Keha mittespetsiifilise kaitse humoraalseteks teguriteks on normaalsed (looduslikud) antikehad, lüsosüüm, megfelelődiin, beeta-lüsiinid (lüsiinid), komplement, interferoon, viiruse inhibiitorid vereseerumis ja mitmed teised kehas pidevalt esinevad ained.

Antikehad (looduslikud). Varem haigestunud ja immuniseerimata loomade ja inimeste veres leitakse aineid, mis reageerivad paljude antigeenidega, kuid madalate tiitritega, mis ei ületa lahjendusi 1:10 ... 1:40. Neid aineid nimetati normaalseteks või looduslikeks antikehadeks. Arvatakse, et need tekivad loodusliku immuniseerimise tulemusena erinevate mikroorganismidega.

L ja o c ja m Lüsosomaalset ensüümi leidub pisarates, süljes, nina limas, limaskestade sekretsioonis, vereseerumis ning elundite ja kudede ekstraktides, piimas; palju lüsosüümi kanamunade proteiinis. Lüsosüüm on kuumuskindel (inaktiveeritud keetmisel), sellel on võime lüüsida elusaid ja tapetud peamiselt grampositiivseid mikroorganisme.

Lüsosüümi määramise meetod põhineb seerumi võimel toimida kald-agaril kasvatatud Micrococcus lysodecticuse kultuurile. Päevakultuuri suspensioon valmistatakse vastavalt optilisele standardile (10 RÜ) füsioloogilises soolalahuses. Testseerum lahjendatakse järjestikku soolalahusega 10, 20, 40, 80 korda jne. Kõigisse katseklaasidesse lisatakse võrdne kogus mikroobide suspensiooni. Torusid loksutatakse ja asetatakse 3 tunniks 37°C termostaadi. Seerumi selginemisastmest tingitud reaktsiooni arvestamine. Lüsosüümi tiiter on viimane lahjendus, milles toimub mikroobisuspensiooni täielik lüüs.

Sekretor n y ja mm u n o g lo b l ja N A. Pidevalt esinevad limaskestade, piima- ja süljenäärmete, sooletrakti saladuste sisus; Sellel on tugevad antimikroobsed ja viirusevastased omadused.

Properdin (ladina keelest pro ja perdere – valmistu hävitamiseks). Kirjeldatud 1954. aastal polümeeri kujul mittespetsiifilise kaitse ja tsütolüsiini tegurina. Seda leidub normaalses vereseerumis koguses kuni 25 mcg / ml. See on molekulmassiga vadakuvalk (beeta-globuliin).

220 000. Properdiin osaleb mikroobirakkude hävitamises, viiruste neutraliseerimises. Properdiin toimib osana properdiini süsteemist: properdiini komplement ja kahevalentsed magneesiumiioonid. Looduslik propediin mängib olulist rolli mittespetsiifilises komplemendi aktiveerimises (alternatiivne aktiveerimisrada).

L ja z ja n s. Seerumivalgud, millel on võime lüüsida (lahustada) mõningaid baktereid ja punaseid vereliblesid. Paljude loomade vereseerum sisaldab beeta-lüsiine, mis põhjustavad heinabatsilli kultuuri lüüsi, aga ka paljusid patogeenseid mikroobe.

Laktoferriin. Rauda siduva aktiivsusega mittehemiinne glükoproteiin. Seob kahte raudraua aatomit, konkureerides mikroobidega, mille tulemusena mikroobide kasv pärsitakse. Seda sünteesivad polümorfonukleaarsed leukotsüüdid ja näärmeepiteeli viinamarjakujulised rakud. See on näärmete – sülje-, pisara-, piima-, hingamisteede-, seede- ja kuseteede – sekretsiooni spetsiifiline komponent. Laktoferriin on kohaliku immuunsuse tegur, mis kaitseb epiteeli nahka mikroobide eest.

Komplement.Vere seerumi ja teiste kehavedelike valkude mitmekomponentne süsteem, millel on oluline roll immuunsüsteemi homöostaasi säilitamisel. Buchner kirjeldas seda esmakordselt 1889. aastal nime all "aleksiin" - termolabiilne tegur, mille juuresolekul mikroobid lüüsitakse. Mõiste "komplement" võttis kasutusele Erlich aastal 1895. Komplement ei ole väga stabiilne. Märgiti, et spetsiifilised antikehad võivad värske vereseerumi juuresolekul põhjustada erütrotsüütide hemolüüsi või bakteriraku lüüsi, kuid kui seerumit kuumutada enne reaktsiooni 30 minutit temperatuuril 56 °C, siis lüüsi ei toimu. välja, et hemolüüs (lüüs) toimub pärast komplemendi olemasolu arvutamist värskes seerumis.Suurim kogus komplementi sisaldub merisea seerumis.

Komplemendi süsteem koosneb vähemalt üheksast erinevast seerumivalgust, mis on tähistatud C1 kuni C9. C1-l on omakorda kolm alaühikut - Clq, Clr, Cls. Komplemendi aktiveeritud vorm on tähistatud kriipsuga ülal (c).

Komplemendisüsteemi aktiveerimiseks (isekomplekteerimiseks) on kaks võimalust - klassikaline ja alternatiivne, mis erinevad käivitusmehhanismide poolest.

Klassikalise aktivatsiooniraja korral seondub komplemendi komponent C1 immuunkompleksidega (antigeen + antikeha), mis sisaldavad järjestikku alamkomponente (Clq, Clr, Cls), C4, C2 ja C3. Kompleks C4, C2 ja C3 tagab komplemendi aktiveeritud C5 komponendi fikseerimise rakumembraanil ning seejärel lülitatakse need sisse rea C6 ja C7 reaktsioonide kaudu, mis aitavad kaasa C8 ja C9 fikseerimisele. Selle tulemusena tekib rakuseina kahjustus või bakteriraku lüüs.

Komplemendi aktiveerimise alternatiivse viisi korral on aktivaatoriteks viirused, bakterid või eksotoksiinid ise. Alternatiivne aktiveerimisrada ei hõlma komponente C1, C4 ja C2. Aktiveerimine algab C3 staadiumist, mis hõlmab valkude rühma: P (properdiin), B (proaktivaator), proaktivaator konvertaas C3 ning inhibiitorid j ja H. Reaktsioonis stabiliseerib property diin C3 ja C5 konvertaase, mistõttu see aktivatsioonitee on mida nimetatakse ka propidiini süsteemiks. Reaktsioon algab faktori B lisamisega C3-le, järjestikuste reaktsioonide tulemusena sisestatakse P (properdiin) kompleksi (C3 konvertaas), mis toimib ensüümina C3 ja C5 suhtes, "ja komplementi. aktiveerimiskaskaad algab C6, C7, C8 ja C9-ga, mille tulemuseks on rakuseina kahjustus või raku lüüs.

Seega toimib komplemendi süsteem organismi tõhusa kaitsemehhanismina, mis aktiveerub immuunreaktsioonide tulemusena või otsesel kokkupuutel mikroobide või toksiinidega. Märgime mõned aktiveeritud komplemendi komponentide bioloogilised funktsioonid: nad osalevad immunoloogiliste reaktsioonide rakuliselt humoraalsele ja vastupidi ülemineku protsessi reguleerimisel; Rakuga seotud C4 soodustab immuunsüsteemi kinnitumist; C3 ja C4 suurendavad fagotsütoosi; C1 ja C4, mis seonduvad viiruse pinnaga, blokeerivad retseptoreid, mis vastutavad viiruse rakku viimise eest; C3a ja C5a on identsed anafülaktoksiinidega, toimivad neutrofiilide granulotsüütidele, viimased eritavad lüsosomaalseid ensüüme, mis hävitavad võõrantigeene, tagavad makrofaagide suunatud migratsiooni, põhjustavad silelihaste kontraktsiooni, suurendavad põletikku.

On kindlaks tehtud, et makrofaagid sünteesivad C1, C2, C3, C4 ja C5; hepatotsüüdid - C3, Co, C8; maksa parenhüümi rakud - C3, C5 ja C9.

Terferoonis. Eraldus 1957. aastal. Inglise viroloogid A. Isaacs ja I. Linderman. Interferooni peeti algselt viirusevastaseks kaitsefaktoriks. Hiljem selgus, et tegemist on valguainete rühmaga, mille ülesanne on tagada raku geneetiline homöostaas. Interferooni moodustumise indutseerijatena toimivad lisaks viirustele ka bakterid, bakteritoksiinid, mitogeenid jne. (3-interferoon ehk fibroblast, mida toodavad viiruste või muude ainetega töödeldud fibroblastid. Mõlemad interferoonid on klassifitseeritud I tüüpi. Immuuninterferooni ehk y-interferooni toodavad lümfotsüüdid ja makrofaagid, mida aktiveerivad mitteviiruse indutseerijad. .

Interferoon osaleb immuunvastuse erinevate mehhanismide reguleerimises: suurendab sensibiliseeritud lümfotsüütide ja K-rakkude tsütotoksilist toimet, omab proliferatsiooni- ja kasvajavastast toimet jne. Interferoonil on spetsiifiline koespetsiifilisus, st see on aktiivsem. bioloogilises süsteemis, milles see toodetakse, kaitseb rakke viirusnakkuse eest ainult siis, kui see mõjutab neid enne kokkupuudet viirusega.

Interferooni interaktsiooni protsess tundlike rakkudega hõlmab mitut etappi: interferooni adsorptsioon raku retseptoritele; viirusevastase seisundi esilekutsumine; viirusresistentsuse kujunemine (interferoonist põhjustatud RNA ja valkude täitmine); väljendunud resistentsus viirusnakkuse suhtes. Järelikult interferoon ei interakteeru otseselt viirusega, vaid takistab viiruse tungimist ja pärsib viirusvalkude sünteesi raku ribosoomidel viiruse nukleiinhapete replikatsiooni ajal. Interferoonil on ka kiirguse eest kaitsvad omadused.

