See areneb 10-20% vähihaigetest. See areneb nii soliidkasvajate kui ka leukeemia korral. See ei ole tüüpiline onkoloogilise haiguse debüüdile. Eriti sageli raskendab rinnavähi, müeloomi ja lamerakk-kopsuvähi kulgu.

Kui vaba või ioniseeritud kaltsiumi (Ca 2+) kontsentratsioon vereseerumis on 3,0 mmol / l või rohkem, on paljude süsteemide toimimine häiritud.

Tuleb märkida, et vaba kaltsiumi sisaldus vereseerumis sõltub albumiini kontsentratsioonist selles ja arteriaalse vere pH-st.

Ca 2+ kontsentratsioon = tegelik Ca 2+ kontsentratsioon + (x0,02).

Pahaloomulise hüperkaltseemia patofüsioloogia

Metastaatilisest kahjustusest põhjustatud luu resorptsiooni (osteolüüsi) lokaalne suurenemine on seotud tsütokiinide sünteesiga kasvajarakkude poolt, eriti interleukiinide ja tuumori nekroosifaktoriga, mis aktiveerivad osteoklaste. Ilmselt on see mehhanism domineeriv paljudes kasvajates, nagu lümfoom ja NSCLC. Seerumi PO 4 3- kontsentratsioon on tavaliselt normaalne.

Osteoklaste aktiveerivate humoraalsete vahendajate, näiteks paratüreoidhormooni sarnase valgu süsteemne vabanemine. Mõnede pahaloomuliste kasvajate puhul, eriti kui puuduvad luumetastaasid, nagu lamerakk-kopsuvähk, näib domineerivat hüperkaltseemia humoraalne mehhanism. Hüperkaltseemiaga kaasneb sageli PO 4 3- koguse vähenemine, mis on seotud PO 4 3- reabsorptsiooni pärssimisega.

Dehüdratsioon süvendab ka hüperkaltseemiat. Ca 2+ on tugeva diureetilise toimega, põhjustades soola ja vee kadu. Uriini eritumise suurenedes tõuseb Ca 2+ sisaldus, mis omakorda aitab kaasa ringleva plasma mahu edasisele vähenemisele.

kasvajaspetsiifilised mehhanismid.

• Müeloom – osteklaste aktiveeriva faktori sekretsioon ja võimalik, et Bence-Jonesi valgu ladestumine tuubulitesse põhjustab neerufunktsiooni häireid ja Ca 2+ eritumise vähenemist.
• Teatud tüüpi lümfoomid (tavaliselt T-rakulised lümfoomid) toodavad aktiivseid D-vitamiini metaboliite, mis suurendavad kaltsiumi imendumist soolestikus.

Paljude pahaloomuliste kasvajate puhul on tõenäoliselt mitu mehhanismi, mis põhjustavad hüperkaltseemiat. Näiteks rinnavähi puhul näib see olevat tingitud osteolüüsist ja humoraalsetest teguritest.

Pahaloomulise hüperkaltseemia sümptomid ja tunnused

Sümptomid ilmnevad ägedalt või järk-järgult.

Neuroloogilised ilmingud: halb enesetunne, väsimus, nõrkus, depressioon, kognitiivsed häired, kooma.

Seedetrakti häired: iiveldus, oksendamine, anoreksia, kõhuvalu, kõhukinnisus, pankreatiit.

Neerufunktsiooni häired: polüdipsia, polüuuria, dehüdratsioon, ureemia sümptomid. kivide moodustumine.

Kardiovaskulaarsed häired: arütmia, kõrge või madal vererõhk.

Pahaloomulise hüperkaltseemia uuringud

Karbamiidi ja elektrolüütide sisalduse määramine vereseerumis: Ca 2+, PO 4 3-, Mg 2+.

Kliiniline vereanalüüs - hemoglobiini kontsentratsioon, mis vastab normile raske hüperkaltseemia taustal, võib pärast rehüdratsiooni väheneda.

Pahaloomulise hüperkaltseemia ravi

Looge intravenoosne juurdepääs ja diureesi kontroll.

Tsirkuleeriva plasma mahu suurendamiseks, glomerulite funktsioonide taastamiseks ja Ca 2+ eritumise suurendamiseks (rehüdratsioon) manustatakse vedelikke. Vedelikupuudus võib ulatuda mitme liitrini. Südame normaalse toimimise ja piisava diureesi korral manustatakse ligikaudu 3-6 l / päevas, jälgides regulaarselt vee ja elektrolüütide tasakaalu näitajaid.

Karbamiidi ja elektrolüütide sisalduse kontroll vereseerumis. Neerude talitlus paraneb vedeliku mahu täiendamisel, kaaliumi ja magneesiumi kontsentratsioon vereseerumis võib langeda, mis nõuab nende kompenseerimist [süstida 20-40 mmol/l kaaliumi (K 2+) ja kuni 2 mmol / l magneesium (Mg 2+ ) 0,9% naatriumkloriidi lahuses]. Igapäevaselt jälgitakse vereseerumi Ca 2+ ja albumiini sisaldust.

Määrake lingudiureetikumid, näiteks suukaudselt või intravenoosselt furosemiid, mis vähendab Ca 2+ kontsentratsiooni, pärsib selle reabsorptsiooni Henle ahela tasemel, ja säilitab vajaliku diureesi taseme piisava rehüdratsiooniga.

Kui Ca 2+ kontsentratsioon jääb hoolimata vedeliku mahu täiendamisest tasemele 3 mmol / l või rohkem, on soovitatav määrata bisfosfonaadid. Need ravimid pärsivad osteoklastide aktiivsust ja vähendavad seeläbi Ca 2+ sisaldust.

Kui neerude töö taastub 24 tundi pärast vedelikumahu täiendamist, manustatakse standardskeemi kohaselt intravenoosselt 60-90 mg pamidroonhapet (pamidronaat medak) 1 liitris 0,9% naatriumkloriidi lahuses 2-4 Seejärel jätkatakse vedeliku infusiooni. Ravimi uuesti kasutuselevõtt on võimalik alles 7 päeva pärast, s.o. hüperkaltseemia ravi ägedal perioodil on rehüdratsioon. Optimaalne intervall pamidroonhappe süstide vahel on vähemalt 3 nädalat. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad mööduv kehatemperatuuri tõus, hüpokaltseemia. Praegu asendab zoledroonhape pamidroonhapet (pamidronaat medac) vähihaigete hüperkaltseemia ravis tänu selle suuremale efektiivsusele ja lühemale manustamisperioodile (manustatakse annuses 4 mg intravenoosselt 15 minuti jooksul).

Glükokortikoidid mängivad hüperkaltseemia ravis väikest rolli. Nende määramine on soovitatav müeloomi korral.

Patsient on soovitav aktiveerida, kuna luude gravitatsioonilise koormuse puudumine aktiveerib osteoklaste ja aeglustab luude moodustumist, mis aitab kaasa hüperkaltseemia tekkele.

Suure kaltsiumisisaldusega toitude piiratud kasutamine ei ole enamikul juhtudel õigustatud, kuna selle patsientide kategooria kaltsiumi imendumine soolestikus on tavaliselt häiritud. Kaltsiumivaba dieet sobib ainult teatud tüüpi lümfoomi korral, mille puhul on vitamiinide metaboliitide tase kõrgem.

