Kvantiteerimine. Nitrofuraal (furatsiliin) Struktuur ja omadused Furatsiliini füüsikalised omadused

Pjatigorski Meditsiini- ja Farmaatsiainstituut Phil Riiklik Eelarveline Kõrgharidusasutus VOLGGMU Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumFarmatseutilise keemia osakondKursuse töö Farmatseutilise keemia kohta teemal: "Furatsiliini 0,002 kvalitatiivse ja kvantitatiivse analüüsi meetodite valideerimine boorhappe 2% 10 ml lahusega." Teostaja: 527 rühma õpilane Mekhonoshin I.I.Juhendaja:Makarova A.N.

Pjatigorsk, 2013

Sisu SISSEJUHATUS PEATÜKK 1. Furatsiliini üldomadused……… 1.1. Furatsiliini üldomadused…… 1.2 Furatsiliini saamine ja füüsikalised omadused… 1.3. Furatsiliini tuvastamise meetodid ... .. 1.4. Furatsiliini kvantitatiivse määramise meetodid .... 1.5. Furatsilina ravimpreparaatide farmakoloogiline toime, kasutamine meditsiinis ja säilitamine…… PEATÜKK 2. Ravimi furatsiliini analüüsimeetodite väljatöötamine naatriumkloriidiga… 2.1. Ravimi koostisainete kvalitatiivse ja kvantitatiivse analüüsi meetodite valideerimine „spetsiifilisuse” seisukohalt……….. 2.2. Furatsiliini kvantitatiivse määramise meetodi valideerimine lineaarsuse järgi……………. 2.3. Furatsiliini kvantitatiivse määramise meetodi valideerimishindamine „õigsuse” seisukohalt……….. 2.4. Furatsiliini kvantitatiivse määramise meetodi valideerimine täpsusega……..

KOKKUVÕTE…………………………….

BIBLIOGRAAFIA………………………

Sissejuhatus Esimene teave furaanainete sünteetilise tootmise kohta ilmus 19. sajandi alguses ehk orgaanilise keemia kui iseseisva teaduse koidikul. Kuid alles alates 19. sajandi teisest poolest, alates struktuuriteooria ilmumisest ja kinnistumisest. A. M. Butlerova ja selle alusel viieliikmeliste heterotsüklite keemilise struktuuri kindlaksmääramine, loodi vajalikud eeldused furaaniühendite keemia eraldamiseks ühe sellise vanemtsükli - furaani - derivaatidena. Ajalooliselt oli esimene furaaniühendite seeriast pürolimahappe süntees 1818. aastal limahappe pürogeneetilisel lagunemisel. Saadud kõrvalsaaduse vedelat toodet ei uuritud, mis lükkas furaani avastamist rohkem kui 50 aasta võrra edasi. Siis avastatakse juhuslikult furfuraal Dobereiner 1832. aastal, kui üritati väävelhappe ja mangaandioksiidi toimel sünteesida tärklisest ja suhkrust sipelghapet. Furfuraali saadi taas 1840. aastal kaerahelbeid väävelhappega töödeldes, pealegi uurimiseks piisavas koguses ja Stenhouseõnnestus määrata selle olulisemad omadused ja tuletada empiiriline valem. Samal ajal (1845) valmistatakse kliidest furfuraali ja ilmub selle aine tänapäevani säilinud nimi - furfuraal, mis pidi väljendama selle tootmise allikat ja väliseid märke (furfur - kliid, oleum - õli). Sellest nimest tuletati hiljem peamise heterotsükli (furfuraan, furaan) ja kõigi selle derivaatide praegune üldtunnustatud nimi. 60 aastat meditsiinipraktikas ja veterinaarmeditsiinis on 5-nitrofuraani derivaate kasutatud bakteriaalsete ja mõnede algloomade infektsioonide raviks. Selle keemiliste ühendite klassi antimikroobne toime tuvastati esmakordselt 1944. aastal. M. Dood, W. Stillman ja äratas kohe arstide tähelepanu. Uuringud on näidanud, et alates 18. sajandi lõpust uuritud arvukate furaani derivaatide hulgas on antimikroobsed omadused ainult need ühendid, mis sisaldavad (NO 2 -rühma) rangelt 5. furaanitsükli positsioonis. 1950. ja 1960. aastatel pakuti meditsiinipraktikas kasutamiseks välja mitmeid erinevaid 5-nitrofuraani derivaate. Seejärel, kuna kliinilises praktikas võeti kasutusele palju väga tõhusaid kemoterapeutilisi ravimeid teistes kemikaaliklassides, mis ületasid nitrofuraanide aktiivsuse taseme ja millel oli farmakokineetiliste ja toksikoloogiliste omaduste osas mitmeid eeliseid, tekkis huvi ravimite vastu. see rühm vähenes. Sellest hoolimata kasutatakse nitrofuraane endiselt meditsiinipraktikas.

Peatükk 1. Furatsilina üldised omadused.1.1. Furatsiliini üldised omadused.

Ravimite, furaani derivaatide keemilise struktuuri aluseks on viieliikmeline hapnikku sisaldav heterotsükkel. Meditsiinipraktikas kasutatakse ravimeid, mis on 5-nitrofurfuraali (furfuraal, 2-furaankarbaldehüüd) derivaadid:

Selle rühma ravimite hulka kuuluvad furatsiliin, furadoniin, furazolidoon, furagin. Selle rühma ravimid saadi esmakordselt Inglismaal 1940. aastatel. furfuraali kõrvaldamisel. Meie riigis sünteesiti furatsiliin, furadoniin, furazolidoon. Ravimpreparaadid - 5-nitrofurfurooli derivaadid - laia toimespektriga antibakteriaalsed ained grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite, mõnede suurte viiruste, Trichomonas, Giardia vastu. Sõltuvalt asendaja olemusest on nende antibakteriaalse toime spektris mõningaid erinevusi. Näiteks mõjutab furatsiliin gramnegatiivseid ja grampositiivseid baktereid. Furazolidoon on kõige tõhusam gramnegatiivsete bakterite, samuti Trichomonas ja Giardia vastu. Kuseteede infektsioonide korral on kõige tõhusamad furadoniin ja furagin. Ravimite toime tunnused määravad üksikute ravimite näidustused ja kasutamise viisid. Furaani derivaatide ravimite antibakteriaalse toime mehhanismi aluseks on mikroobirakkude DNA ja valgu sünteesi rikkumine. Sel juhul redutseeritakse -NO 2 -rpynna aminorühmaks -NH2.

1.2. Furatsiliini saamine ja füüsikalised omadused. Furatsiliin (furatsiin, nitrofuraan, nitrofurasoon, 5-nitrofurfurülideen semikarbasoon) C 6 H 6 O 4 N 4.

See on kollane või rohekaskollane kristalne pulber, lõhnatu, mõru maitse. Sulab temperatuuril 227-232°C lagunedes. Furatsiliin lahustub vees väga vähe (1:4200), lahustub vähesel määral 95% alkoholis, praktiliselt ei lahustu eetris, lahustub leelistes. Lahus on kollane või värvitu. Vesilahused kaotavad pikaajalisel säilitamisel oma antimikroobse toime. Kõikide nitrofuraani seeria preparaatide sünteesi algtoode on väga ligipääsetav aine - furfuraal, mida saadakse erinevate põllumajandustoodete jäätmetest (maisitõlvikud, päevalillekestad). Furatsiliini valmistamine põhineb furfuraali nitreerimisel äädikanhüdriidi ja äädikhappe segus. Saadud 5-nitrofurfuraaldiatsetaat hüdrolüüsitakse ja saadud 5-nitrofurfuraal kondenseeritakse vesinikkloriidsemikarbasiidiga:

1.3. Furatsiliini tuvastamise meetodid. Autentsuse kontrollimiseks kasutatakse nitrofuraani derivaatide IR-spektreid. Need pressitakse kaaliumbromiidiga tablettidena ja spektrid võetakse vahemikus 1900-1700 cm -1. IR-spektrid peavad täielikult ühtima GSO IR-spektriga. Furatsiliini IR-spektris on absorptsiooniribad 971, 1020, 1205, 1250, 1587, 1784 cm-1. Furatsiliini identifitseerimiseks kasutatavad keemilised reaktsioonid Furatsiliini autentsus tehakse kindlaks värvireaktsiooniga naatriumhüdroksiidi vesilahusega. Lahjendatud leeliselahuste kasutamisel moodustab nitrofuraal oranžikaspunase atsisooli: kui furatsiliini kuumutatakse leelismetallide hüdroksiidide lahustes, katkeb furaanitsükkel ja moodustub naatriumkarbonaat, hüdrasiin ja ammoniaak. Viimane tuvastatakse märja punase lakmuspaberi värvimuutuse järgi:

