7. N-kolinomimeetilised ained. Nikotinomimeetikumide kasutamine tubaka tarbimise piiramiseks.
Hn-kolinergiliste retseptorite lokaliseerimine ja farmakoloogilised toimed nende stimuleerimise ajal.
Lokaliseerimine: ANS-i neuronaalsed ganglionid, neerupealise medulla, kesknärvisüsteemi neuronid
Farmakoloogilised toimed stimuleerimisel:
1) ANS-i neuronaalsete ganglionide erutus (sümpaatiline tugevam kui parasümpaatiline)
2) CCC: tahhükardia, vasospasm, hüpertensioon
3) Seedetrakt, MPS: parasümpaatilise toime ülekaal (oksendamine, kõhulahtisus, sagedane urineerimine)
5) KNS: psühhostimulatsioon (agonistide väikeste annuste korral), oksendamine, treemor, krambid, kooma (agonistide suurte annuste korral)
N-kolinomimeetikumide rühma kuuluvad ravimid.
Nikotiin, tsütisiin, anabasiinvesinikkloriid
Hn-kolinergiliste blokaatorite klassifikatsioon. Märkige PNS-diagrammil nende tegevuse koht.
a) lühinäitlemine trepüüriumjodiid (hügronium);
b) keskmine toime kestus - heksametooniumbensosulfonaat (bensoheksoonium), asametooniumbromiid (pentamiin);
c) pikaajaline tegevus - pempidiin (pürileen).
Asukoht PNS-skeemil: ANS ganglionid, neerupealiste medulla, KNS.
N-kolinomimeetikumide toimemehhanismid ja farmakoloogiline toime.
Toimemehhanism: ergastus N-Chr. Esialgne toime - H-Chr stimulatsioon, pikaajaline toime - depolarisatsiooniblokk.
N-kolinomimeetikumide farmakoloogiline toime:
1) autonoomsete ganglionide stimuleerimine (sümpaatiline on tugevam kui parasümpaatiline)
2) kardiovaskulaarsüsteem:
Tahhükardia
Perifeerne ja koronaarne vasospasm
hüpertensioon
3) Seedetrakt, kuseteede süsteem: aktiivsuse pärssimine
4) kemokarotiidi tsoon: hingamise stimuleerimine
5) KNS: väikesed annused: psühhostimulatsioon, suured annused - oksendamine, treemor, krambid, kooma.
N-kolinomimeetikumide kõrvaltoimed.
1) iiveldus, oksendamine, pearinglus, peavalu
2) kõhulahtisus, hüpersalivatsioon
3) tahhükardia, vererõhu tõus, õhupuudus, muutudes hingamisdepressiooniks
4) müdriaas, millele järgneb mioos
5) lihaskrambid
6) nägemis- ja kuulmishäired
Peamised näidustused ja vastunäidustused kasutamiseksN-kolinomimeetikumid.
Näidustused:
suitsetamisest vabanemine
reflektoorne hingamisseiskus (operatsioonide, vigastuste jne ajal)
šokk ja kollaptoidsed seisundid (pressorefekt), hingamisteede ja vereringe depressioon nakkushaigustega patsientidel.
Vastunäidustused:
ateroskleroos
väljendunud vererõhu tõus
seedetrakti erosiivsed ja haavandilised kahjustused ägedas faasis, verejooks suurtest veresoontest
kopsuturse
Rasedus.
LOBELIN (Lobelinum).
Lobeliinratsemaat saadakse sünteetiliselt.
Meditsiinipraktikas kasutatakse Lobelini hüdrokloriidi (Lobelini hydrochloridum). 1-1-metüül-2-bensoüülmetüül-6-(2-hüdroksü-2-fenüületüül)piperidiinvesinikkloriid.
Sünonüümid: Antisool, Atmulatin, Bantron, Lobatox, Lobelinum hydrochloricum, Lobeton, Lobidan jne.
Lobeliin on aine, millel on spetsiifiline stimuleeriv toime autonoomse närvisüsteemi ganglionidele ja unearteri glomerulitele (vt ka ganglione blokeerivad ravimid).
Selle lobeliini toimega kaasneb pikliku medulla hingamisteede ja muude keskuste erutus. Seoses hingamise ergastamisega pakuti lobeliini analeptikumina kasutamiseks refleks-hingamise seiskumisel (peamiselt ärritajate sissehingamisel, vingugaasimürgistuse korral jne).
Seoses vagusnärvi samaaegse ergastamisega põhjustab lobeliin südametegevuse aeglustumist ja vererõhu langust. Hiljem võib vererõhk veidi tõusta, mis sõltub vasokonstriktsioonist, mis on tingitud lobeliini stimuleerivast toimest sümpaatiliste ganglionide ja neerupealiste suhtes. Suurtes annustes ergastab lobeliin oksendamiskeskust, põhjustab sügavat hingamisdepressiooni, toonilis-kloonilisi krampe ja südameseiskust.
Hiljuti kasutatakse lobeliini hingamisstimulaatorina äärmiselt harva. Hingamiskeskuse järkjärgulise ammendumise tagajärjel tekkiva hingamise nõrgenemise või lakkamise korral ei ole lobeliini kasutuselevõtt näidustatud.
Lobelini manustatakse süstide kujul intravenoosselt, harvemini intramuskulaarselt.
Intravenoosselt manustatakse lobeliini aeglaselt (1 ml 1–2 minuti jooksul). Kiire manustamise korral tekib mõnikord ajutine hingamisseiskus (apnoe) ja tekivad kõrvaltoimed kardiovaskulaarsüsteemist (bradükardia, juhtivuse häired).
Lobelin on vastunäidustatud südame-veresoonkonna süsteemi ägedate orgaaniliste haiguste korral.
Lobelin ja teised temaga sarnased tegevuses<<ганглионарные>> Suitsetamisest loobumisel on viimastel aastatel kasutatud aineid (tsütisiin, anabasiin). Nimetuse all on selleks otstarbeks saadaval lobeliini sisaldavad tabletid<<Лобесил>> (Tabulttae "Lobesilum").
Tabletid on kaetud (atsetüülftalüültselluloos), mis tagab ravimi muutumatul kujul läbipääsu maost ja selle kiire vabanemise soolestikus.
Tablettide kasutamine<<Лобесил>>, samuti tabletid ja muud ravimid, mis sisaldavad tsütsiini ja anabasiinvesinikkloriidi, vähendab suitsetamissoovi ja leevendab suitsetajatel suitsetamisest loobumisega kaasnevaid valulisi nähtusi.
Nende ravimite toimemehhanism on ilmselt seotud konkurentsisuhetega samade retseptorite ja biokeemiliste substraatide piirkonnas, millega nikotiin organismis interakteerub, mis on ka<<ганглионарным>> tähendab.
Suitsetamisest loobumine nõuab enamat kui ainult tablette<<Лобесил>>, aga samas ka suitsetaja kindel otsus suitsetamisest loobuda.
Pärast suitsetamisest loobumist võtta 1 tablett 4-5 korda päevas 7-10 päeva jooksul. Seejärel võite vajadusel jätkata tablettide võtmist 2...4 nädalat, vähendades järk-järgult manustamissagedust. Relapside korral võib ravikuuri korrata.
Tablettide kasutamine lobeliini, tsütsiini ja anabasiiniga on vastunäidustatud mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi ägenemise, äkiliste orgaaniliste muutuste korral kardiovaskulaarsüsteemis. Ravi tuleb läbi viia arsti järelevalve all. Üleannustamise korral on võimalikud kõrvaltoimed: nõrkus, ärrituvus, pearinglus, iiveldus, oksendamine.
TÜTISIIN (Cytisinum).
Tsütsiin on alkaloid, mida leidub liblikõieliste sugukonda (Leguminosae) pärit luudaime (Cytisus laburnum L.) ja lantsetürikese (Thermopsis lanceolata, R. Br.) seemnetes.
ainetega seotud<<ганглионарного>> toime ja seoses hingamist stimuleeriva toimega peetakse respiratoorseks analeptikumiks. Sel eesmärgil toodetakse seda valmis 0,15% vesilahuse kujul nn<<Цититон>> (Cytitonum).
Viimastel aastatel on tsütsiini kasutatud ka suitsetamisest loobumise abivahendina (vt tabletid<<Лобесил>>) .
Tsütsiinil on stimuleeriv toime autonoomse närvisüsteemi ganglionidele ja sellega seotud moodustistele: neerupealiste kromafiinkoele ja unearteri glomerulitele.
