Testosteroon- meessuguhormoon.

Testosteroon on steroid, peamine androgeenne hormoon, mis määrab meeste sekundaarsete seksuaalomaduste kujunemise, puberteedi ja normaalse seksuaalfunktsiooni. Meeste kehas sünteesitakse testosterooni peamiselt munandites, selle kõrge lokaalne kontsentratsioon on vajalik normaalseks spermatogeneesiks. Väiksema koguse moodustavad neerupealise koore retikulaarse kihi rakud ja perifeersetes kudedes steroidide prekursorite transformatsiooni käigus. Naistel moodustub testosteroon steroidide perifeerse transformatsiooni käigus, samuti steroidide sünteesi käigus munasarjafolliikulite sisevoodri rakkudes ja neerupealise koore retikulaarkihis. Testosterooni tootmist kontrollib hüpotalamuse-hüpofüüsi-gonadaalse süsteemi toonilise tagasiside mehhanism hüpofüüsi luteotroopse hormooni (LH) osalusel.
Veres ringleb testosteroon peamiselt seotud suguhormoone siduva globuliiniga (SHBG) ja vähem albumiiniga. Testosterooni kontsentratsiooni muutused veres võivad olla tingitud SHBG kontsentratsiooni muutustest, seetõttu viiakse vajaduse korral need kaks uuringut läbi koos vaba testosterooni indeksi arvutamisega. Androgeenist sõltuvate kudede tasemel toimib testosteroon peamiselt selle aktiivsema derivaadi, dihüdrotestosterooni kujul.
Loote arengu ajal määrab loote testosterooni olemasolu meessoost tüüpi seksuaalse diferentseerumise. Meestel tõuseb testosterooni tase puberteedieas ja püsib kõrgena keskmiselt kuni 60. eluaastani. Testosteroon tagab meeste sekundaarsete seksuaalomaduste kujunemise puberteedieas, aktiveerib seksuaaliha, osaleb spermatogeneesi ja potentsi reguleerimises ning vastutab seksuaalkäitumise psühhofüsioloogiliste omaduste eest. Testosteroon avaldab anaboolset toimet, suurendades lihasmassi ja soodustades luude küpsemist (kuigi androgeenide liig võib põhjustada lühikest kasvu). Plasma hormoonide tase kõigub kogu päeva jooksul. Maksimaalset kontsentratsiooni täheldatakse hommikutundidel, minimaalset - õhtul.
Naistel määratakse testosterooni maksimaalne kontsentratsioon luteaalfaasis ja ovulatsiooni perioodil. Rasedatel naistel suureneb testosterooni kontsentratsioon kolmandaks trimestriks, ületades mitterasedate naiste kontsentratsiooni peaaegu 3 korda (paralleelselt SHBG kontsentratsiooni suurenemisega). Menopausi ajal langeb testosterooni tase.

Näidustused analüüsi läbiviimiseks:

• Mõlemale soole:
• Viljatus.
• Kiilaspäisus.
• Vinnid.
• Õline seborröa.
• Aplastiline aneemia.
• Neerupealiste kasvajad.
• Kontroll glükokortikoidide ja androgeeni sisaldavate ravimite võtmisel.

Naistele:

• Hirsutism.
• Viriliseerimine.
• Anovulatsioon.
• Amenorröa.
• 0 ligomenorröa.
• Düsfunktsionaalne emakaverejooks.
• Raseduse katkemine.
• adrenogenitaalne sündroom.
• Emaka müoom.
• Endometrioos.
• Piimanäärme neoplasmid.
• Hüpotalamuse-hüpofüüsi sündroom puberteedieas.
• Androgeene sekreteerivad munasarjakasvajad.

Meeste:

• Potentsi rikkumine.
• Vähenenud libiido.
• Meeste menopaus.
• Primaarne ja sekundaarne hüpogonadism.
• Krooniline prostatiit.
• Osteoporoos.
• Klinefelteri sündroom.

