Hepatosis pigmentosa (sünonüümid: healoomuline hüperbilirubineemia, lihtne perekondlik koleemia, juveniilne vahelduv kollatõbi, perekondlik mittehemolüütiline ikterus, konstitutsiooniline maksafunktsiooni häire, funktsionaalne hüperbilirubineemia, retentsiooni kollatõbi).

Pigmentaarsed hepatoosid on pärilike ensümopaatiate rühm, mida iseloomustab bilirubiini metabolismi häire ja mis väljendub püsivas või vahelduvas ikteruses ilma märkimisväärsete muutusteta maksa struktuuris ja funktsioonis, ilmnevad hemolüüsi ja kolestaasi suurenemise tunnused (Podymova S.D., 1984).

Etioloogia ja patogenees. Pigmentaarsed hepatoosid on sagedamini perekondlikud. Posthepatiidi hüperbilirubineemia on ägeda viirushepatiidi, harvadel juhtudel nakkusliku mononukleoosi tagajärg. Kaudse reaktsiooniga seerumi bilirubiini taseme tõusu põhjus võib olla:

Vaba bilirubiini püüdmise või ülekandmise rikkumine plasmast maksarakkudesse;

Bilirubiini glükuroonhappega seondumise protsessi rikkumine ensüümi glükuronüültransferaasi ajutise või püsiva puudumise tõttu.
See on bilirubineemia mehhanism Crigler-Najjari sündroomi, Gilberti sündroomi ja hepatiidijärgse hüperbilirubineemia korral. Primaarse šundi hüperbilirubineemia korral moodustub kaudne (šundi) bilirubiin erütrotsüütide, heemi sisaldavate tsütokroomide ja katalaaside ebaküpsetest vormidest. Seerumi bilirubiini taseme tõus otsese reaktsiooniga on tingitud bilirubiini eritumise rikkumisest läbi hepatotsüütide membraani sapiteedesse. See on bilirubineemia mehhanism Dubin-Johnsoni ja Rotori sündroomide korral. Kõigi pigmentaarse hepatoosi vormide korral säilib maks normaalsele lähedane histoloogiline struktuur.

Kliiniline pilt. Peamised pigmenteerunud hepatoosid on Crigler-Najjari sündroomid (I-II tüüp), Gilberti, Dubin-Johnsoni ja Rotori sündroomid. Crigler-Najjari sündroom, mida iseloomustab maksa täielik võimetus siduda bilirubiini ensüümi UDP glükuronosüültransferaasi puudulikkuse tõttu. Crigler-Najjari I tüüpi sündroomi korral täheldatakse autosomaalset retsessiivset pärilikkusmustrit. Hüperbilirubineemia ilmneb esimestel päevadel (tundidel) pärast sündi. Iseloomulik on intensiivne kollatõbi, millega enamikul juhtudel kaasneb tuumakollatõbi. Kaudse bilirubiini sisaldus vereseerumis on normist 15-50 korda kõrgem, bilirubiini jäljed määratakse sapis. Närvisüsteemi kahjustuse sümptomid: suurenenud lihastoonus, nüstagm, opistotonus, atetoos, toonilised ja kloonilised krambid. Lapsed on vaimses ja füüsilises arengus maha jäänud. Crigler-Najjari II tüüpi sündroomi korral täheldatakse autosomaalset domineerivat pärilikkusmustrit. Kollatõbi on vähem intensiivne, kaudse bilirubiini sisaldus veres on normist 5-20 korda kõrgem. Neuroloogilised häired ei väljendu. Gilberti sündroom (Meilengrachti sündroom) pärineb autosomaalselt domineerival viisil. Maksarakkude võime bilirubiini kinni püüda ja siduda väheneb.