Tsütisiini (nagu ka lobeliini) toimele on iseloomulik hingamise ergastamine, mis on seotud hingamiskeskuse refleksse stimulatsiooniga unearteri glomerulitest tulevate võimendatud impulsside abil. Sümpaatiliste sõlmede ja neerupealiste samaaegne erutus põhjustab vererõhu tõusu.
Tsütitoni (tsütisiini lahuse) toime hingamisele on lühiajaline.<<толчкообразный>> olemus, kuid mõnel juhul, eriti reflektoorse hingamispeetuse korral, võib tsütooni kasutamine viia hingamise ja vereringe stabiilse taastumiseni.
Varem kasutati tsütooni laialdaselt mürgitamiseks (morfiini, barbituraatide, vingugaasiga jne). Spetsiifiliste opiaatide (naloksoon jt) ja barbituraatide (bemegriid) antagonistide esilekerkimise ning toime lühikese kestuse tõttu on tsütooni ja lobeliini kasutamine praegu piiratud. Sellegipoolest võib reflektoorse hingamise seiskumise korral (operatsioonide, vigastuste jms ajal) tsütitoni kasutada hingamisteede analeptikumina; tänu pressorefektile (mis eristab teda lobeliinist) saab tsütitoni kasutada šoki- ja kollaptoidsete seisundite korral, nakkushaigustega patsientide hingamis- ja vereringe depressiooni korral jne.
Cytitoni süstitakse veeni või intramuskulaarselt. Kõige tõhusam intravenoosne manustamine. Näidustuse korral võib Cytitoni süstimist korrata 15-30 minuti pärast.
Cytitonit kasutati varem ka verevoolu kiiruse määramiseks. Meetod seisneb aja määramises, mis kulub tsütooni sisestamise hetkest kubitaalveeni kuni esimese sügava hingetõmbe ilmumiseni. Määratlus on demonstratiivsem kui lobeliini kasutuselevõtuga, kuna hingamise erutus on rohkem väljendunud ja hingamise muutust on lihtne registreerida. Tavaliselt manustatakse selleks 0,7–1 ml tsütooni (0,015 ml 1 kg patsiendi kehakaalu kohta).
Cytiton on vastunäidustatud (vererõhu tõstmise võime tõttu) raske ateroskleroosi ja hüpertensiooni, suurte veresoonte verejooksu, kopsuturse korral.
Tablettides sisaldub tsütisiin (0,0015 g = 1,5 mg).<<Табекс>> (Tabex, Bulgaaria), kasutatakse suitsetamisest loobumise hõlbustamiseks. Ravimi toimemehhanism on sarnane lobeliini ja anabasiini toimemehhanismiga.
Tablettide kasutamine<<Табекс>> tuleb teha vastavalt ettekirjutusele ja arsti järelevalve all. Üleannustamise korral on võimalik iiveldus, oksendamine, pupillide laienemine, südame löögisageduse tõus, mis nõuab ravimi ärajätmist.
Samuti on tsütisiiniga filme (Membranulae cum Cytisino). Ovaalse kujuga tömpide servadega polümeerplaadid, valged või kollaka varjundiga (9 X 4,5 X 0,5 mm), sisaldavad 0,0015 g tsütsiini. Kile liimitakse igemele või põsepiirkonna limaskestale iga päev esimese 3-5 päeva jooksul 4-8 korda.
Positiivse efektiga jätkatakse ravi järgmise skeemi järgi: 5.-8. päeval 1 film 3 korda päevas, 9.-12. päev, 1 film 2 korda päevas, 13.-15. päev 1 film 1 kord päevas. Alates esimesest ravipäevast peate suitsetamisest loobuma või suitsetamise sagedust järsult vähendama.
Kile tsütsiiniga kasutamise esimestel päevadel on võimalikud ebameeldivad maitseaistingud, iiveldus, kerge peavalu, pearinglus ja kerge vererõhu tõus. Sellistel juhtudel peate ravimi võtmise lõpetama.
Tsütisiiniga kilede kasutamine on vastunäidustatud verejooksu, raske hüpertensiooni, ateroskleroosi kaugelearenenud staadiumide korral.
ANABASINA HYDROCHLORIDE (Anabasinum hydrochloridum).
Anabasiin on alkaloid, mida leidub taimes Anabasis aphylla L. (lehtedeta aita), perekond. udu (Chenopodiaceae).
Keemiliselt on see 3-(piperidüül-2)püridiin.
Farmakoloogiliste omaduste poolest on see lähedane nikotiinile, tsütisiinile ja lobeliinile.
Väikestes annustes on pakutud anabasiinvesinikkloriidi suitsetamisest loobumise hõlbustamiseks.
Sel eesmärgil on ravim saadaval tablettide, kilede ja närimiskummi kujul.<<Гамибазин>> .
Kandke anabasiinvesinikkloriidiga tablette suu kaudu või keele alla iga päev. Tablettide võtmise esimesest päevast alates tuleb suitsetamisest loobuda või selle sagedust drastiliselt vähendada ja suitsetamine täielikult lõpetada hiljemalt 8-10 päeva jooksul alates ravi algusest.
Kui isu suitsetamise järele 8-10 päeva jooksul ei vähene, lõpetage tablettide võtmine ja tehke 2-3 kuu pärast uus ravikatse.
Tabletid on vastunäidustatud ateroskleroosi, vererõhu märgatava tõusu, verejooksu korral.
Tablettide võtmise esimestel päevadel on võimalik iiveldus, peavalu ja vererõhu tõus. Tavaliselt need nähtused kaovad annuse vähendamisel. Vajadusel lõpetage tablettide võtmine.
On märke, et anabasiini kasutamine (tablettide kujul suukaudselt või sublingvaalselt) võib põhjustada toksikodermat.
Kiled anabasiinvesinikkloriidiga (Membranulae cum Anabasino hydrochloridi). Valge (või kollaka varjundiga) ovaalse kujuga polümeerplaadid, suurusega 9 x 4,5 x 0,5 mm, mis sisaldavad 0,0015 g (1,5 mg) anabasiinvesinikkloriidi. Need on mõeldud ka suitsetamisest loobumiseks.
Kile liimitakse labiaalosa igemetele või põsepiirkonna limaskestale iga päev esimese 3-5 päeva jooksul 4-8 korda.
Alates esimesest ravipäevast on soovitav suitsetamisest loobuda või suitsetamise sagedust drastiliselt vähendada.
Anabasiinvesinikkloriidiga kile kasutamise esimestel päevadel on võimalikud ebameeldivad maitseaistingud, iiveldus, kerge peavalu, pearinglus ja kerge vererõhu tõus. Sellistel juhtudel tuleb ravimi kasutamine katkestada.
Gamibasin (Gamibasin). Närimiskumm (spetsiaalse närimismassi baasil), mis sisaldab 0,003 g anabasiinvesinikkloriidi.
Ristküliku- või ruudukujuline elastne riba (22 x 22 x 8 mm või 32 x 22 x 5 mm või 70 x 19 x 1 mm) helehalli või helekollase värvusega toidu aromaatsete ainete lõhnaga (lisatud suhkur, melass, sidrunihape, maitseained jne).
See on üks anabasiini annustamisvorme suitsetamisest loobumiseks. Kasutatakse pikaajalise närimise teel iga päev, algul 1 närimiskumm (0,003 g) 4 korda päevas 4-5 päeva jooksul. Positiivse efektiga jätkatakse ravi vastavalt järgmisele skeemile: 5. - 6. kuni 8. päev - 1 kummi 3 korda päevas; 9. kuni 12. päev - 1 kummi 2 korda päevas; tulevikus kuni 20. päevani - 1 kummi 1 - 2 korda päevas. Edaspidi on võimalik läbi viia korduvaid kursusi.
N-kolinomimeetikumid on ained, mis erutavad N-xo-linoretseptoreid (nikotiinitundlikke retseptoreid).
N-kolinergilised retseptorid on otseselt seotud rakumembraani Na + -kanalitega. Kui N-kolinergilised retseptorid on ergastatud, avanevad Na + kanalid, Na + sisenemine põhjustab rakumembraani depolarisatsiooni ja ergastavat toimet.
N N-kolinergilised retseptorid paiknevad sümpaatiliste ja parasümpaatiliste ganglionide neuronites, neerupealise medulla kromafiinirakkudes, unearteri glomerulites. Lisaks leidub N-kolinergilisi retseptoreid kesknärvisüsteemis, eriti Renshaw rakkudes, millel on seljaaju motoorseid neuroneid pärssiv toime.