Koos kaltsiumi korrigeerimisega vereseerumis viiakse võimaluse korral läbi kasvajavastane ravi. Kuna hüperkaltseemia areneb kasvaja hiljaks, on vähivastane ravi tavaliselt palliatiivne.

Kaltsitoniin (lõhekala) suurendab Ca 2+ eritumist ja vähendab selle sidumist luukoega. Ravimit manustatakse intramuskulaarselt või subkutaanselt. See toimib kiiresti, kuid on efektiivne ainult esimese 46 ravitunni jooksul tahhüfülaksia tekke tõttu.

Hüperkaltseemia on haigus, mida iseloomustab kaltsiumi kõrge kontsentratsioon veres, mille puhul selle näitajad ületavad 2,6 mmol / l. Hüperkaltseemia, mille sümptomid võivad patsiendil sageli täielikult puududa, tuvastatakse vereanalüüsiga. Mis puudutab selle esinemise peamist põhjust, siis see määratakse tavaliselt patsiendi küsimuste põhjal tema kasutatavate ravimite ja toidu kohta. Vahepeal taandub hüperkaltseemia põhjuste kindlaksmääramine peamiselt röntgenuuringute ja laboratoorsete testide läbiviimisele.

üldkirjeldus

Pahaloomuliste kasvajate esinemisel võib hüperkaltseemia tekkida kasvaja luumetastaaside tõttu, samuti kasvajarakkude suurenenud tootmise tõttu, mis provotseerivad luukoes resorptsiooni. Lisaks võib see haigus tekkida ka kasvajarakkude poolt sünteesitava paratüreoidhormooni tõttu ja muude spetsiifiliste põhjuste mõjul. Hüperkaltseemia provotseerib aferentsete arterioolide spasmide moodustumist, samuti vähendab see neerude verevoolu taset.

Haigusega väheneb glomerulaarfiltratsioon, mis toimub eraldi vaadeldavas nefronis ja neerus tervikuna, kaaliumi, magneesiumi ja naatriumi tagasiimendumine torukestes on pärsitud, suurendades samal ajal vesinikkarbonaadi reabsorptsiooni. Samuti on oluline märkida, et see haigus suurendab vesiniku ja kaltsiumiioonide eritumist (kehast eemaldamist). Seoses kaasuva neerufunktsiooni häirega on seletatav märkimisväärne osa neist ilmingutest, mis on üldiselt omased hüperkaltseemiale.

Hüperkaltseemia: sümptomid

Haiguse varajased sümptomid ilmnevad järgmistel juhtudel:

• Söögiisu kaotus;
• Iiveldus;
• Oksendada;
• Kõhuvalu;
• Liigne uriini tootmine neerude kaudu ();
• Sage vedeliku eemaldamine kehast, mis põhjustab dehüdratsiooni koos sellele iseloomulike sümptomitega.

Ägeda ilmingute korral iseloomustavad hüperkaltseemiat järgmised sümptomid:

• Aju funktsionaalsed häired (emotsionaalsed häired, segasus, hallutsinatsioonid, deliirium, kooma);
• Nõrkus;
• polüuuria;
• Iiveldus, oksendamine;
• Rõhu tõus koos selle edasise muutumisega hüpotensiooni dehüdratsiooni ja sellele järgnenud kollapsi tekkega;
• Letargia, uimasus.

Kroonilist hüperkaltseemiat iseloomustab neuroloogiliste sümptomite väiksem raskus. See muutub võimalikuks (nende koostises on kaltsium). Polüuuria koos polüdipsiaga areneb neerude kontsentratsioonivõime languse tõttu naatriumi aktiivse transpordi häirete tõttu. Rakuvälise vedeliku mahu vähenemise tõttu suureneb vesinikkarbonaadi reabsorptsioon, mis soodustab metaboolse alkaloosi teket, samas kui kaaliumi eritumise ja sekretsiooni suurenemine põhjustab hüpokaleemiat.

Raske ja pikaajalise hüperkaltseemia korral toimuvad neerudes protsessid kaltsiumikristallide moodustumisega, põhjustades tõsiseid pöördumatuid kahjustusi.

Hüperkaltseemia: haiguse põhjused

Hüperkaltseemia arengut võib käivitada nii kaltsiumi imendumise taseme tõus seedetraktis kui ka selle liigne tarbimine organismis. Sageli täheldatakse haiguse arengut inimestel, kes võtavad märkimisväärses koguses kaltsiumi (näiteks nendes arenemisprotsessis) ja antatsiide, mis sisaldavad ka kaltsiumi. Täiendava tegurina on suures koguses piima kasutamine dieedis.

Sellel on oma mõju kaltsiumi kontsentratsiooni suurendamisele veres ja D-vitamiini liigusele, mis lisaks suurendab selle imendumist seedetrakti kaudu.

Vahepeal tekib hüperkaltseemia kõige sagedamini (ühe või mitme kõrvalkilpnäärme hormooni ülemäärase tootmise tõttu). Umbes 90% patsientidest, kellel on diagnoositud primaarne hüperparatüreoidism, seisavad silmitsi ühe sellise näärme healoomulise kasvaja avastamisega. 10% ülejäänutest muutub oluliseks hormooni liigse tootmise tavaline suurenemine. Äärmiselt haruldane, kuid mitte välistatud nähtus on kõrvalkilpnäärme pahaloomuliste kasvajate teke hüperparatüreoidismi tõttu.

Peamiselt areneb hüperparatüreoidism naistel ja eakatel, samuti neil patsientidel, kes on läbinud emakakaela piirkonna kiiritusravi. Mõnel juhul moodustub hüperparatüreoidism sellise haruldase päriliku haigusena nagu hulgi endokriinne neoplaasia.

Hüperkaltseemia on muutumas üsna tavaliseks olemasolevate pahaloomuliste kasvajatega patsientidel. Niisiis hakkavad kopsudes, munasarjades või neerudes lokaliseeritud pahaloomulised kasvajad liigselt valku tootma, mis seejärel mõjutab keha analoogselt paratüreoidhormooniga. See lõpuks moodustab paraneoplastilise sündroomi. Pahaloomulise kasvaja levik (metastaasid) on võimalik luudesse, millega kaasneb luurakkude hävimine, samal ajal kui need aitavad kaasa kaltsiumi vabanemisele verre. See kulg on iseloomulik kasvajatele, mis moodustuvad eelkõige kopsu-, piima- ja eesnäärmepiirkonnas. Luuüdi vähk võib samuti kaasa aidata luude hävimisele koos hüperkaltseemiaga.

Erinevat tüüpi pahaloomuliste kasvajate kujunemise protsessis ei saa praegu seletada kaltsiumi kontsentratsiooni suurenemist veres selle patoloogia kulgemise puudulike teadmiste tõttu.

Tähelepanuväärne on, et hüperkaltseemia võib olla ka paljude haiguste kaaslane, mille puhul toimub luude hävimine või kaltsiumi kadu. Üks selline näide on. Hüperkaltseemia teket võib soodustada ka liikumispuue, mis on eriti oluline halvatuse või pikaajalise voodirežiimi korral. Need seisundid põhjustavad ka kaltsiumi kadu luukoest selle järgneval verre üleminekul.