Võrdlusväärtused:

Väärtuste suurendamine:

• Stein-Leventhali sündroom.
• Adrenogenitaalne sündroom (naistel).
• Testosterooni tootvad munandite kasvajad (meestel).
• Kromosoomikomplekt XYY (mehed).
• Viriliseeriv luteoom.
• Enneaegne puberteet poistel.
• Gonadotropiinide ektoopiline sekretsioon.
• Munandite feminiseerumine (resistentsus androgeenide suhtes).
• Idiopaatiline hirsutism.
• Polütsüstiliste munasarjade sündroom.
• Trofoblastilised haigused raseduse ajal.
• Suguhormoone siduva globuliini (SHBG) taseme langus.
• Füüsiline treening.
• Neerupealiste koore kasvajad.
• Ekstragonadaalsed kasvajad meestel, arhenoblastoom.
• Selliste ravimite võtmine nagu danasool, dehüdroepiandrosteroon, finasteriin, flutamiid, gonadotropiin (meestel), gosereliin (esimesel ravikuul), levonorgestreel, mifepristoon, moklobemiid, nilutamiid, suukaudsed rasestumisvastased vahendid (naistele), fenütoiin, prafavastatiin (naistel), ripa , tamoksifeen.

Väärtuste vähendamine:

• Primaarne või sekundaarne hüpogonadism (sealhulgas Klinefelteri sündroom ja Kallmani sündroom).
• Downi sündroom.
• Müotooniline düstroofia.
• Maksapuudulikkus.
• Krüptorhidism.
• Ureemia.
• Androgeenide, glükokortikoidide, selliste ravimite võtmine nagu: danasool (madalad annused), buseriin, karbamasepiin, tsimetidiin, tsüklofosfamiid, tsüproteroon, deksametasoon, dipüridoglutetimiid, goeereliin, ketokonasool, leuproliid, levonorgestreel, metüloeel, magneesiumprednioon, levonorgestreel, metaanprenat , nandroloon, oktreotiid, suukaudsed rasestumisvastased vahendid naistel, pravastatiin (meestel), prednisoon, püridoglutetimiid, spironolaktoon, stanosolool, tetratsükliin, tioridasiin.

testosteroonivaba

Vaba (valguga mitteseotud) testosteroon ei sõltu testosterooni peamise transportvalgu, suguhormoone siduva globuliini kontsentratsiooni muutustest. Olukordades, kus SHBG on sageli kõrgenenud (nt hüpertüreoidism, hüperöstrogeensed seisundid, sealhulgas rasedus, suukaudsed kontratseptiivid ja epilepsiavastased ravimid) või madal (nt hüpotüreoidism, androgeenide liig, rasvumine), võivad vaba testosterooni mõõtmised olla sobivamad kui üldtestosterooni mõõtmine. . Tasakaalumärgise dialüüsi abil saadud vaba testosterooni väärtused on kooskõlas membraani ultrafiltrimise ja geelfiltreerimisega saadud väärtustega. Alternatiivsed vaba testosterooni hinnangud hõlmavad biosaadavat testosterooni (vaba ja lõdvalt seotud testosterooni määratlus).

Testosterooni sihtrakkudeks on hüpotalamuse neuronid, Sertoli rakud, välis- ja sisesuguelundite rakud, aga ka teiste kudede rakud.

Testosterooni toimemehhanism on erinevates sihtrakkudes erinev.

Hüpotalamuse neuronites, mis toodavad GnRH-d (tooniline keskus keskmises hüpotalamuses), muundatakse testosteroon östrogeeniks, millel on GnRH tootmist pärssiv toime. Seega hoitakse negatiivse tagasiside mehhanismi abil testosterooni taset teatud väärtustel.

Sertoli rakkudes, sise- ja välissuguelundites, muudes kudedes muundatakse testosteroon 5--reduktaasi toimel 5--dihüdrotestosterooniks, mis siseneb otse sihtraku tsütoplasmasse, seondub tsütoplasma retseptoriga ja moodustunud kompleks siseneb tuuma, kus toimub m-RNA ja r-RNA transkriptsiooni aktiveerimine, aktiveerides seeläbi valgusünteesi. Androgeeni retseptoreid leidub paljudes kudedes, sealhulgas reproduktiivorganites, skeletilihastes, nahas, rasvas, vereloome kudedes, kõris ja harknääres. Testosteroon võib seostuda otse androgeeniretseptoriga. Dihüdrotestosterooni seos androgeeniretseptoriga on tugevam kui testosteroonil.