N m-kolinergilised retseptorid paiknevad neuromuskulaarsetes sünapsides (skeletilihaste otsaplaatides); stimuleerimisel toimub skeletilihaste kontraktsioon.
Nikotiin- tubakalehtedest pärit alkaloid. Värvitu vedelik, mis muutub õhu käes pruuniks. See imendub hästi läbi suu limaskesta, hingamisteede, läbi naha. Läbistab kergesti hematoentsefaalbarjääri. Suurem osa nikotiinist (80-90%) metaboliseeritakse maksas. Nikotiin ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu. Eliminatsiooni poolväärtusaeg (t l /2) 1-1,5 tundi Nikotiin eritub piimanäärmete kaudu.
Nikotiin stimuleerib peamiselt N-kolinergilisi retseptoreid ja vähemal määral M-kolinergilisi retseptoreid. Nikotiini toimel sünapsidesse, mille postsünaptilisel membraanil on N-kolinergilised retseptorid, eristatakse annuse suurenemisel 3 faasi: 1) erutus, 2) depolarisatsiooniblokk (postsünaptilise membraani püsiv depolarisatsioon), 3) mittedepolarisatsioon. blokaad (seotud N-kolinergiliste retseptorite desensibiliseerimisega). Suitsetamisel avaldub nikotiini toime 1. faas.
Nikotiin stimuleerib sümpaatiliste ja parasümpaatiliste ganglionide, neerupealiste kromafiinirakkude ja unearteri glomerulite neuroneid.
Kuna nikotiin stimuleerib samaaegselt sümpaatilist ja parasümpaatilist innervatsiooni ganglionide tasemel, ei ole mõned nikotiini mõjud püsivad. Seega põhjustab nikotiin tavaliselt mioosi, tahhükardiat, kuid on võimalikud ka vastupidised mõjud (müdriaas, bradükardia). Nikotiin stimuleerib tavaliselt seedetrakti motoorikat, sülje- ja bronhiaalnäärmete sekretsiooni.
Nikotiini püsiv toime on selle vasokonstriktiivne toime (enamik veresooni saab ainult sümpaatilise innervatsiooni). Nikotiin ahendab veresooni, kuna: 1) stimuleerib sümpaatilisi ganglioneid, 2) suurendab adrenaliini ja noradrenaliini vabanemist neerupealiste kromafiinirakkudest, 3) stimuleerib unearteri glomerulite (vasomotoorse keskuse) N-kolinergilisi retseptoreid. on refleksiivselt aktiveeritud). Vasokonstriktsiooni tõttu tõstab nikotiin vererõhku.
Kui nikotiin toimib kesknärvisüsteemile, registreeritakse mitte ainult ergastav, vaid ka inhibeeriv toime. Eelkõige võib nikotiin, stimuleerides Renshaw rakkude N N -xo-linoretseptoreid, pärssida seljaaju monosünaptilisi reflekse (näiteks põlvetõmbeid). Nikotiini pärssiv toime, mis on seotud inhibeerivate rakkude ergastamisega, on võimalik ka kesknärvisüsteemi kõrgemates osades.
N-kolinergilised retseptorid kesknärvisüsteemi sünapsides võivad paikneda nii postsünaptilistel kui ka presünaptilistel membraanidel. Toimides presünaptilistel N-kolinergilistel retseptoritel, stimuleerib nikotiin kesknärvisüsteemi vahendajate – dopamiini, norepinefriini, atsetüülkoliini, serotoniini, β-endorfiini – vabanemist, aga ka teatud hormoonide (ACTH, antidiureetiline hormoon) sekretsiooni.
Suitsetajatel põhjustab nikotiin meeleolu tõusu, meeldivat rahutunnet või aktiveerumist (olenevalt kõrgema närvitegevuse tüübist). Suurendab õppimisvõimet, keskendumisvõimet, valvsust, Vähendab stressireaktsioone, depressiooni ilminguid. Vähendab söögiisu ja kehakaalu.
Nikotiini põhjustatud eufooria on seotud dopamiini suurenenud vabanemisega, antidepressandi toimega ja söögiisu vähenemisega – serotoniini ja norepinefriini vabanemisega.
Suitsetamine. Sigaret sisaldab 6-11 mg nikotiini (inimesele on nikotiini surmav annus umbes 60 mg). Sigaretti suitsetades satub suitsetaja kehasse 1-3 mg nikotiini. Nikotiini toksilist toimet vähendab selle kiire eliminatsioon. Lisaks tekib kiiresti nikotiinisõltuvus (tolerantsus).
Teised tubakasuitsus sisalduvad ja ärritavate ning kantserogeensete omadustega ained (umbes 500) on suitsetamisel veelgi kahjulikumad. Enamik suitsetajaid põevad hingamisteede põletikulisi haigusi (larüngiit, trahheiit, bronhiit). Suitsetajate kopsuvähki esineb palju sagedamini kui mittesuitsetajatel. Suitsetamine aitab kaasa ateroskleroosi tekkele (nikotiin tõstab LDL-i taset vereplasmas ja vähendab HDL-i taset), tromboosi teket, osteoporoosi (eriti üle 40-aastastel naistel).
Raseduseaegne suitsetamine toob kaasa loote kehakaalu languse, laste sünnitusjärgse suremuse tõusu ning laste füüsilise ja vaimse arengu mahajäämuse.
Psühholoogiline sõltuvus areneb nikotiinist; suitsetamisest loobumisel kogevad suitsetajad valulisi aistinguid: meeleolu halvenemine, närvilisus, ärevus, pinge, ärrituvus, agressiivsus, keskendumisvõime langus, kognitiivne langus, depressioon, söögiisu ja kehakaalu tõus. Enamik neist sümptomitest on kõige selgemini väljendunud 24–48 tundi pärast suitsetamisest loobumist. Seejärel vähenevad need umbes 2 nädala jooksul. Paljud suitsetajad, mõistes suitsetamise kahju, ei suuda sellest halvast harjumusest siiski lahti saada.
Ebamugavustunde vähendamiseks suitsetamisest loobumisel on soovitatav: 1) nikotiini sisaldav närimiskumm (2 või 4 mg), 2) nikotiini transdermaalne terapeutiline süsteem - spetsiaalne plaaster, mis vabastab 24 tunni jooksul ühtlaselt väikeses koguses nikotiini (liimitud tervele). nahapiirkonnad), 3) nikotiini ja mentooliga padrunit sisaldav huulik.
Neid nikotiinipreparaate proovitakse kasutada Alzheimeri tõve, Parkinsoni tõve, haavandilise koliidi, Tourette’i sündroomi (laste motoorsed ja vokaalsed tikid) ja mõnede muude patoloogiliste seisundite ravimitena.
Äge nikotiini mürgistus mis väljenduvad selliste sümptomitena nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, peavalu, pearinglus, higistamine, nägemis- ja kuulmiskahjustus, desorientatsioon. Rasketel juhtudel tekib kooma, hingamine on häiritud, vererõhk langeb. Terapeutiliste meetmetena tehakse maoloputus, suukaudselt manustatakse aktiivsütt, võetakse meetmeid veresoonte kollapsi ja hingamishäirete vastu võitlemiseks.
tsütisiin(termopsise alkaloid) ja lobeelia(lobelia alkaloid) on struktuurilt ja toimelt sarnased nikotiiniga, kuid on vähem aktiivsed ja toksilised.
Suitsetamisest loobumise hõlbustamiseks kasutatakse Tabexi tablettides sisalduvat tsütisiini ja Lobesili tablettides olevat lobeeliat.
Tsytitoni (0,15% tsütsiini lahus) ja lobeliini lahust manustatakse mõnikord intravenoosselt hingamise refleksstimulaatoritena.
Kolinomimeetikumid on ravimid, mis suurendavad erutust kolinergiliste närvilõpmete piirkonnas.
Klassifikatsioon
Need jagunevad otsesteks kolinomimeetikumideks, mis põhjustavad kolinergiliste retseptorite ergastamist, ja antikoliinesteraasi kaudseteks elementideks, mis inaktiveerivad koliinesteraasi. Otsene tüüp jaguneb farmakoloogias veel M- ja N-kolinomimeetikumideks.
M-kolinomimeetikumid on võimelised ergastama peamiselt tsentraalseid interneuronaalseid sünapse või täitevorganite perifeerseid närviefekti piirkondi. Need sisaldavad M-kolinergiliste retseptorite sisaldust. Nende hulka kuuluvad "Pilokarpiin" ja "Atseklidiin".