Iseloomulikud värvusreaktsioonid, mis võimaldavad 5-nitrofuraani derivaate üksteisest eristada, saadakse kaaliumhüdroksiidi alkoholilahusega kombinatsioonis atsetooniga: nitrofuraal omandab tumepunase värvuse. Furatsiliini tuvastatakse ka 2,4-dinitrofenüülhüdrasooni moodustumise üldise reaktsiooni järgi (sulamistemperatuur 273 °C). See sadestub, kui ravimi lahust dimetüülformamiidis keedetakse 2,4-dinitrofenüülhüdrasiini ja 2 M vesinikkloriidhappe küllastunud lahusega. Nitrofuraali lahus dimetüülformamiidis annab pärast värskelt valmistatud 1% naatriumnitroprussiidi lahuse ja 1 M naatriumhüdroksiidi lahuse lisamist punase värvuse. Nitrofuraani derivaadid moodustavad hõbeda, vase, koobalti ja teiste raskemetallide sooladega kergelt aluselises keskkonnas värvilisi lahustumatuid kompleksühendeid. Kui nitrofurantoiini lahusele (dimetüülformamiidi ja vee segus) lisatakse 1% vask(II)sulfaadi lahus, paar tilka püridiini ja 3 ml kloroformi, omandab kloroformikiht pärast loksutamist rohelise värvi. Nitrofuraali ja furasolidooni kompleksühendeid nendes tingimustes ei ekstraheerita kloroformiga. Redoksreaktsioone (hõbepeegli moodustumine, Fehlingi reagendiga) saab läbi viia pärast leeliselist hüdrolüüsi, millega kaasneb aldehüüdide moodustumine. 1.4. Furatsiliini kvantitatiivse määramise meetodid. Tehakse redutseerivate omadustega nitrofuraalide kvantitatiivne määramine jodomeetriline meetod põhineb oksüdatsioonil joodiga leeliselises keskkonnas (lahustuvuse parandamiseks lisatakse proovile naatriumkloriidi ja segu kuumutatakse). Joodi tiitritud lahus aluselises keskkonnas moodustab hüpojodiidi: Hüpojodiit oksüdeerib nitrofuraali 5-nitrofurfuraaliks:
Pärast furatsiliini oksüdatsiooniprotsessi lõppu lahus hapestatakse ja vabanenud joodi liig tiitritakse naatriumtiosulfaadiga:
Tuntud meetod nitrofuraali määramiseks bromatomeetriline meetod põhineb hüdrasiinirühma oksüdatsioonil kontsentreeritud hapete juuresolekul temperatuuril 80–90 °C:
Furasidiin-kaalium määratakse kvantitatiivselt acidimeetriliselt, tiitrides 0,01 M vesinikkloriidhappe lahusega (bromotümoolsinise indikaator). Identiteedi kindlakstegemiseks ja nitrofurali kasutamise kvantifitseerimiseks UV-spektrid selle 0,0006% lahused dimetüülformamiidi ja vee segus (1:50). Sellise lahuse neeldumismaksimumid vahemikus 245-450 nm on 260 ja 375 nm juures ning miinimum on 306 nm. Teise neeldumisriba (365–375 nm) maksimumid on spetsiifilisemad 5-nitrofuraani xm derivaatide puhul, kuna need on tingitud mitmesuguste elektrondoonorrühmade olemasolust furaanitsükli positsioonis 2. kvantitatiivne spektrofotomeetriline määramine töödeldi lainepikkusel 375 nm ja arvutatakse sisaldus nitrofurali standardproovi abil. UV-spektrofotomeetrilise määramise lahustiks võib olla 50% väävelhappe lahus, milles nitrofuraali neeldumismaksimum on 227 nm juures. Samuti saab läbi viia nitrofurali kvantitatiivse määramise fotokolorimeetriline meetod põhineb värvireaktsioonide kasutamisel söövitava leelisega erinevates lahustites. 1.5. Furatsilina farmakoloogiline toime, kasutamine meditsiinis ja ravimite ladustamine. farmakoloogiline toime. See on antibakteriaalne aine, mis toimib erinevatele grampositiivsetele ja gramnegatiivsetele bakteritele (stafülokokid, streptokokid, düsenteeria coli, E. coli, salmonella paratüüfus, gaasgangreeni tekitaja jt) Kasutatakse mädaste raviks ja ennetamiseks. -põletikulised protsessid koos lamatiste ja haavanditega, II ja III astme põletused, granuleerimispinna ettevalmistamine naha siirdamiseks ja sekundaarseks õmbluseks, haava loputamiseks furatsiliini vesilahusega ja märgade sidemetega; osteomüeliidi korral pärast operatsiooni pestakse õõnsust furatsiliini vesilahusega ja kantakse märg side; pleura empüeemiga imetakse mäda ära ja pleuraõõnde pestakse, millele järgneb õõnsusse 20–100 ml furatsiliini vesilahuse sisestamine. Anaeroobse infektsiooni korral ravitakse haava lisaks tavapärasele kirurgilisele sekkumisele furatsiliiniga, kroonilise mädase keskkõrvapõletiku korral kasutatakse furatsiliini alkoholilahust tilkade kujul. Lisaks on ravim ette nähtud väliskuulmekanali keemise ja paranasaalsete siinuste empüeemi korral; ülalõua (lõualuu) ja teiste ninakõrvalurgete pesemiseks kasutatakse furatsiliini vesilahust; konjunktiviidi ja skrofuloossete silmahaiguste korral tilgutatakse konjunktiivikotti furatsiliini vesilahus; blefariidi korral määritakse silmalaugude servad furatsiliini salviga ja seest bakteriaalse düsenteeria raviks. Ravimi vabanemise vormid:

Pihustuspurk.

Lahus välispidiseks kasutamiseks 0,02% (vesi).

Lahus välispidiseks kasutamiseks 0,066% (alkohol).

Tabletid 0,02 g välispidiseks kasutamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks.
Tabletid 0,1 g suukaudseks manustamiseks. Säilitamistingimused. 5-nitrofuraani derivaate säilitatakse vastavalt nimekirjale B jahedas, hästi suletud anumas. Kaitseb valguse ja niiskuse eest.

PEATÜKK 2. Meetodite väljatöötamine ravimi furatsiliini analüüsimiseks boorhappega 2.1. Ravimi koostisainete kvalitatiivse ja kvantitatiivse analüüsi meetodite valideerimine "spetsiifilisuse" aspektist. Meetodi spetsiifilisust tuleks mõista kui võimet usaldusväärselt määrata analüüsitud ühend proovi teiste komponentide juuresolekul. Spetsiifilisuse määramiseks valmistame 3 mudelsegu: 1) mõlemad koostisosad vastavalt ettekirjutusele; 2) ainult esimene koostisosa vastavalt ettekirjutusele; 3) ainult teine koostisosa vastavalt ettekirjutusele. Järgmisena viidi läbi ravimi iga koostisosa kvalitatiivse analüüsi "spetsiifilisuse" valideerimishindamine. Spetsiifilisuse kindlakstegemiseks tuleks kontrollida, et reaktsioon ei avaldaks positiivset mõju kaasnevatele ainetele.

Furatsiliini kvalitatiivse analüüsi meetod: 0,5 ml uuritavale lahusele lisatakse 2 tilka naatriumhüdroksiidi lahust - ilmub oranžikaspunane värv

Boorhappe kvalitatiivse analüüsi meetod: Aurutage 5 tilka ravimit kuivaks, lisage 1 ml 95% alkoholi ja pange tulele. Leek muutub roheliseks.

Mudelsegus nr 1, mis sisaldab mõlemat retsepti koostisainet (furatsiliin ja boorhape), tõestatakse ravimi iga komponendi ehtsus kvalitatiivsete reaktsioonide abil. Mudelsegus nr 2, mis sisaldab ainult furatsiliini, kinnitavad kvalitatiivsed reaktsioonid teisele komponendile (boorhape) analüütilise toime puudumist esimesel komponendil. Mudelsegus nr 3, mis sisaldab ainult boorhapet, kinnitavad kvalitatiivsed reaktsioonid esimesele komponendile (furatsiliinile) teisel komponendil analüütilise toime puudumist. Seega on läbiviidud uuringute kohaselt tõestatud furatsiliini ja boorhappe tuvastamise meetodite spetsiifilisus ravimis.

Furatsiliini kvantitatiivse määramise meetod:

50 ml mahuga mõõtekolbi lisatakse 0,02% furatsiliini lahus 1 ml uuritavat lahust, lisatakse 20 ml vett, 5 ml 1 M naatriumhüdroksiidi lahust, lahuse maht reguleeritakse märk veega, segada ja pärast

20 min mõõta lahuse optilist tihedust (Ax) spektrofotomeetril lainepikkusel umbes 440 nm. Küvetis oleva lahuse kihi paksus on 10 mm, võrdluslahuseks on vesi.

Paralleelselt viiakse läbi sarnane optilise tiheduse määramine, kasutades 1 ml furatsiliini (Ast) RSO 0,02% (0,0002 g/ml) lahust. Furatsiliini (X) sisaldus protsentides arvutatakse valemiga

Boorhape. 0,5 ml ravimile lisage 3 ml fenoolftaleiiniga neutraliseeritud glütseriini ja tiitrige loksutades 0,1 M naatriumhüdroksiidiga kuni roosa värvi saamiseni.

1 ml 0,1 M naatriumhüdroksiidi lahust vastab 0,006183 g boorhappele.

Mudelsegus nr 1, mis sisaldab vastavalt retseptile mõlemat koostisosa (furatsiliin ja boorhape), määrame esimese komponendi mõju puudumise, kasutades analüüsiks kvantitatiivseid reaktsioone. Mudelsegus nr 3, mis sisaldab ainult boorhapet , kvantitatiivne reaktsioon esimesele komponendile (furatsiliinile) kinnitab teise komponendi mõju puudumist analüüsile. Järeldus: määrasime valideerimisskoori spetsiifilisuse järgi

2.2. Furatsiliini kvantitatiivse määramise meetodi valideerimine lineaarsuse järgi. Meetodi lineaarsus seisneb analüütilise signaali otseses proportsionaalses sõltuvuses analüüsitavas proovis oleva analüüdi kontsentratsioonist või kogusest. Lineaarsust väljendatakse võrrandiga y= kirves + b . Seda võrrandit nimetatakse lineaarseks regressiooniks. Parameeter b kalibreerimisfunktsioon iseloomustab segmenti, mis on ära lõigatud y-teljel ja vastab tühja katse väärtusele, ja koefitsienti a iseloomustab kalibreerimiskõvera kallet ja peegeldab tehnika tundlikkust. Kui kontrollkatse ajal tiitrimist ei tarbita, on kalibreerimisgraafik sirge kuju, mis väljub koordinaatide alguspunktist ja mille kalle on 1. Lineaarsuse põhitunnus on korrelatsioonikoefitsient, mis on seos mõõdetavate nähtuste vahel. Korrelatsioonikordaja (tähistatud "r") arvutatakse spetsiaalse valemi abil:

Analüütilistel eesmärkidel saate kasutada ainult tehnikat, mille puhul funktsiooni sõltuvus argumendist on korrelatsioonis koefitsiendiga r, mis peaks olema ≥ 0,99.

Lineaarsuse kontrollimiseks võeti 5 katsepunkti. Kasutati täpselt kaalutud furatsiliini portsjonid (0,02 g), pandi 100 ml mahuga mõõtekolbi, lahustati 10 ml dimetüülformamiidis, jahutati, lahuse maht viidi veega märgini, segati ja lahused valati. neist valmistatud nii, et furatsiliini kontsentratsioon lahustes oli 0,0004%, 0,0003%, 0,0004%, 0,0005%, 0,0006%. Iga lahuse optiline tihedus mõõdeti spektrofotomeetril lainepikkusel 375 nm küvetis, mille kihi paksus oli 10 mm. Võrdluslahusena kasutati puhastatud vett. Tabel 1 – Optilise tiheduse mõõtmise tulemused.

