Fomula ya muundo

Jina la Kirusi

Jina la Kilatini la dutu hii Paclitaxel

Paclitaxelum ( jenasi. Paclitaxel)

jina la kemikali

]-beta-(Benzoylamino)-alpha-hydroxybenzenepropanoic acid 6,12b-bis(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a, 12b-dodecahydro -4,11-dihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodecabenzoxet-9-yl etha

Jumla ya formula

C 47 H 51 NO 14

Kikundi cha kifamasia cha dutu ya Paclitaxel

Uainishaji wa Nosological (ICD-10)

Msimbo wa CAS

33069-62-4

Tabia za dutu Paclitaxel

Wakala wa antitumor wa asili ya mmea. Alkaloid iliyotengwa na gome la mti wa yew (Taxus brevifolia), pia hupatikana nusu-synthetically na synthetically. Poda ya fuwele nyeupe au karibu nyeupe. Hakuna katika maji. Lipophilic sana. Inayeyuka kwa joto la 216-217 ° C. Uzito wa Masi - 853.9.

Pharmacology

athari ya pharmacological- antitumor.

Ina athari ya antimitotic ya cytotoxic. Inawasha mkusanyiko wa microtubules kutoka kwa dimers za tubulini na kuziimarisha, kuzuia depolymerization. Matokeo yake, huzuia urekebishaji wa nguvu wa mtandao wa microtubular katika interphase na wakati wa mitosis. Husababisha mpangilio usio wa kawaida wa mikrotubules kwa namna ya vifurushi katika mzunguko wa seli na uundaji wa condensation nyingi za stellate (asters) wakati wa mitosis.

Vigezo vya pharmacokinetic ya paclitaxel viliamuliwa baada ya kuingizwa kwa dawa kwa kipimo cha 135 na 175 mg / m 2 kwa masaa 3 na 24 wakati wa majaribio ya nasibu ya awamu ya 3 kwa wagonjwa walio na saratani ya ovari. Wakati unasimamiwa kwa njia ya mishipa kwa saa 3 kwa kiwango cha 135 mg / m 2 C max ilikuwa 2170 ng / ml, AUC - 7952 ng / h / ml; na kuanzishwa kwa kipimo sawa kwa masaa 24 - 195 ng / ml na 6300 ng / h / ml, kwa mtiririko huo. C max na AUC zinategemea kipimo. Kwa infusion ya masaa 3, ongezeko la kipimo cha 30% (kutoka 135 hadi 175 mg / m 2) husababisha kuongezeka kwa C max na AUC kwa 68 na 89%, mtawaliwa, na infusion ya masaa 24, C max huongezeka. kwa 87%, AUC - kwa 26%.

Katika utafiti katika vitro imeonyeshwa kuwa katika viwango vya paclitaxel 0.1-50 μg / ml, 89-98% ya dutu hii hufunga kwa protini za serum.

Baada ya utawala wa intravenous wa paclitaxel, mienendo ya kupungua kwa mkusanyiko wa plasma ni biphasic: kupungua kwa awali kwa haraka kunaonyesha usambazaji katika tishu na excretion yake muhimu. Awamu ya baadaye ni kwa kiasi fulani kutokana na kutolewa polepole kwa paclitaxel kutoka kwa tishu. Kwa utawala wa mishipa, muda wa nusu ya usambazaji kutoka kwa damu hadi kwenye tishu ni wastani wa dakika 30. V ss inayoonekana kwa infusion ya saa 24 ni 227-688 l/m 2. Inaingia kwa urahisi na kufyonzwa na tishu, hasa hujilimbikiza kwenye ini, wengu, kongosho, tumbo, matumbo, moyo, misuli. Baada ya infusion ya IV (saa 1-24), wastani wa utokaji wa mkojo wa dutu isiyobadilika ni 1.3-12.6% ya kipimo (15-275 mg/m 2), ikionyesha kibali kikubwa cha nje ya renal. Baada ya infusion ya IV ya paclitaxel (15-275 mg / m) kwa 1; Masaa 6 au 24 1.3-12.6% ya kipimo kilichosimamiwa kilitolewa na figo bila kubadilika. Baada ya kuingizwa kwa saa 3 kwa paclitaxel ya mionzi kwa kipimo cha 225-250 mg/m 2 kwa masaa 120, 14% ya dawa ya radiopharmaceutical ilitolewa na figo, 71% na matumbo. Matumbo yalitoa 5% ya dawa iliyosimamiwa ya radiopharmaceutical bila kubadilika, iliyobaki ilikuwa metabolites, haswa 6-alpha-hydroxypaclitaxel.

Katika utafiti katika vitro kwenye mikrosomu ya ini ya binadamu, iligundulika kuwa paclitaxel imetengenezwa kwenye ini na ushiriki wa isoenzyme. CYP2C8 hadi 6-alpha-hydroxypaclitaxel na kwa ushiriki wa isoenzyme CYP3A4 hadi 3-para-hydroxypaclitaxel na 6-alpha-3-para-dihydroxypaclitaxel. Athari za kazi ya figo iliyoharibika kwenye kimetaboliki baada ya infusion ya masaa 3 haijasomwa. T 1/2 na kibali cha jumla ni tofauti (kulingana na kipimo na muda wa utawala wa intravenous): kwa kipimo cha 135-175 mg / m 2 na muda wa infusion ya masaa 3 au 24, wastani wa maadili ya T 1 / 2 ziko katika safu ya 13.1-52 .7 h, kibali - 12.2-23.8 l / h / m 2.

Carcinogenicity, mutagenicity, athari juu ya uzazi

Uchunguzi wa kansa ya paclitaxel katika majaribio ya wanyama wa maabara haujafanywa.

Paclitaxel ilikuwa mutagenic katika vipimo katika vitro(upungufu wa chromosomal katika lymphocytes ya binadamu) na katika vivo(mtihani wa micronucleus katika panya). Haikuonyesha shughuli za mabadiliko katika jaribio la Ames, wakati wa kuchanganua mabadiliko ya jeni kwenye seli CHO/HGPRT(mtihani na hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase ya seli za ovari ya hamster ya Kichina).

Katika tafiti za majaribio, imeonyeshwa kuwa wakati unasimamiwa kwa njia ya panya kwa kipimo cha 1 mg / kg (6 mg / m 2), paclitaxel husababisha kupungua kwa uzazi na ina athari ya sumu kwenye fetusi. Wakati unasimamiwa kwa njia ya mishipa kwa sungura kwa kipimo cha 3 mg / kg (33 mg / m 2), wakati wa organogenesis, ilikuwa na athari ya sumu kwa wanawake na kiinitete au fetusi.

Utumiaji wa dutu ya Paclitaxel

Saratani ya Ovari:

Tiba ya mstari wa 1 pamoja na dawa za platinamu kwa wagonjwa walio na saratani ya ovari ya hali ya juu au tumor iliyobaki (zaidi ya 1 cm) baada ya laparotomia ya awali;

Tiba ya mstari wa 2 kwa wagonjwa walio na saratani ya ovari ya metastatic baada ya tiba ya kawaida ambayo haikutoa matokeo mazuri.

Saratani ya ovari ya epithelial, saratani ya msingi ya peritoneal au saratani ya mirija ya fallopian pamoja na carboplatin.

Saratani ya matiti:

Tiba ya adjuvant kwa wagonjwa walio na metastases ya nodi za lymph baada ya matibabu ya kawaida ya pamoja;

Tiba ya mstari wa 1 kwa wagonjwa walio na saratani ya mwisho au saratani ya metastatic baada ya kurudi tena kwa ugonjwa ndani ya miezi 6 baada ya kuanza kwa tiba ya wasaidizi na kuingizwa kwa dawa za anthracycline, kwa kukosekana kwa uboreshaji wa matumizi yao;

Tiba ya mstari wa 1 kwa wagonjwa walio na saratani ya hali ya juu au saratani ya matiti ya metastatic pamoja na dawa za anthracycline kwa kukosekana kwa ukiukwaji wa matumizi yao au pamoja na trastuzumab kwa wagonjwa walio na kiwango cha kujieleza cha 2+ au 3+ HER-2 kilichothibitishwa na immunohistochemically;

Tiba ya mstari wa 2 kwa wagonjwa walio na saratani ya matiti ya hali ya juu au ya metastatic na maendeleo ya ugonjwa baada ya mchanganyiko wa kidini. Tiba ya awali inapaswa kujumuisha dawa za anthracycline kwa kukosekana kwa contraindication kwa matumizi yao.

Saratani isiyo ndogo ya mapafu ya seli:

Tiba ya mstari wa 1 pamoja na dawa ya platinamu au kama monotherapy kwa wagonjwa ambao hawajapangwa upasuaji na / au tiba ya mionzi.

Sarcoma ya Kaposi kutokana na UKIMWI:

Tiba ya mstari wa 2.

Contraindications

Hypersensitivity; maudhui ya awali ya neutrophils ni chini ya 1.5 10 9 / l kwa wagonjwa wenye tumors imara; awali au kusajiliwa wakati wa matibabu, maudhui ya neutrophils ni chini ya 1 · 10 9 / l kwa wagonjwa wenye sarcoma ya Kaposi inayosababishwa na UKIMWI; maambukizi makubwa yasiyodhibitiwa kwa wagonjwa wenye sarcoma ya Kaposi; dysfunction kali ya ini; ujauzito na kipindi cha lactation; umri wa watoto (usalama na ufanisi kwa watoto haujajulikana).

Vikwazo vya maombi

Uzuiaji wa hematopoiesis ya uboho (ikiwa ni pamoja na baada ya chemotherapy ya awali au tiba ya mionzi); thrombocytopenia (chini ya 100 10 9 / l); kushindwa kwa ini kwa upole hadi wastani; magonjwa ya kuambukiza ya papo hapo (pamoja na herpes zoster, tetekuwanga, malengelenge), ugonjwa mbaya wa ateri ya moyo; historia ya infarction ya myocardial; arrhythmia.

Tumia wakati wa ujauzito na lactation

Imechangiwa wakati wa ujauzito (ikiwezekana kiinitete- na athari ya fetotoxic).

Wakati wa matibabu, kunyonyesha kunapaswa kukomeshwa (haijulikani ikiwa paclitaxel hupita ndani ya maziwa ya mama).

Madhara ya Paclitaxel

Madhara kwa ujumla hayatofautiani katika mzunguko na ukali wakati wa matibabu ya saratani ya ovari, saratani ya matiti, saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo, au sarcoma ya Kaposi. Hata hivyo, kwa wagonjwa walio na sarcoma ya Kaposi inayohusiana na UKIMWI, maambukizo (ikiwa ni pamoja na yale yanayofaa), unyogovu wa damu, na neutropenia ya homa ni ya kawaida na kali zaidi kuliko kawaida.

Uzoefu wa majaribio ya kliniki (na matibabu ya monotherapy)

Kulingana na data iliyokusanywa kutoka kwa tafiti 10, pamoja na wagonjwa 812 (saratani ya ovari 493, saratani ya matiti 319), athari zifuatazo zilizingatiwa kwa kipimo tofauti na kwa muda tofauti wa utawala wa paclitaxel.

Hematological: neutropenia chini ya 2 10 9 / l (90%), neutropenia chini ya 0.5 10 9 / l (52%), leukopenia chini ya 4 10 9 / l (90%), leukopenia chini ya 1 10 9 / l ( 17% ), thrombocytopenia chini ya 100 10 9 / l (20%), thrombocytopenia chini ya 50 10 9 / l (7%), anemia - Hb ngazi chini ya 110 g / l (78%), anemia - Hb ngazi chini ya 80 g/l (16%).

Ukandamizaji wa uboho (hasa neutropenia) ndio athari kuu ya sumu inayozuia kipimo cha paclitaxel.

Neutropenia inategemea kwa kiwango kidogo juu ya kipimo cha dawa na kwa kiwango kikubwa juu ya muda wa utawala (inajulikana zaidi na infusion ya masaa 24). Kiwango cha chini kabisa cha neutrophils kawaida huzingatiwa siku ya 8-11 ya matibabu, kuhalalisha hufanyika siku ya 22. Kuongezeka kwa joto kulibainishwa katika 12% ya wagonjwa, matatizo ya kuambukiza - katika 30% ya wagonjwa. Matokeo ya Lethal yalisajiliwa katika 1% ya wagonjwa waliogunduliwa na sepsis, nimonia na peritonitis. Maambukizi ya kawaida yanayohusiana na neutropenia ni maambukizo ya njia ya mkojo na ya juu ya kupumua.

Pamoja na maendeleo ya thrombocytopenia, kiwango cha chini cha sahani kawaida huzingatiwa siku ya 8-9 ya matibabu. Kutokwa na damu (14% ya kesi) ilikuwa ya ndani, mzunguko wa matukio yao haukuhusiana na kipimo na wakati wa utawala.

Mzunguko na ukali wa upungufu wa damu haukutegemea kipimo na njia ya utawala wa paclitaxel. Uhamisho wa RBC ulihitajika katika 25% ya wagonjwa, mishipa ya platelet - katika 2% ya wagonjwa.

Kwa wagonjwa walio na sarcoma ya Kaposi, ambayo ilikua dhidi ya asili ya UKIMWI, ukandamizaji wa hematopoiesis ya uboho, maambukizo na neutropenia ya homa inaweza kutokea mara nyingi zaidi na kuwa na kozi kali zaidi.