Mehed on sagedamini haiged, ilmnevad nooruses. Kui Gilberti sündroom avastatakse pärast ägedat viirushepatiiti, nimetatakse seda hepatiidijärgseks hüperbilirubineemiaks. Gilberti sündroomi peamine sümptom on sklera ikterus, naha värvimine on harvem. Iseloomulikud on asteeniline sündroom (nõrkus, peapööritus, suurenenud väsimus), vegetatiivsed häired (unehäired, higistamine), düspeptilised sümptomid (isutus, iiveldus) jne. Tihti täheldatakse paremas hüpohondriumis nüri valusid ja raskustunnet. Harvadel juhtudel kaebused puuduvad ja haigus avaldub vaid vahelduva kollatõvena. Maks ja põrn ei ole laienenud. Kollatõbi ja hüperbilirubineemia suurenevad emotsionaalse stressi, füüsilise stressi, ägedate nakkusprotsesside korral, sageli pärast alkohoolsete jookide joomist. Maksa funktsionaalsed testid ei muutu. Väga harvadel juhtudel tuvastatakse retikulotsütoos ja erütrotsüütide osmootse resistentsuse vähenemine, bilirubiini ja urobiliini kehade igapäevane eritumine ei muutu. Haigus kulgeb pikka aega, perioodiliste ägenemistega. Dubin-Johnsoni sündroom on päritud autosomaalse domineeriva pärilikkuse mustriga. Iseloomulik on seotud pigmendi hepatotsüütidest eritumise rikkumine, mis põhjustab selle regurgitatsiooni. Seda esineb sagedamini meestel, avastatakse noores eas, harvem pärast sündi. Iseloomustab suurenenud väsimus, halb isu, valu paremas hüpohondriumis, kõhulahtisus, kollatõbi, millega kaasneb nahasügelus. Mõnikord on suurenenud maks ja põrn. Suurenenud otsese bilirubiini sisaldus veres. Iseloomustab bilirubinuuria, urobiliini kehade sisalduse vähenemine väljaheites ja uriinis. Maksa eritusfunktsioon on häiritud. Vereseerumis suureneb leeliselise fosfataasi ja aminotransferaaside aktiivsus. Maksa ebatavaline värvus laparoskoopia ajal (rohelisest hallist pruuni-mustani) on väga iseloomulik. Histoloogilisel uuringul leitakse jämedateralise tumepruuni pigmendi ladestumist sagarate keskel. Rootori sündroom on sarnane Dubin-Johnsoni sündroomiga, kuid erineb maksa eritusfunktsiooni häirete väiksema raskusastme poolest. Histoloogilisel uurimisel ei ole tumeda pigmendi ladestusi, nagu Dubin-Johnsoni sündroomi korral.

Diagnostika. Absorbeeriva ja erituva funktsiooni uurimine 131I-märgisega rose bengaliga näitas, et kliirensi poolväärtusaeg, maksimaalse imendumise aeg on mõnevõrra pikenenud ja värvaine eritumine aeglustub. Mõnel juhul on bromsulfaleiini peetuse aeglustumine. Dubin-Johnsoni ja Rotori sündroomi iseloomustab bromsulfaleiini testi kaheküüriline iseloom. Valgu setteproove ei muudeta. Ainult patsientidel, kellel on samaaegne sapiteede infektsioon, täheldatakse alfa-2 globuliinide mõningast tõusu. Hemolüüsi näitajad ei muutu, radiomeetrilisel meetodil 51Cr-ga uuritud erütrotsüütide eluiga on normi piires (Vasilenko V.Kh., 1976).

Diferentsiaaldiagnoos. Crigler-Najjari sündroomi korral tehakse diferentsiaaldiagnostika vastsündinu kollatõvega, mis on tingitud erineva päritoluga suurenenud hemolüüsist: ema ja lapse veregruppide kokkusobimatusest, pärilikust hemolüütilisest aneemiast. Gilberti sündroomi diferentsiaaldiagnoos viiakse läbi hemolüütilise aneemia ja peamiselt mikrosferotsüütilise aneemia korral. Arvesse tuleb võtta kollatõve perioodilist või püsivat iseloomu, hüperbilirubineemia esinemist koos bilirubiini kaudse fraktsiooni suurenemisega, bilirubiini normaalset sisaldust uriinis ning urobiliini kehasid uriinis ja väljaheites. Rasketes olukordades kasutavad nad maksa biopsiat, millele järgneb selle koe histoloogiline uurimine. Dubin-Johnsoni ja Rotori sündroomid eristatakse kroonilisest hepatiidist ja primaarsest biliaarsest maksatsirroosist laparoskoopia ja punktsioonibiopsia andmete põhjal. Dubin-Johnsoni sündroomi patognoomiline märk on muutused bromsulfaleiini testis, kui muudes funktsionaalsetes maksaanalüüsides pole muutusi.

Diagnoosi panemine sarnaneb rasvhepatoosiga. Peate määrama pärandi tüübi.

Ravi. Füüsilise ja närvipinge piiramine. Seedetrakti haiguste puudumisel remissiooniperioodidel pole erilist dieeti vaja; sümptomite suurenemise perioodil on ette nähtud dieet nr 5. Samaaegse sapipõie infektsiooni korral on näidustatud sapipõie, torustiku ja laia toimespektriga antibiootikumid. Crigler-Najjari I tüüpi sündroomi korral kasutatakse fototeraapiat luminofoorlambi, otsese päikesevalguse, albumiinilahuste intravenoosse infusiooni ja asendusvereülekandega. Crigler-Najjari II tüüpi sündroomi ja Gilberti ägenemise korral määratakse ravimid, mis soodustavad bilirubiini siduvate ensüümide indutseerimist: fenobarbitaal, 30-180 mg päevas 2-4 nädala jooksul; ziksoriin vastavalt skeemile (0,2 g 2-3 korda päevas 2 nädala jooksul - 1 kuu). Dubin-Johnsoni ja Rotori sündroomi ravi ei ole välja töötatud.

