Регистрационный номер: П N013004/01.
Торговое название препарата: Депакин® хроно.
Международное непатентованное название: вальпроевая кислота.
Лекарственная форма: таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой.

Состав:
В 1 таблетке Депакин® хроно с дозировкой 300 мг содержится:
действующие вещества: вальпроат натрия - 199,8 мг, вальпроевая кислота - 87,0 мг;
вспомогательные вещества: метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза) - 105,6 мг, этилцеллюлоза (20 мПа.с) - 7,2 мг, сахаринат натрия - 6,0 мг, кремния диоксид коллоидный гидратированный - 32,4 м, метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза) - 4,8 мг, 30 % дисперсия полиакрилата - 16,0 мг, макрогол 6000 - 4,8 мг, тальк - 4,8 мг, титана диоксид - 0,8 мг.
В 1 таблетке Депакин® хроно с дозировкой 500 мг содержится:
действующие вещества: вальпроат натрия - 333 мг, вальпроевая кислота - 145,0 мг;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный - 4,0 мг метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза) - 176,0 мг, этилцеллюлоза (20 мПа.с) - 12,0 мг, сахаринат натрия - 10,0 мг, кремния диоксид коллоидный гидратированный - 50,0 мг, метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза) - 7,2 мг, 30 % дисперсия полиакрилата - 24,0 мг, макрогол 6000 - 7,2 мг, тальк - 7,2 мг, титана диоксид - 1,2 мг.

Описание: продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, практически белого цвета, с риской с обеих сторон, без запаха или со слабым запахом.

Фармакотерапевтическая группа: противоэпилептическое средство.

Код АТХ: N03AG01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Противоэпилептический препарат, оказывающий центральное миорелаксирующее и седативное действие.
Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий. Основной механизм действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на ГАМК-ергическую систему: повышение содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) и активирование ГАМК-ергической передачи.

Фармакокинетика
Абсорбция
Биодоступность вальпроата натрия и вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100 %. При приеме таблеток Депакин® хроно 500 мг в дозе 1000 мг/сутки минимальная плазменная концентрация (Сmin) составляет 44,7±9,8 мкг/мл, а максимальная плазменная концентрация (Сmax) составляет 81,6±15,8 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) составляет 6,58±2,23 часа. Равновесная концентрация достигается в течение 3-4 дней регулярного приема препарата.
Средний терапевтический диапазон сывороточных концентраций вальпроевой кислоты составляет 50-100 мг/л. При обоснованной необходимости достижения более высоких концентраций в плазме крови следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы и риска возникновения побочных эффектов, в особенности дозозависимых, так как при концентрациях свыше 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации. При плазменной концентрации свыше 150 мг/л требуется снижение дозы препарата.
Распределение
Объем распределения зависит от возраста и обычно составляет 0,13-0,23 л/кг массы тела или у людей молодого возраста 0,13-0,19 л/кг массы тела.
Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) высокая (90-95 %), дозозависимая и насыщаемая. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связь с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8,5-20 %.
При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и снижаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.
Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10 % от соответствующей концентрации в сыворотке крови.
Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко кормящих матерей. В состоянии достижения равновесной концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови, ее концентрация в грудном молоке составляет от 1 % до 10 % от ее концентрации в сыворотке крови.
Метаболизм
Метаболизм осуществляется в печени путем глюкуронирования, а также бета-, омега-, и омега-1- окисления. Выявлено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.
Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на ферменты, входящие в метаболическую систему цитохром а P450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на степень, как собственного метаболизма, так и на степень метаболизм других веществ, таких как эстрогены, прогестогены и непрямые антикоагулянты.
Выведение
Вальпроевая кислота преимущественно выводится почками после конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления. Менее 5 % вальпроевой кислоты выводится почками в неизмененном виде.
Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 12,7 мл/мин.
Период полувыведения составляет 15-17 часов. При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а период полувыведения уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами.
Значения периода полувыведения у детей старше 2-х месячного возраста близки к таковым у взрослых.
У пациентов с заболеваниями печени период полувыведения вальпроевой кислоты увеличивается.
При передозировке наблюдалось увеличение периода полувыведения до 30 часов.
Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (10 %).
Особенности фармакокинетики при беременности
При увеличении объема распределения вальпроевой кислоты в третьем триместре беременности, увеличиваются ее почечный и печеночный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе, возможно снижение сывороточных концентраций вальпроевой кислоты. Кроме этого при беременности может изменяться связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты.
По сравнению с формой, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, форма пролонгированного действия в эквивалентных дозах характеризуется следующим:
- отсутствием времени задержки всасывания после приема;
- продленной абсорбцией;
- идентичной биодоступностью;
- меньшим значением Смакс (снижение Смакс примерно на 25 %), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 часов после приема;
- более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме.

Показания к применению

У взрослых


- Для лечения и профилактики биполярных аффективных расстройств.
У детей
- Для лечения централизованных эпилептических приступов: клинические, тонические, тонико-клинические, абсансы, миоклонические, атонические; синдром Леннокса-Гасто (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами).
- Для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к вальпроату, натрия, вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрия, вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата;
- Острый гепатит.
- Хронический гепатит.
- Тяжёлые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и его близких кровных родственников.
- Тяжёлые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента.
- Тяжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы.
- Печеночная порфирия.
- Комбинация с мефлохином.
- Комбинация со зверобоем продырявленным.
- Детский возраст до 6 лет (риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).

С осторожностью

При заболеваниях печени и поджелудочной железы в анамнезе.
- При беременности.
- При врожденных ферментопатиях.
- При угнетении костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия).
- При почечной недостаточности (требуется коррекция доз).
- При гипопротеинемии (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы»).
- У пациентов, получающих несколько противосудорожных препаратов из-за повышенного риска поражения печени.
- При одновременном приеме препаратов, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы повторного захвата серотонина, производные фенотиазина, производные бутирофенона, хлорохин, бупропион, трамадол (риск провоцирования судорожных припадков).
- При одновременном приеме нейролептиков, ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), антидепрессантов, бензодиазепинов (возможность потенцирования их эффектов).
- При одновременном приеме фенобарбитала, примидона, фенитоина, ламотриджина, зидовудина, фелбамата, ацетилсалициловой кислоты, непрямых антикоагулянтов, циметидина, эритромицина, карбапенемов, рифампицина, нимодипина (в связи с фармакокинетическими взаимодействиями на уровне метаболизма или связи белками плазмы крови возможно изменение плазменных концентраций или этих препаратов и/или вальпроевой кислоты, подробнее см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
- При одновременном применении карбамазепина (риск потенцирования токсических эффектов карбамазепина и снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты).
- При одновременном применении топирамата (риск развития энцефалопатии).

Беременность и период кормления грудью

Беременность
Риск, связанный с развитием эпилептических припадков во время беременности
Во время беременности развитие генерализованных тонико-клинических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии могут представлять особый риск, как для матери, так и для плода в связи с возможностью летального исхода.
Риск, связанный с применением препарата Депакин® хроно во время беременности.
Экспериментальные исследования репродуктивной токсичности, проведенные на мышах, крысах и кроликах, продемонстрировали наличие у вальпроевой кислоты тератогенного действия.
Имеющиеся клинические данные подтверждают, что у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, получавших вальпроевую кислоту, наблюдается повышенная частота встречаемости нарушений внутриутробного развития различной степени тяжести (пороки развития нервной трубки; черепно-лицевые деформации; пороки развития конечностей, сердечно-сосудистой системы; а также множественные пороки внутриутробного развития, затрагивающие разные системы органов) по сравнению с частотой их встречаемости при приеме беременными женщинами некоторых других противоэпилептических препаратов. Имеющиеся данные предполагают существование взаимосвязи между внутриутробным воздействием вальпроевой кислоты и риском задержки развития (особенно речевого развития) у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, принимавших вальпроевую кислоту. Задержка развития часто сочетается с пороками развития и явлениями дисморфизма. Однако в случаях задержки развития у таких детей трудно точно установить причинно-следственную связь с приемом вальпроевой кислоты из-за возможности одновременного воздействия других факторов, таких как низкий уровень интеллекта матери или обоих родителей; генетические, социальные факторы, факторы внешней среды; недостаточная эффективность лечения, направленного на предотвращение эпилептических приступов у матери во время беременности.
Также сообщалось о развитии различных туристических расстройств у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты.
Как монотерапия вальпроевой кислотой, так и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты, ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности, но по имеющимся данным комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском неблагоприятного исхода беременности по сравнению с ионотерапией вальпроевой кислотой.
В связи с вышеизложенным, Депакин® хроно не должен применяться при беременности и у женщин детородного возраста без крайней необходимости. Его применение возможно, например, в ситуациях, когда другие противоэпилептические препараты неэффективны или пациентка их не переносит.
Вопрос о необходимости применения препарата Депакин® хроно или возможности отказа от его применения должен решаться до начала применения препарата или пересматриваться в случае, если женщина, получающая Депакин® хроно, планирует беременность.
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения препаратом Депакин® хроно.
Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о рисках и пользе от применения вальпроевой кислоты во время беременности.
Если женщина планирует беременность или у нее диагностирована беременность, то следует провести переоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой в зависимости от показаний.
- При показании биполярные расстройства следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения вальпроевой кислотой.
- При показании эпилепсия вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой или ее отмене решается после переоценки соотношения пользы и риска. Если после переоценки соотношения пользы и риска лечение препаратом Депакин® хроно всетаки должно быть продолжено во время беременности, то рекомендуется применять его в минимальной эффективной суточной дозе, разделенной на несколько приёмов.
Следует отметить, что при беременности предпочтительным является применение лекарственных форм препарата медленного высвобождения.
За месяц до зачатия и в течение 2-х месяцев после него к противоэпилептическому лечению следует добавить фолиевую кислоту (в дозе 5 мг в сутки), так как это может минимизировать риск пороков развития нервной трубки.
Следует осуществлять постоянный специальный пренатальный контроль для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или других пороков развития плода.

Риск для новорожденных
Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту во время беременности. Этот геморрагический синдром, связан с гипо фибриногенемией и возможно обусловлен снижением содержания факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии с летальным исходом. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени.
Поэтому у новорожденных, рожденных матерями, получавшими вальпроевую кислоту, следует обязательно определять количество тромбоцитов в крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму.
Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, матери которых принимали во время третьего триместра беременности вальпроевую кислоту.

Период кормления грудью
Экскреция вальпроевой кислоты в грудное молоко низкая, ее концентрация в молоке составляет 1-10 % от ее концентрации в сыворотке крови.
Исходя из данных литературы и небольшого клинического опыта, при монотерапии препаратом Депакин® хроно матери могут планировать грудное вскармливание, но при этом следует принимать во внимание профиль побочных эффектов препарата, особенно вызываемые им гематологические нарушения.

Способ применения и дозы

Данный препарат предназначен только для взрослых и детей старше 6-ти лет с массой тела более 17 кг!
Данная лекарственная форма не рекомендуется для детей младше 6 лет (риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании)!
Депакин® хроно представляет собой форму замедленного высвобождения действующего вещества из группы препаратов Депакин®. Замедленное высвобождение позволяет избежать резких подъемов концентрации вальпроевой кислоты в крови после приема препарата и более длительно поддерживает постоянную концентрацию вальпроевой кислоты в крови в течение суток.
Таблетки пролонгированного действия Депакин® хроно 300 мг/500 мг могут делиться для облегчения приема индивидуального подобранной дозы.
Таблетки принимают, не раздавливая и не разжевывая их.