Athari za hypersensitivity. Mzunguko na ukali wa athari za hypersensitivity haukutegemea kipimo au njia ya utawala wa paclitaxel. Kwa wagonjwa wote katika masomo ya kliniki, matibabu ya kutosha yalifanywa kabla ya kuanzishwa kwa paclitaxel. Athari za hypersensitivity zilizingatiwa katika 41% ya wagonjwa na kuonyeshwa haswa katika mfumo wa kuwasha usoni (28%), upele (12%), hypotension ya arterial (4%), upungufu wa kupumua (2%), tachycardia (2%). ) na shinikizo la damu ya ateri (1%). Athari kali za hypersensitivity ambazo zilihitaji uingiliaji wa matibabu (ufupi wa kupumua unaohitaji matumizi ya bronchodilators, hypotension ya arterial inayohitaji uingiliaji wa matibabu, angioedema, urticaria ya jumla) ilizingatiwa katika 2% ya kesi. Kuna uwezekano kwamba athari hizi ni histamine-mediated. Katika kesi ya athari kali ya hypersensitivity, infusion ya madawa ya kulevya inapaswa kusimamishwa mara moja na matibabu ya dalili inapaswa kuanza, na dawa haipaswi kutumiwa tena.

Moyo na mishipa. Hypotension ya arterial (12%, n = 532) au shinikizo la damu na bradycardia (3%, n = 537) zilibainishwa wakati wa utawala wa madawa ya kulevya. Katika 1% ya matukio, madhara makubwa yalizingatiwa, ambayo ni pamoja na syncope, arrhythmias ya moyo (tachycardia ya ventricular isiyo na dalili, bigeminy na AV block na syncope kamili), shinikizo la damu na thrombosis ya venous. Mgonjwa mmoja aliye na syncope kwa infusion ya saa 24 ya 175 mg/m 2 paclitaxel alipata hypotension ya kuendelea na matokeo mabaya.

Ukosefu wa ECG pia ulizingatiwa wakati wa majaribio ya kliniki (23%). Katika hali nyingi, hakukuwa na uhusiano wazi kati ya matumizi ya paclitaxel na mabadiliko ya ECG, mabadiliko hayakuwa muhimu kliniki au yalikuwa na umuhimu mdogo wa kliniki. Katika 14% ya wagonjwa wenye vigezo vya kawaida vya ECG kabla ya kuingizwa katika utafiti, uharibifu wa ECG ambao ulitokea wakati wa matibabu ulibainishwa.

ya neva. Mzunguko na ukali wa udhihirisho wa neurolojia ulitegemea kipimo, lakini haukuathiriwa na muda wa infusion. Neuropathy ya pembeni, iliyoonyeshwa haswa katika mfumo wa paresthesia, ilionekana katika 60% ya wagonjwa, kwa fomu kali - katika 3% ya wagonjwa, katika 1% ya kesi ilikuwa sababu ya kukomesha dawa. Matukio ya neuropathy ya pembeni yaliongezeka kwa kuongezeka kwa kipimo cha jumla cha paclitaxel. Dalili kawaida huonekana baada ya matumizi ya mara kwa mara na hupungua au kutoweka ndani ya miezi michache baada ya kuacha matibabu. Neuropathy ya awali kutokana na matibabu ya awali sio kinyume na tiba ya paclitaxel.

Shida zingine kubwa za neva zilizozingatiwa baada ya utawala wa paclitaxel (chini ya 1% ya kesi): mal mkubwa, ataksia, ugonjwa wa ubongo. Kuna ripoti za ugonjwa wa neva katika kiwango cha mfumo wa neva wa uhuru, ambao ulisababisha ileus ya kupooza.

Arthralgia/myalgia zilizingatiwa katika 60% ya wagonjwa na walikuwa kali katika 8% ya wagonjwa. Kawaida, dalili zilikuwa za muda mfupi, zilionekana siku 2-3 baada ya utawala wa paclitaxel na kutoweka ndani ya siku chache.

Hepatotoxicity. Kuongezeka kwa kiwango cha AST, ALP na bilirubin katika seramu ya damu ilizingatiwa katika 19% (n=591), 22% (n=575) na 7% (n=765) ya wagonjwa, mtawaliwa. Kesi za necrosis ya ini na encephalopathy ya asili ya ini na matokeo mabaya yanaelezewa.

Utumbo. Kichefuchefu / kutapika, kuhara na mucositis ziliripotiwa katika 52; 38 na 31% ya wagonjwa, kwa mtiririko huo, walikuwa wapole au wastani. Mucositis ilikuwa ya kawaida zaidi kwa infusion ya saa 24 kuliko infusion ya saa 3. Kwa kuongeza, kulikuwa na matukio ya kizuizi au utoboaji wa utumbo, neutropenic enterocolitis (typhlitis), thrombosis ya ateri ya mesenteric (ikiwa ni pamoja na ischemic colitis).

Majibu kwenye tovuti ya sindano(13%): edema ya ndani, maumivu, erithema, induration. Athari hizi ni za kawaida baada ya infusion ya saa 24 kuliko baada ya saa 3. Hivi sasa, hakuna aina maalum ya matibabu ya athari zinazohusiana na uboreshaji wa dawa inayojulikana. Kuna ripoti za maendeleo ya phlebitis na cellulitis na kuanzishwa kwa paclitaxel.

Maonyesho mengine ya sumu. Alopecia inayoweza kubadilishwa ilizingatiwa katika 87% ya wagonjwa. Kupoteza nywele kamili hutokea kwa karibu wagonjwa wote kati ya siku ya 14 na 21 ya tiba. Kulikuwa na ukiukwaji wa rangi ya rangi au rangi ya kitanda cha msumari (2%). Mabadiliko ya ngozi ya muda mfupi pia yamezingatiwa kutokana na hypersensitivity kwa paclitaxel. Edema iliripotiwa katika 21% ya wagonjwa, ikiwa ni pamoja na. katika 1% - kwa fomu iliyotamkwa, lakini kesi hizi hazikuwa sababu ya kuacha madawa ya kulevya. Katika hali nyingi, edema ilikuwa ya msingi na iliyosababishwa na ugonjwa huo. Kuna ripoti za kujirudia kwa athari za ngozi zinazohusiana na mionzi.

Data ya baada ya idhini juu ya madhara ya paclitaxel (pamoja na matibabu ya monotherapy)

Mzunguko wa tukio la madhara hutolewa kwa mujibu wa kiwango kifuatacho: mara nyingi sana (≥1 / 10); mara nyingi (≥1/100-<1/10); нечасто (≥1/1000-<1/100); редко (≥1/10000-<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).

Mbali na athari zilizoainishwa katika majaribio ya kliniki, athari zifuatazo zimeripotiwa katika kipindi cha baada ya uuzaji.

Kutoka kwa viungo vya hematopoietic: mara chache sana - leukemia ya papo hapo ya myeloid, ugonjwa wa myelodysplastic.

Kutoka kwa mfumo wa kinga: mara chache - athari za anaphylactic (pamoja na mbaya); mara chache sana - mshtuko wa anaphylactic.

Kutoka kwa mfumo wa neva: mara chache - motor neuropathy (inayoongoza kwa udhaifu mdogo wa viungo); mara chache sana - kuchanganyikiwa, kushawishi, kizunguzungu, maumivu ya kichwa.

Kutoka kwa CCC: mara chache sana - fibrillation ya atrial, tachycardia ya supraventricular, mshtuko.

Kutoka kwa mfumo wa kupumua: mara chache - upungufu wa pumzi, upungufu wa pleural, kushindwa kupumua, pneumonia ya ndani, fibrosis ya pulmona, embolism ya pulmona; mara chache sana - kikohozi.

Kutoka kwa njia ya utumbo: mara chache - kongosho; mara chache sana - pseudomembranous colitis, esophagitis, kuvimbiwa, ascites, anorexia.

Kutoka upande wa chombo cha maono: mara chache sana - uharibifu unaoweza kubadilishwa kwa ujasiri wa macho na / au uharibifu wa kuona (scotoma ya atrial, au migraine ya macho), photopsia, uharibifu wa mwili wa vitreous wa jicho; frequency haijulikani - edema ya macular.

Kutoka kwa chombo cha kusikia: mara chache sana - kupoteza kusikia, tinnitus, vertigo (vestibular kizunguzungu), ototoxicity.

Kutoka upande wa ngozi, tishu za subcutaneous na viambatisho vya ngozi: mara chache - itching, upele, exfoliation ya ngozi, necrosis na fibrosis ya ngozi, vidonda vya ngozi vinavyofanana na athari za tiba ya mionzi; mara chache sana - ugonjwa wa Stevens-Johnson, necrolysis ya epidermal, erythema multiforme exudative, ugonjwa wa ngozi ya exfoliative, urticaria, onycholysis; frequency haijulikani - scleroderma, lupus erythematosus ya ngozi.

Kutoka kwa mfumo wa musculoskeletal: frequency haijulikani - lupus erythematosus ya utaratibu.

Kutoka kwa viashiria vya maabara: mara chache - ongezeko la mkusanyiko wa serum creatinine.

Nyingine: mara chache - pneumonia, sepsis, asthenia, malaise ya jumla, homa, upungufu wa maji mwilini, edema ya pembeni; frequency haijulikani - tumor lysis syndrome.

Madhara ya tiba mchanganyiko

Paclitaxel + cisplatin katika mstari wa 1 wa tiba ya saratani ya ovari

Mzunguko na ukali wa sumu ya neva, arthralgia/myalgia na hypersensitivity ni ya juu ikilinganishwa na tiba ya cyclophosphamide na cisplatin. Kinyume chake, udhihirisho wa myelosuppression huzingatiwa mara kwa mara na hutamkwa kidogo kuliko matumizi ya cyclophosphamide na cisplatin. Maonyesho ya neurotoxicity kali wakati inatumiwa pamoja na cisplatin kwa kipimo cha 75 mg / m 2 huzingatiwa mara kwa mara wakati wa kutumia paclitaxel kwa kipimo cha 135 mg / m 2 kwa namna ya infusion ya saa 24 kuliko wakati inasimamiwa kipimo cha 175 mg / m 2 kwa namna ya infusion ya saa 3.

Paclitaxel + trastuzumab katika matibabu ya saratani ya matiti

Wakati wa kutumia paclitaxel pamoja na trastuzumab katika mstari wa 1 wa tiba ya saratani ya matiti ya metastatic, athari zifuatazo zilizingatiwa mara nyingi zaidi kuliko matibabu ya monotherapy ya paclitaxel: kushindwa kwa moyo, maambukizo, baridi, homa, kikohozi, upele, arthralgia, tachycardia, kuhara; kuongezeka kwa shinikizo la damu epistaxis, chunusi, milipuko ya herpetic, kiwewe cha bahati mbaya, kukosa usingizi, rhinitis, sinusitis, athari kwenye tovuti ya sindano.

Matumizi ya paclitaxel pamoja na trastuzumab katika mstari wa 2 wa tiba (baada ya dawa za anthracycline) ilisababisha kuongezeka kwa mzunguko na ukali wa matukio ya moyo (katika hali nadra na matokeo mabaya) ikilinganishwa na monotherapy ya paclitaxel. Katika hali nyingi, madhara yalibadilishwa baada ya uteuzi wa matibabu sahihi.

Paclitaxel + doxorubicin katika matibabu ya saratani ya matiti

Kumekuwa na kesi za kushindwa kwa moyo kwa wagonjwa ambao hawajapata chemotherapy hapo awali. Wagonjwa ambao walipata kozi za awali za chemotherapy, hasa kwa matumizi ya anthracyclines, mara nyingi walipata shida ya moyo, kupungua kwa sehemu ya ejection ya ventrikali ya kushoto na kushindwa kwa ventrikali. Katika hali nadra, infarction ya myocardial imebainika.

Paclitaxel + radiotherapy

Kesi za nimonia ya mionzi zimeripotiwa kwa wagonjwa waliotibiwa kwa wakati mmoja na paclitaxel na tiba ya mionzi.

Mwingiliano

Cisplatin. Kulingana na tafiti za kliniki, na kuanzishwa kwa paclitaxel baada ya kuingizwa kwa cisplatin, ukandamizaji uliotamkwa zaidi wa myelosuppression na kupungua kwa kibali cha paclitaxel kwa takriban 33% ilizingatiwa ikilinganishwa na mlolongo wa nyuma wa utawala (paclitaxel kabla ya cisplatin).

Doxorubicin. Matumizi ya paclitaxel na doxorubicin inaweza kuongeza yaliyomo ya doxorubicin na metabolite yake hai ya doxorubicinol kwenye seramu ya damu. Madhara kama vile neutropenia na stomatitis huonekana zaidi na matumizi ya paclitaxel kabla ya utawala wa doxorubicin, pamoja na infusion ndefu kuliko ilivyopendekezwa.

Substrates, inducers na inhibitors ya isoenzymes CYP2C8 na CYP3A4. Paclitaxel imetengenezwa na ushiriki wa isoenzymes CYP2C8 na CYP3A4, kwa hivyo, tahadhari inapaswa kuzingatiwa wakati wa kutumia paclitaxel wakati wa matibabu na substrates (kwa mfano, midazolam, buspiron, felodipine, lovastatin, eletriptan, sildenafil, simvastatin, triazolam, repaglinide, na rosiglitazone), vishawishi (kwa mfano, rifatomampipine, phenymampipine, phenymampipine, phenymapipine, carbatomampipine). , efavirenz, nevirapine) au vizuizi (kwa mfano erythromycin, fluoxetine, gemfibrozil, ketoconazole, ritonavir, indinavir, nelfinavir) ya isoenzymes hizi.

Katika utafiti katika vitro ketoconazole huzuia biotransformation ya paclitaxel. Cimetidine, ranitidine, dexamethasone, diphenhydramine haziathiri kumfunga kwa paclitaxel kwa protini za plasma.

Overdose

Dalili: myelosuppression, neurotoxicity ya pembeni, mucositis.

Matibabu: dalili. Dawa maalum haijulikani.

Njia za utawala

I/V(infusion).

