3. peatükk

Eksperimentaalse anafülaksia ja anafülaktilise šoki mudelil selgusid peamised seaduspärasused vahetut tüüpi allergiliste reaktsioonide kujunemisel, mille kujunemisel eristatakse kolme järjestikust etappi (A. D. Ado): 1) immuunreaktsioonide staadium; 2) patokeemiliste häirete staadium; 3) patofüsioloogiliste häirete staadium.

§ 88. Immuunreaktsioonide staadium

Immuunreaktsioonide staadiumi iseloomustab selle allergeeni suhtes spetsiifiliste antikehade kogunemine kehasse.

Kõige tüüpilisemad allergilised antikehad - reagiinid (nimetatakse ka "nahka sensibiliseerivateks antikehadeks" nende võime tõttu nahas fikseerida) kuuluvad immunoglobuliinide E hulka. Need on kergesti fikseeritavad erinevate kudede rakkudel ja seetõttu nimetatakse neid "tsütofiilseteks". Need on termolabiilsed – 56°C-ni kuumutamisel hävivad. Allergeen seondub antikehaga valdavalt rakupinnal. Reaktsioon kulgeb ilma komplemendi osaluseta (joonis 11.1). See mehhanism toimub inimese atoopiliste haiguste, anafülaktiliste reaktsioonide korral. Lisaks IgE-le osalevad allergiliste reaktsioonide tekkes ka IgG klassi kuuluvad antikehad.

IgG klassi kuuluvad antikehad moodustavad allergeeniga (Ag + Ab) komplekse bioloogilistes vedelikes (veri, lümf, rakkudevaheline vedelik). Kui kompleks moodustub üle antigeeni, ladestub see tavaliselt veresoone seina. Saadud Ag + Ab kompleks võib komplemendi enda külge kinnitada. Komplemendi komponentidel (C3 jne) on väljendunud kemotaktiline toime, st võime meelitada neutrofiile. Viimased fagotsüteerivad kompleksi ja eritavad lüsosomaalseid ensüüme (proteaase), mis hävitavad kollageeni ja elastseid kiude ning suurendavad veresoonte läbilaskvust. Trombid moodustuvad veresoonte sees. Seda tüüpi reaktsioon esineb Arthuse fenomeni ja seerumtõve korral (vt joonis 11.II).

Võimalik on ka teine ​​viis raku kahjustamiseks immuunkompleksi Ag + Ab poolt. Sel juhul fikseeritakse allergeen (näiteks antibiootikum) rakkudele (leukotsüütidele ja erütrotsüütidele). Ringlevad antikehad moodustavad kompleksi rakupinnal fikseeritud allergeeniga ja kahjustavad rakku (vt joonis 11. III). Ja sel juhul toimub reaktsioon komplemendi osalusel. Selline mehhanism on võimalik ravimiallergia ilmingutega.

§ 89. Patokeemiliste muutuste staadium

Kui spetsiifiline allergeen satub uuesti sensibiliseeritud (st allergilisi antikehi sisaldavasse) organismi, siis tekib antikeha ja allergeeni vahel füüsikalis-keemiline reaktsioon ning moodustub makromolekulaarne immuunkompleks, mis koosneb allergeenist ja antikehast. Kudedes fikseeritud immuunkompleks põhjustab mitmeid metaboolseid muutusi. Seega muutub kudedes imendunud hapniku hulk, see esmalt suureneb, seejärel väheneb, aktiveeruvad proteolüütilised ja lipolüütilised ensüümid jne, mis põhjustab vastavate rakkude talitlushäireid. Näiteks sidekoe nuumrakkude, vere leukotsüütide (eriti basofiilide) kahjustuse tagajärg on histamiini, serotoniini ja mõnede teiste bioloogiliselt aktiivsete ainete, allergia vahendajate vabanemine.

§ 90. Allergiliste reaktsioonide vahendajad

• Histamiin. Inimestel ja loomadel leidub histamiini sidekoe nuumrakkudes, vere basofiilides, vähemal määral neutrofiilsetes leukotsüütides, sile- ja põikvöötlihastes, maksarakkudes, seedetrakti epiteelis jne.

  Histamiini osalemine allergia mehhanismis väljendub selles, et see põhjustab silelihaste (näiteks bronhioolid, emakas, sooled jne) spasme ja suurendab vere kapillaaride läbilaskvust, põhjustades turset, urtikaariat, petehhiat jne. Lisaks suurendab histamiin lahtiste kiudude sidekoe hüdrofiilsust, aidates kaasa vee sidumisele kudedes ja ulatusliku turse, nagu Quincke ödeem, tekkele.

  Histamiin osaleb selliste allergiliste reaktsioonide mehhanismides inimestel nagu sügelus, urtikaaria, lühiajaline hüpotensioon. Hüpotensiivsed reaktsioonid, nagu kollaps (või šokk), on samuti tingitud kiniinide (bradükiniini) osalusest ja püsiv bronhospasm (koos bronhiaalastmaga) on tingitud aeglaselt reageeriva aine (MRSA) toimest bronhipuule.

• Aeglaselt reageeriv allergiaaine (MRSA) on väävlit sisaldav küllastumata rasvhape molekulmassiga 300–500 daltonit. MRSA moodustub nuumrakkudes allergeeniga kokkupuute mõjul. Seda hävitab ensüüm arüülfosfataas, mis moodustub eosinofiilides. See aine põhjustab silelihasorganite aeglast kokkutõmbumist, erinevalt histamiinist tingitud kiirest kontraktsioonist. MRSA põhjustab inimese bronhioolide spasme, selle aktiivsust ei pärsi antihistamiinikumid ja proteolüütilised ensüümid.
• Serotoniin (5-hüdroksütrüptamiin). Teave serotoniini osalemise kohta allergilistes reaktsioonides on üsna vastuoluline. Loomkatsetes on leitud, et see põhjustab merisigadel, kassidel ja rottidel bronhospasmi. Rottidel ja hiirtel vabaneb serotoniin nuumrakkudest munavalge, dekstraani ja mõne muu aine mõjul. Esineb koonu, käppade, munandite terav paistetus - anafülaktoidne reaktsioon.

  Inimese allergiliste reaktsioonide korral ei ole serotoniin hädavajalik.

• Eosinofiilide kemotaksise faktor on 500 molekulmassiga peptiid, mis vabaneb kopsudest, silelihasorganitest, nuumrakkudest allergeeni mõjul ja IgE antikehadest kohese allergilise reaktsiooni korral. Selle teguri vabanemine; esineb samaaegselt ja paralleelselt histamiini ja allergia aeglase reaktsiooniga aine (MRSA) vabanemisega.
• Bradükiniin on polüpeptiid, mis koosneb 9 aminohappest. Bradükiniini osalemine allergiliste reaktsioonide patogeneesis on tingitud asjaolust, et see laiendab vere kapillaare, suurendab nende läbilaskvust, alandab arterioolide toonust ja alandab vererõhku.
• Atsetüülkoliin – osaleb allergiliste reaktsioonide mehhanismis peamiselt nendes elundites ja kudedes, kus kolinergilised protsessid on otseselt seotud normaalsetes (füsioloogilistes) protsessides (näiteks autonoomse ja kesknärvisüsteemi sünapsides, südamenärvides, sooltes, jne.). Sensibiliseerimise käigus muutub kudede ja vere koliinesteraasi aktiivsus ning allergeeni lubava sissetoomisega suureneb atsetüülkoliini vabanemine kudedest.
• Prostaglandiinid E 1, E 2 - osalevad allergiliste reaktsioonide mehhanismides - bronhospasm, nuumrakkude lüüs, vahendajate vabanemine.

§ 91. Vahetut tüüpi allergia vahendajate vabanemise mehhanismid

Vahendajate vabanemine rakust allergia ajal on keeruline energiasõltuv protsess. Raku erinevates osades vabanevad erinevad vahendajad. Rakumembraanide fosfolipiididest vabaneb aeglaselt reageeriv aine. Histamiin, serotoniin, hepariin ja eosinofiilide kemotaksise faktor – nuumrakkude graanulitest. Atsetüülkoliin vabaneb närvirakkude sünaptiliste struktuuride vesiikulitest.

Allergeeni kinnitumine immunoglobuliini E-le nuumrakkude pinnal põhjustab esmalt ergastavat toimet, mille lõpptulemuseks on nuumraku graanulites sisalduvate allergilise reaktsiooni vahendajate vabanemine. Mediaatorite vabanemine nuumrakkude poolt on kaltsiumiioonide juuresolekul keerukas energiakulukas protsess.

Vabanevate vahendajate hulk sõltub tugevalt tsüklilise-3,5"-monofosfaadi (cAMP) sisaldusest nuumrakkudes. CAMP sisalduse suurenemine nuumrakkudes pärsib nende histamiini vabanemist. Histamiini vabanemise morfoloogiline peegeldus on nuumrakkudes. rakkude degranulatsioon (joonis 12).

Atsetüülkoliin põhjustab ka histamiini vabanemist, kuid selle protsessiga ei kaasne muutusi cAMP metabolismis.

Prostaglandiin E aktiveerib adenüültsüklaasi, põhjustab cAMP akumulatsiooni ja pärsib histamiini vabanemist rakkudest.

§ 92. Patofüsioloogiliste muutuste staadium

Allergiliste reaktsioonide patofüsioloogiline staadium on nende immuun- ja patokeemiliste protsesside lõplik väljendus, mis toimusid pärast konkreetse allergeeni sisestamist sensibiliseeritud organismi. See koosneb allergeeni poolt kahjustatud rakkude, kudede, elundite ja keha kui terviku reaktsioonist.

Üksikute rakkude allergilisi kahjustusi on hästi uuritud vererakkude (erütrotsüüdid, leukotsüüdid, trombotsüüdid), sidekoe (histotsüüdid, nuumrakud jne) näitel. Kahjustused laienevad närvi-, silelihasrakkudele, südamelihasele jne.

Iga kahjustatud raku reaktsiooni määravad selle füsioloogilised omadused. Nii tekivad närvirakus ergastus- ja inhibeerimisprotsessid, silelihaste müofibrillides kontraktuur, kapillaarides suureneb eksudatsioon ja emigratsioon, granulaarsed leukotsüüdid (basofiilid jne) ja nuumrakud paisuvad ja viskavad oma graanulid välja – toimub rakkude degranulatsioon. .

Kudede ja elundite allergiline kahjustus tekib ühelt poolt selle koe moodustavate rakkude kahjustuse ja teiselt poolt nende organite funktsioonide närvilise ja humoraalse regulatsiooni rikkumise tagajärjel. Näiteks väikeste bronhide silelihaste kontraktuur annab bronhospasmi ja hingamisteede valendiku vähenemise. Hingamiskeskuse ja tundlike närvilõpmete erutatavuse muutus on aga seotud ka bronhiaalastma hingamishäire ja väljahingatava hingelduse tekkega. Toimub intensiivne lima eritumine, mis ummistab bronhioolide luumenit, alveoole põimivate kapillaaride laienemine ja kapillaaride seinte läbilaskvuse suurenemine.

Sissejuhatus

Vahetud allergilised reaktsioonid on IgE-vahendatud immuunvastused, mis põhjustavad inimese enda kudede kahjustusi. 1921. aastal näitasid Prausnitz ja Küstner, et reagiinid, selle allergiavormiga patsientide seerumis leiduvad tegurid, põhjustavad vahetute allergiliste reaktsioonide tekke. Vaid 45 aastat hiljem tegi Ishizaka kindlaks, et reagiinid on uue, senitundmatu klassi immunoglobuliinid, mida hiljem nimetati IgE-ks. Nüüd on nii IgE ise kui ka nende roll vahetutest allergilistest reaktsioonidest põhjustatud haigustes hästi uuritud. Vahetut tüüpi allergiline reaktsioon läbib mitmeid etappe: 1) kokkupuude antigeeniga; 2) IgE süntees; 3) IgE fikseerimine nuumrakkude pinnal; 4) korduv kokkupuude sama antigeeniga; 5) antigeeni sidumine IgE-ga nuumrakkude pinnal; 6) vahendajate vabanemine nuumrakkudest; 7) nende vahendajate mõju elunditele ja kudedele.

Vahetute allergiliste reaktsioonide patogenees

A. Antigeenid. Mitte kõik antigeenid ei stimuleeri IgE tootmist. Näiteks polüsahhariididel pole seda omadust. Enamik looduslikke antigeene, mis põhjustavad koheseid allergilisi reaktsioone, on polaarsed ühendid molekulmassiga 10 000-20 000 ja suure hulga ristsidemeid. IgE moodustumine viib isegi mõne mikrogrammi sellise aine allaneelamiseni. Vastavalt molekulmassile ja immunogeensusele jagatakse antigeenid kahte rühma: täielikud antigeenid ja hapteenid.

• 1. Täielikud antigeenid, näiteks õietolmu, epidermise ja loomaseerumi antigeenid, hormoonide ekstraktid, kutsuvad ise esile immuunvastuse ja IgE sünteesi. Täieliku antigeeni aluseks on polüpeptiidahel. Selle B-lümfotsüütide poolt äratuntavaid osi nimetatakse antigeensete determinantideks. Töötlemise käigus lõhustatakse polüpeptiidahel madala molekulmassiga fragmentideks, mis kombineeritakse HLA II klassi antigeenidega ja kantakse sellisel kujul üle makrofaagi pinnale. Kui töödeldud antigeeni fragmendid tuvastatakse koos HLA II klassi antigeenidega ja makrofaagide poolt toodetud tsütokiinide toimel, aktiveeritakse T-lümfotsüüdid. Antigeensed determinandid, nagu juba mainitud, tunnevad ära B-lümfotsüüdid, mis hakkavad diferentseeruma ja tootma IgE aktiveeritud T-lümfotsüütide toimel.
• 2. Gapteenid on madala molekulmassiga ained, mis muutuvad immunogeenseks alles pärast kompleksi moodustumist koe- või seerumi kandevalkudega. Hapteenide põhjustatud reaktsioonid on iseloomulikud ravimiallergiatele. Allergiliste haiguste diagnoosimisel on olulised erinevused üldantigeenide ja hapteenide vahel. Seega saab kogu antigeene määrata ja kasutada diagnostiliste preparaatidena naha allergiatestide jaoks. Hapteeni on praktiliselt võimatu määrata ja selle põhjal diagnostilist preparaati teha, välja arvatud penitsilliinid. See on tingitud asjaolust, et madala molekulmassiga ained metaboliseeruvad organismi sattudes ja kompleksid endogeense kandjavalguga moodustavad peamiselt metaboliite.