Режим дозирования при эпилепсии

Следует подбирать минимальную эффективную для предотвращения развития приступов эпилепсии дозу (особенно во время беременности). Суточная доза должна устанавливаться в соответствии с возрастом и массой тела. Рекомендовано ступенчатое (постепенное) увеличение дозы до достижения минимальной эффективной дозы.
Не было установлено четкой связи между суточной дозой, концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом. Поэтому оптимальная доза должна определяться в основном по клиническому ответу. Определение уровня вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на развитие побочных эффектов. Диапазон терапевтической концентрации в крови обычно составляет 40 - 100 мг/л (300 - 700 мкмоль/л).
При монотерапии начальная доза обычно составляет 5-10 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела, которую затем постепенно повышают каждые 4-7 дней из расчета 5 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела до дозы, необходимой для достижения контроля над приступами эпилепсии.
Средние суточные дозы (при длительном применении):
- для детей 6-14 лет (масса тела 20-30 кг) - 30 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (600-1200 мг);
- для подростков (масса тела 40-60 кг) - 25 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (1000-1500 мг);
- для взрослых и пациентов пожилого возраста (масса тела от 60 кг и выше) - в среднем 20 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (1200-2100 мг).
Хотя суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела пациента; следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.
Если эпилепсия не поддается контролю при таких дозах, их можно увеличить под контролем состояния пациента и концентрации вальпроевой кислоты в крови.
В некоторых случаях полный терапевтический эффект вальпроевой кислоты появляется не сразу, а развивается в течение 4-6 недель. Поэтому не следует увеличивать суточную дозу выше рекомендуемой средней суточной дозы раньше этого срока.
Суточная доза может быть разделена на 1-2 приема, предпочтительно во время еды.
Применение в один прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.
Большинство пациентов, которые уже принимают лекарственную форму препарата Депакин® непролонгированного действия, могут быть переведены на лекарственную форму этого препарата пролонгированного действия сразу же или в течение нескольких дней, при этом пациенты должны продолжать принимать подобранную ранее суточную дозу.
Для пациентов, принимавших ранее противоэпилептические средства, перевод на прием препарата Депакин® хроно следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы препарата примерно в течение 2 недель. При этом сразу снижается доза принимавшегося ранее противоэпилептического препарата, особенно фенобарбитала. Если ранее принимавшийся противоэпилептический препарат отменяется, то его отмена должна проводиться постепенно.
Так как другие противоэпилептические препараты могут обратимо индуцировать микросомальные ферменты печени, следует в течение 4-6 недель после приема последней дозы этих противоэпилептических препаратов мониторировать концентрации вальпроевой кислоты в крови и при необходимости (по мере уменьшения индуцирующего метаболизм эффекта этих препаратов) снижать суточную дозу вальпроевой кислоты.
При необходимости комбинации вальпроевой кислоты с другими противоэпилептическими средствами их следует добавлять к лечению постепенно (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Режим дозирования при маниакальных эпизодах при биполярных расстройствах
Взрослые
Суточная доза подбирается лечащим врачом индивидуально.
Рекомендованная начальная суточная доза составляет 750 мг. Кроме этого в клинических исследованиях начальная доза, составлявшая 20 мг вальпроата натрия на кг массы тела, также показала приемлемый профиль безопасности.
Формы выпуска с замедленным высвобождением можно принимать один или два раза в сутки. Доза должна увеличиваться как можно быстрее до достижения минимальной терапевтической дозы, которая вызывает желаемый клинический эффект.
Среднее значение суточной дозы находится в диапазоне 1000-2000 мг вальпроата натрия.
Пациенты, получающие суточную дозу выше 45 мг/кг/сутки, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Продолжение лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах должно проводиться путем приема индивидуально подобранной минимальной эффективной дозы.

Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения препарата при лечении маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у пациентов моложе 18 лет не оценивались.

Применение препарата у пациентов особых групп
У пациентов с почечной недостаточностью и/или гипопротеинемией следует учитывать возможность увеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови, и при необходимости уменьшать дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом на клиническую картину, а не на общее содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (свободной фракции и фракции, связанной с белками плазмы крови), чтобы избежать возможных ошибок в подборе дозы.

Побочное действие

Для указания частоты развития нежелательных реакций (НР) используется классификация НПР Всемирной Организации Здравоохранения: очень частые ≥10 %; частые ≥1 % и <10 %; нечастые ≥0,1 % и <1 %; редкие ≥0,01 % и <0,1 %; очень редкие <0,01 %, неизвестная частота (когда по имеющимся данным не представляется возможным оценить частоту развития НР).
Врожденные, наследственные и генетические нарушения
Тератогенный риск (см. раздел «Беременность и период кормления грудью»).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Частые
Тромбоцитопения.
Редкие
Панцитопения, анемия, лейкопения, нарушения костномозгового кроветворения, включая изолированную аплазию клеток красного кровяного ростка; агранулоцитоз.
Сообщалось об изолированном снижении содержания фибриногена в крови и удлинении протромбинового времени, обычно не сопровождающихся клиническими проявлениями, особенно при применении высоких доз (вальпроевая кислота оказывает ингибирующее действие на вторую фазу агрегации тромбоцитов).
Нарушения со стороны нервной системы
Нечастые
Атаксия.
Очень редкие
Деменция, сочетающаяся с атрофией головного мозга, обратимые в течение нескольких недель или месяцев после отмены препарата. Несколько случаев развития ступора и летаргии, иногда приводящие к преходящей коме/энцефалопатии. Они могут быть изолированными или сочетаться с учащением частоты судорожных припадков (несмотря на лечение), уменьшающейся при отмене препарата или уменьшении его дозы. Эти случаи, главным образом, наблюдались во время проведения комбинированной терапии (в частности с фенобарбиталом или топираматом) или после резкого увеличения дозы вальпроевой кислоты.
Экстрапирамидные расстройства, которые могут быть необратимыми, включая обратимый паркинсонизм.
Преходящие и/или дозозависимые легкий постуральный тремор и сонливость.
Гипераммониемия, сочетающаяся с неврологической симптоматикой (в этом случае пациенту требуется дополнительное обследование) (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Редкие
Обратимая или необратимая глухота.
Нарушения со стороны органа зрения
Неизвестная частота
Диплопия, нистагм, мелькание «мушек» перед глазами.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частые
В начале лечения тошнота, рвота, боли в эпигастрии, диарея, которые при продолжающемся приеме препарата обычно исчезают через несколько дней.
Очень редкие
Панкреатит, иногда с летальным исходом.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редкие
Энурез.
Имелось несколько отдельных сообщений о развитии обратимого синдрома Фанкони, механизм развития которого пока неясен.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частые
Преходящая или дозозависимая алопеция.
Очень редкие
Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, сыпь.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Частые
Изолированная и умеренная гипераммониемия при отсутствии изменений показателей функциональных проб печени и неврологических проявлений, не требующая отмены препарата.
Очень редкие
Гипонатриемия.
Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны сосудов
Васкулит.
Общие расстройства
Очень редкие
Небольшие периферические отеки.
Увеличение массы тела. Так как ожирение является фактором риска для развития синдрома поликистозных яичников, следует тщательно следить за пациентками с увеличением массы тела.
Нарушения со стороны иммунной системы
Ангионевротический отек, синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), аллергические реакции, например, крапивница.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редкие
Поражение печени.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Неизвестная частота
Аменорея и дисменорея.
Мужское бесплодие.
Нарушения психики
Нечастые
Раздражительность, гиперактивное состояние, спутанность сознания, особенно в начале лечения.
Редкие
Изменения поведения, настроения, депрессия, чувство усталости, агрессивность, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство, дизартрия.
Неизвестная частота
Галлюцинации.

Передозировка

Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом. Описывались случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком головного мозга. При массивной передозировке возможен летальный исход, однако обычно прогноз при передозировке благоприятный. Симптомы передозировки могут варьировать, сообщалось о развитии судорожных припадков при очень высоких плазменных концентрациях вальпроевой кислоты. Неотложная помощь при передозировке в стационаре должна быть следующей: промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 часов после приема препарата, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы и поддержание эффективного диуреза. В отдельных случаях с успехом применялся налоксон. В очень тяжелых случаях массивной передозировки были эффективны гемодиализ и гемоперфузия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Влияние вальпроевой кислоты на другие препараты
Нейролептики, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), антидепрессанты, бензодиазепины.
Вальпроевая кислота может потенцировать действие других психотропных препаратов, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины; поэтому при их одновременном применении с препаратом Депакин® хроно рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и, при необходимости, коррекция доз.
Препараты лития
Вальпроевая кислота не влияет на сывороточные концентрации лития.
Фенобарбитал
Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации фенобарбитала (за счет уменьшения его печеночного метаболизма), в связи с чем возможно развитие седативного действия последнего, особенно у детей. Поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение первых 15 дней комбинированной терапии с немедленным снижением дозы фенобарбитала в случае развития седативного действия и, при необходимости, определение плазменных концентраций фенобарбитала.
Примидон
Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации примидона с усилением его побочных эффектов (таких как седативное действие); при длительном лечении эти симптомы исчезают. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией дозы примидона при необходимости.
Фенитоин
Вальпроевая кислота снижает общие плазменные концентрации фенитоина. Кроме этого вальпроевая кислота повышает концентрацию свободной фракции фенитоина с возможностью развития симптомов передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из связи с белками плазмы крови и замедляет его печеночный метаболизм). Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом и определение концентраций фенитоина и его свободной фракции в крови.
Карбамазепин
При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина сообщалось о возникновении клинических проявлений токсичности карбамазепина, так как вальпроевая кислота может потенцировать токсические эффекты карбамазепина. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за такими пациентами, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией, при необходимости, дозы карбамазепина.
Ламотриджин
Вальпроевая кислота замедляет метаболизм ламотриджина в печени и увеличивает период полувыведения ламотриджина почти в 2 раза. Это взаимодействие может приводить к увеличению токсичности ламотриджина, в частности к развитию тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз. Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение и, при необходимости, коррекция (снижение) дозы ламотриджина.
Зидовудин
Вальпроевая кислота может повышать плазменные концентрации зидовудина, что приводит к увеличению токсичности зидовудина.
Фелбамат
Вальпроевая кислота может снижать средние значения клиренса фелбамата на 16%.
Нимодипин (для приема внутрь и, по экстраполяции, раствор для парентерального введения)
Усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его плазменной концентрации (ингибирование метаболизма нимодипина вальпроевой кислотой).
Влияние других препаратов на вальпроевую кислоту
Противоэпилептические препараты, способные индуцировать микросомальные ферменты печени (включая фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) снижают плазменные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии дозы вальпроевой кислоты должны корректироваться в зависимости от клинической реакции и концентрации вальпроевой кислоты в крови.
Фелбамат
При сочетании фелбамата и вальпроевой кислоты клиренс вальпроевой кислоты снижается на 22-50 % и соответственно увеличиваются плазменные концентрации вальпроевой кислоты. Следует контролировать плазменные концентрации вальпроевой кислоты.
Мефлохин
Мефлохин ускоряет метаболизм вальпроевой кислоты и сам способен вызывать судороги, поэтому при их одновременном применении возможно развитие эпилептического припадка.
Препараты зверобоя продырявленного
При одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов зверобоя продырявленного возможно снижение противосудорожной эффективности вальпроевой кислоты.
Препараты, имеющие высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота)
В случае одновременного применения вальпроевой кислоты и препаратов, имеющих высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота) возможно повышение концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты.
Непрямые антикоагулянты
При одновременном применении вальпроевой кислоты и непрямых антикоагулянтов требуется тщательный контроль протромбинового индекса.
Циметидин, эритромицин
Сывороточные концентрации вальпроевой кислоты могут увеличиваться в случае одновременного применения циметидина или эритромицина (в результате замедления ее печеночного метаболизма).
Карбапенемы (панипенем, меропенем, имипенем)
Снижение концентраций вальпроевой кислоты в крови при ее одновременном применении с карбапенемами, приводящее к 60-100 % снижению концентрации вальпроевой кислоты в крови за два дня совместной терапии, которое иногда сочеталось с возникновением судорог. Следует избегать одновременного применения карбапенемов у пациентов с подобранной дозой вальпроевой кислоты в связи с их способностью быстро и интенсивно снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови. Если нельзя избежать лечения карбапенемами, следует проводить тщательный мониторинг концентраций вальпроевой кислоты в крови.
Рифампицин
Рифампицин может снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови, что приводит к потере терапевтического действия препарата Депакин ® хроно. Поэтому может потребоваться увеличение дозы препарата Депакин® хроно при одновременном применении рифампицина.
Другие взаимодействия
С топираматом
Одновременное применение вальпроевой кислоты и топирамата ассоциировалось с энцефалопатией и/или гипераммониемией. Пациенты, получающие одновременно эти два препарата должны находиться под тщательным медицинским наблюдением на предмет развития симптомов гипераммониемической энцефалопатии.
С эстроген-прогестогенными препаратами
Вальпроевая кислота не обладает способностью индуцировать ферменты печени и вследствие этого вальпроевая кислота не уменьшает эффективность эстроген-прогестогенных препаратов у женщин, пользующихся гормональными способами контрацепции.
С этанолом и другими потенциально гепатотоксичными препаратами
При их применении одновременно с вальпроевой кислотой возможно усиление гепатотоксического эффекта вальпроевой кислоты.
С клоназепамом
Одновременное применение клоназепама с вальпроевой кислотой может приводить в единичных случаях к усилению выраженности абсансного статуса.
С миелотоксичными лекарственными средствами
При их одновременном применении с вальпроевой кислотой повышается риск угнетения костномозгового кроветворения.