Tahadhari Dawa Paclitaxel

Matibabu inapaswa kufanywa na daktari aliye na uzoefu katika chemotherapy, na chini ya hali muhimu kwa ajili ya msamaha wa matatizo. Ufuatiliaji wa lazima wa mara kwa mara wa damu ya pembeni, shinikizo la damu, kiwango cha moyo na vigezo vingine vya kazi muhimu (hasa wakati wa infusion ya awali au wakati wa saa ya kwanza ya utawala).

Unapotumia paclitaxel pamoja na cisplatin, paclitaxel inapaswa kusimamiwa kwanza, ikifuatiwa na cisplatin.

Ili kuepuka maendeleo ya athari kali za hypersensitivity (na kuboresha uvumilivu), wagonjwa wote wanapaswa kuagizwa awali na corticosteroids, antihistamines na vizuizi vya vipokezi vya histamine H 2 kabla ya kuingizwa.

Anaphylaxis na athari kubwa ya hypersensitivity

Wakati wa kutumia paclitaxel, licha ya kuagiza mapema, chini ya 1% ya wagonjwa walipata athari kubwa ya hypersensitivity. Mzunguko na ukali wa athari kama hizo haukutegemea kipimo na regimen ya utawala wa dawa. Pamoja na maendeleo ya athari kali, dyspnea, moto wa moto, maumivu ya kifua, tachycardia, pamoja na maumivu ya tumbo, maumivu katika mwisho, kuongezeka kwa jasho, na kuongezeka kwa shinikizo la damu mara nyingi huzingatiwa. Pamoja na maendeleo ya athari kali ya hypersensitivity, utawala wa paclitaxel unapaswa kusimamishwa mara moja na, ikiwa ni lazima, matibabu ya dalili inapaswa kuagizwa. Katika hali kama hizi, kozi za mara kwa mara za matibabu na paclitaxel hazipaswi kuamuru.

Majibu kwenye tovuti ya sindano

Wakati wa utawala wa intravenous wa paclitaxel, athari zifuatazo (kawaida ni nyepesi) kwenye tovuti ya sindano zilizingatiwa: uvimbe, maumivu, erithema, huruma, induration, kutokwa na damu, ambayo inaweza kusababisha maendeleo ya cellulitis. Athari kama hizo zilizingatiwa mara nyingi zaidi na infusion ya masaa 24 kuliko kwa saa 3. Katika baadhi ya matukio, mwanzo wa athari hizo ulizingatiwa wote wakati wa infusion na siku 7-10 baada yake.

Myelosuppression

Ukandamizaji wa uboho (hasa neutropenia) inategemea kipimo na kipimo na ndio mmenyuko kuu wa kuzuia kipimo. Kwa wagonjwa walio na tiba ya awali ya radiotherapy katika historia, neutropenia ilikua chini ya mara kwa mara na kwa kiwango kidogo na haikuzidi kuwa mbaya zaidi kama dawa ilikusanyika katika mwili.

Kwa wagonjwa walio na saratani ya ovari, hatari ya kushindwa kwa figo ni kubwa na mchanganyiko wa paclitaxel + cisplatin ikilinganishwa na cisplatin pekee.

Maambukizi yamekuwa ya kawaida sana na wakati mwingine husababisha kifo, ikiwa ni pamoja na sepsis, nimonia, na peritonitis. Maambukizi ya njia ya mkojo na ya juu ya kupumua yalitambuliwa kama maambukizo magumu zaidi. Kwa wagonjwa wenye upungufu wa kinga (wagonjwa walio na maambukizi ya VVU na wagonjwa walio na sarcoma ya Kaposi inayohusiana na UKIMWI), angalau maambukizi nyemelezi yamebainika.

Matumizi ya tiba ya matengenezo, ikiwa ni pamoja na sababu ya kuchochea koloni ya granulocyte, inapendekezwa kwa wagonjwa ambao wamepata neutropenia kali.

Kupungua kwa idadi ya sahani chini ya 100 · 10 9 / l ilibainika angalau mara 1 wakati wa matibabu na paclitaxel, wakati mwingine hesabu ya platelet ilikuwa chini ya 50 · 10 9 / l. Pia kulikuwa na matukio ya kutokwa na damu, ambayo mengi yalikuwa ya ndani, na mzunguko wa matukio yao haukuhusishwa na kipimo cha paclitaxel na regimen ya utawala.

Wakati wa kutumia paclitaxel, ni muhimu kufuatilia mara kwa mara picha ya damu. Haipaswi kuamuru kwa wagonjwa walio na hesabu ya neutrophil chini ya 1.5 10 9 / l na chini ya 1.0 10 9 / l na sarcoma ya Kaposi inayohusiana na UKIMWI na hesabu za platelet chini ya 100 10 9 / l (75 10 9 / l). kwa wagonjwa wenye sarcoma ya Kaposi inayohusiana na UKIMWI). Pamoja na maendeleo ya neutropenia kali (idadi ya neutrophils chini ya 0.5 10 9 / l) kwa zaidi ya siku 7 wakati wa kozi zinazofuata za matibabu, kipimo cha paclitaxel kinapaswa kupunguzwa kwa 20% (kwa wagonjwa walio na sarcoma ya Kaposi inayohusiana na UKIMWI - kwa asilimia 25.

Athari kwa CCC

Kupungua, kuongezeka kwa shinikizo la damu na bradycardia inayozingatiwa wakati wa utawala wa paclitaxel kawaida haina dalili na katika hali nyingi hauitaji matibabu. Kupungua kwa shinikizo la damu na bradycardia kawaida huzingatiwa wakati wa masaa 3 ya kwanza ya infusion.

Pia kumekuwa na visa vya usumbufu wa ECG kwa njia ya shida ya kurejesha tena, kama vile sinus tachycardia, sinus bradycardia na extrasystoles ya mapema.

Katika hali mbaya, matibabu na paclitaxel inapaswa kusimamishwa au kukomeshwa. Ufuatiliaji wa ishara muhimu unapendekezwa, hasa wakati wa saa ya kwanza ya infusion ya madawa ya kulevya. Ikiwa paclitaxel inatumiwa pamoja na trastuzumab au doxorubicin kwa matibabu ya saratani ya matiti ya metastatic, ufuatiliaji wa utendaji wa moyo unapendekezwa.

Katika matibabu ya paclitaxel, kumekuwa na matukio ya matatizo makubwa ya uendeshaji wa moyo. Ikiwa dalili za matatizo ya uendeshaji wa moyo hugunduliwa, wagonjwa wanapaswa kuagizwa tiba inayofaa pamoja na ufuatiliaji wa mara kwa mara wa ECG ya mfumo wa moyo.

Ikiwa usumbufu mkubwa wa uendeshaji wa moyo hutokea wakati wa matibabu na paclitaxel, matibabu sahihi yanapaswa kuagizwa, na kwa utawala wake unaofuata, ufuatiliaji unaoendelea wa kazi ya moyo unapaswa kufanywa.

Athari kwenye mfumo wa neva

Frequency na ukali wa shida za mfumo wa neva zilitegemea kipimo. Katika matibabu ya paclitaxel, ugonjwa wa neva wa pembeni mara nyingi hujulikana, kwa kawaida kali kiasi. Matukio ya neuropathy ya pembeni yaliongezeka na mkusanyiko wa dawa katika mwili. Kesi za paresthesia mara nyingi zilizingatiwa kwa namna ya hyperesthesia. Katika ugonjwa wa neuropathy kali, inashauriwa kupunguza kipimo cha paclitaxel kwa 20% katika kozi zinazofuata za matibabu (kwa wagonjwa walio na sarcoma ya Kaposi inayohusiana na UKIMWI, kwa 25%). Neuropathy ya pembeni inaweza kuwa sababu ya kusimamishwa kwa tiba ya paclitaxel. Dalili za ugonjwa wa neuropathy zilipungua au kutoweka kabisa ndani ya miezi michache baada ya kukomesha matibabu ya dawa. Ukuaji wa ugonjwa wa neuropathy sio kupingana kwa uteuzi wa paclitaxel.

Kumekuwa na visa vya nadra vya kuharibika kwa ujasiri wa macho ulioibua kwa wagonjwa walio na uharibifu unaoendelea wa neva ya macho.

Kuzingatia inapaswa kuzingatiwa kwa athari zinazowezekana za ethanol zilizomo kwenye mkusanyiko wa paclitaxel kwa suluhisho la infusion.

Ushawishi juu ya njia ya utumbo

Kesi za kichefuchefu / kutapika / kuhara, mucositis nyepesi hadi wastani zilikuwa za kawaida sana kwa wagonjwa wote. Matukio ya mucositis yalitegemea regimen ya paclitaxel na ilikuwa ya kawaida zaidi kwa infusion ya saa 24 kuliko infusion ya saa 3. Kesi nadra za enterocolitis ya neutropenic (typhlitis), licha ya usimamizi wa pamoja wa sababu ya kuchochea koloni ya granulocyte, imezingatiwa kwa wagonjwa wanaotumia paclitaxel kama tiba ya monotherapy na pamoja na dawa zingine za chemotherapeutic.

Kushindwa kwa ini

Wagonjwa walio na upungufu wa ini huwakilisha kikundi maalum cha hatari kwa maendeleo ya athari zinazohusiana na sumu, haswa daraja la 3-4 la myelosuppression. Ufuatiliaji wa uangalifu wa hali ya mgonjwa unapaswa kuanzishwa na, ikiwa ni lazima, kuzingatia marekebisho ya kipimo cha paclitaxel.

Pneumonitis ya mionzi

Nimonia ya mionzi ilisajiliwa na tiba ya mionzi inayoambatana.

Kuzuia mimba. Wagonjwa wanapaswa kutumia njia za kuaminika za uzazi wa mpango wakati wa matibabu na paclitaxel na kwa angalau miezi 3 baada ya kumalizika kwa tiba.

Ushawishi juu ya uwezo wa kushiriki katika shughuli zinazoweza kuwa hatari. Katika kipindi cha matibabu, imeonyeshwa kukataa kujihusisha na shughuli zinazoweza kuwa hatari ambazo zinahitaji kuongezeka kwa umakini na kasi ya athari za psychomotor.

maelekezo maalum

Wakati wa kufanya kazi na paclitaxel, kama ilivyo kwa dawa zingine za kuzuia saratani, utunzaji lazima uchukuliwe. Utayarishaji wa suluhisho unapaswa kufanywa na wafanyikazi waliofunzwa katika eneo maalum lililowekwa kwa kusudi hili kwa kufuata hatua za kinga (ikiwa ni pamoja na glavu, masks). Katika kesi ya kuwasiliana na madawa ya kulevya na ngozi au utando wa mucous, ni muhimu kuosha kabisa utando wa mucous na maji, na ngozi na sabuni na maji.

Paclitaxel ni dawa yenye mali ya antitumor, inayozalishwa kwa njia ya nusu-synthetic kwa misingi ya malighafi ya asili iliyopatikana kutoka kwa Taxus baccata, yew berry - mahogany kutoka kwa familia ya yew.

Sehemu kuu ya matumizi yake iko katika ndege ya dawa hizo ambazo zimewekwa kwa chemotherapy kwa wagonjwa wa saratani. Wakala huu wa antitumor ni pamoja na katika dawa za matibabu ya vidonda vibaya vya mapafu, larynx, utando wa mucous wa nasopharynx na cavity ya mdomo, kwa saratani ya matiti, oncology ya ovari, nk.

Dawa hii, kuwa inhibitor yenye nguvu ya mitotic, ina athari ya kuchochea kwenye taratibu ambazo molekuli za dimeric tubulini zinahusika katika mkusanyiko wa microtubule. Matumizi ya Paclitaxel pia huchangia uimarishaji wa muundo wao na husababisha kupungua kwa kiwango cha urekebishaji wa nguvu katika hatua ya interphase, ambayo husababisha ukiukwaji wa kazi ya myotic ya seli. Kama matokeo ya matumizi yake, tukio la mkusanyiko usio wa kawaida unaoundwa na microtubules wakati wa mzunguko mzima wa maisha ya seli huingizwa, na kwa kuongeza, wakati wa mitosis, mkusanyiko wa stellate nyingi za microtubules huundwa.

Uendelezaji zaidi wa njia mpya na vipengele vya kuchanganya vya utawala wa dawa hii unaendelea, ambayo ni ya kuahidi sana katika suala la kuhakikisha ubinafsishaji wa juu wa chemotherapy kulingana na uchapaji wa maumbile ya molekuli ya malezi ya tumor.

, , , , , , ,

Nambari ya ATX

L01CD01 Paclitaxel

Viungo vinavyofanya kazi

Paclitaxel

Kikundi cha dawa

Wakala wa anticancer wa asili ya mimea

athari ya pharmacological

Dawa za Cytostatic

Dawa za kuzuia saratani

Dalili za matumizi ya Paclitaxel

Dalili za matumizi ya Paclitaxel imedhamiriwa na kiwango cha juu cha ufanisi wake kama dawa kati ya zile zinazotumika kutibu kila aina ya oncologists.

Kwa hiyo ni vyema kuitumia katika saratani ya ovari. Katika kesi hiyo, madawa ya kulevya yanajumuishwa katika tiba ya mstari wa kwanza kwa fomu iliyoenea ya uharibifu huu mbaya, au kwa malezi ya mabaki ya tumor isiyozidi 1 sentimita. Aidha, mchanganyiko wa Paclitaxel na cisplatin hutumiwa baada ya laparotomy. Saratani ya ovari na tiba ya mstari wa pili inahusisha matumizi ya madawa ya kulevya mbele ya metastases na kipimo cha kutosha cha athari ya matibabu inayotolewa na hatua za kawaida za matibabu.

