Võimaluse korral tuleks sünnitusjärgset profülaktikat alustada esimese 6 tunni jooksul pärast sündi. Zidovudiini manustatakse suu kaudu või seedetrakti häirete korral intravenoosselt. Saksamaal lühendati standardset suukaudset profülaktikat kuuelt nädalalt kahele (neljale) nädalale (Vocks-Hauck, 2001).

Suurenenud perinataalse HIV-nakkuse riski ennetamine (mitmikute sünnitused, enneaegsed sünnitused)

Mitmikute sünni korral soovitatakse vastsündinutele täiendavate riskitegurite puudumisel manustada zidovudiini profülaktikat 4 nädala jooksul. Enneaegsetele vastsündinutele tuleb lisaks zidovudiinile manustada ka nevirapiini: üks annus, kui ema sai nevirapiini sünnituse ajal, või kaks annust, kui ema ei saanud nevirapiini. Kui ema NVP võtmise ja lapse sünni vahel on möödunud vähem kui tund, peaks laps saama esimese NVP annuse esimese 48 tunni jooksul pärast sündi (Stringer, 2003). Kui ema kasutas mittevirapiini kombineeritud ART-režiimi osana, tuleb vastsündinute annus kahekordistada 4 mg/kg-ni võimaliku ensüümi induktsiooni tõttu. Lisaks peaksid vastsündinutel saama pikendatud enneaegset zidovudiini profülaktikat (vt eespool) nelja (Ferguson, 2008) kuni kuue (CDC, 2008a) nädala jooksul.

Äärmiselt suure perinataalse HIV-nakkuse riski ennetamine

Täiendavate riskifaktoritega vastsündinutel on soovitatav kombineeritud profülaktika zidovudiini ja lamivudiiniga. Väga kõrged riskitegurid on lootevee enneaegne rebend, amnioniit, ema kõrge viiruskoormus enne sünnitust, perinataalse HIV-nakkuse ennetamise puudumine, lapsele keisrilõike ajal tekkinud lõikav vigastus ja hemorraagilise lootevee aspiratsioon lapse seedetraktist või hingamisteedest. . Täiendavate riskitegurite esinemisel on vastsündinutele soovitatav määrata zidovudiini ja lamivudiini kombineeritud profülaktika, samuti kaks annust nevirapiini. Siiski on väga vähe andmeid retroviirusevastaste ravimite farmakokineetika kohta vastsündinutel.

Ennetamine juhtudel, kui ema ei saanud raseduse ja sünnituse ajal PMTCT-d

Kombineeritud profülaktikat zidovudiini ja lamivudiiniga tuleb alustada esimese 6...12 tunni jooksul pärast sündi. Lisaks on soovitatav perinataalne profülaktika nevirapiiniga. Kui emal diagnoositakse HIV alles pärast sünnitust, on kombineeritud profülaktika, mida alustati 48 tunni jooksul pärast sündi, palju tõhusam kui monoprofülaktika, mis alustati alles pärast kolmandat päeva (vertikaalne leviku määr 9,2% vs. 18,4%; Wade, 1998). Kuid isegi zidovudiini profülaktika hiline alustamine on parem kui profülaktika puudumine üldse (perinataalse infektsiooni risk 18,4% versus 26,6%) (vt tabel 15.6). Isegi väga hiline postnataalse profülaktika alustamine (> 3 päeva) on kasulik.

Täiendavad uuringud HIV-i ennetamise kohta vastsündinutel

Ülevaade vastsündinute farmakokineetilistest uuringutest on toodud tabelis 15.7 (Ronkavilit, 2001 ja 2002; Mirochnik, 2005; Blum, 2006; Chadwick, 2008; Hirt, 2008). HIV-infektsiooni retroviirusevastase ravi pidevaks täiustamiseks raseduse ajal ja HIV-i perinataalse edasikandumise retroviirusevastaseks ennetamiseks tuleb kõik kliinilised andmed hoolikalt registreerida. Ameerika Ühendriikides on olemas retroviirusevastane rasedusregister, mis aitab väärarengute aruannete põhjal jälgida retroviirusevastaste ravimite võimalikke teratogeenseid toimeid. Tabel 15.7. Vastsündinute retroviirusevastase profülaktika uuringud Lühend KaubandusnimiKeskmine päevane annusKõige levinumad kõrvaltoimedUurimine AZT Retrovir® 2 mg/kg 4 korda päevas 2 mg/kg 2 korda päevas; seejärel 2 mg/kg 3 korda päevas – enneaegne<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при примене­нии в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорож­денным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (ново­рожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токси­ческое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (ново­рожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в воз­расте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 kuu) Ülitundlikkusreaktsioon, mitokondriopaatia, laktatsidoos PACTG 321TDF Virid 4 mg/kg vahetult pärast sündi ning 3. ja 5. päeval 13 mg/kg pärast sünnitust (uurimisel) Osteopeenia, nefrotoksilisus NCT00120471, HPTN 057; ANRS12109NVP Viramune® 2-4 mg/kg üks kord päevas 14 päeva või 120 mg/m2 üks kord, seejärel 3,5-4 mg/kg kaks korda päevas või 120 mg/m2 kaks korda päevas (maksimaalne annus 200 mg 2 korda päevas) Lööve, hepatotoksilisus , hüperbilirubineemia<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-

HIV-nakkuse alased uuringud Hollandis, Austraalias ja Tais. Märkus. Välja arvatud zidovudiin, mida kasutatakse vastsündinutel, on teisi ravimeid näidatud annustes kasutatud ainult uuringutes. Võimaluse korral tuleks ravimeid, mis ei ole vastsündinutel kasutamiseks heaks kiidetud, kasutada ainult kliinilistes uuringutes. ja muud kõrvalekalded vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse ajal retroviirusevastaseid ravimeid: Antiretroviral Pregnancy Registry, Research Park, 1011 Ashes Drive, Wilmington NC 28405

Annustamisvorm

Suukaudne lahus 10 mg/ml, 200 ml

Ühend

5 ml lahust sisaldab

toimeaine - zidovudiin 50 mg,

abiained: hüdrogeenitud glükoosisiirup, glütseriin, veevaba sidrunhape1, naatriumbensoaat, naatriumsahhariin, maasika maitseaine, valge suhkru maitseaine, puhastatud vesi.

1 - veevaba sidrunhappe asemel võib kasutada sidrunhappe monohüdraati

Kirjeldus

Selge kahvatukollane lahus iseloomuliku maasikalõhnaga.

Farmakoterapeutiline rühm

Viirusevastased ravimid süsteemseks kasutamiseks. Nukleosiidid on pöördtranskriptaasi inhibiitorid. Zidovudiin.

ATX kood J05AF01

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Farmakokineetika täiskasvanutel

Imemine

Zidovudiin imendub soolestikust hästi. Biosaadavus on 60-70%. Keskmine tasakaalu maksimaalne Css max ja Css min pärast zidovudiini lahuse allaneelamist annuses 5 mg / kg iga 4 tunni järel on vastavalt 7,1 ja 0,4 μM (või 1,9 ja 0,1 μg / ml).

Levitamine

Täiskasvanutel pärast 2–4 tundi pärast suukaudset manustamist on zidovudiini kontsentratsiooni keskmine suhe tserebrospinaalvedelikus ja vereplasmas 0,5 ning lastel 0,5–4 tunni pärast on see näitaja 0,52–0,85. Zidovudiin läbib platsentat ja määratakse amnionivedelikus ja loote veres. Zidovudiini on leitud ka spermast ja rinnapiimast. Ravimi seondumine plasmavalkudega on vastavalt 34-38%, konkureeriv seondumine teiste ravimitega asendusmehhanismi kaudu ei ole eeldatav.

Ainevahetus

5"-glükuroniid on zidovudiini peamine metaboliit, seda määratakse nii plasmas kui ka uriinis ja see moodustab ligikaudu 50-80% ravimi annusest, mis eritub neerude kaudu.

aretus

Keskmine poolväärtusaeg, keskmine kogukliirens ja jaotusruumala on vastavalt 1,1 tundi, 27,1 ml/min/kg ja 1,6 l/kg.

Zidovudiini renaalne kliirens on palju suurem kui kreatiniinil, mis näitab, et see elimineerub peamiselt tubulaarsekretsiooni teel.

Farmakokineetika lastel

Imemine

Üle 5-6 kuu vanustel lastel on farmakokineetilised parameetrid sarnased täiskasvanute omadega.

Zidovudiin imendub soolestikust hästi, biosaadavus on 60-74%, keskmine väärtus 65%.

Pärast zidovudiini lahuse allaneelamist annuses 120 mg / m2 kehapinna kohta ja 180 mg / m2 on Css max tase vastavalt 1,19 μg / ml (4,45 μM) ja 2,06 μg / ml (7,7 μM).

Lastel annustel 180 mg/m2 4 korda päevas oli sama süsteemne toime (24 h AUC 40,0 h*µm või 10,7 h*µg/mL) kui 200 mg 6 korda päevas manustamisel täiskasvanutele (40,7 h*). μm või 10,9 h * μg / ml).

Levitamine

Intravenoossel manustamisel oli keskmine terminaalne poolväärtusaeg plasmas 1,5 tundi ja kogukliirens 30,9 ml/min/kg.

Lastel on zidovudiini keskmine tserebrospinaalvedeliku/plasma kontsentratsiooni suhe vahemikus 0,52...0,85 0,5...4 tundi pärast suukaudset manustamist (suukaudseks raviks) ja üks tund pärast intravenoosset infusiooni (intravenoosse ravi korral) on see 0,87. Pideva intravenoosse infusiooni ajal oli CSF/plasma püsikontsentratsiooni keskmine suhe 0,24.

Ainevahetus

Peamine metaboliit on 5"-glükuroniid. Pärast intravenoosset manustamist leiti 29% annusest uriinist muutumatul kujul ja 45% eritus glükuroniidina.

aretus

Zidovudiini renaalne kliirens on palju suurem kui kreatiniinil, mis viitab olulisele eliminatsioonile tubulaarsekretsiooni teel. Alla 14 päeva vanustel vastsündinutel täheldatakse zidovudiini glükuronisatsiooni vähenemist, millele järgneb selle biosaadavuse suurenemine, kliirensi vähenemine ja poolväärtusaja pikenemine. Üle 14 päeva vanustel lastel on zidovudiini farmakokineetika sarnane täiskasvanute omaga.

Rasedus

Zidovudiini farmakokineetilisi omadusi uuriti uuringus, milles osales 8 raseduse 3. trimestril olnud naist. Raseduse edenedes ei ilmnenud mingeid tõendeid ravimi kuhjumise kohta. Zidovudiini farmakokineetilised omadused olid sarnased mitterasedatel naistel. Sarnaselt ravimi passiivsele läbipääsule platsenta kaudu oli zidovudiini plasmasisaldus laste vereplasmas sünnihetkel võrdne emade vereplasma tasemega sünnihetkel.

Üle 65-aastastel patsientidel ei ole farmakokineetilisi uuringuid läbi viidud.

Neerufunktsiooni kahjustus

Raske neerupuudulikkusega patsientidel suureneb zidovudiini maksimaalne plasmakontsentratsioon 50% võrreldes kontsentratsiooniga patsientidel, kellel ei ole neerufunktsiooni kahjustust. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei mõjuta zidovudiini eliminatsiooni, samas kui glükuroniidi eritumine suureneb.

Maksafunktsiooni kahjustus

Farmakokineetilised andmed maksakahjustusega patsientide kohta on piiratud.

Farmakodünaamika

Retrovir on viirusevastane ravim, mis on väga aktiivne retroviiruste, sealhulgas inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) vastu.

Zidovudiinmonofosfaadi edasist fosforüülimist zidovudiindi- ja trifosfaadiks (TF) katalüüsivad vastavalt raku tümidiini kinaas ja mittespetsiifilised kinaasid.

Zidovudiinmonofosfaadi järgnevat fosforüülimist difosfaadiks ja seejärel trifosfaadi derivaadiks katalüüsivad vastavalt raku tümidiini kinaas ja mittespetsiifilised kinaasid.

Zidovudiintrifosfaat (TF) toimib viiruse pöördtranskriptaasi inhibiitori ja substraadina. Viiruse DNA moodustumist blokeerib zidovudiin-TF viimine selle ahelasse, mis viib ahela katkemiseni. Zidovudiin-TF konkurents HIV pöördtranskriptaasi suhtes on ligikaudu 100 korda tugevam kui inimese raku DNA α-polümeraasi suhtes. Retrovir ei antagoniseeri teisi viirusevastaseid ravimeid (lamivudiin, didanosiin, interferoon-alfa, abakaviiri).

Näidustused kasutamiseks

HIV-nakkuse ravi osana kombineeritud retroviirusevastasest ravist lastel ja täiskasvanutel

HIV-nakkuse transplatsentaarse ülekande kiiruse vähendamine HIV-positiivsetelt rasedatelt lootele

Annustamine ja manustamine

Ravi Retroviriga peab läbi viima HIV-nakkusega patsientide ravis kogenud arst.

Täiskasvanud ja üle 30 kg kaaluvad noorukid

Tõhusad on 2 ennetusskeemi.

1. Rasedatel naistel, alates 14 rasedusnädalast, on soovitatav välja kirjutada ravim Retrovir sees enne sünnituse algust annuses 500 mg / päevas (100 mg 5 korda päevas). Sünnituse ajal manustatakse Retrovir'i intravenoosselt annuses 2 mg/kg kehakaalu kohta 1 tund, seejärel on vaja jätkata intravenoosset infusiooni annuses 1 mg/kg/tunnis kuni nabanööri kinnitumiseni. Vastsündinutele määratakse Retrovir suu kaudu lahusena esimese 12 tunni jooksul pärast sündi kuni 6 nädala jooksul kiirusega 2 mg / kg iga 6 tunni järel.

Arvestades vajadust manustada väikestes kogustes lahust, tuleb vastsündinutele manustamiseks mõeldud annuste arvutamisel olla ettevaatlik. Annuse täpseks määramiseks tuleb kasutada sobiva suurusega doseerimissüstalt. Kui vastsündinu ei saa Retrovir'i suu kaudu manustada, tuleb neile manustada Retrovir'i 30-minutilise intravenoosse infusioonina annuses 1,5 mg/kg kehakaalu kohta iga 6 tunni järel.

Kasutusjuhend

Täpsemaks doseerimiseks kasutage pakendis olevat doseerimissüstalt.

1. Avage viaal ja pange kork kõrvale

2. Kinnitage plastadapter pudeli kaela külge, hoides pudelit kindlalt kinni

3. Sisestage doseerimissüstal kindlalt adapterisse

4. Pöörake pudel tagurpidi

5. Tõmmake süstla kolb tagasi ja tõmmake sisse esimene osa soovitatud annusest

6. Pöörake viaal ümber ja eemaldage süstal adapterist

7. Sisestage kogu ravimi kogus suuõõnde otse süstlast põse sisepinna suunas, liigutades süstla kolbi aeglaselt selle alusele. See manipuleerimine võimaldab teil lahuse alla neelata, ilma et see põhjustaks neelamisraskusi. Ärge suruge kolbi liiga tugevalt ja ärge süstige ravimit liiga kiiresti kurgu taha, kuna see võib põhjustada köharefleksi.

8. Korrake samme 3–7, kuni kogu soovitatav annus on võetud

9. Ärge jätke süstalt viaali. Eemaldage adapter ja süstal viaalist ning loputage hoolikalt puhta veega. Enne uuesti kasutamist veenduge, et süstal ja adapter on kuivad.

10. Sulgege viaal ettevaatlikult korgiga

neerupuudulikkus

Raske neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens<10 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 300-400 мг в сутки. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта, может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза препарата Ретровир составляет 100 мг каждые 6-8 часов.

Maksapuudulikkus

Maksatsirroosiga patsientide kohta saadud andmed viitavad zidovudiini võimalikule kuhjumisele glükuronidatsiooni vähenemise tõttu, mis võib nõuda ravimi annuse kohandamist, kuid piiratud andmete tõttu ei ole selle patsientide kategooria jaoks konkreetseid soovitusi. Kui zidovudiini taset plasmas ei ole võimalik kontrollida, peab arst pöörama erilist tähelepanu ravimi talumatuse kliinilistele tunnustele, nagu vereloomeorganite kõrvaltoimete (aneemia, leukopeenia, neutropeenia) ja vajadusel kohandage annust ja/või suurendage annuste vahelist intervalli.igal konkreetsel juhul.

Hematopoeetiliste organite kõrvaltoimed

Patsientidel, kelle hemoglobiinisisaldus väheneb (kuni 7,5–9,0 g / dL (4,65–5,59 mmol / l)) või neutrofiilide arv langeb kliiniliselt olulisele tasemele (üles), võib osutuda vajalikuks annuse muutmine või ravimi Retrovir ravi katkestamine. 0,75-1,0 x 109 / l). Muud võimalikud aneemia või neutropeenia põhjused tuleb välistada. Alternatiivse ravi puudumisel tuleb kaaluda annuse vähendamist või Retrovir-ravi katkestamist.

Eakad patsiendid

Zidovudiini farmakokineetikat üle 65-aastastel patsientidel ei ole uuritud. Arvestades vanusega seotud neerufunktsiooni halvenemist ja perifeerse vere parameetrite võimalikke muutusi, tuleb sellistele patsientidele Retroviri väljakirjutamisel olla eriline ettevaatus ning enne ravi ja ravi ajal tuleb läbi viia asjakohane jälgimine.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimete profiil on täiskasvanutel ja lastel sarnane.

Väga sageli (>1/10), sageli (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).