B. Antikehad. IgE süntees nõuab makrofaagide, T- ja B-lümfotsüütide interaktsiooni. Antigeenid sisenevad läbi hingamisteede ja seedetrakti limaskestade, samuti läbi naha ja interakteeruvad makrofaagidega, mis töötlevad ja esitavad selle T-lümfotsüütidele. T-lümfotsüütide poolt vabanevate tsütokiinide mõjul aktiveeruvad B-lümfotsüüdid ja muutuvad plasmarakkudeks, mis sünteesivad IgE-d (vt. riis. 2.1 ).

• 1. IgE-d tootvad plasmarakud paiknevad peamiselt lamina proprias ning hingamisteede ja seedetrakti lümfoidkoes. Põrnas ja lümfisõlmedes on neid vähe. IgE kogutase seerumis määrab erinevates organites paiknevate plasmarakkude kogusekretoorse aktiivsuse järgi.
• 2. IgE seondub tugevalt nuumrakkude pinnal oleva Fc fragmendi retseptoritega ja püsib siin kuni 6 nädalat. IgG seondub ka nuumrakkude pinnaga, kuid need jäävad retseptoritega seotuks mitte kauemaks kui 12–24 tunniks.IgE seondumine nuumrakkudega toob kaasa järgmised.

aga. Kuna nuumrakud, mille pinnal on fikseeritud IgE, paiknevad kõigis kudedes, võib igasugune kokkupuude antigeeniga viia nuumrakkude üldise aktiveerumiseni ja anafülaktilise reaktsioonini.

b. IgE seondumine nuumrakkudega suurendab selle immunoglobuliini sünteesi kiirust. 2-3 päeva jooksul värskendatakse seda 70--90%.

sisse. Kuna IgE ei läbi platsentat, ei ole sensibilisatsiooni passiivne ülekandumine lootele võimalik. IgE teine ​​​​oluline omadus on see, et koos antigeeniga aktiveerib see komplemendi alternatiivse raja kaudu (vt joonis 1). ptk. 1, P. IV.G.2) koos kemotaksise faktorite, näiteks anafülatoksiinide C3a, C4a ja C5a moodustumisega.

B. Nuumrakud

• 1. Nuumrakud esinevad kõigis elundites ja kudedes, eriti veresooni ümbritsevas lahtises sidekoes. IgE seondub epsiloni ahelate Fc fragmendi nuumrakkude retseptoritega. Nuumraku pinnal on samaaegselt erinevate antigeenide vastu suunatud IgE. Üks nuumrakk võib sisaldada 5000 kuni 500 000 IgE molekuli. Allergiliste patsientide nuumrakud kannavad rohkem IgE molekule kui tervete nuumrakud. Nuumrakkudega seotud IgE molekulide arv sõltub IgE tasemest veres. Nuumrakkude aktiveerumisvõime ei sõltu aga nende pinnaga seotud IgE molekulide arvust.
• 2. Nuumrakkude võime vabastada histamiini antigeenide toimel avaldub erinevatel inimestel erinevalt, selle erinevuse põhjused pole teada. Histamiini ja teiste põletikuliste vahendajate vabanemist nuumrakkudest saab ära hoida desensibiliseerimise ja medikamentoosse raviga (vt lõik 4.4). ptk. 4, lk. VI--XXIII).
• 3. Vahetute allergiliste reaktsioonide korral vabanevad aktiveeritud nuumrakkudest põletikumediaatorid. Mõned neist vahendajatest sisalduvad graanulites, teised sünteesitakse raku aktiveerimise käigus. Tsütokiinid osalevad ka vahetut tüüpi allergilistes reaktsioonides (vt. sakk. 2.1 Ja riis. 1.6 ). Nuumrakkude vahendajad toimivad veresoontele ja silelihastele, avaldavad kemotaktilist ja ensümaatilist aktiivsust. Lisaks põletikumediaatoritele moodustuvad nuumrakkudes hapnikuradikaalid, mis mängivad samuti rolli allergiliste reaktsioonide patogeneesis.
• 4. Vahendajate vabastamise mehhanismid. Nuumrakkude aktivaatorid jagunevad IgE-sõltuvateks (antigeenid) ja IgE-sõltumatuteks. IgE-sõltumatute nuumrakkude aktivaatorite hulka kuuluvad lihasrelaksandid, opioidid, radioaktiivsed ained, anafülatoksiinid (C3a, C4a, C5a), neuropeptiidid (nt aine P), ATP, interleukiinid-1, -3. Nuumrakud võivad aktiveeruda ka füüsiliste tegurite mõjul: külm (külma urtikaaria), mehaaniline ärritus (urtikaaria dermograafism), päikesevalgus (päikeseurtikaaria), kuumus ja koormus (kolinergiline urtikaaria). IgE-sõltuva aktiveerimise korral peab antigeen seostuma nuumraku pinnal vähemalt kahe IgE molekuliga (vt joonis 1). riis. 2.1 ), nii et antigeenid, mis kannavad ühte antikeha sidumissaiti, ei aktiveeri nuumrakke. Antigeeni ja mitme IgE molekuli vahelise kompleksi moodustumine nuumraku pinnal aktiveerib membraaniga seotud ensüüme, sealhulgas fosfolipaas C, metüültransferaase ja adenülaattsüklaasi. riis. 2.2 ). Fosfolipaas C katalüüsib fosfatidüülinositool-4,5-difosfaadi hüdrolüüsi, moodustades inositool-1,4,5-trifosfaadi ja 1,2-diatsüülglütserooli. Inositool-1,4,5-trifosfaat põhjustab kaltsiumi akumuleerumist rakkude sees ja 1,2-diatsüülglütserool kaltsiumiioonide juuresolekul aktiveerib proteiinkinaasi C. Lisaks aktiveerivad kaltsiumiioonid fosfolipaasi A 2, mille toimel arahhidoonhape ja lüsofosfatidüülkoliin moodustuvad fosfatidüülkoliinist. 1,2-diatsüülglütserooli kontsentratsiooni suurenemisega aktiveeritakse lipoproteiini lipaas, mis lõhustab 1,2-diatsüülglütserooli, moodustades monoatsüülglütserooli ja lüsofosfatiidhappe. Monoatsüülglütserool, 1,2-diatsüülglütserool, lüsofosfatidüülkoliin ja lüsofosfatidüülhape soodustavad nuumrakkude graanulite liitumist tsütoplasmaatilise membraaniga ja sellele järgnevat degranulatsiooni. Nuumrakkude degranulatsiooni inhibeerivate ainete hulka kuuluvad cAMP, EDTA, kolhitsiin Ja cromolyn. Alfa-agonistid ja cGMP, vastupidi, suurendavad degranulatsiooni. Kortikosteroidid pärsivad roti ja hiire nuumrakkude ja basofiilide degranulatsiooni, kuid ei mõjuta inimese kopsude nuumrakke. Degranulatsiooni pärssimise mehhanismid kortikosteroidide toimel ja cromolyn lõpuni uurimata. On näidatud, et tegevus cromolyn ei ole cAMP ja cGMP vahendatud ning kortikosteroidide toime võib olla tingitud nuumrakkude tundlikkuse suurenemisest beeta-agonistide suhtes.

D. Põletikuliste vahendajate roll vahetute allergiliste reaktsioonide tekkes. Põletikumediaatorite toimemehhanismide uurimine aitas kaasa allergiliste ja põletikuliste haiguste patogeneesi sügavamale mõistmisele ning uute ravimeetodite väljatöötamisele. Nagu juba märgitud, jagatakse nuumrakkude poolt vabanevad vahendajad kahte rühma: graanulite vahendajad ja nuumrakkude aktiveerimisel sünteesitavad mediaatorid (vt joonis 1). sakk. 2.1 ).

1. Nuumrakkude graanulite vahendajad

aga. Histamiin. Histamiin moodustub histidiini dekarboksüülimisel. Histamiini sisaldus on eriti kõrge mao limaskesta rakkudes, trombotsüütides, nuumrakkudes ja basofiilides. Histamiini toime maksimumi täheldatakse 1-2 minutit pärast selle vabanemist, toime kestus on kuni 10 minutit. Histamiin inaktiveeritakse kiiresti deamineerimisel histaminaasiga ja metüülimisel N-metüültransferaasi poolt. Histamiini tase seerumis sõltub peamiselt selle sisaldusest basofiilides ja sellel puudub diagnostiline väärtus. Histamiini taseme järgi seerumis saab hinnata ainult seda, kui palju histamiini vabanes vahetult enne vereproovi võtmist. Histamiini toimet vahendavad H 1 ja H 2 retseptorid. H 1 retseptorite stimuleerimine põhjustab bronhide ja seedetrakti silelihaste kokkutõmbumist, veresoonte läbilaskvuse suurenemist, nina limaskesta näärmete sekretoorse aktiivsuse suurenemist, naha vasodilatatsiooni ja sügelust ning H 2 retseptorite stimuleerimine põhjustab suurenenud sekretsiooni. maomahla ja selle happesuse suurenemine, söögitoru silelihaste kokkutõmbumine, suurenenud läbilaskvus ja vasodilatatsioon, lima teke hingamisteedes ja sügelus. Reaktsiooni histamiini s / c manustamisele on võimalik ära hoida ainult H 1 - ja H 2 -blokaatorite samaaegse kasutamisega, ainult ühte tüüpi retseptorite blokeerimine on ebaefektiivne. Histamiin mängib olulist rolli immuunvastuse reguleerimisel, kuna tsütotoksilistel T-lümfotsüütidel ja basofiilidel on H2 retseptorid. Seoses basofiilide H 2 retseptoritega pärsib histamiin nende rakkude degranulatsiooni. Erinevatele organitele ja kudedele toimides põhjustab histamiin järgmisi toimeid.

• 1) Bronhide silelihaste kokkutõmbumine. Histamiini toimel laienevad kopsuveresooned ja suureneb nende läbilaskvus, mis põhjustab limaskesta turset ja bronhide valendiku veelgi suuremat ahenemist.
• 2) Väikeste laevade laiendamine ja suurte laevade kitsendamine. Histamiin suurendab kapillaaride ja veenide läbilaskvust, seetõttu tekib intradermaalsel manustamisel süstekohas hüperemia ja vill. Kui vaskulaarsed muutused on süsteemsed, on võimalik arteriaalne hüpotensioon, urtikaaria ja Quincke ödeem. Kõige ilmsemad muutused (hüpereemia, tursed ja limaeritus) põhjustavad histamiini nina limaskestas.
• 3) Mao ja hingamisteede limaskestade näärmete sekretoorse aktiivsuse stimuleerimine.
• 4) soolestiku silelihaste stimuleerimine. See väljendub kõhulahtisusena ja seda täheldatakse sageli anafülaktiliste reaktsioonide ja süsteemse mastotsütoosi korral.

b. Ensüümid. Histokeemilisi meetodeid kasutades näidati, et limaskestade ja kopsude nuumrakud erinevad graanulites sisalduvate proteaaside poolest. Naha nuumrakkude graanulid ja soole limaskesta lamina propria sisaldavad kümaasi ning kopsude nuumrakkude graanulid trüptaasi. Proteaaside vabanemine nuumrakkude graanulitest põhjustab: 1) veresoonte alusmembraani kahjustusi ja vererakkude vabanemist kudedesse; 2) suurenenud veresoonte läbilaskvus; 3) rakufragmentide hävitamine; 4) haavade paranemisega seotud kasvufaktorite aktiveerimine. Trüptaas püsib veres pikka aega. Seda võib leida süsteemse mastotsütoosiga patsientide ja anafülaktilise reaktsiooniga patsientide seerumis. Anafülaktiliste reaktsioonide diagnoosimisel kasutatakse seerumi trüptaasi aktiivsuse määramist. Nuumrakkude degranulatsiooni käigus vabanevad ka teised ensüümid - arüülsulfataas, kallikreiin, superoksiiddismutaas ja eksoglükosidaasid.

sisse. Proteoglükaanid. Nuumrakkude graanulid sisaldavad hepariin ja kondroitiinsulfaadid on tugeva negatiivse laenguga proteoglükaanid. Nad seovad positiivselt laetud histamiini ja neutraalse proteaasi molekule, piirates nende difusiooni ja inaktiveerimist pärast graanulitest vabanemist.

d) Kemotaksise tegurid. Nuumrakkude degranulatsioon viib kemotaksise tegurite vabanemiseni, mis põhjustavad põletikuliste rakkude – eosinofiilide, neutrofiilide, makrofaagide ja lümfotsüütide – suunatud migratsiooni. Eosinofiilide migratsiooni põhjustavad anafülaktiline eosinofiilide kemotaksise faktor ja trombotsüüte aktiveeriv faktor (vt. ptk. 2, P. I.D.2.b) on kõige võimsam teadaolev eosinofiilide kemotaksise faktor. Atoopiliste haigustega patsientidel põhjustab kokkupuude allergeenidega seerumis anafülaktilise neutrofiilide kemotaksise faktori (molekulmass umbes 600) ilmnemiseni. Eeldatakse, et seda valku toodavad ka nuumrakud. Vahetut tüüpi allergilised reaktsioonid vabastavad nuumrakkudest ka teisi vahendajaid, mis põhjustavad neutrofiilide sihipärast migratsiooni, nagu suure molekulmassiga neutrofiilide kemotaksise faktor ja leukotrieen B4. Põletikukohta meelitatud neutrofiilid toodavad hapnikuvabu radikaale, mis põhjustavad koekahjustusi.