Dalili ya matumizi ya Paclitaxel inaweza kuwa uwepo wa saratani ya matiti. Hasa wakati ushiriki wa lymph node hutokea baada ya matibabu ya msaidizi, tiba ya kawaida ya mchanganyiko; ikiwa ugonjwa huo ulijirudia ndani ya kipindi cha miezi sita tangu wakati ambapo tiba ya msaidizi ilianza. Kama tiba ya pili - kwa matukio ya metastatic ya saratani ya matiti katika tukio ambalo hatua za kawaida za matibabu zilizochukuliwa zimeonyesha kushindwa kwao.

Paclitaxel pia inaonyeshwa kwa matumizi katika saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo katika matibabu ya mstari wa kwanza. Hapa, cystoplatin imejumuishwa pamoja nayo. Lakini dawa hiyo imeagizwa tu kwa wagonjwa hao ambao hawatarajiwi kutibiwa upasuaji na hawapewi tiba ya x-ray.

Matukio mengine ambapo matumizi ya Paclitaxel yanaweza kuhesabiwa haki ni pamoja na, kwa kuongeza, aina ya seli ya squamous ya shingo na saratani ya kichwa, saratani ya kibofu katika fomu ya mpito ya seli, tumors mbaya katika umio, leukemia.

Kwa hivyo, kwa misingi ya yote hapo juu, inakuwa dhahiri kwamba dalili za matumizi ya Paclitaxel hufunika idadi kubwa ya matukio ya magonjwa ya oncological. Katika kila moja yao, dawa inaonyesha moja au nyingine, lakini, kama sheria, kiwango cha juu cha ufanisi wake kama sehemu ya matibabu tata ya saratani.

, , , , , ,

Fomu ya kutolewa

Fomu ya kutolewa ya Paclitaxel imewasilishwa kwa namna ya kuzingatia, ambayo hutumiwa katika maandalizi ya suluhisho kwa madhumuni ya utawala wake unaofuata kwa infusion ya mishipa.

Mililita 1 ya dawa ina miligramu 6 za paclitaxel. Mbali na sehemu hii kuu ya kazi, utungaji una uwepo wa wasaidizi mbalimbali: nitrojeni, ethanol isiyo na maji, iliyosafishwa ya macrogolglycerol ricinoleate.

Kuzingatia iko kwenye chupa iliyofanywa kwa kioo cha uwazi cha hidrolitiki ya darasa la I. Uwezo wa chupa unaweza kuwa tofauti na ni 5 au 16.7 mililita, kwa mtiririko huo. Cork kwenye chupa hutengenezwa kwa bromobutyl, shell ya alumini imevingirwa juu yake na kutengeneza kofia, ambayo kuna kofia ya polypropylene.

Chupa huwekwa kwenye sanduku la kadibodi, ambapo mtengenezaji pia huweka karatasi iliyokunjwa iliyo na maagizo ya kutumia Paclitaxel. Kuhusu idadi ya chupa kwenye kifurushi kama hicho, katika suala hili inapaswa kuzingatiwa kuwa pia hutofautiana katika aina fulani. Kwa hivyo ukifungua sanduku, kuna bakuli moja tu ya milligram 30 iliyo na 5 ml. dawa, au, katika mfuko mkubwa, kunaweza kuwa na chupa za uwezo sawa 10. Chaguo pia hutolewa kama chupa 1 kwa 100 mg - 16.7 mililita, kwa mtiririko huo. Regimen ya matibabu ambayo Paclitaxel hutumiwa, kipimo kilichowekwa, frequency ya matumizi inaweza kuwa tofauti na ya mtu binafsi kwa kila mgonjwa, kwa sababu ambayo aina moja au nyingine ya kutolewa kwa dawa inaweza kuwa rahisi zaidi.

, , , , , , ,

Pharmacodynamics

Pharmacodynamics Paclitaxel inaonyeshwa katika hatua ya kifamasia ya antitumor ya dawa. Matumizi yake yana athari ya kuzuia michakato ya mitosis, na pia ina athari ya cytotoxic. Kuingia katika vifungo maalum na microtubule beta-tubulin, husababisha usumbufu katika depolymerization ya protini hii, ambayo ni ya umuhimu muhimu.

Athari ya Paclitaxel ni kwamba upangaji upya wa kawaida wa nguvu wa mtandao unaoundwa na microtubules hukandamizwa. Hii ni muhimu sana wakati hatua ya kati inatokea, na bila ambayo seli haziwezi kufanya kazi wakati wa mitosis.

Kipengele cha tabia ya pharmacology ya madawa ya kulevya pia ni kwamba katika awamu ya mitosis inaongoza kwa kuundwa kwa centrioles kadhaa. Paclitaxel inachangia ukweli kwamba microtubules huunda vifurushi visivyo vya kawaida katika kipindi chote wakati mzunguko wa seli unaendelea, na wakati wa mitosis huunda nguzo ambazo zinaonekana kama nyota kwa kuonekana kwao - asters.

Pharmacodynamics Paclitaxel pia ina sifa ya kuzuia michakato ya hematopoietic katika uboho. Kwa kuongezea, kama inavyoonekana kutoka kwa matokeo ya tafiti za majaribio, dawa hiyo ina mali ya embryotoxic na inaweza kusababisha kupungua kwa kazi ya uzazi.

, , , , , , , , , ,

Pharmacokinetics

Kiini cha michakato inayoonyesha pharmacokinetics ya Paclitaxel ni kama ifuatavyo.

Kutokana na utawala wa intravenous wa madawa ya kulevya, ukolezi wake katika plasma ya damu huanza kupungua, kwa njia ambayo hutokea kulingana na kinetics ya awamu mbili.

Ili kuamua sifa maalum za kifamasia za Paclitaxel, tafiti zilifanywa juu ya michakato inayofanyika baada ya 3, na vile vile baada ya masaa 24 baada ya kuletwa. Vipimo vilivyotumika vilikuwa miligramu 135 na 175 kwa kila mita ya mraba, mtawalia. Kulingana na matokeo yaliyopatikana, iliwezekana kusema kwamba kwa kuongezeka kwa kipimo ambacho infusion ilifanyika, na kifungu cha zaidi ya masaa 3, pharmacokinetics ya madawa ya kulevya ikawa na sifa ya kutokuwa na mstari. Ongezeko la 30% la kipimo, yaani, kutoka 135 hadi 175 mg / m², lilisababisha ongezeko la Cmax kwa asilimia 75, na AUC kwa 81.

Kufanya kozi kadhaa za mara kwa mara za matibabu, kama ilivyopatikana pia, haisababishi mwelekeo wa athari ya jumla kuhusiana na kuchukua dawa.

Kwa kuongeza, ilibainika kuwa Paclitaxel hufunga kwa protini kwa asilimia 89-98.

Pharmacokinetics ya Paclitaxel haijasomwa vya kutosha hadi leo. Taarifa zinazopatikana zinaonyesha tu kwamba imebadilishwa kibayolojia kwenye ini, na hivyo kusababisha kuundwa kwa metabolites za hidroksidi. Dawa ya kulevya huacha mwili pamoja na excretion ya bile.

, , , , , , , , , , ,

Matumizi ya paclitaxel wakati wa ujauzito

Matumizi ya Paclitaxel wakati wa ujauzito inapaswa kuwa ya wasiwasi, angalau kwa sababu ya ukweli kwamba, licha ya ufanisi uliothibitishwa wa dawa kama njia ya kusaidia kuponya aina nyingi za saratani, mifumo yake yote katika mwili wa mwanadamu bado haijaeleweka kikamilifu. . Na kwa mwanamke katika nafasi ambayo mwili wake ni hatari sana, tishio lolote kutoka kwa mvuto wa nje hupata thamani iliyoinuliwa hadi kiwango cha nth. Taarifa hiyo hiyo ni kweli kwa mtu mdogo wa baadaye, ambaye anawajibika.

Dawa hii, kwa kuzingatia vigezo vilivyopo vya kutathmini athari inayoweza kutokea kwa mtoto wakati wa ukuaji wake wa ujauzito (FDA), imepewa aina ya D. Hii inaonyesha kwamba, licha ya kuthibitishwa kuwepo kwa hatari kwa fetusi, chini ya mchanganyiko fulani wa sababu na hali, Paclitaxel inaweza kuhesabiwa haki. Dawa ya kulevya imeagizwa tu wakati swali linahusu maisha na kifo cha mwanamke anayetarajia mtoto, au ikiwa kuna uwezekano mkubwa kwamba mabadiliko yanayotarajiwa kwa ajili yake kwa kiwango kidogo zaidi yanaweza kuwa na matokeo mabaya kwa fetusi.

Kwa kuwa dawa hiyo imethibitisha kwa majaribio mali ya fetotoxic na embryotoxic, matumizi ya Paclitaxel wakati wa ujauzito imewekwa tu katika kesi za kipekee. Mwanamke wakati wa matibabu na matumizi yake anapaswa kutumia njia za kuaminika za uzazi wa mpango, na wakati wa lactation, kunyonyesha mtoto kunapaswa kusimamishwa wakati wote wa matibabu.

Contraindications

Masharti ya matumizi ya Paclitaxel yanaweza kusababishwa, kwanza kabisa, kwa sababu ya hypersensitivity ya mtu binafsi, kwa dawa hii na kwa dawa hizo katika fomu ya kipimo ambayo kuna uwepo wa macrogolglycerol ricinoleate.

Paclitaxel ni ya orodha ya dawa hizo ambazo zinaweza kutengwa na matibabu ya sarcoma ya Kaposi, ambayo inaweza kutokea kwa UKIMWI, ikiwa hesabu za neutrophil zilizorekodiwa wakati wa matibabu zinaonyeshwa na thamani isiyozidi 1000 / μl.

Ni nini kingine kinachohitajika kuzingatiwa kuhusiana na kiasi cha awali ambacho neutrophils zipo ni kwamba ikiwa hazifikii 1500 / µl katika malezi ya tumor dhabiti, ukweli huu unaainisha dawa hiyo kuwa haikubaliki kutumika katika matibabu.

Paclitaxel inapaswa kutumika kwa tahadhari zote zinazowezekana ikiwa thrombocytopenia ni chini ya 100,000/µl. Ikiwa kiashiria chake cha kiasi kiko chini ya kikomo cha chini cha 1500 / μl, dawa hiyo imekataliwa wazi.

Ni marufuku katika kesi ya kushindwa kwa ini, kutokana na ischemia kali ya moyo, arrhythmia na historia ya mgonjwa wa infarction ya myocardial chini ya miezi sita iliyopita.

Inapendekezwa pia kukataa matumizi ya Paclitaxel wakati wa uja uzito na wakati wa kunyonyesha na kunyonyesha.

Pia kuna baadhi ya matukio ambayo sio kinyume cha moja kwa moja, lakini yanahitaji tahadhari zaidi wakati wa matumizi ya Paclitaxel. Hizi ni kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu, angina pectoris, arrhythmias ya moyo. Hii pia ni pamoja na idadi ya magonjwa ya kuambukiza.

Kama dawa nyingine yoyote, Paclitaxel ina nguvu na udhaifu wake, ikionyesha hatua kali kali, ambayo ndiyo inayotofautisha dawa nyingi zinazotumiwa katika matibabu ya saratani. Lakini wakati huo huo, kila aina ya athari mbaya mara nyingi huwa bei ya ufanisi unaopatikana kwa njia hii. Na kwa hiyo, kuna vikwazo kwa matumizi ya Paclitaxel na maagizo maalum yenye lengo la kuzuia na kupunguza uwezekano wa kila aina ya matukio mabaya yanayohusiana.

Madhara ya Paclitaxel

Ni mara ngapi na kwa kiwango gani cha ukali madhara ya Paclitaxel huonekana kwa kiasi kikubwa kutokana na ukweli kwamba yanatofautiana katika njia inayotegemea kipimo.

Katika masaa ya kwanza baada ya kuchukua dawa, mmenyuko wa mzio unaweza kutokea, kama vile bronchospasm, kupungua kwa shinikizo la damu, kuvuta uso, maumivu kwenye sternum, upele kwenye ngozi.

Viungo hivyo katika mwili wa binadamu vinavyohusika katika mchakato unaohusishwa na utekelezaji wa kazi ya hematopoietic inaweza kuonyesha majibu yao maalum kwa matumizi ya madawa ya kulevya kwa namna ya kuendeleza anemia, thrombocytopenia na neutropenia. Jambo kuu ambalo ni muhimu kupunguza kikomo cha kuongezeka kwa kipimo ni kwamba matumizi ya kipimo kilichoongezeka husababisha kizuizi cha kazi ya uboho, ambayo, pamoja na athari yake ya sumu, huathiri sana vijidudu vya granulocytic. Kiwango cha neutrofili hufikia kiwango cha chini kabisa katika kipindi cha muda kutoka siku ya 8 hadi 11, na kuhalalisha baadae baada ya kipindi cha wiki tatu.

Dalili za tabia wakati wa matibabu na Paclitaxel ni asili katika mfumo wa moyo na mishipa. Madhara yanaonyeshwa kama kuonekana kwa mienendo isiyofaa ya mabadiliko yanayotokea na shinikizo la damu, hasa kwa tabia ya kupungua. Kuongezeka kwa shinikizo la damu huzingatiwa katika matukio machache. Matokeo ya kuanzishwa kwa madawa ya kulevya inaweza kuwa tukio la palpitations, bradycardia, jambo la blockade ya atrioventricular, maendeleo ya thrombosis ya mishipa na thrombophlebitis. Kuna mabadiliko katika kiwango cha moyo kwenye electrocardiogram.

Kutokana na hatua ya kazi ya madawa ya kulevya katika mwili, mfumo mkuu wa neva unashambuliwa nayo. Hii hufanyika hasa kama kuonekana kwa paresthesias. Mara kwa mara, kuna matukio ya mshtuko mkubwa wa mal, maendeleo ya ataxia, encephalopathy, uharibifu wa kuona, na ugonjwa wa neuropathy wa uhuru hujulikana. Mwisho, kwa upande wake, mara nyingi hufanya kama sababu ya ileus ya kupooza na hypotension ya orthostatic.

