KÕRTS: Valproehape

Tootja: Sanofi Winthropi tööstus

Anatoomilis-terapeutiline-keemiline klassifikatsioon: Valproehape

Registreerimisnumber Kasahstani Vabariigis: nr RK-LS-5 nr 021135

Registreerimisperiood: 12.01.2015 - 12.01.2020

ALO (sisaldub tasuta ambulatoorsete ravimite nimekirja)

ED (kaasatud ravimite loendisse garanteeritud arstiabi mahu raames, ostes ühelt turustajalt)

Juhend

Ärinimi

Depakine Chrono

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi

Valproehape

Annustamisvorm

Õhukese polümeerikattega tabletid, toimeainet prolongeeritult vabastavad, jagatud 300 mg-ks

Ühend

Üks tablett sisaldab

toimeained: naatriumvalproaat 199,8 mg,

valproehape 87,0 mg,

(vastab 300 mg naatriumvalproaadile)

Abiained: hüpromelloos 4000, etüültselluloos, naatriumsahhariin, kolloidne ränidioksiid,

kesta koostis: hüpromelloos, makrogool 6000, talk, titaandioksiid (E171), polüakrülaadi dispersioon 30%.

Kirjeldus

Tabletid piklikud, poolkerakujuliste servadega, peaaegu valged, kaksikkumera pinnaga, mõlemal küljel poolitusjoon, kilega kaetud.

Farmakoterapeutiline rühm

Epilepsiavastased ravimid. Rasvhapete derivaadid. Valproehape.

ATX kood N03AG01

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Imemine

Ravimi Depakin Chrono biosaadavus plasmas suukaudsel manustamisel on ligi 100%.

Depakin Chrono ringleb plasmas valproehappe kujul. Depakine® Timed Release Chrono tablettide imendumine seedetraktis algab kohe, on regulaarne ja pikaajaline. Selle tulemuseks on valproehappe piikide puudumine plasmas ja see aitab kaasa valproehappe terapeutilise kontsentratsiooni säilimisele pikka aega.

Levitamine

Valproehape jaotub peamiselt verre ja rakuvälisesse vedelikku.

Seondumine valkudega piirdub peamiselt albumiinidega, on annusest sõltuv ja küllastatav. Kui valproehappe kogukontsentratsioon plasmas on 40–100 mg / l, on seondumata fraktsioon reeglina 6–15%.

Valproehappe kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus on sarnane seondumata fraktsiooni kontsentratsiooniga vereplasmas (umbes 10%).

Valproehape läbib dialüüsi, kuid dialüüsitava fraktsiooni sisaldus väheneb oluliselt albumiiniga seondumise tõttu (umbes 10%).

Naatriumvalproaat läbib platsentat. Depakine® Chronoga ravitud naistel on imetamise ajal leitud valproehapet piimas (1–10% kogu seerumi kontsentratsioonist).

Pikaajalise ravi alguses ravimi Depakine® Chrono sissevõtmisega (suukaudne vorm) kulub valproehappe tasakaalukontsentratsiooni saavutamine seerumis ligikaudu 3-4 päeva ja mõnel juhul kauem.

Terapeutiline plasmakontsentratsioon loetakse tavaliselt valproehappe kontsentratsiooniks 40-100 mg / l (278-694 mmol / l). Kui valproehappe üldkontsentratsioon vereplasmas jääb üle 150 mg / l (1040 mmol / l), tuleb ööpäevast annust vähendada.

Ainevahetus

Depakine Chrono metaboliseerub peamiselt maksas. Peamised metaboolsed rajad hõlmavad glükuronisatsiooni ja beetaoksüdatsiooni. Erinevalt enamikust teistest epilepsiavastastest ravimitest ei kiirenda naatriumvalproaat oma lagunemist ega ka teiste ainete, nagu östrogeen ja progesteroon, lagunemist. See omadus väljendub ensüüme, sealhulgas tsütokroom P450 süsteemi ensüüme indutseeriva toime puudumises.

aretus

Ravimi pikaajalisel kasutamisel on valproehappe keskmine poolväärtusaeg täiskasvanutel 10,6 tundi (kuigi see võib varieeruda 5 kuni 20 tundi), mis nõuab ravimi võtmist kaks korda päevas. Imiku poolväärtusaeg on 20-30 tundi ja läheneb järk-järgult täiskasvanute väärtustele, olenevalt lapse arengust.

Valproehape eritub peamiselt neerude kaudu, samas kui väike osa eritub muutumatul kujul ja suurem osa metaboliitidena.

Kineetika valitud patsiendirühmades

Neerupuudulikkusega patsiendid: albumiini sidumine on vähenenud. Silmas tuleb pidada valproehappe sidumata fraktsiooni kontsentratsiooni suurenemist seerumis ja vastavalt sellele vähendada ravimi annust.

Eakad patsiendid: täheldati muutusi farmakokineetilistes väärtustes, kuid need ei olnud eriti olulised; seetõttu tuleb annus määrata vastavalt kliinilisele vastusele (epilepsiahoogude kontrolli saavutamine).

Farmakodünaamika

Prekliinilised farmakoloogilised uuringud on näidanud, et Depakine®-l on krambivastased omadused erinevates epilepsia eksperimentaalsetes mudelites (generaliseeritud ja fokaalsed krambid).

Samamoodi näitas Depakine® kliinilistes uuringutes epilepsiavastast toimet erinevate epilepsia vormide korral. Toimemehhanism näib hõlmavat GABAergilise aktiivsuse suurenemist, mis takistab või piirab heite levikut.

Mitmes uuringus in vitro on näidatud, et naatriumvalproaat stimuleerib HIV-1 replikatsiooni, kuid see toime on väike ja seda ei õnnestunud enamikes uuringutes korrata. Nende tähelepanekute kliiniline tähtsus HIV-1-ga nakatunud patsientide jaoks ei ole teada. Naatriumvalproaadi määramisel HIV-1-ga nakatunud patsientidele tuleb neid andmeid viiruskoormuse jälgimise tulemuste tõlgendamisel arvesse võtta.

Näidustused kasutamiseks

Monoteraapiana:

Primaarne generaliseerunud epilepsia: petit mal krambid/puudumine, massiivne kahepoolne müokloonus, grand mal krambid koos müokloonusega või ilma, valgustundlikud vormid.

Monoteraapiana või kombinatsioonis teiste epilepsiavastaste ravimitega:

Sekundaarne generaliseerunud epilepsia, eriti Westi sündroom (infantiilsed spasmid) ja Lennox-Gastaut' sündroom

Osaline epilepsia elementaarsete või komplekssete sümptomitega (psühhosensoorsed vormid, psühhomotoorsed vormid)

Segavormid (üldine ja osaline epilepsia)

Bipolaarse häirega seotud maniakaalsete episoodide ravi

Meeleoluhäire episoodide retsidiivide ennetamine bipolaarse häirega täiskasvanud patsientidel, kellel on valproaadiga ravimisel tekkinud terapeutiline reaktsioon maniakaalsetele episoodidele.

Annustamine ja manustamine

Epilepsia

Tavaline annus

Päevane annus tuleb määrata sõltuvalt patsiendi vanusest ja kehakaalust. Siiski tuleb meeles pidada, et individuaalne tundlikkus valproaadi suhtes on väga erinev.

Optimaalne annus tuleb määrata sõltuvalt saadud kliinilisest vastusest; juhtudel, kui ei saavutata rahuldavat epilepsiahoogude kontrolli või kui kahtlustatakse ravimi võtmisega kaasnevate kõrvaltoimete teket, võib lisaks kliinilistele vaatlustele olla vajalik määrata ka ravimi toimeaine kontsentratsioon vereplasmas.

ATesmavaliku monoteraapiana suukaudsel manustamisel

Pikaajalise toime valem (Chrono) võimaldab teil ravimit võtta ühekordse ööpäevase annusena. Soovitatav on ravimit võtta söögi alguses. Standardne päevane annus on: 25 mg/kg vastsündinutele ja lastele; 20-25 mg/kg noorukitele; Täiskasvanutele 20 mg/kg ja eakatele 15-20 mg/kg.

Võimaluse korral tuleb Depakine® Chronot manustada järk-järgult, alustades ööpäevasest annusest 10-15 mg/kg ja annust järk-järgult suurendada iga 2-3 päeva järel, saavutades optimaalse annuse umbes nädala jooksul. Ravimi monoteraapiana võtmisel teatud annuse saavutamisel, s.o. Võib jälgida 15 mg/kg/päevas eakatel, 20 mg/kg/päevas täiskasvanutel ja noorukitel, 25 mg/kg/päevas lastel ja imikutel. Kui selles etapis täheldatakse rahuldavat kliinilist efektiivsust, tuleb ravimi kasutamist jätkata selle annusega.

Vajadus ületada ööpäevast annust 25 mg / kg eakatel, 30 mg / kg täiskasvanutel ja noorukitel või 35 mg / kg lastel ja imikutel esineb ainult harvadel juhtudel, eriti ravimi monoteraapia korral.

Kui aga ravimi võtmine sellistes annustes ei saavuta krambihoogude kontrolli, võite jätkata annuse suurendamist; kui annus ületab 50 mg/kg, on soovitatav jagada päevane annus 3 annuseks, samuti tugevdada kliinilist ja biokeemilist kontrolli (vt "Erijuhised").

Ravimi Depakine kombinatsioonkoos teiste epilepsiavastaste ravimitega

Naatriumvalproaati tuleb võtta samal viisil kui esmavaliku monoteraapiat. Keskmine päevane annus on tavaliselt sarnane monoteraapias kasutatava annusega. Kuid mõnel juhul võib seda annust suurendada 5-10 mg/kg võrra.

Samuti tuleb meeles pidada ravimi Depakine® mõju teistele epilepsiavastastele ravimitele. (vt "Ravimite koostoimed").

Epilepsiavastase ravimi asendamine Depakine'iga

Kui Depakine'i määramine hõlmab eelmise ravimi järkjärgulist ja täielikku asendamist, tuleb seda manustada samamoodi nagu esmavaliku monoteraapia korral. Mõnede varasemate ravimite, eriti barbituraatide, annust tuleb kohe vähendada, millele järgneb ravim järk-järgult ja järk-järgult tühistada. Ravimi tühistamine peaks olema 2-8 nädalat.

Mania episoodid bipolaarse häirega patsientidel

Soovitud kliiniline toime saavutatakse tavaliselt valproaadi plasmakontsentratsiooniga vahemikus 45–125 μg/ml.

Soovitatav säilitusannus bipolaarse häire raviks on 1000-2000 mg ööpäevas. Harvadel juhtudel võib annust suurendada maksimaalselt 3000 mg-ni päevas. Annuse kohandamine peab põhinema individuaalsel kliinilisel vastusel.

Bipolaarse häirega seotud maniakaalsete episoodide retsidiivide ennetamine

Relapsi ennetamiseks kasutatav annus vastab minimaalsele efektiivsele annusele, mis tagab selle patsiendi ägeda maniakaalse sündroomi sümptomite piisava kontrolli. Ärge ületage maksimaalset ööpäevast annust 3000 mg.

Spetsiaalsed annustamisjuhised

Depakine® Chrono poolitusjoonega tablettidena tuleb võtta koos poole klaasi puhta vee, piima või muu karastusjoogiga.

Kõrvalmõjud

Kaasasündinud, perekondlikud ja geneetilised häired ( vaata "Rasedus")

Luuüdi hematopoeesi pärssimine, sealhulgas tõeline erütrotsüütide aplaasia

Agranulotsütoos. Kirjanduses on kirjeldatud I tüüpi von Willebrandi tõvega kooskõlas olevaid hüübimishäireid.Kui patsiendile on planeeritud operatsioon või spontaanse verejooksu või hematoomi korral tehakse vereanalüüs (CBC, sealhulgas trombotsüütide arv, veritsusaeg ja hüübimistestid, sh. VIII faktori määramine).

Quincke turse, ravimilööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS sündroom), allergilised reaktsioonid

Antidiureetilise hormooni sobimatu sekretsiooni sündroom (SNASAG)

Segadus

Mõnel patsiendil võivad ravi alguses tekkida seedehäired (iiveldus, valu ülakõhus, kõhulahtisus), kuid tavaliselt kaovad need mõne päeva pärast ilma ravi katkestamata. Selliste häirete esinemissagedust saab oluliselt vähendada, kui Depakine®-i manustada väga järk-järgult, võttes arvesse kaetud tablette (Chrono) ja söögi alguses. Sellistel juhtudel võib määrata sümptomaatilise ravi.

Ravi alguses esines mitmeid hüperaktiivsuse või ärrituvuse juhtumeid, eriti lastel. Mõnel juhul (≥0,1%<1%) наблюдался мелкоамплитудный постуральный тремор, преимущественно на руках; такое явление могло быть временным. Может потребоваться снижение дозы.

On teatatud mitmetest stuupori ja letargia juhtudest, mis mõnikord on põhjustanud mööduvat koomat/entsefalopaatia, kas üksi või seostatud krambihoogude sagenemisega ravi ajal. Sündmused vähenesid ravi katkestamisel või annuse vähendamisel. Need juhud esinesid peamiselt kombineeritud ravi (eriti kombinatsioonis fenobarbitaali või topiramaadiga) kasutamisel või pärast valproaadi annuse järsku suurendamist.

Mööduv ja/või annusest sõltuv alopeetsia

Täheldati amenorröa ja düsmenorröa

Hüpotermia nähtused

Sageli

Trombotsütopeenia (≥ 1-<10%). Прием препарата Депакин Хроно может привести к падению числа тромбоцитов от 10000 до 30 000/мм³, часто это падение зависит от дозы и является временным. Оценка числа тромбоцитов рекомендуется перед началом приема препарата, а затем через 3-6 месяцев лечения, а также перед любой хирургической операцией, особенно если принимаемая доза препарата превышает 30 мг/кг/сут.

Suurenenud söögiisu ja kehakaalu tõus (10,5% juhtudest), eriti noorukitel ja noortel naistel. Kuna kehakaalu tõus võib PCOS-i kliinilisi sümptomeid süvendada, tuleb kehakaalu hoolikalt jälgida (vt lõik 4.4). "Ettevaatusabinõud").

Mööduv ja/või annusest sõltuv unisus (≥ 1% -<10%)

Mõnikord

Vaskuliit

Ataksia

Harva

Aneemia, leukopeenia ja pantsütopeenia hematoloogilised kõrvaltoimed

Kurtus, nii pöörduv kui ka pöördumatu

Väga harva

Hüponatreemia

Isoleeritud hüperammoneemia, ilma olulise maksakahjustuseta, mida hinnati tavapäraste testide abil. Kliiniliste ilmingute puudumisel pole kohustuslikku vajadust ravi katkestada. Kui aga hüperammoneemiaga kaasnevad neuroloogilised sümptomid, on vaja täiendavaid uuringuid ( vt Ettevaatusabinõud).

Neuroloogilised toimed, nagu teadvuse hägustumine, on reeglina kergesti pöörduvad, neid täheldati patsientidel, kes võtsid naatriumvalproaati kombinatsioonis teiste epilepsiavastaste ravimitega, eriti fenobarbitaaliga, ja kellel ravimi lisamine raviskeemi ei olnud tekivad järk-järgult

Pöörduv dementsus, mis on seotud pöörduva ajuatroofiaga (<0,01%)

Pankreatiit (<0,01%), иногда с летальным исходом (vt Ettevaatusabinõud). Kõik patsiendid, kellel tekib naatriumvalproaadi/valproehappe võtmise ajal äge kõhuvalu, vajavad viivitamatut arstlikku läbivaatust (pankrease ensüümide aktiivsuse määramine, muud asjakohased testid).

Raske maksakahjustus<0,01%), иногда со смертельным исходом.

Eriti suures ohus on imikud ja alla 3-aastased väikelapsed, kellel on raskekujuline epilepsia, eriti ajukahjustusega, vaimse alaarenguga ja/või geneetilist päritolu metaboolse või degeneratiivse haigusega seotud epilepsia. Maksafunktsiooni häirete esinemissagedus väheneb oluliselt pärast 3. eluaastat ja väheneb järk-järgult koos vanusega.

Enamikul teatatud juhtudest tekkis maksakahjustus esimese 6 ravikuu jooksul, kõige sagedamini teise kuni kaheteistkümnenda nädala vahel ja tavaliselt mitme epilepsiavastase ravimi võtmisel.

Hoiatusmärgid ja avastamine

Varajane diagnoos põhineb peamiselt kliinilistel tunnustel.

Eelkõige väärivad tähelepanu kahte tüüpi kliinilised ilmingud, mis võivad eelneda kollatõve tekkele, eriti riskirühma kuuluvatel patsientidel (vt "Arengutingimused"):

Üldised, mittespetsiifilised nähud, mis tekivad tavaliselt ootamatult, nagu nõrkus, isutus, depressioon ja unisus, millega mõnikord kaasneb korduv oksendamine ja kõhuvalu

Kontrolli kaotus epilepsiahoogude üle

Patsiente (või nende pereliikmeid, kui lapsed on mures) tuleb hoiatada, et sümptomite ilmnemisel peaksid nad viivitamatult pöörduma arsti poole. Sellistel juhtudel tuleb lisaks kliinilisele läbivaatusele teha ka maksafunktsiooni analüüs.

Tähtsamad standardtestid hõlmavad valgusünteesi uurimist, eriti protrombiini indeksi määramist. Kui protrombiini indeks osutub ebanormaalselt madalaks, eriti kui sellega kaasnevad muud ebanormaalsed laboratoorsed näitajad (fibrinogeeni ja vere hüübimisfaktorite kontsentratsiooni märkimisväärne langus, bilirubiini kontsentratsiooni tõus, transaminaaside tase – vt. "Ettevaatusabinõud"), tuleb ravimi Depakin Chrono võtmine katkestada.

Toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevens-Johnsoni sündroom ja multiformne erüteem.

Mitte-raske perifeerne turse

Uriinipidamatus

üksikjuhtumid

pöörduv parkinsonism

Pöörduv Fanconi sündroom, kuid selle nähtuse patofüsioloogiline mehhanism on endiselt ebaselge.

Fibrinogeeni taseme langus veres ja protrombiiniindeksi tõus, eriti ravimi suurte annuste võtmisel, kuid reeglina ilma kliiniliste tagajärgedeta. Naatriumvalproaat pärsib trombotsüütide agregatsiooni teist etappi.

Vastunäidustused

Äge ja krooniline hepatiit

Kui perekonnas on esinenud rasket hepatiiti, eriti ravimitest põhjustatud hepatiiti

Teadaolev ülitundlikkus naatriumvalproaadi suhtes

Maksa porfüüria

Kombineeritud vastuvõtt meflokiini ja naistepunaga

Laste vanus kuni 6 aastat

Ravimite koostoimed

Valproaadi mõju teistele ravimitele

Valproehape on tsütokroom P450 isoensüümide CYP2C9 ja CYP3A inhibiitor. Järelduse eeldatavate metaboolsete mõjude kohta saab teha vastava skeemi alusel. Eriti olulised on järgmised koostoimed:

- Antipsühhootikumid, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI-d), antidepressandid ja bensodiasepiinid

Depakine Chrono võib tugevdada teiste neuropsühhotroopsete ravimite, nagu neuroleptikumid, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid, antidepressandid ja bensodiasepiinid, toimet; Sellest lähtuvalt on vaja läbi viia kliiniline jälgimine ja võimalik ravi korrigeerimine.