2. Nuumrakkude aktiveerimisel sünteesitud vahendajad

aga. Arahhidoonhappe metabolism. Arahhidoonhape moodustub membraani lipiididest fosfolipaasi A 2 toimel (vt. riis. 2.3 ). Arahhidoonhappel on kaks peamist metaboolset rada, tsüklooksügenaas ja lipoksügenaas. Tsüklooksügenaasi rada viib prostaglandiinide ja tromboksaan A 2 moodustumiseni, lipoksügenaasi rada leukotrieenide moodustumiseni. Kopsu nuumrakkudes sünteesitakse nii prostaglandiine kui ka leukotrieene, basofiilides sünteesitakse ainult leukotrieene. Arahhidoonhappe metabolismi lipoksügenaasi raja peamine ensüüm basofiilides ja nuumrakkudes, 5-lipoksügenaas, 12- ja 15-lipoksügenaas, mängib väiksemat rolli. Väikestes kogustes 12- ja 15-hüdroperoksüeikosotetraeenhapped mängivad aga olulist rolli põletikes. Arahhidoonhappe metaboliitide bioloogilised toimed on loetletud sakk. 2.2 .

• 1) Prostaglandiinid. Prostaglandiin D 2 esineb esimesena nende hulgas, mis mängivad rolli vahetute allergiliste reaktsioonide ja arahhidoonhappe oksüdatsiooniproduktide põletike tekkes tsüklooksügenaasi rajal. See moodustub peamiselt nuumrakkudes ja seda ei sünteesita basofiilides. Prostaglandiin D 2 ilmumine seerumis viitab degranulatsioonile ja vahetut tüüpi allergilise reaktsiooni varase faasi tekkele. Prostaglandiin D 2 intradermaalne manustamine põhjustab vasodilatatsiooni ja nende läbilaskvuse suurenemist, mis põhjustab püsivat hüpereemiat ja villide teket, samuti leukotsüütide, lümfotsüütide ja monotsüütide vabanemist veresoonte voodist. Prostaglandiin D 2 sissehingamine põhjustab bronhospasmi, mis näitab selle arahhidoonhappe metaboliidi olulist rolli anafülaktiliste reaktsioonide ja süsteemse mastotsütoosi patogeneesis. Teiste tsüklooksügenaasi raja produktide - prostaglandiinide F 2alfa, E 2, I 2 ja tromboksaan A 2 - sünteesi viivad läbi erinevatele rakutüüpidele spetsiifilised ensüümid (vt. riis. 2.3 ).
• 2) Leukotrieenid. Leukotrieenide süntees inimese nuumrakkude poolt toimub peamiselt vahetut tüüpi allergiliste reaktsioonide ajal ja algab pärast antigeeni seondumist nende rakkude pinnale fikseeritud IgE-ga. Leukotrieenide süntees toimub järgmiselt: vaba arahhidoonhape muudetakse 5-lipoksügenaasi toimel leukotrieeniks A 4, millest seejärel moodustub leukotrieen B 4. Kui leukotrieen B 4 konjugeeritakse glutatiooniga, moodustub leukotrieen C 4. Seejärel muundatakse leukotrieen C 4 leukotrieeniks D 4, millest omakorda moodustub leukotrieen E 4 (vt. riis. 2.3 ). Leukotrieen B 4 on arahhidoonhappe metabolismi lipoksügenaasi raja esimene stabiilne saadus. Seda toodavad nuumrakud, basofiilid, neutrofiilid, lümfotsüüdid ja monotsüüdid. See on peamine tegur leukotsüütide aktiveerimisel ja kemotaksisel vahetu tüüpi allergiliste reaktsioonide korral. Leukotrieenid C ​​4, D 4 ja E 4 pandi varem kokku "aeglaselt reageeriva anafülaktilise aine" nime all, kuna nende vabanemine põhjustab bronhide ja seedetrakti silelihaste aeglaselt progresseeruvat ja püsivat kontraktsiooni. Leukotrieenide C 4, D 4 ja E 4 sissehingamine, samuti histamiini sissehingamine põhjustab bronhospasmi. Leukotrieenid põhjustavad seda toimet aga 1000 korda väiksemas kontsentratsioonis. Erinevalt histamiinist, mis toimib valdavalt väikestele bronhidele, toimivad leukotrieenid ka suurtele bronhidele. Leukotrieenid C ​​4, D 4 ja E 4 stimuleerivad bronhide silelihaste kokkutõmbumist, lima sekretsiooni ja suurendavad veresoonte läbilaskvust. Atoopiliste haigustega patsientidel võib neid leukotrieene leida nina limaskestast. Välja töötatud ja edukalt kasutatud leukotrieeni retseptorite bronhiaalastma blokaatorite raviks. montelukast Ja zafirlukast.

b. Trombotsüüte aktiveeriv faktor sünteesitakse nuumrakkudes, neutrofiilides, monotsüütides, makrofaagides, eosinofiilides ja trombotsüütides. Basofiilid seda faktorit ei tooda. Trombotsüüte aktiveeriv tegur on võimas trombotsüütide agregatsiooni stimulaator. Selle aine intradermaalne manustamine põhjustab erüteemi ja punetuse (histamiin põhjustab sama efekti 1000 korda suuremas kontsentratsioonis), naha eosinofiilset ja neutrofiilset infiltratsiooni. Trombotsüüte aktiveeriva faktori sissehingamine põhjustab tugevat bronhospasmi, hingamisteede limaskesta eosinofiilset infiltratsiooni ja bronhide reaktiivsuse suurenemist, mis võib püsida mitu nädalat pärast ühekordset sissehingamist. Hõlmikpuust on eraldatud mitmeid alkaloide, mis on trombotsüütide aktiveeriva faktori loomulikud inhibiitorid. Praegu töötatakse nende baasil välja uusi ravimeid. Trombotsüüte aktiveeriva faktori roll vahetut tüüpi allergiliste reaktsioonide patogeneesis seisneb ka selles, et see stimuleerib trombotsüütide agregatsiooni koos järgneva XII faktori (Hagemani faktori) aktiveerimisega. Aktiveeritud XII faktor omakorda stimuleerib kiniinide moodustumist, millest olulisim on bradükiniin (vt. ptk. 2, P. I.D.3.b).

3. Muud põletikumediaatorid

aga. Adenosiin vabaneb nuumrakkude degranuleerumisel. Eksogeense bronhiaalastmaga patsientidel pärast kokkupuudet allergeeniga suureneb adenosiini tase seerumis. Kirjeldatud on kolme tüüpi adenosiini retseptoreid. Adenosiini seondumine nende retseptoritega põhjustab cAMP taseme tõusu. Neid retseptoreid saab blokeerida metüülksantiini derivaatidega.

b. Bradükiniini, kallikreiin-kiniini süsteemi komponenti, nuumrakud ei tooda. Bradükiniini toime on mitmekülgne: see laiendab veresooni ja suurendab nende läbilaskvust, põhjustab pikaajalist bronhospasmi, ärritab valuretseptoreid, stimuleerib lima teket hingamisteedes ja seedetraktis.

sisse. Serotoniin on ka põletiku vahendaja. Serotoniini roll vahetut tüüpi allergilistes reaktsioonides on tähtsusetu. Serotoniin vabaneb trombotsüütidest nende agregatsiooni käigus ja põhjustab lühiajalist bronhospasmi.

d) Komplement mängib olulist rolli ka vahetute allergiliste reaktsioonide patogeneesis. Komplemendi aktiveerimine on võimalik nii alternatiivselt - IgE komplekside abil antigeeniga - kui ka klassikalisel viisil - plasmiiniga (seda omakorda aktiveerib faktor XII). Mõlemal juhul tekivad komplemendi aktivatsiooni tulemusena anafülatoksiinid - C3a, C4a ja C5a.

Allergilised reaktsioonid avalduvad erinevate sümptomitega ja võivad mõjutada nii üht kui ka mitut inimkeha süsteemi.

Allergiavormide mitmekesisus on seletatav ülitundlikkuse tüübi ja allergeenide omadustega.

Praegu on 4 tüüpi allergilisi reaktsioone, millest igaühel on oma arengumehhanism ja mis avalduvad teatud kliinilistes ilmingutes.

Inimese immuunsüsteem ja allergiad, mis on omavahel seotud?

Inimese immuunsüsteem täidab üht kõige olulisemat funktsiooni – see tagab keha rakulise ja makromolekulaarse püsivuse, kaitstes seda igal eluajal kõige võõra eest.

Immuunsüsteemi organid hävitavad ka ebatüüpilisi rakke, mis on kehasse tekkinud erinevate patoloogiliste protsesside tulemusena.

Inimese immuunsüsteem on keeruline ja koosneb:

• Üksikud elundid - põrn ja harknääre;
• Lümfoidkoe saared, mis asuvad erinevates kehaosades. Lümfisõlmed, soolesõlmed, neelu lümfoidne ring koosnevad lümfoidkoest;
• Vererakud - lümfotsüüdid ja spetsiaalsed valgumolekulid - antikehad.

Iga immuunsuse lüli teeb oma tööd. Mõned organid ja rakud tunnevad ära antigeenid, teised mäletavad nende struktuuri, teised aitavad kaasa võõrstruktuuride neutraliseerimiseks vajalike antikehade tootmisele.

Füsioloogiliselt viib iga antigeen organismis esmakordsel kehasse tungimisel selleni, et immuunsüsteem jätab selle struktuuri meelde, analüüsib seda, jätab meelde ja toodab antikehi, mida säilitatakse vereplasmas pikka aega.

Järgmisel korral, kui antigeen saabub, neutraliseerivad eelnevalt kogunenud antikehad selle kiiresti, mis takistab haiguste teket.

Lisaks antikehadele osalevad organismi immuunvastuses T-lümfotsüüdid, mis eritavad ensüüme, millel on antigeeni hävitavad omadused.

Allergiline reaktsioon tekib vastavalt immuunsüsteemi vastuse tüübile antigeenidele, kuid selline reaktsioon läbib patoloogilise arengutee.

Inimkeha mõjutavad peaaegu pidevalt sadu erinevaid aineid. Nad sisenevad hingamisteede ja seedesüsteemi kaudu, mõned tungivad läbi naha.

Enamikku neist ainetest immuunsüsteem ei taju, see tähendab, et need on sünnist saati vastupidavad.

Allergiat nimetatakse ülitundlikkuseks ühe või mitme aine suhtes. See põhjustab immuunsüsteemi allergilise reaktsiooni tsükli.

Täpset vastust immuunsuse muutuste põhjuste, see tähendab allergia põhjuste kohta pole veel saadud. Viimastel aastakümnetel on täheldatud sensibiliseeritud inimeste arvu kasvu.

Allergoloogid põhjendavad seda asjaolu, et tänapäeva inimene kohtab väga sageli tema jaoks uusi ärritajaid, millest enamik saadakse kunstlikult.

Sünteetilised materjalid, värvained, kosmeetika ja parfüümid, ravimid ja toidulisandid, säilitusained, erinevad maitsetugevdajad – kõik need on immuunsüsteemile võõrad struktuurid, mille jaoks toodetakse tohutul hulgal antigeene.

Paljud teadlased seostavad allergiate teket sellega, et inimkeha on allutatud ülekoormusele.

Immuunsüsteemi organite antigeenne küllastumine, mõnede kehasüsteemide struktuuri kaasasündinud tunnused, kroonilised patoloogiad ja nakkushaigused, stress ja helmintiaasid on immuunsüsteemi talitlushäirete provokaatorid, mis võivad muutuda allergiate peamiseks põhjuseks.

Ülaltoodud allergiate tekkemehhanism kehtib ainult eksoallergeenide, see tähendab väliste stiimulite kohta. Kuid on ka endoallergeene, see tähendab, et neid toodetakse keha sees.

Inimestel ei suhtle mitmed struktuurid loomulikult immuunsüsteemiga, see tagab nende normaalse toimimise. Näiteks on silmalääts.

Kuid nakkusliku kahjustuse või vigastuse korral on läätse loomulik isoleerimine häiritud, immuunsüsteem tajub uut objekti võõrana ja hakkab sellele reageerima, tekitades antikehi. See annab tõuke teatud haiguste arengule.

Endoallergeenid tekivad sageli siis, kui normaalse koe struktuur muutub rakutasandil külmumise, põletuste, kiirituse või infektsiooni tõttu. Patoloogiliselt muutunud struktuur muutub immuunsüsteemile võõraks, mis põhjustab allergiat.

Kõigil allergilistel reaktsioonidel on üks arengumehhanism, mis koosneb mitmest etapist:

• IMMUNOLOOGILINE STAADIUM. Seda iseloomustab antigeeni esmakordne tungimine kehasse, vastuseks sellele hakkab immuunsüsteem tootma antikehi. Seda protsessi nimetatakse sensibiliseerimiseks. Antikehad tekivad teatud aja möödudes, mille jooksul võivad antigeenid juba organismist lahkuda, mistõttu allergiline reaktsioon ei teki enamasti inimese esimesel kokkupuutel allergeeniga. Kuid see tekib paratamatult antigeenide järgnevate tungimiste käigus. Antikehad hakkavad ründama antigeene, mis viib antigeeni-antikeha komplekside moodustumiseni.


• PATOKEEMILINE STAADIUM. Antigeen-antikeha kompleksid hakkavad toimima niinimetatud nuumrakkudele, kahjustades nende membraani. Nuumrakud sisaldavad graanuleid, mis on inaktiivses staadiumis põletikumediaatorite depoodeks. Nende hulka kuuluvad bradükiniin, histamiin, serotoniin ja mitmed teised. Nuumrakkude kahjustus viib põletikuliste vahendajate aktiveerumiseni, mis tänu sellele satuvad üldisse vereringesse.
• PATOFÜSIOOLOOGILINE STAADIUM - põletikuliste vahendajate mõju tulemus kudedele ja organitele. Arenevad allergianähud - laienevad kapillaarid, kehale tekib lööve, tekib rohkesti lima ja maoeritist, tekivad tursed ja bronhospasmid.

Immunoloogilise ja patokeemilise etapi vaheline ajavahemik võib koosneda nii minutitest ja tundidest kui ka kuudest ja aastatest.

Patokeemiline staadium võib areneda väga kiiresti. Sel juhul ilmnevad kõik allergia ilmingud järsult.

