TABLETTIDE VALMISTAMISE TEHNOLOOGILINE SKEEM.

RAVIM- JA ABIAINEDTE VALMISTAMINE. OTSE VAJUTAMINE. TABLETTE SAAMINE GRANULATSIOONI KASUTAMINE. GRANULATSIOONI LIIGID. KESTATEGA TABLETTIDE KATTIMINE. KESTA LIIGID. KASUTAMISE MEETODID. TABLETTIDE STANDARDISEERIMINE. NOMENKLATUUR

1. Tabletid annustamisvormina.

Tabletid- tahke ravimvorm, mis saadakse ravimainete või ravimite ja abiainete segu pressimisel või vormimisel, mis on ette nähtud sise- või välispidiseks kasutamiseks.

Need on tahked poorsed kehad, mis koosnevad väikestest tahketest osakestest, mis on kokkupuutepunktides üksteisega ühendatud.

Tablette hakati kasutama umbes 150 aastat tagasi ja on praegu kõige levinum ravimvorm. Seda selgitatakse järgmisena positiivsed omadused:

Tootmisprotsessi täielik mehhaniseerimine, tagades tablettide kõrge tootlikkuse, puhtuse ja hügieenilisuse.

Tablettidesse sisestatud ravimainete doseerimistäpsus.

Tablettide kaasaskantavus /väike maht/, mis hõlbustab ravimite väljastamist, säilitamist ja transportimist.

Tablettides olevate ravimainete hea ohutus ja võimalus seda suurendada ebastabiilsete ainete puhul kaitsekesta peale kandes.

Raviainete ebameeldiva maitse, lõhna, värvimisomaduste varjamine kestade pealekandmise tõttu.

Füüsikaliste ja keemiliste omaduste poolest kokkusobimatute ravimainete kombineerimise võimalus teistes ravimvormides.

Ravimi toime lokaliseerimine seedetraktis.

Ravimite toime pikendamine.

Üksikute ravimainete järjestikuse imendumise reguleerimine keerulise koostisega tabletist - mitmekihiliste tablettide loomine.

10. Vigade vältimine ravimite väljastamisel ja võtmisel, mis saavutatakse tableti pealdiste väljapressimisega.

Lisaks sellele on tablettidel mõned piirangud:

Säilitamise ajal võivad tabletid laguneda (tsement) või vastupidi laguneda.

Tablettide abil viiakse organismi abiaineid, põhjustades mõnikord kõrvaltoimeid /näiteks talk ärritab limaskesti/.

Üksikud ravimained /näiteks naatrium- või kaaliumbromiidid/ moodustavad lahustumispiirkonnas kontsentreeritud lahuseid, mis võivad põhjustada limaskestade tugevat ärritust.

Neid puudusi saab kõrvaldada abiainete valiku, tablettide purustamise ja lahustamisega enne võtmist.

Tabletid on erineva kujuga, kuid kõige tavalisem on ümmargune kuju, millel on lame või kaksikkumer pind. Tablettide läbimõõt on 3 kuni 25 mm. Tablette, mille läbimõõt on üle 25 mm, nimetatakse brikettideks.

2. Tablettide klassifikatsioon

1. Vastavalt tootmismeetodile:

pressitud - saadakse tahvelarvutitel kõrgel rõhul;

tritureerimine - saadakse märgade masside vormimisel spetsiaalsetesse vormidesse hõõrudes, millele järgneb kuivatamine.

2. Taotluse järgi:

suukaudne - manustatakse suu kaudu, imendub maos või sooltes. See on peamine tablettide rühm;

keelealune - lahustuvad suus, ravimained imenduvad suu limaskesta;

implantatsioon - implanteeritakse / õmmeldakse / naha alla või intramuskulaarselt, tagavad pikaajalise ravitoime;

tabletid süstelahuste ekstemporaalseks valmistamiseks;

Tabletid loputus-, duši- ja muude lahuste valmistamiseks;

eriotstarbelised tabletid - ureetra, vaginaalsed ja rektaalsed.

Materjalil tablettide saamiseks otsepressimise teel peab olema hea kokkusurutavus, voolavus, optimaalne niiskusesisaldus, ligikaudu sama granulomeetriline koostis ja isomeetriline osakeste kuju.

Tehnoloogiline süsteem:

1) Kaalumine – lähtematerjali mõõtmine.

2) Lihvimine.

Otsepressimise meetodi oluline nõue on vajadus tagada toimeaine ühtlane sisaldus. Segu kõrge homogeensuse saavutamiseks püüdlevad nad ravimi peeneima jahvatamise poole. Selleks kasutatakse ülipeenjahvatuse veskeid, näiteks jugaveskeid - materjali jahvatamine toimub veskisse juhitava energiakandja (õhk, inertgaas) joas kiirusega kuni mitusada m/s. .

3) Segamine. Otsepressimine tänapäevastes tingimustes on ravimitest, täiteainetest ja abiainetest koosneva segu pressimine => ühtluse saavutamiseks on vajalik segamine. Tsentrifugaalsegistites saavutatakse segu kõrge homogeensus.

4) Vajutamine.

Pöörleval tahvelarvutil (RTM). Tablettide kihistumise ja lõhenemise vältimiseks on vaja valida optimaalne pressimisrõhk. On kindlaks tehtud, et stantside kuju mõjutab survejõudude jaotumise ühtlust piki tableti läbimõõtu: lamedad ilma faasideta stantsid aitavad kaasa kõige vastupidavamate tablettide saamisele.

Otsepressimiseks on soovitatav kasutada RTM-3028, millel on seade pulbrite vaakumjuhtimiseks maatriksisse. Materjali laadimise ajal läbi vaakumtoruga ühendatud ava imetakse õhk maatriksi õõnsusest välja. Sel juhul satub pulber maatriksisse vaakumi toimel, mis tagab suure kiiruse ja suurendab doseerimise täpsust. Siiski on puudusi - vaakumkonstruktsioon ummistub kiiresti pulbriga.