Особые указания

Тяжелое поражение печени
Предрасполагающие факторы
Клинический опыт показывает, что пациентами группы риска являются пациенты, получающие одновременно несколько противоэпилептических препаратов, дети младше трехлетнего возраста с тяжелыми судорожными приступами, особенно на фоне поражения головного мозга, задержки умственного развития и/или врожденных метаболических или дегенеративных заболеваний.
После трехлетнего возраста риск поражения печени значительно снижается и прогрессивно уменьшается по мере увеличения возраста пациента. В большинстве случаев поражение печени возникало в течение первых 6-ти месяцев лечения.
Симптомы, подозрительные на поражение печени
Для ранней диагностики поражения печени обязательно клиническое наблюдение за пациентами. В частности следует обращать внимание на появление следующих симптомов, которые могут предшествовать возникновению желтухи, особенно у пациентов группы риска (см. выше):
- неспецифические симптомы, особенно внезапно начавшиеся, такие как астения, анорексия, летаргия, сонливость, которые иногда сопровождаются повторяющейся рвотой и болями в животе;
- возобновление судорожных припадков у пациентов с эпилепсией.
Следует предупреждать пациентов или членов их семей (при применении препарата детьми) о том, что они должны немедленно сообщить о возникновении любого из этих симптомов лечащему врачу. В случае их появления пациентам следует немедленно провести клиническое обследование и лабораторное исследование показателей функции печени.
Выявление
Определение функциональных проб печени следует проводить перед началом лечения и затем периодически в течение первых 6 месяцев лечения. Среди обычных исследований наиболее информативны исследования, отражающие состояние белково-синтетической функции печени, особенно протромбиновый индекс. Подтверждение отклонения от нормы протромбинового индекса, особенно в сочетании с отклонениями от нормы других лабораторных показателей (значительное снижение содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличение концентрации билирубина и повышение активности трансаминаз) требует прекращения применения препарата Депакин® хроно. С целью предосторожности в случае, если пациенты получали одновременно салицилаты, их прием должен быть также прекращен, так как они метаболизируются по тому же метаболическому пути, что и вальпроевая кислота.
Панкреатит
Дети находятся в группе повышенного риска развития панкреатита, с увеличением возраста ребенка риск уменьшается. Тяжелые судороги, неврологические нарушения или противосудорожная терапия могут быть факторами риска развития панкреатита.
Печеночная недостаточность, сочетающаяся с панкреатитом, увеличивает риск летального исхода.
Пациенты, у которых возникают сильные боли в животе, тошнота, рвота и/или анорексия, должны быть немедленно обследованы. В случае подтверждения диагноза панкреатита, в частности при повышенной активности ферментов поджелудочной железы в крови, применение вальпроевой кислоты должно быть прекращено и начато соответствующее лечение.
Суицидальные мысли и попытки
Сообщалось о возникновении суицидальных мыслей или попыток у пациентов, получающих противоэпилептические препараты по некоторым показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое увеличение риска суицидальных мыслей и попыток. Механизм этого эффекта неизвестен. Поэтому пациентов, получающих Депакин® хроно, следует постоянно контролировать на предмет суицидальных мыслей или попыток, а в случае их возникновения необходимо проводить соответствующее лечение. Пациентам и ухаживающим за ними лицам рекомендуется при появлении у пациента суицидальных мыслей или попыток немедленно
обратиться к врачу.
Карбапенемы
Одновременное применение карбапенемов не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Женщины детородного возраста
При применении препарата у женщин детородного возраста необходимо исключить беременность и удостовериться в том, что женщина использует надежный способ контрацепции.
Методы контроля безопасности лечения препаратом Депакин® хроно
Перед началом применения препарата Депакин® хроно и периодически в течение первых 6-ти месяцев лечения, особенно у пациентов из группы риска развития поражения печени, следует проводить исследование функции печени. Как и при применении большинства противоэпилептических препаратов, возможно незначительное повышение активности «печеночных» ферментов, особенно в начале лечения, которое протекает без клинических проявлений и является преходящим. У этих пациентов необходимо проведение более подробного исследования лабораторных показателей, включая протромбиновый индекс, и может потребоваться коррекция дозы препарата, а при необходимости и повторное клиническое и лабораторное обследование.
Перед началом терапии или при необходимости проведения хирургической операции, в случае спонтанного возникновения подкожных гематом или кровотечений, рекомендуется провести гематологический анализ крови (определить лейкоцитарную формулу крови, включая количество тромбоцитов; время кровотечения и коагулограмму).
Дети (информация относится к лекарственным формам препарата Депакин®, которые могут приниматься детьми младше трехлетнего возраста)
У детей младше трехлетнего возраста в случае необходимости применения препарата рекомендуется его применение в монотерапии и в рекомендуемой для детей лекарственной форме. При этом перед началом лечения следует взвешивать соотношение потенциальной пользы от применения вальпроевой кислоты и риска поражения печени и развития панкреатита при ее применении.
У детей моложе 3-х лет следует избегать одновременного применения салицилатов в связи с риском гепатотоксичности и кровотечений.
Почечная недостаточность
Может потребоваться снижение дозы вальпроевой кислоты в связи с повышением концентрации ее свободной фракции в сыворотке крови. В случае невозможности мониторинга плазменных концентраций вальпроевой кислоты, дозу препарата следует корректировать на основании клинического наблюдения за пациентом.
Недостаточность ферментов карбамидного цикла
При подозрении на недостаточность ферментов карбамидного цикла, применение вальпроевой кислоты не рекомендуется. У таких пациентов было описано несколько случаев гипераммониемии со ступором или комой. В этих случаях исследования метаболизма следует проводить до начала лечения вальпроевой кислотой.
У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроевой кислотой должны быть проведены исследования метаболизма, в частности определение аммониемии (присутствия аммиака и его соединений в крови) натощак и после приема пищи.
Пациенты с системной красной волчанкой
Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Депакин® хроно нарушения функций иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам с системной красной волчанкой.
Увеличение массы тела
Пациентов следует предупредить о риске повышения массы тела в начале лечения, и необходимо принять меры, в основном диетические, для сведения этого явления к минимуму.
Этанол
Во время лечения вальпроевой кислотой не рекомендуется употребление этанола.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности

Пациенты должны быть предупреждены о риске возникновения сонливости, особенно в случае проведения комбинированной противосудорожной терапии или при сочетании вальпроевой кислоты с бензодиазепинами.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность и обсудить с лечащим врачом возможность управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Не следует сочетать депакин с препаратами, провоцирующими судороги, а также уменьшающими судорожный порог,...

Депакин. Дозировка и... Дозировка препарата назначается только на консультации невролога с учетом веса тела пациента и его возраста....

Депакин. Лекарственные...
Сироп во флаконах по сто миллилитров
Основной...

Депакин – это противоэпилептическое средство, положительно влияющее на психику и настроение больного....

Прием депакина во время... Ведение здорового образа жизни и правильное питание помогут выносить и родить здорового малыша. Производитель...

Таблетки депакин хроно представляет собой удлиненные, белого цвета таблетки, в специальном покрытии,...

Применение депакина хроно 500, а также иных лекарственных форм препарата может провоцировать ряд побочных эффектов.

• препарат влияет на работу головного мозга : возможно развитие дрожания конечностей, иногда изменяется поведение пациента, его психоэмоциональное состояние, вероятно появление видений, немотивированной агрессии, нервозности, нарушения координации, мигренеподобных болей, тяги ко сну, энцефалопатии , самопроизвольного мочеиспускания, ступора, изменения восприятия действительности, а также комы,
• препарат может влиять на органы чувств, перед глазами появляются пятна, может развиться нистагм, диплопия,
• влияние на органы желудочно-кишечного тракта проявляется в рвоте, болях в желудке, отвращении к пище, поносе , желтухе . В редких случаях наблюдаются воспаление поджелудочной железы (иногда в тяжелых случаях, провоцирующие смерть, такие осложнения развиваются обычно в первые две - двенадцать недель лечения, иногда до полугода ), запор ,
• нарушается выработка крови, возможно развитие лейкопении , анемии , тромбоцитопении, ухудшение свертываемости крови, кровоизлияния,
• может нарушиться метаболизм основных веществ: пациент может похудеть или поправиться,
• вероятны аллергические проявления: высыпания на теле, ангионевротический отек , изменение реакции на свет, синдром Стивена-Джонсона,
• в результатах анализов могут быть следующие изменения: увеличение креатинина, аммония, глицина, билирубина, некоторое увеличение активности ферментов печени ,
• депакин может нарушать работу эндокринной системы, что выражается в: галакторее, росте грудных желез, аменорее , дисменорее.
• Кроме этого, при лечении депакином возможна алопеция и появление отечности конечностей.

Депакин – это противоэпилептическое средство, положительно влияющее на психику и настроение больного. Действующий компонент препарата – вальпроат натрия – уменьшает активность некоторых сегментов головного мозга , отвечающих за формирование судорог , что вызывает расслабление мышц и оказывает седативное действие. Используют препарат при всех разновидностях эпилепсии , а также ряда специфических расстройств и синдромов. Есть сведения об эффективности препарата в терапии и предупреждении фебрильных (при высокой температуре ) судорог у малышей.

К препарату прилагается очень подробная инструкция по его использованию, в которой особое внимание уделено расчету дозировки препарата, осуществляемому строго индивидуально. Для всех без исключения пациентов изначально подходит минимальная дозировка, которую медленно увеличивают до достижения лечебного эффекта.

У препарата существует ряд противопоказаний. Использование его может спровоцировать достаточно большое количество побочных эффектов. Поэтому не следует применять депакин самостоятельно, без назначения врача.

Не следует употреблять препарат в увеличенных дозировках, так как это может спровоцировать судороги, подавление дыхательной функции, отек головного мозга, кому и иные тяжелые состояния. Если была осуществлена передозировка, нужно немедленно вызвать неотложку, промыть желудок и употребить активированный уголь . Если препарат успел подействовать на организм пациента, нередко применяют гемодиализ.

Отзывов о депакине достаточно. Причем действует лекарство пациентов довольно сильно. При этом и положительное действие, и отрицательное сочетаются. Особо много побочных эффектов упоминают родители малышей, которые принимают данное средство. У деток нарушается работа органов желудочно-кишечного тракта, меняется психоэмоциональный фон, даже работа мускулатуры страдает. Таким образом, на основании отзывов родителей можно сделать вывод о том, что если малышу еще не установили эпилепсию, если припадков нет, то предпочтительнее не использовать это средство.

Среди отзывов от пациентов зрелого возраста есть очень хорошие, говорящие об эффективности препарата. Но есть упоминания и о припадках, наблюдающихся даже при лечении депакином. Среди побочных эффектов чаще всего упоминается изменение активности.

Необходимо осознать, что подавляя проявления эпилепсии, препарат этот нарушает множество иных функций в организме. В связи с чем общее состояние здоровья не может не страдать.

Таблетки депакин хроно представляет собой удлиненные, белого цвета таблетки, в специальном покрытии, которые пополам разделены риской. Таблетки почти не пахнут.

В одной таблетке депакин хроно 300 содержится 199,8 миллиграммов вальпроата натрия, а также 87 миллиграммов вальпроевой кислоты, кроме этого в таблетке присутствует ряд неактивных вспомогательных компонентов. В таблетке депакин хроно 500 содержится вальпроата натрия 333 миллиграмма, а вальпроевой кислоты 145 миллиграммов.
Препарат относится к противосудорожным средствам.

Принципиальное отличие препарата депакин хроно от иных лекарств этой серии в том, что данный препарат является средством замедленного высвобождения. Лекарство не обладает задержкой после употребления, он медленно всасывается в кровь, его биодоступность составляет 100 процентов, также как и у иных форм депакина, у этой формы наблюдается соответствие между употребленным количеством и наличием в крови.