N-kolinomimeetikumid on ained, mis põhjustavad N-kolinergiliste retseptorite ergastamist. Neid peetakse innerveeritud neuroniteks. Samal ajal paiknevad nende kehad kesk- ja lisaks sümpaatilistes ja parasümpaatilistes sõlmedes. Neid leidub ka neerupealise medullas ja unearteri glomerulites. Nende hulka kuuluvad ravimid "Cititon" ja "Lobelin". M- ja N-kolinomimeetikumid, mis ergutavad kolinergilisi retseptoreid, hõlmavad karbakoliini.
Selles artiklis käsitletakse kolinomimeetikumide kasutamist.
Tööpõhimõte
Antikoliinesteraasi ravimid blokeerivad absoluutselt kõik atsetüülkoliinesteraasi aktiivsed katalüütilised piirkonnad. Sarnased protsessid põhjustavad atsetüülkoliini kogunemist sünaptilise pilu piirkonda. Protsesside klassifitseerimise osana mõjumehhanismi järgi on jaotus sellisteks rühmadeks nagu pöördumatu ja vastupidine mõju.
Otsest tüüpi kolinomimeetikumide kasutuselevõtuga organismis võivad parasümpaatilist tüüpi närvide ergastamisega seotud mõjud märkimisväärselt domineerida. Näiteks väljendub see südame löögisageduse aeglustumises, südame kontraktsioonide intensiivsuse vähenemises.
Muudatused
Lisaks toimuvad järgmised muudatused:
- Silmasisese rõhu langus.
- Tekivad akommodatsioonispasmid.
- Pupillid ahenevad.
- Suurendab soolestiku peristaltikat.
- Tõuseb kõigi siseorganite toonus, eriti paraneb silelihaste seisund.
- Suurenenud urineerimine.
- Laevad laienevad.
- Toimub vererõhu langus koos sulgurlihaste lõõgastumisega.
Seega on need vahendid, mis kiirendavad kolinergiliste närvide toimemehhanismi.
Kolinomimeetikumid on ained, mis jäljendavad atsetüülkoliini toimet ja avaldavad organi tööd sarnaselt kolinergiliste närvide ärritusele. Mõned kolinomimeetilised ained, nagu nikotiinimeetilised ained, võivad mõjutada valdavalt nikotiinitundlikke kolinergilisi retseptoreid. Nende hulka kuuluvad järgmised komponendid: nikotiin, anabasiin, lobeelia, tsütisiin ja subekoliin. Mis puudutab muskariini kolinergilisi retseptoreid, siis neid mõjutavad sellised ained nagu muskariin, arekoliin, pilokarpiin, bensamoon, atseklidiin ja karbakoliin. Kolinomimeetikumide toime on ainulaadne.
Nende toimemehhanism on identne atsetüülkoliini omaga, mis vabaneb kolinergiliste närvide otstes. Sellesse saab siseneda ka väljast. Nagu atsetüülkoliinil, on nende ainete molekulis positiivselt laetud lämmastikuaatom.
Vaatleme üksikasjalikumalt iga tüübi kolinomimeetikumide toimemehhanismi.
N-kolinomimeetikumid
N-kolinomimeetikumid on ained, mis ergastavad n-kolinergilisi retseptoreid. Selliseid elemente nimetatakse ka nikotiinitundlikeks retseptoriteks. N-kolinergilised retseptorid on seotud rakumembraanide kanalitega. N-kolinergiliste retseptorite ergastamise korral kanalid avanevad ja membraan depolariseerub, mis põhjustab energiaefekti. Kolinomimeetikume on farmakoloogias kasutatud juba iidsetest aegadest.
N-kolinergilised retseptorid domineerivad parasümpaatiliste ja sümpaatiliste ganglionide neuronites, samuti neerupealise medulla kromafiinirakkudes ja unearteri puntrate piirkonnas. Lisaks võib N-kolinergilisi retseptoreid leida kesknärvisüsteemis, eriti rakkudes, millel on seljaaju motoorseid neuroneid inhibeeriv toime.
N-kolinergilised retseptorid paiknevad neuromuskulaarsetes sünapsides, st skeletilihaste otsaplaatide piirkonnas. Nende stimuleerimise korral võib tekkida skeletistruktuuride kokkutõmbumine.
M-kolinomimeetikumid
Ettevalmistusi käsitleme allpool. M-kolinomimeetilised ained võivad suurendada higi-, seede- ja bronhiaalnäärmete sekretsiooni. Lisaks täheldatakse nende mõju tõttu järgmisi keha reaktsioone:
Tuleb märkida, et M-kolinomimeetikume kasutatakse peamiselt glaukoomi raviks. Nende komponentide põhjustatud pupillide ahenemine viib silmasisese rõhu languseni. Mis on kolinomimeetikumide mehhanism?
M- ja H-kolinergilisi retseptoreid ergastavate ainete toime on põhimõtteliselt sarnane M-kolinomimeetiliste ravimite toimega. See on tingitud H-kolinergiliste retseptorite erutamisest. M- ja N-kolinomimeetikumide hulka kuuluvatest ainetest kasutatakse terapeutiliselt laialdaselt ainult antikoliinesteraasi aineid.
M-kolinomimeetikumide toimemehhanism pakub paljudele huvi.
Ravimimürgitus
Nende ravimitega mürgitamisega võivad kaasneda järgmised keha reaktsioonid:
- Järsult suureneb sülje sekretsioon, samuti higi.
- Kõhulahtisus.
- Pupillide ahenemine.
- Aeglane pulss. Tuleb märkida, et antikoliinesteraasi ravimitega mürgituse korral pulss vastupidi suureneb.
- Vererõhu langus.
- Astmaatiline hingamine.
Mürgistuse ravi sellises olukorras tuleks vähendada asjaolule, et patsiendile antakse "Atropiin" või muud antikolinergilised ravimid.
Rakendus
Kolinomimeetikumid on ained, mis erutavad kolinergilisi retseptoreid. Neid kasutatakse tavaliselt oftalmoloogilises meditsiinis miootilise ainena, mis on võimeline langetama silmasisest rõhku. Selles raamistikus kasutatakse valdavalt tertsiaarseid amiine, mis imenduvad hästi sidekesta, eriti selliseid ravimeid nagu pilokarpiin ja atseklidiin.
Kuidas seletada õpilaste kitsenemist
Pupillide ahenemine M-kolinomimeetikumide mõjul on seletatav iirise ringikujuliste lihaste kokkutõmbumisega, mis võtab vastu talle antud kolinergilise innervatsiooni.See ringlihas sisaldab M-kolinergilisi retseptoreid. Paralleelselt tekivad sarnase innervatsiooniga tsiliaarse lihase kokkutõmbumisprotsessi tõttu akommodatsioonispasmid, see tähendab, et läätse kõverus on seatud lähedale nägemisele.
Silmasisese rõhu langus
Koos pupilli ahenemisega võivad M-kolinomimeetikumid oma silmale avaldatava toime osana põhjustada veel ühe väga olulise kliinilise efekti, nimelt silmasisese rõhu languse. Seda protsessi kasutatakse glaukoomi raviks.
Sarnast mõju võib seletada asjaoluga, et pupilli ahenemise ajal iiris pakseneb, mille tõttu laienevad nägemisorgani eesmise kambri nurgas asuvad lümfilõhed. Tänu sellele suureneb vedeliku väljavool silma sisemistest piirkondadest, mis tegelikult põhjustab silmasisese rõhu langust. Tõsi, sellist mehhanismi ei peeta M-kolinomimeetikumide põhjustatud silmasisese rõhu languse ainsaks põhjuseks, kuna nende poolt esile kutsutud miootiliste mõjude ja silmasisese rõhu languse vahel puudub range seos.
miootiline toime
M-kolinomimeetikumide miootilist toimet, eeldusel, et neid vahetatakse müdriatiliste ravimitega, saab kasutada ka pupillide laiuse reguleerimist takistavate adhesioonide purustamiseks. M-koliinergilisi retseptoreid ergastavate ainete resorptsiooniefekti kasutatakse soolte ja põie atoonia korral.
Selleks, et vältida ganglionide tarbetut ergastusprotsessi, on eelistatav kasutada selektiivselt toimivaid M-kolinomimeetikume, nagu Mecholin või Bethanechol. Neid manustatakse subkutaanselt, et tagada kiire toime ja annuse täpsus. Arvestades, et see rada ei ole seotud limaskesta kaudu imendumisega, süstitakse subkutaanselt kvaternaarsete amiinide lahuseid, sealhulgas karbakoliini, mecholiini või betanecholi. Kolinomimeetikumide toime ei ole täielikult mõistetav.