Mõnede pärilike geneetiliste kõrvalekallete tõttu on häiritud hemoglobiini lagunemise produkti bilirubiini metabolism ja tekivad pigmentaarsed hepatoosid. Nende haiguste eripära on kollatõve tekkimine kahjustuste puudumisel, viiruslikud või nakkuslikud maksahaigused. Sõltuvalt bilirubiini metabolismi häirete eripärast eristatakse mitut tüüpi haigusi.

Pigmentaarne hepatoos on pärilik haigus, mida iseloomustab sagedane kollatõbi.

Üldine informatsioon

Pigmentaarse hepatoosiga areneb inimene, maksa struktuur ja talitlus jäävad normaalseks.

Erütrotsüütide (punaste vereliblede) eluiga on 120 päeva. Pärast seda perioodi verekehad lagunevad ja erituvad kehast. Üks nende lagunemissaadustest on bilirubiin, mis võib olla otsene või kaudne. Seda ainet püütakse kinni ja töödeldakse maksas, misjärel see eritub sapiga soolestikku. Kui see protsess on mingil etapil häiritud, siis jääb verre bilirubiin, mida maks pole töötlenud. Selle tulemusena omandab inimese nahk kollase varjundi.

Patoloogia põhjused

Pigmentaarsete hepatooside põhjuseks on pärilikud häired bilirubiini töötlemisel maksas. Sõltuvalt etioloogilistest tunnustest on haigusel 4 tüüpi:

• Gilberti sündroom. Pigmentaarne hepatoos areneb glükuronüültransferaasi puudumise tõttu, mis on vajalik bilirubiini hõivamiseks ja verest eemaldamiseks. Seda iseloomustab suurenenud bilirubiini tase veres ja naha kollasus.
• Crigler-Najjari sündroom. Sel juhul puudub organismis ensüüm glükuronüültransferaas ja eriti kõrge on seondumata bilirubiini sisaldus veres.
• Dubin-Johnsoni sündroom. Seda tüüpi haigus esineb siis, kui glükuroonhappega seotud bilirubiin saadetakse sapi asemel tagasi verre.
• Rootori sündroom. See pärilik haigus areneb välja samal põhjusel kui Dubin-Johnsoni sündroom, kuid avaldub palju nõrgemalt.

Kliiniline pilt

Pigmendi hepatoosi sümptomid sõltuvalt bilirubiini metabolismi omadustest:

Pigmentaarne hepatoos taandub maksavalule, naha kollaseks muutumisele ja sapi sekretsiooni ebaõnnestumisele.

• Gilberti hepatiit. Patsient kaebab nüri valu paremal pool kõhus. Nahk on kollane. Patsiendil diagnoositakse maksa mõõdukas suurenemine.
• Crigler-Najjari haigus. Haigus diagnoositakse lastel kohe pärast sündi, on haruldane. Avaldub intensiivse kollatõvega. Patoloogia raske vormi korral on keha mürgistuse tagajärjel kahjustatud kesknärvisüsteem ja laps sureb. Kerge vorm avaldub ainult naha mõõduka kollasusena.
• Dubin-Johnsoni hepatoos. Haiguse silmatorkav märk on kollane sklera. See märk suureneb naistel raseduse ajal või suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamise tõttu. Sapi eritumine on häiritud.
• Rootori haigus. Avaldub kõvakesta kollasusena.

Üldiselt võivad pigmentaarse hepatoosiga ilmneda järgmised sümptomid:

• Erineva intensiivsusega kollatõbi, kõvakesta ikterus, nahasügelus.
• Patsiendil diagnoositakse asteeniline sündroom. Inimene vaevab pearinglust, väsib kiiresti.
• Unehäired.
• Düspepsia areneb. Patsient kaebab iivelduse, halva isu, soolestiku häirete (kõhukinnisus, kõhulahtisus) üle.
• Tuim valu ja raskustunne maksa piirkonnas.
• Maksa ja põrna suurenemine.
• Uriin muutub tumedaks.

Diagnoosi tegemiseks on oluline selgitada kollatõve esinemist patsiendi sugulastel.

Pigmendi hepatoosi diagnoosimise meetodid

Diagnoosimise peamine ülesanne on tuvastada kollatõve tegelik põhjus, eristada hepatoosi paljudest muudest patoloogiatest, millega kaasneb naha kollasus. Selle jaoks:

• Bilirubiini taseme määramiseks veres viige läbi biokeemiline vereanalüüs.
• Koguge anamneesi. Täpsustatakse kõiki olemasolevaid sümptomeid ja nende seost toitumise ja stressiga, hepatiidile iseloomulike sümptomite esinemist. Uuritakse inimese geneetilist tausta.
• Käimas on uuring viirusliku hepatiidi tuvastamiseks.
• Ultraheli abil määratakse maksa ja põrna suurus ja üldine seisund.
• Avastatakse HBsAg ja HCV esinemine veres, samuti nende ainete vastased antikehad. Seda võib teha diagnoosi kinnitamiseks.

