B-hepatiit on äge või krooniline maksahaigus, mille põhjustab B-hepatiidi DNA viirus (HBV). Nakkuse edasikandumine toimub parenteraalselt. B-hepatiidil on erinevaid kliinilisi ja morfoloogilisi variante: "tervest* kandmisest kuni pahaloomuliste vormideni, kroonilise hepatiidi, maksatsirroosi ja hepatotsellulaarse kartsinoomini" EPIDEMIOLOOGIA

B-hepatiit on antroponootiline infektsioon: ainus nakkusallikas on inimene. Peamine reservuaar on "terved" viirusekandjad; haiguse ägedate ja krooniliste vormidega patsiendid on vähem olulised.

Hetkel on maailmas mittetäielikel andmetel umbes 300 miljonit viirusekandjat, sealhulgas üle 5 miljoni elab meie riigis.

HBV levib eranditult parenteraalselt: nakatunud vere või selle preparaatide (plasma, erütrotsüütide mass, inimese albumiin, valk, krüopretsipitaat*, antitrombiin III jne) transfusiooniga, halvasti steriliseeritud süstalde, nõelte, lõikeriistade, nagu samuti skarifikatsioon, tätoveeringud, kirurgilised sekkumised, hambaravi, endoskoopiline uuring, kaksteistsõrmiksoole sondeerimine ja muud manipulatsioonid, mille käigus rikutakse naha ja limaskestade terviklikkust.

HBV loomulikud levimisviisid hõlmavad ülekandumist seksuaalse kontakti kaudu ja vertikaalset ülekandumist emalt lapsele. Parenteraalseks levikuks tuleks pidada ka seksuaalset levikut, kuna nakatumine toimub viiruse inokuleerimisel suguelundite limaskestade mikrotrauma kaudu.

Emadelt pärit laste nakatumine - HBV kandja - esineb peamiselt sünnituse ajal verd sisaldava looteveega saastumise tagajärjel läbi lapse leotatud naha ja limaskestade. Harvadel juhtudel tekib lapse nakatumine vahetult pärast sündi tihedas kontaktis nakatunud emaga. Nakkuse edasikandumine toimub sellistel juhtudel mikrotrauma kaudu, st parenteraalselt ja võimalusel ka rinnaga toitmise teel. Lapse nakatumine toimub suure tõenäosusega mitte piima kaudu, vaid ema vere (nibupragudest) kaudu. sisenemine lapse suuõõne leotatud limaskestadele.

Elanikkonna vastuvõtlikkus B-hepatiidi viirusele on ilmselt universaalne ja inimese kokkupuutel viirusega muutub tavaliselt asümptomaatiline infektsioon. Ebatüüpiliste vormide esinemissagedust ei saa täpselt registreerida, kuid seropositiivsete isikute tuvastamise järgi otsustades on iga B-hepatiidi ilmse juhtumi puhul kümneid ja isegi sadu subkliinilisi vorme.

B-hepatiidi tagajärjel moodustub püsiv eluaegne immuunsus. Kordumine on ebatõenäoline.

ÄRAHOIDMINE

Esiteks hõlmab see kõigi doonorite kategooriate põhjalikku uurimist HBsAg kohustusliku vereanalüüsiga igal annetamisel, kasutades selle tuvastamiseks ülitundlikke meetodeid (ELISA, RIA), samuti ALT aktiivsuse määramist.

Doonoriks ei ole lubatud isikud, kellel on varem olnud viirushepatiit, krooniliste maksahaigustega patsiendid, samuti isikud, kellele on viimase 6 kuu jooksul tehtud vereülekannet ja selle komponente. Keelatud on kasutada vereülekandeks doonorite verd ja selle komponente, keda ei ole HB^Ag suhtes testitud.

Veretoodete ohutuse parandamiseks soovitatakse doonoreid mitte ainult HBsAg, vaid ka anti-HBc suhtes sõeluda. Anti-HBc-ga isikute, keda peetakse HBsAg varjatud kandjateks, doonorlusest väljajätmine välistab praktiliselt ülekandejärgse B-hepatiidi võimaluse.

Vastsündinute nakatumise vältimiseks uuritakse kõiki rasedaid HBjAg suhtes ülitundlike meetoditega kaks korda: raseda registreerimisel (8 rasedusnädalat) ja rasedus- ja sünnituspuhkusele jäämisel (32 nädalat). Kui HBsAg tuvastatakse, tuleks raseduse kandmise küsimus otsustada rangelt individuaalselt. Oluline on meeles pidada, et loote emakasisese infektsiooni oht on eriti suur HBjAg olemasolul naisel ja selle puudumisel tühine, isegi kui HBjAg leidub suurtes kontsentratsioonides. Lapse nakatumise risk väheneb oluliselt ka keisrilõikega sünnituse ajal.

Nakkuse levikuteed katkestatakse ühekordselt kasutatavate süstalde, nõelte, kobestite, sondide, kateetrite, vereülekandesüsteemide, muude meditsiiniliste instrumentide ja seadmete abil, mida kasutatakse naha ja limaskestade terviklikkuse rikkumisega seotud manipulatsioonides.

Kõik korduvkasutatavad meditsiiniinstrumendid ja -seadmed tuleb pärast iga kasutamist põhjalikult eelnevalt steriliseerida, puhastada ja steriliseerida.

Transfusioonijärgse hepatiidi ennetamiseks on hemoteraapia näidustuste range järgimine väga oluline. Konserveeritud vere ja selle komponentide (erütrotsüütide mass, plasma, antitrombiin III, VII faktori kontsentraadid) ülekandmine toimub ainult tervislikel põhjustel ja märgitakse haigusloosse. Võimaluse korral on vaja üle minna vereasendajate või äärmuslikel juhtudel selle komponentide (albumiin *, spetsiaalselt pestud erütrotsüüdid, valk, plasma) ülekandmisele. See on tingitud asjaolust, et plasma pastöriseerimine (60 °C, 10 h), kuigi see ei taga HBV täielikku inaktiveerimist, vähendab siiski nakatumise ohtu; Albumiini*, valgu transfusioonil on nakkusoht veelgi väiksem ja immunoglobuliinide ülekandmisel on nakatumise oht tühine.

Kõrge B-hepatiidi nakatumise riskiga osakondades (hemodialüüsikeskused, intensiivravi osakonnad, intensiivravi osakonnad, põletuskeskused, onkoloogiahaiglad, hematoloogiaosakonnad jne) saavutatakse B-hepatiidi ennetamine epideemiavastaste meetmete range järgimisega: ühekordselt kasutatavate instrumentide kasutamine, iga seadme kinnitamine kindlale patsientide rühmale, komplekssete meditsiiniseadmete põhjalik puhastamine verest, patsientide maksimaalne eraldamine, parenteraalsete sekkumiste piiramine jne. Kõigil neil juhtudel tuvastatakse HBsAg ülitundlike meetoditega. ja vähemalt kord kuus.

Kutseinfektsioonide vältimiseks peavad kõik töötajad töötama verega kummikinnastes ja järgima rangelt isikliku hügieeni reegleid.

Nakkuse leviku tõkestamiseks hepatiidihaigete ja HBV-kandjate peredes viiakse läbi jooksev desinfitseerimine, isikliku hügieeni esemed (hambaharjad, käterätikud, voodipesu, pesulapid, kammid, habemeajamistarvikud jne) on rangelt individualiseeritud. Kõigile pereliikmetele selgitatakse, millistel tingimustel võib nakatumine tekkida. Kroonilise B-hepatiidi ja HBgAg kandjatega patsientide pereliikmed on meditsiinilise järelevalve all.

B-hepatiidi spetsiifiline ennetamine saavutatakse kõrge nakkusriskiga laste passiivse ja aktiivse immuniseerimisega.

Passiivseks immuniseerimiseks kasutatakse kõrge HBsAg-vastaste antikehade sisaldusega immunoglobuliini (tiiter passiivse hemaglutinatsiooni reaktsioonis 1:100 000-1:200 000). Selline immunoglobuliin saadakse nende doonorite plasmast, kelle veres tuvastatakse anti-HB. kõrge tiitriga.

Näidustused immunoglobuliinide profülaktikaks lastel.

Lapsed, kes on sündinud emadele, kes on kandnud HBaAg-d või haigestuvad ägedasse B-hepatiiti raseduse viimastel kuudel (immunoglobuliini manustatakse kohe pärast sündi ja seejärel uuesti 1, 3 ja 6 kuu pärast).

Pärast viirust sisaldava materjali sattumist kehasse (patsiendilt või HBV kandjalt kantakse üle veri või selle komponendid, juhuslikud lõikehaavad, süstid, mille puhul kahtlustatakse viirusega nakatumist sisaldava materjaliga). Nendel juhtudel manustatakse immunoglobuliini esimestel tundidel pärast väidetavat nakatumist ja 1 kuu pärast.

Pikaajalise infektsiooniohuga (lapsed, kes sisenevad hemodialüüsikeskustesse, hemoblastoosiga patsiendid jne) - manustatakse korduvalt erinevate intervallidega (1-3 kuu järel või 4-6 kuu järel). Passiivse immuniseerimise efektiivsus sõltub eelkõige immunoglobuliini manustamise ajast. Kohe pärast nakatumist kasutuselevõtuga saavutab ennetav toime 90%, kuni 2 päeva jooksul - 50-70%. ja 5 päeva pärast manustatuna on immunoglobuliinide profülaktika praktiliselt ebaefektiivne.

Immunoglobuliini intramuskulaarsel manustamisel saabub anti-HBi maksimaalne kontsentratsioon veres 2-5 päeva pärast. Kiirema kaitsva toime saavutamiseks võib immunoglobuliini manustada intravenoosselt.

Immunoglobuliini eritumise periood on 2 kuni 6 kuud. Usaldusväärset kaitsvat toimet täheldatakse alles esimesel kuul pärast manustamist, seetõttu on pikaajalise toime saavutamiseks vajalik immunoglobuliini korduv manustamine. Lisaks on immunoglobuliini kasutamine efektiivne ainult HBV väikese nakkava annuse korral. Massiivse infektsiooni korral (vereülekanne, plasma jne) on immunoglobuliinide profülaktika ebaefektiivne.

Vaatamata puudujääkidele võib spetsiifilise immunoglobuliini kasutuselevõtt B-hepatiidi ennetamisel võtta õige koha. Kirjanduse andmetel

spetsiifilise immunoglobuliini ajutine manustamine võib ära hoida B-hepatiidi nakatumist 70–90% vaktsineeritutest.

B-hepatiidi aktiivseks ennetamiseks kasutatakse geneetiliselt muundatud vaktsiine.

Meie riigis on loodud mitu rekombinantset B-hepatiidi vaktsiini (tootja CJSC Combiotech jne). Lisaks on registreeritud ja kasutamiseks heaks kiidetud mitmed välismaised ravimid (Engerix B*; HB-VAX II*, Euvax B*; Shenvak-B*; Eberbiovak AB*, Regevak B* jne).