Sageli

Peavalu

Iiveldus

Aneemia (võib nõuda vereülekannet), neutropeenia ja leukopeenia; need seisundid arenevad ravimi Retrovir suurte annuste kasutamisel (1200-1500 mg / päevas) ja raske HIV-nakkusega patsientidel (eriti patsientidel, kellel on enne ravi vähenenud luuüdi reserv), peamiselt CD4 arvu vähenemisega. rakud alla 100/mm3; nendel juhtudel võib osutuda vajalikuks ravimi Retrovir annust vähendada või see tühistada; neuropeenia esinemissagedus suureneb patsientidel, kellel on ravi alguses vähenenud neutrofiilide, hemoglobiini ja vitamiini B12 arv seerumis.

Pearinglus, üldine halb enesetunne

Oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus

Bilirubiini ja maksaensüümide taseme tõus

Müalgia

Trombotsütopeenia ja pantsütopeenia (koos luuüdi hüpoplaasiaga)

Kõhupuhitus

Nahalööve, sügelus

Müopaatiad

Palavik, üldine valu sündroom, asteenia

Punase idu aplaasia

Laktatsidoos hüpokseemia puudumisel

Anoreksia

Unetus, paresteesia, unisus, mõtlemiskiiruse vähenemine,

krambid

kardiomüopaatia

Suu limaskesta pigmentatsioon, maitsetundlikkuse häired, düspepsia, pankreatiit

Raske hepatomegaalia koos steatoosiga

Küünte ja naha pigmentatsioon, nõgestõbi ja suurenenud higistamine

Sage urineerimine

Günekomastia

Külmavärinad, valu rinnus, gripilaadsed sümptomid

Ärevus, depressioon

Harva

aplastiline aneemia

Pärast mitmenädalast ravi on iivelduse ja muu esinemissagedus

Retrovir'i kõige sagedasemad kõrvaltoimed vähenevad.

Kõrvaltoimed, mis ilmnevad ravimi Retrovir kasutamisel, et vältida HIV-nakkuse ülekandumist emalt lootele

Naiste ravimisel Retrovir'iga on kalduvus kerge kuni mõõduka aneemia tekkeks, mida tuleb enne sünnitust kontrollida.

Lastel täheldati hemoglobiinisisalduse vähenemist, mis aga ei vaja vereülekannet. Aneemia kaob 6 nädala jooksul pärast Retrovir-ravi lõppu. Ravimi Retrovir kasutamise pikaajaline toime raseduse ajal lootele ja vastsündinutele ei ole teada.

Zidovudiini võtmisel on teatatud laktatsidoosi juhtudest, mis on tavaliselt seotud hepatomegaalia ja maksa rasvade degeneratsiooniga (vt "Erijuhised").

Retroviri võtvaid patsiente tuleb jälgida lipoatroofia nähtude suhtes.

Zidovudiini ravi on seostatud nahaaluse rasvkoe kadumisega, mis on kõige enam väljendunud näol, jäsemetel ja tuharatel. Kui tuvastatakse lipoatroofia teke, tuleb ravi Retrovir'iga katkestada (vt "Erijuhised").

Retroviirusvastase ravi ajal võib kehakaal tõusta ning vere lipiidide ja glükoosisisaldus tõusta (vt "Erijuhised").

Raske immuunpuudulikkusega HIV-nakkusega patsientidel võib retroviirusevastase ravi (ART) alustamisel tekkida põletikuline reaktsioon asümptomaatilisele või residuaalsetele oportunistlikele infektsioonidele, mis võib põhjustada tõsiseid kliinilisi seisundeid või sümptomite ägenemist (vt "Erijuhised").

Teatatud on osteonekroosi juhtudest, eriti kaugelearenenud HIV-haigusega ja/või pikaajalist kombineeritud retroviirusevastast ravi saavatel patsientidel. Osteonekroosi esinemissagedus ei ole teada (vt "Erijuhised").

Zidovudiini ja ribaviriini samaaegsel manustamisel võib tekkida aneemia, mistõttu seda kombinatsiooni sellistele patsientidele ei soovitata.

Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi arvatavate kõrvaltoimete kohta andmete esitamine on väga oluline, et võimaldada pidevat ravimi riski/kasu suhte jälgimist. Tervishoiutöötajatele tuleks anda teavet võimalike kõrvaltoimete kohta juhendi lõpus loetletud kontaktidel, samuti riikliku teabekogumissüsteemi kaudu.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus zidovudiini või ravimi mõne muu komponendi suhtes

Neutropeenia (neutrofiilide arv alla 0,75 x 109/l)

Vähenenud hemoglobiinisisaldus (alla 7,5 g/dl või 4,65 mmol/l)

Alla 3 kuu vanused lapsed kehakaaluga alla 4 kg

laktatsiooniperiood

Hüperbilirubineemiaga vastsündinutel, kes vajavad muud ravi kui fototeraapiat või kelle transaminaaside tase ületab ülempiiri viis korda.

Ettevaatust: maksapuudulikkus

Ravimite koostoimed

Rifampitsiin: kombinatsioon rifampitsiiniga põhjustab zidovudiini AUC vähenemise 48% ± 34%. Rifampitsiiniga samaaegset manustamist tuleb vältida, kuna see võib viia ravimi Retrovir efektiivsuse osalise või täieliku kadumiseni.

Stavudiin: Zidovudiinil kombinatsioonis stavudiiniga on in vitro antagonistlik toime. Vältida tuleb stavudiini ja zidovudiini samaaegset kasutamist.

Probenetsiid: Probenetsiid suurendab zidovudiini AUC-d 106% (vahemikus 100 kuni 170%). Patsiente, kes saavad mõlemat ravimit, tuleb hoolikalt jälgida hematoloogilise toksilisuse tekke suhtes.

Lamivudiin: koos lamivudiiniga manustamisel suureneb zidovudiini Cmax mõõdukalt (28%), kuid kogu ekspositsioon (AUC) ei muutu. Zidovudiin ei mõjuta lamivudiini farmakokineetikat.

Fenütoiin: vähendab fenütoiini kontsentratsiooni veres (ainult esines fenütoiini kontsentratsiooni suurenemist), mis nõuab fenütoiini taseme jälgimist veres, kui seda määratakse ravimiga Retrovir.

Atovakvoon: Zidovudiin ei muuda atovakvooni farmakokineetikat. Siiski näitavad farmakokineetilised andmed, et atovakvoon vähendab zidovudiini metabolismi kiirust selle 5-glükuroniidi metaboliidiks (zidovudiini sihtkontsentratsiooni saavutamisel suurenes AUC 33%, glükuroniidi maksimaalne kontsentratsioon plasmas vähenes 19%). Zidovudiini kasutamisel annuses 500 või 600 mg päevas On ebatõenäoline, et kolmenädalane samaaegne ravi atovakvooniga ägeda pneumotsüstilise kopsupõletiku raviks võib põhjustada zidovudiini plasmakontsentratsiooni tõusuga seotud kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemist. pikaajalise atovakvonravi taustal.

Valproehappe, flukonasooli või metadooni kasutuselevõtul samaaegselt zidovudiiniga täheldati AUC suurenemist ja vastavat kliirensi vähenemist.

Kui zidovudiini manustatakse samaaegselt valproehappe, flukonasooli või metadooniga, tuleb patsiente hoolikalt jälgida võimaliku zidovudiini toksilisuse suhtes, kuna andmed on piiratud ja nende tulemuste kliiniline tähtsus on ebaselge.

Ribaviriini kasutamisest tingitud aneemia ägenemist täheldati kombineeritud ravi taustal ravimiga Retrovir osana ART-st HIV-ravis; koostoime täpset mehhanismi ei ole selgitatud. Ribaviriini ja Retroviri koosmanustamine ei ole soovitatav ning tuleb kaaluda zidovudiini asendamist ART-režiimi osana. See on eriti oluline patsientidel, kellel on zidovudiinravi ajal anamneesis aneemia.

Klaritromütsiin: klaritromütsiini tabletid vähendavad zidovudiini imendumist. Seda saab vältida, võttes zidovudiini ja klaritromütsiini eraldi vähemalt kahetunnise vahega.

Muud: ravimid nagu aspiriin, kodeiin, metadoon, morfiin, indometatsiin, ketoprofeen, naprokseen, oksasepaam, lorasepaam, tsimetidiin, klofibraat, dapsoon, isoprinosiin võivad häirida zidovudiini metabolismi glükuronidatsiooni või otsese supaatilise metabolismi konkureeriva inhibeerimise kaudu. Nende ravimite kasutamise võimalusele koos Retroviriga, eriti pikaajalise ravi korral, tuleb suhtuda ettevaatusega.

erijuhised

On näidatud, et efektiivne viiruse supressioon retroviirusevastase raviga vähendab oluliselt sugulisel teel levimise riski, kuid jääkriski ei saa välistada. Nakatumise vältimiseks rakendatakse ettevaatusabinõusid vastavalt riiklikele juhistele.

Retrovir ei ravi HIV-nakkust terveks ning Retrovir'i või muud retroviirusevastast ravi saavatel patsientidel on oht oportunistlike infektsioonide ja muude HIV-nakkuse tüsistuste tekkeks.

Kõrvaltoimed verest

Aneemia (tavaliselt täheldatakse 6 nädala möödumisel ravimi Retrovir kasutamise algusest, kuid mõnikord võib see tekkida varem); neutropeenia (areneb tavaliselt 4 nädalat pärast Retrovir-ravi algust, kuid mõnikord varem); leukopeenia (tavaliselt neutropeenia taustal) võib tekkida patsientidel, kellel on HIV-nakkuse väljakujunenud kliiniline pilt, kes saavad Retrovir'i, eriti suurtes annustes (1200–1500 mg päevas) ja kellel on enne ravi vähenenud luuüdi hematopoees.

Verepilti tuleb hoolikalt jälgida.

Ravimi Retrovir võtmise ajal patsientidel, kellel on HIV-nakkuse väljakujunenud kliiniline pilt, tuleb esimese 3 ravikuu jooksul kontrollida vereanalüüse vähemalt üks kord iga 2 nädala järel ja seejärel kord kuus. Vereanalüüse tehakse harvemini, sõltuvalt patsiendi üldisest seisundist, kord 1-3 kuu jooksul. Kui hemoglobiinisisaldus väheneb 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), neutrofiilide arv väheneb 0,75x109 / l -1,0x109 / l-ni, tuleb Retroviri ööpäevast annust vähendada, kuni verepildid on saavutatud. taastada või Retrovir tühistatakse 2-4 nädalat enne verepildi taastamist. Tavaliselt normaliseerub verepilt 2 nädala pärast, pärast mida võib uuesti määrata ravimi Retrovir vähendatud annuses. Raske aneemiaga patsiendid vajavad hoolimata Retroviri annuse vähendamisest vereülekannet.

laktatsidoos

Retroviirusevastaste nukleosiidi analoogide kasutamisel on teatatud laktatsidoosist, mis on tavaliselt seotud hepatomegaalia ja rasvmaksaga. Laktatsidoosi varajased sümptomid (sümptomaatiline hüperlaktateemia) võivad hõlmata seedehäireid (iiveldus, oksendamine ja kõhuvalu), üldist nõrkust, isutust, kehakaalu langust, hingamisteede sümptomeid (kiire ja/või sügav hingamine) või neuroloogilisi sümptomeid (sh. tahhüpnoe).

Laktatsidoosil on kõrge suremus ja see võib olla seotud pankreatiidi, maksa- või neerupuudulikkusega.

Laktatsidoos tekib tavaliselt pärast mitmekuulist ravi.

Ravi nukleosiidi analoogidega tuleb katkestada sümptomaatilise hüperlaktateemia ja metaboolse/laktatsidoosi, progresseeruva hepatomegaalia või aminotransferaasi taseme kiire tõusu korral.

Ettevaatlik tuleb olla nukleosiidi analoogide manustamisel patsiendile (eriti rasvunud naistele), kellel on hepatomegaalia, hepatiit või muud teadaolevad maksahaiguse ja rasvmaksaga seotud riskifaktorid (sh teatud ravimid ja alkohol). Eriti ohustatud on patsiendid, kellel on samaaegne C-hepatiit ja keda ravitakse alfa-interferooni ja ribaviriiniga.

Kõrge riskiga patsiente tuleb hoolikalt jälgida.

Mitokondriaalne düsfunktsioon pärast emakasisest kokkupuudet nukleosiidide ja nukleotiidide analoogidega.

Nukleosiidide ja nukleotiidide analoogid võivad mõjutada mitokondriaalset funktsiooni erineval määral, kõige tugevamini stavudiini, didanosiini ja zidovudiini puhul. On teatatud mitokondriaalse düsfunktsiooni juhtudest HIV-negatiivsetel imikutel, kes on in utero ja/või postnataalselt kokku puutunud nukleosiidi analoogidega; need juhtumid hõlmasid valdavalt raviskeeme, mis sisaldasid zidovudiini. Peamised teatatud kõrvaltoimed olid hematoloogilised häired (aneemia, neutropeenia), metaboolsed häired (hüperlaktateemia, hüperlipaseemia). Sageli on need reaktsioonid mööduvad. Teatatud on vähesest arvust hilise algusega neuroloogilistest häiretest (hüpertensioon, krambid, ebanormaalne käitumine). Praegu pole teada, kas neuroloogilised häired on mööduvad või püsivad. Nende sündmuste võimalikkusega tuleb arvestada igal imikutel, kes puutuvad emakasse kokku nukleosiidide ja nukleotiidide analoogidega ja kellel on tundmatu etioloogiaga rasked kliinilised nähud, eelkõige neuroloogilised häired. Need tulemused ei mõjuta kehtivaid riiklikke soovitusi retroviirusevastase ravi kasutamiseks rasedatel naistel, et vältida HIV-i vertikaalset ülekandumist.

Lipodüstroofia

Ravi zidovudiiniga on seostatud nahaaluse rasvkoe kadumisega, mida on omakorda seostatud mitokondriaalse toksilisusega. Lipoatroofia esinemissagedus ja raskusaste on seotud kumulatiivse toimega. See rasvakaotus, mis on kõige märgatavam näol, jäsemetel ja tuharatel, ei pruugi olla pöörduv, kui minnakse üle zidovudiini tasuta raviskeemile. Zidovudiini ja zidovudiini sisaldavate ravimite (Combivir ja Trizivir®) ravi ajal tuleb patsiente regulaarselt kontrollida lipoatroofia nähtude suhtes. Kui kahtlustatakse lipoatroofiat, tuleb kaaluda alternatiivset ravi.

Kehakaal ja metaboolsed parameetrid

Retroviirusvastase ravi läbiviimisel on võimalik kehakaalu tõus ning lipiidide ja glükoosi kontsentratsioon veres. Sellised muutused võivad osaliselt olla seotud haiguse ravi ja elustiiliga. Nii et mõnel juhul on lipiidide puhul tõendeid ravi mõju kohta, samas kui kaalutõusu puhul puuduvad kindlad tõendid seose kohta ühegi konkreetse raviga. Lipiidide ja glükoosisisalduse kontrollimiseks veres järgige HIV-i ravi juhiseid. Lipiidide kõrvalekaldeid tuleb korrigeerida nagu kliinilises praktikas tavaks.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid

Zidovudiini kliirens ilma tsirroosita kerge maksakahjustusega patsientidel on sarnane tervetel inimestel täheldatud kreatiniini kliirensiga, mistõttu zidovudiini annuse kohandamine ei ole vajalik. Mõõduka kuni raske maksahaigusega patsientidele ei ole zidovudiini ebaühtlase toime tõttu võimalik anda konkreetseid annustamissoovitusi. Seetõttu ei ole zidovudiini manustamine sellele patsientide rühmale soovitatav.

Kroonilise B- või C-hepatiidiga patsientidel, keda ravitakse kombineeritud retroviirusevastase raviga, on suurem risk tõsiste ja potentsiaalselt surmaga lõppevate maksaga seotud kõrvaltoimete tekkeks. B- või C-hepatiidi samaaegse viirusevastase ravi korral lugege palun ka asjakohast teavet nende ravimite kohta.

Olemasolev maksakahjustus, sealhulgas krooniline aktiivne hepatiit, kogevad retroviirusevastase kombineeritud ravi ajal suurema tõenäosusega kõrvalekaldeid maksafunktsiooni testides ja neid tuleb jälgida vastavalt tavapraktikale. Kui sellistel patsientidel avastatakse progresseeruva maksahaiguse nähte, tuleb kaaluda ravi katkestamise või katkestamise võimalust.

Immuunsüsteemi taastumise põletikuline sündroom Raske immuunpuudulikkusega HIV-infektsiooniga patsientidel võib retroviirusevastase ravi (ART) alguses tekkida põletikuline reaktsioon asümptomaatilisele või residuaalsele oportunistlikele infektsioonidele, mis võib põhjustada tõsiseid kliinilisi seisundeid või sümptomite ägenemist. Tavaliselt ilmnesid need reaktsioonid esimeste nädalate või kuude jooksul pärast ART-i alustamist. Selliste seisundite tüüpilisteks näideteks on tsütomegaloviiruse retiniit, generaliseerunud ja/või fokaalsed mükobakteriaalsed infektsioonid ja Pneumocystis jiroveci (P. carinii) põhjustatud kopsupõletik. Kõiki põletikunähte tuleb viivitamatult hinnata ja vajadusel alustada ravi. Seoses immuunsüsteemi taasaktiveerimisega on täheldatud autoimmuunhaigusi (nagu Gravesi tõbi, polümüosiit ja Guillain-Barré sündroom), kuid nende tekkeaeg oli erinev ja haigus võib ilmneda mitu kuud pärast ravi algust.

Patsiente tuleb hoiatada vajadusest olla ettevaatlik ravimite iseseisva võtmise ajal. Retrovir'i ei soovitata kasutada patsientidel, kellel on harvaesinev kaasasündinud fruktoositalumatus.

osteonekroos

Kuigi arvatakse, et etioloogia on mitmefaktoriline (sealhulgas kortikosteroidide kasutamine, alkoholi tarbimine, tugev immuunsupressioon, kõrge kehamassiindeks), on teatatud osteonekroosi juhtudest, eriti kaugelearenenud HIV-haigusega ja/või pikaajalist kombineeritud retroviirusevastast ravi saavatel patsientidel. . Patsiendid peaksid pöörduma arsti poole, kui neil tekivad liigesevalud, liigeste jäikus ja liikumisraskused.