Kolinergilisi retseptoreid blokeerivad komponendid ja nende kasutamine
Ainetel, mis blokeerivad M-kolinergilisi retseptoreid, on laiem terapeutiline kasutus kui M-kolinomimeetikumidel. Nägemisorganite haiguste kliinikus kasutatakse pupillide laiendamiseks selektiivselt mõjutavaid M-kolinolüütikume, mis põhjustavad iirise ringlihaste lõdvestamist. Neid kasutatakse ka ajutise iseloomuga, mille jooksul tsiliaarsed lihased on lõdvestunud. Kõige sagedamini kasutage sellistel eesmärkidel lahust "Atropiin" silmatilkade kujul. Allpool on toodud kolinomimeetikumid.
Iirise ring- ja tsiliaarsete lihaste lõdvestamine loob silmasisese seisundi täieliku puhkuse, mida kasutatakse põletikuliste protsesside ja lisaks ka silmavigastuste korral. Murdmisvõime uurimise osana kasutatakse ka M-antikolinergikutest põhjustatud pupillide laienemist koos akommodatsioonihalvatusega, milleks eelistatakse atropiini asemel lühitoimelisi M-antikolinergikuid, tavaliselt on need ravimid nagu Amizil, Homatropin, Euphthalmin ja "Metamisiil". Nende lahused on ette nähtud silmatilkade kujul.
Kus Atropiini kasutatakse?
Selektiivsete M-kolinolüütikumide resorptiivse kasutamise peamine eesmärk on silelihasorganite spasmid. Sellised elundid on magu, sooled, sapijuhad jms. Selleks kasutatakse otse atropiini, aga ka seda sisaldavaid taimi, näiteks belladonnat jt. Lisaks võivad sobida mitmed sünteetilised M-antikolinergilised ained.
M-kolinolüütikumide kasutamise oluline põhjus on nende keskne toime. Keskse toimega selektiivsed M-antikolinergilised ained hõlmavad selliseid ravimeid nagu Amizil, Benzatsin, Metamizil ja teised aminoalkoholi estrid, mis sisaldavad tertsiaarset lämmastikku koos aromaatsete hapetega, sealhulgas hüdroksüüliga. Kesksete M-kolinergiliste retseptorite blokeerimise osana võimendavad need unerohtude, samuti narkootiliste ja valuvaigistite toimet, hoides ära hüpofüüsi-neerupealise süsteemi kontrollivate hüpotalamuse keskuste üleergutamise.
Järeldus
Seega on kolinomimeetilised ained ained, mis võivad ergutada kolinergilisi retseptoreid, see tähendab keha biokeemilisi süsteeme. Need ei saa olla identsed. Nad on selektiivselt tundlikud nikotiini suhtes ja paiknevad sümpaatiliste ja lisaks parasümpaatiliste närvide ganglionides. Neid võib täheldada ka neerupealiste medullas koos unearteri puntratega ja kesknärvisüsteemi motoorsete elementide otstes. Koliinergilised retseptorid võivad samuti avaldada selektiivset tundlikkust alkaloidi muskariini suhtes.
Oleme kaalunud kolinomimeetikumide klassifikatsiooni.
Sellesse rühma kuuluvad nikotiini, lobeelia ja tsütiini alkaloidid, mis toimivad valdavalt neuronaalset tüüpi H-kolinergilistel retseptoritel, mis paiknevad sümpaatiliste ja parasümpaatiliste ganglionide neuronitel, neerupealise medulla kromafiinirakkudel, unearteri glomerulites ja kesknärvisüsteemis. Need ained mõjutavad skeletilihaste H-kolinergilisi retseptoreid palju suuremates annustes.
N-kolinergilised retseptorid on membraaniretseptorid, mis on otseselt seotud ioonikanalitega. Struktuurselt on need glükoproteiinid ja koosnevad mitmest allüksusest. Niisiis sisaldab neuromuskulaarsete sünapside N-kolinergiline retseptor 5 valgu subühikut (a, a, (3, y, 6), mis ümbritsevad iooni (naatriumi) kanalit. Kui kaks atsetüülkoliini molekuli seonduvad α-subühikutega, avaneb Na + kanal Na + ioonid sisenevad rakku, mis viib skeletilihaste otsaplaadi postsünaptilise membraani depolariseerumiseni ja lihaste kontraktsioonini.
Nikotiin on tubaka (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica) lehtedes leiduv alkaloid. Põhimõtteliselt satub nikotiin inimese kehasse tubaka suitsetamise ajal, ühe sigareti suitsetamisel ligikaudu 3 mg (surmav nikotiini annus on 60 mg). Imendub kiiresti hingamisteede limaskestadelt (imbub hästi ka läbi terve naha).
Nikotiin stimuleerib sümpaatiliste ja parasümpaatiliste ganglionide H-koliinergilisi retseptoreid, neerupealise medulla kromafiinirakke (suurendab adrenaliini ja noradrenaliini vabanemist) ja unearteri glomeruleid (stimuleerib hingamis- ja vasomotoorseid keskusi). Sümpaatiliste ganglionide, neerupealiste medulla ja unearteri glomerulite stimuleerimine toob kaasa nikotiini kõige iseloomulikuma toime kardiovaskulaarsüsteemile: südame löögisageduse tõusu, vasokonstriktsiooni ja vererõhu tõusu. Parasümpaatiliste ganglionide stimuleerimine põhjustab soolestiku toonuse ja motoorika tõusu ning eksokriinsete näärmete sekretsiooni suurenemist (suured nikotiiniannused mõjutavad neid protsesse pärssivalt). Parasümpaatiliste ganglionide H-kolinergiliste retseptorite stimuleerimine on samuti bradükardia põhjus, mida võib täheldada nikotiini toime alguses.
Kuna nikotiin on väga lipofiilne (tertsiaarne amiin), läbib see kiiresti hematoentsefaalbarjääri ajukoesse. Nikotiin põhjustab kesknärvisüsteemis dopamiini, mõne muu biogeense aine vabanemist
amiinid ja ergastavad aminohapped, mis on seotud suitsetajatel esinevate subjektiivsete meeldivate aistingutega. Väikestes annustes stimuleerib nikotiin hingamiskeskust ja suurtes annustes põhjustab selle rõhumist kuni hingamise seiskumiseni (hingamiskeskuse halvatus). Suurtes annustes põhjustab nikotiin värinaid ja krampe. Toimides oksendamise keskuse vallandavatsoonile, võib nikotiin põhjustada iiveldust ja oksendamist.
Nikotiin metaboliseerub peamiselt maksas ja eritub neerude kaudu muutumatul kujul ja metaboliitidena. Seega eritub see organismist kiiresti (t] / 2 - 1,5-2 tundi). Tolerantsus (sõltuvus) tekib kiiresti nikotiini toime suhtes.
Äge nikotiinimürgitus võib tekkida siis, kui nikotiinilahused puutuvad kokku naha või limaskestadega. Sel juhul täheldatakse hüpersalivatsiooni, iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust, bradükardiat ja seejärel tahhükardiat, vererõhu tõusu, esmalt õhupuudust ja seejärel hingamisdepressiooni, krampe. Surm saabub hingamiskeskuse halvatusest. Peamine abinõu on kunstlik hingamine.
Tubaka suitsetamisel on võimalik krooniline nikotiinimürgitus, samuti muud mürgised ained, mis sisalduvad tubakasuitsus ja võivad avaldada ärritavat ja kantserogeenset toimet. Enamikule suitsetajatele on tüüpilised hingamisteede põletikulised haigused, näiteks krooniline bronhiit; kopsuvähk on sagedasem. Suureneb risk haigestuda südame-veresoonkonna haigustesse.
Vaimne sõltuvus areneb välja nikotiinist, seetõttu tekib suitsetajatel suitsetamisest loobumisel võõrutussündroom, mis on seotud valulike aistingute esinemise ja töövõime langusega. Võõrutussündroomi vähendamiseks on suitsetamisest loobumise perioodil soovitatav kasutada nikotiini sisaldavat närimiskummi (2 või 4 mg) või transdermaalset terapeutilist süsteemi (spetsiaalne nahaplaaster, mis vabastab väikeses koguses nikotiini ühtlaselt 24 tunni jooksul).
