Tsefalosporiinid on ette nähtud tõsiste bakteriaalsete infektsioonidega patsientidele. Need ravimid hävitavad peaaegu kõik teadaolevad mikroobid ja neid saab kasutada isegi rasedatel ja lapsepõlves.
Tsefalosporiinid ja nende toime
Tsefalosporiinid on suur beetalaktaamantibiootikumide klass, mis põhinevad 7-aminotsefalosporaanhappel. Esimest korda loodi selle rühma ravim 1948. aastal ja seda testiti tüüfuse tekitaja suhtes.
Tsefalosporiinid on hästi kombineeritud mitmete teiste antibiootikumidega, seetõttu toodetakse praegu mitmeid kompleksseid preparaate. Selle rühma ravimite vabastamise vormid on mitmekesised - süstid, pulbrid, tabletid, suspensioonid. Suukaudsed vormid on patsientide seas kõige populaarsemad.
Klassifikatsioon põlvkonna järgi on järgmine:
Vaatamata viimase põlvkonna ravimite suuremale vastupidavusele bakteriaalsete ensüümide hävitava toime suhtes, on kolmanda põlvkonna ravimid kõige populaarsemad.
Esimese põlvkonna ravimeid kasutatakse endiselt laialdaselt teraapias, kuid järk-järgult asendatakse need kaasaegsete tsefalosporiinidega.
Kuidas 3. ja 4. põlvkonna tsefalosporiinid toimivad? Nende bakteritsiidne toime põhineb bakteriraku seinte sünteesi pärssimisel. Mis tahes loetelust pärit ravimid on resistentsed bakterite ensüümide (beeta-laktamaaside) mõjule - gramnegatiivsed, grampositiivsed.
Farmatseutilised preparaadid mõjutavad peaaegu kõiki levinumaid mikroobe - stafülokokid, enterokokid, streptokokid, morganellad, borrelia, klostridium ja paljud teised. Resistentsust tsefalosporiinide suhtes näitavad ainult D-rühma streptokokid, mõned enterokokid. Need bakterid ei erita mitte plasmiidi, vaid kromosomaalseid laktamaase, mis hävitavad ravimimolekule.
Peamised näidustused kasutamiseks
Mis tahes põlvkonna ravimite väljakirjutamise näidustused on samad. Lastel soovitatakse kõige sagedamini vahendeid ülemiste hingamisteede, hingamisteede tõsiste infektsioonide korral, mis arenevad kiiresti või ähvardavad mitmesuguseid tüsistusi.
Tsefalosporiinide kõige levinum näidustus on bronhiit või kopsupõletik.
Kui stenokardiaga (äge tonsilliit) soovitatakse palju sagedamini penitsilliini antibiootikume, siis ägeda mädase keskkõrvapõletiku korral määratakse lastele tsefalosporiine. Mädase sinusiidi korral määratakse samu ravimeid sageli tablettide kujul või süstides paralleelselt kirurgilise raviga. Laste ja täiskasvanute sooleinfektsioonide hulgas ravitakse tsefalosporiine:
Nende ravimitega ravitakse ka seedetrakti, kõhuõõne raskeid põletikulisi ja nakkushaigusi. Näidustused on peritoniit, kolangiit, apenditsiidi keerulised vormid, gastroenteriit. Kopsupatoloogiate näidustused - abstsess, pleura empüeem. Kursusel süstitakse ravimeid mädahaavade, pehmete kudede infektsioonide, neerukahjustuste, põie, septilise meningiidi, borrelioosi korral. Tsefalosporiinid on populaarne operatsioonijärgne profülaktiline retsept.
Vastunäidustused ja kõrvaltoimed
Enamikul rühma töövahenditel on kasutuskeeld. Nende hulka kuuluvad ainult talumatus, allergilised reaktsioonid, mis tekivad tarbimisel. Ettevaatlikult toimub ravi rasedatel naistel ainult rangete näidustuste kohaselt, peamiselt süstide kujul. Imetamise ajal on ravi võimalik, kuid selle perioodiks on vaja rinnaga toitmisest loobuda. Kuna enamik tsefalosporiine eritub piima madalas kontsentratsioonis, siis vastavalt rangetele näidustustele laktatsioonist keeldumist ei praktiseerita.
Vastsündinutel kasutatakse rühma ravimeid haiglas arstide järelevalve all.
Ravi vastunäidustuseks on hüperbilirubineemia esimestel elupäevadel lastel. Raske neerupuudulikkusega patsientidel võib ravi olla ka kahjulik ja seetõttu vastunäidustatud. Kõrvaltoimete hulgas on registreeritud:
Mõnikord täheldatakse ka düspepsiat, kõhuvalu, koliiti, muutusi vere koostises ja toksilist toimet maksale.
Kolmanda põlvkonna ravimid - nimekiri
Selles rühmas on suur hulk ravimeid. Üks populaarsemaid on tseftriaksoon ja sellel toimeainel põhinevad ravimid:
Ühe tseftriaksooni pudeli maksumus ei ületa 25 rubla, samas kui imporditud analoogid maksavad suurusjärgus rohkem - 250-500 rubla annuse kohta. Ravimit manustatakse intramuskulaarselt, intravenoosselt 0,5-2 g korda päevas. Samuti on tuntud 3. põlvkonna tsefalosporiinide ravimid Cefixime ja Suprax. Viimati näidatud ravimit müüakse suspensiooni kujul (700 rubla pudeli kohta) ja seda saab kasutada lastel alates sünnist. 6 kuu vanuselt toimub ravi arsti järelevalve all. Supraxi toodetakse ka vees lahustuvate tablettidena, mis imenduvad kiiremini ja ärritavad seedetrakti vähem. Teiste kolmanda põlvkonna ravimite loetelu on järgmine:
Neeruhaigustest (koos püelonefriidiga) haiglas manustatakse sageli tsefalosporiinide 3. põlvkonna antibiootikumi Tsefotaksiimi. Sama ravim sobib suurepäraselt gonorröa, klamüüdia, naiste haiguste - adneksiidi, endometriidi korral. Tsefuroksiim süstides või tablettides on kõige populaarsem kõhupõletike puhul, see aitab hästi südame bakteriaalsete kahjustuste vastu.