Diferentsiaaldiagnoos

Pigmendi hepatoosi on oluline eristada:

• viirushepatiit kroonilises või ägedas vormis;
• maksatsirroos;
• hemolüütiline aneemia;
• krooniline püsiv hepatiit, mis avaldub halvasti, mistõttu on raske diagnoosida.

Ravi meetodid

Pigmentaarne hepatoos nõuab dieeti, ennetavat visiiti arsti juurde. see on kaasasündinud haigus.

Päriliku pigmenthepatoosiga inimesed peaksid hoolitsema oma tervise eest, vältima füüsilist ja vaimset pinget ning seda silmas pidades valima töökoha. Vajalik on jälgida toitumise mitmekesisust, läbida 2 korda aastas vitamiinravi kuur (erilist rõhku tuleb panna B-vitamiinidele). Pidevalt tuleb järgida dieeti (tabel nr 5), mis tähendab alkohoolsete jookide, rasvaste, hapude, praetud toitude, värskete saiakeste, kohvi, tee jne keeldumist. Arsti ettekirjutuse kohaselt ravitakse maksa kaitsvaid ravimeid. (3-4 kursust aastas 1 kuu).

Teatud tüüpi haiguste ravil on oma omadused:

• Gilberti hepatiit on klassifitseeritud haiguseks, mis ei vaja tõsist ravi. Sellisel juhul normaliseerub patsiendi bilirubiini metabolism isegi ilma ravita iseenesest. Mõnikord on ette nähtud fenobarbitaal, mis vähendab bilirubiini taset veres. Uuringud näitavad, et see meetod ei mõjuta haiguse kulgu, kuid see mõjutab negatiivselt inimese moraalset seisundit. Patsient, kes on sunnitud kogu elu ravimeid võtma, peab end väga haigeks ja selle põhjal areneb tal välja depressioon.
• Hepatoos Crigler-Najjar. 1. tüüpi haigus nõuab fototeraapiat ja vereülekannet. 2. tüübi korral on ette nähtud ravimid fenobarbitaaliga, harva fototeraapia. Imikud on avastamisel soovitatav üle viia piimasegule.

Pigmentoosse hepatoosi ravi toimub ainult arsti poolt pärast diagnoosi määramist.

Neid erineva raskusastmega haigusseisundeid iseloomustab kollatõbi, mis on tingitud sapipigmendi bilirubiini eritumise rikkumisest maksas. Erinevalt hepatiidist ja tsirroosist on hepatoosid mittepõletikulised ja nendega ei kaasne maksa struktuurseid muutusi.

Pigmentaarsed hepatoosid on kaasasündinud, geneetiliselt päritud haigused. Sel juhul pole sugugi vajalik, et hepatoos avalduks ühelgi vanemal. Rikkumised võivad ilmneda bilirubiini metabolismi mis tahes etapis:

• Selle pigmendi püüdmine maksarakkude (hepatotsüütide) poolt verest;
• Bilirubiini sidumine (konjugatsioon) glükuroonhappega hepatotsüütides;
• Konjugeeritud bilirubiini eraldamine hepatotsüütidest sapis.

Sordid

Kaasasündinud hepatoosi mitmesugused kliinilised vormid (sündroomid) on nimetatud arstiteadlaste järgi, kes neid esmakordselt kirjeldasid:

• Gilberti sündroom. Seda hepatoosi iseloomustab bilirubiini püüdmise ja intrahepaatilise konjugatsiooni rikkumine spetsiifiliste ensüümide puudumise tõttu. Seetõttu suureneb bilirubiini sisaldus veres kaudse või vaba fraktsiooni tõttu. Harvadel juhtudel soodustab kaudse bilirubiini tõusu Gilberti sündroomi korral hemolüüs (punaste vereliblede hävitamine). Hoolimata asjaolust, et see haigus on kaasasündinud, avaldub see enamasti noorukieas või noores eas. Patoloogiat iseloomustab naha ja sklera kollasus pärast provotseerivaid tegureid - toitumisvigu, alkoholitarbimist, stressi, füüsilist pingutust. Prognoos eluks on soodne. Ka tööalane konkurentsivõime ei kannata. Pealegi ilmnevad paljudel juhtudel vanuse kasvades kollatõve episoodid harvemini või isegi kaovad üldse.
• Dubin-Johnsoni sündroom. Puudub spetsiifiline valk, mis vastutaks juba seotud bilirubiini transpordi eest hepatotsüütidest sapi kapillaaridesse. Seetõttu tõuseb glükuroonhappega seotud otsene bilirubiin. Kõige sagedamini avaldub haigus noores eas, harvem sündides. Peamiselt kannatavad mehed.Bilirubiini tõusuga kaasneb üldine nõrkus, maksakoolikud, seedehäired – isutus, kõhulahtisus. Prognoos on siiski soodne. Oodatav eluiga ei vähene.
• Crigler-Najjari sündroom. Põhjused on bilirubiini ja glükuroonhappe konjugatsiooni eest vastutava glükuronüültransferaasi ensüümi täielik (tüüp 1) või osaline (tüüp 2) puudumine.Erinevalt kahest eelmisest sündroomist kulgeb see pahaloomuliselt, eriti tüüp 1. Haigus avaldub ikterusena juba esimestel tundidel pärast sündi. Veres sisalduv vaba bilirubiin suurtes kogustes (tavalisest kümneid kordi kõrgem) avaldab ajule toksilist toimet. See põhjustab raskeid neuropsühhiaatrilisi häireid: tserebraalparalüüs, vaimne ja füüsiline alaareng.Need 1. tüüpi häired põhjustavad surma varases lapsepõlves. Tüüp 2 võib ilmneda hiljem, noorukieas, kuid on ka raske, kuigi pikema elueaga.

