Üks tõhusamaid ravimeid, mis on loodud naiste ja meeste reproduktiivsüsteemi kõige raskemate patoloogiate vastu võitlemiseks, on Diferelin. Juhised, selle ravimi hinda arutavad patsiendid sageli spetsiaalsetes foorumites. Nagu tavaliselt, on sellel ravimil oma pooldajad ja vastased. Selles artiklis käsitleme selle ravimi toimemehhanismi ja selle farmakoloogilisi omadusi.

Farmakoloogiline rühm

Ravim "Diferelin" on antigonadotroopse toimega ravim. Tegelikult on see antihormoon, kuna sellel on võime pärssida luteiniseerivate ja folliikuleid stimuleerivate hormoonide tootmist naistel ja testosterooni tootmist meestel. Seetõttu kasutatakse ravimit "Diferelin" aktiivselt emaka fibroidide, endometrioosi, eesnäärmevähi, noorukite enneaegse küpsemise ja muude haiguste raviks.

Koostis ja vabastamise vorm

Ravim "Difelerin" on praegu saadaval ainult ühes ravimvormis - lüofilisaadina lahuste loomiseks. Sel juhul toodetakse kolme tüüpi tooteid, mis erinevad toimeaine kontsentratsiooni poolest ja millel on erinev eesmärk:

• "Difereliin" 11,25 mg ja 3,75 mg - intramuskulaarseks süstimiseks;
• "Difereliin" 0,1 mg - subkutaanseks süstimiseks.

Igapäevaelus viitavad arstid ja patsiendid lühidalt ülalnimetatud ravimi sortidele, lisades selle nimele numbreid, mis näitavad põhiaine sisaldust selles.

Ravimi "Diferelin" toimeainena, mille ülevaated on enamasti positiivsed, toimib triptoreliinpamoaat. See on see, kellel on patsiendi kehale väljendunud terapeutiline ja farmakoloogiline toime.

Ravimit "Diferelin" müüakse papppakendites, milles on lüofilisaadiga viaalid ja kahe nõelaga süstal. Lisaks asetatakse neisse ampullid lahustiga. See võib olla erinev. Kui mannitooli kasutatakse peamiselt lüofilisaatorite "Diferelin" 3,75 ja 11,25 jaoks, siis ravimi jaoks kontsentratsioonis 0,1 mg kasutatakse seda kõige sagedamini

"Diferelini" terapeutiline toime

Biokeemilisest seisukohast on see ravim hüpotalamuses sünteesitava hormooni GnRH analoog. See mõjutab hüpofüüsi, mis vastutab suguhormoonide tootmise eest ja reguleerib seeläbi naiste ja meeste reproduktiivsüsteemi organite tööd: eesnääre, munasarjad, emakas, munandid. Selgub, et ravim "Diferelin" reguleerib suguhormoonide tootmise taset.

Selle kasutamise ülevaated näitavad, et sellel on tugev kasvajavastane ja antigonadotroopne toime ning see on efektiivne teatud patoloogiate ravis. Näiteks viljatuse korral pärsib see ravim luteiniseeriva hormooni tootmist, mis mõjutab negatiivselt ovulatsiooni, suurendades seeläbi raseduse tõenäosust. Ja eesnäärmevähi korral vähendab see ravim testosterooni taset nullini, mis on iseloomulik kastraatidele, ja suurendab patsiendi võimalusi vabaneda pahaloomulisest kasvajast.

Tõhus maagia "Difereliin" ja endometrioos. Oma mõjuga suguhormoonide tootmisele viib see naise järk-järgult kunstlikult loodud menopausi seisundisse ja kutsub seeläbi esile endomeetriumi fookuste atroofia.

Näidustused kasutamiseks

Sõltuvalt kontsentratsioonist on ravimil "Diferelin" kehale erinev toime. Selle ravimi kasutamine meditsiinis sõltub peamise toimeaine sisaldusest selles. Näiteks on "Diphereline 0,1 mg" süstimine näidustatud viljatuse korral, munasarjade aktiveerimiseks ja ovulatsiooni stimuleerimiseks IVF-i ajal.

Selle ravimi kasutamine kontsentratsioonis 3,75 mg on soovitatav võitluses eesnäärmevähi, emaka fibroidide, enneaegse küpsemise, suguelundite ja ekstragenitaalse endometrioosi, IVF-i protokollidega.

Kõige tõsisematel juhtudel, metastaasidega eesnäärmevähi ja kroonilise endometrioosiga, määratakse Diferelin 11,25 mg. Selle kasutamine võib oluliselt suurendada patsiendi taastumisvõimalusi.

Kasutusjuhend

Ravimit "Diferelin 0,1 mg" kasutatakse lühikeste ja pikkade IVF-i protokollides arsti range järelevalve all. Seda hakatakse manustama iga päev, üks ampull, alates menstruatsiooni teisest päevast. Sellise ravi kestuse määravad naise keha individuaalsed omadused.

Kuid ravimit "Diferelin 11,25 mg" manustatakse patsientidele iga kolme kuu järel. Pealegi saavad mehed seda süsti teha igal ajal ja naised - ainult menstruaaltsükli esimesel viiel päeval. Ravi selle ravimiga kestab kolm kuni kuus kuud, kuna seda ei soovitata kasutada kauem kui kuus kuud.

Ravimil "Diferelin 3.75" on kõige laiem kasutusala. Patsientide ülevaated näitavad selle ravimi äärmist tõhusust. Lisaks on seda väga mugav kasutada, kuna see ei vaja igapäevast manustamist pikema aja jooksul. Ravimi "Diferelin 3,75 mg" süstid tehakse tavaliselt üks kord kuus. See on piisav, et tagada toimeaine sisenemine vereringesse terapeutilistes annustes. Vaatleme üksikasjalikumalt selle ravimi kasutamise skeemi erinevate haiguste puhul.

eesnäärmevähk

Meeste jaoks on ravim "Diferelin" ette nähtud eesnäärmevähi jaoks. Süstid tehakse patsiendile üks kord kahekümne kaheksa päeva jooksul nii, et ravimi süstide vaheline intervall on neli nädalat. Ravimi ühekordne annus on üks 3,75 mg viaal. Ravimi võtmise kestus määratakse patsiendi paranemise kiiruse järgi.

endometrioos

Endometrioosi ravimi "Diferelin" süstid tehakse naistele järgmise menstruatsiooni esimese viie päeva jooksul. Järgnev ravim võetakse nelja nädala pärast ja ravikuur kestab kokku 3 kuni 6 kuud. Tuleb meeles pidada, et seda ravimit ei saa kombineerida suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisega.

Endometrioosi ravis põhjustab ravim "Diferelin" kunstlikku menopausi (amenorröa). Patsientide ülevaated näitavad aga, et pärast ravi lõpetamist taastub menstruaaltsükkel mõne kuu, mõnikord terve aasta jooksul. Selle ravimi korduvat ravi endometrioosi ägenemiste korral reeglina ei määrata - selleks kasutatakse muid, mitte vähem tõhusaid ravimeid.

enneaegne puberteet

Lastele määratakse ravimi "Diferelin" peatamise ajal üks kord iga 28 päeva järel. Sel juhul arvutatakse selle kasutamise ühekordne annus, võttes arvesse patsiendi kehakaalu. Üle 20 kilogrammi kaaluvatele lastele süstitakse terve viaal (3,75 mg) ja väiksemate annustega lastele pool ampulli (1,875 mg). Ravi kestuse määrab raviarst, sõltuvalt patsiendi seisundi normaliseerumise kiirusest.

Emaka fibromüoom

Selle haiguse ravis manustatakse ravimit "Diferelin" üks kord kuus, üks viaal. Lisaks tuleb seda võtta patsiendi menstruaaltsükli esimese viie päeva jooksul. Järgnevad ravimi süstid toimuvad iga nelja nädala järel. Ravi kestus ei ületa tavaliselt kolme kuud.

Üleannustamine

Praegu ei ole tuvastatud ühtegi Diferelini üleannustamise juhtumit. Patsientide ülevaated näitavad ka selle suhtelist ohutust. Lisaks ei mõjuta see ravim võimet juhtida liikuvaid mehhanisme. Seetõttu võite selle ravimiga ravi ajal ohutult autot juhtida.

Kõrvalmõjud

Ravimi "Diferelin" kasutamisel võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:

• seljaaju kokkusurumise sümptomid;
• suurenenud valu;
• angioödeem, urtikaaria, sügelus;
• kusejuhade ummistus;
• peavalu;
• luu demineraliseerimine;
• potentsi vähenemine;
• tupe kuivus;
• higistamine;
• munandite vähenemine;
• rindade suuruse muutus;
• hüpogonadotroopne amenorröa;
• munasarjade hüpertroofia;
• menorraagia;
• asteenia;
• iiveldus, oksendamine;
• hüpertensioon;
• kuumahood;
• emotsionaalne labiilsus;
• hematuria;
• liigse kehakaalu ilmnemine;
• perifeerne turse;
• palavik;
• anoreksia;
• depressioon;
• tahhükardia;
• alopeetsia;
• hingeldus;
• süstekoha hüperemia;
• paresteesia.