Meditsiinipraktikas kasutatakse mõnikord lobeelia ja tsütsiini N-kolinomimeetikume.
Lobelia – taime Lobelia inflata alkaloid on tertsiaarne amiin. Stimuleerides unearteri glomerulite H-koliinergilisi retseptoreid, ergastab lobeelia refleksiivselt hingamis- ja vasomotoorseid keskusi.
Tsütsiin, luudas (Cytisus laburnum) ja termopsises (Thermopsis lanceolata) leiduv alkaloid, on struktuurilt sekundaarne amiin. See sarnaneb toimelt lobeliiniga, kuid erutab hingamiskeskust mõnevõrra tugevamalt.
Tsytisiin ja Lobelia kuuluvad Tabexi ja Lobesili tablettide hulka, mida kasutatakse suitsetamisest loobumise hõlbustamiseks. Hingamise refleksstimuleerimiseks manustatakse mõnikord intravenoosselt ravimit tsütooni (0,15% tsütsiini lahus) ja lobeliini lahust. Kuid need ravimid on tõhusad ainult siis, kui hingamiskeskuse reflekseritatavus on säilinud. Seetõttu ei kasutata neid mürgitamiseks ainetega, mis vähendavad hingamiskeskuse erutuvust (uinutid, narkootilised valuvaigistid).
Selle rühma ravimitel on otsene stimuleeriv toime M-kolinergilistele retseptoritele, mis paiknevad postganglioniliste parasümpaatiliste närvikiudude otstes. Selle tulemusena reprodutseerivad nad parasümpaatilise innervatsiooni ergastamisega seotud atsetüülkoliini toimet: pupilli ahenemine (mioos), akommodatsioonispasm (silm on seatud lähedale nägemisele), bronhide ahenemine, rohke süljeeritus, suurenenud bronhide sekretsioon, seedimine. ja higinäärmed, seedetrakti suurenenud motoorika, põie toonuse tõus, bradükardia.
Joonis 7. Kolinomimeetikumide mõju silmale (noolte arv näitab silmasisese vedeliku väljavoolu intensiivsust)
Pilokarpiin on taimne alkaloid. Sünteetiliselt saadud, see on saadaval pilokarpiinvesinikkloriidina. Selle toime - silmasisest rõhku langetav, kasutatakse glaukoomi (silmasisese rõhu tõus kuni 50-70 mm Hg. Art.) raviks. Pilokarpiini kasutamine põhjustab silma vikerkesta ringlihase kokkutõmbumise tõttu pupilli ahenemist, hõlbustab silma eeskambrist ripslihase kokkutõmbumise tõttu vedeliku väljavoolu tagasi. Samal ajal areneb akommodatsioonispasm (läätse kõverus suureneb). (Joonis 11).
Pilokarpiini kasutatakse ainult lokaalselt, kuna. on üsna mürgine. Kasutatakse glaukoomi, nägemisnärvi atroofia, silmade trofismi parandamiseks jne. Sellel on kerge ärritav toime. See on osa kombineeritud silmatilkadest Fotil, Pilotim.
N - kolinomimeetikumid
Erineva lokalisatsiooniga H-kolinergiliste retseptorite tundlikkus kemikaalide suhtes ei ole nende struktuuri erinevuste tõttu ühesugune.
N-kolinomimeetikumid (tsütitoon, lobeliin) erutavad unearteri siinuse glomerulite N-kolinergilisi retseptoreid, mis põhjustab hingamis- ja vasomotoorsete keskuste refleksstimulatsiooni. Hingamine suureneb ja süveneb. Sünaptiliste sõlmede ja neerupealiste samaaegne ergastamine põhjustab adrenaliini vabanemise suurenemist ja vererõhu tõusu.
Cytiton ja Lobelina vesinikkloriid on hingamise refleksse toimega stimulandid ja neid saab kasutada reflektoorse hingamise seiskumise (vingugaasimürgitus, uppumine, lämbumine, elektrivigastused jne) ja vastsündinute asfüksia korral.
Laiemalt kasutatakse neid aineid tubaka suitsetamise raviks. Tabexi tablettide (tsütisiin) osana kasutatakse seda suitsetamisest loobumise hõlbustamiseks. Selleks kasutatakse ka väikseid nikotiini annuseid (Nicorette närimiskumm, Nicotinell plaaster). Need ravimid vähendavad füüsilist sõltuvust nikotiinist.
Tubaka alkaloid – nikotiin on samuti N-kolinomimeetikum, kuid seda ei kasutata ravimina. Tungib tubaka suitsetamisel keha ja omab mitmesuguseid toimeid. Nikotiin mõjutab nii perifeerseid kui ka tsentraalseid H-kolinergilisi retseptoreid ning sellel on kahefaasiline toime: esimene etapp – erutus – asendub depressiivse toimega. Nikotiini pidev toime on selle vasokonstriktiivne toime, mis tuleneb asjaolust, et nikotiin stimuleerib sümpaatiliste ganglionide H-koliinergilisi retseptoreid, neerupealiste kromafiinirakke ja unearteri siinuse tsooni, stimuleerib adrenaliini vabanemist ja ergutab refleksiivselt vasomotoorset keskust. . Sellega seoses tõstab nikotiin vererõhku ja aitab kaasa hüpertensiooni tekkele. Alajäsemete raske vaskulaarne haigus – oblitereeriv endarteriit – esineb peaaegu eranditult suitsetajatel. Nikotiin ahendab südame veresooni ja aitab kaasa stenokardia, müokardiinfarkti, tahhükardia tekkele. Kesknärvisüsteemi küljelt täheldatakse tõsiseid muutusi. Näitab nikotiini ja kantserogeenset toimet.
M, N - kolinomimeetikumid
Need ained stimuleerivad samaaegselt M- ja H-kolinergilisi retseptoreid ning mõjutavad otseselt või kaudselt täidesaatvaid organeid. On olemas otsese ja kaudse toimega M, N-kolinomimeetikumid.
Otsese toimega ravimite hulka kuuluvad atsetüülkoliin ja karbakool (karbakool). Nad stimuleerivad otseselt postsünaptilisi retseptoreid. Ravimina atsetüülkoliini praktiliselt ei kasutata, kuna. see töötab lühikest aega (mitu minutit). Seda kasutatakse eksperimentaalses farmakoloogias.
Meditsiinipraktikas kasutatakse mõnikord glaukoomi korral silmatilkade kujul atsetüülkoliini analoogi Carbacholini. See erineb atsetüülkoliinist suurema vastupidavuse poolest ja toimib kauem (kuni 1-1,5 tundi), kuna. atsetüülkoliinesteraasi poolt hüdrolüüsimata.
Antikoliinesteraasi ained (M, N - kaudsed kolinomimeetikumid).
Need ained inhibeerivad ensüümi atsetüülkoliinesteraasi aktiivsust ja suurendavad atsetüülkoliini toimet M- ja H-koliinergilistele retseptoritele. Antikoliinesteraasi ainete toime on põhimõtteliselt sarnane otseste M,N-kolinomimeetikumide toimega. M-kolinomimeetiline toime avaldub silelihaste (bronhide, seedetrakti, põie, iirise ringlihaste jne) toonuse ja kontraktiilse aktiivsuse suurenemises, näärmete suurenenud sekretsioonis (bronhi-, seede-, higi- jne). ), bradükardia ja vererõhu languse korral. N-kolinomimeetiline toime avaldub neuromuskulaarse juhtivuse stimuleerimises. Väikestes annustes stimuleerivad antikoliinesteraasi ravimid kesknärvisüsteemi ja suurtes annustes pärsivad.
Tertsiaarsed amiinid (füsostigmiin, galantamiin) tungivad läbi bioloogiliste membraanide, sealhulgas BBB, ja avaldavad tugevat mõju kesknärvisüsteemile. Kvaternaarseid ammooniumi derivaate (prozeriin, püridostigmiin, distigmiin) on BBB kaudu raske tungida.
Atsetüülkoliinesteraasi inhibeerimine toimub ainete interaktsiooni tõttu ensüümi samade saitidega, millega atsetüülkoliin seondub. See suhe võib olla pöörduv või pöördumatu.