Diagnoos ja ravi

Healoomulised hepatoosid on oma kliiniliselt sarnased hepatiidi, sapikivitõve, tsirroosiga, mis võib tekkida ka kollatõvega. Biokeemiline vereanalüüs aitab kahtlusi lahendada.

Hepatoosiga suureneb bilirubiini ja selle fraktsioonide sisaldus, kuid rakusiseste ensüümide-transaminaaside aktiivsus puudub - hepatotsüüdid ei hävine. Tõe väljaselgitamiseks viiakse läbi instrumentaalne diagnostika: maksa ultraheli, kompuutertomograafia ja stsintigraafia (röntgenikiirgus pärast radioaktiivsete isotoopide sisestamist).

Hepatoosi ravi ägenemise ajal hõlmab seedeensüümide ja hepatoprotektorite manustamist koos säästva dieediga, mis välistab alkoholi, rasvase, praetud ja hapu toidu.

Gilberti sündroomi korral kasutatakse kollatõve vastu võitlemiseks hüpnootilist fenobarbitaali ja seda sisaldavaid ravimeid (Corvalol, Valocordin).

Kollatõve kõrvaldamise mehhanism pole antud juhul täiesti selge, kuid nende ravimite toime on praktikas tõestatud. Crigler-Najjari sündroomi korral on näidustatud maksa siirdamine, transfusioon või vere puhastamine (hemosorptsioon). Kuid nende meetodite võimalused on piiratud selliste patsientide raske üldise seisundi tõttu.

Kallid Farmamir saidi külastajad. See artikkel ei ole meditsiiniline nõuanne ja seda ei tohiks kasutada arstiga konsulteerimise asendajana.

küsimus: Pärilikud pigmentaarsed hepatoosid. Diferentsiaaldiagnostika kriteeriumid.

Pigmentaarsed hepatoosidon pärilike haiguste rühm. Pigmentaarse hepatoosi põhjuseks on ühe bilirubiini intrahepaatilise metabolismiga seotud ensüümi defekt. Selle tulemusena katkeb üks bilirubiini töötlemise protsessidest ja tekib kollatõbi. Pärilikud pigmentaarsed hepatoosid on järgmised:

Gilberti sündroom;

Crigler-Najjari sündroom;

Dubin-Johnsoni sündroom;

Rootori sündroom;

Gilberti sündroom- perekondlik kollatõbi, mis on põhjustatud maksaensüümi uridiindifosfaatglükuronüültransferaasi (UDPGT) puudulikkusest tingitud konjugeerimata mittehemolüütilisest hüperbilirubineemiast.

Gilberti sündroom viitab autosomaalse domineeriva päranditüübiga haigustele. Haiguse geneetiline substraat seisneb täiendava dinukleotiidi olemasolus UGT1A1 geeni TATAA promootorpiirkonnas, mis asub 2. kromosoomis.

Enamikul juhtudel arenevad Gilberti sündroomi kliinilised sümptomid 12-30-aastastel patsientidel.

Gilberti sündroom avaldub kollatõve episoodidena, mis tekivad spontaanselt ja taanduvad spontaanselt. Neid episoode võivad provotseerida dehüdratsioon, alkoholi tarbimine, paastumine, menstruatsioon (naistel), stressiolukorrad, suurenenud füüsiline aktiivsus, kaasnevad infektsioonid. Patsiendid kurdavad väsimust ja ebamugavustunnet kõhuõõnes.

Haiguse kulg on laineline. Kliiniliste ilmingute kolmik:

Kollatõbi. Kollatõve intensiivsus on erinev: sklera kergest kollatõvest kuni naha ja limaskestade väljendunud ikteruseni.

Silmalaugude ksantelasmid.

Sümptomite esinemissagedus. Kollatõve episoodid patsientidel (ilma hemolüüsi ja kroonilise maksahaiguseta) tekivad spontaanselt ja taanduvad spontaanselt.