Patsiendid, kellel on samaaegne viirushepatiit C

Zidovudiini samaaegsel manustamisel ribaviriini ja alfa-interferooniga võib tekkida aneemia, mistõttu seda kombinatsiooni sellistele patsientidele ei soovitata.

Rasedus ja imetamine

Viljakus

Zidovudiin ei kahjustanud reproduktiivfunktsiooni isas- ja emasrottidel, kellele manustati suukaudseid annuseid kuni 450 mg/kg/päevas. Puuduvad andmed Retroviri toime kohta naiste reproduktiivfunktsioonile inimestel. Retroviri tutvustamisel meestele ei muutunud spermatosoidide arv, struktuur ega liikuvus.

Rasedus

Üldiselt tuleks otsustamisel kasutada retroviirusevastaseid ravimeid rasedate naiste HIV-nakkuse raviks ja seega HIV-i vertikaalse ülekandumise riski vähendamiseks vastsündinule arvesse võtta nii loomkatsete andmeid kui ka kliinilist kogemust rasedate naistega.

Eelkõige on zidovudiini kasutamine rasedatel naistel, millele järgneb vastsündinute ravi, vähendanud HIV-i ülekandumist emalt lapsele. Suur hulk andmeid lamivudiini ja zidovudiini kasutavate rasedate naiste kohta ei ole näidanud loote defektide riski (rohkem kui 3000 esimese trimestri tulemust iga ravimi kohta, millest enam kui 3000 tulemust hõlmavad nii lamivudiini kui ka zidovudiini). Mainitud andmete põhjal on väärarengute tekkerisk inimestel ebatõenäoline.

Zidovudiini loomkatsetes täheldati zidovudiini toksilist toimet reproduktiivfunktsioonile.

Ravimi Retrovir koostises olevad toimeained võivad pärssida raku DNA replikatsiooni. Loomkatsetes tuvastati üks zidovudiini emakasisese kantserogeense toime juhtum. Nende näitajate kliiniline tähtsus ei ole kindlaks tehtud. Inimestel on täheldatud zidovudiini tungimist läbi platsentaarbarjääri.

Mitokondriaalne düsfunktsioon

Nukleosiidide ja nukleotiidide analoogid on näidanud in vitro ja in vivo võimet esile kutsuda erineva kahjustusastmega mitokondriaalseid häireid. On teatatud mitokondriaalse düsfunktsiooni juhtudest HIV-negatiivsetel imikutel, kes puutuvad kokku nukleosiidi analoogidega emakas ja/või pärast sünnitust.

Imetamine

Pärast zidovudiini ühekordse annuse 200 mg manustamist HIV-nakkusega naistele oli zidovudiini keskmine kontsentratsioon rinnapiimas ja seerumis sarnane.

HIV-nakkuse ennetamine emalt lootele

Ravimi Retrovir kasutamine pärast 14 rasedusnädalat, millele järgneb selle määramine vastsündinutele, vähendab HIV-i ülekandumise sagedust emalt lootele. On tuvastatud loote seerumi piimhappetaseme kerge ja mööduv tõus, mis võib olla põhjustatud mitokondriaalsest düsfunktsioonist. Selle fakti kliiniline tähtsus ei ole teada. Samuti on tõendeid arengupeetuse, krambihoogude ja muude neuroloogiliste häirete esinemise kohta väga harvadel juhtudel lastel, kelle emad võtsid ravimit Retrovir, kuid otsest seost ravimi võtmise ja nende patoloogiate vahel ei ole tuvastatud. Saadud andmed ei mõjuta soovitusi ravimi Retrovir kasutamiseks HIV-nakkuse vertikaalse ülekandumise vältimiseks. Ravimi Retrovir kasutamise pikaajalised mõjud lastele, kes said seda emakas või vastsündinutel, ei ole teada. On võimatu täielikult välistada kantserogeense toime võimalust, millest rasedaid tuleb teavitada.

Ravimi mõju tunnused võimele juhtida sõidukit või potentsiaalselt ohtlikke mehhanisme

Ravimi Retrovir toimet autojuhtimise võimele ja muudele mehhanismidele ei ole uuritud. Kuid kahjulik mõju nendele võimetele on ebatõenäoline. Autojuhtimise ja muude mehhanismide juhtimise oskuse üle otsustamisel tuleb siiski meeles pidada patsiendi seisundit ja kõrvaltoimete (pearinglus, uimasus, letargia, krambid) tekkevõimalust ravimi Retrovir võtmise ajal.

Üleannustamine

Sümptomid: Retrovir'i üleannustamise spetsiifilisi sümptomeid ega märke ei esinenud, välja arvatud tuvastatud kõrvaltoimed: väsimus, peavalu, oksendamine ja harvad muutused verepildis.

Registreeriti zidovudiini plasmakontsentratsiooni 16-kordne tõus võrreldes terapeutiliste kontsentratsioonidega, millega ei kaasnenud kliinilisi, biokeemilisi ega hematoloogilisi tagajärgi.

Ravi: patsiendi jälgimine mürgistusnähtude tekkeks ja sümptomaatiline toetav ravi. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei ole zidovudiini organismist väga tõhusad, kuid suurendavad selle glükuroniidi metaboliidi eritumist.

Väljalaskevorm ja pakend

Suukaudne lahus 10 mg/ml, 200 ml.

200 ml ravimit pannakse kollase klaasi klaaspudelisse.

1 pudel koos 1, 5 või 10 ml doseerimissüstlaga, adapteri ja meditsiinilise kasutamise juhistega riigi- ja vene keeles pannakse pappkarpi.

Registreerimistunnistuse omanik

ViiV Healthcare ULC, Kanada

(8455 Route Transcanadienne, Montreal, Quebec, Kanada, H4S 1Z1)

Toimeaine: zidovudiin 50,0 mg/5 ml.

Abiained: hüdrogeenitud glükoosisiirup (mannitoolilahus), glütseriin, veevaba sidrunhape, naatriumbensoaat, naatriumsahhariin, maasika maitseaine, valge suhkru maitseaine, puhastatud vesi.

Selge helekollane lahus iseloomuliku maasikalõhnaga.

Farmakoterapeutiline rühm: viirusevastane [HIV] aine.

ATX-kood: J05AF01.

Farmakodünaamika

Zidovudiin on viirusevastane tümidiini analoog, mis on väga aktiivne retroviiruste, sealhulgas inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) vastu.

Zidovudiin fosforüülub nii nakatunud kui ka intaktsetes rakkudes, moodustades rakulise tümidiini kinaasi toimel monofosfaadi. Zidovudiinmonofosfaadi järgnevat fosforüülimist zidovudiindifosfaadiks ja seejärel zidovudiintrifosfaadiks katalüüsivad vastavalt raku tümidülaatkinaas ja mittespetsiifilised kinaasid.

Zidovudiintrifosfaat toimib viiruse pöördtranskriptaasi inhibiitori ja substraadina. Proviraalse DNA moodustumist blokeerib zidovudiintrifosfaadi liitumine selle ahelaga, mis viib ahela katkemiseni. Zidovudiintrifosfaadi konkurents HIV pöördtranskriptaasi suhtes on ligikaudu 100 korda tugevam kui inimese rakulise DNA polümeraasi α-polümeraasi suhtes.

Zidovudiin toimib aditiivselt või sünergistlikult paljude retroviirusevastaste ravimitega, nagu lamivudiin, didanosiin ja interferoon-alfa, et pärssida HIV replikatsiooni rakukultuuris.

Tümidiini analoogide suhtes (üks neist on zidovudiin) tekib resistentsus spetsiifiliste mutatsioonide järkjärgulise kuhjumise tulemusena HIV pöördtranskriptaasi 6 positsioonis (41, 67, 70, 210, 215 ja 219). Viirused omandavad fenotüübilise resistentsuse tümidiini analoogide suhtes positsioonide 41 ja 215 kombineeritud mutatsioonide või vähemalt 4 mutatsiooni 6-st akumuleerumise tulemusena. Mutatsioonid ei põhjusta ristresistentsust teiste nukleosiidide suhtes, mis võimaldab kasutada HIV-nakkuse raviks teisi pöördtranskriptaasi inhibiitoreid.

Kahte tüüpi mutatsioonid põhjustavad mitme ravimiresistentsuse väljakujunemist. Ühel juhul tekivad mutatsioonid HIV pöördtranskriptaasi positsioonides 62, 75, 77, 116 ja 151 ning teisel juhul räägime T69S mutatsioonist 6 paari lämmastikualuste sisestamisega sellesse asendisse, millega kaasneb. fenotüübilise resistentsuse ilmnemisega zidovudiini ja ka teiste nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorite suhtes. Mõlemat tüüpi mutatsioonid piiravad oluliselt HIV-nakkuse ravivõimalusi.

HIV-nakkuse pikaajalisel ravil zidovudiiniga on HIV isolaatides in vitro täheldatud tundlikkuse vähenemist zidovudiini suhtes.

Praegu ei ole in vitro zidovudiini tundlikkuse ja ravi kliinilise toime vahelist seost uuritud.

Zidovudiini ja lamivudiini kombinatsiooni in vitro uuringud on näidanud, et zidovudiini suhtes resistentsed viiruse isolaadid muutuvad zidovudiini suhtes tundlikuks, muutudes samal ajal resistentseks lamivudiini suhtes. Kliinilised uuringud on näidanud, et zidovudiini kasutamine kombinatsioonis lamivudiiniga aeglustab zidovudiini suhtes resistentsete viirustüvede teket patsientidel, kes ei ole varem retroviirusevastast ravi saanud.

Imemine

Zidovudiin imendub pärast suukaudset manustamist hästi, biosaadavus on 60-70%. Keskmine püsikontsentratsiooni maksimaalne (Css rnax) ja minimaalne (Cssmin) plasmakontsentratsioon zidovudiini 5 mg/kg iga 4 tunni järel olid vastavalt 7,1 ja 0,4 µmol (või 1,9 ja 0,1 µg/ml).

Levitamine

Seondumine plasmavalkudega on suhteliselt madal, moodustades 34-38%. Zidovudiin eritub tserebrospinaalvedelikku, platsentasse, amnionivedelikku, looteverre, sperma ja rinnapiima.

Ainevahetus

Zidovudiini 5'-glükuroniid on zidovudiini peamine lõpp-metaboliit, seda määratakse nii plasmas kui ka uriinis ning see moodustab ligikaudu 50-80% ravimi annusest, mis eritub neerude kaudu.

aretus

Zidovudiini renaalne kliirens on palju suurem kui kreatiniinil, mis näitab, et see elimineerub peamiselt tubulaarsekretsiooni teel. .

Spetsiaalsed patsientide rühmad

Üle 5-6 kuu vanustel lastel on farmakokineetilised parameetrid sarnased täiskasvanute omadega.

Zidovudiin imendub soolestikust hästi, biosaadavus on 60-74%, keskmine väärtus 65%. Pärast zidovudiini 120 mg/m2 suukaudse lahuse ja 180 mg/m2 annuste püsikontsentratsiooni tippkontsentratsioonid olid vastavalt 4,45 µmol (1,19 µg/mL) ja 7,7 µmol (2,06 µg/mL).

Farmakokineetilised andmed viitavad sellele, et zidovudiini glükuronisatsioon vastsündinutel ja imikutel on vähenenud, mille tulemusena suureneb biosaadavus. Alla 14 päeva vanustel imikutel registreeritakse kliirensi vähenemine ja pikem poolväärtusaeg, seejärel muutuvad farmakokineetilised parameetrid täiskasvanutega sarnaseks.

Eakad patsiendid

Zidovudiini farmakokineetikat üle 65-aastastel patsientidel ei ole uuritud.

Raske neerupuudulikkusega patsientidel on zidovudiini maksimaalne plasmakontsentratsioon 50% suurem kui neerufunktsiooni kahjustuseta patsientidel. Zidovudiini AUC (määratletud kui kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) süsteemne ekspositsioon suureneb 100% võrra; poolväärtusaeg oluliselt ei muutu. Neerufunktsiooni kahjustuse korral täheldatakse peamise metaboliidi 5 "- zidovudiini glükuroniidi märkimisväärset kuhjumist, kuid toksiliste toimete märke ei tuvastata. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei mõjuta zidovudiini eritumist, samas kui 5" - zidovudiini eritumist. zidovudiinglükuroniidi tase suureneb.

Maksapuudulikkuse korral võib glükuronisatsiooni vähenemise tõttu tekkida zidovudiini akumuleerumine, mis nõuab ravimi annuse kohandamist.

Rasedus

Zidovudiini farmakokineetilised parameetrid rasedatel naistel ei muutu; zidovudiini kumuleerumise nähud puuduvad.

HIV-nakkuse ravi kombineeritud ravi osana.

HIV-nakkuse ravi rasedatel naistel, et vähendada HIV-nakkuse ülekandumist emalt lootele.

Neutropeenia (neutrofiilide arv alla 0,75 x 109/l);

Hemoglobiinisisalduse vähenemine (alla 75 g/l või 4,65 mmol/l).

HOOLIKALT

Eakad patsiendid

Luuüdi hematopoeesi pärssimine

raske maksapuudulikkus

Rasedus

Zidovudiin läbib platsentat. Retroviri tohib enne 14. rasedusnädalat kasutada ainult juhul, kui potentsiaalne kasu emale kaalub üles riski lootele.

HIV-nakkuse ennetamine emalt lootele

Retroviri kasutamine pärast 14 rasedusnädalat, millele järgneb selle määramine vastsündinutele, vähendab HIV-i vertikaalse ülekande sagedust. Retroviri kasutamise pikaajalised mõjud lastele, kes on saanud seda emakas või vastsündinutel, ei ole teada. Kantserogeense toime võimalust ei saa täielikult välistada. Rasedaid naisi tuleb sellest teavitada.

Rasedaid naisi, kes kavatsevad kasutada Retrovir'i raseduse ajal HIV-i vertikaalse ülekandumise vältimiseks, tuleb teavitada loote nakatumise ohust, vaatamata käimasolevale ravile.

Imetamine

Naised ei tohi Retroviri võtmise ajal last rinnaga toita.

Mõju lapse kandmise funktsioonile

Puuduvad andmed Retroviri toime kohta naiste reproduktiivfunktsioonile. Meestel ei mõjuta Retroviri võtmine sperma koostist, morfoloogiat ega spermatosoidide liikuvust.

Täiskasvanud ja noorukid, kes kaaluvad vähemalt 30 kg:

Soovitatav annus on 500 või 600 mg ööpäevas, jagatuna kaheks annuseks, kombineeritud ravi osana. Kliinilistes uuringutes on kasutatud 1000 mg ööpäevas annust, mis on jagatud mitmeks annuseks. Annuste efektiivsus vahemikus alla 1000 mg / päevas. HIV-ga seotud neuroloogiliste düsfunktsioonide raviks või ennetamiseks ei ole teada.

Lapsed, kes kaaluvad vähemalt 9 kg, kuid alla 30 kg:

Soovitatav annus on 18 mg/kg/päevas, mis on jagatud kaheks annuseks kombineeritud ravi osana. Alla 720 mg/m2/päevas (umbes 18 mg/päevas) olevate annuste efektiivsus HIV-ga seotud neuroloogilise düsfunktsiooni ravis ei ole teada. Maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 600 mg, jagatuna kaheks annuseks.

Lapsed, kes kaaluvad vähemalt 4 kg, kuid alla 9 kg:

Eakad patsiendid

Zidovudiini farmakokineetikat üle 65-aastastel patsientidel ei ole uuritud. Arvestades vanusega seotud neerufunktsiooni halvenemist ja perifeerse vere parameetrite võimalikke muutusi, tuleb sellistele patsientidele Retrovir'i määramisel olla eriline ettevaatus ning enne Retrovir-ravi ja ravi ajal tuleb neid hoolikalt jälgida.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid

Raske neerukahjustuse korral on Retrovir'i soovitatav annus 300...400 mg ööpäevas. Sõltuvalt perifeerse vere reaktsioonist ja kliinilisest toimest võib osutuda vajalikuks annuse täiendav kohandamine. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei mõjuta oluliselt zidovudiini eritumist, kuid kiirendavad zidovudiin-5'-glükuroniidi eliminatsiooni.

Hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi saavatele lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidele on Retrovir'i soovitatav annus 100 mg iga 6...8 tunni järel.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid

Maksatsirroosiga patsientide kohta saadud andmed näitavad, et maksapuudulikkusega patsientidel võib zidovudiin akumuleeruda glükuronidatsiooni vähenemise tõttu ja seetõttu võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine. Kui zidovudiini plasmakontsentratsiooni jälgimine ei ole võimalik, peab arst pöörama erilist tähelepanu ravimi talumatuse kliinilistele nähtudele ja vajadusel kohandama annust ja/või suurendama annuste vahelist intervalli.

Annuse kohandamine hematopoeetilise süsteemi kõrvaltoimete korral

Annustamisskeemi adekvaatne korrigeerimine – vereloomesüsteemi kõrvaltoimetega patsientidel võib osutuda vajalikuks Retroviri annuse vähendamine või ravi katkestamine, hemoglobiinitaseme languse korral 75–90 g/l (4,65–5,59 mmol/l) või leukotsüütide arv kuni 0,75-1,0 x 109 / l.

HIV-nakkuse ennetamine emalt lootele

Järgmised kaks rasedate naiste profülaktikarežiimi on osutunud tõhusaks:

Rasedatel naistel alates 14. rasedusnädalast on soovitatav määrata Retrovir suukaudselt enne sünnituse algust annuses 500 mg päevas (100 mg 5 korda päevas). Sünnituse ajal manustatakse Retrovir'i intravenoosselt, kuni nabanöör on kinnitatud.