Vml
C %

Furatsiliini kontsentratsioon lahuses%

Saadud andmete põhjal koostati optilise tiheduse kontsentratsioonist sõltuvuse kalibreerimisgraafik.

Joonis 1 – optilise tiheduse sõltuvuse kalibreerimisgraafik furatsiliini kontsentratsioonist. Saadud andmete põhjal arvutati lineaarsusvõrrandi koefitsient ja korrelatsioonikordaja. y = 606 x + 0,0046 r = 0,9863 Järeldus: selle valimi puhul oli korrelatsioonikordaja väärtus 0,9963. See võimaldab väita, et optilisel tihedusel on lineaarne sõltuvus kontsentratsioonist.

2.3. Furatsiliini ja boorhappe kvantitatiivse määramise meetodi valideerimine "Õigsuse" järgi. Õige analüütiline tehnika on katsetulemuste lähedusaste tegelikule väärtusele kogu mõõtmispiirkonnas. Peamine õigsust määrav tegur on süstemaatilise vea väärtus. Õigsuse määramiseks valmistame 3 proovi: - esimene (madal kontsentratsioon) - teine (keskmine kontsentratsioon) - kolmas (kõrge kontsentratsioon) Lahus A1. Furatsiliini (0,01 g) ja boorhappe (1,0 g) täpselt kaalutud portsjonid pandi 100 ml mõõtekolbi, lahustati kuumutamisel 30 ml vees ja pärast jahutamist lahjendati veega märgini. Lahendus A2. Furatsiliini (0,02 g) ja boorhappe (2,0 g) täpselt kaalutud portsjonid pandi 100 ml mõõtekolbi, lahustati kuumutamisel 30 ml vees ja pärast jahutamist lahjendati veega märgini. Lahendus A 3. Furatsiliini (0,03 g) ja boorhappe (3,0) täpselt kaalutud portsjonid pandi 100 ml mõõtekolbi, lahustati kuumutamisel 30 ml vees ja pärast jahutamist lahjendati veega märgini. Järgmisena viidi iga mudelproovi kolm paralleelset määramist. Saadud tulemuste hindamiseks on kõige lihtsam ja illustreerivaim kriteerium avatavus (R), mis arvutatakse järgmise valemiga:

R= × 100% ; Analüüsitulemuste statistiline töötlemine on toodud tabelis 2 .

Tabel 2 – "Õigsuse" kvantitatiivse määramise metoodika koostamise tulemused

		Leitud, g



2 (keskmine)
2 (keskmine)
2 (keskmine)
3 (ülemine)
3 (ülemine)
3 (ülemine)

SD===0,92;

T= = 2,14.

Tabelikoefitsient GFXI jaoks = 2,306. Kuna eksperimentaalne Studenti kriteerium = 2,14 ˂ tabel, on tehnika õige ega sisalda süstemaatilisi vigu.

2.4. Furatsiliini kvantitatiivse määramise meetodi valideerimine "täpsuse" järgi täpsus(reprodutseeritavus) on juhusliku hajumise tunnus. Põhimõtteliselt on see juhuslike vigade summa mõõt. Täpsuse määramisel tuleb meeles pidada, et see omadus võib olla 3 tasemega: - korratavus (konvergents); - keskmine täpsus (laborisisene reprodutseeritavus); - laboritevaheline reprodutseeritavus. Farmatseutilise analüüsi jaoks piisab ainult esimesest tasemest. Korratavuse kindlakstegemisel tehakse vähemalt 6 paralleelset määramist, seejärel arvutatakse standardhälve (SD) ja suhteline hälve (RSD). Tuleb märkida, et ükski normatiivdokument ei kehtesta täpsuse alampiiri ja see määratakse kindlaks kasutatava analüüsimeetodiga: SD = ; RSD = × 100%. Kvantitatiivse määramise meetod. Täpsuse määramiseks valmistame furatsiliini näidislahuse boorhappega nr 2. Selleks võtsid nad täpse kaaluga furatsiliini (0,02 g) ja boorhape (0,9 g) pandi 100 ml mahuga mõõtekolbi, lahustati kuumutamisel 30 ml vees ja pärast jahutamist viidi märgi veega. Viidi läbi kolm paralleelset tiitrimist kolmel kontsentratsioonitasemel (9 määramist). Definitsioon nr 1. Viidi läbi kolm paralleelset tiitrimist, iga kord mõõdeti 1 ml LP-d. Definitsioon nr 2. Viidi läbi kolm paralleelset tiitrimist, iga kord mõõdeti 2 ml LP-d. Definitsioon nr 3. Viidi läbi kolm paralleelset tiitrimist, iga kord mõõdeti 3 ml LP-d. Boorhappe sisalduse (g) arvutamine toimub järgmise valemi järgi: ; Kõik saadud andmed kantakse tabelisse nr 3. Tabel 3 – Kvantitatiivse määramise meetodi loomise tulemused "täpsuse" järgi.

Nitrofuraani derivaadid

1. 3 liiget.
etüleenoksiid	etüleensulfiid	etüleenimiin
2. 5-liikmeline.
furaan	tiofeen	pürrool
3. 5-liikmeline mitme heteroaatomiga.
pürasool	imidasool	1,3-tiasool	tiasolidiin	oksasool-1,3
1,2,3-oksadiasool	1,3,7-tiadiasool	1,2,4-tiadiasool	1,2,3,4-tetrasool
4. 6-liikmeline.
α-püraan	g-püraan	tetrahüdropüraan	püridiin	piperidiin
5. 6-liikmeline mitme heteroaatomiga.
püridasiin	pürimidiin	pürasiin	piperasiin	1,3,5-triasiin	dioksiini
tiasiin	oksasiin	morfoliin
7. 7-liikmeline.
asepiin	1,2-diasepiin

Autentsus:

1. Rühmareaktsioonina nitrofuraani rühmale nende ühendite molekulides on tüüpiline reaktsioon leeliselahustega. Värvuse iseloom oleneb asendis 2 oleva asendaja struktuurist. Mõnes ühendis ilmneb see ainult tugevalt aluselises keskkonnas või kuumutamisel, teistes aga külmas. Eeldatakse, et värvus on tingitud furaanirõnga avanemisest tugevavärvilise aniooni moodustumisega:

2. Lisaks on ühe ravimi eristamiseks teisest soovitatav reaktsioon leelise alkoholilahusega erinevates orgaanilistes lahustites. Enamasti võtavad nad atsetooni või dimetüülformamiidi, milles nitrofuraanid lahustuvad väga hästi. Olenevalt uuritava preparaadi kontsentratsioonist orgaanilises lahustis ja lisatud leelise kogusest muutuvad värvid vastavalt iga preparaadi olemusele.

3. Samuti on rühmareaktsioon ammoniaagi moodustumine nende leeliseliste lahuste töötlemisel tsingitolmuga.

Na 2 CO 3 + HCl àCO 2

N 2 H 4 + N,N-dietüülaminobensaldehüüd à asovärv (punane H +-s).

4. Hõbepeegli reaktsioon.

2OH + redutseeritud vorm 2Ag¯ + oksüdeeritud vorm - NH4 + + 3NH3 + H 2 O

5. Fehlingi reagendiga:

Reaktiiv on segu võrdsetes kogustes Fehlingi lahusest 1 (CuSO 4 + jälg H 2 SO 4 - läbipaistev sinakas vedelik) ja Fehlingi lahusest 2 (Seigneti sool - naatriumkaaliumtartraat leelislahuses).

Fehlingi reaktiiv ise on eresinise värvi läbipaistev vedelik, vasesoola kompleks (allpool olev valem on Iljina Tatjana Jurjevna järgi; Trusov seevastu kujutab Sergei Nikolajevitš vase kompleksi naatriumkaaliumtartraadiga veidi teistmoodi ette - tema arvates seob vask alkoholi hüdroksüülidega ainult ühe viinhappe molekuliga).

Aldehüüdi lisamisel ja veevannis keetmisel tekib punakaspruun sade.

Aldehüüd + Fehlingi kompleks + KOH + 3NaOH CuOH + happeline Kaaliumviinhape + happeline Naatriumviinhape + hape aldehüüdist + 2H 2 O

2CuOH à Cu 2 O + H 2 O

Vaskhüdroksiid 1 on kollakat värvi, väga ebastabiilne ja laguneb kiiresti telliskivipunaseks oksiidiks.

6. Nessleri reaktiiviga:

RCHO + K 2 + 3KOH à Hg¯ + RCOOK + 4KI + 2H 2 O

7. Spetsiifiliste reaktsioonidena nitrofuraani seeria preparaatidele võib kasutada nende võimet moodustada värvilisi või halvasti lahustuvaid komplekse raskmetallide sooladega vesilahustes: СuSO 4, AgNO 3, Co (NO) 2 jne.

9. Võite kasutada erinevat tüüpi kromatograafiat ja iseloomustada iga preparaati Rf väärtusega.

kvantifitseerimine:

1. Kuna kõik nitrofuraani seeria preparaadid annavad leeliselahustega värvilisi lahuseid, saab kvantitatiivsest määramisest üldmeetodina kasutada kolorimeetrilist meetodit. Sel eesmärgil valmistatakse ravimi täpsest proovist lahus, mida töödeldakse 1N-ga. leelise lahusega ja mõne aja pärast mõõta lahuse optiline tihedus fotoelektrilisel kolorimeetril. Samadel tingimustel määratakse ravimi standardproovi eriimendumiskiirus ja seejärel arvutatakse vastava valemi abil ravimi protsent. See meetod GF10 soovitab määrata furadoniini ja furasolidooni (GF10 lk 322).

2. Ravimite puhul, mille molekulis on hüdrasiinirühm, mida saab oksüdeerida, on soovitatav kasutada jodomeetrilist meetodit (näiteks furatsiliin).

Pöördjodomeetria aluselises keskkonnas. NH 2 -NH 2 vabaneb, reageerib I 2 /OH -ga.