Bilirubiini tase vereseerumis võib tõusta kuni 6 mg / dl (102,6 μmol / l). Kuid paljudel patsientidel ei ületa see näitaja 3 mg / dl (51,3 μmol / l). Otsese bilirubiini sisaldus on alla 20%. 30% juhtudest jääb bilirubiini tase normi piiridesse.

Gilberti sündroomi diagnoosimisel võetakse aluseks perekonna ajalugu, kliinilised ilmingud, laboratoorsete uurimismeetodite tulemused (üldised, biokeemilised vereanalüüsid, provokatiivsed testid).

Haiguse ägenemiste raviks kasutatakse ravimeid (fenobarbitaal, ziksoriin), mis indutseerivad bilirubiini konjugatsiooni protsessis osaleva UDFHT ensüümi aktiivsust.

Crigler-Najjari sündroom- perekondlik kollatõbi, mis on tingitud konjugeerimata mittehemolüütilisest hüperbilirubineemiast.

Crigler-Najjari sündroomi geneetiline substraat on mutatsioonid UGT1A1 geenis, mis kodeerib maksa ensüümi uridiini difosfaatglükuronüültransferaasi (UDPGT). Kõige tavalisem mutatsioon on Gly71Arg. Seda leidub umbes 20% Aasia piirkonna elanikkonnast. Nende mutatsioonide tagajärjeks on ensüümi täielik puudumine (I tüüpi sündroom) või selle aktiivsuse vähenemine (II tüüpi sündroom).

Crigler-Najjari sündroomil on kaks varianti: I tüüp ja II tüüp:

1. I tüüpi Crigler-Najjari sündroom.

1. I tüüpi sündroomi kirjeldasid 1952. aastal Ameerika lastearstid J. F. Crigler ja V. A. Najjar.
2. I tüüpi sündroomi korral ilmneb geneetiline defekt UDFHT täielikus puudumises.
3. Avaldub vastsündinute konjugeerimata hüperbilirubineemiaga - konjugeerimata bilirubiini tase vereseerumis võib juba sündimisel ulatuda 50 mg / dl (855 μmol / l). See toob kaasa tõsise ikteruse ilmnemise lapse esimestel elutundidel ja bilirubiini entsefalopaatia, mis on patsiendi puude põhjus.
4. Ravi fenobarbitaaliga on ebaefektiivne.
5. Harva elavad Crigler-Najjari I tüüpi sündroomiga patsiendid noorukieas. I tüüpi sündroomiga patsientide surm on tingitud bilirubiini entsefalopaatia tekkest ja see leiab aset esimese 2 eluaasta jooksul.

2. II tüüpi Crigler-Najjari sündroom.

1. II tüüpi sündroomi tuntakse alates 1962. aastast.

2. Crigler-Najjari II tüüpi sündroomi korral ilmneb geneetiline defekt UDFGT ensüümi aktiivsuse vähenemises.

3. II tüüpi sündroom võib avalduda esimestel elukuudel. Paljudel II tüüpi Crigler-Najjari sündroomiga patsientidel ilmneb kollatõbi alles noorukieas või puuduvad haiguse kliinilised ilmingud. Harvadel juhtudel (kaasuvate infektsioonide või stressi tingimustes) võib tekkida bilirubiini entsefalopaatia.

4. Selles haiguse kulgu variandis märgitakse seerumi bilirubiini madalamat taset. II tüüpi sündroomiga patsientidel võib konjugeerimata bilirubiini sisaldus seerumis ulatuda 20 mg/dl (342 µmol/l). Pärast ravi fenobarbitaaliga, mis stimuleerib UDFHT aktiivsust, võib seerumi bilirubiini tase langeda 25%.

5. II tüüpi sündroomiga patsientide oodatav eluiga on kõrgem kui I tüüpi sündroomiga patsientide oma.

Sündroomi diagnoos põhineb konjugeerimata bilirubiini taseme määramisel vereseerumis (I tüüpi sündroomi korral võib vahetult pärast sündi konjugeerimata bilirubiini sisaldus olla 342-855 μmol / l; konjugeeritud bilirubiini fraktsioon veres puudub seerum), (II tüüpi sündroomi korral on konjugeerimata bilirubiini tase 102 ,6-342 µmol/l).

Mõlemat tüüpi Crigler-Najjari sündroomiga patsiente ravitakse fototeraapia seanssidega. I tüüpi sündroomiga patsientidele süstitakse ka plasmat, tehakse vahetusvereülekandeid. Maksa siirdamine parandab haiguse prognoosi. II tüüpi sündroomi raviks kasutatakse UDFHT (fenobarbitaali) aktiivsust stimuleerivaid ravimeid.

Dubin-Johnsoni sündroom- pärilik pigmentaarne hepatoos, mis on põhjustatud bilirubiini hepatotsüütidest sapi transpordi rikkumisest.