Hüperkaltseemia ravi

Ravimeetodi valikut mõjutavad otseselt kaltsiumi kontsentratsioon veres, samuti põhjused, mis aitavad kaasa selle suurenemisele. Kaltsiumi kontsentratsioon kuni 2,9 mmol / l tagab vaid vajaduse kõrvaldada algpõhjus. Hüperkaltseemia kalduvuse korral koos normaalse neerufunktsiooniga on peamine soovitus tarbida märkimisväärses koguses vedelikku. See meede aitab vältida dehüdratsiooni, eemaldades samal ajal liigse kaltsiumi neerude kaudu.

Väga kõrgel kontsentratsioonil, mille näitajad ületavad 3,7 mmol / l, samuti aju ja normaalse neerufunktsiooni häirete ilmnemisel, manustatakse vedelikku intravenoosselt. Samuti on ravi aluseks diureetikumid (näiteks furosemiid), mille toime suurendab kaltsiumi eritumist neerude kaudu. Dialüüs on muutumas ohutuks ja tõhusaks ravimeetodiks, kuid seda kasutatakse peamiselt raskete hüperkaltseemiajuhtude korral, mille puhul ükski teine ​​meetod ei ole andnud soovitud efekti.

Hüperparatüreoidismi ravitakse tavaliselt operatsiooniga, mille käigus eemaldatakse üks või mitu kõrvalkilpnääret. Sel juhul eemaldab kirurg kogu näärmekoe, mis toodab liigselt hormooni. Mõnel juhul on täiendava kõrvalkilpnäärme koe lokaliseerimine koondunud väljaspool nääre ja seetõttu on see punkt oluline enne operatsiooni kindlaks teha. Pärast selle lõppemist toimub ravi 90% juhtude koguarvust, mis vastavalt kõrvaldab hüperkaltseemia.

Nende ravimeetodite efektiivsuse puudumisel on ette nähtud hormonaalsed ravimid (kortikosteroidid, bisfosfonaadid, kaltsitoniin), mille kasutamine aeglustab kaltsiumi vabanemist luudest.

Kui hüperkaltseemia põhjustas pahaloomuline kasvaja, siis võib väita, et seda haigust on raske ravida. Kui sellise kasvaja kasvu ei ole võimalik kontrollida, kordub hüperkaltseemia sageli, olenemata sellele rakendatavast ravist.

Nende sümptomite ilmnemisel peate hüperkaltseemia diagnoosimiseks võtma ühendust oma arstiga.

Kas meditsiinilisest vaatenurgast on artiklis kõik õige?

Vastake ainult siis, kui teil on tõestatud meditsiinilised teadmised

Sarnaste sümptomitega haigused:

Pole saladus, et mikroorganismid osalevad iga inimese kehas erinevates protsessides, sealhulgas toidu seedimisel. Düsbakterioos on haigus, mille puhul on häiritud soolestikku asustavate mikroorganismide suhe ja koostis. See võib põhjustada tõsiseid mao- ja sooltehäireid.

Vähihaigetel areneb hüperkaltseemia suhteliselt sageli. Seda seostatakse sagedamini luumetastaasidega, harvem juhul, kui luudes pole kasvajakahjustusi. Mitmete autorite sõnul tuvastati luumetastaasid 86%-l 433 hüperkalpeemiaga vähipatsiendist. Enam kui pooltel juhtudel toimub areng rinnavähi metastaasidega, harvem kopsu- ja neeruvähiga. Ligikaudu 15% patsientidest diagnoositakse hemoblastoos. Sellistel patsientidel esineb hüperkaltseemia tavaliselt luude difuussete kasvajakahjustustega, kuigi mõnikord ei leita luukoe haaratuse tunnuseid üldse.

Ligikaudu 10% juhtudest tekib luuhaiguse radiograafiliste või stsintigraafiliste tunnuste puudumisel hüperkaltseemia. Sellistel juhtudel on hüperkaltseemia patogenees seotud humoraalsete vahendajate tootmisega kasvaja poolt, mis aktiveerivad osteoklaste, millest peamine on paratüreoidhormooniga seotud valk. On tuvastatud arvukalt teisi tsütokiine, millel on võimalik luu resorptsioon. Prostaglandiinid on tugevad luu resorptsiooni stimulaatorid ja võivad samuti mängida rolli vähi hüperkaltseemia korral. Kasvaja võib olla seotud ka primaarse hüperparatüreoidismiga või muude hüperkaltseemia põhjustega (nt D-vitamiini mürgistus või sarkoidoos).

Kliinilised ilmingud ja diagnoos

Vähihaigete hüperkaltseemiaga kaasnevad sageli tõsised heaoluhäired. Neerude keskendumisvõime languse tõttu tekivad varakult polüuuria ja noktuuria. Patsiendid kurdavad sageli anoreksiat, iiveldust, kõhukinnisust, lihasnõrkust ja väsimust. Hüperkaltseemia progresseerumisel tekib tõsine dehüdratsioon, asoteemia, stuupor ja kooma. Lisaks hüperkaltseemiale näitab biokeemiline vereanalüüs hüpokaleemiat, vere uurea lämmastiku ja kreatiniini taseme tõusu. Hüperkaltseemiaga patsientidel tekib sageli hüpokloreemiline metaboolne alkaloos (samas kui primaarse hüperparatüreoidismiga patsientidel on metaboolne atsidoos tõenäolisem). Seerumi fosfori kontsentratsioon varieerub. Paratüreoidhormooni sisaldus võib olla ka normaalne, suurenenud või vähenenud. Skaneerimine on parim meetod luukahjustuste tuvastamiseks, mis võimaldab tuvastada luudes esinevaid kahjustusi, mis on röntgenpildil nähtamatud.

Ravi

Hüperkaltseemia ravi eesmärk on vähendada seerumi kaltsiumi kontsentratsiooni ja ravida põhihaigust. Mõõduka hüperkaltseemia (albumiiniga korrigeeritud seerumi kaltsiumisisaldus 12-13 mg/dl) või asümptomaatilise kulgemise korral võib piisata täielikust hüdratsioonist ja kasvaja enda ravist ( kirurgia,keemiaravivõi kiiritusravi). Seevastu raske, eluohtlik hüperkaltseemia nõuab kiiret ravi, sealhulgas normaalse neerufunktsiooniga patsientidel kaltsiumi eritumist neerude kaudu ja luude resorptsiooni vähendavate ravimite manustamist.
Hüperkaltseemia raviks kasutatakse erineva toime kestuse ja efektiivsusega ravimeid, seetõttu nõuab raske hüperkaltseemia täielik ravi integreeritud lähenemist.

• . Rehüdratsioon 0,9% naatriumkloriidi lahusega.
• . Bisfosfonaatide (pamidroon- või zoledroonhape) kasutamine.
• . Sunnitud soolalahus diurees (0,9% naatriumkloriidi lahus ja furosemiid).