Tablettide tootmise instrumentatsiooniskeem

TS-1 Ettevalmistav

Sõelud ava suurusega 0,2-0,5 im

TS-2 segamine

Ussilaba tüüpi mikser

TS-3 tablett

TS-4 Tablettide kvaliteedikontroll

Mikromeeter

Analüütiline tasakaal

Seade "Erveka", def. survetugevus

Friabilaator kulumiskindluse määramiseks

Kiikkorvi seade

Pöörlev korviseade

Spektrofotomeeter

TS-5 Pakendamine ja märgistamine

Rakkudeta pakendis tablettide pakkimismasin

A) Tärklis- täiteaine (vajalik, kuna ravimeid on vähe - alla 0,05 g); desintegrant, mis parandab tableti märguvust ja soodustab selles hüdrofiilsete pooride teket, s.t. vähendab lagunemisaega; tärklisepasta on sideaine.

niisutamine: kui on vaja väikest kogust niisutusainet, lisatakse sideaine segusse kuival kujul, kui niiskusesäilitaja kogus on suur, siis lisatakse sideaine lahuse kujul.

želatiin– sideaine, graanulite ja tablettide tugevuseks

Steariinhape- libisev aine (määrib ja takistab kleepumist) - hõlbustab tablettide väljutamist maatriksist, vältides nende nägudele kriimustuste teket; kleepumisvastane aine hoiab ära massi kleepumise stantside ja stantside seintele, samuti osakeste üksteise külge kleepumist.

Talk– libisev aine (nagu ka steariinhape + tagab libisemise – see on selle põhiefekt) – tabletimasside ühtlane väljavool punkrist maatriksisse, mis tagab ravimi doseerimise täpsuse ja konsistentsi. Tulemuseks on tahvelarvuti masina tõrgeteta töö ja kvaliteetsed tahvelarvutid.

Aerosiil, talk ja steariinhape– need eemaldavad granulaadi osakestelt elektrostaatilise laengu, mis parandab nende voolavust.

Raviainete kokkusurutavuse suurendamiseks otsesel kokkusurumisel võetakse kasutusele pulbrisegu koostis kuivliimid - kõige sagedamini mikrokristalliline tselluloos (MCC) või polüetüleenoksiid (PEO). Tänu oma võimele imada vett ja hüdreerida tablettide üksikuid kihte, on MCC-l kasulik mõju ravimi vabanemisprotsessile. MCC abil on võimalik valmistada tugevaid, kuid mitte alati hästi lagunevaid tablette. MCC-ga tablettide lagunemise parandamiseks on soovitatav lisada ultramülopektiini.

Otsese vajutamise korral kuvatakse rakendus modifitseeritud tärklised. Viimased suhtlevad keemiliselt ravimitega, mõjutades oluliselt nende vabanemist ja bioloogilist aktiivsust.

Sageli kasutatakse piimasuhkur pulbrite voolavust parandava vahendina, samuti granuleeritud kaltsiumsulfaat, mis on hea voolavusega ja annab tablettidele piisava mehaanilise tugevuse. Kasutatakse ka tsüklodekstriini, mis suurendab tablettide mehaanilist tugevust ja nende lagunemist.

otsepressimine tänapäevastes tingimustes on see ravimainetest, täiteainetest ja abiainetest koosneva segu pressimine. Otsepressimise meetodi oluline nõue on vajadus tagada toimeaine ühtlane sisaldus. Segu kõrge homogeensuse saavutamiseks, mis on vajalik iga tableti ravitoime tagamiseks, püüavad nad raviaine peenemat jahvatamist.

Otsese kokkupressimise raskused on seotud ka tableti defektidega, nagu delaminatsioon ja praod. Otsese kokkusurumise korral eraldatakse tableti ülemine ja alumine osa kõige sagedamini koonuste kujul. Üks peamisi põhjuseid, miks tablettides tekivad praod ja delaminatsioonid, on nende füüsikaliste, mehaaniliste ja reoloogiliste omaduste heterogeensus, mis on tingitud maatriksi seinte välis- ja sisehõõrdumise ning elastse deformatsiooni mõjust. Väline hõõrdumine vastutab pulbri massiülekande eest radiaalsuunas, mis põhjustab tableti ebaühtlase tiheduse. Kui surverõhk maatriksi seinte elastse deformatsiooni tõttu eemaldatakse, kogeb tablett märkimisväärset survepinget, mis põhjustab selle nõrgestatud osades pragude tekkimist tableti ebaühtlase tiheduse tõttu, mis on tingitud tableti massiülekande eest vastutavast välishõõrdumisest. pulber radiaalsuunas.

See mõjutab ka hõõrdumist maatriksi külgpinnal tableti väljutamise ajal. Veelgi enam, kõige sagedamini toimub delaminatsioon hetkel, kui osa tabletist maatriksist lahkub, kuna sel ajal avaldub tableti osa elastne järelmõju, kui see maatriksist väljutatakse, samas kui selle osa, mis asub maatriksis. maatriksil ei ole veel võimalust vabalt deformeeruda. On kindlaks tehtud, et stantside kuju mõjutab survejõudude ebaühtlast jaotumist tableti läbimõõdul. Lamedad ilma faasideta augud aitavad kaasa kõige vastupidavamate tablettide saavutamisele. Kõige nõrgemad laastude ja kihistumisega tabletid ilmnesid sügavate kerastantsidega pressides. Lamedad faasiga stantsid ja tavalise keraga sfäärilised stantsid on vahepealsel positsioonil. Samuti märgiti, et mida suurem on pressimisrõhk, seda rohkem on eeldusi pragude ja delaminatsioonide tekkeks.