Neostigmiin (prozeriin) - sünteetiline narkootikum, on kvaternaarne ammooniumiühend, ei tungi BBB-sse ja sellel on domineeriv toime perifeersetes kudedes. Seda kasutatakse myasthenia gravis'e, lihasdüstroofia, halvatuse, neuriidiga seotud motoorsete häirete, polüneuriidi, ajukahjustuste, poliomüeliidi, meningiidi, entsefaliidi, aga ka soolte ja põie atoonia, nõrga sünnitustegevuse korral. Prozerin on M-kolinergiliste blokaatorite ja antidepolariseeriva toimega kuraare-sarnaste ravimite antagonist. Vastunäidustatud epilepsia, bronhiaalastma, stenokardia, ateroskleroosi, raseduse korral.
Galantamiin (nivaliin) on lumikellukese mugulates leiduv alkaloid. Saadaval galantamiinvesinikbromiidina. See on tertsiaarne amiin, tungib läbi BBB ja sellel on keskne aktiivsus. Füsostigmiinil (füsostigmiinsalitsülaadil) on sarnased omadused.
Seda kasutatakse polüneuriidi, ajuvereringe häirete, poliomüeliidi, tserebraalparalüüsi, dementsuse (mälukahjustus), myasthenia gravis'e, siseorganite atoonia korral.
Distigmiinbromiid (ubretiid), püridostigmiinbromiid (kalimiin) - sünteetilised ravimid, mis inhibeerivad pöörduvalt atsetüülkoliinesteraasi. Neid kasutatakse soolte ja põie atoonia, myasthenia gravis'e, vöötlihaste halvatuse korral.
Atsetüülkoliinesteraasi fosforüülimise tõttu toimub selle aktiivsuse pöördumatu pärssimine pikka aega. Seda toimet omavad fosfororgaanilised ühendid (FOS), millest silmatilkade kujul olevad fosfakol ja armin on saanud meditsiiniliseks kasutuseks glaukoomi ravis.
Kuid FOS-i alla kuulub ka suur rühm putukate hävitamiseks kasutatavaid putukamürke (klorofoss, karbofoss, diklorofoss jne), samuti põllumajanduses kasutatavaid fungitsiide, herbitsiide jne.
Nende kasutamisel tekib sageli mürgistus, millel on järgmised sümptomid: mioos (pupilli ahenemine), süljeeritus, higistamine, oksendamine, bronhospasm, kõhulahtisus. Võib esineda krambid, psühhomotoorne agitatsioon, kooma ja hingamisseiskus. Ägeda OP-mürgistuse korral tuleb esmalt eemaldada süstekohast mürgine aine, pesta nahka 3-5% naatriumvesinikkarbonaadi lahusega. FOS-i allaneelamisel loputage magu, andke lahtisteid ja adsorbente. Kui FOS sisenes verre, viiakse läbi sunddiurees, hemosorptsioon ja hemodialüüs.
Funktsionaalsete antagonistidena FOS-i mürgistuse korral kasutatakse M-antikolinergikuid (atropiin jne), aga ka koliinesteraasi reaktivaatoreid - dipüroksiimi ja isonitrosiini. Nad seonduvad FOS-iga, hävitavad fosfori-ensüümi sideme ja taastavad ensüümi aktiivsuse. Need ravimid on tõhusad ainult esimestel tundidel pärast mürgistust.
Antikolinergilised ained
Antikolinergilised või antikolinergilised ained on ained, mis nõrgendavad, takistavad või peatavad atsetüülkoliini koostoimet kolinergiliste retseptoritega. Blokeerides retseptoreid, toimivad nad atsetüülkoliinile vastupidiselt.
M - antikolinergilised ained
Selle rühma ravimid blokeerivad M-kolinergilisi retseptoreid ja takistavad atsetüülkoliini vahendaja koostoimet nendega. Samal ajal elimineeritakse (blokeeritakse) organite parasümpaatiline innervatsioon ja ilmnevad vastavad efektid: sülje-, higi-, bronhide-, seedenäärmete sekretsiooni vähenemine, bronhide laienemine, silelihaste toonuse ja peristaltika langus. siseorganid, tahhükardia ja südame löögisageduse tõus; paikselt manustatuna põhjustavad need pupillide laienemist (müdriaasi), akommodatsiooni halvatust (nägemine seatakse kaugele nägemisele) ja silmasisese rõhu tõusu.
Mitteselektiivsed M - antikolinergilised ained
Need mõjutavad perifeerseid ja tsentraalseid M-kolinergilisi retseptoreid. Nende hulgas on taimsed ja sünteetilised uimastid.
Atropiin on paljude öövihmade sugukonda kuuluvate taimede alkaloid: belladonna, dope, henbane jne. Seda toodetakse atropiinsulfaadi kujul. On ratsemaat, on hüostsüamiini L- ja D-isomeeride segu. Seda saadakse ka sünteetiliselt. Põhjustab kõiki ülaltoodud tagajärgi. Atropiinil on eriti väljendunud spasmolüütilised omadused, toime silmale, näärmete sekretsioon, südame juhtivussüsteem. Suurtes annustes stimuleerib atropiin ajukoort ja võib põhjustada motoorset ja kõne rahutust.
Atropiini kasutatakse mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi, soolte ja kuseteede spasmide, bronhiaalastma, bradükardia ja atrioventrikulaarse südameblokaadi, liigse higistamise, süljeerituse vähendamiseks Parkinsoni tõve korral, premedikatsiooniks enne anesteesiat selle tõttu. võime pärssida sülje- ja bronhiaalnäärmete sekretsiooni, mürgistuse korral M-kolinomimeetikumide ja antikoliinesteraasi ainetega.
Oftalmoloogilises praktikas kasutatakse atropiini pupillide laiendamiseks diagnostilistel eesmärkidel ning ägedate põletikuliste haiguste ja silmavigastuste korral. Pupilli maksimaalne laienemine toimub 30-40 minuti pärast ja kestab 7-10 päeva. Atropiinitaolised ravimid Homatropiin (15–20 tundi) ja Tropikamiid (2–6 tundi) toimivad vähem kaua.
Atropiini kõrvaltoimed on seotud selle M-antikolinergilise toimega: suukuivus, nahk, nägemiskahjustus, tahhükardia, hääle muutus, urineerimishäired, kõhukinnisus. Vähenenud higistamine võib põhjustada kehatemperatuuri tõusu.
Atropiin ja M-antikolinergilised ained on vastunäidustatud glaukoomi, nende suhtes ülitundlikkuse, palavikuga, kuumal aastaajal ("kuumarabanduse" võimaluse tõttu).
Mürgistuse korral atropiiniga täheldatakse suu limaskesta kuivust, ninaneelu, neelamishäireid, kõnet; naha kuivus ja hüperemia, palavik, pupillide laienemine, fotofoobia (fotofoobia). Iseloomustab motoorne ja kõne erutus, deliirium, hallutsinatsioonid.
Mürgistus tekib ravimite üleannustamisel või alkaloide sisaldavate taimeosade söömisel. Abi ägeda mürgistuse korral on mao pesemine, soolalahtistite, aktiivsöe, diureetikumide kasutamine. Tugeva erutuse korral kasutatakse diasepaami ja muid kesknärvisüsteemi pärssivaid ravimeid. Samuti manustatakse funktsionaalseid antagoniste antikoliinesteraasi ainete rühmast, füsostigmiinsalitsülaati.
Atropiini sisaldavatest ravimitest kasutatakse ka selle taime lehtedest ja ürtidest saadud belladonna (belladonna) preparaate. Seedetrakti spasmiliste valude korral kasutatakse Belladonna tinktuuri, tablette "Bekarbon", "Besalol", "Bepasal", "Bellalgin", "Bellastezin". Belladonna ekstrakt on osa suposiitidest Betiol ja Anuzol, mida kasutatakse hemorroidide ja pärakulõhede korral. Tablette "Bellataminal", "Bellaspon", mis sisaldavad belladonna alkaloidide kogust, kasutatakse suurenenud ärrituvuse, neurooside jms korral.
Skopolamiin (hüostsiin) on samade taimede atropiinitaoline alkaloid. Sellel on väljendunud M-antikolinergilised omadused, sellel on tugevam toime silma ja näärmete sekretsioonile. Erinevalt atropiinist pärsib see kesknärvisüsteemi, põhjustab sedatsiooni ja uimasust, mõjub ekstrapüramidaalsüsteemile ja vestibulaarsele aparatuurile. Saadaval skopolamiinvesinikbromiidina.
Seda kasutatakse samadel näidustustel nagu atropiini, samuti mere- ja õhuhaiguse korral (osa Aeroni tablettidest). Antiemeetilist toimet merehaiguse ajal omab ka Avia-Sea, Lokomotiv.
