Alporti sündroom on geneetiliselt määratud neerupõletik, millega kaasneb kuulmis- ja visuaalanalüsaatorite kahjustus. See on üsna haruldane pärilik patoloogia, mis esineb 1-l 10 tuhandest vastsündinust. WHO andmetel moodustavad Alporti sündroomiga inimesed 1% kõigist neerufunktsiooni häirega patsientidest. RHK-10 järgi on haigusel kood Q87.8.

Alporti sündroomi korral on kahjustatud neerutuubulite, sisekõrva ja nägemisorgani basaalmembraanis paikneva kollageenvalgu struktuuri kodeeriv geen. Basaalmembraani põhiülesanne on kudede toetamine ja üksteisest eraldamine. Pärilik mitteimmuunne glomerulopaatia avaldub hematuria, sensoneuraalse kuulmislanguse, nägemiskahjustusena. Sündroomi progresseerumisel tekib patsientidel neerupuudulikkus, millega kaasnevad silma- ja kõrvahaigused. Haigus on progresseeruv ja ravimatu.

Pärilik nefriit või perekondlik glomerulonefriit on sama patoloogia nimetused. Seda kirjeldas esmakordselt 1927. aastal Briti teadlane Arthur Alport. Ta jälgis ühe perekonna liikmeid, kes kannatasid kuulmislanguse all ja kellel oli uriinianalüüsides punaseid vereliblesid. Mõni aasta hiljem avastati selle haigusega inimestel silmakahjustusi. Ja alles 1985. aastal tuvastasid teadlased selliste kõrvalekallete põhjuse. See oli IV tüüpi kollageeni sünteesi ja struktuuri eest vastutava geeni mutatsioon.

Enamasti põhjustab see haigus meestel raskeid neerufunktsiooni häireid. Naised võivad mutantset geeni oma lastele edasi anda ilma kliiniliste sümptomiteta. Sündroom avaldub esimestel eluaastatel. Kuid kõige sagedamini leitakse imikutel vanuses 3-8 aastat. Mõjutatud lastel ilmnevad esmalt neerukahjustuse tunnused. Kuulmis- ja nägemishäired tekivad mõnevõrra hiljem. Hilises lapsepõlves ja noorukieas moodustub raske neerupatoloogia, nägemis- ja kuulmiskaotus.

Anomaaliate pärilikkuse viisi järgi eristatakse 3 patoloogia vormi: X-seotud dominantne, autosoomne retsessiivne, autosoomne dominantne. Iga vorm vastab teatud morfoloogilistele ja funktsionaalsetele muutustele siseorganites. Esimesel juhul areneb välja klassikaline vorm, mille puhul neerukoe põletik väljendub veres uriinis ning sellega kaasneb kuulmise ja nägemise halvenemine. Sellisel juhul on haigus progresseeruv, neerupuudulikkus areneb kiiresti. Selliste protsesside histoloogiline tunnus on basaalmembraani hõrenemine. Teisel juhul on kaasasündinud vaevus palju lihtsam ja seda iseloomustab isoleeritud neerupõletik koos hematuuriaga. Autosoomne dominantne vorm loetakse ka healoomuliseks, selle prognoosiga on soodne ja see avaldub ainult hematuuriana või on asümptomaatiline.

Avastage juhuslikult pärilik neerupõletik füüsilise läbivaatuse või muude haiguste diagnostilise läbivaatuse käigus.

Etioloogia

Patoloogia tegelikud etiopatogeneetilised tegurid pole siiani täielikult teada. Arvatakse, et Alporti sündroom on pärilik haigus, mille põhjustab X-kromosoomi pikas õlas paikneva ja IV tüüpi kollageenivalku kodeeriva geeni mutatsioon. Kollageeni põhiülesanne on sidekoe kiudude tugevuse ja elastsuse tagamine. Selle sündroomiga täheldatakse neerude veresoonte seina, Corti organi ja läätsekapsli kahjustusi.

Mutantgeen antakse kõige sagedamini vanematelt lastele. Patoloogia pärimise peamised vormid on järgmised:

• Domineerivat X-seotud päranditüüpi iseloomustab mõjutatud geeni ülekandumine emalt pojale või tütrele ning isalt ainult tütrele. Sündroom on poistel raskem. Haiged isad sünnitavad terveid poegi ja haigeid tütreid.
• Autosomaalset retsessiivset tüüpi iseloomustab ühe geeni saamine isalt ja teise emalt. Haiged lapsed sünnivad 25% juhtudest ja võrdselt sageli nii tüdrukute kui poiste seas.

Pärilike kuseteede haigustega peres suureneb oluliselt haigete laste saamise tõenäosus. Kui haige laps sünnib perekonda, kus kõigil liikmetel on täiesti terved neerud, on sündroomi põhjuseks spontaanne geneetiline mutatsioon.

Haiguse arengut soodustavad tegurid:

1. neerupatoloogiatega sugulased;
2. perekondlikud abielud;
3. nihked immuunsüsteemis;
4. kuulmislangus noores eas;
5. bakteriaalse või viirusliku päritoluga ägedad infektsioonid;
6. vaktsineerimine;
7. füüsiline stress.

Mutantse geeni ekspressioon erinevatel indiviididel varieerub päriliku nefriidi kergest kuni raskete kliiniliste ilminguteni. Basaalmembraani hävitamise protsess sõltub otseselt patoloogilise protsessi tõsidusest.

Patogenees

Sündroomi patogeneetilised seosed:

• kollageeni biosünteesi rikkumine või selle puudus,
• neerude basaalmembraani, sisekõrva ja silmaaparaadi hävimine,
• V ja VI tüüpi kollageenkiudude idanemine,
• glomerulaarkahjustus,
• immunonegatiivne glomeruliit,
• glomerulaarne hüalinoos, tubulaarne atroofia ja neerude stroomafibroos,
• glomeruloskleroos,
• lipiidide ja lipofaagide kogunemine neerukudedesse,
• vere Ig A taseme langus, IgM ja G tõus,
• T- ja B-lümfotsüütide aktiivsuse vähenemine,
• neerude filtreerimisfunktsiooni rikkumine,
• nägemis- ja kuulmisorgani düsfunktsioon,
• toksiinide ja ainevahetusproduktide kogunemine veres,
• proteinuuria,
• hematuria,
• ägeda neerupuudulikkuse areng,
• surma.

Haigus areneb järk-järgult neerude sümptomitega. Patoloogia varases staadiumis töötavad neerud täielikult, uriinis on valgu, leukotsüütide ja vere jälgi. Pollakiuuria ja noktuuriaga kaasnevad hüpertensioon ja muud kuseteede sündroomi nähud. Patsientidel laienevad neerude tupp ja vaagnad, tekib aminoatsiduuria. Mõne aja pärast liitub neurogeense päritoluga kuulmislangus.

Mehed on kõige altid neerufunktsiooni häirete tekkeks. Ravi puudumisel sureb 15-30 aastaselt. Naised kannatavad tavaliselt varjatud patoloogia vormis, millel on hematurilise sündroomi tunnused ja kerge kuulmislangus.

Sümptomid

Pärilik nefriit lastel võib kulgeda vastavalt glomerulonefrootilisele või püelonefrootilisele tüübile. Alporti sündroomi kliinilised tunnused jagunevad tinglikult kahte suurde rühma - neeru- ja ekstrarenaalsed.

Neerunähtude peamised ilmingud on: hematuuria – veri uriinis ja proteinuuria – valk uriinis. Erütrotsüüdid haigete laste uriinis ilmuvad kohe pärast sündi. Alguses on see asümptomaatiline mikrohematuuria. 5-7 aasta pärast muutub veri uriinis selgelt nähtavaks. See on Alporti sündroomi patognoomiline märk. Hematuuria intensiivsus suureneb pärast ägedaid nakkushaigusi - SARS, tuulerõuged, leetrid. Aktiivne füüsiline aktiivsus ja ennetavad vaktsineerimised võivad samuti esile kutsuda punaste vereliblede arvu märkimisväärse suurenemise. Mõnevõrra harvemini tekib poistel proteinuuria. Tüdrukutel see sümptom tavaliselt puudub. Valgu kadu uriinis kaasneb turse, vererõhu tõus ja keha üldine mürgistus. Võimalik leukotsüturia ilma bakteriuuriata, aneemia.

Arenev, Alporti tõbi raskendab neerupuudulikkuse tekkimist. Selle klassikalisteks tunnusteks on kuiv, kollakas nahk, turgori vähenemine, suukuivus, oliguuria, käte värinad, valutavad lihased ja liigesed. Nõuetekohase ravi puudumisel tekib patoloogia lõppstaadium. Sellistel juhtudel aitab ainult hemodialüüs säilitada keha elujõudu. Õigeaegne asendusravi või haige neeru siirdamine võib pikendada patsientide eluiga.

Ekstrarenaalsete sümptomite hulka kuuluvad:

1. kuulmisnärvi neuriidist põhjustatud kuulmislangus;
2. kataraktiga seotud nägemiskahjustus, läätse kuju muutused, valgete või kollaste laikude ilmumine võrkkestale makula piirkonnas, lühinägelikkus, keratokonus;
3. psühhofüüsilise arengu viivitus;
4. kaasasündinud defektid - kõrge suulae, sündaktiilia, epikantus, kõrvade deformatsioon, vääraheldus;
5. söögitoru, hingetoru, bronhide leiomüomatoos.

Patoloogia mittespetsiifilised üldised mürgistusnähud on järgmised:

• peavalu,
• müalgia,
• pearinglus,
• vererõhu järsud kõikumised,
• hingeldus,
• kiire, pinnapealne hingamine
• müra kõrvades,
• naha kahvatus,
• sagedane tung urineerida
• düspepsia,
• isutus
• une ja ärkveloleku häired,
• sügelev nahk,
• krambid,
• valu rinnus,
• segadus.

Patsientidel tekib kompenseeritud glomerulaar- ja tubulaarne puudulikkus, häiritud on aminohapete ja elektrolüütide transport, neerude kontsentratsioonivõime, atsidogenees ja nefronituubulite süsteem. Patoloogia progresseerumisel lisanduvad kuseteede sündroomi tunnustele keha tõsine mürgistus, asteenia ja aneemia. Sarnased protsessid arenevad kahjustatud geeniga poistel. Tüdrukutel on haigus palju kergem, neil ei teki püsivat neerufunktsiooni häiret. Ainult raseduse ajal kannatavad tüdrukud haiguse sümptomite all.

Alporti sündroomi tüsistused tekivad piisava ravi puudumisel. Patsientidel tekivad neerupuudulikkuse nähud: näole ja jäsemetele tekivad tursed, hüpotermia, häälekähedus, oliguuria või anuuria. Sageli liitub sekundaarne bakteriaalne infektsioon – tekib püelonefriit või mädane kõrvapõletik. Sel juhul on prognoos ebasoodne.

Diagnostika

Alporti sündroomi diagnoosivad ja ravivad lastearstid, nefroloogid, geneetikud, kõrva-nina-kurguarstid ja oftalmoloogid.