-Fenobarbitaal

Depakin Chrono suurendab fenobarbitaali plasmakontsentratsiooni, kuna see pärsib metabolismi maksas, mis põhjustab unisust, eriti lastel. Seetõttu tuleb patsiente kombineeritud ravi esimese 15 päeva jooksul kliiniliselt jälgida, vähendades unisuse korral viivitamatult fenobarbitaali annust, ning vajadusel on soovitatav määrata ka fenobarbitaali kontsentratsioon plasmas.

- Primidon

Depakine® Chrono suurendab primidooni plasmakontsentratsiooni ja suurendab selle kõrvaltoimeid (nagu unisus). See koostoime katkeb pikaajalise raviga. Soovitatav on läbi viia kliiniline jälgimine, eriti kombineeritud ravi alguses, ja vajadusel kohandada primidooni annust.

-Fenütoiin

Depakin Chrono vähendab fenütoiini kogukontsentratsiooni plasmas. Eelkõige põhjustab see fenütoiini vaba fraktsiooni suurenemist koos võimalike üleannustamise nähtudega (valproehape tõrjub fenütoiini plasmavalkudega seondumiskohtadest välja ja vähendab selle katabolismi maksas). Seetõttu on soovitatav kliiniline jälgimine. Fenütoiini kontsentratsiooni määramisel plasmas on vaja mõõta seondumata vormi kontsentratsiooni.

- Karbamasepiin

Patsientidel, kes võtavad naatriumvalproaati/valproehapet koos karbamasepiiniga, on täheldatud kliinilist toksilisust, mis on seotud karbamasepiini toksilisuse võimaliku suurenemisega naatriumvalproaadi/valproehappe toimel. Seetõttu on soovitatav kliiniline jälgimine, eriti kombineeritud ravi alguses, ning vajadusel annust kohandada.

- Lamotrigiin

Lööbe tekkerisk võib suureneda, kui lamotrigiini manustatakse koos valproehappega, kui lamotrigiini lisatakse valproehappele.

Naatriumvalproaat võib aeglustada lamotrigiini metabolismi ja pikendada selle keskmist poolväärtusaega. Vajadusel tuleb lamotrigiini annust vähendada.

- Zidovudiin

Naatriumvalproaat/valproehape võib põhjustada zidovudiini plasmakontsentratsiooni olulist tõusu, millega kaasneb suurenenud risk zidovudiini toksilisuse tekkeks.

Teiste ravimite mõju valproehappele

Ensüüme indutseeriva toimega epilepsiavastased ravimid (eriti fenütoiin, fenobarbitaal ja karbamasepiin) vähendavad valproehappe kontsentratsiooni seerumis. Kombineeritud ravi korral tuleb ravimite annuseid kohandada vastavalt kliinilisele vastusele ja valproehappe kontsentratsioonile veres.

Felbamaadi kombineerimisel naatriumvalproaadiga võib täheldada valproehappe kontsentratsiooni suurenemist seerumis. Plasmakontsentratsiooni jälgimine on vajalik.

Meflokviin suurendab valproehappe metabolismi; lisaks on sellel kramplik toime, mis kahe ravimi samaaegsel võtmisel toob kaasa epilepsiahoogude ohu.

Ravimi Depakine® Chrono samaaegne kasutamine ravimitega, millel on kõrge võime seonduda valkudega (näiteks atsetüülsalitsüülhape), võib põhjustada valproehappe seondumata vormi kontsentratsiooni suurenemist plasmas.

Tsimetidiini või erütromütsiini samaaegne kasutamine põhjustab tõenäoliselt valproehappe kontsentratsiooni suurenemist (valproehappe metabolismi vähenemise tõttu maksas).

Patsientidel, kes võtsid valproaati samaaegselt karbapeneemide rühma antibiootikumidega (panipeneem / meropeneem / imipeneem jne) täheldati mõnikord valproehappe kontsentratsiooni langust veres koos krampide tekkega. Kui need antibiootikumid on vajalikud, tuleb valproehappe plasmakontsentratsiooni hoolikamalt jälgida.

Rifampitsiin võib vähendada valproaadi taset veres, mille tulemuseks on ravitoime puudumine. Valproaadi ja rifampitsiiniga samaaegsel kasutamisel võib osutuda vajalikuks valproaadi annuse kohandamine.

Muud interaktsioonid

Kuna valproehappel ei ole tavaliselt ensüüme indutseerivat toimet, ei vähenda see hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid kasutavatel naistel östrogeeni ja progesterooni üldkontsentratsiooni plasmas. Samal põhjusel ei vähenda valproaat K-vitamiini antagonistide kogukontsentratsiooni plasmas.

Kuid Depakine® Chrono võib albumiiniga konkureeriva seondumise tõttu tõsta varfariini vaba fraktsiooni taset. Sel põhjusel on vajalik protrombiiniindeksi hoolikas jälgimine patsientidel, kes saavad K-vitamiini antagoniste.

Valproaadi ja topiramaadi samaaegset kasutamist on seostatud entsefalopaatia ja/või hüperammoneemiaga. Patsiente, kes saavad neid kahte ravimit, tuleb hoolikalt jälgida hüperammoneemilise entsefalopaatia nähtude ja sümptomite suhtes.

erijuhised

Kuigi naatriumvalproaat põhjustab harva immuunsüsteemi sümptomeid, tuleb enne ravimi väljakirjutamist süsteemse erütematoosluupusega patsientidele hoolikalt kaaluda kasu/riski suhet.

Enne ravi alustamist on vaja läbi viia maksafunktsiooni uuring ( vt "Kõrvaltoimed"), pärast mida tuleb 6 kuu jooksul perioodiliselt jälgida, eriti riskirühma kuuluvate patsientide puhul (vt. "Kõrvalmõjud"). Tuleb rõhutada, et sageli esineb transaminaaside aktiivsuse isoleeritud ja mööduvat suurenemist ilma kliiniliste ilminguteta, eriti ravi alguses. Sel juhul on vaja läbi viia täielikum laboratoorsete testide komplekt (eriti protrombiiniindeksi määramine). Võib osutuda vajalikuks annust muuta ja olenevalt väärtuste muutusest on vaja uuesti jälgida maksafunktsiooni.

Väga harva on teatatud raskest pankreatiidist, mis mõnikord lõppes surmaga. Risk on eriti suur väikelaste puhul ja väheneb koos vanusega. Riskitegurid hõlmavad raskeid krambihooge, neuroloogilisi puudujääke ja mitme ravimiga krambivastast ravi. Surmaoht suureneb, kui samaaegselt pankreatiidi tekkega on patsiendil maksafunktsiooni langus.

Ägeda kõhuvaluga patsiendid peaksid võimalikult kiiresti arsti poole pöörduma. Pankreatiidi korral tuleb naatriumvalproaadi kasutamine katkestada.

Alla 3-aastastele lastele tohib Depakin® määrata ainult monoteraapiana ja ravi ei tohi alustada enne, kui ravimi võtmisest saadavat kliinilist kasu võrreldakse maksahaiguse või pankreatiidi tekkeriskiga selle vanuserühma patsientidel.

Ettevaatusabinõuna hepatotoksilisuse ohu tõttu ei tohi patsiendid võtta salitsüülhappe derivaate samaaegselt Depakine®-ga.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib seondumata valproehappe kontsentratsioon seerumis suureneda; sel juhul tuleb annust vähendada.

Enne patsiendile operatsiooni või spontaanse verejooksu või hematoomi ilmnemisel tuleb enne ravi alustamist teha vereanalüüs (täielik vereanalüüs, sealhulgas trombotsüütide arv, veritsusaeg ja hüübimisaeg). vt "Kõrvaltoimed").

Kui kahtlustatakse uurea tsüklis osalevate ensüümide puudulikkust, on enne ravi alustamist vaja analüüsida metaboolseid funktsioone valproaadi toimel tekkiva hüperammoneemia ohu tõttu.

Patsienti tuleb teavitada kaalutõusu riskist ravi alguses ja võtta asjakohaseid meetmeid selle riski vähendamiseks (vt "Kõrvaltoimed").

Fertiilses eas naised

Otsus ravimi Depakine® Chrono kasutamise kohta fertiilses eas naistel tuleks teha alles pärast väga hoolikat analüüsi, kui selle ravimi võtmisest saadav kasu kaalub üles loote kaasasündinud anomaaliate riski. Selline otsus tuleks teha enne ravimi Depakine® Chrono esmakordset määramist, samuti kui juba ravimit võttev naine planeerib rasedust.

Enesetapumõtted ja käitumine

Patsientidel, kes on saanud epilepsiavastaseid ravimeid mitme näidustuse korral, on teatatud enesetapumõtetest ja -käitumisest. Epilepsiavastaste ravimite randomiseeritud platseebokontrolliga uuringute metaanalüüs näitas ka enesetapumõtete ja -käitumise riski mõningast suurenemist. Selle toime mehhanism ei ole teada.

Seega tuleb patsiente jälgida enesetapumõtete ja -käitumise suhtes ning on vaja määrata sobiv ravi. Patsiente (ja nende hooldajaid) tuleb teavitada sellest, et neil soovitatakse enesetapumõtete või -käitumise korral koheselt arstiabi otsida.

Rasedus

Raseduse ajal põhjustavad toonilis-kloonilised krambid ja ema epileptiline seisund koos hüpoksiaga ema ja sündimata lapse jaoks äärmiselt kõrge surmaoht.

Valproaadi kasutamisega seotud risk

Prekliinilistes uuringutes on näidatud ravimi teratogeenset toimet.

Inimestel: Olemasolevad tõendid viitavad väiksemate või suuremate väärarengute, eriti neuraaltoru defektide, kraniofatsiaalsete defektide, jäsemete väärarengute, kardiovaskulaarsete väärarengute ja erinevate kehasüsteemidega seotud mitmete anomaaliate esinemissagedusele lastel, kes on sündinud valproaati kasutanud epilepsiaga emadel, võrreldes arengudefektide sagedus, mis ilmnevad pärast seda, kui ema võttis mõnda muud epilepsiavastast ravimit.

Need andmed viitavad sellele, et epilepsiavastaste ravimite, sealhulgas valproaadi polüteraapia kasutamine põhjustab suuremat teratogeensuse riski kui monoteraapia kasutamine ainult valproaadiga.

On mõningaid tõendeid seose kohta valproaadi emakasisese kokkupuute ja arengupeetuse riski vahel, eriti mis puudutab verbaalseid võimeid. Arengu mahajäämus on sageli seotud väärarengute ja/või düsmorfismi tunnustega. Põhjusliku seose kindlakstegemine on aga raske võimalike segavate tegurite olemasolu tõttu, nagu madal ema või isa intelligentsus, geneetilised, sotsiaalsed ja keskkonnategurid ning halb kontroll ema krampide üle raseduse ajal.

Autismispektri häireid on teatatud ka lastel, kes puutuvad kokku emakasisene valproaadiga.

Arvestades ülaltoodud andmeid

Fertiilses eas naisi tuleb teavitada valproaadi kasutamise riskidest ja kasust raseduse ajal.

Enne Depakin® Chrono esmakordset väljakirjutamist ja ka juhul, kui juba Depakin® Chronot kasutav naine planeerib rasedust, on vajalik spetsialisti konsultatsioon. Arste julgustatakse aga tungivalt oma patsientidega reproduktiivprobleeme arutama.

Kui naine planeerib rasedust, on vajalik Depakin® Chrono ravi vajaduse uuesti hindamine, olenemata näidustustest. Ravimi võtmisel bipolaarsete häirete raviks tuleb kaaluda võimalust katkestada ravimi Depakine® Chrono profülaktiline manustamine. Kui Depakin® Chrono võtmine raseduse ajal jätkub pärast ravimi väljakirjutamisest tulenevate riskide ja kasu põhjalikku hindamist mõne näidustuse korral, on soovitatav võtta Depakin® Chronot minimaalses efektiivses annuses mitme annusena. päev. Toimeainet prolongeeritult vabastava valemi kasutamine võib olla eelistatud mis tahes muule raviviisile.

Lisaks soovitatakse vajadusel alustada foolhappe sobivate annustega (nt 5 mg päevas) enne rasedust, et minimeerida neuraaltoru defektide tekke riski.

Neuraaltoru defektide või muude väärarengute võimaliku esinemise tuvastamiseks on soovitatav spetsiaalne sünnieelne jälgimine.

Risk vastsündinutel

Erandjuhtudel on teatatud hemorraagilise sündroomi juhtudest vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse ajal naatriumvalproaati/valproehapet. Need hemorraagilise sündroomi juhtumid on seotud hüpofibrinogeneemiaga. Samuti on esinenud afibrinogeneemia juhtumeid, mis mõnikord lõppesid surmaga. Seda sündroomi tuleb aga eristada K-vitamiinist sõltuvate tegurite taseme langusest, mis tekib fenobarbitaali ja ensüümi indutseerijate mõjul.

Seetõttu tuleb vastsündinutel läbi viia trombotsüütide arvu, vereplasma fibrinogeeni taseme, samuti hüübimis- ja hüübimisfaktorite testid.

Imetamine

Naatriumvalproaadi eritumine rinnapiima moodustab ligikaudu 1...10% seerumi kontsentratsioonist. Ravim võib avaldada vastsündinutel farmakoloogilisi toimeid. Imetamine tuleks lõpetada.

Ravimi mõju tunnused võimele juhtida sõidukit või potentsiaalselt ohtlikke mehhanisme Depakine® Chrono mõjutab autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet võimalike kõrvaltoimete tõttu.

Patsiente tuleb hoiatada ka unisuse ohu eest, eriti kui nad võtavad mitut krambivastast ravimit või samaaegselt bensodiasepiine (vt koostoimed ravimitega).

Üleannustamine

Sümptomid:Ägeda massilise üleannustamise tunnusteks on tavaliselt kerge kuni sügav kooma, lihaste hüpotensioon, hüporefleksia, mioos, hingamispuudulikkus ja metaboolne atsidoos.

Massiivne üleannustamine võib lõppeda surmaga, kuid tavaliselt on üleannustamise prognoos soodne.

Siiski võivad sümptomid varieeruda ja valproaadi väga kõrge plasmakontsentratsiooni korral on teatatud krampide tekkest.

Kirjeldatud on ajutursega seotud intrakraniaalse hüpertensiooni juhtumeid.

Ravi:üleannustamise statsionaarne ravi peaks hõlmama maoloputust, mis on efektiivne 10-12 tundi pärast ravimi võtmist, samuti südame-veresoonkonna ja hingamisteede seisundi jälgimist.

Naloksooni on üksikutel juhtudel edukalt kasutatud. Massilise üleannustamise korral on edukalt kasutatud hemodialüüsi ja hemoperfusiooni.

Väljalaskevorm ja pakend

50 tabletti polüpropüleenist mahutis, millel on polüetüleenist kork koos kuivatusainega. 2 konteinerit koos riikliku ja venekeelse meditsiinilise kasutamise juhistega on pandud pappkarpi.

Säilitamistingimused

Siirup - 100 ml:

• toimeaine: naatriumvalproaat - 5,764 g;
• abiained: metüülparahüdroksübensoaat - 0,1 g; propüülparahüdroksübensoaat - 0,02 g; sahharoos (67% lahus, arvutatud kuivaine kohta) - 60 g; sorbitool 70% (kristalliseeriv) - 15 g; glütserool - 15 g; kunstlik kirsimaitse - 0,03 g; kontsentreeritud vesinikkloriidhape või kontsentreeritud naatriumhüdroksiidi lahus - q.s. kuni pH = 7,3–7,7; puhastatud vesi - q.s. kuni 100 ml.

Siirup, 57,64 mg/ml. 150 ml keeratava korgiga tumedas klaaspudelis esimese avamise juhtnupuga. 1 fl. koos doseerimissüstlaga asetatakse pappkarpi.

Annustamisvormi kirjeldus

Helekollast värvi läbipaistev siirupjas vedelik kirsikivide lõhnaga.

farmakoloogiline toime

Epilepsiavastane, krambivastane, normotüümne.

Farmakokineetika

Imendumine. Valproehappe biosaadavus suukaudsel manustamisel on ligi 100%. Toidu tarbimine ei mõjuta ravimi farmakokineetilist profiili.

Ravimi võtmisega saavutatakse valproehappe Css vereseerumis 3–14 päeva jooksul.

Valproehappe kontsentratsioon seerumis 40–100 mg / l (300–700 μmol / l) on tavaliselt efektiivne (määratakse enne ravimi esimese annuse võtmist päeva jooksul). Kui valproehappe kontsentratsioon seerumis on üle 100 mg / l, on oodata kõrvaltoimete suurenemist kuni mürgistuse tekkeni.

Levitamine. Vd sõltub vanusest ja on tavaliselt 0,13-0,23 l / kg või noortel - 0,13-0,19 l / kg.

Valproehappe suhe plasmavalkudega (peamiselt albumiiniga) on kõrge (90-95%), annusest sõltuv ja küllastatav.

Eakatel patsientidel, neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidel väheneb suhe vereplasma valkudega. Raske neerupuudulikkuse korral võib valproehappe vaba (terapeutiliselt aktiivse) fraktsiooni kontsentratsioon tõusta 8,5–20% -ni. Hüpoproteineemia korral ei pruugi valproehappe üldkontsentratsioon (vaba + plasmavalkudega seotud fraktsioon) muutuda, kuid võib ka väheneda valproehappe vaba (plasmavalkudega mitteseotud) fraktsiooni metabolismi suurenemise tõttu.

Valproehape tungib tserebrospinaalvedelikku ja ajju. Valproehappe kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus on 10% vastavast kontsentratsioonist vereseerumis, s.o. valproehappe vaba fraktsiooni kontsentratsiooni lähedal vereseerumis.

Valproehape eritub imetavate emade rinnapiima. Valproehappe Css-i saavutamise seisundis vereseerumis on selle kontsentratsioon rinnapiimas kuni 10% selle kontsentratsioonist vereseerumis.

Ainevahetus. Valproehappe metabolism toimub maksas glükuroniseerimise, samuti beeta-, oomega- ja oomega1-oksüdatsiooni teel. Tuvastatud on üle 20 metaboliidi, oomega-oksüdatsioonijärgsetel metaboliitidel on hepatotoksiline toime.

Valproehape ei indutseeri ensüüme, mis on osa tsütokroom P450 metaboolsest süsteemist. Erinevalt enamikust teistest epilepsiavastastest ravimitest ei mõjuta valproehape nii tema enda kui ka östrogeenide, progestageenide ja kaudsete antikoagulantide metabolismi kiirust.

Väljavõtmine. Valproehape eritub valdavalt neerude kaudu pärast konjugeerimist glükuroonhappega ja beetaoksüdatsiooni.

Valproehappe kasutamisel monoteraapiana on selle T1 / 2 12-17 tundi Kombineerides mikrosomaalseid maksaensüüme indutseerivate epilepsiavastaste ravimitega (nagu primidoon, fenütoiin, fenobarbitaal ja karbamasepiin), suureneb valproehappe plasmakliirens ja T1 / 2 väheneb, sõltub nende muutumise määr mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerimise astmest teiste epilepsiavastaste ravimite poolt. Vastsündinutel ja alla 18 kuu vanustel lastel on T1 / 2 plasmast vahemikus 10 kuni 67 tundi. Suurim T1 / 2 täheldati vahetult pärast sündi. T1/2 on vanematel kui 2 kuu vanustel lastel lähedane täiskasvanute omale.

Maksahaigusega patsientidel suureneb valproehappe T1/2.

Üleannustamise korral täheldati T1 / 2 suurenemist kuni 30 tunnini. Hemodialüüsi teostatakse ainult valproehappe vaba fraktsioon veres (5-10%).

Farmakokineetika tunnused raseduse ajal. Valproehappe Vd suurenemisega raseduse kolmandal trimestril suureneb selle neeru- ja maksakliirens. Samal ajal, hoolimata ravimi võtmisest konstantses annuses, on võimalik valproehappe kontsentratsiooni langus seerumis. Lisaks võib raseduse ajal muutuda valproehappe ja plasmavalkude vaheline suhe, mis võib põhjustada valproehappe vaba (terapeutiliselt aktiivse) fraktsiooni sisalduse suurenemist vereseerumis.

Farmakodünaamika

Epilepsiavastane ravim, millel on keskne lihaseid lõdvestav ja rahustav toime. Näitab epilepsiavastast toimet erinevat tüüpi epilepsia korral.

Selle peamine toimemehhanism näib olevat seotud valproehappe mõjuga GABAergilisele süsteemile: see suurendab GABA sisaldust kesknärvisüsteemis ja aktiveerib GABAergilise ülekande.

Näidustused Depakine kasutamiseks

Järgmiste haiguste ja seisundite monoteraapia või kombineeritud (teiste epilepsiavastaste ravimitega) ravi täiskasvanutel ja lastel

Täiskasvanud ja lapsed:

• generaliseerunud epilepsiahood (kloonilised, toonilised, toonilis-kloonilised, absansid, müokloonilised, atoonilised; Lennox-Gastaut' sündroom);
• osalised epilepsiahood (osalised krambid sekundaarse generaliseerumisega või ilma).

Lapsed, valikuline

• palavikukrampide kordumise ennetamine, kui anamneesis on üks või mitu palavikust põhjustatud krampide episoodi, kui profülaktika bensodiasepiini derivaatidega on ebaefektiivne.

Depakine'i kasutamise vastunäidustused

• ülitundlikkus naatriumvalproaadi, valproehappe, seminaatriumvalproaadi, valpromiidi või ravimi mõne komponendi suhtes;
• äge hepatiit;
• krooniline hepatiit;
• raske maksahaigus (eriti ravimitest põhjustatud hepatiit) patsiendi ja/või tema lähisugulaste ajaloos;
• surmaga lõppenud raske maksakahjustus valproehappe kasutamisel patsiendi lähisugulastel;
• maksa või kõhunäärme rasked häired;
• maksa porfüüria;
• tuvastatud mitokondriaalsed haigused, mis on põhjustatud mitokondriaalse ensüümi γ-polümeraasi (POLG) kodeeriva tuumageeni mutatsioonidest, nagu Alpers-Huttenlocheri sündroom, ja kahtlustatav haigus defektidest (POLG) alla 2-aastastel lastel;
• patsiendid, kellel on väljakujunenud uureatsükli häired (uureatsükkel);
• hemorraagiline diatees, trombotsütopeenia;
• kombinatsioon meflokviiniga;
• kombinatsioon naistepunaga;
• sahharaasi / isomaltaasi puudulikkus, fruktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, tk. Ravim sisaldab sahharoosi ja sorbitooli.

Ettevaatlikult: anamneesis maksa- ja kõhunäärmehaigused; Rasedus; kaasasündinud fermentopaatia; luuüdi hematopoeesi pärssimine (leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia); neerupuudulikkus (vajalik annuse kohandamine); hüpoproteineemia; mitme krambivastase ravimi samaaegne kasutamine (suurenenud maksakahjustuse riski tõttu); krampe provotseerivate või krambiläve alandavate ravimite, nagu tritsüklilised antidepressandid, SSRI-d, fenotiasiini derivaadid, butürofenooni derivaadid, klorokviin, bupropioon, tramadool, samaaegne kasutamine (krampide esilekutsumise oht); antipsühhootikumide, MAO inhibiitorite, antidepressantide, bensodiasepiinide samaaegne kasutamine (nende toime tugevdamise võimalus); fenobarbitaali, primidooni, fenütoiini, lamotrigiini, zidovudiini, felbamaadi, atsetüülsalitsüülhappe, kaudsete antikoagulantide, tsimetidiini, erütromütsiini, karbapeneemide, rifampitsiini, nimodipiini, rufinamiidi samaaegne kasutamine (eriti lastel); proteaasi inhibiitorid (lopinaviir, ritonaviir), kolestüramiin ( farmakokineetiliste koostoimete tõttu metabolismi tasemel või vereplasma valkudega suhtlemise tasemel võivad muutuda mõlema ravimi ja/või valproehappe kontsentratsioonid plasmas; karbamasepiini samaaegne kasutamine ( karbamasepiini toksilise toime tugevdamine ja valproehappe plasmakontsentratsiooni vähendamine; topiramaadi või atsetasoolamiidi samaaegne kasutamine (entsefalopaatia tekkerisk); II tüüpi karnitiini palmitoüültransferaasi (CPT) puudulikkusega patsiendid (valproehappe võtmisel suureneb rabdomüolüüsi risk). ; alla 3-aastased lapsed.

Depakine kasutamine raseduse ja laste ajal

Epilepsiahoogude tekkega seotud risk raseduse ajal. Raseduse ajal võib üldiste toonilis-klooniliste epilepsiahoogude tekkimine, epilepsiaseisund koos hüpoksia tekkega kujutada endast erilist ohtu nii emale kui ka lootele surmavõimaluse tõttu.

Ravimi Depakine siirupi kasutamisega seotud risk raseduse ajal. Reproduktiivtoksilisuse eksperimentaalsed uuringud hiirtel, rottidel ja küülikutel on näidanud, et valproehape on teratogeenne.

Kaasasündinud väärarengud. Kättesaadavad kliinilised andmed on näidanud väiksemate ja raskete väärarengute, eelkõige neuraaltoru defektide, kraniofaciaalsete deformatsioonide, jäsemete ja CVS-i väärarengute, hüpospadiate ja erinevaid organsüsteeme mõjutavate hulgi väärarengute esinemissagedust lastel, kelle emad on võtnud raseduse ajal valproehapet. nende sagedusega, kui seda kasutatakse raseduse ajal koos mitmete teiste epilepsiavastaste ravimitega. Seega oli kaasasündinud väärarengute risk lastel, kelle epilepsiaga emad said raseduse ajal monoteraapiat valproehappega, ligikaudu 1,5; 2,3; 2,3 ja 3,7 korda kõrgem võrreldes fenütoiini, karbamasepiini, fenobarbitaali ja lamotrigiini monoteraapiaga.

Registri- ja kohortuuringuid hõlmava metaanalüüsi andmed näitasid, et kaasasündinud väärarengute esinemissagedus lastel, kelle epilepsiaga emad said raseduse ajal monoteraapiat valproehappega, oli 10,73% (95% CI: 8,16–13, 29). See risk on suurem kui raskete kaasasündinud väärarengute risk üldpopulatsioonis, mis oli 2–3%. See risk on annusest sõltuv, kuid ei ole võimalik kehtestada läviannust, millest allpool sellist ohtu ei esine.

Vaimse ja füüsilise arengu häired. On näidatud, et emakasisene kokkupuude valproehappega võib avaldada soovimatut mõju sellise kokkupuutega kokkupuutuvate laste vaimsele ja füüsilisele arengule. Ilmselt on see risk annusest sõltuv, kuid ei ole võimalik kehtestada läviannust, millest allpool sellist ohtu ei ole. Nende mõjude tekkeriski täpset rasedusperioodi ei ole kindlaks tehtud ja riski ei saa välistada kogu raseduse vältel. Uuringud eelkooliealiste lastega, kes said emakasse valproehappega kokku puutunud, on näidanud, et kuni 30–40%-l nendest lastest esines varane arengupeetus (nt kõndima õppimise ja kõne arengu hilinemine), samuti madalamad intellektuaalsed võimed, kehvad kõneoskused ( oma kõne ja kõne mõistmine) ja mäluprobleemid.

Intelligentsuskoefitsient (IQ indeks), mõõdetuna 6-aastastel lastel, kellel on anamneesis emakasisene kokkupuude valproehappega, oli keskmiselt 7–10 punkti madalam kui lastel, kes puutusid kokku teiste epilepsiavastaste ravimitega. Kuigi ei saa välistada ka teiste tegurite rolli, mis võivad emakasisene valproehappega kokku puutunud laste intellektuaalset arengut soovimatult mõjutada, on selge, et sellistel lastel võib intellekti kahjustuse oht olla sõltumatu ema IQ indeksist. Andmed pikaajaliste tulemuste kohta on piiratud. On tõendeid selle kohta, et lastel, kes puutuvad emakasse valproehappega kokku, on suurem risk mitmete autistlike häirete tekkeks (ligikaudu 3–5 korda suurem risk), sealhulgas lapseea autismi tekkeks. Piiratud tõendid näitavad, et lastel, kes puutuvad emakasse valproehappega kokku, on tõenäolisem tähelepanupuudulikkuse/hüperaktiivsuse häire. Valproehappe monoteraapiat ja valproehapet sisaldavat kombineeritud ravi seostatakse halbade raseduse tulemustega, kuid valproehapet sisaldav kombineeritud epilepsiavastane ravi on seotud suurema raseduse ebasoodsate tagajärgede riskiga võrreldes valproehappe monoteraapiaga (st risk haigestuda loote häired vähenevad valproehappe kasutamisel monoteraapiana).

Loote väärarengute riskitegurid on annus üle 1000 mg päevas (väiksem annus seda riski siiski ei välista) ja valproehappe kombinatsioon teiste krambivastaste ravimitega.

Seoses eelnevaga ei tohi ravimit Depakine® siirupit kasutada raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik, s.t. selle kasutamine on võimalik olukordades, kus teised epilepsiavastased ravimid on ebaefektiivsed või patsient neid ei talu.

Küsimus ravimi Depakin® siirupi kasutamise vajaduse või selle kasutamisest keeldumise kohta tuleks otsustada enne ravimi alustamist või uuesti läbi mõelda, kui Depakin® siirupit kasutav naine planeerib rasedust.

Fertiilses eas naised peavad Depakine siirupiga ravi ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid. Fertiilses eas naisi tuleb teavitada valproehappe kasutamisega kaasnevatest riskidest ja eelistest raseduse ajal.

Kui epilepsiaga naine planeerib rasedust või kui tal on diagnoositud rasedus, tuleb valproehapperavi vajadus uuesti hinnata. Valproehappega ravi jätkamise või selle katkestamise küsimus otsustatakse pärast kasu-riski suhte ümberhindamist. Kui pärast kasu-riski suhte ümberhindamist tuleks Depakin® siirupiga ravi raseduse ajal siiski jätkata, siis on soovitatav seda kasutada minimaalses efektiivses ööpäevases annuses, jagatuna mitmeks annuseks. Tuleb märkida, et raseduse ajal on toimeainet prolongeeritult vabastavate ravimvormide kasutamine teistest ravimvormidest eelistatum. Võimalusel, isegi enne rasedust, peaksite lisaks alustama foolhappe võtmist (annuses 5 mg / päevas), kuna. foolhape võib vähendada neuraaltoru defektide riski. Praegu kättesaadavad andmed ei toeta siiski selle ennetavat toimet valproehappe mõjul tekkivate kaasasündinud väärarengute korral. Võimalike neuraaltoru väärarengute või muude loote väärarengute tuvastamiseks on vaja läbi viia püsiv (sh raseduse III trimestril) spetsiaalne sünnieelne diagnostika, sh detailne ultraheliuuring.

Enne sünnitust. Enne sünnitust peaks ema läbima hüübimistestid, eelkõige trombotsüütide arvu, fibrinogeeni kontsentratsiooni ja hüübimisaja (APTT) määramise.

risk vastsündinutele. Teatati üksikute hemorraagilise sündroomi juhtude tekkest vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse ajal valproehapet. Seda hemorraagilist sündroomi seostatakse trombotsütopeenia, hüpofibrinogeneemia ja/või teiste verehüübimisfaktorite vähenemisega. Samuti on teatatud afibrinogeneemiast, mis võib lõppeda surmaga. Seda hemorraagilist sündroomi tuleks eristada K-vitamiini vaegusest, mis on põhjustatud fenobarbitaalist ja teistest mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerijatest. Seetõttu tuleb vastsündinutel, kelle emad said raseduse ajal ravi valproehappega, teha hüübimistestid (määrata trombotsüütide arv perifeerses veres, plasma fibrinogeeni kontsentratsioon, vere hüübimisfaktorid ja koagulogramm). Hüpoglükeemia juhtudest on teatatud vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse kolmandal trimestril valproehapet. On teatatud hüpotüreoidismi juhtudest vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse ajal valproehapet.

Vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse viimasel trimestril valproehapet, võib tekkida võõrutussündroom (eriti agitatsioon, ärrituvus, hüperrefleksia, värisemine, hüperkineesia, lihastoonuse häired, värinad, krambid ja toitumisraskused).

Viljakus. Seoses düsmenorröa, amenorröa, polütsüstiliste munasarjade tekke võimalusega on võimalik testosterooni kontsentratsiooni suurenemine veres ja naiste viljakuse vähenemine. Meestel võib valproehape vähendada spermatosoidide liikuvust ja kahjustada viljakust. On leitud, et need viljakushäired on pärast ravi katkestamist pöörduvad.

rinnaga toitmise periood. Valproehappe eritumine rinnapiima on väike, kontsentratsioon piimas on 1-10% selle kontsentratsioonist vereseerumis.

Valproehappe kasutamise kohta imetamise ajal on kliinilised andmed piiratud ja seetõttu ei ole ravimi kasutamine sel perioodil soovitatav.

Kirjanduse andmetele ja vähesele kliinilisele kogemusele tuginedes võib kaaluda Depakine® siirupi monoteraapiaga rinnaga toitmist, kuid arvesse tuleb võtta ravimi kõrvaltoimete profiili, eriti selle põhjustatud hematoloogilisi häireid.

Depakine'i kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete (AR) esinemissageduse näitamiseks kasutatakse WHO klassifikatsiooni: väga sageli ≥10%; sageli ≥1 ja

Kaasasündinud, pärilikud ja geneetilised häired: teratogeenne risk.

Verest ja lümfisüsteemist: sageli - aneemia, trombotsütopeenia; harva - pantsütopeenia, leukopeenia, neutropeenia. Leukopeenia ja pantsütopeenia võivad olla koos luuüdi depressiooniga või ilma. Pärast ravimi ärajätmist normaliseerub verepilt; harva - luuüdi hematopoeesi häired, sealhulgas isoleeritud erütrotsüütide aplaasia / hüpoplaasia, agranulotsütoos, makrotsüütiline aneemia, makrotsütoos; vere hüübimisfaktorite sisalduse vähenemine (vähemalt üks), kõrvalekalle vere hüübimisnäitajate normist (näiteks PT, APTT, trombiiniaja, INR suurenemine).

Spontaanse ekhümoosi ja verejooksu ilmnemine viitab vajadusele ravimi kasutamine katkestada ja läbi viia uuring.

Laboratoorsed ja instrumentaalsed andmed: harva - biotiini puudulikkus / biotinidaasi puudulikkus.

Närvisüsteemist: väga sageli - treemor; sageli - ekstrapüramidaalsed häired, stuupor *, unisus, krambid *, mäluhäired, peavalu, nüstagm; pearinglus (intravenoosse manustamise korral võib pearinglus tekkida mõne minuti jooksul ja kaob spontaanselt mõne minuti jooksul); harva - kooma *, entsefalopaatia *, letargia *, pöörduv parkinsonism, ataksia, paresteesia, krambihoogude sageduse ja raskuse suurenemine (sealhulgas epileptilise seisundi tekkimine) või uut tüüpi krampide ilmnemine; harva - pöörduv dementsus koos pöörduva aju atroofiaga, kognitiivsed häired; sagedus teadmata – sedatsioon.

Kuulmis- ja labürindihäirete organist: sageli - pöörduv ja pöördumatu kurtus.

Nägemisorgani poolt: sagedus teadmata - diploopia.

Hingamissüsteemi, rindkere ja mediastiinumi osa: harva - pleuraefusioon.

Seedesüsteemist: väga sageli - iiveldus; sageli - oksendamine, igemete muutused (peamiselt igemete hüperplaasia), stomatiit, epigastimaalne valu, kõhulahtisus, mis sageli esinevad mõnel patsiendil ravi alguses, kuid kaovad tavaliselt mõne päeva pärast ega vaja ravi katkestamist. Neid reaktsioone saab vähendada, kui võtta ravimit söögi ajal või pärast seda; harva - pankreatiit, mõnikord surmaga lõppev (pankreatiidi tekkimine on võimalik esimese 6 ravikuu jooksul; ägeda kõhuvalu korral on vaja kontrollida seerumi amülaasi aktiivsust); sagedus teadmata - kõhukrambid, anoreksia, söögiisu suurenemine.

Neerude ja kuseteede küljelt: harva - neerupuudulikkus; harva - enurees, tubulointerstitsiaalne nefriit, pöörduv Fanconi sündroom (proksimaalsete neerutuubulite kahjustuse biokeemiliste ja kliiniliste ilmingute kompleks koos fosfaadi, glükoosi, aminohapete ja bikarbonaadi tubulaarse reabsorptsiooni häirega), mille arengumehhanism on endiselt ebaselge.

Nahast ja nahaalustest kudedest: sageli - ülitundlikkusreaktsioonid, nagu urtikaaria, sügelus; mööduv (pöörduv) ja/või annusest sõltuv patoloogiline juuste väljalangemine (alopeetsia), sealhulgas androgeenne alopeetsia arenenud hüperandrogenismi taustal, polütsüstilised munasarjad (vt allpool Suguelunditest ja rinnast ning endokriinsüsteemist), samuti alopeetsia vastu arenenud hüpotüreoidismi taust (vt allpool Endokriinsüsteemist), küünte ja küünealuse häired; harva - angioödeem, lööve, juuste kahjustused (nt juuste normaalse struktuuri rikkumine, juuste värvi muutus, ebanormaalne karvakasv - lainelisuse ja lokkis juuste kadumine või, vastupidi, lokkis juuste ilmumine üksikisikutel algselt sirgete juustega); harva - toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem, ravimilööbe sündroom koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS sündroom).

Lihas-skeleti süsteemist ja sidekoest: harva - BMD vähenemine, osteopeenia, osteoporoos ja luumurrud patsientidel, kes võtavad Depakine® pikka aega. Depakin® preparaatide mõjumehhanism luukoe metabolismile ei ole kindlaks tehtud; harva - süsteemne erütematoosluupus, rabdomüolüüs.

Endokriinsüsteemist: harva - antidiureetilise hormooni (SIADH) sobimatu sekretsiooni sündroom, hüperandrogenism (hirsutism, virilisatsioon, akne, meeste tüüpi alopeetsia ja / või androgeenide suurenenud kontsentratsioon veres); harva - hüpotüreoidism.

Ainevahetuse ja toitumise poolelt: sageli - hüponatreemia, kehakaalu tõus (kaalutõusu tuleb hoolikalt jälgida, kuna kaalutõus on polütsüstiliste munasarjade sündroomi arengut soodustav tegur); harva - hüperammoneemia (võib esineda üksikuid ja mõõdukaid hüperammoneemia juhtumeid ilma muutusteta maksafunktsiooni näitajates, mis ei nõua ravi katkestamist. Samuti on teatatud hüperammoneemiast, millega on kaasnenud neuroloogiliste sümptomite ilmnemine (nt entsefalopaatia teke, oksendamine). , ataksia ja muud neuroloogilised sümptomid), mis nõudsid valproehappe võtmise katkestamist ja täiendava uuringu läbiviimist, ülekaalulisus.

Healoomulised, pahaloomulised ja määramata kasvajad (sh tsüstid ja polüübid: harva - müelodüsplastiline sündroom.

Anumate küljelt: sageli - verejooks ja hemorraagia; harva - vaskuliit.

Üldised häired ja muutused süstekohas: harva - hüpotermia, kerge perifeerne turse.

Maksa ja sapiteede osa: sageli - maksakahjustus (kõrvalekalled maksa funktsionaalse seisundi näitajate normist, näiteks protrombiiniindeksi langus, eriti koos fibrinogeeni sisalduse olulise vähenemisega ja vere hüübimisfaktorid, bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine ja maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine veres; maksapuudulikkus erandjuhtudel - surmaga lõppenud; patsiente on vaja jälgida võimalike maksafunktsiooni häirete suhtes.

Suguelunditest ja piimanäärmest: sageli - düsmenorröa; harva - amenorröa; harva - meeste viljatus, polütsüstilised munasarjad; sagedus teadmata – ebaregulaarne menstruatsioon, rindade suurenemine, galaktorröa.

Vaimsed häired: sageli - segasusseisund, hallutsinatsioonid, agressiivsus **, agitatsioon **, tähelepanuhäired **, depressioon (valproehappe kombineerimisel teiste krambivastaste ravimitega); harva - käitumishäired**, psühhomotoorne hüperaktiivsus**, õpiraskused**; depressioon (monoteraapiaga valproehappega).

* Stuupor ja letargia viisid mõnikord mööduva kooma/entsefalopaatia tekkeni ja olid kas isoleeritud või seotud krambihoogude sagenemisega ravi ajal ning paranesid ka siis, kui ravimi kasutamine katkestati või annust vähendati. Enamikku neist juhtudest on kirjeldatud kombineeritud ravi taustal, eriti fenobarbitaali või topiramaadi samaaegsel kasutamisel või pärast valproehappe annuse järsku suurendamist.

** Kõrvaltoimed, mida on täheldatud peamiselt lastel.

ravimite koostoime

Valproehappe mõju teistele ravimitele

Antipsühhootikumid, MAO inhibiitorid, antidepressandid, bensodiasepiinid. Valproehape võib võimendada teiste psühhotroopsete ravimite, nagu antipsühhootikumid, MAO inhibiitorid, antidepressandid ja bensodiasepiinid, toimet; seetõttu on nende samaaegsel kasutamisel valproehappega soovitatav hoolikas meditsiiniline järelevalve ja vajadusel annust kohandada.

liitiumi preparaadid. Valproehape ei mõjuta seerumi liitiumi kontsentratsiooni.

Fenobarbitaal. Valproehape suurendab fenobarbitaali kontsentratsiooni plasmas (vähendades selle metabolismi maksas), mistõttu on võimalik viimase rahustava toime teke, eriti lastel. Seetõttu on kombineeritud ravi esimese 15 päeva jooksul soovitatav patsiendi hoolikas meditsiiniline jälgimine koos fenobarbitaali annuse viivitamatu vähendamisega, sedatsiooni tekkimisel ja vajadusel fenobarbitaali plasmakontsentratsiooni määramisega.

Primidon. Valproehape suurendab primidooni plasmakontsentratsiooni koos selle kõrvaltoimete (nagu sedatsioon) suurenemisega; pikaajalise ravi korral need sümptomid kaovad. Soovitatav on patsiendi hoolikas kliiniline jälgimine, eriti kombineeritud ravi alguses, vajadusel primidooni annust kohandades.

Fenütoiin. Valproehape vähendab fenütoiini kogukontsentratsiooni plasmas. Lisaks suurendab valproehape fenütoiini vaba fraktsiooni kontsentratsiooni, millega kaasneb üleannustamise sümptomite tekkimise võimalus (valproehape tõrjub fenütoiini välja seostest plasmavalkudega ja aeglustab selle katabolismi maksas). Seetõttu on fenütoiini ja valproehappe samaaegsel kasutamisel soovitatav patsiendi hoolikas kliiniline jälgimine ning fenütoiini ja selle vaba fraktsiooni kontsentratsiooni määramine veres.

Karbamasepiin. Valproehappe ja karbamasepiini samaaegsel kasutamisel on teatatud karbamasepiini toksilisuse kliinilistest ilmingutest, tk. valproehape võib tugevdada karbamasepiini toksilisi toimeid. Selliste patsientide hoolikas kliiniline jälgimine on soovitatav, eriti kombineeritud ravi alguses, vajadusel kohandades karbamasepiini annust.

Lamotrigiin. Valproehape aeglustab lamotrigiini metabolismi maksas ja suurendab lamotrigiini T1/2 peaaegu 2 korda. See koostoime võib põhjustada lamotrigiini toksilisuse suurenemist, eriti raskete nahareaktsioonide, sealhulgas toksilise epidermaalse nekrolüüsi teket. Seetõttu on soovitatav hoolikas kliiniline jälgimine ja vajadusel lamotrigiini annuse korrigeerimine (vähendamine).

Zidovudiin. Valproehape võib suurendada zidovudiini plasmakontsentratsiooni, mille tulemusena suureneb zidovudiini toksilisus.

Felbamat. Valproehape võib vähendada felbamaadi keskmist kliirensit 16%.

Olansapiin. Valproehape võib vähendada olansapiini plasmakontsentratsiooni.

Rufinamiid. Valproehape võib põhjustada rufinamiidi plasmakontsentratsiooni tõusu. See tõus sõltub valproehappe kontsentratsioonist veres. Ettevaatlik tuleb olla, eriti laste puhul, sest. see mõju on selles populatsioonis rohkem väljendunud.

Propofol. Valproehape võib põhjustada propofooli plasmakontsentratsiooni tõusu. Kaaluda tuleks propofooli annuse vähendamist, kui seda manustatakse koos valproehappega.

Nimodipiin suukaudseks manustamiseks ja (ekstrapoleerimisel) lahus parenteraalseks manustamiseks. Nimodipiini hüpotensiivse toime tugevdamine, kuna nimodipiini samaaegne kasutamine valproehappega võib suurendada nimodipiini plasmakontsentratsiooni 50% võrra (valproehappe nimodipiini metabolismi pärssimine).

Temosolomiid. Temosolomiidi ja valproehappe koosmanustamine põhjustab temosolomiidi kliirensi kerge, kuid statistiliselt olulise vähenemise.

Teiste ravimite mõju valproehappele

Epilepsiavastased ravimid, mis võivad indutseerida mikrosomaalseid maksaensüüme (sh fenütoiin, fenobarbitaal, karbamasepiin), vähendavad valproehappe plasmakontsentratsiooni. Kombineeritud ravi korral tuleb valproehappe annuseid kohandada sõltuvalt kliinilisest vastusest ja valproehappe kontsentratsioonist veres.

Valproehappe metaboliitide kontsentratsioon vereseerumis võib suureneda, kui seda kasutatakse samaaegselt fenütoiini või fenobarbitaaliga. Seetõttu tuleb nende kahe ravimiga ravitavaid patsiente hoolikalt jälgida hüperammoneemia nähtude ja sümptomite suhtes, nagu mõned valproehappe metaboliidid võivad pärssida uurea tsükli (uurea tsükli) ensüüme.

Felbamat. Felbamaadi ja valproehappe kombinatsiooniga väheneb valproehappe kliirens 22–50% ja vastavalt suureneb valproehappe kontsentratsioon plasmas. Valproehappe kontsentratsiooni plasmas tuleb jälgida.

Meflokviin. Meflokviin kiirendab valproehappe metabolismi ja on ise võimeline tekitama krampe, seetõttu on nende samaaegsel kasutamisel võimalik epilepsiahoogude teke.

naistepuna preparaadid. Valproehappe ja naistepuna preparaatide samaaegsel kasutamisel on võimalik valproehappe krambivastase toime vähenemine.

Ravimid, millel on kõrge ja tugev seos vereplasma valkudega (atsetüülsalitsüülhape). Valproehappe ja ravimite, millel on kõrge ja tugev seos vereplasma valkudega (atsetüülsalitsüülhape) samaaegsel kasutamisel, on võimalik suurendada valproehappe vaba fraktsiooni kontsentratsiooni.

Kaudsed antikoagulandid, sealhulgas varfariin ja muud kumariini derivaadid. Valproehappe ja kaudsete antikoagulantide samaaegsel kasutamisel on vajalik protrombiiniindeksi hoolikas jälgimine.

Tsimetidiin, erütromütsiin. Valproehappe kontsentratsioon seerumis võib suureneda tsimetidiini või erütromütsiini samaaegsel kasutamisel (nende metabolismi aeglustumise tõttu maksas).

Karbapeneemid (panipeneem, meropeneem, imipeneem). Valproehappe kontsentratsiooni langus veres selle samaaegsel kasutamisel karbapeneemidega: kahe samaaegse ravi päeva jooksul täheldati valproehappe kontsentratsiooni vähenemist veres 60–100%, millega mõnikord kaasnes ka selle esinemine. krambihoogudest. Karbapeneemide samaaegset kasutamist patsientidel, kellel on valitud valproehape, tuleb vältida nende võime tõttu kiiresti ja intensiivselt vähendada valproehappe kontsentratsiooni veres. Kui ravi karbapeneemidega ei ole võimalik vältida, tuleb valproehappe taset veres hoolikalt jälgida.

Rifampitsiin. Rifampitsiin võib vähendada valproehappe kontsentratsiooni veres, mis viib valproehappe terapeutilise toime kadumiseni. Seetõttu võib rifampitsiini kasutamise ajal olla vajalik valproehappe annuse suurendamine.

proteaasi inhibiitorid. Proteaasi inhibiitorid, nagu lopinaviir, ritonaviir, vähendavad samaaegsel kasutamisel valproehappe kontsentratsiooni plasmas.

Kolestüramiin. Kolestüramiin võib selle samaaegsel kasutamisel põhjustada valproehappe plasmakontsentratsiooni langust.

Muud interaktsioonid

Topiramaadi või atsetasoolamiidiga. Valproehappe ja topiramaadi või atsetasoolamiidi samaaegset kasutamist on seostatud entsefalopaatia ja/või hüperammoneemiaga. Patsiendid, kes võtavad neid ravimeid samaaegselt valproehappega, peavad olema hoolika meditsiinilise järelevalve all, et tekiks hüperammoneemilise entsefalopaatia sümptomid.

Bibliograafia:

1. Anatoomiline terapeutiline keemiline klassifikatsioon (ATX);
2. Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10);
3. Ametlikud juhised tootjalt.

Depakini hinnad Moskva apteekides

Vabanemisvorm: Depakine 57,64mg/ml 150ml siirup

Apteekide nimekiri	Aadress	Lahtiolekuajad	Hind
ASNA	Mira Ave, 118	E-N: 08.00-23.00	195,00 RUB
Avicenna Pharma	Vokzalnaya tn., 21	ööpäevaringselt	229,00 RUB
KIT Pharma	Kesktänav, 40	E-N: 08.00-22.00	240,00 RUB
Avicenna Pharma	Khalturinskaya tn 18	ööpäevaringselt	249,00 RUB
Avicenna Pharma	Yubileiny pr-kt, d.2-B	ööpäevaringselt	249,00 RUB
Avicenna Pharma	Vuchetich tn., 22	ööpäevaringselt	249,00 RUB
Avicenna Pharma	Musa Jalil St., 20	ööpäevaringselt	249,00 RUB
Avicenna Pharma	Pervomaiskaja Nižn. tn., 77	ööpäevaringselt	259,00 RUB
Avicenna Pharma		ööpäevaringselt	269,00 RUB
Koit	Petrozavodskaya tn., 24B	E-N: 09.00-22.00	269,00 RUB

Väljalaskevorm: Depakine Chrono 300mg 100 tk. õhukese polümeerikattega tabletid

Apteekide nimekiri	Aadress	Lahtiolekuajad	Hind
Avicenna Pharma	Vuchetich tn., 22	ööpäevaringselt	659,00 RUB
Avicenna Pharma	Novoostapovskaja tn 4, hoone 1	ööpäevaringselt	637,00 RUB
ASNA	Uralskaja tn 1	E-N: 08.00-22.00	631,00 RUB
ASNA	Pervomayskaya tn., 81	E-N: 08.00-22.00	635,00 RUB
ASNA	Mitinskaja tn 36	E-N: 08.00-22.00	624,00 RUB
Avicenna Pharma		ööpäevaringselt	659,00 RUB
Avicenna Pharma	Sovhoznaja tn., 20	ööpäevaringselt	659,00 RUB
Avicenna Pharma	Eniseyskaya tn., 5	ööpäevaringselt	659,00 RUB
Avicenna Pharma	Izmailovskoje tn., 13	ööpäevaringselt	659,50 hõõruda.
ASNA	Dmitrovskoe tn. 73, hoone 1	E-N: 10.00-22.00	643,00 RUB

Väljalaskevorm: Depakine chrono 500mg 30 tk. õhukese polümeerikattega tabletid

Apteekide nimekiri	Aadress	Lahtiolekuajad	Hind
Avicenna Pharma	Novoostapovskaja tn 4, hoone 1	ööpäevaringselt	249,00 RUB
ASNA	Uralskaja tn 1	E-N: 08.00-22.00	232.00 RUB
ASNA	Pervomayskaya tn., 81	E-N: 08.00-22.00	225,00 RUB
ASNA	Mitinskaja tn 36	E-N: 08.00-22.00	235.00 RUB
Avicenna Pharma	Petrovsko-Razumovsky proezd, 24, hoone 2	ööpäevaringselt	229,00 RUB
Avicenna Pharma	Eniseyskaya tn., 5	ööpäevaringselt	247,00 RUB
ASNA	Dmitrovskoe tn. 73, hoone 1	E-N: 10.00-22.00	234,00 RUB
ASNA	Seslavinskaya tn., 16, hoone 1	E-N: 08.00-22.00	232.00 RUB
ASNA	Flotskaja tänav, 76	E-R: 08.00-22.00 L-P: 09.00-21.00	237,00 RUB
AVICENNA PHARMA nr 10	Vokzalnaya tn., 27	ööpäevaringselt	249,00 RUB

Väljalaskevorm: Depakine enteric 300mg 100 tk. tabletid

Apteekide nimekiri	Aadress	Lahtiolekuajad	Hind
Avicenna Pharma	Khalturinskaya tn 18	ööpäevaringselt	419,00 RUB
Avicenna Pharma	Yubileiny pr-kt, d.2-B	ööpäevaringselt	429,00 RUB
Avicenna Pharma	Vuchetich tn., 22	ööpäevaringselt	429,00 RUB
Avicenna Pharma	Musa Jalil St., 20	ööpäevaringselt	449,00 hõõruda.
ASNA	Pervomayskaya tn., 81	E-N: 08.00-22.00	400,00 RUB
ASNA	Mitinskaja tn 36	E-N: 08.00-22.00	441,00 RUB
Avicenna Pharma	Petrovsko-Razumovsky proezd, 24, hoone 2	ööpäevaringselt	399,00 RUB
Avicenna Pharma	Sovhoznaja tn., 20	ööpäevaringselt	447,00 hõõruda.
Avicenna Pharma	Eniseyskaya tn., 5	ööpäevaringselt	449,00 hõõruda.
SAJANDI OTSE	Karl Marxi tn 3	E-R: 08.00-21.00 L-L: 08.00-20.00 P-P: 10.00-19.00	437,00 RUB

Väljalaskevorm: Depakine Chronosphere 1000mg 30 tk. pulber

Apteekide nimekiri	Aadress	Lahtiolekuajad	Hind
Avicenna Pharma	Vuchetich tn., 22	ööpäevaringselt	999,00 RUB
Avicenna Pharma	Pervomaiskaja Nižn. tn., 77	ööpäevaringselt	1089,00 hõõruda.
Avicenna Pharma	Novoostapovskaja tn 4, hoone 1	ööpäevaringselt	1087,00 hõõruda.
Avicenna Pharma	Sovhoznaja tn., 20	ööpäevaringselt	1069,00 RUB
Avicenna Pharma	Izmailovskoje tn., 13	ööpäevaringselt	1069,00 RUB
Rahva apteek	Butõrskaja tn., 86B	E-N: 08.00-21.00	520,00 RUB
MICAR	Zagorjevskaja tn 1, hoone 1	E-N: 09.00-21.00	720,00 RUB
Avicenna Pharma	Zhebrunova tn 4	ööpäevaringselt	1069,00 RUB
SAJANDI OTSE	Raudtee mikrorajoon, st. Kolhoosnaja, 7	E-L: 09.00-21.00 P-P: 10.00-20.00	1077,00 hõõruda.
Avicenna Pharma	Krasnobogatyrskaya tn., 79	ööpäevaringselt	1085,00 hõõruda.

Väljalaskevorm: Depakine Chronosphere 100mg 30 tk. toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid

Apteekide nimekiri	Aadress	Lahtiolekuajad	Hind
KIT Pharma	Kesktänav, 40	E-N: 08.00-22.00	577,00 RUB
Avicenna Pharma	Novoostapovskaja tn 4, hoone 1	ööpäevaringselt	549,00 RUB
ASNA	Uralskaja tn 1	E-N: 08.00-22.00	566,00 RUB
ASNA	Pervomayskaya tn., 81	E-N: 08.00-22.00	550,00 RUB
ASNA	Mitinskaja tn 36	E-N: 08.00-22.00	574,00 RUB
Avicenna Pharma	Izmailovskoje tn., 13	ööpäevaringselt	585,00 RUB
ASNA	Dmitrovskoe tn. 73, hoone 1	E-N: 10.00-22.00	569.00 hõõruda.
Okei	Balaklavsky prospekt, 8strA	E-N: 09.00-21.00	459,00 RUB
ASNA	Beskudnikovski puiestee, 31	E-N: 09.00-22.00	548,00 RUB
Avicenna Pharma	Pervomaiskaja Nižn. tn., 46	ööpäevaringselt	599,00 RUB

Väljalaskevorm: Depakine Chronosphere 250mg 30 tk. toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid

Apteekide nimekiri	Aadress	Lahtiolekuajad	Hind
Avicenna Pharma	Vuchetich tn., 22	ööpäevaringselt	649,00 RUB
Avicenna Pharma	Novoostapovskaja tn 4, hoone 1	ööpäevaringselt	637,00 RUB
ASNA	Uralskaja tn 1	E-N: 08.00-22.00	632,00 RUB
ASNA	Pervomayskaya tn., 81	E-N: 08.00-22.00	618,00 RUB
Avicenna Pharma	Petrovsko-Razumovsky proezd, 24, hoone 2	ööpäevaringselt	669,00 RUB
Avicenna Pharma	Sovhoznaja tn., 20	ööpäevaringselt	659,00 RUB
ASNA	Seslavinskaya tn., 16, hoone 1	E-N: 08.00-22.00	637,00 RUB
AVICENNA PHARMA nr 10	Vokzalnaya tn., 27	ööpäevaringselt	668,00 RUB
Avicenna Pharma	Pervomaiskaja Nižn. tn., 46	ööpäevaringselt	665,00 RUB
ASNA	Vernadski prospekt, 19.11	ööpäevaringselt	438,00 RUB

Väljalaskevorm: Depakine Chronosphere 500mg 30 tk. toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid

Apteekide nimekiri	Aadress	Lahtiolekuajad	Hind
Avicenna Pharma	Vuchetich tn., 22	ööpäevaringselt	659,00 RUB
ASNA	Pervomayskaya tn., 81	E-N: 08.00-22.00	621,00 RUB
Avicenna Pharma	Sovhoznaja tn., 20	ööpäevaringselt	659,00 RUB
Avicenna Pharma	Izmailovskoje tn., 13	ööpäevaringselt	665,00 RUB
ASNA	Dmitrovskoe tn. 73, hoone 1	E-N: 10.00-22.00	633,00 RUB
ASNA	Seslavinskaya tn., 16, hoone 1	E-N: 08.00-22.00	653,00 RUB
KIT Pharma	Kuchino md., 7A	E-N: 09.00-21.00	630,00 RUB
TELEPHARMA	Stepankovskoe sh., 39, hoone 4	ööpäevaringselt	632,00 RUB
SAJANDI OTSE	Yunykh Lenintsev pr-kt, s.34/2	E-L: 09.00-21.00 P-P: 10.00-20.00	634,00 RUB
ASNA	Entuziastov sh, s.31 p.38	E-N: 10.00-20.00	643,00 RUB

Väljalaskevorm: Depakine Chronosphere 750mg 30 tk. pulber

Apteekide nimekiri	Aadress	Lahtiolekuajad	Hind
Avicenna Pharma	Khalturinskaya tn 18	ööpäevaringselt	859,00 RUB
Avicenna Pharma	Yubileiny pr-kt, d.2-B	ööpäevaringselt	899,00 RUB
Avicenna Pharma	Pervomaiskaja Nižn. tn., 77	ööpäevaringselt	899,00 RUB
Avicenna Pharma	Novoostapovskaja tn 4, hoone 1	ööpäevaringselt	889,00 RUB
Avicenna Pharma	Petrovsko-Razumovsky proezd, 24, hoone 2	ööpäevaringselt	898,00 RUB
Avicenna Pharma	Sovhoznaja tn., 20	ööpäevaringselt	897,00 RUB
Avicenna Pharma	Eniseyskaya tn., 5	ööpäevaringselt	879,00 RUB
Avicenna Pharma	Zhebrunova tn 4	ööpäevaringselt	899,00 RUB
Avicenna Pharma	Bashilovskaya tn., 19	ööpäevaringselt	889,00 RUB
ASNA	Balaklavsky prospekt, 8A	E-N: 09.00-22.00	856,00 RUB

Catad_pgroup Antiepileptikum

Depakine Chrono - kasutusjuhend

Juhend
ravimi meditsiinilise kasutamise kohta

DEPAKENE® CHRONO

Registreerimisnumber ja kuupäev:

Ravimi kaubanimi: Depakine® Chrono.

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi: valproehape.

Annustamisvorm: õhukese polümeerikattega tabletid.

Ühend

1 tabletis Depakine® Chrono 300 mg sisaldab:
Naatriumvalproaat - 199,8 mg ja valproehape - 87,0 mg (mis vastab 300 mg naatriumvalproaadile 1 tableti kohta).
Abiained: metüülhüdroksüpropüültselluloos 4000 mPa.s (hüpromelloos), etüültselluloos (20 mPa.s), naatriumsahharinaat, hüdraatunud kolloidne ränidioksiid.
Tahvelarvuti kest:

1 tabletis Depakine® Chrono 500 mg sisaldab:
Naatriumvalproaat - 333 mg ja valproehape - 145 mg (vastab 500 mg naatriumvalproaadile 1 tableti kohta).
Abiained: metüülhüdroksüpropüültselluloos 4000 mPa.s (hüpromelloos), etüültselluloos (20 mPa.s), naatriumsahharinaat, veevaba kolloidne ränidioksiid, hüdraatunud kolloidne ränidioksiid.
Tahvelarvuti kest: metüülhüdroksüpropüültselluloos 6 mPa.s (hüpromelloos), makrogool 6000, talk, titaandioksiid, 30% polüakrülaadi dispersioon kuivekstraktis väljendatuna.

Kirjeldus

Õhukese polümeerikattega piklikud tabletid, peaaegu valged, poolitusjoonega mõlemal küljel, lõhnatud või kergelt lõhnavad.

Farmakoterapeutiline rühm: epilepsiavastane aine.

ATX kood: N03AG01

Farmakodünaamilised omadused

Epilepsiavastane ravim, millel on keskne lihaseid lõdvestav ja rahustav toime.
Sellel on epilepsiavastane toime erinevate epilepsiatüüpide korral. Selle peamine toimemehhanism näib olevat seotud valproehappe mõjuga GABAergilisele süsteemile: see suurendab gamma-aminovõihappe (GABA) sisaldust kesknärvisüsteemis (KNS) ja aktiveerib GABAergilise ülekande.
Terapeutiline efektiivsus algab minimaalsest kontsentratsioonist 40-50 mg/l ja võib ulatuda 100 mg/l-ni. Kui kontsentratsioon ületab 200 mg / l, on vajalik annust vähendada.

Farmakokineetika

• Suukaudsel manustamisel on valproaadi biosaadavus veres ligi 100%.
• Jaotusruumala piirdub valdavalt vere ja kiiresti muutuva rakuvälise vedelikuga. Valproaat tungib tserebrospinaalvedelikku ja ajju.
• Poolväärtusaeg on 15-17 tundi.
• Terapeutilise toime saavutamiseks on vajalik minimaalne seerumikontsentratsioon 40-50 mg / l, mis jääb vahemikku 40-100 mg / l. Kui tase ületab 200 mg / l, on vaja annust vähendada.
• Tasakaalukontsentratsioon plasmas saavutatakse 3-4 päeva pärast,
• Seondumine valkudega on kõrge, annusest sõltuv ja küllastatav.
• Valproaat eritub peamiselt uriiniga glükuroniidina ja beetaoksüdatsiooni teel.

Valproaat ei indutseeri ensüüme, mis on osa tsütokroom P450 metaboolsest süsteemist: erinevalt enamikust teistest epilepsiavastastest ravimitest ei mõjuta valproaat nii enda biotransformatsiooni kui ka teiste ainete, nagu östroprogestogeenid ja K-vitamiini antagonistid, taset. enterokattega toimeainet prolongeeritult vabastavat vormi samaväärsetes annustes iseloomustavad järgmised omadused:

• imendumise viivitusaeg puudub pärast allaneelamist;
• pikaajaline imendumine;
• identne biosaadavus;
• madalam Cmax (Cmax vähenemine umbes 25%), kuid stabiilsema platoofaasiga 4–14 tundi pärast allaneelamist;
• lineaarsem korrelatsioon annuse ja ravimi plasmakontsentratsiooni vahel.

Näidustused kasutamiseks

Täiskasvanutel:

• Osaliste epilepsiahoogude (osalised krambid sekundaarse generaliseerumisega või ilma) raviks;
• Bipolaarsete afektiivsete häirete ravi ja ennetamine

Lastel: monoteraapiana või kombinatsioonis teiste epilepsiavastaste ravimitega:

• Generaliseerunud epilepsiahoogude (kloonilised, toonilised, toonilis-kloonilised, absansid, müokoonilised, atoonilised) raviks; Lennox-Gastaut' sündroom;
• Osaliste epilepsiahoogude (osalised krambid sekundaarse generaliseerumisega või ilma) raviks.

Vastunäidustused

• Ülitundlikkus valproaadi, divalproaadi, valpromiidi või ravimi mõne komponendi suhtes;
• äge hepatiit;
• krooniline hepatiit;
• Raske hepatiidi juhtumid patsiendil või tema perekonna ajaloos, eriti ravimite põhjustatud;
• Porfiria;
• Kombinatsioon meflokviiniga;
• Kombinatsioon naistepunaga;
• Seda ravimit ei soovitata kasutada koos lamotrigiiniga.
• Alla 6-aastased lapsed (allaneelamisel sissehingamise oht).

Rasedus ja imetamine

Raseduse ajal võib generaliseerunud toonilis-klooniliste krambihoogude, epileptilise seisundi tekkimine koos hüpoksia tekkega kaasa tuua nii ema kui ka loote surmaohu.
Valproaadiga seotud risk. Loomad: Hiirte, rottide ja küülikutega läbi viidud katsed on näidanud teratogeenset toimet.
Inimestel on teatatud, et valproaat põhjustab peamiselt neuraaltoru düsplaasiat: müelomeningotsele, spina bifida (1–2%).
Kirjeldatud on mitmeid näo düsmorfia ja jäsemete (eriti lühikeste jäsemete) väärarenguid, samuti südame-veresoonkonna süsteemi väärarenguid.
Väärarengute risk on kombineeritud epilepsiavastase ravi korral suurem kui naatriumvalproaadi monoteraapia korral. Siiski on üsna raske kindlaks teha põhjuslikku seost loote väärarengute ja muude tegurite (geneetilised, sotsiaalsed, keskkonnategurid jne) vahel. Seoses eelnevaga: Arst võib ravimi kasutamist raseduse ajal määrata ainult siis, kui oodatav kasu rasedale kaalub üles võimaliku ohu lootele.
Kui naine planeerib rasedust, tuleb epilepsiavastase ravi näidustused uuesti läbi vaadata.
Raseduse ajal ei tohi epilepsiavastast ravi valproaadiga katkestada, kui see on efektiivne. Sellistel juhtudel on soovitatav monoteraapia; mille minimaalne efektiivne ööpäevane annus tuleks jagada mitmeks annuseks päevas.
Lisaks epilepsiavastasele ravile võib lisada foolhappepreparaate (annuses 5 mg päevas), kuna need vähendavad neuraaltoru defektide riski. Olenemata sellest, kas patsient saab folaati või mitte, tuleb igal juhul läbi viia spetsiaalne sünnituseelne neuraaltoru või muude väärarengute jälgimine. vastsündinud Valproaat võib vastsündinutel põhjustada hemorraagilist sündroomi. Valproaadi puhul näib see sündroom olevat seotud hüpofibrinogeneemiaga. Teatatud on surmaga lõppenud afibrinogeneemia juhtudest. Võib-olla on see tingitud mitmete verehüübimisfaktorite vähenemisest.
Vastsündinul on vaja määrata trombotsüütide arv, fibrinogeeni tase plasmas ja vere hüübimisfaktorid. Imetamine Valproaadi eritumine piima on väike, kontsentratsioon jääb vahemikku 1–10% ravimi seerumitasemest.
Kirjanduse ja piiratud kliinilise kogemuse põhjal võivad emad kaaluda rinnaga toitmist selle ravimiga ravi ajal monoteraapiana, võttes arvesse selle ohutusprofiili (eriti hematoloogilised häired).

Annustamine ja manustamine

Depakin® Chrono on Depakin® ravimite rühma toimeaine viivitatud vabanemise vorm, mis viib toimeaine maksimaalse plasmakontsentratsiooni vähenemiseni ja tagab ühtlasema kontsentratsiooni kogu päeva jooksul.
See ravim on mõeldud ainult täiskasvanutele ja lastele kehakaaluga üle 17 kg! Seda ravimvormi ei soovitata alla 6-aastastele lastele (allaneelamisel sissehingamise oht)!
Algannus on tavaliselt 10-15 mg / kg, seejärel suurendatakse seda kuni optimaalse annuse saavutamiseni.
Keskmine päevane annus on 20-30 mg/kg. Kui aga epilepsia ei allu selliste annustega, võib neid suurendada, jälgides hoolikalt patsiendi seisundit.
Lastele on tavaline annus 30 mg/kg ööpäevas.
Täiskasvanutele on tavaline annus 20-30 mg/kg päevas.
Eakatel patsientidel tuleb annust kohandada vastavalt nende kliinilisele seisundile.
Päevane annus määratakse sõltuvalt patsiendi vanusest ja kehakaalust; siiski tuleb arvesse võtta individuaalset tundlikkust valproaadi suhtes.
Päevase annuse, ravimi kontsentratsiooni vereseerumis ja ravitoime vahel on leitud hea korrelatsioon: annus tuleb määrata kliinilise vastuse alusel. Plasma valproehappe taseme määramine võib olla täiendav kliinilisel vaatlusel, kui epilepsia ei ole kontrolli all või kui kahtlustatakse kõrvaltoimeid. Terapeutilise efektiivsuse vahemik on tavaliselt 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).
Depakine® Chrono on ette nähtud suukaudseks manustamiseks. Päevane annus on soovitatav võtta ühe või kahe annusena, eelistatavalt koos toiduga.
Hästi kontrollitud epilepsia korral on võimalik ühekordne kasutamine.
Tablette võetakse ilma neid purustamata või närimata.

Ravi algus.
Valproaadi viivitamatult vabastavatelt tablettidelt, mis tagasid haiguse üle vajaliku kontrolli, üleminekul toimeainet prolongeeritult vabastavale vormile (Depakine® Chrono), tuleb säilitada ööpäevane annus.
Teiste epilepsiavastaste ravimite asendamine Depakine® Chrono'ga peaks toimuma järk-järgult, saavutades valproaadi optimaalse annuse umbes 2 nädala jooksul. Sel juhul, sõltuvalt patsiendi seisundist, vähendatakse eelmise ravimi annust.
Patsientidel, kes ei võta teisi epilepsiavastaseid ravimeid, tuleb annust suurendada 2-3 päeva pärast, et saavutada optimaalne annus umbes nädala jooksul.
Vajadusel tuleb kombinatsioone teiste epilepsiavastaste ravimitega manustada järk-järgult (vt "Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed").

Kõrvalmõju

Kesknärvisüsteemi poolelt: Ataksia (>0,1 kuni<1%);
Progresseeruva algusega (andes dementsuse sündroomist täieliku pildi) kognitiivse kahjustuse juhud, mis pöördusid mõne nädala või kuu jooksul pärast ravimi ärajätmist, need juhtumid olid isoleeritud või seostatud krampide sageduse paradoksaalse suurenemisega ravi ajal, nende sagedus vähenes koos raviga. raviprotsessi peatamine või ravimi annuse vähendamisega.Kõige sagedamini kirjeldatakse selliseid juhtumeid kompleksravis (eriti fenobarbitaaliga) või pärast valproaadi annuse järsku suurendamist.
Pöörduva parkinsonismi üksikjuhud.
Peavalu, kerge kehahoiaku treemor ja unisus. Seedesüsteemist: Mõnel patsiendil tekivad ravi alguses sageli seedetrakti häired (iiveldus, oksendamine, gastralgia, kõhulahtisus), kuid need taanduvad tavaliselt mõne päeva jooksul ilma ravimravi katkestamata.
Pankreatiidi juhud, mis mõnikord lõppesid surmaga (maksafunktsiooni häired (> 0,01 kuni Hematopoeetiliste organite küljelt: Sage annusest sõltuv trombotsütopeenia.
Luuüdi hematopoeesi pärssimine (> 0,01 kuni Kuseteede süsteemist: Enurees ( Allergilised reaktsioonid: Nahalööve, urtikaaria, vaskuliit. Mõningatel juhtudel ( Laboratoorsed näitajad: Isoleeritud ja mõõdukas hüperammoneemia ilma muutusteta maksafunktsiooni testides on tavaline, eriti polüteraapia korral. Sel juhul ei ole ravimi tühistamine vajalik.
Siiski on kirjeldatud ka neuroloogiliste sümptomitega seotud hüperammoneemiat.
See tingimus nõuab täiendavat uurimist.
Võimalik on maksa transaminaaside taseme tõus.
Kirjeldatud on üksikuid juhtumeid fibrinogeeni taseme langusest või veritsusaja pikenemisest, tavaliselt ilma kaasnevate kliiniliste ilminguteta ja eriti suurte annuste korral (naatriumvalproaadil on trombotsüütide agregatsiooni teisel etapil pärssiv toime).
hüponatreemia ( Muud: Teratogeenne risk (vt "Rasedus ja imetamine").
Juuste väljalangemine, harva on teatatud kuulmiskaotusest (> 0,01 kuni

Üleannustamine

Ägeda massilise üleannustamise kliinilised ilmingud esinevad tavaliselt kooma kujul koos lihaste hüpotensiooni, hüporefleksia, mioosi, hingamisdepressiooni ja metaboolse atsidoosiga. Kirjeldatud on ajutursega seotud intrakraniaalse hüpertensiooni juhtumeid.
Erakorraline abi üleannustamise korral haiglas peaks olema järgmine: maoloputus, mis on efektiivne 10-12 tundi pärast ravimi võtmist, südame-veresoonkonna ja hingamisteede seisundi jälgimine ning tõhusa diureesi säilitamine. Väga rasketel juhtudel tehakse dialüüs. Tavaliselt on üleannustamise prognoos soodne, kuid on kirjeldatud mitmeid surmajuhtumeid.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Vastunäidustatud kombinatsioonid:
Meflokviin Epilepsiahoogude oht epilepsiaga patsientidel valproehappe metabolismi kiirenemise ja meflokviini krampe tekitava toime tõttu.
naistepuna Valproehappe kontsentratsiooni vähenemise oht vereplasmas. Mittesoovitavad kombinatsioonid:
Lamotrigiin Raskete nahareaktsioonide (toksiline epidermaalne nekrolüüs) suurenenud risk. Lisaks suureneb lamotrigiini plasmakontsentratsioon (naatriumvalproaat aeglustab selle metabolismi maksas). Kui kombinatsioon on vajalik, on vajalik hoolikas kliiniline ja laboratoorne jälgimine. Erilisi ettevaatusabinõusid nõudvad kombinatsioonid:
Karbamasepiin Karbamasepiini aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni suurenemine plasmas koos üleannustamise nähtudega. Lisaks väheneb valproehappe plasmakontsentratsioon, mis on seotud viimase metabolismi suurenemisega maksas karbamasepiini toimel.
Soovitatav: kliiniline vaatlus, ravimite plasmakontsentratsiooni määramine ja nende annuste ülevaatamine, eriti ravi alguses. Karbapeneemid, monobaktaamid: meropeneem, panipeneem ja ekstrapoleerimisel asreoonid, imipeneem. Krambioht seerumi valproehappe kontsentratsiooni languse tõttu.
Soovitatav: kliiniline vaatlus, ravimite plasmakontsentratsiooni määramine ja võimalusel valproehappe annuse läbivaatamine antibakteriaalse ainega ravi ajal ja pärast selle ärajätmist. Felbamaat Valproehappe kontsentratsiooni suurendamine seerumis, millega kaasneb üleannustamise oht.
Kliiniline kontroll, laboratoorne kontroll ja võimalik, et valproehappe annuse ülevaatamine felbamaadi ravi ajal ja pärast selle ärajätmist. Fenobarbitaal, primdoon Fenobarbitaali või primidooni plasmakontsentratsiooni tõus koos üleannustamise nähtudega, tavaliselt lastel. Lisaks väheneb valproehappe kontsentratsioon plasmas, mis on seotud fenobarbitaali või primidooni metabolismi suurenemisega maksas.
Kliiniline jälgimine kombineeritud ravi esimese 15 päeva jooksul koos sedatsiooni nähtude ilmnemisel fenobarbitaali või primidooni annuse viivitamatu vähendamisega; mõlema krambivastase aine taseme määramine veres. Fenütoiin Muutused fenütoiini kontsentratsioonis plasmas, valproehappe kontsentratsiooni vähenemise oht, mis on seotud fenütoiini metabolismi suurenemisega maksas.
Soovitatav on kliiniline jälgimine, kahe epilepsiavastase ravimi taseme määramine plasmas, võimalusel nende annuste muutmine. Topiramaat Hüperammoneemia või entsefalopaatia risk, mida tavaliselt seostatakse valproehappega kombineerituna topiramaadiga.
Täiustatud kliiniline ja laboratoorne jälgimine esimesel ravikuul ja ammoneemia sümptomite korral. Antipsühhootikumid, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI-d), antidepressandid, bensodnasepiinid. Valproaat võimendab psühhotroopsete ravimite, nagu neuroleptikumid, MAO inhibiitorid, antidepressandid ja bensodnasepiinid, toimet.
Soovitatav on kliiniline jälgimine ja vajadusel annuse kohandamine. Tsimetidiin ja erütromütsiin Valproaadi sisaldus seerumis suureneb. Zidovudiin Valproaat võib suurendada zidovudiini plasmakontsentratsiooni, mis põhjustab viimase toksilisuse suurenemist. Kombinatsioonid, mida kaaluda:
Nimodipiin (suukaudne ja ekstrapoleerimise teel parenteraalne) Nimodipiini hüpotensiivse toime tugevdamine selle plasmakontsentratsiooni suurenemise tõttu (valproehappe metabolismi vähenemine). Atsetüülsalitsüülhape Valproaadi ja atsetüülsalitsüülhappe samaaegsel manustamisel täheldatakse valproaadi toime suurenemist, mis on tingitud valproaadi kontsentratsiooni suurenemisest seerumis. K-vitamiini antagonistid K-vitamiinist sõltuvate antikoagulantidega koosmanustamisel on vajalik protrombiiniindeksi hoolikas jälgimine. Muud suhtlusvormid
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid Valproaadil ei ole ensüüme indutseerivat toimet ja seetõttu ei mõjuta see östrogeeni-progesterooni taset naistel, kes kasutavad hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid.

erijuhised

maksa düsfunktsioon :
Harva on teatatud rasketest ja surmaga lõppenud maksahaiguse juhtudest. Suurenenud risk on imikutel ja alla 3-aastastel lastel, kellel on raske epilepsia, eriti ajukahjustusega, vaimse alaarenguga ja/või kaasasündinud ainevahetus- või degeneratiivsete haigustega seotud epilepsia. Üle 3-aastaselt väheneb selliste tüsistuste esinemissagedus oluliselt ja väheneb järk-järgult koos vanusega.
Enamikul juhtudel täheldati maksafunktsiooni häireid esimese 6 ravikuu jooksul, tavaliselt 2–12 nädala jooksul, ja kõige sagedamini kombineeritud epilepsiavastase ravi korral.
Varajane diagnoosimine põhineb peamiselt kliinilisel läbivaatusel. Eelkõige tuleb arvesse võtta kahte tegurit, mis võivad eelneda ikterusele, eriti riskirühma kuuluvatel patsientidel.
Ühelt poolt mittespetsiifilised üldsümptomid, mis ilmnevad tavaliselt äkki, nagu asteenia, anoreksia, äärmine väsimus, unisus, millega mõnikord kaasneb korduv oksendamine ja kõhuvalu.
Teisest küljest epilepsiahoogude kordumine epilepsiavastase ravi taustal Soovitatav on teavitada patsienti ja kui tegemist on lapsega, siis tema perekonda, et selliste kliiniliste sümptomite ilmnemisel tuleb koheselt konsulteerida arstiga. kliiniliseks läbivaatuseks tuleb kiiresti läbi viia maksafunktsiooni analüüs.
Esimese 6 ravikuu jooksul tuleb perioodiliselt kontrollida maksafunktsiooni. Klassikaliste testide hulgas peegeldavad kõige olulisemad testid valkude sünteesi maksas ja eriti protrombiini indeksit. Protrombiini ebanormaalselt madala taseme, fibrinogeeni ja hüübimisfaktorite taseme olulise languse, bilirubiini ja maksa transaminaaside taseme tõusu korral tuleb Depakine® Chrono ravi katkestada. Samuti on vaja katkestada ravi salitsülaatidega, kui need sisalduvad raviskeemis, kuna neil on samad ainevahetusrajad kui valproaadil.

pankreatiit
Harvadel juhtudel on teatatud pankreatiidi rasketest vormidest, mis mõnikord lõppesid surmaga. Neid juhtumeid täheldati sõltumata patsiendi vanusest ja ravi kestusest, kuigi pankreatiidi tekkerisk vähenes patsientide vanuse kasvades.
Maksapuudulikkus pankreatiidi korral suurendab surmaohtu.
Maksafunktsiooni testid tuleb teha enne ravi alustamist ja perioodiliselt esimese 6 ravikuu jooksul, eriti riskirühma kuuluvatel patsientidel.
Tuleb rõhutada, et nii Depakine® Chrono kui ka teiste epilepsiavastaste ravimite ravis võib kliiniliste sümptomite puudumisel täheldada transaminaaside taseme kerget, üksikut ja ajutist tõusu, eriti ravi alguses.
Sel juhul on soovitatav teha põhjalikum laboratoorne uuring (sealhulgas eelkõige protrombiiniindeksi määramine), et vajadusel annust muuta ja analüüse korrata sõltuvalt parameetrite muutusest.
Alla 3-aastastel lastel on soovitatav kasutada valproaati (soovitatavas ravimvormis) monoteraapiana, kuid enne ravi alustamist tuleb hinnata ravimiga ravist saadavat võimalikku kasu seoses riskiga haigestuda maksahaigusesse või pankreatiit.
Enne ravi või operatsiooni alustamist on hematoomide või spontaansete verejooksude korral soovitatav teha hematoloogiline vereanalüüs (määrata verepilt, sh trombotsüütide arv, veritsusaeg ja hüübimistestid).
Alla 3-aastastel lastel tuleb hepatotoksilisuse ohu tõttu vältida kombineeritud kasutamist salitsülaatidega.
Neerupuudulikkusega patsientidel on soovitatav arvestada valproehappe vaba vormi suurenenud kontsentratsiooniga seerumis ja vähendada annust.
Ägeda kõhuvalu ja seedetrakti sümptomite, nagu iiveldus, oksendamine ja/või anoreksia, korral on vaja ära tunda pankreatiit ja kõrgenenud pankrease ensüümide taseme korral ravimi kasutamine alternatiivsete ravimeetmetega lõpetada.
Naatriumvalproaati ei soovitata kasutada uureatsükli ensüümi puudulikkusega patsientidel. Sellistel patsientidel on kirjeldatud mitmeid hüperammoneemia juhtumeid, millega kaasneb stuupor ja/või kooma.
Seletamatute seedetrakti sümptomitega (anoreksia, oksendamine, tsütolüüsi episoodid), anamneesis letargia või kooma, vaimse alaarengu või vastsündinute või lapse surma perekonna anamneesis lastel tuleb enne naatriumravi läbi viia metaboolsed uuringud, eriti ammoneemia. valproaat tühja kõhuga ja pärast sööki.
Kuigi on näidatud, et Depakin® Chrono ravi ajal on immuunsüsteemi häired äärmiselt haruldased, tuleb selle kasutamisest saadavat kasu võrrelda võimaliku riskiga, kui ravimit määratakse süsteemse erütematoosluupuse all kannatavatele patsientidele.
Patsiente tuleb ravi alguses hoiatada kaalutõusu riski eest ning selle nähtuse minimeerimiseks tuleb võtta meetmeid, peamiselt dieediga seotud meetmeid.

Mõju võimele juhtida sõidukeid või muid mehhanisme.
Ravi ajal tuleb olla ettevaatlik sõidukite juhtimisel ja muude potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemisel, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Vabastamise vorm

Depakine Chrono - pikaajalise toimega tabletid, õhukese polümeerikattega 300 mg.
50 tabletti polüpropüleenpudelis polüetüleenkorgiga ja kuivatusainega.
2 pudelit koos kasutusjuhendiga pappkarbis.
Depakine Chrono - pikaajalise toimega tabletid, õhukese polümeerikattega 500 mg. 30 tabletti kuivatusainega polüetüleenkorgiga polüpropüleenpudelis.
1 pudel koos kasutusjuhendiga pappkarbis.

Säilitamistingimused

Temperatuuril alla +25C kuivas kohas. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Parim enne kuupäev

3 aastat. Ärge võtke ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.

Apteekidest väljastamise tingimused

Retsepti alusel

Tootja
Sanofi Winthrop Industry – 82 avenue Raspail, 94250 Gentilly, Prantsusmaa

Tarbijate pretensioonid tuleb saata Venemaal asuvale aadressile:
115035, Moskva, st. Sadovnicheskaya, maja 82, hoone 2

Depakine siirup

Registreerimisnumber P nr 012595/01-2001, 19.01.2001

Ravimi kaubanimi: DEPAKIN

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi: naatriumvalproaat

Annustamisvorm: suukaudne siirup

Ühend

100 ml siirupit sisaldab toimeainena 5,764 g naatriumvalproaati (INN).
Abiained: metüülparahüdroksübensoaat, propüülparahüdroksübensoaat, sahharoos, 70% sorbitooli lahus, glütseriin, kunstlik kirsi maitseaine, kontsentreeritud vesinikkloriidhape, naatriumhüdroksiid, puhastatud vesi.

Kirjeldus:

Selge, helekollane siirupjas vedelik kirsilõhnaga.

Farmakoterapeutiline rühm: krambivastane.

Farmakodünaamika

Laia toimespektriga epilepsiavastane ravim.
Valproaat toimib peamiselt kesknärvisüsteemile.
Farmakoloogilised uuringud loomadel on näidanud, et Depakine®-l on krambivastased omadused paljude eksperimentaalsete epilepsiate korral (üldistatud ja fokaalsed vormid).
Inimestel on Depakine® näidanud ka epilepsiavastast toimet erinevat tüüpi epilepsia korral.
Selle peamine toimemehhanism näib olevat seotud GABAergiliste metaboolsete radade tõhustamisega.
Mitmed in vitro katsed on näidanud, et naatriumvalproaat stimuleerib HIV-1 viiruse replikatsiooni; see toime on siiski mõõdukas, ebajärjekindel, ei ole seotud annusega ja seda ei ole inimestel täheldatud.

Farmakokineetika

• Suukaudsel või intravenoossel manustamisel on valproaadi biosaadavus veres ligi 100%.
• Jaotusruumala piirdub valdavalt vere ja kiiresti muutuva rakuvälise vedelikuga.
  Valproaadi kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus on lähedane plasma vabale kontsentratsioonile. Depakine® läbib platsentat. Imetavate emade võetav Depakin® eritub rinnapiima väga väikeses kontsentratsioonis (1-10% seerumi kogukontsentratsioonist).
• Suukaudsel manustamisel saavutatakse plasma tasakaalukontsentratsioon kiiresti (3-4 päeva); intravenoosse vormiga võib tasakaalukontsentratsiooni saavutada mõne minuti jooksul ja seejärel säilitatakse see intravenoosse infusiooni teel.
• Valproaat seondub hästi plasmavalkudega; seondumine valkudega on annusest sõltuv ja küllastatav.
• Valproaadi molekul läbib dialüüsi, kuid eritub ainult vabal kujul (ligikaudu 10%).
• Erinevalt teistest epilepsiavastastest ravimitest ei suurenda valproaat ei enda ega teiste ainete, näiteks östroprogestogeenide, lagunemist. Selle põhjuseks on ensüümide, sealhulgas tsütokroom P450 indutseeriva toime puudumine.
• Poolväärtusaeg on ligikaudu 8-20 tundi. Lastel on see tavaliselt lühem.
• Naatriumvalproaat eritub peamiselt uriiniga pärast metabolismi glükuroonjugatsiooni ja beetaoksüdatsiooni teel.

Näidustused kasutamiseks

Generaliseerunud või fokaalse epilepsia ravis, eriti järgmist tüüpi krampide korral:

müoklonaalne

tono-klonaalne

atooniline

segatud,
samuti fokaalse epilepsia korral:

lihtsad või kombineeritud krambid

sekundaarsed generaliseerunud krambid

spetsiifilised sündroomid (West, Lennox-Gastaut) Annustamine ja manustamine Depakine'i suukaudne kasutamine: praktilised soovitused
Algannus on tavaliselt 10-15 mg / kg, seejärel suurendatakse annuseid järk-järgult optimaalseks
Tavaliselt on optimaalne annus 20-30 mg/kg. Kui aga krambid ei lõpe, võib annust piisavalt suurendada; üle 50 mg/kg annuseid saavate patsientide hoolikas jälgimine

• Lastele on tavaline annus ligikaudu 30 mg/kg ööpäevas.
• Täiskasvanutele on tavaline annus 20-30 mg/kg päevas.

Siirupit võib manustada kaks korda päevas. Kõrvalmõju

• Harvad maksafunktsiooni häirete juhtumid
• Teratogeenne oht
• Neuroloogilised häired: segasus; mitmel juhul on kirjeldatud valproaadiravi, stuupori või letargiat, koomat. Selliseid juhtumeid kirjeldatakse kompleksravis (eriti fenobarbitaaliga) või pärast valproaadi annuse järsku suurendamist; väga harva - mööduva dementsuse juhud.
• Mõnel patsiendil tekivad ravi alguses sageli seedetrakti häired (iiveldus, kõhuvalu), kuid need taanduvad tavaliselt mõne päeva jooksul ilma ravimteraapiat katkestamata.
• Üsna sageli on teatatud ajutistest ja/või annusest sõltuvatest kõrvaltoimetest: juuste väljalangemine, kerge kehaasendi värisemine ja unisus.
• Kirjeldatakse üksikuid juhtumeid fibrinogeeni taseme langusest või veritsusaja pikenemisest, tavaliselt ilma kaasnevate kliiniliste sümptomiteta ja eriti suurte annuste korral (naatriumvalproaadil on trombotsüütide agregatsiooni teist etappi inhibeeriv toime) (vt ka "Rasedus").
• Hematoloogilised kõrvaltoimed: sageli - trombotsütopeenia, harvadel juhtudel aneemia, leukopeenia või pantsütopeenia.
• Äärmiselt harva on täheldatud pankreatiidi juhtumeid, mis mõnikord lõppesid surmaga.
• Kirjeldatud on vaskuliiti.
• Sageli võib tekkida isoleeritud ja mõõdukas hüperammoneemia ilma muutusteta maksafunktsiooni testides, see ei nõua ravimi katkestamist. Kirjeldatud on ka neuroloogiliste sümptomitega seotud hüperammoneemiat.
• Samuti on teatatud patsientide kehakaalu tõusust, amenorröast ja menstruaaltsükli häiretest.
• On kirjeldatud harvasid kuulmislanguse juhtumeid, nii pöörduvaid kui ka pöördumatuid, kuid selle põhjuseid ja sõltuvust ravimi toimest ei ole kindlaks tehtud.
• Valproaadi võtmisel võivad tekkida nahareaktsioonid, nagu eksantematoossed lööbed. Mõnel juhul on kirjeldatud epidermise toksilist nekrolüüsi, Stevensi-Johnsoni sündroomi, hulgipunetust.
• On üksikuid teateid valproaadi kasutamisega seotud pöörduva Fanconi sündroomi kohta, kuid toimemehhanism pole veel teada.

Vastunäidustused

• Äge hepatiit
• krooniline hepatiit
• Ülitundlikkus naatriumvalproaadi suhtes
• Maksa porfüüria

Rasedus ja imetamine Rasedus:
Epilepsiaga emade ravikogemuse põhjal kirjeldatakse valproaadi raseduse ajal kasutamisega seotud riske järgmiselt: Epilepsia ja epilepsiavastaste ravimitega seotud risk. On näidatud, et kui epilepsiahaigetel naistel kasutatakse mis tahes epilepsiavastaseid ravimeid, on kaasasündinud väärarengute üldine esinemissagedus neil sündinud lastel 2–3 korda suurem kui üldpopulatsioonis (umbes 3%). Kuigi kombineeritud ravimteraapia puhul on täheldatud kaasasündinud väärarengutega laste arvu suurenemist, ei ole haiguse enda ja ema tarvitatavate ravimite vastav roll veel formaalselt kindlaks tehtud. Kõige levinumad väärarengud on huulelõhe ja südame-veresoonkonna väärarengud.
Epilepsiavastase ravi järsk katkestamine võib põhjustada ema haiguse kulgu halvenemist ja põhjustada lootele kahjulikke tagajärgi. Naatriumvalproaadiga seotud riskÜldine väärarengute risk naistel, kes võtavad valproaati raseduse esimesel trimestril, ei ole suurem kui teiste epilepsiavastaste ravimite võtmisel. Kirjeldatud on näo düsmorfia juhtumeid. Harvadel juhtudel on täheldatud hulgi väärarenguid, eriti jäsemete puhul. Selliste mõjude esinemissagedust ei ole veel täpselt kindlaks tehtud. Koos sellega põhjustab naatriumvalproaat peamiselt neuraaltoru arengu rikkumist: müelomeningotsele, spina bifida ... Selliste tüsistuste esinemissagedus on 1-2%. Nende andmete valguses: Kui naine planeerib rasedust, tuleb epilepsiavastase ravi näidustused uuesti läbi vaadata; soovitatav on kaaluda lehtede täiendavat kasutuselevõttu.
Raseduse ajal ei tohi epilepsiavastast ravi valproaadiga katkestada, kui see on efektiivne. Sellistel juhtudel on soovitatav kasutada monoteraapiat, mille minimaalne efektiivne ööpäevane annus tuleks jagada mitmeks annuseks päevas.
Patsient tuleks aga saata spetsiaalsele sünnieelsele uuringule, et tuvastada neuraaltoru anomaaliaid või muid väärarenguid. Oht vastsündinuleÜksikuid hemorraagilise sündroomi juhtumeid on kirjeldatud vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse ajal naatriumvalproaati. See hemorraagiline sündroom on seotud hüpofibrinogeneemiaga; Samuti on kirjeldatud afibrinogeneemiat, mis võib lõppeda surmaga. See hüpofibrinogeneemia on tõenäoliselt tingitud hüübimisfaktorite vähenemisest. Seda sündroomi tuleb aga eristada fenobarbitaali ja teiste ensüümi indutseerijate poolt põhjustatud K-vitamiinist sõltuvate tegurite vähenemisest.
Seetõttu tuleks vastsündinuid testida trombotsüütide arvu, plasma fibrinogeeni taseme, hüübimistestide ja hüübimisfaktorite määramise osas. Imetamine
Valproaadi eritumine piima on väike ja jääb vahemikku 1–10% seerumi tasemest. Seni olid vaatluse all emapiima saanud lapsed, kellel vastsündinu perioodil kliinilisi ilminguid ei tekkinud. Mõju võimele juhtida sõidukeid ja teha suuremat tähelepanu nõudvat tööd Patsienti tuleb hoiatada unisuse ohu eest, eriti krambivastase polüteraapia või kombinatsiooni korral bensodiasepiinidega. Koostoimed teiste ravimitega Antipsühhootikumid, MAO inhibiitorid, antidepressandid ja bensodiasepiinid Depakine® võib võimendada teiste psühhotroopsete ravimite – neuroleptikumide, MAO inhibiitorite, antidepressantide ja bensodiasepiinide – toimet. seetõttu on soovitatav kliiniline jälgimine ja vajadusel annuse kohandamine. Fenobarbitaal Depakine® suurendab fenobarbitaali kontsentratsiooni plasmas (katabolismi pärssimise tõttu maksas) ja võivad ilmneda sedatsiooni nähud, eriti lastel. Seetõttu on kombineeritud ravi esimese 15 päeva jooksul soovitatav kliiniline jälgimine koos sedatsiooni nähtude ilmnemisel koheselt fenobarbitaali annuse vähendamisega ja vajadusel määrata fenobarbitaali tase veres. primidon Depakine® suurendab primidooni kontsentratsiooni koos selle kõrvaltoimete (nt sedatsioon) suurenemisega, need nähtused peatuvad pikaajalisel ravil. Soovitatav on kliiniline jälgimine, eriti kombineeritud ravi alguses, vajaduse korral annust kohandades. Fenütoiin Depakine® vähendab fenütoiini kontsentratsiooni plasmas. Lisaks suurendab Depakine® fenütoiini vaba vormi kogust koos võimalike üleannustamise nähtude ilmnemisega (valproehape asendab fenütoiini seondumisel plasmavalkudega ja vähendab selle katabolismi maksas). Seetõttu on soovitatav kliiniline jälgimine, fenütoiini taseme määramisel plasmas tuleb hinnata vabu vorme. Karbamasepiin Valproaat võib tugevdada karbamasepiini toksilist toimet. Soovitatav on kliiniline jälgimine, eriti kombineeritud ravi alguses, ja vajadusel annuse kohandamine. Lamotrigiin Valproaat võib aeglustada lamotrigiini metabolismi ja pikendada poolväärtusaega; annuseid tuleb võimalusel kohandada (lamotrigiini annust vähendada).
On soovitusi, mis ootavad endiselt tõendeid, et lööbe oht suureneb lamotrigiini ja valproehappe kombineeritud kasutamisel. Zidovudiin Valproaat võib suurendada zidovudiini plasmakontsentratsiooni, mis põhjustab zidovudiini toksilisuse suurenemist. Ensüüme indutseeriva toimega epilepsiavastased ravimid (fenütoiin, fenobarbitaal, karbamasepiin) vähendavad valproaadi kontsentratsiooni seerumis. Kombineeritud ravi korral tuleb annuseid kohandada sõltuvalt ravimi tasemest veres.
Teisest küljest võib felbamaadi ja valproaadi kombinatsioon suurendada valproaadi kontsentratsiooni seerumis. Valproaadi annust tuleb jälgida.
Meflokviin suurendab valproehappe metabolismi ja võib põhjustada krampe. Seetõttu võivad kombineeritud ravi ajal tekkida epilepsiahood.
Valproaadi ja valkudega tugevalt seonduvate ravimite (aspiriini) samaaegsel kasutamisel võib vaba valproaadi kontsentratsioon seerumis suureneda.
K-vitamiinist sõltuvate antikoagulantide samaaegsel kasutamisel tuleb hoolikalt jälgida protrombiiniindeksit.
Tsimetidiini või erütromütsiiniga samaaegsel kasutamisel võib vaba valproaadi sisaldus seerumis suureneda (metabolismi aeglustumise tõttu maksas). Muud suhtlusviisid Valproaadil ei ole tavaliselt ensüüme indutseerivat toimet; Seetõttu ei vähenda valproaat hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid kasutavate naiste östroprogestogeenravimite efektiivsust. erijuhised Hoiatused maksa düsfunktsioon: Esinemistingimused:Äärmiselt harva on teatatud rasketest ja surmaga lõppenud maksahaiguse juhtudest.
Epilepsiaravi kogemused näitavad, et kompleksset krambivastast ravi saavatel patsientidel on raske epilepsiaga imikutel ja alla 3-aastastel lastel suurem risk, eriti ajukahjustusega, vaimse alaarenguga ja/või kaasasündinud metaboolsete või degeneratiivsete haigustega seotud epilepsiaga. geneetiline päritolu.
Üle 3-aastaselt väheneb selliste tüsistuste esinemissagedus oluliselt ja väheneb järk-järgult koos vanusega.
Enamikul juhtudest täheldati esimese 6 ravikuu jooksul väljendunud maksareaktsioone. Võimalikud märgid: Varajane diagnoosimine põhineb peamiselt kliinilisel läbivaatusel.

• mittespetsiifilised sümptomid, mis ilmnevad tavaliselt äkki, nagu asteenia, anoreksia, äärmine väsimus, unisus, millega mõnikord kaasneb korduv oksendamine ja kõhuvalu.
• krambihoogude kordumine epilepsiaga patsientidel.

Soovitatav on teavitada patsienti ja kui tegemist on lapsega, siis tema perekonda, et selliste kliiniliste sümptomite ilmnemisel tuleb viivitamatult pöörduda arsti poole.Lisaks kliinilisele läbivaatusele tuleks teha kiireloomuline maksafunktsiooni analüüs. . Märkamine: Enne ravi alustamist ja selle esimese 6 kuu jooksul on vaja perioodiliselt kontrollida maksafunktsiooni. Klassikalistest testidest on olulisemad testid, mis kajastavad maksa valkude sünteetilist funktsiooni ja eriti protrombiiniindeksit. Protrombiini ebanormaalselt madala taseme korral, eriti koos muude muutunud laboratoorsete andmetega (fibrinogeeni ja vere hüübimisfaktori taseme oluline langus, bilirubiini ja transaminaaside taseme tõus), tuleb Depakine®-ravi katkestada. Ettevaatusabinõuna katkestage ravi salitsülaatidega, kui need sisaldusid raviskeemis, kuna need kasutavad samu metaboolseid teid. Ettevaatusabinõud

• Enne ravi alustamist (vt "Vastunäidustused") ja perioodiliselt esimese 6 ravikuu jooksul on vaja läbi viia maksafunktsiooni test, eriti riskirühma kuuluvatel patsientidel (vt "Hoiatused" ülal).
  Tuleb rõhutada, et ravi ajal Depakine'iga, nagu ka teiste epilepsiavastaste ravimitega, võib kliiniliste sümptomite puudumisel esineda maksaensüümide hulga kerget suurenemist, eriti ravi alguses, isoleeritult ja ajutiselt.
  Sel juhul on soovitatav teha põhjalikum laboratoorne uuring (sealhulgas eelkõige protrombiiniindeksi määramine), et vajadusel annust muuta ja analüüse korrata vastavalt parameetrite muutumisele.
• Alla 3-aastastel lastel soovitatakse Depakine®-i kasutada monoteraapiana, kuid enne ravi alustamist tuleb kaaluda Depakine-ravi võimalikku kasu ja maksahaiguse või pankreatiidi tekkeriski (vt ülalpool "Hoiatused").
• Enne ravi või operatsiooni alustamist on spontaansete hematoomide või verejooksude korral soovitatav teha vereanalüüs (määrata verepilt, sh trombotsüütide arv, veritsusaeg ja hüübimistestid)
• Neerupuudulikkusega patsientidel võib osutuda vajalikuks annust vähendada. Kuna plasmakontsentratsiooni jälgimise tulemused võivad olla eksitavad, tuleb annus määrata vastavalt kliinilisele jälgimisele (vt "Farmakokineetika").
• Kuigi Depakine®-ravi ajal olid immuunsüsteemi funktsioonide häired äärmiselt haruldased, tuleb Depakine® võimalikku kasu võrrelda võimaliku riskiga, kui ravimit määratakse süsteemse erütematoosluupuse all kannatavatele patsientidele.
• Ägeda kõhuvalu korral on soovitatav enne operatsiooni testida seerumi amülaasi taset, kuna harva on teatatud pankreatiidi juhtudest.
• Kui kahtlustatakse uurea tsükli ensüümide puudulikkust, tuleb enne ravi alustamist läbi viia metaboolsed uuringud, kuna valproaadiga ravi ajal on oht hüperammoneemia tekkeks.

ÜleannustamineÄgeda massilise üleannustamise kliinilised ilmingud esinevad tavaliselt kooma kujul koos lihaste hüpotensiooni, hüporefleksia, mioosi ja hingamisdepressiooniga.
Siiski võivad ilmneda mitmesugused sümptomid ja krampe on kirjeldatud väga kõrgete verekontsentratsioonide korral.
Erakorraline abi üleannustamise korral haiglas peaks olema sümptomaatiline: maoloputus, mis on efektiivne 10-12 tundi pärast ravimi võtmist, südame-veresoonkonna ja hingamisteede seisundi pidev jälgimine. Väga rasketel juhtudel võib osutuda vajalikuks dialüüs või vereülekanne.
On ainult üks aruanne naloksooni eduka kasutamise kohta.
Väga suure üleannustamise korral võib lõppeda surmaga, kuid tavaliselt on üleannustamise prognoos soodne. Vabastamise vorm Tumedast klaasist pudel, mis sisaldab 150 ml lahust, koos doseerimislusika ja kasutusjuhendiga on pakendatud pappkarpi. Säilitamistingimused Ravimit tuleb hoida temperatuuril alla 25 ° C, kaitstuna otsese päikesevalguse eest.
Hoida lastele kättesaamatus kohas Parim enne kuupäev 3 aastat
Ärge võtke ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil Apteekidest väljastamise tingimused Retsepti alusel Tootja nimi ja aadress
Sanofi Winthrop Industry – 82 avenue Raspail, 94255 Gentilly, Prantsusmaa Tarbijate pretensioonid tuleb saata Venemaal asuva esinduse aadressile:
Moskva, 107045, viimane rada, 23, hoone 3,

Krambivastane aine, mis on efektiivne epilepsia erinevate vormide korral. Arvatakse, et valproaadid suurendavad GABA kontsentratsiooni kesknärvisüsteemis, inhibeerides ensüümi GABA transferaasi. Selle peamine toimemehhanism on tõenäoliselt tingitud GABAergilise sünaptilise ülekande suurenemisest.
Eksperimentaalsetes ja kliinilistes uuringutes on tuvastatud kaks valproaadi krambivastase toime mehhanismi:
. esimene on otsene farmakoloogiline toime, mis on seotud valproaadi kontsentratsiooniga vereplasmas ja ajus;
. teine ​​näib olevat kaudne, tõenäoliselt ajju jäänud valproaadi metaboliitide või saatja modifikatsioonide või otsese toime tõttu membraanile. Kõige tõenäolisem hüpotees on, et pärast valproaadi manustamist suureneb GABA tase. Valproaat vähendab une vahefaasi kestust ja suurendab samaaegselt aeglase une faasi.
Naatriumvalproaadi biosaadavus suukaudsel manustamisel on ligikaudu 100%. Jaotusruumala piirdub valdavalt vere ja rakuvälise vedelikuga. Valproaat tungib tserebrospinaalvedelikku ja ajju. Valproehappe kontsentratsioon CSF-s vastab ligikaudu kontsentratsioonile vereplasmas. Poolväärtusaeg on ligikaudu 8-20 tundi, lastel on see tavaliselt lühem. Ravim läbib platsentat ja seda leidub väikestes kogustes rinnapiimas (1-10% seerumi kontsentratsioonist).
Terapeutilise toime saavutamiseks vajalik minimaalne valproaadi kontsentratsioon vereseerumis on 40-50 mg / l, see kontsentratsioon jääb vahemikku 40-100 mg / l. Kui valproaadi kontsentratsioon vereseerumis on üle 200 mg / l, on vajalik ravimi annust vähendada.
Suukaudsel manustamisel saavutatakse stabiilne plasmakontsentratsioon kiiresti - 3-4 päeva pärast. Seondumine plasmavalkudega on tugev ja sõltub annusest.
Valproaadi molekuli saab dialüüsida, kuid ainult selle vaba vorm (ligikaudu 10%) eritub. Naatriumvalproaat eritub peamiselt uriiniga pärast metabolismi glükurokonjugatsiooni ja beeta-oksüdatsiooni teel.
Erinevalt teistest epilepsiavastastest ravimitest ei kiirenda valproaat ei enda katabolismi ega teiste ainete, näiteks östroprogestogeenide ja suukaudsete antikoagulantide katabolismi. Selle põhjuseks on ensüümide, sealhulgas tsütokroom P450 indutseeriva toime puudumine.
Võrreldes enterokattega vormiga iseloomustab Depakine Chrono (prolongeeritult vabastav vorm) samaväärsetes annustes imendumise viivitusaja puudumine pärast manustamist; pikaajaline imendumine; identne biosaadavus; kogukontsentratsiooni tipp vereplasmas ja vaba aine kontsentratsioon (Cmax) on madalam (Cmax vähenemine on umbes 25%, kuid suhteliselt stabiilse platoofaasiga 4 kuni 14 tundi pärast manustamist); sama annuse kaks korda päevas kasutamise tulemusena väheneb plasmakontsentratsiooni kõikumine poole võrra; lineaarsem korrelatsioon annuste ja verekontsentratsiooni vahel (kogu ja vaba aine).

Näidustused ravimi Depakine kasutamiseks

Generaliseerunud või fokaalse epilepsia ravi, eriti järgmist tüüpi krambihoogude korral: absansi krambid, müokloonilised, toonilis-kloonilised, atoonilised, segatud; fokaalse epilepsiaga: lihtsad või kombineeritud krambid, sekundaarsed generaliseerunud krambid, spetsiifilised sündroomid (West, Lennox-Gastaut); krambihoogude ennetamine lastel, kellel on palavik või krambihoogude kordumise riskifaktorid.
Depakine Chronot kasutatakse ka maniakaalse sündroomi raviks ja ennetamiseks bipolaarsete afektiivsete häirete korral täiskasvanutel.

Ravimi Depakine kasutamine

Annuse määramisel võetakse arvesse patsiendi vanust, kehakaalu ja individuaalset tundlikkust ravimi suhtes. Optimaalne annus määratakse sõltuvalt kliinilisest toimest. Valproehappe kontsentratsiooni määramine vereplasmas viiakse läbi lisaks kliinilisele vaatlusele juhtudel, kui krambihoogude üle ei ole võimalik piisavat kontrolli saavutada või kui on ohus kõrvaltoimed. Ravimi efektiivne kontsentratsioon veres on tavaliselt 40-100 mg / l (300-700 μmol / l).
Ravimit võetakse suu kaudu, eelistatavalt söögi ajal, tablette närimata. Päevane annus on soovitatav võtta ühe või kahe annusena. Hästi kontrollitud epilepsia korral on võimalik ühekordne kasutamine.
Kui asendada valproaadi enterokattega viivitamatult vabastav vorm, mis tagas haiguse kontrolli, toimeainet prolongeeritult vabastava vormiga, tuleb säilitada ööpäevane annus.
Ravi alguses patsientidel, kes ei võta teisi epilepsiavastaseid ravimeid, suurendatakse annust 2-3 päeva pärast, et saavutada optimaalne annus umbes 1 nädala jooksul.
Patsientidel, kes juba võtavad Depakine'iga asendatud epilepsiavastaseid ravimeid, saavutatakse optimaalne annus järk-järgult, umbes 2 nädala jooksul. Samal ajal vähendatakse järk-järgult eelmise ravimi annust ja seejärel lõpetatakse selle manustamine.
Vajadusel lisatakse järk-järgult teiste epilepsiavastaste ravimite kasutamine.
Algannus on tavaliselt 10-15 mg/kg, seejärel suurendatakse seda järk-järgult optimaalseks, mis on tavaliselt 20-30 mg/kg. Kui aga krambid ei lõpe, võib annust suurendada. Patsiente, kes saavad ravimit annustes üle 50 mg / kg, tuleb hoolikalt jälgida.
Lastele kaaluga üle 6 kg keskmine päevane annus on ligikaudu 30 mg/kg (parem on kasutada siirupi vormi). Alla 1-aastastel lastel soovitatakse jagada päevane annus 2 annuseks, vanemad kui 1 aasta - 3 annuseks.
Teismelistele ja täiskasvanutele keskmine päevane annus on 20-30 mg/kg.
Eakatel patsientidel annus määratakse vastavalt kliinilisele olukorrale.