Paclitaxel inaweza kuathiri vibaya kazi ya ini, na kusababisha ukweli kwamba transaminasi ya ini (hasa AST), phosphatose ya alkali na bilirubin huwashwa katika seramu ya damu. Encephalopathy ya ini na hepatonecrosis inawezekana.

Mfumo wa kupumua hujibu kwa hatua ya madawa ya kulevya na fibrosis ya pulmonary, pneumonia ya ndani, na kuonekana kwa embolism ya pulmona. Paclitaxel inapotumiwa wakati huo huo na tiba ya mionzi, kuna hatari kubwa kwamba nimonia ya mionzi inaweza kutokea.

Dysfunctions kusababisha mfumo wa utumbo ni yalijitokeza katika kuonekana kwa kichefuchefu, kutapika, kuhara, kuvimbiwa, na maendeleo ya anorexia.

Mfumo wa musculoskeletal pia unaweza kuathiriwa na tukio la madhara, mia moja inajidhihirisha katika myalgia na arthralgia.

Madhara ya Paclitaxel yanaweza kuathiri viungo na mifumo mbalimbali ya mwili na kuwa na madhara makubwa kabisa. Kwa hivyo, ni muhimu sana kwamba utumiaji wa dawa ufanyike chini ya usimamizi wa matibabu na kwa kufuata kipimo kilichochaguliwa kwa uangalifu, ambayo itasababisha matokeo chanya ya juu na wakati huo huo kuwa na athari mbaya kwa hali ya mgonjwa. .

Kipimo na utawala

Njia ya utawala na vipimo vya Paclitaxel hudhibitiwa na idadi ya miongozo ya vitendo ambayo lazima ifuatwe wakati wa kushughulika na dawa hii.

Ikumbukwe kwamba hatua ya matibabu, wakati utawala wake wa moja kwa moja unapoanza, lazima utanguliwe na kipindi fulani cha maandalizi, ambapo kila mgonjwa, bila ubaguzi, ambaye ameagizwa Paclitaxel, lazima apate matibabu. Kiini chake kiko katika ukweli kwamba ili kuzuia mmenyuko mkali wa hypersensitivity, dawa za antihistamine na glucocorticosteroid, wapinzani wa H2 histamine receptors, hutumiwa. Kama mfano wa hili, deksamethasone katika kipimo cha miligramu 20 inasimamiwa saa 12 hadi 6 kabla ya infusion. Njia mbadala ya dexamethasone inaweza kuwa diphenhydramine (50 mg), au dawa nyingine ya hatua sawa. Na pia kutoka dakika 30 hadi saa moja - ranitidine ya mishipa 50 mg. au cimetidine 300 mg.

Suluhisho la infusion limeandaliwa kabla ya kuanza halisi kwa kuanzishwa kwa Paclitaxel.

Kwa kufanya hivyo, mkusanyiko ni pamoja na ufumbuzi wa 0.9% ya kloridi ya sodiamu. Inaruhusiwa pia pamoja na suluhisho la 5% la dextrose, dextrose katika suluhisho na kloridi ya sodiamu kwa sindano, na kwa kuongeza suluhisho la Ringer na suluhisho la 5% la dextrose, mkusanyiko wa mwisho ambao unapaswa kuwa 0.3-1.2 mg / ml.

Utangulizi wa Paclitaxel unafanywa na infusion ya ndani, ambayo dawa katika kipimo kimoja cha 135-175 mg / m2 inapaswa kuingia mwilini kwa muda wa masaa 3 hadi 24. Kila kozi hutenganishwa na ile ya awali kwa mapumziko ya angalau siku 21. Dawa hutumiwa mpaka viwango vya neutrophils na katika damu ni angalau 1500 / μl, na sahani, kwa mtiririko huo, 100,000 / μl.

Matibabu na dawa hii ya sarcoma ya Kaposi katika UKIMWI hutokea kwa kuanzishwa kwa 100 mg / m2 kwa saa 3 na mapumziko ya siku 14.

Njia ya matumizi na kipimo cha wakala huu wa antitumor inaweza kuwa tofauti kulingana na historia, asili ya ugonjwa huo, hatua na ukali katika kila mgonjwa binafsi, sababu za kuvumiliana kwa mtu binafsi kwa vipengele vya Paclitaxel.

, , , , ,

Overdose

Kuamua regimen bora na kipimo kinachohitajika cha Paclitaxel kwa kila mgonjwa binafsi, habari iliyo katika fasihi maalum ya kumbukumbu ya matibabu hutumiwa. Kazi ya mtaalam wa matibabu katika suala hili ni kuchagua kipimo cha chini kabisa, ambayo inachangia kufanikiwa kwa maendeleo mazuri ya tiba na wakati huo huo kuzuia tukio la matokeo mabaya ambayo yanaweza kutokea ikiwa kiasi kinachohitajika cha tiba. dawa imezidi.

Wakala wa antitumor. Ni kizuizi cha mitosis. Paclitaxel hufunga mahsusi kwa beta-tubulin ya microtubule, na kuvuruga uondoaji wa protini hii muhimu, ambayo inasababisha kukandamiza urekebishaji wa kawaida wa mtandao wa microtubule, ambayo inachukua jukumu muhimu wakati wa kuingiliana na bila ambayo kazi za seli haziwezi kufanywa. awamu ya mitotic. Kwa kuongezea, paclitaxel huchochea uundaji wa vifurushi vya mikrotubuli isiyo ya kawaida katika mzunguko wa seli na uundaji wa centrioles nyingi wakati wa mitosis.

Pharmacokinetics

Kufunga kwa protini za plasma 89-98%. Biotransformirovatsya hasa katika ini. Imetolewa na figo kwa fomu isiyobadilika na bile (bila kubadilika na kwa namna ya metabolites).

Fomu ya kutolewa

5 ml - chupa (1) kutoka kwa bomba la glasi - pakiti za kadibodi.
5 ml - chupa za glasi (1) - pakiti za kadibodi.
16.7 ml - chupa za glasi (1) - pakiti za kadibodi.
25 ml - chupa za glasi (1) - pakiti za kadibodi.
35 ml - chupa za glasi (1) - pakiti za kadibodi.
41 ml - chupa za glasi (1) - pakiti za kadibodi.
50 ml - chupa za glasi (1) - pakiti za kadibodi.

Kipimo

Wao huwekwa mmoja mmoja, kulingana na dalili na hatua ya ugonjwa huo, hali ya mfumo wa hematopoietic, na mpango wa tiba ya antitumor.

Mwingiliano

Wakati wa kufanya tafiti za maabara kwa wagonjwa wanaopokea infusions za paclitaxel na cisplatin, athari iliyotamkwa zaidi ya myelotoxic ilifunuliwa wakati paclitaxel ilisimamiwa baada ya cisplatin; wakati maadili ya wastani ya kibali cha jumla cha paclitaxel ilipungua kwa karibu 20%.

Ulaji wa awali wa cimetidine hauathiri maadili ya wastani ya kibali cha jumla cha paclitaxel.

Kulingana na data iliyopatikana katika vivo na vitro, inaweza kuzingatiwa kuwa kwa wagonjwa wanaopokea ketoconazole, kuna ukandamizaji wa kimetaboliki ya paclitaxel.

Madhara

Kutoka kwa mfumo wa hemopoietic: leukopenia, thrombocytopenia, anemia.

Kutoka kwa mfumo wa utumbo: kichefuchefu, kutapika, kuhara, mucositis, kupoteza hamu ya kula, kuvimbiwa (mara chache - kizuizi cha matumbo), kuongezeka kwa shughuli za damu ya enzymes ya ini na viwango vya bilirubin.

Athari ya mzio: upele wa ngozi, angioedema, mara chache - bronchospasm.

Kutoka upande wa mfumo wa moyo na mishipa: hypotension ya arterial, bradycardia, usumbufu wa conduction, edema ya pembeni.

Wengine: arthralgia, myalgia, neuropathy ya pembeni.

Athari za mitaa: thrombophlebitis, na extravasation - necrosis.

Viashiria

Saratani ya ovari (pamoja na kutofanya kazi kwa dawa za platinamu), saratani ya matiti, saratani ya mapafu, saratani ya umio, saratani ya kichwa na shingo, saratani ya kibofu.

Contraindications

Neutropenia kali (chini ya 1500/µl), ujauzito, hypersensitivity kwa paclitaxel.

Vipengele vya maombi

Tumia wakati wa ujauzito na lactation

Paclitaxel imepigwa marufuku kwa matumizi wakati wa ujauzito. Ikiwa ni lazima, tumia wakati wa kunyonyesha, kunyonyesha kunapaswa kukomeshwa.

Wanawake wa umri wa kuzaa wanapaswa kutumia njia za kuaminika za uzazi wa mpango wakati wa kutumia paclitaxel.

Katika tafiti za majaribio, iligundulika kuwa paclitaxel ina athari ya teratogenic na embryotoxic.

Maombi ya ukiukwaji wa kazi ya ini

maelekezo maalum

Paclitaxel hutumiwa kwa tahadhari kwa wagonjwa wenye angina pectoris, arrhythmias na matatizo ya uendeshaji, kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu, tetekuwanga (pamoja na hivi karibuni au baada ya kuwasiliana na wagonjwa), tutuko zosta na magonjwa mengine ya kuambukiza ya papo hapo, na vile vile ndani ya miezi 6 baada ya infarction ya myocardial.

Wakati wa kutumia paclitaxel kwa wagonjwa walio na kazi ya ini iliyoharibika, marekebisho ya kipimo yanaweza kuhitajika.

Ili kuzuia tukio la athari za hypersensitivity, wagonjwa wote wanapaswa kupewa dawa ya awali (glucocorticosteroids, histamine H 1 na H 2 receptor blockers).

Katika mchakato wa matibabu, ufuatiliaji wa utaratibu wa picha ya damu ya pembeni, udhibiti wa shinikizo la damu, ECG ni muhimu. Infusion inayofuata ya paclitaxel haipaswi kufanywa hadi idadi ya neutrophils inazidi 1500 / μl, na hesabu ya platelet - 100,000 / μl.

Wakati wa kutumia paclitaxel kwa wagonjwa walio na kazi ya ini iliyoharibika, marekebisho ya kipimo yanaweza kuhitajika.

Usitumie seti za infusion za PVC wakati wa kuandaa na kusimamia suluhisho la paclitaxel.

Katika masomo ya majaribio, iligunduliwa kuwa paclitaxel ina athari ya mutagenic.

Pharmacokinetics ya dawa Paclitaxel "Ebeve"

Baada ya utawala wa madawa ya kulevya, kupungua kwa awamu mbili katika mkusanyiko wa paclitaxel katika plasma ya damu huzingatiwa.

Pharmacokinetics ya paclitaxel ilisomwa na kuanzishwa kwa dawa kwa masaa 3 na 24 kwa kipimo cha 135 mg/m 2 na 175 mg/m 2. Muda wa wastani wa maisha ya nusu katika awamu ya mwisho ni masaa 3-52.7, na kibali cha wastani cha jumla kutoka kwa mwili ni 11.6-24.0 l/h m 2. Kuna uwezekano kwamba kibali cha jumla cha paclitaxel kutoka kwa mwili hupungua na ongezeko la mkusanyiko wake katika plasma ya damu. Kiwango cha wastani cha hali ya uthabiti cha usambazaji wa paclitaxel kilikuwa 198-688 L/m 2, ikionyesha usambazaji mpana wa ziada wa mishipa na/au kuunganisha kwa tishu. Kwa muda wa infusion wa 3:00, pharmacokinetics ya paclitaxel haikuwa ya mstari. Kwa kuongezeka kwa kipimo kwa 30% (kutoka 135 mg / m 2 hadi 175 mg / m 2), mkusanyiko wa juu katika plasma ya damu, mkusanyiko wa juu na eneo chini ya curve ya pharmacokinetic AUC → ∞ iliongezeka kwa 75% na 81%. .

Baada ya kuanzishwa kwa paclitaxel kwa kipimo cha 100 mg / m 2 kwa infusion ya masaa 3, wastani wa Cmax katika wagonjwa 19 walio na sarcoma ya Kaposi ilikuwa 1530 ng / ml (761-2860 ng / ml), wastani wa eneo chini ya pharmacokinetic. curve - 5619 ng h / ml (mbalimbali 2609-9428 ng h / ml), kibali - 20.6 l / hm 2 (mbalimbali 11-38 l / hm 2), kiasi cha usambazaji - 291 l / m 2 (mbalimbali 121-638 l / m 2), na nusu ya maisha katika awamu ya terminal ni masaa 23.7 (saa 12-33).

Tofauti ya somo katika kufichuliwa kwa utaratibu kwa paclitaxel ilikuwa ndogo. Dalili za mkusanyiko wa paclitaxel hazikupatikana wakati wa kozi kadhaa za matibabu.

Matokeo ya tafiti za in vitro zinaonyesha kuwa 89-98% ya paclitaxel hufunga kwa protini za plasma ya binadamu. Uwepo wa cimetidine, ranitidine, dexamethasone au diphenhydramine hauathiri kumfunga kwa protini kwa paclitaxel.