Allergiliste reaktsioonide klassifikatsioon tüübi järgi (Gelli ja Coombsi järgi)

Meditsiinis kasutatakse allergiliste reaktsioonide jagamist 4 tüüpi. Need erinevad üksteisest arengumehhanismi ja kliinilise pildi poolest.

Sarnase klassifikatsiooni töötas välja Coombs, Gell 1964. aastal.

Eraldage:

1. Esimene tüüp on anafülaktilised või reagiinsed reaktsioonid;
2. Teine tüüp on tsütolüütilised reaktsioonid;
3. Kolmas tüüp on immuunkompleksi reaktsioonid;
4. Neljas tüüp on raku vahendatud reaktsioonid.

Igal allergiliste reaktsioonide tüübil on oma arengumehhanism ja teatud kliinilised ilmingud. Erinevat tüüpi allergiad esinevad nii puhtal kujul kui ka omavahel kombineerituna.

1. tüüpi allergiline reaktsioon

Esimest tüüpi allergiline reaktsioon tekib siis, kui rühma E (IgE) ja G (IgG) antikehad interakteeruvad antigeenidega.

Saadud kompleksid settivad nuumrakkude ja basofiilide membraanidele, mis omakorda viib bioloogiliselt aktiivsete ainete – põletikuliste vahendajate – vabanemiseni.

Nende mõju kehale põhjustab allergia kliinilisi ilminguid.

Esimest tüüpi anafülaktiliste reaktsioonide ilmnemise aeg võtab mitu minutit või mitu tundi pärast allergeeni sisenemist kehasse.

1. tüüpi ülitundlikkusreaktsiooni peamised komponendid on allergeenid (antigeenid), reagiinid, basofiilid ja nuumrakud.

Kõik need komponendid täidavad oma funktsiooni allergiliste reaktsioonide ilmnemisel.

Allergeenid.

Enamikul juhtudel on anafülaktiliste reaktsioonide esilekutsujad taimede, valkude, toodete, loomse süljevalgu, ravimite, erinevat tüüpi seente eoste ja paljude muude orgaaniliste ainete mikroosakesed.

Käimasolevad uuringud ei ole veel võimaldanud täielikult välja selgitada, millised füüsikalised ja keemilised omadused mõjutavad konkreetse aine allergeensust.

Kuid on täpselt kindlaks tehtud, et peaaegu kõik allergeenid langevad kokku antigeenidega nelja omaduse poolest, need on:

• Antigeensus;
• Spetsiifilisus;
• Immunogeensus;
• Valents.

Tuntuimate allergeenide uurimine võimaldas mõista, et need kõik esindavad multi-antigeenset süsteemi, millel on mitu allergeenset komponenti.

Nii leiti õitsva ambroosia õietolmust 3 tüüpi komponente:

• Fraktsioon ilma allergeensete omadusteta, kuid võimalusega aktiveerida IgE klassi antikehade tootmist;
• Fraktsioon, millel on allergeensed omadused ja IgE antikehade aktiveerimise funktsioon;
• Fraktsioon, millel puuduvad antikehade teket indutseerivad omadused ja mis ei reageeri immuunreaktsioonide saadustele.

Mõned allergeenid, nagu munavalge, organismile võõrad seerumid, on tugevaimad antigeenid, mõned aga nõrgad.

Aine antigeensus ja immunogeensus ei mõjuta selle allergeensuse astet.

Arvatakse, et mis tahes ärritaja allergeensuse määravad mitmed tegurid, need on:

• Allergeeni füüsikalis-keemiline päritolu, see tähendab, kas see on valk, polüsahhariid või molekulmass.
• Organismi mõjutava ärritava aine kogus (annus).
• Kus allergeen kehasse siseneb.
• tundlikkus katabolismi suhtes.
• Adjuvant, see tähendab immuunvastuse tugevdamine, omadused.
• Organismi põhiseaduslikud omadused.
• Keha immunoreaktiivsus ja immuunregulatsiooni protsesside füsioloogiline võime.

On kindlaks tehtud, et atoopilised haigused on pärilikud. Atoopiale kalduvatel inimestel tuvastati veres ringlevate IgE klassi antikehade kõrge määr ja suurenes eosinofiilide arv.

I tüüpi ülitundlikkuse eest vastutavad antikehad kuuluvad IgE ja IgG4 klassidesse.

Reaginidel on klassikaline struktuur, mida esindavad kaks sarnast polüpeptiidi kerget ahelat ja kaks sarnast rasket ahelat. Ahelad on omavahel seotud disulfiidsildadega.

Tervete inimeste IgE tase seerumis ei ületa 0,4 mg / l. Allergiate tekkega suureneb nende tase märkimisväärselt.

IgE antikehad on basofiilide ja nuumrakkude suhtes väga tsütofiilsed.

IgE poolväärtusaeg ja sellele järgnev eliminatsioon organismist on 2-3 päeva, kui need seonduvad basofiilide ja nuumrakkudega, siis ulatub see periood mitme nädalani.

Basofiilid ja nuumrakud.

Basofiilid moodustavad 0,5–1,0% kõigist veres ringlevatest valgelibledest. Basofiile iseloomustab suure hulga elektrontihedate graanulite olemasolu, mis sisaldavad bioloogiliselt aktiivseid aineid.

Nuumrakud on peaaegu kõigi elundite ja kudede struktuuriüksus.

Suurim kontsentratsioon nuumrakke leidub nahas, seedetrakti ja hingamisteede limaskestadel ning vere- ja lümfisoonte ümbruses.

Nende rakkude tsütoplasmas on bioloogiliselt aktiivsete ainetega graanulid.

Basofiilid ja nuumrakud aktiveeruvad, kui tekib antikeha-antigeeni kompleks. Mis omakorda viib põletikuliste vahendajate vabanemiseni, mis vastutavad kõigi allergiliste reaktsioonide sümptomite eest.

Allergiliste reaktsioonide vahendajad.

Kõik nuumrakkudest vabanevad vahendajad jagunevad primaarseteks ja sekundaarseteks.

Primaarsed moodustuvad juba enne degranulatsiooni ja need on graanulites. Kõige olulisemad neist allergiate tekkes on histamiin, neutrofiilide ja eosinofiilide kemotaksiinid, serotoniin, proteaasid, hepariin.

Sekundaarsed vahendajad hakkavad moodustuma pärast seda, kui rakud on allutatud antigeensele aktiveerimisele.

Sekundaarsete vahendajate hulka kuuluvad:

• leukotrieenid;
• Trombotsüüte aktiveeriv tegur;
• Prostaglandiinid;
• bradükiniinid;
• Tsütokiinid.

Sekundaarsete ja primaarsete põletikumediaatorite kontsentratsioon anatoomilistes tsoonides ja kudedes ei ole sama.

Iga vahendaja täidab oma funktsiooni allergiliste reaktsioonide tekkes:

• Histamiin ja serotoniin suurendavad veresoonte seinte läbilaskvust, tõmbuvad kokku silelihased.
• Neutrofiilid ja eosinofiilid kemotaksiinid stimuleerivad üksteise tootmist.
• Proteaasid aktiveerivad lima tootmist bronhipuus, põhjustades veresoontes basaalmembraani lagunemist.
• Trombotsüüte aktiveeriv tegur põhjustab trombotsüütide agregatsiooni ja degranulatsiooni, suurendab kopsukoe silelihaste kontraktsiooni.
• Prostaglandiinid suurendavad kopsulihaste kontraktiilsust, põhjustavad trombotsüütide adhesiooni ja vasodilatatsiooni.
• Leukotrieenid ja bradükiniinid suurendavad veresoonte seinte läbilaskvust ja kopsulihaste kokkutõmbumist. Need mõjud kestavad palju kauem kui histamiini ja serotoniini põhjustatud toimed.
• Tsütokiinid osalevad süsteemse anafülaksia tekkes, põhjustavad põletiku ajal tekkivaid sümptomeid. Paljud tsütokiinid toetavad kohalikul tasandil esinevat põletikku.

Anafülaktilised (reagiinilised) ülitundlikkusreaktsioonid põhjustavad üsna suure rühma allergiate teket, need on:

• Atoopiline bronhiaalastma;
• nõgestõbi;
• allergiline nohu;
• Pollinoos;
• Anafülaktiline šokk;
• Ekseem;
• toiduallergia.

Esimest tüüpi allergilised reaktsioonid on tüüpilisemad lastele.

Teist tüüpi allergilised reaktsioonid

Tsütotoksilised reaktsioonid arenevad IgM või IgG koostoimel rakumembraanil paikneva antigeeniga.

See põhjustab komplemendisüsteemi, st organismi immuunvastuse, aktiveerimise. Mis omakorda põhjustab muutumatute rakkude membraanide kahjustusi, mis põhjustab nende hävimise – lüüsi.

Tsütoloogilised reaktsioonid on tüüpilised:

• Ravimiallergia, mis ilmneb trombotsütopeenia, leukotsütopeenia, hemolüütilise aneemia kujul.
• vastsündinu hemolüütiline haigus;
• Hemotransfusioonireaktsioonid vastavalt allergia tüübile;
• autoimmuunne türeoidiit;
• Nefrotoksiline nefriit.

Teist tüüpi reaktsioonide diagnoosimine põhineb klassi IgM ja IgG1-3 kuuluvate tsütotoksiliste antikehade tuvastamisel vereseerumis.

Kolmas allergiliste reaktsioonide tüüp

Immunokompleksreaktsioone põhjustavad immuunkompleksid (IC), mis moodustuvad antigeeni (AG) interaktsiooni käigus spetsiifiliste antikehadega (AT).

Immuunkomplekside moodustumine viib nende hõivamiseni fagotsüütide poolt ja antigeeni elimineerimiseni.

See juhtub tavaliselt suurte immuunkompleksidega, mis moodustuvad siis, kui AT-d on AG-ga võrreldes liiga palju.

Väikeste mõõtmetega immuunkompleksid, mis moodustuvad kõrgendatud AH tasemel, fagotsüteeritakse nõrgalt ja põhjustavad immunopatoloogilisi protsesse.

Antigeeni liig tekib krooniliste infektsioonide korral pärast pikaajalist kokkupuudet väliste antigeenidega, kui keha allutatakse pidevale autoimmuniseerimisele.

Immuunkomplekside poolt põhjustatud reaktsiooni raskusaste sõltub nende komplekside kogusest ja nende kudedes ladestumise tasemest.

Immuunkompleksid võivad ladestuda veresoonte seintesse, neeru glomerulite basaalmembraani, liigespindade sünoviaalkotti, ajju.

3. tüüpi ülitundlikkusreaktsioon põhjustab põletikku ja degeneratiivseid-düstroofilisi muutusi immuunkompleksidest mõjutatud koes.

Kõige levinumad kolmandat tüüpi allergiliste reaktsioonide põhjustatud haigused:

• Reumatoidartriit;
• Glomerulonefriit;
• Allergiline alveoliit;
• Multiformne eksudatiivne erüteem;
• Teatud tüüpi ravimite allergiad. Kõige sagedamini on seda tüüpi ülitundlikkuse süüdlased sulfoonamiidid ja penitsilliin.

Immunokompleksi reaktsioonid kaasnevad meningiidi, malaaria, hepatiidi ja helmintiaasi tekkega.

3. tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid läbivad oma arengu mitu etappi.

Pärast immuunkomplekside sadestamist komplemendi süsteem seotakse ja aktiveeritakse.

Selle protsessi tulemuseks on teatud anafülatoksiinide moodustumine, mis omakorda põhjustavad nuumrakkude degranulatsiooni koos põletikuliste vahendajate vabanemisega.

Histamiinid ja teised bioloogiliselt aktiivsed ained suurendavad veresoonte seinte läbilaskvust ja soodustavad polümorfonukleaarsete leukotsüütide vabanemist vereringest koesse.

Anafülatoksiinide mõjul koonduvad neutrofiilid immuunkomplekside sadenemise kohale.

Neutrofiilide ja immuunkomplekside koostoime viib viimaste aktiveerumiseni ning polükatioonsete valkude, lüsosomaalsete ensüümide ja superoksiidi radikaalide eksosekretsioonini.

Kõik need elemendid põhjustavad kohalikke koekahjustusi ja stimuleerivad põletikulist reaktsiooni.

Komplemendisüsteemi aktiveerimisel tekkiv membraanirünnaku kompleks MAA osaleb ka rakkude hävitamises ja kudede lagunemises.

Kolmandat tüüpi allergiliste reaktsioonide kogu arengutsükkel põhjustab kudede ja elundite funktsionaalseid ja struktuurseid häireid.

Neljandat tüüpi allergilised reaktsioonid

Rakkude vahendatud reaktsioonid tekivad vastusena kokkupuutele rakusiseste bakterite, viiruste, seente, algloomade, koe antigeenide ning mitmete kemikaalide ja ravimitega.

Ravimid ja kemikaalid põhjustavad neljandat tüüpi allergilisi reaktsioone, tavaliselt organismi makromolekulide ja rakkude antigeense modifitseerimise käigus omandavad nad lõpuks uued antigeensed omadused ning muutuvad allergiliste reaktsioonide sihtmärkideks ja indutseerijateks.

Tavaliselt on rakkude poolt vahendatud reaktsioonid organismi oluline kaitseomadus, mis kaitseb inimest rakkudes leiduvate algloomade ja mikroobide negatiivse mõju eest.

Antikehade kaitse ei mõjuta neid patogeenseid organisme, kuna neil ei ole omadust rakkudesse tungida.

Metaboolse ja fagotsüütilise aktiivsuse suurenemine, mis tekib 4. tüüpi reaktsioonide käigus, põhjustab enamikul juhtudel mikroobide hävimise, mis on sellise immuunsüsteemi vastuse põhjuseks.

Nendes olukordades, kus patogeensete vormide neutraliseerimise mehhanism muutub ebaproduktiivseks ja patogeen jääb rakkudesse ja toimib pideva antigeense stiimulina, muutuvad hilinenud tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid krooniliseks.

4. tüüpi allergilise reaktsiooni peamised komponendid on T-lümfotsüüdid ja makrofaagid.