I n g i b i to r y. Valguloomulised mittespetsiifilised viirusevastased ained esinevad normaalses natiivses vereseerumis, hingamisteede ja seedetrakti limaskestade epiteeli sekretsioonides, elundite ja kudede ekstraktides. Neil on võime pärssida viiruste aktiivsust veres ja vedelikes väljaspool tundlikku rakku. Inhibiitorid jagunevad termolabiilseteks (kaotavad oma aktiivsuse, kui vereseerumi kuumutatakse 1 tunni jooksul temperatuurile 60 ... 62 ° C) ja termostabiilseteks (talub kuumutamist kuni 100 ° C). Inhibiitoritel on universaalne viirust neutraliseeriv ja hemaglutinatsioonivastane toime paljude viiruste vastu.

On leitud, et loomade kudede, eritiste ja ekskretsioonide inhibiitorid on aktiivsed paljude viiruste vastu: näiteks hingamisteede sekretoorsetel inhibiitoritel on antihemaglutineeriv ja viiruseid neutraliseeriv toime.

Vereseerumi (BAS) bakteritsiidne toime. Värskel inimese ja loomavere seerumil on väljendunud bakteriostaatilised omadused mitmete nakkushaiguste patogeenide vastu. Peamised mikroorganismide kasvu ja arengut pidurdavad komponendid on normaalsed antikehad, lüsosüüm, propediin, komplement, monokiinid, leukiinid ja muud ained. Seetõttu on BAS humoraalsete mittespetsiifiliste kaitsefaktorite antimikroobsete omaduste integreeritud väljendus. BAS sõltub loomade tervislikust seisundist, nende hooldamise ja söötmise tingimustest: halva hoolduse ja söötmise korral väheneb seerumi aktiivsus oluliselt.

BAS-i määratlus põhineb vereseerumi võimel inhibeerida mikroorganismide kasvu, mis sõltub normaalsete antikehade, propidiini, komplemendi jne tasemest. Reaktsioon seatakse temperatuurile 37 °C erinevate seerumi lahjendustega. , millesse lisatakse teatud annus mikroobe. Seerumi lahjendamine võimaldab tuvastada mitte ainult selle võimet pärssida mikroobide kasvu, vaid ka bakteritsiidse toime tugevust, mida väljendatakse ühikutes.

Kaitse- ja kohanemismehhanismid. Stress kuulub ka mittespetsiifiliste kaitsetegurite hulka. Stressi põhjustavaid tegureid nimetas G. Silje stressoriteks. Silje sõnul on stress organismi eriline mittespetsiifiline seisund, mis tekib vastusena erinevate kahjustavate keskkonnategurite (stressorite) toimele. Lisaks patogeensetele mikroorganismidele ja nende toksiinidele võivad stressoritena toimida külm, nälg, kuumus, ioniseeriv kiirgus ja muud ained, millel on võime tekitada organismis reaktsioone. Kohanemissündroom võib olla üldine ja lokaalne. Selle põhjuseks on hüpotaalamuse keskusega seotud hüpofüüsi-neerupealiste süsteemi toime. Stressori mõjul hakkab hüpofüüs intensiivselt eritama andrenokortikotroopset hormooni (ACTH), mis stimuleerib neerupealiste funktsioone, põhjustades nendes põletikuvastase hormooni, näiteks kortisooni, vabanemise suurenemist, mis vähendab kaitse- põletikuline reaktsioon. Kui stressori mõju on liiga tugev või pikaajaline, tekib kohanemisprotsessis haigus.

Loomakasvatuse intensiivistumisega suureneb oluliselt stressitegurite hulk, millega loomad kokku puutuvad. Seetõttu on stressi tekitavate, organismi loomulikku vastupanuvõimet vähendavate ja haigusi põhjustavate mõjude ennetamine veterinaarteenistuse üks olulisemaid ülesandeid.

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-1.jpg" alt="(!LANG:>NIKALANA MITTESPECIFITSIOONI TEGURID JA MEHHANISMID Tiina Tajevi MITTESPECIFITSEERIMISE osakond Laboratoorsed diagnostikad"> ФАКТОРЫ и МЕХАНИЗМЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ Титова Татьяна Николаевна Кафедра лабораторной диагностики ИПО БГМУ Уфа-2014!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-2.jpg" alt="(!LANG:> Nakkusliku protsessi esinemiseks koos selle omadustega patogeen, makroorganismi seisund on oluline:"> Для возникновения инфекционного процесса важное значение наряду со свойствами возбудителя имеет состояние макроорганизма: восприимчивость (чувствительность) или невосприимчивость (резистентность) к инфекции. ФАКТОРЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА Гуморальные Внешние барьеры Внутренние барьеры Клеточные факторы факторы Нормальная Лимфоузлы Фагоциты Лизоцим микрофлора Белки острой фазы Кожа Тканевые, Естественные Комплемент клеточные киллеры Слизистые барьеры Интерфероны Другие цитокины!}