• миоклонические,
• абсансы,
• атонические,
• тонико-клонические.

При парциальной форме эпилепсии:

• простые и сочетанные приступы,
• вторичные приступы генерализованной формы,
• синдромы Леннокса-Гасто и Веста.

Данная лекарственная форма дает возможность употреблять препарат один раз в 24 часа. Лекарство удобно давать малышам после трех лет в том случае, если они могут проглотить таблетку в целом виде. Однако для маленьких детей предпочтительнее использовать жидкие формы лекарства, которые позволяют очень точно отмерять необходимое количество.

Препарат депакин, относящийся к производным вальпроевой кислоты, в специальной медицинской литературе называется «препаратом первой очереди выбора» в терапии эпилепсии . Применяется средство в терапии эпилепсии уже почти четыре десятка лет. За такой длительный период достаточно хорошо определены как плюсы данного препарата, так и его минусы.

Так, по результатам исследования по переносимости и действенности депакина и карбамазепина при терапии эпилепсии, эти препараты действуют приблизительно одинаково эффективно, при этом первый вызвал меньше побочных эффектов. Эксперимент был проведен с участием детей, больных эпилепсией. По данным исследований лечение данным препаратом приводило к ремиссии у восьмидесяти четырех процентов малышей. Спустя шесть месяцев после начала лечения девяносто процентов детей продолжали его принимать, так как он вызывал мало побочных эффектов и был достаточно действенным. Лишь два процента вышли из эксперимента потому, что препарат провоцировал сильные побочные действия. Подобные данные дают возможность рекомендовать депакин в качестве препарата первого выбора в терапии эпилепсии у малышей.

Важным аспектом в лечении детей является то, что практически нельзя без применения ЭЭГ отличить генерализованные приступы от фокальных. Синдром эпилепсии у малышей может проходить очень разнообразно. Поэтому важно, чтобы препарат, используемый против эпилепсии, был широкого спектра действия.
До сегодняшнего момента в России из всех препаратов, применяемых внутривенно, используют только бензодиазепин. Но этот препарат действует далеко не во всех случаях. Депакин же эффективен в восьмидесяти процентах ситуаций, когда не действует бензодиазепин.

В связи с тем, что обменные процессы у детей очень активны, для лечения детей можно применять большие количества препарата, чем для лечения взрослых пациентов – от тридцати до сорока миллиграммов на килограмм массы тела малыша в день.

Депакин относится к противосудорожным препаратам, выпускаемым в виде капель для орального употребления, капсул, сиропа, таблеток, таблеток в специальном покрытии, таблеток пролонгированного действия, а также сухой субстанции для разбавления и выполнения внутривенных вливаний.

Показания к применению депакина:

• эпилепсия , вызванная различными причинами,
• эпилептические приступы (в том числе парциальные, генерализованные, а также приступы, сопровождающие органические нарушения в головном мозге ),
• нарушение поведения и характера, которые происходят у пациентов с эпилепсией,
• детские тики и фебрильные судороги у малышей,
• маниакально-депрессивный психоз, не контролируемый с помощью иных лекарственных средств,
• синдромы Леннокса-Гасто, Веста и иные специфические.

Противопоказания к использованию депакина:

• индивидуальная непереносимость компонентов препарата,
• нарушение работы печени , гепатит в острой или хронической форме,
• заболевания поджелудочной железы,
• порфирия,
• геморрагический диатез ,
• беременность (особенно первые три месяца ), период кормления грудью ,
• тромбоцитопения,
• возраст до трех лет (для твердых лекарственных форм ).

Только после консультации невропатолога и под его контролем можно принимать депакин при:

• нарушении работы костного мозга (тромбоцитопении, лейкопении , анемии ),
• органических нарушениях головного мозга,
• болезнях поджелудочной железы и печени, уже пролеченные,
• гипопротеинемии,
• нарушении выработки ферментов врожденные,
• беременность,
• нарушение работы почек ,
• нарушение умственной деятельности у малышей.

В период терапии депакином 500 необходим периодический контроль за уровнем печеночных ферментов, билирубина, а также за составом крови (в частности за свертываемостью, уровнем тромбоцитов ). Один раз в три месяца следует определять состояние амилазы (особенно, если препарат сочетается с иными противоэпилептическими средствами ).

Лицам, принимающим комбинированную терапию, полный переход на депакин следует осуществлять медленно, повышая количество препарата на протяжении двух недель. По прохождению этого срока можно полностью отказаться от иных препаратов.

Если пациент ранее не принимал никаких противоэпилептических препаратов, дозировку ему можно повысить до уровня лечебной за семь дней.
Возможность нарушения работы печени увеличена, если лечение проводится несколькими препаратами одновременно, а также при лечении малышей.

Категорически запрещено употребление спиртных напитков в период лечения депакином.
До оперативного вмешательства следует сделать общий анализ крови с особо тщательным изучением уровня тромбоцитов, провести коагулограмму, а также отследить время кровотечения .
Если во время терапии депакином наблюдается состояние «острого живота» перед хирургическим вмешательством нужно проверить количество амилазы в крови для обнаружения возможного острого воспаления поджелудочной железы.

В период терапии необходимо иметь в виду вероятность изменения показателей состава мочи у больных с сахарным диабетом , а также показателей работы щитовидной железы . В случае появления тяжелых побочных действий следует как можно скорее пройти консультацию невролога . Возможно, препарат будет заменен. Чтобы уменьшить вероятность развития нарушений работы органов пищеварения, можно употреблять обволакивающие, а также спазмолитические препараты.

Не следует внезапно отказываться от препарата, так как это может спровоцировать усиление эпилептических приступов. Во время терапии следует соблюдать аккуратность в вождении автомобиля, а также при работе с опасными механизмами.

Препарат депакин выпускается в следующих лекарственных формах:
Сироп во флаконах по сто миллилитров
Основной действующий компонент – вальпроат натрия в количестве 5,764 грамма в ста миллилитрах сиропа. Кроме этого в сиропе присутствует ряд вспомогательных компонентов, в том числе сахароза, сорбитол, ароматизатор «вишня», глицерол.

Депакин энтерик 300
Препарат представляет собой таблетки в специальном покрытии, растворяемом в кишечнике. В одной таблетке содержится 300 миллиграммов вальпроата натрия. Кроме этого компонента в препарате присутствуют вспомогательные компоненты: гипромеллоза, этилцеллюлоза, сахаринат натрия, тальк, макрогол, диоксид титана, гипромеллоза, дисперсия полиакрилата 30%.

Депакин хроно 500
Представляет собой таблетки пролонгированного действия с содержанием основного действующего вещества в количестве 500 миллиграммов в одной таблетке. Все вспомогательные вещества данного препарата соответствуют таблеткам Хроно 300, описанным выше.
Все лекарственные формы депакина обладают противосудорожным эффектом, действующим при разнообразных типах эпилепсии . Есть мнение о том, что активное вещество препарата обладает двумя механизмами действия:

• прямое фармакологическое, которое вызывается увеличением количества действующего вещества в плазме и тканях мозга,
• непрямое, которое осуществляется метаболитами, кумулирующимися в мозговой ткани.

Препарат уменьшает длительность промежуточной стадии сна, удлиняет стадию медленно-волнового сна. При употреблении препарата внутрь, биодоступность его равняется почти ста процентам.

Дозировка препарата назначается только на консультации невролога с учетом веса тела пациента и его возраста. Также при назначении препарата принимается во внимание переносимость лекарства.

До нынешнего момента не изучена связь между суточным количеством принятого препарата, количеством его в крови, а также силой воздействия. В связи с этим при назначении количества препарата врач нередко руководствуется реакцией организма. Количество же действующего компонента в крови нужно определять в тех случаях, когда по состоянию пациента нельзя сделать окончательные выводы о действенности лечения, либо при обнаружении побочных действий. Среднее количество вальпроевой кислоты в плазме должно составлять от 40 до 100 миллиграммов на литр.

Как начать терапию депакином?

• в случае больных, не употреблявших ранее иных противоэлептических средств, количество лекарства нужно повысить через двое - трое суток с начала лечения, а после этого еще на протяжении семи дней повышать до необходимого уровня,
• в случае больных, употреблявших ранее иные противоэлептические препараты, которых необходимо перевести на депакин, увеличивать количество препарата нужно медленно, на протяжении двух недель. В первые дни количество ранее используемого средства снижается, после чего его отменяют,
• если терапия подразумевает сочетание депакина с иными противоэлептическими средствами, введение их должно быть медленным.

Оральное употребление депакина
Количество препарата рассчитывается в первые дни приема. На один килограмм веса пациента назначается 10 - 15 миллиграммов препарата, после чего количество изменяют в ту или иную сторону до самой действенной. Чаще всего самой эффективной является доза от 20 до 30 миллиграммов на килограмм веса тела пациента. Но если приступы не проходят, количество можно повысить. Если больной употребляет более 50 миллиграммов на килограмм веса, его состояние должно контролироваться врачом.

• для малышей с трехлетнего возраста количество препарата рассчитывается из пропорции: 30 миллиграммов на килограмм веса в день,
• для взрослых больных количество препарата: от 20 до 30 миллиграммов на килограмм веса в день,
• для больных преклонного возраста необходимо подбирать индивидуальную дозировку препарата, так как влияние препарата на физиологические процессы в организме с возрастом изменяются. Поэтому количество подбирается врачом, с учетом проявлений заболевания и наличия иных недугов.

Не следует сочетать депакин с препаратами, провоцирующими судороги , а также уменьшающими судорожный порог, хотя в особо тяжелых случаях это разрешается. К подобным средствам относят практически все антидепрессанты (ингибиторы селективного поглощения серотонина, а также трициклические ), нейролептики из групп бутирофенонов и фенотиазинов, бупропион, мефлохин, трамадол.

Категорически нельзя сочетать депакин со следующими препаратами:
Мефлохин – возможность развития эпилептических приступов у пациентов, страдающих эпилепсией с увеличением переработки вальпроевой кислоты, в связи с тем, что мефлохин вызывает конвульсии.
Зверобой – уменьшает количество активного компонента в крови, тем самым снижая действие депакина.

Нежелательно сочетать препарат со следующими лекарствами:
Ламотригин – увеличивает возможность появления опасных дерматологических проявлений вплоть до отмирания тканей. Увеличивается количество этого препарата в крови, так как вальпроат снижает эвакуацию его через печень . При необходимости лечения подобным сочетанием препаратов, следует проводить его только под контролем врача.

Сочетания, при которых необходим особый контроль за состоянием больного:
Карбамазепин – увеличивается количество карбамазепина в крови, возможно превышение лечебной дозы. А количество вальпроевой кислоты в крови уменьшается, так как карбамазепин ускоряет переработку ее в печени. При лечении обоими препаратами одновременно необходимо контролировать состояние больного, а также уровень вышеописанных препаратов в крови. Возможно изменение дозировок.
Карбапенемы и монобактамы (панипенем, азтреонам, меропенем, импенем ) – вероятность возникновения судорог, так как уменьшается количество вальпроевой кислоты в крови.
Фелбамат – увеличивается количество вальпроевой кислоты в плазме, возможна передозировка депакина.
Примидон, фенобарбитал – увеличивается количество данных препаратов в крови, возможна передозировка. Особо опасно для маленьких пациентов. Уменьшается уровень вальпроевой кислоты. Следует на протяжении первых двух недель постоянно наблюдать за состоянием больного.
Фенитоин – уменьшается количество вальпроевой кислоты в организме. Желательно наблюдение за состоянием больного.
Топирамат – есть риск развития энцефалопатии или гипераммониемии при сочетании с вальпроевой кислотой.

Сочетания, которые могут нанести вред организму пациента:
Кроме этого, фиксировались эпизоды неправильного формирования ручек и ножек.
Насколько высок процент подобных осложнений на сегодняшний день неизвестно.
Депакин провоцирует также и изменения разных видов в формировании эмбриональной нервной трубки. Подобные нарушения развиваются в одном - двух процентах случаев.
Поэтому врачи категорически не рекомендуют употреблять данное лекарство в первые три месяца беременности.