2NaIO + N 2 H 4 à N 2 + NaI + 2H 2 O

NaI + NaIO liig + H 2 SO 4 + H 2 0 à I 2 + Na 2 SO 4 + H 2 O

f = 1/4. Sarnaselt võib selliste preparaatide puhul kasutada ka bromatomeetrilist meetodit.

3. Vastavalt erineeldumiskiirusele E.

4. Tüüplahenduste järgi.

5. Kromatograafia meetodid (TLC).

Rakendus: laia toimespektriga bakteritsiidsed omadused furatsiliin 1:5000 - mädaste haavade loputuspesu.

Säilitamine: hästi suletud pimedas klaaspurkides, jahedas, pimedas kohas. Nimekirjas B.

Furacilinum - Furatsiliin.

5-nitrofurfurool semikarbasoon.

Kirjeldus: Kollane või rohekaskollane peen kristalne pulber, mõru maitse.

Lahustuvus: Vees väga vähe lahustuv, alkoholis vähe lahustuv, leelistes lahustuv.

Autentsus:

Furatsiliin annab kõik nitrofuraani seeria ravimitele iseloomulikud reaktsioonid (vt eespool).

Furatsiliini puhul kirjeldatakse reaktsiooni (mittefarmakopöa), mis eristab seda kõigist teistest nitrofuraani seeria ravimitest - see on reaktsioon resortsinooliga vesinikkloriidhappe keskkonnas. Reaktsioonisegu kuumutamisel ja seejärel leelistamisel täheldatakse fluorestsentsi, mis suureneb isoamüülalkoholi lisamisel (keemia ei ole vajalik).

kvantifitseerimine:

Pöördjodomeetria meetod: ravimi proov lahustatakse vees, kui seda kuumutatakse veevannis. Parema lahustuvuse tagamiseks lisatakse naatriumkloriidi. Seejärel lisatakse teatud kogusele sellele lahusele liig tiitritud joodi lahust ja 0,1 ml NaOH lahust.

Hüdrasiinrühma oksüdatiivne lagunemine lämmastikuks toimub:

Leeliselises keskkonnas võib jood reageerida leelisega ja anda hüpojodiide:

I 2 + 2NaOH à NaI + NaIO + H2O

Väävelhappe lisamisel eraldub jood, mis koos tiitritud lahuse I 2 liiaga tiitritakse naatriumtiosulfaadiga:

NaI + NaIO + H 2 SO 4 à I 2 + Na 2 SO 4 + H 2 O

I 2 + 2Na 2 S 2 O 3 à 2 NaI + Na 2 S 4 O 6

lisandid:

GF10 lubab: kloriide, sulfaate, raskmetalle ja arseeni standardi piires.

Toode võib sisaldada lisandeid semikarbasiid, mis määratakse Fehlingi lahusega. Kuna see lisand on preparaadis vastuvõetamatu, ei tohiks Fehlingi reaktiivi lisamisel ja kuumutamisel punane vaskoksiidi sade välja kukkuda.

Säilitamine: nimekiri B. Hästi korgistatud tumedates klaaspurkides jahedas ja pimedas kohas.

Rakendus: määrata välispidiselt mädaste-põletikuliste protsesside raviks ja ennetamiseks ning seestpoolt bakteriaalse düsenteeria raviks.

Vabastamise vorm: pulber; tabletid 0,1 g suukaudseks manustamiseks ja 0,02 g - lahuse valmistamiseks (välispidiseks kasutamiseks), 0,2% salv.

Furadoniin (Furadoniin)

N-(5-nitro-2-furfurülideen)-1-aminohüdantoiin.

Kirjeldus: Kollane või oranžikaskollane kristalne pulber, mõru maitse.

Lahustuvus: Vees ja alkoholis praktiliselt lahustumatu.

Autentsus:

1. Leeliselahusega täheldatakse tumepunast värvi.

2. Kui ravim lahustatakse värskelt valmistatud dimetüülformamiidi lahuses, ilmub kollane värvus, mis 2 tilga 1 N lisamisel. KOH alkoholilahus muutub pruunikaskollaseks.

kvantifitseerimine:

GF10 järgi määratakse see fotoelektrokolorimeetriliselt (GF10 lk 322).

Säilitamine: kuivas, pimedas kohas.

Rakendus: Ravim on efektiivne kuseteede nakkushaiguste ravis. Näidustused: püeliit, püelonefriit, põiepõletik, uretriit. Seda kasutatakse ka infektsioonide ennetamiseks uroloogiliste operatsioonide, tsüstoskoopia, kateteriseerimise jms ajal.

Vabastamise vorm: tabletid 0,05 g, furadoniini tabletid, soolestikus lahustuvad, 0,1 g kollased tabletid oranži või roheka varjundiga riskiga; tabletid, soolestikus lahustuvad, lastele 0,03 g.

Furasolidoon (furasolidoon)

N-(5-nitro-2-furfurülideen)-3-aminooksasolidoon-2.

Kirjeldus: Kollane või rohekaskollane pulber, lõhnatu, kergelt mõru maitse.

Lahustuvus: Vees praktiliselt lahustumatu, alkoholis väga vähe.

Autentsus.

Furacilinum - Furatsiliin.

5-nitrofurfurool semikarbasoon.

Kirjeldus: Kollane või rohekaskollane peen kristalne pulber, mõru maitse.

Lahustuvus: Vees väga vähe lahustuv, alkoholis vähe lahustuv, leelistes lahustuv.

Autentsus:

Furatsiliin annab kõik nitrofuraani ravimitele iseloomulikud reaktsioonid (vt eespool).

Furatsiliini puhul kirjeldatakse reaktsiooni (mittefarmakopöa), mis eristab seda kõigist teistest nitrofuraani seeria ravimitest - ϶ᴛᴏ reaktsioon resortsinooliga vesinikkloriidhappe keskkonnas. Reaktsioonisegu kuumutamisel ja seejärel leelistamisel täheldatakse fluorestsentsi, mida võimendab isoamüülalkoholi lisamine (keemiat pole vaja).

Kvantifikatsioon:

Pöördjodomeetria meetod: ravimi proov lahustatakse vees, kui seda kuumutatakse veevannis. Parema lahustuvuse tagamiseks lisatakse naatriumkloriidi. Järgmisena lisatakse teatud kogusele sellele lahusele liig tiitritud joodi lahust ja 0,1 ml NaOH lahust.

Hüdrasiinrühma oksüdatiivne lagunemine lämmastikuks toimub:

Leeliselises keskkonnas võib jood reageerida leelisega ja anda hüpojodiide:

I 2 + 2NaOH à NaI + NaIO + H2O

Väävelhappe lisamisel eraldub jood, mis koos tiitritud lahuse I 2 liiaga tiitritakse naatriumtiosulfaadiga:

NaI + NaIO + H 2 SO 4 à I 2 + Na 2 SO 4 + H 2 O

I 2 + 2Na 2 S 2 O 3 à 2 NaI + Na 2 S 4 O 6

lisandid:

GF10 lubab: kloriide, sulfaate, raskmetalle ja arseeni standardi piires.

Ravim peab sisaldama lisaainet semikarbasiid, mis määratakse Fehlingi lahusega. Kuna see lisand on preparaadis vastuvõetamatu, ei tohiks Fehlingi reaktiivi lisamisel ja kuumutamisel punane vaskoksiidi sade välja kukkuda.

Säilitamine: nimekiri B. Hästi korgistatud tumedates klaaspurkides jahedas ja pimedas kohas.

Rakendus: määrata välispidiselt mädaste-põletikuliste protsesside raviks ja ennetamiseks ning seestpoolt bakteriaalse düsenteeria raviks.

Vabastamise vorm: pulber; tabletid 0,1 g suukaudseks manustamiseks ja 0,02 g - lahuse valmistamiseks (välispidiseks kasutamiseks), 0,2% salv.

Furadoniin (Furadoniin)

N-(5-nitro-2-furfurülideen)-1-aminohüdantoiin.

Kirjeldus: Kollane või oranžikaskollane kristalne pulber, mõru maitse.

Lahustuvus

Autentsus:

1. Leeliselahusega täheldatakse tumepunast värvi.

2. Kui ravim lahustatakse värskelt valmistatud dimetüülformamiidi lahuses, ilmub 2 tilga 1 N lisamisel kollane värvus, ĸᴏᴛᴏᴩᴏᴇ. KOH alkoholilahus muutub pruunikaskollaseks.

Kvantifikatsioon:

GF10 järgi määratakse see fotoelektrokolorimeetriliselt (GF10 lk 322).

Säilitamine: kuivas, pimedas kohas.

Vabastamise vorm: tabletid 0,05 g, furadoniini tabletid, soolestikus lahustuvad, 0,1 g kollased tabletid oranži või roheka varjundiga riskiga; tabletid, soolestikus lahustuvad, lastele 0,03 g.

Furasolidoon (furasolidoon)

N-(5-nitro-2-furfurülideen)-3-aminooksasolidoon-2.

Kirjeldus: Kollane või rohekaskollane pulber, lõhnatu, kergelt mõru maitse.

Lahustuvus: Vees praktiliselt lahustumatu, alkoholis väga vähe.

Autentsus:

1. Leeliselahusega kuumutamisel täheldatakse pruuni värvimist, mis on seotud kergesti hüdrolüüsitava oksasolidooni tsükli olemasoluga furasolidooni molekulis. Leelise lisamine põhjustab tsükli purunemise, moodustades vees lahustuva värvilise ühendi:

2. Kui ravim on lahustunud opᴦ. lahustite ja leelise alkoholilahuse lisamisega ilmub violetne värv. Kui kontsentratsioon muutub, muutub ka värv.

Kvantifikatsioon:

GF10 näeb ette fotokolorimeetria meetodi kasutamise (GF10 lk 322).

Säilitamine

Rakendus: Tõhus grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite vastu. Samal ajal on sellel trihhomonoosivastane toime. Ravim on efektiivne ka giardiaasi korral. Sooleinfektsioonide tekitajatest on furasolidooni suhtes tundlikumad düsenteeria, kõhutüüfuse ja paratüüfuse tekitajad. Suhteliselt väike mõju mädaste ja anaeroobsete infektsioonide patogeenidele. Furasolidooni üks positiivseid omadusi on see, et mikroorganismide resistentsus selle suhtes areneb aeglaselt.