Dubin-Johnsoni sündroomil on autosoomne retsessiivne pärilikkuse muster. Geneetiline defekt seisneb mutatsiooni ilmnemises geenis, mis määrab valgu, mis on torukujuline orgaaniline aniooni transporter (cMOAT). Selle tulemusena on häiritud bilirubiini ja orgaaniliste anioonide transportimine maksa ja sapi kaudu.

Melaniinitaolist komponenti sisaldav tumepruun pigment koguneb maksa hepatotsüütidesse, mis on seotud epinefriini metaboliitide (türosiin, trüptofaan, fenüülalaniin) eritumise rikkumisega. Pigment paikneb hepatotsüütide lüsosoomides (nagu lipofustsiin) peamiselt lobulite keskel. Maks omandab tumeda värvi ("šokolaadimaks").

Haigus avaldub kollatõve, konjugeeritud hüperbilirubineemia ja bilirubinuuria episoodidena.

Dubin-Johnsoni sündroomi diagnoos põhineb konjugeeritud ja konjugeerimata hüperbilirubineemia tuvastamisel veres (üldbilirubiin - 5 mg / dl või 85,5 μmol / l), uriinis - bilirubinuuria.

Patogeneetiline ravi ei ole välja töötatud. Oluline on vältida alkoholi tarbimist. Patsiente tuleb teavitada, et rasedus, kaasnevad infektsioonid ja suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamine võivad kollatõbe süvendada.

Rootori sündroom - healoomuline perekondlik krooniline konjugeeritud hüperbilirubineemia, pärilik autosoomselt retsessiivsel viisil.

Haigus avaldub lapsepõlves ja avaldub kerge kollatõvega.

Rootori sündroomi diagnoos põhineb konjugeeritud ja konjugeerimata hüperbilirubineemia tuvastamisel veres (üldbilirubiin - 5 mg / dl või 85,5 μmol / l), uriinis - bilirubinuuria.

Ravi ei ole välja töötatud. Prognoos on soodne.

Pigmenthepatoosvõihealoomuline

hüperbilirubineemia - rikkumisega seotud haigusedpärilik bilirubiin, mis on kroonilisedvõi vahelduv kollatõbi ilma oluliste struktuurihäireteta jamaksafunktsioon ning hemolüüsi ja kolestaasi ilmsed sümptomid.

Seda haigust kirjeldati esmakordselt 1901. aastal. A. Gilbert, P. Lereboullet. Nad kirjeldasid noorte inimeste vahelduvat kollatõbe, millel ei olnud hemolüüsi tunnuseid, sapiteede obstruktsiooni, maksakahjustusi, mida nimetatakse "lihtsaks perekondlikuks koleemiaks".

Mõiste "krooniline healoomuline pigmentaarne hepatoos" pakuti välja 1975. aastal. A.F. Bluger, E.Z. Krupnikova. See oli koondnimetus kollatõve rühma tähistamiseks.

1952. aastal kirjeldatud kaasasündinud kroonilist mittehemolüütilist ikterust vastsündinutel, mille puhul neil on suurenenud kaudse bilirubiini tase. See on Crigler-Najjari sündroom.

Kirjeldatakse kaudse bilirubiini levimusega hüperbilirubineemiaga kollatõve ilmnemise juhtumeid, mis ilmnesid pärast viiruslikku hepatiiti. Need on Gilberti sündroomi vormid, mis ilmnesid esmakordselt pärast viiruslikku hepatiiti, mis justkui stimuleeris haiguse varjatud kulgu.

1954. aastal kirjeldas hüperbilirubineemia erivormi, mida iseloomustab eriti kõrge bilirubineemia ja otsene fraktsioon - Dubin-Johnsoni sündroom.

1948. aastal A.V. Rotor, L. Manahon, A. Forentin kirjeldasid teist varianti otsese fraktsiooniga perekondliku hüperbilirubineemia kohta.

Kõik pigmenteerunud hepatoosid on perekondlikud ja on põhjustatud bilirubiini kliirensi, konjugatsiooni või eritumise eest vastutavate ensüümide puudumisest, säilitades samal ajal maksa normaalse histoloogilise struktuuri või selle lähedal.

Peamised haigused on Gilberti, Crigler-Najjari, Dabin-Johnsoni, Rotori sündroom.

Gilberti sündroom. See haigus on tingitud geneetiliseltobusbilirubiini kliirensi ja konjugatsiooni vähenemine. Keskmiselt- mitteglükuronüültransferaasi rohkus.

Seda esineb 1-5% elanikkonnast ja see on päritud autosomaalselt domineerival viisil.

Haigus leitakse noorukieas, kestab aastaid, tavaliselt kogu elu. Patsientide vanus on peamiselt 20-30 aastatMeeste ja naiste suhe on 10:1.

Vastavalt S.D. Podymova (1993) patsientide seas sagelimanustadaKoolitatakse insenere, arstitudengeid ja arste.

Kollatõbi sagedamini avaldub kõvakesta ikterus, aeg-ajalt ilmneb naha kollasus. Iseloomulik on tuhm ikteeriline nahk, eriti näole, mõnikord nasolaabiaalse kolmnurga, peopesade, jalgade ja aksillaarpiirkondade osaline määrdumine. Sageli säilib hüperbilirubineemia korral naha normaalne värvus.

Gilberti kirjelduse järgi on iseloomulik kolmik: maksamask(näo pigmentatsioon), silmalaugude ksanteplasma, naha kollatõbi, muuautorid ei pea püsivaks. Märkus urtikaaria, suurenenudChuvvastuvõtlikkus külmale, hanenahk.

Esimest korda avastatakse kollatõbi lapsepõlves või noorukieas, sageli vahelduv. Kõva ja naha kollasus võib tekkida vastsündinu või füüsilise ülepinge, külmetushaiguste, toitumishäirete, alkoholi tarvitamise tõttu, pärast erinevaid operatsioone 1/3.

patsiendid - sapiteede infektsiooni ägenemisega, ravimite talumatus.

Sümptomid: Iseloomulik on valu või raskustunne paremas hüpohondriumis, eriti ägenemise ajal.

Düspeptilised häired iivelduse, röhitsemise, isupuuduse, väljaheite häirete (kõhukinnisus või kõhulahtisus), kõhupuhitusena.

Asthenovegetatiivsed häired: Väsimus, nõrkus, pearinglus, halb uni, ebamugavustunne südames, depressioon, keskendumisvõime langus, higistamine on kõige sagedamini, mõnikord pidevalt. 9% patsientidest haigus progresseerubSee on asümptomaatiline ja tuvastatakse ainult arstliku läbivaatuse käigus.

1/4 maksa suurenemisega patsientidel, sagedamini 1-2 cm, harvem 3-4 cm, on maks pehme, valutu.

27%-l on sapiteede infektsioon.

Intravenoosse koletsüstograafiaga ultraheli paljudel patsientidel pikka aegakannatused(20-25 aastat) tuvastatakse mitu kivisapipõie hea kontraktiilne funktsioon.

Laboratoorsed andmed. Kolmandikul patsientidest kooshüperbilirubineemia, polüerütrotsüteemia ja polüglobulia (hemoglobiinüle 160 g/l), sageli koos mao ülihappesusegamahla.

Mõõdukas hüperbilirubineemia (kuni 100 µmol/l), mis on tingitud ainultkaudne bilirubiin või selle oluline ülekaal.

Settevalgu proovide, protrombiini näitajad on normaalsed.

Bilirubinuuria puudub.

Võib esineda mööduvat, kuni ebanormaalset näitajat, ALT ja ACT, ornitiinkarbamüültransferaasi LDH-5 aktiivsuse suurenemist, millel puudub diagnostiline väärtus.

Morfoloogiline uuring. Hepatotsüütide kahjustus puudub Histoloogiline struktuur ei ole häiritud. Sageli mööda sapi

kapillaarides, eriti lobulite keskosas, täheldatakse maksarakkudes aeg-ajalt tolmuse kuldse või pruuni pigmendi kogunemist. Samal ajal on maksa värvus ja kuju normaalne. Histokeemiliselt on see kromolüpoid - lipofustsiin.

Posthepatiidi hüperbilirubineemia - Gilberti sündroom, diagnoositud pärast AVG-d. Enamikul patsientidest suureneb birubineemia ikteriaalse perioodi lõpus või taastumisperioodil, teistel aga bilirubiini tase tõuseb mõne aja pärast uuestinädalaidvõi kuud pärast selle normaliseerumist, mida võib segi ajada VH kordumisega.

Maksa punktsioonide korral muutused, mis võivad olla seotud varasema CH-ga, näiteks kerge periportaalne fibroos. Prognoos soodne.

Ravi. Kerge režiim. Oluline füüsiline ja vaimne stress tuleks välistada. Alkohol tuleks välistadaogrenichit ravimite kasutamine, insolatsioon.

Seedetrakti haiguste puudumisel on remissiooniperioodidel vastuvõetav tabel nr 15, kuid välja arvatud rasvane liha,konserebitud tooted. Samaaegse sapiteede patoloogiaga, tabel number 5.

Määrake vitamiinravi (rühma B vitamiinid) 1-2 korda aastas, parenteraalselt 20-päevased kursused.

Sapipõie infektsiooniga - kolereetilised ravimid, doudenaalne sondeerimine, laia toimespektriga antibiootikumide lühikesed kuurid.

Samaaegse kroonilise tonsilliidi korral on ka tonsilliit efektiivne.

Ägenemise korral määratakse fenobarbitaal või ziksoriin 30-180 mg päevas 2-4 nädala jooksul. Need ravimid suurendavad kuronüültransferaasi sünteesi.