BCC rehüdratsioon ja taastamine on hüperkaltseemia ravi kõige olulisem samm. Rehüdratsioon viiakse läbi 0,9% naatriumkloriidi lahusega (sageli esimese päeva jooksul on vaja sisestada 4-6 liitrit). Rehüdratsioon ilma lisameetmeteta võib kaltsiumi kontsentratsiooni vereseerumis ainult veidi vähendada (kuni 10%). Rehüdratsioon aga stimuleerib neerude tööd, mistõttu on kaltsiumi eritumine uriiniga lihtsam.

Soola diurees. Pärast BCC taastumist saab stimuleerida diureesi. Naatrium inhibeerib konkureerivalt kaltsiumi resorptsiooni tubulites, mistõttu 0,9% naatriumkloriidi lahuse intravenoosne manustamine suurendab oluliselt kaltsiumi kliirensit. Kuna hüperkaltseemia korrigeerimiseks on vaja manustada suurtes kogustes 0,9% naatriumkloriidi lahust, on ravi ajal vaja pidevalt jälgida tsentraalset venoosset rõhku. 0,9% naatriumkloriidi lahuse intravenoosne tilgutamine 250-500 ml/h koos 20-80 mg furosemiidi intravenoosse manustamisega iga 2-4 tunni järel suurendab oluliselt kaltsiumiioonide eritumist uriiniga ja vähendab veidi kaltsiumi kontsentratsioon vereseerumis enamikul patsientidel. See meetod nõuab südame ja kopsude hoolikat jälgimist, et vältida vedeliku ülekoormust. Lisaks on elektrolüütide tasakaalu säilitamiseks vaja pidevalt jälgida vere biokeemilisi parameetreid ning kompenseerida naatriumi-, kaaliumi-, magneesiumi- ja veeioonide kadu. Mõnel juhul võib kaltsiumisisalduse vähenemist vereseerumis saavutada 0,9% naatriumkloriidi lahuse intravenoosse tilguti süstimisega 125-150 ml / h kombinatsioonis intravenoosse furosemiidiga annuses 40-80 mg 1-2 korda päevas.

Bisfosfonaadid on tugevad osteoklastide normaalse ja patoloogilise luu resorptsiooni inhibiitorid. Nad seovad kaltsiumfosfaati ja pärsivad fosfaadikristallide kasvu ja lahustumist. Lisaks võivad selle rühma ravimid otseselt pärssida osteoklastide resorptsiooni.

pamidroon- ja zoledroonhapped- luu resorptsiooni inhibiitorid ja ülitõhusad ravimid hüperkaltseemia raviks vähi korral. Pamidroonhape on olnud vähihaigete hüperkaltseemia ravi valikravim juba mitu aastat. Zoledroonhapet on mugavam kasutada (lühem ravikuur) ja sama tõhus.
Mõõduka hüperkaltseemia korral (seerumi kaltsiumisisaldus 12-13,5 mg / dl) soovitatakse 60-90 mg pamidroonhapet manustada intravenoosselt üks kord 4 tunni jooksul päevas. Zoledroonhappe maksimaalne soovitatav annus on 4 mg. Ravimit manustatakse ühekordse intravenoosse tilgutina, infusiooni kestus on vähemalt 15 minutit. Kui see on ebaefektiivne, võib manustamist korrata 3-4 päeva pärast.

Kõrvalmõjud. Pamidroon- ja zoledroonhapped on üldiselt hästi talutavad, tõsiseid kõrvaltoimeid ei ole teatatud. Harvadel juhtudel täheldatakse pärast ravimi manustamist kerget (1 ° C võrra) temperatuuri tõusu. Arvatakse, et lühiajaline palavik on seotud tsütokiinide vabanemisega osteoklastidest. Ligikaudu 20% patsientidest tunneb süstekohas valu, punetust, turset ja kõvenemist. 15% patsientidest teatavad hüpokaltseemiast, hüpofosfateemiast või hüpomagneseemiast. Mõlemat ravimit tuleb neerude kaudu eritumise häirega patsientidel kasutada ettevaatusega. Hambaraviprotseduuride ja suuõõnehaiguste tegemisel võib bisfosfonaatide kõrvalmõjuks olla alalõualuu nekroos.

Glükokortikoidid. Kaltsiumi kontsentratsiooni languse mehhanism glükokortikoidide manustamise ajal on mitmekordne ja keeruline. Hüdrokortisooni (või selle analoogide) suurte annuste (250-500 mg iga 8 tunni järel) intravenoosne manustamine võib olla efektiivne lümfoproliferatiivsete haigustega (nagu HXJ1 ja hulgimüeloom) seotud hüperkaltseemia ja luumetastaasidega rinnavähi ravis. Seerumi kaltsiumikontsentratsiooni vähendamiseks glükokortikoididega võib kuluda aga mitu päeva. Säilitusravi algab suukaudse prednisooni annusega 10-30 mg päevas.

Toidu fosfaatlisandid. Fosfaate kasutatakse vähi hüperkaltseemia peamise ravi lisandina. Fosfaatide allaneelamine takistab kaltsiumiioonide imendumist soolestikus ja stimuleerib lahustumatute kaltsiumisoolade ladestumist luudesse ja kudedesse. 1,5–3 g elementaarse fosfori tarbimine võib kaltsiumi taset veidi vähendada ja ka kaltsiumi eritumist uriiniga. Suu kaudu manustatava fosfaadi annust piirab tavaliselt kõhulahtisus. Fosfaatide lisamine on vastunäidustatud neerupuudulikkuse või hüperfosfateemiaga patsientidele pehmete kudede lupjumise ohu tõttu. Metastaatilise lupjumise vältimiseks on vaja kontrollida kaltsiumi ja fosfori kontsentratsiooni, samuti kaltsiumi lahustuvust fosforioonide juuresolekul.

Muud ravimid

Mitramütsiini ei kasutata praegu ega soovitata hüperkaltseemia korral. Kaltsitoniini kasutatakse harva, kuna on vaja mitut annust ja ravimiresistentsus areneb kiiresti. Kuid see toimib kiiresti ja seda saab kasutada südamepuudulikkusega patsientide hüperkaltseemia korral. Kaltsitoniini määratakse annuses 4 RÜ / kg subkutaanselt või intramuskulaarselt iga 12 tunni järel Annust võib suurendada kuni 8 RÜ / kg, kui 24-48 tunni jooksul toimet ei täheldata.

Hüperkaltseemia on üsna tõsine haigus, mis areneb kaltsiumi kontsentratsiooni suurenemise tagajärjel veres. See seisund põhjustab neerude äärmiselt tõsiseid kahjustusi, nende funktsiooni häireid, mis lõppkokkuvõttes mõjutab kogu organismi seisundit.

Kuidas kaltsium imendub

Hüperkaltseemia tekkemehhanism on üsna keeruline. Fosfori ja kaltsiumi ainevahetuse reguleerimisel on põhiroll paratüreoidhormoonil ehk lühendatult PTH-l. Seda toodavad kõrvalkilpnäärmed, mis asuvad kilpnäärme tagaosas.