I"> НОРМАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРА ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА Препятствует адгезии и колонизации поверхностей тела патогенными микроорганизмами. Защитное действие обусловлено конкуренцией за питательные вещества, изменением р. Н среды, продукцией колицинов и других активных факторов, препятствующих внедрению и размножению патогенных микроорганизмов. Способствует созреванию иммунной системы и поддержанию ее в состоянии высокой функциональной активности, так компоненты микробной клетки неспецифически стимулируют клетки иммунной системы. Пример: дисбактериозы!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-4.jpg" alt="(!LANG:> VÄLISTÕKED"> ВНЕШНИЕ БАРЬЕРЫ Кожа и слизистые оболочки служат барьером, препятствующим проникновению внутрь организма большинства микробов. Неспецифические механизмы Механический барьер удаление микроорганизмов с поверхности кожи. (слущивание верхних слоев эпителия) Бактерицидные свойства потовые и сальные железы (молочная и жирные кислоты, ферменты); моча и секреты слюнных и пищевари тельных желез (лизоцим). Специфические реакции Секреторные иммуноглобулины – обладают бактерицидными свойствами и активируют местные фагоцитирующие клетки!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-5.jpg" alt="(!LANG:> INTERNAL BARRIERS) Lümfisoonte ja lümfisõlmedeta süsteem"> ВНУТРЕННИЕ БАРЬЕРЫ Система лимфатических сосудов и лимфатических узлов. фагоцитоз на месте доставка возбудителя фагоцитами в лимфатические узлы или др. местные лимфатические образования (воспалительный процесс) распространение процесса на следующие регионарные лимфоидные образования. Гисто-гематические барьеры препятствуют проникновению возбудителей из крови в головной мозг, репродуктивную систему, глаза. Мембрана каждой клетки служит барьером для проникновения в нее посторонних частиц и молекул.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-6.jpg" alt="(!LANG:> RAKUTEGURID FAGOTSÜÜDUD RAKUD Vererakkude ja kudede kaitseroll"> КЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ ФАГОЦИТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ Защитная роль подвижных клеток крови и тканей впервые обнаружена И. И. Мечниковым в 1883 г. Он назвал эти клетки фагоцитами и сформулировал основные положения фагоцитарной теории иммунитета.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-7.jpg" alt="(!LANG:> RAKUTEGURID Kõik keha fagotsüütilised rakud. Mechni Ikovi järgi ,"> КЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ Все фагоцитирующие клетки организма, по И. И. Мечникову, подразделяются на микрофаги - полиморфноядерные гранулоциты крови: нейтрофилы, эозинофилы и базофилы; макрофаги (соединительной ткани, печени, легких и др.) вместе с моноцитами крови и их костномозговыми предшественниками (промоноциты и монобласты) объединены в особую систему мононуклеарных фагоцитов (СМФ).!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-8.jpg" alt="(!LANG:> RAKUTEGURID Mikrofaagidel ja makrofaagidel on ühine müeloidne päritolu"> КЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ Микрофаги и макрофаги имеют общее миелоидное происхождение - от полипотентной стволовой клетки, которая является единым предшественником грануло и моноцитопоэза.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-9.jpg" alt="(!LANG:> Mikrofaagide ja makrofaagide päritolu Tüvi"> Происхождение микрофагов и макрофагов Стволовая полипотентная Макрофаги Микрофаги клетка Периферическая Моноциты(1 -6%) Гранулоциты Клетка- кровь (60 -70% от всех предшественник лейкоцитов) миелоцитов Время циркуля- П/период 22 часа П/период 6, 5 часа ции в крови Вне кровяного Тканевые - Предшественник гранулоцитов и русла макрофаги макрофагов Монобласт Миелобласт Промоноцит Промиелоцит Моноцит Базофил Эозинофил Нейтрофил Тканевые макрофаги!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-11.jpg" alt="(!LANG:>Kõiki fagotsüütrakke iseloomustavad ühised struktuurilised põhifunktsioonid, sarnasus ja metaboolne"> Все фагоцитирующие клетки характеризуются общностью основных функций, сходством структур и метаболических процессов. Наружная плазматическая мембрана всех фагоцитов отличается выраженной складчатостью и несет множество специфических рецепторов и антигенных маркеров, которые постоянно обновляются. Лизосомный аппарат – высоко развит, содержит богатый арсенал ферментов. Мембраны лизосом способны к слиянию с мембранами фагосом (фагосомная вакуоль) или с наружной мембраной (секреция лизосомных ферментов во внеклеточное пространство)!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-12.jpg" alt="(!LANG:>Makrofaagide retseptorid: Int. R interferoon Fc. Rmma retseptor retseptor jaoks"> Рецепторы макрофага: Int. R рецептор к гамма интерферону; Fc. R рецептор к Fc–фрагменту; C 3 R рецептор к фракции комплемента С 3; MFR маннозо фруктозный рецептор. Антиген МНС класса II!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-13.jpg" alt="(!LANG:>Fagotsüütide kolm funktsiooni: nakatav aine - keha puhastamine , tooted"> Три функци фагоцитов: Защитная - очистка организма от инфекционных агентов, продуктов распада тканей и т. д. ; Представляющая - презентация лимфоцитам антигенных эпитопов на мембране фагоцита; Секреторная секреция лизосомных ферментов и цитокинов. МАКРОФАГ под электронным микроскопом!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-14.jpg" alt="(!LANG:>Fagotsütoosi staadiumid: 1 - kemotsütoosi staadiumid - endotsütoos 4"> Стадии фагоцитоза: 1 – хемотаксис 2 – адгезия (прикрепление) 3 – эндоцитоз 4 – внутриклеточное переваривание!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-15.jpg" alt="(!LANG:>1. Kemotaksis on fagotsüütide sihipärane liikumine keskkonnas Seotud kohalolekuga lehel"> 1. Хемотаксис целенаправленное передвижение фагоцитов в окружающей среде. Связано с наличием на мембране специфических рецепторов!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-16.jpg" alt="(!LANG:>2. Adhesioon (kinnitus) (vahetult eelneb endoketsoosile).">!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-17.jpg" alt="(!LANG:>3. Endotsütoos. Professionaalse phagotsütoos on peamine füsioloogiline funktsioon eristatakse"> 3. Эндоцитоз основная физиологическая функция профессиональных фагоцитов. Различают фагоцитоз - в отношении частиц с диаметром не менее 0, 1 мкм; пиноцитоз - в отношении более мелких частиц и молекул. Механизмы: захват антигенов обтеканием их псевдоподиями без участия специфических рецепторов; маннозофукозные рецепторы распознают углеводные компоненты поверхностных структур микроорганизмов (бактерий, дрожжеподобных грибов рода Candida и др.). рецепторы для Fc фрагмента иммуноглобулинов и для СЗ фракции комплемента. Такой фагоцитоз называют иммунным (наиболее эффективный).!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-18.jpg" alt="(!LANG:>Endotsütoos sõltub mikroorganismide patogeensusest või madala virulentsuse bakteritest. on otseselt fagotsütoositud (kapsliteta"> Эндоцитоз зависит от патогенности микроорганизмов. Фагоцитируются непосредственно авирулентные или низко вирулентныебактерии (бескапсульные штаммы пневмококка, штаммы стрептококка, лишенные гиалуроновой кислоты и М протеина). Фагоцитируются только после опсонизации комплементом и/или антителами большинство бактерий, наделенных факторами агрессивности (стафилококки - А протеином, кишечные палочки - выраженным капсульным антигеном, сальмонеллы - Vi антигеном, и др.).!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-19.jpg" alt="(!LANG:>Fagotsüütide aktiivsust iseloomustavad fagotsüütilised indeksid. arv baktereid,"> Активность фагоцитов характеризуется фагоцитарными показателями и опсоно фагоцитарным индексом. Фагоцитарные показатели число бактерий, поглощенных или «переваренных» одним фагоцитом в единицу времени. Опсоно-фагоцитарный индекс отношение фагоцитарных показателей, полученных с иммунной (содержащей опсонины) и неиммунной сывороткой. Эти показатели используются для определения иммунного статуса индивидуума, для подтверждения факта заболевания (серодиагностика).!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-20.jpg" alt="(!LANG:>4. Intratsellulaarne seedimine algab bakterite või muude objektide tarbimisel. Esineb fagolüsosoomides"> 4. Внутриклеточное переваривание начинается по мере поглощения бактерий или других объектов. Происходит в фаголизосомах (слияние лизосом с фагосомами). Осуществление механизмов микробоцидности фагоцитов. Кислороднезависимые механизмы опосредованы ферментами (в т. ч. лизоцим), попадающими в фагосому в результате ее слияния с лизосомами. Кислородзависимые механизмы связаны с «окислительным взрывом» . выбросом биологически активных продуктов восстановления кислорода (Н 2 О 2, ОН).!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-22.jpg" alt="(!LANG:> Fagotsütiseeritud mikroorganismide ellujäämismehhanismid, et vältida fagotsütiseeritud mikroorganismide ühinemist: lüsosoomid koos fagosoomidega (toksoplasma,"> Механизмы выживания фагоцитированных микроорганизмов: способность препятствовать слиянию лизосом с фагосомами (токсоплазмы, микобактерии туберкулеза); устойчивость к действию лизосомных ферментов (гонококки, стафилококки, стрептококки группы А и др.); способность после эндоцитоза покидать фагосому, избегая действия микробоцидных факторов, и длительно персистировать в цитоплазме фагоцитов (риккетсии и др.).!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-23.jpg" alt="(!LANG:>Makrofaagide esituslik (esitlev) funktsioon välisküljel koosneb membraan"> Презентативная (представляющая) функция макрофагов состоит в фиксации на наружной мембране антигенных эпитопов микроорганизмов. В таком виде они бывают представлены макрофагами для их специфического распознавания клетками иммунной системы - Т лимфоцитами!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-25.jpg" alt="(!LANG:> Juhtudel, kui põletikuline reaktsioon hõlmab fagotsüüte, ei ole piisavalt sekretsiooni tooted"> В тех случаях, когда воспалительной реакции с участием фагоцитов оказывается недостаточно, секреторные продукты макрофагов обеспечивают вовлечение лимфоцитов и индукцию специфического иммунного ответа.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-27.jpg" alt="(!LANG:> Looduslikud tapjarakud (NK) NK morfoloogia Suured granuleeritud lümfotsüüdid"> Естественные клетки-киллеры (ЕК) Морфология ЕК Большие гранулосодержащие лимфоциты. Содержат азурофильные цитоплазматические гранулы (аналоги лизосом фагоцитов) Фагоцитарной функцией ЕК не обладают. Неспецифический характер цитотоксического действия отличает эти клетки от антигенспецифических Т киллеров. Среди лейкоцитов крови человека ЕК составляют от 2 до 12%. Ген E 4 bp 4 отвечает за производство клеток киллеров в костном мозге. (Результаты исследования опубликованы в Nature Immunology)!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-28.jpg" alt="(!LANG:> Humoraalsed tegurid Komplement on kompleksne vereseerumi valkude kompleks."> Гуморальные факторы Комплемент сложный комплекс белков сыворотки крови. Находятся обычно в неактивном состоянии. Активируется при соединении антигена с антителом или при агрегации антигена. В состав входят 20 белков. Основные компоненты комплемента: С 1, С 2, СЗ, С 4. . . С 9. Важную роль играют также факторы В, D и Р (пропердин). Белки комплемента относятся к глобулинам (5 10 % от всех белков крови) Отличаются между собой по ряду физико химических свойств.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-29.jpg" alt="(!LANG:>Täiendavaid funktsioone: osaleb mikroobide ja muude rakkude lüüsis tsütotoksiline"> Функции комплемента: участвует в лизисе микробных и других клеток (цитотоксическое действие); принимает участие в анафилаксии; участвует в фагоцитозе. Комплемент является компонентом многих иммунолитических реакций, направленных на освобождение организма от микробов и других чужеродных клеток и антигенов (например, опухолевых клеток, трансплантата).!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-30.jpg" alt="(!LANG:> Komplemendi aktiveerimise mehhanism on ensümaatilise proteolüütilise reaktsiooni kaskaad mille tulemusena"> Механизм активации комплемента представляет собой каскад ферментативных протеолитических реакций, в результате которого образуется активный цитолитический комплекс, разрушающий стенку бактерии и других клеток. Три пути активации комплемента: классический, альтернативный, лектиновый.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-31.jpg" alt="(!LANG:> Klassikalise komplemendi raja sidumine"> Классический путь Комплемент активируется комплексом антиген антитело. Для этого достаточно участия в связывании антигена одной молекулы Ig. M или двух молекул Ig. G. Этапы активации комплемента. 1) Присоединение к комплексу АГ+АТ компонента С 1; 2) Последовательная активация «ранних» компонентов комплемента: С 4, С 2, СЗ. Эта реакция имеет характер усиливающегося каскада (одна молекула предыдущего компонента активирует несколько молекул последующего); 3) «Ранний» компонент комплемента СЗ активирует компонент С 5, который обладает свойством прикрепляться к мембране клетки. 4) На компоненте С 5 путем последовательного присоединения «поздних» компонентов С 6, С 7, С 8, С 9 образуется литический (мембраноатакующий комплекс), который нарушает целостность мембраны (образует в ней отверстие), и клетка погибает в результате осмотического лизиса.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-32.jpg" alt="(!LANG:>Klassikaline viis on kompleksi viimine membraani">!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-33.jpg" alt="(!LANG:>Klassikaline viis on kompleksi viimine rakumembraani">!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-34.jpg" alt="(!LANG:>Alternatiivne tee Läbib ilma antikehade osaluseta. Iseloomulik kaitseks. gramnegatiivsete mikroobide kaskaad"> Альтернативный путь Проходит без участия антител. Характерен для защиты от грамотрицательных микробов. Каскадная цепная реакция начинается с взаимодействия антигена (например, полисахарида) с протеинами В, D и пропердином (Р) с последующей активацией компонента СЗ. Далее реакция идет так же, как и при классическом пути - образуется мембраноатакующий комплекс.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-35.jpg" alt="(!LANG:>Alternatiivne tee">!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-36.jpg" alt="(!LANG:>Lektiini rada Tekib ilma antikehade osaluseta. Selle käivitavad antikehad. spetsiaalne mannoosi siduv valk vereseerumis, mis"> Лектиновый путь Происходит без участия антител. Иинициируется особым маннозосвязывающим белком сыворотки крови, который после взаимодействия с остатками маннозы на поверхности микробных клеток катализирует С 4. Дальнейший каскад реакций сходен с классическим путем.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-37.jpg" alt="(!LANG:>Lüsosüüm on proteolüütiline ensüüm, mida sünteesib Fphago veres. lümf, piim, sperma, urogenitaaltrakt,"> Лизоцим протеолитический фермент, синтезируемый фагоцитами. Содержится в крови, лимфе, молоке, сперме, урогенитальном тракте, на слизистых оболочках дыхательных путей, ЖКТ, в мозге. Отсутствует только в спинномозговой жидкости и передней камере глаза. Китайские учёные вывели трансгенных коров, молоко которых содержит человеческий лизоцим. Механизм действия Разрушает гликопротеиды (мурамилдипептид) клеточной стенки бактерий, что ведет к их лизису и способствует фагоцитозу поврежденных клеток.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-38.jpg" alt="(!LANG:>Lüsosüümi funktsioonid: aktiveerib bakteritsiidse ja bakteriostaatilise toime"> Лизоцим Функции: бактерицидное и бактериостатическое действие активирует фагоцитоз и образование антител. Нарушение синтеза лизоцима =>снижение резистентности организма, возникновение воспалительных и инфекционных заболеваний. Лечение препаратами лизоцима (из яичного белка или путем биосинтеза).!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-39.jpg" alt="(!LANG:>Interferoon. Avastatakse immuunsüsteemis olulisi kaitsvaid valke. 1957 ."> Интерферон Относится к важным защитным белкам иммунной системы. Открыт в 1957 г. Семейство белков гликопротеидов Синтезируются клетками иммунной системы и соединительной ткани. Обладают относительной видоспецифичностью.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-40.jpg" alt="(!LANG:>Kolme tüüpi interferoone: leukotsüüdid - alfa-interferoonid ;"> Три типа интерферонов: Альфа-интерферон лейкоцитарный – вырабатывается лейкоцитами; Бета-интерферон – фибробластный – синтезируется фибробластами (клетками соединительной ткани); Гамма-интерферон иммунный – вырабатывается активированными Т лимфоцитами, макрофагами, естественными киллерами, т. е. иммунными клетками.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-41.jpg" alt="(!LANG:>Sünteesitakse pidevalt (vere kontsentratsioon = ligikaudu mL) 2 IU/mL Interferooni tootmine suureneb järsult"> Синтезируется постоянно (концентрация в крови = примерно 2 МЕ/мл). Выработка интерферона резко возрастает при инфицировании вирусами!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-42.jpg" alt="(!LANG:>Interferooni funktsioonid: viirusevastane toime kasvajavastane kaitse (proliferatsioonivastane kaitse)"> Функции интерферонов: противовирусное действие противоопухолевая защита (задерживает пролиферацию опухолевых клеток) иммуномодулирующая активность (стимулирует фагоцитоз, естественные киллеры, регулирет антителообразование В клетками, активирует экспрессию главного комплекса гистосовместимости).!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-43.jpg" alt="(!LANG:>Toimemehhanism. See ei mõjuta otseselt viirust väljaspool rakku, kuid seob kaas"> Механизм действия. Непосредственно на вирус вне клетки не действует, а связывается со специальными рецепторами клеток и оказывает влияние на процесс репродукции вируса внутри клетки на стадии синтеза белков. Действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или поступать в организм извне.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-44.jpg" alt="(!LANG:> Interferoon 1 meetodi saamine inimese ohutute leukotsüütide või lümfoidsete leukotsüütide nakatamise teel"> Получение интерферона 1 способ путем инфицирования лейкоцитов или лимфоцитов крови человека безопасным вирусом, в результате чего инфицированные клетки синтезируют интерферон, который затем выделяют и конструируют из него препараты интерферона. 2 способ генно инженерный путем выращивания в производственных условиях рекомбинантных штаммов бактерий, способных продуцировать интерферон. Рекомбинантный интерферон нашел широкое применение в медицине!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-45.jpg" alt="(!LANG:>Interferooni profülaktiline kasutamine paljude viirusnakkuste (gripp) korral);"> Использование интерферона с профилактической целью при многих вирусных инфекциях (грипп); с лечебной целью при хронических вирусных инфекциях (гепатиты (В, С, D), герпес, рассеянный склероз и др); дает положительные результаты при лечении злокачественных опухолей и заболеваний, связанных с иммунодефицитами.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-46.jpg" alt="(!LANG:>Vereseerumi kaitsvad valgud Osalege keha kaitsmisel mikroobide eest ja muud antigeenid"> Защитные белки сыворотки крови Принимают участие в защите организма от микробов и других антигенов Белки острой фазы (С реактивный белок, противовоспалительные и др.) Вырабатываются в печени в ответ на повреждение тканей и клеток. СРБ способствует опсонизации бактерий и является индикатором воспаления. Маннозосвязывающий белок - нормальный протеин сыворотки крови. Способен прочно связываться с остатками маннозы, находящимися на поверхности микробных клеток, и опсонизировать их. Способствует фагоцитозу, активирует систему комплемента по лектиновому пути.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-47.jpg" alt="(!LANG:>Properdiin on normaalse vereseerumi promokomplemendi gammaglobuliin. alternatiivsete fibronektiini radade kaudu"> Пропердин -гамма глобулин нормальной сыворотки крови. Способствует активации комплемента по альтернативному пути Фибронектин - универсальный белок плазмы и тканевых жидкостей, синтезируемый макрофагами. Обеспечивает опсонизацию антигенов и связывание клеток с чужеродными веществами (фагоцитов с антигенами и микробами), экранирует дефекты эндотелия сосудов, препятствуя тромбообразованию. Бета-лизины - белки сыворотки крови, синтезируемые тромбоцитами. Оказывают повреждающее действие на цитоплазматическую мембрану бактерий.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-48.jpg" alt="(!LANG:>TÄNAN TÄHELEPANU EEST">!}