Kemikaalide sattumine nahka ja teistesse organitesse viib selle kombineerimiseni naha valgustruktuuridega ja allergeeni omadustega makromolekulide moodustumiseni.

Seejärel imenduvad allergeenid makrofaagidesse, T-lümfotsüüdid aktiveeruvad ning toimub nende diferentseerumine ja proliferatsioon.

Sensibiliseeritud T-lümfotsüütide korduv kokkupuude sama allergeeniga põhjustab nende aktiveerumist ja stimuleerib tsütokiinide ja kemokiinide tootmist.

Nende mõjul koonduvad makrofaagid sinna, kuhu allergeen paikneb, stimuleeritakse nende funktsionaalsust ja metaboolset aktiivsust.

Makrofaagid hakkavad tootma ja vabastama ümbritsevasse koesse hapnikuradikaale, lüütilisi ensüüme, lämmastikoksiidi ja mitmeid teisi bioloogiliselt aktiivseid aineid.

Kõik need elemendid avaldavad negatiivset mõju kudedele ja organitele, põhjustades põletikku ja kohalikku degeneratiivset-destruktiivset protsessi.

4. tüüpi allergilised reaktsioonid hakkavad kliiniliselt avalduma ligikaudu 48-72 tundi pärast allergeeni allaneelamist.

Sel perioodil aktiveeruvad T-lümfotsüüdid, makrofaagid kogunevad allergeenide kuhjumise kohale, aktiveeruvad allergeenid ise ja tekivad kudede toksilised elemendid.

Rakkude vahendatud reaktsioonid määravad selliste haiguste arengu nagu:

• kontaktdermatiit;
• allergiline konjunktiviit;
• Nakkuslik-allergiline riniit ja bronhiaalastma;
• Brutselloos;
• Tuberkuloos;
• Leepra.

Seda tüüpi ülitundlikkust esineb ka siis, kui siirdamine lükatakse tagasi elundisiirdamise ajal.

TÄHTIS TEADA: Mis on allergiline astma ja kuidas seda haigust ravida.

Mis on hilinenud ja kohene allergia?

Allergia on tavaks jagada järgmisteks osadeks:

• Vahetut tüüpi allergilisi reaktsioone iseloomustab sümptomite tekkimine peaaegu kohe pärast kokkupuudet allergeeniga.
• Hilinenud tüüpi allergiat iseloomustab sümptomite ilmnemine mitte varem kui päev pärast kokkupuudet ärritava ainega.

Allergiate jagamine nendeks kaheks tüübiks on ennekõike vajalik tõhusa raviskeemi koostamiseks.

Vahetut tüüpi allergia.

Need reaktsioonid erinevad selle poolest, et antikehad ringlevad valdavalt keha vedelas bioloogilises keskkonnas. Allergia tekib mõni minut pärast korduvat kokkupuudet allergeense ainega.

Pärast korduvat kokkupuudet tekivad organismis antigeeni-antikeha kompleksid.

Vahetu allergia tüüp avaldub Gelli ja Coombsi klassifikatsiooniga seotud esimest, teist ja osaliselt kolmandat tüüpi allergiliste reaktsioonide puhul.

Vahetut tüüpi allergilised reaktsioonid läbivad kõik arenguetapid, see tähendab immunoloogilised, patokeemilised ja patofüüsikalised. Neid eristab kiire üleminek üksteisele.

Ärritajaga kokkupuute hetkest kuni esimeste sümptomite ilmnemiseni kulub 15 minutit kuni kaks kuni kolm tundi. Mõnikord võtab see aeg vaid mõne sekundi.

Vahetut tüüpi allergiat põhjustavad kõige sagedamini:

• ravimid;
• taimede õietolm;
• toiduained;
• sünteetilised materjalid;
• Kodukeemia vahendid;
• Loomade sülje valk.

Vahetut tüüpi allergiate hulka kuuluvad:

• Anafülaktiline šokk;
• rinokonjunktiviit;
• bronhiaalastma rünnak;
• Urtikaaria;
• toiduallergia;
• Quincke ödeem.

Sellised seisundid nagu anafülaktiline šokk ja Quincke ödeem nõuavad ravimite kasutamist nende arengu esimestel minutitel.

Kasutage antihistamiine, rasketel juhtudel hormoone ja šokivastast ravi.

Hilinenud tüüpi allergilised reaktsioonid.

Hilinenud tüüpi ülitundlikkus on iseloomulik 4. tüüpi allergilistele reaktsioonidele.

See areneb reeglina kaks kuni kolm päeva pärast allergeeni sisenemist kehasse.

Antikehad ei osale reaktsiooni moodustumisel. Antigeenid ründavad sensibiliseeritud lümfotsüüte, mis on organismis juba tekkinud antigeeni esmakordsel tungimisel.

Kõik põletikulised protsessid on põhjustatud lümfotsüütide poolt sekreteeritavatest toimeainetest.

Selle tulemusena aktiveerub fagotsüütiline reaktsioon, tekib monotsüütide ja makrofaagide kemotaksis, makrofaagide liikumine on pärsitud ja leukotsüüdid kogunevad põletikupiirkonda.

Kõik see põhjustab väljendunud põletikureaktsiooni koos järgneva granuloomide moodustumisega.

Hilinenud allergia põhjuseks on sageli:

• Seene eosed;
• mitmesugused bakterid;
• Tinglikult patogeensed organismid - stafülokokid ja streptokokid, toksoplasmoosi, tuberkuloosi ja brutselloosi patogeenid;
• seerumivaktsiinid;
• Lihtsate keemiliste ühenditega ainete läheduses;
• Kroonilised põletikulised patoloogiad.

Hilinenud tüüpi tüüpiliste allergiliste reaktsioonide korral valitakse spetsiifiline ravi.

Mõnda haigust ravitakse ravimitega, mis on ette nähtud sidekoe süsteemsete patoloogiate peatamiseks. Kasutatakse ka immunosupressante.

Vahetut tüüpi allergiate ja hilinenud tüüpi ülitundlikkusreaktsioonide vahel on mitmeid erinevusi:

• Kohesed hakkavad ilmnema 15-20 minutit pärast ärritaja kokkupuudet sensibiliseeritud koega, mitte varem kui päev.
• Vahetute allergiliste reaktsioonide korral ringlevad antikehad veres, hilinemisega mitte.
• Vahetu arengutüübiga reaktsioonide korral ei ole välistatud ülitundlikkuse ülekandumine tervele organismile koos juba haige inimese vereseerumiga. Hilinenud reaktsioonitüübi korral on võimalik ka ülitundlikkuse ülekandumine, kuid see toimub leukotsüütide, lümfoidorganite rakkude ja eksudaadirakkude ülekande ajal.
• Hilinenud tüüpi reaktsioonide korral ilmneb allergeeni toksiline toime koestruktuurile, mis ei ole tüüpiline vahetut tüüpi reaktsioonidele.

Keha allergia diagnoosimisel on peamine koht haiguse ilmingute kliiniline pilt, allergiline ajalugu ja immunodiagnostilised uuringud.

Klassifitseeritud allergoloog valib ravi kõigi andmete hindamise põhjal. Hilinenud tüüpi reaktsioonidega patsientide raviga tegelevad ka teised kitsad spetsialistid.

Järeldus

Allergiliste reaktsioonide jagunemine tüüpideks võimaldab valida õige taktika patsientide raviks. Reaktsiooni tüüpi on võimalik täpselt määrata alles pärast asjakohaste vereanalüüside tegemist.

Täpse diagnoosi seadmisega viivitamine pole seda väärt, kuna õigeaegne ravi võib takistada kergesti tekkivate allergiate üleminekut raskematele.

allergiaik.ru

Hilinenud tüüpi allergilised reaktsioonid arenevad aja jooksul ega kujuta endast samasugust ohtu kui vahetut tüüpi reaktsioonid. Viimased ilmnevad mõne minuti jooksul pärast kokkupuudet allergeeniga. Need põhjustavad kehale tõsist kahju ja kui neid ei ravita, võivad need lõppeda surmaga.

Vahetu tüüpi allergiliste reaktsioonide tekke põhjused

Allergia tekib siis, kui organism puutub kokku mis tahes ainega, mille suhtes on ülitundlikkus. Inimestele see aine ohtlik ei ole, kuid immuunsüsteem arvab seletamatutel põhjustel teisiti. Kõige levinumad allergeenid on:

• tolmuosakesed;
• mõned ravimid;
• taimede õietolm ja hallitusseened;
• väga allergeensed toidud (seesam, pähklid, mereannid, mesi, tsitrusviljad, teraviljad, piim, oad, munad);
• mesilaste ja herilaste mürk (hammustusega);
• loomakarvad;
• tehisriie;
• kodukeemiatooted.

Vahetut tüüpi allergia tekke patogenees

Allergeeni esmakordsel kehasse sattumisel tekib sensibiliseerimine. Teadmata põhjustel järeldab immuunsüsteem, et see aine on ohtlik. Sel juhul toodetakse antikehi, mis järk-järgult hävitavad sissetuleva aine. Kui allergeen uuesti kehasse satub, on immuunsüsteem sellega juba tuttav. Nüüd paneb ta kohe mängu varem väljatöötatud antikehad, põhjustades sellega allergiat.

Vahetut tüüpi allergiline reaktsioon tekib 15-20 minuti jooksul pärast allergeeni sissevõtmist. See toimub kehas kolmes etapis, mis kulgevad järjestikku üksteise järel:

1. immunoloogiline reaktsioon. Sissetulev antigeen interakteerub antikehaga. See on immunoglobuliin E, mis kinnitub nuumrakkudele. Nuumrakkude tsütoplasma graanulites on vahetu tüüpi allergiliste reaktsioonide vahendajad: histamiinid, serotoniinid, bradükiniinid ja muud ained.
2. patokeemiline reaktsioon. Seda iseloomustab allergia vahendajate vabanemine nuumrakkude graanulitest.
3. patofüsioloogiline reaktsioon. Vahetu allergilise reaktsiooni vahendajad mõjutavad keha kudesid, põhjustades ägedat põletikulist reaktsiooni.

Mis on vahetud allergilised reaktsioonid?

Olenevalt sellest, millisesse elundisse või koesse allergeen on sattunud, arenevad mitmesugused reaktsioonid. Vahetut tüüpi allergiad on urtikaaria, Quincke turse, atoopiline bronhiaalastma, allergiline vasomotoorne riniit, anafülaktiline šokk.

Nõgestõbi

Ägedat urtikaariat iseloomustab äkiline sügelev, villiline lööve. Elemendid on korrapärase ümara kujuga ja võivad üksteisega ühineda, moodustades piklikud villid. Urtikaaria lokaliseerub jäsemetel ja kehatüvel, mõnel juhul - suuõõne ja kõri limaskestal. Tavaliselt ilmuvad elemendid allergeeniga kokkupuute kohta, näiteks käele, mesilase nõelamise lähedale.

Lööve kestab mitu tundi, pärast mida see kaob jäljetult. Rasketel juhtudel võib urtikaaria kesta mitu päeva ning sellega kaasneb üldine halb enesetunne ja palavik.

Quincke ödeem

Quincke turse on hiiglaslik urtikaaria, mida iseloomustab nahaaluse rasva ja limaskestade järsk turse. Patoloogia võib mõjutada mis tahes kehaosa: nägu, suud, soolestikku, kuseteede süsteemi ja aju. Üks kõige ohtlikumaid ilminguid on kõriturse. Samuti paisub see huuled, põsed ja silmalaugud. Quincke turse, mis mõjutab kõri, põhjustab hingamisraskusi kuni täieliku lämbumiseni.

Seda tüüpi vahetu allergiline reaktsioon tekib tavaliselt vastusena raviainetele või mesilaste ja herilaste mürgile.

Atoopiline bronhiaalastma

Atoopiline bronhiaalastma avaldub äkilise bronhospasmi kujul. Tekivad hingamisraskused, paroksüsmaalne köha, vilistav hingamine, viskoosne röga, naha ja limaskestade tsüanoos. Patoloogia põhjuseks on sageli allergeenide sissehingamine: tolm, õietolm, loomakarvad. See vahetu allergilise reaktsiooni variant areneb bronhiaalastma põdevatel patsientidel või inimestel, kellel on selle haiguse suhtes pärilik eelsoodumus.

Allergiline vasomotoorne riniit

Patoloogia, mis on sarnane atoopilise bronhiaalastmaga, areneb allergeenide sissehingamisel. Vasomotoorne riniit, nagu kõik vahetut tüüpi allergilised reaktsioonid, algab täieliku heaolu taustal. Patsiendil tekib nina sügelus, sagedane aevastamine, haruldase lima rikkalik sekretsioon ninast. Samal ajal mõjutavad silmad. Esineb pisaravool, sügelus ja valgusfoobia. Rasketel juhtudel liitub bronhospasmi rünnak.

Anafülaktiline šokk

Anafülaktiline šokk on allergia kõige raskem vorm. Selle sümptomid arenevad välkkiirelt ja ilma erakorralise abita patsient sureb. Tavaliselt on arengu põhjuseks ravimite kasutuselevõtt: penitsilliin, novokaiin ja mõned muud ained. Ülitundlikkusega väikelastel võib pärast väga allergeensete toitude (mereannid, munad, tsitrusviljad) söömist tekkida anafülaktiline šokk.

Reaktsioon areneb 15-30 minutit pärast allergeeni sisenemist kehasse. Märgitakse, et mida varem anafülaktiline šokk tekib, seda halvem on patsiendi elu prognoos. Patoloogia esimesteks ilminguteks on tugev nõrkus, tinnitus, jäsemete tuimus, kipitustunne rinnus, näos, jalataldades ja peopesades. Inimene muutub kahvatuks ja puhkeb külma higiga. Vererõhk langeb järsult, pulss kiireneb, tekib rinnaku taga kipitus ja surmahirmu tunne.

Lisaks ülaltoodud sümptomitele võivad anafülaktilise šokiga kaasneda muud allergilised ilmingud: lööbed, rinorröa, pisaravool, bronhospasm, Quincke turse.