1.2.3. Testosterooni füsioloogilised mõjud

Testosteroonil on bioloogiline toime peaaegu kõigile keha kudedele. Selle peamised mõjud on järgmised:

osalemine sugunäärmete seksuaalses diferentseerumises;

esmaste seksuaalomaduste (sise- ja välissuguelundite) arengu tagamine;

sekundaarsete seksuaalomaduste arengu tagamine (karvakasvu stimuleerimine näol, pubis, kaenlaalustes, kiilaslaikude teke);

lineaarse kehakasvu stimuleerimine, lämmastikupeetus, lihaste arengu stimuleerimine;

peatab torukujuliste luude epifüüsi kasvu, mis piirab keha pikkuse kasvu;

valkude sünteesi stimuleerimine skeletilihastes ja teistes kudedes, s.o. omab anaboolset toimet;

kutsub esile kõri suurenemise ja häälepaelte paksenemise, pakkudes hääle mutatsiooni ja tämbrit;

erütropoeesi stimuleerimine;

nahaaluse rasva androidi jaotumise tagamine;

spermatogeneesi aktiveerimine (mõju tõttu Sertoli rakkudele);

meespsüühika ja seksuaalsuse (libiido, potentsi) kujunemise tagamine.

Testosterooni toime meeste reproduktiivsüsteemi ja sekundaarsete seksuaalomaduste arengule on klassifitseeritud androgeenseks ja ainevahetusele anaboolseks.

1.2.4. Antiandrogeenid

Antiandrogeenid on ained, mis pärsivad testosterooni ja teiste androgeenide toimet perifeersetes sihtkudedes (eesnääre, seemnepõiekesed) ja keskkudedes (hüpotalamus, adenohüpofüüs). Tuntud on üle 50 antiandrogeense aine. Kõige tõhusamad on tsüproteroon ja tsüproteroonatsetaat.

Antiandrogeenid häirivad testosterooni toimet, hõivates reeglina siht- ja keskkudede retseptoreid. Seetõttu kasvab pärast neid hüpofüüs ja suureneb gonadotropiinide sekretsioon, mille tulemusena suureneb endogeensete androgeenide tase. Antiandrogeenid aga vähendavad ka testosterooni sünteesi otse munandites ja takistavad testosterooni muutumist dihüdrotestosterooniks.

Antiandrogeenide otsimine on tingitud vajadusest ravida eesnäärme kartsinoomi, naiste hirsutismi, enneaegset puberteeti, hüperseksuaalsust ja seksuaalseid kõrvalekaldeid.

Antiandrogeenide andmine katseloomadele loote arengu ajal viib meessoost loodete suguelundite feminiseerumiseni. Täiskasvanueas põhjustavad antiandrogeenid eesnäärme ja seemnepõiekeste involutsiooni ning häirivad ka eksogeense testosterooni toimet sihtorganitele.

Kiire läbimine:

Üldine informatsioon

Testosteroon on meeste peamine suguhormoon. Kuna tegemist on steroidhormooniga, moodustub see kolesteroolist. Suurem osa testosteroonist sünteesitakse ja väike osa moodustub neerupealiste koores.

Kaasaegsetel meestel seostatakse seda hormooni kõige sagedamini seksuaalse aktiivsuse ja spordiga (anaboolsed steroidid). Meessuguhormooni mõju on aga palju suurem. Allpool käsitleme selle hormooni mõju.

Tootmise regulatsioon

Selle hormooni süntees toimub meeste munandites. See protsess on aga hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteemi kontrolli all.

• Testosterooni puudumisega toodab hüpofüüs luteiniseerivat hormooni (LH), mis aktiveerib Leydigi rakud, sünteesib täiendava koguse meessuguhormooni.
• Kui meessuguhormooni kogus ühel või teisel põhjusel ületab normi, vähendab hüpofüüs LH tootmist (või lõpetab selle täielikult). See omakorda viib testosterooni taseme languseni.

Meessuguhormooni mehhanism

Kõigepealt tuleb öelda, et testosteroon ise on passiivne. Tegelikult on see prohormoon. Tungides sihtrakkudesse, muundatakse see ensüümi 5-alfa-reduktaasi toimel dihüdrotestosterooniks (DGTS). Just DGTS on aktiivne hormoon, mis põhjustab enamiku androgeensetest mõjudest. Kuid see realiseerib oma tegevuse alles pärast ühenduse loomist konkreetse retseptoriga. Hormoon-retseptorühend tungib sihtraku tuuma ja käivitab seal erinevaid anaboolseid protsesse.

Selle mehhanismi tundmine aitab mõista mõne haiguse põhjust: näiteks ensüümi 5-alfa-reduktaasi geneetilise defektiga või androgeeniretseptorite madala tundlikkusega poisi areng (vastavalt kromosoomide komplektile) esineb vastavalt naise tüübile (hermafroditism) või põhjustab meeste esmaste seksuaalomaduste väljendunud alaarengut.