Vabastamise vorm: tabletid 0,05 g 20 tk pakendis.

Furaginum (Furagin)

N-(5-nitro-2-furüül)allideenaminohüdantoiin.

Kirjeldus: kollane või oranžikaskollane peen kristalne pulber, lõhnatu, mõru maitse.

Lahustuvus: Vees ja alkoholis praktiliselt lahustumatu.

Säilitamine: nimekiri B. Kuivas, pimedas kohas.

Rakendus: Kandke sees ja paikselt. Sees on see ette nähtud peamiselt kuseteede haiguste jaoks (äge ja krooniline püelonefriit, tsüstiit, uretriit, infektsioonid pärast urogenitaalsüsteemi organite kirurgilisi sekkumisi jne).

Vabastamise vorm: pulber; tabletid 0,05 g 100 tk pakendis.

Furacilinum - Furatsiliin. - mõiste ja liigid. Kategooria "Furacilinum - Furacilin" klassifikatsioon ja omadused. 2017, 2018.

Juhend

apteekides välispidiseks kasutamiseks mõeldud furatsiliini 0,02% lahuse valmistamiseks ja kvaliteedikontrolliks.

1. Valmistoote omadused

Furatsiliini lahus 0,02% välispidiseks kasutamiseks.

Ravim on furatsiliini 0,02% lahus 0,9% naatriumkloriidi lahuses.

Furatsilina 0,2 g

Naatriumkloriid 9,0 g.

Puhastatud vesi 1 liiter.

Kollane või rohekaskollane vedelik, lõhnatu.

Toodetud erineva mahutavusega pudelites, mis on korgitud alumiiniumkorkidega sissejooksuks kummikorkidega.

Hoida ravimit toatemperatuuril, säilivusaeg 1 kuu.

Furatsiliini lahuseid kasutatakse välise antibakteriaalse ainena.

Lahenduse kvaliteet peab vastama GFKh Art. 295.

2. Tooraine ja materjalide omadused

Tabel 1

Tooraine, vahesaaduste nimetus

Normatiivne - tehniline dokumentatsioon

Kvalifikatsioon

I. Toored materjalid

Puhastatud vesi

Furatsiliin

Naatriumkloriid

II. materjalid

Meditsiiniline marli

Puuvill meditsiiniline

Labori filterpaber

Paberist universaalne indikaator

Jämeda kaliibriga puuvillased kangad

Puuvillane vöö

Siidist toile

Alumiiniumist korgid

Kummist korgid

Pärgament

Klaaspudelid

Mõõteriistad lahuste valmistamiseks jne.

GF X Art. 74

GF X Art. 295

GF X Art. 426

hügroskoopne

Filtreerimine

Art. 12008 100% looduslik siid

3. Tehnoloogilise protsessi esitlus

Furatsiliini lahuse valmistamise tehnoloogiline protsess koosneb 6 etapist:

1. Ettevalmistustööd

2. Lahuse valmistamine

3. Lahuse filtreerimine ja pakendamine

4. Steriliseerimislahus

5. Valmistoodete kontroll

6. Dekoratsioon

1. etapp. Ettevalmistustööd

1.1. Ruumide, personali, abimaterjali, seadmete, sulgemiste ettevalmistamine toimub vastavalt kehtivale tervishoiu- ja sotsiaalkaitseministeeriumi korraldusele PMR.

Abimaterjal, anumad lahuste valmistamiseks, mõõtekolvid, silindrid, lehtrid, klaasfiltrid, sulgurid (anumad, kummikorgid) töödeldakse ja steriliseeritakse vastavalt kehtivale "Apteegis süstelahuse valmistamise juhendile".

Alumiiniumkorgid peavad vastu 15 minutit 1-2% detergentide lahuses, mis on kuumutatud temperatuurini 70-80 °C, pestakse, seejärel lahus kurnatakse ja korgid pestakse voolava kraaniveega.

Puhtad korgid kuivatatakse jalgratastel õhusterilisaatorites.

1.2 Tooraine ettevalmistamine.

Furatsiliini lahuste saamiseks kasutatakse furatsiliini, mis vastab GF X st. 295.

Furatsiliini brutovalem on C6H6N4O4 M.m. 198.14

2. etapp. Lahuse valmistamine

Furatsiliini lahus valmistatakse massi-mahu meetodil. Mõõtke 1000 ml kuumakindlasse klaaskolbi. puhastatud vesi, lisage 9,0 grammi naatriumkloriidi ja 0,2 grammi furatsiliini. Kolvi sisu kuumutatakse kuni furatsiliini täieliku lahustumiseni ja filtreeritakse viaali.

Furatsiliini autentsus.

1. 1 ml-ni. ravimi lahus lisage 3-4 tilka naatriumhüdroksiidi lahust; moodustub oranžikaspunane värvus.

2. 1 ml-ni. ravimile lisatakse 2 tilka 96% etüülalkoholi, 10% vasksulfaadi lahust ja 10% naatriumhüdroksiidi lahust; tekkis tumepunane värvus ja sade.

3. 1 ml-ni. ravimile lisatakse 2 tilka perhüdrooli ja 30% naatriumhüdroksiidi lahust; täheldatakse kahvatukollast värvi.

4. 1 ml-ni. ravimile lisatakse 2 tilka 96% etüülalkoholi ja 5% naatriumnitroprussiidi lahust; ilmub punane värv ja sade.

5. 1 ml-ni. Ravimile lisatakse 2 tilka Nessleri reaktiivi; moodustub punakaspruun värvus ja sade.

Furatsiliini kvantitatiivne määramine.

2 ml-ni. 0,01 mol / dm3 joodilahusele lisada 2 tilka 10% naatriumhüdroksiidi lahust (kuni jood värvub) ja 2 ml. furatsiliini lahus 0,02%, segage ja jätke 2-3 minutiks pimedasse kohta. Seejärel lisatakse lahusele 2 ml. lahjendatud väävelhape ja eraldunud jood tiitritakse 0,01 mol/dm3 naatriumtiosulfaadi lahusega (indikaator - tärklis, mis lisatakse tiitrimise lõpus).

Paralleelselt toimub samadel tingimustel tiitrimine ilma furatsiliinita. Kontrolltiitrimiseks kasutatud 0,01 mol/dm3 naatriumtiosulfaadi lahuse ja uuritava lahuse milliliitrite arvu erinevus korrutatakse 0,0247-ga ja furatsiliini kogus leitakse protsentides.

1 ml 0,01 mol/dm3 joodilahust vastab 0,0004954 g furatsiliinile.

Naatriumkloriidi autentsus.

1. Grafiitpulgale, mida on eelnevalt töödeldud lahjendatud vesinikkloriidhappega, kantakse katsesegu ja süstitakse põleti või piirituslambi värvitu leek. Sel juhul värvitakse leegi servad kollaseks (naatriumioon).

1. 1 ml-ni. ravimit lisatakse 0,5 ml. lahjendatud lämmastikhapet ja 0,2-0,3 ml. hõbenitraadi lahus; sadeneb juustune sade, mis lahustub liigses ammoniaagis (kloriidiioon).

Naatriumkloriidi kvantitatiivne määramine.

1. 1 ml-ni. lahust lisatakse 2 ml. vesi, 1-4 tilka kaaliumkromaadi lahust ja tiitritakse 0,1 mol/dm3 hõbenitraadi lahusega oranžikaskollase värvuse saamiseni.

1 ml 0,1 mol/dm3 hõbenitraadi lahus vastab 0,00585 g naatriumkloriidile.

3. etapp. Lahuse filtreerimine ja pakendamine

3.1 Filtreerimine, villimine, korgistamine, esmane kontroll mehaaniliste lisandite puudumisel.

Kui analüüsi tulemus on rahuldav, filtreeritakse lahus vedelikukolonni rõhu all või vaakumis 0,15-0,25 kg/cm2.

Filtreerimiseks kasutatakse siidist toile.

Lahuse filtreerimine ühendatakse selle samaaegse valamisega ettevalmistatud steriilsetesse viaalidesse.

Viaalid suletakse korgiga ja lahuse esmane kontroll toimub mehaaniliste lisandite puudumise suhtes vastavalt kehtivatele juhendile apteegis valmistatud süstelahuste puhtuse jälgimiseks mehaanilistest lisanditest.

Kui tuvastatakse mehaanilised lisandid, lahus filtreeritakse.

Kui lahus filtreeritakse suurde anumasse, valatakse see ettevalmistatud steriilsetesse viaalidesse, mis on suletud steriilsete korkidega, mille järel tehakse esmane kontroll mehaaniliste lisandite puudumise suhtes.

3.2. Alumiiniumist korkidega kate, märgistus.

Lahusega anumad suletakse sissejooksuseadme abil metallkorkidega, märgistatakse pealdise, tembeldamise, žetoonide jms abil, seejärel viiakse steriliseerimiseks.

Lava 4. Lahuse steriliseerimine

Viaalides olev lahus steriliseeritakse aurusterilisaatoris küllastunud veeauruga ülerõhul 0,11 MPa (1,1 kgf/cm2) ja temperatuuril 120 °C. Lahust viaalides mahuga kuni 100 ml steriliseeritakse 8 minutit, 100 ml kuni 500 ml. – 12 min.

Viaalide purunemise vältimiseks tuleks autoklaav tühjendada mitte varem kui 20-30 minutit pärast seda, kui rõhk steriliseerimiskambris muutub nulliks.

5. etapp. Valmistoodete kontroll

Viaalides olevat lahust kontrollitakse mehaaniliste lisandite puudumise suhtes (vt punkt 3.1).

Igast 1 lahuse seeriast võetakse 2 tundi pärast jahutamist kontrolllahus. Lahust analüüsitakse furatsiliini värvuse, läbipaistvuse, kvalitatiivse ja kvantitatiivse sisalduse suhtes vastavalt jaotises "2. etapp" kirjeldatud meetoditele.

5.3. Abielu.

Viaali lahus loetakse tagasilükatuks, kui see ei vasta selle füüsikalis-keemilistele parameetritele, sisaldab nähtavaid mehaanilisi lisandeid, ei ole steriilne, sulgur ei ole suletud või viaali täitmise maht on ebapiisav (arvestades punkt 3.1.).