Aktiivne immuniseerimine B-hepatiidi vastu toimub järgmistel juhtudel:

♦ kõik vastsündinud esimese 24 elutunni jooksul, sealhulgas tervetel emadel ja riskirühma kuuluvatel lastel, sealhulgas vastsündinud, kelle emadel on HBsAg, kellel on viirushepatiit B või kellel on raseduse kolmandal trimestril esinenud viirushepatiit B , tulemusteta B-hepatiidi markerite uuringud, samuti riskirühmadesse liigitatud: narkomaanid, perekondades, kus on HBsAg kandja või ägeda viirushepatiidi B ja kroonilise viirushepatiidiga patsient;

♦ vastsündinud B-hepatiidi endeemilistes piirkondades, kus HBsAg kandja tase on üle 5%;

♦ patsiendid, kellele tehakse sageli mitmesuguseid parenteraalseid manipuleerimisi (krooniline neerupuudulikkus, diabeet, verehaigused, kavandatud operatsioon südame-kopsu masinaga jne);

> HBgAg kandjatega tihedas kontaktis olevad isikud (peredes, kinnistes lasterühmades);

♦ hepatiidiosakondade, hemodialüüsikeskuste, vereteenistuse meditsiinipersonal, kirurgid, hambaarstid, patoloogid;

♦ isikud, kes on kogemata vigastada saanud B-hepatiidi või HB£Ag kandjate verega saastunud instrumentidega.

Vaktsineerimine viiakse läbi kolm korda vastavalt skeemile 0, 1, 6 kuud, terved lapsed - 0, 3, 6 kuud. Lubatud on ka muud skeemid: 0,1, 3 kuud või 0,1,12 kuud. Revaktsineerimine toimub iga 5 aasta järel.

Aktiivsele immuniseerimisele kuuluvad ainult need isikud, kellel ei ole HBV markereid (HB^g, anti-HBc, anti-HB5). Ühe B-hepatiidi markeri olemasolul vaktsineerimist ei teostata.

Vaktsineerimise efektiivsus on väga kõrge. Arvukad uuringud näitavad, et vaktsiini manustamisel 0,1,6 kuu skeemi järgi moodustub kaitsev immuunsus 95% inimestest, mis tagab usaldusväärse kaitse HBV infektsiooni vastu 5 aastat või kauem.

B-hepatiidi vaktsineerimisel ei ole vastunäidustusi. Vaktsiin on ohutu, areaktogeenne. Vaktsineerimise abil on võimalik B-hepatiidi esinemissagedust vähendada 10-30 korda.

HBV vertikaalse ülekandumise vältimiseks viiakse vaktsineerimise esimene faas läbi kohe pärast sündi (hiljemalt 24 tundi), seejärel vaktsineeritakse 1, 2 ja 12 kuu pärast. Sel eesmärgil võib kasutada B-hepatiidi või viirusekandjatega emade vastsündinute kombineeritud passiiv-aktiivset immuniseerimist. Spetsiifilist immunoglobuliini manustatakse kohe pärast sündi ja vaktsineerimine toimub esimese 2 päeva jooksul. Vaktsineerimine toimub režiimis 0,1, 2 kuud, revaktsineerimine 12 kuu pärast. See passiiv-aktiivne immuniseerimine vähendab HBEAg-ga emadel imikute nakatumise riski 90%-lt 5%-le.

B-hepatiidi vastase vaktsineerimise laialdane kasutuselevõtt vähendab mitte ainult ägeda, vaid ka kroonilise B-hepatiidi, aga ka tsirroosi ja primaarse maksavähi esinemissagedust.

KLASSIFIKATSIOON

Kliiniliselt klassifitseeritakse B-hepatiit, nagu ka A-hepatiit, tüübi, raskusastme ja kulgemise järgi. Kliiniliste vormide tüübi määramise ja jaotuse kriteeriumid on samad, mis A-hepatiidi puhul. Siiski eristatakse kergete, mõõdukate ja raskete vormide kõrval ka pahaloomulist vormi, mida täheldatakse peaaegu eranditult B-hepatiidi ja delta-hepatiidi korral ning kulg, lisaks äge ja pikaajaline, on krooniline.

B-hepatiidi anikteeriliste, kustutatud, subkliiniliste, samuti kergete, mõõdukate ja raskete vormide kliinilised ja laboratoorsed kriteeriumid ei erine põhimõtteliselt A-hepatiidi kriteeriumidest.

ETIOLOOGIA

Haigustekitajaks on DNA-d sisaldav viirus hepadnaviiruste perekonnast (kreeka keelest hepar - maks ja inglise keeles DNA - DNA).

B-hepatiidi viirus (Dane particles) on 42 nm läbimõõduga sfääriline moodustis, mis koosneb 27 nm läbimõõduga elektrontihedast tuumast (nukleokapsiidist) ja 7-8 nm paksusest väliskestast. Nukleokapsiidi keskel on virugya geen, mida esindab kaheahelaline DNA.

Viirus sisaldab 3 antigeeni, mis on haiguse laboratoorseks diagnoosimiseks hädavajalikud:

♦ HB^g - valgulise iseloomuga tuuma-, tuumaantigeen;

♦ HB^Ag - transformeeritud HB^g (nakkusantigeen);

♦ HBsAg – pind (Austraalia antigeen), mis moodustab Dane osakese väliskesta.

HBV on väga vastupidav kõrgetele ja madalatele temperatuuridele. Temperatuuril 100 ° C sureb viirus 2-10 minutiga; toatemperatuuril kestab see 3-6 kuud, külmkapis - 6-12 kuud, külmutatud - kuni 20 aastat; kuivatatud plasmas - 25 aastat. Viirus on äärmiselt vastupidav keemilistele teguritele: 1-2% kloramiinilahus tapab viiruse 2 tunni pärast, 1,5% formaliinilahus - 7 päeva pärast Viirus on vastupidav lüofiliseerimisele, eetrile, ultraviolettkiirtele, hapetele jne. Autoklaavimine (120 ° C) viiruse aktiivsus surutakse täielikult alla 5 minuti pärast ja kuiva kuumusega (160 ° C) 2 tunni pärast.

PATOGENEES

B-hepatiidi patoloogilise protsessi arengu mehhanismis võib eristada mitmeid juhtivaid seoseid:

♦ patogeeni sissetoomine - infektsioon;

♦ fikseerimine hepatotsüütidele ja tungimine rakku;

<>viiruse paljunemine ja isoleerimine hepatotsüütide pinnal. ja ka sisse

veri; o-immuunvastuste kaasamine, mille eesmärk on patogeeni kõrvaldamine;

♦ ekstrahepaatiliste elundite ja süsteemide kahjustused;

■«■ immuunsuse teke, haigusetekitajast vabanemine, taastumine.

KLIINILINE PILT

Tüüpilistel haigusjuhtudel eristatakse nelja perioodi: inkubatsiooniperiood, esialgne (preikteriline), kõrgperiood (ikteriline) ja taastumisperiood.

Inkubatsiooniperiood kestab 60-180 päeva, tavaliselt 2-4 kuud, harvadel juhtudel lühendatakse 30-45 päevani või pikendatakse 225 päevani. Inkubatsiooniperioodi kestus sõltub nakkuse annusest ja laste vanusest. Massiivse infektsiooni korral (vere- või plasmaülekanded) on inkubatsiooniperiood lühike - 1,5-2 kuud ja parenteraalsete manipulatsioonide (subkutaansed ja intramuskulaarsed süstid) ja eriti koduse infektsiooni korral on inkubatsiooniperiood 4-6 kuud. Esimeste elukuude lastel on peiteaeg tavaliselt lühem (92,8±1,6 päeva) kui vanematel lastel (117,8±2,6 päeva).

Haiguse kliinilised ilmingud sel perioodil puuduvad täielikult, kuid nagu A-hepatiidi korral, on veres inkubeerimise lõpus iseloomulikud hepatotsellulaarsete ensüümide pidevalt kõrge aktiivsus ja aktiivselt käimasoleva infektsiooni markerite tuvastamine: HBjAg, HBjAg, anti-HBc IgM.

Esialgne (oredzheltushny) periood. Haigus algab sageli (65%) järk-järgult. Kehatemperatuuri tõusu ei täheldata alati (40%) ja tavaliselt mitte esimesel haiguspäeval. Patsiendil võib täheldada letargiat, nõrkust, suurenenud väsimust, isutus. Sageli on need sümptomid nii kerged, et need jäävad tähelepanuta, ning näib, et haigus algab uriini tumenemisest ja värvunud väljaheidetest. Harvadel juhtudel on esmased sümptomid väljendunud: iiveldus, korduv oksendamine, pearinglus, unisus. Sageli esineb düspeptilisi häireid: isutus kuni anoreksiani, vastumeelsus toidu vastu, iiveldus, oksendamine, kõhupuhitus, kõhukinnisus, harvem kõhulahtisus. Vanemad lapsed kurdavad tuima valude üle kõhus. Sel perioodil võib uurimine avastada üldist asteeniat, anoreksiat, maksa suurenemist, kõvastumist ja tundlikkust, samuti uriini tumenemist ja sageli väljaheidete värvimuutust.

Lihas-artikulaarsed valud, mida sageli esineb täiskasvanud patsientidel, on preikteriaalsel perioodil lastel väga haruldased.

Harva preikterilisel perioodil täheldatakse nahalööbeid, kõhupuhitus, väljaheite häireid.

Katarraalsed nähtused ei ole üldjuhul B-hepatiidile iseloomulikud.

Kõige objektiivsemad sümptomid algperioodil on maksa suurenemine, kõvenemine ja hellus.

Muutused perifeerses veres B-hepatiidi algperioodil ei ole tüüpilised. Võib täheldada ainult kerget leukotsütoosi, kalduvust lümfotsütoosile; ESR on alati normi piires.

Kõigil patsientidel tuvastatakse vereseerumis juba preikterilisel perioodil ALT, ACT ja teiste hepatotsellulaarsete ensüümide kõrge aktiivsus; selle perioodi lõpus suureneb konjugeeritud bilirubiini sisaldus veres, kuid setteproovide näitajad reeglina ei muutu, düsproteineemiat ei esine. Veres ringlevad kõrged HB5Ag, HBpAg, anti-HBc IgM kontsentratsioonid ja sageli tuvastatakse viiruse DNA.

Esialgse (eelneva) perioodi kestus võib ulatuda mitmest tunnist kuni 2-3 nädalani; keskmiselt 5 päeva.

Ikteriline periood (haiguse kõrgus). 1-2 päeva enne kollatõve tekkimist märgivad patsiendid uriini tumenemist ja enamikul juhtudel väljaheidete värvimuutust. Erinevalt B-hepatiidi A-hepatiidist ei kaasne haiguse üleminekuga kolmandasse, ikteriaalsesse perioodi enamikul juhtudel üldise seisundi paranemist. Vastupidi, paljudel lastel mürgistusnähud suurenevad.

Kollatõbi süveneb järk-järgult, tavaliselt 5-7 päeva jooksul, mõnikord 2 nädala või kauem. Kollatõbi võib varieeruda nõrgalt kollasest, kanaari- või sidrunikollasest rohekaskollase või ookerkollase safranivärvini. Kollatõve raskusaste ja varjund on seotud haiguse raskusastmega ja kolestaasi sündroomi arenguga.

Olles saavutanud raskusastme haripunkti, stabiliseerub B-hepatiidi kollatõbi tavaliselt 5-10 päeva jooksul ja alles pärast seda hakkab see vähenema.

Lööbeid nahal võib pidada harvaesinevaks B-hepatiidi sümptomiks lastel. Lööve paikneb sümmeetriliselt jäsemetel, tuharatel ja kehatüvel, see on makulopapulaarne, punane, läbimõõduga kuni 2 mm. Pigistamisel omandab lööve ookervärvi, mõne päeva pärast ilmub papulude keskele kerge koorumine. Neid lööbeid tuleks tõlgendada kui Gianotti-Crosti sündroomi, mida Itaalia autorid on kirjeldanud B-hepatiidi korral.

Raskete vormide korral on haiguse kõrgpunktis võimalikud hemorraagilise sündroomi ilmingud: täpsed või olulisemad hemorraagiad nahas.

Paralleelselt B-hepatiidi kollatõve suurenemisega suureneb maks, selle serv pakseneb ja palpatsioonil tekib valu.

Põrna suurenemine on vähem levinud kui maksa suurenemine. Põrn on sagedamini suurenenud raskematel juhtudel ja haiguse pika kulgemisega. Põrna suurenemist täheldatakse kogu ägeda perioodi jooksul aeglase vastupidise dünaamikaga. Sageli on põrn käegakatsutav ka pärast muude (välja arvatud maksa suurenemine) sümptomite kadumist, mis reeglina viitab haiguse pikaajalisele või kroonilisele kulgemisele.

Perifeerses veres kollatõve kõrgpunktis kipub erütrotsüütide arv vähenema. Raskete vormide korral areneb aneemia. Harvadel juhtudel on võimalikud raskemad muutused luuüdis kuni panmüeloftoosi tekkeni.

Ikterilisel perioodil on leukotsüütide arv normaalne või vähenenud. Leukotsüütide valemis toksikoosi kõrgusel ilmneb kalduvus neutrofiloosile ja taastumisperioodil - lümfotsütoosile. ESR on tavaliselt normi piires. Madal ESR (1-2 mm / h) koos raske joobeseisundiga raske B-hepatiidiga patsiendil on ebasoodne märk.

Taastusravi, taastumisperiood. B-hepatiidi ikteriaalse perioodi kogukestus on 7-10 päeva kuni 1,5-2 kuud. Kollatõve kadumisega lapsed enam ei kurda, nad on aktiivsed, isu taastub, kuid pooltel patsientidest püsib hepatomegaalia ja 2D puhul - kerge hüperfermenteemia. Võib tõusta tümooliproov, tekkida düsproteineemia jne.

Taastumisperioodil HBsAg ja eriti HBeAg vereseerumis tavaliselt ei tuvastata. kuid nad leiavad alati anti-HBE, anti-HBj. IgG ja sageli anti-HB3.

Pahaloomuline vorm esineb peaaegu eranditult 1. eluaasta lastel. Pahaloomuliste vormide kliinilised ilmingud sõltuvad maksanekroosi levimusest, nende arengu kiirusest ja patoloogilise protsessi staadiumist. Eristage haiguse algperioodi või prekursorite perioodi, massiivse maksanekroosi arenguperioodi, mis tavaliselt vastab prekooma seisundile ja kiiresti progresseeruvale maksafunktsiooni dekompensatsioonile, mis kliiniliselt väljendub kooma I ja kooma P korral.

Haigus algab sageli ägedalt: kehatemperatuur tõuseb 38-39 ° C-ni, tekib letargia, adünaamia, mõnikord unisus, millele järgneb ärevus või motoorne erutus. Düspeptilised häired väljenduvad: iiveldus, regurgitatsioon, oksendamine (sageli korduv), mõnikord kõhulahtisus.

Kollatõve ilmnemisel on kõige püsivamad sümptomid: psühhomotoorne agitatsioon, korduv verine oksendamine, tahhükardia, kiire toksiline hingamine, puhitus, raske hemorraagiline sündroom, palavik ja diureeside vähenemine. Oksendamine "kohvipaksu", une ümberpööramine, kramplik sündroom, hüpertermia, tahhükardia, kiire toksiline hingamine, maksa hingeõhk, maksa kokkutõmbumine on täheldatud ainult haiguse pahaloomuliste vormide korral. Nende sümptomite järel või nendega samaaegselt tekib teadvusekaotus koos maksakooma kliiniliste sümptomitega.

Biokeemiliste näitajate hulgas on kõige informatiivsemad;

o bilirubiini valgu dissotsiatsioon - kõrge bilirubiinisisaldusega vereseerumis väheneb valgukomplekside tase järsult;

♦ bilirubiini-ensüümi dissotsiatsioon - kõrge bilirubiinisisaldusega täheldatakse hepatotsellulaarsete ensüümide aktiivsuse vähenemist, samuti vere hüübimisfaktorite taseme langust.

Ägeda B-hepatiidi patsientide ravi üldpõhimõtted on samad, mis A-hepatiidi puhul. Siiski tuleb meeles pidada, et erinevalt A-hepatiidist esineb B-hepatiit sageli raske ja pahaloomulise vormina. Lisaks võib haigus lõppeda kroonilise hepatiidi ja isegi tsirroosi tekkega.

Praegu ei ole põhimõttelisi vastuväiteid B-hepatiidi kerge ja mõõduka vormiga laste kodusele ravile. Selliste patsientide kodus ravi tulemused pole halvemad ja mõnes mõttes isegi paremad kui haiglas.

Konkreetsed soovitused motoorse režiimi, terapeutilise toitumise ja nende laiendamise kriteeriumide kohta on põhimõtteliselt samad. nagu A-hepatiidi korral; tuleb ainult arvestada, et B-hepatiidi kõigi piirangute tähtajad on tavaliselt mõnevõrra pikemad, võttes arvesse haiguse kulgu.

Üldiselt võib öelda, et haiguse sujuva kulgemise korral tuleks 6 kuu möödudes haiguse algusest kaotada kõik piirangud motoorses režiimis ja toitumises ning sporti saab lubada 12 kuu pärast.

Ravimravi viiakse läbi samade põhimõtete kohaselt nagu A-hepatiidi korral. Lisaks sellele B-hepatiidi mõõduka ja raske vormi põhiravile võib interferooni kasutada intramuskulaarselt annuses 1 miljon RÜ 1-2 korda päevas 15 päeva jooksul.

Ägeda protsessi ülemineku vältimiseks krooniliseks on soovitatav välja kirjutada interferooni induktor - tsükloferoon * (kiirusega 10-15 mg / kg), kursuse kestus on 15 annust.

Haiguse raskete vormide korral on detoksikatsiooni eesmärgil näidustatud 1,5% reamberiini lahuse *, reopoliglükiini \ 10% glükoosilahuse * intravenoosne manustamine kuni 500-800 ml / päevas, samuti määratakse glükokortikoidid. 2–3 mg/kg prednisolooni päevas esimese 3–4 päeva jooksul (kuni kliinilise paranemiseni), millele järgneb kiire annuse vähendamine (muidugi mitte rohkem kui 7–10 päeva). 1. eluaasta lastel on glükokortikoidide määramise näidustusteks ka haiguse mõõdukad vormid.

Pahaloomulise vormi kahtluse korral või selle arengu ohu korral on ette nähtud:

* glükokortikoidid kuni 10-15 mg / kg päevas prednisoloonile intravenoosselt võrdsetes annustes 3-4 tunni pärast ilma ööpausita;

* albumiin*, reopolüglukiin*, 1,5% reamberiini lahus*, 10% glükoosilahus* kiirusega 100-200 ml/kg päevas, olenevalt vanusest ja diureesist;

* proteolüüsi inhibiitor aprotiniin (näiteks: trasilol 500 000*, Gordox*. contrical*) vanuseannuses;

“■ lasix* 2-3 mg/kg ja mannitool 0,5-1 g/kg intravenoosselt boolusena aeglaselt, et suurendada diureesi;

■o - vastavalt näidustustele (dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni sündroom) naatriumhepariin 100-300 U / kg intravenoosselt.

Mikroobse floora elutähtsa aktiivsuse tagajärjel tekkivate toksiliste metaboliitide imendumise vältimiseks soolestikust on ette nähtud kõrgpuhastavad klistiirid, maoloputus ja laia toimespektriga antibiootikumid (gentamütsiin, polümüksiin).

Teatatakse põletikuvastase immunomoduleeriva toimega ja mikrotsirkulatsiooni parandava polüensüümpreparaadi Wobenzym* positiivsest toimest.

Immuunsuse kvantitatiivsete ja funktsionaalsete parameetrite normaliseerimiseks ning kaasuvate nakkushaigustega seotud tüsistuste vältimiseks määratakse Taktivin* 2-3 ml päevas 10-12 päeva jooksul.

Kui terapeutiliste meetmete kompleks on ebaefektiivne, tuleb teha korduvad plasmafereesi seansid. Vähem tõhusad on korduvad hemosorptsiooni ja vahetustransfusioonide seansid.

Soovitav on lisada hüperbaariline hapnikuga varustamine patogeneetiliste ainete kompleksi (1-2 seanssi päevas: kompressioon 1,6-1,8 atm, kokkupuude 30-45 minutit).

Pahaloomuliste vormide ravi edukus sõltub peamiselt ülaltoodud teraapia õigeaegsusest. Sügava maksakooma tekke korral on ravi ebaefektiivne.

Vaatamata tulisele avalikule diskussioonile vaktsiinide vajalikkuse/kahjulikkuse üle, on veenvalt tõestatud, et tänapäeval pole ohtlike nakkushaiguste vastu muud kaitset peale vaktsineerimise.

B-hepatiidi vastu vaktsineeritakse kindla skeemi järgi ja see on inimese elus üks olulisemaid: seda vaktsiini tehakse kõige esimesena, 24 tunni jooksul alates sünnihetkest.

Vähesed inimesed teavad täiskasvanute vaktsineerimiskavast. Samal ajal on see haigus inimpopulatsioonis üks levinumaid ja igal inimesel on oht sellesse elu jooksul haigestuda. Mõelge laste B-hepatiidi ja täiskasvanute revaktsineerimise skeemile.

Mis tahes vaktsineerimise olemus seisneb kehasse viimises:

• nõrgestatud või inaktiveeritud mikroorganismid - 1 põlvkond vaktsiine;
• toksoidid (mikroorganismide neutraliseeritud eksotoksiinid) - 2. põlvkonna vaktsiinid;
• viirusvalgud (antigeenid) - 3. põlvkonna vaktsiinid.

B-hepatiidi vaktsiin on 3. põlvkonna vaktsiin, mis sisaldab rekombinantsete pärmitüvede poolt sünteesitud pinnaantigeene (HBsAg).

Pärmirakkude (Saccharomyces cerevisiae) geneetiline struktuur läbib eelmuutuse (rekombinatsiooni), mille tulemusena saavad nad B-hepatiidi pinnaantigeeni kodeeriva geeni. Edasi puhastatakse pärmi poolt sünteesitud antigeen põhiainest ja täiendatakse seda abiained.

Pärast vaktsiini kehasse viimist põhjustavad antigeenid immuunsüsteemi reaktsiooni, mis väljendub sellele antigeenile vastavate antikehade – immunoglobuliinide – tootmises. Need immuunrakud on immuunsüsteemi "mälu". Need püsivad veres aastaid, andes võimaluse tõelise B-hepatiidi viiruse kehasse sattumisel õigeaegse kaitsereaktsiooni käivitamiseks. Seega "koolitab" vaktsineerimine immuunsüsteemi ära tundma ohtusid, millele ta peab reageerima.

Kuid nagu iga treening, vajab ka immuunsüsteemi treenimine kordamist. Stabiilse immuunsuse moodustamiseks nii täiskasvanutel kui ka lastel on vaja läbi viia mitu vaktsineerimist B-hepatiidi vastu vastavalt vaktsineerimiskavale.

B-hepatiidi vaktsineerimise ajakava

Endise NSV Liidu riikide territooriumil kasutatakse B-hepatiidi vaktsineerimiskava, mida hakati rakendama 1982. aastal. Selle kohaselt vaktsineeritakse kõik lapsed:

• esimesel päeval pärast sündi;
• üks kuu pärast sündi;
• 6 kuud pärast sündi.

Seega, stabiilse ja pikaajalise immuunsuse moodustamiseks hõlmab B-hepatiidi vaktsineerimisskeem selle kolmekordset manustamist.

See reegel ei kehti riskirühma kuuluvate laste kohta, s.t, kes on sündinud viirusega nakatunud emadele. Nendel juhtudel on B-hepatiidi vaktsineerimise ajakava järgmine:

• esimese 24 tunni jooksul - lisaks võetakse kasutusele esimene vaktsiin + B-hepatiidi antikehad (nn passiivne immuniseerimine, mille eesmärk on kaitsta last kuni tema enda antikehade tekkeni vastuseks vaktsiinile);
• üks kuu pärast sündi - teine ​​vaktsiin;
• kaks kuud pärast sündi - kolmas vaktsiin;
• 12 kuud pärast sündi - neljas vaktsiin.

Omandatud immuunsus püsib vähemalt 10 aastat. See näitaja on aga üsna muutlik ja võib erinevatel inimestel kõikuda.

Vaktsineerimisskeem

Täiskasvanutele vaktsineeritakse B-hepatiidi vastu kolm vaktsineerimiskava. Arutasime kahte esimest eelmises lõigus:

• kolme vaktsineerimise standardskeem 0-1-6 (teine ​​ja kolmas vaktsineerimine tehakse 1 ja 6 kuud pärast esimest);
• neljast vaktsineerimisest koosnev kiirendatud ajakava 0-1-2-12 (vastavalt 1, 2 ja 12 kuu pärast).

Samuti on võimalus erakorraliseks immuniseerimiseks, mis hõlmab 4 vaktsineerimist B-hepatiidi vastu täiskasvanutele vastavalt skeemile 0-7 päeva - 21 päeva - 12 kuud. Sellist vaktsineerimiskava kasutatakse erakorralistel juhtudel, kui näiteks inimene peab kiiresti lahkuma hepatiidi epidemioloogiliselt ohtlikku piirkonda.

Mis tahes skeemide õige kasutamine moodustab täiskasvanul stabiilse ja pikaajalise immuunsuse. Kiirendatud või erakorraline B-hepatiidi vaktsineerimise ajakava võimaldab protsessi alguses kiirendada, st saada piisav kaitse teise lõpuks (kiirendatud skeemiga) või esimese lõpuks (hädaabiskeemiga). ) kuud. Neljas vaktsineerimine, mis viiakse läbi 12 kuu pärast, on aga vajalik täisväärtusliku pikaajalise immuunsuse moodustamiseks.

B-hepatiidi vaktsineerimise ajakava

Mis siis, kui ühte süsti ei tehtud õigel ajal?

B-hepatiidi vaktsineerimiskava järgimine on vaktsineerimise kohustuslik nõue. Vaktsineerimise vahelejätmine ei lase immuunsusel tekkida.

Mõnepäevane väike kõrvalekalle vaktsineerimiskavast ei mõjuta antikehade tiitrit, stabiilsust ega omandatud immuunsuse kestust.

Kui mingil põhjusel on B-hepatiidi vaktsineerimiskavast kõrvalekaldumine, tuleb järgmine vaktsiin teha niipea kui võimalik.

Kui vaktsineerimisgraafikust esineb olulisi kõrvalekaldeid (nädalad või kuud), tuleks külastada arsti ja saada näost näkku konsultatsiooni edasiste tegevuste osas.

Revaktsineerimise skeem

Täiskasvanute B-hepatiidi vaktsineerimiskava hõlmab revaktsineerimist ligikaudu kord 10 aasta jooksul kuni 55. eluaastani ja vastavalt lisanäidustustele ka hilisemas eas.

Mõnel juhul, näiteks kui täiskasvanud inimene pole kindel, kas ta on B-hepatiidi vastu vaktsineeritud ja kui kaua see juhtuda võis, on soovitatav anda verd hepatiidi pinna- ja tuumavalkude (HBsAg) vastaste antikehade olemasolu tuvastamiseks. ja HBcAg).

Anti-HB-de hulk näitab immuunsuse intensiivsust hepatiidiviiruse suhtes. Vaktsineerimine on näidustatud, kui antikehade tase on alla 10 ühiku / l, mida tõlgendatakse kui täielikku immuunsuse puudumist viirusantigeenide suhtes.

Kui tuvastatakse tuumaantigeeni (anti-HBc) vastased antikehad, vaktsineerimist ei tehta, kuna nende immunoglobuliinide olemasolu näitab viiruse esinemist veres. Täiendavad uuringud (PCR) võivad anda lõpliku selgituse.

Täiskasvanute revaktsineerimine B-hepatiidi vastu toimub vastavalt kolme vaktsineerimise standardskeemile 0-1-6.

Millised vaktsiinid on B-hepatiidi vastu saadaval?

Tänapäeval on turul lai valik nii mono- kui ka polüvalentseid B-hepatiidi vaktsiine täiskasvanutele ja lastele.

Venemaal toodetud monovaktsiinid:

• Combiotech;
• mikrogeen;
• Regevak.

Välismaiste laborite toodetud monovatsiinid:

• Engerix V (Belgia);
• Biovac-V (India);
• Gen Wak V (India);
• Shaneak-V (India);
• Eberbiovak NV (Kuuba);
• Euwax V (Lõuna-Korea);
• NV-WAKS II (Holland).

Loetletud vaktsiinid on sama tüüpi: need sisaldavad 20 μg viiruse antigeene 1 ml lahuses (1 annus täiskasvanule).

Kuna täiskasvanute immuunsus paljude lapsepõlves omandatud infektsioonide vastu hakkab kaduma, on soovitatav B-hepatiidi vastu revaktsineerida vastavalt ülaltoodud skeemile, kasutades polüvaktsiine.

Selliste täiskasvanutele mõeldud poliomüeliidi vaktsiinide hulgast võib nimetada:

• difteeria, teetanuse ja B-hepatiidi vastu - Bubo-M (Venemaa);
• A- ja B-hepatiidi vastu - Hep-A + B-in-VAK (Venemaa);
• A- ja B-hepatiidi vastu – Twinrix (Suurbritannia).

Olemasolevad B-hepatiidi vaktsiinid

Kas vaktsiin on ohutu?

Vaktsiini kasutamise ajal on vaktsineeritud üle 500 miljoni inimese. Samal ajal ei registreeritud tõsiseid kõrvalmõjusid ega negatiivseid mõjusid ei täiskasvanute ega laste tervisele.

Vaktsineerimise vastased viitavad reeglina säilitusainete koostisainete ebaturvalisusele ravimi koostises. Hepatiidivastase vaktsineerimise puhul on selliseks säilitusaineks elavhõbedat sisaldav aine - mertiolaat. Mõnes riigis, näiteks USA-s, on mertiolaadi vaktsiinid keelatud.

Usaldusväärseid andmeid selle kohta, et 0,00005 g mertiolaati – nimelt nii palju on ühes vaktsiinisüstis – inimese tervisele mõju avaldaks, pole saadud.

Igal juhul on tänapäeval võimalik vaktsineerida täiskasvanut säilitusaineta ravimiga. Combiotechi, Engerix B ja HB-VAKS II vaktsiine toodetakse ilma mertiolaadita või jääkkogusega kuni 0,000002 g süsti kohta.

Mil määral saab vaktsineerimine nakatumist ära hoida?

B-hepatiidi vastane vaktsineerimine, mis viiakse läbi vastavalt immuunpuudulikkuse skeemile inimestele, takistab nakatumist 95% juhtudest. Aja jooksul väheneb viiruse immuunsuse intensiivsus järk-järgult. Kuid igal juhul, isegi kui inimene haigestub, on haiguse kulg palju lihtsam ning paranemine on täielik ja see toimub kiiremini. Lugege, kuidas haigus edasi kandub.

Kasulik video

B-hepatiidi vaktsineerimise kohta lisateabe saamiseks vaadake järgmist videot:

Järeldus

1. Skeemi järgi tehtud B-hepatiidi vastu vaktsineerimine on ainus, peaaegu sada protsenti viis.
2. Vaktsineerimine on esimesel eluaastal lastele kohustuslik.
3. Täiskasvanute revaktsineerimine toimub vastavalt soovile (välja arvatud juhul, kui on viiteid vastupidisele).
4. Tavaline vaktsineerimiskava sisaldab 3 B-hepatiidi vaktsineerimiskava (0–3–6 kuud) vaktsiini.
5. Omandatud immuunsus kestab umbes 10 aastat.

Nakkusallika neutraliseerimine saavutatakse kõigi patsientide ja viirusekandjate õigeaegse tuvastamisega, millele järgneb nende ravi ja jälgimise korraldamine, mis välistab täielikult haiguse leviku võimaluse patsientide seas.

B-hepatiidi vaktsineerimise ajakava

Püsiva immuunsuse loomiseks on vajalik vaktsiini kolmekordne segamine. Kaht esimest süsti võib pidada algannusteks, kolmas aga suurendab antikehade tootmist. Manustamisskeem võib oluliselt erineda, teine ​​süst tehakse tavaliselt 1 kuu pärast esimest ja kolmas - 3 või 6 kuud pärast teist. Mõnel juhul võite kasutada kiirendatud vaktsineerimisrežiimi, näiteks vastavalt skeemile 0-1-2 kuud või 0-2-4 kuud, samal ajal kui antikehade kaitsev tase moodustub varem suuremal arvul. patsientidest. Kui kasutate raviskeeme, mille intervall teise ja kolmanda süsti vahel on pikem (näiteks 0-1-6 või 0-1-12 kuud), toimub serokonversioon samal arvul patsientidel, kuid antikehade tiiter on kõrgem kui kiirendatud süstide väljakirjutamisel. vaktsineerimisskeemid. Vaktsiini annus arvutatakse vanuse järgi, võttes arvesse kasutatud ravimit.

Paljudes riikides on B-hepatiidi vastu vaktsineerimine lisatud vaktsineerimiskavasse ja see algab kohe pärast sündi ning viiakse läbi vastavalt skeemile 0-1-6 kuud. Mõnes riigis vaktsineeritakse ainult riskirühmades (meditsiinitöötajad, peamiselt kirurgid, hambaarstid, sünnitusarstid, vereülekande töötajad, hemodialüüsi saavad või sageli veretooteid saavad patsiendid jne). B-hepatiidi viiruse kandjatest emadel sündinud lapsed on kohustuslikud vaktsineerimisel, nendel juhtudel on soovitatav kohe pärast sündi (hiljemalt 48 tundi) manustada 0,5 ml B-hepatiidi viiruse vastast immunoglobuliini (viimastel aastatel). , valikuline) ja jätkake kolmekordset immuniseerimist vaktsiiniga vastavalt skeemile 0-1-6 kuud.

B-hepatiidi vaktsiini manustatakse ainult intramuskulaarselt, täiskasvanutel ja vanematel lastel tuleks see manustada deltalihase piirkonda, väikelastel ja vastsündinutel on soovitatav süstida reie eesmise-lateraalsesse ossa. Vaktsiini süstimine tuharapiirkonda on immuunsuse intensiivsuse vähenemise tõttu ebasoovitav.

Praegu vaktsineeritakse rahvakalendri järgi riskirühmade vastsündinuid skeemi järgi 0-1-2-12 elukuud.

Lapsed, kes ei kuulu riskirühmadesse, vaktsineeritakse B-hepatiidi vastu skeemi 0-3-6 järgi (esimene annus on vaktsineerimise alguses, teine ​​3 kuud pärast esimest vaktsineerimist, kolmas 6. kuud pärast immuniseerimise algust).

Vaktsineerimisjärgne immuunsus

Meie kliiniku andmetel esines vastsündinutel, keda vaktsineeriti esimese 24 elutunni jooksul rekombinantse vaktsiiniga Engerix B vastavalt skeemile 0-1-2 kuud revaktsineerimisega 12 kuu vanuselt, serokonversioon 95,6% juhtudest, samas kui antivastane tase. -HB pärast kolmandat annust oli 1650+395 IU/L. ja enne revaktsineerimist - 354 + 142 RÜ / l. Pärast revaktsineeriva annuse kasutuselevõttu tõusis antikehade tase 10 korda või rohkem. Kuu aega pärast Engerix B-ga vaktsineerimiskuuri läbimist erinevates rühmades (vastsündinud, meditsiinitöötajad, üliõpilased jne) tuvastatakse kaitsev antikehade tiiter 92,3-92,7%-l vaktsineeritutest. 1 aasta pärast antikehade tiitrid vähenevad, kuid jäävad kaitsvaks 79,1–90% vaktsineeritutest.

Vaktsineerimise efektiivsuse indeks jäi vahemikku 7,8–18,1, kuid hemodiaasiosakondadega patsientidel oli see vaid 2,4.

Tuginedes üldistele kogemustele Engerix B vaktsiini kasutamisega 40 maailma riigis, järeldas WHO, et serokonversiooni määr pärast 3 annuse manustamist vastavalt 0-1-2 või 0-1-6 kuu režiimile läheneb 100%-le. kolmanda annuse manustamine 2. kuul, võrreldes kolmanda annuse kasutuselevõtuga 6. kuul, põhjustab lõpuks antikehade tiitrite vähem olulist tõusu, seega võib rutiinseks vaktsineerimiseks soovitada 0-1-6-kuulist immuniseerimisskeemi, samas kui 0-1-2 kuu ajakava - juhtudel, kui peate kiiresti saavutama piisava immuunsuse. Hiljem on neil lastel võimalik saavutada usaldusväärsem antikehade tase, kui 12 kuu pärast manustatakse korduvannus.

Raskem on otsustada vaktsineerimisjärgse immuunsuse kestuse üle. Enamiku kirjandusallikate kohaselt väheneb antikehade tase pärast kolmekordset vaktsineerimist esimese 12 kuu jooksul pärast vaktsineerimist kiiresti, seejärel langeb tase aeglasemalt. Enamik autoreid kaldub arvama, et suure tõenäosusega ei ole kõrge serokonversioonimääraga (üle 100 RÜ/päevas) patsiente vaja uuesti vaktsineerida. On väidetud, et keha immunoloogiline mälu on sama usaldusväärne vahend HBV-nakkuse eest kaitsmiseks kui vaktsiini säilitusannuste regulaarne manustamine. Ühendkuningriigi tervishoiuministeerium usub, et kuni vaktsineerimisjärgse immuunsuse kestuse küsimuse lõpliku selgitamiseni tuleks pidada sobivaks revaktsineerida patsiente, kelle kaitsetase on alla 100 RÜ/l.

Vaktsineerimisreaktsioonid ja tüsistused pärast B-hepatiidi vastu vaktsineerimist

Rekombinantsed B-hepatiidi vaktsiinid ei ole väga reaktiivsed. Ainult vähestel patsientidel on süstekoha reaktsioon (kerge hüpereemia, harva turse) või üldine reaktsioon kehatemperatuuri lühiajalise tõusu kujul 37,5–38,5 ° C-ni.

Vastuseks välismaiste rekombinantsete vaktsiinide (Angerix B jt) kasutuselevõtule tekivad lokaalsed reaktsioonid (valulikkus, ülitundlikkus, sügelus, erüteem, ekhümoos, tursed, sõlmed) kokku 16,7%-l vaktsineeritud inimestest; üldistest reaktsioonidest täheldatakse asteeniat 4,2%, halb enesetunne - 1,2, palavik - 3,2, iiveldus - 1,8, kõhulahtisus - 1,1, peavalu - 4,1%; Võimalik on ka suurenenud higistamine, külmavärinad, hüpotensioon, Quincke turse, isutus, artralgia, müalgia jne.

Sarnaseid kõrvaltoimeid on kirjeldatud ka kodumaise vaktsiinikombotechi kasutuselevõtul. Kõik need reaktsioonid ei mõjuta oluliselt tervislikku seisundit, on lühiajalised ja on suure tõenäosusega põhjustatud pärmivalgu lisandite olemasolust rekombinantsetes vaktsiinides.

B-hepatiidi vaktsineerimise ettevaatusabinõud ja vastunäidustused

B-hepatiidi vastu vaktsineerimisel püsivaid vastunäidustusi ei ole, kuid inimestel, kes on ülitundlikud vaktsiini mõne komponendi (näiteks pagaripärmi valk) suhtes või kellel on mõni tõsine nakkushaigus, tuleks vaktsineerimine edasi lükata või ära jätta,

Mõningase ettevaatusega tuleb B-hepatiidi vastu vaktsineerida raske kardiovaskulaarse puudulikkusega, krooniliste neeru-, maksa- ja kesknärvisüsteemi haigustega patsientidel. Sellised seisundid ei ole aga rekombinantsete vaktsiinide kasutuselevõtu vastunäidustuseks ning arvestades, et need patsiendid nakatuvad B-hepatiidiga eriti sageli erinevate parenteraalsete manipulatsioonide käigus uurimise ja ravi ajal, on ilmselge, et neid tuleks ennekõike vaktsineerida. .

Tuleb arvestada tõsiasjaga, et immuunpuudulikkusega patsientidel (pahaloomulised kasvajad, hemoblastoosid, kaasasündinud ja omandatud immuunpuudulikkused jne) ning immunosupressiivset ravi saavatel patsientidel on intensiivse immuunsuse loomiseks vaja vaktsiini manustamise sagedust suurendada. (skeem 0-1-3 -6-12 kuud).

Rasedate naiste vaktsineerimine võib toimuda ainult siis, kui potentsiaalne kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele.

B-hepatiidi vastase vaktsineerimise kombineerimisest teiste vaktsiinide kasutuselevõtuga

Venemaa B-hepatiidi vaktsineerimisprogrammi rakendamine, alustades vastsündinute perioodist, tõstatab alati küsimuse vaktsiini kombineerimise kohta teiste vaktsiinidega ja peamiselt BCG vaktsiiniga enne iga lastearsti. Teaduslikust vaatenurgast on mure nende vaktsiinide kokkusobimatuse pärast alusetu, kuna on teada, et BCG vaktsiini kasutuselevõtuga saavutatakse kaitsetaseme tõus tänu rakulise immuunsuse tekkele vastavalt tüübile. vaktsineerimisjärgse allergia korral, samas kui B-hepatiidi vaktsiini kasutuselevõtt moodustab humoraalse immuunsuse.

Uuringud näitavad, et rekombinantse pärmseene vaktsiini Engerix B kasutuselevõtt esimesel 24-48 elutunnil ja vaktsineerimine 4.-7. päeval tuberkuloosi vastu ei põhjusta kõrvalmõjusid.Samas tekkis 95,6%-l lastest kaitsev immuunsus selle vastu B-hepatiidi vastu ja kas tuberkuloosivastase kaitse tase ei langenud märkimisväärselt, mida tõendab stabiilne tuberkuloosi esinemissagedus pärast massilise B-hepatiidi vastu vaktsineerimise algust

Teisest küljest on B-hepatiidi vaktsiini kasutuselevõtt kohe pärast lapse sündi õigustatud vaid juhtudel, kui on suur oht lapse nakatumiseks sünnituse ajal või vahetult pärast sündi, see tähendab emadele sündinud lastel. kes on B-hepatiidi viiruse kandjad või B-hepatiidiga patsiendid, samuti piirkondades, kus on kõrge HB viirusnakkuse levimus. Esiteks on need Siberi, Kaug-Ida, Tyva Vabariigi, Kalmõkkia jne piirkonnad.

Muidugi võib teoreetiliselt eeldada, et kui rasedal ei ole B-hepatiidi markereid (HBsAg, anti-HBcory), siis võib vastsündinute vaktsineerimine edasi lükata hilisematesse eluperioodidesse. Kuid sellise lähenemisega on võimatu garanteerida, et nakatumist sünnijärgsel perioodil ei esine: kääritusmajas, vastsündinute patoloogiaosakonnas jne, olenemata sellest, kas emal on B-hepatiidi markereid tuvastatud või mitte.

HBsAg-kandja või B-hepatiidi haige perede lapsed kuuluvad samuti esmajärjekorras B-hepatiidi vastu vaktsineerimisele. Uuringute kohaselt leitakse nakkusallikaga peredes HBV-nakkuse markereid 90% juhtudest. emadest, 78,4% isadest ja 78,3% lastest. Sarnast mustrit saab jälgida ka lastekodudes ja internaatkoolides, st asutustes, kus on tihe kontakt ja suur tõenäosus nakatuda nn kontaktteel, mikrotraumade, majapidamistarvete jms kaudu. Sero-negatiivsete vastu vaktsineerimine Sellistes koldes olevate laste puhul on kõige parem alustada laste massiuuringut B-hepatiidi markerite osas. Kui B-hepatiidi markereid ei ole mingil põhjusel võimalik määrata, võib vaktsineerida ilma uuringu tulemusi ootamata. Samal ajal ei tohiks liialdada vaktsiini manustamise negatiivseid tagajärgi nakkusjärgse immuunsusega või isegi aktiivse infektsiooniga lastele (ja täiskasvanutele). Immuniseeriva antigeeni lisaannuse manustamist rekombinantse vaktsiini vormis tuleks pidada pigem positiivseks kui negatiivseks teguriks, kuna on teada, et immuniseeriva antigeeni lisaannusel on võimendav toime ja kõrvaltoimed praktiliselt puuduvad. .

Seetõttu üritatakse kroonilist B-hepatiidi või HBsAg-i kandumist ravida B-hepatiidi vaktsiini manustamisega. Ameerika lastearstide sõnul võib B-hepatiidi markerite määramine olla kulukam kui vaktsineerimine ise, sest oodata on vaid positiivset mõju. alates vaktsiini kasutuselevõtust on ratsionaalsem vaktsineerida ilma eelneva kallite laboriuuringuteta.

Tervishoiuministeeriumi korraldus "B-hepatiidi vastase profülaktilise vaktsineerimise kehtestamise kohta" näeb ette regulaarselt verd ja verepreparaate saavate, samuti hemodialüüsi saavate patsientide kohustusliku vaktsineerimise. Vaktsineerimine tuleks sellistel juhtudel läbi viia neli korda vastavalt skeemi järgi 0-1-2-6 kuud, samas kui hemodialüüsi saavatel patsientidel on vaktsiini viinapuud kahekordistunud.

Laste vaktsineerimine onkohematoloogiliste haigustega B-hepatiidi vastu

Nagu teada, nakatuvad eriti sageli B-hepatiidi viirusega patsiendid, kellel on ravi ajal hemoblastoosid, soliidkasvajad ja hemofiilia.

Uuringute kohaselt leitakse ühe sõeluuringuga B-hepatiidi markerid 60,2% hemoblastoosiga patsientidest, 36,5% -l soliidkasvajatest, 85,2% -l hemofiiliaga ja ainult 6% -l ägeda sooleinfektsiooniga patsientidest. koduhooldusega perede lapsed - 4,3% juhtudest. Näib, et esmajärjekorras tuleks vaktsineerida hemoblastooside, soliidtuumorite ja hemofiiliaga patsiente, kuid on teada, et immuunpuudulikkuse tingimustes aeglustub oluliselt immuunsuse teke vaktsiini suhtes või puudub kaitsev antikehade tase. üldse moodustatud. Meie andmed kinnitavad hemoblastoosihaigete madalat kaitsetaset vastusena B-hepatiidi vaktsiinile, kuid arvestades liiga kõrget nakatumisohtu ja B-hepatiidi viirusega nakatumise tagajärgi, on soovitatav B-hepatiidi vastu vaktsineerida kohe, kui. tehakse vähidiagnoos. Selliste patsientide vaktsineerimine tuleks läbi viia enne kaitsva immuunsuse tekkimist vastavalt skeemile: 0-1-3-6-12 või 0-1-2-3-6-12 kuud.

Eessõna……………………………………………………………………………1

A-hepatiidi viirus………………………………………………………………………2

Edastamisviis……………………………………………………………………………………………2

Haigus………………………………………………………2

Kliiniline kursus ................................................... .............. ........................3

Ravi ................................................................................................... ........3

Tüsistused................................................................. ..........................3

Ärahoidmine ................................................. .......................................................... neli

Passiivne immuniseerimine ................................................... ..................................................5

Aktiivne immuniseerimine ................................................... .......................................................... ....5

A-hepatiidi vaktsiinid ................................................... ...................................... 6

Vaktsiin "HEP-A-in-VAK" ................................................ ...... ...................................................... kaheksa

Tootmine ja koostis ................................................... ...................................................... .…kümme

Ravimi toime ................................................... .................................. .......kümme

Immuunsuse säilimise periood ................................................... .. 10

Kombinatsioon passiivse immuniseerimisega................................................ ......11

Annustamine................................................................................ .......................... üksteist

Ravimi "HEP-A-IN-VAK" näidustused ja kasutamine ...................................................... ........11

Vastunäidustused ................................................... ................................................................... ........12

Kõrvalmõjud ................................................ ................................................................ .......12

Ja teised - "Inaktiveeritud A-hepatiidi vaktsiini "He-A-in-Vac" immunogeensuse võrdlev uuring eksperimentaalsete ja kliiniliste uuringute järgi" "Vopr. Virology", 5, 268-270.

, - "A-hepatiidi ja selle tunnuste vastase inaktiveeritud vaktsiini saamise tingimuste optimeerimine" "Vopr. Virology", 6, 215-218, 1995.

Ja teised - "A-hepatiidi vastase kontsentreeritud inaktiveeritud vaktsiini kultuuri reaktogeensuse ja immunogeensuse hindamine" Hep-A-in-Vak "," Vopr. Virology" 5, 219-220, 1995.

Ja teised - "Uuring kodumaise kultuurilise kontsentreeritud inaktiveeritud A-hepatiidi vastase vaktsiini kohta" Hep-A-in-Vac "," Journal of Microbiology ", 1, 50-54, 1998.

, - "Esimese A-hepatiidi vastase inaktiveeritud vaktsiini kvaliteedikontrolli nõuete ja meetodite väljatöötamise kohta." raamatus "Epidemioloogilise protsessi arengu kaasaegsed tunnused suurlinnas" - Mat-ly teaduslik. praktiline Konf., lk.38-40.-M.1995.

AI, A- "A-hepatiidi vastase kodumaise vaktsiini Hep-A-in-Vac välikatsete tulemused", - Teadusliku praktilise konf. materjalid, lk 211-212.-M.1997.

G, - "Kodumaise A-hepatiidi vastase vaktsiini lastele mõeldud versiooni reaktogeensete ja immunogeensete omaduste iseloomustus" Vopr. Virology", 3, 133-138, 1999.

, - "A-hepatiidi "Hep-A-in-Vak" vastase kultiveeritud kontsentreeritud puhastatud inaktiveeritud vaktsiini väljatöötamine - Bülletään "Vaktsineerimine" nr 4 (16), juuli-august 2001

VASTUNÄIDUSTUSED

Ägedad nakkus- ja mittenakkushaigused, krooniliste haiguste ägenemised. Sellistel juhtudel viiakse vaktsineerimine läbi mitte varem kui 1 kuu pärast. pärast taastumist (remissioon).

Immuunpuudulikkuse seisundid, pahaloomulised verehaigused ja kasvajad.

Tugev reaktsioon (temperatuur üle 400 C; hüpereemia, turse süstekohas läbimõõduga üle 8 cm) eelmisele Hep-A-in-Vac vaktsineerimisele.

Vastunäidustuste väljaselgitamiseks viib arst (parameedik) vaktsineerimispäeval läbi vaktsineeritud isiku läbivaatuse ja küsitluse kohustusliku termomeetriaga. Vajadusel viia läbi asjakohane laboriuuring.

KÕRVALMÕJUD

Ravim "HEP-A-in-VAK" ei põhjusta olulisi kõrvaltoimeid. Ravimi kasutamisega seotud kõrvaltoimed ei ületa sarnaseid näidustusi teiste alumiiniumiga adsorbeeritud puhastatud antigeene sisaldavate vaktsiinide puhul. Kohalikest kõrvaltoimetest on kõige sagedamini märgitud valu süstepiirkonnas, kerge temperatuuri tõus ja kerge halb enesetunne. Mõnikord on süstekoha punetus, kõvenemine ja turse. Kohalikke kõrvaltoimeid täheldatakse 4–7% vaktsineeritute koguarvust ja need kaovad 1–2 päeva pärast.

VAKTSINEI TUTVUSTUS RASEDATELE

JA IMETAVATELE EMADELE

Ravimi mõju loote arengule ei ole spetsiaalselt uuritud, kuid nagu kõigi inaktiveeritud viirusvaktsiinide puhul, peetakse selle vaktsiini negatiivset mõju loote arengule ebaoluliseks. Raseduse ajal tohib ravimit kasutada ainult siis, kui see on hädavajalik.

HAIGUS

A-hepatiidi viiruse sihtorgan on maks ja kahjustuse esmased rakud on hepatotsüüdid. Pärast allaneelamist imenduvad viiruseosakesed läbi seedetrakti limaskesta ja sisenevad üldisesse vereringesüsteemi.

Maksa sattudes tunnevad viirus ära hepatotsüütide membraani retseptorite kaudu ja võtavad selle rakud endasse. Raku sees viirus dekapsideerub, vabaneb viiruse RNA ja algab transkriptsioon. Viiruse valgud sünteesitakse ja koondatakse uuteks kapsiidideks, millest igaüks sisaldab viiruse RNA äsja replitseeritud ahelaid. HA virion pakitakse vesiikulitesse ja vabaneb rakust sapiteedesse, mis liiguvad hepatotsüütide vahel. Vesiikulite membraan lahustub sapis, HAV-osakesed vabanevad, millele järgneb nende sisenemine väljaheitesse või naaberhepatotsüütide nakatumine.

KLIINILINE KURSUS

A-hepatiidi tüüpiline kliiniline kulg koosneb neljast etapist:

1 inkubatsiooniperiood;

2 Prodromaalne faas;

3. Ikteriline faas;

4 taastumine.

Haiguse raskusaste sõltub tavaliselt patsiendi vanusest. Väikelastel on see tavaliselt asümptomaatiline või põhjustab ebatüüpilisi sümptomeid, sageli ilma kollatõveta. Täiskasvanutel tekib sümptomaatiline infektsioon, sageli koos kollatõvega, mis on üldiselt raskem 40-aastastel ja vanematel patsientidel.

Haiguse kulg ja suremus

Haiguse keskmine kestus on 27-40 päeva, haiglaravil viibib 90% patsientidest. Kuue kuu jooksul pärast haigust on taastumisperiood, mille jooksul on vaja järgida ravi- ja kaitserežiimi, eridieeti ja meditsiinilist järelevalvet.

A-hepatiit on surmav väga vähestel juhtudel, millest enamik on fulminantne A-hepatiit.

Suremus on kõrgem kroonilise maksahaigusega inimestel, kellel tekib äge A-hepatiit.

RAVI

A-hepatiidi jaoks ei ole spetsiifilist tõhusat ravi, mis taandub iseenesest, seega on meditsiiniline sekkumine eelistatud ennetamine.

ANNUSTAMINE

Iga annus on 1,0 ml täiskasvanutele ja 0,5 ml lastele mõeldud steriilne suspensioon. Vaktsiini tuleb kasutada tarnitud kujul. Järgige rangelt soovitatud annuseid. Tavaline ravimi vaktsineerimiskuur koosneb kahest annusest, mis manustatakse 6-12-kuuliste intervallidega esimese ja teise vaktsineerimise vahel. Vaktsiin HEP-A-in-VAK on ette nähtud intramuskulaarseks süstimiseks ainult deltalihasesse.

RAVIMI NÄIDUSTUSED JA KASUTAMINE
"HEP-A-in-WAC"

A-hepatiidi vaktsiin "HEP-A-in-VAK" on ette nähtud aktiivseks vaktsineerimiseks A-hepatiidi viiruse vastu.

Madala kuni mõõduka A-hepatiidi levimusega piirkondades on HEP-A-in-VAK-ga vaktsineerimine eriti soovitatav inimestele, kellel on või on suurem risk nakatuda, sealhulgas järgmistele inimeste kategooriatele:

Inimesed, kes reisivad äri- või turismireisidel kõrge A-hepatiidi esinemissagedusega piirkondadesse (Aafrika, Aasia, Vahemeri, Lähis-Ida, Kesk- ja Lõuna-Ameerika, Kasahstan, Türkmenistan, Usbekistan), on nende piirkondade turistide jaoks tavaliselt suures ohus, kuna järgmistele teguritele:

saastunud vees pestud rohelised ja puuviljad;

nakatunud inimese valmistatud kuumtöötlemata toit;

saastunud vees suplemine;

Sõjaväelastel, kes reisivad või teenivad piirkondades, kus on kõrge A-hepatiidi esinemissagedus ja halvad sanitaartingimused, on suurem risk A-hepatiiti nakatuda. Neile on näidustatud aktiivne vaktsineerimine;

Inimesed, kes võivad kutsetegevusega seoses A-hepatiiti nakatuda ja kellel on oht saada viirusekandjateks: lasteaiatöötajad, lastekodude ja hooldekodude töötajad, haigete eest hoolitsevad õed, arstid ja

haiglate ja teiste raviasutuste, eriti gastroenteroloogia- ja pediaatriaosakondade teenindajad, lukksepad

Praegu on A-hepatiidi patsientide ravi toetav ning suunatud patsiendi mugavustunde tagamisele ning toitainete ja elektrolüütide piisava tasakaalu säilitamisele. Enamik arste lubab patsientidel süüa kõike, mis neile meeldib (kuigi rasvane toit põhjustab enamikul patsientidest iiveldust), kui toit sisaldab piisavalt vedelikke, kaloreid ja valke.

ÄRAHOIDMINE

Arvestades spetsiifiliste ravimeetodite puudumist, reeglina hilist, epideemialiselt ebaefektiivset haiglaravi, samuti pikaajalist ravi võimalust ja A-hepatiidi kahjulikke tagajärgi, tuleks selle nakkuse vastu võitlemise kõige tõhusamaks vahendiks pidada selle ennetamist, mis on praegu kõige olulisem. radikaalselt vaktsineerimisega. A-hepatiidi spetsiifilise ennetamise võimalus on viimaste aastate bioloogia ja meditsiini üks olulisemaid saavutusi. A-hepatiidi kui klassikalise rakuinfektsiooni mittespetsiifiline ennetamine sõltub ühiskonna sotsiaal-majanduslike, sanitaar-, hügieeni- ja keskkonnaprobleemide lahendamisest ning seda on raske saavutada.

Planeeritud immunoprofülaktika normaalse immunoglobuliini kasutuselevõtuga omab lühiajalist, 2-3 kuud kestvat, kaitsvat toimet. lisaks leidub praegu normaalses immunoglobuliinis A-hepatiidi vastaseid antikehi sageli madala tiitriga. Seetõttu ei lahenda passiivne immunoprofülaktika, mis aastaid oli ainus kontrollimeede, ei piirkondlikke ega globaalseid probleeme. Need probleemid lahendatakse põhimõtteliselt ainult vaktsineerimisega.

PASSIIVNE IMMUNISEERIMINE

1940. aastatel avastasid teadlased, et immuunglobuliinid, mis on saadud taastuvatest A-hepatiidi patsientidelt, kellel oli tekkinud loomulik immuunsus, sisaldasid spetsiifilisi antikehi A-hepatiidi viiruse vastu. Praegu toodetakse immunoglobuliinide seeriaid doonoriplasma seerumi valkude ulatusliku eraldamise ja kontsentreerimise teel. Immunoglobuliin on efektiivne ainult 85% juhtudest. Kaitsva toime kestus passiivse immuniseerimise ajal ei ületa 3-5 kuud. Praegu kasutatakse passiivset immuniseerimist vaid mõnel juhul kiireloomuliste reiside korral A-hepatiidi endeemilistesse piirkondadesse (koos vaktsiiniga) ja lastel, kui nad puutuvad kokku patsiendiga perekonnas või lasteasutuses.

steriilsuse ja immunogeensuse ohutus. Tootmisprotsess koosneb mitmest põhietapist:

Tootmiskultuur-produtsent.

Tootjakultuuri nakatumine.

Viiruse kogumine rakukultuurist.

Puhastamine ja kontsentreerimine.

Viiruse täielik inaktiveerimine formaldehüüdiga.

Valmis vormi saamine.

Inaktiveerimine ületab A-hepatiidi viiruse inaktiveerimise minimaalset nõutavat perioodi mitu korda. Puhastatud ja inaktiveeritud A-hepatiidi viirus adsorbeeritakse pärast kõigi kontrollide läbimist alumiiniumhüdroksiidile. Vaktsiin "HEP-A-in-VAK" on alumiiniumhüdroksiidile adsorbeeritud inaktiveeritud, puhastatud A-hepatiidi viiruse (HAV) virioonide suspensioon, säilitusaineid ei ole.

NARKOTOIMETUS

A-hepatiidi vaktsiin loob immuunsuse A-hepatiidi viirusega nakatumise vastu, soodustades selle viiruse vastu toimivate spetsiifiliste antikehade teket organismis.

Vaktsiin stimuleerib A-hepatiidi viiruse antikehade tootmist vähemalt 98%-l seronegatiivsetel isikutel päevadel 21-28 pärast täielikku immuniseerimiskuuri. Vaktsiini võib kasutada nii massimmuniseerimiseks kui ka individuaalseks kaitseks A-hepatiidi vastu.

IMmuunsusperiood

Vaktsineerimiskuur koosneb kahest intramuskulaarsest vaktsiinisüstist, mille intervall esimese ja teise vaktsineerimise vahel on 6-12 kuud. Luues vaktsineeritutel püsiva aktiivse immuunsuse, on immuunsuse kestus vähemalt 12-15 aastat. Pikaajalist kaitset vajavatele inimrühmadele on vaktsineerimine praktilisem viis selle saamiseks kui immunoglobuliini kasutuselevõtt.

KOMBINEERIMINE PASSIIVSE IMMUNISATSIOONIGA

Samaaegselt saab rakendada nii aktiivset kui ka passiivset immuniseerimist, et pakkuda inimestele nii kohest kui ka pikaajalist kaitset ning tavaliselt saavutatakse kohene kaitseefekt. Vaktsiini ja immunoglobuliini paralleelsel kasutamisel tuleb ravimeid manustada erinevatesse kehaosadesse.

Alates 1997. aastast on alanud esimese kodumaise vaktsiini "HEP-A-in-VAK" tööstuslik tootmine rahvatervise vajadusteks.

Alates 1997. aastast on MIBP komitee heaks kiitnud esimese kodumaise vaktsiini viirusliku A-hepatiidi aktiivse ennetamise vahendina lastel alates 3. eluaastast, noorukitel ja täiskasvanutel. 1999. aastal GISK neid. HEP-A-in-VAK vaktsiini korduvad testid viidi läbi täiskasvanud kontingendi reaktogeensuse, kahjutuse ja immunogeensuse osas. Tulemused kinnitasid veel kord 1992., 1997. aastal vaktsiini riiklike katsete käigus tehtud järeldusi. Immunogeense aktiivsuse uuring näitas, et üks kuu pärast HEP-A-in-VAK vaktsiini esimest katset oli serokonversiooni määr 75%, samas kui anti-HAV geomeetriline keskmine tiiter (SP) vastas 106,7 mIU/ml. mis vastab testsüsteemi ELISA "Vector" kasutamisel kaitsva tiitri antikehadele. Üks kuu pärast teist vaktsineerimist oli immunogeensuse indeks 96,2% serokonversioonidest GT anti.4 mIU/ml korral. Praegu kasutatakse 2001. aastal heaks kiidetud NTD (FSP, RP nr 000-01 ja kasutusjuhend) kohaselt A-hepatiidi vaktsiini "GEP-A-in-VAK" A-hepatiidi ennetamiseks lastel alates kolmest eluaastast. , noorukid ja täiskasvanud. Täielik vaktsineerimiskuur koosneb kahest vaktsineerimisest, mille vahe on 6-12 kuud ja mis tagab pikaajalise kaitse A-hepatiidi nakkuse vastu. Vaktsiin tagab aktiivse immuunsuse A-hepatiidi vastu, stimuleerides organismi tootma A-hepatiidi vastaseid antikehi. Antikehade arvu ja immuunsuse kestuse korral võib pärast täielikku vaktsineerimiskuuri (kaks vaktsineerimist) loota stabiilse immuunsuse tekkele, mis kestab vähemalt 10-15 aastat. Vaktsiini ühekordne süst (1 annus) tagab organismile kaitse 1-2 aastaks kuus pärast ravimi manustamist.

TOOTMINE JA KOOSTIS

Vaktsiini "HEP-A-in-VAK" valmistamiseks kasutage nende IPVE-s saadud tüve LBA-86. RAMN tüve HAS-15 kohandamise tulemusena vaktsiini tootmiseks heaks kiidetud rakuliinile 4647, mis vastab kõigile Maailma Terviseorganisatsiooni nõuetele. A-hepatiidi viirus kasvab väga aeglaselt ja rakukultuuris kasvatatud viiruse kogumisfaasi jõudmiseks kulub umbes kolm nädalat.

Vaktsiini valmistamine pole mitte ainult pikk, vaid ka keeruline protsess. Vaktsiini valmistamise kõikidel etappidel, alates tootmistüvest kuni vaktsiini valmisvormini, pakutakse mitmeid teadaolevaid ja uusi füüsikalis-keemilisi ja molekulaarbioloogilisi teste, samuti kontrolle loomadel ja rakukultuuris. See süsteem tagab usaldusväärselt, et lõpptoode vastab standardite nõuetele

AKTIIVNE IMMUNISATSIOON

On teada, et vaktsineerimine on nakkusvastase võitluse epidemioloogiliste meetmete süsteemi üks peamisi viise. Seetõttu on viimastel aastatel paljudes maailma riikides tehtud aktiivseid uuringuid A-hepatiidi vaktsiinide väljatöötamiseks.

A-hepatiidi vaktsiine manustatakse subkutaanselt või intramuskulaarselt. See näitas, et vaktsiini ühekordne süst kaitseb nakkuse eest, kuid immuunsuse pikemaks säilimiseks on vajalik selle korduv manustamine. Täiskasvanute ja laste vaktsineerimine toimub reeglina kaks korda intervalliga 6-18 kuud. Vaktsiini kasutuselevõtt toob kaasa A-hepatiidi viiruse kaitsvate antikehade ilmnemise 15.–28. päeval pärast vaktsineerimist. Tekkiv kaitseimmuunsus püsib aasta pärast esimest vaktsineerimist. Vaktsiini teise annuse kasutuselevõtuga 6-12 kuud pärast esmast immuniseerimist on võimalik A-hepatiidi immuunsust pikendada kuni 15 aastani. Massiline A-hepatiidi vastane vaktsineerimine toimub Iisraelis, mitmetes USA osariikides ning mõnes Hispaania ja Itaalia provintsis. 1999. aastal kutsus USA valitsus kõiki osariike üles lisama A-hepatiidi vastu vaktsineerimist oma vaktsineerimiskavasse. Vaktsiini kasutamine tagab pikaajalise kaitse.

A-HEPATIIDI VAKTSINEID

Venemaal on lubatud vaktsiinid, mis on rakukultuuris kasvatatud tapetud viirused. Praeguseks on Venemaal registreeritud järgmised vaktsiinid:

A-hepatiidi vaktsiinikultuuri puhastatud kontsentreeritud adsorbeeritud inaktiveeritud vedelik "Gep-A-in-Vak" CJSC "Vector-BiAlgam" Venemaa;

A-hepatiidi vaktsiinikultuuri puhastatud kontsentreeritud adsorbeeritud inaktiveeritud vedelik polüoksidooniumiga "Gep-A-in-Vac-Pol" CJSC "Vector-BiAlgam" Venemaa;

Avaxim, Aventis Pasteur, Prantsusmaa;

"Vakta" 50 ühikut, "Merck, Sharp ja Dome", USA;

"Vakta" 25 ühikut, Merck, Sharp ja Dome, USA;

Havrix 1440, GlaxoSmithKline, Inglismaa;

Havrix 720, GlaxoSmithKline, Inglismaa;

Kõik need vaktsiinid põhinevad alumiiniumhüdroksiidile adsorbeeritud inaktiveeritud A-hepatiidi antigeenil.

VAKTSINE "HEP-A-in-VAK"

Meie riigis hakati A-hepatiidi vaktsiinide loomise lähenemisviiside väljatöötamist uurima 20. sajandi 80ndatel. NSVL Meditsiiniteaduste Akadeemia poliomüeliidi ja viirusentsefaliidi instituudis professori juhitud laboris loodi selliseks tööks teaduslik alus. Omandati meetodid A-hepatiidi viiruse kultiveerimiseks laboritingimustes. Inaktiveeritud vaktsiini saamise esialgseks tüveks valiti A-hepatiidi viiruse tüvi HAS-15, mis on kohandatud kasvuks rakukultuuris 4647, mis on lubatud vaktsiini tootmiseks. Inaktiveeritud vaktsiin A-hepatiidi vastu. ja laboratoorsed testid, viidi selle laboratoorse versiooni arendus üle SSC VB "Vector"-le (Novosibirsk), kus töötati välja WHO nõuetele vastava tööstusliku mastaabiga A-hepatiidi vastase vaktsiini tootmise tehnoloogia. juurutada see vene meditsiini praktikasse.

Vaktsiini tootmine on keeruline ja pikk protsess. Vaktsiini valmistamise kõikides etappides, alates tootmistüvest kuni vaktsiini valmisvormini, pakutakse mitmeid kaasaegseid füüsikalis-keemilisi ja molekulaarbioloogilisi teste, samuti katseid loomadel ja rakukultuuris. See süsteem tagab usaldusväärselt vaktsiini ohutuse ja selle immunoloogilise aktiivsuse kõrge taseme. Hep-A-in-Vac vaktsiini valmisvorm on inaktiveeritud puhastatud HAV-virioonide suspensioon, mis on adsorbeeritud alumiiniumhüdroksiidile, säilitusained ja antibiootikumid vaktsiinis puuduvad.

Vastavalt kehtivale vaktsiinide registreerimise korra määrusele, vastavalt nimelise GISK-i akadeemilise nõukogu poolt kinnitatud testimisprogrammile. ja MIBP komitee, viidi 1992. aastal läbi vaktsiini riiklikud katsed vabatahtlikel.

Esimeses etapis viidi uuringud läbi kontrollitud eksperimendina organiseeritud täiskasvanud kontingentide seas. Immuniseeriti isikud, kellel ei olnud GA, kes ei saanud inimese immunoglobuliini preparaati 6 kuu jooksul enne vaktsineerimist ja kellel ei olnud kasutusjuhendis sätestatud vastunäidustusi. Hep-A-in-Vac vaktsiini laboratoorsete ja katseseeriate reaktogeensuse ja ohutuse tulemused kliiniliste ja laboratoorsete vaatluste tingimustes ei näidanud vaktsineeritute rakulise koostise osas kõrvalekaldeid füsioloogilisest normist. perifeerne veri, väljaheited, uriin, samuti aminotransferaaside tase. Ravimi spetsiifilist ohutust tõendasid ka statistiliselt ebaolulised erinevused somaatiliste nakkushaiguste esinemissageduses katse- ja kontrollrühmades. Hep-A-in-Vac vaktsiini mõõdukas reaktogeensus ilmnes ühe tavalise

reaktsioonid (0 kuni 4%) palaviku kujul subfebriilile, peavalu, pearinglus. Kohalikud reaktsioonid ilmnesid väikese valulikkuse ja punetuse kujul.

Immunogeense aktiivsuse tulemuste analüüsimisel leiti, et täielik immuniseerimiskuur Hep-A-in-Vac vaktsiini laboratoorsete ja eksperimentaalsete seeriatega võimaldas seronegatiivsetel vabatahtlikel HAV-vastaste antikehade moodustumist peaaegu samas protsendil juhtudest. (87,3-94,2%).

Hep-A-in-Vac vaktsiini ennetava efektiivsuse uuring viidi läbi 18-21-aastaste organiseeritud kontingentide hulgas, kus osales kokku 8260 inimest. Vaktsineerituid jälgiti 8 kuud pärast immuniseerimiskuuri lõppu GA esinemissageduse hooajalise tõusu ajal. Vaktsiini efektiivsus oli 98%.

Seega näitasid HEP-A-in-VAK vaktsiini katsed peaaegu täielikku reaktogeensuse puudumist, ravimi head talutavust, spetsiifilist ohutust, kõrget immunoloogilist aktiivsust ja 98% vaktsiini ennetavat efektiivsust. Riiklike testide tulemuste põhjal soovitas MIBP komitee võtta GEP-A-in-VAK vaktsiini rahvatervise praktikasse täiskasvanud elanikkonna vaktsineerimiseks.

Võttes arvesse riiklike täiskasvanutega läbiviidud uuringute andmeid, vähendati alumiiniumhüdroksiidi sisaldust ühes vaktsineerimisannuses 1,0 mg-lt 0,5 mg-le ning välja jäeti ka stabilisaator - inimese seerumi albumiin.

Võttes arvesse aastatel 1995-96 tehtud muudatusi, toodeti 5 tootmispartii, mis läbisid tema poolt GISC-s kontrolli kõigis nende ravimite kvaliteediparameetrites. 1996. aastal töötati välja ja kiideti heaks laste kodumaise vaktsiini riiklike katsete programm. 1997. aastal viisid nad GISKi eestvedamisel läbi lastekontingendi ravimiuuringu. Saadud tulemused kinnitasid esimeses etapis tehtud järeldusi esimese viirusliku A-hepatiidi vastase kodumaise vaktsiini spetsiifilise ohutuse, mõõduka reaktogeensuse ja kõrge immunogeensuse kohta. Pärast teist etappi saadi Venemaa Tervishoiuministeeriumi MIBP komiteelt luba Hep-A-in-Vac vaktsiini kasutamiseks tervishoiupraktikas elanikkonna massiliseks vaktsineerimiseks alates kolmandast eluaastast. Alates 1997. aastast on korraldatud kodumaise A-hepatiidi vaktsiini tootmist, mis on siiani ainus kodumaine vaktsiin selle nakkuse vastu.

Järgnevatel aastatel võeti kasutusele väga tõhusad viiruse antigeeni puhastamise meetodid, mis võimaldasid selle sisaldust vähendada

rakuline DNA vahemikus 200 pg/ml kuni 100 ja alla pg/ml.

koguvalk 125 mg/ml kuni 1 mg/ml

Need puhastusmeetodid võimaldasid suurendada HAV antigeeni sisaldust ühes täiskasvanud annuses 50 ELISA ühikult 80 ELISA ühikuni. Kuna enamiku viiruse inaktiveeritud vaktsiinide, sealhulgas A-hepatiidi vastaste vaktsiinide spetsiifiline aktiivsus sõltub viiruse antigeeni sisaldusest, võimaldas selline tõus oluliselt tõsta vaktsiini immunogeensust ja minna üle kolmekordselt immuniseerimiselt topeltimmuniseerimisele.

1999. aastal viis GISC läbi korduvad Hep-A-in-Vac vaktsiini reaktogeensuse, kahjutuse ja immunogeensuse testid täiskasvanud kontingendil. tulemused kinnitasid veel kord 1992. ja 1997. aasta riigikatsete käigus tehtud järeldusi. Immunogeense aktiivsuse uuring näitas, et üks kuu pärast esimest immuniseerimist Hep-A-in-Vac vaktsiiniga oli serokonversiooni määr 75%, samas kui geomeetriline keskmine tiiter (SGTanti-HAV oli 106,7 mIU/ml, mis vastab kaitsev antikeha tiiter ELISA testimissüsteemi "Vector" kasutamisel Üks kuu pärast teist vaktsineerimist oli immunogeensuse indeks 96,2% seroversiooni GT anti.4 mIU / ml kasutatakse A-hepatiidi ennetamiseks lastel alates 3. eluaastast, noorukitel ja täiskasvanud.Täielik vaktsineerimiskuur koosneb kahest vaktsineerimisest, mis tehakse 6-12-kuulise intervalliga pärast esimest vaktsineerimist, tagab pikaajalise kaitse viirusliku A-hepatiidi haiguste eest. Vaktsiin tagab aktiivse immuunsuse hepatiidi vastu Ja stimuleerides A-hepatiidi vastaste antikehade tootmine organismis Arvestades seost antikehade taseme ja immuunsuse kestuse vahel, võib loota, et tekib püsiv immuunsus, mis kestab vähemalt 15 aastat pärast täielikku vaktsineerimiskuuri (kaks süsti). Vaktsiini ühekordne süst (1 annus) tagab organismile kaitse 1-2 aastaks kuus pärast ravimi manustamist.

B-hepatiidi viirus põhjustab seerumi hepatiiti (viiruslik maksahaigus). Selle tulemust on raske ennustada. Rasketel ja nõrgenenud patsientidel esineb infektsioon:

• vereülekande ajal,
• süstalde kaudu,
• seksuaalselt.

Kuni viimase ajani ei olnud selle viiruse vastu avalikult kättesaadavat vaktsiini. See ei levi koekultuuris in vitro. Paljundamine toimub ainult patsiendil. Seetõttu varem ainus viis selle valmistamine oli viiruseosakeste eraldamine haigete inimeste verest ja ainus vaktsiin olid viirusekandjate vereseerumist eraldatud antikehad. Neid antikehi kasutati ägeda hepatiidiga patsientide passiivseks immuniseerimiseks.

Nakatunud inimeste vereplasma sisaldab erinevas koguses erineva suuruse ja kujuga osakesi:

• sfäärilised ja filamentsed osakesed läbimõõduga umbes 22 nm, millel puudub DNA ja mis on viiruse kestad;
• Dane osakesed läbimõõduga 42 nm (neid on vähem levinud) - on virioonid ja koosnevad kestast ja 27 nm läbimõõduga nukleokapsiidist, mis sisaldavad DNA molekule.

Kasutatakse puhastatud nukleokapsiidipreparaate materiaalne allikas vaktsiinide valmistamiseks uuritakse intensiivselt nende immunokeemilisi omadusi.

B-hepatiidi viirus kuulub hepadnaviiruste perekonda.

Selle kapsiid on lipoproteiini iseloomuga, mis sisaldab pinna Hbs valku ja Hbs aptigeeni (HbsAG). Viiruse ümbris koosneb tõenäoliselt lipiidide kaksikkihist, mis sisaldab polüpeptiiddimeere, mis sisaldavad intermolekulaarseid ja molekulisiseseid disulfiidsidemeid, mis määravad valgu tertsiaarse ja kvaternaarse struktuuri, samuti HbsAG antigeensed ja immunogeensed omadused. Virioonide sees sisaldab tuumavalgust HbcAG moodustatud nukleotiidi. Nakatunud inimeste plasma sisaldab ka teist antigeeni HbeAG. Viiruse DNA sisaldab 3200 nukleotiidi ja koosneb kahest ahelast:

• millest üks on pikk (L), fikseeritud pikkusega,
• teine ​​on lühike (S), muutuva pikkusega.

B-hepatiidi viiruse edasikandumine in vivo või eksperimentaalselt toimub ainult šimpansitel ja inimestel. Seda ei saa koekultuuris paljundada ja katsed mitut tüüpi laboriloomadega on ebaõnnestunud.

Seega takistas viiruse bioloogia uurimist selle kitsas spetsialiseerumine. Selle genoom klooniti ja viidi (täielikult või osaliselt) rakuliinidesse, misjärel uuriti geeniekspressiooni. Nii õnnestus Duboisil ja tema kolleegidel 1980. aastal viia hiire L-rakkudesse viiruse DNA. Nad leidsid, et viiruse DNA integreerus raku DNA-sse ja HbsAG osakesed sekreteeriti söötmesse ilma hiirerakke lüüsimata.

1981. aastal lõi Mariarti koos kaastöölistega hübriidne DNA molekul mis sisaldab SV40 viiruse DNA-d ja B-hepatiidi viiruse DNA fragmenti.Ahvi neerurakkudesse viimisel põhjustas HbsAG osakeste sünteesi. Viiruse DNA kloonimine E. coli rakkudes ja selle hilisem sisestamine imetajate rakuliinidesse võimaldas ületada mõningaid raskusi, mis on põhjustatud viiruse paljundamiseks mõeldud in vitro süsteemi puudumisest.

Teisest küljest aitaks HbsAG süntees prokarüootsetes ja eukarüootsetes rakkudes, kasutades kloonitud viiruse DNA-d, tõenäoliselt saada teist tüüpi antigeene, mis võivad olla vaktsiini tootmisel säästlikumad ja ohutumad. Niisiis sai Rutter (USA) pärmirakke, mis moodustuvad glükosüülitud pinnaantigeen. Samuti saadi Hbc valk, mis eraldati viirusosakestest ja sünteesiti rekombinantse DNA kontrolli all bakterites. See valk kaitses šimpansi järgneva B-hepatiidi viirusega nakatumise eest.

Rekombinantse DNA tehnika kasutamine vaktsiinide hankimine – samm sünteetiliste vaktsiinide väljatöötamise suunas. Mitmed teadlaste rühmad on sünteesinud immunogeenseid peptiide, mis võivad viia sünteetilise B-hepatiidi vaktsiini väljatöötamiseni. Need on kaks tsüklilist peptiidi, mida on erinevate adjuvantide abil hiirtele intraperitoneaalselt manustatud. Antikehad B-hepatiidi viiruse pinnal tuvastati 7-14 päeva pärast immuniseerimist.