PTH stimuleerib kaltsiumi tagasiimendumist neerudes ja vähendab selle eritumist uriiniga. Lisaks stimuleerib paratüreoidhormoon kaudselt, ensümaatiliste reaktsioonide ahela kaudu, kaltsitriooli sünteesi. See ühend tagab kaltsiumi imendumise peensooles. Raske hüpokaltseemia korral tagab PTH luukoe osalise resorptsiooni (hävitamise), et normaliseerida kaltsiumi kontsentratsiooni veres.

Seetõttu hakkab paratüreoidhormooni või oma struktuurilt või toimemehhanismilt sarnaste ühendite taseme tõusuga kaltsiumisisaldus veres kasvama, mis sageli põhjustab pöördumatuid muutusi siseorganites.

Haiguse põhjused ja patogenees

Muude patoloogiate puudumisel kaltsiumipreparaatide liigsest tarbimisest tingitud hüperkaltseemiat praktiliselt ei esine. Erandiks on nn Burnetti sündroom, mis areneb kaltsiumi või naatriumkarbonaadi ja piimatoodete samaaegsel pikaajalisel tarbimisel. Kuid see sündroom on väga haruldane. Selle arendamiseks peaks karbonaatide tarbimine olema umbes 20 grammi ja piima - vähemalt kaks liitrit.

Hüperkaltseemia põhjused on enamikul juhtudel järgmised:

1. Hüperparatüreoidism. Sõltuvalt arengumehhanismist eristatakse primaarset, sekundaarset ja tertsiaarset hüperparatüreoidismi. See haigus areneb kõrvalkilpnäärme kasvajate, menopausi ajal healoomulise adenoomi, kiirituse tagajärjel vähiravis. Sekundaarne hüperparatüreoidism on neerufunktsiooni kahjustuse või kaltsiumi imendumise patoloogiliste protsesside tagajärg seedetraktis. Tertsiaarne hüperparatüreoidism tekib pärast neeru siirdamist. Sel juhul jääb paratüreoidhormooni tase kõrgele eelneva kroonilise neerupuudulikkuse tõttu.
2. Pseudohüpertüreoidism. Mis see on? Selle areng on seotud mõne elundi vähikahjustustega. Fakt on see, et teatud vähkkasvajate (eriti väikerakulise vähi) rakud toodavad peptiidi, mis on oma struktuurilt sarnane kõrvalkilpnääret stimuleeriva hormooniga. Seetõttu interakteerub PTH-taoline peptiid rakkudega ja põhjustab hüperkaltseemiat.
3. Pikaajaline liikumatus. Pikaajaline immobiliseerimine iseenesest ei saa põhjustada hüperkaltseemiat. Kuid see on võimalik luukoe regeneratsiooni kiirendatud protsesside korral, mida täheldatakse Padgetti tõve, hüpertüreoidismi, eakate osteoporoosi, suurenenud kasvu korral noorukieas.
4. Veresüsteemi onkoloogilised haigused või vähk, mis on metastaseerunud luukoesse. Need on leukeemia, leukeemia, müeloom, kartsinoom, kopsu-, rinna-, eesnäärmevähi kahjustused. Sellisel juhul hävitavad kasvajarakud luukoe, vabastades kaltsiumi.
5. Haigused, mille puhul algab D-vitamiini mitteaktiivse vormi kontrollimatu muundumine aktiivseks. See pilt on tüüpiline tuberkuloosile, sarkoidoosile, pidalitõvele, berüllioosile ja mõnele teisele üsna haruldasele haigusele.
6. Tiasiiddiureetikumide pikaajaline kasutamine, mis vähendavad kaltsiumi tagasiimendumist neerudes.
7. Mürgistus liitiumi, alumiiniumiga.

Laste hüperkaltseemia on päriliku patoloogia tagajärjel äärmiselt haruldane. Seda nimetatakse perekondlikuks healoomuliseks hüperkaltseemiaks. See haigus põhjustab kaltsiumi eritumise vähenemist uriiniga ja selle tulemusena selle kontsentratsiooni suurenemist veres. Tavaliselt kulgeb selline patoloogia üsna lihtsalt, mõnikord ei kaasne sellega isegi väljendunud kliinilist pilti. Erandiks on perekondliku hüperkaltseemia homosügootne variatsioon. Seda on väga raske taluda ja see põhjustab sageli beebi surma.

Samuti on laste hüperkaltseemia põhjuseks pärilik haigus - Williamsi sündroom. Sarnast patoloogiat iseloomustab lisaks kaltsiumitaseme tõusule ka näo muutus (nn "haldjate välimus").

Kliiniline pilt

Kerge hüperkaltseemia vorm ei pruugi pikka aega avalduda. Sellistel juhtudel saab haigust avastada ainult juhuslikult muul põhjusel vereanalüüsi käigus.

Hüperkaltseemia esmased sümptomid hõlmavad seedetrakti häireid. See väljendub kõhukinnisuse, söögiisu puudumise, iivelduse või oksendamise, soolesulgusena. Nende sümptomitega kaasneb valu kõhus.

Hilisematel etappidel on neerude häired. See on tingitud kiulise koe moodustumisest neis. Selle tulemusena tekib polüuuria (eritava uriini koguse suurenemine) ja selle tulemusena polüdipsia (intensiivne janutunne). Noktuuria on veel üks hüperkaltseemia märk. Elektrolüütide metabolismi rikkumise tõttu tõuseb vererõhk, kõrge on neerukivitõve ehk neerukivide tekke oht.

Adekvaatse ravi puudumisel suureneb kaltsiumi kontsentratsioon veres jätkuvalt. Koos neerufunktsiooni kahjustusega põhjustab see närvisüsteemi kahjustusi ja vastavate sümptomite teket. Esinevad teadvusehäired, vaimse aktiivsuse nõrgenemine, psühhoosid, mõnikord kooma. Märgitakse ka tõsist lihasnõrkust.

Diagnostika

Varem oli seda haigust raske tuvastada. Praeguseks on sellega seoses esile kerkinud uued uurimismeetodid. Seega tehakse hüperkaltseemia diagnoosimiseks analüüs kogu kaltsiumi sisalduse kohta vereplasmas. Tavaliselt on selle tase kuni 2,60 mmol / l.

Mõne haiguse puhul ei pruugi see analüüs siiski olla indikatiivne, seetõttu on soovitatav teha täiendav uuring ioniseeritud kaltsiumi kontsentratsiooni määramiseks veres. Tavaliselt ei tohiks see väärtus ületada 1,2 mmol / l.

Täiendavad diagnostilised kriteeriumid võivad olla PTH vähene tõus või normi ülempiir. Tehke kliinilised uriinianalüüsid. Võib täheldada proteinuuriat (valgu olemasolu) ja kerget hematuuriat. Lapse hüperkaltseemia pärilike vormide kinnitamiseks on vaja läbi viia mõlema vanema sarnane uuring.

Hüperkaltseemia ravis mängib erilist rolli haiguse põhjuse väljaselgitamine. Selleks on vaja välistada või kinnitada onkoloogiline patoloogia, teha luude ja rindkere röntgenülesvõte tuberkuloosi või sarkoidoosi võimalikuks diagnoosimiseks ning kilpnäärme ja kõrvalkilpnäärmete kompleksne uuring.