Platifilliin on kaltsuri alkaloid. Seda kasutatakse hüdrotartraatsoola kujul. Sellel on rohkem väljendunud perifeerne spasmolüütiline toime. Kasutatakse peamiselt mao, soolte, sapiteede, kusejuhade spasmide korral.
Metotsiiniumjodiid (metatsiin) on sünteetiline M-holinoblokaator. Tungib halvasti läbi hematoentsefaalbarjääri, ei mõjuta kesknärvisüsteemi. Oma toimelt bronhilihastele on ta aktiivsem kui atropiin, pärsib tugevamalt sülje- ja bronhiaalnäärmete sekretsiooni. Lõõgastab söögitoru, soolte, mao lihaseid, kuid omab oluliselt väiksemat müdriaatilist toimet kui atropiin.
Metatsiini kasutatakse silelihasorganite spasmide korral. Tõhus neeru- ja maksakoolikute ravis. Soovimatud kõrvaltoimed on vähem levinud.
Selektiivsed M - antikolinergilised ained
Pirentsepiin (gastrosepiin, gastril) blokeerib selektiivselt mao M1-kolinergilisi retseptoreid ja pärsib vesinikkloriidhappe sekretsiooni. Kasutatakse mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi, ülihappelise gastriidi korral. Kõrvaltoimed on harvad: suukuivus, düspepsia, kerged majutushäired. Vastunäidustatud glaukoomi korral.
Ipratroopiumbromiid (Atrovent), tiotroopiumbromiid (Spiriva) - blokeerivad bronhide M-kolinergilisi retseptoreid, omavad bronhodilataatorit, vähendavad näärmete sekretsiooni. Kasutatakse bronhiaalastma korral. Ipratroopium on osa kombineeritud aerosoolidest "Berodual", "Combivent". Kõrvaltoimed: suukuivus, suurenenud röga viskoossus, allergilised reaktsioonid.
N - antikolinergilised ained
Sellesse rühma kuuluvad ganglioblokeerivad ained ja neuromuskulaarsete sünapside blokaatorid.
Ganglioblokaatorid
Need ained blokeerivad autonoomsete ganglionide, neerupealiste medulla ja unearteri siinuse tsooni H-koliinergilisi retseptoreid. Samal ajal blokeeritakse samaaegselt sümpaatiliste ja parasümpaatiliste närvide H-kolinergilised retseptorid. Sümpaatiliste ganglionide pärssimise tõttu on häiritud impulsside ülekanne veresoontesse, mille tulemusena veresooned laienevad, arteriaalne ja venoosne rõhk langeb. Perifeersete veresoonte laienemine viib nende vereringe paranemiseni. Parasümpaatiliste ganglionide blokaadiga väheneb näärmete (higi-, sülje-, seede-) sekretsioon, bronhide lihased lõdvestuvad, seedetrakti motoorika on pärsitud.
Heksametoonium (bensoheksoonium) on tugeva ganglioblokeeriva toimega kvaternaarne ammooniumiühend. Parenteraalsel manustamisel aktiivsem. Seda kasutatakse perifeersete veresoonte spasmide (endarteriit, Raynaud tõbi jne), kontrollitud hüpotensiooni korral operatsioonide ajal, kopsu-, ajuturse (kõrge vererõhu taustal), harvem maohaavandi, bronhiaalastma, soolestiku spasmid jne, hüpertensioon.
Heksametooniumi ja teiste ganglionide blokaatorite kasutuselevõtuga võib tekkida ortostaatiline kollaps. Selle vältimiseks soovitatakse patsientidel pärast ganglioblokaatori süstimist 1-2 tundi pikali heita. Kokkuvarisemise nähtuste korral on vaja siseneda - adrenomimeetilised vahendid.
Bensoheksooniumi kasutamisel on võimalikud ka üldine nõrkus, pearinglus, suukuivus, tahhükardia, pupillide laienemine, hingamisdepressioon, kõhukinnisus ja urineerimishäired.
Ravimid on vastunäidustatud hüpotensiooni, ägeda müokardiinfarkti, neeru- ja maksakahjustuse, tromboosi, kesknärvisüsteemi degeneratiivsete muutuste korral. Ettevaatus on vajalik ravimi väljakirjutamisel eakatele.
Trepiiriumjodiidil (hügronium) ja trimetafaanil (arfonaadil) on lühiajaline ganglioblokeeriv toime. Neid kasutatakse kontrollitud hüpotensiooni ja hüpertensiivsete kriiside leevendamiseks. Neid süstitakse veeni tilguti abil.
Praegu kasutatakse ganglioblokaatoreid harva.
Lihasrelaksandid (kreeka keelest - mys - lihased, lat. - relaxio - nõrgenemine) (kurare-sarnased ravimid)
Selle rühma ravimid blokeerivad selektiivselt N-kolinergilisi retseptoreid neuromuskulaarsetes sünapsides ja põhjustavad skeletilihaste lõdvestamist. Neid nimetatakse curare-laadseteks vahenditeks noolemürgi nimetuse "curare" järgi, mida indiaanlased kasutasid jahi ajal loomade liikumatuks muutmiseks.
Toimemehhanismi järgi eristatakse kahte lihasrelaksantide rühma: mittedepolariseerivad (antidepolariseerivad) ja depolariseerivad.
Enamik ravimeid on antidepolariseerivad. Nad interakteeruvad neuromuskulaarsete sünapside postsünaptilise membraani H-kolinergiliste retseptoritega ja takistavad atsetüülkoliini depolariseerivat toimet. Nende antagonistid on antikoliinesteraasi ained (neostigmiin, galantamiin): inhibeerides sobivates annustes koliinesteraasi aktiivsust, aitavad nad kaasa atsetüülkoliini akumuleerumisele sünapsi piirkonnas, mille kontsentratsioon suureneb, kurare-sarnaste ainete koostoime H-koliinergilise ainega. retseptorid nõrgenevad ja neuromuskulaarne juhtivus taastub. Nende hulka kuuluvad Tubokurariinkloriid, Diplacin, Pankurooniumbromiid (Pavulon), Pipekurooniumbromiid (Arduan) jt Neid ravimeid kasutatakse lihaste lõdvestamiseks operatsiooni ajal, hingetoru intubatsiooni ajal, luufragmentide ümberpaigutamisel, krampide, teetanuse korral, nihestuste vähendamiseks .
Curare-laadsed ravimid lõdvestavad lihaseid kindlas järjestuses: esiteks lõdvestuvad näo- ja kaelalihased, seejärel jäsemed ja torso ning viimasena roietevahelised lihased ja diafragma, millega kaasneb hingamisseiskus.
Teine ravimite rühm on depolariseerivad lihasrelaksandid. Need põhjustavad postsünaptilise membraani püsivat depolarisatsiooni, samal ajal kui toimub repolarisatsioon ja järgnevad impulsid ei liigu. Selle rühma ravimid hüdrolüüsitakse suhteliselt kiiresti koliinesteraasi toimel ja neil on pärast ühekordset manustamist lühiajaline toime. Neil pole antagoniste. Selline ravim on suksametooniumkloriid (ditiliin, listenone). Seda süstitakse veeni. See lõdvestab kiiresti ja lühiajaliselt skeletilihaseid. Lihaste pikemaks lõdvestamiseks on vajalik korduv ravimite manustamine.
Mõlema rühma lihasrelaksantide kasutamisel tekib reeglina hingamislihaste halvatus, seetõttu on nende kasutamine lubatud ainult siis, kui on olemas tingimused kunstlikuks hingamiseks.
Soovimatutest kõrvaltoimetest on mõnikord täheldatud vererõhu langust ja bronhospasmi. Vastunäidustatud myasthenia gravis'e korral, seda tuleb kasutada ettevaatusega neerude ja maksa funktsiooni rikkumise korral, samuti vanemas eas.
M, N - antikolinergilised ained
Nendel ravimitel on perifeerne ja tsentraalne M-antikolinergiline toime. Keskne toime aitab vähendada või kõrvaldada motoorseid häireid (treemor, jäikus), mis on seotud ekstrapüramidaalsüsteemi kahjustusega. Parkinsoni tõve ravis on laialdaselt kasutatud triheksüfenidüüli (tsüklodool, parkopaan). Ravimite kasutamisel võivad esineda selle antikolinergiliste omadustega seotud kõrvaltoimed: suukuivus, akommodatsioonihäired, südame löögisageduse tõus, pearinglus. HP on vastunäidustatud glaukoomi, südamehaiguste, eakate puhul.