Erakorraline abi vahetut tüüpi allergiate korral

Esiteks on kohese tüüpi allergilise reaktsiooni tekkimisel vaja lõpetada kokkupuude allergeeniga. Nõgestõve ja vasomotoorse riniidi kõrvaldamiseks piisab tavaliselt antihistamiinikumi võtmisest. Patsient peab tagama täieliku puhkuse, rakendama lööbe kohale jääga kompressi. Vahetu tüüpi allergia raskemad ilmingud nõuavad glükokortikoidide kasutuselevõttu. Kui need arenevad, peaksite kutsuma kiirabi. Seejärel tagage värske õhu sissevool, looge rahulik õhkkond, andke patsiendile juua sooja teed või kompotti.

Anafülaktilise šoki erakorraline abi on hormonaalsete ainete kasutuselevõtt ja rõhu normaliseerimine. Hingamise hõlbustamiseks on vaja patsient asetada patjadele. Kui registreeritakse hingamis- ja vereringeseiskus, viiakse läbi kardiopulmonaalne elustamine. Haiglas või kiirabis tehakse hingetoru intubatsioon hapnikuga.

Kardiopulmonaalse elustamise läbiviimine

Kardiopulmonaalne elustamine hõlmab rindkere surumist ja kunstlikku suust suhu hingamist. Elustamine on vajalik patsiendi teadvuse, hingamise ja pulsi puudumisel. Enne protseduuri peaksite kontrollima hingamisteede läbilaskvust, eemaldama okse ja muud võõrkehad.

Kardiopulmonaalne elustamine algab rindkere surumisega. Peaksite oma käed lossi kokku panema ja vajutama rinnaku keskosale. Sel juhul ei avalda survet mitte ainult käed, vaid ka kogu ülakeha, vastasel juhul pole mõju. 2 survet tehakse sekundis.

Kunstlikuks hingamiseks peate sulgema patsiendi nina, viskama pea tagasi ja puhuma tugevalt õhku suhu. Enda turvalisuse tagamiseks tuleks kannatanu huultele panna salvrätik või taskurätik. Üks CPR-seanss sisaldab 30 rinnale surumist ja 2 suust suhu hingamist. Protseduur viiakse läbi, kuni ilmnevad hingamis- ja südametegevuse nähud.

allergolife.ru

Vahetut tüüpi allergiline reaktsioon

Nad kipuvad kiiresti arenema. Vahetut tüüpi allergiline reaktsioon ilmneb pärast korduvat kokkupuudet allergeeniga lühikese aja jooksul (pool tundi kuni mitu tundi). Nende hulgas on:

• Esimene ehk anafülaktiline tüüp. See realiseerub anafülaktilise šoki kujul.

See on äärmiselt ohtlik äge seisund. Kõige sagedamini areneb see ravimite intravenoosse või intramuskulaarse manustamise taustal.

Vähem levinud muude allergeeni kehasse tungimise viiside korral. Hemodünaamiliste häirete tagajärjel areneb vereringepuudulikkus ja hapnikunälg organismi organites ja kudedes.

Kliinilised sümptomid on põhjustatud silelihaste kokkutõmbumisest, veresoonte sängi seinte läbilaskvuse suurenemisest, endokriinsüsteemi ja vere hüübimisnäitajate häiretest.

Südame-veresoonkonna puudulikkus areneb. Rõhk vereringes langeb järsult. Bronhopulmonaarse süsteemi osas täheldatakse spasme, lima hüpersekretsiooni ja väljendunud hingamisteede turset. Kõris järsult kasvades võib see põhjustada patsiendi surma lämbumise tagajärjel.

Nende rakkude liigse hepariini vabanemise tõttu tekivad verehüübimise vähenemise tõttu tüsistused ja DIC-i tekkega kaasneb arvukate trombooside oht.

1. See võib avalduda ka erinevate nahalööbe vormide kujul.
2. Pollinoos.
3. Atoopiline bronhiaalastma.
4. Angioödeem.
5. allergiline nohu.

• Teine ehk tsütotoksiline tüüp.

See on ravimite allergiate tagajärjel järgmiste muutuste aluseks verevalemis:

1. immuunpäritolu leukotsüütide ja trombotsüütide arvu vähenemine;
2. hemolüütilise aneemia areng.

• Kolmas või.

Selliste seisundite, nagu seerumtõbi ja allergiline vaskuliit, peamine patogeneetiline mehhanism.

Hiline allergiline reaktsioon

See ilmub teatud aja pärast. Allergeeniga kokkupuute hetkest kulub kuni kaks päeva enne allergianähtude ilmnemist.

• Neljas tüüp või hiline ülitundlikkus.

See tüüp põhjustab kontaktdermatiiti, mis on bronhiaalastma allergiline komponent.

allergozona.ru

Hilinenud (rakulist) tüüpi allergilisi reaktsioone nimetatakse reaktsioonideks, mis tekivad vaid paar tundi või isegi päeva pärast konkreetse allergeeni lubavat toimet. Kaasaegses kirjanduses nimetatakse seda tüüpi reaktsiooni "hilinenud tüüpi ülitundlikkuseks".

§ 95. Hilinenud allergiate üldtunnused

Hilinenud tüüpi allergilised reaktsioonid erinevad vahetutest allergiatest järgmistel viisidel:

1. Sensibiliseeritud organismi reaktsioon allergeeni lahustuva annuse toimele toimub 6-48 tunni pärast.
2. Hilinenud allergia passiivne ülekandmine sensibiliseeritud looma seerumi abil ebaõnnestub. Seetõttu on veres ringlevatel antikehadel – immunoglobuliinidel – hilinenud allergiate patogeneesis vähe tähtsust.
3. Hilinenud allergia passiivne ülekandmine on võimalik sensibiliseeritud organismist võetud lümfotsüütide suspensiooniga. Nende lümfotsüütide pinnale tekivad keemiliselt aktiivsed determinandid (retseptorid), mille abil lümfotsüüt ühendub spetsiifilise allergeeniga, st need retseptorid toimivad nagu ringlevad antikehad vahetutes allergilistes reaktsioonides.
4. Hilinenud allergia passiivse edasikandumise võimalus inimestel on tingitud nn ülekandefaktori olemasolust sensibiliseeritud lümfotsüütides, mille tuvastas esmakordselt Lawrence (1955). See tegur on peptiidse olemusega aine, mille molekulmass on 700–4000 ja mis on vastupidav trüpsiini, DNaasi, RNaasi toimele. See ei ole antigeen (väikese molekulmassiga) ega antikeha, kuna antigeen ei neutraliseeri seda.

§ 96. Hilinenud allergia liigid

Hilinenud allergiate hulka kuuluvad bakteriaalsed (tuberkuliini) allergiad, kontaktdermatiit, transplantaadi äratõukereaktsioonid, autoallergilised reaktsioonid ja haigused jne.

bakteriaalne allergia. Esimest korda kirjeldas seda tüüpi vastust 1890. aastal Robert Koch tuberkuloosihaigetel, kellele manustati subkutaanselt tuberkuliini. Tuberkuliin on tuberkuloosibatsilli puljongikultuuri filtraat. Inimesed, kes ei põe tuberkuloosi, reageerivad tuberkuliinile negatiivselt. Tuberkuloosihaigetel ilmneb 6-12 tunni pärast tuberkuliini süstekohas punetus, see suureneb, ilmneb turse ja kõvenemine. 24-48 tunni pärast saavutab reaktsioon maksimumi. Eriti tugeva reaktsiooni korral on võimalik isegi nahanekroos. Väikeste allergeeni annuste süstimisel nekroosi ei esine.

Reaktsioon tuberkuliinile oli esimene allergiline reaktsioon, mida üksikasjalikult uuriti, mistõttu mõnikord nimetatakse igat tüüpi hilinenud tüüpi allergilisi reaktsioone "tuberkuliiniallergiaks". Aeglased allergilised reaktsioonid võivad tekkida ka teiste infektsioonide puhul – difteeria, sarlakid, brutselloos, kookos-, viirus-, seenhaigused, ennetavate ja ravivaktsineerimisega jne.

Nakkushaiguste korral kasutatakse kliinikus keha sensibiliseerimise astme määramiseks hilist tüüpi nahaallergilisi reaktsioone - Pirquet' ja Mantouxi reaktsioone tuberkuloosi korral, Burne'i reaktsiooni brutselloosi korral jne.

Sensibiliseeritud organismis võivad hilinenud allergilised reaktsioonid tekkida mitte ainult nahas, vaid ka teistes elundites ja kudedes, näiteks sarvkestas, bronhides ja parenhüümiorganites.

Katses tekkis BCG vaktsiiniga sensibiliseeritud merisigadel kergesti tuberkuliiniallergia.

Tuberkuliini sattumisel selliste sigade nahka arenevad nad sarnaselt inimestele välja hilinenud tüüpi nahaallergilised reaktsioonid. Histoloogiliselt iseloomustab reaktsiooni põletik koos lümfotsüütide infiltratsiooniga. Moodustuvad ka hiiglaslikud mitmetuumalised rakud, kerged rakud, histiotsüütide derivaadid – epitelioidrakud.

Kui tuberkuliini süstitakse sensibiliseeritud sea verre, tekib sellel tuberkuliinšokk.

kontaktallergia nimetatakse nahareaktsiooniks (kontaktdermatiit), mis tekib erinevate kemikaalide pikaajalisel kokkupuutel nahaga.

Kontaktallergia tekib sageli orgaanilise ja anorgaanilise päritoluga madalmolekulaarsete ainete suhtes, millel on võime ühineda nahavalkudega: erinevate kemikaalidega (fenoolid, pikrüülhape, dinitroklorobenseen jne). värvid (ursool ja selle derivaadid), metallid (plaatina, koobalti, nikli ühendid), pesuvahendid, kosmeetika jne. Nahas ühinevad need valkudega (prokollageenid) ja omandavad allergeenseid omadusi. Valkudega kombineerimise võime on otseselt võrdeline nende ainete allergeense aktiivsusega. Kontaktdermatiidi korral areneb põletikuline reaktsioon peamiselt naha pindmistes kihtides - naha infiltratsioon mononukleaarsete leukotsüütidega, epidermise degeneratsioon ja eraldumine.

transplantaadi äratõukereaktsioonid. Nagu teada, on siirdatud koe või organi tõeline siirdamine võimalik ainult autotransplantatsiooni või süngeense siirdamise (isotransplantatsiooni) korral identsetele kaksikutele ja sugulusloomadele. Geneetiliselt võõra koe siirdamise korral lükatakse siirdatud kude või elund tagasi. Siirdamise äratõukereaktsioon on hilinenud tüüpi allergilise reaktsiooni tagajärg (vt § 98-100).

§ 97. Autoallergia

Hilinenud tüüpi allergilised reaktsioonid hõlmavad suurt hulka reaktsioone ja haigusi, mis tulenevad rakkude ja kudede kahjustusest autoallergeenide, st organismis endas tekkinud allergeenide poolt. Seda seisundit nimetatakse autoallergiaks ja see iseloomustab organismi võimet reageerida oma valkudele.

Tavaliselt on kehal seade, mille abil immunoloogilised mehhanismid eristavad ennast võõrvalkudest. Tavaliselt on organismil oma valkude ja kehakomponentide suhtes tolerants (resistentsus), st tema enda valkude vastu ei teki antikehi ja sensibiliseeritud lümfotsüüte, mistõttu ei kahjustata ka tema enda kudesid. Eeldatakse, et immuunvastuse pärssimine omaantigeenidele toimub supressor-T-lümfotsüütide poolt. Pärilik defekt T-supressorite töös viib selleni, et sensibiliseeritud lümfotsüüdid kahjustavad omaenda peremeesorganismi kudesid, st tekib autoallergiline reaktsioon. Kui need protsessid muutuvad piisavalt väljendunud, muutub autoallergiline reaktsioon autoallergiliseks haiguseks.

Tänu sellele, et kudesid kahjustavad nende endi immuunmehhanismid, nimetatakse autoallergiat ka autoagressiooniks ja autoallergilisi haigusi autoimmuunhaigusteks. Mõlemat nimetatakse mõnikord immunopatoloogiaks. Viimane termin on aga ebaõnnestunud ja seda ei tohiks kasutada autoallergia sünonüümina, sest immunopatoloogia on väga lai mõiste ja lisaks autoallergiale hõlmab see ka:

• immuunpuudulikkuse haigused, st haigused, mis on seotud nende immunoglobuliinidega seotud mis tahes immunoglobuliinide ja antikehade moodustamise võime kadumisega või sensibiliseeritud lümfotsüütide moodustamise võime kadumisega;
• immunoproliferatiivsed haigused, st haigused, mis on seotud mis tahes klassi immunoglobuliinide liigse moodustumisega.

Autoallergiliste haiguste hulka kuuluvad: süsteemne erütematoosluupus, teatud tüüpi hemolüütiline aneemia, myasthenia gravis (lihasnõrkuse pseudoparalüütiline vorm), reumatoidartriit, glomerulonefriit, Hashimoto türeoidiit ja mitmed muud haigused.

Autoallergilisi sündroome tuleks eristada autoallergilistest haigustest, mis liituvad mitteallergilise arengumehhanismiga haigustega ja raskendavad neid. Nende sündroomide hulka kuuluvad: infarktijärgne sündroom (autoantikehade moodustumine südameinfarkti ajal surnud müokardi piirkonnas ja nende kahjustused südamelihase tervetele aladele), äge maksadüstroofia nakkusliku hepatiidi korral - Botkini tõbi. haigused (autoantikehade moodustumine maksarakkude vastu), autoallergilised sündroomid koos põletustega, kiiritushaigus ja mõned muud haigused.

Autoallergeenide moodustumise mehhanismid. Autoallergiliste reaktsioonide mehhanismide uurimise põhiküsimuseks on autoallergeenide tekkeviiside küsimus. Autoallergeenide moodustamiseks on vähemalt kolm võimalust:

1. Autoallergeenid sisalduvad kehas selle normaalse komponendina. Neid nimetatakse looduslikeks (esmasteks) autoallergeenideks (A. D. Ado). Nende hulka kuuluvad mõned närvisüsteemi normaalsete kudede valgud (põhivalk), lääts, munandid, kilpnäärme kolloid, võrkkesta. Immunokompetentsed rakud (lümfotsüüdid) tajuvad embrüogeneesi iseärasuste tõttu mõningaid nende elundite valke võõrastena. Normaalsetes tingimustes paiknevad need valgud aga nii, et nad ei puutu kokku lümfoidrakkudega. Seetõttu ei arene autoallergiline protsess. Nende autoallergeenide isolatsiooni rikkumine võib viia selleni, et need puutuvad kokku lümfoidrakkudega, mille tulemuseks on autoantikehade ja sensibiliseeritud lümfotsüütide moodustumine, mis põhjustab vastava organi kahjustusi. Oluline on ka supressor-T-lümfotsüütide pärilik defekt.

   Seda protsessi saab skemaatiliselt kujutada türeoidiidi arengu näitel. Kilpnäärmes on kolm autoallergeeni - epiteelirakkudes, mikrosomaalses fraktsioonis ja näärme kolloidis. Tavaliselt lõhustatakse kilpnäärme follikulaarse epiteeli rakus türoksiin türeoglobuliinist, misjärel türoksiin siseneb vere kapillaari. Türeoglobuliin ise jääb folliikulisse ega sisene vereringesüsteemi. Kui kilpnääre on kahjustatud (infektsioon, põletik, trauma), lahkub türeoglobuliin kilpnäärme folliikulist ja siseneb vereringesse. See toob kaasa immuunmehhanismide stimuleerimise ning autoantikehade ja sensibiliseeritud lümfotsüütide moodustumise, mis põhjustavad kilpnäärme kahjustusi ja türeoglobuliini uue sisenemise verre. Seega muutub kilpnäärme kahjustuse protsess laineliseks ja pidevaks.

   Arvatakse, et sama mehhanismi aluseks on sümpaatilise oftalmia väljakujunemine, kui pärast ühe silma vigastust tekib teise silma kudedes põletikuline protsess. Selle mehhanismi järgi võib areneda orhiit – ühe munandi põletik pärast teise kahjustust.

2. Autoallergeenid ei eksisteeri organismis eelnevalt, vaid tekivad selles nakkusliku või mitteinfektsioosse koekahjustuse tagajärjel. Neid nimetatakse omandatud või sekundaarseteks autoallergeenideks (A. D. Ado).

   Sellised eneseallergeenid hõlmavad näiteks valkude denaturatsiooniprodukte. On kindlaks tehtud, et erinevate patoloogiliste seisundite korral omandavad vere- ja koevalgud nende kandja organismile võõrad allergeensed omadused ja muutuvad autoallergeenideks. Neid leidub põletus- ja kiiritushaiguse, düstroofia ja nekroosi korral. Kõigil neil juhtudel toimuvad muutused valkudega, mis muudavad need kehale võõraks.

   Autoallergeenid võivad tekkida koevalkudega organismi sattunud ravimite ja kemikaalide koosmõjul. Sel juhul täidab valguga kompleksi astunud võõraine tavaliselt hapteeni rolli.

   Komplekssed autoallergeenid tekivad organismis koos koevalkudega organismi sattunud bakteriaalsete toksiinide ja muude nakkusliku päritoluga saaduste koosmõjul. Selliseid kompleksseid autoallergeene saab moodustada näiteks mõne streptokoki komponendi kombineerimisel müokardi sidekoe valkudega viiruste ja koerakkude koostoimel.

   Kõigil neil juhtudel seisneb autoallergilise restruktureerimise olemus selles, et kehasse ilmuvad ebatavalised valgud, mida immuunkompetentsed rakud tajuvad kui "mitte omad", võõrad ja stimuleerivad neid seetõttu tootma antikehi ja moodustama sensibiliseeritud T-lümfotsüüte.

   Burneti hüpotees selgitab autoantikehade teket derepressiooniga mõnede immunokompetentsete rakkude genoomis, mis on võimelised tootma oma kudede vastu antikehi. Selle tulemusena ilmub rakkude "keelatud kloon", mis kannab oma pinnal antikehi, mis on komplementaarsed nende endi tervete rakkude antigeenidega.

3. Mõnede kudede valgud võivad olla eneseallergilised, kuna neil on teatud bakteritega ühised antigeenid. Makroorganismis eksisteerimisega kohanemise käigus on paljud mikroobid välja töötanud peremeesorganismi omadega ühised antigeenid. See takistas immunoloogiliste kaitsemehhanismide aktiveerumist sellise mikrofloora vastu, kuna organismis on immunoloogiline tolerantsus oma antigeenide suhtes ja sellised mikroobsed antigeenid võeti vastu kui "omad". Kuid tavaliste antigeenide struktuuri mõningate erinevuste tõttu lülitusid sisse immunoloogilised kaitsemehhanismid mikrofloora vastu, mis tõi samaaegselt kaasa nende endi kudede kahjustuse. Eeldatakse, et sarnane mehhanism on seotud reuma väljakujunemisega, kuna mõnedes A-rühma streptokoki tüvedes ja südamekudedes esinevad ühised antigeenid; haavandiline koliit, mis on tingitud soole limaskesta tavalistest antigeenidest ja mõnedest Escherichia coli tüvedest.

   Bronhiaalastma nakkus-allergilise vormiga patsientide vereseerumis leiti antikehi, mis reageerivad nii bronhiaalse mikrofloora antigeenidega (Neisseria, Klebsiella) kui ka kopsukudedega.

Jätkamine: Peatükk 6

Hilinenud tüüpi allergia annab tunda mõne tunni ja päeva pärast.

Kui ärritaja mõjutab keha, tekivad mitmesugused negatiivsed muutused. Neid saab väljendada otse allergeeni sisenemisel ja ka mõne aja pärast tuvastada. Hilinenud muutusi nimetatakse hilinenud tüüpi allergilisteks reaktsioonideks. Need võivad ilmneda mõne tunni või päeva pärast.

Mis mõjutab reaktsiooni

Hilinenud tüüpi allergilised reaktsioonid saavad alguse sensibiliseerimisprotsessist

Hiline allergia ilmneb samamoodi nagu muud reaktsioonid. Kui ärritaja satub kehasse, toimub sensibiliseerimisprotsess. See põhjustab immuunsüsteemi tundlikkuse arengut võõrainete suhtes. Lümfisõlmed hakkavad tootma püroninofiilseid rakke. Need muutuvad "materjaliks" antikehi kandvate immuunlümfotsüütide loomiseks. Selle protsessi tulemusena tekivad antikehad nii veres kui ka teistes kudedes, limaskestadel ja kehasüsteemides.
Kui ärritaja tungib uuesti sisse, reageerivad antikehad allergeenidele, mis põhjustab koekahjustusi.
Kuidas hilist tüüpi allergilisi reaktsioone põhjustavad antikehad tekivad, pole veel täielikult teada. Kuid on selgunud tõsiasi, et hilinenud allergiat on võimalik üle kanda ainult rakususpensiooni kasutamisega. Selle mehhanismi töötasid teadlased välja loomkatse tulemusena.
Kui kasutatakse vereseerumit, on antikehade ülekandmine võimatu. See on tingitud asjaolust, et on vaja lisada teatud arv teiste lahtrite elemente. Lümfotsüüdid mängivad erilist rolli tagajärgede kujunemisel.

Omadused

Hilinenud tüüpi reaktsioonid erinevad vahetutest ilmingutest iseloomulike tunnuste poolest.

Kahjustuste ilmnemisel kulub allergeen inimkehasse sattumise hetkest kuni sümptomite avastamiseni 1 kuni 2 päeva.

Kui teete allergeeni tuvastamiseks vereanalüüsi, siis allergia hilinenud ilmingute korral antikehi ei tuvastata.

Allergilise reaktsiooni ülekandmise mehhanism tervele inimesele võib ilmneda ainult leukotsüütide, lümfirakkude ja eksudaadirakkude kasutamisel. Kui kasutatakse vereseerumit, viiakse kohesed ilmingud üle.

Hilinenud reaktsioonide korral võivad sensibiliseeritud leukotsüüdid tunda stiimuli tsütotoksilist ja lüütilist toimet.

Hilinenud reaktsiooni korral kudedele puutub kokku mürgise iseloomuga allergeen.

Reaktsiooni mehhanism

Hilinenud tüüpi reaktsiooni ilmnemise protsess koosneb kolmest etapist:

immunoloogiline;

patokeemiline;

patofüsioloogiline.

Esimesel etapil aktiveerub tüümust sõltuv immuunsüsteem. Rakulise immuunkaitse tugevdamine toimub humoraalsete mehhanismide ebapiisava töö korral:

kui antigeen on raku sees;

rakkude muutmisel antigeenideks.

Sel juhul on antigeenid järgmised:

• algloomad;

  eostega seened.

Hilinenud tüüpi allergilised reaktsioonid võivad tekkida puutetundlikul kokkupuutel allergeeniga.

Sama mehhanism aktiveerub ka kontaktdermatiidile iseloomuliku kompleksse allergeeni loomisel (ravimite, keemiliste ja majapidamiste ärrituse tõttu).
Patokeemilises etapis aktiveeritakse lümfokiinide, makromolekulaarsete ainete, mis tekivad T- ja B-lümfotsüütide interaktsioonil stiimulitega, moodustumise mehhanism. Lümfokiinid võivad moodustuda sõltuvalt:

lümfotsüütide genotüübilised tunnused;

antigeenide tüüp;

antigeeni kontsentratsioonid.

Lümfokiinid, mis mõjutavad hilinenud tüüpi reaktsiooni teket, võivad olla järgmisel kujul:

makrofaagide migratsiooni pärssiv tegur;

interleukiinid;

kemotaktilised tegurid;

lümfotoksiinid;

interferoonid;

ülekandetegurid.

Samuti põhjustavad allergilist reaktsiooni lüsosomaalsed ensüümid, kallikreiin-kiniini süsteemi aktiveerumine.
Patofüsioloogilises etapis saab kahjustuse mehhanismi väljendada kolme reaktsiooni kujul.

Sensibiliseeritud T-lümfotsüütide otsese tsütotoksilise toime käigus tunneb lümfotsüüt ära allergeeni ja nad puutuvad omavahel kokku. Surmava löögi staadiumis aktiveerub kahjustusmehhanism. Lüüasaamine toimub sihtrakkude lüüsi kolmandas etapis, kui selle membraanid lagunevad, mitokondrid paisuvad.

T-lümfotsüütide toimel lümfotoksiini kaudu kahjustatakse ainult neid rakke, mis põhjustasid selle esinemise või käivitasid selle tootmismehhanismi. Sel juhul hakkab rakumembraan kokku kukkuma.

Kui fagotsütoosi käigus vabanevad lüsosomaalsed ensüümid, kahjustuvad koestruktuurid. Ensüümide moodustumise mehhanism algab makrofaagidest.

Hilinenud tüüpi reaktsioonide peamine eristav tunnus on põletikuline protsess. See moodustub erinevates organites, mis põhjustab kehasüsteemide haiguste esinemist.

Granuloomide moodustumisega põletikku võib põhjustada kokkupuude:

bakterid;

seente eosed;

patogeensed ja tinglikult patogeensed mikroorganismid;

lihtsa keemilise koostisega ained;

• põletikulised protsessid.

Hilinenud reaktsioonide tüübid

On üsna palju hilinenud tüüpi reaktsioone. Peamised levinud nähtused on:

bakteriaalne allergia;

kontaktallergia;

autoallergia;

homotransplantaadi äratõukereaktsioon.

bakteriaalne allergia

Hilinenud bakteriaalne kahjustus tuvastatakse sageli erinevate vaktsiinide, aga ka nakkusliku iseloomuga haiguste kasutuselevõtuga. Need sisaldavad:

Sensibiliseerimise ja allergeeni sissetoomise korral tekib reaktsioon mitte varem kui 7 tundi pärast ärritava aine sisenemist kehasse. Inimesel võib tekkida punetus, nahk võib pakseneda. Mõnel juhul ilmneb nekroos.
Kui tehakse histoloogiline uuring, siis bakteriaalset allergiat iseloomustab mononukleaarne infiltratsioon.
Meditsiinis kasutatakse viivitatud toimega reaktsioone laialdaselt erinevate haiguste (Pirquet, Mantoux, Burne'i reaktsioonid) määramisel. Lisaks nahale hinnatakse sümptomeid ka silma sarvkestal, bronhidel.

kontaktallergia

Kontaktallergia korral, mis avaldub dermatiidi kujul, ilmneb kehale mõju madala molekulmassiga ainete abil:

dinitroklorobenseen;

pikrüülhape;

Samuti on mõju ursola, plaatinaühendid, kosmeetika komponendid. Kui nad sisenevad kehasse, ühinevad need mittetäielikud antigeenid valkudega ja põhjustavad allergilist reaktsiooni. Mida paremini aine valguga ühineb, seda allergeensem on.
Kõige selgemad sümptomid ilmnevad 2 päeva pärast. Reaktsioon väljendub epidermise mononukleaarse infiltratsioonina. Kudede degeneratsiooni, struktuurse häire tagajärjel tekib epidermise koorumine. Nii tekib allergia.

Autoallergia

Hilinenud allergeenid võivad põhjustada tõsiseid kahjustusi

Mõnikord moodustuvad allergeenid otse kehas. Need mõjutavad rakke ja kudesid, põhjustades tõsiseid kahjustusi.
Endoallergeenid - üks autoallergeenide liike, leidub iga inimese kehas. Mõnede kudede eraldamisel immunogeneesi aparatuurist tajuvad immunokompetentsed rakud neid kudesid võõrastena. Seetõttu mõjutavad need antikehade tootmise protsessi.
Mõnel juhul ostetakse autoallergeene. Selle põhjuseks on välistegurite (külm, kõrge temperatuur) põhjustatud valkude kahjustus.
Kui inimese enda antigeenid ühinevad bakteriaalsete allergeenidega, siis tuvastatakse nakkuslike autoallergeenide teke.