Etapp 6. Disain

Viaalid lahustega väljastatakse vastavalt kehtivatele ravimite registreerimise reeglitele apteekides.

Ohutus

Süstelahuste valmistamisel tuleks juhinduda seadme, toimimise, tehnoloogia reeglitest (ohutus- ja tööstuslik kanalisatsioon apteekides töötamisel ning töö- ja ohutusreeglid autoklaavidel töötamisel).

Riiklik Meditsiini- ja Farmaatsiaülikool

neid. N. Testemitanu

FARMATSEUTIKATEADUSKOND

TOOL

FARMATSEUTILINE JA TOKSIKOLOOGILINE KEEMIA

Furaani derivaadid

^ Metoodiline õpetus IV kursuse üliõpilastele

CHISINAU 2011

Sissejuhatus
Praegu moodustavad heterotsüklilised ühendid enam kui poole meditsiinis kasutatavatest raviainetest.

Nende ainete hulka kuuluvad ravimained, furaani derivaadid:

Mõnedel nitrofuraani derivaatidel on antimikroobne toime ja neid kasutatakse nakkushaiguste raviks.
Sihtmärk: Oskab analüüsida ravimainete, furaani derivaatide kvaliteeti seoses nende tootmist määrava keemilise struktuuriga, analüüsi, säilitamise ja kasutamise meetodid.
Sihtmärgid

Kirjanduse andmete ja analüütilise regulatiivse dokumentatsiooni (AND) põhjal õppida analüüsima uuritavate rühmade ravimaineid füüsikaliste, füüsikalis-keemiliste ja keemiliste omaduste võrdleva hindamise teel.
Oskama määrata uuritava teema ravimainete kvaliteeti vastavalt AED nõuetele, koos vajaliku dokumentatsiooni koostamisega.

Teemaõppe kava

Teema õppimiseks on ette nähtud üks tund.
Okupatsiooni vorm

Iseseisev ettevalmistus sihtülesannete elluviimiseks;
Praktilised laboritööd;
Lõplik kontroll.

Infomaterjal

5-nitrofuraani derivaadid

Meditsiinipraktikas kasutatakse 5-nitrofuraani derivaate (tabel 1) üldvalemiga:

Tabel 1

Ravimid, 5-nitrofuraani derivaadid

Kirjeldus, lahustuvus

Nitrofuralum

Nitrofuralul (furatsilina)

5-nitrofurfurool semikarbasoon

Kollane või rohekaskollane peen kristalne pulber, lõhnatu.

Vees väga vähe lahustuv, 95% alkoholis vähe lahustuv, leelistes lahustuv.

M r =198,14.

Nitrofurantoiin

Nitrofurantoiin (Furadonină)

N-(5-nitro-2-furfuralideen)-1-aminohüdantoiin

Kollane või oranžikaskollane peen kristalne pulber, lõhnatu.

Vees väga vähe lahustuv, 95% alkoholis veidi lahustuv, atsetoonis vähe lahustuv.

M r =256,18.

Furazolidoon

N-(5-nitro-2-furfuralideen)-3-aminooksasolidoon-2

Kollane või rohekaskollane peen kristalne pulber, lõhnatu.

Vees ja eetris praktiliselt lahustumatu, 95% alkoholis väga vähe lahustuv.

M r =225,16.

Füüsikalised keemilised omadused

Nitrofuraani derivaadid on kollakad kuni rohekad või oranžid kristalsed ained, lõhnatud. Need lahustuvad vees ja etanoolis väga vähe või praktiliselt ei lahustu, dimetüülformamiidis lahustuvad vähe.

Nitrofuraal (furatsiliin) omab lahustes happelisi omadusi (imiidrühm) ja lahustub leelistes paremini kui teised ravimid.

Identiteedi kindlakstegemiseks ja kvantifitseerimiseks kasutatakse UV-spektreid erinevates lahustites (etanool, dimetüülformamiid jne).

Keemilised omadused ja analüüsimeetodid

5-nitrofuraani derivaadid on happelised ained: nitrofuraal (furatsiliin) ja nitrofurantoiin (furadoniin) - NH-happed, furasolidoon - CH-hape. Nitrorühm kui tugev elektronaktseptor suurendab nende happelisi omadusi. Nitrofuralis on need tingitud imiidirühma liikuvast vesinikuaatomist. Ja nitrofurantoiinil on hüdantoiini tuumas ketoenool ja laktiim-laktaam tautomeeria.

Ravimite, 5-nitrofuraani derivaatide autentsus tehakse kindlaks värvireaktsiooniga naatriumhüdroksiidi vesilahusega. Leeliste lahjendatud lahustega ilma kuumutamiseta koostoimel moodustuvad soolad ilma furaanitsüklit hävitamata:

nitrofuraalne (furatsiliin) - oranžikaspunane värvumine
Nitrofurantoiin (furadoniin) toatemperatuuril lahjendatud leeliselahustes moodustab hüdantoiinijäägi tautomeersete transformatsioonide tulemusena tumepunase soola:

nitrofurantoiin (furadoniin) tumepunane värv
Furazolidooni lahus samadel tingimustel, kuid kuumutamisel omandab laktoonitsükli katkemise ja soola moodustumise tõttu punakaspruuni värvi:

furazolidooni punakaspruun värvumine
Furasolidooni ja nitrofurantoiini (furadoniini) saab üksteisest eristada mittevesipõhiste aluseliste lahustite (dimetüülformamiid - DFA) keskkonnas ravimilahuste ja leeliste alkoholilahuste koostoime produktide erineva värvuse järgi (tabelid 2.3).
tabel 2

^ Reaktsiooni tulemused kaaliumhüdroksiidi vesi-alkoholilahusega

mittevesikeskkonnas

^ ravimaine	Tulemused suhtlemisel
^ ravimaine	lahusti - DPA	DPA ja vesialkohol KOH lahus
Nitrofurantoiin (furadoniin)	kollane värvumine	pruun-kollane värvus
Furasolidoon	kollane värvumine	lilla värvusega ja katseklaasi seinad sinised
Nitrofuraal (furatsiliin)	lilla värvimine	Katseklaasi seintel violetne-punane määrdumine

Tabel 3

^ 5-nitrofuraani derivaatide interaktsiooni tulemused kaaliumhüdroksiidi alkoholilahusega kombinatsioonis atsetooniga

5-nitrofuraani derivaatide kvantitatiivset määramist saab läbi viia fotokolorimeetrilise meetodiga, mis põhineb preparaatide värvusreaktsioonidel leeliselahustega.

Nitrofuraani derivaadid moodustavad raskmetallide sooladega (AgNO 3, CuSO 4, CoCl 2 jne) värvilisi lahustumatuid ühendeid. Eelkõige moodustab hõbedaioonidega nitrofuraal (furatsiliin) rohke punaka sademe:

punane sade
hüdrolüütiline lõhustamine. Tugeva kokkupuute korral leeliselahustega katkestavad kõik 5-nitrofuraani derivaadid furaanitsükli. Muud transformatsioonid on iga ravimi puhul individuaalsed, sõltuvalt asendaja olemusest. Näiteks nitrofuraali (furatsiliini) kuumutamisel leeliselahuses moodustuvad hüdrasiin, naatriumkarbonaat ja ammoniaak, mille tuvastab märja punase lakmuspaberi sinine:

Hüdrasoonide moodustumine. Kõik 5-nitrofuraani derivaadid reageerivad fenüülhüdrasiini või 2,4-nitrofenüülhüdrasiiniga, et saada vastavad hüdrasoonid, mida saab tuvastada sulamistemperatuuri järgi. Niisiis, kui keetate ravimite lahuseid dimetüülformamiidis 2,4-dinitrofenüülhüdrasiini küllastunud lahusega ja 2 mol/l vesinikkloriidhappe lahusega, moodustub sade sulamistemperatuuriga 273 0 C:

nitrofurantoiin

5-nitro-2-furfurülidiin-fenüülhüdrasoon-1-aminohüdantoiin
redoksomadused. 5-nitrofuraani rühma derivaatide leeliselise hüdrolüüsi tulemusena moodustub aldehüüd (5-nitrofurfuraal), millel saab läbi viia iseloomulikke redoksreaktsioone (“hõbepeegel”, Fehlingi reagendiga).

Nitrofuraali (furatsiliini) hüdrolüüsiprodukt on ka hüdrasiin, energeetiline redutseerija:

kvantifitseerimine

Nitrofurali redutseerivaid omadusi kasutatakse selle kvantitatiivseks määramiseks jodomeetrilisel meetodil aluselises keskkonnas (lahustuvuse parandamiseks lisatakse proovile naatriumkloriidi ja segu kuumutatakse). Joodi tiitritud lahus aluselises keskkonnas moodustab hüpojodiidi:

Hüpojodiit oksüdeerib nitrofuraali 5-nitrofurfuraaliks:

Pärast nitrofuraali oksüdatsiooniprotsessi lõppu lahus hapestatakse ja vabanenud joodi liig tiitritakse naatriumtiosulfaadiga:

Nitrofurantoiin ja furazolidoon, millel on nõrgad aluselised omadused, kvantifitseeritakse mittevesipõhise tiitrimisega dimetüülformamiidis. Tiitrida 0,1 M naatriummetoksiidi lahusega (tümoolsinise indikaator).

Nitrofuraali, nitrofurantoiini ja furasolidooni kvantitatiivset määramist saab läbi viia fotokolorimeetrilise meetodiga, mis põhineb värvireaktsioonidel söövitava leelisega erinevates lahustites.
^ 5-nitrofuraani derivaatide toimemehhanism ja kasutamine
5-nitrofuraani derivaatide toimemehhanism seisneb mikroobiraku mitme ensüümsüsteemi samaaegses blokeerimises. Nitrofuraanid imenduvad seedetraktist üsna hästi; nende biosaadavus on vahemikus 50–90–95%.
Nitrofuraal (furatsilliin) – kohapeal, väliselt. Väliselt vee 0,02% (1:5000) või alkoholi 0,066% (1:1500) lahusena - niisutage haavu ja kandke märjad sidemed.
Nitrofurantoiin (furadoniin)- kuseteede bakteriaalsete infektsioonidega (püeliit, püelonefriit , põiepõletik, uretriit), infektsioonide ennetamine uroloogiliste operatsioonide või uuringute ajal (tsüstoskoopia, kateteriseerimine jne).
Furasolidoon - düsenteeria, paratüüfus, giardiaas, toidumürgitus; trichomonas colpitis, uretriit; nakatunud haavad ja põletused.