Umetaboli wa paclitaxel kwa wanadamu haujasomwa. Kutoka 1.3% hadi 12.6% ya kipimo kilichosimamiwa hutolewa bila kubadilika kwenye mkojo, ikionyesha kibali kikubwa kisicho na figo. Pengine, paclitaxel imetengenezwa kwenye ini na ushiriki wa isoenzymes ya mfumo wa cytochrome P450 na hutolewa kwenye bile. Kufuatia usimamizi wa paclitaxel yenye alama ya radio, wastani wa 26%, 2%, na 6% ya mionzi ilitolewa kwenye kinyesi, mtawaliwa, kama 6α-hydroxypaclitaxel, 3'-p-hydroxypaclitaxel, na 6α-3'p-dihydroxypaclitaxel. Uundaji wa metabolites hizi za hidroksidi huchochewa na isoenzymes za CYP2C8 na CYP3A4, mtawaliwa, na kwa pamoja na CYP2C8 + CYP3A4. Athari za kazi ya figo iliyoharibika na ini kwenye pharmacokinetics ya paclitaxel kufuatia infusion ya masaa 3 haijasomwa rasmi. Vigezo vya pharmacokinetic katika mgonjwa mmoja ambaye alihitaji hemodialysis na kutibiwa na paclitaxel kwa kipimo cha 135 mg / m 2 kwa infusion ya masaa 3 haikuwa tofauti na kwa wagonjwa ambao hawakufanya kazi ya figo iliyoharibika.

Kwa matumizi ya pamoja ya paclitaxel na doxorubicin, ongezeko la muda wa usambazaji na uondoaji wa doxorubicin na metabolites zake zilibainika. Wakati paclitaxel ilisimamiwa mara tu baada ya doxorubicin, jumla ya mfiduo wa doxorubicin katika plasma ya damu ulikuwa 30% zaidi kuliko wakati paclitaxel ilisimamiwa masaa 24 baada ya doxorubicin.

Tabia za kimsingi za kimwili na kemikali

Suluhisho wazi la manjano isiyo na rangi au nyepesi.

Dalili za matumizi ya dawa Paclitaxel

• Saratani ya Ovari (chemotherapy ya mstari wa kwanza kwa ajili ya matibabu ya saratani ya ovari, na pia pamoja na cisplatin kwa ugonjwa wa hali ya juu au uvimbe wa mabaki (saizi ya zaidi ya sentimeta 1) baada ya laparotomia; tiba ya pili ya saratani ya ovari ya metastatic wakati wa matibabu ya kawaida ya platinamu. haina tija).
• Saratani ya matiti (chemotherapy adjuvant kwa wagonjwa walio na ushiriki wa nodi za limfu baada ya matibabu ya mchanganyiko wa kawaida na anthracyclines au cyclophosphamides, chemotherapy ya msingi ya saratani ya matiti ya ndani au metastatic pamoja na anthracyclines au pamoja na trastuzumab ikiwa HER-2 oncoprotein overpressure (3+) imegunduliwa. na immunohistokemia) au mbele ya ukiukwaji wa tiba ya anthracycline; matibabu ya monotherapy ya saratani ya matiti ya metastatic kwa wagonjwa ambao sio wagombea wa tiba ya kawaida ya anthracycline, au katika kesi ya kushindwa kwa tiba ya awali ya anthracycline).
• Saratani ya hali ya juu ya mapafu ya seli isiyo ndogo (NSCLC) (chemotherapy iliyochanganywa na cisplatin ikiwa upasuaji na/au tiba ya mionzi haiwezi kutumika).
• Sarcoma ya Kaposi kwa wagonjwa walio na UKIMWI (tiba ya pili kwa sarcoma ya Kaposi ya hali ya juu ikiwa matibabu ya awali yaliposoma anthracyclines yameshindwa).

Contraindications wakati wa kutumia dawa Paclitaxel

Hypersensitivity kwa paclitaxel au vifaa vingine vya dawa, haswa mafuta ya castor ya polyethoxylated. Paclitaxel ni kinyume chake wakati wa ujauzito na lactation. Neutropenia kabla ya matibabu (hesabu ya awali ya neutrophil<1,5 × 109 / л, в случае саркомы Капоши у больных СПИДом количество нейтрофилов <1 × 109 / л), тромбоцитопения (<100 × 109 / л). Сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у больных саркомой Капоши. Тяжелые нарушения функции печени.

Dosing na Utawala wa Paclitaxel

Kabla ya kuanza matibabu na dawa, wagonjwa wote wanapaswa kupokea matibabu ya awali na corticosteroids, antihistamines na wapinzani wa H2 receptor, kwa mfano, kulingana na mpango ufuatao:

Dawa	Dozi	Muda wa kupokea
Deksamethasoni	20 mg kwa mdomo au (8-20 mg kwa mdomo kwa sarcoma ya Kaposi)	Kwa utawala wa mdomo: Takriban masaa 6 na 12 kabla ya utawala wa paclitaxel. Kwa utawala wa intravenous: dakika 30-60 kabla ya kuanzishwa kwa paclitaxel.
Diphenhydramine (Au antihistamine sawa)	50 mg IV	Dakika 30-60 kabla ya kuanzishwa kwa paclitaxel
Cimetidine au Ranitidine	300 mg IV 50 mg IV	Dakika 30-60 kabla ya kuanzishwa kwa paclitaxel

Paclitaxel inaweza kutumika kama tiba moja au pamoja na dawa zingine za kuzuia saratani. Kipimo na regimen ya dawa huchaguliwa mmoja mmoja.

Ili kuzuia athari kali za hypersensitivity, wagonjwa wote wanapaswa kuagizwa awali na corticosteroids, histamine H1- na H2-receptor blockers. Regimen iliyopendekezwa ya dawa ya mapema ni 20 mg ya dexamethasone (au sawa) kwa mdomo takriban masaa 12 na masaa 6 kabla ya utawala wa Paclitaxel Ebewe, 50 mg diphenhydramine (au sawa) IV na 300 mg cimetidine au 50 mg ranitidine IV dakika 30-60 kabla ya kuanzishwa. ya madawa ya kulevya Paclitaxel "Ebeve".

Mstari wa kwanza wa chemotherapy kwa saratani ya ovari
Regimen ya mchanganyiko ya paclitaxel na cisplatin inapendekezwa. Paclitaxel inasimamiwa kwa kipimo cha 175 mg/m 2 eneo la uso wa mwili wakati wa infusion ya saa 3 IV au kwa kipimo cha 135 mg/m 2 wakati wa infusion ya masaa 24, ikifuatiwa na cisplatin kwa kipimo cha 75 mg / m 2 . Vipindi kati ya kozi - wiki 3.

Mstari wa pili wa chemotherapy kwa saratani ya ovari

Tiba ya adjuvant kwa saratani ya matiti

Paclitaxel imeagizwa baada ya chemotherapy na anthracyclines na cyclophosphamide. Paclitaxel inapendekezwa kusimamiwa kwa kipimo cha 175 mg/m 2 IV kwa masaa 3 kozi 4 na vipindi kati ya kozi - wiki 3.

Mstari wa kwanza wa chemotherapy kwa saratani ya matiti

Katika kesi ya matumizi ya pamoja na doxorubicin (kwa kipimo cha 50 mg / m 2 uso wa mwili), paclitaxel inapaswa kusimamiwa masaa 24 baada ya doxorubicin.

Katika kesi ya matumizi ya pamoja na trastuzumab, paclitaxel inashauriwa kusimamiwa kwa kipimo cha 175 mg / m 2 eneo la uso wa mwili na infusion ya masaa 3 IV na muda kati ya kozi ya wiki 3. Paclitaxel inaweza kutolewa siku moja baada ya kipimo cha kwanza cha trastuzumab, au mara tu baada ya kipimo kilichofuata ikiwa kipimo cha hapo awali cha trastuzumab kimevumiliwa vizuri.

Mstari wa pili wa chemotherapy kwa saratani ya matiti

Chemotherapy kwa saratani ya mapafu isiyo ndogo ya seli

Regimen ya mchanganyiko ya paclitaxel na cisplatin inapendekezwa. Paclitaxel inasimamiwa kwa kipimo cha 175 mg/m 2 ya uso wa mwili na infusion ya saa 3 IV, ikifuatiwa na cisplatin kwa kipimo cha 80 mg/m 2. Vipindi kati ya kozi ni wiki 3.

Tiba ya kemikali kwa sarcoma ya Kaposi kwenye usuli wa UKIMWI

Paclitaxel inapendekezwa kusimamiwa kwa kipimo cha 100 mg/m 2 kwa infusion ya saa 3 ya IV. Vipindi kati ya kozi - wiki 2.
Dozi zinazofuata za paclitaxel huwekwa kila mmoja kulingana na uvumilivu wa matibabu. Dozi inayofuata ya paclitaxel inaweza kusimamiwa tu baada ya kuongezeka kwa idadi ya neutrophils hadi kiwango cha ≥1500 seli/µl (≥seli 1000/µl katika kesi ya sarcoma ya Kaposi), na sahani - hadi kiwango cha seli zaidi ya 100,000. /mm3 (> seli 75,000/mm3 katika hali ya sarcoma ya Kaposi) . Wagonjwa ambao wamepata neutropenia kali (hesabu ya neutrophil chini ya seli 500 / μl kwa siku 7 au zaidi) au ugonjwa wa neva wa pembeni, dozi zifuatazo hupunguzwa kwa 20% (25% katika kesi ya sarcoma ya Kaposi).

Kwa sasa hakuna data ya kutosha kutoa mapendekezo ya marekebisho ya dozi kwa wagonjwa walio na upungufu mdogo au wa wastani wa ini.

Wagonjwa walio na upungufu mkubwa wa ini hawapaswi kupewa paclitaxel.

Sheria za kuandaa suluhisho la infusion

Wakati wa kuandaa, kuhifadhi na kusimamia Paclitaxel Ebeve, vifaa ambavyo havina PVC vinapaswa kutumika, kama vile glasi, polypropen au polyolefin.

Suluhisho la madawa ya kulevya linatayarishwa kwa kuondokana na mkusanyiko kwa mkusanyiko wa mwisho wa paclitaxel kutoka 0.3 hadi 1.2 mg / ml. Suluhisho la dilution linaweza kutumika: 0.9% ya suluhisho la kloridi ya sodiamu, 5% ya dextrose, 5% ya suluji ya kloridi ya sodiamu 0.9%, 5% ya dextrose katika suluhisho la Ringer. Suluhisho zilizotayarishwa zinaweza kuwa opalescent kutokana na msingi wa carrier uliopo katika fomu ya kipimo. Wakati wa kuagiza dawa, mfumo ulio na chujio cha membrane (saizi ya pore sio zaidi ya 0.22 µm) inapaswa kutumika.

Suluhisho la infusion iliyoandaliwa kwa kuzimua Paclitaxel "Ebeve", 0.9% ya suluhisho la kloridi ya sodiamu au 5% ya suluhisho la dextrose ni thabiti kimwili na kemikali kwa masaa 51 ikiwa imehifadhiwa kwa 25 ° C na siku 14 ikiwa imehifadhiwa kwa 5 ° C FROM. Kutoka kwa mtazamo wa microbiological, suluhisho la infusion inapaswa kusimamiwa mara baada ya maandalizi. Ikiwa suluhisho haitumiwi mara moja baada ya maandalizi, muda wa kuhifadhi haipaswi kuzidi masaa 24 kwa 2 ° hadi 8 ° C, isipokuwa suluhisho limeandaliwa chini ya hali ya aseptic iliyodhibitiwa.

Ili kupunguza hatari ya sedimentation, suluhisho la infusion linapaswa kusimamiwa mara moja baada ya dilution na kutetemeka kwa kiasi kikubwa, vibration na kutetemeka kunapaswa kuepukwa.
Seti ya infusion lazima ioshwe vizuri kabla ya matumizi. Wakati wa kuanzishwa, ni muhimu kufuatilia mara kwa mara kuonekana kwa suluhisho na, ikiwa mvua hugunduliwa, kuacha infusion.

Madhara ya Paclitaxel

matumizi ya dawa Paclitaxel "Ebeve", inaweza kusababisha athari mbaya:

Kutoka kwa mfumo wa hematopoietic: mara nyingi sana - myelosuppression, neutropenia, thrombocytopenia, anemia, leukopenia, damu; mara chache - neutropenia ya homa; mara chache sana - leukemia ya papo hapo ya myeloid, ugonjwa wa myelodysplastic.

Kutoka kwa mfumo wa neva: mara nyingi sana - athari za neurotoxic (hasa neuropathy ya pembeni), paresthesia; mara chache - motor neuropathy (udhaifu wa wastani wa misuli ya mbali, ugumu katika kufanya harakati sahihi); mara chache sana - neuropathy ya kujiendesha (inayoongoza kwa ileus ya kupooza na hypotension ya orthostatic), mshtuko wa moyo (grand mal), degedege, encephalopathy, kizunguzungu, maumivu ya kichwa, kuchanganyikiwa, ataksia.

Kutoka kwa mfumo wa moyo na mishipa: mara nyingi - bradycardia, kupunguza shinikizo la damu; mara kwa mara - ugonjwa wa moyo, tachycardia ya ventrikali isiyo na dalili, kizuizi cha AV, syncope, kuongezeka kwa shinikizo la damu, infarction ya myocardial, thrombosis ya mishipa, thrombophlebitis; nadra sana - fibrillation ya atrial, tachycardia ya supraventricular, mshtuko.

Kutoka kwa viungo vya hisia: mara chache sana - uharibifu wa ujasiri wa optic na / au uharibifu wa kuona (scotoma ya atrial), kupoteza kusikia, tinnitus, kizunguzungu.

Kutoka kwa mfumo wa kupumua: mara chache - upungufu wa kupumua, pleural effusion, pneumonia interstitial, fibrosis ya pulmona, embolism ya pulmona, kushindwa kupumua, pneumonia ya mionzi kwa wagonjwa wanaopata tiba ya mionzi wakati huo huo; nadra sana - kikohozi.

Kutoka kwa mfumo wa utumbo: kawaida sana - kichefuchefu, kutapika, kuhara, kuvimba kwa utando wa mucous; mara chache - kongosho, utakaso wa matumbo, colitis ya ischemic; mara chache sana - anorexia, kuvimbiwa, thrombosis ya mesenteric, pseudomembranous colitis, esophagitis, ascites, neutropenic colitis, necrosis ya ini, encephalopathy ya hepatic (kuna ripoti za pekee za kifo).