Diagnostilised meetmed algavad anamneesi kogumisest ja patsiendi kaebuste kuulamisest. Eriti oluline on perekonna ajalugu. Spetsialistid selgitavad välja, kas sugulastel esines hematuuria või proteinuuria juhtumeid, aga ka surmajuhtumeid neerufunktsiooni häirete tõttu. Diagnoosimisel on olulised andmed genealoogilisest analüüsist ja sünnitusabi ajaloost.

1. Biopsia tulemuste põhjal tuvastatakse patsientidel basaalmembraani spetsiifiline kahjustus.
2. Uriini üldanalüüsis - erütrotsüüdid, valk, leukotsüüdid.
3. Geeniuuringud – geenimutatsioonide tuvastamine.
4. Audiomeetria tuvastab kuulmislanguse.
5. Silmaarsti läbivaatus näitab kaasasündinud nägemispatoloogiat.
6. Täiendavad diagnostikameetodid on neerude ja kusejuhade ultraheliuuring, magnetresonantstomograafia, röntgenikiirgus ja stsintigraafia.

Ravi

Alporti sündroom on ravimatu haigus. Järgmised ekspertide soovitused aitavad aeglustada neerupuudulikkuse arengut:

• ratsionaalne ja vitamiinitud toitumine,
• Optimaalne füüsiline aktiivsus
• Sagedased ja pikad jalutuskäigud värskes õhus,
• Kroonilise infektsiooni fookuste puhastamine,
• Nakkushaiguste ennetamine,
• Haigete laste tavaliste vaktsineerimiste keelamine,
• Nõgese, raudrohi ja aroonia fütokogumine on näidustatud hematuriaga haigetele lastele,
• Vitamiinravi ja biostimulandid ainevahetuse parandamiseks.

Õige toitumine on kergesti seeditavate toiduainete kasutamine, milles on piisavalt olulisi toitaineid. Patsientide toidust tuleks välja jätta soolsus ja suitsuliha, vürtsikad ja vürtsikad toidud, alkohol, kunstlike värvainetega tooted, stabilisaatorid, maitseained. Neerufunktsiooni kahjustuse korral on vaja piirata fosfori ja kaltsiumi tarbimist. Selliseid soovitusi peaksid patsiendid järgima kogu oma elu jooksul.

Meditsiiniline sümptomaatiline ravi:

1. Hüpertensiooni kõrvaldamiseks on ette nähtud AKE inhibiitorid - kaptopriil, lisinopriil ja angiotensiini retseptori blokaatorid - Lorista, Vasotens.
2. Püelonefriit areneb infektsiooni tagajärjel. Sel juhul kasutatakse antibakteriaalseid ja põletikuvastaseid ravimeid.
3. Vee-elektrolüütide metabolismi häirete parandamiseks on ette nähtud Furosemiid, Veroshpiron, intravenoosne soolalahus, glükoos, kaltsiumglükonaat.
4. Anaboolsed hormoonid ja rauda sisaldavad ravimid on näidustatud punaste vereliblede kiirendatud moodustumiseks.
5. Immunomoduleeriv ravi - Levamisool.
6. Antihistamiinikumid - Zirtek, Cetrin, Suprastin.
7. Vitamiinide ja ainevahetust parandavate ravimite kompleks.

Hüperbaariline hapnikravi mõjutab positiivselt hematuuria raskust ja neerufunktsiooni. Neerupuudulikkuse üleminekul lõppstaadiumisse on vajalik hemodialüüs ja neerusiirdamine. Operatsioon tehakse pärast patsiendi viieteistkümneaastaseks saamist. Haiguse kordumist transplantaadis ei täheldata. Mõnel juhul on neerupõletiku areng võimalik.

Praegu arendatakse aktiivselt sündroomi geeniteraapiat. Selle peamine eesmärk on ennetada ja aeglustada neerufunktsiooni halvenemist. Seda paljutõotavat ravivõimalust on nüüdseks juurutanud lääne meditsiinilaborid meditsiinipraktikas.

Prognoos ja ennetamine

Alporti sündroom on pärilik haigus, mida on lihtsalt võimatu vältida. Kõigi arsti ettekirjutuste järgimine ja tervisliku eluviisi järgimine aitab parandada patsientide üldist seisundit.

Sündroomi prognoosi peetakse soodsaks, kui patsientidel esineb hematuria ilma proteinuuria ja kuulmislanguseta. Ka neerupuudulikkus ei arene naistel ilma kuulmisanalüsaatori kahjustuseta. Isegi püsiva mikrohematuuria korral nende haigus praktiliselt ei progresseeru ega halvenda patsientide üldist seisundit.

Pärilik nefriit koos neerupuudulikkuse kiire arenguga on poistel halb prognoos. Neil tekivad varajased neeru-, silma- ja kõrvafunktsiooni häired. Õigeaegse ja pädeva ravi puudumisel surevad patsiendid 20-30-aastaselt.

Alporti sündroom on ohtlik haigus, mis ilma kvalifitseeritud arstiabita halvendab patsientide elukvaliteeti ja lõpeb nende surmaga. Päriliku nefriidi kulgu leevendamiseks on vaja rangelt järgida kõiki meditsiinilisi soovitusi.

Video: loeng Alporti sündroomist

Viimastel sajanditel on teaduse ja tehnika areng laialdaselt arenenud, luuakse tohutuid tehaseid, tehaseid ja ettevõtteid. Erinevate toksiinide sattumine atmosfääri, veekogudesse ja pinnasesse viib sageli kaasasündinud haiguste tekkeni. Üks haruldasi sedalaadi vaevusi on Alporti sündroom – patoloogia, mis mõjutab korraga mitut inimkeha süsteemi (eriti kannatavad neerud ja meeleelundid). Selle haigusvormiga on üsna raske võidelda, samuti on suur tõenäosus selle edasikandumiseks järgmistele põlvkondadele.

Alporti sündroomi määratlus

Alporti sündroom on kaasasündinud haigus, mis on seotud patoloogiliste mutatsioonide esinemisega kehas. Selle tulemusena moodustub ebanormaalne kollageen, mis häirib elundite või kudede tööd. Muteerunud geeni allikaks võib olla üks lapse vanematest (sagedamini kandub haigus edasi emalt). Patoloogia on äärmiselt haruldane (vähem kui 15 inimest 100 000 elaniku kohta).

Alporti sündroomile tüüpiline triaad leitakse 50% juhtudest

Kuna haiguse arengut mõjutavad peamiselt samasse hõimurühma kuuluvad inimesed, võib seda nimetada pärilikuks neerupõletikuks. Arvatakse, et vaevuse tekkimise tõenäosus suureneb koos verepilastusega.

Millised patoloogia tüübid on olemas:

• neeruglomerulite isoleeritud kahjustus;
• kuulmislanguse või kurtuse esinemine koos neerukahjustuse ja nägemiskahjustusega;
• kurtus, lühinägelikkus, nefriit ja välised deformatsioonid;
• asümptomaatiline kandja.

Haiguse arengu põhjused

Kõigi haiguse sümptomaatiliste ilmingute kujunemise keskmes on geenimutatsioon. Inimkehas tekib molekulaarsel tasemel rike, mille tagajärjel häirub peaaegu kõigi inimkeha organite ja kudede koostises oleva valgu kollageeni normaalne kokkupanek ja transport. Haigus on pärilik ja selle võib patsiendile edasi anda tema esivanematelt järgmistel viisidel:

• autosoomne dominantne (esineb inimesel, isegi kui ainult 1 tema vanematest kannatas haiguse all);
• autosoomne retsessiivne (esineb lapsel, kui emal ja isal on samad geneetilised mutatsioonid);
• sooga seotud (naine on asümptomaatiline kandja ja mehel kujuneb välja kogu haiguse kliiniline pilt).

Alporti sündroomi ägenemine ja manifestatsioon ilmnevad järgmiste tegurite mõjul:

• ülekantud ARVI, gripp, külmetushaigused;
• kirurgiline sekkumine;
• erinevate elundite ja kudede traumaatiline kahjustus;
• stress ja vaimne stress;
• vaktsineerimine infektsioonide vastu;
• rasedus, sünnitus, menstruaalfunktsiooni kujunemine;
• narkootikumide, alkoholi ja nikotiini kasutamine;
• ravimite kontrollimatu tarbimine.

Alporti sündroomi kliinilised ilmingud

Selle haiguse sümptomid ilmnevad 80% patsientidest esimese 10 eluaasta jooksul. Mutantsete geenide kandmisel ei pruugi inimesed isegi teada, et neil on selline haigus, kuna selle tüüpiline pilt puudub täielikult. Alporti sündroomi erinevate kliiniliste vormide tõttu on haiguse juhtivat sümptomit võimatu selgelt eristada, korraga täheldatakse mitut sümptomit:

1. Vähenenud nägemine. Patsient märgib, et vähese valguse korral kaob tähtede selgus, pilt hakkab hägunema ja kaduma. See on otseselt seotud silmaläätse moodustavate kollageenikiudude muutumisega. Esialgu on võimalik seda probleemi lahendada prillide ja läätsede abil, kuid hiljem võib patsient vajada operatsiooni.
2. Kuulmislangus või täielik kurtus. Kõige sagedamini märkavad selle sümptomi ilmnemist sõbrad ja sugulased: patsient lisab pidevalt heli, ei taju sosinat kõnet, hakkab valjemini rääkima. Mõjutatud on mõlemad kõrvad, mille tagajärjel patsient ei taju madalaid ja kõrgeid sagedusi. Patsiendid võivad kaebada ka suureneva müra üle pea sees, mis segab keskendumist.
3. Välismaiste lisandite ilmumine uriinis. Kui neerud on Alporti sündroomi ajal kahjustatud, tekib veresoonte kahjustus, mille tagajärjel tekib uriinis veri. Esiteks tuvastatakse üksikud erütrotsüüdid, haiguse progresseerumisel on uriin täielikult määrdunud, tekivad massiivsed trombid. Haiguse ebasoodsa käigu korral tekib kusejuha või vaagna ummistus, mille tagajärjel on häiritud uriini väljutamine.
4. Valu nimmepiirkonnas. Ebameeldivaid surve- ja tõmbamistunde süvendavad füüsiline pingutus, stress, põletikulised haigused ja teatud ravimite võtmine. Nende esinemine on seotud neerude aine deformatsiooniga turse tõttu.
5. Vererõhu langus. Patsiendid kurdavad sageli vöötohatise peavalu, mis tekivad pärast soolase, rasvase toidu või alkoholi söömist. See sümptom on märk arteriaalse hüpertensiooni arengust, mis kaasneb neerukahjustusega. Ja ka Alporti sündroomiga patsientidele on tüüpiline kollaps - perifeersete veresoonte lõõgastumine, mille tagajärjel rõhk langeb järsult ja ohver kaotab teadvuse.

Erinevad diagnoosi kinnitamise meetodid

Terapeudi poole pöördub kõige sagedamini patsient, kellel on progresseeruv kuulmise, nägemise langus ja kuseteede probleemid. Kõigi kolme haiguse peamise tunnuse olemasolul ei ole raske kohe diagnoosi panna. Nende ühe või mitme puudumisel on aga palju raskem otsustada. Alporti sündroom eristub:

• sensoneuraalne kuulmislangus;
• labürindi kurtus;
• lühinägelikkus;
• katarakt;
• püelonefriit;
• glomerulonefriit;
• pahaloomuline või healoomuline neerukasvaja.

Diagnoosi kinnitamiseks kasutatakse järgmisi meetodeid:

• üldine uriinianalüüs - valgu, punaste vereliblede ilmumine ja uriini hägususe muutus võimaldavad kahtlustada neeruprobleeme;
• ultrahelidiagnostika näitab glomerulite patoloogilist turset ja nende struktuuri rikkumist;
• kuulmissageduse progresseeruv langus registreeritakse tümpanomeetria abil (määratakse kuulmekile elastsus);
• müoopia tuvastab silmaarst spetsiaalsete tabelite ja aparatuuri abil (nägemisteravuse vähenemine on haiguse selge sümptom);
• bioloogilise materjali molekulaargeneetiline tüpiseerimine (inimese genoomis tuvastatakse mutatsioonid, mis vastutavad patoloogilise kollageeni moodustumise eest).

Alporti sündroom on üsna haruldane haigus, mida noorel arstil on raske kahtlustada. Üks minu patsient läbis enne diagnoosi saamist pika teekonna läbi erinevate ametiasutuste. 6-aastaselt avastati tal progresseeruv kuulmislangus, misjärel saadeti laps kõrva-nina-kurguarsti juurde. Ta kinnitas diagnoosi ja määras püsivaks kandmiseks kuuldeaparaadi. Nägemistesti käigus enne 1. klassi minekut tuvastati beebil raske lühinägelikkus, mida ei saanud prillidega korrigeerida. Noorukieas hakkas poiss sageli haigeks jääma ja tal tekkisid pidevalt neeruprobleemid, mida arstid pidasid ekslikult püelonefriidi ilminguteks pärast grippi või tonsilliidi. Mitu kuud raviti patsienti antibiootikumidega ja tema seisund halvenes pidevalt. Alles pärast seda otsustasid arstid läbi viia geneetilise uuringu, mis paljastas kollageenivalgu mutatsiooni olemasolu. Poisile valiti sobiv teraapiakuur, mille järel ta enesetunne paranes ja tekkis võimalus teha neerusiirdamise operatsioon.

Kuidas ravitakse Alporti sündroomi?

Taktika pärast haiguse diagnoosi kinnitamist sõltub otseselt patsiendi seisundi tõsidusest. Kui tal ei ole silmaga nähtavaid neerupuudulikkuse ja keha mürgistuse kliinilisi ilminguid, viiakse ravi läbi kodus või päevahaiglas, kuhu inimene peab regulaarselt ravimite järele tulema. Raskema haiguse käiguga on näidustatud haiglaravi nefroloogia või uroloogia osakonda. Narkootikumide ravi on suunatud Alporti sündroomi peamiste sümptomite kõrvaldamisele, samuti neerukoe kahjustuste eest kaitsmisele. Konservatiivse ravi mõju puudumisel määratakse hemodialüüs ja pärast seda - neerusiirdamise operatsioon. Patsient peab alati järgima palatirežiimi ja järgima dieeti.

Alporti sündroomi ravi peamised eesmärgid:

• neerupuudulikkuse progresseerumise ennetamine;
• vee-soola tasakaalu normaliseerimine;
• kaitse mikroobse infektsiooni eest;
• immuunsuse tugevdamine;
• kahjulike toksiinide eemaldamine kehast.

Tabel: kasutatud ravimid

Ravimirühma nimi	Peamised toimeained	Kasutamise mõjud
Steroidsed põletikuvastased ravimid	etodolak; diklofenak; Ibuklin; ibuprofeen; Tamoksifeen.	Vähendage ebameeldiva valu raskust alaseljas ja nimmepiirkonnas, leevendage neerukudede turset
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid	hüdrokortisoon; Cortef; Laticort; metüülprednisoloon; Dexon; Deksametasoon.
Immunostimulaatorid	Immunal; Timaliin; tümogeen; Taktivin; Tsükloferoon.	Aidata kaasa kaitserakkude tekkele luuüdis, mis tagavad immuunsüsteemi toimimise
Diureetikumid	spironolaktoon; hüpotiasiid; torasemiid; mannitool.	Nad eemaldavad kehast liigse vedeliku ja mürgised ained, mis kogunevad neerude ebapiisava töö käigus, normaliseerivad vererõhku
Vitamiinide ja mineraalide kompleksid	Aevit; Kaltsium D3-Nycomed; Suprastiin; Tähestik.	Taastada ainevahetusprotsessides osalevate oluliste mikroelementide tasakaal

Fotogalerii: vahendid haiguse medikamentoosseks raviks

Furosemiid eemaldab kehast liigse vedeliku
Nimesuliidil on valuvaigistav toime Polüoksidoonium tugevdab immuunsüsteemi

Neeruhaigusega patsient peab pidevalt järgima dieeti. Alporti sündroomi korral on toitainete normaalne omastamine häiritud, kehast ei eemaldata erinevaid toksiine. Haigussümptomite vastu võitlemiseks kulutatakse tohutult energiat, mida tuleb toidu abil taastada. Valkude, rasvade ja süsivesikute tasakaal peaks olema 4:1:1. Dieedile on vaja lisada rohkem B-, C- ja A-rühma vitamiine, samuti mikroelemente naatriumi, kaaliumi, kaltsiumi ja magneesiumi. Säilitusainete ja kahjulike lisandite vältimiseks on soovitatav valmistada ainult taluturult või eramüüjatelt ostetud värskeid tooteid.

Alporti sündroomiga patsiendid peavad regulaarselt jälgima tarbitud vee kogust. Rohkem kui 2 liitrit päeva jooksul tekitab neerudele lisakoormuse.

Ligikaudne toidumenüü patsientidele:

1. Hommikusöök. Omlett kitsejuustu ja rohelistega, veidi röstsaia või ja singiga. Kohv on soovitatav asendada punase teega, et mitte esile kutsuda vererõhu tõusu. Alternatiivina munapuderile võib kasutada erinevaid teravilju piimaga või kodujuustu puuviljadega.
2. Õhtusöök. Supp, mis on keedetud lahja veise-, kana- või kalkunilihal (borš, herne-, kapsasupp, hapukurk, kharcho), samuti mere- või hapukapsasalat. Vajadusel võib immuunsuse tugevdamiseks süüa paar viilu musta leiba küüslaugu või sibulaga.
3. Õhtusöök. Lahjad kotletid, keedetud kana või kala minimaalse koguse soolaga. Garneeringuks võib kasutada durumpastat, hautatud köögivilju (soovitav on piirata kartuli kasutamist), riisi, tatart, läätsi, kikerherneid, ube.

Pildigalerii: tervislik toit

Kohupiim on parim kaltsiumiallikas Köögi- ja puuviljad on vitamiinirikkad Teravili – aeglaste süsivesikute allikas

Füsioteraapia meetodid haiguse sümptomite vastu võitlemiseks

Taastumisfaasis on vaja tugevdada patsiendi keha ja kaitsta seda sekundaarsete tüsistuste tekke eest. Füsioteraapia protseduurid, mis põhinevad füüsiliste nähtuste rakendamisel, saavad nende ülesannetega suurepäraselt hakkama. Ravikuuri valib nefroloog haiguse kulgu andmete põhjal. Alporti sündroomi ägenemise korral on soovitatav mõned protseduurid tühistada, kuna need põhjustavad kehale rohkem kahju kui kasu.

Patoloogia ravi füsioterapeutilised meetodid:

1. UHF-ravi põhineb kõrgsageduslike elektriväljade kasutamisel. See meetod aitab vabaneda ebamugavustundest nimmepiirkonnas ja lõdvestab ka spasmilisi lihaseid.
2. Massaaž on ette nähtud andmete puudumisel neerude prolapsi kohta. Pehmete kudede punktmassaaž parandab vereringet ja lümfi väljavoolu, mis kaitseb keha soovimatute tüsistuste lisandumise eest venoosse staasi näol.
3. laserteraapia. Suunatud talad vähendavad põletiku intensiivsust ja takistavad ka sidekoe patoloogiliste kasvajate (adhesioonide) teket.
4. Ultraheli kasutamine soodustab pehmete kudede kiiremat taastumist ja tagab väiksemate vigastuste paranemise.

Fotogalerii: füsioteraapia haiguse vastu võitlemiseks

Laseri kasutamine kaitseb adhesioonide tekke eest
UHF-ravi saab tõhusalt toime haiguse sümptomitega Ultraheliravi stimuleerib regeneratsiooni

Kirurgilised meetodid haiguse tagajärgede kõrvaldamiseks

Alporti sündroomi korral on kahjustatud neerukude (eriti torukujuline süsteem). Elund kaotab oma tavapäraste funktsioonide täitmise võime, mille tagajärjel tuleb see asendada. Doonori valik toimub paljude kriteeriumide alusel (lähisugulased ei sobi haiguse varjatud vormi tõenäosuse tõttu) ja see võtab aega kuni mitu aastat. Siirdamist tehakse patsientidele vanuses 5–6 aastat.

Toiming läbib järgmised etapid:

1. Kirurgilise valdkonna ravi. Nimmepiirkond kaetakse steriilsete salvrätikutega ning pühitakse alkoholi ja joodiga.
2. Arst teeb sisselõike, lükates naha, rasvkoe ja lihaskimbud üksteisest lahku. Haavast eemaldatakse kahjustatud neer ja selle pedikel, sealhulgas veresooned, kusejuha ja närvikimbud. Paralleelselt sellega valmistavad siiriku ette teised meditsiinitöötajad.
3. Uus neer asetatakse veidi kõrgemale kui eelmine, misjärel see õmmeldakse ja kinnitatakse ümbritsevate kudede külge. Vahetatud vana organit ei eemaldata, et ka see jätkaks vähemalt osa oma funktsioonide täitmist.
4. Naha, rasvkoe ja lihaskimpude järjepidev ühendus. Haavapiirkonda jääb kummist toru - drenaaž, mille kaudu voolab patoloogiline sisu (mäda, veri). Opereeritud patsient viiakse jälgimiseks intensiivravi osakonda.

Pidage meeles, et doonori neeru siirdamine ei aita teil Alporti sündroomist lahti saada. Oma praktikas kohtasin patsienti, kes pärast operatsiooni muutis kardinaalselt oma tavapärast eluviisi, hakkas aktiivselt alkoholi tarvitama ja päeva jooksul mitu sigaretti suitsetama ning loobus vajalike ravimite võtmisest. See tõi kaasa tema seisundi järsu halvenemise, mees viidi intensiivravi osakonda, kuna siirdatud neeru hakati äratõuklema. Uskumatute jõupingutuste hinnaga suutsid arstid siirdamisest lahkuda ja selle nakatumist ära hoida. Seetõttu on vaja ka pärast operatsiooni jälgida oma tervist ja võtta ravimeid.

Hemodialüüs Alporti sündroomi korral

Pikaajalise neerufunktsiooni rikkumisega kogunevad kehasse toksiinid, mida on raske eemaldada ilma välise sekkumiseta. Hemodialüüsi kasutatakse aju, närvisüsteemi ja teiste oluliste elundite kaitsmiseks kahjustuste eest. See protseduur on suunatud ekstrarenaalsele vere puhastamisele kahjulikest lisanditest (keemilised elemendid, kahjulike ainete lagunemissaadused, erinevad mikroobid) ja on näidustatud kõigile mõõduka Alporti sündroomiga patsientidele. Hemodialüüs on ette nähtud järgmistel juhtudel:

• ähvardav kreatiniini ja uurea taseme tõus;
• raske neerufunktsiooni kahjustus;
• ühe organi rike.

Ravi seisneb vere mehaanilises puhastamises

Patsient on pikali lamaval diivanil, mille järel sisestatakse kubitaalveeni spetsiaalsed kateetrid ja torud. Nende kaudu voolab veri aparaati, mis juhib vedelikku läbi elastsete membraanide. Seega puhastatakse vereringe toksiinidest ja võõrlisanditest, kuna need ei läbi filtri poore. Korrake seda ravi vastavalt vajadusele (vähemalt 1 kord 6 kuu jooksul).

Hemodialüüsi ajal väljastatakse patsiendile tõend või haigusleht kõigi protseduuriks vajalike tundide kohta. Patsiendid praktiliselt ei tunne ebamugavust ja võivad turvaliselt oma äri teha. Minu osakonna patsiendid eelistavad veeta aega raamatuid lugedes, filme või sarju, sõnamänge vaadates. See aitab luua mugava psühholoogilise keskkonna.

Haiguse ennustused ja soovimatud tagajärjed

Alporti sündroom on ravimatu pärilik patoloogia, mis antakse edasi järgmisele põlvkonnale ühe või mõlema vanema geenidega. Täielikku paranemist ei ole võimalik saavutada ka pärast neerusiirdamise operatsiooni. Kogu teraapia on suunatud patsiendi heaolu säilitamisele soovitud tasemel ja kaitsmisele tüsistuste tekke eest. Selle diagnoosiga patsientide eeldatav eluiga lüheneb 10–15 aasta võrra. Soovimatute tagajärgede tekkimise tõenäosust mõjutavad patsiendi vanus, teiste ägedate või krooniliste vaevuste, vigastuste ja infektsioonide olemasolu, samuti elustiil ja meditsiiniliste soovituste järgimine.

Lastel haiguse avastamisel koostatakse iga beebi jaoks individuaalne treeningprogramm ja tervisenäitajate jälgimine, mis võimaldab vältida soovimatuid tagajärgi.

Nefroloogiaosakonnas töötades oli mul võimalus kokku puutuda 65-aastase mehega, kellel diagnoositi lapsepõlves Alporti sündroom. Patsiendil ei esinenud iseloomulikke väliseid muutusi ja kõik analüüsid olid ülimalt head. Küsitluse käigus selgus, et patsient järgib valdavalt tervislikke eluviise, on regulaarselt vaktsineeritud gripi vastu, sööb dieedile vastavat toitu, tegeleb kerge füüsilise tegevusega, ei suitseta ega joo alkohoolseid jooke. Mehe selline suhtumine ravisse võimaldas tal vältida neerusiirdamise operatsiooni, aga ka pikalt keelduda hemodialüüsist.

Võimalikud tüsistused ja soovimatud tagajärjed, mis võivad tekkida Alporti sündroomiga patsientidel:

• krooniline või äge neerupuudulikkus;
• tingimuste loomine sekundaarse infektsiooniga liitumiseks;
• immuunpuudulikkuse seisundid;
• ühe või mõlema neeru hävitamine;
• mürgiste ainete kogunemine kehasse, mis ei eritu uriiniga;
• sotsiaalne kohanematus;
• kuulmise ja nägemise järkjärguline halvenemine;
• suurenenud risk pahaloomuliste kasvajate tekkeks;
• aneemia - hemoglobiini ja punaste vereliblede taseme langus veres;
• neerude põletikulised haigused;
• vaimse ja füüsilise arengu häired (lastel).

Alporti sündroomi kliinilise pildi ja ravi tunnused lastel

Võite kahtlustada patoloogia olemasolu lapsel kohe pärast tema sündi. Lastel on näo kolju iseloomulikud muutused ja deformatsioonid ülahuule lõhenemise (huulelõhe) ja lehtrikujulise kõva suulae (suulaelõhe), pea suuruse suurenemise, samuti tüüpilise eksleva näoilme näol. vaata. Teised mutatsioonid võivad ilmneda kuulmis- ja nägemiskahjustusena. Selline laps ei reageeri isegi valjudele helidele ja keskkonna äkilistele liikumistele, mida leidub isegi sünnitusmajas.

Väliste defektide kõrvaldamiseks läbivad väikesed patsiendid plastilise kirurgia. Sattusin osalema sellise probleemiga lapse ülahuule õmblusel. Pärast operatsiooni jääb väike arm, mis aja jooksul tuhmub ja muutub peaaegu nähtamatuks. Operatsioonid tehakse mõne nädala jooksul pärast lapse sündi, mis vähendab sekundaarsete tüsistuste riski.

Neerukoe kahjustamise vältimiseks määratakse väikestele patsientidele spetsiaalne dieet. Vastsündinuid ja imikuid toidetakse rinnaga või saavad segu, mis on maksimaalselt kohandatud rinnapiima koostisele. See välistab immuunpuudulikkuse tekke riski. Peamised vahendid haiguse sümptomaatiliste nähtude raviks võetakse kasutusele 5–7-aastaselt (varem - vastavalt vajadusele) ja praktiliselt ei erine ravist, mida täiskasvanu saab. Pimedate ja kurtide laste kohanemiseks ühiskonnas kasutatakse kuuldeaparaate, korrigeerivaid operatsioone. Esimesed paar aastat peab laps käima erikoolides või lisaks õppima spetsialisti juures, et eakaaslastele järele jõuda.

Fotogalerii: millised näevad välja Alporti sündroomiga lapsed

Kolju kuju muutus haiguse ajal toimub 40% juhtudest Näo turse on tingitud neerude ebaõigest toimimisest. Välised vead aitavad kohe kahtlustada vaevuse olemasolu

Tüdrukute haiguse arengu tunnused ja mõju reproduktiivfunktsioonile

Naispatsientidel ei ole alati selgeid Alporti sündroomi tunnuseid. Paljud tüdrukud saavad sellise patoloogia kandmisest teada alles pärast haige lapse sündi. Raskematel juhtudel aktiveerub haigus puberteedieas organismi hormonaalsete muutuste mõjul (menstruatsiooni ajal) või pärast esimest seksuaalkogemust.

Kui patsiendi seisund on stabiilne ja muid vastunäidustusi ei ole (ühe neeru kahjustus, hiljutine operatsioon), võite lapse saada.

Minu praktikas oli patsient, kellel Alporti sündroom ilmnes iga 3 põlvkonna järel. Sellel patsiendil oli patoloogia pikka aega uinunud, kuid muutus pärast stressi aktiivsemaks. Naine märkis, et selle haigusvormi all kannatasid ka tema vanavanaema ja õde. Arstid arvutasid, et sellise haiguse ilmnemise tõenäosus järgmistel põlvkondadel on äärmiselt suur.

Alporti sündroomi raske vormiga patsientidel on teatud raskusi rasestumisel ja lapse kandmisel. See võib olla tingitud nii reproduktiivorganite struktuuri häiretest kui ka endokriinsüsteemi häiretest. Loote kasvu- ja arenguperioodil toodab ema organism 2 korda rohkem vedelikku, mille tulemusena suureneb oluliselt neerude koormus. Põletikulise iseloomuga nefriitiliste muutuste tõttu ei suuda organism toime tulla tsirkuleeriva vere mahu suurenemisega ja naisel esineb erinevatel aegadel raseduse katkemisi.

Millised tüsistused võivad tekkida Alporti sündroomiga patsientidel raseduse ajal:

Pärilikud neeruhaigused on ohtlike patoloogiate rühm, mis vähendab oluliselt mitte ainult inimese elukvaliteeti, vaid ka selle kestust. Praegu on Alporti sündroomi varajase diagnoosimise probleem eriti aktuaalne. Peaaegu kõik patsiendid elavad teadmatuses aastaid, kuni mõni järsk tegur kutsub esile haiguse kliiniliste sümptomite ja selle tüsistuste tekkimise. Sellepärast on nii oluline pidevalt jälgida oma tervist, märkides väikseimaid muutusi heaolus, samuti regulaarselt konsulteerida arstiga analüüside jälgimiseks.

sündroomAlporta(SA, sünonüüm: pärilik nefriit) on mitteimmuunne geneetiliselt määratud glomerulopaatia, mis on põhjustatud basaalmembraanide 4. tüüpi kollageeni kodeerivate geenide mutatsioonist, mis väljendub hematuurias ja/või proteinuurias, neerufunktsiooni progresseeruvas languses, sageli koos patoloogiaga. kuulmise ja nägemise (NG).

Seda haigust kirjeldas esmakordselt Briti arst Arthur Alport 1927. aastal.

Venemaa epidemioloogiliste andmete kohaselt oli SA sagedus laste hulgas 17:100 000 elanikkonnast.

Alporti sündroomi pärilikkuse tüüp võib olla erinev:

X-seotud domineeriv (XLAS): 85%.

Autosoomne retsessiivne (ARAS): 15%.

Autosoomne dominantne (ADAS): 1%. Alporti sündroomi kõige levinum X-seotud vorm põhjustab meestel lõppstaadiumis neeruhaigust. Hematuria esineb tavaliselt Alporti sündroomiga poistel esimestel eluaastatel. Proteinuuria lapsepõlves tavaliselt puudub, kuid haigus areneb sageli XLAS-i ja mõlemast soost ARAS-iga meestel. Kuulmislangust ja silmakahjustusi ei tuvastata kunagi sündides, vaid need tekivad hilises lapsepõlves või noorukieas, vahetult enne neerupuudulikkuse tekkimist. Kõige tavalisem Alporti sündroomi tüüp on põhjustatud mutatsioonidest geenides, mis paiknevad X-kromosoomi pikal käel, mis vastutavad kollageeni biosünteesi eest. Nende geenide mutatsioonid häirivad IV tüüpi kollageeni normaalset sünteesi, mis on neerude, sisekõrva ja silma basaalmembraanide väga oluline struktuurne komponent. IV tüüpi kollageeni sünteesi rikkudes ei suuda neerude glomerulaarsed basaalmembraanid normaalselt filtreerida verest toksilisi aineid, kandes uriiniga valke (proteinuuria) ja punaseid vereliblesid (hematuria). IV tüüpi kollageeni sünteesi häired põhjustavad neerupuudulikkust ja neerupuudulikkust, mis on Alporti sündroomi korral peamine surmapõhjus. Kliinik:

Hematuria- See on Alporti sündroomi kõige sagedasem ja varasem ilming. Mikroskoopilist hematuuriat täheldatakse 95% naistest ja peaaegu kõigil meestel. Poistel avastatakse hematuria tavaliselt esimestel eluaastatel. Kui poisil ei esine hematuuriat esimese 10 eluaasta jooksul, soovitavad eksperdid, et tal ei ole tõenäoliselt Alporti sündroomi. Proteinuuria lapsepõlves tavaliselt puudub, kuid mõnikord areneb see välja X-seotud Alporti sündroomiga poistel. Proteinuuria on tavaliselt progresseeruv. Märkimisväärne proteinuuria naispatsientidel on haruldane. Hüpertensioon esineb sagedamini meespatsientidel, kellel on X-seotud pärilik muster, ja mõlemast soost patsientidel, kellel on autosoomne retsessiivne muster. Hüpertensiooni sagedus ja raskusaste suureneb koos vanusega ja neerupuudulikkuse progresseerumisega.

Sensorineuraalne kuulmislangus(kuulmiskahjustus) on Alporti sündroomi iseloomulik ilming, mida täheldatakse üsna sageli, kuid mitte alati. On terveid Alporti sündroomiga perekondi, kes kannatavad raske nefropaatia all, kuid kellel on normaalne kuulmine. Kuulmiskahjustust ei tuvastata kunagi sündides. Kahepoolne kõrgsageduslik sensorineuraalne kuulmislangus avaldub tavaliselt esimestel eluaastatel või varases noorukieas. Haiguse varases staadiumis määratakse kuulmiskahjustus ainult audiomeetria abil. Selle edenedes laieneb kuulmislangus madalatele sagedustele, sealhulgas inimkõnele. Pärast kuulmislanguse tekkimist võib eeldada neerukahjustust. Teadlased väidavad, et X-seotud Alporti sündroomiga kannatab 50% meestest 25. eluaastaks sensoneuraalse kuulmiskaotuse all ja 40. eluaastaks - umbes 90%. Eesmine lenticonus(silma läätse keskosa väljaulatumine ettepoole) on täheldatud 25% X-seotud pärilikkusega patsientidest. Lenticonus ei esine sündides, kuid aastate jooksul põhjustab see nägemise järkjärgulist halvenemist, mis sunnib patsiente sageli prille vahetama. Selle seisundiga ei kaasne silmavalu, punetust ega värvinägemise halvenemist.

retinopaatia- see on Alporti sündroomi kõige sagedasem ilming nägemisorgani poolt, see mõjutab 85% X-seotud haigusvormiga meestest. Retinopaatia tekkimine eelneb tavaliselt neerupuudulikkusele.

Söögitoru ja bronhipuu difuusne leiomüomatoos on veel üks haruldane haigus, mis esineb mõnes Alporti sündroomiga peres. Sümptomid ilmnevad hilises lapsepõlves ja hõlmavad neelamishäireid (düsfaagia), oksendamist, epigastraalset ja tagumist valu, sagedast bronhiiti, õhupuudust, köha.

peal autosoomne retsessiivne vorm moodustab vaid 10-15% juhtudest. See vorm esineb lastel, kelle vanemad on ühe mõjutatud geeni kandjad, mille kombinatsioon põhjustab lapsel haiguse. Vanemad ise on asümptomaatilised või kergete ilmingutega ning lapsed on raskelt haiged – nende sümptomid sarnanevad X-seotud pärandiga.

Alporti sündroomi autosoomne domineeriv vorm- see on sündroomi kõige haruldasem vorm, mis mõjutab põlvkonda teise järel, kusjuures mehed ja naised on võrdselt raskelt haiged. Neeru manifestatsioonid ja kurtus sarnanevad X-seotud vormiga, kuid neerupuudulikkus võib tekkida hilisemas elus. Autosomaalse domineeriva vormi kliinilisi ilminguid täiendavad kalduvus verejooksule, makrotrombotsütopeenia, Epsteini sündroom ja neutrofiilsete lisandite esinemine veres. Alporti sündroomi diagnoosimine

Laboratoorsed testid. Uriinianalüüs: Alporti sündroomiga patsientidel on uriinis kõige sagedamini veri (hematuria) ja kõrge valgusisaldus (proteinuuria). Vereanalüüsid näitavad neerupuudulikkust (valgete vereliblede arvu suurenemine, erütrotsüütide settimise kiiruse (ESR) tõus - infektsiooni tunnus, põletikuline protsess; punaste vereliblede ja hemoglobiini arvu vähenemine (aneemia) trombotsüütide arvu vähenemine (tavaliselt väike).

kudede biopsia. Biopsiaga saadud neerukudet uuritakse ultrastruktuursete kõrvalekallete tuvastamiseks elektronmikroskoopia abil. Naha biopsia on vähem invasiivne ja eksperdid soovitavad seda kõigepealt teha.

Geneetiline analüüs. Alporti sündroomi diagnoosimisel, kui pärast neeru biopsiat jäävad kahtlused, kasutatakse lõpliku vastuse saamiseks geneetilist analüüsi. Määratakse IV tüüpi kollageeni sünteesi geenide mutatsioonid.

Audiomeetria. Kõigil lastel, kelle perekonnas on esinenud Alporti sündroomi esinemist, tuleks sensoneuraalse kuulmislanguse kinnitamiseks teha kõrgsageduslik audiomeetria. Soovitatav on perioodiline jälgimine.

Silmade kontroll. Silmaarsti läbivaatus on väga oluline eesmise lenticonuse ja muude kõrvalekallete varajaseks avastamiseks ja jälgimiseks.

Neerude ultraheli. Alporti sündroomi kaugelearenenud staadiumis aitab neerude ultraheliuuring tuvastada struktuurilisi kõrvalekaldeid.

Alporti sündroomi ravi

Alporti sündroom on praegu ravimatu. Uuringud on näidanud, et AKE inhibiitorid võivad vähendada proteinuuriat ja aeglustada neerupuudulikkuse progresseerumist. Seega on AKE inhibiitorite kasutamine proteinuuriaga patsientidel mõistlik, sõltumata hüpertensiooni olemasolust. Sama kehtib ka ATII retseptori antagonistide kohta. Mõlemad ravimirühmad aitavad vähendada proteinuuriat, alandades intraglomerulaarset rõhku. Veelgi enam, angiotensiin-II, glomerulaarskleroosi eest vastutava kasvufaktori, pärssimine võib teoreetiliselt aeglustada skleroosi. Mõned teadlased viitavad sellele, et tsüklosporiin võib Alporti sündroomiga patsientidel vähendada proteinuuriat ja stabiliseerida neerufunktsiooni (uuringud on olnud väikesed). Kuid aruannetes öeldakse, et patsientide reaktsioon tsüklosporiinile on väga erinev ja mõnikord võib ravim esile kutsuda interstitsiaalse fibroosi.

Neerupuudulikkuse korral hõlmab standardravi erütropoetiini kroonilise aneemia raviks, ravimeid osteodüstroofia kontrollimiseks, atsidoosi korrigeerimist ja antihüpertensiivset ravi vererõhu kontrollimiseks. Kasutatakse hemodialüüsi ja peritoneaaldialüüsi.

Neeru siirdamine ei ole Alporti sündroomiga patsientidele vastunäidustatud: USA siirdamiskogemus on näidanud häid tulemusi. Alporti sündroomi erinevate vormide geeniteraapia on paljulubav ravivõimalus, mida Lääne meditsiinilaborid praegu aktiivselt uurivad.

Sekundaarne ennetus.

Peredes, kus on teadaolevate mutatsioonidega SA X-seotud vorm, on võimalik sünnieelne diagnoos, mis on äärmiselt oluline, kui loode on meessoost.

- pärilik neeruhaigus, mis on põhjustatud IV tüüpi kollageeni sünteesi muutusest, mis moodustab neeruglomerulite basaalmembraanid, sisekõrva ehituse ja silmaläätse. Mehed põevad raskete sümptomitega haiguse kaugelearenenud vormi. Naised on sageli geenikandjad, jäädes terveks või on nende haiguse ilmingud kerged. Peamised sümptomid on mikrohematuuria, proteinuuria, neerupuudulikkus, sensoorne kuulmislangus, läätse deformatsioon ja nihestus, katarakt. Diagnoos tehakse kliiniliste ja anamneesiandmete, üldise uriinianalüüsi, neeru biopsia, audiomeetria ja oftalmoloogilise uuringu tulemuste põhjal. Ravi, sealhulgas AKE inhibiitorid ja ARB-d, on sümptomaatiline.

RHK-10

Q87.8 Muud täpsustatud mujal klassifitseerimata kaasasündinud anomaaliate sündroomid

Üldine informatsioon

Perekondlikud hematuurilise nefropaatia juhtumid jõudsid teadlaste tähelepanu esmakordselt 1902. aastal. Peaaegu 30 aastat hiljem, 1927. aastal, avastas Ameerika arst A. Alport hematuuria sagedase seose kuulmislanguse ja ureemiaga meestel, samal ajal kui naistel sümptomid puudusid või olid kerged. Ta pakkus välja haiguse päriliku olemuse, mida hiljem nimetati Alporti sündroomiks. Sünonüümid -, hematuriline nefriit, perekondlik glomerulonefriit. Levimus on madal - 1 juhtum 5 tuhande inimese kohta. Patoloogia moodustab 1% neerupuudulikkusega patsientidest, 2,3% patsientidest, kellele tehakse neerusiirdamine. Haigust diagnoositakse igast rassist inimestel, kuid erinevate vormide suhe ei ole sama.

Põhjused

Oma olemuselt on sündroom heterogeenne pärilik haigus – selle arengut provotseerib IV tüüpi kollageeni erinevate ahelate struktuuri kodeerivate geenide defekt. Geneetilisi muutusi esindavad deletsioonid, splaissimised, missense ja nonsense mutatsioonid. Nende lokaliseerimine määrab haiguse pärilikkuse tüübi:

• X-seotud dominant. Seda seostatakse mutatsiooniga COL4A5 lookuses, mis asub sugukromosoomis X. Geen kodeerib 4. tüüpi kollageeni a5-ahelat. See geneetiline defekt põhjustab 80–85% päriliku nefriidi juhtudest. Haigus avaldub täielikult poistel ja meestel, naistel kompenseerib X-kromosoomi allesjäänud normaalne geen funktsionaalse kollageeni tootmist.
• Autosoomne retsessiivne. See areneb geenide C0L4A3 ja COL4A4 mutatsioonide alusel. Need paiknevad teises kromosoomis ja vastutavad kollageeni a3 ja a4 ahelate struktuuri eest. Selle sündroomi variandiga patsiendid moodustavad ligikaudu 15% patsientidest. Sümptomite raskusaste ei sõltu soost.
• Autosoomne domineeriv. Nefriit tuleneb 2. kromosoomis paiknevate COL4A3-COLA4 geenide mutatsioonidest. Nagu haiguse autosomaalse retsessiivse vormi puhul, on ka neljandat tüüpi kollageeni a4 ja a3 ahelate süntees häiritud. Levimus on 1% kõigist geneetilise nefriidi juhtudest.

Patogenees

Glomerulaarsel basaalmembraanil on keeruline struktuur, selle moodustab 4. tüüpi kollageenimolekulide ja polüsahhariidkomponentide range geomeetriline järjestus. Alporti sündroomi korral esinevad mutatsioonid, mis määravad spiraalsete kollageenimolekulide defektse struktuuri. Haiguse esimestel etappidel muutub basaalmembraan õhemaks, hakkab lõhenema ja kooruma. Samal ajal tekivad paksenenud alad, millel on ebaühtlane valgustus. Sisse koguneb peeneteraline aine. Haiguse progresseerumisega kaasneb glomerulaarkapillaaride basaalglomerulaarmembraani, neerutuubulite, sisekõrva ja silmade struktuuride täielik hävimine. Seega on Alporti sündroomi patogeneetiliselt esindatud neli lüli: geenimutatsioon, kollageeni struktuuri defekt, basaalmembraanide hävimine ja neerupatoloogia (mõnikord ka kuulmis- ja nägemiskahjustus).

Sümptomid

Alporti sündroomi kõige levinum ilming on hematuria. Mikroskoopiliselt on see sümptom kindlaks määratud 95% naistest ja 100% meestest. Poiste rutiinse läbivaatuse käigus avastatakse hematuria juba esimestel eluaastatel. Teine haiguse tavaline sümptom on proteinuuria. Valgu eritumine uriiniga algab X-seotud sündroomiga meespatsientidel varases lapsepõlves, ülejäänud - hiljem. Tüdrukutel ja naistel suureneb valkude eritumise tase veidi, raske proteinuuria juhtumid on äärmiselt haruldased. Kõigil patsientidel on sümptom pidev progresseerumine.

Sageli tekib patsientidel sensorineuraalne kuulmislangus. Kuulmiskahjustus ilmneb lapsepõlves, kuid muutub märgatavaks noorukieas või varases täiskasvanueas. Lastel kehtib kuulmislangus ainult kõrgsageduslike helide puhul, see tuvastatakse spetsiaalselt loodud tingimustes - audiomeetriaga. Sündroomi küpsedes ja arenedes halveneb keskmiste ja madalate sageduste, sealhulgas inimkõne kuulmisvõime. X-seotud sündroomiga on kuulmislangus 25. eluaastaks 50% meespatsientidest ja 40. eluaastaks 90%. Kuulmislanguse raskusaste on erinev, alates muutustest ainult audiogrammi tulemustes kuni täieliku kurtuseni. Vestibulaarse aparatuuri patoloogiad puuduvad.

Nägemishäirete hulka kuuluvad anterior lenticonus – silmaläätse keskpunkti väljaulatumine ettepoole ja retinopaatia. Mõlemad patoloogiad väljenduvad nägemisfunktsiooni järkjärgulise halvenemise, punetuse ja valu silmades. Mõnel patsiendil on düsembriogeneesi häbimärgid - kuseteede, silmade, kõrvade, jäsemete anatoomilised kõrvalekalded. Võib esineda taeva kõrge asukoht, väikeste sõrmede lühenemine ja kumerus, varvaste sulandumine, laiaulatuslikud silmad.

Tüsistused

Alporti sündroomiga patsientide ravi puudumine põhjustab kurtuse ja pimeduse kiiret progresseerumist, katarakti teket. Mõnel patsiendil tekib polüneuropaatia – närvikahjustus, millega kaasneb lihasnõrkus, valu, krambid, värinad, paresteesiad, tundlikkuse vähenemine. Teine tüsistus on trombotsütopeenia, millega kaasneb kõrge verejooksu oht. Päriliku nefriidi kõige ohtlikum seisund on lõppstaadiumis neerupuudulikkus. Mehed, kellel on sugu X-kromosoomiga seotud pärand, on sellele kõige vastuvõtlikumad. 60. eluaastaks vajab 100% selle rühma patsientidest hemodialüüsi, peritoneaaldialüüsi ja doonori neeru siirdamist.

Diagnostika

Diagnostilises protsessis osalevad nefroloogid, uroloogid, sisearstid ja geneetikud. Küsitluse käigus selgitatakse välja haigusnähtude ilmnemise vanus, hematuria, proteinuuria või kroonilisest neerupuudulikkusest tingitud surmajuhtumite esinemine esmavaliku sugulastel. Alporti sündroomi iseloomustab varane algus ja koormatud perekonna ajalugu. Diferentsiaaldiagnoos on suunatud glomerulonefriidi hematuurilise vormi, sekundaarsete nefropaatiate välistamisele. Diagnoosi kinnitamiseks viiakse läbi järgmised protseduurid:

1. Füüsiline läbivaatus. Määratakse naha ja limaskestade kahvatus, lihastoonuse vähenemine, düsembriogeneesi välised ja somaatilised tunnused - kõrge suulae, jäsemete struktuuri anomaaliad, silmade vaheline kaugus, rinnanibud. Haiguse algfaasis diagnoositakse arteriaalne hüpotensioon, hilisemates staadiumides - arteriaalne hüpertensioon.
2. Üldine uriinianalüüs. Leitakse erütrotsüüdid ja suurenenud valgusisaldus – hematuuria ja proteinuuria tunnused. Uriini valgu näitaja korreleerub otseselt sündroomi raskusastmega, selle muutumise järgi hinnatakse patoloogia progresseerumist, nefrootilise sündroomi tõenäosust ja kroonilist neerupuudulikkust. Võib esineda abakteriaalse iseloomuga leukotsüturia tunnuseid.
3. Neeru biopsia uurimine. Mikroskoopia visualiseerib õhenenud alusmembraani, selle kihtide lõhenemist ja eraldumist. Hilises staadiumis on paksenenud düstroofsed piirkonnad, kus on valgustumise "kärjed", kihi täieliku hävimise tsoonid.
4. Molekulaargeneetiline uuring. Geneetiline diagnostika ei ole kohustuslik, kuid see võimaldab teha täpsemat prognoosi, valida optimaalse raviskeemi. Uuritakse geenide struktuuri, mille mutatsioonid põhjustavad sündroomi väljakujunemist. Enamikul patsientidest on COL4A5 geenis mutatsioonid.
5. Audiomeetria , oftalmoloogiline uuring . Lisaks saab patsientidele määrata audioloogi ja oftalmoloogi diagnostilisi konsultatsioone. Audiomeetria tuvastab kuulmislanguse: lapsepõlves ja noorukieas - kahepoolne kõrgsageduslik kuulmislangus, täiskasvanueas - madal- ja keskmise sagedusega kuulmislangus. Silmaarst määrab läätse kuju moonutuse, võrkkesta kahjustuse, katarakti olemasolu, nägemise vähenemise.

Alporti sündroomi ravi

Spetsiifilist teraapiat ei ole. Juba varasest east alates viiakse läbi aktiivne sümptomaatiline ravi, mis vähendab proteinuuriat. See aitab vältida neerutuubulite kahjustusi ja atroofiat, interstitsiaalse fibroosi teket. Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori blokaatorite abil on võimalik peatada haiguse progresseerumine, saavutada glomeruloskleroosi taandareng, tubulointerstitsiaalsed ja vaskulaarsed muutused neerudes. Lõppstaadiumis kroonilise neerupuudulikkusega patsientidele määratakse hemodialüüs, peritoneaaldialüüs ning otsustamisel on neerusiirdamise otstarbekus.

Prognoos ja ennetamine

Sündroom on prognostiliselt soodne juhtudel, kui hematuria tekib ilma proteinuuriata, puuduvad nägemishäired ja kuulmislangus. Lisaks on prognoos enamikul naistel hea – isegi hematuuria esinemisel kulgeb haigus aeglaselt, ei halvenda üldist seisundit. Patoloogia päriliku olemuse tõttu on selle arengut võimatu vältida. Perekondades, kus on tuvastatud sündroomi X-seotud vormi esinemine, on võimalik sünnieelne diagnoos. Geneetiline sõeluuring on eriti soovitatav naistele, kes kannavad poisse.

Haiguse geneetiline alus on IV tüüpi kollageeniahela a-5 geeni mutatsioon. See tüüp on universaalne neeru basaalmembraanide, kohleaaraparaadi, läätsekapsli, võrkkesta ja silma sarvkesta jaoks, mis on tõestatud uuringutes, milles kasutati selle kollageenifraktsiooni vastaseid monoklonaalseid antikehi. Viimasel ajal on juhitud tähelepanu võimalusele kasutada DNA-sonde päriliku nefriidi sünnieelseks diagnoosimiseks.

Rõhutatakse kõigi pereliikmete testimise olulisust DNA-sondidega mutantse geeni kandjate tuvastamiseks, mis on selle haigusega perede meditsiinilise geneetilise nõustamise läbiviimisel väga oluline. Kuid kuni 20% peredest ei ole sugulasi, kes põevad neeruhaigust, mis viitab ebanormaalse geeni spontaansete mutatsioonide kõrgele esinemissagedusele. Enamikul päriliku nefriidiga patsientidel on perekonnad, kellel on neeruhaigus, kuulmislangus ja nägemise patoloogia; Seotud abielud ühe või mitme esivanemaga inimeste vahel on olulised, kuna seotud isikute abielus suureneb tõenäosus saada mõlemalt vanemalt samu geene. On kindlaks tehtud autosoomne domineeriv ja autosoomne retsessiivne ja domineeriv, X-seotud ülekandeteed.

Lastel eristatakse sagedamini kolme päriliku nefriidi varianti: Alporti sündroom, pärilik nefriit ilma kuulmislanguseta ja perekondlik healoomuline hematuuria.

Alporti sündroom — pärilik nefriit koos kuulmislangusega. See põhineb neerude glomerulite basaalmembraani, kõrva ja silma struktuuride kollageenistruktuuri kombineeritud defektil. Klassikalise Alporti sündroomi geen asub X-kromosoomi pika käe lookuses 21-22 q. Enamikul juhtudel on see päritud domineeriva tüübina, mis on seotud X-kromosoomiga. Sellega seoses on meestel Alporti sündroom raskem, kuna naistel kompenseerib mutantse geeni funktsiooni teise, puutumatu kromosoomi terve alleel.

Päriliku nefriidi tekke geneetiline alus on IV tüüpi kollageeni alfa-ahelate geenide mutatsioonid. IV tüüpi kollageeni G a-ahelaid on teada kuus: a5- ja a6-ahelate (Col4A5 ja Col4A5) geenid paiknevad X-kromosoomi pikal õlal tsoonis 21-22q; а3- ja а4-ahelate geenid (Сol4A3 ja Сol4A4) — 2. kromosoomis; geenid a1- ja a2-ahelad (Col4A1 ja Col4A2) - 13. kromosoomis.

Enamikul juhtudel (80-85%) tuvastatakse haiguse X-seotud tüüpi pärilikkus, mis on seotud Col4A5 geeni kahjustusega deletsiooni, punktmutatsioonide või splaissimise häirete tagajärjel. Praegu on Col4A5 geenis leitud enam kui 200 mutatsiooni, mis põhjustavad IV tüüpi kollageeni a5-ahelate sünteesi halvenemist. Seda tüüpi pärilikkuse korral avaldub haigus mõlemast soost lastel, kuid poistel on see raskem.

Mutatsioonid Col4A3 ja Col4A4 geenide lookustes, mis vastutavad a3- ja a4-tüüpi IV kollageeniahelate sünteesi eest, on päritud autosomaalselt. Uuringute kohaselt täheldatakse autosomaalset domineerivat tüüpi pärilikkust 16% päriliku nefriidi juhtudest, autosoomset retsessiivset - 6% patsientidest. On teada umbes 10 geenide Col4A3 ja Col4A4 mutatsiooni varianti.

Mutatsioonide tagajärjeks on IV tüüpi kollageeni kogumisprotsesside rikkumine, mis viib selle struktuuri rikkumiseni. IV tüüpi kollageen on glomerulaarse basaalmembraani, kohleaaraparaadi ja silmaläätse üks põhikomponente, mille patoloogiat avastatakse päriliku nefriidi kliinikus.

IV tüüpi kollageen, mis on osa glomerulaarsest alusmembraanist, koosneb peamiselt kahest a1-ahelast (IV) ja ühest a2-ahelast (IV) ning sisaldab ka a3-, a4-, a5-ahelaid. Kõige sagedamini kaasneb X-seotud pärimise korral Col4A5 geeni mutatsiooniga a3-, a4-, a5- ja a6-ahelate puudumine IV tüüpi kollageeni struktuuris ning o1- ja a2-ahelate arv. glomerulaarses basaalmembraanis suureneb. Selle nähtuse mehhanism on ebaselge, oletatakse, et põhjuseks on transkriptsioonijärgsed muutused mRNA-s.

A3-, a4- ja a5-ahelate puudumine glomerulaarsete basaalmembraanide IV tüüpi kollageeni struktuuris põhjustab nende hõrenemist ja haprust Alporti sündroomi varases staadiumis, mis avaldub kliiniliselt sagedamini hematuuriana (harvemini hematuuriana). proteinuuriaga või ainult proteinuuriaga), kuulmislangus ja lenticonus. Haiguse edasine progresseerumine toob kaasa basaalmembraanide paksenemise ja läbilaskvuse halvenemise haiguse hilisemates staadiumides koos V ja VI tüüpi kollageeni kasvuga, mis väljendub proteinuuria suurenemises ja neerufunktsiooni languses.

Päriliku nefriidi aluseks oleva mutatsiooni olemus määrab suuresti selle fenotüübilise manifestatsiooni. X-kromosoomi deletsiooniga koos geenide Col4A5 ja Col4A6 samaaegse mutatsiooniga, mis vastutavad IV tüüpi kollageeni a5- ja a6-ahelate sünteesi eest, kombineeritakse Alporti sündroomi söögitoru ja suguelundite leiomüomatoosiga. Deletsiooniga seotud Col4A5 geeni mutatsiooniga seotud uuringute kohaselt on selle geeni punktmutatsiooniga võrreldes suurem patoloogilise protsessi raskusaste, neerukahjustuse kombinatsioon neeruväliste ilmingutega ja kroonilise neerupuudulikkuse varane areng.

Morfoloogiliselt näitab elektronmikroskoopia glomerulaarsete basaalmembraanide (eriti lamina densa) hõrenemist ja kihistumist ning elektrontihedate graanulite olemasolu. Glomeruluse kaasatus võib samal patsiendil olla heterogeenne, ulatudes minimaalsest fokaalsest mesangiaalsest kaasatusest glomeruloskleroosini. Glomeruliit Alporti sündroomi korral on alati immuunnegatiivne, mis eristab seda glomerulonefriidist. Iseloomustab tuubulite atroofia areng, lümfohistiotsüütiline infiltratsioon, lipiidide lisamisega "vahtrakud" - lipofaagid. Haiguse progresseerumisel ilmneb glomerulite basaalmembraanide paksenemine ja väljendunud hävimine.

Selguvad teatud muutused immuunsüsteemi seisundis. Päriliku nefriidiga patsientidel täheldati Ig A taseme langust ja kalduvust suurendada IgM kontsentratsiooni veres, IgG taset saab haiguse varases staadiumis tõsta ja hilisemates staadiumides alandada. Võimalik, et IgM ja G kontsentratsiooni tõus on omamoodi kompensatoorne reaktsioon vastuseks IgA puudulikkusele.

T-lümfotsüütide süsteemi funktsionaalne aktiivsus väheneb; Ig A sünteesi eest vastutavate B-lümfotsüütide selektiivne vähenemine, immuunsuse fagotsüütiline side on häiritud, peamiselt neutrofiilide kemotaksise ja intratsellulaarse seedimise protsesside katkemise tõttu.

Neeru biopsia uurimisel Alporti sündroomiga patsientidel täheldatakse elektronmikroskoopia järgi glomerulaarse basaalmembraani ultrastruktuurseid muutusi: glomerulaarsete basaalmembraanide hõrenemist, struktuuri katkemist ja lõhenemist koos selle paksuse ja ebaühtlaste kontuuridega. Päriliku nefriidi algstaadiumis määrab defekt glomerulaarsete basaalmembraanide hõrenemise ja hapruse.

Glomerulaarmembraanide hõrenemine on healoomulisem ja esineb sagedamini tüdrukutel. Püsivam elektronmikroskoopiline märk päriliku nefriidi korral on basaalmembraani lõhenemine ja selle hävimise raskusaste on korrelatsioonis protsessi tõsidusega.

Alporti sündroomi põhjused ja tekkemehhanism

Alporti sündroomi põhjustavad mutatsioonid kollageeni biosünteesi eest vastutavates geenides COL4A4, COL4A3, COL4A5. Nende geenide mutatsioonid häirivad IV tüüpi kollageeni normaalset sünteesi, mis on neerude, sisekõrva ja silmade basaalmembraanide väga oluline struktuurne komponent.

Basaalmembraanid on õhukesed kilestruktuurid, mis toetavad kudesid ja eraldavad neid üksteisest. IV tüüpi kollageeni sünteesi rikkudes ei suuda neerude glomerulaarsed basaalmembraanid normaalselt filtreerida verest toksilisi aineid, kandes uriiniga valke (proteinuuria) ja punaseid vereliblesid (hematuria). IV tüüpi kollageeni sünteesi häired põhjustavad neerupuudulikkust ja neerupuudulikkust, mis on Alporti sündroomi korral peamine surmapõhjus.

Kliinik

Hematuuria on Alporti sündroomi kõige levinum ja varasem ilming. Mikroskoopilist hematuuriat täheldatakse 95% naistest ja peaaegu kõigil meestel. Poistel avastatakse hematuria tavaliselt esimestel eluaastatel. Kui poisil ei ole esimese 10 eluaasta jooksul hematuuriat, siis Ameerika eksperdid soovitavad tal tõenäoliselt Alporti sündroomi esineda.

Proteinuuria lapsepõlves tavaliselt puudub, kuid mõnikord areneb see välja X-seotud Alporti sündroomiga poistel. Proteinuuria on tavaliselt progresseeruv. Märkimisväärne proteinuuria naispatsientidel on haruldane.

Hüpertensioon esineb sagedamini XLAS-iga meespatsientidel ja mõlemast soost ARAS-iga patsientidel. Hüpertensiooni sagedus ja raskusaste suureneb koos vanusega ja neerupuudulikkuse progresseerumisega.

Sensorineuraalne kuulmislangus (kuulmiskahjustus) on Alporti sündroomi iseloomulik ilming, mida täheldatakse üsna sageli, kuid mitte alati. On terveid Alporti sündroomiga perekondi, kes kannatavad raske nefropaatia all, kuid kellel on normaalne kuulmine. Kuulmiskahjustust ei tuvastata kunagi sündides. Kahepoolne kõrgsageduslik sensorineuraalne kuulmislangus avaldub tavaliselt esimestel eluaastatel või varases noorukieas. Haiguse varases staadiumis määratakse kuulmiskahjustus ainult audiomeetria abil.

Selle edenedes laieneb kuulmislangus madalatele sagedustele, sealhulgas inimkõnele. Pärast kuulmislanguse tekkimist võib eeldada neerukahjustust. Ameerika teadlased väidavad, et X-seotud Alporti sündroomiga kannatab 50% meestest 25-aastaselt sensoneuraalse kuulmiskaotuse all ja 40-aastaselt - umbes 90%.

Eesmine lenticonus (silma läätse keskosa väljaulatuvus ettepoole) esineb 25% XLAS-iga patsientidest. Lenticonus ei esine sündides, kuid aastate jooksul põhjustab see nägemise järkjärgulist halvenemist, mis sunnib patsiente sageli prille vahetama. Selle seisundiga ei kaasne silmavalu, punetust ega värvinägemise halvenemist.

Retinopaatia on Alporti sündroomi kõige levinum ilming nägemisorganis, mis mõjutab 85% X-seotud haigusvormiga meestest. Retinopaatia tekkimine eelneb tavaliselt neerupuudulikkusele.

Sarvkesta tagumine polümorfne düstroofia on Alporti sündroomi puhul haruldane seisund. Enamikul pole kaebusi. Mutatsioon L1649R kollageeni geenis COL4A5 võib samuti põhjustada võrkkesta hõrenemist, mida seostatakse X-seotud Alporti sündroomiga.

Söögitoru ja bronhide puu difuusne leiomüomatoos on veel üks haruldane haigus, mida esineb mõnes Alporti sündroomiga peres. Sümptomid ilmnevad hilises lapsepõlves ja hõlmavad neelamishäireid (düsfaagia), oksendamist, epigastraalset ja tagumist valu, sagedast bronhiiti, õhupuudust, köha. Leiomüomatoosi kinnitab kompuutertomograafia või MRI.

Alporti sündroomi autosoomne retsessiivne vorm

ARAS moodustab vaid 10-15% juhtudest. See vorm esineb lastel, kelle vanemad on ühe mõjutatud geeni kandjad, mille kombinatsioon põhjustab lapsel haiguse. Vanemad ise on asümptomaatilised või kergete ilmingutega ning lapsed on raskelt haiged – nende sümptomid meenutavad XLAS-i.

Alporti sündroomi autosoomne domineeriv vorm

ADAS on sündroomi kõige haruldasem vorm, mis mõjutab põlvkonda põlvkonda, nii meestel kui naistel võrdselt raskelt. Neerunähud ja kurtus sarnanevad XLAS-iga, kuid neerupuudulikkus võib tekkida hilisemas elus. ADAS-i kliinilisi ilminguid täiendavad kalduvus veritsusele, makrotrombotsütopeenia, Epsteini sündroom ja neutrofiilsete lisandite esinemine veres.

Alporti sündroomi diagnoosimine

Laboratoorsed testid. Uriinianalüüs: Alporti sündroomiga patsientidel on uriinis kõige sagedamini veri (hematuria) ja kõrge valgusisaldus (proteinuuria). Vereanalüüsid näitavad neerupuudulikkust.
kudede biopsia. Biopsiaga saadud neerukudet uuritakse ultrastruktuursete kõrvalekallete tuvastamiseks elektronmikroskoopia abil. Naha biopsia on vähem invasiivne ja USA eksperdid soovitavad seda kõigepealt teha.
Geneetiline analüüs. Alporti sündroomi diagnoosimisel, kui pärast neeru biopsiat jäävad kahtlused, kasutatakse lõpliku vastuse saamiseks geneetilist analüüsi. Määratakse IV tüüpi kollageeni sünteesi geenide mutatsioonid.
Audiomeetria. Kõigil lastel, kelle perekonnas on esinenud Alporti sündroomi esinemist, tuleks sensoneuraalse kuulmislanguse kinnitamiseks teha kõrgsageduslik audiomeetria. Soovitatav on perioodiline jälgimine.
Silmade kontroll. Silmaarsti läbivaatus on väga oluline eesmise lenticonuse ja muude kõrvalekallete varajaseks avastamiseks ja jälgimiseks.
Neerude ultraheli. Alporti sündroomi kaugelearenenud staadiumis aitab neerude ultraheliuuring tuvastada struktuurilisi kõrvalekaldeid.

Briti eksperdid, tuginedes uutele andmetele (2011) X-seotud Alporti sündroomiga patsientide geneetiliste mutatsioonide kohta, soovitavad testida COL4A5 geenimutatsiooni, kui patsient vastab Gregory järgi vähemalt kahele diagnostilisele kriteeriumile, ning COL4A3 ja COL4A4 analüüsi, kui COL4A5. mutatsioon ei ole autosoomne pärilikkus leitakse või kahtlustatakse.

Alporti sündroomi ravi

Alporti sündroom on praegu ravimatu. Uuringud on näidanud, et AKE inhibiitorid võivad vähendada proteinuuriat ja aeglustada neerupuudulikkuse progresseerumist. Seega on AKE inhibiitorite kasutamine proteinuuriaga patsientidel mõistlik, sõltumata hüpertensiooni olemasolust. Sama kehtib ka ATII retseptori antagonistide kohta. Mõlemad ravimirühmad näivad aitavat vähendada proteinuuriat, alandades intraglomerulaarset rõhku. Veelgi enam, angiotensiin-II, glomerulaarskleroosi eest vastutava kasvufaktori, pärssimine võib teoreetiliselt aeglustada skleroosi.

Mõned teadlased viitavad sellele, et tsüklosporiin võib Alporti sündroomiga patsientidel vähendada proteinuuriat ja stabiliseerida neerufunktsiooni (uuringud on olnud väikesed). Kuid aruannetes öeldakse, et patsientide reaktsioon tsüklosporiinile on väga erinev ja mõnikord võib ravim esile kutsuda interstitsiaalse fibroosi.

Neerupuudulikkuse korral hõlmab standardravi erütropoetiini kroonilise aneemia raviks, ravimeid osteodüstroofia kontrollimiseks, atsidoosi korrigeerimist ja antihüpertensiivset ravi vererõhu kontrollimiseks. Kasutatakse hemodialüüsi ja peritoneaaldialüüsi. Neeru siirdamine ei ole Alporti sündroomiga patsientidele vastunäidustatud: USA siirdamiskogemus on näidanud häid tulemusi.

Alporti sündroomi erinevate vormide geeniteraapia on paljulubav ravivõimalus, mida Lääne meditsiinilaborid praegu aktiivselt uurivad.

Haiguse tõelised põhjused

Alporti sündroomi tõelised põhjused pole teadlased siiani täielikult aru saanud. Meie kehas on geen, mille funktsionaalne vastutus on valguvahetus neerukudedes. Seega on selle geeni mutatsioon haiguse alguse kõige tõenäolisem põhjus.

Nüüd kaaluge provotseerivaid tegureid, mis võivad haiguse ilmnemisele kaasa aidata. Need sisaldavad:

• • rasked nakkusprotsessid;
  • vaktsineerimised;
  • tugev füüsiline aktiivsus.

Nagu paljudest meditsiinipraktika juhtumitest nähtub, võib mõnikord levinud äge hingamisteede viirusinfektsioon kaasa aidata alporti sündroomi tekkele. Arvestades sedavõrd kõrget haigestumusriski, peaksid pärilikkusega lapsed regulaarselt läbima diagnostilisi uuringuid sagedamini.

Esimest korda registreeriti see haigus eelmise sajandi alguses. Arst jälgis perekonda, kus hematuuriat täheldati mitu põlvkonda. Hiljem nähti seost hematuria ja kuulmislanguse ning ka silmakahjustuste vahel. Hiljem, kui meditsiin paranes, uurisid arstid sügavamalt selle sündroomi geneetilist olemust.

Enamikul juhtudel on selle "omanikel" sugulased, kellel on neerupatoloogiad ja muud selle sündroomi tunnused. Oma osa on ka seotud abieludel, mille tulemusena on lapsel suurem tõenäosus saada samu geene. Alporti sündroomiga patsientidel ilmnevad muutused immuunsüsteemis.

Sümptomid

Pärilikul nefriidil on selgelt väljendunud kliiniline sümptomatoloogia. Kui me räägime patoloogilise protsessi algfaasidest, siis ilmneb see järgmiselt:

• • vere ilmumine uriinis;
  • visuaalse funktsiooni halvenemine;
  • kuulmiskahjustus kuni kurtuse tekkeni.

Kliinilised sümptomid suurenevad haiguse progresseerumisel. Aja jooksul ilmnevad joobeseisundi nähud ja tekib aneemia. Patsiendi üldine seisund ja vanus mõjutavad kliinilise pildi tõsidust.

Teised haiguse iseloomulikud sümptomid on järgmised:

• • tugevad peavalud;
  • lihasvalu;
  • isegi väike füüsiline aktiivsus väsitab patsienti kiiresti;
  • pearinglus;
  • arteriaalne hüpertensioon, mis asendatakse järsu rõhu langusega;
  • hingeldus;
  • pinnapealne hingamine;
  • tinnitus, mis muutub püsivaks.

Kui me räägime päriliku nefriidi kroonilisest vormist, on siinne kliiniline pilt veidi erinev, nimelt:

• • nõrkus ja üldine halb enesetunne;
  • sagedane tung urineerida, vere lisandid;
  • urineerimine ei too leevendust;
  • iiveldus ja oksendamine;
  • isutus ja sellest tulenevalt kaalulangus;
  • hemorraagia;
  • naha sügelus;
  • krambid;
  • valu rinnus;
  • rasketel juhtudel on segasus ja teadvusekaotus.

Hingamisteede nakkusprotsessid, aktiivne füüsiline aktiivsus, ennetavad vaktsineerimised - kõik see võib esile kutsuda hematuuria suurenemise. Mis puutub valgu esinemisse uriinis, siis proteinuuria on alguses katkendlik, seejärel suureneb järk-järgult ja muutub püsivaks.

Samuti süvenevad mürgistusnähud, kuulmislangust täheldatakse eriti poistel, lapsed väsivad kiiresti, muretsevad tugevad peavalud. Lapsed on füüsilises arengus oluliselt maha jäänud.

Liigid

Eksperdid eristavad kolme tüüpi Alporti sündroomi:

• • ägeda neerupuudulikkuse väljendunud sümptomid ja kiire progresseerumine;
  • haigus areneb kiiresti, kuid nägemis- ja kuulmiskahjustus puudub;
  • haiguse healoomuline kulg, mille puhul puuduvad kliinilised sümptomid ja progresseerumine. Selle stsenaariumi korral on prognoos soodne. Kui naisel on autosoom-retsessiivne pärilikkus, täheldatakse haiguse raskemat kulgu.

Diagnostiline läbivaatus

Kui kahtlustatakse lastel pärilikku tegurit, peate võimalikult kiiresti ühendust võtma oma lastearstiga. Diagnoosi selgitamiseks kasutatakse laboratoorseid ja instrumentaalseid uurimismeetodeid. Mis puutub laboratoorsesse diagnostikasse, siis see sisaldab üldist vere- ja uriinianalüüsi, samuti biokeemilist uuringut.

Kui me räägime instrumentaalsest diagnostikast, hõlmab see järgmist:

• • neerude ja neerupealiste ultraheliuuring;
  • neeru biopsia;
  • neerude radiograafia.

Mõnikord võib olla vaja täiendavaid geneetilisi teste. Patsientidele määratakse konsultatsioon nefroloogiga ja lisaks - geneetika.

Diagnostilise läbivaatuse peamised kriteeriumid on järgmised:

• • kahe nefropaatiaga inimese olemasolu perekonnas;
  • hematuria on domineeriv sümptom;
  • kuulmislangus ühel pereliikmel;
  • kroonilise neerupuudulikkuse esinemine ühel sugulastest.

Kui me räägime diferentsiaalanalüüsist, siis võrreldakse pärilikku nefriiti glomerulonefriidi omandatud vormiga, mille puhul täheldatakse ka hematuuriat. Mis vahet sellel on? Glomerulonefriit algab ägedalt ja sellel on otsene seos infektsiooniga. Kui pärilik nefriit avaldub arteriaalse hüpotensiooni kujul, siis glomerulonefriit, vastupidi, väljendub arteriaalses hüpertensioonis.

Võitlusmeetodid

Alporti sündroomi ravi hõlmab ravimite ja spetsiaalse dieedi kombinatsiooni. Väärib märkimist, et spetsiifilisi ravimeid, mis selle konkreetse geneetilise haiguse kõrvaldaksid, pole siiani olemas. Päriliku nefriidi korral kasutatavate ravimite fookus on seotud neerufunktsiooni normaliseerumisega. Lastele mõeldud dieettoidu määrab arst individuaalselt. Reeglina tuleb selliseid ettekirjutusi järgida kogu elu. Näidatakse väljas jalutuskäike. Äärmuslikel juhtudel võib spetsialist otsustada operatsiooni teha. Tavaliselt tehakse operatsioon viieteistkümneaastaselt.

Õige toitumine

Kohe tahan märkida toidud, mis tuleb dieedist välja jätta. Need sisaldavad:

• • soolased, rasvased ja suitsutatud toidud;
  • vürtsid ja vürtsikas toit;
  • alkohoolsed joogid, kuid mõnikord võivad arstid välja kirjutada punast veini meditsiinilistel eesmärkidel;
  • tooted, mis sisaldavad kunstlikke värvaineid.

Toit peaks olema rikastatud ja kõrge kalorsusega, kuid ilma kõrge valgusisalduseta. Füüsiline aktiivsus on välistatud. Sportimine, eriti laste puhul, saab toimuda ainult siis, kui arst pole seda keelanud.

Toit peaks olema täisväärtuslik ja sisaldama piisavalt valke, rasvu ja süsivesikuid, samas tuleks arvestada neerude funktsionaalsete võimetega.

Neerupuudulikkus on Alporti sündroomi üks raskemaid tüsistusi. Statistika kohaselt kannatavad kuueteistkümne kuni kahekümne aasta vanused poisid puudulikkuse all. Kui puudub piisav ravi ja õige eluviis, saabub surm varem kui kolmekümneaastaselt.

Lisaks on oluline vältida kokkupuudet nakkushaigetega, et vähendada riski haigestuda hingamisteede haigustesse. Päriliku nefriidiga lastel on ennetav vaktsineerimine vastunäidustatud ja vaktsineerimine võib toimuda ainult epidemioloogiliste näidustuste kohaselt.

Alporti sündroomi ei saa ravida. See on geneetiline haigus, mida ei saa vältida. Kui lapsel on diagnoositud haigus, tuleb järgida arsti soovitusi ja õiget elustiili.

Kui räägime prognoosidest, siis on järgmised kriteeriumid äärmiselt ebasoodsad:

• • meessoost;
  • kroonilise neerupuudulikkuse esinemine pereliikmetel;
  • akustiline neuriit;
  • valgu olemasolu uriinis.

Patsientidele määratakse ravimid, mis mõjutavad ainevahetuse paranemist:

• • vitamiin A, E;
  • püridoksiin;
  • kokarboksülaas.

Siirdamine on Alporti sündroomi kõige tõhusam ravi. Siiriku haiguse kordumist ei täheldata ja ainult väikestel juhtudel on võimalik nefriidi teke.

Niisiis on alporti sündroom tõsine haigus, mis nõuab õigeaegset ja pädevat lähenemist ravile. Päriliku nefriidi ennetamine puudub, kuid selle kulgu saab leevendada, kui järgitakse rangelt kõiki meditsiinilisi soovitusi.