Lisaks tuleb mainida, et suur osa meessuguhormoonist veres seondub valkudega. Selle põhjal erista 3 fraktsiooni meessuguhormooni:

• vaba testosteroon (1-4% kogu T.-st) - on suure aktiivsusega;
• nõrgalt seotud (25-40% koguarvust) - vere albumiiniga seotud hormoon (omab vähest aktiivsust);
• seotud (60-70% koguarvust) - globuliiniga seotud fraktsioon, mis seob suguhormoone - SHBG (ei oma bioloogilist aktiivsust).

Testosterooni mõju mehele

Testosterooni norm meestel

Tase sõltub vanusest. Nii et enne puberteeti on selle tase äärmiselt madal. Kuid seksuaalse arengu perioodil (13-18 aastat) hakkab meessuguhormooni kontsentratsioon tõusma ja saavutab maksimumi, tavaliselt 25-aastaselt. Järgnevatel aastatel väheneb hormooni tase järk-järgult (1-2% igal aastal). Testosterooni üksikasjalikud vanusenormid leiate allolevast tabelist.

Samuti peaksite teadma, et testosterooni tase varieerub sõltuvalt aastaajast ja kellaajast. Vaata diagrammi.

Madal testosteroon – põhjused

• alkohol;
• vanuse puudujääk;
• ülekaalulisus;
• stress;
• istuv eluviis;
• liigne füüsiline aktiivsus;
• teatud ravimite võtmine (glükokortikosteroidid, tsüproteroon ...);
• pärast anaboolsete steroidide kuuri lõpetamist.

Testosteroon- see on meessoost steroidhormoon või androgeen. Seda sünteesitakse suurtes kogustes meestel ja väikestes kogustes naistel. See hormoon määrab meeste ilmingud juuste kasvu, kareda hääle, higinäärmete suurenenud aktiivsuse ja muude märkide kujul.

Testosteroon on steroidhormoon, mis määrab meeste libiido (seksuaalne aktiivsus).

Funktsioonid kehas

Testosteroon mängib meeste kehas olulist rolli. Ükski organ või süsteem ei saa normaalselt toimida, kui selle süntees on häiritud.

Niisiis ilmnevad testosterooni funktsioonid meeste kehas:

• reproduktiivsüsteemi organite täielik areng;
• sekundaarsete sümptomite ilmnemine noorukieas;
• seksuaalse soovi suurenemine;
• normaalse erektsiooni tagamine;
• osalemine valkude sünteesis;
• keharasva õige jaotumine.

Mis on puudus?

Seega oleme kindlaks teinud, et see hormoon on kehas asendamatu. Kui tema tase hakkab kiiresti langema, tekitab see mehes suurt elevust ja seda mõjuval põhjusel.

Ilmsed testosterooni puudumise tunnused ilmnevad:

• kiilaspäisus;
• liigse rasva ladestumise ilmnemine kõhuõõnes;
• günekomastia (rindade mahu suurenemine);
• seksuaalse soovi vähenemine;
• erektsioonihäired;
• lihaste mahu vähenemine;
• füüsilise jõu ja vastupidavuse vähenemine.

Mees ei tohiks eirata testosterooni puuduse märke, sellest sõltub tema elukvaliteet.

Millised toidud sisaldavad testosterooni?

Selle hormooni normaalse taseme säilitamiseks peab mees jälgima oma toitumist. See peaks sisaldama toite, mis suurendavad testosterooni taset, parandavad sugunäärmete tööd. Nende hulka kuuluvad järgmised:

1. Mereannid (erinevad merekala sordid, krevetid, karbid, austrid ja teised).
2. lahja liha.
3. Köögiviljad (suvikõrvits, kapsas, spargelkapsas, seller jne) ja rohelised.
4. Puuviljad ja kuivatatud puuviljad (kuivatatud aprikoosid, datlid, ploomid ja teised).
5. Vürtsid (kardemon, küüslauk, kurkum, punane pipar).

Samal ajal tuleks vähendada testosteroonitaset vähendada aitavate toiduainete tarbimist – kofeiin, alkohol, kiirtoit, suitsuliha, rasvane liha.