Kutoka kwa ngozi na viambatisho vya ngozi: mara nyingi sana - alopecia; mara nyingi - mabadiliko madogo ya muda mfupi katika misumari na ngozi (ugonjwa wa rangi, rangi ya kitanda cha msumari); mara chache - kuwasha kwa ngozi, upele, erithema; mara chache sana - ugonjwa wa Stevens-Johnson (kidonda cha mucosa ya mdomo, koo, macho, viungo vya uzazi, maeneo mengine ya ngozi na utando wa mucous), necrolysis ya epidermal, erythema multiforme, dermatitis ya exfoliative, urticaria, onycholysis.

Kutoka kwa mfumo wa musculoskeletal: mara nyingi sana - arthralgia, myalgia.

Kutoka kwa mfumo wa kinga: mara kwa mara - maambukizi (hasa ya njia ya mkojo na njia ya juu ya kupumua); mara kwa mara - athari kubwa ya hypersensitivity inayohitaji hatua za matibabu (yaani, kupunguza shinikizo la damu, angioedema, ugonjwa wa shida ya kupumua, urticaria ya jumla, baridi, maumivu ya mgongo, maumivu ya kifua, tachycardia, maumivu ya tumbo, maumivu ya mwisho, jasho kali, shinikizo la damu) mara chache. - athari za anaphylatoid.

Kutoka kwa viashiria vya maabara: mara nyingi - ongezeko la shughuli za transaminases ya hepatic, ongezeko la mkusanyiko wa phosphatase ya alkali, bilirubin, creatinine katika seramu ya damu.

Maoni ya ndani: mara nyingi - maumivu, edema ya ndani, erythema, induration na rangi ya ngozi kwenye tovuti ya sindano; extravasation inaweza kusababisha kuvimba na necrosis ya tishu chini ya ngozi.

Nyingine: mara chache - asthenia, homa, upungufu wa maji mwilini, udhaifu mkuu.

Masharti ya matumizi ya Paclitaxel

Masharti ya matumizi ya dawa Paclitaxel "Ebeve", ni:

• hypersensitivity kwa vipengele vya madawa ya kulevya;
• hypersensitivity kwa dawa zingine, fomu ya kipimo ambayo ni pamoja na mafuta ya castor ya polyoxyl;
• maudhui ya awali ya neutrophils ni chini ya 1500/µl kwa wagonjwa wenye uvimbe imara;
• awali (au kusajiliwa wakati wa matibabu) maudhui ya neutrofili chini ya 1000/µl katika sarcoma ya Kaposi kwa wagonjwa wa UKIMWI; mimba;
• kunyonyesha (kunyonyesha);
• umri wa watoto (usalama na ufanisi haujaanzishwa).

Tumia kwa tahadhari kwa wagonjwa walio na kizuizi cha hematopoiesis ya uboho (pamoja na baada ya chemotherapy au tiba ya mionzi), kushindwa kwa ini, magonjwa ya kuambukiza ya papo hapo (pamoja na herpes zoster, tetekuwanga, malengelenge), ugonjwa mkali wa ateri ya moyo, na mshtuko wa moyo katika historia ya myocardiamu. arrhythmia.

Tumia wakati wa ujauzito au lactation

Taarifa juu ya matibabu ya wanawake wajawazito na paclitaxel haipatikani. Kama ilivyo kwa dawa zingine za cytotoxic, paclitaxel inaweza kusababisha madhara kwa fetasi na kwa hivyo haipaswi kutumiwa wakati wa ujauzito.

Wanawake na wanaume wanapaswa kutumia uzazi wa mpango ili kuzuia mimba wakati wa matibabu na paclitaxel na kwa angalau miezi 6 baada ya mwisho wa matibabu na paclitaxel na kumjulisha daktari mara moja ikiwa mimba itatokea.

Wakati wa matibabu na paclitaxel, kunyonyesha kunapaswa kukomeshwa.

Ikiwa ni lazima, fanya cryopreservation ya manii kwa wanaume kabla ya kuanza matibabu na paclitaxel kutokana na uwezekano wa maendeleo ya utasa.

Watoto na madawa ya kulevya

Usalama na ufanisi wa paclitaxel kwa watoto haujaanzishwa, kwa hivyo paclitaxel haipendekezi kutumika katika kitengo hiki cha wagonjwa.

Vipengele vya utumiaji wa dawa ya Paclitaxel

Matibabu na paclitaxel inapaswa kufanywa chini ya usimamizi wa oncologist aliyehitimu aliye na uzoefu katika matumizi ya mawakala wa kemotherapeutic ya anticancer. Kwa kuwa athari kubwa ya hypersensitivity inawezekana, vifaa vya kufufua vyema lazima viwepo.

Kwa kuwa extravasation wakati wa utawala wa madawa ya kulevya inawezekana, inashauriwa kufuatilia kwa uangalifu eneo la infusion kwa ishara za kupenya iwezekanavyo.

Kabla ya kuanzishwa kwa paclitaxel, wagonjwa wanapaswa kupokea matibabu ya awali na corticosteroids, antihistamines na wapinzani wa H2 receptor.

Inapojumuishwa na cisplatin, paclitaxel inapaswa kusimamiwa pamoja na cisplatin.

Athari kali za hypersensitivity inayojulikana na dyspnoea, hypotension ya arterial (iliyohitaji hatua zinazofaa za matibabu), angioedema na urticaria ya jumla ilizingatiwa katika chini ya 1% ya wagonjwa waliopokea paclitaxel baada ya kuagiza ya kutosha. Dalili hizi labda ni athari za histamini. Katika tukio la athari kali ya hypersensitivity, matumizi ya dawa inapaswa kusimamishwa mara moja na matibabu ya dalili inapaswa kuanza, na dawa hiyo haipaswi kutumiwa tena.

Ukandamizaji wa uboho (hasa neutropenia) ndio athari kuu ya sumu ambayo hupunguza kipimo cha dawa. Wakati wa matibabu na paclitaxel, ni muhimu kudhibiti yaliyomo kwenye seli za damu angalau mara 2 kwa wiki. Utawala upya wa dawa unaruhusiwa tu baada ya kuongezeka kwa idadi ya neutrophils hadi kiwango cha ≥ 1.5 × 109 / l (≥ 1.0 × 109 / l katika kesi ya sarcoma ya Kaposi), na sahani - kwa kiwango cha ≥. 100 × 109 / l (≥ 75 × 109 / l katika kesi ya sarcoma ya Kaposi). Wakati wa majaribio ya kimatibabu, wagonjwa wengi walio na sarcoma ya Kaposi walipokea kipengele cha kuchochea koloni (GCSF).

Hatari ya athari za sumu (haswa ukali wa myelosuppression III-IV) ni kubwa zaidi kwa wagonjwa walio na kazi ya ini iliyoharibika. Kwa kuanzishwa kwa paclitaxel kwa infusion ya saa 3, hakuna ongezeko la athari za sumu kwa wagonjwa walio na uharibifu mdogo wa ini. Walakini, kwa matumizi ya muda mrefu ya paclitaxel kwa wagonjwa walio na upungufu wa wastani wa ini, ukandamizaji wa myelosuppression uliotamkwa zaidi unaweza kuzingatiwa. Wagonjwa walio na upungufu mkubwa wa ini hawapaswi kupewa paclitaxel. Wagonjwa wanapaswa kufuatiliwa kwa karibu kwa ishara za ukandamizaji mkubwa wa myelosuppression. Hadi sasa, data haitoshi ili kuunda mapendekezo ya marekebisho ya dozi kwa wagonjwa walio na upungufu mdogo au wa wastani wa ini. Habari juu ya matibabu ya wagonjwa walio na cholestasis kali na paclitaxel haipatikani. Wagonjwa walio na upungufu mkubwa wa figo hawapaswi kutibiwa na paclitaxel.

Usumbufu mkubwa wa upitishaji wa moyo haujaripotiwa mara chache na matibabu ya paclitaxel. Wanapoonekana, ni muhimu kuagiza matibabu sahihi, na katika kesi ya utawala zaidi wa madawa ya kulevya, ufuatiliaji unaoendelea wa kazi ya moyo unapaswa kufanyika. Inapendekezwa kuwa ishara muhimu zifuatiliwe wakati wa saa ya kwanza ya utawala wa paclitaxel. Kwa kuanzishwa kwa paclitaxel, maendeleo ya hypotension ya arterial, shinikizo la damu ya arterial na bradycardia inawezekana.

Matukio makali ya moyo na mishipa ni ya kawaida zaidi kwa wagonjwa walio na saratani isiyo ndogo ya mapafu kuliko wale walio na saratani ya matiti au ya ovari. Wakati wa majaribio ya kimatibabu, kisa kimoja cha kushindwa kwa moyo kilibainika baada ya tiba ya paclitaxel kwa mgonjwa aliye na sarcoma ya Kaposi na UKIMWI.

Paclitaxel inapotumiwa pamoja na doxorubicin au trastuzumab kwa chemotherapy ya msingi katika saratani ya matiti ya metastatic, ufuatiliaji unapaswa kuzingatiwa kwa ufuatiliaji wa utendaji wa moyo. Wagonjwa ambao ni wagombea wa tiba hiyo mchanganyiko wanapaswa kufanyiwa uchunguzi wa kina wa moyo, ikiwa ni pamoja na ECG na masomo ya echocardiography, pamoja na skanning ya MUGA, kabla ya kuanza matibabu. Wakati wa matibabu, ni muhimu kufuatilia mara kwa mara kazi ya moyo (kwa mfano, kila baada ya miezi 3). Ufuatiliaji huo unaruhusu kutambua kwa wakati wa maendeleo ya dysfunction ya moyo. Wakati wa kuamua juu ya mzunguko wa ufuatiliaji wa kazi ya ventrikali, kipimo cha jumla cha anthracyclines (katika mg/m2) lazima zizingatiwe. Iwapo matokeo ya uchunguzi yanaonyesha kuharibika kwa moyo, hata kama hakuna dalili, manufaa yanayoweza kupatikana ya kuendelea na matibabu yanapaswa kupimwa kwa uangalifu dhidi ya hatari inayowezekana ya kuharibika kwa moyo, wakati mwingine isiyoweza kutenduliwa. Katika kesi ya kuendelea kwa chemotherapy pamoja, ni muhimu kufuatilia kazi ya moyo mara nyingi zaidi (kila kozi 1-2).

Ingawa ugonjwa wa neva wa pembeni ni athari ya kawaida ya matibabu ya paclitaxel, ugonjwa wa neuropathy kali ni nadra. Katika hali mbaya, inashauriwa kupunguza dozi zote zinazofuata za paclitaxel kwa 20% (25% katika kesi ya sarcoma ya Kaposi). Neuropathy ya pembeni inaweza kukua baada ya kozi ya kwanza ya matibabu na kuwa mbaya zaidi kwa kuendelea kwa matibabu na paclitaxel. Ugonjwa wa neurotoxicity ulitokea mara nyingi zaidi kwa wagonjwa walio na saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo na saratani ya ovari ambao walipata matibabu ya kidini ya kwanza na paclitaxel kama infusion ya saa 3 pamoja na cisplatin kuliko kwa wagonjwa waliopokea paclitaxel au cyclophosphamide pekee ikifuatiwa na cisplatin. Uharibifu wa hisi kawaida hupungua au kutoweka ndani ya miezi michache baada ya kusimamishwa kwa tiba ya paclitaxel. Neuropathy iliyokuwepo hapo awali kutokana na tibakemikali ya hapo awali sio kipingamizi kwa matibabu ya paclitaxel.

Kwa kuwa Paclitaxel "Ebeve" ina ethanol, ni muhimu kuzingatia athari yake iwezekanavyo kwenye mfumo mkuu wa neva, pamoja na madhara mengine.

Maandalizi yana mafuta ya polyoxyl castor, ambayo yanaweza kusababisha athari kali ya mzio.

Hatua zote zinapaswa kuchukuliwa ili kuzuia utawala wa intra-arterial wa paclitaxel, kwa kuwa majaribio ya wanyama yameonyesha athari kali ya tishu baada ya utawala wa ndani wa dawa.

Kumekuwa na visa vya pekee vya ugonjwa wa colitis ya pseudomembranous, haswa kwa wagonjwa ambao hawakupokea tiba ya antibiotic. Hii inapaswa kuzingatiwa katika utambuzi tofauti ikiwa kuhara kali au kwa kudumu kunakua wakati au muda mfupi baada ya matibabu na paclitaxel.

Wakati wa chemotherapy na paclitaxel pamoja na tiba ya mionzi kwa eneo la mapafu, bila kujali mlolongo wao, matukio ya pneumonia ya ndani yamejulikana.

Kwa wagonjwa wenye sarcoma ya Kaposi, kuvimba kali kwa utando wa mucous ni nadra. Katika kesi ya athari kali, kipimo cha paclitaxel hupunguzwa kwa 25%.

Wakati wa kutumia paclitaxel pamoja na dawa zingine za antineoplastic (cisplatin, doxorubicin, trastuzumab), ni muhimu kuzingatia mapendekezo ya matumizi ya dawa hizi.

Uwezo wa kuathiri kiwango cha athari wakati wa kuendesha gari au kufanya kazi na mifumo mingine

Wakati wa matibabu na paclitaxel, mtu anapaswa kujiepusha na shughuli zinazoweza kuwa hatari ambazo zinahitaji kuongezeka kwa umakini na kasi ya athari za psychomotor. Inapaswa kukumbushwa katika akili kwamba Paclitaxel "Ebeve" ina ethanol, na baadhi ya madhara yanaweza kuathiri vibaya uwezo wa kuendesha magari au kufanya kazi na taratibu.

