Paljude kaasasündinud biokeemiliste defektide geneetilise olemuse tundmine võimaldab läheneda nende ravi ja ennetamise probleemile (joonis 10). Nagu varem mainitud, taanduvad geenimutatsiooni tagajärjed organismile paljudel juhtudel ensüümi puudulikkuse tagajärjel suures koguses aine kuhjumisele. Näiteks fenüülketonuuria korral põhjustab fenüülalaniini ja fenüülpüruvaadi kõrge kontsentratsioon kudedes glükoosi omastamise protsesside pärssimist ja seega energianälga. Nende ainete kontsentratsiooni vähendamiseks organismis määratakse lapsele kohe pärast fenüülketonuuria avastamist dieet, mis sisaldab väga väikeses koguses fenüülalaniini. Kui sellist "sünteetilist" dieeti kasutatakse mitu aastat, on fenüülketonuuria kliinilised ilmingud sellistel lastel kerged või puuduvad täielikult.

Teine ravimeetod on mutantse ensüümi jääkaktiivsuse stimuleerimine. Niisiis, maksa glükoos-6-fosfataasi geneetilise defektiga, mis on üks glükogenoosi vormidest lastel, kasutatakse 1 ebanormaalse ensüümi indutseerimist neerupealiste hormooni kortisooni abil. Homotsüstinuuria korral viidi läbi uuringud tsüstationiini süntetaasiga, mis on selle haiguse korral defektne ensüüm. Selle tulemusena töötati välja mutantse ensüümi aktiivsuse indutseerimisel põhinev raviskeem Wb-vitamiiniga ja saavutati oluline kliiniline paranemine.

Kahjuks ei ole enamikul teadaolevate geneetiliste biokeemiliste defektide puhul võimalik valida sobivat dieeti ega indutseerida inaktiivset ensüümi. Sellega seoses püütakse pidevalt leida moodust, kuidas viia normaalne ensüüm organismis selle normaalse aktiivsuse kohta. Mitmete geenimutatsioonidega on saavutatud ajutine edu, kui patsientidele manustatakse tervete valgete vereliblede mass.

Induktsioon - selle ensüümi sünteesi stimuleerimine vastuseks konkreetsele toimele.

Praegu on võimalik paljusid ensüüme piisavalt puhtal kujul puhastada ja eraldada. Nende valkude kaitsmiseks nende teel patsientide kudedesse seerumi ensüümide poolt hävitamise eest kasutatakse erinevaid bioloogilisi "kapsleid".

"Geenitehnoloogia", selle põhimõtted ja raskused. Mikroobigeneetikud on juba pikka aega kasutanud geneetilise transformatsiooni ja transduktsiooni nähtust. Bakterite üksikute tunnuste geneetiline transformatsioon toimub siis, kui neile lisatakse teise sordi DNA. Näiteks pneumokokkide puhul, millel pole limaskesta, ilmneb see mõni aeg pärast nende töötlemist "limaskesta" liini bakteritest saadud DNA preparaadiga. Geneetiline transformatsioon on võimalik ka inimrakkude jaoks. DNA, mis muudab geneetilisi tunnuseid, on ilmselt kaasatud raku genoomi ja toimib aktiivselt geneetilise üksusena. Haige mutandi tervesse kehasse sellisel viisil geenide "sissekandmine" on aga väga raske. Fakt on see, et bioloogilistes vedelikes ja rakkudes on väga aktiivsed DNaasid - ensüümid, mis hävitavad sisestatud DNA.

Kuni viimase ajani tundus geeniülekanne võimalik vaid bakterite maailmas. Mõistet "transduktsioon" võib defineerida kui ühe või geenirühma ülekandmist ühest rakust teise viiruse abil. Kõige üksikasjalikumalt on uuritud geeniülekannet, mis hõlmab ühte inimese Escherichia coli viirust, mida tuntakse lambdafaagi nime all.

Kui bakterirakk on nakatatud lambda faagiga, sisestatakse viiruse DNA peremeesraku ringikujulisse kromosoomi. Nakatunud rakk ei sure ja paljunedes taastoodab faagi genoomi lugematul hulgal. Kui viirus aktiveerub uuesti ja hävitab peremeesraku, võivad äsja moodustunud faagiosakesed lisaks oma geenidele sisaldada ka bakteri geene. Seega oli võimalik saada "lambda" faagi read, mis on nendes

osana galaktoosi-1-fosfaat-uridüültransferaasi geenist, mis on oluline ensüüm suhkru metabolismis.

Selle geeni siirdamine inimrakkudesse õnnestus 1971. aastal Ameerika teadlaste Merill, Geyer ja Petrichchiani poolt. Nende katsete objektiks olid galaktoos-1-fosfaat-uridüültransferaasi (galaktoseemia) aktiivsuse puudumisega patsientide naharakud. Eelnimetatud lambda faag, mis sisaldas seda mikroobse päritoluga geeni, oli doonoriks. Galaktoseemiaga patsientide nakatunud rakkudes ilmnes galaktoos-1-fosfaat-uridüültransferaasi aktiivsus. Nii sai bakterilt inimesele geeni siirdamine faktiks. Rakkude poolt omandatud ensüümi aktiivsus pärandas tütarrakkude poolt, st siirdatud geen ei olnud "tõrjutud".

Ameerika teadlaste sensatsiooniline sõnum äratas laialdast huvi. Avanenud on väljavaade ravida raskeid kaasasündinud ainevahetushäireid. Sellesuunaline töö aga kiiret edu ei tõota. Probleemiks on hankida piisav hulk viirusi, mis kannavad teatud geene, mis suudavad integreeruda kehas olevate inimrakkude genoomi.

Hiljuti on välja töötatud tehnikad üksikute geenide sünteesiks. Niisiis eraldati küüliku punastest verelibledest polüribosoomid ja neist globiini mRNA (hemoglobiini valguosa). Nendest diferentseerunud rakkudest on seda suhteliselt lihtne eraldada. Lisaks sünteesisid Ameerika teadlased viiruse ensüümi RNA-sõltuva DNA polümeraasi abil esimest korda selle mRNA DNA koopia. Selle meetodi abil saab aga saada ainult geeni struktuurse piirkonna ilma oluliste reguleerivate "lisadeteta". Sellest hoolimata pakuvad geenide "in vitro" saamise meetodid suurt huvi.

Meditsiiniline geneetiline konsultatsioon. Vaatamata olulistele edusammudele pärilike haiguste ravis, kuulub nende vastu võitlemisel juhtiv roll ennetamisele. Selles suunas on tehtud märkimisväärseid edusamme.

Ennetavaid meetmeid saab läbi viia erinevates suundades. See hõlmab mutatsiooniprotsessi spetsiifiliste mehhanismide uurimist, kiirgustaseme kontrolli ja kokkupuudet erinevate mutageenidega. Organismi patoloogiline areng, embrüo, loote või lapse surm võib olla põhjustatud mis tahes teadaolevatest mutatsioonidest. Mutatsioone, mis põhjustavad loote surma sünnieelsel perioodil või vahetult pärast sündi, nimetatakse surmavateks. Kromosomaalsete ja geenimutatsioonide surmavate mõjude mehhanismide uurimine on alles alanud, kuid sellel on suur tähtsus päriliku patoloogia ennetamisel.

Vähem oluline pole ka infektsioonide ja vigastuste ennetamine, mis paljudel juhtudel soodustavad päriliku haiguse avaldumist või süvenemist. Keskkonnategurite kahjulik mõju geneetiliste teguritega koostoimele avaldub eriti selgelt organismi arengu embrüonaalsel perioodil. Ema kõrge vanus mõjutab oluliselt ka haigete järglaste saamise ohtu.

Praegu on pärilike haiguste ennetamisel kõige olulisem meditsiiniline geneetiline nõustamine. Selleks on suurte meditsiini- ja ennetusühingute juures kasutusele võetud spetsiaalsed meditsiinigeneetika konsultatsioonid ehk meditsiinigeneetika kabinetid, kus on võimalik läbi viia spetsiaalseid uurimismeetodeid – tsütoloogilisi, biokeemilisi ja immunoloogilisi.

Ennetuslik geeninõustamine on kõige tõhusam mitte siis, kui pöördutakse pärast haige lapse sündi, vaid siis, kui hinnatakse vanemapaari mistahes geneetiliste defektidega laste sündimise riski astet, eriti juhtudel, kui perel on või kahtlustatakse pärilikku patoloogiat.

Küsimusi järglaste meditsiinilise geneetilise prognoosi kohta võivad tekkida ka sugulusabielus olevatel isikutel, abikaasadel, kellel on lahknevus vere Rh-faktoris, samuti juhtudel, kui naistel esineb korduvaid raseduse katkemisi ja surnultsündimisi. Praeguseks on tõestatud kromosomaalsete kõrvalekallete oluline roll surnult sündide ja spontaansete abortide puhul.

Meditsiiniline geneetiline nõustamine põhineb igal konkreetsel juhul pärimise olemuse väljaselgitamisel. Määratakse kindlaks haigestumise riski arvutamine

selle päriliku tingimuslikkuse aste ja päriliku edasikandumise tüüp. Patoloogilise geeni domineeriva pärimise korral on 50% lastest haiged ja annavad oma haiguse edasi järgmisele põlvkonnale. Ülejäänud 50% jäävad terveks ja saavad üsna terveid järglasi.

Autosomaalse retsessiivse pärimise korral, kui mõlemad vanemad on mutantse geeni heterosügootsed kandjad, on 25% nende lastest haiged (homosügootid), 50% on fenotüübiliselt terved, kuid on sama mutantse geeni heterosügootsed kandjad, mida nad võivad edasi anda. nende järglastele jääb 25% haigusvabaks. Retsessiivselt levivate haiguste korral on sugulusabielud vastunäidustatud. Sellest vaatenurgast on oluline ülesanne tuvastada koormatud pereliikmete ja populatsiooni heterosügootsus, kuna mutantse geeni heterosügootsed kandjad säilitavad selle konstantse kontsentratsiooni populatsioonis.

Suguga seotud haiguste (X-kromosoomi) pärimisel annab fenotüübiliselt terve naine haiguse edasi pooltele oma poegadest, kes on haiged. Pooled tema tütardest on samuti muteerunud geeni kandjad, olles väliselt terved.

Mõnikord on järelduse tegemine väga raske. See on tingitud asjaolust, et on mitmeid haigusi, mis on oma ilmingu poolest sarnased pärilikega, kuid on põhjustatud keskkonnategurite mõjust (nn fenokoopiad); paljude pärilike haiguste ilmingutes on olulisi erinevusi (nn polümorfism).