6 Puudused Madal biosaadavus (võrreldes pulbrite ja LLF-iga) Ebapiisav stabiilsus teatud kliimatingimustes Tablettide tsementeerumise nähtus Teadvuseta patsiendile manustamise võimatus Lõhkeainete ärritav toime Limaskesta tugev ärritus lahustumis- ja imendumispiirkonnas

7 Tablettide klassifikatsioon 1. Tootmismeetodi järgi: - pressitud (tegelikud tabletid) - 98%; - tritureerimine 2. Koostise järgi: - lihtne - kompleksne 3. Struktuuri järgi: - homogeenne - raam - mitmekihiline - kattekihiga või ilma - retard (mikrokapslitest) jne.

8 4. Katte olemuse järgi: - kuivatatud - pressitud - kile 5. pindala, meetodi ja pealekandmiskoha järgi: - sisemiseks (mao, keelealune, bukaalne) - välispidiseks (lahuste valmistamine, vaginaalne, rektaalne, oftalmoloogiline). ) - Implantatsioon

14 Osakeste kuju ja suurus Anisodiameetriline (asümmeetriline, viltu). Piklik - pikkus ületab oluliselt põikimõõtmeid (pulgad, nõelad jne) või lamell, kui pikkus ja laius on paksusest palju suuremad (plaadid, kaalud, plaadid, voldikud jne).

18 Märgutavus a) täieliku märgumise korral levib vedelik täielikult üle pulbri pinna; b) osaline niisutusvesi levib osaliselt pinnale; c) täielikul mittemärgumisel ei levi veetilk laiali, säilitades sfäärilise lähedase kuju.Märguvus mõjutab proportsionaalselt tablettide lagunemist.

20 Tableteeritud materjalide tehnoloogilised omadused Materjali fraktsionaalne (granulomeetriline) koostis või osakeste suuruse jaotus Määratakse sõelaanalüüsi meetodil PS sõltub: - PS osakeste kujust ja suurusest mõjutab: - pulbri voolavuse astet - pulbri stabiilsust. tabletid - ravimi annuse täpsus - tablettide kvaliteediomadused

21 Lahtivalatud NM materjali mahuühiku mass (tihedus) sõltub: - fraktsioonilisest koostisest, - niiskusest, - pulbri tihedusest Määratakse pulbri vaba täitmisel teatud mahuni, millele järgneb loksutamine kaalumise teel 0,01 g täpsusega. NM mõjutab: - pulbri voolu

23 Poorsus - tühimike olemasolu osakeste vahel ja üksikute osakeste sees Mida suurem on poorsus, seda vähem ainet asetatakse vormi Avatud poorsus - osakeste vahel ja sees on väljapääs Poorsuse määramine: - vajutades nullini poorsus - tõrjumise meetodil - asendada avatud poorid vaakumis oleva vedelikuga (määratlege mahu erinevus enne ja pärast evakueerimist)

27 Otsese kokkupressimise juhud Lihtne otsepressimine Tableteerimismaterjali surumisega tabletimasina lehtrist stantsi, milleks on vaja spetsiaalseid seadmeid Pressimine ainete eelkristalliseerimisega Pressimine abiainetega

28 Otsese pressimise juhud Pressimine ainete (happed - atsetüülsalitsüül- ja askorbiinhape) eelneva kristallimisega. Pressimine abiainetega (pressimiseks viiakse massi sisse bromokamper, heksametüleentetramiin ja PASK-naatrium kobestavad ja hõõrdumist vähendavad ained)

29 ABIAINED TABLETITEHNOLOOGIKAS Tabletile teatud massi andmiseks kasutatavad täiteained (sisu ei ole standardiseeritud) - Tärklis, glükoos, sahharoos, laktoos, aluseline magneesiumkarbonaat, magneesiumoksiid, naatriumkloriid, naatriumvesinikkarbonaat, valge savi, želatiin, mikrokristall tselluloos (MCC), metüültselluloos (MC), naatriumkarboksümetüültselluloos, kaltsiumkarbonaat, diasendatud kaltsiumfosfaat, glütsiin, dekstriin, amülopektiin, ultraamüülpektiin, sorbitool, mannitool, pektiin ja muu sahharoos,

30 uued abiained tablettimiseks: modifitseeritud tärklis - Starch-1500 (Colocron, USA), Tablettoos (Meggle, Saksamaa), sorbitool ja "konjugeeritud" kaltsiumkarbonaat ja sorbitool - Formaxx® CaCO3 70 (Merck KGaA), Povidone 630-S (BASF) , Saksamaa), kokkupressitav sahharoos - Compri Sugar® (Suedzucker AG), sorbitool otsepressimiseks - Parteck® SI (Merck KGaA), mannitool otsepressimiseks - Parteck® M (Merck KGaA), mikrokristalne tselluloos - Microcel® MC 102 (Blanver) Farmoquimica Ltda), laktoosmonohüdraadi kombinatsioon kahte tüüpi PVP-ga - Ludipress (BASF, Saksamaa) ja teised. Laguainetena kasutatakse: naatriumkroskarmelloos - Explocel ja Solutab® (Blanver Farmoquimica Ltda), naatriumtärklisglükolaat (Avebe, Holland) ja naatriumtärklisglükolaat - Explosol® (Blanver Farmoquimica Ltda).

31 Graanulite ja tablettide tugevuse tagamiseks (mitte normid, 1-5%) sisestatakse granuleerimise ajal tablettimiseks mõeldud masside koostisesse kuival kujul või granuleerimislahuses sideaineid - Puhastatud vesi, etüülalkohol, tärklisepasta, suhkrusiirup , lahused: karboksümetüültselluloos CMC ), hüdroksüetüültselluloos (OEC), hüdroksüpropüülmetüültselluloos (OPMC); polüvinüülalkohol (PVA), polüvinüülpürrolidoon (PVP), algiinhape, naatriumalginaat, želatiin jne.

32 Desintegraatorid Tagab tableti kiire mehaanilise hävitamise vedelas keskkonnas 1) paisumine – ained, mis purustavad tableti pärast paisumist kokkupuutel vedelikuga (ei ole standardne). - algiinhape ja selle naatriumsool, - amülopektiin, - ultra-amülopektiin, - metüültselluloos (MC), - karboksümetüültselluloosi naatriumsool (Na KMC), - mikrokristalne tselluloos, - agar-agar - polüvinüülpürrolidoon (PVP).

39 Värvid, mis parandavad ravimite terapeutilise rühma välimust ja nimetust - indigo (sinine), - tartrasiin (kollane), -e osiniin - indigo ja tartrasiini segu (roheline) - titaandioksiid (valge). - looduslikud värvained: klorofüll, karotenoidid, värvilised rasvasuhkrud

46 Kuivgranuleerimine 1) Jahvatusgranuleerimine - kuivatatud tabletimassist saadakse graanulid, mis on eelnevalt niisutatud. Kasuta Excelsior, vertikaalsed granulaatorid 2) Niiskuse võimatuse korral - briketi jahvatamine 3) sulamisgranuleerimine - ainetele, mis sulamistemperatuuril ei lagune

57 Marmerizer Marmeriser plaat Pöörlemiskiirus p/min Tööaeg 2 min

65 Tablettide kuju ja suuruse valimine Peamine nõue on tablettide otstarve ja ravimi annus (lastele - ilma teravate servade ja nurkadeta, vaginaalne - torpeedokujuline, rõngad) Kuju tagab tablettide struktuursed ja mehaanilised omadused. tabletid (tugevus) % läbimõõdust OST "Pilled, tüübid ja suurused"

67 Vända-vardaga tahvelarvutid Pöörlemisliigutuste tõlkimine translatsiooniks Madal tootlikkus Mb kelk ja jalats (need erinevad laadimislehtri liikumise põhimõtte poolest) Omama 1 komplekti pressitööriistu Töötaja on ülemine stants, alumine lükkab tahvelarvuti

72 Tabletimisprotsessi etapid 1. tihendus-eelpressivad materjaliosakesed lähenevad ja tihenevad ilma deformatsioonita osakeste üksteise suhtes nihkumise ja tühimike täitmise tõttu. Algab madalal rõhul, energia kulub sisemise takistuse ületamiseks

75 Väljaviskamine Ülemine stants hakkab tõusma, alumine järgneb sellele ja peatub täpselt maatriksi lõikel, surudes tahvelarvuti lauapinnale.Ülemise stantsi liikumiskiirus peab olema suurem kui alumise, vastasel juhul torkab löögi alla. tahvelarvuti hävitatakse salve

81 kestaga kattetabletti. välimus, mehaaniline tihedus, varjata tablettide ebameeldivat maitset, lõhna ja värvimisomadusi, kaitsta keskkonnamõjude eest, lokaliseerida või pikendada raviaine toimet, kaitsta seedetrakti limaskesti ravimite hävitava toime eest

83 Kruntvärv tehakse selleks, et tekitada tablettidele kare pind – aluskiht, millele on hiljem lihtne ehitada veel üks kiht, mis hästi nakkub. Niisutage suhkrusiirupiga ja piserdage ühtlaselt esmalt jahuga ning 3-4 minuti pärast magneesiumkarbonaadi aluseline. Operatsiooni korratakse 2-3 korda.

85 Lihvimine. Pindade, kareduse, väikeste väljaulatuvate osade ja lõhede silumine kestade pinnal viiakse läbi pöörlevas obduktoris väikese koguse suhkrusiirupiga, millele on lisatud 1% želatiini. Seejärel kuivatatakse tablette 3040 minutit.

88 Maomahlas lahustuvad katted - dietüülaminometüültselluloos, -bensüülaminotselluloos, -suhkrute ja atsetüültselluloosi paraaminobensoaadid jne. Tabletid on kaetud nende ainete lahustega orgaanilistes lahustites: etanool, isopropanool, atsetoon.

89 Sooles lahustuvad katted - atsetüülftalüültselluloos, -metaftalüültselluloos, -polüvinüülatsetaatftalaat, -dekstriinftalaadid, -laktoos, -mannitool, -vinüülatsetaadi kopolümeerid akrüül-, metakrüülhapetega; - polüakrüülvaigud. Kilemoodustajaid kantakse tabletile lahuste kujul etanoolis, isopropanoolis, etüülatsetaadis, atsetoonis, tolueenis või nende lahustite segudes.

90 Lahustumatud katted on mikropoorse struktuuriga kiled. -tselluloosi sünteetilised derivaadid (etüültselluloos ja atsetüültselluloos) Kandke tablettidele lahuste kujul etanoolis, isopropanoolis, atsetoonis, kloroformis, etüülatsetaadis, tolueenis. 92 Keevkihtkate 95 Tablettide pakendamine ja pakendamine Blistrid Enimkasutatav termovormitav kile on jäik, plastifitseerimata või kergelt plastifitseeritud polüvinüülkloriid, mis on hästi vormitav ja erinevate materjalidega (foolium, paber, papp, mis on kaetud termolakikihiga) kuumalt suletav. .

Tooraine ettevalmistamine

Kaaluseadmel kaalume välja komponendid (askorbiinhape, suhkur, tärklis, talk, kaltsiumstearaat), mis vastavad N.D.

100 kg tablettide jaoks peame kaaluma:

Askorbiinhape 20,0

Tärklis 17,6

Sahara 60.0

Talk 1.6

Kaltsiumstearaat 0,8

Järgmiseks sõelume kõik komponendid eraldi pöörleval-vibreerival sõelale. Sõelutud materjal valatakse punkrisse (5), kust see siseneb sõela (1), kus kahe vibraatorraskuse (3) töö tõttu tekib selline võnkumine, mis paneb kogu pulbrimassi pöörlema. liikumine mööda sõela ja vastuvõtja koonust (2). Kahe tasakaalustamatuse olemasolu võlli erinevatel tasanditel teavitab kõiki võrgupunkte ümmargustest võnkeliikumistest vertikaalsel ja horisontaaltasandil. Võnkesagedust reguleerib veorihma ajam (4) ja nende amplituudi - vibraatori raskuste nurga järgi. Sõel suletakse töötamise ajal kaanega (joonis 1).

Pilt 1 - Rotary vibreeriv sõel

Sõelutud ja sõelutud valmistoode satub erinevatele alustele, kust see valatakse eelnevalt ettevalmistatud anumatesse.

Niisutaja ettevalmistamine

Peame valmistama tärklisepasta niisutajana. See valmistatakse järgmiselt: 0,15 kg tärklist niisutatakse 0,3 kg külma veega ja segatakse. Saadud suspensioon valatakse 3,0 kg keevasse vette, keedetakse 0,5-1 min, kuni lahus muutub selgeks, filtreeritakse ja lahuse maht reguleeritakse 3 kg-ni.

Arvutame, kui palju tärklist sellele läheb:

20,0 kg – 100%

X = 3,0 kg tärklisepastat

Peame valmistama 5% tärklisepasta:

Tärklisepasta valmistamiseks on vaja X \u003d 0,15 kg tärklist

17,6 kg - 0,15 kg \u003d 17,45 kg tärklist, mis läheb küpsetuspulbriks.

Pulbrisegu valmistamine

Pulbrisegu valmistamiseks võtame talgi ja steariinhappe pulbrid ning segame pöörleva koonusega tsentrifugaalsegistil Tsentrifugaalsegisti koosneb korpusest (1), millele on paigaldatud anum (2).

Mootor (3) ja ajam pööravad töökeha – lahtist õõnsat koonust (4), mille suur põhi on ülespoole. Koonuse alumises osas on kaks diametraalselt asetsevat akent (5). Koonust ümbritseb sellega koaksiaalselt paigaldatud raamisegisti (6), mis saab pöörlemist kaanel (8) asuvalt ajamilt (7).

Talgi ja steariinhappe pulber juhitakse läbi luugi (9), liigub piki koonuse sisepinda tsentrifugaalsete inertsjõudude toimel alt üles, väljub koonusest ja moodustab rippuva kihi, mille sees toimub intensiivne segamine. komponentidest toimub.

Koonuse ja segistipaagi vahelises ruumis läbib pulber tsooni, mida läbivad raami segisti labad. Lisaks segavad nad pulbrit ja saadavad osa sellest läbi akende (5) tagasi koonusesse. Pärast segamist väljastatakse valmis segu läbi värava (11) aluse (10) (joonis 2).

Joonis 2 – Rotary Cone Tsentrifugaalsegisti

Massi saamine tablettimiseks

Askorbiinhappe pulber ja piimjasuhkur asetatakse SG-30 seadmesse märggranuleerimiseks ja granulaadi kuivatamiseks (joonis 3). Seadme SG-30 tööpõhimõte: seadme korpus (11) on valmistatud kolmest täielikult keevitatud sektsioonist. Tootepaak (3) on tüvikoonuse kujuga, mis laieneb ülespoole ja läheb seejärel pihusti kesta (4), mis on ühendatud kottfiltri kestaga (5).

Paak koos käru (1) algkomponentidega rullitakse seadmesse, tõstetakse pneumaatilise silindri (2) abil üles ja suletakse pihustuskestaga. Õhuvoolu imeb sisse ventilaator (8), mida käitab elektrimootor (7), puhastatakse õhufiltrites (12), kuumutatakse kütteseadmes (16) etteantud temperatuurini ja liigub õhu kaudu alt üles. -toidupaagi põhja paigaldatud rennita jaotusrest. Sellisel juhul satub toode peatatud olekusse - see segatakse.

Seejärel juhitakse granuleerimisvedelik konteinerist (14) läbi düüsi läbi düüsi algkomponentide keevkihti ja tabletisegu granuleeritakse. Läbi spetsiaalse süsteemi (15) pneumaatilisele otsikule juhitavat suruõhku ei kasutata mitte ainult granuleerimisvedeliku pihustamiseks, vaid ka düüsi kaugjuhtimiseks. Granuleerimise ajal segatakse kottfiltrid automaatselt. Raputusseade (6) on elektropneumaatiliselt blokeeritud luugid (10) sulgeva seadmega.

Kottfiltrite raputamisel sulgeb siiber ventilaatorile voolava keevõhu, peatades sellega toote keevkihi ja eemaldades kottfiltritelt õhukoormuse. Loksutades puhastatakse filtrid tootest tolmu kujul, mis seejärel granuleeritakse. Ventilaatori väljalaskeosas on käsijuhtimismehhanismiga värav (9). See on ette nähtud keevõhuvoolu reguleerimiseks. Teatud aja möödudes lülitub pihustussüsteem välja ja algab granulaadi kuivatamine.

Seade töötab automaatrežiimis. Ajarelee tagab toimingute järjestuse ja vajaliku kestuse, samuti kottfiltrite raputamise protsessi tsüklilisuse ja kestuse ning katiku töö nendega sünkroonselt.

Kogu granuleerimistsükli lõpus lülitub ventilaator automaatselt välja ja auru juurdevool kütteseadmesse peatub. Toidupaak on langetatud. Käru koos paagiga rullitakse kuivatist välja, granulaat suunatakse pulbriks.

Joonis 3 – aparaat SG-30

Granulaadi tolmutamine

Meie pulbrilised ained on talk ja steariinhape, kuid tolmutamise käigus lisame ka kergitusaineid - tärklist.

Tolmu eemaldamise protsess toimub tolmumasinas. See on konveier, mille kohale on kinnitatud kaks punkrit. Ühes punkris valame granulaadi ja teises - pulbrilised ained ja küpsetuspulber. Ainete etteandekiirust punkritest juhivad siibrid. Massi liikumise teele paigaldatakse nn adrad, mis segavad pulbrikihi.

Granulaat valatakse vastuvõtjasse, milles on elektromagnetid kogemata granulaadi sisse kukkunud metallesemete püüdmiseks. Seejärel valatakse pulbriline granulaat vastuvõtjast anumasse ja suunatakse tableti masinatesse.

tablettimine

Tablettimisprotsess toimub pöörlevas tabletimasinas RTM-41. Punkrist voolab pulber raskusjõu toimel etteande-jaoturisse, mis on fikseeritud masina raamile. Teradega täitesegisti toidab pulbri maatriksisse, tõukuritesse kinnitatud augud aga laskuvad mööda fikseeritud koopiamasinat ja reguleeritavat koopiamasinat maatriksite täitmise täissügavuseni. Rootori edasise pöörlemise korral järgib tõukur koopiamasina horisontaalset osa doseerimismehhanismi, mis koosneb koopiamasinast ja sellega pööratavalt ühendatud reguleeritavast jaoturist. Koopiamasin-dosaator liigutab tõukurit stantsiga ülespoole, tõstes maatriksis oleva pulbri kõrgusele, mis vastab antud tableti kaalu mahule (0,051 g). Sel ajal lõikavad doseerimissegisti labad üleliigse annuse ära ja suunavad selle tagasi täitesegisti piirkonda. Kuna labad on sööturi korpuse põhjast 1,0-1,5 mm kõrgemal, osaleb doseerimisel ka sööturi korpuse serv. Tugevalt vastu lauda surutud PTFE-plaadiga nuga lõikab lõpuks annuse ära.

Annuse edasisel ülekandmisel põrkab alumine tõukur vastu horisontaalset koopiamasinat, ülemine läbib kaitseraua koopiamasina alt, mis langetab ülemised löögid maatriksisse sisenemiseni. Rullid teostavad eelpressimist ja surverullid tegelikku pressimist. Samal ajal hoitakse pulbrit RTM-i surve all tänu tõukuri pea lameda otsa olemasolule, ülemise ja alumise surverulli telgede nihutamisele 3-4 mm võrra ning spetsiaalsete koopiamasinate kasutuselevõtule. asetatakse pressimise ajal surverulli tasemele. Tahvelarvuti väljutamine maatriksi tasapinnalt lauapeegli pinnale toimub 3 elemendist koosneva väljutusmehhanismi abil. Väljaviskamisrull tõstab tahvelarvuti matriitsi seinalt. Väljaviskamiskoopiamasin viib tahvelarvuti ülemisele tasemele ning väljutusseade reguleeritakse nii, et tahvelarvuti eemaldatakse maatriksist laua pinnale, seejärel viiakse tahvelarvuti rootori abil noa juurde, mis suunab selle alusele ja seejärel vastuvõtukonteinerisse.

Pillide pakend

Askorbiinhappe tabletid on pakendatud kontuuriga mitterakupakendisse, mis kujutab endast võre kujul termiliselt liimitud topeltteipi, mille liimimata kohtades on pakendatud tabletid.

Selle pakendi materjaliks on tsellofaan, mis on kaetud kuumakindla laki ja lamineeritud kilega. Tablettide pakkimiseks kahekihilisse tsellofaanteipi kasutatakse automaati A1-AU2-T Masin töötab järgmiselt. Askorbiinhappe tabletid laaditakse vibratsioonisööturisse, mis koosneb punkrist ja silindrilisest kambrist, vibreerivast sööturist mööda kaldjuhikuid suunatakse need kaugseadmesse, mille abil asetatakse need kahes osas alumisele tsellofaani lindile. teatud sammuga ridu.

Tsellofaanlint tuleb rullihoidjatest juhtrullikute süsteemi kaudu. Teise rullihoidja lint on peal.

Kuumutatud trumlite vahelt läbides keevitatakse tsellofaanteipe pidevalt ja seejärel lõigatakse need kääridega ära, pakendis on teatud arv tablette.

Kvaliteedi kontroll

Keskmise massi ja lagunemise määramine Säilitada GF XI, vol. 2, lk. 154. Askorbiinhappe sisaldus peaks olema 0,0475-0,0525 g, arvestades ühe tableti keskmist kaalu. Lagunemine määratakse seadmel "kiikkorv" vastavalt SP XI väljaandele. 2, lk. 158.

Neeldumisvõime

0,6 g peeneks jahvatatud tablettide pulbrit viiakse 50 ml jahvatatud korgiga silindrisse, lisatakse 35 ml 15% metüleensinise lahust, segu loksutatakse tugevalt 5 minutit, jäetakse pooleks tunniks seisma ja filtreeritakse. Filtraat peab olema värvitu või peaaegu värvitu.

Levinumad on kolm tehnoloogilist skeemi tablettide saamiseks: märg- või kuivgranuleerimise ja otsepressimise kasutamine.

Tooraine ettevalmistamine tablettimiseks taandub nende lahustumisele ja riputamisele. Tooraine kaalumine toimub aspiratsiooniga tõmbekappides. Pärast kaalumist saadetakse tooraine vibreerivate sõelade abil sõelumisele.

Segamine

Ravimi ja abiaine tabletisegu komponendid tuleb põhjalikult segada, et need jaotuks ühtlaselt kogumassis. Kompositsioonilt homogeense tabletisegu saamine on väga oluline ja üsna keeruline tehnoloogiline toiming. Tulenevalt asjaolust, et pulbritel on erinevad füüsikalised ja keemilised omadused: peenus, puistetihedus, niiskusesisaldus, voolavus jne. Praeguses etapis kasutatakse labatüüpi partiimiksreid, võib labade kuju olla erinev, kuid kõige sagedamini ussi- või z-kujuline.

Granuleerimine

See on pulbrilise materjali muundamine teatud suurusega teradeks, mis on vajalik tabletisegu voolavuse parandamiseks ja selle delaminatsiooni vältimiseks. Granuleerimine võib olla "märg" ja "kuiv". Esimest tüüpi granuleerimine on seotud vedelike - abiainete lahuste - kasutamisega; kuivgranuleerimisel märgavaid vedelikke kas ei kasutata või kasutatakse neid ainult ühes kindlas etapis materjali ettevalmistamisel tablettimiseks.

Märggranuleerimine koosneb järgmistest toimingutest:

ainete jahvatamine peeneks pulbriks;
pulbri niisutamine sideainete lahusega;
hõõruge saadud mass läbi sõela;
granulaadi kuivatamine ja töötlemine.

Lihvimine. Seda toimingut tehakse tavaliselt kuulveskites.

Niisutus. Sideainetena on soovitatav kasutada vett, piiritust, suhkrusiirupit, želatiinilahust ja 5% tärklisepastat. Vajalik sideainete kogus määratakse empiiriliselt iga tabletimassi kohta. Et pulber üldse granuleeritud saaks, tuleb seda teatud määral niisutada. Niiskuse piisavust hinnatakse järgmiselt: pöidla ja nimetissõrme vahele surutakse väike kogus massi (0,5 - 1 g); tekkiv "kook" ei tohiks näppude külge kinni jääda (liigniiskus) ja 15 - 20 cm kõrguselt kukkudes mureneda (puudus niiskus). Niisutamine toimub segistis S (sigma) - kujuliste labadega, mis pöörlevad erinevatel kiirustel: eesmine - kiirusega 17 - 24 p / min ja tagumine - 8 - 11 p / min, labad saavad pöörlema vastassuunas. Mikseri tühjendamiseks keeratakse korpus ümber ja mass lükatakse labade abil välja.

Hõõrumine(tegelik granuleerimine). Granuleerimiseks hõõruge saadud mass läbi 3 - 5 mm sõela (nr 20, 40 ja 50). Kasutage roostevabast terasest, messingist või pronksist mulgustamissõelu. Kootud traatsõelte kasutamine ei ole lubatud, et vältida traadikildude tabletimassi sattumist. Pühkimine toimub spetsiaalsete hõõrumismasinate - granulaatorite abil. Granuleeritud mass valatakse vertikaalsesse perforeeritud silindrisse ja pühitakse vetruvate labade abil läbi aukude.

Graanulite kuivatamine ja töötlemine. Saadud ranulad laotatakse õhukese kihina alustele ja mõnikord kuivatatakse õhu käes toatemperatuuril, kuid sagedamini temperatuuril 30-40 ° C kuivatuskappides või kuivatusruumides. Graanulite jääkniiskus ei tohiks ületada 2%.

Tavaliselt kombineeritakse pulbrisegu segamise ja ühtlase niisutamise toimingud erinevate granuleerimislahustega ja viiakse läbi ühes segistis. Mõnikord kombineeritakse segamis- ja granuleerimistoimingud ühes aparaadis (kiirsegistid - granulaatorid). Segamise tagab osakeste jõuline sundringikujuline segamine ja üksteise vastu surumine. Segamisprotsess homogeense segu saamiseks kestab 3-5". Seejärel juhitakse segistis eelnevalt segatud pulbrile granuleerimisvedelik ja segu segatakse veel 3-10". Pärast granuleerimisprotsessi lõppu avatakse mahalaadimisventiil ja kaabitsa aeglaselt pöörlemisel valatakse valmistoode välja. Segamis- ja granuleerimisoperatsioonide kombineerimise aparaadi teine konstruktsioon on tsentrifugaalsegisti - granulaator.

Võrreldes kuivatamisega kuivatusahjudes, mis on ebaefektiivsed ja mille kuivamisaeg ulatub 20-24 tunnini, peetakse graanulite kuivatamist keevkihis perspektiivsemaks. Selle peamised eelised on: protsessi kõrge intensiivsus; energia erikulude vähendamine; protsessi täielik automatiseerimine.

Kui märggranuleerimise toimingud viiakse läbi eraldi seadmetes, järgneb graanulite kuivatamisele kuivgranuleerimine. Pärast kuivatamist ei ole granulaat ühtlane mass ja sisaldab sageli kleepuvate graanulite tükke. Seetõttu sisestatakse granulaat uuesti pressimismasinasse. Pärast seda sõelutakse saadud tolm granulaadist välja.

Kuna kuivgranuleerimisel saadud graanulitel on kare pind, mis muudab nende tabletimise ajal punkrist välja valgumise keeruliseks ning lisaks võivad graanulid kleepuda tabletipressi maatriksi ja stantside külge, mis põhjustab lisaks kaalule. kaotus, tablettide puudused, kasutati granulaadi "tolmutamist". See toiming viiakse läbi peeneks jaotatud ainete vaba kandmisega graanulite pinnale. Libisevad ja lagundavad ained viiakse tabletimassi sisse tolmutamise teel.

Kuiv granuleerimine

Mõnel juhul, kui ravimaine laguneb vee juuresolekul, kasutatakse kuivgranuleerimist. Selleks pressitakse pulbrist brikett, mis seejärel jahvatatakse, et saada tangud. Pärast tolmust sõelumist terad tabletitakse. Praegu mõistetakse kuivgranuleerimise all meetodit, mille käigus pulbrilisele materjalile tehakse esmane tihendamine (pressimine) ja saadakse granulaat, mis seejärel tabletitakse – sekundaarne tihendamine. Esialgsel tihendamisel viiakse massi kuivliimid (MC, CMC, PEO), mis tagavad nii hüdrofiilsete kui hüdrofoobsete ainete osakeste nakkumise rõhu all. Tõestatud sobivus PEO kuivgranuleerimiseks koos tärklise ja talkiga. Ühe PEO kasutamisel jääb mass stantside külge kinni.