Mwingiliano na bidhaa zingine za dawa na aina zingine za mwingiliano

Dawa ya mapema na cimetidine haiathiri kibali cha paclitaxel.

Katika chemotherapy ya mstari wa kwanza kwa saratani ya ovari, paclitaxel lazima itumike katika cisplatin. Katika kesi hii, wasifu wa usalama wa paclitaxel hautofautiani na ule wa monotherapy. Ikiwa paclitaxel inasimamiwa baada ya cisplatin, myelosuppression kali zaidi huzingatiwa, na kibali cha paclitaxel kinapungua kwa takriban 20%. Hatari ya kupata kushindwa kwa figo kwa wagonjwa walio na saratani ya ovari wanaopokea matibabu ya mchanganyiko na paclitaxel na cisplatin ni kubwa kuliko matibabu ya monotherapy ya cisplatin.

Kwa kuwa uondoaji wa doxorubicin na metabolites zake amilifu unaweza kupunguzwa kwa kufupisha muda kati ya kipimo cha paclitaxel na doxorubicin, paclitaxel inapaswa kusimamiwa saa 24 baada ya doxorubicin katika chemotherapy ya msingi kwa saratani ya matiti ya metastatic.

Kimetaboliki ya paclitaxel imechochewa kwa sehemu na isoenzymes ya CYP2C8 na CYP3A4 ya mfumo wa cytochrome P450. Uchunguzi wa kimatibabu umeonyesha kuwa mabadiliko makubwa ya kimetaboliki kwa wanadamu ni ubadilishaji wa CYP2C8-mediated wa paclitaxel hadi 6α-hydroxypaclitaxel. Matumizi ya wakati huo huo ya ketoconazole, kizuizi chenye nguvu cha CYP3A4, haipunguza kasi ya uondoaji wa paclitaxel kutoka kwa mwili, kwa hivyo dawa zote mbili zinaweza kutumika wakati huo huo bila marekebisho ya kipimo. Habari juu ya mwingiliano unaowezekana wa paclitaxel na inducers na inhibitors za CYP3A4 ni mdogo, kwa hivyo tahadhari ni muhimu wakati wa kuagiza vizuizi (kwa mfano, ketoconazole na derivatives zingine za imidazole ya antifungal, erythromycin, fluoxetine, gemfibrozil, clopidogrel, sarufi,, clopidogrel,navir, copidogrel,navir, copidogrel,navirnavirnavirnavirnavir, copidogrel. ) au vishawishi (k.m. rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, efavirenz, nevirapine) isoenzymes za CYP2C8 na CYP3A4.

Uchunguzi wa kifamasia wa paclitaxel kwa wagonjwa walio na sarcoma ya Kaposi ambao walipokea matibabu ya wakati mmoja na dawa kadhaa zinaonyesha kupungua kwa kibali cha kimfumo cha paclitaxel na matumizi ya wakati mmoja ya nelfinavir na ritonavir, lakini sio indinavir. Hakuna maelezo ya kutosha kuhusu mwingiliano wa paclitaxel na vizuizi vingine vya protease. Kwa hivyo, paclitaxel inapaswa kutumiwa kwa tahadhari kwa wagonjwa wanaopokea matibabu ya wakati mmoja na vizuizi vya protease.

Kutopatana na Paclitaxel

Mafuta ya polyoxyl castor, ambayo ni sehemu ya Paclitaxel Ebewe, yanaweza kusababisha uchujaji wa dietylhexyl phthalate (DEHP) kutoka kwa PVC ya plastiki. Nguvu ya mchakato huu inategemea muda wa hatua na mkusanyiko wa mafuta ya castor. Kwa hiyo, ni muhimu kuandaa, kuhifadhi na kusimamia ufumbuzi wa infusion kwa kutumia vyombo na mifumo ambayo haina PVC.

Usitumie na vimumunyisho vingine, isipokuwa yale yaliyoonyeshwa katika sehemu ya "Njia ya maombi na kipimo".

Masharti ya kuhifadhi

Haihitaji hali maalum za kuhifadhi.

Weka mbali na watoto.

Kifurushi

Chupa ya glasi wazi iliyozuiliwa na kizuizi cha mpira cha halobutyl kilichofunikwa na fluoropolymer na kofia ya crimp ya alumini; 5 ml (30 mg) au 16.7 ml (100 mg), au 25 ml (150 mg), au 35 ml (210 mg) au 50 ml (300 mg) kwenye bakuli; Chupa 1 kwenye sanduku la kadibodi.

Katika makala hii, unaweza kusoma maelekezo ya kutumia madawa ya kulevya Paclitaxel. Mapitio ya wageni wa tovuti - watumiaji wa dawa hii, pamoja na maoni ya madaktari wa wataalam juu ya matumizi ya Paclitaxel katika mazoezi yao yanawasilishwa. Ombi kubwa la kuongeza hakiki zako juu ya dawa hiyo: je, dawa hiyo ilisaidia au haikusaidia kuondoa ugonjwa huo, ni shida gani na athari gani zilizingatiwa, labda hazijatangazwa na mtengenezaji katika maelezo. Analogues za Paclitaxel mbele ya analogues zilizopo za kimuundo. Tumia kwa ajili ya matibabu ya saratani ya matiti, ovari, saratani ya mapafu kwa watu wazima, watoto, na pia wakati wa ujauzito na lactation. Muundo wa dawa.

Paclitaxel- wakala wa antitumor. Ni kizuizi cha mitosis. Paclitaxel hufunga mahsusi kwa beta-tubulin ya microtubule, na kuvuruga uondoaji wa protini hii muhimu, ambayo inasababisha kukandamiza urekebishaji wa kawaida wa mtandao wa microtubule, ambayo inachukua jukumu muhimu wakati wa kuingiliana na bila ambayo kazi za seli haziwezi kufanywa. awamu ya mitotic. Kwa kuongezea, paclitaxel huchochea uundaji wa vifurushi vya mikrotubuli isiyo ya kawaida katika mzunguko wa seli na uundaji wa centrioles nyingi wakati wa mitosis.

Muundo

Paclitaxel + wasaidizi.

Pharmacokinetics

Kufunga kwa protini za plasma 89-98%. Biotransformirovatsya hasa katika ini. Imetolewa na figo kwa fomu isiyobadilika na bile (bila kubadilika na kwa namna ya metabolites).

Viashiria

• saratani ya ovari (pamoja na kutokuwa na ufanisi wa dawa za platinamu);
• saratani ya matiti;
• saratani ya mapafu na bronchi;
• carcinoma ya esophageal;
• saratani ya kichwa na shingo;
• saratani ya kibofu.

Fomu ya kutolewa

Kuzingatia ufumbuzi wa infusion (sindano katika ampoules kwa sindano au droppers) 300 mg katika vial 50 ml.

Hakuna fomu zingine za kipimo, ikiwa ni vidonge au vidonge.

Maagizo ya matumizi na regimen ya kipimo

Ndani ya mfumo wa infusion ya masaa 3 au 24 (droppers) kwa kipimo cha 135-175 mg / m2 na muda kati ya kozi ya wiki 3.

Ili kuzuia athari kali za hypersensitivity, wagonjwa wote wanapaswa kuagizwa awali na glucocorticosteroids (GCS), antihistamines, na wapinzani wa histamine H2 receptor. Kwa mfano, dexamethasone 20 mg (au sawa) kwa mdomo takriban masaa 12 na 6 kabla ya utawala wa Paclitaxel; 50 mg diphenhydramine (au sawa) IV na 300 mg cimetidine au 50 mg ranitidine IV dakika 30 hadi 60 kabla ya utawala wa Paclitaxel.

Wakati wa kuchagua regimen na kipimo katika kila kesi ya mtu binafsi, mtu anapaswa kuongozwa na data ya fasihi maalum.

Paclitaxel hutumiwa peke yake au pamoja na cisplatin (saratani ya mapafu ya ovari na isiyo ndogo ya seli) au doxorubicin (saratani ya matiti).

Utawala wa Paclitaxel haupaswi kurudiwa hadi hesabu ya neutrophil iwe angalau 1500/µl ya damu na hesabu ya platelet iwe angalau 100,000/µl ya damu. Wagonjwa wanaopata neutropenia kali (hesabu ya neutrofili chini ya 500/mm3 ya damu kwa siku 7 au zaidi) au ugonjwa wa neva wa pembeni baada ya kuchukua Paclitaxel wanapaswa kupunguza kipimo cha Paclitaxel kwa 20% wakati wa matibabu ya baadaye.

Suluhisho la dawa hutayarishwa mara moja kabla ya kumeza, ikipunguza mkusanyiko na suluji ya kloridi ya sodiamu 0.9%, au 5% ya suluhisho la dextrose, au 5% ya suluhisho la kloridi ya sodiamu ya 0.9% kwa sindano, au 5% ya dextrose katika suluhisho la Ringer hadi mwisho. mkusanyiko kutoka 0.3 hadi 1.2 mg / ml. Suluhisho zilizoandaliwa zinaweza kuwa opalescent kwa sababu ya msingi wa carrier uliopo katika muundo wa fomu ya kipimo, na baada ya kuchujwa, opalescence ya suluhisho huhifadhiwa.

Wakati wa kuandaa, kuhifadhi na kusimamia Paclitaxel, tumia vifaa ambavyo havina sehemu za PVC.

Paclitaxel inapaswa kusimamiwa kupitia mfumo ulio na kichujio cha utando jumuishi (saizi ya mikroni 0.22).

Athari ya upande

• leukopenia, thrombocytopenia, anemia;
• kichefuchefu, kutapika;
• kuhara, kuvimbiwa;
• mucositis;
• kupoteza hamu ya kula;
• matukio ya kizuizi cha matumbo;
• kuongezeka kwa shughuli za damu ya enzymes ya ini na viwango vya bilirubini;
• upele wa ngozi;
• angioedema;
• bronchospasm;
• hypotension ya arterial;
• bradycardia;
• matatizo ya conduction;
• edema ya pembeni;
• arthralgia;
• myalgia;
• neuropathy ya pembeni;
• thrombophlebitis;
• necrosis (pamoja na extravasation).

Contraindications

• neutropenia kali (chini ya 1500/µl);
• mimba;
• hypersensitivity kwa paclitaxel.

Tumia wakati wa ujauzito na lactation

Paclitaxel imepigwa marufuku kwa matumizi wakati wa ujauzito. Ikiwa ni lazima, tumia wakati wa kunyonyesha, kunyonyesha kunapaswa kukomeshwa.

Wanawake wa umri wa kuzaa wanapaswa kutumia njia za kuaminika za uzazi wa mpango wakati wa kutumia paclitaxel.

Katika tafiti za majaribio, iligundulika kuwa paclitaxel ina athari ya teratogenic na embryotoxic.

maelekezo maalum

Paclitaxel hutumiwa kwa tahadhari kwa wagonjwa wenye angina pectoris, arrhythmias na matatizo ya uendeshaji, kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu, tetekuwanga (pamoja na hivi karibuni au baada ya kuwasiliana na wagonjwa), tutuko zosta na magonjwa mengine ya kuambukiza ya papo hapo, na vile vile ndani ya miezi 6 baada ya infarction ya myocardial.

Ili kuzuia tukio la athari za hypersensitivity, wagonjwa wote wanapaswa kupewa dawa ya awali (glucocorticosteroids (GCS), histamine H1- na H2-receptor blockers).

Katika mchakato wa matibabu, ufuatiliaji wa utaratibu wa picha ya damu ya pembeni, udhibiti wa shinikizo la damu, ECG ni muhimu. Infusion inayofuata ya paclitaxel haipaswi kufanywa hadi idadi ya neutrophils inazidi 1500 / μl, na hesabu ya platelet - 100,000 / μl.

Wakati wa kutumia paclitaxel kwa wagonjwa walio na kazi ya ini iliyoharibika, marekebisho ya kipimo yanaweza kuhitajika.

Usitumie seti za infusion za PVC wakati wa kuandaa na kusimamia suluhisho la paclitaxel.

Katika masomo ya majaribio, iligunduliwa kuwa paclitaxel ina athari ya mutagenic.

Wagonjwa wanapaswa kutumia njia za kuaminika za uzazi wa mpango wakati wa matibabu na paclitaxel na kwa angalau miezi 3 baada ya kumalizika kwa tiba.

mwingiliano wa madawa ya kulevya

Wakati wa kufanya tafiti za maabara kwa wagonjwa wanaopokea infusions za paclitaxel na cisplatin, athari iliyotamkwa zaidi ya myelotoxic ilifunuliwa wakati paclitaxel ilisimamiwa baada ya cisplatin; wakati maadili ya wastani ya kibali cha jumla cha paclitaxel ilipungua kwa karibu 20%.

Ulaji wa awali wa cimetidine hauathiri maadili ya wastani ya kibali cha jumla cha paclitaxel.

Kulingana na data iliyopatikana katika vivo na vitro, inaweza kuzingatiwa kuwa kwa wagonjwa wanaopokea ketoconazole, kuna ukandamizaji wa kimetaboliki ya paclitaxel.

Analogues ya dawa Paclitaxel

Analogues za muundo wa dutu inayotumika:

• Abitakseli;
• Intaxel;
• Kanataxene;
• Mitotax;
• Paklikal;
• Paclitaxel nusu-synthetic;
• LENS ya Paclitaxel;
• Paclitaxel Teva;
• Paclitaxel Phylaxis;
• Paclitaxel Ebewe;
• Paklitera;
• Paxen;
• Paktalek;
• Syndaxel;
• Taxacad;
• Taxol;
• Yutaxan.

Kwa kukosekana kwa analogues za dawa kwa dutu inayotumika, unaweza kufuata viungo hapa chini kwa magonjwa ambayo dawa inayolingana husaidia na kuona analogi zinazopatikana kwa athari ya matibabu.