Rasedatel naistel alates 36. rasedusnädalast soovitatakse Retrovir'i määrata suukaudselt annuses 600 mg / päevas (300 mg kaks korda päevas) kuni sünnituse alguseni. Seejärel iga 3 tunni järel 300 mg Retrovir suukaudselt alates sünnituse algusest kuni sünnituseni

Vastsündinutele näidatakse Retrovir'i määramist annuses 2 mg / kg kehakaalu kohta iga 6 tunni järel, alates esimesest 12 tunnist pärast sündi ja jätkates kuni 6 nädala vanuseni. Vastsündinutele, kes ei saa Retrovir'i lahust suu kaudu võtta, tuleb manustada Retrovir'i intravenoosselt.

Retrovir-ravi ajal esinevad kõrvaltoimed on lastel ja täiskasvanutel samad.

Hematopoeesist ja lümfisüsteemist: sageli - aneemia (mis võib nõuda vereülekannet), neutropeenia ja leukopeenia. Neutropeenia esinemissagedus suureneb patsientidel, kellel on ravi alguses vähenenud neutrofiilide, hemoglobiini ja B12-vitamiini sisaldus seerumis. Mõnikord - trombotsütopeenia ja pantsütopeenia (koos luuüdi hüpoplaasiaga); harva - tõeline erütrotsüütide aplaasia; väga harva - aplastiline aneemia.

Ainevahetuse ja toitumise poolelt: sageli - hüperlaktateemia; harva - laktatsidoos, anoreksia. Nahaaluse rasva ümberjaotumine / kogunemine (selle nähtuse areng sõltub paljudest teguritest, sealhulgas retroviirusevastaste ravimite kombinatsioonist).

Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi küljelt: väga sageli - peavalu; sageli - pearinglus; harva - unetus, paresteesia, unisus, mõtlemiskiiruse vähenemine, krambid.

Vaimsest sfäärist: harva - ärevus, depressioon.

Kardiovaskulaarsüsteemist: harva - kardiomüopaatia.

Hingamissüsteemist ja rindkere organitest: mõnikord - õhupuudus; harva - köha.

Seedetraktist: väga sageli - iiveldus; sageli - oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus; mõnikord - kõhupuhitus; harva - suu limaskesta pigmentatsioon, maitsetundlikkuse häired, düspepsia.

Maksa, sapiteede ja pankrease küljelt: sageli - bilirubiini taseme ja maksaensüümide aktiivsuse tõus; harva - maksafunktsiooni häired, näiteks raske hepatomegaalia koos steatoosiga; pankreatiit.

Nahast ja selle lisanditest: mõnikord - lööve, sügelus; harva - küünte ja naha pigmentatsioon, urtikaaria, suurenenud higistamine.

Lihas-skeleti süsteemist: sageli - müalgia; mõnikord müopaatia.

Üldised ja kohalikud reaktsioonid: sageli - halb enesetunne; mõnikord - palavik, üldine valu sündroom, asteenia; harva - külmavärinad, valu rinnus, gripilaadne sündroom.

Kõrvaltoimed, mis tekivad Retrovir'i kasutamisel HIV-nakkuse ülekandumise vältimiseks emalt lootele.

Rasedad naised taluvad Retrovir'i soovitatud annustes hästi. Lastel esineb hemoglobiinisisalduse langus, mis aga ei vaja vereülekannet. Aneemia kaob 6 nädalat pärast Retrovir-ravi lõppu.

Sümptomid

Võib esineda väsimustunne, peavalu, oksendamine; väga harva - muutused verepildis. Üks teade on teadmata koguse zidovudiini üleannustamisest, kui zidovudiini kontsentratsioon veres ületas 16 korda tavalisest ravikontsentratsioonist, kuid kliinilisi, biokeemilisi ega hematoloogilisi sümptomeid ei esinenud. Maksimaalse annuse 7,5 mg/kg kehamassi kohta infusiooni teel iga 4 tunni järel 2 nädala jooksul koges üks viiest patsiendist ärevust, ülejäänud 4 patsiendil ei tekkinud mingeid reaktsioone.

Sümptomaatiline ravi ja toetav ravi. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei ole zidovudiini organismist eemaldamisel kuigi tõhusad, kuid suurendavad selle metaboliidi, 5'-zidovudiinglükuroniidi, eritumist.

Zidovudiin eritub peamiselt inaktiivse metaboliidina, mis on maksas moodustunud glükuroniidi konjugaat. Ravimid, millel on sarnane eliminatsioonitee, võivad pärssida zidovudiini metabolismi.

Atovakvoon: Zidovudiin ei mõjuta atovakvooni farmakokineetilisi parameetreid. Atovakvoon aeglustab zidovudiini muundumist glükuroniidi derivaadiks (asidovudiini AUC püsiseisundis suureneb 33% ja glükuroniidi tippkontsentratsioon väheneb 19%). Zidovudiini ohutusprofiil zidovudiini annustes 500 või 600 mg päevas tõenäoliselt ei muutu, kui seda manustatakse koos atovakvooniga kolme nädala jooksul. Kui on vajalik nende ravimite pikem kombineeritud kasutamine, on soovitatav patsiendi kliinilist seisundit hoolikalt jälgida.

Lamivudiin: zidovudiini maksimaalne kontsentratsioon (Cmax kuni 28%) suureneb mõõdukalt, kui seda kasutatakse samaaegselt lamivudiiniga, kuid üldine ekspositsioon (AUC) ei muutu. Zidovudiin ei mõjuta lamivudiini farmakokineetikat.

Fenütoiin: Retroviri samaaegsel kasutamisel fenütoiiniga väheneb viimase kontsentratsioon vereplasmas; Selle kombinatsiooni kasutamisel tuleb jälgida fenotoiini kontsentratsiooni plasmas.

Stavudiin: Zidovudiin võib pärssida stavudiini intratsellulaarset fosforüülimist. Seetõttu ei soovitata stavudiini koos zidovudiiniga manustada.

Teised: atsetüülsalitsüülhape, kodeiin, morfiin, metadoon, indometatsiin, ketoprofeen, naprokseen, oksasepaam, lorasepaam, tsimetidiin, klofibraat, dapsoon, isoprinosiin võivad häirida zidovudiini metabolismi, pärssides konkureerivalt glükuronidatsiooni või otsest supaatilise metabolismi. Nende ravimite kasutamise võimalusele koos Retroviriga, eriti pikaajalise ravi korral, tuleb suhtuda ettevaatusega.

Retroviri kombineerimine, eriti erakorralise ravi korral, potentsiaalselt nefrotoksiliste ja müelotoksiliste ravimitega (nt pentamidiin, dapsoon, pürimetamiin, kotrimoksasool, amfoteritsiin, flutsütosiin, gantsükloviir, interferoon, vinkristiin, vinblastiin, doksorubitsiin) suurendab kõrvaltoimete riski Retrovir. On vaja jälgida neerufunktsiooni ja verepilti; vajadusel vähendage ravimite annust.

Kuna mõnel patsiendil võivad Retrovir-ravist hoolimata tekkida oportunistlikud infektsioonid, tuleb kaaluda profülaktilist antimikroobset ravi. Selline profülaktika hõlmab kotrimoksasooli, pentamidiin B aerosooli, pürimetamiini JA atsükloviiri. Kliiniliste uuringute käigus saadud piiratud andmed ei näidanud Retroviri ja nende ravimite kombineeritud kasutamisel kõrvaltoimete riski olulist suurenemist.

Ravi Retroviriga peab läbi viima HIV-nakkusega patsientide ravis kogenud arst.

Patsiente tuleb teavitada ohtudest, mis kaasnevad Retroviri ja käsimüügiravimite samaaegse kasutamisega ning et Retroviri kasutamine ei hoia ära HIV-nakkust seksuaalkontakti või nakatunud vere kaudu. Vaja on asjakohaseid turvameetmeid.

Erakorraline profülaktika tõenäolise infektsiooni korral

Vastavalt rahvusvahelistele soovitustele on tõenäolise kokkupuute korral HIV-nakkusega materjaliga (veri, muud vedelikud) hädavajalik määrata 1-2 tunni jooksul alates nakatumise hetkest kombineeritud ravi Retroviri ja Epiviriga. Suure nakkusohu korral tuleb raviskeemi lisada ravim proteaasi inhibiitorite rühmast. Ennetav ravi on soovitatav 4 nädalat. Vaatamata retroviirusevastase ravi kiirele alustamisele ei saa välistada serokonversiooni.

Sümptomid, mida peetakse ekslikult Retrovir-ravi kõrvaltoimeteks, võivad olla põhihaiguse ilmingud või reaktsioon teiste HIV-nakkuse raviks kasutatavate ravimite võtmisele. Arenenud sümptomite ja Retroviri toime vahelist seost on sageli väga raske kindlaks teha, eriti HIV-nakkuse üksikasjaliku kliinilise pildi korral. Sellistel juhtudel on võimalik ravimi annust vähendada või see tühistada.

Retrovir ei ravi HIV-nakkust terveks ja patsientidel on immuunsupressiooni ning oportunistlike infektsioonide ja pahaloomuliste kasvajate esinemise korral oht haigusest täieliku ülevaate saamiseks. AIDS-i korral vähendab Retrovir oportunistlike infektsioonide tekkeriski, kuid ei vähenda lümfoomide tekke riski.

Hematopoeetilise süsteemi soovimatud reaktsioonid

Aneemia (tavaliselt täheldatakse 6 nädala möödumisel Retrovir-ravi algusest, kuid mõnikord võib tekkida varem), neutropeenia (esineb tavaliselt 4 nädala möödudes Retrovir-ravi algusest, kuid mõnikord varem), leukopeenia võib tekkida patsientidel, kellel on HIV-nakkuse kliiniline pilt, kes said Retrovir'i, eriti suurte annuste korral (nt kliinilistes uuringutes 1200–1500 mg päevas) ja neil, kellel oli enne ravi vähenenud luuüdi vereloome. Retrovir'i võtmise ajal HIV-nakkuse kaugelearenenud kliinilise pildiga patsientidel on vaja esimese 3 ravikuu jooksul kontrollida vereanalüüse vähemalt üks kord iga 2 nädala järel ja seejärel kord kuus. AIDSi varases staadiumis (kui luuüdi vereloome on veel normi piires) tekivad vereloomesüsteemi kõrvaltoimed harva, mistõttu tehakse vereanalüüse harvemini, olenevalt patsiendi üldisest seisundist, kord iga 1. 3 kuud. Kui hemoglobiinisisaldus väheneb 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), neutrofiilide arv väheneb 0,75-1,0x109 / l-ni, tuleb Retroviri ööpäevast annust vähendada kuni verepildi taastumiseni; või Retrovir tühistatakse 2-4 nädalaks kuni verepildi taastumiseni. Tavaliselt normaliseerub verepilt 2 nädala pärast, pärast mida võib Retroviri vähendatud annuses uuesti määrata. Vaatamata Retrovir'i annuse vähendamisele võib raske aneemia korral olla vajalik vereülekanne.

Laktatsidoos ja raske hepatomegaalia koos steatoosiga

Need tüsistused võivad lõppeda surmaga nii Retroviri monoteraapia kui ka Retroviri kasutamisel mitmekomponentse ravi osana. Nende tüsistuste kliinilisteks tunnusteks võivad olla nõrkus, anoreksia, äkiline kaalulangus, seedetrakti sümptomid ja hingamisteede sümptomid (hingeldus ja tahhüpnoe).

Ravimi määramisel patsientidele, eriti maksahaiguse riskifaktoritega, tuleb olla ettevaatlik. Nende tüsistuste tekkerisk naistel suureneb. Retrovir-ravi tuleb katkestada kõikidel juhtudel, kui ilmnevad laktatsidoosi või hepatotoksilisuse kliinilised või laboratoorsed tunnused (mis võivad hõlmata hepatomegaaliat koos steatoosiga isegi transaminaaside aktiivsuse tõusu puudumisel).

Nahaaluse rasva ümberjaotumine

Nahaaluse rasvkoe ümberjaotumine/kuhjumine, sh tsentraalne rasvumine, rasvakihi suurenemine kaela tagaosas (“pühvliküür”), rasvakihi vähenemine perifeerias, näol, rindade suurenemine, seerumi lipiide ja veresuhkrut täheldati nagu kompleksis ja üksikutel patsientidel, kes said kombineeritud retroviirusevastast ravi.

Siiani on kõiki proteaasi inhibiitorite (PI) ja nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorite (NRTI) klassi kuuluvaid ravimeid seostatud ühe või mitme spetsiifilise kõrvaltoimega, mis on seotud tavalise sündroomiga, mida sageli nimetatakse lipodüstroofiaks. Andmed näitavad siiski erinevusi selle sündroomi tekkimise riskis terapeutiliste klasside konkreetsete liikmete vahel.

Lisaks on lipodüstroofia sündroomil multifaktoriaalne etioloogia; Näiteks mängivad olulist, võib-olla võimendavat rolli sellised tegurid nagu HIV-nakkuse staadium, vanem vanus ja retroviirusevastase ravi kestus. Selle nähtuse pikaajalised tagajärjed on praegu teadmata.

Kliiniline läbivaatus peaks hõlmama füüsilist läbivaatust, et hinnata nahaaluse rasva ümberjaotumist. Soovitatav on seerumi lipiidide ja veresuhkru testimine. Lipiidide häireid tuleb ravida vastavalt kliinilistele näidustustele.

HIV-nakkusega patsientidel, kellel on retroviirusevastase ravi (APT) alustamise ajal raske immuunpuudulikkus, on võimalik põletikulise protsessi ägenemine asümptomaatilise või residuaalse oportunistliku infektsiooni taustal, mis võib põhjustada seisundi tõsist halvenemist või halvenemist. sümptomitest. Tavaliselt kirjeldati selliseid reaktsioone APT alguse esimestel nädalatel või kuudel. Kõige olulisemad näited on tsütomegaloviiruse retiniit, generaliseerunud ja/või fokaalne mükobakteriaalne infektsioon ja pneumocystis pneumoonia (P. carinii). Kõik põletiku sümptomid tuleb kohe tuvastada ja vajadusel ravida.

HIV ja viirusliku C-hepatiidi samaaegne nakatumine

HIV-infektsiooniga patsientidel, kes saavad samaaegset zidovudiinravi, on teatatud ribaviriinist põhjustatud aneemia ägenemisest, mehhanism pole teada. Seetõttu ei ole ribaviriini ja zidovudiini kombineeritud kasutamine soovitatav. Retroviirusevastast raviskeemi tuleb muuta zidovudiini mittesisaldavale režiimile, eriti patsientidel, kellel on anamneesis zidovudiinist põhjustatud aneemia.

MÕJU JUHTIMISVÕIMELE/MUUDELE MEHHANISMIDELE

Retroviri toimet autojuhtimise/masinate käsitsemise võimele ei ole uuritud. Siiski on ravimi farmakokineetika põhjal ebatõenäoline nendele võimetele avaldatav kahjulik mõju. Siiski, kui otsustate, kas juhtida autot / mehhanisme, tuleb meeles pidada patsiendi seisundit ja Retrovir'i kõrvaltoimete (pearinglus, uimasus, letargia, krambid) tekkimise võimalust.

Suukaudne lahus 50 mg/5 ml.

Kollane klaaspudel plastkorgiga

avamise juhtseade. Üks pudel koos plastikust doseerimissüstla, adapteri ja kasutusjuhendiga pannakse pappkarpi.

Temperatuuril, mis ei ületa 30 °C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Retsepti alusel.

Ise ravimine võib olla tervisele kahjulik.Enne kasutamist on vaja konsulteerida arstiga ja lugeda juhiseid.

apteka.103.by

RETROVIIR

Hematopoeetilisest süsteemist: müelosupressioon, aneemia, neutropeenia, leukopeenia, lümfadenopaatia, trombotsütopeenia, pantsütopeenia koos luuüdi hüpoplaasiaga, aplastiline või hemolüütiline aneemia.

Seedesüsteemist: iiveldus, oksendamine, düspepsia, düsfaagia, anoreksia, maitsetundlikkuse häired, kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhupuhitus, puhitus, pigmentatsioon või suu limaskesta haavandid, hepatiit, hepatomegaalia koos steatoosiga, kollatõbi, hüperbilirubineemia, maksa aktiivsuse suurenemine ensüümid, pankreatiit, suurenenud seerumi amülaasi aktiivsus.

Närvisüsteemist: peavalu, pearinglus, paresteesia, unetus, unisus, nõrkus, letargia, vaimse jõudluse langus, treemor, krambid; ärevus, depressioon, segasus, maania.

Sensoorsetest organitest: maakula turse, amblüoopia, valgusfoobia, peapööritus, kuulmislangus.

Hingamisteedest: õhupuudus, köha, riniit, sinusiit.

Kardiovaskulaarsüsteemi küljelt: kardiomüopaatia, minestamine.

Kuseteede süsteemist: sagedane või raskendatud urineerimine, hüperkreatinineemia.

Endokriinsüsteemist ja ainevahetusest: laktatsidoos, günekomastia.

Lihas-skeleti süsteemist: müalgia, müopaatia, lihasspasmid, müosiit, rabdomüolüüs, CPK, LDH suurenenud aktiivsus.

Dermatoloogilised reaktsioonid: küünte ja naha pigmentatsioon, suurenenud higistamine, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs.

Allergilised reaktsioonid: nahalööve, sügelus, urtikaaria, angioödeem, vaskuliit, anafülaktilised reaktsioonid.

Muu: halb enesetunne, selja- ja valu rinnus, palavik, gripilaadne sündroom, erineva lokaliseerimisega valusündroom, külmavärinad, sekundaarse infektsiooni teke, rasvkoe ümberjaotumine.

www.vidal.ru

Retrovir infusioonide jaoks - ametlikud kasutusjuhised

REGISTREERIMISNUMBER: P nr 014790/01.