В том случае, если зачатие планируется, необходимо посетить консультацию невролога , где будут даны новые рекомендации по противоэпилептическому лечению. Также следует принимать повышенные количества фолиевой кислоты.
Врачи назначают депакин для лечения беременных женщин только в особых случаях, когда речь идет о сохранении жизни матери.

Во время вынашивания не нужно резко отменять данное средство, принимаемое для лечения эпилепсии в том случае, когда оно действует хорошо. Иногда при подобных ситуациях врач назначает применение только этого препарата и отменяет все другие, что снижает риск для малыша.

В специальной литературе есть упоминание случаев, когда у малышей, появившихся на свет от мам, лечившихся во время вынашивания депакином, развивался геморрагический синдром. Данный синдром объяснялся гипофибриногенемией. Кроме этого, есть упоминания и о афибриногенемии, опасной тем, что она может вызвать смертельный исход. Гипофибриногенемия в подобных ситуациях может вызываться нарушением сворачиваемости крови. Поэтому у малышей, чьи мамы принимали во время беременности депакин, следует сразу же брать кровь на анализ по сворачиваемости, определению уровня тромбоцитов, фибриногена, периода свертывания.

В 1 таблетке Депакин®Хроно 300мг содержится:
Вальпроат натрия - 199,8 мг и вальпроевая кислота - 87,0 мг (что соответствует 300 мг вальпроата натрия на 1 таблетку).
Вспомогательные вещества: метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза), этилцеллюлоза (20 мПа.с), сахаринат натрия, кремния диоксид коллоидный гидратированный.
Оболочка таблетки:

В 1 таблетке Депакин®Хроно 500мг содержится:
Вальпроат натрия - 333 мг и вальпроевая кислота - 145 мг (что соответствует 500 мг вальпроата натрия на 1 таблетку).
Вспомогательные вещества: метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза), этилцеллюлоза (20 мПа.с), сахаринат натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, кремния диоксид коллоидный гидратированный.
Оболочка таблетки: метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза), макрогол 6000, тальк, титана диоксид, 30% дисперсия полиакрилата при выражении в сухом экстракте.

Продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, практически белого цвета, с риской с обеих сторон, без запаха или со слабым запахом.

Фармакотерапевтическая группа : противоэпилептическое средство.

Фармакодинамические свойства

Противоэпилептический препарат, оказывающий центральное миорелаксирующее и седативное действие.
Он проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии. Основной механизм его действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на ГАМК-эргическую систему: повышает содержание гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) и активирует ГАМК-эргическую передачу.
Терапевтическая эффективность начинается с минимальной концентрации 40-50 мг/л и может достигать 100 мг/л. При концентрации свыше 200 мг/л необходимо снижение дозы.

У взрослых:
в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

• Для лечения парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее);


• Лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств

У детей: в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

• Для лечения генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоконические, атонические); синдром Леннокса-Гасто;


• Для лечения парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов лекарственного препарата;


• Острый гепатит;


• Хронический гепатит;


• Случаи тяжёлого гепатита у пациента или в его семейном анамнезе, особенно вызванные лекарственными препаратами;


• Порфирия;


• Комбинация с мефлохином;


• Комбинация со зверобоем;


• Данный препарат не рекомендуется применять в комбинации с ламотриджином.


• Детский возраст до 6 лет (риск попадания в дыхательные пути при глотании).

Беременность и грудное вскармливание

Во время беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии может нести риск смертельного исхода как для матери, так и для плода.
Риск, связанный с вальпроатом.
У животных: экспериментальные исследования на мышах, крысах и кроликах показали тератогенное действие.
У людей: по имеющимся данным вальпроат преимущественно вызывает нарушение развития невральной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника (1-2%).
Описано несколько случаев лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (в особенности, укорочение конечностей), а также пороки развития сердечно-сосудистой системы.
Риск пороков развития выше при комбинированной противоэпилептической терапии, чем при монотерапии вальпроатом натрия. Однако, довольно сложно установить причинно-следственную связь между пороками развития плода и другими факторами (генетическими, социальными, факторами внешней среды и т.д.)
В связи с вышеизложенным:
Применение препарата при беременности может назначаться врачом только тогда, когда ожидаемая польза для беременной женщины превышает возможный риск для плода.
Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания для противоэпилептического лечения.
В период беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия; минимальную эффективную дневную дозу которой следует разделить на несколько приемов в день.
В дополнение к противоэпилептической терапии могут быть добавлены препараты фолиевой кислоты (в дозе 5 мг в сутки), так как они позволяют минимизировать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако, независимо от того, получает ли больная фолиаты или нет, в любом случае следует проводить специальный антенатальный контроль невральной трубки или других пороков развития.
Новорожденные
Вальпроат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных. В случае вальпроата этот синдром, по-видимому, связан с гипофибриногенемией. Были отмечены случаи развития афибриногенемии со смертельным исходом. Возможно, это связано с уменьшением ряда факторов свертывания крови.
У новорожденного обязательно проводят определение числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и факторов свертывания крови.
Кормление грудью
Экскреция вальпроата в молоко низкая, с концентрацией между 1% и 10% от сывороточного уровня препарата.
По данным литературы и небольшом клиническом опыте матери могут планировать грудное вскармливание в ходе лечения данным препаратом в форме монотерапии, с учетом профиля его безопасности (в особенности, гематологических расстройств).

Способ применения и дозы

Депакин® Хроно представляет собой форму замедленного высвобождения действующего вещества группы препаратов Депакин®, которая приводит к снижению максимальных концентраций действующего вещества в плазме и обеспечивает более равномерные концентрации в течение суток.
Данный препарат предназначен только для взрослых и детей весом более 17 кг! Данная лекарственная форма не рекомендуется для детей возрастом моложе 6 лет (риск попадания в дыхательные пути при глотании)!
Начальная суточная доза составляет обычно 10-15 мг/кг, затем ее повышают до достижения оптимальной дозы.
Средняя суточная доза составляет 20 - 30 мг/кг. Однако, если эпилепсия не поддается контролю при таких дозах, их можно увеличить, при тщательном контроле за состоянием больного.
Для детей обычная доза составляет 30 мг/кг в сутки.
Для взрослых обычная доза составляет 20-30 мг/кг в сутки.
У пожилых больных дозу следует устанавливать в соответствии с их клиническим состоянием.
Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного; однако, следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.
Установлена хорошая корреляция между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом: дозу следует устанавливать на основе клинического ответа. Определение уровня вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на побочные эффекты. Диапазон терапевтической эффективности обычно составляет 40-100 мг/л (300 - 700 мкмоль/л).
Депакин® Хроно предназначен для приема внутрь. Суточную дозу рекомендуется принимать в один или два приема, предпочтительно во время еды.
Применение в один прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.
Таблетки принимают, не раздавливая и не разжевывая их.

При переходе с таблеток немедленного высвобождения вальпроата, которые обеспечивали необходимый контроль над заболеванием, на форму замедленного высвобождения (Депакин® Хроно), следует сохранять суточную дозу.

Замену других противоэпилептических препаратов на Депакин® Хроно следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроата примерно в течение 2 недель. При этом в зависимости от состояния больного, уменьшается доза предыдущего препарата.

Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать через 2-3 дня, с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.

При необходимости комбинации с другими противоэпилептическими средствами, их следует вводить постепенно (см. «Взаимодействие с другими лекарственными веществами и другие формы взаимодействия»).
Побочное действие

Со стороны центральной нервной системы:
Атаксия (от > 0,1 до Случаи когнитивных нарушений с прогрессирующим наступлением (дающих полную картину синдрома деменции), обратимых в течение нескольких недель или месяцев после отмены препарата (Состояния спутанности сознания или конвульсий: в нескольких случаях лечения вальпроатом описан ступор или летаргия, иногда приводившая к преходящей коме (энцефалопатия); эти случаи были изолированными или связаны с парадоксальным увеличением частоты конвульсий во время терапии, их частота уменьшалась при приостановлении процесса лечения или при уменьшении дозы препарата. Наиболее часто такие случаи описаны при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы вальпроата.
Изолированные случаи обратимого паркинсонизма.
Головная боль, легкий постуральный тремор и сонливость.
Со стороны пищеварительной системы:
У некоторых пациентов в начале лечения часто развиваются гастроинтестинальные нарушения (тошнота, рвота, гастралгия, диарея), но они обычно проходят без отмены терапии препаратом в течение нескольких дней.
Случаи панкреатита, иногда с летальным исходом (Нарушение функции печени (от > 0,01 до Со стороны органов кроветворения:
Часто возникающая дозозависимая тромбоцитопения.
Угнетение костномозгового кроветворения (от > 0,01 до Со стороны мочевыводящей системы:
Энурез (Аллергические реакции:
Кожная сыпь, крапивница, васкулит. В отдельных случаях (Лабораторные показатели:
Часто встречается изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени, особенно при политерапии. Отмены препарата в данном случае не требуется.
Однако, описана также гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами.
Данное состояние требует дальнейших обследований.
Возможно увеличение уровня печеночных трансаминаз.
Описаны отдельные случаи понижения уровня фибриногена или увеличения времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических проявлений и особенно при высоких дозах (вальпроат натрия обладает ингибирующим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов).
Гипонатриемия (Прочие:
Тератогенный риск (см. «Беременность и грудное вскармливание»).
Выпадение волос, редкие сообщения о потере слуха (от > 0,01 доПередозировка

Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом. Описывались случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.
Неотложная помощь при передозировке в стационаре должна быть следующей: промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 часов после приема препарата, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы и поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ. Обычно прогноз при передозировке благоприятен, однако было описано несколько случаев летального исхода.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Противопоказанные комбинации :
Мефлохин
Риск эпилептических припадков у больных эпилепсией в связи с усиленным метаболизмом вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина.
Зверобой
Опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
Не рекомендуемые комбинации :
Ламотриджин
Повышенный риск тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз). Кроме того, повышение концентрации ламотриджина в плазме (его метаболизм в печени замедляется вальпроатом натрия). Если комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.
Комбинации, требующие особых предосторожностей :
Карбамазепин
Увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с признаками передозировки. Кроме того, снижение концентраций вальпроевой кислоты в плазме, связанное с увеличением печеночного метаболизма последней под действием карбамазепина.
Рекомендуется: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и пересмотр их дозировки, особенно в начале лечения.
Карбапенемы, монобактамы: меропенем, панипенем, и, по экстраполяции, азреонам, имипенем.
Опасность появления судорог, в связи со снижением концентраций вальпроевой кислоты в сыворотке.
Рекомендуется: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и, возможно, пересмотр дозировки вальпроевой кислоты в ходе лечения антибактериальным агентом и после его отмены.
Фелбамат
Повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке, с опасностью передозировки.
Клинический контроль, лабораторный контроль и, возможно, пересмотр дозировки вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.
Фенобарбитал, примндон
Увеличение концентрации фенобарбитала или примидона в плазме с признаками передозировки, обычно у детей. Кроме того, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением печеночного метаболизма фенобарбиталом или примидоном.
Клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седации; определение уровня обоих антиконвульсантов в крови.
Фенитоин
Изменения концентрации фенитоина в плазме, опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты, связанного с усилением печеночного метаболизма последней фенитоином.
Рекомендуется клинический мониторинг, определение уровня двух антиэпилептиков в плазме, возможно - модификация их доз.
Топирамат
Опасность гипераммониемии или энцефалопатии, обычно приписываемая вальпроевой кислоте, при комбинации с топираматом.
Усиленный клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов аммониемии.
Нейролептики, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), антидепрессанты, бензодназепины.
Вальпроат потенциирует действие психотропных препаратов, таких как: нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодназепины.
Рекомендуется клинический мониторинг и, при необходимости, корректировка дозы препарата.
Циметидин и эритромицин
Повышается сывороточный уровень вальпроата.
Зидовудин
Вальпроат может увеличивать концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению токсичности последнего.
Комбинации, которые следует принимать во внимание :
Нимодипин (перорально, и, по экстраполяции, парентерально)
Усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме (уменьшение метаболизма вальпроевой кислотой).
Ацетилсалициловая кислота
При одновременном приеме вальпроата и ацетилсалициловой кислоты наблюдается усиление эффектов вальпроата, вследствие увеличения концентрации вальпроата в сыворотке.
Антагноисты витамины К
Необходим тщательный мониторинг протромбинового индекса при совместном назначении с витамин-К-зависимыми антикоагулянтами.
Прочие формы взаимодействий
Пероральные контрацептивы
Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом, и поэтому не влияет на эстроген-прогестерон у женщин, применяющих гормональные средства контрацепции.

Депакин Хроно - таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 300 мг.
50 таблеток в полипропиленовом флаконе с полиэтиленовой пробкой с влагопоглотителем.
По 2 флакона вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.
Депакин Хроно - таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 500 мг. 30 таблеток в полипропиленовом флаконе с полиэтиленовой пробкой с влагопоглотителем.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

При температуре ниже +25С в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не принимать лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Даже небольшие сбои в деятельности головного мозга рано или поздно превращаются в серьезные заболевания. Одним из самых неприятных и опасных является эпилепсия. Еще недавно практически не существовало препаратов, способных контролировать и гасить эти болезненные состояния. Подобные медикаменты создали только в середине прошлого века, например "Депакин". Что это за препарат? Он является сильным лекарственным средством, поэтому применять его по собственному усмотрению нельзя. При неправильном приеме могут иметь место побочные действия "Депакина".

Опишем это средство более подробно. "Депакин" является противоэпилептическим и противосудорожным лекарственным препаратом. Он проявляет активность при всех типах эпилепсии. Медикамент также снижает чувство паники и страха, улучшает настроение пациентов, тем самым проявляя свои транквилизирующие свойства. "Депакин" применяется при лечении эпилепсии, проявляющейся в виде припадков, судорожных синдромов, расстройств поведения, биполярных аффективных расстройствах, при появлении судорог и тиков у детей. Побочные действия "Депакина", которые отмечены в его инструкции, могут проявляться со стороны разных систем организма. Поэтому прием препарата нужно обязательно согласовывать с врачом.

Состав и формы выпуска

"Депакин" производится в следующих формах:

• Сироп для употребления внутрь во флаконах по 150 мл. Упаковка препарата в комплекте содержит дозирующую двухстороннюю ложку. Сироп перед приемом смешивают с любой жидкостью.
• Таблетки "Депакин Энтерик", покрытые оболочкой, по 100 штук в упаковке. В одной таблетке содержится 300 мг активного компонента.
• Таблетки "Депакин Хроно" по 30 или 100 штук в упаковке. В одной штуке содержится активного вещества 300 мг или 500. "Депакин Хроно" на латыни - DEPAKINE CHRONO.
• Гранулы "Депакин Хроносфера". Они выпускаются в пакетиках по тридцать или пятьдесят штук в упаковке. Один пакетик "Депакина Хроносфера" может содержать 100, 250, 500, 750 или 1000 мг действующего компонента. Максимальная концентрация активного вещества определяется в крови через семь часов после употребления лекарственного средства. Распределение медикамента в тканях происходит равномерно в течение суток. Пить это лекарство детям советуют во время еды, высыпая гранулы в питье (например, в ягодный или фруктовый сок). Перемешивать "Депакин Хроносфера" с горячей едой или жидкостью не рекомендуется. Если средство дают младенцу, его нельзя высыпать в детскую бутылочку. Смешав гранулы "Депакин Хроносфера" с водой комнатной температуры, приготовленный раствор нужно сразу же употребить. Разжевывать гранулы не рекомендуют. Нельзя хранить приготовленный раствор длительное время (больше получаса). Если лечебное содержимое налили в стакан, то перед употреблением средство нужно хорошо размешать, поскольку гранулы медикамента часто оседают на дно сосуда. Побочное действие "Депакина Хроносфера" будет описано ниже.
• Порошок для инъекций. На один флакон 400 мг вальпроата натрия и 1 ампула воды для инъекций.

Состав лекарства "Депакин Хроно" (код АТХ N03AG01)

Этот препарат выпускается в виде продолговатых таблеток белого цвета с риской с двух сторон. Запаха и неприятного вкуса они не имеют, но разжевывать их все равно не нужно. В одной дозе "Депакина Хроно" 500 (код АТХ N03AG01) содержится активный компонент в виде вальпроата натрия 333 мг и вальпроевой кислоты 145 мг. В одной дозе "Депакина Хроно" 300 содержится активный компонент в виде 199,8 мг и вальпроевой кислоты 87,0 мг. Побочные действия "Депакина Хроно" 300 и других медикаментов будут подробно описаны ниже.

Дозировка и способ применения "Депакина Хроно"

Всасывание таблеток "Депакин Хроно" начинается сразу после попадания их в желудок. Они обладают пролонгированным действием. Это приводит к отсутствию пиков активного компонента в плазме крови и способствует поддержанию требуемых концентраций действующего вещества в течение длительного периода. Согласно инструкции по применению "Депакина Хроно", его стоит принимать следующим образом:

• Таблетки употребляются внутрь два или три раза в сутки. Лекарство можно запивать небольшим объемом жидкости. Таблетки следует пить, не разжевывая.
• Препарат выписывают взрослым и маленьким детям с массой более семнадцати килограммов.
• Суточная норма препарата определяется, исходя из возраста, веса пациента. Детям до 6 лет препарат в таблетках принимать не рекомендуется. Назначая дозу, требуется учитывать спектр персональной чувствительности к вальпроату. Выявлена корреляция между дозой в сутки, концентрацией медикамента в крови и лечебным эффектом. Определение уровня активного вещества "Депакина" в плазме крови может быть дополнением к наблюдению за пациентом в случаях, если эпилепсия не контролируется или имеется подозрение на побочные действия "Депакина". Диапазон эффективности медикамента составляет, как правило, от 40 до 100 мг/л.
• Первоначальная доза медикамента должна быть от 5 до 15 мг/кг в сутки, поэтапно эта доза увеличивается на 5 мг/кг в течение семи дней, до уровня подходящего количества.
• Для детей от 6 до 14 лет доза препарата в сутки максимально составляет 30 мг/кг. Этот расчет верен при массе тела до 30-40 кг.
• Для подростков от 14 лет дозировка составляет 25 мг/кг (при весе пациента от 40 до 60 кг).
• Для взрослых и подростков с массой тела выше 60 кг дозировка составляет 20 мг/кг.
• Если частота припадков не контролируется при таких дозировках, их можно увеличить при строгом наблюдении за состоянием пациента. Однако следует учитывать, что действие препарата может быть заметным через 4-6 недель после начала приема. Поэтому ранее этого времени увеличивать дозу не рекомендуется.
• У больных преклонного возраста дозировку требуется устанавливать в соответствии с состоянием здоровья пациентов, страдающих заболеваниями.

"Депакин Хроно" обладает формой постепенного, равномерного высвобождения активного компонента, что приводит к сокращению его концентрации в плазме крови и контролирует ее в течение дня примерно на одном уровне.

Показания к приему "Депакин Хроно"

Медикамент назначают взрослым и детям в качестве терапии для лечения:

• Эпилептических припадков.
• Формы эпилепсии детского возраста.
• Частичных эпилептических приступов.
• Биполярных аффективных расстройств и их профилактики.

"Депакин Хроно" относится к нейролептикам или антипсихотикам. Это лекарственные средства с очень широким спектром профилактической активности. Их главное действие заключается в способности подавлять психоз и искоренять или значительно сокращать такие его проявления, как возбуждение, бред, тревога и страх. Особо стоит отметить, что нейролептики (антипсихотики) обладают рядом эффектов:

• Активизирующий.
• Снотворный.
• Антидепрессивный.
• Корректирующий поведение.

Нейролептики с успехом применяются и при терапии невротических расстройств:

• Навязчивых ощущений.
• Перемен настроения.
• Увеличенной и долго сохраняющейся паники.
• Отсутствия сна.
• Изменений без повода поведения.
• Состояний с низкой активностью.
• Апатии.
• Расстройств пищеварения на фоне невроза.

Показания при лечении малышей

Побочные действия "Депакина Хроно" у детей случаются довольно часто. Важным аспектом в терапии является невозможность отличить обширные приступы от локальных. Синдром эпилепсии у маленьких детей может проходить очень по-разному. Крайне важно, чтобы лекарственный препарат, используемый против эпилепсии, был обширного спектра действия. В нашей стране использовались долгое время исключительно препараты группы бензодиазепинов ("Гидазепам", "Диазепам", "Клоназепам" и другие), которые далеко не во всех случаях показывали свою эффективность.

Отзывы о "Депакине" неоднозначные. Родители маленьких пациентов сообщают о его положительных и отрицательных действиях. Очень много побочных эффектов отмечают мамы и папы малышей, которым назначено к приему данное средство. По отзывам родителей можно сделать вывод о том, что если вашему ребенку не подтвердили диагноз эпилепсия, то лучше воздержаться от приема "Депакина".

Побочные реакции

Их у данного препарата, к сожалению, очень много. Поэтому лечение им должно осуществляться под контролем врача. Рассмотрим, какие могут возникать при приеме «Депакина» побочные эффекты» со стороны разных систем организма:

Нервная система:

• Тремор.
• Ступор.
• Сонливость.
• Судороги.
• Головные боли.
• Головокружение (возникает при внутривенном введении препарата).
• Провалы в памяти.
• Летаргия.
• Энцефалопатия.
• Иногда коматозное состояние.
• Атаксия.
• Обратимая деменция.

При подобных симптомах следует пересмотреть дозировку.

Система кроветворения:

• Анемия.
• Лейкопения.
• Тромбоцитопения.
• Нейтропения.
• Макроцитоз.
• Агранулоцитоз.
• Гипоплазия (или аплазия) эритроцитов.
• Микроцитарная анемия.

В таких случаях препарат отменяют.

Свертываемость крови:

• Кровотечения.
• Спонтанные акхимозы.
• Увеличение МНО.
• Увеличение тромбированного времени.
• Кровоизлияния.

В этих ситуациях для снятия побочных действий «Депакина» препарат отменяют, а пациенту проводят обследование.

• Спутанность сознания.
• Нарушение внимания.
• Агрессивность.
• Депрессивное состояние.
• Снижение способностей к обучению.
• Психомоторная гиперактивность.

Требуется наблюдение за состоянием больного и пересмотр дозировки. По отзывам о "Депакине", побочные действия у детей очень часто сопровождаются нарушением психики, а также сбоями в работе органов ЖКТ.

Система пищеварения:

• Тошнота (очень часто).
• Гиперплазия десен.
• Диарея (часто).
• Абдоминальные боли (часто).

Отмена препарата в данном случае не требуется.

Реже наблюдаются:

• Панкреатит (бывают летальные исходы).
• Спазмы в желудке.
• Анорексия.

Мочевыделительная система:

• Энурез.
• Синдром Фанкони.
• Тубулоинтерстициальный нефрит.

Иммунная система:

• Крапивница.
• Ангионевротический отек.
• Синдром лекарственной сыпи.

Кожные покровы:

• Зуд (очень часто).
• Алопеция.
• Сыпь.
• Многоформная эритема.
• Синдром Стивенса-Джонсона.
• Нарушения со стороны ногтей, волос.

Костно-мышечный аппарат:

• Остеопения.
• Остеопороз.
• Переломы (из-за снижения минеральной плотности тканей).
• Системная красная волчанка.
• Рабдомиолиз.

Эндокринная система:

• Гиперандрогения.
• Акне.
• Синдром неадекватной секреции АДГ.
• Гипотиреоз.
• Алопеция (мужской тип).

Другие нарушения:

• Ухудшение слуха и зрения.
• Сбои в работе печени.
• Гипотермия.
• Возникновение опухолей (кисты, полипы).
• Галакторея.
• Увеличение молочных желез.
• Поликистоз яичников.
• Бесплодие (у мужчин).
• Нарушение обмена веществ.
• Повышенный аппетит.
• Увеличение массы тела.