4. põlvkonna tsefalosporiinide loetelu ei ole nii ulatuslik kui nende eelkäijatel. Nende toodete eripäraks on suurem tõhusus beetalaktamaasi sekreteerivate bakterite vastu. Näiteks tsefepiimi lahuses olev antibiootikum kuulub 4. põlvkonda ja on resistentne isegi mitmete kromosomaalsete beetalaktamaaside suhtes. Ravim on ette nähtud püelonefriidi, bronhiidi, kopsupõletiku, günekoloogiliste infektsioonide ja neutropeenilise palavikuga.
Cefepimi maksumus on 140 rubla / 1 annus. Tavaliselt manustatakse ravimit 1 g / kord päevas, raskete infektsioonide korral - 1 g / kaks korda päevas. Lapsepõlves määratakse individuaalne annus kiirusega 50 mg / kg kehakaalu kohta. Ravikuur on 7-10 päeva, rasketel juhtudel - kuni 20 päeva. Toimeaine tsefepiimi põhjal toodetakse ka teisi ravimeid:
Teine 4. põlvkonna ravim on Cefpir. Sellel on sarnased näidustused ja seda võib kasutada beetalaktamaasi tootvate bakterite põhjustatud infektsioonide korral. Ravim hävitab bakteriaalsete ühenduste põhjustatud haruldasi infektsioone. Seda leidub apteekides harva, sellel põhinev ravim Cefanorm maksab umbes 680 rubla.
Tsefalosporiinid lastele ja rasedatele
Raseduse ajal on lubatud peaaegu kõik 3-4 põlvkonna tsefalosporiinid. Erandiks on 1. trimester - sel perioodil areneb loode ja mis tahes ravim võib seda negatiivselt mõjutada. Seetõttu määratakse esimesel trimestril vastavalt kõige rangematele näidustustele järgmised ravimid:
Lastele, kui ravimite süstimine ei ole näidustatud, määratakse suukaudsed vormid - suspensioonid. Võib-olla ravimite esialgne manustamine süstidena 3-5 päeva jooksul, millele järgneb üleminek suspensiooni vormile. Kõige sagedamini on ette nähtud Suprax, Zinnat, Pancef, Cefalexin. Ravimite hind on 400-1000 rubla. Mõnda neist ei soovitata enne 6. elukuud suukaudselt manustada, kuid vastsündinutele ja imikutele võib neid manustada süstidena.
Kuna enamikku antibakteriaalseid ravimeid saab osta ilma arsti retseptita, suureneb nende kontrollimatu kasutamine. Sellega kaasneb mikroorganismide resistentsuse kujunemine selle rühma ravimite suhtes ja standardravi ebaefektiivsus. Seetõttu on välja töötatud 4. põlvkonna tsefalosporiinid, mis jäävad aktiivseks peaaegu kõigi bakterite suhtes, mis on resistentsed antibiootikumide varasemate versioonide suhtes.
1. ja 4. põlvkonna tsefalosporiinid
Peamine erinevus kõnealuste ravimite ja nende eelkäijate vahel seisneb selles, et 4. põlvkonna tsefalosporiinid mõjutavad suuremat hulka nii grampositiivseid kui gramnegatiivseid mikroorganisme. Lisaks on need tõhusad kokkide, batsillide ja enterobakterite vastu, mis on täiesti resistentsed 3. põlvkonna antibiootikumide suhtes.
Loetletud omaduste ja eeliste tõttu kasutatakse kirjeldatud tüüpi tsefalosporiine naha, seedetrakti, urogenitaalsüsteemi, vaagnaelundite, liigeste ja luude ägedate ja krooniliste põletikuliste haiguste kompleksses keemilises teraapias.
Vaatamata nende antibiootikumide suhtelisele ohutusele põhjustavad nad palju kõrvaltoimeid, mille hulgas on üsna sageli täheldatud allergilisi reaktsioone, seedehäireid ja immuunsüsteemi aktiivsuse vähenemist. Seetõttu määratakse 4. põlvkonna tsefalosporiine harva naistele, kellel on hormonaalsed häired, sealhulgas rasedad, düsbakterioos, autoimmuunprobleemid. Kirjeldatud antibiootikumide võtmine võib haiguse kulgu ainult süvendada.
Neljanda põlvkonna tsefalosporiinide loetelu
Praeguseks on selliseid ravimeid teada umbes 10 sorti, kuid enamik neist on endiselt uurimisel ja masstootmiseks on lubatud ainult 2 tüüpi: tsefpiroom ja tsefepiim. Need antibiootikumid on paljude ravimite toimeained.
Neljanda põlvkonna tsefalosporiinide nimetused:
- Isodepem;
- Kefsepim;
- Maximim;
- Cefanorm;
- Ladef;
- Movisar;
- tsefepiim;
- Maxicef;
- Cefomax;
- Me aheldame;
- Cefepim Alchem;
- Cefepim Jodas;
- tsefepiim Agio;
- Epipim.
Tuleb märkida, et 4. põlvkonna tsefalosporiini antibiootikume toodetakse lahustiga ampullides, mis on kaasas meditsiinilise suspensiooni valmistamiseks mõeldud pulbriga. Fakt on see, et ravimid toimivad ainult intramuskulaarselt manustatuna, imendudes nii palju kui võimalik verre ja lümfi. 4. põlvkonna tsefalosporiine ei ole saadaval tablettidena, kuna nende molekulaarstruktuur ei lase toimeainetel tungida soole limaskesta ja seedetrakti rakustruktuuridesse, antibiootikumid hävivad ka makku sattudes kõrge tõttu.
Oluline saavutus kõnealuste tsefalosporiinide tootmisel on see, et neid saab pikka aega säilitada ka pärast 
pulbri lahjendamine lahustiga. Saadud vedelik mõnikord tumeneb kokkupuutel õhu ja ultraviolettkiirgusega, kuid ei kaota oma raviomadusi.
Selge ja stabiilse ravitulemuse saavutamiseks on oluline järgida õiget skeemi – süstida suspensiooni iga 12 tunni järel (intramuskulaarselt), eelistatavalt samal kindlal kellaajal. Samuti ei tohiks te ületada soovitatud kursuse kestust, mis tavaliselt jääb vahemikku 7 kuni 10 päeva. Vastasel juhul on võimalik keha mürgistus antibiootikumidega, maksa hepatoloogilised kahjustused ja neerude patoloogia.
Tablettides olevad tsefalosporiinid on üks ulatuslikumaid antibakteriaalsete ainete rühmi, mida kasutatakse laialdaselt täiskasvanute ja laste raviks. Selle rühma ravimid on oma tõhususe, madala toksilisuse ja mugava kasutusviisi tõttu väga populaarsed.
Tsefalosporiinide üldised omadused
Tsefalosporiinidel on järgmised omadused:
- aidata kaasa bakteritsiidse toime tagamisele;
- neil on lai terapeutilise toime spekter;
- umbes 7-11% põhjustavad ristallergia teket. Riskirühma kuuluvad patsiendid, kellel on penitsilliini talumatus;
- ravimid ei aita kaasa mõjule enterokokkide ja listeria vastu.
Selle rühma ravimeid võib võtta ainult vastavalt ettekirjutusele ja arsti järelevalve all. Antibiootikumid ei ole ette nähtud eneseraviks.
Tsefalosporiini ravimite kasutamine võib kaasa aidata järgmistele soovimatutele kõrvaltoimetele:
- allergilised reaktsioonid;
- düspeptilised häired;
- flebiit;
- hematoloogilised reaktsioonid.
Ravimite klassifikatsioon
Antibiootikumid tsefalosporiinid liigitatakse tavaliselt põlvkondade kaupa. Ravimite loetelu põlvkondade ja annustamisvormide kaupa:
| Põlvkond | Ettevalmistused sisekasutuseks | Ravimid parenteraalseks (intravenoosseks, intramuskulaarseks) manustamiseks |
| 1 | Tsefaleksiin | Tsefasoliinil põhinevad ravimid: Cefamezin, Kefzol |
| 2 | Tsefuroksiim-aksetüülil põhinevad preparaadid: Zinnat, Kimacef, Zinacef, Ceftin | Tsefuroksiim, tsefoksitiin |
| 3 | Cefixime | Tseftriaksoon, tsefotaksiim, tsefoperasoon |
| 4 | Tsefepiim, Meropeneem, Aztreonaam | |
| 5 | Tseftaroliin Fosamiil, tseftobiprool |
Peamised erinevused põlvkondade vahel on antibakteriaalse toime spekter ja resistentsuse määr beetalaktamaaside suhtes (bakteriaalsed ensüümid, mille aktiivsus on suunatud beetalaktaamantibiootikumide vastu).
1. põlvkonna ravimid
Nende ravimite kasutamine aitab kaasa kitsa antibakteriaalse toime spektrile.
Tsefasoliin on üks populaarsemaid ravimeid, mis aitab avaldada toimet streptokokkide, stafülokokkide, gonokokkide vastu. Pärast parenteraalset manustamist tungib see kahjustuskohta. Toimeaine stabiilne kontsentratsioon saavutatakse, kui ravimit manustatakse kolm korda 24 tunni jooksul.
Näidustused ravimi kasutamiseks on: streptokokkide mõju pehmetele kudedele, liigestele, luudele, nahale.
Tuleb arvestada: varem kasutati tsefasoliini laialdaselt paljude nakkuslike patoloogiate raviks. Kuid pärast moodsamate 3.-4. põlvkonna ravimite ilmumist ei kasutata tsefasoliini enam intraabdominaalsete infektsioonide ravis.
2. põlvkonna ravimid
Teise põlvkonna ravimeid iseloomustab suurenenud aktiivsus gramnegatiivsete patogeenide vastu. Parenteraalseks manustamiseks mõeldud tsefuroksiimil põhinevad 2 põlvkonna tsefalosporiinid (Kymacef, Zinacef) on aktiivsed:
- Gramnegatiivsed patogeenid, Proteus, Klebsiella;
- streptokokkide ja stafülokokkide põhjustatud infektsioonid.
Tsefuroksiim – tsefalosporiinide teise rühma kuuluv aine ei ole aktiivne Pseudomonas aeruginosa, morganella, Providence'i ja enamiku anaeroobsete mikroorganismide vastu.
Pärast parenteraalset manustamist tungib see enamikesse elunditesse ja kudedesse, sealhulgas hematoentsefaalbarjääri. See võimaldab ravimit kasutada aju limaskesta põletikuliste patoloogiate ravis.
Näidustused selle raharühma kasutamiseks on järgmised:
- sinusiidi ja keskkõrvapõletiku ägenemine;
- bronhiidi krooniline vorm ägedas faasis, kogukonnas omandatud kopsupõletiku areng;
- operatsioonijärgsete seisundite ravi;
- naha, liigeste, luude infektsioon.
Laste ja täiskasvanute annus valitakse individuaalselt, sõltuvalt näidustustest.
2. põlvkonna ravimid sisekasutuseks
Sisehaiguste hulka kuuluvad:
- tabletid ja graanulid Zinnati suspensiooni valmistamiseks;
- Ceclor suspensioon - laps võib sellist ravimit võtta, suspensioonil on meeldivad maitseomadused. Ceclori ei soovitata kasutada keskkõrvapõletiku ägenemise ravi ajal. Ravim on saadaval ka tablettide, kapslite ja kuiva siirupina.
Suukaudseid tsefalosporiine võib kasutada sõltumata toidu tarbimisest, toimeaine eritumine toimub neerude kaudu.
Kolmanda põlvkonna ravimid
Kolmandat tüüpi tsefalosporiinid olid algselt seotud raskete nakkuspatoloogiate raviga statsionaarsetes tingimustes. Praeguseks saab selliseid ravimeid kasutada ka ambulatoorses kliinikus, kuna patogeenid on suurenenud antibiootikumide suhtes. Kolmanda põlvkonna ravimitel on oma rakendusfunktsioonid:
- parenteraalseid vorme kasutatakse raskete nakkuslike kahjustuste korral, samuti segainfektsioonide tuvastamiseks. Edukama ravi saavutamiseks kombineeritakse tsefalosporiine 2-3 põlvkonna aminoglükosiidide rühma antibiootikumidega;
- haiglas omandatud mõõdukate infektsioonide kõrvaldamiseks kasutatakse sisekasutuseks mõeldud ravimeid.
Kolmanda põlvkonna vahendid sisekasutuseks (Cefixim, Ceftibuten)
Suukaudseks manustamiseks mõeldud 3. põlvkonna tsefalosporiinidel on järgmised näidustused:
- kroonilise bronhiidi ägenemiste kompleksravi;
- gonorröa, šigillooside areng;
- astmeline ravi, vajadusel tablettide sisemine manustamine pärast parenteraalset ravi.
Võrreldes 2. põlvkonna ravimitega on 3. põlvkonna tsefalosporiinidel tablettides suurem efektiivsus gramnegatiivsete patogeenide ja enterobakterite vastu.
Samal ajal on tsefuroksiimi (2. põlvkonna ravim) aktiivsus pneumokokkide ja stafülokokkide infektsioonide ravis kõrgem kui Cefixime'il.
Tsefatoksiimi kasutamine
Tsefalosporiinide (tsefatoksiim) parenteraalsete vormide kasutamise näidustused on järgmised:
- sinusiidi ägedate ja krooniliste vormide areng;
- intraabdominaalsete ja vaagnapõletike areng;
- kokkupuude sooleinfektsiooniga (shigella, salmonella);
- rasked seisundid, mille puhul on kahjustatud nahk, pehmed kuded, liigesed, luud;
- bakteriaalse meningiidi avastamine;
- gonorröa kompleksne ravi;
- sepsise areng.
Ravimeid iseloomustab kõrge tungimine kudedesse ja elunditesse, sealhulgas hematoentsefaalbarjääri. Tsefatoksiim võib olla vastsündinute ravi valikravim. Vastsündinud lapse meningiidi tekkega kombineeritakse tsefatoksiimi ampitsilliinidega.
Tseftriaksooni kasutamise tunnused
Tseftriaksoon on oma toimespektri poolest sarnane tsefatoksiimiga. Peamised erinevused on järgmised:
- võimalus kasutada tseftriaksooni üks kord päevas. Meningiidi ravis - 1-2 korda 24 tunni jooksul;
- kahekordne eliminatsioonitee, seetõttu ei ole neerufunktsiooni häirega patsientidel annuse kohandamine vajalik;
- täiendavad näidustused kasutamiseks on: bakteriaalse endokardiidi kompleksravi, Lyme'i tõbi.
Tseftriaksooni ei tohi vastsündinute ravi ajal kasutada.
Ravimid 4 põlvkonda
4. põlvkonna tsefalosporiine iseloomustab suurenenud resistentsus ja neil on suurem efektiivsus järgmiste patogeenide vastu: grampositiivsed kokid, enterokokid, enterobakterid, Pseudomonas aeruginosa (sealhulgas tseftasidiimi suhtes resistentsed tüved). Parenteraalsete vormide kasutamise näidustused on järgmised:
- haiglane kopsupõletik;
- intraabdominaalsed ja vaagnapiirkonna infektsioonid - kombinatsioon metronidasoolil põhinevate ravimitega on võimalik;
- naha, pehmete kudede, liigeste, luude infektsioonid;
- sepsis;
- neutropeeniline palavik.
Neljandasse põlvkonda kuuluva imipeneemi kasutamisel on oluline arvestada, et Pseudomonas aeruginosa tekitab selle aine suhtes kiiresti resistentsuse. Enne sellise toimeainega ravimite kasutamist tuleb läbi viia uuring patogeeni tundlikkuse kohta imipeneemi suhtes. Ravimit kasutatakse intravenoosseks ja intramuskulaarseks manustamiseks.
Meroneem on omadustelt sarnane imipeneemiga. Kasutusjuhendis on märgitud, et eristavate omaduste hulgas on:
- suurem aktiivsus gramnegatiivsete patogeenide vastu;
- väiksem aktiivsus stafülokokkide ja streptokokkide infektsioonide vastu;
- ravim ei aita kaasa krambivastase toime tagamisele, seetõttu saab seda kasutada meningiidi kompleksravi käigus;
- sobib intravenoosseks tilk- ja joainfusiooniks, tuleks hoiduda intramuskulaarsest süstimisest.
4. põlvkonna tsefalosporiinide rühma Azactam antibakteriaalse aine kasutamine aitab kaasa väiksema toimespektri tagamisele. Ravimil on bakteritsiidne toime, sealhulgas Pseudomonas aeruginosa vastu. Azactami kasutamine võib kaasa aidata selliste soovimatute kõrvaltoimete tekkele:
- kohalikud ilmingud flebiidi ja tromboflebiidi kujul;
- düspeptilised häired;
- hepatiit, kollatõbi;
- neurotoksilised reaktsioonid.
Selle tööriista peamine kliiniliselt oluline ülesanne on mõjutada aeroobsete gramnegatiivsete patogeenide eluprotsessi. Sel juhul on Azaktam alternatiiv aminoglükosiidide rühma kuuluvatele ravimitele.
5. põlvkonna ravimid
5. põlvkonna vahendid aitavad kaasa bakteritsiidse toime pakkumisele, hävitades patogeenide seinu. Aktiivne mikroorganismide vastu, mis on resistentsed 3. põlvkonna tsefalosporiinide ja aminoglükosiidide rühma kuuluvate ravimite suhtes.
5. põlvkonna tsefalosporiine pakutakse farmaatsiaturul järgmistel ainetel põhinevate preparaatide kujul:
- Ceftobiprool medokariil on ravim kaubanime Zinforo all. Seda kasutatakse kogukonnas omandatud kopsupõletiku, samuti naha ja pehmete kudede tüsistunud infektsioonide raviks. Kõige sagedamini kaebas patsient kõrvaltoimete esinemise üle kõhulahtisuse, peavalu, iivelduse ja sügeluse kujul. Kõrvaltoimed on olemuselt kerged, nende arengust tuleb teatada raviarstile. Eriline ettevaatus on vajalik nende patsientide ravimisel, kellel on anamneesis konvulsiivne sündroom;
- Tseftobiprool on Zefteri kaubanimi. Saadaval infusioonilahuse pulbri kujul. Kasutamisnäidustused on naha ja lisandite tüsistunud infektsioonid, samuti diabeetilise jala infektsioon ilma kaasneva osteomüeliidita. Enne kasutamist lahustatakse pulber glükoosilahuses, süstevees või soolalahuses. Tööriista ei tohi kasutada alla 18-aastaste patsientide raviks.
5. põlvkonna ained on aktiivsed Staphylococcus aureus'e vastu, demonstreerides laiemat farmakoloogilist aktiivsust kui eelmiste põlvkondade tsefalosporiinidel.
76. Tsefalosporiinid.
Tsefalosporiinid
a) esimene põlvkond- väga aktiivne grampositiivsete bakterite vastu ( tsefalotiin; tsefadroksiil; tsefasoliin; tsefradiin; Tsefaleksiin- mütsid. 0,25 g igaüks - 4 r / d, t. 0,5 g igaüks, siis. susp. - 2,5 (+ 80 ml destilleeritud vett); tsefapiriin);
b) teine põlvkond- lai toimespekter ( tsefamandool; tsefuroksiim; tsefakloor- mütsid. 0,25 ja 0,5 g kumbki - 3 r / d; tsefmetasool; tsefonitsiid; tseforaniid; tsefotetaan; tsefoksitiin; tsefprosiil; tsefpodoksiim; loracarbef);
c) kolmas põlvkond- väga aktiivne gramnegatiivsete bakterite vastu ( Tseftasidimum- fl. 0,25, 0,5, 1,0, 2,0 g igaüks - in / in, in / m h / o 8-12 tundi + isot. lahendus; tseftasidiim; tsefoperasoon; tseftriaksoon; tsefotaksiim; tseftisoksiim; tsefiksiim; latamoxef);
β-laktaamantibiootikumide rühm.
1) penitsilliinid
2) tsefalosporiinid ja tsefamütsiinid
3) monobaktaamid
4) karbapeneemid
Tsefalosporiinide klassifikatsioon
|
Tsefalosporiinid |
Parenteraalseks manustamiseks |
Suukaudseks manustamiseks |
|
I põlvkond (kitsas spekter, väga aktiivne Gr + bakterite ja kokkide vastu (välja arvatud enterokokid, metitsilliiniresistentsed stafülokokid), palju vähem aktiivne Gr - taimestiku vastu (E. coli, Klebsiella pneumonic, indoolnegatiivne Proteus) |
Tsefasoliin Tsefradiin |
Tsefaleksiin Tsefradiin |
|
II põlvkond (laia spektriga, aktiivsem Gr - mikrofloora vastu (Hemophilus influenzae, Neisseria, Enterobacteria, indoolpositiivsed Proteus, Klebsiella, Moraxella, Serration), resistentsed - laktamaasidele) |
Tsefuroksiim Tsefoksitiin Tsefamandool |
Tsefuroksiimaksetiil tsefakloor |
|
III põlvkond (laia spektriga, väga aktiivne Gr-bakterite, sealhulgas -laktamaasi tootvate bakterite vastu; aktiivne Pseudomonase, Acinetobacter, Cytobacter vastu ; sisestage kesknärvisüsteemi) |
Tsefotaksiim Tseftasidiim Tseftriaksoon |
Cefixime Tsefpodoksiim |
|
IV põlvkond (laia spektriga, väga aktiivsed bakterioidide ja teiste anaeroobsete bakterite vastu; väga vastupidavad laiendatud spektriga -laktamaasidele; Gr-floora suhtes on nad aktiivsuselt võrdsed III põlvkonna tsefalosporiinidega; Gr+ taimestiku suhtes nad on vähem aktiivsed kui 1. põlvkonna tsefalosporiinid) |
tsefepiim Cefpir |
Antibiootikumid - tsefalosporiinid.
Nende hulka kuuluvad tsefalotiin, tsefaleksiin, tsefakloor, tsefotaksiim, tsefuroksiim, tsefoperasoon, tsefepiim, tseftriaksoon jt. Nende ühendite keemiline alus on 7-aminotsefalosporaanhape. Struktuuri poolest on tsefalosporiinid sarnased penitsilliinidega (need sisaldavad β-laktaamtsüklit). Siiski on olulisi erinevusi. Penitsilliinide struktuur sisaldab tiasolidiintsüklit ja tsefalosporiinid - dihüdrotiasiini ringi. Tsefalosporiinid toimivad bakteritsiidselt, mis on seotud nende pärssiva toimega rakuseina moodustumist. Sarnaselt penitsilliiniga pärsivad nad bakteriraku seina biosünteesis osaleva transpeptidaasi ensüümi aktiivsust. Antimikroobse toimespektri järgi on tsefalosporiinid laia toimespektriga antibiootikumid. Nad on penitsillinaasi suhtes resistentsed, kuid paljud tsefalosporiinid hävitatakse mõnede gramnegatiivsete mikroorganismide toodetud β-laktamaaside poolt.
Tsefalosporiinid jagunevad tinglikult nelja põlvkonna ravimiteks. Esimese põlvkonna esindajad on eriti tõhusad grampositiivsete kokkide (pneumokokid, streptokokid, stafülokokid) vastu. Mõned gramnegatiivsed bakterid on samuti nende suhtes tundlikud. 2. põlvkonna tsefalosporiinide toimespekter hõlmab 1. põlvkonna ravimite toimet, mida täiendavad indoolpositiivsed valgud. Kolmanda põlvkonna tsefalosporiinidele on iseloomulik laiem toimespekter gramnegatiivsete bakterite vastu. Grampositiivsed kokid on vähem efektiivsed kui teise põlvkonna tsefalosporiinid. IV põlvkonna tsefalosporiinidel on veelgi laiem antimikroobne spekter kui III põlvkonna ravimitel. Need on grampositiivsete kokkide vastu tõhusamad. Neil on kõrge aktiivsus Pseudomonas aeruginosa ja teiste gramnegatiivsete bakterite, sealhulgas p-laktamaasi tootvate tüvede vastu. Mõju bakterioididele on tühine.
Sõltuvalt manustamisviisist jagatakse tsefalosporiinid kahte rühma:
/. Parenteraalseks kasutamiseks
Tsefalotiin Tsefuroksiim Tsefotaksiim Tsefepiim jne.
2. Enteraalseks kasutamiseks Cefalexin Cefaclor Cefixime ja teised.
I ja II põlvkonna ravimid praktiliselt ei läbi vere-aju barjääri. Samal ajal, nagu juba märgitud, tungivad paljud kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid ajukoesse ja vere tsefalosporiinid seonduvad osaliselt plasmavalkudega. Enamik ravimeid eritub neerude kaudu (filtratsioon ja sekretsioon), mõned ravimid - peamiselt sapiga soolestikku (tsefoperasoon, tseftriaksoon).
Tsefalosporiine kasutatakse gramnegatiivsete mikroorganismide põhjustatud haiguste korral (näiteks kuseteede infektsioonid), grampositiivsete bakteritega nakatumise korral penitsilliinide ebaefektiivsuse või talumatuse korral. Tsefalosporiinid põhjustavad märkimisväärsel protsendil patsientidest allergilisi reaktsioone. Mõnikord on täheldatud risttundlikkust penitsilliinidega. Mitteallergilistest tüsistustest on võimalik neerukahjustus (täheldatud peamiselt tsefaloridiini ja tsefradiini kasutamisel). Võib esineda kerge leukopeenia. Lisaks on paljudel ravimitel lokaalne ärritav toime (eriti tsefalotiin). Sellega seoses võib intramuskulaarse süstimise korral tekkida valu, infiltraadid ja intravenoossel manustamisel flebiit. Arvestada tuleks ka superinfektsiooni võimalusega. Mõnikord põhjustavad tsefalosporiinid pseudomembranoosset koliiti. Enteraalselt kasutatavad ravimid võivad põhjustada düspepsiat. Teatud ravimite (tsefoperasoon jne) väljakirjutamisel täheldatakse mõnikord hüpoprotrombineemiat.
Tsefasoliin, tsefradiin, tsefuroksiim, tsefakloor, tsefotaksiim, tseftasidiim, tsefiksiim, tsefepiim.
TSEFASOLIIN (serhazoliin)*. -karboksüülhape.
Sünonüümid: Kefzol, Cefamezin, Acef, Ancef, Atralcef, Caricef, Cefacidal, Cefamezin, Cefazolin, Celmetin, Gramaxin, Kefazol, Kefol, Kefzol, Kezolin, Reflin, Sefazol, Tefasolin, Totacef jne.
Tsefasoliin on üks peamisi esimese põlvkonna tsefalosporiine - laia toimespektriga antibiootikum, millel on bakteritsiidne toime grampositiivsetele ja gramnegatiivsetele bakteritele, sealhulgas stafülokokkidele, mis moodustavad ja ei moodusta penitsillinaasi, hemolüütilisi streptokokke, pneumokokke, salmonellasid, šigellasid, mõnda Proteuse tüübid, Klebsiella rühma mikroobid, difteeriabatsillid, gonokokid ja muud mikroorganismid. Ei mõjuta riketsiaid, viirusi, seeni ja algloomi.
Suukaudsel manustamisel tsefasoliin ei imendu. Intramuskulaarsel manustamisel imendub ravim kiiresti, maksimaalne kontsentratsioon veres täheldatakse 1 tunni pärast; efektiivne kontsentratsioon pärast ühekordset annust püsib vereplasmas 8-12 tundi Intravenoossel manustamisel tekib veres kõrgem kontsentratsioon, kuid ravim eritub kiiremini (poolväärtusaeg on umbes 2 tundi).
See eritub peamiselt (umbes 90%) neerude kaudu muutumatul kujul.
Tsefasoliin läbib platsentaarbarjääri ja seda leidub amnionivedelikus. Seda leidub imetavate emade piimas väikeses kontsentratsioonis.
Tsefasoliini kasutatakse selle suhtes tundlike grampositiivsete ja gramnegatiivsete mikroorganismide põhjustatud infektsioonide korral: hingamisteede infektsioonide, septitseemia, endokardiidi, osteomüeliidi, haavainfektsioonide, nakatunud põletuste, peritoniidi, kuseteede infektsioonide jne korral.
Ravimit manustatakse intramuskulaarselt või intravenoosselt (tilguti või joa). Intramuskulaarseks süstimiseks lahjendatakse viaali sisu 2-3 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses või steriilses süstevees ja süstitakse sügavale lihasesse.
Neerude eritusfunktsiooni kahjustusega patsientidele määratakse tsefasoliini kumulatsiooni vältimiseks vähendatud annustes.
Nagu teised tsefalosporiinid, võib tsefasoliin põhjustada allergilisi reaktsioone. Sellistel juhtudel on ette nähtud allergiavastased ravimid. Võib esineda leukopeenia, eosinofiilia, neutropeenia, iiveldus ja oksendamine. Intramuskulaarse süstimise korral on võimalik lokaalne valu.
Kõigile tsefalosporiinidele ühised vastunäidustused (vt.
TSEFUROKSIM (Cefuroksiim).
Teise põlvkonna tsefalosporiini antibiootikum.
Sünonüümid: Ketocef, Altacef, Cefamar, Cefogen, Ceforrim, Cefurex, Cefurin, Gibicef, Iracef, Itorex, Kefurox, Lafurex, Srestrazol, Ultroxim, Zenacef, Zinacef jne.
Saadaval naatriumsoola kujul.
Suukaudsel manustamisel see praktiliselt ei imendu. Seda kasutatakse intravenoosselt ja intramuskulaarselt. Sellel on lai antimikroobse toime spekter ja see on teistest tsefalosporiinidest tõhusam stafülokokkide, sealhulgas b-laktamaasi moodustavate tüvede vastu. See on efektiivne ka b-laktamaasi moodustavate gonokokkide vastu.
Seda kasutatakse mitmesuguste nakkushaiguste, sealhulgas hingamisteede ja kuseteede, luude, liigeste jne infektsioonide korral.
Võimalikud kõrvaltoimed ja vastunäidustused on samad, mis teiste tsefalosporiini antibiootikumide puhul.
Välismaal toodetakse tsefuroksiimi derivaati - tsefuroksiimaksetiili (tsefurohime aksetiili) - suukaudseks manustamiseks mõeldud ravimit.
Sünonüümid: Mahitil, Zinnat.
Karboksürühma asendamine keerukama estriradikaaliga võimaldas saada ühendi, mis on mao happelises sisus stabiilne ja laguneb soolestikus koos aktiivse tsefuroksiimi vabanemisega.
Ravim on efektiivne mitmesuguste nakkushaiguste korral, mida põhjustavad tsefuroksiimi suhtes tundlikud mikroorganismide tüved.
CEFOTAXIM (tsefotaksiim).
Kolmanda põlvkonna tsefalosporiini antibiootikum.
Saadaval naatriumsoola kujul.
Sünonüümid: Klaforan, Cefotax, Chemcef, Сlaforan, Сloforan, Сlaforan, Рrimafen, Ralopar jne.
Keemilise olemuse poolest on tsefotaksiim lähedane esimese ja teise põlvkonna tsefalosporiinidele, kuid struktuursed omadused tagavad kõrge aktiivsuse gramnegatiivsete bakterite vastu, resistentsuse nende toodetud b-laktamaaside toime suhtes. Ravimil on lai toimespekter; toimib bakteritsiidselt teiste tsefalosporiinide, penitsilliinide ja muude antimikroobsete ainete suhtes resistentsetele grampositiivsetele ja gramnegatiivsetele mikroorganismidele.
Kandke tsefotaksiimi intramuskulaarselt ja intravenoosselt; suukaudsel manustamisel see ei imendu. Intramuskulaarsel manustamisel imendub ravim kiiresti. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 30 minutit pärast süstimist. Bakteritsiidne kontsentratsioon veres püsib kauem kui 12 tundi Ravim tungib hästi kudedesse ja kehavedelikesse; leitud efektiivsetes kontsentratsioonides pleura, peritoneaal- ja sünoviaalvedelikes. See eritub märkimisväärses koguses uriiniga muutumatul kujul (umbes 30%) ja aktiivsete metaboliitidena (umbes 20%). Osaliselt eritub sapiga.
Tsefotaksiimi kasutatakse sellele tundlike mikroorganismide põhjustatud infektsioonide korral: hingamisteede ja kuseteede, neerude, kõrva-, kurgu-, ninainfektsioonide, septitseemia, endokardiit, meningiit; luude ja pehmete kudede infektsioonid, kõhuõõne, günekoloogilised nakkushaigused, gonorröa jne.
Tsefotaksiimi kasutamisel on võimalikud allergilised reaktsioonid, seedehäired, eosinofiilide arvu suurenemine, leukopeenia, neutropeenia, maksaanalüüside, aluselise fosfataasi taseme ja lämmastikusisalduse suurenemine uriinis. Süstekohas võivad tekkida ärritusnähtused, temperatuur võib tõusta.
Vastunäidustused on kõigile tsellofalosporiinidele ühised.
tseftasidiim (vtjalgaazidime).
Kolmanda põlvkonna tsefalosporiini antibiootikum parenteraalseks kasutamiseks.
Keemiline struktuur on sarnane teiste selle rühma ravimitega (vt Tseftriaksoon).
Sünonüümid: Kefadim, Mirocef, Fortum, Cefortan, Ceftim, Fortam, Fortum, Mirosef, Ranzid, Spestrum, Starcef, Tazidine jne.
Vee lisamisel lahustub ravim gaasimullide moodustumisega - moodustub süstelahus.
Sisestage tseftasidiim intramuskulaarselt ja intravenoosselt. Mõlema manustamisviisiga saavutatakse kiiresti ravimi kõrge kontsentratsioon vereplasmas (5-10 minutit pärast intravenoosset manustamist, 30-45 minutit pärast intramuskulaarset süstimist).
Ravim säilib organismis pikka aega, ei metaboliseeru, eritub peamiselt (80-90%) neerude kaudu muutumatul kujul 24 tundi.Imbub kergesti elunditesse ja kudedesse (luukoesse), röga, sünoviaal-, pleura, kõhukelmevedelik, silma kuded ja vedelikud, läbi platsentaarbarjääri, halvasti - läbi terve hematoentsefaalbarjääri.
Tseftasidiim on laia toimespektriga antibiootikum. Efektiivne Pseudomonas aeruginosa põhjustatud infektsioonide korral. Seda kasutatakse septitseemia, peritoniidi, meningiidi, raskete hingamisteede infektsioonide, kuseteede, naha, pehmete kudede, luude ja liigeste, seedetrakti jne infektsioonide korral.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel vähendatakse tseftasidiimi annust (kuni 1 g iga 12 tunni järel ja kuni 0,5 g iga 48 tunni järel).
Võimalikud kõrvaltoimed ja vastunäidustused on põhimõtteliselt samad, mis teiste tsefalosporiini antibiootikumide puhul.
Tsefalosporiinid tablettides kuuluvad antibiootikumide rühma. Esitatud ravimeid kasutatakse peamiselt bakteriaalse iseloomuga haiguste vastu võitlemiseks. Mõelgem üksikasjalikumalt seda tüüpi ravimite farmakoloogilistele toimetele, näidustustele ja omadustele.
Tsefalosporiinid on kõrge efektiivsusega antibiootikumid. Need ravimid avastati 20. sajandi keskel. Praeguseks on tsefalosporiine 5 põlvkonda. Samal ajal on eriti populaarsed 3. põlvkonna antibiootikumid.
Nende ravimite farmakoloogiline toime seisneb nende peamiste toimeainete võimes kahjustada bakterirakumembraane, mis põhjustab patogeenide surma.
Tsefalosporiinid (eriti 4 põlvkonda) on äärmiselt tõhusad võitluses nakkushaigustega, mille tekkimist ja arengut seostatakse nn gramnegatiivsete bakterite patoloogilise aktiivsusega.
4. põlvkonna tsefalosporiinid annavad positiivseid tulemusi isegi juhtudel, kui penitsilliinide rühma kuuluvad antibiootikumid osutusid täiesti ebaefektiivseteks.
Näidustused kasutamiseks
Tsefalosporiinid tablettide kujul on ette nähtud patsientidele, kes põevad teatud bakteriaalse iseloomuga nakkushaigusi, samuti vahendina nakkuslike tüsistuste tekke ennetamiseks kirurgilise sekkumise ajal. Eksperdid eristavad esitatud ravimite kasutamiseks järgmisi näidustusi:
- Tsüstiit.
- Furunkuloos.
- Uretriit.
- Keskkõrvapõletik.
- Gonorröa.
- Bronhiit ägedas või kroonilises vormis.
- Püelonefriit.
- Stenokardia streptokokk.
- Sinusiit.
- Shigelloos.
- Ülemiste hingamisteede nakkuslikud kahjustused.
Tuleb märkida, et tsefalosporiinide toime spekter ja ulatus sõltuvad suuresti sellest, millisesse põlvkonda antibiootikum kuulub. Vaatleme seda küsimust üksikasjalikumalt:
- Esimese põlvkonna tsefalosporiine kasutatakse tüsistusteta infektsioonide raviks, mis mõjutavad nahka, luid ja liigeseid.
- 2. põlvkonna tsefalosporiinide kasutamise näidustused on sellised haigused nagu tonsilliit, kopsupõletik, krooniline bronhiit, farüngiit, kuseteede kahjustused, mis on oma olemuselt bakteriaalsed.
- 3. põlvkonna tsefalosporiine on ette nähtud selliste haiguste korral nagu bronhiit, kuseteede nakkuslikud kahjustused, šigelloos, gonorröa, impetiigo, Lyme'i tõbi.
- 4. põlvkonna tsefalosporiine võib näidata sepsise, liigesekahjustuste, kopsuabstsesside, kopsupõletiku, pleura empüeemi korral. Tasub rõhutada, et 4. põlvkonna tsefalosporiinide rühma ravimid ei ole selle spetsiifilise molekulaarstruktuuri tõttu saadaval tablettidena.
Need antibiootikumid on vastunäidustatud ainult individuaalse tundlikkuse ja allergiliste reaktsioonide korral peamise toimeaine - tsefalosporiini suhtes, samuti alla 3-aastastel patsientidel.
Kõrvalmõjud
Mõnel juhul võib tsefalosporiinide kasutamisel tekkida kõrvaltoimeid. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on järgmised:
- Iiveldus.
- Oksendamise rünnakud.
- Kõhulahtisus.
- Kõhuhäda.
- Peavalud, mis on olemuselt sarnased migreeni sümptomitega.
- Allergilised reaktsioonid.
- Valu kõhus.
- Häired neerude töös.
- Maksa häired.
- Düsbakterioos.
- Pearinglus.
- Urtikaaria ja nahalööbe ilmnemine.
- Vere hüübimise rikkumine.
- Eosinofiilia.
- Leukopeenia.
Enamikul juhtudel on ülaltoodud kõrvaltoimete ilmnemine seotud tsefalosporiinide pikaajalise ja kontrollimatu kasutamisega.
Ravimi valiku, annuse ja ravikuuri kestuse määramise peaks läbi viima eranditult raviarst, võttes arvesse diagnoosi, haiguse tõsidust, patsiendi vanust ja üldist tervislikku seisundit. Lisaks on soovimatute reaktsioonide vältimiseks vaja rangelt järgida ravimi kasutamise juhiseid ja võtta ravimeid, mis takistavad düsbakterioosi teket.
Millised on tablettidena tsefalosporiinide eelised?
Tsefalosporiinid tablettide kujul on eriti nõudlikud ja populaarsed. Fakt on see, et sellel antibiootikumipreparaatidel on teatud eelised. Nende hulka kuuluvad järgmised tegurid:
- Tugev bakteriaalne toime.
- Suurenenud resistentsus spetsiifilise ensüümi beetalaktamaasi suhtes.
- Lihtne ja mugav rakendus.
- Võimalus rakendada raviprotsessi ambulatoorselt.
- Kasumlikkus, mis on seotud ravimi süstimiseks vajalike süstalde ja lahuste ostmise vajaduse puudumisega.
- Süstetele iseloomulik lokaalse lokaliseerimise põletikuliste reaktsioonide puudumine.
Rakenduse funktsioonid
Tsefalosporiini preparaadid tablettidena täiskasvanud patsientidele määrab arst sobivas annuses. Terapeutilise kursuse kestus on nädalast 10 päevani, sõltuvalt haiguse tõsidusest. Pediaatrilistele patsientidele manustatakse ravimit 2-3 korda päevas, annus arvutatakse individuaalselt, võttes arvesse lapse kehakaalu.
Tsefalosporiine soovitatakse tarbida pärast sööki, mis aitab kaasa nende paremale imendumisele organismis. Lisaks on kasutusjuhendi kohaselt koos esitatud rühma ravimitega vaja võtta seenevastaseid ravimeid ja aineid, mis takistavad düsbakterioosi teket.
Igale konkreetsele ravimile on lisatud vastav märkus, mida tuleb enne ravikuuri alustamist hoolikalt uurida ja seejärel rangelt järgida juhendis toodud juhiseid.
Narkootikumide lühikirjeldus
Tsefalosporiinide tablettidena on olemas mitmesuguseid preparaate, millest igaühel on teatud omadused ja kliinilised omadused. Vaatleme neid üksikasjalikumalt:
- Tsefaleksiin kuulub 1. põlvkonna tsefalosporiinide rühma. Esitatud ravim on streptokokkide ja stafülokokkide vastu võitlemisel väga tõhus. Tsefaleksiin on ette nähtud nakkusliku ja põletikulise iseloomuga haiguste jaoks. Kõrvaltoimed hõlmavad allergiliste reaktsioonide võimalikku tekkimist penitsilliini talumatuse korral.
- Cefixime on 3. põlvkonna tsefalosporiin. Sellel ravimil on väljendunud antibakteriaalne toime, mis pärsib peaaegu kõigi teadaolevate patogeenide aktiivsust. Tsefiksiimi iseloomustab farmakokineetiliste omaduste olemasolu, hea tungimine kudedesse. Ravimipreparaati iseloomustab suurenenud efektiivsus võitluses Pseudomonas aeruginosa, enterobakterite vastu.
- Tseftibuteen. Ravim kuulub 3. põlvkonna tsefalosporiinide hulka. Ravim on saadaval tablettide ja suspensioonide kujul. Tseftibuteeni iseloomustab kõrge vastupidavus patogeenide poolt kaitseotstarbel vabanevate spetsiifiliste ainete mõjule.
- Tsefuroksiimatsetüül kuulub 2. põlvkonna tsefalosporiinide rühma. Esitatud ravim on väga tõhus võitluses selliste patogeenide vastu nagu enterobakterid, moraxella ja hemophilus. Tsefuroksiimi atsetüüli võetakse mitu korda päevas. Annus määratakse sõltuvalt haiguse vormist ja raskusastmest, patsiendi vanusekategooriast. Pikaajalisel kasutamisel võivad tekkida sellised kõrvaltoimed nagu kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine ja muutused vere kliinilises pildis.
- Zinnat on üks levinumaid ravimeid, mis kuuluvad 2. põlvkonna tsefalosporiinide rühma. Seda ravimit kasutatakse furunkuloosi, püelonefriidi, kopsupõletiku, ülemiste ja alumiste hingamisteede infektsioonide ja muude haiguste raviks, mis on põhjustatud tsefuroksiimi suhtes tundlike patogeenide patoloogilisest aktiivsusest.
Tsefalosporiinid on väga tõhusad ja tõhusad antibiootikumid, mida kasutatakse kaasaegses meditsiinis nakkushaiguste vastu võitlemiseks. Eriti laialt levinud on ravimite tabletivorm, mida iseloomustab minimaalne vastunäidustuste ja kõrvaltoimete hulk.