Ravi

Sümptomaatiline ravi on väga tõhus. Enamikul hüperkaltseemiaga patsientidel on võimalik kaltsiumi kontsentratsiooni normaalsele väärtusele vähendada maksimaalselt kahe päevaga. Kuid tulevikus on selline ravi ebaefektiivne. Seetõttu kasutatakse seda tehnikat kiirabiks ja patsiendi seisundi leevendamiseks, et anda arstidele aega haiguse põhjuse väljaselgitamiseks ja ravi alustamiseks.

Sõltuvalt kaltsiumi kontsentratsioonist veres eristatakse mitmeid haiguse vorme:

• Kerge hüperkaltseemia on kaltsiumi taseme tõus 2,60-lt 2,90 mmol / l.
• Mõõdukas või mõõdukas (2,90–4,95 mmol/l)
• Raske või hüperkaltseemiline kriis (üle 5,0 mmol liitri kohta),

Enamikul juhtudel kaasneb hüperkaltseemiaga ebapiisav fosfori kontsentratsioon. Seetõttu määratakse koos hüperkaltseemia põhjuse raviga anorgaanilisi fosfaate 1,5 grammi päevas, see annus tuleb jagada neljaks annuseks. Selle skeemi kohaselt võib selliste ravimite võtmine jätkuda pikka aega ilma kõrvaltoimeteta.

Hüperkaltseemia raske eluohtliku vormi korral on lubatud fosforipreparaatide süstimine annuses 1500 mg. Kuid seda meedet kasutatakse fosfaadi üleannustamise suure ohu tõttu ainult viimase abinõuna. See seisund võib põhjustada kriitilist hüpokaltseemiat ja surma.

Mõõduka hüperkaltseemia ravi

Selle seisundiga kaasneb tõsine dehüdratsioon, mis on tingitud oksendamisest ja suurenenud urineerimisest. See seisund nõuab viivitamatut korrigeerimist soolalahuste intravenoosse manustamisega. Mõnel juhul põhjustab vee-elektrolüütide metabolismi normaliseerumine kaltsiumi eritumist uriiniga ja patsiendi seisundi paranemist.

Mõnikord on pärast dehüdratsiooni kõrvaldamist ette nähtud lingudiureetikumid (näiteks furosemiid), mis suurendavad ka kaltsiumiioonide eritumist neerude kaudu. Rasketel juhtudel on võimalik suurte annuste soolalahuste ja furosemiidi samaaegne kasutamine. Sellise ravi korral on suur oht kaaliumi ja magneesiumi puuduse tekkeks, mida tuleb täiendada sobivate ravimitega. Ravi tuleb läbi viia rangelt kontrollides vererõhu väärtusi.

Tõhus vahend hüperkaltseemia sümptomite kiireks kõrvaldamiseks on ravim Plikamütsiin. Tavaline annus on 20–25 mg kehakaalu kilogrammi kohta. Regulaarse ravi korral määratakse ravimi annus 10-12 mg / kg ja seda manustatakse üks või kaks korda nädalas.

Tuleb märkida, et Plikamütsiini saab uuesti kasutada ainult hüperkaltseemia väljendunud kordumise korral. Sellel ravimil on väljendunud hepato- ja nefrotoksiline toime.

Samuti kasutatakse kaltsiumisisalduse vähendamiseks veres kaltsitoniini annuses 4-8 RÜ kehakaalu kilogrammi kohta. Kuid uuringute tulemuste kohaselt on see ravim peaaegu poolte patsientide jaoks ebaefektiivne. Selle efektiivsus suureneb, kui seda kombineerida glükokortikoididega. Määrake prednisoon või prednisoloon kontsentratsioonis 40–100 mg päevas. See kombinatsioon on eriti efektiivne vähihaigetel.

Hüperkaltseemiat vähihaigetel ravitakse Etidronaadiga annuses 7,5 mg/kg 4-5 päeva jooksul, Pamidroniga 90 mg intravenoosselt üks kord nädalas, Zoledronaadiga 4-8 mg. Pärast peamiste sümptomite kõrvaldamist jätkatakse ravi Alendronate või Residronate tablettidega. Hüperkaltseemia raviks sarkoidoosiga patsientidel määratakse klorokviin annuses 500 mg üks kord päevas.

Haiguse raske staadiumi ravi

Kui hüperkaltseemiat ei olnud võimalik algstaadiumis peatada, siis haiguse viimase etapi ravi seisneb hemodialüüsis. Selle protseduuri jaoks kasutatakse madala kaltsiumisisaldusega lahuseid. Lisaks leevendab hemodialüüs erinevate neerupuudulikkuse vormidega patsientide sümptomeid.

Lisaks on ette nähtud ülaltoodud ravimite kompleks. Kaltsiumisisalduse normaliseerumisega veres jätkatakse sümptomaatilist ravi.

Prognoos

Tuleb märkida, et hüperkaltseemia dieet seisneb kaltsiumi sisaldavate toitude tarbimise piiramises. Toitumise muutmine on aga efektiivne ainult haiguse esialgses asümptomaatilises staadiumis.

Parim efekt saavutatakse sobiva dieedi, naatriumkloriidi ja furosemiidi samaaegse manustamisega ning fosforipreparaatide kasutamisega. Teiste ravimite pikaajaline kasutamine on täis tõsiste tüsistuste tekkimist, seetõttu on need ette nähtud ainult haiguse ägenemise korral.

Paljudel naistel on küsimus, kas hüperkaltseemia on raseduse ajal võimalik. Tuleb märkida, et see seisund areneb äärmiselt harva. Kuid see võib loote arengut negatiivselt mõjutada. Mõnikord on ette nähtud kõrvalkilpnäärme operatsioon, mis on raseduse edasiseks arenguks ohutu. Erinevat tüüpi hüperkaltseemia on patoloogiad, mis nõuavad piisavat ravi ja hoolikat diagnoosi.

Hüperkaltseemia kliinilised sündroomid ja mehhanismid. Pahaloomulisest kasvajast tingitud hüperkaltseemia on levinud (kuni 10-15% juhtudest teatud tüüpi kasvajate, näiteks kopsuvähi korral), on sageli raske ja raskesti korrigeeritav ning mõnikord peaaegu eristamatu primaarsest hüperparatüreoidismist põhjustatud hüperkaltseemiast. Seda hüperkaltseemiat omistatakse traditsiooniliselt kasvajarakkude lokaalsele invasioonile ja luukoe hävitamisele või harvemini selliste rakkude poolt hüperkaltseemia humoraalsete vahendajate tootmisele.

Kuigi sageli ei tekita kasvaja olemasolu kahtlust, kaasneb varjatud kasvajaga mõnikord hüperkaltseemia. Sellistel juhtudel tuleks püüda kiiresti diagnoosida ja alustada spetsiifilist ravi, et kaitsta patsienti olemasoleva pahaloomulise kasvaja tüsistuste eest.