Testosteroon kulturismis

Teaduslikud uuringud on tõestanud, et mida kõrgem on testosterooni tase mehe kehas, seda rohkem suudab ta oma lihaseid arendada. Sellepärast võib selle aine ebapiisava sünteesi korral tekkida probleeme lihasmassi kasvatamisega.

Testosteroon mängib mehe kulturismis olulist rolli, sest just tema määrab kuiva lihasmassi mahu. Pealegi peaks selle tase olema normaalne. Kui hormoon tõuseb isegi veidi, aitab see kaasa kehakaalu langusele, kuid mitte lihasmassi suurenemisele.

Steroidhormoonide toimemehhanism
Looduslikud suguhormoonid on östrogeenid, androgeenid ja gestageenid. Kaasaegsete kontseptsioonide kohaselt on hormoonide toime esimene samm nende seondumine sihtorganite rakkude spetsiifiliste retseptoritega. Steroidhormoonide retseptorid (suguhormoonid, kortikosteroidid) paiknevad rakkude tsütoplasmas, peptiid- ja proteiinhormooni retseptorid (insuliin, oksütotsiin jt) efektorraku välismembraanil, kilpnäärme hormoonidel on oma spetsiifilised retseptorid raku tsütoplasmas. raku tuum. Efektorrakkudel on teatud arv retseptoreid. Keemilise struktuuri järgi kuuluvad retseptorid valkude hulka ja täidavad kahte funktsiooni: nad tunnevad selle hormooni ära paljude teiste rakuga kokkupuutuvate molekulide hulgast; pakkuda sobivat rakulist vastust.
Kuigi kõigi steroidhormoonide klasside jaoks on leitud spetsiifilisi retseptoreid, võib iga steroidhormoon reageerida teiste steroidide klasside retseptoritega. Seega võivad androgeenid kõrges kontsentratsioonis konkureerida östrogeenidega. Gestageenid võivad jäljendada androgeenide toimet, võimendades või pärssides nende toimet. Näiteks progesteroon on eesnäärme rakkudele toimides nõrk androgeen, samas kui progesterooni derivaat tsüprosteroonatsetaat toimib antiandrogeenina. Hepatoomirakkudel toimib progesteroon antiglükokortikoidina ja neerudes mineralokortikoidina.
Steroidhormoonide toimel sihtrakkudele ei toimu mitte ainult interaktsioon retseptoritega, vaid ka retseptorite arvu muutus. Näiteks füsioloogiliste annuste toimel väheneb emaka östradiooli tsütoplasma retseptorite arv (umbes 20 000–40 000) ligikaudu poole võrra. Tsütosoolsete retseptorite sisalduse vähenemine stimuleerib nende uut sünteesi, mille tulemusena saavutatakse 18-24 tunni pärast nende esialgne tase. Steroidid ei reguleeri mitte ainult oma retseptorite arvu, vaid moduleerivad ka teiste steroidide retseptorite arvu. Seega stimuleerivad östrogeenid progesterooni retseptoreid, samas kui progesteroon reeglina vähendab nende kontsentratsiooni. Androgeeni retseptoreid moduleerivad östrogeenid. Kuna tsütosoolsete retseptorite seondumine steroididega (retseptori hõivamine) on hormoonsõltuvate rakkude funktsioonide eelduseks, võib teha järeldusi, millel on hormoonsõltuvate kasvajate ravis teatud praktiline tähendus. See kehtib näiteks rinnavähi kohta. Ligikaudu 25–30% kaugelearenenud rinnavähiga patsientidest saavutab endokriinraviga objektiivse remissiooni. On teada, et umbes 90% patsientidest, kelle östrogeeniretseptorite sisaldus ületab teatud väärtuse (umbes 30% kõigist rinnakasvajatest), võib endokriinravi (androgeenide, östrogeenide või antiöstrogeenide suurte annuste kasutamine) põhjustada remissiooni. Paljude retseptoritega kasvajad on vähem tõenäolised ja korduvad vähem kui need, millel on vähe retseptoreid.
Transpordi ja interaktsiooni etapid, näiteks östrogeeni sihtrakus, on esitatud järgmiselt: retseptor-hormooni kompleks transporditakse tsütoplasmast tuuma ja interakteerub raku geneetilise aparaadiga, põhjustades spetsiifilise raku sünteesi. de novo valgud, mis määravad raku füsioloogilise vastuse, millele järgneb rakus erinevate metaboolsete (anaboolsete) protsesside kaskaad. Raku reaktsiooni steroidhormooni toimele ei määra mitte ainult retseptor, geneetilised tegurid, vaid ka sugu, vanus ja keskkonnatingimused (kellaaeg, aastaaeg, temperatuur, toitumine), varasemad või kaasuvad haigused, kokkupuude teistele hormoonidele ja ravimitele.
Sugusteroidhormoonide farmakodünaamilised toimed on erinevad. Nende hormoonide spetsiifiline toime kajastub sihtorganite (emakas, tupp, munasarjad, piimanäärmed, hüpofüüs, platsenta) füsioloogilises reaktsioonis ja sobivate funktsionaalsete seisundite säilitamises: sekundaarsete seksuaalomaduste kujunemine ja ilmnemine, munaraku küpsemine ja ovulatsioon, viljastumine ja raseduse areng, sünnituse algus, laktatsioonifunktsiooni teke jne. Naissuguhormoonid põhjustavad ka muid farmakodünaamilisi toimeid, mis on klassifitseeritud mittespetsiifilisteks, kuid millel on teatav kliiniline tähtsus teatud haiguste ja haiguste ravis. kõrvaltoimete prognoosimine. Nii sai võimalikuks gestageenide kasutamine endomeetriumi hüperplastiliste protsesside raviks ning östrogeeniretseptorite olemasolu arteriseinas käsitletakse ateroskleroosi tekke kontekstis.
Östrogeenide ja gestageenide toimet emakale peetakse üldiselt sünergiliseks ja samal ajal mõne tunnuse järgi antagonistlikuks. Nende tegevus toimub tihedas vastastikuses seoses, nende spetsiifiline mõju on võimatu või ei väljendu. Näiteks östrogeenide toime menstruaaltsüklis eelneb gestageenide kogunemisele, mitte vastupidi. Kvantitatiivses mõttes domineerivad östrogeenid menstruaaltsükli esimesel poolel ja gestageenid - teises. Raseduse areng toimub nende hormoonide veidi erinevate suhetega. Nende taseme üldise tõusuga raseduse esimesel poolel domineerivad gestageenid ja raseduse lõpus östrogeenid. Nende hormoonide füsioloogiline sünergism ei ole korrelatsioonis rakkude metaboolsete mõjude ulatusega. Need erinevused õigustavad sageli lahknevaid näidustusi nende hormoonide kasutamiseks teatud patoloogiliste seisundite korral (näiteks östrogeenid on immunostimulaatorid ja gestageenid immunosupressandid).
Androgeenide määramise peamine kliiniline näidustus on androgeenide puudulikkuse seisundite ravi, s.o. androgeene kasutatakse hormoonasendusravis. Teine androgeenide kasutamise farmakoloogiline aspekt on nende kasutamine aneemia, osteoporoosi, hormoonsõltuva rinnavähi, endometrioosi ja mitmete pärilike lihashaiguste ravis. Nende mittespetsiifiliste näidustuste korral kasutatakse androgeene sümptomaatilise ravi eesmärgil ja nende koha nende haiguste ravis määrab otseselt põhihaiguse kliinik.
Hüpogonadismi esinemissagedus on ligikaudu 5 meest 1000 kohta (enamikus Lääne-Euroopa riikides), mistõttu on hüpogonadism meeste kõige levinum hormoonpuudulikkuse seisund. Kuna hüpogonadismil ei ole alati raskeid kliinilisi sümptomeid, ei ole seda sageli võimalik õigeaegselt avastada, mis ei võimalda patsientidele määrata tõhusat hormoonasendusravi, mis on suures osas hüpogonadismiga patsientide elukvaliteedi parandamise vahend. .
Androgeeniasendusravi põhieesmärk on meessuguhormoonide normaalse taseme taastamine ja säilitamine sihtkudedes. Kuna enamik androgeenipuuduse seisundeid on pöördumatud, on vajalik eluaegne hormoonasendusravi.
Ideaalne androgeen pikaajaliseks hormoonasendusraviks peaks olema efektiivne, ohutu, mugav kasutada ja omama teatud farmakokineetilisi parameetreid, mis võimaldavad säilitada androgeenide stabiilset füsioloogilist kontsentratsiooni vereplasmas. Ohutuse, ravi suurema vastuvõetavuse ja kontrolli seisukohalt on testosteroonipreparaadid oluliselt eelistatavamad kui sünteetilised androgeenid. Vaatamata sellele, et praegu on saadaval suur hulk erinevaid androgeenseid ravimeid, vastavad vähesed neist pikaajalise hormoonasendusravi farmakoloogilistele nõuetele.
Kliinilises praktikas kasutatavad androgeenide peamised manustamisviisid on suukaudne, parenteraalne (intramuskulaarne ja subkutaanne) ja transdermaalne.
Suukaudsel manustamisel inaktiveeritakse testosteroon maksas täielikult, seetõttu viiakse testosterooni molekuli biosaadavuse suurendamiseks täiendavaid rühmi Testosterooni 17-alfa-alküülderivaatidel on lühike alifaatne rühm (metüül- või etüülrühm). Tõsise hepatotoksilisuse tõttu neid ravimeid aga praegu praktiliselt ei kasutata. Teine võimalus androgeenide biosaadavuse suurendamiseks on kasutada 5-alfa redutseeritud ravimeid, mida aromatiseerimisreaktsioon ei saa inaktiveerida. Nende hulka kuulub ravim mesteroloon (1-alfa-metüül-17-beeta-hüdroksüandrostan-3-oon), millel on nõrk androgeenne toime. Sellel ravimil ei ole hepatotoksilisust, kuid androgeense toime saavutamiseks vajalikes suurtes annustes vähendab mesteroloon testosterooni endogeenset taset, inhibeerides LH aktiivsust. Androgeenide biosaadavuse suurendamiseks lisatakse rasvhapete ahelale pikk rasvhapete ahel. esterdamise reaktsiooni tõttu kasutatakse ka testosterooni molekuli. Sel viisil saadud valmistised hõlmavad testosterooni andekanoaati (andriool). Testosterooni ja ekanoaadi kõrge lipofiilsuse tõttu seondub ravim soolestikus külomikronitega ja imendub terapeutilistes kogustes lümfisüsteemi ilma esmase maksa inaktiveerimiseta. Pärast allaneelamist imendub peensoolest 45-48% ravimist. Maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 2,5 kuni 5 tundi pärast ühekordse annuse manustamist. Testosterooni andekanoaadi hüdrolüüsi tulemusena vabaneb vaba testosteroon, mille toime on sarnane endogeense testosterooni omaga. Seejärel moodustuvad aktiivsed testosterooni metaboliidid: 5-alfadihüdrosteroon ja östradiool, mis vastavate retseptoritega seondudes määravad testosterooni andekanoaadi androgeense toime täieliku spektri. Ravimi toime oluline tunnus on maksaensüümide indutseerimise puudumine pikaajalisel kasutamisel, lisaks ei põhjusta andekanoaat testosterooni füsioloogilise kontsentratsiooni tekkimise tõttu vereplasmas testosterooni tootmise pärssimist. oma endogeenset hormooni. Seetõttu on see praegu suukaudse androgeeniasendusravi peamine ravim.
Androgeensete ravimite levinuim manustamisviis on testosterooni estrite sügav intramuskulaarne süstimine õlilahuses. Selle manustamisviisiga saavutatavad farmakokineetilised parameetrid on tingitud külgmise estri ahela keemilistest omadustest, mis määravad testosterooni estri vabanemise kiiruse naftahoidlast. Samuti on oluline süstekoht ja süstitava lahuse maht. Lühikesi alifaatseid kõrvalahelaid sisaldavad testosterooni preparaadid, nagu testosteroonpropionaat, on lühikese toimeajaga ja seetõttu tuleks neid kasutada igapäevaselt, mis on mugav pikaajaliseks raviks.Samal ajal on teine ​​testosterooni estri preparaat, testosterooni enantaat, mis sisaldab pikem alifaatne ahel, on pikema toimega, mis võimaldab seda kasutada üks kord iga 10-14 päeva tagant. See annustamisrežiim ei loo aga piisavat plasma testosterooni kontsentratsiooni: algul saavutatakse suprafüsioloogiline testosterooni tase ja seejärel täheldatakse olulisi kõikumisi kuni subterapeutilise vere testosterooni kontsentratsioonini, mis samuti ei muuda ravimi kasutamist kliinilises praktikas mugavaks.
Üks viis tasakaalustatud intramuskulaarse androgeeni kasutamise probleemi lahendamiseks on kasutada erineva toimeajaga testosterooni estrite kombinatsiooni. Kõige tavalisem seda tüüpi ravim on Sustanon - 250 (sisaldab testosterooni propionaati, fenüülpropionaati, isokaproaati ja dekanoaati). Ravimi komponentidel on erinev toimekiirus ja kestus, seoses sellega on Sustanon-250 kiire (kohe pärast manustamist) ja pikaajaline (3 nädala jooksul) toime. Ravimit manustatakse üks kord 3-4 nädala jooksul, mis võimaldab seda kasutada pikaajaliseks hormoonasendusraviks. Kuid isegi sel juhul varieeruvad plasma testosterooni kontsentratsioonid märkimisväärselt suprafüsioloogilistest subfüsioloogilistest väärtustest, mis vähendab eeldatava ravitoime usaldusväärsust ja toob kaasa mitmeid soovimatuid toimeid, nagu endogeense testosterooni tootmise vähenemine testosterooni pärssimise tõttu. FSH ja LH aktiivsus ravimi tekitatud suprafüsioloogiliste kontsentratsioonide taustal.
Muutumatu testosterooni subkutaanset implanteerimist on kliinilises praktikas kasutatud enam kui 50 aastat kui kõige tõhusamat vahendit testosterooni ühtlaseks vereplasmasse viimiseks. Pärast ühekordset implanteerimist selle meetodi abil on võimalik saavutada stabiilsed füsioloogilised kontsentratsioonid 6 kuu jooksul. Kuigi nahaaluste testosterooni implantaatide kasutamine näib esmapilgul olevat peaaegu ideaalne vahend hormoonasendus-androgeeniraviks, ei kasutata seda praktikas laialdaselt, kuna süstimisprotseduuriga on seotud mitmed tõsised tüsistused (implanteerimiskoha infektsioon). , verejooks, implantaadi prolaps). Lisaks raskendab toime säilimine 6 kuud arstil vajadusel ravi katkestamist või katkestamist. Seetõttu näivad nahaalused implantaadid praegu olevat paljutõotavamad meeste rasestumisvastaseks vahendiks kui androgeenide asendusraviks hüpogonadismi korral.
Androgeenide lõplik kasutusviis hormoonasendusravis, mis on kliiniliselt oluline, on transdermaalne manustamisviis. Selleks on mitmed ettevõtted välja töötanud spetsiaalsed testosterooni sisaldavad nahageelid, mida kasutatakse spetsiaalsete kleebiste või plaastritena. Selliseid kleebiseid saab kinnitada munandikotti pinnale või mis tahes muule nahapinnale. Selle rakendusviisiga on tagatud testosterooni füsioloogilise kontsentratsiooni loomine vereplasmas, kuid see nõuab igapäevast kasutamist ja dihüdrosterooni taseme tõus on tingitud testosterooni 5-alfa vähenemise reaktsioonist vereplasmas. juuksefolliikulisse testosterooni transdermaalse läbimise ajal. Lisaks on mitmeid tehnilisi puudusi, mis on seotud munandikotti pinna igapäevase raseerimise vajadusega ja kleebise suhteliselt suure suurusega, mis on vajalik testosterooni terapeutilise kontsentratsiooni tagamiseks. Nahageelide kehanaha pinnale kandmisel võib ebamugavustega kaasneda ärritav lokaalne toime, aga ka viriliseeriva toime võimalus partneril seksuaalkontakti ajal. Kuid testosterooni stabiilse tasakaalukontsentratsiooni loomisest tingitud kliinilise toime leebe tõttu eelistavad patsiendid sageli transdermaalset manustamisviisi intramuskulaarsete androgeenide ettearvamatumale ja ebastabiilsemale toimele.
Seega on ühe või teise loetletud meetodi ja ravimi valiku üle otsustamiseks vaja hinnata mitmeid tegureid, nagu kasutusmugavus, stabiilse toime saavutamine, patsiendi seisundit tasakaalustava toime puudumine. oma hormonaalset profiili, hepatotoksilisuse puudumist ja kõrvaltoimete vähest raskust. Üldiselt võib öelda, et looduslike testosterooni preparaatide kasutamine on sünteetiliste analoogide suhtes eelistatum, kuna see annab pikaajalise ravi ajal etteaimatavama ja leebema raviefekti ning vähemate kõrvalmõjudega. Lisaks on kliinilises praktikas androgeensete ravimite tarbimise suurenemise kontekstis viimasel ajal täheldatud suundumust kaasaegsete suukaudsete ravimite kasutamisele ja testosterooni annustamisvormide edasisele täiustamisele transdermaalseks kasutamiseks.