Kasutamise vastunäidustused

Ravimil "Diferelin" on kasutamiseks eraldi vastunäidustused. Neid seostatakse nii patsiendi tervisliku seisundi kui ka tema individuaalsete füsioloogiliste omadustega. Näiteks ei tohiks mehed seda ravimit võtta mittehormonaalse eesnäärmevähi korral ja pärast munandite eemaldamist ning seda ei soovitata naistele raseduse, rinnaga toitmise või polütsüstiliste munasarjade sündroomi ajal. Kõik eranditult peaksid Diferelini kasutama ettevaatlikult osteoporoosi ja ülitundlikkuse korral selle komponentide suhtes. Negatiivsete sümptomite korral peab patsient viivitamatult pöörduma raviarsti poole.

Üldine seisund pärast pealekandmist

Nagu eespool mainitud, pärsib ravim "Diferelin" naiste ja meeste suguhormoonide tootmist, viies nad seeläbi kunstliku kastratsiooni seisundisse. Loomulikult kaasnevad sellisesse olekusse sukeldumisega ja sellest väljumisega mitmesugused psühholoogilised, endokriin-metaboolsed ja neurovegetatiivsed häired.

Pärast selle ravimiga ravikuuri läbimist taastub hormonaalne taust, kuid selle protsessi käigus võivad patsienti häirida ärrituvus, väsimus, peavalud, higistamine, kuumahood, depressioon, palavik ja muud ebameeldivad sümptomid. Kuid pooleteise kuu jooksul pärast ravimi lõppu normaliseerub patsiendi füüsiline seisund täielikult. See tähendab, et tavaliselt pärast viimast Diferelini 11,25 mg süstimist taastub hormoonide tasakaal 4,5 kuu pärast ja 3,75 mg kontsentratsiooniga ravimi toime lõpeb 2,5 kuu pärast. Näidatud ajavahemikel taastuvad naiste ja meeste reproduktiiv- ja seksuaalfunktsioonid täielikult ning libiido normaliseerub.

Kasutamine raseduse ajal

Lapse kandmisel on ravi Difereliniga vastunäidustatud. Kuid seda ravimit kasutatakse aktiivselt ovulatsiooni aktiveerimiseks. Paljud naised suutsid pärast mitut ravimi süstimist rasestuda, kuid sellest teadmata jätkasid Diferelini võtmist. Selle ravimi toime, nagu leiti, ei kahjusta sündimata last: see ei põhjusta raseduse katkemise ohtu ega aita kaasa kaasasündinud deformatsioonide tekkele. Selle ravimi toimemehhanism naiste reproduktiivsüsteemile raseduse ajal nõuab siiski põhjalikku uurimist.

Ravimi "Diferelin" analoogid

Kaasaegsel ravimiturul on ainult üks sünonüümne ravim, mille koostises on sama toimeaine - see on Decapeptyl. Lisaks leiate apteekidest ravimeid, millel on sama terapeutiline toime kui ravimil "Diferelin". Sarnast mõju organismile avaldavad: Buserelin sprei, Buserelin Depot lüofilisaat, Zoladexi kapslid, Eligardt ja Lucrin Depot preparaadid.

Difereliin on vähivastane hormonaalne ravim, gonadotropiini vabastava hormooni analoog. See ravim aitab kaasa antigonadotroopse toime tagamisele.

Diphereline on saadaval lüofilisaadi kujul, mis on ette nähtud intramuskulaarseks manustamiseks mõeldud suspensiooni valmistamiseks.

Toimeaine on triptoreliinatsetaat. Lüofilisaadiga on kaasas lahusti, mis sisaldab süstevett ja naatriumkloriidi.

Ravimi kasutuselevõtt toimub rangelt vastavalt tootja juhistele. Sel juhul peaks patsient olema lamavas asendis.

• On vaja murda ampulli kael ja tõmmata lahusti süstlasse.
• Eemaldage pudelilt kaitsekork ja valage sellesse lahusti.
• Tõmmake nõel - see peaks jääma viaali ja mitte puudutama suspensiooni.
• Segage viaali sisu, kuni saadakse homogeenne vedelik. Sellisel juhul ei saa pudelit ümber pöörata.
• Tõmmake viaali sisu süstlasse.
• Eemaldage suspensiooni valmistamisel kasutatud nõel ja kinnitage puhas nõel.
• Eemaldage süstlast järelejäänud õhk ja süstige ravim kohe tuharalihase piirkonda (nahk tuleb eelnevalt desinfitseerida).
• Visake nõelad ja süstal ära.

Kõrvaltoimed

Üldine teave kõigi annuste kohta. Diphereline võib kaasa aidata järgmiste soovimatute kõrvalreaktsioonide tekkele:

• Quincke ödeem, urtikaaria, sügelus, lööve.
• Viljatuse ravis, mis viiakse läbi kombinatsioonis gonadtropiinidega, võib täheldada munasarjade hüperstimulatsiooni ilminguid: kõhuvalu teke, munasarjade suuruse suurenemine.
• Ravi ajal võib täheldada kuumahoogude teket, tupe kuivust ja libiido langust. Ravimi pikaajaline kasutamine suurendab osteoporoosi tekkeriski.
• Harva: iiveldus, oksendamine, nägemishäired, vererõhu tõus, kehakaalu tõus, psühho-emotsionaalse seisundi halvenemine, valu süstekohas.
• Üksikjuhud: liigese- ja lihasvalu tekkimine, peavalu.

Ravi ajal võib meestel potentsi väheneda või väheneda. Eesnäärme pahaloomuliste kasvajatega patsientidel võib ravi alguses tekkida luuvalu. Sel juhul on vajalik sümptomaatiline ravi.

Kui ravimit kasutatakse tüdrukute enneaegse puberteedi ravi ajal, võib täheldada lühiajalist verejooksu tupest.

Ravimi Diferelin pikaajaline kasutamine võib provotseerida hüpogonadotroopse amenorröa arengut.

Pärast Diphereline-ravi katkestamist annuses [annuse teave kustutatud] taastub ovulatsioon ja normaalne munasarjade funktsioon ligikaudu 58 päeva pärast viimast süsti. Esimene menstruatsioon võib tekkida umbes 70 päeva pärast viimast süsti. Seda tuleks rasestumisvastaseid vahendeid planeerides arvestada.

Ravimi Diferelini koostoimet teiste ravimirühmadega ei ole kirjeldatud. Kui teil on vaja seda ravimit kombineerida teiste ravimitega, peate kõigepealt konsulteerima oma arstiga.

Ravi alguses on võimalik kõiki haiguse sümptomeid suurendada, seetõttu kasutatakse Diferelini eesnäärme pahaloomuliste kasvajate ravis äärmise ettevaatusega. Kusejuha obstruktsiooni ja seljaaju kokkusurumise ohu tõttu peavad patsiendid olema süstemaatilise meditsiinilise järelevalve all esimese 30 ravipäeva jooksul.

Enne ravimiga ravi alustamist on vaja välistada patsiendi võimalik rasedus.

Analoogid, maksumus

Ravimi Diferelin maksumus 2016. aasta sügisperioodiks kujunes järgmiselt:

• Lüofilisaat lahuse valmistamiseks 0,1 mg, 7 tk. - 2500-3000 rubla.
• Intramuskulaarse süstimise pulber 3,75 mg, 1 pudel - 7400-8700 rubla.
• Lüofilisaat lahuse valmistamiseks 11,25 mg - 18 000 - 20 000 rubla.

Järgmised ravimid võivad toimida ravimi Diferelini analoogidena: Dekapeptil, Triptoreliin.

Gonadotropiini vabastava hormooni analoog - depoovorm

Toimeaine

Triptoreliin (pamoaadina) (triptoreliin)

Väljalaskevorm, koostis ja pakend

Lüofilisaat pikaajalise toimega intramuskulaarseks manustamiseks mõeldud suspensiooni valmistamiseks valge või kergelt kollakas, kaasasolevas lahustis dispergeeruv, moodustades valge või kergelt kollaka värvusega suspensiooni; lahusti - läbipaistev värvitu lahus.

* - võttes arvesse ravimvormi omadusi, sisaldab preparaat toimeainet liigses koguses, et tagada efektiivse annuse manustamine.

