Inimese kromosoomikomplekt ei sisalda mitte ainult pärilikke märke, nagu igas õpikus on kirjas, vaid ka karmavõlgu, mis võivad avalduda pärilike haigustena, kui inimene pole tasumiseks esitamise ajaks muutunud. tema ekslik taju reaalsusest, makstes seeläbi ära järjekordse võla. Lisaks võis inimene kromosoome moonutada mitte ainult oma maailmavaateliste vigadega, vaid ka alatoitumise, elustiili, kahjulikes kohtades viibimise või töötamise jms kromosoomidega, näiteks arvutidiagnostika Oberon. Samast diagnostikast on näha, et paranemisega paraneb inimese kromosoomikomplekti seisund. Pealegi toimub kromosoomide ja ainult osaline taastamine palju hiljem kui inimese elundi või süsteemi tervise taastamine, kui inimese tervendamine viidi läbi ilma algpõhjuseid välja selgitamata. See tähendab, et inimese kromosoomid on esimesed, kes võtavad "saatuse löögi", mis avaldub seejärel rakutasandil ja seejärel haiguse kujul.

Niisiis fikseeritakse vigade kogunenud "rikkus" inimeses tema kromosoomide tasemel. Kromosoomide moonutused sulgeda või moonutada inimese ülivõimeid ja luua hirmu illusioon, sest moonutada energiat ja teavet, tekitada illusoorse ettekujutuse endast, inimestest ja ümbritsevast maailmast.

Suured moonutused inimese kromosoomides on uhkuse algpõhjus, mis tekib illusoorse enesetaju tõttu, alates 12% moonutusest. Kromosoomikomplekti suured moonutused on tavaliselt omased nõidadele ja mitmekülgsele publikule, kes praktiseerivad maagiat (kuna neil on vähe energiat), NLP-d, Reikit, hüpnoosi, dianeetiat, kosmilist energiat, "kanaleid". Sellised spetsialistid ise peavad seda pidevalt kasutama, sest. vastasel juhul võib probleemide tulevikku lükkamise kahjulike meetodite kasutamisest tingitud kogunenud karma koorem purustada, sama võib öelda ka ebaintelligentsete patsientide kohta, kes on nõus selliseid meetodeid kasutama.

Kromosoomikomplekti moonutuste keskmine väärtus inimestel on 8%.

Iga kromosoomipaar vastutab oma tervise- ja eluvaldkonna eest. Annan andmed 5., 8., 17. ja 22. kuupäeva kohta, kuna need sisaldavad 19. aprilli istungil viibijate jaoks peamisi moonutusi (85% 100%).

5. kromosoomipaar vastutab lapseootuse, sugudevahelise suhte, hõimuenergiate ülekandmise eest, sealhulgas negatiivse hõimukarma (ORK) karmapreemiate eest.

8. paar vastutab immuunsuse, toksiinidest ja mürkidest puhastamise, lümfisüsteemi, roojamis- ja eritussüsteemi (sh higinäärmete), urogenitaalsüsteemi, neerude, maksa, põrna, peen- ja jämesoole eest.

17. paar vastutab hormoonide, sealhulgas endorfiinide, kilpnäärme, hüpofüüsi ja kogu endokriinsüsteemi tootmise eest organismis.

22. paar vastutab lihasluukonna ja liikumiste juhtimise (vestibulaaraparaat, keskkõrv ja koordinatsioonihäired), piimhappe tootmise (väsimus), keha füüsilise vastupidavuse eest.

siin on mõned näidised:

- 22. kromosoomipaari moonutustega sportlased ei suuda kunagi saavutada olulisi spordisaavutusi. Täpsemalt on sportlike saavutuste suurus pöördvõrdeline 22. kromosoomipaari moonutustega.

- Tantsija ei muutu kunagi silmapaistvaks, kui tal on 5. ja 22. kromosoomipaari moonutused.

Kromosoomide moonutused on muutunud rakkude üheks peamiseks põhjuseks.

Kirjeldus

Määramise meetod PCR, sekveneerimine Väljastatakse geneetiku järeldus!

Uuritav materjal Täisveri (EDTA-ga)

Võimalik kodukülastus

Dubleerimise olemasolu uurimine kromosoomis 17 PMP22 geeni piirkonnas.

pärandi tüüp.

Autosoomne domineeriv.

Haiguse arengu eest vastutavad geenid.

PMP22 (PERIFEREALNE MÜELIINVALK 22).

Geen asub 17. kromosoomis 17p11 piirkonnas. Geen sisaldab 4 eksonit.

Praeguseks on kaardistatud enam kui 40 päriliku motoorsensoorse neuropaatia eest vastutavat lookust, tuvastatud on üle kahekümne geeni, mille mutatsioonid viivad HMSN-i kliinilise fenotüübi väljakujunemiseni.

PMP22 geeni mutatsioonid põhjustavad ka Dejerine-Sotti tõve, Roussy-Levi tõve, põletikulise demüeliniseeriva neuropaatia, kompressioonparalüüsiga neuropaatia väljakujunemist.

Haiguse määratlus.

Charcot-Marie-Toothi ​​tõbi (CMT) või Charcot-Marie neuraalne amüotroofia, tuntud ka kui pärilik motoorne sensoorne neuropaatia (HMSN), on suur rühm perifeersete närvide geneetiliselt heterogeenseid haigusi, mida iseloomustavad progresseeruva polüneuropaatia sümptomid koos valdava kahjustusega distaalsete jäsemete lihased. HMSN ei ole mitte ainult perifeerse närvisüsteemi kõige levinumad pärilikud haigused, vaid ka üks levinumaid pärilikke haigusi inimestel.

Patogenees ja kliiniline pilt.

Haiguse esinemine on enamikul juhtudel tingitud perifeerse müeliini valgu (PMP22) üleekspressioonist, mis on tingitud geeni dubleerimisest, mis moodustab 2–5% perifeersete närvide müeliini valkudest. Haigusnähtude ilmnemine PMP22 geeni punktmutatsioonide korral on seotud Schwanni rakkude halvenenud lagunemisega ja nende integreerumisega kompaktsesse müeliini. Haigus esineb 1. või 2. elukümnendil. 75% patsientidest avastatakse esimesed nähud enne 10-aastaseks saamist ja ülejäänud 25% -l kuni 20 aastat. Patoloogilises protsessis osalevad esimesena jalgade painutajad, mis kliiniliselt väljendub nende hüpotroofia ja kõnnaku halvenemises sammu kujul. Haiguse progresseerumisel tekib jalgade deformatsioon Friedreichi, õõnsa või equino-varuse kujul ja sääreosa on ümberpööratud pudelite kujul. Käte distaalsete osade lüüasaamine toimub reeglina mõne kuu või aasta pärast. Esimesena mõjutavad käte luudevahelised lihased ja hüpotenaari lihased. Haiguse edenedes omandab käsi küüniskäpa või ahvikäpa välimuse. Kahjustatud käte ja jalgade lihaste piirkonnas leitakse pindmise ja sügava tundlikkuse häireid. 56% juhtudest on patsientidel tundlik-tserebellaarne ataksia ja tahtlik käte värisemine. Kõõluste refleksid haiguse algstaadiumis vähenevad ja haiguse progresseerumisel kaovad need kiiresti. Selle haigusvormi iseloomulik sümptom on närvitüvede paksenemine, mis määratakse palpatsiooniga. Kõige sagedamini võib seda sümptomit täheldada kõrva- ja ulnaarnärvides. Käte ja jalgade proksimaalsete lihaste protsessi kaasamine ei ole tüüpiline ja seda täheldatakse ainult 10% -l vanemas eas patsientidest. Haiguse kulg on aeglaselt progresseeruv, mis ei põhjusta tõsist puuet. Patsientidel säilib kuni eluea lõpuni eneseteeninduse ja iseseisva liikumise võime. Kirjeldatud on mitmeid patsiente, kellel on perifeerse neuropaatia kliinilised ilmingud koos vaimse alaarenguga, näo struktuuri düsmorfsed tunnused ja nägemise patoloogia, mille puhul deletsioon 17. kromosoomi lühikese õla piirkonnas oli pikem ja seda sai määrata kasutades tsütogeneetilised meetodid. Praegu hõlmab see päriliku motoor-sensoorse neuropaatia variant Roussy-Levy ja Dejerine-Sotta haigusi, mida kuni viimase ajani eraldati iseseisvate nosoloogiliste vormidena.

Perifeersete närvide kahjustuse elektroneuromüograafilised nähud ilmnevad ammu enne esimeste kliiniliste sümptomite ilmnemist. Nende märkide olemasolu võib täheldada alates kaheaastasest eluaastast ja homosügootidel mutatsiooni suhtes (PMP 22 geeni nelja koopia olemasolul) - alates aastast. Peamised elektromüograafilised tunnused on: impulsi juhtivuse kiiruse järsk langus mööda perifeerseid närve, mis on keskmiselt 17-20 m/s ja jääb vahemikku 5-34 m/s; M-vastuse amplituudi vähenemine; distaalse latentsuse ja F-laine pikenemine; sensoorse potentsiaali amplituudi puudumine või järsk langus.

Perifeersete närvide biopsias määratakse perifeersete närvide müeliini ümbrise spetsiifilised sibulakujulised paksenemised, mis on moodustunud Schwanni rakkude ja basaalmembraani protsessidest, vaheldumisi de- ja remüelinisatsiooni piirkondadega.

Esinemissagedus:

Kõigi vormide puhul varieerub HMSN erinevates populatsioonides vahemikus 10 kuni 40:100 000.

Soovi korral saab esitada uuritavate mutatsioonide loendi.

Kirjandus

1. Milovidova T.B., Štšagina O.A., Dadali E.L., Poljakov A.V. , Päriliku motoorsensoorse polüneuropaatia erinevate geneetiliste variantide klassifikatsioon ja diagnostilised algoritmid // Meditsiiniline geneetika. 2011 v. 10. N 4. lk. 10-16.
2. Tiburkova TB , N5 täiendus, 2010, lk 178.
3. Shchagina O.A., Dadali E.L., Tiburkova T.B., Ivanova E.A., Polyakov A.V., Pärilike motoor-sensoorsete polüneuropaatiate geneetiliselt heterogeensete variantide molekulaargeneetilise diagnoosimise kliiniliste ilmingute tunnused ja algoritmid. // Molekulaarbioloogilised tehnoloogiad meditsiinipraktikas, "Alfa Vista N", Novosibirsk, 2009 lk.183-193.
4. Tiburkova T.B., Štšagina O.A., Dadali E.L., Rudenskaja G.E., Poljakov A.V. 1. tüüpi päriliku motoor-sensoorse neuropaatia kliiniline-molekulaargeneetiline analüüs. // Meditsiiniline geneetika, 2009, nr 12, lk 34-35.
5. Mersiyanova IV, Ismailov SM, Polyakov AV, Dadali EL, Fedotov VP, Nelis E, Lofgren A, Timmerman V, Van Broeckhoven C, Evgrafov OV. (2000) Perifeerse müeliini geenide PMP22, MPZ ja Cx32 (GJB1) mutatsioonide skriinimine vene Charcot-Marie-Toothi ​​neuropaatiaga patsientidel. Hum Mutat. 2000 aprill;15(4):340-347.
6. G.E. Rudenskaja, I.A. Shagina, N.N. Wasserman, I.A. Mersiyanova, E.L. Dadali, A.V. Poljakov. Pärilik motoorne sensoorne neuropaatia X-seotud domineeriva pärandiga. Ajakiri neuropatoloogia ja psühhiaatria. S.S.Korsakova.- 2001.- nr 10.- Lk 8-13.
7. Milovidova T., Schagina O., Dadali E., Fedotov V., Polyakov A., Charcot-Marie-Tooth I tüüpi haigus Venemaal // European Journal of Neurology, vol. 18 supp. 2, lk. 656, T206. september 2011.
8. OMIM.

Koolitus

Erilist ettevalmistust uuringuks ei ole vaja. Täitmiseks on vajalik:

*Molekulaargeneetilise testimise küsimustiku täitmine on vajalik selleks, et geneetik saaks saadud tulemuste põhjal esiteks teha patsiendile võimalikult täieliku järelduse ning teiseks sõnastada talle konkreetsed individuaalsed soovitused.

Teadmiste kogumise protsess ei tähenda ainult uute ühenduste tekkimist neuronite vahel, vaid ka vanade ühenduste eemaldamist. Loote ajus moodustavad närvirakud palju keerukama omavaheliste ühenduste võrgustiku, millest paljud katkevad ja kaovad vananedes. Näiteks vastsündinutel saavad pooled aju nägemiskoore rakkudest impulsse mõlemast silmast korraga. Vahetult pärast sündi põhjustab täiendavate aksonite radikaalne lõikamine visuaalse ajukoore jagunemise piirkondadeks, mis töötlevad teavet ainult vasakust või paremast silmast. Mitteoluliste ühenduste eemaldamine viib ajupiirkondade funktsionaalse spetsialiseerumiseni. Samamoodi lõikab skulptor marmorplokis ära lisaosad, et vabastada sellesse peidetud kunstiteos. Sünnist saadik pimedatel imetajatel ei toimu aju visuaalse ajukoore spetsialiseerumist.

Ebavajalike ühenduste kõrvaldamine närvirakkude vahel ei tähenda ainult sünapside lõhkumist. Rakud ise surevad. Oleme nii palju kordi kuulnud kurba lugu, et närvirakud surevad ja neid enam ei taastata. Päevas võib kaduda kuni 1 miljon närvirakku. Aga vigase geeniga hiirel Ced-9 närvirakud ei sure, mis ei tee teda targemaks. Vastupidi, selline hiir ootab kurba lõppu tohutu, kuid täiesti arenemata ajuga. Embrüotel hilisematel arengukuudel ja imikutel

need aju närvirakud surevad uskumatu kiirusega. Kuid see pole haiguse tagajärg, vaid aju arenemise viis. Kui rakud ei sureks, ei saaks me mõelda (Hakem R. et al. 1998. Kaspaasi 9 erinevus apoptootilistes radades in vivo. kamber 94: 339-352).

Tõukavad teatud geenid, kuhu geen kuulub ced-9, terved keharakud sooritavad massilise enesetapu. (Perekonna erinevad geenid Ced põhjustada teiste elundite rakkude surma.) Rakkude surm viiakse läbi rangelt etteantud plaani järgi. Niisiis koosneb mikroskoopilises nematoodiussis munaraku embrüo enne sündi 1090 rakust, kuid seejärel sureb neist 131, jättes täiskasvanud organismi täpselt 959 rakku. Need rakud näivad end ohverdavat organismi õitsengu nimel, nagu sõdurid, kes hüüdes "Emamaa eest" lähevad surelikule rünnakule, või nagu töömesilased, kes surevad, jättes oma nõela sissetungija kehasse. Analoogia, muide, ei ole nii kaugeleulatuv. Keharakkude vaheline suhe meenutab tõesti mesilaste suhet tarus. Kõigi keharakkude esivanemad olid kunagi vabalt elavad üherakulised organismid. Nende "otsus" asutada ühistu, mis tehti kunagi 600 miljonit aastat tagasi, tulenes samadest põhjustest, mis sundisid neid ühinema sotsiaalsete putukate esivanemate perekondadega (ainult see juhtus palju hiljem, umbes 50 miljonit aastat tagasi) . Geneetiliselt seotud olendid, ühel juhul raku, teisel juhul organismide tasandil, osutusid saatuse kõikumiste suhtes palju vastupidavamaks, kui nad funktsioonid omavahel ära jagasid, jättes ühel juhul paljunemisfunktsiooni idudeks. rakud ja teises perekonna kuninganna (Ridley M. 1996. Vooruse päritolu. Viking, London; Raff M. 1998. Rakkude enesetapp algajatele. Loodus 396:119-122).

Analoogia osutus nii heaks, et võimaldas teadlastel paremini mõista paljude mittenakkuslike somaatiliste haiguste olemust. Harvad pole juhud, kui sõdurid mässavad käskluse vastu ja isegi mesilaste seas hoiab distsipliini mitte ainult instinkt, vaid ka kollektiivne valvsus ja jõudeolijate tarust väljaajamine. Geneetilisel tasandil toetab töömesilaste lojaalsust oma mesilasemale see, et mesilasema paaritub korraga mitme isasega. Järglaste geneetiline heterogeensus ei lase avalduda geenidel, mis on suunatud perekonna kokkuvarisemisele ja naasmisele üksildasele eluviisile. Mässuprobleem on terav ka mitmerakuliste organismide rakkude jaoks. Pidevalt unustavad mõned rakud oma patriootliku kohustuse, milleks on varustada kõiki vajalikke sugurakke. Selle asemel hakkavad nad jagunema ja käituma iseseisvate organismidena. Lõppude lõpuks on iga rakk vabalt elavate esivanemate järeltulija. Jagunemise lõpetamine läheb vastuollu kõigi elusorganismide või õigemini nende geenide arengu peamise suundumusega end taastoota. Mässumeelsed juhuslikult jagunevad rakud ilmuvad iga päev kõigisse keha kudedesse. Kui keha ei suuda neid peatada, tekib vähkkasvaja.

Kuid tavaliselt on kehal vahendid vähirakkude mässu mahasurumiseks. Iga rakk sisaldab geenide süsteemi, mis kaitseb keha ja sisaldab enesehävitamise programmi kontrollimatu raku jagunemise esimeste tunnuste ilmnemisel. Tuntuim raku enesetapugeen, millest alates selle avastamise päevast 1979. aastal on olnud palju artikleid, on geen TR 53, lamades 17. kromosoomi lühikesel käel. Selles peatükis kirjeldame vähiprobleemi geenide vaatenurgast, mille ülesandeks on tagada vähirakkude enesehävitus.

Ajal, mil Richard Nixon 1971. aastal vähi vastu sõja kuulutas, ei teadnud teadlased oma vaenlasest peaaegu midagi, peale ilmse tõsiasja, et kahjustatud kudedes rakud kiiresti jagunesid. Samuti oli selge, et enamikul juhtudel ei ole onkoloogia nakkav ega pärilik. Üldtunnustatud seisukoht oli, et vähk ei ole eraldiseisev haigus, vaid mitmesuguste kehatalitluse häirete ilming, mis on sageli seotud väliste tegurite mõjuga, mis põhjustavad kontrollimatut rakkude jagunemist. Niisiis “teenivad” korstnapühkijad tõrvaga pideva kokkupuute tulemusena munandikotti; röntgeni- või kiirgusega kokkupuude põhjustab leukeemiat; suitsetajatel ja ehitustöölistel, kes töötavad asbestiga, tekib kopsuvähk jne. jne. Samuti oli selge, et kantserogeensete tegurite mõju ei pruugi olla otsene, vaid seotud organismi immuunsüsteemi üldise nõrgenemisega.

Vähiprobleemi sai vaadelda hoopis teise nurga alt tänu mitmete konkureerivate teadlaste rühmade avastustele. Nii näitas 1960. aastal Californiast pärit Bruce Ames, et selliste kantserogeenide nagu röntgenikiirgus ja tõrva ühisosa on nende võime DNA-d hävitada. Ames väitis, et vähi põhjus peitub geenides.

Veel üks avastus leidis aset palju varem, juba 1909. aastal: Peyton Rous tõestas kanasarkoomi nakkavat olemust. Tema töö jäi pikka aega märkamatuks, kuna nakkust oli katses üsna raske reprodutseerida. Kuid 1960. aastatel kirjeldati palju uusi loomade onkoviiruseid, sealhulgas kana sarkoomi viirust. 86-aastaselt sai Rous avastuse eest Nobeli preemia. Peagi avastati inimese onkoviirused ja sai selgeks, et tervet rühma onkoloogilisi haigusi, nagu emakakaelavähk, tuleks mingil määral pidada nakkavateks (Cookson W. 1994. Geenikütid: seiklused genoomi džunglis. Aurum Press, London).

Niipea kui organismide genoomide järjestamine (lugemine) sai võimalikuks, said teadlased teada, et tuntud Rousi sarkoomiviirus kannab spetsiaalset geeni, nn. src, mis vastutab rakkude onkoloogilise transformatsiooni eest. Teiste onkoviiruste genoomides leiti nende "onkogeene". Just nagu Ames, nägid viroloogid onkoloogia geneetilist olemust. Kuid 1975. aastal pöörati tekkiv teooria geenide rollist vähi arengus pea peale. Selgus, et kohutav geen src ei ole viiruslikku päritolu. See on iga organismi – kana, hiire ja meie – tavaline geen, mille pahatahtlik Rousi sarkoomiviirus ühelt oma peremehelt lihtsalt varastas.

Konservatiivsemad arstid on pikka aega keeldunud tunnistamast vähi geneetilist alust – vähk ei ole ju, kui mõned harvad juhud välja arvata, pärilik haigus. Nad unustasid, et genoomil on oma ajalugu mitte ainult põlvest põlve, vaid ka igas keharakus. Geneetilised haigused üksikutes elundites või üksikutes rakkudes, kuigi mitte pärilikud, jäävad siiski klassikalisteks geneetilisteks haigusteks. 1979. aastal indutseeriti hiirtel katseliselt vähkkasvajaid, et kinnitada geenide rolli vähi tekitamisel, süstides rakkudesse vähirakkude DNA-d.

Teadlastel olid kohe hüpoteesid selle kohta, millisesse geeniklassi onkogeenid võivad kuuluda. Loomulikult peavad need olema rakkude kasvu ja jagunemise eest vastutavad geenid. Meie rakud vajavad selliseid geene embrüo sünnieelseks kasvuks ja laste arenguks, samuti haavade paranemiseks ja paranemiseks. Kuid on äärmiselt oluline, et need geenid jääksid enamasti välja lülitatuks. Selliste geenide kontrollimatu kaasamine toob kaasa katastroofi. 100 triljonist pidevalt jagunevast rakust koosnevas "hunnikus" on onkogeenidel palju võimalusi tabude ületamiseks ja püsimiseks ka ilma mutageenide, nagu sigaretisuits või päikese ultraviolettkiirgus, abita. Õnneks on rakkudel ka geene, mille roll on kiiresti jagunevaid rakke hävitada. Esimesed sellised geenid avastas 1980. aastate keskel Henry Harris Oxfordist ja neile anti nimi kasvaja supressorid. Nende tegevus on vastupidine onkogeenide aktiivsusele. Nad täidavad oma ülesandeid erineval viisil. Tavaliselt toimub teatud etapis raku arengutsükli blokeerimine, kuni sisemised kontrollimehhanismid kontrollivad raku seisundit. Kui alarm oli vale, avatakse puur. Selgus, et vähiraku tekkeks peab selles toimuma kaks sündmust: onkogeeni kaasamine ja supressorgeeni hävimine. Tõenäosus kahe tingimuse täitmiseks on üsna väike, kuid see pole veel lugu. Pärast supressorgeenide petmist peab vähirakk nüüd läbima järjekordse rangema geneetilise kontrolli. Spetsiaalsed geenid aktiveeruvad ebaloomuliku rakkude jagunemise tulemusena ja juhendavad teisi geene sünteesima aineid, mis tapavad raku seestpoolt. Seda rolli mängib geen. TR CHG

Gene TR 53 selle avastas esmakordselt David Lane Ühendkuningriigis Dundees. Alguses peeti seda ekslikult onkogeeniks. Alles hiljem sai teatavaks, et selle roll on vähirakkude mahasurumine. Lane ja tema kolleeg Peter Hall vaidlesid kunagi ühes pubis geeni eesmärgi üle. TR 53, ja Hall tegi endale, nagu meriseale, ettepaneku tõestada geeni vähivastast rolli. Loomkatsete läbiviimiseks loa saamine võttis kuid ja vabatahtlik oli kohal. Hall kiiritas mitu korda oma käe väikest nahalaiku ja Lane võttis kahe nädala jooksul koeproove biopsia tegemiseks. Märkimisväärne geeniprodukti p53 valgu sisalduse suurenemine TP y pärast kiiritamist. Katse näitas, et geen lülitatakse sisse vastusena kantserogeense teguri toimele. Lane jätkas p53 valgu kui vähivastase ravimi uurimist. Selle raamatu avaldamise ajaks pidid Dundees algama ravimi kliinilised uuringud vabatahtlike rühmal arstide järelevalve all. Thay suudmes asuv Šoti väikelinn, mis seni oli kuulus vaid kotiriiete ja marmelaadi poolest, on järk-järgult muutumas vähiuuringute ülemaailmseks keskuseks. Valgust p53 on saanud kolmas paljulubav Dundee teadlaste poolt välja töötatud vähivastane ravim.

TP, 3 geeni mutatsioon on üks surmava vähi vajalikke tingimusi. 55% inimese vähijuhtumite korral leitakse selle geeni defekt vähirakkudes ja kopsuvähi puhul leitakse mutatsioon enam kui 90% juhtudest. Kaasasündinud geenidefektiga inimestel TR 53 vähemalt ühes kromosoomis ulatub vähktõve tekke tõenäosus noores eas 95% -ni. Võtame näiteks käärsoolevähi. See haigus algab tavaliselt APC supressorgeeni mutatsiooniga. Kui arenenud polüübis esineb onkogeenis järgmine mutatsioon RAS, siis tekib polüübi asemele adenoomkasvaja. Haigus läheb ohtlikumasse faasi pärast kolmandat mutatsiooni ühes seni tuvastamata supressorgeenis. Kuid kasvaja muutub surmavaks kartsinoomiks alles pärast neljanda mutatsiooni ilmnemist geenis TR 53 . Sarnased arengumustrid kehtivad ka teiste vähivormide puhul. Ja alati toimub viimane mutatsioon geenis TR hg

Nüüd näete, miks vähi varajane avastamine on eduka vähiravi jaoks nii oluline. Mida suuremaks kasvaja muutub, seda suuremaks muutub tõenäosus teise mutatsiooni tekkeks, seda nii üldise tõenäosusteooria kui ka järjest kiireneva rakkude jagunemise sageduse tõttu, mis toob kaasa vigu genoomis. Vähktõve eelsoodumusega inimestel leitakse sageli mutatsioon nn mutaatorgeenides, mis toob kaasa juhuslike mutatsioonide arvu suurenemise genoomis. Need geenid hõlmavad suure tõenäosusega rinnavähi geene, BRCA / ja BRCA2,umbes millest me rääkisime, kui vaatasime kromosoomi 13. Vähirakud on sama evolutsiooniprotsessi surve all, mis mõjutab küülikute populatsiooni. Nii nagu kiiresti areneva küülikupaari järglased konkureerivad peagi oma passiivsemaid naabreid, nii konkureerivad vähkkasvaja puhul kiiresti kasvavad rakuliinid mõõdukalt kasvavaid rakke. Nii nagu küülikute populatsioonis jäävad ellu ja jätavad järglasi vaid need, kes end oskuslikult öökullide ja rebaste eest varjavad, valitakse vähkkasvaja puhul mutatsioonide rohkuse hulgast välja vaid need mutatsioonid, mis aitavad vähirakkudel organismi kaitsevõimele edukalt vastu seista. Vähkkasvaja areng toimub ranges kooskõlas Darwini evolutsiooniteooriaga. Vaatamata mutatsioonide tohutule mitmekesisusele on onkoloogiliste haiguste kulg enamikul juhtudel sarnane. Mutatsioonid on juhuslikud, kuid selektiivse protsessi suund ja selle mehhanismid on kõigil inimestel samad.

Samuti saab selgeks, miks vähi tõenäosus meie vanuse iga kümnendiga kahekordistub, olles valdavalt eakate haigus. Juhuslike mutatsioonide tulemusena tekivad osadel inimestel populatsioonis varem või hiljem mutatsioonid supressorgeenides, nt. TP g või onkogeenides, mis põhjustab pöördumatuid ja sageli surmaga lõppevaid tagajärgi. Onkoloogia osakaal inimeste surmapõhjuste hulgas jääb vahemikku 10–50%, pöördvõrdeliselt sõltuvalt meditsiini arengutasemest. Mida paremini arstid teiste haigustega toime tulevad, seda pikemaks muutub keskmine eluiga ja vastavalt sellele jõuab inimesel koguneda rohkem mutatsioone ning onkoloogiliste haiguste esinemise tõenäosus on suurem. Tõenäosus, et juhuslike mutatsioonide tagajärjel saavad kahjustatud olulised supressorgeenid ja aktiveeruvad ohtlikud onkogeenid, on äärmiselt väike. Aga kui me korrutame selle tõenäosuse kehas olevate rakkude arvu ja jagunemiste arvuga, siis teatud aja jooksul muutub see tõenäosus seaduspäraks. "Üks surmav mutatsioon 100 triljoni raku jagunemise kohta ei ole nii haruldane," ütles Robert Weinberg (1998. Üks renegaadi rakk. Weidenfeld ja Nicolson, London).

Vaatame genoomi lähemalt TR 5G Geen koosneb 1179 "tähest" ja kodeerib üsna lihtsat p53 valku, mis teiste valkude toimel rakus kiiresti hävib ja "elab" keskmiselt mitte üle 20 minuti. Pealegi on p53 valk kogu selle aja inaktiivses olekus. Kuid niipea, kui rakus ilmuvad teatud signaalid, suureneb valkude süntees kiiresti ja selle lagunemine rakuensüümide poolt peatub. Mis need signaalid on, pole siiani selge. Kindlasti on üheks selliseks signaaliks kromosoomide hävitamise või väärkopeerimise tulemusena tekkinud DNA fragmendid. Katkised DNA fragmendid mõjutavad ka p53 valgu enda aktiivsust. Nagu erivägede sõdurid, tormavad kaklusesse valgumolekulid. Võib ette kujutada, kuidas tormiline p53 valk astub lavale ja kuulutab: "Nüüdsest olen operatsiooni eest vastutav." P53 valgu põhiülesanne on teiste geenide ja valkude sisselülitamine. Seejärel arenevad sündmused ühe järgmistest stsenaariumitest: kas rakk peatab proliferatsiooni ja DNA replikatsiooni, kuni olukorra selgitavad spetsiaalsed reparatiivsed valgud, või aktiveerub enesehävitamise programm.

Teine p53 valku aktiveeriv signaal on vähile tüüpiline hapnikupuudus rakus. Kiiresti kasvava kasvaja sees on verevarustus häiritud, rakud hakkavad lämbuma. Pahaloomulised kasvajad tulevad selle probleemiga toime, tekitades spetsiaalseid hormoone, mis põhjustavad organismis uute arterite kasvatamist kasvaja toitmiseks. Just need arterid, mis meenutavad vähi küüniseid, võlgnevad kasvaja oma nime, mida kasutati Vana-Kreekas. Terve suund vähiravimite väljatöötamisel on pühendatud protsessi blokeerivate ainete otsimisele angiogenees- uute veresoonte moodustumine vähi kasvajas. Kuid tavaliselt mõistab p53 valk olukorda juba enne kasvaja angiogeneesi algust ja hävitab selle arengu varases staadiumis. Kehva verevarustusega kudedes, näiteks nahas, ei ole hapnikusignaali puudumine piisavalt selge, võimaldades kasvajal areneda ja neutraliseerida p53 valku. Tõenäoliselt on seetõttu naha melanoom nii ohtlik (Levine A. J. 1997. R 53, raku väravavaht kasvu ja jagunemise jaoks. kamber 88: 323-331).

Pole üllatav, et p53 valgule on antud nimi "genoomi kaitsja" või isegi "genoomi kaitseingel". 7P53 geen on omamoodi mürgikapsel sõduri suus, mis lahustub alles esimese riigireetmise märgi korral. Seda raku enesetappu nimetatakse stoppuzzid, kreeka sõnast, mis tähistab sügisest lehtede langemist. See on kõige tõhusam looduslik vähivastane aine, keha viimane kaitseliin. Nüüd koguneb üha rohkem teavet selle kohta, et peaaegu kõik kaasaegsed edukad vähiravid mõjutavad ühel või teisel viisil p53 valku ja selle kolleege. Varem arvati, et kiiritus- ja keemiaravi mõjuks on DNA hävitamine kiiresti jagunevates rakkudes. Aga kui see nii on, siis miks on mõnel juhul ravi tõhus, teistel aga mitte? Mis tahes vähkkasvaja arengus saabub hetk, mil selle rakud lakkavad reageerimast kiiritusravile ja keemiaravile. Mis on selle põhjuseks? Kui teraapia lihtsalt tapab kasvavad rakud, peaks ravi efektiivsus ainult kasvama, kui kasvaja kasvab kiiremini.

Scott Lowe Cold Spring Harbor Laboratoriesist leidis sellele küsimusele vastuse. "Antineoplastilised ravid kahjustavad osa DNA-st kasvavates rakkudes," ütles ta, "kuid mitte piisavalt, et neid tappa." Hävitatud DNA fragmendid on aga vähirakkude enesehävitamise protsessi käivitava p53 valgu aktiivsuse parimad stimulaatorid. Seega on kiiritus- ja keemiaravi pigem vaktsineerimine – organismi sisekaitse aktiveerimise protsess. Varsti olid eksperimentaalsed andmed, mis kinnitasid Lowe'i teooriat. Kiiritamine, samuti keemiaravis sageli kasutatavad kemikaalid 5-fluorouratsiil, etoposiid ja doksorubitsiin põhjustasid onkoviirusega nakatunud laboratoorses koekultuuris aioitoosi. Ja neil juhtudel, kui vähirakud haiguse hilisemates staadiumides lakkavad ravile reageerimast, kaasneb sellega alati geenimutatsioon. TR 5G Raviresistentsete naha-, kopsu-, rinna-, pärasoole-, vere- ja eesnäärmekasvajate korral esineb mutatsioon CR CR geenis isegi haiguse varases staadiumis.

See avastus oli oluline uute vähivastase võitluse vahendite otsimisel. Selle asemel, et otsida aineid, mis tapavad kasvavaid rakke, peaksid arstid otsima aineid, mis käivitavad raku enesetapu protsessi. See ei tähenda, et keemiaravi on kasutu, kuid selle tõhusus oli juhuse tagajärg. Nüüd, mil vähirakkude ravitoime mehhanismid on selgumas, võib oodata kvalitatiivset läbimurret uute ravimite loomisel. Lühiajaliselt on võimalik vähemalt haigeid tarbetutest piinadest päästa. Kui arst tuvastab geneetilise analüüsi abil, et TP 53 geen on juba hävinud, siis ei ole vaja patsienti tema viimastel elukuudel valulikule, kuid kasutule ravile allutada (Lowe S. W. 1995. Cancer therapy and p53. Praegune arvamus onkoloogias 7: 547-553).

Onkogeenid on normaalses muteerimata olekus vajalikud rakkude kasvamiseks ja jagunemiseks kogu organismi eluea jooksul: nahk peab uuenema, moodustuma uued vererakud, luud kokku kasvama, haavad paranema jne. Vähirakkude kasvu pärssimise mehhanismid peavad olema reguleeritud nii, et need ei segaks organismi normaalset kasvu ja arengut. Kehal on vahendid, mis võimaldavad rakkudel mitte ainult kiiresti jaguneda, vaid ka õigel ajal kiiresti kasvu peatada. Alles nüüd saab selgeks, kuidas neid mehhanisme elusrakus rakendatakse. Kui need juhtimismehhanismid oleks inimese loodud, imestaksime tema ebainimlikku geniaalsust.

Jällegi on süsteemi põhielement apoptoos. Onkogeenid põhjustavad raku kasvu ja jagunemist, kuid samal ajal toimivad mõned neist üllatavalt raku enesetapu vallandajatena. Näiteks geen MINU C vastutab samaaegselt rakkude kasvu ja surma eest, kuid selle tapjafunktsioon on ajutiselt blokeeritud väliste tegurite poolt, mida nimetatakse elusignaalideks. Kui elusignaalid enam ei tule, ja geeni valk MINU C on endiselt aktiivses vormis, toimub rakusurm. Looja, teades geeni ohjeldamatut olemust MINU C, andis talle kaks vastandlikku funktsiooni. Kui mõnes rakus geen MINU C väljub kontrolli alt, viib sama geen raku enesetapuni kohe pärast kasvusignaalide tulekut. Looja võttis kasutusele ka täiendava ettevaatusabinõu, ühendades kokku kolm erinevat onkogeeni, MYC, BCL-g ja RAS, et nad üksteist kontrolliksid. Rakkude normaalne kasv on võimalik ainult siis, kui kõik kolm geeni koordineerivad oma tööd üksteisega. Selle nähtuse avastanud teadlaste sõnul "niipea, kui proportsioone rikutakse, aktiveerub lõksu katik ja rakk on surnud või sellises seisundis, et see ei kujuta enam onkoloogilist ohtu" (Huber A.-0. , Evan G. I. 1998. Püünised ettevaatamatute onkogeenide püüdmiseks. Geneetika suundumused 14: 364-367).

Minu jutt p53 valgust, nagu kogu mu raamat, peaks olema argumendiks vaidluses nendega, kes peavad geeniuuringuid inimkonnale ohtlikuks ja kes teevad ettepaneku piirata teadlasi igal võimalikul viisil looduse saladustesse tungimisel. Kõik katsed mõista keeruliste bioloogiliste süsteemide tööd ilma neid puudutamata on vigased ja viljatud. Sajandeid vähki uurinud arstide ja teadlaste ennastsalgav töö, väärides küll tunnustust, on andnud tühiseid tulemusi võrreldes viimase kümnendi saavutustega, mil arstid panid käed geneetilistele uurimismeetoditele. Projekti "Inimese genoom" üks esimesi ideid kõlas 1986. aastal Itaalia Nobeli preemia laureaadi Renato Dulbecco poolt.

(Renato Dulbecco), kes lihtsalt väitis, et see on ainus viis vähki võita. Inimestel on esimest korda reaalne võimalus saada ravi vähist – tänapäeva inimeste surmapõhjuse kõige tavalisemast ja hirmuäratavamast paratamatusest. Ja selle võimaluse andsid geneetikud. Need, kes hirmutavad inimesi müütiliste geneetiliste katsete koletistega, peaksid seda meeles pidama (Cook-Deegan R. 1994. Geenisõjad: teadus, poliitika ja inimgenoom. W. W. Norton, New York).