Furazolidooni ei kasutata alla 1 kuu vanuste laste raviks.
Bensofuraani derivaadid

B
ensofuraan on amiodarooni ja griseofulviini keemilise struktuuri aluseks (tabel 4).

furaan bensofuraan
Lisaks bensofuraani tuumale sisaldab amiodarooni molekul kahe joodiaatomi ja kahe alifaatse ahelaga fenüülradikaali. Griseofulviini keemilise struktuuri aluseks on griseani heterotsükliline süsteem:

grisanne

Tabel 4

Ravimid, bensofuraani derivaadid

Ladina, rumeenia ja keemilised nimetused. Struktuurivalem

Kirjeldus, lahustuvus

Amiodaroon

A
müodaroon (Cordaronum)
- ketoonvesinikkloriid

Valge või peaaegu valge kristalne pulber.

T. pl. 159-163 0 С

^ griseofulviin Griseofulviina

7-kloro-2",4,6-trimetoksü-6"-metüülgrisen-2"-dioon-3,4"

Valge või valge kreemja varjundiga, väikseim nõrga spetsiifilise lõhnaga kristalne pulber.

Vees praktiliselt lahustumatu, alkoholis, atsetoonis lahustuv, dimetüülformamiidis ja metüleenkloriidis hästi lahustuv.

T. pl. 218-224 °C.

+355 0 kuni +366 0 kuivaine osas (1% lahus dimetüülformamiidis)

M r =352,76

Amiodarooni ja griseofulviini ehtsuse määramiseks kasutatakse IR-spektroskoopiat ja UV-spektrofotomeetriat, samuti TLC ja HPLC meetodeid.

Ravimite identifitseerimine toimub keemiliste meetoditega, nii et griseofulviini lahus kontsentreeritud väävelhappes kaaliumdikromaadi toimel omandab punase värvuse.

Amiodaroonis määratakse kloriidioonide olemasolu.

Amiodarooni kvantitatiivne määramine toimub neutraliseerimise meetodil. Proov lahustatakse etanooli ja 0,01 M vesinikkloriidhappe lahuse segus. Tiitrimine viiakse läbi potentsiomeetrilise meetodiga, kasutades 0,1 M naatriumhüdroksiidi lahust. Tiitrimiseks kasutatud tiitrimise maht määratakse potentsiomeetrilisel kõveral kahe pöördepunkti vahel.

Amiodarooni ja griseofulviini kvantitatiivset määramist saab teha HPLC abil. Griseofulviini kvantitatiivse sisalduse määramiseks saab kasutada spektrofotomeetrilist meetodit veevabas etanoolis. Samuti on välja töötatud teisi meetodeid.
^ Bensofuraani derivaatide toimemehhanism ja rakendus

Erinevalt paljudest antiarütmikumidest on amiodaroonil samaaegselt kahekordne toimemehhanism: antiarütmiline ja antianginaalne toime.

Amiodarooni kasutatakse suukaudselt stenokardia ja südame rütmihäiretega kroonilise südameisheemia korral 0,2 g tablettide või 5% lahuse intravenoosse süstimise teel.

Griseofulviini toimemehhanism ei ole täielikult teada. Griseofulviinist põhjustatud iseloomulikud morfoloogilised muutused (väänamine, suurenenud hargnemine ja hüüfide kumerus) näivad olevat tingitud rakuseina sünteesi kahjustusest. Kaasaegsete kontseptsioonide kohaselt on ravimi seenevastane toime seotud DNA replikatsiooni pärssimisega ja sellele järgneva dermatofüütide rakkude jagunemise pärssimisega.

Griseofulviini, mis on fungitsiidne aine, manustatakse suukaudselt 0,125 g tablettidena või välispidiselt 2,5% linimendi (suspensiooni) kujul patogeensete seente põhjustatud dermatomükoosiga patsientide raviks.

^ Küsimused õpilaste enese ettevalmistamiseks

Heterotsükliliste ühendite üldised omadused. Klassifitseerimise põhimõtted.
Ravimite, heterotsükliliste ühendite derivaatide loomise ajaloolised ja biokeemilised eeldused.
Raviainete, 5-nitrofuraani derivaatide saamise meetodid.
5-nitrofuraani derivaatide füüsikalised ja keemilised (happe-aluse, redoks- jne) omadused.
Raviainete analüüsimeetodid: nitrofuraal (furatsiliin), nitrofurantoiin (furadoniin) ja furasolidoon.
Raviainete analüüsimeetodid: amiodaroon ja griseofulviin.
Toimemehhanismid, 5-nitrofuraani ja bensofuraani derivaadid.
Raviainete, 5-nitrofuraani derivaatide säilitustingimused ja kasutamine.

^ Praktiline labor
1. harjutus . Viia läbi raviainete kvaliteedi võrdlev hindamine näitajate järgi: "Kirjeldus" ja "lahustuvus".

Korraldage andmed tabeli kujul ja tehke nende näitajate järgi järeldus kvaliteedi vastavuse kohta.

Märge: Lahusteid kasutatakse vastavalt AED nõuetele.

Ülesanne 2. Viia läbi 5-nitrofuraani derivaatide interaktsiooni reaktsioon raskmetallide sooladega.

Metoodika. 0,05 g ravimit lahustatakse 8 ml 0,1 mol/l naatriumhüdroksiidi lahuses (söötme reaktsioon peaks olema neutraalne), valatakse 3 katseklaasi ja lisatakse 2-3 tilka vasksulfaadi lahuseid (1. katseklaas). , koobaltkloriid (2. toru) ja hõbenitraat (3. toru).

Saadud tulemused on esitatud tabeli kujul:

Ülesanne 3. Määrake 5-nitrofuraani rühma raviainete ehtsus.

Nitrofuraal (furatsiliin)

3.1.A . Kvantitatiivseks määramiseks valmistatud ravimilahuse UV-spekter vahemikus 245 nm kuni 450 nm on neeldumismaksimum lainepikkusel 260 nm ± 2 nm ja absorptsiooni miinimum 360 nm ± 2 nm juures.

3.1.b. 0,01 g ravimit lahustatakse 5 ml vee ja 5 ml naatriumhüdroksiidi lahuse segus; ilmub oranžikaspunane värv. Saadud lahuse kuumutamisel eraldub ammoniaak, mis tuvastatakse keeva vedeliku aurudesse sattunud niiske punase lakmuspaberi lõhna või sinise värvi järgi.

^ 3.2. Nitrofurantoiin (furadoniin)

3.2.A. Kvantitatiivseks määramiseks valmistatud ravimilahuse UV-spektril lainepikkustel 220 nm ja 400 nm on kaks neeldumismaksimumit lainepikkustel 266 nm ja 367 nm.

peaks olema vahemikus 1,36–1,42.

3.2.B. 0,01 g ravimit lahustatakse 5 ml vee ja 5 ml 30% naatriumhüdroksiidi lahuse segus; ilmub tumepunane värv.

3.2.C. 0,01 g ravimit lahustatakse 3 ml eeldestilleeritud dimetidformamiidis; ilmub kollane värvus, mis pärast kahe tilga 1 mol/l naatriumhüdroksiidi 50% alkoholilahuse lisamist muutub pruunikaskollaseks.
3.3. Furasolidoon

3.3.A. 0,05 g ravimit segatakse 20 ml vee ja 5 ml 30% naatriumhüdroksiidi lahusega ning kuumutatakse; ilmub pruun värv.

3.3.B. 0,01 g ravimit lahustatakse 3 ml eeldestilleeritud dimetüülformamiidis; ilmub kollane värv. Lisage kaks tilka 1 mol/l naatriumhüdroksiidi lahust 50% alkoholis. Ilmub violetne värvus, kuid selle lahusega niisutatud katseklaasi seintel on lahuse värvus sinine. 1 ml lahust lahjendatakse veega 10 ml-ni; ilmub kollane värv. Pärast mõne tilga 1 mol/l kaaliumhüdroksiidi 50% alkoholilahuse lisamist lahuse värvus ei muutu.
3.4. Griseofulviin

3.4.A. 1 Tilk ravimi 1% lahust atsetoonis kantakse filterpaberile ja kuivatatakse. Elavhõbe-kvartslambiga kiiritamisel täheldatakse sinakaslilla sära.

3.4.B. 5 mg ravimit lahustatakse 1 ml kontsentreeritud väävelhappes ja lisatakse 5 mg kaaliumbikromaati; lahus muutub tumepunaseks.

4. ülesanne. Viia läbi ravimite kvantitatiivne määramine.
^ 4.1. Nitrofuraal (furatsiliin)

4.1.A. Jodomeetriline määratlus. Umbes 0,1 g ravimit (täpselt kaalutud) pannakse 500 ml mahuga mõõtekolbi, lisatakse 4 g naatriumkloriidi, 300 ml vett ja lahustatakse veevannis temperatuurini 70-80 0 C kuumutades. Jahutatud lahus täidetakse veega märgini ja segatakse (lahus A). 5 ml 0,01 mol/l joodilahusele, mis on pandud 50 ml kolbi, lisage 0,1 ml naatriumhüdroksiidi lahust ja 5 ml lahust A. 1-2 minuti pärast lisatakse lahusele 2 ml lahjendatud väävelhapet ja vabanenud jood tiitritakse mikrobüretist 0,01 mol/l naatriumtiosulfaadi lahusega (indikaator - tärklis).

Paralleelselt viige läbi kontrollkatse.

1 ml 0,01 mol/l joodilahust vastab 0,0004954 g C 6 H 6 N 4 O 4-le, mida preparaadis peab olema vähemalt 97,5%.

4.1.B. Fotokolorimeetriline määramine. Umbes 0,02 g ravimit (täpselt kaalutud) lahustatakse 70-80 ml mõõtekolvis mahuga 100 ml, kui seda kuumutatakse veevannis temperatuuril 70-80 0 C. Pärast jahutamist reguleeritakse maht märgini. veega.