Ravimi kaubanimi: Retrovir

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

zidovudiin.

Annustamisvorm:

infusioonilahus

Kirjeldus: läbipaistev või kergelt opalestseeruv, värvitu või helekollane lahus, praktiliselt vaba mehaanilistest lisanditest.

Märkused:

1. Kasutatakse kontsentreeritud vesinikkloriidhapet või naatriumhüdroksiidi.

Farmakoterapeutiline rühm:

Viirusevastane [HIV] aine.

ATX-kood: J05A F01.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Toimemehhanism

Zidovudiin on viirusevastane ravim, mis on in vitro väga aktiivne retroviiruste, sealhulgas inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) vastu.

Zidovudiini fosforüülimise protsess viiakse läbi nii nakatunud kui ka nakatumata inimkeha rakkudes, moodustades zidovudiintrifosfaadi (TF), mis toimib HIV pöördtranskriptaasi inhibiitori ja substraadina. Proviraalse DNA moodustumist blokeerib zidovudiin-TF viimine selle ahelasse, mis viib ahela katkemiseni. Zidovudiin-TF konkurents HIV pöördtranskriptaasi suhtes on umbes 100 korda tugevam kui inimese rakulise DNA a-polümeraasi suhtes. Zidovudiin toimib aditiivselt või sünergistlikult paljude retroviirusevastaste ravimitega, nagu lamivudiin, didanosiin ja interferoon-alfa, et pärssida HIV replikatsiooni rakukultuuris.

Tümidiini analoogide suhtes (üks neist on zidovudiin) tekib resistentsus spetsiifiliste mutatsioonide järkjärgulise kuhjumise tulemusena HIV pöördtranskriptaasi 6 koodonis (41, 67, 70, 210, 215 ja 219). Viirused omandavad fenotüübilise resistentsuse tümidiini analoogide suhtes koodonite 41 ja 215 kombineeritud mutatsioonide tulemusena või 6-st vähemalt 4 mutatsiooni akumuleerumise kaudu. Need tümidiini analoogresistentsuse mutatsioonid (MPAT) ei põhjusta ristresistentsust ühegi teise nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitori (NRTI) suhtes, võimaldades kasutada teisi NRTI-sid HIV-nakkuse edasiseks raviks.

Kahte tüüpi mutatsioonid põhjustavad mitme ravimiresistentsuse väljakujunemist. Ühel juhul tekivad mutatsioonid HIV pöördtranskriptaasi koodonites 62, 75, 77, 116 ja 151, teisel juhul räägime T69S mutatsioonidest 6 paari lämmastikaluste sisestamisega samas asendis, mis sellega kaasneb fenotüübiline resistentsus zidovudiini ja ka teiste registreeritud nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorite suhtes. Mõlemat tüüpi mutatsioonid piiravad oluliselt HIV-nakkuse ravivõimalusi.

HIV-nakkuse pikaajalisel ravil selle ravimiga on täheldatud tundlikkuse vähenemist zidovudiini suhtes. Praegu ei ole in vitro zidovudiini tundlikkuse ja ravi kliinilise toime vahelist seost uuritud. Zidovudiini kasutamine kombinatsioonis lamivudiiniga aeglustab zidovudiini suhtes resistentsete viirustüvede teket, kui patsiendid ei ole varem retroviirusevastast ravi saanud.

Farmakokineetika

Imendumine Patsientidel, kes said Retrovir'i igatunnise infusiooni annuses 1...5 mg/kg 3...6 korda päevas, oli zidovudiini farmakokineetika annusest sõltuv. Zidovudiini keskmine püsiseisundi maksimaalne (Cssmax) ja minimaalne (Cssmin) plasmakontsentratsioon täiskasvanutel pärast 1-tunnist infusiooni annuses 2,5 mg/kg iga 4 tunni järel olid vastavalt 4,0 ja 0,4 µM (või 1,1 ja 0,1 µg/ml). .

Jaotumine Zidovudiini seonduvus plasmavalkudega on 34–38%. Keskmine poolväärtusaeg, keskmine kogukliirens ja jaotusruumala olid vastavalt 1,1 tundi, 27,1 ml/min/kg ja 1,6 l/kg. Zidovudiin läbib platsentat ja määratakse amnionivedelikus ja loote veres. Zidovudiini leidub ka spermas ja rinnapiimas.

Zidovudiini 5'-glükuroniidi metabolism on zidovudiini peamine metaboliit, see määratakse nii plasmas kui ka uriinis ning moodustab ligikaudu 50-80% ravimi annusest, mis eritub neerude kaudu.

3'amino-3'-deoksütümidiin (AMT) on zidovudiini metaboliit, mis tekib ravimi intravenoossel manustamisel.

Eliminatsioon Zidovudiini renaalne kliirens on palju suurem kui kreatiniinil, mis viitab zidovudiini olulisele eliminatsioonile tubulaarsekretsiooni teel.

Spetsiaalsed patsientide rühmad

Lapsed Üle 5-6 kuu vanustel lastel on farmakokineetilised parameetrid sarnased täiskasvanute omadega. Pärast zidovudiini intravenoosset manustamist annuses 80 mg/m2 kehapinna kohta on 120 mg/m2, 160 mg/m2 Cssmax väärtused vastavalt 1,46 µg/ml, 2,26 µg/ml ja 2,96 µg/ml. Intravenoossel manustamisel on keskmine poolväärtusaeg ja kogukliirens vastavalt 1,5 tundi ja 30,9 ml/min/kg. Peamine metaboliit on zidovudiin-5'-glükuroniid. Pärast intravenoosset manustamist eritub 29% ravimi annusest muutumatul kujul neerude kaudu, 45% annusest on glükuroniidi kujul.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid Raske neerupuudulikkusega patsientidel on zidovudiini maksimaalne plasmakontsentratsioon 50% suurem kui neerufunktsiooni kahjustuseta patsientidel. Zidovudiini süsteemne ekspositsioon (määratletud kui kontsentratsiooni-aja farmakokineetilise kõvera alune pindala, AUC) suureneb 100%; ravimi poolväärtusaeg oluliselt ei muutu. Neerufunktsiooni kahjustuse korral täheldatakse zidovudiini peamise metaboliidi glükuroniidi märkimisväärset kumuleerumist, kuid toksilise toime tunnuseid ei tuvastata. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei mõjuta zidovudiini vabanemist, samas kui glükuroniidi eritumine suureneb.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid Maksapuudulikkuse korral võib glükuronidatsiooni vähenemise tõttu tekkida zidovudiini kuhjumine, mis nõuab annuse kohandamist.

Eakad patsiendid Zidovudiini farmakokineetikat üle 65-aastastel patsientidel ei ole uuritud.

Rasedad naised Zidovudiini farmakokineetilised parameetrid rasedatel ei muutu võrreldes mitterasedate naiste parameetritega, puuduvad zidovudiini kumulatsiooni tunnused.

Zidovudiini plasmakontsentratsioon lastel on sündides sama, mis nende emadel sünnituse ajal.

Näidustused

• HIV-nakkuse rasked ilmingud AIDS-iga patsientidel, kui Retroviri suukaudne manustamine ei ole võimalik.
• HIV-nakkus rasedatel alates 14. rasedusnädalast ja nende vastsündinutel, et vähendada HIV vertikaalse ülekandumise esinemissagedust.

Vastunäidustused

• Ülitundlikkus zidovudiini või ravimi mõne muu komponendi suhtes;
• Neutropeenia (neutrofiilide arv alla 0,75 x 10 9 / l);
• Hemoglobiinisisalduse vähenemine (alla 75 g/l või 4,65 mmol/l).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Fertiilsus Puuduvad andmed Retroviri toime kohta naiste viljakusele. Meestel ei mõjuta Retroviri võtmine sperma koostist, morfoloogiat ega spermatosoidide liikuvust.

Rasedus Zidovudiin läbib platsentat. Enne 14. rasedusnädalat võib Retrovir'i kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu emale kaalub üles riski lootele.

On teateid seerumi laktaadikontsentratsiooni kergest, mööduvast tõusust, mis võib olla tingitud mitokondriaalsest düsfunktsioonist vastsündinutel ja imikutel, kes on kokku puutunud emakasisese või perinataalse kokkupuutega nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitoritega. Seerumi laktaadikontsentratsiooni mööduva tõusu kliiniline tähtsus ei ole teada. Väga harva on teatatud arengupeetusest, krambihoogudest ja muudest neuroloogilistest häiretest, nagu lihaste spastilisus. Siiski ei ole põhjuslikku seost nende sündmuste ja emakasisese või perinataalse kokkupuute vahel nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitoritega kindlaks tehtud. Need andmed ei mõjuta käesolevaid soovitusi retroviirusevastase ravi kasutamiseks rasedatel naistel HIV-i vertikaalse ülekandumise vältimiseks.

HIV-nakkuse emalt lootele edasikandumise ennetamine Retroviri kasutamine pärast 14 rasedusnädalat, millele järgneb selle manustamine vastsündinutele, vähendab HIV-nakkuse ülekandumise sagedust emalt lootele (nakatumise määr platseeboga 23% võrreldes sagedus zidovudiiniga - 8%).

Retroviri kasutamise pikaajaline toime lastel, kes on saanud seda emakas või vastsündinutel, ei ole teada. Kantserogeense toime võimalust ei saa täielikult välistada. Rasedaid naisi tuleb sellest teavitada.

Imetamine Kuna zidovudiin ja HIV erituvad rinnapiima, ei soovitata Retrovir'i kasutavatel naistel last rinnaga toita.

Ettevaatlikult Soovitatav on ravimit ettevaatusega välja kirjutada alla 3 kuu vanustele patsientidele, kuna. piiratud andmed ei võimalda koostada selgeid soovitusi ravimi annustamisskeemi kohta luuüdi hematopoeesi pärssimise, B12-vitamiini ja foolhappe puudulikkuse, maksapuudulikkuse korral.

Annustamine ja manustamine Retrovir infusioonilahust tuleb manustada lahjendatuna aeglase intravenoosse infusiooni teel ühe tunni jooksul.

Ravimit EI TOHI manustada intramuskulaarselt.

Ravimit Retrovir, infusioonilahust, tohib kasutada ainult seni, kuni patsiendid saavad võtta suukaudseid ravimvorme (kapslid, suukaudne lahus).

Lahjendamine Ravim Retrovir, infusioonilahus, tuleb enne manustamist lahjendada.

Vajalik annus Retroviri lahust lisatakse intravenoosseks manustamiseks mõeldud 5% glükoosilahusele nii, et zidovudiini lõppkontsentratsioon oleks 2 mg / ml või 4 mg / ml. Saadud lahust segatakse. Lahus jääb keemiliselt ja füüsikaliselt stabiilseks 48 tundi temperatuuril 5°C kuni 25°C.

Kuna preparaadis Retrovir, infusioonilahus, ei ole antimikroobset säilitusainet, tuleb lahjendamine läbi viia täieliku aseptika tingimustes, vahetult enne manustamist tuleb viaalis oleva lahuse kasutamata osa hävitada.

Kui lahus muutub enne lahjendamist, selle ajal või pärast lahjendamist häguseks, tuleb see hävitada.

Täiskasvanud ja noorukid kehakaaluga vähemalt 30 kg Retrovir on ette nähtud annuses 1 mg/kg või 2 mg/kg iga 4 tunni järel./kg või 3 mg/kg iga 4 tunni järel (600 või 1200 mg ööpäevas 70-aastasele patsiendile kg). Väiksemate annuste efektiivsus HIV-ga seotud neuroloogiliste düsfunktsioonide ja pahaloomuliste kasvajate ravis või ennetamisel ei ole teada.

Lapsed vanuses 3 kuud kuni 12 aastat Retroviri infusioonilahuse intravenoosse kasutamise kohta lastel ei ole piisavalt teavet. Soovitatav annuste vahemik on 80...160 mg/m2 iga 6 tunni järel (320...640 mg/m2/päevas). Retroviri ööpäevane annus, mis on 240–320 mg/m2 päevas 3–4 süsti korral, on võrreldav soovitatava annusega 360 mg/m2 kuni 480 mg/m2 ööpäevas 3–4 suukaudse annuse korral. Praegu puuduvad andmed Retroviri lahuse intravenoosseks manustamiseks nii väikeste annuste kasutamise efektiivsuse kohta.

Alla 3 kuu vanused lapsed Infusiooniannusvormi väljakirjutamisel alla 3 kuu vanustele patsientidele tuleb olla ettevaatlik, kuna piiratud andmed ei võimalda anda selgeid soovitusi ravimi annustamisskeemi kohta.

HIV-nakkuse emalt lootele edasikandumise ennetamine Retroviri kaks annustamisrežiimi on osutunud tõhusaks:

1. Rasedatel naistel alates 14 nädala vanusest on soovitatav välja kirjutada ravim Retrovir kapslitena annuses 500 mg (1 kapsel 100 mg viis korda päevas) enne sünnituse algust. Sünnituse ja sünnituse ajal on vaja kasutada ravimit Retrovir, infusioonilahust, intravenoosselt annuses 2 mg / kg ühe tunni jooksul, millele järgneb pidev intravenoosne infusioon annuses 1 mg / kg / h kuni nabanöörini. juhe on kinnitatud.

Seejärel tuleb vastsündinutele manustada Retrovir suukaudset lahust annuses 2 mg/kg iga 6 tunni järel alates hiljemalt 12 tundi pärast sündi kuni 6. elunädalani. Lapsed, kes ei saa suukaudseid vorme võtta, peaksid saama intravenoosselt Retrovir'i infusioonilahust annuses 1,5 mg/kg kehamassi kohta 30 minuti jooksul iga 6 tunni järel.

2. Rasedatel, alates 36. rasedusnädalast, soovitatakse välja kirjutada ravim Retrovir, kapslid, 300 mg (3 kapslit 100 mg) kaks korda päevas kuni sünnituse alguseni ja 300 mg (3 kapslit 100 mg) iga 3 tunni järel alates sünnituse algusest kuni sünnituseni.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid Raske neerufunktsiooni kahjustuse korral on Retroviri infusioonilahuse soovitatav annus 1 mg / kg 3–4 korda päevas, mis vastab soovitatavale ööpäevasele annusele 300–400 mg suu kaudu manustatuna. selle rühma patsiendid. Sõltuvalt perifeerse vere reaktsioonist ja kliinilisest toimest võib osutuda vajalikuks annuse täiendav kohandamine. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei mõjuta oluliselt zidovudiini eliminatsiooni, kuid kiirendavad glükuroniidi metaboliidi eliminatsiooni.

Hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi saavatele lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidele on Retrovir'i soovitatav annus 100 mg iga 6...8 tunni järel.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid Maksatsirroosiga patsientide kohta saadud andmed näitavad, et maksapuudulikkusega patsientidel võib zidovudiin akumuleeruda vähenenud glükuronidatsiooni tõttu ja seetõttu võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine. Kui zidovudiini plasmakontsentratsiooni jälgimine ei ole võimalik, peab arst pöörama erilist tähelepanu ravimi talumatuse kliinilistele nähtudele ja vajadusel kohandama annust ja/või suurendama ravimi süstide vahelist intervalli.

Annuse kohandamine vereloomesüsteemist tulenevate kõrvaltoimete korral Annustamisskeemi adekvaatne korrigeerimine – patsientidel võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine või Retrovir-ravi katkestamine vereloomesüsteemi kõrvaltoimete korral, hemoglobiinitaseme languse korral 75-ni. 90 g / l (4,65–5,59 mmol / l) või neutrofiilide arv kuni 0,75–1,0 × 109 / l.

Eakad patsiendid Zidovudiini farmakokineetikat üle 65-aastastel patsientidel ei ole uuritud. Arvestades vanusega seotud neerufunktsiooni halvenemist ja perifeerse vere parameetrite võimalikke muutusi, tuleb sellistele patsientidele Retrovir'i määramisel olla eriline ettevaatus ning enne Retrovir-ravi ja ravi ajal tuleb neid hoolikalt jälgida.

Kõrvaltoimed Retrovir-ravi ajal esinevad kõrvaltoimed on lastel ja täiskasvanutel samad.

Kõrvaltoimete esinemissageduse hindamiseks kasutati järgmisi astmeid: väga sageli (> 1/10), sageli (> 1/100, 1/1000, 1/10000, hematopoeetilise süsteemi poolt: sageli - aneemia (mis võib vajada vereülekannet), neutropeenia ja leukopeenia on tekkinud Retroviri suurte annuste (nt kliinilistes uuringutes 1200–1500 mg päevas) ja kaugelearenenud HIV-nakkusega patsientidel (eriti patsientidel, kellel on enne ravi vähenenud luuüdi reserv). ), peamiselt koos CD4 lümfotsüütide arvu vähenemisega alla 100 raku / mm3. Sellistel juhtudel võib osutuda vajalikuks Retrovir'i annust vähendada või see tühistada. Neutropeenia esinemissagedus suureneb patsientidel, kellel on vähenenud neutrofiilide, hemoglobiini ja B12-vitamiini arv seerumis ravi alguses.Mõnikord - trombotsütopeenia ja pantsütopeenia (koos luuüdi hüpoplaasiaga), harva erütrotsüütide aplaasia, väga harva aplastiline aneemia.

Ainevahetushäired: sageli - hüperlaktateemia; harva - laktatsidoos, anoreksia; nahaaluse rasva ümberjaotumine / kogunemine (selle nähtuse areng sõltub paljudest teguritest, sealhulgas retroviirusevastaste ravimite kombinatsioonist).

Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi küljelt: väga sageli - peavalu; sageli - pearinglus; harva - unetus, paresteesia, unisus, mõtlemiskiiruse vähenemine, krambid, ärevus ja depressioon.

Kardiovaskulaarsüsteemist: harva - kardiomüopaatia.

Hingamissüsteemist: mõnikord - õhupuudus; harva - köha.

Seedetraktist: väga sageli - iiveldus; sageli - oksendamine, valu ülakõhus, kõhulahtisus; mõnikord - kõhupuhitus; harva - suu limaskesta pigmentatsioon, maitsetundlikkuse häired, düspepsia.

Maksa ja kõhunäärme küljest: sageli - bilirubiini taseme ja maksaensüümide aktiivsuse tõus; harva - raske hepatomegaalia koos steatoosiga; pankreatiit.

Naha ja selle lisandite osas: mõnikord - nahalööve (va urtikaaria), sügelus; harva - küünte ja naha pigmentatsioon, urtikaaria, suurenenud higistamine.

Lihas-skeleti süsteemist: sageli - müalgia; mõnikord müopaatia.

Kuseteede süsteemist: harva - sagedane urineerimine.

Endokriinsüsteemist: harva: günekomastia.

Muu: sageli - halb enesetunne; mõnikord - palavik, üldine valu sündroom, asteenia; harva - külmavärinad, valu rinnus, gripilaadne sündroom.

On olemas kogemus Retroviri lahuse väljakirjutamisest intravenoosseks manustamiseks 2 nädala kuni 12 nädala jooksul. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid aneemia, leukopeenia, neutropeenia ja mõnikord ka lokaalsed reaktsioonid.

Kõrvaltoimed, mis tekivad Retrovir'i kasutamisel HIV-nakkuse ülekandumise vältimiseks emalt lootele. Rasedad naised taluvad Retrovir'i soovitatud annustes hästi. Lastel esineb hemoglobiinisisalduse langus, mis aga ei vaja vereülekannet. Aneemia kaob 6 nädala pärast pärast Retrovir-ravi lõppu.

Üleannustamine

Sümptomid Väsimustunne, peavalu, oksendamine; väga harva - muutused verepildis. Üks teade on teadmata koguse zidovudiini üleannustamisest, kui zidovudiini kontsentratsioon veres ületas 16 korda tavalisest ravikontsentratsioonist, kuid kliinilisi, biokeemilisi ega hematoloogilisi sümptomeid ei esinenud.

Kui kasutati kliinilistes uuringutes maksimaalses annuses 7,5 mg/kg kehamassi kohta infusiooni teel iga 4 tunni järel 2 nädala jooksul, tekkis ühel viiest patsiendist ärevus, ülejäänud 4 patsiendil ei tekkinud mingeid kõrvaltoimeid.

Ravi Sümptomaatiline ravi. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei ole zidovudiini organismist väga tõhusad, kuid suurendavad selle glükuroniidi metaboliidi eritumist.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed Zidovudiin eritub peamiselt inaktiivse metaboliidina, mis on maksas moodustunud glükuroniidi konjugaat. Ravimid, millel on sarnane eliminatsioonitee, võivad pärssida zidovudiini metabolismi.

Zidovudiini kasutatakse kombineeritud retroviirusevastases ravis teiste nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorite ja teiste rühmade ravimitega (proteaasi inhibiitorid, mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid).

Allpool loetletud koostoimete loetelu ei tohiks pidada ammendavaks, kuid need on tüüpilised ravimitele, mis nõuavad zidovudiiniga ettevaatlikku kasutamist.

Lamivudiin: Lamivudiini samaaegsel kasutamisel suureneb zidovudiini Cmax mõõdukalt (28%), kuid üldine ekspositsioon (AUC) ei muutu. Zidovudiin ei mõjuta lamivudiini farmakokineetikat.

Fenütoiin: Retroviri samaaegsel kasutamisel fenütoiiniga väheneb viimase kontsentratsioon vereplasmas; Selle kombinatsiooni kasutamisel tuleb jälgida fenütoiini kontsentratsiooni plasmas.

Probenetsiid: vähendab glükuronisatsiooni ja suurendab zidovudiini keskmist poolväärtusaega ja AUC-d. Probenetsiidi manulusel väheneb glükuroniidi ja zidovudiini eritumine neerude kaudu.

Atovahoon: Zidovudiin ei mõjuta atovahooni farmakokineetilisi parameetreid. Atovahoon aeglustab zidovudiini muundumist glükuroniidi derivaadiks (asidovudiini AUC püsiseisundis suureneb 33% ja glükuroniidi maksimaalne kontsentratsioon väheneb 19%). On ebatõenäoline, et zidovudiini ohutusprofiil muutub zidovudiini annustes 500 või 600 mg päevas, kui seda manustatakse koos atovahooniga kolme nädala jooksul. Kui on vajalik nende ravimite pikem kombineeritud kasutamine, on soovitatav patsiendi kliinilist seisundit hoolikalt jälgida.

Klaritromütsiin: vähendab zidovudiini imendumist. Annuste vaheline intervall peab olema vähemalt 2 tundi.

Ribaviriin: Nukleosiidi analoog ribaviriin on zidovudiini antagonist ja kombinatsioone tuleb vältida.

Rifampitsiin: Retroviri kombinatsioon rifampitsiiniga põhjustab zidovudiini AUC vähenemise 48% ± 34%, kuid selle muutuse kliiniline tähtsus ei ole teada.

Stavudiin: Zidovudiin võib pärssida stavudiini intratsellulaarset fosforüülimist.

Valproehape, flukonasool, metadoon vähendavad zidovudiini kliirensit, mis suurendab selle süsteemset ekspositsiooni.

Muud: atsetüülsalitsüülhape, kodeiin, metadoon, morfiin, indometatsiin, ketoprofeen, naprokseen, oksasepaam, lorasepaam, tsimetidiin, klofibraat, dapsoon, isoprinosiin võivad häirida zidovudiini metabolismi, pärssides glükuronidatsiooni või otsest suptilist metabolismi konkureerivalt. Nende ravimite kasutamise võimalusele koos Retroviriga, eriti pikaajalise ravi korral, tuleb suhtuda ettevaatusega. Retroviri kombineerimine, eriti erakorralise ravi korral, potentsiaalselt nefrotoksiliste ja müelotoksiliste ravimitega (nt pentamidiin, dapsoon, pürimetamiin, kotrimoksasool, amfoteritsiin, flutsütosiin, gantsükloviir, interferoon, vinkristiin, vinblastiin, doksorubitsiin) suurendab kõrvaltoimete riski Retrovir. On vaja jälgida neerufunktsiooni ja verepilti; vajadusel vähendage ravimite annust.

Ettevaatusabinõud Ravi Retroviriga peab läbi viima HIV-nakkusega patsientide ravis kogenud arst.

Patsiente tuleb teavitada ohtudest, mis kaasnevad Retrovir'i ja käsimüügiravimite samaaegse kasutamisega ning et Retrovir'i kasutamine ei hoia ära HIV-nakkust seksuaalse kontakti või nakatunud vere kaudu. Vaja on asjakohaseid turvameetmeid.

Erakorraline profülaktika tõenäolise nakatumise korral Vastavalt rahvusvahelistele soovitustele on tõenäolise kokkupuute korral HIV-nakatunud materjaliga (veri, muud vedelikud) kiireloomuline määrata zidovudiini ja lamivudiini kombinatsioonravi 1-2 tunni jooksul nakatumise hetkest. . Suure nakkusohu korral tuleb raviskeemi lisada ravim proteaasi inhibiitorite rühmast. Ennetav ravi on soovitatav 4 nädalat. Vaatamata retroviirusevastase ravi kiirele alustamisele ei saa välistada serokonversiooni.

Sümptomid, mida peetakse ekslikult Retrovir'i kõrvaltoimeteks, võivad olla põhihaiguse ilmingud või reaktsioon teiste HIV-nakkuse raviks kasutatavate ravimite võtmisele. Arenenud sümptomite ja Retroviri toime vahelist seost on sageli väga raske kindlaks teha, eriti HIV-nakkuse üksikasjaliku kliinilise pildi korral. Sellistel juhtudel on võimalik ravimi annust vähendada või see tühistada.

Retrovir ei ravi HIV-nakkust terveks ja patsientidel on oht, et immuunsupressiooniga kaasneb täielik haigusmuster ning oportunistlike infektsioonide ja pahaloomuliste kasvajate esinemine. AIDS-i korral vähendab Retrovir oportunistlike infektsioonide tekkeriski, kuid ei vähenda lümfoomide tekke riski. Rasedaid naisi, kes kaaluvad Retroviri kasutamist raseduse ajal, et vältida HIV-nakkuse ülekandumist lootele, tuleb teavitada loote nakatumise ohust, vaatamata käimasolevale ravile.

Kasutamine alla 3 kuu vanustel lastel piiratud andmed ei võimalda koostada selgeid soovitusi ravimi annustamisskeemi kohta.

Hematopoeetilisest süsteemist tulenevad kõrvaltoimed Aneemia (tavaliselt täheldatakse 6 nädala möödumisel Retrovir'i kasutamise algusest, kuid mõnikord võib tekkida ka varem), neutropeenia (areneb tavaliselt 4 nädala möödumisel Retrovir-ravi algusest, kuid mõnikord ka varem), leukopeenia (tavaliselt sekundaarne neutropeenia tõttu) võib tekkida patsientidel, kellel on HIV-nakkuse kaugelearenenud kliiniline pilt, kes saavad Retrovir’i, eriti suurtes annustes (1200–1500 mg/päevas), ja luuüdi vereloome vähenemisega enne ravi.

Retrovir'i võtmise ajal HIV-nakkuse kaugelearenenud kliinilise pildiga patsientidel tuleb esimese 3 ravikuu jooksul kontrollida vereanalüüse vähemalt kord nädalas ja seejärel kord kuus. AIDSi varases staadiumis (kui luuüdi vereloome on veel normi piires) tekivad kõrvaltoimed verest harva, mistõttu tehakse vereanalüüse harvemini, sõltuvalt patsiendi üldisest seisundist, kord 1-3. kuud.

Kui hemoglobiinisisaldus väheneb 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), neutrofiilide arv väheneb 0,75-1,0x109 / l-ni, tuleb Retroviri ööpäevast annust vähendada kuni verepildi taastumiseni; või Retrovir tühistatakse 2-4 nädalaks kuni verepildi taastumiseni. Tavaliselt normaliseerub verepilt 2 nädala pärast, pärast mida võib Retroviri vähendatud annuses uuesti määrata. Vaatamata Retrovir'i annuse vähendamisele võib raske aneemia korral olla vajalik vereülekanne.

Laktatsidoos ja raske hepatomegaalia koos steatoosiga. Need tüsistused võivad lõppeda surmaga nii ühe- kui ka mitmekomponendilise zidovudiinravi korral. Nende tüsistuste kliinilisteks tunnusteks võivad olla nõrkus, anoreksia, äkiline kaalulangus, seedetrakti sümptomid ja hingamisteede sümptomid (hingeldus ja tahhüpnoe). Selliste seisundite ohu eest tuleb hoiatada iga kord zidovudiini määramisel, kuid eriti oluline on hoiatada patsiente, kellel on maksahaiguse riskifaktorid. Nende tüsistuste tekkerisk naistel suureneb. Zidovudiini kasutamine tuleb katkestada kõigil juhtudel, kui ilmnevad laktatsidoosi või maksatoksilisuse kliinilised või laboratoorsed tunnused.

Nahaaluse rasva ümberjaotumine Nahaaluse rasvkoe ümberjaotumine/kuhjumine, sealhulgas üldine rasvumine, rasvakihi suurenemine kaela tagaosas (“pühvliküür”), rasvakihi kadu perifeeriast, näol, günekomastia, seerumi lipiidide ja vere taseme tõus Mõnedel kombineeritud retroviirusevastast ravi saavatel patsientidel täheldati glükoosisisaldust nii kombinatsioonis kui ka eraldi.

Kuigi seni arvati, et kõik proteaasi inhibiitorite (PI) ja nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorite (NRTI) klassi ravimid on seotud ühe või mitme spetsiifilise kõrvaltoimega, mis on seotud tavalise sündroomiga, mida sageli nimetatakse lipodüstroofiaks, näitavad uued andmed, et terapeutiliste klasside konkreetsete esindajate vahel on selle sündroomi tekkimise risk erinev.

Lisaks on lipodüstroofia sündroomil multifaktoriaalne etioloogia; Näiteks mängivad olulist, võib-olla võimendavat rolli sellised tegurid nagu HIV-nakkuse staadium, patsiendi kõrge vanus ja retroviirusevastase ravi kestus.

Nende sündmuste pikaajalised tagajärjed on praegu teadmata.

Kliiniline läbivaatus peaks hõlmama füüsilist läbivaatust, et hinnata nahaaluse rasva ümberjaotumist. Soovitatav on seerumi lipiidide ja vere glükoosisisalduse testimine. Lipiidide häireid tuleb ravida vastavalt kliinilistele näidustustele.

immuunsüsteemi taastamise sündroom

Raske immuunpuudulikkusega HIV-infektsiooniga patsientidel on retroviirusevastase ravi (APT) alustamise ajal võimalik põletikulise protsessi ägenemine asümptomaatilise või indolentse oportunistliku infektsiooni taustal, mis võib põhjustada seisundi tõsist halvenemist või halvenemist. sümptomitest. Tavaliselt kirjeldati selliseid reaktsioone APT alguse esimestel nädalatel või kuudel. Kõige olulisemad näited on tsütomegaloviiruse retiniit, generaliseerunud ja/või fokaalne mükobakteriaalne infektsioon ja pneumocystis pneumoonia (P. carinii). Kõik põletiku sümptomid tuleb kohe tuvastada ja vajadusel ravida.

Kiiritusravi suurendab zidovudiini müelosupressiivset toimet.

Mõju autojuhtimise võimele / mehhanismide juhtimisele Retroviri toimet autojuhtimise võimele / mehhanisme ei ole uuritud. Siiski on ravimi farmakokineetika põhjal ebatõenäoline nendele võimetele avaldatav kahjulik mõju. Siiski, kui otsustate, kas juhtida autot / mehhanisme, tuleb silmas pidada patsiendi seisundit ja kõrvaltoimete (peapööritus, unisus, letargia, krambid) tekkimise võimalust Retroviri võtmise ajal.

Säilitamistingimused Valguse eest kaitstud kohas temperatuuril mitte üle 30 °C.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

medi.ru

Ravim "Retrovir" - kasutusjuhised, kirjeldus ja ülevaated

HIV-nakkuse ravi osana kombineeritud retroviirusevastasest ravist lastel ja täiskasvanutel; HIVi emalt lootele transplatsentaarse ülekandumise sageduse vähenemine.

infusioonilahus 200 mg/20 ml; pudel (pudel) 20 ml, karp (karp) 5;

Keskmine T1/2, keskmine kogukliirens ja jaotusruumala on vastavalt 1,1 h, 27,1 ml/min/kg ja 1,6 l/kg. Zidovudiini renaalne kliirens on palju suurem kui kreatiniinil, mis näitab, et see elimineerub peamiselt tubulaarsekretsiooni teel. Zidovudiin 5"-glükuroniid on peamine metaboliit, seda määratakse nii plasmas kui ka uriinis ning see moodustab ligikaudu 50-80% ravimi annusest, mis eritub neerude kaudu. Ravimi intravenoossel manustamisel metaboliit Tekib 3" amino-3 "-deoksütidimiin. üle 5-6 kuu vanustel lastel on farmakokineetilised näitajad sarnased täiskasvanute omadega.Suukaudsel manustamisel imendub soolestikust hästi, biosaadavus on 60-74% (keskmine - 65%).Pärast Retroviri lahuse allaneelamist annuses 120 mg / m2 pinnakeha kohta ja 180 mg / m2 on keskmise tasakaalu maksimaalse kontsentratsiooni tase 4,45 ja 7,7 μM (või 1,19 ja 2,06 μg / ml). ).Pärast IV infusiooni annustes vastavalt 80 mg/m2, 120 mg/m2 ja 160 mg/m2 on see 1,46, 2,26 ja 2,96 µg/ml. Keskmine T1/2 ja kogukliirens on 1,5 tundi ja vastavalt 30,9 ml / min / kg Peamine metaboliit on 5 - glükuroniid. Pärast intravenoosset manustamist eritub 29% ravimi annusest muutumatul kujul uriiniga ja 45% annusest glükuroniidina. Alla 14 päeva vanustel vastsündinutel väheneb biosaadavus, kliirens ja T1/2 pikenemine. Pärast 2–4 tundi pärast suukaudset manustamist täiskasvanutel ei toimunud zidovudiini glükuroniseerumist, millele järgneb selle zidovudiini keskmise kontsentratsiooni suhte suurenemine tserebrospinaalvedelikus ja plasmas 0,5 ja lastel 0,5–4 tunni pärast - 0,52–0,85. Rasedatel naistel ei esine zidovudiini kuhjumise märke ja selle farmakokineetika on sarnane mitterasedate naiste omaga. Zidovudiin läbib platsentat ja määratakse amnionivedelikus ja loote veres. Zidovudiini plasmakontsentratsioon lastel on sündides sama, mis emadel sünnituse ajal.Seda leidub spermas ja rinnapiimas (pärast 200 mg ühekordset annust vastab keskmine kontsentratsioon piimas seerumi omale). Ravimi seonduvus plasmavalkudega on 34–38%. Raske neerupuudulikkusega patsientidel suureneb zidovudiini Cmax plasmas 50% võrra, võrreldes selle kontsentratsiooniga patsientidel, kellel ei ole neerufunktsiooni kahjustust. Ravimi süsteemne ekspositsioon (defineeritud kui kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) suureneb 100%; T1/2 on oluliselt halvenenud. Neerupuudulikkuse korral kuhjub märkimisväärselt peamise glükuroniidi metaboliit, kuid toksilise toime tunnuseid ei täheldata. Hemo- ja peritoneaaldialüüs ei mõjuta zidovudiini eliminatsiooni, samas kui glükuroniidi eritumine suureneb.