Niipea, kui loodus leiab ühele probleemile eduka lahenduse, kasutatakse sama mehhanismi ka teiste probleemide lahendamiseks. Lisaks vähirakkude elimineerimise funktsiooni täitmisele on apoptoosil oluline roll infektsioonidele vastupanuvõimes. Kui rakk avastab, et on viirusega nakatunud, on organismile parem, kui ta ise hävitab (ka haiged sipelgad ja mesilased lahkuvad kolooniast, et mitte kaaslasi nakatada). Nakatunud rakkude enesetapu on eksperimentaalselt kinnitatud ja mehhanismid, mille abil mõned viirused püüavad blokeerida raku apoptoosi, on teada. Seda mononukleoosi põhjustava Ebstein-Barri viiruse membraanivalgu funktsionaalsust on täheldatud. Inimese papilloomiviiruse kaks valku, mis põhjustavad emakakaelavähki, blokeerivad geeni TR 53 ja muud supressorgeenid.

Nagu ma 4. peatükis märkisin, põhjustab Huntingtoni sündroom ajus närvirakkude planeerimata apoptoosi, mida ei saa enam asendada. Täiskasvanul neuronid ei taastu, mistõttu pea- ja seljaaju kahjustus põhjustab sageli pöördumatuid tagajärgi. Neuronid on evolutsiooni käigus kaotanud paljunemisvõime, kuna organismi arengu käigus omandab iga neuron oma unikaalse funktsionaalse unikaalsuse ja erilise tähenduse neuronite võrgustikus. Neuroni asendamine noore, naiivse ja kogenematu rakuga toob rohkem kahju kui kasu. Seetõttu põhjustab viirusega nakatunud neuronite apoptoos, erinevalt teiste kudede apoptoosist, ainult haiguse eskaleerumist.

Mõned viirused stimuleerivad teadmata põhjustel aktiivselt närvirakkude, eriti entsefaliidi alfaviiruse apoptoosi (Krakauer D. C., Payne R. J. H. 1997. The evolution of virus-induced apoptosis. Londoni Kuningliku Seltsi toimetised, B-seeria 264: 1757-1762).

Apoptoos mängib olulist rolli aktiivsete transposoonide elimineerimisel. Eriti range kontroll isekate geenide üle on kehtestatud sugurakkudele. Tehti kindlaks, et munasarjade follikulaarsed rakud ja munandites olevad Sertoli rakud võtavad üle kontrollfunktsioonid. Nad kutsuvad esile apoptoosi küpsevates sugurakkudes, kui neis leitakse märke transposooni aktiivsusest. Niisiis on viiekuuse emase embrüo munasarjades kuni 7 miljonit muna. Sünnihetkeks on neist alles vaid 2 miljonit ning naise elu jooksul hakkab munasarju tootma vaid umbes 400 munarakku. Kõik teised rakud, mida ranged kontrollijad pidasid ebapiisavalt täiuslikuks, saavad käsu sooritada enesetapp. Organism on totalitaarne despootlik riik.

Kromosoomi struktuuri skeem mitoosi hilises profaasis-metafaasis. 1 kromatiid; 2 tsentromeeri; 3 lühikest kätt; 4 pikka kätt ... Wikipedia

I Meditsiin Meditsiin on teaduslike teadmiste ja praktikate süsteem, mille eesmärk on tervise tugevdamine ja säilitamine, inimeste eluea pikendamine ning inimeste haiguste ennetamine ja ravi. Nende ülesannete täitmiseks uurib M. struktuuri ja ... ... Meditsiiniline entsüklopeedia

Botaanika haru, mis tegeleb taimede loodusliku klassifikatsiooniga. Paljude sarnaste tunnustega eksemplarid ühendatakse rühmadesse, mida nimetatakse liikideks. Tiigerliiliad on üks liik, valged liiliad on teised jne. Omavahel sarnased vaated ... ... Collier Encyclopedia

ex vivo geneetiline teraapia- * geeniteraapia ex vivo * geeniteraapia ex vivo geeniteraapia, mis põhineb patsiendi sihtrakkude isoleerimisel, nende geneetilisel muundamisel kultiveerimistingimustes ja autoloogsel siirdamisel. Geneetiline teraapia, kasutades germinaalseid ...... Geneetika. entsüklopeediline sõnaraamat

Loomad, taimed ja mikroorganismid on enimlevinud geeniuuringute objektid.1 Acetabularia acetabularia. Sifooniklassi üherakuliste rohevetikate perekond, mida iseloomustab hiiglaslik (läbimõõduga kuni 2 mm) tuum täpselt ... ... Molekulaarbioloogia ja geneetika. Sõnastik.

Polümeer- (polümeeri) polümeeri määratlus, polümerisatsioonitüübid, sünteetilised polümeerid polümeeri määratluse teave, polümerisatsioonitüübid, sünteetilised polümeerid Sisukord Sisu Määratlus Ajalooline taust Polümerisatsiooniteaduse tüübid… … Investori entsüklopeedia

Maailma eriline kvalitatiivne seisund on võib-olla vajalik samm universumi arengus. Loodusteaduslik lähenemine elu olemusele on keskendunud selle päritolu probleemile, selle materiaalsetele kandjatele, elusate ja elutute asjade erinevusele, evolutsioonile ... ... Filosoofiline entsüklopeedia