Противопоказания

Для исключения побочных действия "Депакина" необходимо ознакомиться с рядом противопоказаний к приему этого медикамента:

• Увеличенная чувствительность к составляющим препарата, таким как вальпроат, дивальпроат или к любому другому из компонентов, входящих в состав действующего медикамента.
• Гепатит острый или хронический.
• Другие заболевания печени у пациента или у его родственников.
• Случаи летального исхода в семье из-за заболеваний печени, возникших в период применения вальпроевой кислоты.
• Печеночная перфория.
• При наличии дисфункций печени пациента. По отзывам, побочные действия "Депакин" на фоне патологий печени у детей вызывает чаще, чем у взрослых. Группу высокого риска составляют дети до трех лет. В возрасте старше трех возникновение таких осложнений несколько сокращается и поэтапно снижается с взрослением детей. Нарушение функции печени часто наблюдается в течение первого полугода лечения, обычно между второй и двенадцатой неделями, и чаще всего при совмещении противоэпилептических препаратов. В течение первого полугода терапии требуется регулярно проверять работу печени. В случае обнаружения очень низкого уровня протромбина, фибриногена и других негативных факторов, увеличения количества билирубина и печеночных трансаминаз терапия медикаментом должна быть прекращена.
• Воспаление поджелудочной. Иногда отмечались сложные случаи панкреатита, к сожалению, иногда регистрируются смертельные случаи при применении препаратов с вальпроевой кислотой. Эти факты наблюдались у пациентов разных возрастов и длительности лечения, хотя стоит особо отметить, что вероятность развития воспаления поджелудочной железы уменьшается с увеличением возраста пациентов. Недостаточность работы печени при воспалительном процессе повышает риск смерти пациента. Следует отметить, что при лечении "Депакином" может наблюдаться небольшое повышение уровня трансаминаз. Тогда пациентам настоятельно советуют провести расширенное обследование организма в лабораторных условиях, чтобы пересмотреть дозировку лекарственного препарата, если это требуется по данным анализов. Далее требуется повторить лабораторные исследования, в зависимости от изменения симптоматических показателей. Для детей младше трех лет рекомендуется использование вальпроата в монолечении, но до начала терапии следует оценить реальную пользу от его приема по отношению к вероятности развития заболеваний печени или поджелудочной железы. Перед началом терапии следует провести анализ крови. При остром болевом синдроме в животе и таких симптомах, как тошнота, обильная рвота, необходимо отменить прием лекарственного препарата и перейти на альтернативные методы лечения.

• У сложных пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется принимать во внимание увеличенную концентрацию вальпроевой кислоты в свободной форме в сыворотке и подбирать соответствующую минимальную дозу медикамента.
• Заболевания, связанные с нарушением пигментного обмена (порфирия).
• Одновременный прием с препаратами, используемыми для профилактики или лечения малярии и содержащими мефлохин.
• Одномоментный прием со зверобоем продырявленным.
• Данный препарат не рекомендуется применять в сочетании с другими лекарственными средствами для контроля эпилепсии, содержащими ламотриджин.
• Системная красная волчанка.
• Сахарный диабет в анамнезе.
• При лечении карбапинемами (при митохондриальных недугах).
• Детский возраст до шести лет является противопоказанием для приема препарата в таблетированной форме, так как существует вероятность попадания в пути дыхания при приеме лекарственного медикамента.

Вынашивание ребенка и естественное вскармливание

У женщин "Депакин" побочные эффекты может вызвать в период вынашивания ребенка. Однако появление в это время эпилептических припадков может с большой вероятностью привести к смертельному исходу будущей матери и плода. Поэтому, назначая лечение, врач должен сопоставлять возможные риски.

Активное вещество вальпроат, по имеющимся данным, на развитие плода может оказать такое влияние:

• Достаточно часто, от одного до двух процентов случаев, нарушает развитие невральной трубки.
• Неправильное развитие лица и пороки развития рук и ног (укорочение конечностей).
• Развитие пороков сердца и сосудистой системы.

Во избежание вызванных "Депакином" побочных эффектов у женщин препарат при вынашивании ребенка может выписываться врачом только в случаях, когда необходимость для будущей мамы превышает риск для ребенка. Если женщина только планирует зачатие ребенка, то ей требуется пересмотреть показания для лечения форм эпилепсии. В период беременности не стоит прерывать лечение эпилепсии вальпроатом, если оно эффективно. В подобных случаях медиками рекомендуется сократить до минимума эффективную дозу в день, которую требуется разделить на несколько приемов. В дополнение к существующей терапии может быть прописана фолиевая кислота, так как она позволяют сократить в несколько раз вероятность развития пороков нервной трубки.

Прием "Депакина" побочные действия для новорожденного может иметь в виде геморрагического синдрома. К сожалению, также были зафиксированы случаи распространения афибриногенемии с летальным исходом. Также у детей, подвергавшихся во внутриутробном периоде воздействию такие последствия:

• Пониженное внимание.
• Аутизм.
• Отставание в развитии.
• Проблемы с запоминанием и обучаемостью.

Все эти риски ниже, если женщине проводят монотерапию вальпроевой кислотой.

Проникновение вальпроата в грудное молоко достаточно низкое, с концентрацией между одним и десятью процентами от сывороточного уровня лекарственного препарата. Будущие матери могут планировать естественное вскармливание в ходе монотерапии "Депакином", но при этом нельзя исключать появление побочных реакций, особенно гематологических нарушений. Чаще врачи советуют заменить этот препарат более безопасным аналогом либо перевести ребенка на искусственное вскармливание.

Возможна ли тошнота у женщин как побочный эффект "Депакина"? Ответ положительный. Тошнота является наиболее частой нежелательной реакцией организма на вольпроевую кислоту. Такой признак наблюдается и у малышей. У беременных тошнота может усиливаться при наличии токсикоза. Нередко она провоцирует обильную рвоту, потерю аппетита, общее ухудшение состояния.

Некоторые особенности приема средства "Депакин Хроно"

В случаях, когда пациент переходит с таблеток непролонгрованного действия вальпроата, на прием "Депакина Хроно", требуется сохранение прежней дозировки в сутки. При замене других препаратов противоэпилептического действия на "Депакин Хроно" следует контролировать переход, делать это постепенно, достигая необходимой дозы активного компонента в течение двух недель. При этом необходимо ориентироваться на состояние человека, отменять прежний препарат не сразу, а постепенно уменьшая его дозу. После окончательной отмены прежнего препарата в течение 6 недель требуется мониторить количество вальпроевой кислоты в крови пациента. При необходимости дозы ее приема снижаются.

Для людей, не принимающих иные медикаменты, дозы следует повышать через два или три дня, чтобы достичь необходимой концентрации препарата примерно в течение семи дней. При необходимости комбинации с другими средствами их следует вводить поэтапно, согласно рекомендациям лечащего врача о препарате "Депакине".

Передозировка

Проявления передозировки "Депакином":

• Состояние комы (гипотония мышц, ацидоз, нарушение дыхания, критическое снижение АД).
• Гипертензия внутричерепная (с отеком головного мозга).
• Гипернатриемия.

Скорая помощь при передозировке в стационарных условиях должна быть следующей:

• Если "Депакин" попал внутрь, то необходимо произвести промывание желудка, которое эффективно в течение двенадцати часов после употребления препарата.
• Для сокращения адсорбции вальпроевой кислоты советуется прием адсорбента. Например, активированного угля.
• Требуется наблюдение лечащего врача за состоянием сердца, сосудистой и дыхательной систем, печени и поджелудочной железы пациента.
• Требуется поддержание эффективного мочеиспускания.
• В период восстановления после передозировки для регенерации клеток печени необходим прием специальных препаратов растительного происхождения.
• Показана диета с низким содержанием жиров и холестерина.
• Диализ требуется в очень тяжелых случаях передозировки.

Для профилактики отравлений необходимо:

• Принимать лекарственное средство согласно предписаниям лечащего врача, поэтапно, строго следуя схеме.
• Убрать прием медикаментов, содержащих вальпроевую кислоту, во избежание передозировки.
• В связи с вероятностью развития панкреатита использовать лекарство у детей младше трех лет, только оценив оправданность последствий.
• Хранить лекарство в месте, куда нет возможности добраться детям.
• При побочных действиях "Депакиа" требуется пройти обследование в медицинском учреждении.

Смертельные случаи при передозировке "Депакина" наблюдаются, но не очень часто. В основном они происходят, если пациенту вовремя не провести реанимирующие мероприятия.

Взаимодействие с иными лекарственными средствами

"Депакин Хроно" не следует использовать в случаях параллельного приема таких препаратов:

• Одновременный прием с препаратами, содержащими мефлохин. Соединение таких медикаментов имеет риск эпилептических припадков у пациентов с эпилепсией из-за усиления метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсантного действия мефлохина.
• Побочные действия "Депакина Хроно" 300 или 500 будут иметь место при одномоментном приеме зверобоя. Это происходит из-за сокращения присутствия вальпроевой кислоты в плазме крови.
• Побочные действия "Депакина Хроно" 500 или 300 будут иметь место при сочетании этого препарата с другими средствами для контроля эпилепсии, содержащими ламотриджин. При таком сочетании медикаментов возможны тяжелые кожные реакции (эпидермальный некролиз). Стоит помнить, что возможно увеличение концентрации ламотриджина в плазме из-за снижения метаболизма в печени вследствие приема вальпроата натрия. Если комбинация таких препаратов необходима, то требуется проводить тщательный терапевтический и лабораторный контроль.
• Параллельный прием "Депакина" и препаратов, содержащих карбамазепин, может привести к снижению вальпроевой кислоты в плазме крови пациента. Это будет связано с увеличением печеночного метаболизма кислоты под действием карбамазепина. В таких случаях пациентам рекомендуется наблюдение в стационарных условиях и пересмотр дозировок препаратов, особенно в начале проведения терапии.
• Побочное действие "Депакина Хроносфера" в соединении с медикаментами, содержащими карбапенемы и монобактамы, может проявляться в виде судорог из-за сокращения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке. В таких случаях пациентам рекомендуется наблюдение у лечащего врача, контроль концентрации препаратов в плазме крови и при необходимости пересмотр дозировки вальпроевой кислоты в процессе терапии антибактериальным медикаментом.
• При приеме с "Депакином" медикаментов, содержащих фелбамат, также возможны побочные эффекты.
• Очень часть у маленьких детей наблюдаются признаки передозировки фенобарбиталом или примидоном из-за приема медикаментов, их содержащих, одновременно с "Депакином". При этом детям в течение пятнадцати дней требуется постепенное сокращение дозы фенобарбитала или примидона.
• Не рекомендуется принимать "Депакин" одновременно с препаратами, содержащими фенитоин, из-за усиления печеночного метаболизма.
• Большая вероятность развития гипераммониемии или энцефалопатии приписывается вальпроевой кислоте при сочетании с топираматом. Строжайший клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения показан и в случае появления симптомов аммониемии.
• "Депакин" повышает токсичность медикаментов с зидовудином.

Взаимодействие с алкоголем

Употребление спиртных напитков совместно с препаратом крайне опасно для здоровья человека. Этанол, содержащийся в алкогольных напитках, при взаимодействии с вальпроевой кислотой усиливает ее гепатотоксический эффект. Прием алкоголя на фоне лечения "Депакином" очень тяжело отражается на работе печени.

Особые условия

В период терапии "Депакином" необходимо быть очень осторожным при нахождении за рулем транспортного средства и занятии опасными видами работы, требующими большой концентрации внимания и быстроты реакций человека.

Аналоги

"Депакин" имеет ряд аналогов:

• "Конвулекс". Медикамент выпускается в разных фомах (капсулах, растворе, таблетках).
• "Вальпарин ХР". Препарат разрешен для детей с весом более двадцати килограммов.
• "Энкорат". Растворяющиеся в кишечнике таблетки применяются для детей старше трех лет.
• "Конвульсофин". Таблетки выписываются детям с шести лет.

Условия продажи и хранения

Приобретение "Депакина" в аптеке обязательно требует наличия разрешения (рецепта) от лечащего медицинского сотрудника. Средняя цена упаковки "Депакина Хроно" 300 из 100 таблеток составляет 1148 рублей. Упаковка "Депакина Хроно" 500 из 30 таблеток (такая расфасовка имеется в продаже на сегодняшний день) стоит 530 рублей.

Для хранения лекарства нужно найти труднодоступное место, в котором температура воздуха не будет выше +25 градусов. Срок хранения данного медикамента составляет два года.

Итоги

Мы рассмотрели правила приема "Депакина Хроно" 300 и инструкцию по применению "Депакина Хроно" 500. Отзывы о препарате очень неоднозначны. Пациенты отмечают, что он может повышать настроение, устранять чувство беспокойства и страха, однако вызывает заторможенность реакций и двигательных функций, ухудшение памяти, снижение сообразительности. У некоторых препарат вызывал беспричинные истерики, плаксивость, раздражительность, агрессию, что отрицательно сказывалось на работе и отношениях с окружающими.