0,5 ml saadud lahusele lisada 7,5 ml vett, 2 ml 0,1 mol/l naatriumhüdroksiidi lahust ja segada. 20 minuti pärast mõõdetakse saadud lahuse optiline tihedus (A x) fotokolorimeetril lainepikkusel umbes 450 nm (sinise valguse filter) küvetis, mille kihi paksus on 3 mm. Paralleelselt viiakse läbi reaktsioon 0,5 ml 0,02% furatsiliini standardlahusega ja mõõdetakse optiline tihedus (A c t).

4.1.C. Spektrofotomeetriline määramine. Umbes 0,75 g ravimit (täpselt kaalutud) pannakse 250 ml mahuga mõõtekolbi, mis lahustatakse 30 ml dimetüülformamiidis. Lahjendage lahuse maht veega märgini ja segage. 5 ml saadud lahust pannakse 250 ml mahuga mõõtekolbi. Lahjendage lahuse maht veega märgini ja segage. Saadud lahuse optiline tihedus mõõdetakse spektrofotomeetril lainepikkusel 375 nm küvetis, mille kihi paksus on 10 mm.

Kontrolllahusena kasutatakse vett.

Paralleelselt mõõdetakse nitrofuraali standardproovi optilist tihedust.

kus A, A St on vastavalt uuritava ja standardlahuse optiline tihedus;

a, a St – preparaadi ja standardi kaal vastavalt g;

4.2.A. Fotokolorimeetriline määramine. Umbes 0,1 g ravimit (täpselt kaalutud) pannakse 100 ml mahuga mõõtekolbi, lisatakse umbes 50 ml vett ja 2,5 ml 1 mol/l naatriumhüdroksiidi lahust, lahustatakse segades. lahus viiakse veega märgini ja segatakse hästi. 0,6 ml saadud lahust pannakse 100 ml mahuga mõõtekolbi, lahuse maht viiakse veega märgini ja täpselt 20 minutit hiljem, alates 1 mol/l naatriumhüdroksiidi lahuse lisamise hetkest. , määratakse saadud lahuse optiline tihedus fotoelektrokolorimeetriga küvetis, mille kihi paksus on 1 cm, ja violetse valguse filtriga, mille lainepikkus on umbes 360 nm. Kontrolllahusena kasutatakse vett.

on standardproovi erineelduvus (erineelduvus), mis on määratud samadel tingimustel;

4.2.B. Mittevesipõhine tiitrimine . Umbes 0,4 g ravimit (täpselt kaalutud) lahustatakse 10 ml dimetüülformamiidi ja 10 ml dioksaani segus. Lisage 0,1 ml indikaatorit (tümoolsinise lahus) dimetüülformamiidis ja tiitrige 0,1 mol/l liitium (naatrium) metoksiidi lahusega, kuni see muutub roheliseks.

1 ml liitium(naatrium)metoksiidi 0,1 mol/l lahust vastab 0,02382 g C 8 H 6 N 4 O 5 (nitrofurantoiinile), mis preparaadis peaks olema vähemalt 99% ja mitte üle 101,0%.

4.2.C. Spektrofotomeetriline määramine. Umbes 0,120 g ravimit (täpselt kaalutud) pannakse 1000 ml mahuga mõõtekolbi, mis lahustatakse 50 ml dimetüülformamiidis. Lahjendage lahuse maht veega märgini. 5 ml saadud lahust pannakse 100 ml mahuga mõõtekolbi. Täiendatakse märgini lahusega, mis sisaldab 1,8% naatriumatsetaati ja 0,14% veevaba äädikhapet. Mõõtke saadud lahuse optiline tihedus lainepikkusel 367 nm.

Eespool näidatud naatriumatsetaadi lahust kasutatakse kontrolllahusena.

kus AGA on uuritava lahuse optiline tihedus;

765 - nitrofurantoiini standardproovi eriabsorptsioon (eriabsorptsioonikiirus) (A 1cm 1%);

a- ravimi kaal grammides.

4.3.A. Fotokolorimeetriline määramine. Umbes 0,1 g ravimit (täpselt kaalutud) pannakse 50 ml mahuga mõõtekolbi, lisatakse 30 ml dimetüülformamiidi. Pärast ravimi lahustumist lisatakse 2 ml 0,05 mol/l kaaliumhüdroksiidi alkoholilahust, segatakse, jahutatakse temperatuurini 20 0 C, lahuse maht viiakse dimetüülformamiidiga märgini ja segatakse. 0,6 ml saadud lahust pannakse 100 ml mahuga mõõtekolbi, lahuse maht reguleeritakse veega märgini ja täpselt 20 minutit hiljem, alates 0,05 mol/l alkoholi lisamise hetkest. kaaliumhüdroksiidi lahusega, mõõdetakse saadud lahuse optiline tihedus fotoelektrilise kolorimeetriga küvetis, mille kihi paksus on 0,5 cm ja violetse valguse filtriga lainepikkusega umbes 360 nm.

Kontrolllahusena kasutatakse vett.

- furasolidooni standardproovi erineeldumiskiirus, mis on määratud samadel tingimustel;

a- ravimi kaal grammides.

4.4. Griseofulviin

4.4.A. Umbes 0,1 g ravimit (täpselt kaalutud) lahustatakse 200 ml mahuga mõõtekolvis absoluutses alkoholis, lahuse maht reguleeritakse absoluutalkoholiga märgini ja segatakse.

2 ml saadud lahust viiakse 100 ml mahuga kolbi, lahuse maht reguleeritakse absoluutse alkoholiga märgini, segatakse ja optiline tihedus määratakse spektrofotomeetril lainepikkusel 291 nm. küvett kihi paksusega 1 cm.

Griseofulviini puhul lainepikkusel 291 nm - 686.

C 17 H 17 ClO 6 sisaldus kuivaines ei ole väiksem kui 97,0%.
Märge.Ülesannete 1-4 tulemused on toodud tabelis:

^ Raviainete nimetused ladina keeles rumeenia; keemiline nimetus; struktuurvalem; kirjeldus; (analüütide jaoks)	^ Raviainete ehtsuse määramine: metoodika (reaktsioonitingimused, analüütiline efekt); reaktsioonide keemia (analüüsitud ainete puhul)	^ Kvantifikatsioon: keemiliste analüüsimeetodite metoodika, reaktsioonide keemia või füüsikalis-keemiliste analüüsimeetodite meetodi põhisätted; toimeaine kvantitatiivse sisalduse arvutamise valem; analüüdi kvaliteedi hindamine saadud tulemuste põhjal

Lõplik kontroll

Teoreetiliste teadmiste kontrollimine enesekoolituse ja lõputööde kohta.
Õpilaste kontrollimine praktiliste tööde teostamise kohta.

Lõplikud ülesanded

Kirjutage ravimainete, 5-nitrofuraani derivaatide struktuurivalemid, ladina, rumeenia ja keemilised nimetused.
Kirjeldage 5-nitrofuraani derivaatide preparaatide füüsikalisi ja keemilisi omadusi. Nende omaduste väärtus nende kvaliteedi hindamisel.
Esitage 5-nitrofuraani derivaatide preparaatide saamise üldine skeem. Mis on atsetüülimise või oksiimide moodustumise eesmärk enne furfuraali nitreerimist.
Täpsustage 5-nitrofurfuraaliga kondenseeritud aminoderivaadid 5-nitrofuraani derivaatide ravimainete sünteesil.
Kirjutage nitrofuraani, nitrofuratoiini ja furasolidooni struktuurivalemid. Määrake nende struktuuris tavalised funktsionaalrühmad.
Täpsustage struktuurifragmendid, mis määravad 5-nitrofuraani derivaatide preparaatide värvuse.
Esitage 5-nitrofuraani derivaatide keemilised omadused, mis on aluseks reaktsioonidele leeliste ja raskmetallide sooladega.
Täpsustage, millised keemilised omadused on nitrofuraali (furatsiliini) kvantitatiivse määramise jodomeetrilise meetodi aluseks. Arvutage nitrofurali ekvivalentsitegur.
Arvutatakse 0,01 M naatriumtiosulfaadi lahuse maht, mida kasutatakse 0,01 M joodi lahuse liia tiitrimiseks vastavalt punktis 4.1.A kirjeldatud meetodile nitrofuraali kvantitatiivseks määramiseks. Kui ravimi kaal on 0,1081 g, on ravimi osakaal 99,8%.
Furadoniini kvantitatiivsel määramisel AED järgi (punkt 4.2.A) leiti, et A = 0,466; A 1cm 1% \u003d 750; a = 0,1017 g Tehke kindlaks, kas furadoniini sisaldus (%) vastab ANDE nõuetele?

Kirjandus

Loengukonspektid.
Babilev F.V. Chimie farmaceutică, Chişinău: Universitas, 1994.- 675 rubla.
Farmacopea română. Editia X-a –Bucureşti: Editura medicală, 1993.-1315 lk.
Matcovschi C., Safta V. Ghid farmacoterapeutic. – Ch.: “Vector V-N” SRL, (F.E.-P. “Tipografia centrală”), 2010. – 1296 lk.
Belikov V.G. Farmatseutiline keemia - M.: MEDpress-inform, 2007. - 624 lk.
Vartanyan R.S. Oluliste ravimite süntees. - M.: MIA, 2004. - 844 lk.
NSV Liidu Riiklik Farmakopöa: väljaanne. 1, XI väljaanne, - M.: Meditsiin, 1987. - 336 lk.
NSV Liidu Riiklik Farmakopöa: väljaanne. 2, XI väljaanne, - M .: Meditsiin, 1989. - 400 lk.
Mashkovsky M.D. Ravimid. - 15. väljaanne, - M .: LLC "Kirjastus

Uus laine”, 2005. – 1200 lk.

Farmaatsiakeemia laboriuuringute juhend. Ed. Arzamastseva A.P. - M.: Meditsiin, 2001. - 384 lk.
Farmatseutiline keemia. Ed. Arzamastseva A.P. - M.: GEOTAR-Media, 2006. - 640 lk.

Seadmed ja reaktiivid teemal "Ravimid, furaani derivaadid"
Raviained: