ANTI-EPILEPTILISED (ANTI-EPILEPTILISED) RAVIMID

Tänapäevase klassifikatsiooni järgi jaotatakse krambivastased ravimid krambivastasteks barbituraatideks (bensobamiil, bensonaal, heksamidiin, fenobarbitaal), hüdantoiini derivaatideks (difeniin), oksasolidiindiooni derivaatideks (trimetiin), suktsiinimiidideks (pufemiid, suksilep), derivaatideks (bensobamiil, bensonaal, heksamidiin, fenobarbitaal), oksasolidiindiooni derivaatideks (trimetiin). klonasepaam), valproaadid (atsediprool), mitmesugused krambivastased ained (metindioon, müdokalm, klorakoon)

ACEDIPROLE (Acediprolum)

Sünonüümid: Naatriumvalproaat, Apilepsiin, Depakin, Konvuleks, Konvulsovin, Diplexil, Epikin, Orfilept, Valprin, Depaken, Deprakin, Epilim, Everiden, Leptilan, Orfiril, Propimal, Valpakin, Valporin, Valpron jne.

Farmakoloogiline toime. See on laia toimespektriga epilepsiavastane aine.

Atsediproolil pole mitte ainult krambivastast (epilepsiavastast) toimet. See parandab patsientide vaimset seisundit ja meeleolu. Atsediproolil on rahustav (ärevust leevendav) komponent ning erinevalt teistest rahustitest ei ole sellel uinutavat (põhjustab suurenenud uimasust), rahustavat (kesknärvisüsteemi rahustavat toimet) ega lihasrelaksanti (lihaseid lõdvestav) toimet. tegevus, mis vähendab hirmu seisundit.

Näidustused kasutamiseks. Kasutatakse erinevat tüüpi epilepsiaga täiskasvanutel ja lastel: erinevate üldiste krampide vormidega - väikesed (puuduvad), suured (kramplikud) ja polümorfsed; fokaalsete krambihoogudega (motoorne, psühhomotoorne jne). Ravim on kõige tõhusam absansside (lühiajaline teadvusekaotus koos täieliku mälukaotusega) ja pseudoabsentside (lühiajaline teadvusekaotus ilma mälukaotuseta) korral.

Kasutusmeetod ja annus. Võtke acediproli suu kaudu söögi ajal või vahetult pärast seda. Alustage väikeste annustega, suurendades neid järk-järgult 1-2 nädala jooksul. kuni terapeutilise toime saavutamiseni; seejärel valige individuaalne säilitusannus.

Päevane annus täiskasvanutele on ravi alguses 0,3-0,6 g (1-2 tabletti), seejärel suurendatakse seda järk-järgult 0,9-1,5 g-ni.Ühekordne annus on 0,3-0,45 g Päevane annus - 2,4 g.

Laste annus valitakse individuaalselt sõltuvalt vanusest, haiguse tõsidusest ja terapeutilisest toimest. Tavaliselt on laste päevane annus 20-50 mg 1 kg kehakaalu kohta, suurim ööpäevane annus on 60 mg/kg. Alustage ravi annusega 15 mg/kg, seejärel suurendage annust kord nädalas 5-10 mg/kg võrra, kuni saavutatakse soovitud toime. Päevane annus jagatakse 2-3 annuseks. Lastele on mugav ravimit välja kirjutada vedela ravimvormina - atsediproolisiirupina.

Acediproli võib kasutada üksi või kombinatsioonis teiste epilepsiavastaste ravimitega.

Epilepsia väikeste vormide puhul piirdub see tavaliselt ainult atsediprooli kasutamisega.

Kõrvalmõju. Võimalikud kõrvaltoimed: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus (kõhulahtisus), kõhuvalu, anoreksia (isutus), unisus, allergilised nahareaktsioonid. Reeglina on need nähtused ajutised.

Atsediprooli suurte annuste pikaajalisel kasutamisel on võimalik ajutine juuste väljalangemine.

Harvad, kuid kõige tõsisemad reaktsioonid atsediproolile on maksa, kõhunäärme funktsioonide häired ja vere hüübimise halvenemine.

Vastunäidustused. Ravim on vastunäidustatud maksa ja kõhunäärme häirete, hemorraagilise diateesi (suurenenud verejooksu) korral. Ärge määrake ravimit esimese 3 kuu jooksul. rasedus (hilisemal kuupäeval määratakse vähendatud annustes ainult teiste epilepsiavastaste ravimite ebaefektiivsuse korral). Kirjanduses on andmeid teratogeense (lootet kahjustava) toime juhtude kohta atsediprooli kasutamisel raseduse ajal. Samuti tuleb meeles pidada, et imetavatel naistel eritub ravim rinnapiima.

Vabastamise vorm. 0,3 g tabletid 50 ja 100 tk pakendis; 5% siirup 120 ml klaaspudelites koos doseerimislusikaga.

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Jahedas ja pimedas kohas.

BENSOBAMIIL (bensobamüül)

Sünonüümid: Bensamüül, bensoüülbarbamüül.

Farmakoloogiline toime. Sellel on krambivastased, rahustavad (sedatiivne), hüpnootilised ja hüpotensiivsed (vererõhu langetavad) omadused. Vähem toksiline kui bensonaal ja fenobarbitaal.

Näidustused kasutamiseks. Epilepsia, peamiselt ergastuse fookuse subkortikaalse lokaliseerimisega, epilepsia "dientsefaalne" vorm, epilepsia staatus lastel.

Kasutusmeetod ja annus. Pärast söömist sees. Annused täiskasvanutele - 0,05-0,2 g (kuni 0,3 g) 2-3 korda päevas, lastele sõltuvalt vanusest - 0,05-0,1 g 3 korda päevas. Bensobamiili võib kasutada koos dehüdratsiooni (dehüdratsiooni), põletikuvastase ja desensibiliseeriva (allergiliste reaktsioonide ennetamise või pärssimisega) raviga. Sõltuvuse korral (nõrgenemine või toime puudumine pikaajalisel korduval kasutamisel) võib bensobamiili ajutiselt kombineerida samaväärsete fenobarbitaali ja bensonaali annustega, millele järgneb nende asendamine uuesti bensobamiiliga.

Bensobamüüli ja fenobarbitaali ekvivalentne suhe on 2-2,5:1.

Kõrvalmõju. Ravimi suured annused võivad põhjustada uimasust, letargiat, vererõhu langust, ataksiat (liigutuste koordineerimise häired), nüstagmi (silmamunade tahtmatud rütmilised liigutused), kõneraskusi.

Vastunäidustused. Neerude ja maksa kahjustus koos nende funktsioonide rikkumisega, südametegevuse dekompensatsioon.

Vabastamise vorm. Tabletid 0,1 g 100 tk pakendis.

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Tihedalt suletud anumas.

Bensonaal (bensoonalum)

Sünonüümid: Bensobarbitaal.

Farmakoloogiline toime. Sellel on väljendunud krambivastane toime; erinevalt fenobarbitaalist ei anna see hüpnootilist toimet.

Näidustused kasutamiseks. Epilepsia konvulsiivsed vormid, sealhulgas Koževnikovi epilepsia, fokaalsed ja Jacksoni krambid.

Kasutusmeetod ja annus. sees. Ühekordne annus täiskasvanutele on 0,1-0,2 g, päevane annus 0,8 g, lastele olenevalt vanusest ühekordne annus 0,025-0,1 g, päevane annus 0,1-0,4 g Kõige tõhusam ja talutavam annus ravim. Võib kasutada koos teiste krambivastaste ainetega.

Kõrvalmõju. Unisus, ataksia (liigutuste koordineerimise häired), nüstagm (silmamunade tahtmatud rütmilised liigutused), düsartria (kõnehäire).

Vabastamise vorm. Tabletid 0,05 ja 0,1 g 50 tk pakendis.

Säilitamistingimused.

GEKSAMIDIIN (Geksamidiin)

Sünonüümid: Primidoon, Mizolin, Primaclone, Sertan, Deoxyphenobarbitone, Lepimidine, Lespiral, Liscantin, Mizodin, Milepsin, Prilepsin, Primolin, Prizolin, Sedilen jne.

Farmakoloogiline toime. Sellel on väljendunud krambivastane toime, farmakoloogilise aktiivsuse poolest on see fenobarbitaali lähedane, kuid sellel ei ole väljendunud hüpnootilist toimet.

Näidustused kasutamiseks. Erineva päritoluga (päritoluga) epilepsia, peamiselt suured krambihood. Polümorfsete (mitmekesiste) epilepsia sümptomitega patsientide ravis kasutatakse seda kombinatsioonis teiste krambivastaste ravimitega.

Kasutusmeetod ja annus. Sees 0,125 g 1-2 doosiga, seejärel suurendatakse päevaannust 0,5-1,5 g-ni Suuremad annused täiskasvanutele: ühekordne - 0,75 g, päevas - 2 g.

Kõrvalmõju. Sügelus, nahalööbed, kerge unisus, pearinglus, peavalu, ataksia (liigutuste koordineerimise häired), iiveldus; pikaajalise ravi korral aneemia (punaste vereliblede arvu vähenemine veres), leukopeenia (vere valgeliblede taseme langus), lümfotsütoos (lümfotsüütide arvu suurenemine veres ).

Vastunäidustused. Maksa, neerude ja hematopoeetilise süsteemi haigused.

Vabastamise vorm. Tabletid 0,125 ja 0,25 g 50 tk pakendis.

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Jahedas ja kuivas kohas.

DIFENIIN (difeniin)

Sünonüümid: Fenütoiin, difentoiin, epanutiin, hüdantoiin, sodanton, alepsiin, digidantoiin, dilantinnaatrium, difedaan, eptoiin, hüdraanid, fengidon, solantoiin, solantiil, zentropil jne.

Farmakoloogiline toime. Sellel on väljendunud krambivastane toime; peaaegu puudub hüpnootiline toime.

Näidustused kasutamiseks. Epilepsia, peamiselt grand mal krambid. Difeniin on efektiivne teatud südame rütmihäirete vormide puhul, eriti südameglükosiidide üleannustamisest põhjustatud arütmiate korral.

Kasutusmeetod ja annus. Sees pärast sööki "/2 tabletti 2-3 korda päevas. Vajadusel suurendatakse ööpäevast annust 3-4 tabletini. Suurim ööpäevane annus täiskasvanutele on 8 tabletti.

Kõrvalmõju. Treemor (käte värisemine), ataksia (liigutuste koordinatsiooni häired), düsartria (kõnehäire), nüstagm (silmamunade tahtmatud liigutused), silmavalu, ärrituvus, nahalööbed, mõnikord palavik, seedetrakti häired, leukotsütoos (suurenenud valged verelibled), megaloblastiline aneemia

Vastunäidustused. Maksa, neerude haigused, südame dekompensatsioon, rasedus, kahheksia (äärmine kurnatus).

Vabastamise vorm. Tabletid 0,117 g 10 tk pakendis.

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Pimedas kohas.

KARBAMASEPIN (karbamasepiin)

Sünonüümid: Stazepiin, Tegretool, Finlepsiin, Amizepiin, Karbagretiil, Karbazep, Mazetool, Simonil, Neurotol, Tegretal, Temporal, Zeptol jne.

Farmakoloogiline toime. Karbamasepiinil on tugev krambivastane (epilepsiavastane) ja mõõdukalt antidepressantne ja normotüümiline (meeleolu parandav) toime.

Näidustused kasutamiseks. Karbamasepiini kasutatakse psühhomotoorse epilepsia, suurte krambihoogude, segavormide (peamiselt psühhomotoorsete ilmingutega suurte krampide kombinatsiooniga), lokaalsete vormide (posttraumaatiline ja postentsefaliitiline päritolu) korral. Väikeste krampide korral ei ole see piisavalt tõhus.

Kasutusmeetod ja annus. Määrake sees (söögi ajal) täiskasvanutele, alustades 0,1 g-st ("/2 tabletti) 2-3 korda päevas, suurendades annust järk-järgult 0,8-1,2 g-ni (4-6 tabletti) päevas.

Keskmine päevane annus lastele on 20 mg 1 kg kehakaalu kohta, s.o. keskmiselt kuni 1 aasta vanuselt - 0,1 kuni 0,2 g päevas; 1 aasta kuni 5 aastat - 0,2-0,4 g; 5-10 aastat -0,4-0,6 g; 10-15 aastat -0,6-1 g päevas.

Karbamasepiini võib manustada kombinatsioonis teiste epilepsiavastaste ravimitega.

Nagu ka teiste epilepsiavastaste ravimite puhul, peab karbamasepiinravile üleminek toimuma järk-järgult, vähendades eelmise ravimi annust. Samuti on vaja ravi karbamasepiiniga lõpetada järk-järgult.

On tõendeid ravimi efektiivsuse kohta mõnel juhul erinevate hüperkineesidega patsientidel (sunnitud automaatsed liigutused lihaste tahtmatust kokkutõmbumisest). Algannust 0,1 g suurendati järk-järgult (4-5 päeva pärast) 0,4-1,2 g-ni päevas. 3-4 nädala pärast annust vähendati 0,1-0,2 g-ni päevas, seejärel määrati samad annused iga päev või ülepäeviti 1-2 nädala jooksul.

Karbamasepiinil on analgeetiline (valu vaigistav) toime kolmiknärvi neuralgia (näonärvi põletik) korral.

Kolmiknärvi neuralgia korral määratakse karbamasepiin, alustades 0,1 g-st 2 korda päevas, seejärel suurendatakse annust 0,1 g päevas, vajadusel kuni 0,6-0,8 g-ni (3-4 annusena). Mõju ilmneb tavaliselt 1-3 päeva pärast ravi algust. Pärast valu kadumist vähendatakse annust järk-järgult (kuni 0,1-0,2 g päevas). Määrake ravimit pikka aega; Kui ravimi võtmine enneaegselt katkestatakse, võib valu korduda. Praegu peetakse karbamasepiini üheks kõige tõhusamaks ravimiks selle haiguse vastu.

Kõrvalmõju. Ravim on tavaliselt hästi talutav. Mõnel juhul on võimalik isutus, iiveldus, harva - oksendamine, peavalu, unisus, ataksia (liigutuste koordineerimise häired), majutuse häired (nägemisvõime halvenemine). Kõrvaltoimete vähenemine või kadumine ilmneb siis, kui ravimi kasutamine ajutiselt katkestatakse või annust vähendatakse. Samuti on tõendeid allergiliste reaktsioonide, leukopeenia (vere valgeliblede taseme langus), trombotsütopeenia (vereliistakute arvu vähenemine veres), agranulotsütoosi (granulotsüütide arvu järsk langus veres) kohta, hepatiit (maksakoe põletik), nahareaktsioonid, eksfoliatiivne dermatiit (nahapõletik). Nende reaktsioonide ilmnemisel peatatakse ravim.

Karbamasepiiniga ravitavatel epilepsiahaigetel tuleb arvestada psüühikahäirete võimalusega.

Karbamasepiinravi ajal on vaja süstemaatiliselt jälgida verepilti. Ravimit ei soovitata välja kirjutada esimese 3 kuu jooksul. Rasedus. Ärge määrake karbamasepiini samaaegselt pöördumatute monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega (nialamiid ja teised, furasolidoon) kõrvaltoimete suurenemise võimaluse tõttu. Fenobarbitaal ja heksamidiin nõrgendavad karbamasepiini epilepsiavastast toimet.

Vastunäidustused. Ravim on vastunäidustatud südamejuhtivuse, maksakahjustuse korral.

Vabastamise vorm. 0,2 g tabletid 30 ja 100 tk pakendis.

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Pimedas kohas.

KLONASEPAAM (klonasepaam)

Sünonüümid: Antelepsin, Klonopin, Ictoril, Ictorivil, Ravatril, Ravotril, Rivatril, Rivotril jne.

Farmakoloogiline toime. Klonasepaamil on rahustav, lihaseid lõdvestav, anksiolüütiline (ärevusvastane) ja krambivastane toime. Klonasepaami krambivastane toime on tugevam kui teistel selle rühma ravimitel ja seetõttu kasutatakse seda peamiselt krambihoogude raviks. Epilepsiaga patsientidel, kes võtavad klonasepaami, tekivad krambid harvemini ja nende intensiivsus väheneb.

Näidustused kasutamiseks. Klonasepaami kasutatakse lastel ja täiskasvanutel, kellel on epilepsia väikesed ja suured vormid koos müoklooniliste krampidega (üksikute lihaskimpude tõmblused), psühhomotoorsete kriiside ja suurenenud lihastoonusega. Seda kasutatakse ka hüpnootikumina, eriti orgaanilise ajukahjustusega patsientidel.

Kasutusmeetod ja annus. Ravi klonasepaamiga alustatakse väikeste annustega, suurendades neid järk-järgult kuni optimaalse toime saavutamiseni. Annustamine on individuaalne, sõltuvalt patsiendi seisundist ja tema reaktsioonist ravimile. Ravim on ette nähtud annuses 1,5 mg päevas, jagatuna 3 annuseks. Suurendage annust järk-järgult 0,5-1 mg võrra iga 3. päeva järel, kuni saavutatakse optimaalne toime. Tavaliselt määratakse 4-8 mg päevas. Ei ole soovitatav ületada annust 20 mg päevas.

Klonasepaami määratakse lastele järgmistes annustes: vastsündinutele ja alla 1-aastastele lastele - 0,1-1 mg päevas, vanuses 1 kuni 5 aastat - 1,5-3 mg päevas, vanuses 6 kuni 16 aastat - 3- 6 mg päevas päevas. Päevane annus jagatakse 3 annuseks.

Kõrvalmõju. Ravimi võtmisel on võimalikud koordinatsioonihäired, ärrituvus, depressiivsed seisundid (depressiivne seisund), suurenenud väsimus ja iiveldus. Kõrvaltoimete vähendamiseks on vaja individuaalselt valida optimaalne annus, alustades väiksematest annustest ja suurendades neid järk-järgult.

Vastunäidustused.Ägedad maksa- ja neeruhaigused, myasthenia gravis (lihasnõrkus), rasedus. Ärge võtke samaaegselt MAO inhibiitorite ja fenotiasiini derivaatidega. Ravimit ei tohi võtta päev enne tööd ja töö ajal sõidukijuhtidel ja isikutel, kelle töö nõuab kiiret vaimset ja füüsilist reaktsiooni. Uimastiravi perioodil on vaja hoiduda alkoholi joomisest.

Ravim läbib platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima. Seda ei tohi anda rasedatele ja imetamise ajal.

Vabastamise vorm. Tabletid 0,001 g (1 mg) 30 või 50 tk pakendis.

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Pimedas kohas.

METINDION (Methindionum)

Sünonüümid: Indometatsiin, Inteban.

Farmakoloogiline toime. Krambivastane aine, mis ei suru kesknärvisüsteemi alla, vähendab afektiivset (emotsionaalset) stressi, parandab meeleolu.

Näidustused kasutamiseks. Epilepsia, eriti ajalises vormis ja traumaatilise päritoluga (päritolu) epilepsia.

Kasutusmeetod ja annus. Sees (pärast söömist) täiskasvanutele, 0,25 g vastuvõtu kohta. Sagedaste krambihoogudega epilepsia korral 6 korda päevas intervalliga 1 "/2-2 tundi (päevane annus 1,5 g). Harvade krambihoogude korral sama üksikannusega 4-5 korda päevas (1-1, 25 g per päeval).Öiste või hommikuste krambihoogude korral määratakse lisaks 0,05-0,1 g fenobarbitaali või 0,1-0,2 g bensonaali Psühhopatoloogiliste häirete korral epilepsiahaigetel 0,25 g 4 korda päevas Vajadusel , ravi metindiooniga kombineeritakse fenobarbitaali, seduxeni, eunoktiiniga.

Kõrvalmõju. Pearinglus, iiveldus, sõrmede treemor (värin).

Vastunäidustused. Tugev ärevus, pinge.

Vabastamise vorm. Tabletid 0,25 g 100 tk pakendis.

Säilitamistingimused.

MYDOCALM (Mydocalm)

Sünonüümid: Tolperison vesinikkloriid, Mideton, Menopatol, Myodom, pipetopropanoon.

Farmakoloogiline toime. Supresseerib polüsünaptilisi seljaaju reflekse ja alandab skeletilihaste suurenenud toonust.

Näidustused kasutamiseks. Haigused, millega kaasneb suurenenud lihastoonus, sealhulgas halvatus (vabatahtlike liigutuste täielik puudumine), parees (liigutuste tugevuse ja/või amplituudi vähenemine), parapleegia (ülemiste või alajäsemete kahepoolne halvatus), ekstrapüramidaalsed häired (liigutuste koordineerimise häired). nende helitugevuse ja värisemise vähenemine).

Kasutusmeetod ja annus. Sees, 0,05 g 3 korda päevas, suurendades annust järk-järgult 0,3-0,45 g-ni päevas; intramuskulaarselt 1 ml 10% lahust 2 korda päevas; intravenoosselt (aeglaselt) 1 ml 10 ml soolalahuses 1 kord päevas.

Kõrvalmõju. Mõnikord kerge joobe tunne, peavalu, ärrituvus, unehäired.

Vastunäidustused. Ei tuvastatud.

Vabastamise vorm. Dražee 0,05 g 30 tk pakendis; ampullid 1 ml 10% lahuse pakendis 5 tükki.

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Kuivas jahedas kohas.

PUFEMID (Puphemidum)

Farmakoloogiline toime. Krambivastane toime.

Näidustused kasutamiseks. Epilepsia erinevate vormide, nagu petit mal (väikesed krambid), samuti temporaalsagara epilepsiaga.

Kasutusmeetod ja annus. Sees enne sööki täiskasvanutele, alustades 0,25 g-st 3 korda päevas, suurendades annust järk-järgult, vajadusel kuni 1,5 g-ni päevas; alla 7-aastased lapsed - igaüks 0,125 g, üle 7-aastased - 0,25 g 3 korda päevas.

Kõrvalmõju. Iiveldus, unetus. Iivelduse korral on soovitatav ravim välja kirjutada 1-1 "/2 tundi pärast söömist, unetuse korral 3-4 tundi enne magamaminekut.

Vastunäidustused. Maksa ja neerude ägedad haigused, vereloome funktsiooni kahjustus, väljendunud ateroskleroos, hüperkinees (sunnitud automaatsed liigutused lihaste tahtmatust kokkutõmbumisest).

Vabastamise vorm. 0,25 g tabletid 50 tk pakendis.

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Tumedates klaaspurkides.

SUXILEP (Suxilep)

Sünonüümid: Etosuksimiid, asamiid, Pycnolepsin, Ronton, Zarontin, Etomal, Etimal, Pemalin, Petinimiid, Succimal jne.

Farmakoloogiline toime. Krambivastane toime.

Näidustused kasutamiseks. Epilepsia väikesed vormid, müokloonilised krambid (üksikute lihasrühmade konvulsioonilised tõmblused).

Kasutusmeetod ja annus. Sees (võetuna koos toiduga) 0,25-0,5 g päevas, suurendades annust järk-järgult 0,75-1,0 g-ni päevas (3-4 annusena).

Kõrvalmõju. Düspeptilised häired (seedehäired); mõnel juhul peavalu, pearinglus, nahalööbed, leukopeenia (leukotsüütide taseme langus veres) ja agranulotsütoos (granulotsüütide arvu järsk langus veres).

Vastunäidustused. Rasedus, imetamine.

Vabastamise vorm. Kapslid 0,25 g 100 tk pakendis.

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Kuivas jahedas kohas.

TRIMETIN (trimetiin)

Sünonüümid: Trimetadioon, Ptimal, Tridion, Trimedal, Absentol, Edion, Epidion, Petidion, Trepal, Troksidoon.

Farmakoloogiline toime. Sellel on krambivastane toime.

Näidustused kasutamiseks. Epilepsia, peamiselt petit mal (väikesed krambid).

Kasutusmeetod ja annus. Sees söögi ajal või pärast sööki 0,25 g 2-3 korda päevas, lastele olenevalt vanusest 0,05-0,2 g 2-3 korda päevas.

Kõrvalmõju. Fotofoobia, nahalööbed, neutropeenia (neutrofiilide arvu vähenemine veres), agranulotsütoos (granulootsüütide arvu järsk langus veres), aneemia (hemoglobiinisisalduse langus veres), eosinofiilia (veresoonte arvu suurenemine). eosinofiilid veres), monotsütoos (monotsüütide arvu suurenemine veres).

Vastunäidustused. Maksa ja neerude häired, nägemisnärvi ja vereloomeorganite haigused.

Vabastamise vorm. pulber.

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Kuivas jahedas kohas.

FENOBARBITAL (fenobarbitaal)

Sünonüümid: Adonal, Efenal, Barbenil, Barbifen, Dormiral, Epanal, Episedal, Fenemal, Gardenal, Hypnotal, Mefabarbital, Neurobarb, Nirvonal, Omnibarb, Phenobarbitone, Sedonal, Sevenal, Somonal, Zadonal jne.

Farmakoloogiline toime. Tavaliselt peetakse unerohuks. Kuid praegu on see epilepsiavastase ainena kõige olulisem.

Väikestes annustes on sellel rahustav toime.

Näidustused kasutamiseks. Epilepsia ravi; kasutatakse generaliseerunud toonilis-klooniliste krambihoogude (grand mal), samuti fokaalsete krambihoogude korral täiskasvanutel ja lastel. Seoses krambivastase toimega on see ette nähtud korea (närvisüsteemi haigus, millega kaasneb motoorne erutus ja koordineerimata liigutused), spastilise halvatuse ja mitmesuguste krambireaktsioonide korral. Rahustina kasutatakse väikestes annustes koos teiste ravimitega (spasmolüütikumid, vasodilataatorid) neurovegetatiivsete häirete korral. Rahustina.

Kasutusmeetod ja annus. Epilepsia raviks määratakse täiskasvanutele, alustades annusest 0,05 g 2 korda päevas ja suurendades annust järk-järgult kuni krambihoogude lõppemiseni, kuid mitte rohkem kui 0,5 g päevas. Lastele määratakse ravim vastavalt vanusele väiksemates annustes (mitte üle suurima ühekordse ja ööpäevase annuse). Ravi viiakse läbi pikka aega. Fenobarbitaali võtmine epilepsiaga tuleb lõpetada järk-järgult, kuna ravimi äkiline ärajätmine võib põhjustada krambihoogude ja isegi epileptilise seisundi.

Epilepsia raviks määratakse sageli fenobarbitaali kombinatsioonis teiste ravimitega. Tavaliselt valitakse need kombinatsioonid individuaalselt, sõltuvalt epilepsia vormist ja käigust ning patsiendi üldisest seisundist.

Rahustava ja spasmolüütikuna määratakse fenobarbitaal annuses 0,01-0,03-0,05 g 2-3 korda päevas.

Suuremad annused täiskasvanutele sees: ühekordne - 0,2 g; iga päev - 0,5 g.

Fenobarbitaali samaaegne kasutamine teiste sedatiivse toimega ravimitega (rahustid) suurendab rahusti-uinutavat toimet ja sellega võib kaasneda hingamisdepressioon.

Kõrvalmõju. Kesknärvisüsteemi aktiivsuse pärssimine, vererõhu alandamine, allergilised reaktsioonid (nahalööve jne), muutused verepildis.

Vastunäidustused. Ravim on vastunäidustatud raskete maksa- ja neerukahjustuste korral, millega kaasneb nende funktsioonide rikkumine, alkoholism, narkomaania, myasthenia gravis (lihasnõrkus). Seda ei tohiks välja kirjutada esimese 3 kuu jooksul. rasedus (teratogeense toime/lootele kahjustava toime vältimiseks/) ja rinnaga toitvatel naistel.

Avalduse vorm. pulber; tabletid 0,005 g lastele ning 0,05 ja 0,1 g täiskasvanutele.

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Pimedas kohas.

Gluferaal (Gluferalum)

Kombineeritud preparaat, mis sisaldab fenobarbitaali, bromisovaali, naatriumkofeiinbensoaati, kaltsiumglükonaati.

Näidustused kasutamiseks.

Kasutusmeetod ja annus. Täiskasvanutele pärast sööki, olenevalt seisundist, 2-4 tabletti annuse kohta. Maksimaalne ööpäevane annus on 10 tabletti. Lastele määratakse sõltuvalt vanusest 1/2 kuni 1 tablett ühe vastuvõtu kohta. Maksimaalne ööpäevane annus alla 10-aastastele lastele on 5 tabletti.

kõrvaltoimed ja Vastunäidustused.

Vabastamise vorm. Tabletid, mis sisaldavad: fenobarbitaali - 0,025 g, bromisovaali - 0,07 g, naatriumkofeiini bensoaati - 0,005 g, kaltsiumglükonaati - 0,2 g, 100 tk oranžis klaaspurgis.

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Pimedas kohas.

PAGLUFERAL-1,2,3 (Pagluferalum-1,2,3)

Kombineeritud preparaat, mis sisaldab fenobarbitaali, bromisovaali, naatriumkofeiinbensoaati, papaveriinvesinikkloriidi, kaltsiumglükonaati.

Farmakoloogiline toime tuleneb selle koostisosade omadustest.

Näidustused kasutamiseks. Peamiselt epilepsia korral koos suurte toonilis-klooniliste krambihoogudega.

Kasutusmeetod ja annus. Paglufershti tablettide erinevate variantide koostisainete erinevad suhted võimaldavad individuaalselt valida annuseid. Alustage 1-2 tableti võtmist 1-2 korda päevas.

kõrvaltoimed ja Vastunäidustused. Sama mis fenobarbitaali puhul.

Vabastamise vorm. Pagluferali tabletid 1, 2 ja 3, mis sisaldavad vastavalt: fenobarbitaali - 0,025; 0,035 või 0,05 g, broomitud - 0,1; 0,1 või 0,15 g, naatriumkofeiinbensoaat -0,0075; 0,0075 või 0,01 g, papaveriinvesinikkloriid -0,015; 0,015 või 0,02 g, kaltsiumglükonaat - 0,25 g, oranžides klaaspurkides 40 tükki.

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Pimedas kohas.

SEREY SEGU (Mixtio Sereyski)

Fenobarbitaali, bromisovaali, naatriumkofeiinbensoaati, papaveriinvesinikkloriidi, kaltsiumglükonaati sisaldav komplekspulber.

Farmakoloogiline toime tuleneb selle koostisosade omadustest.

Näidustused kasutamiseks. Peamiselt epilepsia korral koos suurte toonilis-klooniliste krambihoogudega.

Kasutusmeetod ja annus. 1 pulber 2-3 korda päevas (haiguse kergete vormide korral võetakse väiksema komponentide massisisaldusega pulbrit, raskemate vormide puhul suurema komponentide massisisaldusega pulber / vt Vormi vabastamine. /).

Kõrvaltoimed ja vastunäidustused. Sama mis fenobarbitaali puhul.

Vabastamise vorm. Pulber, mis sisaldab: fenobarbitaali - 0,05-0,07-0,1-0,15 g, bromisovaali - 0,2-0,3 g, naatriumkofeiini bensoaati - 0,015-0,02 g, papaveriinvesinikkloriidi - 0,03 -0,04 g, kaltsiumglükonaati - 0,0,5-1.

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Kuivas ja pimedas kohas.

FALILEPSIN (Fali-Lepsin)

Fenobarbitaali ja pseudonorefedriini sisaldav kombineeritud preparaat.

Farmakoloogiline toime tuleneb selle koostisosade omadustest. Pseudonorefedriini lisamine selle koostisse, millel on mõõdukas kesknärvisüsteemi stimuleeriv toime, vähendab mõnevõrra fenobarbitaali inhibeerivat toimet (uimasus, vähenenud jõudlus).

Näidustused kasutamiseks. Epilepsia erinevad vormid.

Kasutusmeetod ja annus. Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed, alustades 1/2 tabletiga (50 mg) päevas, suurendades annust järk-järgult 0,3-0,45 g-ni (jagades 3 annuseks).

Vabastamise vorm. Tabletid 0,1 g, pakendis 100 tk.

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Pimedas kohas.

KLORAKON (Chloraconum)

Sünonüümid: Beklamiid, Gibicon, Nidran, Posedran, benskloropropamiid.

Farmakoloogiline toime. Sellel on väljendunud krambivastane toime.

Näidustused kasutamiseks. Epilepsia, peamiselt koos grand mal krambihoogudega; epileptilise iseloomuga psühhomotoorne agitatsioon; sagedaste krambihoogudega (kombinatsioonis teiste krambivastaste ravimitega); on ette nähtud raseduse ajal epilepsiaga patsientidele ja neile, kellel on olnud maksahaigus.

Kasutusmeetod ja annus. Sees 0,5 g 3-4 korda päevas, vajadusel kuni 4 g päevas; lapsed - 0,25-0,5 g 2-4 korda päevas (olenevalt vanusest).

Kõrvalmõju.Ärritav toime mao limaskestale seedetrakti haigustega patsientidel. Pikaajalise ravi korral on vaja jälgida maksa, neerude tööd, verepilti.

Vabastamise vorm. Tabletid 0,25 g 50 tk pakendis.

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Kuivas jahedas kohas.

"Epilepsia" on koondnimetus, mida kasutatakse krooniliste krampide patoloogiate rühma tähistamiseks, mille puhul on tavalised äkilised krambid koos teadvusekaotuse või häirega, millega tavaliselt, kuid mitte alati, kaasnevad iseloomulikud liigutused (krambid) ja mõnikord spontaansed. hüperreaktiivsus. Krambid on peaaegu alati korrelatsioonis EEG muutustega.

Epilepsiahoogudel on mitmeid konvulsiivseid ja mittekonvulsiivseid vorme, millest igaühele on iseloomulik omapärane kliiniline pilt ja teatud EEG muutused (viimasel on suur diagnostiline väärtus).

Eraldage:

1) suured krambihood (suur epilepsia, grand mal, rünnak kestab 10-15 minutit);

2) psühhomotoorsed krambid;

3) väikesed epilepsiahood (petit mal);

4) müokloonuse epilepsia.

Prantsuse keelest - grand - big, mal - haigus - generaliseerunud toonilis-kloonilised krambid koos teadvusekaotusega, mis mõne minuti pärast asenduvad üldise kesknärvisüsteemi depressiooniga. Pikaajalisi või üksteise järel lühikeste ajavahemike järel järgnevaid krampe nimetatakse epileptiliseks seisundiks.

Psühhomotoorsed krambid (või võrdväärsed) väljenduvad käitumishäirete, teadvuseta ja motiveerimata tegevuste rünnakutena, mida patsient ei mäleta. Rünnakutega kaasnevad sageli videvikuteadvus ja automatismid. Krambid puuduvad.

Petit - prantsuse keelest - väike, väike. Seda iseloomustab väga lühike teadvusekaotus. Võib esineda näo ja teiste lihasrühmade lihaste tõmblemist.

Müokloonuse epilepsia väljendub lühiajalises lihastõmbluses ilma teadvusekaotuseta.

Epilepsiavastaseid ravimeid kasutatakse erinevate epilepsiavormide korduvate epilepsiahoogude või nende ekvivalentide intensiivsuse ja sageduse ennetamiseks või vähendamiseks.

Ravimite toimemehhanism ei ole täiesti selge, kuna epilepsia etioloogia pole teada. Need ravimid vähendavad epileptogeense fookuse neuronite erutatavust. Epilepsiavastaste ravimite esmased reaktsioonid tekivad neuronite membraanide tasemel. Nende mõjul toimub neuronaalsete membraanide stabiliseerumine, mis viib tulekindla perioodi pikenemiseni, labiilsuse vähenemiseni ja neuronaalse ergastuse ülekande pärssimiseni.

Võimalik, et mitmete epilepsiavastaste ravimite toime on seotud gamma-aminovõihappe (GABA) sisalduse suurenemisega ajus.

Kõigi nende epilepsiavormidega patsientide ravi toimub teatud epilepsiavastaste ravimitega pikka aega, tavaliselt aastaid. Ravimite tühistamine toimub järk-järgult, hoolikalt.

Peamised valitud ravimid epilepsia suurhoogude ennetamiseks on: FENOBARBITAL JA DIFENIIN.

Neid ravimeid kasutatakse krooniliseks raviks, mitte krambihoogude leevendamiseks. Need 2 ravimit on peamised vahendid suurte krampide korral. Lisaks neile saate kasutada:

a) heksamidiin;

b) klorakoon;

c) naatriumvalproaat;

d) klonasepaam;

e) karbamasepiin.

Epilepsia raviks kasutatavat fenobarbitaali kasutatakse subhüpnootilises annuses (60–180 mg). See on parim vahend epilepsia mis tahes vormide ravi alustamiseks, välja arvatud Petit mal. Selle ravitoimes mängib olulist rolli GABA retseptorite tundlikkuse suurenemine vahendaja suhtes, samuti kesknärvisüsteemi depressioon, mis on tüüpiline kogu barbituraatide rühmale.

Fenobarbitaali määramisega kaasneb kõrvaltoimete ilmnemine. Ravi esimestel päevadel esineb sageli unisust, letargiat, ärrituvust ja hüperaktiivsust.

Detoksifitseerivate maksaensüümide (tsütokroom P-450, glükuronidaasi süsteem) aktiivsuse indutseerimise tulemusena kiireneb mitmete endogeensete ainete, peamiselt vitamiinide D, K, Vs, inaktiivsete metaboliitide moodustumine. Viimane põhjustab osteopaatiat, megaloblastset aneemiat, hüpoproteineemiat, hemorraagiaid. Nende tüsistuste vältimiseks peaksid patsiendid, kes saavad fenobarbitaali pikka aega, lisaks võtma D-, K-, Vs-vitamiini ja kaltsiumisoolasid.

Hüdantoiini derivaat DIFENIN on selektiivsem ja kõige tõhusam suurte krampide korral.

Difeniin - võib välja kirjutada ametliku ravimina tablettidena 0,117. Difeniin on efektiivne ka psühhomotoorsetes ekvivalentides. Difeniini aktiivsus on ligikaudu sama, mis fenobarbitaalil.

Difeniin kõrvaldab naatriumioonide (Na) suurenenud läbilaskvuse läbi epileptogeense fookuse neuronite rakumembraani. Sellega takistab difeniin neis patoloogiliste voolude teket, mis põhjustavad krambihoogu.

Difeniin imendub seedetraktist hästi, kuid selle maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse aeglaselt - 4-6 kuni 24 tundi pärast manustamist. 90% on veres seotud albumiiniga. See biotransformeerub maksas ja eritub neerude kaudu. See on mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerija. Kiirendab inaktiivsete metaboliitide D, K, Vs moodustumist. Sellega seoses määratakse patsiendile ka vitamiinid. Difeniin võib koguneda, kuid vähemal määral kui fenobarbitaal.

Difeniinil puudub üldine pärssiv toime kesknärvisüsteemile, see ei põhjusta unisust ja praktiliselt puudub rahustav toime.

Lisaks epilepsiavastasele toimele põhjustab difeniin selget antiarütmilist ja valuvaigistit (koos kolmiknärvi neuralgiaga).

Kõrvaltoimed: seedetrakti talitlushäired (iiveldus, oksendamine), kaovad 2 nädala pärast; pearinglus, agitatsioon, palavik.

Igemete hüperplaasia on tingitud ravimi lokaalsest toimest limaskestade mitootilisele aktiivsusele. See tüsistus nõuab suuõõne pidevat kanalisatsiooni.

Abiained suurte krambihoogude ravis - heksamidiin, klorakoon, karbamasepiin.

Heksamidiin on vähem aktiivne, kuid ka vähem toksiline kui fenobarbitaal. Põhjustab uimasust, peapööritust, peavalu, iiveldust, oksendamist, ataksiat.

KLORAKONil (beklamiidil) on väljendunud krambivastane toime. Patsiendid taluvad seda hästi, mõnikord põhjustab düspeptilisi häireid. See võib negatiivselt mõjutada maksa, luuüdi, neere.

Epileptilise seisundi ehk pikaajaliste suurte krampide korral annab parima tulemuse sibasooni (diasepaami) intravenoosne manustamine kiirabina, aga ka klonasepaami. Võite anda üldanesteesia.

Viimastel aastatel on psühhomotoorsete krambihoogudega (ekvivalendid) KRBAMAZEPIIN (Finlepsiin) laialt levinud. See on struktuurilt sarnane tritsüklilise antidepressandi imiziniga. Selle ravimi epilepsiavastane toime on kombineeritud soodsa psühhotroopse toimega (tuju paraneb, seltskondlikkus suureneb, patsiendid muutuvad aktiivseks, hõlbustatakse selliste patsientide sotsiaalset ja professionaalset rehabilitatsiooni).

Kasutamine: suurte krambihoogude korral; epilepsia segavormidega; mõnikord väikeste epilepsiahoogudega. Lisaks kasutatakse seda tõhusa ravivahendina kolmiknärvi neuralgia korral (leevendab valu).

Maksaensüümide indutseerija, kiirendab nii selle biotransformatsiooni kui ka teisi ksenobiootikume.

Kõrvaltoimed: vaimsed häired, unetus, unisus, ataksia, isutus, vereloome pärssimine.

Väikeste krambihoogude (Petit mal), epilepsia absansi ennetamiseks kasutatakse peamiselt TRIMETINI ja ETOSUKSIMIIDI.

Trimetiin (pulber terapeutilises annuses 0,2-0,3). Trimetiin on oksasolidiini derivaat. Toimemehhanism erineb fenobarbitaali omast (seljaaju polüsünaptiliste reflekside pärssimine, neuronite labiilsuse vähenemine). See imendub seedetraktist hästi. Läbib maksas biotransformatsiooni, metaboliidid erituvad neerude kaudu.

Kõrvaltoimed: sedatsioon, hemeroloopia, allergia.

Etosuksimiid (kork. 0,25; 50 ml pudelid; määratud 4-6 korda päevas) on suktsinüliidide rühma derivaat (st merevaikhappe imiidi derivaat). Kõige aktiivsem väikeste krampide korral. See on vähem toksiline kui varem selle epilepsiavormi puhul kasutatud trimetiin (ja sageli ikka veel).

Ravim on kolmiknärvi neuralgia korral väga aktiivne, kuid selles osas on see vähem efektiivne kui karbamasepiin. Etosuksemiid imendub seedetraktist hästi, maksimaalne kontsentratsioon veres täheldatakse 4 tunni pärast. See ei seondu valkudega, läbib biotransformatsiooni, muutudes glükuroniidideks, kuid 10-20% eritub muutumatul kujul uriiniga.

Kõrvaltoimed: seedetrakti häired (isutus, iiveldus, oksendamine), mõnikord unisus, peavalu, eufooria. Sellisel juhul kaovad loetletud sümptomid ravimi jätkuva kasutamise korral iseenesest.

Selles aspektis (kõrvaltoimed) on kõige ohtlikumad veremuutused: leukopeenia, trombotsütopeenia, aplastiline aneemia. Seetõttu on patsientidel vaja pidevalt jälgida veresüsteemi seisundit (vereanalüüs) ja uriini (võib tekkida albuminuuria).

KLONASEPAAM (Clonazepamum tabelis 0.001) on bensodiasepiini derivaat. Nagu teised selle rühma ravimid (sibasoon, nitrasepaam), suurendab see GABA (kesknärvisüsteemi inhibeeriv vahendaja) aktiivsust, millega kaasneb kesknärvisüsteemi erutatavuse vähenemine ja protsessi üldistamine.

Sellel on lai epilepsiavastase toime spekter, seda kasutatakse kõige sagedamini müokloonuse epilepsia (see tähendab müoklooniliste krampide) ja infantiilsete spasmide korral, mis on ravimravile üsna vastupidavad. Pediaatrias kasutatakse seda kõige sagedamini väikeste krampide, näiteks absansi korral.

Põhjustab minimaalselt kõrvaltoimeid: unisus, harva ataksia, isuhäired.

Üks uusimaid ravimeid on VALPROIC ACID ehk SODIUM VALPROAT (Natrium valproicum tablettides ja kapslites 0,15 ja 0,3) – propüülpalderiinhappe derivaat. Ravim on efektiivne kõigi epilepsia vormide korral, kuid seda saab kasutada iseseisvalt ainult väikeste krambihoogude, nagu absansi, ja infantiilsete spasmide korral. Selle krambivastast toimet seostatakse GABA akumuleerumisega ajus. Sellega seoses ei takista naatriumvalproaat mitte ainult epilepsiahooge, vaid parandab ka patsiendi vaimset seisundit ja meeleolu.

Ravim sisaldub sageli kombineeritud ravis ja võib seetõttu suurendada teiste epilepsiavastaste ravimite kõrvaltoimeid. Ravim imendub seedetraktist hästi, selle maksimaalne kontsentratsioon veres tekib 2 tunni pärast. Allaneelamisel võimalikud kõrvaltoimed: iiveldus, oksendamine, raskustunne kõhus, depressioon, väsimus, vere hüübimise vähenemine.

Ravim on vastunäidustatud maksakahjustuste korral, kuna on oht kumulatsiooniks, surmaga lõppenud mürgistuseks, neerudeks, hemorraagiliseks diateesiks.

Epilepsiavastased ravimid hoiavad ära ja vähendavad krampide sagedust ja intensiivsust ning nende ekvivalente epilepsia korral. Epilepsia all kannatab 0,5-1% täiskasvanud elanikkonnast ja 1-2% lastest.

Epilepsia patogenees on tingitud epileptogeense fookuse toimimisest ajus. Selle moodustavad neuronid (piisab 8-10 rakust), millel on patoloogiliselt muutunud membraanid, millel on suurenenud naatriumi- ja kaltsiumioonide läbilaskvus. Need neuronid on võimelised spontaanselt depolariseeruma ja genereerima hüpersünkroonseid impulsse, mis erutavad terveid ajupiirkondi. Kõige sagedamini lokaliseerub epileptogeenne fookus madala erutuslävega struktuurides - ajukoores, hipokampuses, amügdalas, talamuses ja keskaju retikulaarses moodustises. Ta ilmub harva

Märge: * - ained on loetletud terapeutilise efektiivsuse vähenemise järjekorras.

striatum, väikeaju ja pontine retikulaarne moodustumine, kus GABAergiline inhibeerimissüsteem toimib hästi.

Epilepsia on üldistatud ja osalised (fokaalsed) vormid.

Üldised toonilis-kloonilised epilepsiahood tekivad sagedaste aktsioonipotentsiaalide tagajärjel, mis on põhjustatud naatriumiioonide sisenemisest neuronitesse. Puhkepotentsiaali ajal on naatriumikanalid suletud (välise aktivatsiooni ja rakusisese inaktivatsiooni väravad on suletud); depolariseerimisel avanevad kanalid (avatud on mõlemat tüüpi väravad); repolarisatsiooni perioodil on naatriumikanalid inaktiveeritud olekus (aktiveerimisväravad on avatud, inaktiveerimisväravad on suletud).

Epilepsiavastased ravimid, millel on terapeutiline toime toonilis-klooniliste krambihoogude korral (difeniin, karbamasepiin, valproaat, lamotrigiin), pikendavad naatriumikanalite inaktiveeritud olekut ja aeglustavad repolarisatsiooni. See lükkab edasi järgmise aktsioonipotentsiaali algust ja põhjustab neuronites haruldasemat tühjenemist.

Absansihoogude korral paikneb krampliku tegevuse fookus talamuses. Taalamuse neuronid tekitavad aktsioonipotentsiaale sagedusega 3 sekundis, kuna kaltsiumioonid sisenevad G-tüüpi kanalite kaudu (ingl. mööduv- mööduv, lühiajaline). Taalamuse impulsid erutavad ajukoort. Neurotoksilise (eksitotoksilise) toimega kaltsiumiioonid põhjustavad progresseeruva psüühikahäire ohtu.

Ravimid, mis on efektiivsed absansihoogude korral (etosuksimiid, valproaat), blokeerivad T-kanaleid, pärsivad kaltsiumi tüüpi aktsioonipotentsiaale talamuses. kõrvaldada nende stimuleeriv toime ajukoorele. neil on neuroprotektiivne toime.

Epilepsia korral on inhibeerivate GABAergiliste sünapside funktsioon häiritud, sünapside funktsioon, mis vabastavad ergastavaid aminohappeid, glutamiini ja asparagiin, suureneb. Inhibeerivate sünapside töö vähenemisega vaid 20% kaasneb krambihoogude teke.

Fenobarbitaal, bensonaal, heksamidiin ja klonasepaam võimendavad GABAd retseptorite poolt põhjustatud GABAergilist inhibeerimist. Need retseptorid, avades neuronite kloriidikanalid, suurendavad kloriidioonide sisenemist, millega kaasneb hüperpolarisatsioon.

Valproaadid aktiveerivad ensüümi, mis katalüüsib GABA moodustumist glutamiinhappest, glutamaadi dekarboksülaasist, ja inhibeerivad ka GABA inaktiveerivat ensüümi GABA transaminaasi. Vigabatriin blokeerib pöördumatult GABA transaminaase. Gabapentiin kolmekordistab GABA vabanemist presünaptilistest terminalidest. Selle tulemusena põhjustavad valproaat, vigabatriin ja gabapentiin GABA märkimisväärset kogunemist ajus. Lamotrigiin, mis blokeerib presünaptilise membraani naatriumikanaleid, vähendab glutamiini ja asparagiinhappe aminohapete vabanemist.

Epilepsiavastased ravimid pärsivad epileptogeenses fookuses energia tootmist, vähendavad foolhappe sisaldust, mis on vajalik krambihoo tekkeks. Difeniin ja fenobarbitaal, inhibeerides sooleensüümi folaadi dekonjugaati, häirivad foolhappe imendumist; kiirendada foolhappe inaktiveerimist maksas.

Seega on epilepsiavastaste ravimite terapeutiline toime olemuselt patogeneetiline.

19. sajandil olid bromiidid suurtes annustes peamiseks vahendiks epilepsia ravis. 1912. aastal kasutati fenobarbitaali epilepsia raviks. Selle hüpnootiline toime ajendas otsima selektiivse krambivastase toimega ravimit. Selliseks ravimiks sai difeniin, mis avastati 1938. aastal paljude toonilis-klooniliste epilepsiahoogude (maksimaalne elektrišoki) mudelis olevate ühendite skriinimise käigus. Kuni 1965. aastani jõudsid arstipraktikasse trimetiin ja etosuksimiid, absansside ravi, pärast 1965. aastat loodi karbamasepiin, valproaadid, lamotrigiin ja gabapentiin.

Epilepsia korral kannatab patsientide psüühika (epileptiline iseloom). Siin on mõtlemise konkreetsus, vaimne viskoossus, liigne pedantsus, afektiivne plahvatuslikkus, puudutus, väiklus, kangekaelsus, epileptiline dementsus. Vaimsed häired on põhjustatud neuronite degeneratsioonist. millel on ergastavate aminohapete retseptoreid. Sagedased absansi krambid ja müokloonuse epilepsia põhjustavad varajase dementsuse. Paljud epilepsiavastased ravimid parandavad patsientide psüühikat.

Epilepsia on üsna tõsine haigus. Kõik need, kes on näinud selle haiguse rünnakuid, mõistavad selle ohtu. Sarnase diagnoosiga patsientidele määratakse sobiv ravi. Kui see on õigesti valitud ja üldist kliinilist pilti arvesse võttes, on võimalik krampide sagedust ja raskust vähendada. Patsiendid ise ja nende lähedased peaksid kindlasti teadma, millised epilepsiavastased ravimid on olemas, kuidas neid õigesti kasutada ja millises annuses.

Ravi edukust ei määra suuresti ainult arsti poolt pakutav raviskeem. Eriline roll selles küsimuses on sellel, kui täpselt patsient ise järgib spetsialisti juhiseid. Teraapia aluseks on krampe kõrvaldava või tasandava ravimi valik. Samal ajal ei tohiks selle vastuvõtmisega kaasneda kõrvaltoimeid. Nende arv peaks olema minimaalne. Kui negatiivsed reaktsioonid siiski ilmnevad, kohandatakse ravi arsti järelevalve all. Harvadel juhtudel on soovitatav annust suurendada, kuna selline lähenemine võib patsiendi elukvaliteeti kahjustada.

Epilepsia ravis on vaja järgida teatud põhimõtteid, nimelt:

1. Esimesest reast on ette nähtud ainult üks epilepsiaravim.
2. Konkreetne abinõu valitakse, võttes arvesse krambihoogu tüüpi.
3. Arst peab pidevalt jälgima terapeutilist, samuti ravimi toksilist toimet patsiendi kehale.
4. Kui monoteraapia on ebaefektiivne, on spetsialistil õigus määrata ravim teisest reast.
5. Te ei saa ravi järsult katkestada.
6. Ühe või teise ravimi valimisel tuleb arvestada mitte ainult selle positiivse mõjuga, vaid ka patsiendi materiaalsete võimetega.

Esitatud põhimõtete järgimine võimaldab saavutada soovitud eesmärgi.

Miks ei ole teraapia alati tõhus?

Enamik selle haigusega patsiente on sunnitud kogu elu jooksul epilepsiaravimeid võtma. Statistika kohaselt võimaldab see lähenemine saavutada positiivset dünaamikat 70% juhtudest. See on väga kõrge näitaja. Teisest küljest jääb 20% patsientidest oma probleemiga igaveseks. Miks see juhtub?

Kui arsti määratud epilepsia ravimid ei anna soovitud tulemust, otsustatakse kirurgilise sekkumise küsimus. Mõnel juhul kasutavad nad vagaalnärvi stimuleerimist, spetsiaalset dieeti. Üldiselt sõltub ravi efektiivsus järgmistest teguritest:

• arsti kogemus;
• diagnoosi õigsus ja õigeaegsus;
• patsiendi elukvaliteet;
• arsti soovituste järgimine;
• valitud ravimite sobivus.

Kahjuks keelduvad paljud patsiendid soovitatud ravist. Asi on selles, et nad kardavad kõrvalmõjusid, kogu organismi häireid. Loomulikult ei tühistanud keegi selliseid reaktsioone. Arst ei kirjuta aga kunagi ravimit välja, kui selle kasutamisest tulenev oht on mitu korda suurem kui võimalik kasu. Tänu kaasaegse meditsiini arengule saab isegi kõrvaltoimete ilmnemisel alati ravi kohandada ja valida mõne muu vahendi.

Raviks kasutatavad ravimid

Epilepsiahoo tüüp määrab kindlaks määratud ravimid. Tavaliselt jagunevad need mitmeks rühmaks:

1. Antikonvulsandid. Selle rühma ravimid aitavad lihaseid lõdvestada. Need on ette nähtud idiopaatilise, krüptogeense, temporaalse või fokaalse epilepsia korral. Ravimeid võib kasutada ka pediaatrias, kui väikesel patsiendil on müokloonilised/toonilis-kloonilised krambid.
2. Rahustid. Selle kategooria ravimid on mõeldud liigse erutuse mahasurumiseks. Siiski tuleks neid kasutada äärmise ettevaatusega. Arvukad uuringud on tõestanud kliinilise pildi süvenemist esimestel krambinädalatel.
3. Rahustid. Krambid ei lõpe alati õnnelikult. Mõnikord on patsiendil pärast / enne rünnakut ärrituvus, depressiivne seisund. Sel juhul soovitatakse talle rahusteid.
4. Süstid. Neid kasutatakse videvikuseisundite mahasurumiseks ja ka afektihäirete korral.

Lisaks jagunevad epilepsiavastased ravimid tavaliselt 1. ja 2. rida: põhikategooria ja uue põlvkonna ravimid.

Kuidas krambivastased pillid toimivad?

Krambihoogude esinemine epilepsiaga inimestel on ebanormaalse elektrilise aktiivsuse tagajärg teatud ajukoore piirkonnas. See on nn epilepsiafookus. Selle tsooni neuronite erutuvuse vähenemine ja nende elementide membraanipotentsiaalide stabiliseerumine - kõik see toob kaasa spontaansete tühjenemiste arvu vähenemise ja selle tulemusena aitab vähendada krampide sagedust. Just selles suunas toimivad epilepsiavastased ravimid.

Seda tüüpi tablettide toime stimuleerimist võib käsitleda kolmest küljest:

1. Ioonikanalite blokeerimine neuronimembraanis. Teatud elektrilaengu ilmnemine on tingitud rakumembraani aktsioonipotentsiaali muutumisest. Viimane ilmneb lihtsalt teatud kaltsiumi-, naatriumi- ja kaaliumiioonide vahekorras. Selle tasakaalu muutmine viib epiaktiivsuse vähenemiseni.
2. GABA retseptorite stimuleerimine. Gamma-aminovõihapet peetakse omamoodi kesknärvisüsteemi inhibeerivaks vahendajaks. Selle retseptorite stimuleerimine põhjustab neuronaalse aktiivsuse pärssimist.
3. Glutamaadi arvu vähenemine või selle retseptorite täielik blokeerimine sünaptilises pilus. Glutamaat on neurotransmitter, millel on valdavalt ergastav toime. Selle kõrvaldamine aitab lokaliseerida erutuse fookust ja takistada selle edasist levikut kogu ajus.

Igal epilepsia raviks kasutataval ravimil on üks või mitu toimemehhanismi. See tingimus on kohustuslik. Võimalikud kõrvaltoimed tulenevad ka ülalkirjeldatud toimeskeemist. Asi on selles, et krambivastased pillid ei realiseeri oma potentsiaali valikuliselt, vaid kogu kesknärvisüsteemi ulatuses. Eriti tõsistel juhtudel võivad nad ületada selle piire.

Kaasaegsete arstide valik

Epilepsiaga patsientidele määratakse alati ainult üks ravim. Mitme ravimi samaaegne kasutamine on rangelt vastunäidustatud. Selline lähenemine võib provotseerida igaühe toksiinide aktiveerimist.

Algstaadiumis soovitavad arstid minimaalset annust, kuna on vaja kontrollida patsiendi reaktsiooni konkreetsele ravimile. Kui negatiivset mõju ei täheldata, suurendatakse ravimi annust järk-järgult.

Nagu eespool märgitud, kuuluvad kõik epilepsiavastased ravimid ühte kahest kategooriast või pigem ridadesse. Esimeses eristatakse 5 peamist aktiivset komponenti:

1. Karbamasepiin (Tegretol, Stazepin).
2. Bensobarbitaal ("benseen").
3. Etosuksimiid ("Suxilep", "Petnidan").
4. Naatriumvalproaat ("Depakin", "Konvuleks").
5. Fenütoiin ("difeniin", "dilantiin").

Need fondid on oma tõhusust juba tõestanud. Kui esitatud ravimid ühel või teisel põhjusel ei sobi, soovitab arst kasutada teise rea ravimit.

Need on vähem populaarsed. Asi on selles, et sellistel ravimitel ei ole soovitud toimet või neil on palju kõrvaltoimeid. Mõnikord määratakse neid siiski lühikeseks ajaks (Luminal, Diakarb, Lamictal, Sabril, Frizium, Seduxen).

Epilepsia ravimite loetelu on üsna ulatuslik. Millist vahendit valida, kuidas ja kui kaua on parem seda võtta - neile ja paljudele teistele küsimustele peaks vastama arst. Enesevalik ja ravimite väljakirjutamine on vastuvõetamatu.

Kallid ja odavad ravimid

Paljudel ravimitel, sealhulgas epilepsia raviks kasutatavatel ravimitel, on suur hulk analooge. Need on sageli odavamad. Seetõttu on mõnel patsiendil soov ravim välja vahetada ja eelarvet kokku hoida. Seda aga ei soovitata tungivalt. Ravimi valiku ja annuse peaks tegema eranditult spetsialist. Väiksem kogus toimeaineid võib põhjustada uue rünnaku, võib-olla isegi surma.

Kallite ravimite tootmine toimub eranditult kaasaegsetel seadmetel, kus on võimalik annust hoolikalt mõõta. Lisaks kasutatakse välismaistes farmakoloogilistes kontsernis kvaliteetset toorainet ning kohalike spetsialistide poolt kontrollitakse regulaarselt ravimite efektiivsust. Odavad analoogid annavad reeglina positiivse tulemuse harvemini ja neil on palju kõrvaltoimeid.

Kuidas pille õigesti võtta?

Ravi võtab tavaliselt kaua aega ja mõnikord kogu elu. Seetõttu on enne epilepsiaravimite lõplikku määramist vaja hinnata selle kavandatud eeliseid ja kõrvaltoimete tekkimise tõenäosust. Mõnel juhul ei määrata ravimeid üldse. Jutt käib üksikutest krambihoogudest, lühikestest ja harvaesinevatest puudumistest. Kuid enamik selle haiguse sortidest (ja neid on kokku umbes 40) vajavad meditsiinilist sekkumist.

Esmavaliku ravimeid tuleks võtta kaks korda päevas, parimaks intervalliks peetakse 12 tundi. Arstid soovitavad seadistada telefoni meeldetuletus või äratuskell, et mitte järgmist hetke kasutamata jätta. Võite võtta näiteks kell 7 ja 19. Kui arst on määranud ühekordse annuse epilepsiatablette, on soovitatav seda teha enne magamaminekut. Kui võtta kolm korda, tuleks kella uuesti kasutada (näiteks kell 8, 16 ja 22). Kui teil tekib kõrvaltoime või muud terviseprobleemid, peate sellest oma arstile rääkima. Ärge mingil juhul kannatage halba enesetunnet ega ignoreerige pillide võtmist.

Võimalikud kõrvaltoimed

Enamik epilepsiavastaste ravimite võtmise kõrvaltoimeid ei ole ohtlikud (pearinglus, väsimus, kehakaalu tõus). Kuid mõnikord kaasnevad ravimite kasutamisega endiselt ebameeldivad nähtused. Näiteks võivad allergilised reaktsioonid tekkida absoluutselt igas vanuses. Selle haiguse raviga kaasneb mõnikord psühhoos, depressioon. Löövete ilmnemisel nahal või limaskestadel peate viivitamatult pöörduma arsti poole. Teine konsultatsiooni põhjus on apaatia või depressiooni tekkimine, samuti sellega seotud häired.

Teisest küljest võivad äärmise väsimuse, rääkimisraskuste või koordinatsiooniprobleemide ilmingud viidata eelseisvale ohule. Patsientide jaoks on äärmiselt oluline teada, et epilepsiaravimeid ei ole alati võimalik võtta samaaegselt teiste ravimitega. Seetõttu tuleb läbivaatuse ajal teavitada arsti kaasnevatest terviseprobleemidest. Sama põhimõte kehtib õiglase soo kohta. Epilepsiahoogude ravimid ei sobi enamiku suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega.

Vananedes muutuvad patsiendid võetavate pillide suhtes tundlikumaks. Seetõttu peaksid nad perioodiliselt kontrollima ravimi toimeainete sisaldust veres ja vajadusel koos arstiga annust kohandama. Vastasel juhul suureneb kõrvaltoimete tõenäosus. Teatud toiduained (greibimahl, mõned tsitrusviljad) põhjustavad tablettide kiiremat lagunemist. Selle tulemusena hakkab ravim kehas kogunema, provotseerides soovimatute terviseprobleemide progresseerumist.

Määratud ravi lõpetamine

Mõned arstid soovitavad patsientidel lõpetada pillide võtmine, kui neil ei ole viimase aasta või kahe jooksul esinenud ühtegi krambihoogu. Teised eksperdid on vastupidisel arvamusel. Nad usuvad, et on vaja oodata umbes 5 aastat ja alles pärast seda ravi lõpetada. Igal juhul võite ravimite võtmise lõpetada ainult arsti loal ja tema järelevalve all.

Patsientidel soovitatakse pöörduda arsti poole, kui krampide kliiniline pilt või olemus on muutunud. Ravi isepeatamine lõpeb sageli ebasoodsalt. Mõnel patsiendil taastuvad krambid mõne aja pärast, kuid suurema jõuga. Teistes muutuvad nad nii kontrollimatuks, et epilepsiavastaste krambivastaste ravimite leidmine muutub peaaegu võimatuks. Viimane juhtum on tingitud tõsistest muutustest aju neuronite tasemel.

Ravi eduka lõpetamise tõenäosus sõltub suuresti potentsiaalse patsiendi vanusest, tema haiguse tüübist. Näiteks enamik lapsi, kellel on diagnoositud remissioon umbes kahe aasta vanuselt, ei naase pillide juurde. Neil õnnestub see kohutav haigus unustada ja naasta tavapärase elurütmi juurde. Sellel teemal on täiskasvanute seas läbi viidud arvukalt uuringuid. Üks neist näitas, et 68% patsientidest, kes elasid 2 aastat krambihoogudeta, ei naasnud pillide võtmise juurde ja lõpetasid ravi ohutult.

Kahjuks ei juhtu alati positiivseid hetki. Kõige raskem on neil inimestel, kes on selle haiguse juhtumeid oma anamneesis korduvalt registreerinud. Pärilik eelsoodumus ei võimalda ravist lahkuda.

Summeerida

Epilepsia on õigustatult tunnistatud üheks kõige tõsisemaks tervisehäireks. Sellepärast peate kohe pärast selle kinnitamist alustama ravi. Viimast saab määrata ainult kvalifitseeritud spetsialist, võttes arvesse patoloogilise protsessi teket, patsiendi tervislikku seisundit ja kaasuvate haiguste esinemist. Reeglina taandub ravi ainult ühe ravimi võtmisele. Esialgu on see ette nähtud minimaalses annuses. Kui kõrvaltoimed teatud aja jooksul ei ilmne, suurendatakse ravimite arvu normaalseks. Selline lähenemine ravile on ainus õige.

Kui mõne aasta pärast ei häiri rünnakud enam patsienti, võib arst ravimi tühistada. Ise teha ei ole soovitatav. Seega ei saa te mitte ainult keha kahjustada, vaid ka aidata kaasa krambihoogude tugevnemisele.

Epilepsiavastased ravimid on ravimid, mida kasutatakse epilepsiahaiguse, selle konvulsiivsete ja mittekonvulsiivsete vormide raviks, et vältida epilepsiahaigete haigushoogusid.

Krambihoogude olemus sõltub patoloogilise fookuse asukohast ajus. Eristama mitmed epilepsia vormid:

Suured krambid - generaliseerunud toonilis-kloonilised või toonilised krambid koos teadvusekaotusega, millele järgneb mõne minuti pärast üldine kesknärvisüsteemi depressioon;

Väikesed krambid - mida iseloomustab väga lühiajaline teadvusekaotus, kliiniliselt kulgevad need kas puudumise või lühiajaliste müoklooniliste krampide kujul (noogutused, nokimised jne);

Psühhomotoorsed automatismid (osalised krambid), motiveerimata tegevus väljalülitatud teadvusega.

Iga epilepsia vormi raviks kasutatakse teatud epilepsiavastaseid ravimeid. Eristama:

Suuremate ja psühhomotoorsete hoogude korral kasutatavad vahendid (fenobarbitaal = luminaal, bensonaal, heksamidiin = primidoon = maisoliin, difenüülhüdantoiin = difeniin = fenütoiin - dillantiin, klorakoon = beklamiid);

Väikeste krambihoogude korral kasutatavad ravimid (etosuksimiid = zarontiin = suksilep = morpholep = püknolepsiin, pufemiid, trimetiin, lakosamiid = vimpat);

Erinevate krampide vormide korral tõhusad ravimid (naatriumvalproaam = atsediprool = depakiin = kramp, kaltsiumvalproaat = konvulsofiin, karbamasepiin = finlepsiin = tegretool = timoniil, okskarbamasepiin, klonasepaam = klonopiin = antelepsiin, klobasaam = klonopiin = antelepsiin, klobasaam, lamotriin = vigatiin = lamiktaliin, lamotriin sabrüül, felbamaat = felbatool, tiagabiin, topiramaat = topamaks, progabiid = gabreen).

Viimane rühm on väga oluline, kuna haigus kulgeb sageli polümorfselt.

Ideaalsed epilepsiavastased ravimid on teatud nõuded. Nad peavad:

neil on kõrge aktiivsus ja pikk toimeaeg;

Sellel on kõrge biosaadavus seedetraktist;

neil on minimaalne toksilisus ja lai terapeutiline toime;

Ärge kogunege kehas ning neil ei tohiks tekkida sõltuvust ega uimastisõltuvust;

Nende pikaajaline (aastate) tarbimine ei tohiks kahjustada kognitiivseid funktsioone (võimet õppida, säilitada professionaalset tegevust) ja sellega kaasneda tõsised kõrvaltoimed.

Kahjuks vastavad kaasaegsed epilepsiavastased ravimid vaid mõnele neist nõuetest.

Farmakodünaamika. Epilepsiavastased ravimid kas pärsivad epileptogeenses fookuses olevate neuronite patoloogilist aktiivsust (näiteks difeniin, etosuksimiid jne) või häirivad sellest erutuse levikut, teiste neuronite kaasamist ja takistavad seeläbi krampide teket (nt. fenobarbitaal, heksamidiin jne).

Erinevate ravimite toimemehhanism on erinev.

Fenobarbitaal.

Bensonaal ja heksamidiin.

Difeniin, klorakoon, etosuksimiid, pufemiid ja trimetiin stabiliseerivad naatriumi- ja kaltsiumioonide jaoks epileptogeense fookuse neuronite rakumembraane.

Naatrium- ja kaltsiumvalproaadid aitavad kaasa inhibeeriva vahendaja gamma-aminovõihappe (GABA) akumuleerumisele kesknärvisüsteemis, inhibeerides GAMK transaminaasi (ensüüm, mis hävitab GABA-d) ja aktiveerides glutamaadi dekarboksülaasi (ensüüm, mis muudab glutamiinhappe GABA-ks).

Karbamasepiin pärsib serotoniini (inhibeeriv neurotransmitter ja kesknärvisüsteem) omastamist presünaptiliste otstega, suurendades seega selle kontsentratsiooni sünaptilises pilus. Karbamasepiin on karbamasepiini analoog.

Klonasepaam ja klobasaam on bensodiaseniini derivaadid.

Vigabatriin pärsib pöördumatult GABA transaminaaside aktiivsust, suurendades seega GABA sisaldust ajus.

Lamotrigiinil on antifolaadi ja antiglutamaadi omadused (inhibeerib ergastavate aminohapete vabanemist presünapsist), see tähendab, et see blokeerib kesknärvisüsteemi suurenenud erutuse mehhanismi, inhibeerides veidi neuronite normaalset funktsiooni. Lisaks on ravimil pingest sõltuvate kanalite blokeerimise kaudu võime stabiliseerida neuronite rakumembraane naatriumi- ja kaltsiumioonide jaoks.

Gabapentiin blokeerib pingest sõltuvaid kaltsiumikanaleid, suurendab GABA toimet.

Felbamaat blokeerib ergastavate aminohapete (aspartaat ja glutamaat) retseptoreid.

Tiagabiin, häirides GABA gliaalset tagasihaaret, suurendab nimetatud aminohappe rakuvälist taset.

Topiramaat, mis blokeerib neuronite karboanhüdraasi, vähendab seega nendes naatriumi ja vee sisaldust. Lisaks võib ravim blokeerida pingest sõltuvaid naatriumikanaleid ja suurendada GABA-A retseptorite tundlikkust GABA suhtes.

Progabid on GABA-st ja bensofenoonist saadud sünteetiline GABA agonist, mis suudab tungida läbi hematoentsefaalbarjääri.

Lakosamiid - suurendab pingest sõltuvate naatriumikanalite aeglast inaktiveerimist; seondub CRMP-2 fosfoproteiiniga, mis ekspresseerub valdavalt närvisüsteemis ja osaleb neuronite diferentseerumise ja aksonite kasvu reguleerimises.

Epilepsia vormi (ja seega teatud määral ning fookuse lokaliseerumise neuronite populatsioonina, mis põhjustavad esimesena epileptilist voolust) ja toimemehhanismi vahel on praktiliselt võimatu seostada. , täpselt määratletud epilepsiavastaste ravimite kasutuspunktid. Aju töö on keeruline ja mitmetahuline, neuronite aktiivsuse ja impulsside juhtimise häirimiseks on palju võimalusi, mis ilmselt seletab erineva toimemehhanismiga epilepsiavastaste ravimite võimet pärssida hüpersünkroonset tühjenemist. neuroneid erineval viisil.

Seega ei ole praegu võimalik valida sobivat epilepsiavastast ainet selle epilepsiavormi patogeneesi ja ravimi farmakodünaamika põhjal. Arstil on optimaalse epilepsiavastase ravimi üle otsustamiseks vaid empiiriline lähenemine.

Farmakokineetika. Kõik epilepsiavastased ravimid läbivad kergesti hematoentsefaalbarjääri ajju.

Fenobarbitaal.

Bensonaalne – farmakokineetika on halvasti mõistetav. Suukaudsel manustamisel imendub ravim hästi, saavutades maksimaalse kontsentratsiooni veres 3-4 tunni pärast.Benzonaal metaboliseerub organismis kiiresti, vabastades fenobarbitaali. Seega võib bensonaali pidada "eelravimiks".

Heksamidiini manustatakse suu kaudu pärast sööki, see imendub peensooles (90% biosaadavus). Väheneb plasmavalkudega 20%.

Biotransformatsiooni käigus maksas muundatakse 25% heksamidiinist fenobarbitaaliks ja 50% fenüületüülmaloonamiidiks. Heksamidiini muundumine fenobarbitaaliks algab aeglaselt: alles mõnepäevase ravi järel hakkab fenobarbitaal verre ilmuma; on võimalik, et selle protsessi aktiveerimiseks on vajalik maksaensüümide autoinduktsioon. Seda protsessi saab stimuleerida difeniini, valproaadi, karbamaseniini samaaegse manustamisega; inhibeerib isoniasiidi protsessi.

Heksamidiini epilepsiavastane toime koosneb kolmest komponendist: fenobarbitaali, fenüületüülmaloonamiidi ja muutumatul kujul heksamidiini akumulatsioonist.

Heksamidiini eliminatsiooni poolväärtusaeg on 3...12 tundi ja fenüületüülmaloonamiidil 16...25 tundi Heksamidiini konstantne tase vereplasmas saavutatakse 1...3 nädala pärast. Kohtumiste arv - 1-3 korda päevas.

Difeniin imendub peensooles väga hästi; selle biosaadavus ulatub peaaegu 100% -ni, kuid maksimaalne kontsentratsioon veres toimub aeglaselt (4-24 tunni pärast). Parenteraalseks manustamiseks on olemas difeniini preparaadid. Pärast intramuskulaarset süstimist imendub ravim väga aeglaselt. Veelgi enam, lahustil (propüleenglükool koos etanooliga) on väljendunud leeliseline reaktsioon ja kui selle pH kudedes langeb neutraalsete väärtusteni, siis difeniin kristalliseerub, kahjustades lihaseid ning põhjustades süstekohas valu ja põletust; kristallid imenduvad halvasti. Kui minnakse üle suukaudselt manustamiselt söögi ajal või pärast sööki intramuskulaarsele manustamisele, väheneb difeniini kontsentratsioon vereplasmas. Intravenoosselt manustatakse difeniini harva lahusti hüpotensiivse ja kardiotoksilise toime tõttu. Tuleb märkida, et praegu on ilmunud difenütoiini vees lahustuv eelravim fosfenütoiin, mis 8-15 minuti jooksul muutub pärast parenteraalset manustamist peaaegu täielikult difenüüniks (1,5 mg fosfenütoiini võrdub 1 mg difenütoiiniga ).

Veres on difeniin 90% ulatuses seotud valkudega, kuigi see seos on üsna nõrk. Albumiini sisalduse vähenemine veres põhjustab selles sisalduva vaba aine kontsentratsiooni märkimisväärset suurenemist, selle mõju suurenemist ja joobeseisundi tekkimise võimalust (eriti kuna ravimil on väike terapeutiline toime). Sellised ravimid nagu valproaat, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, sulfoonamiidid, suukaudsed diabeedivastased ravimid, kaudsed antikoagulandid, tritsüklilised antidepressandid (neuronite omastamise inhibiitorid), samuti endogeensed metaboliidid (jääklämmastik, bilirubiin) võivad difeniini verealbumiinist välja tõrjuda, mis viib soovimatute reaktsioonide tekkeks sellele.

Difeniini biotransformatsioon toimub maksas selle glükuroniseerumise ja hüdroksüülimise tõttu OH-difenüülhüdantoiini moodustumisega, millel on väga nõrk epilepsiavastane toime. See on hepatotsütooni mikrosomaalsete ensüümide aktiivne indutseerija, aktiveerides nii enda biotransformatsiooni kui ka teiste ksenobiootikumide ja endogeensete ainete inaktiveerimist maksas (näiteks vitamiinid, hormoonid jne).

Difeniini poolväärtusaeg verest võib olla väga erinev: 10-40 tundi (mõnikord kuni 140), lastel on poolväärtusaeg tavaliselt lühem. Konstantne tase plasmas saavutatakse 2-4 kuni 30 päeva jooksul. Kohtumiste arv - 1-2 korda päevas.

Etosuksimiidi manustatakse suu kaudu söögi ajal, suukaudsel manustamisel imendub see kiiresti, selle biosaadavus on umbes 100%. Maksimaalne kontsentratsioon veres tekib 1-4 tunni pärast Etosuksimiid praktiliselt ei seondu plasmavalkudega. See biotransformeerub maksas (80%) oksüdatsiooni ja glükuronisatsiooni teel. Umbes 20% manustatud etosuksimiidi annusest eritub muutumatul kujul uriiniga. Ravimi poolväärtusaeg lastel on vahemikus 30-40 tundi, täiskasvanutel on see pikem - 60-100 tundi.Püsiv tase veres saavutatakse 5-7 päeva pärast. Kohtumiste arv - 2-3 korda päevas.

Pufemiidi farmakokineetika on sarnane etosuksimiidi farmakokineetikaga, esimest manustatakse suukaudselt enne sööki.

Trimetiin imendub seedetraktist kiiresti. Maksimaalset plasmakontsentratsiooni täheldatakse 30 minutit kuni 2 tundi pärast allaneelamist söögi ajal või pärast seda. Biotransformatsioon toimub ka maksas demetüleerimise teel, mille käigus moodustub demetadioon aktiivne metaboliit; viimane eritub aeglaselt neerude kaudu. Neeruhaiguse korral on suur oht ravimi kuhjumiseks organismis. Eliminatsiooni poolväärtusaeg vereplasmast on 12-24 tundi, konstantne tase veres saavutatakse 3-5 päeva pärast. Kohtumiste arv - 2-3 korda päevas.

Naatriumvalproaati ja kaltsiumvalproaati manustatakse intravenoosselt ja suukaudselt koos toiduga. Mao happelise keskkonna mõjul olevad ravimid muudetakse valproehappeks, mis imendub seedetraktist; biosaadavus on umbes 100%; maksimaalne kontsentratsioon veres - 2-4 tunni pärast Seondumine plasma beeta-glükoproteiinidega - 88-95% (keskmiselt 90%). Biot deformeerub valproehappe toimel maksas (oksüdatsioon ja glükuronisatsioon), mille käigus moodustuvad inaktiivsed metaboliidid, mis erituvad uriiniga.

Eliminatsiooni poolväärtusaeg verest on keskmiselt 10 tundi Konstantne tase veres tekib 2 päeva pärast ravimi võtmist. Kohtumiste arv - 2-4 korda päevas. On pikatoimelisi valproaate (depakin-chrono, orfiril-retard), neid määratakse 1 kord päevas, nende ravimite tasakaalukontsentratsioon saavutatakse 4 päeva pärast.

Karbamasepiin imendub suukaudselt koos toiduga seedetraktist aeglaselt. Selle maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse alles 12-24 tunni pärast; biosaadavus on kõrge, umbes 85%. Ravim seondub plasmavalkudega 70-80%. Maksas biotransformeerub see 10-, 11-epoksiidiks, dihüdrokarbamaseniiniks ja teisteks metaboliitideks. Veres leidub 75% karbamaseniini, 10% epoksiidi ja 15% muid metaboliite. Epoksiidil on epilepsiavastane toime, mis on 1/3 karbamaseniini omast. Kui võtta arvesse, et epoksiid väheneb verevalkudega vähem, võib selle "panus" karbamasepiini epilepsiavastasesse toimesse olla märkimisväärne, eriti lastel. Viimastel on karbamasepiini metabolism kiirem ja seda indutseerivad rohkem teised ravimid. Karbamasepiin ise kuulub mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerijate hulka ja stimuleerib ka enda biotransformatsiooni. Selle poolväärtusaeg ravi esimestel nädalatel väheneb umbes 2 korda, mis nõuab annuse suurendamist. Rohkem kui 70% karbamasepiini manustatud annusest eritub uriiniga, muutumatul kujul eritub ainult 2%.

Karbamasepiini eliminatsiooni poolväärtusaeg varieerub sõltuvalt vanusest, eliminatsiooni individuaalsetest omadustest, teiste ravimite kasutamisest 8 kuni 55 tundi (keskmine t1/2 on 30 tundi). Konstantne tase veres saavutatakse 4-6 päeva pärast. Kohtumiste arv - 2-4 korda päevas. On karbamasepiini aeglustunud vorme, mida määratakse üks kord päevas, tasakaalukontsentratsioon saavutatakse 8-12 päeva pärast.

Okskarbamasepiin, erinevalt karbamasepiinist, ei suurenda maksaensüümide aktiivsust ja selle metabolismi käigus ei moodustu epoksiid (neurotoksilisus on peamiselt seotud viimasega).

Suukaudselt manustatud klonasepaam inaktiveerub maomahla toimel, seetõttu tuleb seda manustada 1-1,5 tundi enne sööki. Ravimil on üsna kõrge biosaadavus, maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse 2-3 tunni pärast.Seondumine plasmavalkudega on 50%.

Klonasepaam biotransformeerub maksas (90%); selle peamine metaboliit 7 ​​atseetamiid-klonasepaam on farmakoloogiliselt aktiivne. Ravim eritub neerude kaudu muutunud kujul (ainult 1% eritub muutumatul kujul uriiniga).

Klonasepaami poolväärtusaeg on täiskasvanutel vahemikus 20 kuni 40 tundi, lastel on see lühem. Konstantne tase veres saavutatakse 5-7 päeva pärast. Kohtumiste arv - 2-3 korda päevas.

Klobasaam on oma kliiniliste ja farmakoloogiliste omaduste poolest lähedane klonasepaamile. Klobasaami peamine metaboliit on N-desmetüülklobasaam, mis annab 25% ravimi epilepsiavastasest toimest. Selle metaboliidi kontsentratsioon veres muutub ravimi regulaarsel manustamisel peaaegu 8 korda kõrgemaks kui klobasaami enda kontsentratsioon. N-desmetüülklobasaami eliminatsiooni poolväärtusaeg on pikem (40-133 tundi) kui ravimil endal.

Lamotrigiini manustatakse intravenoosselt või suu kaudu. Ravim pärast suukaudset manustamist enne sööki imendub täielikult ja kiiresti, maksimaalne kontsentratsioon plasmas saabub 2-3 tunni pärast Biosaadavus on 98%. Ravim seondub plasmavalkudega 55% ja lamotrigiini seondumise tase ei muutu oluliselt samaaegsel ravil difeniini, karbamasepiini või valproaadiga.

Lamotrigiini biotransformatsioon toimub maksas aeglaselt glükuronisatsiooni teel. Peamine metaboliit on 2N-glükuroonhape, kõrge renaalse kliirensiga aine, mistõttu on seda vereplasmas väga raske tuvastada. Umbes 7% saadud annusest eritub uriiniga ja muutumatul kujul, ainult 2% roojaga.

Lamotrigiin ei stimuleeri ega inhibeeri maksaensüümide süsteeme.

Veremuda poolväärtusaeg on 29 tundi, püsiv tase veres saavutatakse 4-5 päeva pärast. Monoteraapia korral määratakse lamotrigiin üks kord päevas; kompleksravis ravimitega (karbamasepiin, difeniin, fenobarbitaal), kiirendades lamotrigiini konversiooni maksas, 2 korda päevas.

Vigabatriin imendub seedetraktist hästi ja kiiresti, maksimaalne kontsentratsioon veres saabub 1-2 tunni pärast, plasmavalkudega praktiliselt ei seondu. Ravim eritub muutumatul kujul uriiniga. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 6-8 tundi, vastuvõtu sagedus on 2 korda päevas. Konstantne kontsentratsioon vereseerumis tuvastatakse 1-2 päeva pärast.

Gabapentiin imendub seedetraktist hästi ja üsna kiiresti, maksimaalne kontsentratsioon veres saabub 2-3 tunni pärast, plasmavalkudega praktiliselt ei seondu. Ravim eritub muutumatul kujul uriiniga. Maksahaiguste korral ei ole annuse kohandamine vajalik. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 5-7 tundi, vastuvõtu sagedus on 3 korda päevas. Pidev kontsentratsioon veres - 1-2 päeva pärast.

Felbamat. Maksimaalne kontsentratsioon veres pärast suukaudset manustamist saabub 1-6 tunni pärast, seondumine plasmavalkudega on umbes 25%. Ravim läbib maksas biotransformatsiooni hüdroksüülimise ja glükuronisatsiooni teel. Sellel on omadus veidi suurendada maksaensüümide aktiivsust. Osa ravimist eritub organismist muutumatul kujul neerude abil. Eliminatsiooni poolväärtusaeg verest on umbes 20 tundi Manustamissagedus on 3-4 korda päevas. Ravimi konstantse kontsentratsiooni ilmnemise aeg veres 5-8 päeva pärast.

Tiagabiin imendub seedetraktist hästi ja kiiresti, maksimaalne kontsentratsioon veres saabub 1,5-2 tunni pärast Ravim läbib maksas biotransformatsiooni monooksügenaasi süsteemi mõjul. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on keskmiselt 7 tundi Manustamissagedus on 2-3 korda päevas.

Topiramaat imendub seedetraktist aeglaselt. Seondumine plasmavalkudega on vahemikus 13 kuni 17%. Biotransformatsioon läbib väikese osa ravimist. Ligikaudu 70% topiramaadist eritub organismist muutumatul kujul uriiniga. Pooleliminatsiooni periood - 21 tundi. Kohtumiste arv - 2-3 korda päevas.

Progabid imendub seedetraktist hästi ja kiiresti, maksimaalne kontsentratsioon veres saabub 1-3 tunni pärast.Seondumine plasmavalkudega on 96-98%. Ravim läbib maksas biotransformatsiooni, moodustades 10 metaboliiti, millest hapet sisaldaval derivaadil on epilepsiavastane toime. Viimase maksimaalne kontsentratsioon veres saabub 4,5 tundi pärast progabiidi sissevõtmist. Progabiidi eliminatsiooni poolväärtusaeg on 2 kuni 5 tundi ja selle aktiivse metaboliidi poolväärtusaeg 6 kuni 10 tundi.

Lakosamiid imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti ja täielikult. Päevane annus jagatakse 2 annuseks hommikul ja õhtul, olenemata söögiajast. Biosaadavus on ligikaudu 100%, maksimaalne kontsentratsioon veres saabub 0,5-4 tunni pärast, plasmavalkudega seondumise määr on alla 15%. Keha kaudu eritub 95% ravimi annusest neerude kaudu nii muutumatul kujul (umbes 40%) kui ka metaboliitide kujul. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 13 tundi Vajadusel võib tabletid asendada intravenoosse manustamisega ilma annust uuesti tiitrimata ja vastupidi. Sel juhul ei tohiks te muuta ööpäevast annust ja kasutamise sagedust (kaks korda päevas).

Interaktsioon. Magneesiumi ja alumiiniumi sisaldavad antatsiidid pärsivad epilepsiavastaste ravimite imendumist, mistõttu viimaseid määratakse 2-3 tundi enne antatsiidide võtmist.

Hüpovitaminoosi Bc, K, D, B12 nähtude ilmnemisel on soovitav määrata need vitamiinid koos epilepsiavastaste ravimitega. Siiski tuleb rõhutada, et Bc-vitamiini (foolhappe) suured annused võivad nõrgendada epilepsiavastaste ravimite ravitoimet ja suurendada epilepsiahoogude sagedust.

Mõned epilepsiavastased ravimid (näiteks difeniin, naatrium- ja kaltsiumvalproaat, karbamasepiin), mis sisenevad verre, on peaaegu täielikult seotud plasmavalkudega. Neid saab välja tõrjuda, suurendades veres ravimite vaba osakaalu, aineid, mille puhul selline seos on suurem: mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, sulfoonamiidid jne. Tuleb rõhutada, et üks epilepsiaravim võib tõrjuda teise välja. . Vaadeldav koostoime on eriti ilmne, kui difeniini kombineeritakse naatriumvalproaadi, progabiidi või felbamaadiga. Teoreetiliselt peaks definiini väljatõrjumine selle seostest vereplasma valkudega kaasa tooma soovimatute reaktsioonide tekke (vt allpool) või terapeutilise toime suurenemise. Praktikas seda ei juhtu, kuna difeniini leidub peamiselt kudedes ja selle vaba fraktsiooni suurenemine veres, kus difeniini on vähe, suurendab veidi ravimi kontsentratsiooni retseptorite läheduses.

Epilepsiavastaste ravimite biotransformatsiooni pärssimine tekib siis, kui neid manustatakse koos isoniasiidi, sulfoonamiidide (eriti trimetoprimi sisaldavate), diakarbi, kumariinide (neodikumariini jt), flukonasooli, tsimetidiini, amiodarooni, neuroleptikumide (fenotiasiini derivaadid) ja mõnede klooramphenkooliga. muud ravimid. Difeniini kontsentratsioon veres suureneb eriti märkimisväärselt isoniasiidi ja diakarbi ning fenobarbitaali ja lamotrigiini mõjul - kui neid manustatakse koos naatriumvalproaadiga. Nendel juhtudel ilmnevad mürgistusnähud mitu korda sagedamini kui ainult difeniini, fenobarbitaali või lamotrigiini määramisel.

Difeniin, fenobarbitaal, heksamidiin ja karbamasepiin on maksaensüümide stimulandid, need suurendavad teiste epilepsiavastaste ravimite biotransformatsiooni. Sellel on aga väike kliiniline tähtsus, kuna selle ravimi epilepsiavastase toime vähenemist kompenseerib teise ravimi lisamine. Praktiliselt olulisem on teistest farmakoloogilistest rühmadest pärinevate ravimite, nagu teofüllia, kaudsed antikoagulandid, kümidiin, D-, K-, Bc-, B12-vitamiinid, digitoksiin, lidokaiin, levomütsetiin, doksütsükliin, minotsükliin, rifampitsiin, tsüklosporiin, kloorpromasiin, biotransformatsiooni suurenemine. amitriptüliin, hormonaalsed rasestumisvastased vahendid, glükokortikoidid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (paratsetamool, butadioon jne).

Ained, mis võivad uriini leelistada, vähendavad fenobarbitaali reabsorptsiooni ja kiirendavad seeläbi selle eritumist uriiniga. See asjaolu oli aluseks naatriumvesinikkarbonaadi määramisel fenobarbitaalimürgistuse korral.

Tuleb märkida, et karbamaseniini samaaegne kasutamine progabiidi või felbamaadiga suurendab karbamasepiinepoksiidi suhet ja suurendab seega neurotoksiliste mõjude riski.

Soovimatud mõjud

Letargia, unisus, peavalu, mälu- ja kognitiivsete funktsioonide halvenemine, ataksia, treemor, nüstagm, kahelinägemine, vaimsed häired, depressioon, psühhoos, libiido langus, motoorne pärssimine, epilepsiahoogude esilekutsumine, kehakaalu tõus.

Osteopaatia, hemorraagia, megaloblastiline aneemia, seksuaalse arengu häired (maksaensüümide suurenenud aktiivsuse tagajärg).

Düspeptilised häired (anoreksia, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus).

Igemete hüperplaasia (difeniini kasutamisel).

Hematotoksilisus (leukopeenia, trombotsütopeenia, hüpoplastiline aneemia, agranulotsütoos).

Maksa- ja nefrotoksilisus.

Pankrease düsfunktsioon (valproaatide kasutamisel).

Porfüriini metabolismi rikkumine (barbituraatide kasutamisel pärilike ainevahetushäiretega patsientidel).

Allergilised reaktsioonid (sagedamini - lööve).

Lihasdüstroofia, kardiomüopaatia, respiratoorse distressi sündroom vastsündinutel, kelle emad võtavad valproaati; viimane häirib karnitiini ärakasutamist.

Turse (karbamasepiini kasutamisel antidiureetilise hormooni suurenenud sekretsiooni tõttu).

Teratogeensus. Peamised anomaaliad on südamerikked, suulaelõhe või huulte lõhe, luustiku moodustumise häired, mikrotsefaalia. Neid kõrvalekaldeid kirjeldati esmakordselt pärast difeniini (difenüülhüdantoiini) võtmist ja seetõttu nimetatakse neid loote hüdantoiini sündroomiks. Lisaks ülaltoodud kõrvalekalletele koosneb nn loote hüdantoiini sündroom arvukatest väiksematest kõrvalekalletest, nagu strabismus, ptoos, laiad distaalsed falangid, luu hüpoplaasia, hüperekstended liigesed, arteriaalne hüpotensioon, song, lampjalgsus, ebanormaalsed dermatoglüüfid.

Teratogeensuse erivariant ilmneb trimetiini (trimetadiooni) kasutamisel. Loote trimetadiooni sündroomi iseloomustavad: v-kujulised kulmud, epikantus, düsfoonia, madalal asuvate kõrvade väheareng, südame, söögitoru, hingetoru, ülemise suulae ja hammaste väärarengud, hirsutism, nagu ka hüdantoiini sündroomi korral, emakasisene kasvupeetus ja järgnevad vaimse arengu ja kõne kahjustused, südamerikked, kuid ilma sõrmede arengu kõrvalekaldeta,

Lapsel, kelle ema võttis raseduse ajal epilepsiaravimeid, võib tuvastada: vahetult pärast sündi - krambid (deprivatsiooni sündroom); esimestel elupäevadel - tingimusteta reflekside pärssimine (imemine, neelamine), respiratoorse distressi sündroom, kardiomüopaatia, lihasdüstroofia; alates 3-4 eluaastast vaimse arengu häired; vanuses 16-20 - seksuaal- ja psüühikahäired.

Epilepsiavastaste ravimite kasutamise efektiivsuse ja ohutuse hindamise kriteeriumid

Laboratoorium:

Ravimite terapeutilise kontsentratsiooni määramine vereplasmas (fenobarbitaal - 15-40 μg / ml; heksamidiin - 5-15 μg / ml; difeniin - 5-20 μg / ml; etosuksimiid, naatrium ja kaltsiumvalproaat - 50-100 μg / ml; karbamasepiin - 4-10 mcg / ml; klonasepaam - 0,01-0,08 mcg / ml, felbamaat - 30-130 mcg / ml);

Aminotransferaaside ja aluselise fosfataasi aktiivsuse, lipiidide ja kolesterooli taseme määramine veres, happe-aluse oleku hindamine;

vere ja uriini kliiniline analüüs;

Vere hüübimise ja veritsusaja uuring.

parakliiniline:

Elektroentsefalograafia (aeglase laine aktiivsuse suurenemine - peamiselt beetarütm - koos taustarütmide vähenemisega on tõend selle kohta, et ravimi ööpäevane annus on veidi suurem kui maksimaalne talutav annus, mis nõuab selle vähendamist ühe "sammu" võrra). Traditsiooniline elektroentsefalograafia tuleks registreerida vähemalt 12 entsefalograafi kanalil samaaegselt elektroodide paigutusega vastavalt süsteemile "10-20"; paralleelselt saab kasutada teisi kanaleid EKG, hingamise, müogrammi, silmade liikumise jälgimiseks. On vaja analüüsida vähemalt 20 minutit "tausta" EEG kvaliteetset salvestamist;

Funktsionaalsed testid (hüperventilatsioon või fotostimulatsioon paralleelse EEG-salvestusega tuleks läbi viia vähemalt 5 minutit + 1 minut salvestamist pärast testi lõppu);

Neuroimaging (CT, MPT, SPECT, PET).

Laboratoorsed ja parakliinilised uuringud on soovitatav läbi viia enne ravi algust ja seejärel vähemalt 1 kord 2 kuu jooksul.

Kliiniline: võttes arvesse patsiendi seisundi dünaamikat ja ravimi kõrvaltoimeid.

Näidustused (epilepsia farmakoteraapia üldpõhimõtted)

Kaasaegsed epilepsiaravi põhimõtted on järgmised:

strateegia: patsiendi prioriteet (mitte epilepsiahoog või haigus) ja seega elukvaliteedi parandamise eesmärk (mitte mõju krambile või haigusele).

Ehk siis on vaja tagada ravi maksimaalne individualiseerimine, s.t. "ravi hind", peaksid patsiendi võimalikud kahjud olema väiksemad kui kasu, mida patsient saab ravimiteraapiast.

Taktika: monoteraapia ainete kasutamisega, mis vastavad toime ulatuse nõuetele või millel on oma sihtmärk; ratsionaalne polüteraapia.

Epilepsiavastaste ravimite toime efektiivsust krambihoogudele hinnatakse järgmiste kriteeriumide alusel: epilepsiahoogude täielik lakkamine või vähenemine rohkem kui 50% võrra; arestimise tüübi lihtsustamine; soodne muutus psüühikas.

Kõige olulisem põhimõte epilepsia ravis: maksimaalne terapeutiline efektiivsus koos ravimite minimaalsete soovimatute ilmingutega.

Pärast esimest epileptilist paroksüsmi ei ole soovitatav ravimeid välja kirjutada. Üksik epilepsiahoog, kuigi see on murettekitav haiguse tekkimise võimaluse suhtes, ei tähenda sugugi, et patsiendil on epilepsia. Üksik paroksüsm Võib olla juhuslik, palaviku, ülekuumenemise, joobeseisundi, ainevahetushäirete tõttu ega ole seotud epilepsiaga.

Epilepsiavastase ravi määramine pärast esimest rünnakut on võimalik ainult siis, kui esineb järgmiste sümptomite kombinatsioon: fokaalsed neuroloogilised sümptomid, intelligentsuse langus, epilepsia sugulastel, selged epilepsiamustrid EEG-s.

Ravi algab monoravimiga. Monoteraapia eelised polüteraapia ees on järgmised:

Kõrge kliiniline efektiivsus (70-80% patsientidest on võimalik krampe täielikult peatada või minimeerida);

Võimalus hinnata selle ravimi sobivust konkreetse patsiendi raviks, valida kõige tõhusam annus ja raviskeem; arst väldib sellele patsiendile kasutute keemiliste ühendite väljakirjutamist;

Väiksem kõrvaltoimete tõenäosus ravi ajal; lisaks on alati selge, milline ravim on vastutav soovimatute mõjude ilmnemise eest; hõlbustab meetmete rakendamist nende kõrvaldamiseks (annuse vähendamine või ravimi tühistamine);

Vastastikuse antagonismi puudumine mitme epilepsiavastase ravimi samaaegsel kasutamisel.

Piisava epilepsiavastase ravi määramiseks on vaja: määrata patsiendi krambihoogude olemus; võtma arvesse epilepsia sündroomi tunnuseid (alguse vanus, krampide sagedus, neuroloogiliste sümptomite esinemine, intelligentsus), ravimite toksilisust ja kõrvaltoimete võimalust.

Epilepsiavastase ravimi valiku määrab peamiselt epilepsiahoogude iseloom ja palju vähemal määral epilepsia vorm.

Laia toimespektriga ravimid hõlmavad fenobarbitaali (kuid kasutatakse puudumiste korral), lamotrigiini (ei kasutata müokloonuse korral), topiramaati, levetiratsetaami jne.

Epilepsiavastased ravimid, millel on oma sihtmärk, on järgmised: etosuksimiidid, millel on puudumist takistav toime; vigabatriin, mis annab suure efekti epilepsia sündroomide korral, mis esinevad tuberoosskleroosiga jne.

Kui esimene valitud epilepsiaravim oli ebaefektiivne, asendatakse see teisega või lisatakse sellele teine. Lõpliku otsuse teeb raviarst.

Kui esimene valitud epilepsiavastane ravim ei olnud piisavalt efektiivne, tuleks sellele lisada teine ​​​​ravim, kuna täielik asendamine ei pruugi mitte ainult olla ebaefektiivne, vaid põhjustada ka patsiendi seisundi halvenemist.

Epilepsia polüteraapiaga on vaja alustada ravi Lennox-Gasgow sündroomi, müokloonilis-astaatilise epilepsia ja lapsepõlve nn katastroofiliste epilepsiate korral.

Oluline on märkida, et igasugune, isegi adekvaatselt määratud epilepsiaravi võib krambihoogudele negatiivselt mõjuda: põhjustada nende sagenemist, ägenemist või muuta sünkroonsed krambid asünkroonseteks. Sellega seoses on reeglina vaja epilepsiavastaseid ravimeid aeglaselt tiitrida ja jälgida patsiendi EEG dünaamikat ning võimalusel terapeutilise ravimi jälgimise rakendamist.

Äärmiselt oluline on konkreetse patsiendi jaoks õigesti määrata epilepsiavastase ravimi päevane annus.

Ravi algab standardse keskmise vanuseannusega. Seda ei tohiks välja kirjutada kohe täies mahus, vaid järk-järgult: esimesed 3-4 päeva - 1-3 annust, järgmise 3-4 päeva jooksul lisage veel 1/3 ja alles siis, kui see puudub või ebapiisav toime, lähevad nad üle. kogu vanuse annuse kasutamine.

Kuni ravimi stabiilse taseme (tasakaalukontsentratsiooni) saavutamiseni vereplasmas on parem määrata selle päevane annus 3-4 annusena.

Kui pärast ravimi konstantse taseme saavutamist veres ei esine kõrvaltoimeid, tuleb annust järk-järgult suurendada kuni esimeste mürgistusnähtude ilmnemiseni (sedatsioon, unisus, ataksia, nüstagm, käitumishäired, diploopia, oksendamine, valdavalt beetarütm). EEG-l) ja seejärel vähendavad seda mitmed, saavutades joobeseisundi sümptomite kadumise, kuid ei midagi enamat. Pärast seda määratakse ravimi kontsentratsioon veres. Epilepsiavastase ravimi taseme määramine vereplasmas ilma ülalpool individuaalse terapeutilise annuse valimiseks soovitatud meetodit kasutamata (näiteks pärast patsiendile keskmise vanuseannuse määramist) ei ole väga informatiivne ja mõttetu. See on tingitud asjaolust, et isegi kui tuvastatakse kontsentratsioon, mis on paljude patsientide jaoks kehtestatud terapeutilises vahemikus, ei ole selge, kas see kontsentratsioon on konkreetse patsiendi jaoks terapeutiline.

Soovitatav meetod individuaalse terapeutilise annuse valimiseks muudab epilepsiavastaste ravimite taseme rutiinse määramise patsientide veres ebavajalikuks. Vajadus selle protseduuri järele tekib ka juhtudel, kui pole selge, kas patsiendi seisundi muutus (näiteks letargia, oksendamine vms) on tema haiguse või epilepsiavastaste ravimite joobeseisundi ilming ning ka milline neist kahest. väljakirjutatud ravimid vastutavad soovimatu toime ilmnemise eest jne.

Toimeaine aeglase vabanemisega tabletid (valproehappe derivaadid depakiin-krono, orfiriil-retard; karbamasepiini derivaadid - tegretol retard, timonil retard) omavad olulisi eeliseid tavaliste ravimite ees. Nende kasutamisel ühtlustuvad ravimi tippkontsentratsioonid veres, väheneb kõrvaltoimete oht ja tagatakse ravitoime stabiilsus. Ravimi aeglustunud ravimvormid määratakse 1 kord päevas ja samas päevases annuses kui tavaline ravim.

Kui saavutatakse ravimi maksimaalne talutav annus, kuid rünnakud ei lõpe 1 kuu jooksul, võetakse järk-järgult kasutusele teise ja seejärel kolmanda rea ​​ravim ning eelmine tühistatakse järk-järgult.

Krambihoogude sagenemise vältimiseks on vaja tagada, et äsja välja kirjutatud ja varem kasutatud ravimite vahel säiliks toimetugevuselt ekvivalentne dooside suhe. Erinevate preparaatide puhul on need suhted erinevad. Näiteks on teatud ravimite ja fenobarbitaali annuste ekvivalentsed suhted (võetuna kui 1) ligikaudu 1,4:1 difeniini, 3:1 heksamidiini, 2:1 bensonaali ja 15:1 klorakooni puhul.

Epilepsiaravimite asendamine peaks toimuma järk-järgult 1-2 nädala jooksul või kauem. Väljendunud võõrutussündroomi tõttu tuleb erilist tähelepanu pöörata barbituraatidele ja bensodiasepiinidele.

Kui järjestikuse monoteraapiaga erinevate epilepsiavastaste ravimitega subtoksilistes annustes krambid ei peatu, on patsiendil tõeline ravimiresistentsus. Viimane esineb sageli epilepsia varajases staadiumis, epilepsiahoogude järjestikuste, komplekssete osaliste krampide korral, patsiendil on sagedased (rohkem kui neli kuus) krambid või mitut tüüpi paroksüsmid, vähenenud intelligentsus, aju düsgenees.

Ravimiresistentsuse olemasolu näitab polüteraapia (tavaliselt mitte rohkem kui kaks, mõnikord kolm ravimit) tähtsust. Tuleb rõhutada, et nad kombineerivad erineva farmakodünaamikaga ja vastavalt nende toimespektrile epilepsiavastaseid ravimeid ning võtavad neid ravimeid, mis on monoteraapiaga võimaldanud krampide sagedust maksimaalselt vähendada; tuleks vältida ravimite kombinatsioone, millel on väljendunud rahustav toime ja mis kahjustavad kognitiivseid funktsioone; mitme ravimi samaaegsel väljakirjutamisel on oluline arvestada nendevaheliste võimalike farmakokineetiliste koostoimetega.

Kui polüteraapia on ebaefektiivne või ilmnevad tõsised kõrvaltoimed, tuleb naasta monoteraapiale ja määrata teiste epilepsiavastaste omadustega farmakoloogiliste rühmade ravimid (näiteks diakarb, allonurnool, digoksiin, bemitiil, ACTH, prednisoloon, alfa-tokoferool jne). . Kui haigus omandab ägeda iseloomu ja ei allu uimastiravile, kasutatakse elektrolüüsi või teatud ajuosade eemaldamist.

Farmakoteraapiast hea terapeutilise efekti saavutamisel on vaja lahendada ravimi ärajätmise küsimus. Sel juhul võetakse arvesse järgmisi tegureid: epilepsia sündroomi tunnused, haiguse alguse vanus, epileptiliste paroksüsmide sagedus, EEG muutuste olemus, neuropsüühiline seisund. Epilepsiavastase ravi kaotamise peamine kriteerium on paroksüsmide puudumine. EEG normaliseerimine ei ole kriitiline.

Paljude sümptomaatiliste epilepsiate puhul (müoklooniliste absanssidega epilepsia, müoklooniline-astaatiline epilepsia, Lennox-Gastaut' sündroom, sümptomaatiline osaline epilepsia jne) peaks rünnakuvaba periood olema vähemalt 4 aastat.

Enamiku idiopaatiliste (healoomuliste) epilepsiate (rolandiline, lapseea abstsess, juveniilne abstsess jne) korral on epilepsiavastase ravi lõpetamine võimalik 2 aasta pärast alates epilepsiahoogude lõppemisest.

Ravi enneaegne katkestamine põhjustab epilepsia retsidiivi. Paljudel juhtudel on patsiendid sunnitud võtma epilepsiavastaseid ravimeid kogu elu.

Ravi tuleb katkestada järk-järgult (vältimaks krampide teket kuni epileptilise seisundini), 3-6 kuu jooksul EEG kontrolli all, vähendades aeglaselt ravimite annust. Kui järgmise ravita möödunud aasta jooksul krambid ja muutused EEG-s ei taastu, loetakse patsient praktiliselt terveks.

Lõpuks tuleb märkida, et mõningaid epilepsiavastaseid ravimeid (gabapentiin, lamotrigiin, karbamasepiin) kasutatakse neuropaatilise düsteerilise valu korral.