Vajutades

Pressimine (tegelik tablettimine). See on granuleeritud või pulbrilisest materjalist surve all tablettide moodustamise protsess. Kaasaegses ravimitootmises toimub tablettimine spetsiaalsetel pressidel - tabletipressidel, teine nimi on pöörlev tabletimasin (RTM).

Tabletipressidele pressimine toimub maatriksist ja kahest stantsist koosneva presstööriistaga.

Tabletipresside tabletimise tehnoloogiline tsükkel koosneb mitmest järjestikusest toimingust: materjali doseerimine, pressimine (tableti moodustamine), selle väljutamine ja kukutamine. Kõik ülaltoodud toimingud teostatakse üksteise järel automaatselt vastavate täiturmehhanismide abil.

Otsene pressimine. See on mittegranuleeritud pulbrite pressimise protsess. Otsepressimine võimaldab välistada 3-4 tehnoloogilist etappi ja on seega eelise pulbrite eelgranuleerimisega tablettimise ees. Vaatamata ilmsetele eelistele hakatakse aga aeglaselt tootmisse juurutama otsepressimist. Seda seletatakse asjaoluga, et tabletimasinate tootlikuks tööks peavad pressitud materjalil olema optimaalsed tehnoloogilised omadused (voolavus, kokkusurutavus, niiskusesisaldus jne) Sellised omadused on vaid vähesel arvul mittegranuleeritud pulbritel - naatriumkloriid , kaaliumjodiid, naatrium- ja ammooniumbromiid, heksometüleentetramiin, bromamfor ja muud ained, millel on ligikaudu sama osakeste suurusjaotusega osakeste isomeetriline kuju ja mis ei sisalda suurt hulka peeneid fraktsioone. Nad on hästi pressitud.

Üks otsepressimise ravimainete valmistamise meetoditest on suundkristallimine - nendega saavutatakse spetsiaalsete kristallisatsioonitingimuste abil tabletiaine tootmine etteantud voolavuse, kokkusurutavuse ja niiskusesisaldusega kristallides. Selle meetodiga saadakse atsetüülsalitsüülhape ja askorbiinhape.

Otsepressimise laialdast kasutamist saab tagada mittegranuleeritud pulbrite voolavuse suurendamise, kuivravimite ja abiainete kvaliteetse segamise ning ainete eraldumise kalduvuse vähendamisega.

Tolmu eemaldamine

Tabletipressist väljuvate tablettide pinnalt tolmufraktsioonide eemaldamiseks kasutatakse tolmueemaldajaid (vibreeriv tabletitolmupuhasti ja kruvitabletitolmupuhasti). Tabletid läbivad pöörleva perforeeritud trumli ja puhastatakse tolmust, mille imeb ära tolmuimeja.

Pakkimine ja pakendamine

Tabletid on saadaval erinevates pakendites, mis on mõeldud ostmiseks patsientidele või meditsiiniasutustele. Optimaalse pakendi kasutamine on peamine viis vältida tabletipreparaatide kvaliteedi halvenemist ladustamise ajal. Seetõttu otsustatakse tablettide pakenditüübi ja pakkematerjalide valik igal konkreetsel juhul individuaalselt, sõltuvalt tablettide koostises olevate ainete füüsikalis-keemilistest omadustest.

Üks olulisemaid nõudeid pakkematerjalidele on tablettide kaitsmine valguse, õhuniiskuse, õhuhapniku ja mikroobse saastumise eest.

Tablettide pakendamiseks kasutatakse praegu selliseid traditsioonilisi pakkematerjale nagu paber, papp, metall, klaas (pappkonteinerid, klaasist katseklaasid, metallkarbid, 50, 100, 200 ja 500 tableti pudelid, sissepressitud raudpurgid kaas 100-500 tableti jaoks).

Traditsiooniliste materjalide kõrval kasutatakse laialdaselt kilepakendeid, mis on valmistatud tsellofaanist, polüetüleenist, polüstüreenist, polüpropüleenist, polüvinüülkloriidist ja erinevatest nende baasil kombineeritud kiledest. Kõige perspektiivikamad on kilekontuurpakendid, mis on saadud kombineeritud materjalide baasil kuumtihendamise teel: rakuvaba (teip) ja rakuvaba (blister).

Lintpakendamiseks kasutatakse neid laialdaselt erinevates kombinatsioonides: lamineeritud tsellofaanteip, alumiiniumfoolium, lamineeritud paber, polüestri või nailoniga lamineeritud polümeerkile. Pakend on valmistatud kahe kombineeritud materjali kuumtihendamise teel.

Pakendamine toimub spetsiaalsetel masinatel (Pilli pakkimismasin). Rakupakend koosneb kahest põhielemendist: kilest, millest rakud saadakse termovormimise teel, ja kuumtihendavast või isekleepuvast kilest pakendite rakkude sulgemiseks pärast tablettidega täitmist. Termovormitud kilena kasutatakse kõige sagedamini jäika (plastifitseerimata) või kergelt plastifitseeritud polüvinüülkloriidi (PVC), mille paksus on 0,2-0,35 mm või rohkem. PVC-kile on hästi vormitud ja kuumtihendatud erinevate materjalidega (foolium, paber, papp, mis on kaetud termolakikihiga). See on kõige levinum materjal, mida kasutatakse mittehügroskoopsete tablettide pakendamiseks.

Polüvinüülkloriidkile katmine polüvinüülkloriidi või halogeenitud etüleeniga vähendab gaasi- ja auruläbilaskvust: polüvinüülkloriidi lamineerimist polüestri või nailoniga kasutatakse lastele ohutute blisterpakendite valmistamiseks.