Pseudohüperparatüreoidism. Hüperkaltseemia sündroomi viitamiseks pahaloomuliste kasvajatega, eriti kopsude ja neerude kasvajatega patsientidel, mille luumetastaasid on minimaalsed või puuduvad, kasutatakse terminit humoraalne kasvajaline hüperkaltseemia. Kliiniline pilt sarnaneb primaarse hüperparatüreoidismiga (hüpofosfateemia, millega kaasneb hüperkaltseemia), kuid kasvaja ekstirpatsioon või resektsioon viib hüperkaltseemia kadumiseni. Algselt arvati, et hüperkaltseemia põhjuseks on PTH või PTH-sarnase ühendi ektoopiline tootmine kasvaja poolt, kuid haiguse mehhanismid on osutunud keerulisemaks kui lihtne PTH ektoopiline tootmine pahaloomulise koe poolt.

Erinevaid diagnostilisi meetodeid kasutanud uuringud, vereseerumis ja uriinis sisalduvate mineraalioonide vahetuse uurimine, hormoonide taseme määramine ja AMP tsüklilise eritumise hindamine andsid probleemile mõnevõrra selgust. Enamikul pahaloomuliste kasvajatega seotud hüperkaltseemia juhtudel ei ole iPTH tase kõrgenenud, kuigi enamiku laborite andmetel saab seda siiski määrata. Kui vahendaja oleks kasvajakoe poolt ektoopiliselt toodetud PTH, siis võib eeldada iPTH taseme tõusu, välja arvatud juhul, kui kasvaja sekreteerib hormooni muutunud vorme. Teisest küljest, kui kõrvalkilpnäärmete funktsioon oleks normaalne ja hüperkaltseemia põhjuseks oleksid humoraalsed tegurid, mis ei ole seotud paratüreoidhormooniga, oleks iPTH tase veres nii madal, et seda ei saaks määrata. iPTH olemasolu, kuigi vähene, kuid tuvastatav kogus võib tähendada analüüsi valepositiivset tulemust või hormooni muutunud vormide esinemist veres.

Paljudel patsientidel, kellel on hüperkaltseemia ja pahaloomuline kasvaja, mis on tavaliselt omistatud pseudohüperparatüreoidismi rühmale, suureneb mitte4) tsüklilise AMP eritumine uriiniga, täheldatakse hüpofosfateemiat ja kiirenenud fosfaadi kliirensit uriinis, st ilmnevad märgid humoraalne aine, mis jäljendab PTH toimet. Teisest küljest on samadel patsientidel paljude immunoloogiliste analüüside kohaselt iPTH tase vaevu tuvastatav, neerude kaltsiumi kliirens pigem suureneb kui väheneb ja 1,25 (OH) 2 D sisaldus on vähenenud või normaalne, mis näitab muude humoraalsete tegurite rolli kui PTH.

Luu metastaaside tähtsust kasvaja hüperkaltseemia tekkes on uuesti hinnatud. Hüperkaltseemia ennustamiseks osutus kasvaja histoloogiline olemus olulisemaks kui selle luu metastaaside määr. Väikerakuline kartsinoom (kaerarakk) ja kopsu adenokartsinoom, kuigi need on kopsukasvajate seas kõige levinumad, metastaaseeruvad luudesse, kuid põhjustavad harva hüperkaltseemiat. Seevastu peaaegu 10% lamerakulise kopsuvähiga patsientidest tekib hüperkaltseemia. Lamerakk- või lamerakk-kopsuvähiga patsientide luude histoloogilised uuringud näitavad luukoe taastamist (sh muutusi osteoklastide ja osteoblastide aktiivsuses) mitte ainult kasvaja poolt invasiooniga piirkondades, vaid ka kaugemates kohtades. Teisest küljest leitakse väikerakulise (kaeraku) vähi korral vaatamata ulatuslikele luumetastaasidele ainult minimaalseid märke luukoe metabolismi aktiveerumisest.

Andmete kogum näitab, et hüperkaltseemiat ei põhjusta antud juhul PTH, vaid muud tegurid, mida tekitavad ainult teatud tüüpi kasvajad. Hüperkaltseemia tekkeks on välja pakutud kaks mehhanismi. Mõned hüperkaltseemiaga seotud tahked kasvajad, eriti lamerakulised kasvajad ja neerukasvajad, toodavad rakulisi kasvufaktoreid, mis näivad suurendavat luude resorptsiooni ja vahendavat hüperkaltseemiat, toimides süsteemselt kogu skeletisüsteemis. Ained, mida luuüdi rakud toodavad pahaloomuliste verehaiguste korral, resorbeeruvad luu selle paikse hävitamise teel ja võivad esindada mõningaid teadaolevaid lümfokiine ja tsütokiine või nende analooge.

Kasvaja hüperkaltseemia klassifikatsioon on meelevaldne (tabel 336-2). Hulgimüeloom ja muud luuüdi mõjutavad vere pahaloomulised kasvajad põhjustavad tõenäoliselt luude hävimist ja hüperkaltseemiat kohalike mehhanismide kaudu. Rinnavähk põhjustab sageli ka hüperkaltseemiat lokaalse osteolüütilise hävimise tõttu, mida tõenäoliselt vahendavad lokaalselt sekreteeritud kasvajaproduktid, mis erinevad hulgimüeloomi või lümfoomi omadest. Lõpuks võib pseudohüperparatüreoidism (humoraalne vahendamine) olla tingitud mitte ühest, vaid mitmest erinevast vahendajast (vt tabel 336-2).

Lisaks tõsiasjale, et kasvaja hüperkaltseemiaga patsientide pahaloomulised rakud toodavad palju luusid resorbeerivaid tegureid, on luukoele mõjuvad kasvaja poolt sekreteeritud ained omavahel keerukas sünergismi ja antagonismi suhe. Humoraalse kasvaja hüperkaltseemia korral toimub osteoklastide üldine aktiveerimine, kuid suurenenud resorptsioonile puudub osteoblastiline reaktsioon (luu moodustumine), mis viitab luu moodustumise ja resorptsiooni vahelise normaalse konjugatsiooni mingile rikkumisele. Koostöö ja antagonism tsütokiinide toimel luule võivad hõlmata tsütokiinide poolt indutseeritud luu resorptsiooni interferooni blokeerimist ja samad kasvajarakud võivad toota mõlemat ühendirühma. Seega võib hüperkaltseemia teke selles kasvajas sõltuda mitme aine koostoimest, mitte aga ühegi teguri sekretsioonist.

Tabel 336-2 Kasvaja hüperkaltseemia klassifikatsioon

I. Vere pahaloomulised haigused

A. Hulgimüeloom, lümfoomid:

1 FAO lümfokiinid – lokaalne luude hävitamine

B. Mõned lümfoomid:

1 1,25(OH):D sisalduse suurendamine – süsteemne vahendus

II Lokaalse luude kahjustusega tahked kasvajad A. Rinnavähk 1 E-seeria prostaglandiinid

III Tahked kasvajad, humoraalselt vahendatud luu resorptsioon

A. Kopsud (lamerakuline kartsinoom) 1 Kasvaja kasvufaktorid B. Neerud (transformeerivad tegurid C. Urogenitaalne kasvutrakt); tegurid, mis stimuleerivad G. Muud adenülaattsüklaasi (PTH-sarnased) lamerakulised kasvajad; muud humoraalsed ained,

1 Inimese kasvajates leitud märgistatud tegurid või hormoonid, mis on aktiivsed seoses luu resorptsiooniga in vitro ja millel on oletatavasti etioloogiline roll kasvaja hüperkaltseemias.