Ravimi Depakine kasutamise vastunäidustused

Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes, äge ja krooniline hepatiit, sealhulgas raske hepatiidi juhtumid perekonna ajaloos, eriti need, mis on põhjustatud ravimitest, maksa porfüüria. Depakine Chrono on vastunäidustatud alla 17 kg kaaluvatele lastele.

Ravimi Depakine kõrvaltoimed

Allergilised reaktsioonid (eksantematoosne lööve), erakordselt harvadel juhtudel - toksiline epidermaalne nekroos, Stevensi-Johnsoni sündroom, polümorfne erüteem, segasus, väga harva - stuupor või letargia, mis mõnikord viib mööduva koomani (võib olla isoleeritud või seotud esinemissageduse suurenemisega krambid ravi ajal; nende raskusaste väheneb pärast ravi katkestamist või ravimi annuse vähendamist, enamasti ilmnevad sellised toimed kompleksravi ajal, eriti fenobarbitaaliga, või pärast valproaadi annuse järsku suurendamist); väga harva - pöörduv dementsus, mis on seotud pöörduva ajuatroofiaga, mis kaob mõne nädala või kuu pärast pärast ravimi kasutamise lõpetamist, harva - pöörduv parkinsonism; iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus (tekivad mõnel patsiendil sageli ravi alguses, taanduvad tavaliselt mõne päeva jooksul iseseisvalt ilma ravimi kasutamist katkestamata); mõõdukas hüperammoneemia, mis ei põhjusta muutusi maksafunktsioonis ja ei nõua ravimi kasutamise katkestamist (neuroloogiliste sümptomitega seotud hüperammoneemia korral on vajalik patsiendi täiendav uurimine, hüperammoneemia oht suureneb ravimi kasutamisel puudulikkusega patsientidel uurea tsükli ensüümid; hüperammoneemia juhtumid, millega kaasneb sellistel patsientidel stuupor ja kooma); fibrinogeeni taseme langus või veritsusaja pikenemine, tavaliselt ilma kaasnevate kliiniliste sümptomiteta; sageli - trombotsütopeenia, harva - aneemia, makrotsütoos ja leukopeenia, äärmiselt harva - pantsütopeenia; juuste väljalangemine, kerge käte värisemine ja unisus (mööduv ja/või annusest sõltuv) ; vaskuliit; peavalu ; kaalutõus; harva - kuulmislangus (nii pöörduv kui ka pöördumatu); pöörduv Fanconi sündroom; harva - neerufunktsiooni kahjustus, perifeerne turse, amenorröa ja menstruaaltsükli regulaarsuse rikkumine; maksafunktsiooni häired (harvad teated).
Maksa talitlushäirete esinemise tingimused
Kompleksse krambivastase ravi korral on imikutel ja alla 3-aastastel lastel, kellel on raske epilepsia, eriti seotud ajukahjustuse, vaimse alaarengu ja/või geneetilist päritolu metaboolsete või degeneratiivsete haigustega, suurem risk hepatiidi tekkeks. Üle 3-aastastel lastel on selliste tüsistuste esinemissagedus oluliselt vähenenud. Enamikul juhtudest täheldatakse väljendunud maksareaktsioone esimese 6 ravikuu jooksul, tavaliselt 2. ja 12. nädala vahel, ja sagedamini kompleksse epilepsiavastase ravi korral.
Pankreatiit. Erakordselt harvadel juhtudel täheldati valproaadi võtmisel pankreatiidi raskeid vorme, mis mõnel juhul lõppesid surmaga. Eriti ohustatud on alla 3-aastased lapsed. See risk väheneb koos vanusega. Riskifaktoriteks võivad olla rasked epilepsiahood, neuroloogiline kahjustus või krambivastane ravi. Maksahäired pankreatiidi korral suurendavad surmaga lõppeva tulemuse riski.
Võimalikud maksafunktsiooni häirete tunnused
Varajane diagnoosimine põhineb peamiselt kliinilisel läbivaatusel. Kõigepealt tuleb arvesse võtta sümptomeid, mis võivad eelneda ikterusele, eriti riskirühma kuuluvatel patsientidel:
. mittespetsiifilised sümptomid, mis ilmnevad tavaliselt äkki: asteenia, anoreksia, väsimus, unisus, millega mõnikord kaasneb korduv oksendamine ja kõhuvalu;
. epilepsiahoogude retsidiiv.
Soovitatav on teavitada patsienti (või lapse vanemaid), et selliste kliiniliste sümptomite ilmnemisel on vaja kiiresti konsulteerida arstiga ja viivitamatult läbi viia kliiniline läbivaatus, sealhulgas maksafunktsiooni uuring.
Maksa talitlushäirete tuvastamine
Enne ravi alustamist ja perioodiliselt esimese 6 ravikuu jooksul on vaja kontrollida maksafunktsiooni, eriti riskirühma kuuluvatel patsientidel . Kõige olulisemad on testid, mis kajastavad maksa valkude sünteetilist funktsiooni ja eriti protrombiini indeksit. Kui tuvastatakse ebanormaalselt madal protrombiini tase, eriti millega kaasneb fibrinogeeni ja vere hüübimisfaktorite taseme märkimisväärne langus, bilirubiini ja transaminaaside taseme tõus, tuleb ravi valproaadiga katkestada. Kui ravirežiimi kaasati salitsülaadid, katkestatakse ettevaatusabinõuna ka nende kasutamine (kuna salitsülaadid kasutavad samu ainevahetusradasid kui valproaat).

Erijuhised ravimi Depakine kasutamiseks

Toimeaine Depakine muundatakse inimkehas valproehappeks, seetõttu ei tohi valproehappe üleannustamise vältimiseks samaaegselt kasutada teisi ravimeid, mis läbivad sama muundumise (nt divalproaat, valpromiid).
Maksakahjustuse varajane diagnoosimine ravimi kasutamisel põhineb peamiselt kliinilisel läbivaatusel. Suurt tähelepanu tuleb pöörata sümptomitele, mis võivad eelneda ikterusele, eriti riskirühma kuuluvatel patsientidel: mittespetsiifilised sümptomid, mis ilmnevad tavaliselt äkki – asteenia, anoreksia, väsimus, unisus, millega mõnikord kaasneb korduv oksendamine ja kõhuvalu; epilepsiahoogude sagenemine.
Patsienti (või lapse vanemaid) on soovitatav teavitada, et selliste kliiniliste sümptomite ilmnemisel on vaja kiiresti konsulteerida arstiga ja viivitamatult läbi viia kliiniline läbivaatus, sealhulgas maksafunktsiooni uuring.
Depakine-ravi ajal, nagu ka teiste epilepsiavastaste ravimitega, võib eriti ravi alguses esineda maksaensüümide taseme kerge üksikut ja ajutist tõusu ilma kliiniliste sümptomiteta. Sel juhul on soovitatav läbi viia põhjalikum laboriuuring (sealhulgas eelkõige protrombiiniindeksi määramine), et vajadusel annuseid üle vaadata ja analüüse korrata vastavalt parameetrite muutusele.
Alla 3-aastastel lastel on soovitatav kasutada valproaati monoteraapiana pärast selle terapeutilise toime efektiivsuse kindlakstegemist, kuna neil patsientidel on risk maksahaiguse või pankreatiidi tekkeks. .
Maksahaiguse ohu tõttu tuleb vältida valproaadi ja salitsülaatide samaaegset kasutamist alla 3-aastastel lastel.
Enne ravi või operatsiooni alustamist on spontaansete hematoomide või verejooksude korral soovitatav teha vereanalüüs (määrata verepilt, sh trombotsüütide arv, veritsusaeg ja hüübimistestid) .
Neerupuudulikkusega patsientidel võib osutuda vajalikuks annust vähendada. Kuna ravimi plasmakontsentratsiooni kontrollimine võib viia ekslike järeldusteni, tuleb annust kohandada vastavalt kliinilisele vastusele. .
Äge kõhuvalu ja seedetrakti sümptomid, nagu iiveldus, oksendamine ja/või anoreksia, nõuavad viivitamatut arstiabi. Pankreatiidi korral tuleb Depakine'i kasutamine tühistada.
Kui kahtlustatakse karbamiiditsükli ensüümide puudulikkust, tuleb enne Depakine-ravi alustamist läbi viia metaboolsed uuringud, kuna esineb hüperammoneemia oht.
Seletamatute hepatodigestiivsete sümptomitega (anoreksia, oksendamine, tsütolüüsi juhtumid), anamneesis letargia või koomaga, vaimse alaarenguga, vastsündinu või lapse perekonna anamneesis esinenud surmajuhtumitega lastel on enne Depakine-ravi alustamist vajalik läbi viia ainevahetuse, eriti ammoneemia uuring tühja kõhuga ja pärast söömist.
Kuigi Depakine-ravi ajal esineb immuunsüsteemi häireid harva, tuleb selle kasutamisest saadavat kasu võrrelda võimaliku riskiga, kui ravimit määratakse süsteemse erütematoosluupusega patsientidele.
Patsiente tuleb ravi alguses hoiatada kaalutõusu võimalusest ja selle vältimiseks dieedi järgimise vajadusest.
Alla 6-aastastel lastel ei soovitata Depakine Chronot kasutada, kuna see võib allaneelamisel hingamisteedesse sattuda.
Epilepsiavastase ravimi kasutamisega võib mõnikord kaasneda uut tüüpi krambihoogude taastumine või tekkimine patsiendil, olenemata mõne epilepsiahaiguse korral täheldatud spontaansetest kõikumistest. Depakine Chrono puhul mõjutab see peamiselt samaaegse epilepsiavastase ravi muutumist või farmakokineetilisi koostoimeid, toksilisust (hepato- või entsefalopaatia) ja üleannustamist.
Rasedusperiood. Mis tahes epilepsiaravimite kasutamisel epilepsiaga naistel on kaasasündinud väärarengute üldine esinemissagedus neil sündinud lastel 2–3 korda suurem kui üldpopulatsioonis (umbes 3%). Kuigi kombineeritud ravi kasutamisel on täheldatud kaasasündinud väärarengutega laste arvu kasvu, ei ole haiguse enda ja ema tarvitatavate ravimite vastav roll veel kindlaks tehtud. Kõige levinumad väärarengud on huulelõhe ja südame-veresoonkonna väärarengud. Epilepsiavastase ravi järsk katkestamine võib põhjustada ema haiguse kulgu halvenemist ja põhjustada lootele kahjulikke tagajärgi.
Hiirte, rottide ja küülikutega läbi viidud eksperimentaalsetes uuringutes on näidatud ravimi teratogeenset toimet. Kirjeldatud on näo düsmorfia juhtumeid. Harva täheldatud mitmeid väärarenguid, eriti jäsemete puhul. Selliste mõjude esinemissagedust ei ole veel täpselt kindlaks tehtud. Koos sellega põhjustab Depakine valdavalt neuraaltoru arenguhäireid: müelomeningotseeli, selgroolülide lõhenemist. Selliste tüsistuste esinemissagedus on 1-2%. Mõnel juhul täheldati näo düsmorfiat ja jäsemete väärarenguid (eriti jäsemete lühenemist). Selliste tüsistuste esinemissagedus pole veel täpselt kindlaks tehtud.
Kui Depakine’i võttev naine planeerib rasedust, tuleb epilepsiavastase ravi näidustused uuesti läbi mõelda.
Raseduse ajal ei tohi tõhusat epilepsiavastast ravi Depakine’iga katkestada, soovitatav on monoteraapia minimaalse efektiivse annusega, mis jagatakse mitmeks annuseks päevas. Neuraaltoru häirete ennetamise paikapidavus foolhappega ei ole veel kinnitatud. Seetõttu, olenemata sellest, kas patsient võtab foliate või mitte, on vajalik patsiendi spetsiaalne sünnieelne läbivaatus, et tuvastada neuraaltoru fusioonihäireid või muid loote kõrvalekaldeid raseduse esimestel kuudel.
Vastsündinutel, kelle emad võtsid Depakine'i raseduse ajal, võib tekkida hemorraagiline sündroom, mis on tõenäoliselt seotud hüpofibrinogeneemiaga, mis võib olla põhjustatud hüübimisfaktorite vähenemisest. Täheldatud on afibrinogeneemiat, mis võib lõppeda surmaga. Seda sündroomi tuleb aga eristada fenobarbitaali ja teiste ensüümi indutseerijate kasutamisest põhjustatud K-vitamiinist sõltuvate tegurite vähenemisest. Seetõttu on nii rasedatel enne sünnitust kui ka vastsündinutel vaja analüüsida trombotsüütide arvu, fibrinogeeni taset seerumis ja hüübimisteste, et määrata hüübimisfaktorid. Sünnitustrauma võib suurendada verejooksu riski.
rinnaga toitmise periood. Valproaadi eritumine rinnapiima on väike. Praeguseks on kolmekuuse lapse puhul teada vaid üks trombotsütopeenia juhtum, mis väljendus pärast rinnaga toitmise lõpetamist. Puuduvad andmed väljendunud ebasoodsate kliiniliste sümptomite kohta lastel, kes said rinnaga toitmise ajal, kui ema kasutas Depakine'i. Seetõttu võib ravimi monoteraapiana võtmise ajal kaaluda rinnaga toitmist, võttes arvesse selle kõrvaltoimete, eriti hematoloogiliste ja maksafunktsiooni häirete võimalust.
Mõju autojuhtimise ja kõrgendatud tähelepanu nõudvate tööde tegemise oskusele. Patsienti tuleb hoiatada võimaliku unisuse eest, eriti kombineeritud krambivastase ravi või Depakine'i ja bensodiasepiinide kombinatsiooni korral.

Ravimi Depakine koostoimed

Depakine'i samaaegne kasutamine ravimitega, mis võivad sõltuvalt võimalikust riskist põhjustada krampe või vähendada krambiläve, ei ole soovitatav ega vastunäidustatud. Nende ravimite hulka kuuluvad enamik antidepressante (tritsüklilised ravimid, selektiivsed serotoniini omastamise inhibiitorid), antipsühhootikumid (fenotiasiinid ja butürofenoonid), meflokviin, bupropioon ja tramadool.
Vastunäidustatud kombinatsioonid
Meflokviin - epilepsiahoogude oht epilepsiaga patsientidel, kellel on valproehappe kiirenenud metabolism ja meflokviini krambid.
naistepuna - risk vähendada valproehappe kontsentratsiooni vereplasmas ja ravimi efektiivsust.
Mittesoovitavad kombinatsioonid
Lamotrigiin - raskete nahareaktsioonide (toksilise epidermaalse nekrolüüsi sündroomi) suurenenud risk. Lamotrigiini kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas, mis on tingitud selle metabolismi aeglustumisest maksas valproaadi mõjul. Kui selline kombinatsioon on vajalik, on vajalik patsiendi hoolikas jälgimine.
Kombinatsioonid, mis nõuavad kasutamisel erilist hoolt
karbamasepiin - karbamasepiini aktiivse metaboliidi kontsentratsioon vereplasmas suureneb, ilmnevad selle üleannustamise nähud. Valproehappe kontsentratsioon vereplasmas väheneb karbamasepiini toimel maksa metabolismi suurenemise tõttu. Samaaegsel kasutamisel on vajalik patsiendi kliiniline jälgimine, valproehappe ja karbamasepiini kontsentratsiooni määramine vereplasmas ning ravimite annuste ülevaatamine.
karbapeneemid, monobaktaamid (meropeneem, panipeneem, astreonaam, imipeneem) - krambihoogude oht, mis on tingitud valproehappe kontsentratsiooni vähenemisest vereseerumis. Soovitatav on patsiendi kliiniline jälgimine, ravimite kontsentratsiooni määramine vereplasmas ja võimalik, et Depakine'i annuse ülevaatamine antibakteriaalse ravimiga ravi ajal ja pärast selle ärajätmist.
Felbamat - valproehappe kontsentratsiooni suurenemine vereseerumis ja üleannustamise oht. Vajalik on kliiniline ja laboratoorne jälgimine, Depakine'i annust on võimalik üle vaadata ravi ajal felbamaadiga ja pärast selle ärajätmist.
Fenobarbitaal, primidoon fenobarbitaali või primidooni kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas koos nende üleannustamise nähtude ilmnemisega, eriti lastel; valproehappe kontsentratsiooni langus vereplasmas, mis on tingitud selle metabolismi suurenemisest maksas fenobarbitaali või primidooni toimel. Patsiendi kliiniline jälgimine kombineeritud ravi esimese 15 päeva jooksul on vajalik ning sedatsiooni nähtude ilmnemisel on vajalik viivitamatu fenobarbitaali või primidooni annuse vähendamine; ravimite taseme määramine vereplasmas.
fenütoiin - valproehappe kontsentratsiooni languse oht vereplasmas, mis on tingitud selle metabolismi suurenemisest maksas fenütoiini mõjul. Soovitatav on patsiendi seisundi kliiniline jälgimine, ravimite taseme määramine vereplasmas ja võimalusel nende annuste muutmine.
topiramaat - hüperammoneemia või entsefalopaatia risk valproehappe toimel, mida võetakse koos topiramaadiga. Ammoneemia avastamiseks esimesel ravikuul ja sümptomite ilmnemisel, mis viitavad selle esinemisele, on vajalik patsiendi seisundi range kliiniline jälgimine.
Kombinatsioonid, mida kaaluda
Nimodipiin(suukaudselt ja parenteraalselt) - nimodipiini hüpotensiivse toime suurenemine selle kontsentratsiooni suurenemise tõttu vereplasmas (valproehappe metabolismi nõrgenemine).
Muud suhtlusvormid
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid - valproaadil ei ole ensüüme vähendavat toimet, mistõttu ei vähenda see gestoprogestageenide efektiivsust naistel, kes võtavad hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Depakine'i üleannustamine, sümptomid ja ravi

Märkimisväärse üleannustamise kliinilised ilmingud esinevad tavaliselt erineva raskusastmega kooma kujul koos lihaste hüpotensiooni, hüporefleksia, mioosi ja hingamisdepressiooniga. Võimalik intrakraniaalne hüpertensioon ajuturse tõttu. Erakorraline abi haiglas peaks hõlmama maoloputust (efektiivselt 10-12 tunni jooksul pärast tablettide võtmist), osmootset diureesi, südame-veresoonkonna ja hingamisteede funktsioonide pidevat jälgimist. Rasketel juhtudel on näidustatud dialüüs või vereülekanne. On teateid naloksooni edukast kasutamisest ägeda ravimimürgistuse vastumürgina. Olulise üleannustamise korral on võimalik surmaga lõppev tulemus, kuid prognoos on tavaliselt soodne.

Ravimi Depakine säilitustingimused

Kuivas kohas temperatuuril kuni 25 °C.

Apteekide loend, kust saate Depakine'i osta:

• Peterburi