vastupanu (alates lat. vastu panema - vastupanu, vastupanu) - keha vastupanuvõime äärmuslikele stiimulitele, vastupanuvõime ilma sisekeskkonna püsivuse oluliste muutusteta; see on reaktiivsuse kõige olulisem kvalitatiivne näitaja;

Mittespetsiifiline resistentsus on organismi vastupanuvõime kahjustustele (G. Selye, 1961), mitte ühelegi üksikule kahjustavale ainele või mõjurite rühmale, vaid kahjustusele üldiselt, erinevatele teguritele, sealhulgas äärmuslikele.

See võib olla kaasasündinud (esmane) ja omandatud (sekundaarne), passiivne ja aktiivne.

Kaasasündinud (passiivse) resistentsuse määravad organismi anatoomilised ja füsioloogilised iseärasused (näiteks putukate, kilpkonnade resistentsus nende tiheda kitiinse katte tõttu).

Omandatud passiivne resistentsus tekib eelkõige seroteraapia, vere asendamise ülekande korral.

Aktiivne mittespetsiifiline resistentsus määratakse kaitse- ja kohanemismehhanismide abil, see tekib kohanemise (keskkonnaga kohanemise), kahjuliku teguriga treenimise (näiteks suurenenud vastupanuvõime hüpoksiale, mis on tingitud kõrgkliimaga aklimatiseerumisest) tulemusena.

Mittespetsiifilise resistentsuse tagavad bioloogilised barjäärid: välised (nahk, limaskestad, hingamiselundid, seedeaparaat, maks jne) ja sisemised - histohemaatilised (hematoentsefaalne, hematooftalmiline, hematolabürintiin, hematotestikulaarne). Need barjäärid, aga ka vedelikes sisalduvad bioloogiliselt aktiivsed ained (komplement, lüsosüüm, opsoniinid, megfelelődiin) täidavad kaitse- ja reguleerimisfunktsioone, säilitavad elundi toitainekeskkonna optimaalse koostise ja aitavad säilitada homöostaasi.

ORGANISMI MITTESPPESIIFSET VASTUPANDUST VÄHENDAVAD TEGURID. VIISID JA MEETODID SELLE SUURENDAMISEKS JA TUGEVDAMISEKS

Igasugune mõju, mis muudab regulatsioonisüsteemide (närvi-, endokriinsüsteemi, immuunsüsteemi) või täidesaatva (südame-veresoonkonna, seedesüsteemi jne) funktsionaalset seisundit, toob kaasa muutuse organismi reaktiivsuses ja vastupanuvõimes.

Tuntud tegurid, mis vähendavad mittespetsiifilist vastupanuvõimet: vaimne trauma, negatiivsed emotsioonid, endokriinsüsteemi funktsionaalne alaväärsus, füüsiline ja vaimne ületöötamine, ületreening, nälg (eriti valk), alatoitumus, vitamiinide puudus, rasvumine, krooniline alkoholism, narkomaania, alajahtumine, külmetushaigused , ülekuumenemine, valutrauma, keha, selle üksikute süsteemide väljatreenimine; kehaline passiivsus, äkiline ilmamuutus, pikaajaline kokkupuude otsese päikesevalgusega, ioniseeriv kiirgus, joobeseisund, varasemad haigused jne.

Mittespetsiifilist resistentsust suurendavaid viise ja meetodeid on kaks rühma.

Elulise aktiivsuse vähenemisega, iseseisva eksisteerimise võime kaotamisega (tolerantsus)

2. Hüpotermia

3. Ganglioni blokaatorid

4. Talvine talveunne

Säilitades või suurendades elutähtsa aktiivsuse taset (SNPS - mittespetsiifiliselt suurenenud resistentsuse seisund)

1 1. Peamiste funktsionaalsete süsteemide koolitus:

füüsiline treening

kõvenemine madalate temperatuurideni

Hüpoksiatreening (kohanemine hüpoksiaga)

2 2. Reguleerimissüsteemide funktsiooni muutmine:

Autogeenne treening

suuline ettepanek

Refleksoloogia (nõelravi jne)

3 3. Mittespetsiifiline ravi:

Balneoteraapia, spaateraapia

Autohemoteraapia

Valguravi

Mittespetsiifiline vaktsineerimine

Farmakoloogilised ained (adaptogeenid - ženšenn, eleutherococcus jne; fütotsiidid, interferoon)

Esimesse rühma hõlmavad mõjusid, mille abil suureneb vastupanuvõime organismi iseseisvaks eksisteerimise võime kaotuse, elutähtsate protsesside aktiivsuse vähenemise tõttu. Need on anesteesia, hüpotermia, talveunne.

Kui talveuneseisundis loom on nakatunud katku, tuberkuloosi, siberi katku, siis haigused ei arene (need tekivad alles pärast ärkamist). Lisaks suureneb resistentsus kiirguse, hüpoksia, hüperkapnia, infektsioonide ja mürgistuse suhtes.

Anesteesia aitab suurendada vastupidavust hapniku nälga, elektrivoolu suhtes. Anesteesias ei arene streptokoki sepsis ja põletik.

Hüpotermia, teetanuse ja düsenteeria mürgistus nõrgeneb, tundlikkus igat tüüpi hapnikunälja ja ioniseeriva kiirguse suhtes väheneb; suurendab resistentsust rakukahjustuste suhtes; allergilised reaktsioonid on nõrgenenud, pahaloomuliste kasvajate kasv katses aeglustub.

Kõigil neil tingimustel toimub närvisüsteemi ja selle tulemusena kõigi elutähtsate funktsioonide sügav pärssimine: reguleerivate süsteemide (närvi- ja endokriinsete) aktiivsus on pärsitud, ainevahetusprotsessid vähenevad, keemilised reaktsioonid pidurduvad, hapnikuvajadus. väheneb, vere- ja lümfiringe aeglustub, temperatuur langeb.keha, keha lülitub iidsemale ainevahetusrajale - glükolüüsile. Normaalse elutegevuse protsesside allasurumise tulemusena lülituvad välja (või aeglustuvad) ka aktiivse kaitse mehhanismid, tekib mittereaktiivne olek, mis tagab organismi ellujäämise ka väga rasketes tingimustes. Samal ajal ei pea ta vastu, vaid talub ainult passiivselt keskkonna patogeenset toimet, peaaegu sellele reageerimata. Sellist seisundit nimetatakse teisaldatavus(suurenenud passiivne resistentsus) ja see on viis organismi ellujäämiseks ebasoodsates tingimustes, kui ei ole võimalik end aktiivselt kaitsta, on võimatu vältida äärmusliku stiimuli toimet.

Teise rühma juurde hõlmavad järgmisi resistentsuse suurendamise meetodeid, säilitades või suurendades samal ajal organismi elutähtsa aktiivsuse taset:

Adaptogeenid on ained, mis kiirendavad ebasoodsate mõjudega kohanemist ja normaliseerivad stressist tingitud häireid. Neil on lai terapeutiline toime, nad suurendavad resistentsust paljude füüsikaliste, keemiliste ja bioloogiliste tegurite suhtes. Nende toimemehhanism on seotud eelkõige nukleiinhapete ja valkude sünteesi stimuleerimisega, samuti bioloogiliste membraanide stabiliseerimisega.

Kasutades adaptogeene (ja mõningaid muid ravimeid) ja kohandades keha ebasoodsate keskkonnategurite toimele, on võimalik moodustada eriline seisund. mittespetsiifiliselt suurenenud vastupidavus - SNPS. Seda iseloomustab elulise aktiivsuse taseme tõus, aktiivsete kaitsemehhanismide ja keha funktsionaalsete reservide mobiliseerimine ning suurenenud vastupanuvõime paljude kahjulike ainete toimele. SNPS-i väljatöötamise oluline tingimus on ebasoodsate keskkonnategurite mõju tugevuse doseerimine, füüsiline pingutus, ülekoormuste välistamine, et vältida adaptiivsete-kompenseerivate mehhanismide häireid.

Seega on vastupidavam organism, kes on parem, aktiivsemalt vastupanuvõimeline (SNPS) või vähem tundlik ja kellel on suurem taluvus.

Keha reaktiivsuse ja vastupanuvõime juhtimine on kaasaegse ennetava ja raviva meditsiini paljulubav valdkond. Mittespetsiifilise resistentsuse suurendamine on tõhus viis keha üldiseks tugevdamiseks.

Makroorganismi mittespetsiifilise resistentsuse tagab mikro- ja makrofaagide fagotsüütiline aktiivsus.

Fagotsütoos (kreeka keelest phago – söö, cytos – rakk) on kõige iidseim resistentsusmehhanism, mis toimib loomamaailma evolutsiooni kõigil etappidel. Lihtsamates organismides täidab see samaaegselt nii toitumise (imendumine, seedimine) kui ka rakkude kaitsefunktsioone. Evolutsiooni kõrgeimatel etappidel täidab fagotsütoos seega ainult kaitsefunktsioone diferentseeritud rakusüsteemi abil. Fagotsütoos on patogeensete elusate või surnud mikroobide ja muude sinna sattuvate võõrosakeste aktiivne imendumine organismi rakkudes, millele järgneb seedimine rakusiseste ensüümide abil.

Fagotsüütrakud jagunevad kahte põhikategooriasse:

m ja kr umbes ph ja g ehk polümorfonukleaarsed fagotsüüdid (PMN) ja

m ja kr ph ja/või mononukleaarsete fagotsüütide (MN) kohta. Valdav enamus fagotsüütilistest PMN-idest on neutrofiilid. Makrofaagide hulgas eristatakse liikuvaid (tsirkuleerivaid) ja liikumatuid (istuvaid) rakke. Liikuvad makrofaagid on perifeerse vere monotsüüdid ja liikumatud makrofaagid on maks, põrn, väikeste veresoonte seinu vooderdavad lümfisõlmed ning muud elundid ja kuded.

Mikro- ja makrofaagide üheks peamiseks funktsionaalseks elemendiks on lüsosoomid - graanulid läbimõõduga 0,25 ... 0,5 mikronit, mis sisaldavad suurt hulka ensüüme (happefosfataas, B-glükuronidaas, müeloperoksidaas, kollagenaas, lüsosüüm jne) ja mitmed teised ained (katioonvalgud, fagotsütiin, laktoferriin), mis on võimelised osalema erinevate antigeenide hävitamises.

Fagotsütoosi protsess hõlmab järgmisi etappe: kemotaksis ja osakeste adhesioon (adhesioon) fagotsüütide pinnale; osakeste järkjärguline sukeldamine (püüdmine) rakku, millele järgneb rakumembraani osa eraldamine ja fagosoomi moodustamine; fagosoomide liitmine lüsosoomidega; kinni jäänud osakeste ensümaatiline seedimine ja järelejäänud mikroobsete elementide eemaldamine.

Fagotsütoosi aktiivsus on seotud opsoniinide esinemisega vereseerumis. Opsoniinid on normaalsed vereseerumi valgud, mis ühinevad mikroobidega, muutes viimased fagotsütoosile paremini ligipääsetavaks. Seal on termostabiilsed ja termolabiilsed opsoniinid. Esimesed on seotud peamiselt immunoglobuliini G-ga, kuigi fagotsütoosi võivad soodustada ka immunoglobuliinidega A ja M seotud opsoniinid. Termolaabiilsed opsoniinid (hävineb 20 minuti jooksul temperatuuril 56 °C) sisaldavad komplemendisüsteemi komponente – C1, C2, C3 ja C4.

Fagotsütoosi, mille käigus toimub fagotsütoositud mikroobi surm, nimetatakse täielikuks (täiuslikuks). Fagotsütoosi, kui mõnel juhul fagotsüütide sees olevad mikroobid ei sure, nimetatakse mittetäielikuks.

Fagotsüütiteooria edasine areng muutis I. I. Mechnikovi ideid fagotsütoosi kui universaalse ja domineeriva kaitsemehhanismi kohta kõigi olemasolevate infektsioonide vastu.

Kontrollküsimused ja ülesanded. 1. Mis on immunoloogia? 2. Määratlege immuunsus. 3. Nimetage mittespetsiifilise kaitse humoraalsed tegurid. 4. Mis on täiend? Nimetage komplemendi aktiveerimise teed. Mis on nende omadus? 5. Mis on interferoon? Nimetage selle peamised omadused. 6. Rääkige meile vereseerumis leiduvatest inhibiitoritest. 7. Mida mõeldakse mõiste "vereseerumi bakteritsiidne toime" (BAS) all, milliste komponentide tõttu see avaldub? 8. Mis on fagotsütoos? Nimetage fagotsüütilised rakud. 9. Mis vahe on lõpetatud ja mittetäieliku fagotsütoosi vahel?

Mittespetsiifilise resistentsuse tegurid

Mittespetsiifilist resistentsust viivad läbi rakulised ja humoraalsed tegurid, mis omavahel tihedalt interakteeruvad lõpliku efekti saavutamisel – võõraine katabolismil: makrofaagid, neutrofiilid, komplement ja muud rakud ning lahustuvad tegurid. Mittespetsiifilise resistentsuse humoraalsed tegurid hõlmavad leukiine – neutrofiilidest saadud aineid, millel on bakteritsiidne toime mitmete bakterite vastu; erütriin – erütrotsüütidest saadud aine, difteeriabatsilli vastu bakteritsiidne; lüsosüüm – monotsüütide, makrofaagide poolt toodetud ensüüm, lüüsib baktereid; Prodiin – valk, mis tagab vereseerumi bakteritsiidsed, viiruseid neutraliseerivad omadused; beeta-lüsiinid on trombotsüütide poolt eritatava vereseerumi bakteritsiidsed tegurid. Mittespetsiifilised resistentsuse tegurid on ka keha nahk ja limaskestad – esimene kaitseliin, kus toodetakse bakteritsiidse toimega aineid. Sülg, maomahl, seedeensüümid pärsivad ka mikroobide kasvu ja paljunemist. 1957. aastal lükkasid inglise viroloog Isaacs ja Šveitsi viroloog Lindenmann, uurides viiruste vastastikuse supressiooni (interferentsi) fenomeni kanaembrüote puhul, seose interferentsiprotsessi ja viirustevahelise konkurentsi vahel. Selgus, et interferents on tingitud spetsiifilise madala molekulmassiga valgulise aine moodustumisest rakkudes, mis eraldati puhtal kujul. Teadlased nimetasid seda valku interferooniks (IFN), kuna see pärssis viiruste paljunemist, tekitades rakkudes resistentsuse seisundi nende järgneva uuesti nakatumise suhtes. Interferoon moodustub rakkudes viirusnakkuse käigus ja sellel on selgelt määratletud liigispetsiifilisus, see tähendab, et see avaldab oma toimet ainult organismis, mille rakkudes see tekkis. Kui keha puutub kokku viirusinfektsiooniga, on interferooni tootmine kõige kiirem reaktsioon infektsioonile. Interferoon moodustab kaitsebarjääri viiruste teel palju varem kui immuunsüsteemi spetsiifilised kaitsereaktsioonid, stimuleerides rakkude resistentsust, muutes rakud viiruse paljunemiseks sobimatuks. 1980. aastal võttis WHO ekspertkomitee vastu ja soovitas uut klassifikatsiooni, mille kohaselt kõik inimese interferoonid jaotatakse kolme klassi: - alfa-interferoon (leukotsüüdid) - peamine ravim viirus- ja vähihaiguste raviks. Seda saadakse doonorite vere leukotsüütide kultuuris, kasutades interferonogeenidena viirusi, mis ei kujuta endast ohtu inimesele (Sendai viirus); - beeta-interferoon - fibroblastide poolt toodetud fibroblastid, seda tüüpi interferoonides domineerib kasvajavastane toime viirusevastasele; - gamma-interferoon - immuunne, toodetud sensibiliseeritud T-tüüpi lümfotsüütide poolt korduval kokkupuutel neile "tuntud" antigeeniga, samuti leukotsüütide (lümfotsüütide) stimuleerimisel mitogeenide - PHA ja teiste lektiinidega. Sellel on väljendunud immunomoduleeriv toime. Kõik interferoonid erinevad üksteisest aminohapete komplekti ja antigeensete omaduste poolest, samuti teatud bioloogilise aktiivsuse vormide raskusastme poolest. Kirjeldatakse järgmisi interferoonide omadusi: viirusevastane, immunomoduleeriv, kasvajavastane; lisaks inhibeerivad interferoonid rakkude kasvu, muudavad rakumembraanide läbilaskvust, aktiveerivad makrofaage, suurendavad lümfotsüütide tsütotoksilisust, aktiveerivad järgnevat interferooni sünteesi ning omavad ka rakkude elutegevuse "hormoonitaolist" aktivatsiooni. Immuunsüsteemi komponentide koostoime kõigis lülides, nii nende funktsioonide moodustumise, aktiveerimise kui ka avaldumise tasandil, on palju tühje kohti, et luua immuunsüsteemi tööskeem ja selle põhjal ennustada edasiste sündmuste arengut organismis.

Aktiivsed mittespetsiifilised mehhanismid antigeen-struktuurse homöostaasi säilitamiseks koos passiivsetega on keha sisekeskkonna esimene kaitseliin võõrantigeenide eest. Neid mehhanisme esindab keeruline tegurite kogum - morfoloogilised, biokeemilised, üldfüsioloogilised. Nende toimimise võime pärineb vanematelt, kuid nende funktsioonide potentsiaalne maksimum on individuaalne näitaja. See määrab erinevate isikute ebavõrdse astme.

To mittespetsiifiline resistentsus hõlmavad humoraalseid ja rakulisi kaitsefaktoreid. Mittespetsiifiline resistentsus on stereotüüpne. See ei erista antigeene, sellel on faasiline iseloom, mis on seotud selle reguleerimisega närvi- ja endokriinsüsteemi poolt.

Humoraalsete tegurite hulka kuuluvad: komplement, interferoonid, lüsosüüm, beeta-lüsiinid ja rakulised tegurid: neutrofiilsed leukotsüüdid (mikrofaagid).

Mittespetsiifilise resistentsuse peamine humoraalne tegur on täiendada- kompleksne vereseerumi valkude kompleks (umbes 20), mis on seotud võõrantigeenide hävitamisega, koagulatsiooni aktiveerimisega, kiniinide moodustumisega. Komplemendile on iseloomulik kiire, mitmekordselt võimendava vastuse moodustumine primaarsele signaalile kaskaadprotsessi tõttu. Komplementi saab aktiveerida kahel viisil: klassikalisel ja alternatiivsel viisil. Esimesel juhul toimub aktiveerimine immuunkompleksi (antigeen-antikeha) külge kinnitumise tõttu ja teisel juhul mikroorganismi rakuseina lipopolüsahhariidide, aga ka endotoksiini kinnitumise tõttu. Sõltumata aktiveerimisradadest moodustub komplementvalkude membraanirünnaku kompleks, mis hävitab antigeeni.

Teine ja mitte vähem oluline tegur on interferoon. See on alfa-leukotsüüdid, beetafibrolast ja gamma-interferoonimmuun. Neid toodavad vastavalt leukotsüüdid, fibroblastid ja lümfotsüüdid. Kaks esimest toodetakse pidevalt ja gamma-interferoon - ainult siis, kui viirus siseneb kehasse.

Lisaks komplemendile ja interferoonidele hõlmavad humoraalsed tegurid lüsosüüm ja beeta-lüsiinid. Nende ainete toime olemus seisneb selles, et olles ensüümid, hävitavad nad spetsiifiliselt lipopolüsahhariidi järjestusi mikroorganismide rakuseina koostises. Beeta-lüsiinide ja lüsosüümi erinevus seisneb selles, et neid toodetakse stressirohketes olukordades. Lisaks nendele ainetele kuuluvad sellesse rühma: C-reaktiivne valk, ägeda faasi valgud, laktoferriin, propediin jne.

Mittespetsiifilise rakulise resistentsuse tagavad fagotsüüdid: makrofaagid - monotsüüdid ja mikrofaagid - neutrofiilid.

Fagotsütoosi tagamiseks on neil rakkudel kolm omadust:

kemotaksis - suunatud liikumine fagotsütoosi objekti poole;

Adhesiivsus - võime fikseerida fagotsütoosi objektil;

Biotsiidsus - võime seedida fagotsütoosi objekti.

Viimast omadust pakuvad kaks mehhanismi – hapnikust sõltuv ja hapnikust sõltumatu. Hapnikust sõltuv mehhanism on seotud membraani ensüümide (NAD-oksüdaas jne) aktiveerimisega ja biotsiidsete vabade radikaalide tootmisega, mis tekivad glükoosist ja hapnikust spetsiaalsel tsütokroom B-245-l. Hapnikust sõltumatu mehhanism on seotud lüsosoomide valkudega, mis paiknevad luuüdis. Ainult mõlema mehhanismi kombinatsioon tagab fagotsütoosiobjekti täieliku seedimise.

HeKoosPecjafjaheKoosjuurdejae fajuurdetumbesRs haschjats

Organismi mittespetsiifilise resistentsuse mehaanilised, füüsikalised ja humoraalsed tegurid.

Peamised mehaanilised kaitsetõkked on nahk ja limaskestad. Tervel nahal on koos mehaanilise barjäärifunktsiooniga väljendunud bakteritsiidsed omadused, kuna selle pinnal on normaalne mikrofloora. Naha bakteritsiidse toime astme määramist kasutatakse laialdaselt hügieenilistes ja kliinilistes uuringutes.

Mittespetsiifilised kaitsefaktorid limaskestad on samad, mis nahal, näiteks maomahla happeline reaktsioon (pH) (alla 3), tupe (4-4,5). Lisaks sisaldavad limaskestarakud lüsosüümi ja sekretoorset A-klassi immunoglobuliini (SIgA), mis mängivad olulist rolli soolestiku, hingamisteede ja urogenitaaltrakti resistentsuses kahjustavate ainete suhtes.

Mehaaniliste tegurite hulka kuuluvad füsioloogilised ja patoloogilised protsessid, mis tagavad patogeensete mikroorganismide eemaldamise, köha, suurenenud limaeritus, aevastamine, oksendamine, higistamine jne. Sanogeneesi füüsiline tegur, mis mobiliseerib keha kaitsereaktsioone, on kehatemperatuuri tõus, mida täheldatakse paljudel haigused.

Eriline koht seas mittespetsiifilised kaitsefaktorid kuulub fagotsütoosi. Humoraalsed mittespetsiifilised kaitsefaktorid on looduslikud antikehad, komplement, lüsosüüm, propediin, beeta-lüsiinid, leukiinid, interferoon, viiruse inhibiitorid ja muud vereseerumis, limaskesta sekretsioonis ja kehakudedes pidevalt esinevad ained.

Keha mittespetsiifilise resistentsuse tagamisel mängivad olulist rolli ka neerupealiste koore hormoonid (glükokortikoidid ja mineralokortikoidid).

Fagotsütoos - patogeenide imendumise, hävitamise ja organismist väljutamise protsess.

Inimkehas vastutavad selle eest monotsüüdid ja neutrofiilid.

Fagotsütoosi protsess on kas täielik või mittetäielik.

Lõpetatud fagotsüto h koosneb järgmistest etappidest: fagotsüütraku aktiveerimine; kemotaksis või liikumine fagotsütoositud objekti suunas; kinnitumine etteantud objektile (adhesioon); selle objekti neeldumine; allaneelatud objekti seedimine.

mittetäielik fagotsütoos imendumise staadiumis katkeb, samal ajal kui patogeen jääb ellu.

Fagotsütoosi etapid

Fagotsütoosi käigus moodustuvad järgmised struktuurid:

fagosoom- moodustub pärast fagotsüütide kinnitumist objektile, sulgedes selle membraani patogeeni ümber;

fagolüsosoom- tekib fagosoomi sulandumise tulemusena fagotsüütraku lüsosoomiga. Pärast selle moodustumist algab seedimise protsess.

Lüsosomaalsetest graanulitest pärinevad ained (hüdrolüütilised ensüümid, aluseline fosfataas, müeloperoksidaas, lüsosüüm) võivad võõrkehi hävitada kahel mehhanismil:

hapnikust sõltumatu mehhanism - teostavad hüdrolüütilised ensüümid;

hapnikust sõltuv mehhanism - viiakse läbi müeloperoksidaasi, vesinikperoksiidi, superoksiidi aniooni, aktiivse hapniku ja hüdroksüülradikaalide osalusel.

Täiend: lühike määratlus

Täiendage nimetage kompleksne valkude kompleks, mis toimivad koos, et eemaldada patogeeni rakuvälised vormid; süsteemi aktiveerivad spontaanselt teatud patogeenid või antigeen:antikeha kompleks. Aktiveeritud valgud kas hävitavad otseselt patogeeni (tapja toime) või tagavad parema omastamise fagotsüüdid (opsoneeriv tegevus); või täidavad funktsiooni kemotaktilised tegurid, meelitades rakke patogeeni tungimise tsooni põletik.

Komplemendi valkude kompleks moodustab vereplasmas leiduvad kaskaadsüsteemid. Neid süsteeme iseloomustab kiire, mitmekordselt võimendatud vastuse moodustumine esmasele signaalile kaskaadprotsessi tõttu. Sel juhul toimib ühe reaktsiooni saadus järgmise katalüsaatorina, mis lõpuks viib raku või mikroorganismi lüüsini.

Komplemendi aktiveerimiseks on kaks peamist viisi (mehhanismi) – klassikaline ja alternatiivne.

Klassikaline komplemendi aktiveerimise rada algatatud komplemendi komponendi interaktsioonist С1q Koos immuunkompleksid (antikehad seotud bakteriraku pinnaantigeenidega); reaktsioonide kaskaadi järgneva arengu tulemusena moodustuvad tsütolüütilise (tapja) aktiivsusega valgud, opsoniinid, kemoatraktandid. See mehhanism ühendab omandatud immuunsus(antikehad) koos kaasasündinud immuunsus(täienda).

Alternatiivne viis komplemendi aktiveerimiseks algatatud komplemendi komponendi interaktsioonist C3b bakteriraku pinnaga; aktiveerimine toimub ilma antikehade osaluseta. See komplemendi aktiveerimise rada on kaasasündinud immuunsuse tegur.

Üldiselt kuulub komplementsüsteem põhisüsteemide hulka kaasasündinud immuunsus, mille ülesanne on eristada "oma" ja "mitte oma". See diferentseerumine komplemendi süsteemis toimub tänu komplemendi aktivatsiooni pärssivate regulatoorsete molekulide olemasolule organismi enda rakkudes.

Komplemendi süsteemi C-valgud

Kõik oravad klassikaline komplemendi aktiveerimise rada ja oravad neil on täht "C" ja araabia number, mis kajastavad valgu avanemise järjestust, kuid mitte selle reaktsioonisse kaasamise järjestust. Reaktsioonide jada on järgmine:

C1 , C1q , C1r , C1s , C4

Pange tähele, et komplementsüsteemi komponentide jagamisel omistatakse suuremale tootele sümbol "b" ja väiksemale sümbolile "a". Sellest reeglist on üks erand: C2b tähendab väiksemat ja C2a- suurem fragment.

Nende valkude hulgas on palju ensüümide eelkäijaid - proensüüme, mis omandavad aktiivsuse alles pärast lõhustumist. Aktiivse ensüümi tähistus erineb selle inaktiivse prekursori tähistusest, tavaliselt ülejoonega, kuid käesolevas ülevaates lainelise, näiteks: C1r~.

Valk C1 ehitatud 5 molekulist: üks C1q, kaks C1r ja kaks C1s (riis. 9.22). C1r ja C1s molekulide paarid paiknevad üle C1q molekuli. Nende molekulide ühendus sõltub kaltsiumiioonidest.

C1q koosneb kuuest identsest subühikust, mis meenutavad konformatsiooniliselt kollageenitaolise käepidemega muskaat.

C1q koostoime immuunkompleksid viib komplemendi aktiveerimiseni.

C1s sisaldab osi seriinesteraasi ja madala tihedusega lipoproteiini retseptori aminohappejärjestusest, samuti lühikest ühist kordust, mis on leitud komplementi reguleerivate valkude superperekond.

Süsteemi kõige olulisem komponent täiendada on C3, mis esineb plasmas samas kontsentratsioonis (1-2 mg / ml) kui mõned immunoglobuliinid.

C3 on muuliga beetaglobuliin. kaal 195 kD, sekreteeritud (pro-C3-na) makrofaagid.

C3 jaguneb pidevalt C3a ja C3b. Natiivse C3 molekuli sisemine tioeeterside on tundlik spontaanse hüdrolüüsi suhtes. Seda pidevat, madalal tasemel spontaanset plasma C3 aktiveerimist nimetatakse "tühjaks" ja see säilitab C3b madala plasmakontsentratsiooni.

C3 jagamine C3a ja C3b ( C3 konvertaas süsteemi aktiveerimise protsessis) on mis tahes komplemendikaskaadi keskne hetk.

C4(C4-bp - siduv valk) - heptameerne plasmavalk, mille molekul on ämblikukujuline; viitab komplementi reguleerivate valkude superperekond.

Kõigi komplemendi aktiveerimisreaktsioonide kaskaad lõpeb moodustumisega lüüsiv (ründav) membraanikompleks (LMK).

Kompleksi moodustamise esimene samm on C5 komplementvalgu ensümaatiline lõhustamine. Valk C5 homoloogne C3 ja C4 valkudega, kuid ei sisalda sisemist tioeetersidet. Enne jagamist C5-konvertaas, C5 valk seondub selektiivselt C3b, mis on osa konvertaasist.

C5 lõhustamine vabastab väikese fragmendi C5a ja fragment C5b. C5a on väga aktiivne anafülatoksiin. LMC moodustumise järgmine etapp algab C5b fragmendiga.

C6 , C7 , C8 ja C9- komponendid membraani lüüsiv kompleks, mille omadused on sarnased perforiini tsütotoksilised T-rakud ja eosinofiilide katioonne valk.

Opsoniinid

Opsoniinid seonduvad sihtrakkudega ja hõlbustavad neid fagotsütoos.

Antigeenide neutraliseerimine esindab ainult keha patogeenidest vabanemise esialgset etappi. Järgmine kõige olulisem samm on opsoniseerimine korpuskulaarsed või lahustuvad antigeenid, nende püüdmine fagotsüütiliste või muude immunoloogiliselt aktiivsete rakkude poolt ja patogeenide rakusisene hävitamine. Üldiselt humoraalsetest teguritest (näiteks valgud) tingitud fagotsütoosi tugevdamise protsess täiendada) ja spetsiifiline antikehad konkreetselt nimetatud opsoniseerimine.

Kemokiinid (kemotaktilised molekulid)

Kemokiinid (kemotaktilised tsütokiinid) moodustavad olulise põletikueelsete tsütokiinide klassi, mis on vajalik neutrofiilide ja monotsüütide aktiveerimiseks ning nende rakkude meelitamiseks põletikukohta. Need väikesed valgud saadakse endoteeli ja epiteelirakud , fibroblastid , neutrofiilid ja monotsüüdid. Kemokiinid toimivad läbi seitsmest transmembraansest domeenist koosnevad retseptorid ja sellega seotud G-valgud. Kemokiini retseptorid on sama tüüpi pinnaretseptorid kui klassikalised retseptorid. kemoatraktandid- tripeptiid formüülmetionüül-leutsüül-fenüülalaniin ja komplemendi komponendi fragment C5a .

On kaks peamist kemokiinide klassi: alfa kemokiinid(näiteks, IL-8) ja beeta-kemokiinid(nt makrofaagide põletikuline valk 1alfa). Alfa kemokiinid vahendavad valdavalt neutrofiilide kemotaksist, beeta-kemokiinid- monotsüütide ja lümfotsüütide kemotaksis. Paljudel signaalimolekulidel on kemotaktilised omadused, sealhulgas see C5a , leukotrieen B4 ja mitmesugused madala molekulmassiga tsütokiinid. Seda tsütokiinide rühma on nimetatud ühiseks nimeks " kemokiinid". See on umbes 100 aminohappe pikkune valkude perekond, mida sünteesitakse erinevates kudedes [ Baggiolini, ea 1998]. Kemokiinid sisaldavad nelja konserveerunud tsüsteiini, mis on ühendatud disulfiidsildadega. Sõltuvalt sellest, kas kaks esimest konservatiivset tsüsteiini on eraldatud ühe aminohappega või mitte, eristatakse kahte kemokiinide alamperekonda, CC ja CXC. Moser, ea 1998]. Kemokiinide liigne kontsentratsioon stimuleerib fagotsütoos neutrofiilid, hingamisteede lõhkemine , degranulatsioon , suurendada [Ca2+], sama hästi kui valkude süntees. Vastupidi, kemokiinide madalad nanomolaarsed kontsentratsioonid on kemotaksise stimuleerimiseks piisavad.

Rakkude kemotaktilist aktiivsust tuleks eristada kemokineetilisest. Kemotaks on rakkude suunatud migratsioon piki kemotaktiliste molekulide kontsentratsioonigradienti ja kemokinees- rakkude juhuslik liikumine, mis on seotud rakkude üldise liikuvuse suurenemisega ühe või teise vahendaja, näiteks histamiini mõjul.

Rühma juurde kemokiinid sisaldab mitmeid kemotaktilisi hepariini siduvaid molekule, mis koosneb vähemalt 25 madala molekulmassiga molekulist tsütokiinid, kaasa arvatud IL-8 ja RANTES. Kohapeal vabanevad kemokiinid põletik ja võib seonduda endoteeli pinnaga. Seoses endoteeli pinnaga võivad need põhjustada suurenemist integriinide aviidsus peal leukotsüüdid migratsiooni esimeses faasis (marginaalne seismine), mil leukotsüütide liikumine osalusel peatub selektiinid .

Enamus kemokiinid sünteesivad leukotsüüdid, kuid IL-8 ja makrofaagide kemotaktiline valk 1 (MCP-1)(makrofaagide kemotaktiline valk-1) toodab näiteks endoteelirakkude kultuuri. Samal ajal paraneb IL-8 ja MCP-1 süntees, kui neid rakke aktiveerivad tsütokiinid, mis aitavad kaasa põletiku tekkele.

Mõned kemokiinid aktiveerivad ainult rakke, teised omavad peamiselt kemotaktilisi omadusi ja teised ühendavad mõlemad funktsioonid. Võib oletada, et tänu sellele mitmekesisusele on võimalik leukotsüütide liikumise selektiivne reguleerimine nii pinna endoteelis kui ka kudedes.

Lisaks kemokiinidele omavad kemotaktilist aktiivsust ka sellised molekulid nagu C5a ja leukotrieen B4. Need valgud põhjustavad kemotaksist neutrofiilid ja makrofaagid. Mõlemad kemoatraktandid moodustuvad põletikukoldes: C5a - aktiveerimise tulemusena täiendada ja leukotrieen-B4 - mitmesuguste rakkude aktiveerimisel, kõige sagedamini makrofaagid ja nuumrakud.

Lisaks põhjustavad fagotsüütide kemotaksist moodustunud molekulid vere hüübimissüsteem, peamiselt fibriinpeptiid B ja trombiin.

Esimesena põletikukohta saabunud rakud on aktiveerimise tulemusena võimelised kutsuma esile järgmise leukotsüütide migratsioonilaine. Nii aktiveeritud monotsüüdid eraldama IL-8, mis võib põhjustada kemotaksist neutrofiilid ja basofiilid. Samamoodi viib makrofaagide aktiveerimine metaboliseerumiseni arahhidoonhape leukotrieen B4 moodustumise ja vabanemisega.

Kemotaktilised tegurid võivad saada vahendajateks allergilised reaktsioonid .

Kemokiinid on tsütokiinid, mis algatavad kohaliku põletik põletikuliste (põletikuliste) rakkude kaasamise tulemusena kemotaksise protsessi ja seejärel nende funktsioonide aktiveerimise protsessi.

Põletikulise vastuse reguleerimine komplemendi abil

Põletikuline äge reaktsioon, vahendab aktiveerimine täiendada, laieneb järgmiselt. Komplemendi aktiveerimine algab alternatiivne viis . C3bBb kinnitub mikroorganismi pinnale ja lagundab suuri koguseid C3. Fragment C3a vabaneb ja arvukalt molekule C3b seostuda mikroorganismiga. See aktiveerib järgmise etapi koos moodustamisega C5a ja membraani lüüsiv kompleks .

Edasi C3a ja C5a edendada vahendajate vabastamist nuumrakud ja koos nendega kaasata polümorfonukleaarsed neutrofiilid ja muud komplemendisüsteemi komponendid mikroorganismi tungimise kohas. Kõik see põhjustab arterite seinte lõdvestamist ja suurendab verevoolu ja väikeste veresoonte laienemist, samas kui kapillaaride endoteelirakkude kokkutõmbumine võimaldab plasmavalkudel veresoontest väljuda. Neutrofiilid aeglustada liikumist kapillaaride seinte lähedal, tungida endoteelirakkude vahelistesse aukudesse ( diapedees) ja liikuge mööda kontsentratsioonigradienti kemotaktilised tegurid kuni nad on näost näkku kaetud mikroorganismiga C3b. Seejärel seondub mikroorganism neutrofiilide C3b retseptoritega, C3a ja C5a aktiveerige järsult rakuhingamine ja viimase tegevuse lõpp saabub koheselt.

Fragment C5a ja muud komplemendi aktiveerimistooted aitavad kaasa kemotaksist, neutrofiilide agregatsioon ja degranulatsioon ning moodustumine hapniku vabad radikaalid. C5a manustamine loomadele põhjustas arteriaalne hüpotensioon, kopsuveresoonte ahenemine, neutropeenia ja suurenenud veresoonte läbilaskvus endoteeli kahjustuse tõttu.

Kemoatraktandid – kemokiinid (hetaktilised molekulid).

Täiendamissüsteem- komplekssete valkude kompleks, mis on pidevalt veres olemas. See on proteolüütiliste ensüümide kaskaadsüsteem, mis on loodud keha humoraalseks kaitsmiseks võõrkehade toime eest, see osaleb keha immuunvastuse rakendamises. See on nii kaasasündinud kui ka omandatud immuunsuse oluline komponent.

Membraanirünnaku kompleks, mis põhjustab rakkude lüüsi.

Kontseptsiooni ajalugu

19. sajandi lõpus leiti, et vereseerum sisaldab teatud "faktorit", millel on bakteritsiidsed omadused. 1896. aastal näitas noor Belgia teadlane Jules Bordet, kes töötas Pariisis Pasteuri instituudis, et seerumis on kaks erinevat ainet, mille koosmõju viib bakterite lüüsini: termostabiilne faktor ja termolabiilne ( kaotab oma omadused vadaku kuumutamisel) tegur. Termostabiilne tegur, nagu selgus, võis toimida ainult teatud mikroorganismide vastu, samas kui termolabiilsel teguril oli mittespetsiifiline antibakteriaalne toime. Termolabiilne tegur nimetati hiljem täiendada. Termini "komplement" võttis kasutusele Paul Ehrlich 1890. aastate lõpus. Ehrlich oli humoraalse immuunsusteooria autor ja tõi immunoloogiasse palju termineid, mis hiljem said üldtunnustatud. Tema teooria kohaselt on immuunvastuste eest vastutavate rakkude pinnal retseptorid, mis aitavad ära tunda antigeene. Nüüd nimetame neid retseptoreid “antikehadeks” (lümfotsüütide muutuva retseptori aluseks on membraanile kinnitunud IgD klassi antikeha, harvem IgM. Teiste klasside antikehad ei kinnitu rakkudele vastava antigeeni puudumisel). Retseptorid seonduvad spetsiifilise antigeeniga, samuti vereseerumi kuumuslabiilse antibakteriaalse komponendiga. Ehrlich nimetas termolabiilset faktorit "komplemendiks", kuna see vere komponent "toimib immuunsüsteemi rakkude täiendusena".

Ehrlich uskus, et on palju komplemente, millest igaüks seondub oma retseptoriga, nagu retseptor seondub spetsiifilise antigeeniga. Seevastu Bordet väitis, et "täiendusi" on ainult ühte tüüpi. 20. sajandi alguses lahenes vaidlus Bordet' kasuks; selgus, et komplementi saab aktiveerida spetsiifiliste antikehade osalusel või iseseisvalt, mittespetsiifilisel viisil.

Ülevaade Komplemendisüsteemi komponendid

Komplement on valgusüsteem, mis sisaldab umbes 20 interakteeruvat komponenti: C1 (kolme valgu kompleks), C2, C3, ..., C9, faktor B, faktor D ja hulk regulaatorvalke. Kõik need komponendid on lahustuvad valgud, mille mol. kaaluga 24 000 kuni 400 000, ringlevad veres ja koevedelikus. Komplementvalgud sünteesitakse peamiselt maksas ja moodustavad ligikaudu 5% kogu vereplasma globuliinifraktsioonist. Enamik neist on passiivsed, kuni aktiveeritakse kas immuunvastuse (kaasa arvatud antikehad) või otse sissetungiva mikroorganismi poolt (vt allpool). Komplemendi aktiveerimise üheks võimalikuks tulemuseks on nn hiliste komponentide (C5, C6, C7, C8 ja C9) järjestikune ühendamine suureks valgukompleksiks, mis põhjustab rakulüüsi (lüütiline ehk membraanirünnaku kompleks). Hiliste komponentide agregatsioon toimub järjestikuste proteolüütiliste aktivatsioonireaktsioonide tulemusena, mis hõlmavad varaseid komponente (C1, C2, C3, C4, faktor B ja faktor D). Enamik neist varajastest komponentidest on proensüümid, mis aktiveeruvad järjestikku proteolüüsi teel. Kui mõni neist proensüümidest on spetsiifiliselt lõhustatud, muutub see aktiivseks proteolüütiliseks ensüümiks ja lõhustab järgmise proensüümi jne. Kuna paljud aktiveeritud komponendid seonduvad tihedalt membraanidega, toimub enamik neist sündmustest rakupindadel. Selle proteolüütilise kaskaadi keskne komponent on C3. Selle aktiveerimine lõhustamise teel on kogu komplemendi aktiveerimisahela peamine reaktsioon. C3 saab aktiveerida kahel põhilisel viisil – klassikalisel ja alternatiivsel viisil. Mõlemal juhul lõhustatakse C3 ensüümikompleksiga, mida nimetatakse C3 konvertaasiks. Erinevate C3 konvertaaside moodustumiseni viivad kaks erinevat rada, kuid mõlemad moodustuvad proteolüütilise kaskaadi ahelas varem aktiveeritud kahe komplemendi komponendi spontaanse kombinatsiooni tulemusena. C3 konvertaas lõikab C3 kaheks fragmendiks, millest suurem (C3b) seondub C3 konvertaasi kõrval sihtrakumembraaniga; selle tulemusena moodustub veelgi suurem muutunud spetsiifilisusega ensüümikompleks C5-konvertaas. Seejärel lõikab C5 konvertaas C5 ja käivitab seeläbi lüütilise kompleksi spontaanse kokkupaneku hilistest komponentidest - C5-st C9-ni. Kuna iga aktiveeritud ensüüm lõhustab paljusid järgmise proensüümi molekule, toimib varajaste komponentide aktiveerimiskaskaad võimendina: iga kogu ahela alguses aktiveeritud molekul viib paljude lüütiliste komplekside moodustumiseni.