Kliiniliste analüüside või in vitro määramiste käigus on tuvastatud mitmeid ühendeid, millel võib olla patogeneetiline roll – mitmed erinevad hormoonid, nende analoogid, spetsiifilised tsütokiinid ja/või kasvufaktorid. Mõne lümfoomi korral suureneb 1,25(OH) 2 D tase veres. On ebaselge, kas see on tingitud neerude 1a-hüdroksülaasi stimuleerimisest või selle D-vitamiini metaboliidi otsesest emakavälisest tootmisest lümfotsüütide poolt. Hüperkaltseemia etioloogilistest mehhanismidest pahaloomuliste verehaiguste korral on põhirõhk aktiveeritud normaalsete lümfotsüütide ning müeloomi- ja lümfoomirakkude poolt luu resorbeerivate faktorite tootmisel. Arvatakse, et see faktor (või tegurid), mida nimetatakse osteotsüüte aktiveerivaks faktoriks (OAF), on segu mitmest erinevast tsütokiinist, sealhulgas interleukiin-1 ja võimalik, et lümfotoksiin ja kasvaja nekroosifaktor (kaks väga lähedalt seotud tsütokiini).

Arvatakse, et rinnavähk põhjustab enamikul juhtudel hüperkaltseemiat osteoklastide otsese lokaalse stimuleerimise teel metastaatiliste kasvajarakkude ja nendega kaasnevate põletikurakkude poolt sekreteeritud saaduste poolt.

Soliidtuumoriga patsientidel võib humoraalselt vahendatud hüperkaltseemia olla põhjustatud rohkem kui ühest tegurist. Fraktsioonid, mis stimuleerivad tsüklilise AMP tootmist in vitro tingimustes, põhjustavad luu resorptsiooni in vitro ja kutsuvad esile hüperkaltseemia karvututel hiirtel, on eraldatud ja osaliselt puhastatud inimese kasvaja ekstraktidest ja osaliselt puhastatud. Teistes uuringutes tuvastati PTH aktiivsus kasvaja ekstraktides selle tsütokeemilise bioloogilise määramise käigus ning tsüklilise AMP moodustumise ja tsütokeemilise reaktsiooni stimuleerimine blokeeriti PTH konkureeriva inhibiitoriga. Teisest küljest ei reageerinud PTH-na toimivad kasvajaekstraktid selle hormooni vastase antiseerumiga ja PTH-vastased antikehad ei blokeerinud nende toimet. Seetõttu arvatakse, et toimeaine on erineva aminohappejärjestusega aine, mis toimib PTH retseptori kaudu. Tõenäoliselt seletab PTH mitteidentsus kasvaja aine(te) ja PTH enda bioloogiliste mõjude erinevusi.

Teine uurimissuund rõhutab rakuliste kasvufaktorite tähtsust kasvaja hüperkaltseemia tekkes. Kasvaja tekitatud kasvufaktorid, millel arvatakse olevat autokriinse reguleeriva toime tõttu suur roll kasvajarakkude transformatsiooni ja kasvu säilitamisel, on samal ajal tugevad luud resorbeerivad ained in vitro. Muuhulgas stimuleerivad nad PGE tüüpi prostaglandiinide tootmist. Epidermaalne kasvufaktor (EGF) ja tuumori kasvufaktor indutseerivad luu resorptsiooni in vitro, toimides sama retseptori kaudu, ning mõnes süsteemis blokeerisid EGF-i retseptori vastased antikehad tuumori ekstraktide põhjustatud luu resorptsiooni. Trombotsüütide kasvufaktor (TGF), mida sageli toodavad kasvajad, stimuleerib ka luu resorptsiooni in vitro. Kasvufaktorite, tsütokiinide ja PTH-sarnaste ühendite rolli selgitamiseks kasvaja hüperkaltseemia tekkes on vaja täiendavaid uuringuid.

Diagnoosimise ja ravi küsimused

Kasvaja hüperkaltseemia diagnoosimine ei tekita reeglina raskusi, kuna kasvaja enda sümptomid on hüperkaltseemia ilmnemise ajaks juba üsna selged. Tõepoolest, juba teadaoleva pahaloomulise kasvajaga patsiendi järgmisel läbivaatusel võib hüperkaltseemiat avastada juhuslikult. Selliste kasvajate ja hüperkaltseemiaga patsientidel võivad samal ajal tekkida ka kõrvalkilpnäärme adenoomid. Mõnede aruannete kohaselt ulatub nende sagedus 10% -ni. Laboratoorsed testid on eriti olulised varjatud vähi kahtluse korral. Kasvaja hüperkaltseemia korral ei ole iPTH tase alati tuvastatav, nagu võiks eeldada, kui hüperkaltseemiat vahendab mõni muu ühend (hüperkaltseemia pärsib normaalsete kõrvalkilpnäärmete aktiivsust), kuid näib siiski olevat madalam kui primaarse hüperparatüreoidismiga patsientidel.

Hüperkaltseemiaga kaasneb harva täiesti vaikne pahaloomuline kasvaja. Kahtlus, et just viimane põhjustab hüperkaltseemiat, tekib kliinikus siis, kui patsientidel esineb kehakaalu langus, väsimus, lihasnõrkus, seletamatu nahalööve, paraneoplastiliste sündroomide tunnused või kasvaja definitsioonile omased sümptomid. Nn lamerakk-tüüpi kasvajatega kaasneb kõige sagedamini hüperkaltseemia, kõige sagedamini kahjustatud elundid on kopsud, neerud ja urogenitaaltrakt. Röntgenuuring võib olla suunatud just nendele organitele. Osteolüütiliste metastaaside tuvastamisele aitab kaasa luustiku skaneerimine, kasutades tehneetsiumiga märgistatud difosfonaati. Selle meetodi tundlikkus on kõrge, kuid see pole piisavalt spetsiifiline ning veendumaks, et suurenenud imendumispiirkonnad on tingitud osteolüütilistest metastaasidest, tuleb skaneeringu andmed kinnitada tavalise radiograafiaga. Aneemia või perifeerse vere määrdumiste muutustega patsientidel on diagnoosimisel abi luuüdi biopsiast.

Kasvaja hüperkaltseemia ravi tuleb kavandada, võttes arvesse iga patsiendi anamneesi ja haiguse eeldatavat kulgu. Esmane eesmärk on sihtida kasvaja ja kasvaja massi vähendamine on tavaliselt hüperkaltseemia korrigeerimise võtmeks. Kui patsiendil tekib tõsine hüperkaltseemia, kuid kasvaja enda tõhusaks raviks on siiski hea võimalus, tuleb hüperkaltseemia korrigeerimine läbi viia üsna jõuliselt. Teisest küljest, kui hüperkaltseemia kaasneb kaugelearenenud kasvajaga, mis ei allu ravile, ei pruugi hüperkaltseemia vastased meetmed olla nii tõhusad, kuna sellel on kerge rahustav toime. Hüperkaltseemia raviks vähihaigetel kasutatakse standardmeetodeid.