Abiained: D-, L-piim- ja glükoolhapete kopolümeer - 250 mg, - 85 mg, naatriumkarmelloos (naatriumkarboksümetüültselluloos) - 30 mg, polüsorbaat 80 - 2 mg.

Lahusti: mannitool - 16 mg, süstevesi - kuni 2000 mg.

Kergelt toonitud klaasist viaalid (1) koos lahustiga (2 ml amp. 1 tk.), ühekordselt kasutatav polüpropüleensüstal, süstenõelad (2 tk.) - papppakendid.

farmakoloogiline toime

Sünteetiline dekapeptiid, loodusliku GnRH analoog.

Pärast hüpofüüsi gonadotroopse funktsiooni lühikest stimuleerimisperioodi on triptoreliinil gonadotropiinide sekretsiooni pärssiv toime, millele järgneb munandite ja munasarjade funktsiooni pärssimine.

Kasutamise algperioodil suurendab Difereline ajutiselt LH ja FSH kontsentratsiooni veres, meestel suureneb testosterooni ja naistel östradiooli kontsentratsioon. Pikaajaline ravi vähendab LH ja FSH kontsentratsiooni, mis viib testosterooni taseme languseni (taseeni, mis vastab munanditektoomiajärgsele tasemele) ja östradiooli taseme langusele (tasemele, mis vastab munasarjade eemaldamise järgsele tasemele) - umbes 20 päeva pärast. esimese süsti ja seejärel jääb muutumatuks kogu ravimi manustamisperioodi vältel.

Pikaajaline ravi triptoreliiniga pärsib naistel östradiooli sekretsiooni ja takistab seega endometrioidsete ektoopiate teket.

Farmakokineetika

Imemine ja jaotamine

Diferelini / m manustamisel annuses 11,25 mg määratakse triptoreliin C max veres (meestel ja naistel) ligikaudu 3 tundi pärast süstimist. Pärast kontsentratsiooni vähenemise faasi, mis kestis esimese kuu jooksul kuni 90. päevani, püsib ringleva triptoreliini kontsentratsioon konstantsena (umbes 0,04 kuni 0,05 ng/ml endometrioosi ravis ja ligikaudu 0,1 ng/ml ravis).

Näidustused

Eesnäärmevähk:

• lokaalselt levinud eesnäärmevähi ravi monoteraapiana või adjuvandina kiiritusravi taustal;
• metastaatilise eesnäärmevähi ravi.

Genitaal- ja ekstragenitaalne endometrioos (I-IV staadium).

Vastunäidustused

• ülitundlikkus triptoreliini, ravimi teiste komponentide või teiste GnR analoogide suhtes.

Meeste:

• hormoonist sõltumatu eesnäärmevähk, seisund pärast eelnevat kirurgilist munandite eemaldamist.

Naiste seas:

• Rasedus;
• laktatsiooniperiood (imetamine).

FROM ettevaatust ravim tuleb välja kirjutada osteoporoosi, polütsüstiliste munasarjade sündroomiga naistele.

Annustamine

Kell eesnäärmevähk Diphereline'i manustatakse intramuskulaarselt annuses 11,25 mg iga 3 kuu järel. Kui seda ravitakse kombinatsioonis pikaajalise antiandrogeeniraviga (3 aastat), on eelistatav lühiajaline antiandrogeeniravi (6 kuud).

Kell endometrioos ravimit manustatakse intramuskulaarselt annuses 11,25 mg iga 3 kuu järel. Ravi tuleb alustada menstruaaltsükli esimese 5 päeva jooksul. Ravi kestus sõltub endometrioosi raskusastmest ja ravi ajal täheldatud kliinilisest pildist (funktsionaalsed ja anatoomilised muutused). Reeglina viiakse ravi läbi 3-6 kuud. Teist ravikuuri triptoreliini või mõne muu GnRH analoogiga ei soovitata.

Vedrustuse ettevalmistamise reeglid

Lüofilisaat tuleb lahustada kaasasolevas lahustis vahetult enne manustamist. Segage viaali sisu ettevaatlikult, kuni saadakse homogeenne suspensioon.

Mittetäieliku süstimise juhtudest, mis põhjustavad rohkem suspensiooni kadu, kui tavaliselt süstlasse jääb, tuleb teatada raviarstile.

Sissejuhatus peaks toimuma rangelt vastavalt juhistele.

Patsient peab olema lamavas asendis. Desinfitseerige tuharate nahk.

1. Murdke ampulli kael (täpp esiküljel ülalt).

2. Tõmmake lahusti nõelaga süstlasse.

3. Eemaldage viaali ülaosast roheline plastikust kaitsekork.

4. Viige lahjendi lüofilisaadi viaali.

5. Tõmmake nõel nii, et see jääks viaali, kuid ei puudutaks suspensiooni.

6. Viaali ümber pööramata raputage sisu õrnalt kuni homogeense suspensiooni saamiseni.

7. Enne suspensiooni süstlasse tõmbamist kontrollige aglomeraatide puudumist (kui aglomeraate pole, loksutage kuni täieliku homogeensuseni).

8. Ilma viaali pööramata tõmmake kogu suspensioon süstlasse.

9. Eemaldage suspensiooni valmistamiseks kasutatud nõel ja kinnitage teine ​​nõel kindlalt süstla otsa. Hoidke ainult värvilist otsa.

10. Eemaldage süstlast õhk.

11. Süstige kohe tuharalihasesse.

12. Visake nõelad teravate esemete konteineritesse.

Kõrvalmõjud

Meestel

Ravi alguses: düsuuria (urineerimisraskused, põie mittetäielik tühjenemine, valu), metastaasidega seotud luuvalu ja seljaaju metastaaside kokkusurumine, mida võib süvendada plasma testosterooni taseme ajutine tõus ravi alguses. Need sümptomid kaovad 1-2 nädalaga. Samuti võib sel perioodil esineda ajutist maksaensüümide aktiivsuse suurenemist vereplasmas.

Ravi ajal: kuumahood, libiido langus, günekomastia, impotentsus, mis on seotud testosterooni sisalduse vähenemisega vereplasmas.

Naiste seas

Ravi alguses: endometrioosiga seotud sümptomid (vaagnavalu, düsmenorröa), mis võivad suureneda östradiooli kontsentratsiooni esialgsest mööduvast tõusust vereplasmas ja kaduda 1-2 nädala pärast. 1 kuu pärast esimest süsti võib tekkida genitaalverejooks, sealhulgas nii menorraagia kui ka metrorraagia.

Ravi ajal: tupe kuivus, kuumahood, libiido langus, rindade suurenemine, düspareunia, mis on seotud hüpofüüsi-munasarjade blokaadiga; harva - artralgia, müalgia.

Meestel ja naistel

allergilised reaktsioonid, nagu urtikaaria, lööve, sügelus ja väga harva Quincke ödeem; meeleoluhäired, ärrituvus, depressioon, väsimus, unehäired, iiveldus, oksendamine, kehakaalu tõus, tugev higistamine, arteriaalne hüpertensioon, paresteesia, ähmane nägemine, valu süstekohal ja palavik.

GnRH analoogide pikaajaline kasutamine võib põhjustada luude demineraliseerumist ja on võimalik osteoporoosi riskitegur.

GnRH analoogide kasutamise ajal kogutud andmete kohaselt võivad patsientidel esineda järgmised kõrvaltoimed: erektsioonihäired, tinnitus, pearinglus, suhkurtõbi (hüperglükeemia), kõhukinnisus, kõhulahtisus, puhitus, suukuivus, düsgeusia, kõhupuhitus, asteenia; unisus, gripilaadne sündroom, anafülaktilised reaktsioonid; ALT, AST, aluselise fosfataasi suurenenud aktiivsus; hüperkreatinineemia, suurenenud vere uureasisaldus, anoreksia, podagra, suurenenud söögiisu, lihas-skeleti valu, valu jäsemetes, lihaskrambid, lihasnõrkus, pearinglus, mäluhäired, unetus, segasus, ärevus, munandite atroofia, õhupuudus, ortopnea, ninaverejooks, , alopeetsia, vererõhu alandamine; süstekohas - erüteem, põletik, valu.

Üleannustamine

Siiani pole Diferelini üleannustamise juhtumeid teada.

ravimite koostoime

Ravimi Diferelini koostoimet ei ole kirjeldatud.

erijuhised

Endometrioosi ravis

Enne ravi alustamist tuleb rasedus välistada.

Esimesel ravikuul tuleb kasutada mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Ravimi in / m süstimine põhjustab püsivat hüpogonadotroopset amenorröad.

Metrorraagia esinemine ravi ajal, välja arvatud esimesel kuul, ei ole norm, mistõttu on vaja määrata östradiooli kontsentratsioon vereplasmas. Östradiooli kontsentratsiooni vähenemisel alla 50 pg / ml võib esineda muid orgaanilisi kahjustusi.

Munasarjade funktsioon taastub pärast ravi lõppu. Esimene menstruatsioon toimub keskmiselt 134 päeva pärast viimast süsti. Seetõttu tuleb rasestumisvastaseid meetmeid alustada 15 päeva pärast ravi lõpetamist, st 3,5 kuud pärast viimast süsti.

Eesnäärmevähi ravis

Kõige ilmsem kasulik toime on täheldatud patsientidel, kellel ei ole varem läbi viidud hormonaalset ravi.

Ravi alguses võivad ilmneda ja ägeneda kliinilised sümptomid (eriti luuvalu, düsuuria nähtused), mis on mööduvad.

See eeldab nende patsientide hoolikat jälgimist esimestel ravinädalatel (testosterooni tase plasmas ei tohi ületada 1 ng/ml).

Samal põhjusel on seljaaju kompressiooniga diagnoositud patsientide hoolikas jälgimine ravi alguses hädavajalik.

Lisaks võib ravi alguses tekkida ajutine happelise fosfataasi taseme tõus.

GnRH agoniste saavatel patsientidel on oht hüperglükeemia ja suhkurtõve tekkeks. Lisaks on oht haigestuda südame-veresoonkonna haigustesse ja pikaajalisel kasutamisel ka osteoporoosi.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Informatsioon puudub.

Rasedus ja imetamine

Difereline on vastunäidustatud kasutamiseks raseduse ja imetamise ajal (imetamine).

Kuna puuduvad andmed triptoreliini eritumise kohta rinnapiima ja selle võimaliku mõju kohta rinnaga toidetavale lapsele, ei tohi Diferelini imetamise ajal ravida.

Olemasolevate andmete kohaselt ei ole teratogeenset toimet leitud eksperimentaalsed uuringud loomade peal. GnRH analoogide kasutamise üksikjuhtudel (ettevaatamatusest) loote arengus ja fetotoksilisuses defekte ei leitud.

Apteekidest väljastamise tingimused

Ravim väljastatakse retsepti alusel.

Ladustamise tingimused

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C. Lüofilisaadi kõlblikkusaeg on 3 aastat, lahusti 5 aastat.

Selles artiklis saate lugeda ravimi kasutamise juhiseid Difereliin. Esitatakse saidi külastajate - selle ravimi tarbijate - ülevaated, samuti spetsialistide arstide arvamused Diferelini kasutamise kohta nende praktikas. Palume teil aktiivselt lisada oma ülevaated ravimi kohta: ravim aitas või ei aidanud haigusest lahti saada, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, mida tootja võib-olla annotatsioonis ei deklareerinud. Diferelini analoogid olemasolevate struktuurianaloogide juuresolekul. Kasutamine naiste viljatuse (IVF-ga), endometrioosi ja ovulatsiooni stimuleerimise raviks, sealhulgas raseduse ja imetamise ajal.

Difereliin- sünteetiline dekapeptiid, loodusliku GnRH analoog.

Pärast hüpofüüsi gonadotroopse funktsiooni lühikest stimuleerimisperioodi avaldab triptoreliin (Diferelini toimeaine) gonadotropiinide sekretsiooni pärssivat toimet, millele järgneb munandite ja munasarjade funktsiooni pärssimine.

Kasutamise algperioodil suurendab Difereline ajutiselt LH ja FSH kontsentratsiooni veres, meestel suureneb testosterooni ja naistel östradiooli kontsentratsioon. Pikaajaline ravi vähendab LH ja FSH kontsentratsiooni, mis viib testosterooni taseme languseni (taseeni, mis vastab munanditektoomiajärgsele tasemele) ja östradiooli taseme langusele (tasemele, mis vastab munasarjade eemaldamise järgsele tasemele) - umbes 20 päeva pärast. esimese süsti ja seejärel jääb muutumatuks kogu ravimi manustamisperioodi vältel.

Pikaajaline ravi triptoreliiniga pärsib naistel östradiooli sekretsiooni ja takistab seega endometrioidsete ektoopiate teket.

Ühend

Triptoreliin + abiained.

Farmakokineetika

Pärast suspensiooni intramuskulaarset manustamist järgneb toimeaine kiire vabanemise algfaas, millele järgneb pideva vabanemise faas. Ravimi biosaadavus kord kuus manustatuna on 53%.

Näidustused

• eesnäärmevähk;
• enneaegne puberteet;
• suguelundite ja ekstragenitaalne endometrioos;
• emaka fibromüoom (enne operatsiooni);
• naiste viljatus, munasarjade stimuleerimine koos gonadotropiinidega (hMG, hCG, FSH) in vitro viljastamise (IVF) ja embrüosiirdamise programmides, samuti muud kunstliku viljastamise tehnoloogiad.

Vabastamise vorm

Lüofilisaat lahuse valmistamiseks subkutaanseks manustamiseks 0,1 mg (süstid süsteampullides).

Lüofilisaat 3,75 mg ja 11,25 mg pikaajalise toimega intramuskulaarseks manustamiseks mõeldud suspensiooni valmistamiseks.

Kasutusjuhend ja kasutusskeem

0,1 mg

Lühike ravikuur

Diphereline'i manustatakse subkutaanselt annuses 100 mikrogrammi päevas, alustades tsükli 2. päevast (samaaegselt alustades munasarjade stimulatsiooni) ja lõpetades ravi 1 päev enne inimese kooriongonadotropiini kavandatud manustamist. Ravikuur on 10-12 päeva.

Pikaajaline ravikuur

Diphereline'i manustatakse s / c annuses 100 mcg päevas päevas, alates tsükli 2. päevast. Hüpofüüsi desensibiliseerimisega (E2 alla 50 pg / ml, st umbes 15. päeval pärast ravi algust) alustatakse munasarjade stimuleerimist gonadotropiinidega ja jätkatakse Diferelini s / c süstimist annuses 100 mcg / ml. päeval, lõpetades need 1 päev enne inimese kooriongonadotropiini kavandatud manustamist. Ravi kestuse määrab arst individuaalselt.

Lahenduse valmistamise reeglid

Kaasas olev lahusti viiakse lüofilisaadiga viaali ja loksutatakse kuni täieliku lahustumiseni. Kasutatud nõelad tuleb asetada teravate esemete konteinerisse.

3,75 mg

Ravimit manustatakse ainult intramuskulaarselt.

Eesnäärmevähi korral manustatakse Diphereline’i annuses 3,75 mg (1 süst) iga 4 nädala järel, pikka aega.

Enneaegse puberteedi korral määratakse ravim üle 20 kg kaaluvatele patsientidele 3,75 mg iga 28 päeva järel, alla 20 kg kaaluvatele patsientidele 1,875 mg iga 28 päeva järel.

Endometrioosi korral manustatakse ravimit annuses 3,75 mg üks kord iga 4 nädala järel. Süstimine toimub menstruaaltsükli esimese 5 päeva jooksul. Ravi kestus - mitte rohkem kui 6 kuud.

Naiste viljatuse korral määratakse ravim tsükli 2. päeval annuses 3,75 mg (1 süst). Suhtlust gonadotropiinidega tuleb jälgida pärast hüpofüüsi desensibiliseerimist (östrogeeni kontsentratsioon vereplasmas on alla 50 pg / ml määratakse tavaliselt 15 päeva pärast Diferelini süstimist).

Emaka fibromüoomi korral tuleb ravimit manustada menstruaaltsükli esimese 5 päeva jooksul. Ravimit määratakse 3,75 mg iga 4 nädala järel. Operatsiooniks valmistuvatel patsientidel on ravikuuri kestus 3 kuud.

Suspensiooni valmistamise ja manustamise reeglid (kuidas Diferelini süstida)

Intramuskulaarseks manustamiseks mõeldud suspensioon valmistatakse lüofilisaadi lahustamisega kaasasolevas lahustis vahetult enne manustamist. Segage viaali sisu ettevaatlikult, kuni saadakse homogeenne suspensioon.

Mittetäieliku süstimise juhtudest, mis põhjustavad rohkem suspensiooni kadu, kui tavaliselt süstlasse jääb, tuleb teatada raviarstile.

Sissejuhatus peaks toimuma rangelt vastavalt juhistele.

Patsient peab olema lamavas asendis. Desinfitseerige tuharate nahk.

1. Murdke ampulli kael (täpp esiküljel ülalt).
2. Tõmmake lahusti nõelaga süstlasse.
3. Eemaldage viaali ülaosast plastikust kaitsekork.
4. Viige lahjendi lüofilisaadi viaali.
5. Tõmmake nõela nii, et see jääks viaali, kuid ei puudutaks suspensiooni.
6. Viaali ümber pööramata raputage sisu õrnalt, kuni saadakse homogeenne suspensioon.
7. Enne suspensiooni süstlasse tõmbamist kontrollige aglomeraatide puudumist (kui aglomeraate pole, loksutage kuni täieliku homogeensuseni).
8. Ilma viaali ümber pööramata tõmmake kogu suspensioon süstlasse.
9. Eemaldage suspensiooni valmistamiseks kasutatud nõel ja kinnitage teine ​​nõel kindlalt süstla otsa. Hoidke ainult värvilist otsa.
10. Eemaldage süstlast õhk.
11. Süstige kohe tuharalihasesse.
12. Visake nõelad teravate esemete konteineritesse.

11,25 mg

Eesnäärmevähi korral manustatakse Diphereline'i intramuskulaarselt annuses 11,25 mg iga 3 kuu järel.

Endometrioosi korral manustatakse ravimit intramuskulaarselt annuses 11,25 mg iga 3 kuu järel. Ravi tuleb alustada menstruaaltsükli esimese 5 päeva jooksul. Ravi kestus sõltub endometrioosi raskusastmest ja ravi ajal täheldatud kliinilisest pildist (funktsionaalsed ja anatoomilised muutused). Reeglina viiakse ravi läbi 3-6 kuud. Teist ravikuuri triptoreliini või mõne muu GnRH analoogiga ei soovitata.

Kõrvalmõju

• kombineerituna gonadotropiinidega on võimalik munasarjade hüperstimulatsioon (munasarjade suuruse suurenemine, kõhuvalu);
• kuumahood;
• tupe kuivus;
• vähenenud libiido;
• iiveldus, oksendamine;
• kaalutõus;
• emotsionaalne labiilsus;
• nägemispuue;
• peavalu;
• luu demineraliseerimine;
• suurenenud risk osteoporoosi tekkeks (ravimi pikaajalisel kasutamisel);
• artralgia;
• müalgia;
• vererõhu tõus;
• nõgestõbi;
• nahalööve;
• angioödeem;
• valu süstekohas.

Vastunäidustused

• Rasedus;
• laktatsiooniperiood (imetamine);
• hormoonist sõltumatu eesnäärmevähk ja seisund pärast eelnevat kirurgilist munandite eemaldamist (meestel);
• ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Diphereline'i kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud. Praktika on aga näidanud, et pärast eelmises tsüklis stimuleeritud ovulatsiooni tekkis mõnel juhul rasedus ilma stimulatsioonita ning jätkus ovulatsiooni stimulatsiooni edasine kuur.

Kahes hästi läbi viidud eksperimentaalses loomuuringus Diferelini teratogeenset toimet ei tuvastatud.

Seega ei ole ravimi kasutamisel inimestel kaasasündinud anomaaliate teket oodata.

Kliiniliste uuringute tulemused vähesel arvul rasedatel naistel, kes said GnRH analoogi, ei näidanud loote väärarenguid ega fetotoksilisust. Siiski on vaja täiendavaid uuringuid ravimi mõju kohta rasedusele.

erijuhised

Munasarjade reaktsioon Diphereline'i manustamisel koos gonadotropiinidega võib eelsoodumusega patsientidel märkimisväärselt suureneda, eriti polütsüstiliste munasarjade korral.

Munasarjade reaktsioon ravimi manustamisel koos gonadotropiinidega patsientidel võib varieeruda, lisaks võib reaktsioon olla erinev samadel erinevate tsüklitega patsientidel.

Ovulatsiooni stimuleerimine peaks toimuma arsti järelevalve all ja regulaarselt analüüsides, kasutades bioloogilisi ja kliinilisi meetodeid: östrogeeni sisalduse suurendamine plasmas ja ultraheli ehhograafia. Kui munasarjade reaktsioon on ülemäärane, on soovitatav stimulatsioonitsükkel katkestada ja gonadotropiini süstimine lõpetada.

Endometrioosi ravis

Enne ravi alustamist tuleb rasedus välistada.

Esimesel ravikuul tuleb kasutada mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Ravimi intramuskulaarne süstimine põhjustab püsiva hüpogonadotroopse amenorröa (menstruatsiooni puudumine).

Metrorraagia esinemine ravi ajal, välja arvatud esimesel kuul, ei ole norm, mistõttu on vaja määrata östradiooli kontsentratsioon vereplasmas. Östradiooli kontsentratsiooni vähenemisel alla 50 pg / ml võib esineda muid orgaanilisi kahjustusi.

Munasarjade funktsioon taastub pärast ravi lõppu. Esimene menstruatsioon toimub keskmiselt 134 päeva pärast viimast süsti. Seetõttu tuleb rasestumisvastaseid meetmeid alustada 15 päeva pärast ravi lõpetamist, st 3,5 kuud pärast viimast süsti.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Ravim ei mõjuta võimet juhtida sõidukeid ja juhtimismehhanisme.

ravimite koostoime

Difereliini ravimite koostoimet ei ole kirjeldatud.

Ravimi Diferelini analoogid

Toimeaine struktuursed analoogid:

• dekapeptüül;
• Dekapeptüüli depoo.

Farmakoloogilise rühma analoogid (endometrioosi ravimid):

• Buserelin;
• Busereliini depoo;
• Buserelin pikk FS;
• Bysanne;
• danasool;
• Danoval;
• Danodiool;
• Danol;
• Derinat;
• Duphaston;
• Zoladex;
• indinool;
• Lucrini depoo;
• Nemestra;
• Norkolut;
• Omnadren 250;
• orgametriil;
• Nad tulevad Nori;
• Prostap;
• Epigallaat.

Toimeaine ravimi analoogide puudumisel saate jälgida allolevaid linke haigustele, mille puhul vastav ravim aitab, ja näha saadaolevaid analooge ravitoime kohta.

• Kasutusjuhend Diferelin ® 3,75 mg
• Diferelin ® koostis 3,75 mg
• Diferelin ® 3,75 mg näidustused
• Ravimi Diferelin ® 3,75 mg säilitustingimused
• Diferelin ® 3,75 mg säilivusaeg

ATC kood: Kasvajavastased ja immunomoduleerivad ravimid (L) > Kasvajavastased hormonaalsed ravimid (L02) > Hormoonid ja nende derivaadid (L02A) > Gonadotropiini vabastava hormooni analoogid (L02AE) > Triptoreliin (L02AE04)

Väljalaskevorm, koostis ja pakend

lüofilisaat valmistamiseks. susp. d/in/m prolongiiri manustamine. toime 3,75 mg: fl. 1 arvuti. komplektis lahusti, süstla ja 2 nõelaga
Reg. nr: RK-LS-5-nr 003064 10.08.2011 – praegune

Lüofilisaat pikaajalise toimega intramuskulaarseks manustamiseks mõeldud suspensiooni valmistamiseks peaaegu valge värvusega paagutatud pulbri kujul; lahusti - läbipaistev värvitu vedelik; valmistatud suspensioon - piimjas, homogeenne.

Abiained: D,L-piim- ja glükoolhapete kopolümeer, mannitool, polüsorbaat 80, karmelloosnaatrium.

Lahusti: mannitool, vesi d / i.

Klaasviaalid mahuga 4 ml (1) koos lahustiga (amp. 2 ml 1 tk.), Ühekordselt kasutatav süstal, ühekordsed nõelad (2 tk.) - blisterpakendid (1) - pappkarbid.

Ravimi kirjeldus DIFERELIN® 3,75 mg tuginedes ravimi ametlikult kinnitatud kasutusjuhendile ja tehtud 2014. aastal. Värskendamise kuupäev: 21.03.2014

farmakoloogiline toime

Loodusliku GnRH (gonadotropiini vabastav hormoon) analoog, sünteetiline dekapeptiid.

Pärast hüpofüüsi gonadotroopse funktsiooni lühikest stimuleerimisperioodi ("flash" efekt) avaldab triptoreliinil gonadotropiini sekretsiooni pärssiv toime, millele järgneb munandite ja munasarjade funktsiooni pärssimine.

Lisaks näitavad loomkatsed erinevat toimemehhanismi:

• otsene mõju sugunäärmetele, vähendades perifeersete retseptorite tundlikkust GnRH suhtes.

eesnäärmevähk

Triptoreliini kasutamisel võib LH ja FSH sisaldus veres algselt tõusta ning selle tulemusena tõusta ka testosterooni algtase ("ära"efekt). Jätkuv ravi triptoreliiniga vähendab LH ja FSH taset kontsentratsioonini, mis viib kastreerimissteroidide tasemeni 2–3 nädala jooksul pärast esimest süsti ja kogu ravimi kasutamise ajal.

Hüpofüüsi gonadotroopse hüperaktiivsuse pärssimine mõlemal sugupoolel väljendub östradiooli või testosterooni sekretsiooni pärssimises, LH piigi vähenemises ning kasvu ja luu vanuse suhte paranemises.

Sugunäärmete esialgne stimuleerimine võib põhjustada kerget verejooksu genitaaltraktist, mida hoiab ära medroksüprogesterooni või tsüproteroonatsetaadi määramine.

endometrioos

Pikaajaline ravi triptoreliiniga pärsib östradiooli sekretsiooni ja põhjustab seega emakavälise endomeetriumi koe surma.

Emaka fibromüoom

Uuringud on näidanud kinnitatud emakafibroidide mahu pidevat ja märgatavat vähenemist. See langus on kõige märgatavam kolmandal ravikuul.

Triptoreliiniravi põhjustab enamikul patsientidest pärast esimest ravikuud amenorröad. See võimaldab korrigeerida menorraagiast ja/või metrorraagiast põhjustatud võimalikku aneemiat.

naiste viljatus

Pikaajaline ravi triptoreliiniga pärsib gonadotroopset sekretsiooni (FSH ja LH). Seega tagab ravi endogeense LH spontaanse tipu pärssimise ja parandab follikulogeneesi kvaliteeti ja suurendab folliikulite vastust.

Farmakokineetika

Pärast ravimi pikendatud vormi intramuskulaarset manustamist toimub toimeaine vabanemise esialgne faas, millele järgneb triptoreliini pideva vabanemise faas 28 päeva jooksul.

Annustamisrežiim

Ravimit manustatakse ainult / m.

eesnäärmevähk

Rinnanäärmevähk

Diphereline® 3,75 mg manustatakse intramuskulaarselt annuses 3,75 mg iga 4 nädala järel. Ravi on pikk. Ravi kestuse määrab raviarst iga patsiendi jaoks eraldi.

enneaegne puberteet

Lapsed kaaluga alla 20 kg:

• manustada pool (1/2) annust iga 4 nädala (28 päeva) järel, st. Süstida tuleb 1/2 mahust valmistatud suspensiooni.

Lapsed kaaluga 20-30 kg:

• manustada kaks kolmandikku (2/3) annusest iga 4 nädala (28 päeva) järel, st. Süstida tuleb 2/3 lahustatud suspensiooni mahust.

Lapsed kaaluga üle 30 kg:

• manustada 1 annus iga 4 nädala (28 päeva) järel, s.o. tuleb süstida kogu lahustatud suspensiooni kogus.

endometrioos

Diphereline ® 3,75 mg manustatakse annuses 3,75 mg iga 4 nädala järel. Ravi tuleb alustada menstruaaltsükli esimese 5 päeva jooksul. Ravi kestus sõltub endometrioosi raskusastmest ja täheldatud kliinilistest muutustest (funktsionaalsed ja anatoomilised). Ravikuur peaks kesta vähemalt 4 kuud, kuid mitte rohkem kui 6 kuud. Teist ravikuuri triptoreliini või mõne muu GnRH analoogiga ei soovitata.

Emaka fibromüoom enne operatsiooni

Diphereline ® 3,75 mg manustatakse annuses 3,75 mg iga 4 nädala järel. Ravi tuleb alustada menstruaaltsükli esimese 5 päeva jooksul. Ravikuuri kestus ei ületa 3 kuud.

naiste viljatus

Diphereline® 3,75 mg manustatakse tsükli 2. päeval annuses 3,75 mg. Kombinatsioon gonadotropiinidega viiakse läbi pärast hüpofüüsi desensibiliseerimist (östrogeenide kontsentratsioon vereplasmas on alla 50 pg / ml), tavaliselt 15. päeval pärast Diferelini 3,75 mg süstimist.

Ravimi manustamise reeglid

1 ravimipakend sisaldab 1 annust intramuskulaarseks süstimiseks ja on ette nähtud ühekordseks süstimiseks 1 patsiendile.

Pulbri suspensioon kaasasolevas lahustis tuleb valmistada vahetult enne manustamist, segades viaali sisu õrnalt kuni homogeense segu saamiseni.

Tuleb teatada mittetäieliku süstimise juhtudest, mis põhjustab rohkem suspensiooni kadu, kui tavaliselt pärast süstimist süstlasse jääb.

Sissejuhatus peaks toimuma rangelt vastavalt juhistele.

1. Patsiendi ettevalmistamine

Patsient peaks lamama kõhuli, tuharate nahk tuleb desinfitseerida.

2. Süstimise ettevalmistamine

Mullide olemasolu lüofilisaadi pinnal on ravimi normaalne välimus.

Murdke ampulli istmus (osutage ette).

Tõmmake kogu lahusti nõelaga süstlasse.

Eemaldage viaali korgilt roheline kork.

Viige lahusti lüfilisaadiga viaali.

Nõela tuleb hoida vedeliku tasemest kõrgemal. Ärge eemaldage nõela viaalist.

Segage viaali ümber pööramata, kuni saadakse homogeenne segu.

Enne suspensiooni kogumist veenduge, et pole tükke (tükkide korral on vaja segamist jätkata kuni täieliku homogeniseerumiseni).

Tõmmake kogu suspensioon süstlasse ilma viaali ümber pööramata.

Eemaldage ravimi valmistamiseks kasutatud nõel. Kinnitage süstla külge teine ​​nõel (keerake tihedalt kinni). Nõela kinnitamiseks puudutage ainult värvilist kanüüli.

Väljutage õhk süstlast välja.

3. IM süstimine

Süstige ravim kohe tuharalihasesse.

4. Pärast süstimist

Asetage nõelad spetsiaalselt selleks ette nähtud mahutisse.

Kõrvalmõjud

Meestel

Nagu ka teiste GnRH agonistidega ravimisel või pärast kirurgilist kastreerimist, olid triptoreliinraviga seotud kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed need, mis olid seotud selle eeldatava farmakoloogilise toimega:

• testosterooni taseme esmane tõus, millele järgneb selle peaaegu täielik allasurumine. Need mõjud on kuumahood (50%), erektsioonihäired (4%) ja libiido langus (3%).

• väga sageli (≥1/10);
• sageli (alates ≥1/100 kuni<1/10);
• harva (alates ≥1/1000 kuni<1/100);
• harv (≥1/10 000 kuni<1/1 000). Не было надлежащей возможности определять частоту побочных эффектов после начала поставок препарата на рынок. Следовательно, частота таких эффектов отмечалась как "неизвестно".

Sageli	Sageli	Harva	Harva	Sagedus teadmata
Infektsioonid ja infestatsioonid
			Nasofarüngiit
Verest ja lümfisüsteemist
			Purpur
Immuunsüsteemi poolelt
			Anafülaktiline reaktsioon Ülitundlikkus
Endokriinsüsteemist
			Diabeet
Ainevahetuse ja toitumise poolelt
		Anoreksia Podagra Söögiisu tõus
Vaimsed häired
		Depressioon Unetus Ärrituvus meeleolumuutused	Segadus Vähendatud aktiivsus Eufooria	Ärevus
Närvisüsteemi poolelt
Alumiste jäsemete paresteesia	Pearinglus Peavalu	paresteesia	Mäluhäired
Nägemisorganist
			Ebamugavustunne silmades nägemishäired	Nägemisteravuse vähenemine
Kuulmisorganist ja labürindist
		Müra kõrvades	Vertiigo/peapööritus
Kuumahood		Arteriaalne hüpertensioon	Nina verejooks Arteriaalne hüpotensioon
		Hingeldus	Ortopnea
	Iiveldus	Kõhuvalu kõhukinnisus Kõhulahtisus Oksendada	Kõhupuhitus Kuiv suu Düsgeusia (maitsehäire) Kõhupuhitus
Hüperhidroos		vinnid Alopeetsia Sügelemine Lööve	villid
allergilised reaktsioonid
				Angioödeem Nõgestõbi
Alaselja valu	Lihas-skeleti valu Valu jäsemetes	Artralgia lihaskrambid lihaste nõrkus Müalgia	Liigeste jäikus Liigese turse Lihas-skeleti jäikus Osteoartriit	Valu luudes
	erektsioonihäired Libiido langus/kaotus	Günekomastia Valu piimanäärmete piirkonnas munandite atroofia Valu munandites	ejakulatsiooni häire
Üldised reaktsioonid
Asteenia	Väsimus	Letargia Valu Värin Unisus	Valu rinnus Düstaasia gripilaadne sündroom püreksia	Halb enesetunne
Kohalikud reaktsioonid
	Erüteem, põletik, valu, turse süstekohal
		ALT, AST aktiivsuse suurenemine Vere kreatiniinisisalduse tõus Karbamiidi sisalduse suurendamine veres Kaalutõus	Leeliselise fosfataasi taseme tõus Kehatemperatuuri tõus Kaalukaotus	Vererõhu tõus

Triptoreliin põhjustab ringleva testosterooni taseme mööduvat tõusu esimese nädala jooksul pärast toimeainet prolongeeritult vabastava ravimi esimest süsti. Selle tulemusena võib vähesel arvul patsientidel (5%) tekkida eesnäärmevähi sümptomite ja nähtude ajutine halvenemine ("ägenemise" efekt), mis tavaliselt väljendub kuseteede sümptomite sagenemises (2%) ja metastaatilise valuna (5). %). Neid haigusseisundeid tuleb ravida sümptomaatiliselt. Need sümptomid on ajutised ja kaovad tavaliselt 1-2 nädala pärast.

Üksikjuhtudel esines haiguse sümptomite ägenemist - kas ureetra obstruktsiooni või luuüdi kokkusurumist metastaaside poolt. Seetõttu tuleb esimestel ravinädalatel hoolikalt jälgida lülisamba metastaatiliste kahjustustega ja/või ülemiste või alumiste kuseteede obstruktsiooniga patsiente.

GnRH agonistide kasutamine eesnäärmevähi raviks võib põhjustada luumassi vähenemist, mis võib põhjustada osteoporoosi ja luumurdude riski suurenemist.

GnRH analoogidega ravitud patsientidel suurenes lümfotsüütide sisaldus. See sekundaarne lümfotsütoos on tõenäoliselt seotud GnRH-indutseeritud kastreerimisega ja näitab, et suguhormoonid on seotud tüümuse involutsiooniga.

Naiste seas

Östrogeenitaseme languse tagajärjel olid kõige sagedamini teatatud kõrvalnähud (eeldatav esinemissagedus 10% naistest või rohkem) peavalu, libiido langus, unehäired, meeleolumuutused, düspareuunia, düsmenorröa, suguelundite verejooks, munasarjade hüperstimulatsioon. sündroom, munasarjade hüpertroofia, vaagnavalu, kõhuvalu, vulvovaginaalne kuivus, liighigistamine, kuumahood.

On teatatud järgmistest kõrvaltoimetest, mis on tõenäoliselt seotud triptoreliiniraviga. Enamik neist mõjudest on teadaolevalt seotud biokeemilise või kirurgilise kastreerimisega.

Kõrvaltoimete esinemissageduse määramine:

• väga sageli (≥1/10);
• sageli (alates ≥1/100 kuni<1/10). Не было надлежащей возможности определять частоту побочных эффектов после начала поставок препарата на рынок. Следовательно, частота таких эффектов отмечалась как "неизвестно".

Sageli	Sageli	Sagedus teadmata
Immuunsüsteemi poolelt
Vaimsed häired
Unehäired meeleolumuutused		Depressioon Ärevus Segadus
Närvisüsteemi poolelt
Peavalu		Pearinglus
Nägemisorganist
		Nägemisteravuse vähenemine nägemishäired
Kuulmisorganitest ja labürindist
		Vertiigo/peapööritus
Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt
Kuumahood
Hingamissüsteemist
		Hingeldus
Seedesüsteemist
	Iiveldus Kõhuvalu Ebamugavustunne kõhus	Kõhulahtisus Oksendada
Nahast ja nahaalusest koest
Hüperhidroos		Sügelemine Lööve
allergilised reaktsioonid
		Angioödeem Nõgestõbi
Lihas-skeleti süsteemist
	Artralgia lihaskrambid	Müalgia lihaste nõrkus
Reproduktiivsüsteemist
Düspareunia Düsmenorröa Suguelundite verejooks (menorraagia, metrorraagia) Vähenenud libiido munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom munasarjade hüpertroofia vaagnavalu Vulvovaginaalne kuivus	Valu piimanäärmete piirkonnas	Amenorröa
Üldised reaktsioonid
		püreksia Halb enesetunne
Kohalikud reaktsioonid
	Erüteem süstekohas Põletik süstekohas Valu süstekohas
Laboratoorsed analüüsid ja uuringud
	Kaalutõus	Vererõhu tõus

Ravi alguses võivad endometrioosi sümptomid, sealhulgas vaagnavalu ja düsmenorröa, väga sageli (≥10%) süveneda, mis on seotud plasma östradiooli taseme esialgse mööduva tõusu perioodiga. Need sümptomid on ajutised ja kaovad tavaliselt 1-2 nädala pärast.

Ühe kuu jooksul pärast esimest süsti võib tekkida genitaalverejooks, sealhulgas menorraagia, metrorraagia.

Ravimi kasutamisel viljatuse ravis võib selle kombinatsioon gonadotropiinidega põhjustada munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi. Võib esineda munasarjade hüpertroofia, vaagnavalu ja/või kõhuvalu.

GnRH analoogide pikaajaline kasutamine võib viia luumassi vähenemiseni, mis on osteoporoosi riskifaktor.

Lastel

Kõrvaltoimete esinemissageduse määramine:

• sageli (alates ≥1/100 kuni<1/10). Kõrvaltoimete esinemissagedust ei olnud pärast ravimi turule laskmist võimalik kindlaks teha. Seetõttu märgiti selliste toimete esinemissagedus kui "teadmata".

Sageli	Sagedus teadmata
Immuunsüsteemi poolelt
Ülitundlikkusreaktsioonid
Vaimsed häired
	afektiivne labiilsus Närvilisus
Peavalu
Nägemisorganist
	Nägemisteravuse vähenemine nägemishäired
Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt
Kuumahood
Hingamissüsteemist
	Nina verejooks
Seedesüsteemist
	Oksendada Kõhuvalu Ebamugavustunne kõhus
Nahast ja nahaalusest koest
	Angioödeem Lööve Nõgestõbi
Lihas-skeleti süsteemist
	Müalgia
Reproduktiivsüsteemist
suguelundite verejooks vaginaalne verejooks
Üldised reaktsioonid
	Halb enesetunne
Kohalikud reaktsioonid
Valu, erüteem, põletik süstekohal
Laboratoorsed analüüsid ja uuringud
	Vererõhu tõus Kaalutõus

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ravim on vastunäidustatud kasutamiseks raseduse ja imetamise ajal.

Enne ravimi Diferelin ® 3,75 mg väljakirjutamist tuleb rasedus välistada. enne kasutamist viljatuse raviks.

GnRH agonistide kasutamine raseduse ajal on seotud abordi või loote väärarengute teoreetilise riskiga. Enne ravi alustamist tuleb potentsiaalselt viljakaid naisi hoolikalt uurida, et välistada rasedus. Ravi ajal ja enne menstruatsiooni taastamist tuleb kasutada mittehormonaalseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Kui triptoreliini kasutatakse viljatuse raviks, ei ole kliinilisi tõendeid põhjusliku seose kohta triptoreliini ja mis tahes hilisemate munaraku küpsemise või raseduse või raseduse tulemuste vahel.

erijuhised

Meestel

GnRH agonistide kasutamine võib viia luu mineraalse tiheduse (BMD) vähenemiseni. Esialgsed tõendid näitavad, et meestel võib bisfosfonaatide kasutamine koos GnRH agonistidega vähendada luu mineraalse tiheduse kadu. Eriline ettevaatus on vajalik patsientide puhul, kellel on täiendavad osteoporoosi riskifaktorid (nt krooniline alkoholi kuritarvitamine, suitsetamine, pikaajaline ravi LMT-d vähendavate ravimitega, nagu krambivastased ained või kortikosteroidid, osteoporoosi esinemine perekonnas, alatoitumus).

Harvadel juhtudel võib ravi GnRH agonistidega paljastada varem tundmatu gonadotroopse hüpofüüsi adenoomi olemasolu. Nendel patsientidel võib esineda hüpofüüsi apopleksiat, mida iseloomustab äkiline peavalu, oksendamine, nägemishäired ja oftalmopleegia.

Teatatud on meeleolumuutustest, sealhulgas depressioonist. Depressiooniga patsiente tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida.

Diphereline ® 3,75 mg sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) annuse kohta, st sisuliselt "naatriumivaba" preparaat.

Patsiente, kes saavad antikoagulante, tuleb jälgida, sest. süstekohas võivad tekkida hematoomid.

eesnäärmevähk

Esialgu põhjustab triptoreliin, nagu ka teised GnRH agonistid, mööduvat seerumi testosteroonitaseme tõusu. Selle tulemusena võib esimestel ravinädalatel mõnikord tekkida eesnäärmevähi nähtude ja sümptomite mööduv halvenemine. Ravi algstaadiumis tuleks kaaluda sobiva antiandrogeeniravimi täiendava manustamise vajadust, et neutraliseerida testosterooni taseme esialgset tõusu ja kliiniliste sümptomite süvenemist.

Väikesel arvul patsientidel võivad eesnäärmevähi sümptomid ajutiselt süveneda ja metastaatilise valu ajutine suurenemine, mida saab ravida sümptomaatiliselt.

Nagu ka teiste GnRH agonistide puhul, on üksikuid seljaaju kompressiooni või ureetra obstruktsiooni juhtumeid täheldatud. Kui tekib seljaaju kompressioon või neerupuudulikkus, tuleb alustada nende tüsistuste standardravi ja äärmuslikel juhtudel kaaluda kohest orhiektoomiat (kirurgiline kastreerimine). Hoolikas jälgimine on näidustatud esimesel ravinädalal, eriti seljaaju metastaasidega patsientidel, kellel on seljaaju kokkusurumise oht ja kuseteede obstruktsiooniga patsientidel. Samal põhjusel peavad patsiendid, kellel kahtlustatakse seljaaju kompressiooni sümptomeid, olema ravi alguses erilise järelevalve all.

Pärast kirurgilist kastreerimist ei põhjusta triptoreliin seerumi testosterooni taseme edasist langust.

Pikaajaline androgeenipuudus, kas pärast kahepoolset orhiektoomiat või GnRH analooge, on seotud BMD kaotuse suurenenud riskiga ning võib põhjustada osteoporoosi ja luumurdude riski suurenemist.

Lisaks on epidemioloogilistest andmetest täheldatud, et androgeeniblokaadiga patsientidel võivad tekkida metaboolsed muutused (nt glükoositaluvuse halvenemine) või suurenenud risk südame-veresoonkonna haigustesse. Prospektiivsed andmed ei ole siiski toetanud seost GnRH analoogravi ja suurenenud kardiovaskulaarse suremuse vahel. Patsiente, kellel on kõrge metaboolsete ja kardiovaskulaarsete haiguste tekkerisk, tuleb enne ravi alustamist hoolikalt hinnata ja androgeeniblokaadravi ajal piisavalt jälgida.

Triptoreliini kasutamine terapeutilistes annustes põhjustab hüpofüüsi-sugunäärmete süsteemi pärssimist. Normaalne funktsioon taastub tavaliselt pärast ravi katkestamist. Seetõttu võivad ravi ajal ja pärast GnRH analoogidega ravi lõpetamist tehtud hüpofüüsi-sugunäärme süsteemi funktsiooni diagnostiliste testide tulemused olla eksitavad.

Ravi alguses võib täheldada happelise fosfataasi taseme mööduvat tõusu.

Võib olla kasulik perioodiliselt kontrollida plasma testosterooni taset täpse meetodiga, see ei tohiks ületada 1 ng / ml.

Naiste seas

Enne Diferelin ® 3,75 mg määramist tuleb rasedus välistada.

GnRH agonistide kasutamine võib kuuekuulise raviperioodi jooksul põhjustada BMD vähenemist keskmiselt 1% kuus. Iga 10% BMD langus toob kaasa luumurdude riski 2- või 3-kordse suurenemise.

Praegu kättesaadavad andmed näitavad, et enamikul naistest taastub luud pärast ravi lõpetamist.

Puuduvad spetsiifilised andmed patsientide kohta, kellel on väljakujunenud osteoporoos või osteoporoosi riskifaktorid (nt krooniline alkoholi kuritarvitamine, suitsetamine, pikaajaline ravi LMT-d vähendavate ravimitega, nagu krambivastased ravimid või kortikosteroidid, osteoporoosi esinemine perekonnas, alatoitumus, nt. närviline anoreksia). Kuna nendel patsientidel on BMD langus tõenäoliselt raskem, tuleb ravi triptoreliiniga kaaluda individuaalselt pärast hoolikat kasu/riski hindamist. Kaaluda tuleks täiendavaid meetmeid BMD vähenemise vastu.

naiste viljatus

Folliikulite küpsemine, mis on põhjustatud triptoreliini süstimisest kombinatsioonis gonadotropiinidega, võib mõnedel eelsoodumusega patsientidel oluliselt suureneda, eriti polütsüstiliste munasarjade haiguse korral. Nagu ka teiste GnRH analoogide puhul, on teatatud munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomist, mis on seotud triptoreliini ja gonadotropiinide kombinatsiooni kasutamisega.

Munasarjade reaktsioon triptoreliin-gonadotropiini seosele võib erinevatel patsientidel sama annuse korral ja teatud juhtudel sama patsiendi tsüklite lõikes olla erinev.

Indutseeritud ovulatsiooni tuleb hoolikalt jälgida täpsete ja korrapäraste bioloogiliste ja kliiniliste kontrollidega:

• plasma östrogeeni ja ultraheli sagedane hindamine.

Kui munasarjade reaktsioon on ülemäärane, on soovitatav stimulatsioon katkestada, lõpetades gonadotropiini süstimise.

Neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel on triptoreliini keskmine T 1 / 2 7-8 tundi võrreldes tervete inimestega, kellel T 1 / 2 on 3-5 tundi. Vaatamata pikaajalisele kokkupuutele ei esine triptoreliini veri embrüo siirdamise ajal.

Endometrioos ja emaka fibroidide ravi enne operatsiooni

Regulaarsel kasutamisel iga 4 nädala järel 1 viaal Diferelin ® 3,75 mg põhjustab püsiva hüpogonadotroopse amenorröa.

Kui pärast esimest ravikuud tekib genitaalverejooks, tuleb määrata östradiooli sisaldus plasmas. Kui see tase on alla 50 pg/ml, tuleb välistada võimalikud orgaanilised kahjustused.

Kuna menstruatsioon peab triptoreliiniga ravi ajal katkema, tuleb patsienti juhendada, et ta teavitaks arsti, kui regulaarne menstruatsioon jätkub.

Mittehormonaalseid rasestumisvastaseid meetodeid on vaja kasutada kogu raviperioodi jooksul, sealhulgas üks kuu pärast viimast süsti.

Munasarjade funktsioon taastub pärast ravi lõppu ja ovulatsioon toimub umbes 2 kuud pärast viimast süsti.

Emaka fibroidide ravi ajal on soovitatav regulaarselt määrata fibroidide suurust. Pärast GnRH analoogidega ravi on teatatud mitmest verejooksust patsientidel, kellel on submukoosne emaka fibroidid. Reeglina tekkis verejooks 6-10 nädalat pärast ravi algust.

Lastel

enneaegne puberteet

Laste ravi triptoreliiniga peab toimuma pediaatrilise endokrinoloogi või tsentraalse enneaegse puberteedi ravis kogenud lastearsti või endokrinoloogi üldise järelevalve all.

Kaugelearenenud ajukasvajaga laste ravi tuleb läbi viia pärast kasu/riski suhte põhjalikku individuaalset hindamist.

Tüdrukutel võib esialgne sugunäärmete stimulatsioon põhjustada esimese ravikuu jooksul kerge kuni mõõduka tupeverejooksu.

Pärast ravi lõpetamist taastuvad puberteedi tunnused.

Teave lapsepõlves GnRH analoogidega ravitud patsientide viljakuse kohta on piiratud. Enamikul tüdrukutel algab regulaarne menstruatsioon keskmiselt 1 aasta pärast ravi lõpetamist.

On vaja välistada vale enneaegne puberteet (sugunäärmete või neerupealiste kasvaja või hüperplaasia) ja gonadotropiinist sõltumatu enneaegne puberteet (testotoksikoos, perekondlik Leydigi rakkude hüperplaasia).

BMD võib GnRH-ravi ajal langeda keskse enneaegse puberteedi korral. Kuid pärast ravi katkestamist luumassi suurenemine taastub ja ravi lõppkokkuvõttes ei mõjuta luumassi tippu hilises noorukieas.

Pärast GnRH-ravi lõpetamist võib tuvastada reieluupea epifüsiolüüsi. Selle nähtuse hüpoteetiline teooria on see, et madalad östrogeeni kontsentratsioonid GnRH agonistidega ravi ajal võivad epifüüsi plaati nõrgendada. Kasvukiiruse kiirenemine pärast ravi lõpetamist viib epifüüsi nihkumiseks vajaliku jõu vähenemiseni.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Ravimi Diferelin ® 3,75 mg mõju kohta sõidukite juhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Siiski võib autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime väheneda pearingluse, unisuse ja nägemishäirete tõttu, mis võivad olla kas ravi soovimatud tagajärjed või mõne põhihaiguse ilmingud.

ravimite koostoime

Triptoreliini kasutamisel koos teiste ravimitega, mis muudavad gonadotropiinide sekretsiooni hüpofüüsi poolt, tuleb järgida erilisi ettevaatusabinõusid, soovitatav on hoolikalt jälgida hormoonide taset.