В данной статье рассмотрим к препарату "Депакин Хроно 300" инструкцию по применению и отзывы.

Препарат является противосудорожным средством, эффективно используемым при лечении разнообразных форм эпилепсии. Основными действующими веществами в составе средства являются и кислота вальпроевая. При этом в каждой таблетке «Депакин Хроно 300» содержится 87 миллиграммов кислоты вальпроевой и 199,8 миллиграмма натрия вальпроата. В качестве вспомогательных веществ использованы этилцеллюлоза, гипромеллоза, кремния диоксид, диоксид титана, тальк, полиэтиленгликоль 6000.

При применении перорально препарата "Депакин Хроно 300" биодоступность лекарства достигает 100%. Действующие вещества распределяются по всему объему крови и внеклеточной жидкости. Основное действующее вещество при этом проникает в головной мозг, а также в цереброспинальную жидкость.

Период полувыведения вещества составляет в среднем 15-17 часов, устойчивая концентрация в крови наблюдается через 33-4 дня применения, остатки препарата выводятся вместе с мочой.

Отзывы о "Депакине Хроно 300" имеются в большом количестве.

Форма выпуска, условия хранения, стоимость

Медикамент выпускается в виде таблеток продолговатой формы, которые не имеют запаха, либо он выражен слабо.

Хранить препарат следует в месте, недоступном для детей, желательно, не извлекая из упаковки. Оптимально - сухое место, при температуре не выше 25 градусов.

Средняя цена препарата в российских аптеках колеблется на уровне 1100 рублей за упаковку, содержащую 100 таблеток.

Показания к применению

Согласно инструкции по применению, "Депакин Хроно 300" может использоваться при терапии, как взрослых, так и детей.

При лечении взрослых лекарственное средство может использоваться как самостоятельно, так и в комплексе с другими препаратами против эпилепсии для лечения генерализованных приступов (тонических и атонических, атонических и миоклонических, тонико-клонических заболевания Леннокса-Гасто, парциальных приступов эпилепсии (с или без вторичной генерализации).

Показания к применению препарата у детей схожи с показаниями к применению у взрослых. Помимо этого, он может использоваться при комплексной терапии маниакальных синдромов, возникающих на фоне биполярных расстройств.

Так сказано в инструкции по применению к "Депакину Хроно 300". Отзывы и побочные явления рассмотрим в конце статьи.

Противопоказания к применению лекарственного препарата

При наличии у пациента в анамнезе сведений об индивидуальной непереносимости дивальпроата, вальпроата, вальпромида или любого другого компонента, входящего в состав препарата, следует избегать его использования.

Не следует также назначать терапию при наличии хронического или острого гепатита, если наблюдается индивидуальный или семейный тяжелый гепатит, вызванный применением лекарственных препаратов.

Противопоказания применение лекарства при печеночной порфирии и в комбинации с экстрактом зверобоя и мефлохином. Данное противопоказание обусловлено особенностями взаимодействия «Депакин Хроно 300» с некоторыми другими препарата.

Не следует использовать для лечения детей в возрасте до 6 лет, так как имеется вероятность попадания таблетки в дыхательные пути, а также детей, масса тела которых не превышает 17 килограммов.

Отзывы о «Депакине Хроно 300» чаще всего положительные.

Дозировка и способ применения

Препарат представляет собой одну из форм медикамента «Депакин», имеющего замедленное высвобождение основного действующего вещества, что позволяет существенно снизить уровень максимальной концентрации веществ в крови пациента. Таким образом, в течение суток происходит более равномерное насыщение крови препаратом.

При выборе необходимой дозы необходимо учитывать, что назначается препарат для терапии эпилепсии взрослым и детям, масса тела которых превышает 17 килограмм. В форме таблеток он не назначается также до 6 лет детям.

Отзывы о «Депакине Хроно 300» также можно найти в Сети, обобщенное мнение по ним мы представим в статье.

Рекомендуемая дозировка при терапии эпилепсии на начальном этапе составляет от 10 до 15 мг на каждый килограмм веса пациента. Далее доза лекарства повышается, пока не будет достигнут оптимальный уровень. В среднем, суточная доза «Депакин Хроно 300» составляет не более 30 мг на каждый килограмм веса. Тем не менее при постоянном медицинском наблюдении и в случае неконтролируемой эпилепсии, дозировка препарата может быть увеличена.

Среднесуточная доза при лечении пациентов детского возраста составляет 30 мг/кг, при лечении взрослых - 20-30 мг/кг. Пациентам пожилого возраста дозировка устанавливается в зависимости от контроля над заболеванием.

Среднесуточная дозировка определяется исходя из массы тела пациента, его возраста, обязательно должна учитываться индивидуальная чувствительность к вальпроату и его производным.

Следует отметить, что прямой зависимости терапевтического эффекта от принимаемой дозы в сутки и от уровня концентрации вещества в плазме крови не установлено. В связи с этим дозировка должна устанавливаться с учетом клинического ответа. В ситуациях, когда не удается достигнуть адекватного контроля эпилепсии, при подозрении на возникновение побочных действий, клиническое наблюдение следует дополнить анализом крови для определения концентрации вальпроата в крови.

Чаще всего эффективной является концентрация вальпроата в крови в диапазоне от 40 до 100 мг/л (или от 300 до 700 ммоль/л).

При терапии маниакального синдрома, развивающегося на фоне биполярных расстройств, начинать лечение препаратом следует с дозы в 20 мг на каждый килограмм массы тела пациента в сутки. Коррекция дозировки производится исключительно лечащим врачом на основе наблюдаемого клинического ответа, однако, максимально допустимая доза не может превышать 3000 мг препарата в сутки. Поддерживающая дозировка при лечении биполярного расстройства составляет от 1000 до 2000 мг в сутки.

Профилактическая терапия с использованием данного лекарственного препарата должна назначаться индивидуально, начиная с минимальной дозировки, позволяющей наблюдать положительный эффект.

Способы применения «Депакин Хроно 300»

Инструкция по применению указывает, что данное лекарственное средство рекомендуется принимать единожды или дважды в день, предпочтительно при приеме пищи. Если эпилепсия хорошо контролируема, специалисты допускают возможность однократного приема препарата. Глотать таблетку следует целиком, избегая разжевывания и измельчения.

В том случае, если пациент переходит на «Депакин Хроно 300» с других форм «Депакина», обладающих немедленным высвобождением действующих компонентов, и при применении которых наблюдался необходимый контроль над заболеванием, дозировку препарата рекомендуется оставить прежней.

При комплексном лечении эпилепсии с помощью других лекарственных препаратов, давать таблетки «Депакин Хроно 300» детям по инструкции по применению рекомендуется начинать постепенно, с минимальной дозы. Увеличивают ее до оптимальной постепенно, в течение четырнадцати дней. Затем, с учетом эффективности лечения, следует начать снижение дозировки тех лекарств, которые принимались пациентом параллельно с «Депакин Хроно 300».

Если пациент не получает какого-либо лечения другими противоэпилептическими препаратами, то дозу лекарства необходимо увеличивать постепенно, через каждые двое-трое суток, пока не будет достигнута оптимальная дозировка.

При комбинированной терапии с использованием данного препарата и других лекарств против эпилепсии следует предварительно изучить особенности взаимодействия веществ.

Побочные эффекты от использования препарата

Согласно отзывам о «Депакине Хроно 300», препарат, как и любые другие лекарственные средства, может вызвать ряд негативных побочных эффектов на организм, поэтому необходимо ознакомится с ними до начала лечения.

Медикамент может способствовать развитию следующих побочных эффектов:

1. Врожденные расстройства, семейные и генетические патологии.
2. Тератогенные эффекты.

Препарат может вызывать нарушения в работе кровеносной и лимфатической систем. Тромбоцитопения чаще всего протекает симптоматически, негативных клинических последствий не имеет. При асимптомной тромбоцитопении показан контроль уровня тромбоцитов и уменьшение дозировки препарата. Как правило, подобные меры приводят к полному исчезновению побочного эффекта. Это подтверждает инструкция по применению и отзывы. Детям «Депакин Хроно 300» следует давать с осторожностью.

Известны случаи уменьшения уровня фибриногена, при приеме высоких доз препарата - значительное увеличение времени кровотечения. Зачастую эти побочные эффекты проходят без значительных клинических последствий для состояния пациента. способна ингибировать вторую фазу агрегации в крови тромбоцитов.

В редких случаях возможно возникновение и развитие анемии, макроцитоза, лейкопении, в отдельных случаях - панцитопении.

Может вызывать аплазию красного костного мозга, истинную эритроцитарную аплазию, агранулоцитоз.

При применении «Депакин Хроно 300» побочные эффекты не исключены и на нервную систему. Известны случаи проявления временных и зависящих от дозы таких симптомов, как дробно-амплитудный постуральный тремор, состояние сонливости. В редких случаях возможно развитие атаксии. Также сообщается об экстрапирамидных расстройствах, иногда необратимых, включая возможность развития паркинсонизма.

Лечение препаратом способно вызвать значительные нарушения когнитивных функций, которые возникают постепенно, а затем быстро прогрессируют вплоть до состояния полной деменции. Данные симптомы являются обратимыми и исчезают после полной отмены средства в течение довольно короткого промежутка времени. Полностью побочный эффект от «Депакина Хроно 300» (по отзывам) исчезает от двух недель до нескольких месяцев.

Лечение препаратами с содержанием вальпроата может провоцировать судороги, спутанность сознания, в редких случаях - ступор, летаргию, энцефалопатию (временную кому). Симптомы данных побочных эффектов возникают, в основном, при комплексной терапии в сочетании с препаратами фенобарбитала или топирамата, после резкого увеличения дозы вальпроата. Сокращение дозировки или полная отмена средства, содержащего данное действующее вещество, способствует исчезновению негативных последствий.

Довольно часто применение «Депакин Хроно 300», особенно, в комплексе с другими препаратами, сопровождается возникновением умеренной и изолированной гипераммониемии, однако, функции печени при этом не нарушаются. Такой побочный эффект не является основанием для прекращения терапии, снижения дозировки или полной отмены лекарства.

В случае гипераммониемии, сопровождающейся симптомами неврологической природы (они могут развиться в состояние комы), рекомендовано проведение дополнительных лабораторных исследований.

Сообщается о возникновении резких головных болей, расстройствах вестибулярного аппарата и органов слуха. У некоторых пациентов возможна потеря слуха (обратимая или необратимая), расстройства ЖКТ, проявляющиеся в виде тошноты, рвоты, эпигастральных болей, диареи. Симптомы со стороны пищеварительной системы исчезают в течение нескольких дней после полной отмены лекарственного средства. Не исключено развитие панкреатита. В этом случае требуется немедленная отмена лечения вальпроатом, так как возможен летальный исход.

«Депакин Хроно 300» может спровоцировать нарушения функции почек и мочевыводящей системы. В исключительных случаях наблюдается полное угнетение функции почек, в редких случаях возникает недержание мочи и энурез.

Известны редкие случаи развития который обратим посредством отмены лечения. Однако механизм его возникновения до конца не выяснен.

Расстройства со стороны кожных покровов и подводной жировой клетчатки могут выражаться во временной и дозозависимой потере волос. Могут наблюдаться кожные реакции, например, экземные высыпания, синдром Лайелла, Стивенса-Джонсона, эритема.

Со стороны сосудистой системы побочные эффекты могут наблюдаться в виде васкулита, алиментарных и метаболических расстройств.

Известны редкие случаи возникновения и развития гипонатриемии, синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Также препарат способен вызывать местные реакции и некоторые общие расстройства. Некоторые пациенты сообщали о случаях набора массы тела, что в свою очередь может являться одним из факторов развития такого синдрома, как поликистоз яичников. Именно поэтому масса тела пациента должна находиться под тщательным контролем.

Имеются данные о возникновении легких периферических отеков и расстройств в функционировании иммунной системы.

Стоит отметить и вероятность появления следующих побочных эффектов:

• Синдром медикаментозного высыпания, сопровождающийся системными проявлениями и эозинофилией.
• Синдром повышенной восприимчивости к лекарственному препарату.
• Расстройства гепатобилиарного характера.