Mitte iga kaasasündinud ja mitte iga perekondlik haigus ei ole pärilik, nagu ka mitte iga päriliku etioloogiaga haigus ei ole kaasasündinud ega perekondlik. See kehtib eriti kaasasündinud väärarengute kohta, mis mõnel juhul võivad olla põhjustatud mitte geneetilistest mehhanismidest, vaid patogeensetest mõjudest lootele raseduse ajal. Nii sünnitasid mõnes välisriigis raseduse ajal unerohtu võtnud naised deformatsiooniga lapsi.

Tõenäosus patoloogilise geeni pärimiseks koormatud peres säilib igal järgneval lapsel, sõltumata sellest, kas varem sündinud laps oli terve või haige.

Juhtudel, kui mutantse geeni päriliku edasikandumise tüüpi ei ole võimalik kindlaks teha või see on olemuselt polügeenne, lähtutakse meditsiinilise geneetilise nõustamise käigus empiiriliselt kindlaks tehtud haige lapse saamise riski tõenäosusest. Seoses heterosügootse kandumise diagnoosimise võimaluste laienemisega on viimasel ajal üha enam täpsustatud meditsiinilis-geneetiline nõustamine, mis põhineb haigete sugulaste haigestumise riskiastme arvutamisel. Heterosügootse kandumise tuvastamise meetodeid on välja töötatud pikka aega, kuid selle usaldusväärne määramine sai võimalikuks alles seoses biokeemiliste diagnostikameetodite edenemisega. Praeguseks on enam kui 200 haiguse puhul tuvastatud heterosügootne kandmine, mis on vajalik teaduslikult põhjendatud meditsiinigeneetilise konsultatsiooni läbiviimiseks.

Sünnieelset diagnostikat võib pidada väga paljulubavaks meetodiks pärilike haiguste ennetamisel. Kui kahtlustate päriliku defektiga lapse sündi, tehakse 14-16 rasedusnädalal lootevee uuring ja saadakse teatud kogus lootevett. See sisaldab embrüo kooritud epiteelirakke. Selle materjali uurimine võimaldab teil kindlaks teha päriliku defekti juba enne lapse sündi. Praegu saab selle meetodiga diagnoosida enam kui 50 pärilikku ainevahetushaigust ja kõiki kromosoomihaigusi.

Arstigeenialast nõu andev arst selgitab konsulteeritavale tema laste või sugulaste haigestumise riski määra. Lõplik otsus on konsulteeritud inimese enda teha, arst ei saa keelata tal lapsi saada, vaid aitab reaalselt hinnata ohuastet. Õige meditsiinilise geneetilise seletuse korral teeb patsient tavaliselt õige otsuse ise. Sel juhul mängib olulist rolli mitte ainult riski aste, vaid ka päriliku patoloogia raskusaste:

olulised deformatsioonid, sügav dementsus. Nendel juhtudel, eriti kui peres on selline laps, piiravad abikaasad ka harvaesineva haigusega edasist sünnitust. Vahel juhtub ka seda, et päriliku patoloogiaga lapse saamise riskiaste on pereliikmete poolt liialdatud ja arsti nõuanne hajutab põhjendamatud hirmud.

Kuni viimase ajani tekitas pärilike haiguste ravimise võimalus skeptilisi naeratusi - nii tugevaks on muutunud idee päriliku patoloogia surmast, arsti täielikust abitusest päriliku defekti ees. Kui aga 1950. aastate keskpaigani suudeti seda arvamust teatud määral õigustada, siis nüüd, pärast mitmete spetsiifiliste ja paljudel juhtudel ülitõhusate pärilike haiguste ravimeetodite loomist, seostatakse sellist eksiarvamust kas nende puudumisega. teadmistest või, nagu õigesti märkisid K. S. Ladodo ja S. M. Barashneva (1978), on nende patoloogiate varajase diagnoosimise raskused. Need tuvastatakse pöördumatute kliiniliste häirete staadiumis, kui ravimteraapia ei ole piisavalt efektiivne. Samal ajal võimaldavad kaasaegsed meetodid igat tüüpi pärilike kõrvalekallete (kromosoomihaigused, monogeensed sündroomid ja multifaktoriaalsed haigused) diagnoosimiseks haiguse varases staadiumis. Varajase ravi edukus on mõnikord hämmastav. Kuigi tänapäeval on päriliku patoloogia vastu võitlemine spetsialiseeritud teadusasutuste asi, tundub, et kaugel pole aeg, mil patsiendid on pärast diagnoosi püstitamist ja patogeneetilise ravi alustamist tavakliinikute ja polikliinikute arstide järelevalve all. See eeldab praktilise arsti teadmisi peamistest päriliku patoloogia ravimeetoditest, nii olemasolevatest kui ka väljatöötatavatest.

Inimese erinevate pärilike haiguste seas on erilisel kohal pärilikud ainevahetushaigused, kuna geneetiline defekt avaldub kas vastsündinu perioodil (galaktoseemia, tsüstiline fibroos) või varases lapsepõlves (fenüülketonuuria, galaktoseemia). Need haigused on imikute suremuse põhjuste hulgas üks esimesi kohti [Veltishchev Yu. E., 1972]. Erakordne tähelepanu, mida praegu nende haiguste ravile pööratakse, on igati õigustatud. Viimastel aastatel on ligikaudu 300 enam kui 1500 pärilikust metaboolsest anomaaliast tuvastatud spetsiifilise geneetilise defektiga, mis põhjustab ensüümi funktsionaalset puudulikkust. Kuigi tekkiv patoloogiline protsess põhineb ühe või teise ensüümisüsteemide moodustamises osaleva geeni mutatsioonil, võivad selle protsessi patogeneetilised mehhanismid olla täiesti erineva väljendusega. Esiteks võib "mutantse" ensüümi aktiivsuse muutus või puudumine viia teatud lüli blokeerumiseni ainevahetusprotsessis, mille tulemusena kogunevad organismis metaboliidid või algne toksilise toimega substraat. Muutunud biokeemiline reaktsioon võib üldiselt minna mööda "valet" teed, mille tulemuseks on "võõraste" ühendite ilmumine kehasse, mis pole sellele sugugi iseloomulikud. Teiseks võib samadel põhjustel organismis tekkida ebapiisav teatud toodete moodustumine, millel võivad olla katastroofilised tagajärjed.

Sellest tulenevalt põhineb pärilike ainevahetushaiguste patogeneetiline teraapia põhimõtteliselt erinevatel lähenemisviisidel, võttes arvesse patogeneesi individuaalseid seoseid.

ASENDUSRAPIA

Pärilike ainevahetushäirete asendusravi tähendus on lihtne: puuduvate või ebapiisavate biokeemiliste substraatide sisestamine organismi.

Klassikaline asendusravi näide on suhkurtõve ravi. Insuliini kasutamine võimaldas drastiliselt vähendada mitte ainult sellesse haigusesse suremust, vaid ka patsientide puuet. Asendusravi kasutatakse edukalt ka teiste endokriinsete haiguste puhul – joodi- ja türoidiinipreparaadid kilpnäärmehormoonide sünteesi pärilike defektide korral [Žukovski M. A., 1971], glükokortikoidid steroidide ebanormaalse metabolismi korral, mis on arstidele hästi tuntud kui adrenogenitaalne V. sündroom [.], Tabolin19. A.3. . Pärilike immuunpuudulikkuse seisundite üht ilmingut - düsgammaglobulineemiat - ravitakse üsna tõhusalt gammaglobuliini ja polüglobuliini kasutuselevõtuga. A-hemofiilia ravi põhineb samal põhimõttel doonorivere ülekandmisel ja antihemofiilse globuliini kasutuselevõtul.

Parkinsoni tõve ravi L-3-4-dihüdroksüfenüülalaniiniga (L-DOPA) on osutunud väga tõhusaks; see aminohape toimib kehas dopamiini vahendaja eelkäijana. L-DOPA või selle derivaatide tutvustamine patsientidele toob kaasa dopamiini kontsentratsiooni järsu tõusu kesknärvisüsteemi sünapsides, mis leevendab oluliselt haiguse sümptomeid, eriti vähendab lihaste jäikust.

Suhteliselt lihtsat asendusravi viiakse läbi mõnede pärilike ainevahetushaiguste korral, mille patogenees on seotud ainevahetusproduktide kuhjumisega. See on tervete doonorite leukotsüütide suspensiooni või vereplasma transfusioon tingimusel, et "normaalsed" leukotsüüdid või plasma sisaldavad ensüüme, mis biotransformeerivad kogunenud tooteid. Selline ravi annab positiivse efekti mukopolüsahharidooside, Fabry tõve ja müopaatiate korral [Davidenkova E. F., Lieberman P. S., 1975]. Pärilike ainevahetushaiguste asendusravi takistab aga asjaolu, et paljud ensüümi anomaaliad paiknevad kesknärvisüsteemi rakkudes, maksas jne. Teatud ensümaatiliste substraatide kohaletoimetamine nendesse sihtorganitesse on raskendatud, kuna nende sisseviimisest kehas tekivad vastavad immunopatoloogilised reaktsioonid. Selle tulemusena toimub ensüümi inaktiveerimine või täielik hävitamine. Praegu töötatakse välja meetodeid selle nähtuse vältimiseks.

VITAMIINIRAAPI

Vitamiiniteraapia ehk teatud pärilike ainevahetushaiguste ravi vitamiinide manustamisega meenutab väga asendusravi. Kuid asendusravi käigus viiakse organismi füsioloogilised, “normaalsed” biokeemiliste substraatide annused ning vitamiiniteraapiaga (või, nagu seda nimetatakse ka “megavitamiinraviks”) kümneid ja isegi sadu kordi suuremaid annuseid. [Barashnev Yu. I. et al., 1979]. Selle vitamiinide ainevahetuse ja talitluse kaasasündinud häirete ravimeetodi teoreetiline alus on järgmine. Enamik vitamiine, mis on teel aktiivsete vormide, st koensüümide moodustumiseks, peavad läbima imendumise, transpordi ja akumuleerumise sihtorganites. Kõik need etapid nõuavad paljude spetsiifiliste ensüümide ja mehhanismide osalemist. Nende ensüümide või nende mehhanismide sünteesi ja aktiivsust määrava geneetilise informatsiooni muutumine või moonutamine võib häirida vitamiini muutumist aktiivseks vormiks ja seeläbi takistada selle funktsiooni täitmist organismis [Spirichev V. B., 1975]. Vitamiinide, mis ei ole koensüümid, talitlushäirete põhjused on sarnased. Nende defekt on reeglina vahendatud interaktsioonis teatud ensüümiga ja kui selle süntees või aktiivsus on häiritud, on vitamiini talitlus võimatu. Vitamiinide funktsioonide pärilike rikkumiste muud variandid on võimalikud, kuid neid ühendab asjaolu, et vastavate haiguste sümptomid arenevad lapse täieliku toitumisega (erinevalt beriberi-st). Vitamiinide terapeutilised annused on ebaefektiivsed, kuid mõnikord (rikkudes vitamiinide transporti, koensüümide moodustumist) põhjustab erakordselt suurte vitamiinide või valmis koensüümi annuste parenteraalne manustamine, suurendades teatud määral häiritud ensüümsüsteemide aktiivsust. terapeutiline edu [Annenkov GA, 1975; Spirichev B.V. 1975].