Maksapuudulikkuse korral võib glükuronisatsiooni vähenemise tõttu tekkida zidovudiini akumuleerumine (vajab annuse kohandamist).

Varem kui 14 rasedusnädalat on kasutamine võimalik ainult siis, kui ravi eeldatav toime kaalub üles võimaliku ohu lootele. Ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes, neutropeenia (neutrofiilide arv on alla 0,75 109 / l); hemoglobiinisisalduse vähenemine (alla 75 g / l või 4,65 mmol / l), laste vanus (kuni 3 kuud).

Ettevaatlikult: luuüdi hematopoeesi pärssimine, B12-vitamiini ja foolhappe puudus, maksapuudulikkus.

Hematopoeetilisest süsteemist:> 1/100-1/1000-1/10 - peavalu; >1/100-1/10000-1/10000-1/1000-1/10000-1/10 - iiveldus; >1/100-1/1000-1/10000-1/100-1/10000-1/1000-1/10000-1/100-1/100-1/10000-1/10000-1/100-1 /1000-1/10000-

Meditsiinilise kasutamise juhised

ravimtoode

Retrovir ®

Ärinimi

Retrovir ®

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi

Zidovudiin

Annustamisvorm

Suukaudne lahus 10 mg/ml, 200 ml

Ühend

5 ml lahust sisaldab

toimeaine- zidovudiin 50 mg,

Abiained: hüdrogeenitud glükoosisiirup, glütseriin, veevaba sidrunhape 1, naatriumbensoaat, naatriumsahhariin, maasika maitseaine, valge suhkru maitseaine, puhastatud vesi.

1 - veevaba sidrunhappe asemel võib kasutada sidrunhappe monohüdraati

Kirjeldus

Selge kahvatukollane lahus iseloomuliku maasikalõhnaga.

Farmakoterapeutiline rühm

Viirusevastased ravimid süsteemseks kasutamiseks. Nukleosiidid on pöördtranskriptaasi inhibiitorid. Zidovudiin.

ATX kood J05AF01

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Farmakokineetika täiskasvanutel

Imemine

Zidovudiin imendub soolestikust hästi. Biosaadavus on 60-70%. Keskmine tasakaalu maksimaalne C ss max ja C ss min pärast zidovudiini lahuse allaneelamist annuses 5 mg / kg iga 4 tunni järel on vastavalt 7,1 ja 0,4 μM (või 1,9 ja 0,1 μg / ml).

Zidovudiin fosforüülitakse viirusega mõjutatud ja mitteviirusrakkudes rakulise tümidiini kinaasi toimel monofosfaadi (MF) derivaatideks.

Levitamine

Täiskasvanutel pärast 2–4 tundi pärast suukaudset manustamist on zidovudiini kontsentratsiooni keskmine suhe tserebrospinaalvedelikus ja vereplasmas 0,5 ning lastel 0,5–4 tunni pärast on see näitaja 0,52–0,85. Zidovudiin läbib platsentat ja määratakse amnionivedelikus ja loote veres. Zidovudiini on leitud ka spermast ja rinnapiimast. Ravimi seonduvus plasmavalkudega on vastavalt 34-38%, asendusmehhanismi kaudu konkureerivat seondumist teiste ravimitega ei eeldata.

Ainevahetus

5"-glükuroniid on zidovudiini peamine metaboliit, seda määratakse nii plasmas kui ka uriinis ja see moodustab ligikaudu 50-80% ravimi annusest, mis eritub neerude kaudu.

aretus

Keskmine poolväärtusaeg, keskmine kogukliirens ja jaotusruumala on vastavalt 1,1 tundi, 27,1 ml/min/kg ja 1,6 l/kg.

Zidovudiini renaalne kliirens on palju suurem kui kreatiniinil, mis näitab, et see elimineerub peamiselt tubulaarsekretsiooni teel.

Farmakokineetika lastel

Üle 5-6 kuu vanustel lastel on farmakokineetilised parameetrid sarnased täiskasvanute omadega.

Zidovudiin imendub soolestikust hästi, biosaadavus on 60-74%, keskmine väärtus 65%.

Pärast zidovudiini lahuse allaneelamist annuses 120 mg / m 2 kehapinnast ja 180 mg / m 2 on Css max tase 1,19 μg / ml (4,45 μM) ja 2,06 μg / ml (7,7 μM), vastavalt.

Peamine metaboliit on 5"-glükuroniid. Zidovudiini renaalne kliirens on palju kõrgem kui kreatiniini kliirens, mis näitab selle märkimisväärset eritumist tubulaarsekretsiooni teel. Alla 14-aastastel vastsündinutel on täheldatud zidovudiini glükuronisatsiooni vähenemist , millele järgneb selle biosaadavuse suurenemine, kliirensi vähenemine ja poolväärtusaja pikenemine Üle 14 päeva vanustel lastel on zidovudiini farmakokineetika sarnane täiskasvanute omaga.

Eakad

Üle 65-aastastel patsientidel ei ole farmakokineetilisi uuringuid läbi viidud.

Neerufunktsiooni kahjustus

Raske neerupuudulikkusega patsientidel suureneb zidovudiini maksimaalne plasmakontsentratsioon 50% võrreldes kontsentratsiooniga patsientidel, kellel ei ole neerufunktsiooni kahjustust. Ravimi süsteemne ekspositsioon (defineeritud kui kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) suureneb 100%, ravimi poolväärtusaeg oluliselt ei muutu. Neerupuudulikkuse korral on peamise glükuroniidi metaboliidi märkimisväärne kogunemine, kuid toksilise toime tunnuseid ei tuvastata. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei mõjuta zidovudiini eliminatsiooni, samas kui glükuroniidi eritumine suureneb.

Maksafunktsiooni kahjustus

Maksapuudulikkuse korral võib zidovudiini akumuleerumine toimuda selle glükuronidatsiooni vähenemise tõttu, mis võib nõuda ravimi annuse kohandamist, kuid piiratud andmete tõttu ei ole selle kategooria patsientide jaoks konkreetseid soovitusi.

Rasedad naised

Zidovudiini farmakokineetika kohta raseduse viimasel trimestril naistel on andmeid. Raseduse edenedes ei täheldatud zidovudiini akumulatsiooniefekti. Zidovudiini farmakokineetika oli identne mitterasedate naiste omaga. Zidovudiini passiivse platsentat läbimise mehhanismi tõttu oli selle kontsentratsioon loote plasmas identne ema plasma kontsentratsiooniga.

Farmakodünaamika

Retrovir ® - viirusevastane ravim, mis on väga aktiivne retroviiruste, sealhulgas inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) vastu.

Zidovudiinmonofosfaadi edasist fosforüülimist zidovudiindi- ja trifosfaadiks (TF) katalüüsivad vastavalt raku tümidiini kinaas ja mittespetsiifilised kinaasid.

Zidovudiintrifosfaat (TF) toimib viiruse pöördtranskriptaasi inhibiitori ja substraadina. Viiruse DNA moodustumist blokeerib zidovudiin-TF viimine selle ahelasse, mis viib ahela katkemiseni. Zidovudiin-TF konkurents HIV pöördtranskriptaasi suhtes on ligikaudu 100 korda tugevam kui inimese raku DNA α-polümeraasi suhtes. Retrovir ® ei toimi antagoniseerivalt teistele viirusevastastele ravimitele (lamivudiin, didanosiin, interferoon-alfa, abakaviiri).

Kokkupuutejärgne HIV-i profülaktika

Rahvusvahelised juhised HIV-nakkuse ennetamiseks pärast juhuslikku kokkupuudet HIV-nakkusega verega, näiteks nõelatorkega, soovitavad alustada kombineeritud ravi zidovudiini ja lamivudiiniga (Epivir™) 1–2 tunni jooksul pärast kokkupuudet. Suurema infektsiooniriski korral tuleb raviskeemi lisada proteaasi inhibiitorid. Soovitatav on jätkata retroviirusevastast profülaktikat neli nädalat. Kontrollitud kliinilised uuringud nende soovituste toetamiseks on piiratud. Serokonversioon võib toimuda vaatamata sobivale retroviirusevastasele ravile.

Näidustused kasutamiseks

HIV-nakkuse ravi osana kombineeritud retroviirusevastasest ravist lastel ja täiskasvanutel

HIV-nakkuse transplatsentaarse ülekande kiiruse vähendamine HIV-positiivsetelt rasedatelt lootele

Annustamine ja manustamine

Ravi Retroviriga ® peab läbi viima HIV-nakkusega patsientide ravis kogenud arst.

Täiskasvanud ja üle 30 kg kaaluvad noorukid

Lapsed kaaluga 9 kg kuni 30 kg

Lapsed kaaluga 4 kg kuni 9 kg

HIV-nakkuse emalt lapsele edasikandumise ennetamine lootele

Tõhusad on 2 ennetusskeemi.

1. Rasedatel, alates 14. rasedusnädalast, on soovitatav välja kirjutada ravim Retrovir ® sees enne sünnituse algust annuses 500 mg / päevas (100 mg 5 korda päevas). Sünnituse ajal ravim Retrovir ® manustatakse intravenoosselt annuses 2 mg/kg kehakaalu kohta 1 tund, seejärel on vaja jätkata intravenoosset infusiooni annuses 1 mg/kg/tunnis kuni klambri kinnitamiseni nabanöörile. Vastsündinutele määratakse Retrovir® suukaudselt lahusena esimese 12 tunni jooksul pärast sündi kuni 6 nädala jooksul kiirusega 2 mg / kg iga 6 tunni järel.

Annuse täpseks määramiseks tuleb kasutada sobiva suurusega doseerimissüstalt. Kui vastsündinutele ei saa Retrovir'i ® sees peavad nad välja kirjutama Retroviri ® 30-minutilise intravenoosse infusioonina annuses 1,5 mg/kg kehakaalu kohta iga 6 tunni järel.

Kasutusjuhend

Täpsemaks doseerimiseks kasutage pakendis olevat doseerimissüstalt.

1. Avage viaal ja pange kork kõrvale
2. Kinnitage plastadapter viaali kaela külge, hoides viaali kindlalt.
3. Sisestage doseerimissüstal kindlalt adapterisse
4. Pöörake viaal ümber
5. Tõmmake süstla kolb tagasi ja tõmmake sisse esimene osa soovitatud annusest
6. Pöörake viaal tagurpidi ja eemaldage süstal adapterist
7. Sisestage kogu ravimi kogus suuõõnde otse süstlast põse sisepinna poole, liigutades süstla kolbi aeglaselt selle alusele. See manipuleerimine võimaldab teil lahuse alla neelata, ilma et see põhjustaks neelamisraskusi. Ärge suruge kolbi liiga tugevalt ja ärge süstige ravimit liiga kiiresti kurgu taha, kuna see võib põhjustada köharefleksi.
8. Korrake samme 3–7, kuni kogu soovitatav annus on võetud
9. Ärge jätke süstalt viaali. Eemaldage adapter ja süstal viaalist ning loputage hoolikalt puhta veega. Enne uuesti kasutamist veenduge, et süstal ja adapter on kuivad.
10. Sulgege pudel hoolikalt

neerupuudulikkus

Raske neerupuudulikkuse korral on ravimi soovitatav annus 300-400 mg päevas. Sõltuvalt perifeerse vere reaktsioonist ja kliinilisest toimest võib osutuda vajalikuks annuse täiendav kohandamine. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei mõjuta zidovudiini eliminatsiooni, samas kui glükuroniidi eritumine suureneb. Lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidele, kes saavad hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi, on soovitatav ravimi Retrovir annus ® on 100 mg iga 6-8 tunni järel.

Maksapuudulikkus

Maksatsirroosiga patsientide kohta saadud andmed viitavad zidovudiini võimalikule kuhjumisele glükuronidatsiooni vähenemise tõttu, mis võib nõuda ravimi annuse kohandamist, kuid piiratud andmete tõttu ei ole selle patsientide kategooria jaoks konkreetseid soovitusi. Kui zidovudiini plasmakontsentratsiooni ei ole võimalik kontrollida, peab arst pöörama erilist tähelepanu ravimi talumatuse kliinilistele nähtudele ja vajadusel kohandama annust ja/või suurendama annuste vahelist intervalli.

Hematopoeetiliste organite kõrvaltoimed

Annuse muutmine või ravimi Retrovir kasutamise katkestamine ® võib olla vajalik patsientidel, kellel on vereloomeorganite kõrvaltoimed, mille puhul hemoglobiinisisaldus väheneb 7,5–9,0 g / dl (4,65–5,59 mmol / l) või neutrofiilide arv 0,75–1,0 x 10 9 / l.

Eakad patsiendid

Zidovudiini farmakokineetikat üle 65-aastastel patsientidel ei ole uuritud. Arvestades vanusega seotud neerufunktsiooni halvenemist ja võimalikke muutusi perifeerse vere parameetrites, tuleb sellistele patsientidele Retrovir'i välja kirjutada erilise ettevaatusega. ® ning teostama asjakohast jälgimist enne ravimiga ravimist ja ravi ajal.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimete profiil on täiskasvanutel ja lastel sarnane.

Väga sageli (>1/10), sageli (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).

Sageli

Peavalu

Iiveldus

Sageli

Aneemia (võib nõuda vereülekannet), neuropeenia ja leukopeenia; need seisundid tekivad Retroviri suurte annuste kasutamisel ® (1200-1500 mg / päevas) ja raske HIV-nakkusega patsientidel (eriti patsientidel, kellel on enne ravi vähenenud luuüdi reserv), peamiselt CD 4 rakkude arvu vähenemisega alla 100 / mm 3; nendel juhtudel võib osutuda vajalikuks Retrovir'i annust vähendada ® või selle tühistamine; neuropeenia esinemissagedus suureneb patsientidel, kellel on ravi alguses vähenenud neutrofiilide, hemoglobiini ja vitamiini B 12 arv seerumis

Hüperlaktateemia

Pearinglus, halb enesetunne

Oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus

Bilirubiini ja maksaensüümide taseme tõus

Müalgia

Harva

Trombotsütopeenia ja pantsütopeenia (koos luuüdi hüpoplaasiaga)

Kõhupuhitus

Nahalööve, sügelus

Müopaatiad

Palavik, valu sündroom, asteenia

Harva

Punase idu aplaasia

laktatsidoos

Anoreksia

Keharasva ümberjaotumine/kuhjumine (multifaktoriline etioloogia, eelkõige kombineeritud ravi kasutamine retroviirusevastaste ravimitega)

Unetus, paresteesia, unisus, mõtlemiskiiruse vähenemine,

krambid

kardiomüopaatia

Suu limaskesta pigmentatsioon, maitsetundlikkuse häired, düspepsia,

pankreatiit

Raske hepatomegaalia koos steatoosiga

Küünte ja naha pigmentatsioon, nõgestõbi ja suurenenud higistamine

Sage urineerimine

Günekomastia

Külmavärinad, valu rinnus, gripilaadsed sümptomid

Ärevus, depressioon

Harva

aplastiline aneemia

Pärast mitmenädalast ravi on iivelduse ja muu esinemissagedus

Retroviri kõige sagedamad kõrvaltoimed ® väheneb.

Retrovir'i kasutamisel tekkivad kõrvaltoimed ® HIV-nakkuse ülekandumise vältimiseks emaltlootele

Lastel täheldati hemoglobiinisisalduse vähenemist, mis aga mitte

nõuab vereülekannet. Aneemia kaob 6 nädala jooksul pärast Retrovir-ravi lõppu ® . Ravimi Retrovir kasutamise pikaajalised tagajärjed ® sisse emakas ja vastsündinutel on teadmata.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus zidovudiini või ravimi mõne muu komponendi suhtes

Neutropeenia (neutrofiilide arv alla 0,75 x 10 9/l)

Vähenenud hemoglobiinisisaldus (alla 7,5 g/dl või 4,65 mmol/l)

Alla 3 kuu vanused lapsed kehakaaluga alla 4 kg

laktatsiooniperiood

Ettevaatust: maksapuudulikkus

Ravimite koostoimed

Kuna zidovudiin elimineerub peamiselt maksas metabolismi kaudu inaktiivse metaboliidina, võivad sarnase toimemehhanismiga (glükuronidatsioon) ravimid potentsiaalselt pärssida Retrovir'i metabolismi.

Allpool loetletud koostoimete loetelu ei tohiks pidada ammendavaks, kuid need on tüüpilised ravimitele, mis nõuavad hoolikat kasutamist koos zidovudiiniga.

Atovakvoon: zidovudiin ei mõjuta atovakvooni farmakokineetikat. Siiski näitavad farmakokineetilised andmed, et atovakvoon vähendab zidovudiini metabolismi kiirust selle 5-glükuroniidi metaboliidiks (zidovudiini sihtkontsentratsiooni saavutamisel suurenes AUC 33%, glükuroniidi maksimaalne kontsentratsioon plasmas vähenes 19%). Zidovudiini kasutamisel annuses 500 või 600 mg päevas On ebatõenäoline, et kolmenädalane samaaegne ravi atovakvooniga ägeda pneumotsüstilise kopsupõletiku raviks võib põhjustada zidovudiini plasmakontsentratsiooni tõusuga seotud kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemist. pikaajalise atovakvonravi taustal.

Klaritromütsiin: klaritromütsiini tabletid vähendavad zidovudiini imendumist. Seda saab vältida, võttes zidovudiini ja klaritromütsiini eraldi vähemalt kahetunnise vahega.

Lamivudiin: koos lamivudiiniga manustamisel suureneb zidovudiini Cmax mõõdukalt (28%), kuid kogu ekspositsioon (AUC) ei ole häiritud. Zidovudiin ei mõjuta lamivudiini farmakokineetikat.

Fenütoiin: vähendab fenütoiini kontsentratsiooni veres (on üks kord fenütoiini kontsentratsiooni tõusu juhtum), mis nõuab fenütoiini taseme jälgimist veres Retrovir'i määramise ajal ® .