Näiteks haigus "vahtrasiirupi lõhnaga uriin" pärineb autosoomselt retsessiivselt, esineb sagedusega 1:60 000. Selle haiguse korral erituvad isovaleriinhape ja teised ketohapete ainevahetusproduktid organismist suurtes kogustes, mis annab uriinile spetsiifilise lõhna. Sümptomiteks on lihaste jäikus, kramplik sündroom, opistotonus. Ühte haigusvormi ravitakse edukalt B1-vitamiini liigsete annustega alates lapse esimestest elupäevadest. Teiste tiamiinist sõltuvate ainevahetushäirete hulka kuuluvad alaäge nekrotiseeriv entsefalomülopaatia ja megaloblastiline aneemia.

NSV Liidus on B6-vitamiinist sõltuvad seisundid kõige levinumad [Tabolin VA, 1973], mille hulka kuuluvad ksanturenuuria, homotsüstinuuria jne. Nende haiguste puhul, mis on seotud püridoksaalist sõltuvate kinureninaasi ja tsüstationiini süntaasi ensüümide geneetiliste defektidega, on intelligentsuse põhjalikud muutused. areneda, neuroloogilised häired , kramplik sündroom, dermatoosid, allergilised ilmingud jne. Nende haiguste varajase ravi tulemused B6-vitamiini suurte annustega on väga julgustavad [Barashnev Yu. I. et al., 1979]. Teadaolevad vitamiinist sõltuvad ainevahetushäired on järgmised [vastavalt Yu. I. Barashnev et al., 1979].

KIRURGIA

Kirurgilised meetodid on leidnud laialdast rakendust pärilike kõrvalekallete ravis, eeskätt selliste väärarengute korrigeerimisel nagu huule- ja suulaelõhe, polüdaktüülia, sündaktüülia, kaasasündinud püloorse stenoos, puusaliigese kaasasündinud nihestus. Tänu viimaste aastakümnete edule kirurgias on saanud võimalikuks südame ja suurte veresoonte kaasasündinud anomaaliate efektiivne korrigeerimine ning neerusiirdamine nende päriliku tsüstilise kahjustuse korral. Teatud positiivseid tulemusi annab kirurgiline ravi päriliku sferotsütoosi (põrna eemaldamine), päriliku hüperparatüreoidismi (kõrvalkilpnäärme adenoomide eemaldamise), munandite ferminisatsiooni (sugunäärmete eemaldamise), päriliku otoskleroosi, Parkinsoni tõve ja teiste geneetiliste defektide korral.

Spetsiifilist, isegi patogeneetilist, võib pidada immuunpuudulikkuse seisundite ravis kirurgiliseks meetodiks. Päriliku immunopatoloogiaga embrüonaalse (hülgamisreaktsiooni vältimiseks) harknääre (tüümuse) siirdamine taastab teatud määral immunoreaktiivsuse ja parandab oluliselt patsientide seisundit. Mõnede pärilike haiguste korral, millega kaasnevad immunogeneesi defektid, tehakse luuüdi siirdamine (Wiskotti-Aldrichi sündroom) või harknääre eemaldamine (autoimmuunhaigused).

Seega säilitab pärilike kõrvalekallete ja väärarengute ravi kirurgiline meetod oma olulisuse spetsiifilise meetodina.

DIEETERAAPIA

Dieetteraapia (meditsiiniline toitumine) paljude pärilike ainevahetushaiguste korral on ainus patogeneetiline ja väga edukas ravimeetod ning mõnel juhul ka ennetusmeetod. Viimane asjaolu on seda olulisem, et täiskasvanutel tekivad vaid üksikud pärilikud ainevahetushäired (näiteks soole laktaasi puudulikkus). Tavaliselt avaldub haigus lapse elu esimestel tundidel (tsüstiline fibroos, galaktoseemia, Crigler-Najjari sündroom) või esimestel nädalatel (fenüülketonuuria, agammaglobulineemia jne), mis viib enam-vähem kiiresti kurbade tagajärgedeni. surmani.

Peamise ravimeetme lihtsus – teatud teguri dieedist väljajätmine – jääb äärmiselt ahvatlevaks. Kuigi dieetteraapia ei ole iseseisev ja nii tõhus ravimeetod ühegi teise haiguse puhul [Annenkov G. A., 1975], nõuab see aga mitmete tingimuste ranget järgimist ja selget arusaamist soovitud tulemuse saavutamise keerukusest. Need seisundid on Yu. E. Veltishchevi (1972) sõnul järgmised: "Metaboolsete anomaaliate täpne varajane diagnoosimine, välistades fenotüüpiliselt sarnaste sündroomide esinemisega seotud vead; vastavus ravi homöostaatilisele põhimõttele, mis viitab maksimaalsele toitumise kohandamine kasvava organismi vajadustega Dieetteraapia hoolikas kliiniline ja biokeemiline jälgimine.

Mõelge sellele ühe levinuima kaasasündinud ainevahetushäire - fenüülketonuuria (PKU) - näitel. See autosoomne retsessiivne pärilik haigus esineb keskmise sagedusega 1:7000. PKU-s põhjustab geenimutatsioon fenüülalaniin-4-hüdroksülaasi puudulikkust ja seetõttu ei muutu fenüülalaniin organismi sattudes türosiiniks, vaid ebanormaalseteks ainevahetusproduktideks - fenüülpüroviinamarihappeks, fenüületüülamiiniks jne. Need fenüülalaniini derivaadid, mis interakteeruvad kesknärvisüsteemi rakkude membraanidega, takistavad trüptofaani tungimist neisse, ilma milleta on paljude valkude süntees võimatu. Selle tulemusena arenevad üsna kiiresti välja pöördumatud psüühika- ja neuroloogilised häired. Haigus areneb koos toitmise algusega, kui fenüülalaniin hakkab kehasse sisenema. Ravi seisneb fenüülalaniini täielikus eemaldamises toidust, st lapse toitmises spetsiaalsete valguhüdrolüsaatidega. Fenüülalaniin on aga klassifitseeritud hädavajalikuks, s.t. inimorganismis ei sünteesita, aminohappeid ja tuleb organismi varustada koguses, mis on vajalik lapse suhteliselt normaalseks füüsiliseks arenguks. Nii et ühelt poolt vaimse ja teisest küljest füüsilise alaväärsuse ärahoidmiseks on fenüülketonuuria ravimisel üks peamisi raskusi, aga ka mõningaid muid pärilikke ainevahetuse "vigu". Homöostaatilise dieediteraapia põhimõtte järgimine PKU-s on üsna keeruline ülesanne. Fenüülalaniini sisaldus toidus ei tohiks ületada 21% vanuse füsioloogilisest normist, mis hoiab ära nii haiguse patoloogilised ilmingud kui ka füüsilise arengu häired [Barashneva S. M., Rybakova E. P., 1977]. Kaasaegsed dieedid PKU-ga patsientidele võimaldavad doseerida fenüülalaniini kehasse sisenemist täpselt vastavalt selle kontsentratsioonile veres vastavalt biokeemilisele analüüsile. Varajane diagnoosimine ja kohene dieediteraapia määramine (esimesel 2-3 elukuul) tagab lapse normaalse arengu. Hiljem alustatud ravi edukus on palju tagasihoidlikum: 3 kuu kuni aasta jooksul - 26%, aastast kuni 3 aastani - 15% rahuldavatest tulemustest [Ladodo K. S., Barashneva S. M., 1978]. Seetõttu on dieediteraapia alustamise õigeaegsus selle patoloogia ilmnemise ja ravi tõhususe võti. Arst on kohustatud kahtlustama kaasasündinud ainevahetushäiret ja läbi viima biokeemilise uuringu, kui lapsel on kehv kehakaalu tõus, oksendamine, närvisüsteemi patoloogilised "tunnused", perekonna anamneesi ägenemine (varajane surm, vaimne alaareng) [ Vulovitš D. et al., 1975].

Paljude pärilike haiguste jaoks on välja töötatud metaboolsete häirete korrigeerimine sobiva spetsiifilise ravi abil (tabel 8). Üha uute ainevahetusplokkide biokeemiliste aluste avastamine nõuab aga nii adekvaatseid dieediteraapia meetodeid kui ka olemasolevate toiduratsioonide optimeerimist. Suurt tööd selles suunas teeb RSFSR Pediaatria ja Lastekirurgia Instituut M3 koos NSVL Meditsiiniteaduste Akadeemia Toitumisinstituutiga.

Kaalutud pärilike haiguste ravimeetodeid, mis tulenevad väljakujunenud etioloogiast või patogeneetilistest seostest, võib pidada spetsiifilisteks. Kuid absoluutse enamuse päriliku patoloogia tüüpide jaoks pole meil veel spetsiifilisi ravimeetodeid. See kehtib näiteks kromosomaalsete sündroomide kohta, kuigi nende etioloogilised tegurid on hästi teada, või päriliku eelsoodumusega haiguste kohta, nagu ateroskleroos ja hüpertensioon, kuigi nende haiguste tekke individuaalseid mehhanisme on enam-vähem uuritud. Mõlema ravi ei ole spetsiifiline, vaid sümptomaatiline. Ütleme nii, et kromosomaalsete häirete ravi peamine eesmärk on selliste fenotüüpiliste ilmingute korrigeerimine nagu vaimne alaareng, aeglane kasv, ebapiisav feminiseerumine või maskuliiniseerumine, sugunäärmete väheareng ja spetsiifiline välimus. Sel eesmärgil kasutatakse anaboolseid hormoone, androgeene ja östrogeene, hüpofüüsi ja kilpnäärme hormoone koos teiste ravimitega kokkupuute meetoditega. Kuid ravi tõhusus jätab kahjuks soovida.

Vaatamata usaldusväärsete ideede puudumisele multifaktoriaalsete haiguste etioloogiliste tegurite kohta, annab nende ravi kaasaegsete ravimite abil häid tulemusi. Ilma haiguse põhjuseid kõrvaldamata on arst sunnitud pidevalt läbi viima säilitusravi, mis on tõsine puudus. Kuid sadade pärilikku patoloogiat uurivate laborite raske töö ja selle vastu võitlemise meetodid viib kindlasti oluliste tulemusteni. Pärilike haiguste letaalsus eksisteerib vaid seni, kuni nende põhjuseid ja patogeneesi ei uurita.

MITMEFAKTORILISTE HAIGUSTE RAVI TÕHUSUS
SÕLTUVALT PATSIENTIDE PÄRILIKU KOORMUSE KASTEST

Kliinilise geneetika põhiülesanne on praegu uurida geneetiliste tegurite mõju mitte ainult kliiniliste ilmingute polümorfismile, vaid ka levinud multifaktoriaalsete haiguste ravi efektiivsusele. Eespool märgiti, et selle haiguste rühma etioloogias on ühendatud nii geneetilised kui ka keskkonnategurid, mille koostoime tunnused tagavad päriliku eelsoodumuse või takistavad selle avaldumist. Tuletage veel kord lühidalt meelde, et multifaktoriaalseid haigusi iseloomustavad ühised tunnused:

1. kõrge esinemissagedus elanikkonnas;
2. lai kliiniline polümorfism (latentsest subkliinilisest kuni väljendunud ilminguteni);
3. olulised vanuse- ja sooerinevused üksikute vormide esinemissageduses;
4. kliiniliste ilmingute sarnasus patsiendil ja tema lähisugulastel;
5. tervete sugulaste haigestumise riski sõltuvus üldisest haigestumusest, haigete sugulaste arvust perekonnas, haige sugulase haiguse raskusastmest jne.

Kuid ülaltoodu ei mõjuta multifaktoriaalse patoloogia ravi tunnuseid, mis sõltuvad inimkeha päriliku põhiseaduse teguritest. Samal ajal peaks haiguse kliinilise ja geneetilise polümorfismiga kaasnema suur erinevus ravi efektiivsuses, mida praktikas täheldatakse. Teisisõnu on võimalik esitada seisukoht konkreetse haiguse ravi mõju ja konkreetse patsiendi ägenemise astme vahelise seose kohta vastava päriliku eelsoodumusega. Seda sätet täpsustades sõnastasime esmalt [Lil'in E. T., Ostrovskaya A. A., 1988], mis selle põhjal võib eeldada:

1. ravitulemuste märkimisväärne varieeruvus;
2. väljendunud erinevused erinevate ravimeetodite efektiivsuses sõltuvalt patsientide vanusest ja soost;
3. samade ravimite terapeutilise toime sarnasus patsiendil ja tema sugulastel;
4. hiline terapeutiline toime (haiguse sama raskusastmega) patsientidel, kellel on suurem pärilik koormus.

Kõiki ülaltoodud sätteid saab uurida ja tõestada erinevate multifaktoriaalsete haiguste näidetel. Kuna aga kõik need tulenevad loogiliselt peamisest tõenäolisest sõltuvusest - protsessi tõsidusest ja selle ravi efektiivsusest, ühest küljest päriliku koormuse astmest, siis teisest küljest vajab see seos rangelt. kontrollitud tõend sobiva mudeli kohta. See haigusmudel peab omakorda vastama järgmistele tingimustele:

1. selge lavastus kliinilises pildis;
2. suhteliselt lihtne diagnoos;
3. ravi toimub peamiselt ühe skeemi järgi;
4. ravitoime registreerimise lihtsus.

Mudel, mis seatud tingimusi piisavalt rahuldab, on krooniline alkoholism, mille etioloogia multifaktoriaalsust praegu kahtluse alla ei sea. Samal ajal näitab pohmelli ja liigsündroomi esinemine usaldusväärselt protsessi üleminekut haiguse II (põhi)staadiumisse, taluvuse vähenemist - üleminekut III staadiumisse. Terapeutilise toime hindamine ravijärgse remissiooni kestuse järgi on samuti suhteliselt lihtne. Lõpuks kasutatakse enamikus haiglates meie riigis vastuvõetud kroonilise alkoholismi ravi ühtset skeemi (vastumeelsusravi vahelduvate kursustega). Seetõttu uurisime edasiseks analüüsiks seost kroonilise alkoholismi päriliku koormuse astme, selle kulgemise raskusastme ja ravi efektiivsuse vahel sama vanusega inimeste rühmades, kellel haigus algas.

Tabeliandmete analüüs. 9 näitab, et esmase alkoholiseerimise keskmine vanus erineb oluliselt erineva päriliku ägenemisastmega rühmades. Mida suurem on ägenemise aste, seda varem algab alkoholiseerimine. On loomulik eeldada, et keskmine vanus kõigi teiste sümptomite ilmnemise hetkel on samuti erinev. Allpool esitatud tulemused kinnitavad seda. Samas on erinevus näiteks kahe äärmusrühma patsientide vahel esmase alkoholismi ja episoodilise joomise alguse osas 2,5 aastat, samas kui nende vahel on erinevus alkoholismi alguse keskmise vanuse poolest. süstemaatiline joomine on 7 aastat, pohmelli sündroomi alguse keskmine vanus on 10 aastat ja psühhoosi alguse keskmine vanus 13 aastat. Intervallid episoodilise joomise alguse ja süstemaatilisele joomisele ülemineku vahel, süstemaatilise joomise kestus enne pohmelli sündroomi ja alkohoolse psühhoosi tekkimist, on seda lühem, seda suurem on päriliku koormuse aste. Seetõttu on nende sümptomite teke ja dünaamika geneetilise kontrolli all. Seda ei saa öelda intervalli keskmise kestuse kohta esimesest alkoholiseerumisest episoodilise alkoholitarbimise alguseni (kõigis rühmades on see 3,5 aastat) ja keskmise kestuse kohta pohmelli sündroomi tekkest kuni patsiendi registreerimiseni ( kõikides rühmades on see 4 aastat), mis loomulikult sõltuvad nad ainult keskkonnateguritest.

Kroonilise alkoholismi ravi efektiivsuse ja patsientide päriliku ägenemise astme vahelise seose uuringu tulemuste poole pöördudes märgime, et patsientidel oli märkimisväärne suundumus remissiooni kestuse suuremale lühenemisele. süvenemisest. Kahe äärmusliku rühma (ilma päriliku koormuseta ja maksimaalse koormusega) erinevus on 7 kuud (vastavalt 23 ja 16 kuud). Järelikult on käimasolevate ravimeetmete tõhusus seotud mitte ainult sotsiaalsete, vaid ka patoloogilist protsessi määravate bioloogiliste teguritega.

Seega võimaldavad saadud tulemused järeldada, et kulgemise raskuse ja kroonilise alkoholismi ravi efektiivsuse vahel on tõeline seos päriliku ägenemise astmega. Seetõttu peaks päriliku koormuse analüüs ja selle esialgne hindamine 2. peatükis toodud skeemi järgi aitama perearstil valida optimaalset ravitaktikat ja prognoosida erinevate multifaktoriaalsete haiguste kulgu vastavate andmete kuhjumisel.

RAVI ARENDUSEL

Mõelge ravimeetodite võimalustele, mis pole veel laborite seinte vahelt lahkunud ja on eksperimentaalse kontrollimise ühes või teises etapis.

Analüüsides ülaltoodud asendusravi põhimõtteid, mainisime, et selle päriliku patoloogia vastu võitlemise meetodi levik on piiratud, kuna vajalikku biokeemilist substraati ei ole võimalik elunditesse, kudedesse või sihtrakkudesse sihipäraselt toimetada. Nagu iga võõrvalk, põhjustavad sissetoodud "ravimi" ensüümid immunoloogilist reaktsiooni, mis viib eelkõige ensüümi inaktiveerimiseni. Sellega seoses üritasid nad ensüüme sisse viia mõnede kunstlike sünteetiliste moodustiste (mikrokapslite) kaitse all, millel polnud erilist edu. Vahepeal jääb päevakorda valgumolekuli kaitsmine keskkonna eest tehis- või loodusliku membraani abil. Sel eesmärgil on viimastel aastatel uuritud liposoome – kunstlikult loodud lipiidiosakesi, mis koosnevad karkassist (maatriksist) ja lipiidist (s.t. immunoloogilisi reaktsioone mitte põhjustavast) membraan-kest. Maatriksi võib täita mis tahes biopolümeerühendiga, näiteks ensüümiga, mis on välismembraaniga hästi kaitstud kokkupuute eest immuunkompetentsete keharakkudega. Pärast kehasse viimist tungivad liposoomid rakkudesse, kus endogeensete lipaaside toimel liposoomide kest hävib ning neis sisalduv, struktuurselt ja funktsionaalselt terve ensüüm, siseneb sobivasse reaktsiooni. Sama eesmärk - rakkudele vajaliku valgu transport ja toime pikendamine - on pühendatud ka katsetele nn erütrotsüütide varjudega: patsiendi erütrotsüüte inkubeeritakse hüpotoonilises keskkonnas, millele on lisatud transpordiks mõeldud valku. . Järgmisena taastatakse söötme isotoonilisus, mille järel hakkab osa erütrotsüütidest sisaldama söötmes olevat valku. Valguga laetud erütrotsüüdid viiakse organismi, kus see toimetatakse samaaegse kaitsega organitesse ja kudedesse.

Teiste pärilike haiguste ravimeetodite hulgas äratab geenitehnoloogia erilist tähelepanu mitte ainult meditsiinis, vaid ka laiemalt. Me räägime otsesest mõjust mutantsele geenile, selle korrigeerimisest. Kudede biopsia või vereproovi võtmisega on võimalik saada patsiendi rakke, milles kultiveerimise käigus saab asendada või korrigeerida mutantset geeni ning seejärel need rakud autoimplanteerida (mis välistaks immunoloogilised reaktsioonid) patsiendi kehasse. keha. Selline genoomi kaotatud funktsiooni taastamine on võimalik transduktsiooni abil - terve doonorraku genoomi (DNA) osa püüdmine ja ülekandmine viiruste (faagide) poolt kahjustatud retsipientrakku, kus see osa genoom hakkab normaalselt funktsioneerima. Sellise geneetilise teabe korrigeerimise võimalus in vitro koos selle järgneva kehasse viimisega tõestati mitmete katsetega, mis tõid kaasa erakordse huvi geenitehnoloogia vastu.

Nagu märkis V. N. Kalinin (1987), on praegu kujunemas kaks geenitehnoloogia kontseptsioonidel põhinevat lähenemist päriliku materjali korrigeerimisele. Neist esimese (geeniteraapia) järgi saab patsiendilt saada rakkude klooni, mille genoomi viiakse mutantse geeni normaalset alleeli sisaldav DNA fragment. Pärast autotransplantatsiooni võib eeldada normaalse ensüümi tootmist organismis ja sellest tulenevalt haiguse patoloogiliste sümptomite kõrvaldamist. Teine lähenemine (genokirurgia) on seotud põhimõttelise võimalusega eraldada ema kehast viljastatud munarakk ja asendada selle tuumas olev ebanormaalne geen kloonitud "tervisliku" geeniga. Sel juhul areneb pärast munaraku autoimplantatsiooni loode, mitte ainult praktiliselt terve, vaid ka ilma võimalusest tulevikus patoloogilist pärilikkust edasi anda.

Geenitehnoloogia kasutamise väljavaated pärilike ainevahetushaiguste raviks näivad aga olevat väga kauged, kui arvestada mõningaid esilekerkivaid probleeme. Loetleme probleemid, mis ei nõua erilisi geneetilisi ja biokeemilisi teadmisi [Annenkov G. A., 1975], mille lahendamine on veel tuleviku küsimus.

"Terve" DNA sisestamine retsipientrakku ilma "kahjustatud" geeni või DNA segmendi samaaegse eemaldamiseta tähendab DNA sisalduse suurenemist selles rakus, st selle liigset suurenemist. Samal ajal põhjustab liigne DNA kromosomaalseid haigusi. Kas DNA liig mõjutab genoomi kui terviku toimimist? Lisaks realiseeruvad mõned geneetilised defektid mitte raku, vaid organismi tasandil, st tsentraalse reguleerimise tingimustes. Sel juhul ei pruugi isoleeritud kultuuriga tehtud katsetes saavutatud geenitehnoloogia õnnestumised säilida, kui rakud "tagasi" viiakse. Sissejuhatava geneetilise teabe hulga täpse kontrollimise meetodite puudumine võib viia konkreetse geeni "üleannustamiseni" ja põhjustada vastupidise märgiga defekti: näiteks põhjustab liigne insuliini geen diabeedi korral hüperinsulineemia arengut. . Sisestatud geen ei tohiks olla sisse ehitatud ükskõik millisesse, vaid kindlasse kohta kromosoomis, vastasel juhul võivad katkeda geenidevahelised sidemed, mis mõjutavad päriliku teabe lugemist.

Patoloogilise pärilikkusega raku ainevahetus on kohandatud ebatüüpiliste tingimustega. Seetõttu ei pruugi sisseehitatud "normaalne" geen või õigemini selle produkt - normaalne ensüüm - leida rakus vajalikku metaboolset ahelat ja selle üksikuid komponente - ensüüme ja kofaktoreid, rääkimata sellest, et a. normaalne rakk, kuid tegelikult võib "võõrvalk" põhjustada massilisi autoimmuunreaktsioone.

Lõpuks, geenitehnoloogias ei ole veel leitud meetodit, mis parandaks sugurakkude genoomi; see tähendab kahjulike mutatsioonide märkimisväärse kuhjumise võimalust tulevastes põlvkondades fenotüübiliselt tervete vanematega.

Need on lühidalt peamised teoreetilised vastuväited geenitehnoloogia kasutamisele pärilike ainevahetushäirete ravis. Valdav enamik pärilikke ainevahetushaigusi on üliharuldaste mutatsioonide tagajärg. Iga sellise sageli ainulaadse olukorra jaoks sobiva geenitehnoloogia meetodi väljatöötamine ei ole mitte ainult äärmiselt "tühikas" ja majanduslikult kahjumlik ettevõtmine, vaid ka konkreetse ravi alustamise ajastuse osas kaheldav. Enamiku levinud kaasasündinud ainevahetuse "vigade" jaoks on välja töötatud dieediteraapiad, mis õigel kasutamisel annavad suurepäraseid tulemusi. Me ei püüa sugugi tõestada geenitehnoloogia mõttetust pärilike haiguste ravis ega diskrediteerida seda kui meetodit paljude üldiste bioloogiliste probleemide lahendamiseks. Eelnev puudutab ennekõike geenitehnoloogia märkimisväärseid edusamme erineva päritoluga pärilike haiguste sünnieelsel diagnoosimisel. Peamine eelis on sel juhul DNA struktuuri spetsiifilise rikkumise kindlaksmääramine, st "haiguse põhjustaja primaarse geeni tuvastamine" [Kalinin VN, 1987].

DNA diagnostika põhimõtted on suhteliselt kergesti mõistetavad. Esimene protseduur (blotimine) seisneb võimaluses jagada spetsiifiliste ensüümide - restriktsiooniendonukleaaside abil DNA molekul arvukateks fragmentideks, millest igaüks võib sisaldada soovitud patoloogilist geeni. Teises etapis tuvastatakse see geen spetsiaalsete DNA "sondidega" - radioaktiivse isotoobiga märgistatud sünteesitud nukleotiidjärjestuste abil. Seda "sondeerimist" saab läbi viia erinevatel viisidel, mida on kirjeldanud eelkõige D. Cooper ja J. Schmidtke (1986). Illustreerimiseks keskendume vaid ühele neist. Geenitehnoloogia meetodeid kasutades sünteesitakse väike (kuni 20) normaalne nukleotiidjärjestus, mis kattub kavandatava mutatsiooni asukohaga, ja see märgistatakse radioaktiivse isotoobiga. Seejärel proovitakse seda järjestust hübridiseeruda konkreetse loote (või indiviidi) rakkudest eraldatud DNA-ga. On selge, et hübridisatsioon õnnestub, kui testitav DNA sisaldab normaalset geeni; mutantse geeni, st isoleeritud DNA ahela ebanormaalse nukleotiidjärjestuse juuresolekul hübridiseerumist ei toimu. DNA diagnostika võimalused praeguses etapis on toodud tabelis. 10-13 võetud D. Cooperilt ja J. Schmidtkelt (1987).

Seega saavutab geenitehnoloogia arenedes ja täiustudes paljudes meditsiinipraktika küsimustes veelgi muljetavaldavamat edu. Teoreetiliselt jääb see ainsaks erinevate inimeste haiguste etioloogilise ravi meetodiks, mille tekkeloos on pärilikkus ühel või teisel viisil "esindatud". Võitluses suremuse ja invaliidsusega pärilikesse haigustesse tuleb kasutada kõiki meditsiini jõude ja vahendeid.

Kaasasündinud PATOLOOGIA ENNETAMINE KÕRGE RISKIRÜHMA NAISTEL

Inimese kaasasündinud patoloogiaga võitlemise probleem seoses selle meditsiinilise ja sotsiaalmajandusliku tähtsusega äratab spetsialistide erakordselt suurt tähelepanu. Sünnidefektide sageduse jätkuv kasv (vastsündinutel kuni 6-8%, sh vaimne alaareng) ja eelkõige need, mis drastiliselt vähendavad inimese elujõulisust ja tema sotsiaalse kohanemise võimalust, tõi kaasa arvukuse tekkimise. põhimõtteliselt uusi meetodeid nende häirete ennetamiseks.

Kaasasündinud haiguste vastu võitlemise peamine viis on nende sünnieelne diagnoosimine spetsiaalsete kallite meetodite abil ja raseduse katkestamine haiguse või defekti ilmnemisel. On üsna ilmne, et lisaks emale tekitatavale tõsisele psühholoogilisele traumale nõuab see töö märkimisväärseid materiaalseid kulutusi (vt allpool). Praegu on välismaal üldiselt tunnustatud, et igast vaatenurgast on palju “kasumlikum” mitte niivõrd õigeaegselt diagnoosida ebanormaalse lootega rasedus, kuivõrd sellise raseduse tekkimist üldse ära hoida. Selleks viiakse ellu mitmeid rahvusvahelisi programme, et ennetada kõige raskemaid kaasasündinud anomaaliate tüüpe – nn neuraaltoru defekte – aju puudumist (anentsefaalia), seljaaju herniaga seljaaju (spina bifida) ja teised, mille esinemissagedus maailma erinevates piirkondades on vahemikus 1 kuni 8 juhtu 1000 vastsündinu kohta. Väga oluline on rõhutada järgmist: 5–10% selliseid lapsi sünnitanud emadel on järgnevast rasedusest ebanormaalsed järglased.

Sellega seoses on nende programmide põhiülesanne ennetada ebanormaalsete laste kordumist naistel, kellel on juba eelmise raseduse ajal väärarengutega laps. See saavutatakse naise keha küllastamisega mõne füsioloogiliselt aktiivse ainega. Eelkõige on mõnes riigis (Suurbritannia, Tšehhoslovakkia, Ungari jt) tehtud uuringud näidanud, et vitamiinide (eriti foolhappe) võtmine erinevates kombinatsioonides enne rasestumist ja raseduse esimesel 12 nädalal vähendab uuestisünni sagedust. lapsed, kellel on neuraaltoru defektid 5-10% kuni 0-1%

1. Andrejev I. Favismist ja selle etiopatogeneesist//Lapsepõlve füsioloogia ja patoloogia kaasaegsed probleemid. - M.: Meditsiin, 1965. - S. 268-272.
2. Annenkov GA Pärilike ainevahetushaiguste dieetteraapia//Vopr. toitumine. - 1975. - nr 6. - S. 3-9.
3. Annenkov GA Geenitehnoloogia ja inimese pärilike haiguste ravi probleem//Vestn. NSVL AMS. - 1976. - nr 12. - S. 85-91.
4. Barashnev Yu. I., Veltishchev Yu. E. Pärilikud ainevahetushaigused lastel. - L.: Meditsiin, 1978. - 319 lk.
5. Barashnev Yu. I., Rozova IN, Semyachkina AN Be-vitamiini roll pärilike ainevahetushäiretega laste ravis//Vopr. toitumine. - 1979. - nr 4. - S. 32-40.
6. Barashnev Yu. I., Russu G. S., Kazantseva L. 3. Kaasasündinud ja pärilike haiguste diferentsiaaldiagnostika lastel. - Chişinău: Shtiintsa, 1984. - 214 s,
7. Barashneva S. M., Rybakova E. P. Praktilised kogemused laste pärilike ensümopaatiate dieetravi korraldamisel ja rakendamisel// Pediaatria. - 1977. - nr 7. - S. 59-63.
8. Bochkov N.P. Inimese geneetika. - M.: Meditsiin, 1979. - 382 lk.
9. Bochkov N. P., Lilyin E. T., Martynova R. P. Kaksikmeetod//BME. - 1976. - T. 3. - S. 244-247.
10. Bochkov N. P., Zakharov A. F., Ivanov V. P. Meditsiiniline geneetika. - M .: Meditsiin, 1984. - 366 lk.
11. Bochkov N. P. Pärilike haiguste ennetamine//Klin. kallis. - 1988. - nr 5. - S. 7-15.
12. Bulovskaja LN, Blinova NN, Simonov NI jt Fenotüüpsed muutused atsetüülimises kasvajapatsientidel//Vopr. oncol. - 1978. - T. 24, nr 10. - S. 76-79.
13. Veltishchev Yu. E. Kaasaegsed võimalused ja mõned väljavaated laste pärilike haiguste raviks//Pediaatria. - 1982. - Ei P. -S. 8-15.
14. Veltishchev Yu. E., Kaganova S. Yu., Talya VA Kaasasündinud ja pärilikud kopsuhaigused lastel. - M.: Meditsiin, 1986. - 250 lk.
15. Geneetika ja meditsiin: XIV rahvusvahelise geneetikakongressi tulemused / Toim. N. P. Bochkova. - M.: Meditsiin, 1979.- 190 lk.
16. Gindilis V. M., Finogenova S. A. Inimese sõrmede ja peopesade dermatoglüüfide omaduste pärilikkus // Geneetika. - 1976. - V. 12, nr 8. - S. 139-159.
17. Hoffman-Kadoshnikov P. B. Meditsiinigeneetika bioloogilised alused. - M.: Meditsiin, 1965. - 150 lk.
18. Grinberg K. N. Farmakogeneetika//Ajakiri. Üleliiduline. chem. umbes-va. - 1970. - T. 15, nr 6. - S. 675-681.
19. Davidenkov SN Evolutsioonilised geneetilised probleemid neuropatoloogias. - L., 1947. - 382 lk.
20. Davidenkova E. F., Lieberman I. S. Kliiniline geneetika. - L.: Meditsiin, 1975. - 431 lk.
21. Davidenkova E. F., Schwartz E. I., Rozeberg O. A. Biopolümeeride kaitse kunstlike ja looduslike membraanidega pärilike haiguste ravi probleemis//Vestn. NSVL AMS. - 1978.- nr 8. - S. 77-83.
22. Javadov R. Sh. Favismi tuvastamiseks Aserbaidžaani NSV-s / / Aserb. kallis. ajakiri - 1966. - nr 1. - S. 9-12.
23. Dobrovskaya MP, Sankina NV, Yakovleva AA Atsetüülimisprotsesside staatus ja mõned lipiidide metabolismi näitajad laste nakkusliku mittespetsiifilise artriidi korral//Vopr. och. matt. - 1967. - T. 12, nr 10. - S. 37-39.
24. Zamotaev IP Ravimite kõrvaltoimed. - M.: TSOLIUV, 1977. - 28 lk.
25. Zaslavskaya R. M., Zolotaya R. D., Lilyin E. T. Kaksikuuringute meetod "partneri kontroll" nonahlasiini hemodünaamiliste mõjude hindamisel//Farmakol. ja toksikool. - 1981. - nr 3.- S. 357.
26. Ignatova MS, Veltishchev Yu. E. Pärilikud ja kaasasündinud nefropaatiad lastel. - L .: Meditsiin, 1978. - 255 lk.
27. Idelson L.I. Porfüriini metabolismi häired kliinikus. - M.: Meditsiin, 1968. - 183 lk.
28. Kabanov M. M. Vaimuhaigete rehabilitatsioon. - 2. väljaanne - L.: Meditsiin, 1985. - 216 lk.
29. Kalinin VN Saavutused molekulaargeneetikas//Kaasaegse geneetika saavutused ja nende kasutamise väljavaated meditsiinis. - Sari: Meditsiiniline geneetika ja immunoloogia. - VNIIMI, 1987. - nr 2. - S. 38-48.
30. Kanajev I. I. Kaksikud. Esseed mitmikraseduse teemadel. - M.-L.: Toim. ENSV Teaduste Akadeemia, 1959.- 381 lk.
31. Kozlova S.I. Meditsiiniline geneetiline nõustamine ja pärilike haiguste ennetamine//Pärilike haiguste ennetamine (tööde kogumik)/Toim. N. P. Bochkova. - M.: VONTs, 1987.- S. 17-26.
32. Koshechkin V. A. Südame isheemiatõve geneetiliste riskitegurite tuvastamine ja nende kasutamine kliinilises läbivaatuses / / Pärilike haiguste ennetamine (tööde kogumik) / Toim. N. P. Bochkova.- M.: VONTs, 1987.- S. 103-113.
33. Krasnopolskaya KD Saavutused biokeemilises geneetikas//Kaasaegse geneetika saavutused ja nende kasutamise väljavaated meditsiinis. - Sari: Meditsiiniline geneetika ja immunoloogia. - VNIIMI, 1987. - nr 2. - S. 29-38.
34. Ladodo K. S., Barashneva S. M. Dieetteraapia edusammud laste pärilike ainevahetushaiguste ravis//Vestn. NSVL Meditsiiniteaduste Akadeemia.- 1978. - nr 3. - S. 55-60.
35. Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Sulfaleeni farmakokineetika. Sulfaleeni biotransformatsiooni kiiruse seos mõningate fenotüüpsete tunnustega//Khim.-farm. ajakiri - 1980. - nr 7. - S. 12-16.
36. Lilyin E. T., Trubnikov V. I., Vanyukov M. M. Sissejuhatus kaasaegsesse farmakogeneetikasse. - M.: Meditsiin, 1984. - 186 lk.
37. Lilyin E. T., Ostrovskaya A. A. Päriliku koormuse mõju kroonilise alkoholismi ravi kulgemisele ja efektiivsusele//Sov. kallis. - 1988. - nr 4. - S. 20-22.
38. Medved R. I., Luganova I. S. Ägeda hemolüütilise aneemia juhtum - favism Leningradi oblastis // Vopr. hematool. ja vereülekanded. - 1969. -T. 14, nr 10. - S. 54-57.
39. Juhised Valgevene kromosoomihaigustega laste meditsiinilise geneetilise uuringu korraldamiseks. - Minsk, 1976. - 21s.
40. Nikitin Yu. P., Lisichenko O. V., Korobkova E. N. Kliiniline ja genealoogiline meetod meditsiinigeneetikas. Novosibirsk: Nauka, 1983. - 100 lk.
41. Inimese tsütogeneetika alused / Toim. A. A. Prokofjeva-Belgovskaja. - M.: Meditsiin, 1969. - 544 lk.
42. Pokrovsky AA Farmakoloogia ja toidutoksikoloogia metaboolsed aspektid. - M.: Meditsiin, 1979. - 183 lk.
43. Spirichev VB Pärilikud vitamiinide ainevahetuse ja funktsiooni häired//Pediaatria. - 1975. - nr 7. - S. 80-86.
44. Stolin VV Isiksuse eneseteadvus. - M.: Moskva Riikliku Ülikooli kirjastus, 1983. - 284 lk.
45. Tabolin V.A., Badalyan L.O. Laste pärilikud haigused. - M.: Meditsiin, 1971. - 210 lk.
46. Farmakogeneetika. WHO tehniliste aruannete seeria, nr 524. - Genf, 1975. - 52 lk.
47. Kholodov L. E., Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Sulfaleeni farmakogeneetika. II Populatsioonigeneetiline aspekt//Geneetika. - 1979. - T. 15, nr 12. - S. 2210-2214.
48. Shvarts E.I. Itogi nauki ja techniki. Inimese geneetika / Toim. N. P. Bochkova. - M.: VINITI AN SSR, 1979.-T. 4.- S. 164-224.
49. Efroimson V.P., Blyumina M.G. Oligofreenia, psühhoosi, epilepsia geneetika. - M.: Meditsiin, 1978. - 343 lk.
50. Asberg M., Evans D.. Sjogvest F. Nortriptiliini plasmataseme geneetiline kontroll inimesel: kõrge plasmakontsentratsiooniga proposiidi uuring//J. med. Genet.- 1971. - Vol. 8. - Lk 129-135.
51. Beadl J., Tatum T. Biokeemiliste reaktsioonide geneetiline kontroll neurosporas//Proc. Nat. Acad. sci. - 1941, - Vol. 27.-lk 499-506.
52. Bourne J., Collier H. Somers G. Lühitoimeline suktsinüülkoliini lihasrelaksant//Lancet.- 1952. - Vol. 1. - Lk 1225-1226.
53. Conen P., Erkman B. Kromosomaalsete sündroomide sagedus ja esinemine D-trisoomia//Amer. J. hum. Genet. - 1966. - Vol. 18. - Lk 374-376.
54. Cooper D., Schmidtke Y. Geneetilise haiguse diagnoosimine rekombinantse DNA abil//Hum. genet. - 1987. - Vol. 77. - Lk 66-75.
55. Costa T., Seriver C.. Clulds B. Mendeli haiguse mõju inimeste tervisele: mõõtmine//Amer. J. med. Genet. - 1985. - Vol. 21. - Lk 231-242.
56. Drayer D., Reidenberg M. Põhiravimite polümorfse atsetüülimise kliinilised tagajärjed//Clin. Pharmacol. Ther.- 1977. - Vol. 22, N. 3. - Lk 251-253.
57. Evans D. Täiustatud ja lihtsustatud meetod atsetüülija fenotüübi tuvastamiseks//J. med. Genet. - 1969. - Vol. 6, nr 4. - Lk 405-407.
58. Falconer D. S. Sissejuhatus kvantitatiivsesse geneetikasse. - London: Oliver ja Boyd, 1960. - 210 lk.
59. Ford C. E., Hamarton J. L. Inimese kromosoomid//Acta genet, et statistic, med. - 1956. - Vol. 6, N 2. - Lk 264.
60. Garrod A. E. Ainevahetuse kaasasündinud vead (Croonian Lectures)//Lancet. - 1908. - Kd. 1, nr 72. - Lk 142-214.
61. Jacobs P. A., Baikie A. J. Court Brown W. M. jt. Tõendid inimese "supernaise" olemasolust//Lancet. - 1959. - Vol. 2. - lk 423.
62. Kaousdian S., Fabsetr R. Kliinilise keemia pärilikkus vanemal kaksikul//J. epidemiool. - 1987. - Vol. 4, N 1, -P. 1-11.
63. Karon M., Imach D., Schwartz A. Afektiivne fototeraapia kaasasündinud mitteobstruktiivse, mittehemolüütilise kollatõve korral //New Engl. J. Med. - 1970. - Vol. 282. - Lk 377-379.
64. Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. et al. Trios cas de deletion du bras court d'une kromosoomi 5//C. R. Acad. Sci. - 1963. - Vol. 257.- Lk 3098-3102.
65. Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black M., Timbretl J. Suurenenud isoniasiidi hepatiidi esinemissagedus kiiretes atsetüülijates: võimalik seos hüdraniseerimisega // Clin. Pharmacol. Seal. - 1975. - Vol. 18, nr 1. - Lk 70-79.
66. Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. Uus teave tuberkuloosivastaste ravimite, eriti isoniasiidi metaboolse ülekandmise individuaalse varieeruvuse kliinilise mõju kohta//Tuberkuloosi keemiaravi konverentsi tehingud. - Washington: Veter. Administ., 1958.- Kd. 17.- Lk 77-81.
67. Moore K. L., Barr M. L. Tuumamorfoloogia soo järgi inimese kudedes//Acta anat. - 1954. - Kd. 21. - Lk 197-208.
68. Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le traitement de la podagra. A propos de 126 cas//Sem. Hop. (Pariis).- 1970.- Kd. 46, nr 50. - Lk 3295-3301.
69. Simpson N. E., Kalow W. Seerumi koliinesteraasi "vaikne" geen//Amer. J. hum. Genet. - 1964. - Kd. 16, nr 7. - Lk 180-182.
70. Sunahara S., Urano M., Oqawa M. Geneetilised ja geograafilised uuringud isoniasiidi inaktiveerimise kohta//Teadus. - 1961. - Vol. 134. - Lk 1530-1531.
71. Tjio J. H., Leva N. A. Meeste kromosoomide arv //Hereditas. - 1956.- Kd. 42, nr 1, - lk 6.
72. Tocachara S. Progresseeruv suukaudne gangreen, tõenäoliselt katalaasi puudumise tõttu veres (akatalaseemia) / / Lancet. - 1952. - Vol. 2.- Lk 1101.

3.4. Inimese teatud pärilike haiguste ravi ja ennetamine

Meditsiinilise geneetika suurenenud huvi pärilike haiguste vastu on seletatav sellega, et paljudel juhtudel võimaldab biokeemiliste arengumehhanismide tundmine leevendada patsiendi kannatusi. Patsiendile süstitakse ensüüme, mida kehas ei sünteesita. Näiteks suhkurtõbe iseloomustab suhkru kontsentratsiooni tõus veres, mis on tingitud hormooninsuliini ebapiisavast (või täielikust puudumisest) tootmisest kõhunäärme poolt organismis. Seda haigust põhjustab retsessiivne geen. 19. sajandil viis see haigus peaaegu vältimatult patsiendi surmani. Mõne lemmiklooma kõhunäärmest insuliini saamine on päästnud paljude inimeste elu. Kaasaegsed geenitehnoloogia meetodid on võimaldanud saada palju kvaliteetsemat, humaaninsuliiniga absoluutselt identset insuliini koguses, mis on piisav, et varustada insuliini igale patsiendile ja palju väiksemate kuludega.

Nüüd on teada sadu haigusi, mille biokeemiliste häirete tekkemehhanisme on piisavalt põhjalikult uuritud. Mõnel juhul võimaldavad kaasaegsed mikroanalüüsi meetodid selliseid biokeemilisi häireid tuvastada isegi üksikutes rakkudes ja see omakorda võimaldab diagnoosida selliste haiguste esinemist sündimata lapsel üksikute lootevee rakkude järgi.

3.5. Meditsiiniline geneetiline nõustamine

Inimgeneetika tundmine võimaldab ennustada pärilike vaevuste all kannatavate laste sündimise tõenäosust, kui üks või mõlemad abikaasad on haiged või mõlemad vanemad terved, kuid pärilik haigus esines abikaasade esivanematel. Mõnel juhul on võimalik ennustada teise terve lapse saamise tõenäosust, kui esimest tabas pärilik haigus.

Üldrahvastiku bioloogilise ja eriti geneetilise hariduse kasvades pöörduvad abielupaarid, kellel veel lapsi pole, üha enam geneetikute poole küsimusega, kas on oht saada laps, keda mõjutab pärilik anomaalia.

Meditsiinilised geneetilised konsultatsioonid on nüüd avatud paljudes meie riigi piirkondades ja piirkondlikes keskustes. Meditsiinilise geeninõustamise laialdane kasutamine mängib olulist rolli pärilike vaevuste esinemissageduse vähendamisel ja päästab paljusid peresid ebaõnnest, et lapsed on ebaterved.

Praegu on paljudes riikides laialdaselt kasutusel amniokenteesi meetod, mis võimaldab analüüsida looteveest embrüonaalseid rakke. Tänu sellele meetodile saab varajases staadiumis olev naine saada olulist teavet loote võimalike kromosoomi- või geenimutatsioonide kohta ning vältida haige lapse sündi.

Järeldus

Niisiis visandati artiklis geneetika põhimõisted, selle meetodid ja viimaste aastate saavutused. Geneetika on väga noor teadus, kuid selle arengutempo on nii suur, et praegu on see kaasaegsete teaduste süsteemis kõige olulisem koht ja võib-olla on eelmise sajandi viimase kümnendi olulisemad saavutused. seotud geneetikaga. Nüüd, 21. sajandi alguses, avanevad inimkonna ees väljavaated, mis paeluvad kujutlusvõimet. Kas teadlased suudavad lähitulevikus realiseerida geneetikale omase hiiglasliku potentsiaali? Kas inimkond saab kauaoodatud vabanemise pärilikest haigustest, kas inimene suudab pikendada oma liiga lühikest eluiga, saavutada surematuse? Praegu on meil põhjust seda loota.

Geneetikud ennustavad, et 21. sajandi esimese kümnendi lõpuks asendavad tavapärased vaktsineerimised geneetilised vaktsiinid ning arstidel avaneb võimalus lõplikult lõpetada sellised ravimatud haigused nagu vähk, Alzheimeri tõbi, diabeet ja astma. Sellel alal on juba oma nimi – geeniteraapia. Ta sündis kõigest viis aastat tagasi. Kuid peagi võib see geenidiagnostika tõttu oma tähtsuse kaotada. Mõnede prognooside kohaselt sünnivad 2020. aasta paiku erakordselt terved lapsed: juba loote arengu embrüonaalses staadiumis suudavad geneetikud korrigeerida pärilikke probleeme. Teadlased ennustavad, et aastal 2050 püütakse inimliiki parandada. Selleks ajaks on nad õppinud kujundama teatud eriala inimesi: matemaatikud, füüsikud, kunstnikud, luuletajad ja võib-olla ka geeniused.

Ja sajandi lõpule lähemal täitub lõpuks inimese unistus: vananemisprotsessi saab loomulikult kontrollida ja seal pole see surematusest kaugel.

Kirjandus.

N. Grinn, Bioloogia, Moskva, "MIR", 1993.

F.Kibernshtern, Geenid ja geneetika. Moskva, "Lõige", 1995.

R.G. Zayats et al., Biology for University Applicants. Moskva: Kõrgkool, 1999

M.M. Tikhomirova, Geneetiline analüüs: õpik. - L .: Leningradi ülikooli kirjastus, 1990.

Üldbioloogia. Bioloogia süvaõppega õpik koolide 10-11 klassile. Professor A. O. Ruchinsky toimetuse all. Moskva, "Valgustus" 1993.

Loodus. 1999. P.309-312 (Suurbritannia).

Pärilikkus ja geenid, Teadus ja elu, märts 1999

Farmaatsiatööstus ja teised tegevusvaldkonnad kasutavad järjest rohkem keemilisi ühendeid, mille hulgas kasutatakse palju mutageene. Sellega seoses võib eristada järgmisi geneetika põhiprobleeme. Pärilikud haigused ja nende põhjused. Pärilikud haigused võivad olla põhjustatud üksikute geenide, kromosoomide või kromosoomikomplektide häiretest. Esimest korda tekkis seos...

Kokkuvõtvalt võib öelda, et just elava iseseisva raku isoleerimine keskkonnast sai tõuke maapealse elu evolutsiooni alguseks ning raku roll kõigi elusolendite arengus on domineeriv. 4. Tsütoloogia põhiprobleemid Kaasaegne tsütoloogia seisab silmitsi mitmete tõsiste ühiskonna jaoks oluliste ülesannetega. Kui elu tekke ja elavate eraldatuse küsimus jääb lahendamata ...

Koosneb sea tuumast, mis on kantud lehmamuna. Seega on praegu raske täielikult ette kujutada fantastilisi võimalusi, mida tänapäeva molekulaargeneetika ja embrüogeneetika kaasa toovad. Probleemi peamine intriig on inimese kloonimine? Kuid siin tuleb silmas pidada mitte niivõrd tehnilisi, kuivõrd eetilisi, psühholoogilisi probleeme. Esiteks: kloonimise protsessis võib toimuda abielu, ...

Ühe kromosoomi aheldatud geenide kogumit, mis kontrollib allorühma, nimetatakse haplotüübiks. Tähendus: 1) genotüübi varieeruvuse põhjuste ja dünaamika uurimine, mis on aluseks evolutsioonigeneetikale; 2) üksikute loomade päritolu selgitamine; 3) ühe- ja kahesügootsete kaksikute määratlused; 4) kromosoomide geneetiliste kaartide koostamine; 5) biokeemiliste süsteemide kasutamine geneetilise ...

Tänapäeval ei lakka pärilike haiguste arv isegi meditsiini pidevat arengut arvesse võttes kasvamast ja moodustab olulise osa inimeste levinud patoloogiate nimekirjas. Selliste haiguste raviga peavad tegelema kõikide erialade arstid, kuigi kliinilises keskkonnas ei ole alati võimalik kindlaks teha konkreetse haiguse geneetilisi omadusi. Ja see on arusaadav, sest pärilikku tüüpi patoloogiate diagnoosimine pole alati nii lihtne, see on üsna töömahukas protsess.

Diagnoosimise raskused on tingitud geneetiliste haiguste mitmesuguste nosoloogiliste vormide mitmekesisusest. Mõned haigused on äärmiselt haruldased, seetõttu on oluline, et raviarst võtaks arvesse peamisi põhimõtteid, mis aitavad tuvastada aeg-ajalt patoloogiat ja teha täpset diagnoosi.

Patsiendi diagnoosimisel võetakse arvesse mitmeid punkte. Arvesse võetakse kliinilist pilti, laboratoorsete uuringute ja geneetilise testimise tulemusi. Oluline on teada, et areneda võib igasugune pärilik haigus, peites end näiteks somaatilise haiguse tunnuste taha. Seetõttu peaks haiguste diagnoosimisega tegelema ainult pädev arst.

Enne diagnoosi panemist viib spetsialist tingimata läbi patsiendi üldise kliinilise läbivaatuse ja vähimagi päriliku haiguse kahtluse korral diferentsiaaldiagnoosi. Samuti on ülimalt tähtis haige inimese küsitlemine. Õigesti kogutud anamnees on juba pool edust. Näiteks kui probleem puudutab lapsi, uurib arst põhjalikult andmeid raseduse, sünnituse ja toitmisperioodi kohta. Samuti on oluline teave haiguste kohta, mida laps on varases eas põdenud. Oma osa mängib ka sünnituslugu, mida arst ka diagnoosi pannes uurib.

Küsitledes haige lapse vanemaid, saab arst teada nende tervislikust seisundist, kroonilistest haigustest, vanusest ja isegi elukutsest. Näiteks kui kahtlustatakse Downi sündroomi või muud kromosoomianomaaliat, on ema vanus oluline. Isa vanus on oluline, kui kahtlustatakse Marfani sündroomi või näiteks Shereshevsky-Turneri sündroomi, kui tekib kromosomaalne haigus, mida iseloomustavad kehalise arengu anomaaliad.

Kui patsiendil tekivad teatud tüüpi haruldased sümptomid, kahtlustab arst igal juhul pärilike patoloogiate olemasolu.

Kui diagnoositakse silmaläätse osaline või täielik nihestus, võib eeldada mitmete sündroomide, eriti Weyl-Marchesani sündroomide arengut.

• Seksuaalse arenguga seotud probleemid on iseloomulikud kromosoomihaigustele.
• Maksa suurenemine tohutu suuruseni võib areneda galakto-, fruktoseemia jne tõttu.
• Amenorröa - Shereshevsky-Turneri sündroomiga.
• Uppunud ninasild - koos mukopolüsahharidoosiga.
• Käte lihaste aplaasia - Edwardsi sündroomiga.

Pärilike haiguste diagnoosimisel tehakse enne ravimite väljakirjutamist antropomeetria. Mõõdetakse pea ümbermõõtu, käte ja jalgade pikkust, kaalu ja pikkust, kolju kuju, rindkere mahtu ja muud patsiendiga seotud teavet. Kromosomaalsete haiguste kahtluse korral võib arst rakendada dermatoglüüfe, mille käigus uuritakse nahka, õigemini mustreid jalatallale, peopesadele ja sõrmede paindepiirkondadele.

Mis puudutab parakliinilisi uuringuid, siis pärilike haiguste diagnoosimisel kasutatakse tervet rida meetodeid. Siin võib välja tuua immunoloogilised, kliinilised, biokeemilised ja radioloogilised võimalused. Näiteks fenüülketonuuria ja tsüstilise fibroosi kahtluse korral on kliinilised ja biokeemilised meetodid asendamatud.

Kasutatakse ka immuno- ja tsütogeneetilisi meetodeid, sõeluuringuid.

Sajand tagasi olid paljud pärilikud haigused omamoodi lause. Kuid tänu kaasaegsele geneetikale saab paljusid seda tüüpi haigusi nüüd ravida, see tähendab, et neid saab ravida arsti range järelevalve all.

Kahjuks on kõigi pärilike haiguste ravipõhimõtteid ja ravimite loetelusid kirjalikus materjalis võimatu üksikasjalikult kirjeldada, kuna sellised haigused on oma kliiniliste ilmingute, mutatsioonide tüübi ja muude tunnuste poolest erinevad.

Sel juhul saame esile tõsta vaid üldised andmed. Näiteks geneetilised haigused, aga ka hästi uuritud haigused, jagunevad võimaliku ravi tüübi järgi 3 rühma: sümptomaatilist ravi vajavad, etioloogilised ja patogeneetilised. Ainult raviarst võib ravimeid välja kirjutada, võttes arvesse patsiendi vanust, patoloogia tunnuseid, haiguse ilmingu kliinilist pilti ja kaasuvate haiguste esinemist.

Tänapäeval kujuneb patogeneetiline teraapia aktiivselt tänu biokeemilise ja molekulaargeneetika saavutustele. Ravi ravimitega toimub otsese sekkumisega haiguse patogeneesi.

Igal juhul on ravimite kasutamine pärilike patoloogiate korral keeruline protseduur. Kuid selliseid mõjutamismeetodeid tuleks igal juhul pidevalt rakendada.

Pärilike haiguste ennetamiseks on kolm tüüpi:

• Esmane ennetus on protsess, mille eesmärk on vältida haige lapse sündi. Selline ennetus hõlmab terve raseduse planeerimist, mille ideaalne vanus on 21–35 aastat.
• Sekundaarne ennetus on patoloogilise raseduse katkestamine, mille puhul diagnoositakse lootel haigus ka sünnieelsel perioodil.
• Tertsiaarne ennetusviis on korrigeerivad manipulatsioonid, mis on suunatud patoloogilisele genotüübile. Tänu sellistele toimingutele on võimalik saavutada patoloogilise protsessi normaliseerumine ja raskusastme pidev vähenemine. Näiteks mõne haiguse korral määratakse ravimeid isegi raseduse ajal. Teatavat efektiivsust näitab ka ravimite väljakirjutamine päriliku haiguse arengu prekliinilises staadiumis.

1. Pärilike haiguste ravi:

1. Sümptomaatiline ja patogeneetiline – mõju haiguse sümptomitele (geneetiline defekt säilib ja kandub edasi järglastele):

1) dieetteraapia, mis tagab optimaalsete koguste ainete omastamise organismis, mis leevendab haiguse kõige raskemate ilmingute - näiteks dementsus, fenüülketonuuria - ilminguid.

2) farmakoteraapia (puuduva faktori toomine organismi) - puuduvate valkude, ensüümide, Rh faktori globuliinide perioodiline süstimine, vereülekanne, mis ajutiselt parandab patsientide seisundit (aneemia, hemofiilia)

3) kirurgilised meetodid - elundite eemaldamine, kahjustuse korrigeerimine või siirdamine (huulelõhe, kaasasündinud südamerikked)

2. Eugeenilised abinõud - inimese loomulike fenotüübi puuduste (sh pärilike) kompenseerimine, s.o. inimeste tervise parandamine fenotüübi kaudu. Need koosnevad ravist adaptiivse keskkonnaga: järglaste sünnieelne ja sünnijärgne hooldus, immuniseerimine, vereülekanne, elundisiirdamine, plastiline kirurgia, dieet, ravimteraapia jne. See hõlmab sümptomaatilist ja patogeneetilist ravi, kuid ei kõrvalda täielikult pärilikke defekte ega vähenda mutantse DNA hulka inimpopulatsioonis.

3. Etioloogiline ravi – mõju haiguse põhjustajale (peaks viima kõrvalekallete kardinaalse korrigeerimiseni). Hetkel arendamata. Kõik pärilikke kõrvalekaldeid määravate geneetilise materjali fragmentide soovitud suunas suunatud programmid põhinevad geenitehnoloogia ideedel (suunatud, pöördindutseeritud mutatsioonid komplekssete mutageenide avastamise kaudu või "haige" kromosoomifragmendi asendamine rakus tervislik" looduslik või kunstlik päritolu)

2. Pärilike haiguste ennetamine:

Ennetavad meetmed hõlmavad meditsiinilist geneetilist konsultatsiooni, sünnieelset diagnostikat ja kliinilist läbivaatust. Spetsialistid oskavad paljudel juhtudel vanematele viidata teatud defektide, kromosoomhaiguse või geenimutatsioonidest tingitud ainevahetushäiretega lapse tõenäosusele.

Meditsiiniline geneetiline nõustamine. Päriliku ja päriliku patoloogia kaalu suurenemise tendents on üsna selgelt väljendunud. Viimaste aastate populatsiooniuuringute tulemused on näidanud, et keskmiselt 7-8% vastsündinutel on mõni pärilik patoloogia või väärareng. Parim meetod päriliku haiguse ravimiseks oleks patoloogilise mutatsiooni korrigeerimine kromosoomi- või geenistruktuuri normaliseerimise teel. "Tagamutatsiooni" katseid tehakse ainult mikroorganismidega. Siiski on võimalik, et tulevikus parandab geenitehnoloogia looduse vead ka inimeste puhul. Seni on peamisteks pärilike haigustega võitlemise viisideks keskkonnatingimuste muutused, mille tulemusena muutub patoloogilise pärilikkuse kujunemine vähem tõenäoliseks ning ennetamine läbi elanikkonna meditsiinilise geneetilise nõustamise.

Meditsiinilise geeninõustamise põhieesmärk on haiguste esinemissageduse vähendamine, piirates päriliku patoloogiaga järglaste ilmumist. Ja selleks on vaja mitte ainult kindlaks teha haige lapse saamise riskiaste pärilikkusega peredes, vaid ka aidata tulevastel vanematel tegeliku ohu astet õigesti hinnata.

Arstlikule geneetilisele nõustamisele tuleb suunata järgmised isikud:

1) pärilike haigustega patsiendid ja nende pereliikmed;

2) perekonnaliikmed, kellel on korduvad teadmata põhjusega haigestumised;

3) kromosoomihäirete kahtlusega väärarengutega lapsed;

4) väljakujunenud kromosoomihäiretega laste vanemad;

5) korduvate spontaansete abortide ja viljatute abieludega abikaasad;

6) seksuaalarengu häirega patsiendid

7) abielluda soovivad isikud, kui üks neist või nende sugulastest põeb pärilikke haigusi.

Arstigeenikonsultatsioonil uuritakse patsienti ja koostatakse sugupuu. Saadud andmete põhjal eeldatakse selle haiguse pärilikkust. Edaspidi täpsustatakse diagnoos kas kromosoomikomplekti uurimisega (tsütogeneetilises laboris) või spetsiaalsete biokeemiliste uuringute abil (biokeemilises laboris).

Päriliku eelsoodumusega haiguste puhul ei ole meditsiinilise geeninõustamise ülesanne ennustada järglaste haigust, vaid teha kindlaks selle haiguse väljakujunemise võimalus patsiendi sugulastel ja töötada välja soovitused, kui on vaja ravi või asjakohaseid ennetusmeetmeid. Varajane ennetamine, mille eesmärk on kõrvaldada haiguse arengut provotseerivad kahjulikud tegurid, on väga oluline, eriti suure eelsoodumuse korral. Haigused, mille puhul sellised ennetusmeetmed on tõhusad, hõlmavad ennekõike hüpertensiooni koos selle tüsistustega, südame isheemiatõbe ja insulte, peptiline haavand ja suhkurtõbi.

Veel teemal Pärilike haiguste ravi ja ennetamine:

1. Pärilike haiguste diagnoosimine, ravi ja ennetamine
2. T. P. Djubkova. Laste kaasasündinud ja pärilikud haigused (põhjused, ilmingud, ennetamine), 2008
3. Pärilike haiguste diagnoosimise ja ravi väärtus
4. PÄRILIKUTE HAIGUSTE RAVI TEGELIKKUS JA VÄLJAVAATED
5. PÄRILIKKUS JA PATOLOOGIA – GEENIHAIGUSED. KROMOSOOMI HAIGUSED. INIMESE PÄRILIKU UURIMISE MEETODID
6. Isoseroloogilise kokkusobimatuse ennetamine ja ravi sõltuvalt loote hemolüütilise haiguse tekke riskiastmest