Probenitsiid: vähendab glükuronisatsiooni ja suurendab zidovudiini keskmist poolväärtusaega ja AUC-d. Probenetsiidi manulusel väheneb glükuroniidi ja zidovudiini eritumine neerude kaudu.

Rifampitsiin: kombinatsioon rifampitsiiniga põhjustab AUC vähenemist

zidovudiini 48% ± 34%, kuid selle muutuse kliiniline tähtsus ei ole teada.

Stavudin: zidovudiin võib pärssida intratsellulaarset fosforüülimist

Stavudiin ja seetõttu ei ole ravimite kombineeritud kasutamine soovitatav.

Muu: ravimid nagu aspiriin, kodeiin, metadoon, morfiin, indometatsiin, ketoprofeen, naprokseen, oksasepaam, lorasepaam, tsimetidiin, klofibraat, dapsoon, isoprinosiin võivad glükuronidatsiooni konkureeriva inhibeerimise või hepaatilise metabolismi otsese mikrosupressiooni kaudu häirida zidovudiini metabolismi. Võimalus kasutada neid ravimeid koos Retroviriga ® , eriti pikaajalise ravi korral, tuleb suhtuda ettevaatusega.

Retroviri kombinatsioon ® , eriti ägedate seisundite ravis, suurendab potentsiaalselt nefrotoksiliste ja müelotoksiliste ravimitega (nt pentamidiin, dapsoon, pürimetamiin, kotrimoksasool, amfoteritsiin, flutsütosiin, gantsükloviir, interferoon, vinkristiin, vinblastiin, doksorubitsiin) ohtu retroviiri kõrvaltoimete tekkeks. ® . Vajalik on jälgida neerufunktsiooni ja verepilti ning vajadusel vähendada ravimite annust.

Oportunistlike infektsioonide ravi kotrimoksasooli, aerosoolpentamidiini, pürimetamiini ja atsükloviiriga ei ole seotud Retroviri kõrvaltoimete esinemissageduse märkimisväärse suurenemise riskiga ® .

vastupanu

Tümidiini analoogide suhtes (üks neist on zidovudiin) tekib resistentsus spetsiifiliste mutatsioonide järkjärgulise ilmnemise tulemusena HIV pöördtranskriptaasi kuues koodonis (41, 67, 70, 210, 215 ja 219). Viirused omandavad fenotüübilise resistentsuse tümidiini analoogide suhtes koodonite 41 ja 215 mutatsioonide kombinatsiooni või vähemalt 4 mutatsiooni 6-st akumuleerumise tulemusena. Mutatsioonid ei põhjusta ristresistentsust teiste nukleosiidide suhtes, mis võimaldab kasutada HIV-nakkuse raviks teisi pöördtranskriptaasi inhibiitoreid.

Kahte tüüpi mutatsioonid põhjustavad mitme ravimiresistentsuse väljakujunemist.

Ühel juhul esinevad mutatsioonid HIV pöördtranskriptaasi koodonitel 62, 75, 77, 116 ja 151 ning teisel juhul räägime T69S mutatsioonist, mille insertsioon on sellele vastava 6. lämmastiku aluste paari asendis. positsiooni, millega kaasneb fenotüübilise resistentsuse ilmnemine zidovudiini, aga ka teiste nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorite suhtes. Mõlemat tüüpi mutatsioonid piiravad oluliselt HIV-nakkuse ravivõimalusi. HIV-infektsiooni pikaajalisel ravil Retrovir'iga on täheldatud tundlikkuse vähenemist zidovudiini suhtes ® . Olemasolevad andmed näitavad, et HIV-nakkuse varases staadiumis on desensibiliseerimise sagedus ja aste sisse vitro oluliselt vähem kui haiguse hilisemates staadiumides.

Seost zidovudiini tundlikkuse vahel ei ole veel uuritud sisse vitro ja ravi kliiniline toime. Zidovudiini kasutamine kombinatsioonis lamivudiiniga aeglustab zidovudiini suhtes resistentsete viirustüvede teket, kui patsiendid ei ole varem retroviirusevastast ravi saanud. Zidovudiini kasutatakse kombineeritud retroviirusevastases ravis teiste nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorite ja teiste rühmade ravimitega (proteaasi inhibiitorid, mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid).

erijuhised

Patsiente tuleb teavitada ravimi Retrovir samaaegse kasutamise ohtudest. ® koos teiste ravimitega ilma raviarsti teavitamata ja et ravimi Retrovir kasutamine ® ei takista HIV-nakkust seksuaalse kontakti või saastunud vere kaudu. Vaja on asjakohaseid turvameetmeid.

Retrovir ® ei ravi HIV-nakkust terveks ning patsientidel on endiselt oht, et tekib ulatuslik immuunpuudulikkusega haigusmuster, sealhulgas oportunistlikud infektsioonid ja pahaloomulised kasvajad. On näidatud, et ravim vähendab oportunistlike infektsioonide tekkeriski, kuid andmed kasvajate, sealhulgas lümfoomide esinemise kohta on piiratud. Kättesaadavad andmed kaugelearenenud HIV-infektsiooniga ravitud patsientide kohta näitavad, et lümfoomi tekkerisk on sarnane ravimata patsientide omaga. Varajases staadiumis HIV-haigusega patsientidel, kes saavad pikaajalist ravi, ei ole lümfoomi tekkerisk teada.

Vastavalt rahvusvahelistele soovitustele on juhusliku nakatumise korral HIV-nakkusega vere kaudu kiireloomuline määrata kombineeritud ravi Retrovir® ja Epiviriga 1-2 tunni jooksul nakatumise hetkest. Suure nakkusohu korral tuleb raviskeemi lisada ravim proteaasi inhibiitorite rühmast. Ennetav ravi on soovitatav 4 nädalat. Vaatamata retroviirusevastase ravi kiirele alustamisele võib serokonversioon siiski tekkida.

Sümptomid, mida peetakse ekslikult Retroviri kõrvaltoimeteks ® , võib olla põhihaiguse ilming või reaktsioon teiste HIV-nakkuse raviks kasutatavate ravimite võtmisele. Seost tekkinud sümptomite ja Retrovir® toime vahel on sageli väga raske kindlaks teha, eriti HIV-nakkuse väljakujunenud kliinilise pildi korral. Sellistel juhtudel on võimalik ravimi annust vähendada või see tühistada.

Kõrvaltoimed verest

Aneemia (tavaliselt täheldatakse 6 nädala möödumisel ravimi Retrovir kasutamise algusest ® , kuid mõnikord võib see areneda varem); neutropeenia (tavaliselt areneb 4 nädalat pärast Retrovir-ravi algust ® , kuid mõnikord esineb varem); leukopeenia võib tekkida patsientidel, kellel on HIV-nakkuse kaugelearenenud kliiniline pilt, kes saavad Retrovir'i ® , eriti suurte annuste (1200–1500 mg / päevas) korral ja neil, kellel on enne ravi vähenenud luuüdi hematopoees.

Retroviri võtmise ajal ® HIV-nakkuse kaugelearenenud kliinilise pildiga patsientidel on esimese 3 ravikuu jooksul vaja kontrollida vereanalüüse vähemalt üks kord iga 2 nädala järel ja seejärel kord kuus. AIDSi varases staadiumis (kui luuüdi vereloome on veel normi piires) tekivad kõrvaltoimed verest harva, mistõttu tehakse vereanalüüse harvemini, sõltuvalt patsiendi üldisest seisundist, kord 1-3. kuud. Kui hemoglobiinisisaldus väheneb 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l), väheneb neutrofiilide arv 0,75x10-ni. 9 /l -1,0x10 9 /l, Retroviri päevane annus ® tuleb vähendada kuni verepildi taastumiseni või Retrovir ® tühistatud 2-4 nädalaks kuni verepiltide taastumiseni. Tavaliselt normaliseerub verepilt 2 nädala pärast, misjärel ravim Retrovir ® vähendatud annusega võib uuesti määrata. Raske aneemiaga patsiendid hoolimata Retrovir'i annuse vähendamisest ® vaja vereülekannet.

Laktatsidoos ja raske hepatomegaalia koos steatoosiga

Retroviirusevastaste nukleosiidi analoogide kasutamisel nii üksinda kui ka kombinatsioonis Retroviriga on teatatud laktatsidoosist ja raskest maksarasvaga hepatomegaaliast, sealhulgas surmaga lõppenud juhtudest. ® . Nende tüsistuste tekkerisk naistel suureneb. Retrovir ® laktatsidoosi kliiniliste nähtude (üldine nõrkus, anoreksia, äkiline ja seletamatu kaalulangus, seedetrakti sümptomid, hingeldus, tahhüpnoe) või laboratoorsete nähtude korral koos hepatiidiga või ilma (mis võivad hõlmata hepatomegaalia ja steatoos isegi ilma ravita) tuleb ravi katkestada. markerite taseme tõus – transaminaasid).

Patsiendid, kellel on teadaolevad maksapuudulikkuse riskifaktorid, peaksid kasutama Retrovir'i. ® hoolikalt.

Keha rasva ümberjaotumine

Mõnedel kombineeritud retroviirusevastast ravi saavatel patsientidel on eraldi või koos täheldatud keharasva ümberjaotumist/kuhjumist, sealhulgas tsentraalset rasvumist, dorsotservikaalset tüüpi rasvumist (pühvliküür), perifeerset ladestumist, sealhulgas näopiirkonnas, günekomastiat ning kõrgenenud lipiidide ja vere glükoosisisaldust.

Kuna kõik proteaasi inhibiitorite ja pöördnukleosiidtranskriptaasi inhibiitorite rühma kuuluvad ravimid on seotud ühe või mitme ülaltoodud kõrvaltoimega, mis on kombineeritud üldise lipodüstroofia sündroomiga, näitavad andmed lipodüstroofia tekke riski erinevusi üksikute rühmade vahel. vastavate terapeutiliste klasside patsientidest.

Lisaks on lipodüstroofia sündroomil multifaktoriaalne iseloom: HIV-haiguse staadium, vanem vanus ja retroviirusevastase ravi kestus, mis koos võivad mängida sünergistlikku rolli.

Nende sündmuste pikaajalised tagajärjed on praegu teadmata.

Kliiniline läbivaatus peaks hõlmama füüsilist hindamist rasva ümberjaotumise nähtude suhtes. Seerumi lipiidide ja vere glükoosisisalduse määramise küsimus tuleks lahendada. Lipiidide häired nõuavad sobivat kliinilist lähenemist.

Põletikuline immuunsüsteemi taastamise sündroom

HIV-nakkusega patsientidel, kellel on retroviirusevastase ravi (ART) alguses raske immuunpuudulikkus, võib põletikuline reaktsioon asümptomaatilisele või residuaalsele oportunistlikele infektsioonidele põhjustada kaasuvate haiguste kliiniliste sümptomite süvenemist. Tavaliselt täheldati esimestel nädalatel või kuudel pärast ART-ravi alustamist tsütomegaloviiruse riniiti, generaliseerunud ja/või fokaalseid mükobakteriaalseid infektsioone ja pneumocystis-pneumooniat. On vaja õigeaegselt tuvastada kõik põletiku sümptomid ja vajadusel määrata sobiv põletikuvastane ravi. Immuunsüsteemi taastamise põletikulise sündroomi korral on teatatud autoimmuunhäiretest (polümüosiit, Julian-Barri sündroom, difuusne toksiline struuma), kuid haiguse alguse aeg on üsna erinev - kuni mitu kuud alates ravi algusest ja sellega võib kaasneda. ebatüüpiliste sümptomite tõttu.

C-hepatiidi viirusega samaaegselt nakatunud patsiendid

Ribaviriini kasutamisest tingitud aneemia ägenemist täheldati kombineeritud ravi taustal Retroviriga ® HIV-ravi ART osana; koostoime täpset mehhanismi ei ole selgitatud. Ribaviriini ja Retroviri koosmanustamine ® ei ole soovitatav ja tuleks kaaluda zidovudiini asendamist ART raviskeemi osana. See on eriti oluline patsientidel, kellel on zidovudiinravi ajal anamneesis aneemia.

Rasedus ja imetamine

Viljakus

Puuduvad andmed ravimi Retrovir toime kohta ® naiste reproduktiivse funktsiooni kohta. Meestel ravimi Retrovir võtmine ® ei mõjuta sperma koostist, morfoloogiat ja spermatosoidide liikuvust.

Rasedus

Zidovudiin langeb läbi platsenta. Ravim Retrovir ® võib kasutada enne 14 rasedusnädalat ainult juhul, kui potentsiaalne kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.

Rasedad naised, kes kaaluvad ravimi Retrovir kasutamist ® raseduse ajal, et vältida HIV-nakkuse ülekandumist lootele, tuleb teid teavitada loote nakatumise ohust, hoolimata käimasolevast ravist.

HIV-nakkuse ennetamine emalt lootele

Ravimi Retrovir kasutamine ® pärast 14 rasedusnädalat, millele järgneb selle määramine vastsündinutel, vähendab HIV-i ülekandumise sagedust emalt lootele. On tuvastatud loote seerumi piimhappetaseme kerge ja mööduv tõus, mis võib olla põhjustatud mitokondriaalsest düsfunktsioonist. Selle fakti kliiniline tähtsus ei ole teada. Samuti on tõendeid arengupeetuse, krambihoogude ja muude neuroloogiliste häirete esinemise kohta väga harvadel juhtudel lastel, kelle emad võtsid ravimit Retrovir. ® Siiski ei leitud otsest seost ravimi tarbimise ja nende patoloogiate vahel. Saadud andmed ei mõjuta ravimi Retrovir kasutamise soovitusi ® HIV-nakkuse vertikaalse ülekandumise vältimiseks. Ravimi Retrovir kasutamise pikaajalised tagajärjed ® lastel, kes said seda emakas või vastsündinutel, ei ole teada. On võimatu täielikult välistada kantserogeense toime võimalust, millest rasedaid tuleb teavitada.

Imetamine

Imetamine ei ole HIV-nakkusega naistel soovitatav, et vältida viiruse edasikandumist, kuid kui muul viisil toitmine ei ole võimalik, tuleb retroviirusevastast ravi saavate naiste rinnaga toitmise kaalumisel järgida ametlikke soovitusi.

Tuleb meeles pidada, et ravimi Retrovir väljakirjutamisel ® annuses 200 mg on zidovudiini kontsentratsioon rinnapiimas identne plasmaseerumis sisalduva kontsentratsiooniga. Zidovudiini võtmisel annuses 300 mg kaks korda päevas oli zidovudiini kontsentratsiooni suhe plasmas ja rinnapiimas 0,4–3,2. Zidovudiini keskmine kontsentratsioon seerumis oli 24 ng/ml. Kuna zidovudiintrifosfaadi (zidovudiini aktiivne metaboliit) intratsellulaarset taset imetavatel imikutel ei ole kindlaks tehtud, ei ole nende ainete seerumikontsentratsioonide kliiniline tähtsus teada.

Ravimi mõju tunnused võimele juhtida sõidukit või potentsiaalselt ohtlikke mehhanisme

Ravimi Retrovir mõju ® autojuhtimise ja muude mehhanismide juhtimise võimet ei ole uuritud. Kuid kahjulik mõju nendele võimetele on ebatõenäoline. Autojuhtimise ja muude mehhanismide juhtimise üle otsustamisel tuleb siiski meeles pidada patsiendi seisundit ja kõrvaltoimete (pearinglus, uimasus, letargia, krambid) tekkevõimalust ravimi Retrovir võtmise ajal. ® .

Üleannustamine

Sümptomid: Retrovir'i üleannustamise spetsiifilised sümptomid või nähud ® Seda ei tuvastatud, välja arvatud tuvastatud kõrvaltoimed: väsimus, peavalu, oksendamine ja harvad muutused verepildis.

Registreeriti zidovudiini plasmakontsentratsiooni 16-kordne tõus võrreldes terapeutiliste kontsentratsioonidega, millega ei kaasnenud kliinilisi, biokeemilisi ega hematoloogilisi tagajärgi.

Ravi: patsiendi jälgimine mürgistusnähtude tekkeks ja sümptomaatiline toetav ravi. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei ole zidovudiini organismist väga tõhusad, kuid suurendavad selle glükuroniidi metaboliidi eritumist.

Vabastamise vorm ja pakendamine

Suukaudne lahus 10 mg/ml, 200 ml.

200 ml ravimit pannakse kollase klaasi klaaspudelisse.

1 pudel koos 1, 5 või 10 ml doseerimissüstlaga, adapteri ja meditsiinilise kasutamise juhistega riigi- ja vene keeles pannakse pappkarpi.

Säilitustingimused

Hoida temperatuuril mitte üle 30 0 С.

Hoida lastele kättesaamatus kohas!

Säilitusaeg

Ärge kasutage pärast kõlblikkusaja lõppu

Apteekidest väljastamise tingimused

Retsepti alusel

Tootja

GlaxoSmithKline Inc., Kanada

Pakkija

GlaxoSmithKline Inc., Kanada

(7333 Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, Kanada, L5N 6L4)

Omanik registreerimine tunnistused

ViiV Healthcare ULC, Kanada

(8455 Route Transcanadienne, Montreal, Quebec, Kanada, H4S 1Z1)

Retrovir on kontserni registreeritud kaubamärkViiV tervishoid

Kasahstani Vabariigi territooriumil toodete (kaupade) kvaliteedi kohta tarbijatelt pretensioone vastuvõtva organisatsiooni aadress

GlaxoSmithKline Export Ltd esindus Kasahstanis

050059, Almatõ, Furmanovi tänav, 273

Telefoninumber: +7 701 9908566, +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Faksinumber: + 7 727 258 28 90

Kas olete võtnud seljavalu tõttu haiguslehe?

Kui sageli tunnete seljavalu?

Kas saate valuga toime tulla ilma valuvaigisteid võtmata?

Siit saate teada, kuidas võimalikult kiiresti seljavaluga toime tulla