Homotransplantaadi tagasilükkamine

Kudede siirdamisel võib kudede täielikku siirdamist jälgida, kui:

autotransplantatsioon;

homotransplantatsioon identsetel kaksikutel.

Muudel juhtudel toimub kudede ja elundite äratõukereaktsioon. Seda protsessi põhjustab allergilist tüüpi hilinenud toime reaktsioon. 1–2 nädalat pärast siirdamist või koe äratõukereaktsiooni reageerib organism doonorkoe antigeenide naha alla viimisele.
Reaktsioonimehhanismi määravad lümfoidrakud. Kui kudede siirdamine viidi läbi nõrga lümfisüsteemiga elundisse, hävib kude aeglasemalt. Kui lümfotsütoos tekib, võime rääkida algusest äratõukereaktsioonist.
Võõrkoe siirdamisel muutuvad retsipiendi lümfotsüüdid sensibiliseerituks. Varsti lähevad nad siirdatud elundisse. Nende hävitamine toimub, antikehade vabanemine, siirdatud koe terviklikkuse rikkumine.
Hilinenud tüüpi reaktsioone saab väljendada erinevate märkide kujul. Need nõuavad põhjalikumat diagnoosimist ja hoolikat ravi, kuna need muutuvad tõsiste haiguste põhjuseks.

Allergia(Kreeka allos - teine ​​ja ergon - tegevus) - keha suurenenud tundlikkus erinevate ainete suhtes, mis on seotud selle reaktsioonivõime muutumisega. Selle termini pakkusid välja Austria lastearstid Pirke ja Schick (S. Pirquet, V. Schick, 1906), et selgitada seerumtõve nähtusi, mida nad täheldasid nakkushaigustega lastel.

Organismi ülitundlikkus allergia korral on spetsiifiline ehk suureneb selle antigeenini (või muu tegurini), millega: on juba kokkupuude olnud ja mis tekitas sensibiliseerimisseisundi. Selle ülitundlikkuse kliinilisi ilminguid nimetatakse tavaliselt allergilisteks reaktsioonideks. Allergilisi reaktsioone, mis tekivad inimestel või loomadel esmasel kokkupuutel allergeenidega, nimetatakse mittespetsiifilisteks. Üks mittespetsiifiliste allergiate võimalustest on paraallergia. Paraallergia on allergiline reaktsioon, mille põhjustab kehas mõni allergeen, mis on sensibiliseeritud mõne teise allergeeniga (nt positiivne nahareaktsioon tuberkuliinile lapsel pärast rõugete vastu vaktsineerimist). P. F. Zdrodovsky töö andis väärtusliku panuse nakkusliku paraallergiku doktriini. Sellise paraallergia näiteks on üldine allergiline reaktsioon Vibrio cholerae endotoksiinile (vt Sanarelli-Zdrodovsky nähtus). Spetsiifilise allergilise reaktsiooni taastumist pärast mittespetsiifilise stiimuli sisseviimist nimetatakse metallurgiaks (näiteks tuberkuliinireaktsiooni taastumine tuberkuloosihaigetel pärast kõhutüüfuse vaktsiini manustamist).

Allergiliste reaktsioonide klassifikatsioon

Allergilised reaktsioonid jagunevad kahte suurde rühma: kohesed reaktsioonid ja hilinenud reaktsioonid. Vahetut ja hilist tüüpi allergiliste reaktsioonide kontseptsioon tekkis esmakordselt kliiniliste vaatluste tulemusena: Pirke (1906) eristas seerumihaiguse kohest (kiirenenud) ja hilinenud (pikendatud) vorme, Zinsser (N. Zinsser, 1921) - kiiret anafülaktilist reaktsiooni. ja aeglane (tuberkuliin) moodustab naha allergilisi reaktsioone.

Vahetut tüüpi reaktsioonid Cook (R. A. Cooke, 1947) nimetas naha- ja süsteemseid allergilisi reaktsioone (hingamis-, seede- ja muud süsteemid), mis tekivad 15-20 minutit pärast patsiendi kokkupuudet konkreetse allergeeniga. Sellised reaktsioonid on nahavillid, bronhospasm, seedetrakti häired ja palju muud. Vahetut tüüpi reaktsioonid on järgmised: anafülaktiline šokk (vt), Overy nähtus (vt Naha anafülaksia), allergiline urtikaaria (vt), seerumtõbi (vt), bronhiaalastma mittenakkuslikud allergilised vormid (vt), heinapalavik (vt Pollinoos ), angioödeem (vt Quincke turse), äge glomerulonefriit (vt) ja palju muud.

Hilinenud reaktsioonid erinevalt vahetut tüüpi reaktsioonidest arenevad välja paljude tundide ja mõnikord päevade jooksul. Need esinevad tuberkuloosi, difteeria, brutselloosiga; mida põhjustavad hemolüütiline streptokokk, pneumokokk, vaktsiiniviirus ja palju muud. Viivitatud tüüpi allergilist reaktsiooni sarvkesta kahjustuse kujul kirjeldatakse streptokoki, pneumokoki, tuberkuloosi ja muude infektsioonide korral. Allergilise entsefalomüeliidi korral kulgeb reaktsioon ka vastavalt hilinenud allergia tüübile. Hilinenud tüüpi reaktsioonid hõlmavad ka reaktsioone taimsetele (primula, luuderohi jt), tööstuslikele (ursoolid), meditsiinilistele (penitsilliin jt) allergeenidele nn kontaktdermatiidi korral (vt.).

Vahetut tüüpi allergilised reaktsioonid erinevad hilinenud allergilistest reaktsioonidest mitmel viisil.

1. Vahetu allergiline reaktsioon areneb 15-20 minutit pärast allergeeni kokkupuudet sensibiliseeritud koega, hilinenud - 24-48 tunni pärast.

2. Vahetuid allergilisi reaktsioone iseloomustab tsirkuleerivate antikehade esinemine veres. Hilinenud reaktsioonide korral veres antikehad tavaliselt puuduvad.

3. Vahetut tüüpi reaktsioonide korral on võimalik ülitundlikkuse passiivne ülekandumine tervele organismile patsiendi vereseerumiga. Hilinenud allergiliste reaktsioonide korral on selline ülekanne võimalik, kuid mitte vereseerumi, vaid leukotsüütide, lümfoidorganite rakkude, eksudaadi rakkudega.

4. Hilinenud tüüpi reaktsioone iseloomustab allergeeni tsütotoksiline või lüütiline toime sensibiliseeritud leukotsüütidele. Vahetute allergiliste reaktsioonide korral ei ole see nähtus tüüpiline.

5. Hilinenud tüüpi reaktsioonidele on iseloomulik allergeeni toksiline toime koekultuurile, mis ei ole tüüpiline vahetutele reaktsioonidele.

Osaliselt vahepealse positsiooni vahetute ja hilinenud reaktsioonide vahel on Arthuse fenomen (vt Arthuse fenomen), mis on arengu algstaadiumis lähemal vahetut tüüpi reaktsioonidele.

Allergiliste reaktsioonide arengut ja nende avaldumist ontogeneesis ja fülogeneesis uurisid üksikasjalikult N. N. Sirotinin ja tema õpilased. On kindlaks tehtud, et embrüonaalsel perioodil ei saa loomal põhjustada anafülaksiat (vt). Vastsündinute perioodil areneb anafülaksia ainult täiskasvanud loomadel, nagu merisigadel, kitsedel, ja siiski kergemal kujul kui täiskasvanud loomadel. Allergiliste reaktsioonide tekkimine evolutsiooniprotsessis on seotud antikehade tootmise võime ilmnemisega kehas. Selgrootutel pole peaaegu mingit võimet spetsiifilisi antikehi toota. Enamasti on see omadus arenenud kõrgematel soojaverelistel loomadel ja eriti inimestel, seetõttu täheldatakse just inimestel allergilisi reaktsioone kõige sagedamini ja nende ilmingud on mitmekesised.

Hiljuti mõiste "immunopatoloogia" (vt.). Immunopatoloogiliste protsesside hulka kuuluvad närvikoe demüeliniseerivad kahjustused (vaktsineerimisjärgne entsefalomüeliit, hulgiskleroos jne), mitmesugused nefropaatiad, mõned kilpnäärmepõletiku vormid, munandid; Nende protsessidega külgneb ulatuslik verehaiguste rühm (hemolüütiline trombotsütopeeniline purpur, aneemia, leukopeenia), mis on ühendatud immunohematoloogia sektsiooni (vt.).

Erinevate allergiliste haiguste patogeneesi morfoloogiliste, immunoloogiliste ja patofüsioloogiliste meetoditega uurimise faktilise materjali analüüs näitab, et allergilised reaktsioonid on kõigi immunopatoloogilise rühma kombineeritud haiguste aluseks ja et immunopatoloogilised protsessid ei erine põhimõtteliselt põhjustatud allergilistest reaktsioonidest. erinevate allergeenide poolt.

Allergiliste reaktsioonide tekkemehhanismid

Vahetut tüüpi allergilised reaktsioonid

Vahetu tüüpi allergiliste reaktsioonide tekkemehhanismi võib jagada kolmeks (A. D. Ado järgi) üksteisega tihedalt seotud etapiks: immunoloogiliseks, patokeemiliseks ja patofüsioloogiliseks.

Immunoloogiline staadium on allergeenide koostoime allergiliste antikehadega, see tähendab allergeeni-antikeha reaktsioon. Antikehadel, mis põhjustavad allergilisi reaktsioone kombineerituna allergeeniga, on mõnel juhul sadestavad omadused, st nad on võimelised sadestuma näiteks allergeeniga reageerides. anafülaksia, seerumtõve, Arthuse fenomeniga. Anafülaktilist reaktsiooni saab loomal esile kutsuda mitte ainult aktiivse või passiivse sensibiliseerimisega, vaid ka katseklaasis valmistatud allergeeni-antikeha immuunkompleksi viimisega verre. Immuunkompleksi poolt fikseeritud ja aktiveeritud komplement mängib olulist rolli tekkiva kompleksi patogeenses toimes.

Teises haiguste rühmas (heinapalavik, atooniline bronhiaalastma jne) ei ole antikehadel allergeeniga reageerimisel sadestumisvõimet (mittetäielikud antikehad).

Allergilised antikehad (reaginid) inimese atooniliste haiguste korral (vt Atoopia) ei moodusta vastava allergeeniga lahustumatuid immuunkomplekse. Ilmselgelt nad ei fikseeri komplementi ja patogeenne toime toimub ilma selle osaluseta. Nendel juhtudel on allergilise reaktsiooni tekkimise tingimuseks allergiliste antikehade fikseerimine rakkudele. Allergiliste antikehade esinemist atooniliste allergiliste haigustega patsientide veres saab määrata Prausnitz-Küstneri reaktsiooniga (vt Prausnitz-Küstneri reaktsioon), mis tõendab ülitundlikkuse passiivse ülekandumise võimalust vereseerumiga patsiendilt nahale. terve inimene.

patokeemiline staadium. Antigeen-antikeha reaktsiooni tagajärg vahetut tüüpi allergiliste reaktsioonide korral on sügavad muutused rakkude ja kudede biokeemias. Mitmete rakkude normaalseks funktsioneerimiseks vajalike ensüümsüsteemide tegevus on drastiliselt häiritud. Selle tulemusena vabaneb hulk bioloogiliselt aktiivseid aineid. Bioloogiliselt aktiivsete ainete olulisim allikas on sidekoe nuumrakud, mis eritavad histamiini (vt), serotoniini (vt) ja hepariini (vt). Nende ainete vabanemise protsess nuumrakkude graanulitest toimub mitmes etapis. Esialgu toimub "aktiivne degranulatsioon" energia kulutamise ja ensüümide aktiveerumisega, seejärel histamiini ja teiste ainete vabanemine ning ioonide vahetus raku ja keskkonna vahel. Histamiini vabanemine toimub ka vere leukotsüütidest (basofiilidest), mida saab kasutada laboris allergia diagnoosimiseks. Histamiin moodustub aminohappe histidiini dekarboksüülimisel ja see võib organismis sisalduda kahel kujul: koevalkudega lõdvalt seotud (näiteks nuumrakkudes ja basaalrakkudes, lõdva sideme kujul hepariiniga) ja vaba, füsioloogiliselt aktiivne. Serotoniini (5-hüdroksütrüptamiin) leidub suurtes kogustes trombotsüütides, seedetrakti kudedes ja närvisüsteemis, paljudel loomadel nuumrakkudes. Bioloogiliselt aktiivne aine, mis mängib olulist rolli allergiliste reaktsioonide korral, on ka aeglaselt toimiv aine, mille keemilist olemust pole täielikult avalikustatud. On tõendeid, et see on neuramiinhappe glükosiidide segu. Anafülaktilise šoki ajal vabaneb ka bradükiniin. See kuulub plasma kiniinide rühma ja moodustub plasma bradükininogeenist, mida hävitavad ensüümid (kininaasid), moodustades inaktiivsed peptiidid (vt Allergiliste reaktsioonide vahendajad). Lisaks histamiinile, serotoniinile, bradükiniinile, aeglase toimega ainele, eralduvad allergiliste reaktsioonide käigus sellised ained nagu atsetüülkoliin (vt), koliin (vt), norepinefriin (vt) jne. Nuumrakud eraldavad peamiselt histamiini ja hepariini; maksas moodustuvad hepariin, histamiin; neerupealistes - adrenaliin, norepinefriin; trombotsüütides - serotoniin; närvikoes - serotoniin, atsetüülkoliin; kopsudes - aeglase toimega aine, histamiin; plasmas - bradükiniin ja nii edasi.

Patofüsioloogiline staadium Seda iseloomustavad funktsionaalsed häired organismis, mis tekivad allergeeni-antikeha (või allergeeni-reagiin) reaktsiooni ja bioloogiliselt aktiivsete ainete vabanemise tulemusena. Nende muutuste põhjuseks on nii immunoloogilise reaktsiooni otsene mõju keharakkudele kui ka arvukad biokeemilised vahendajad. Näiteks histamiin võib nahasiseselt süstituna põhjustada nn. "Lewise kolmekordne reaktsioon" (sügelus süstekohas, erüteem, punetus), mis on iseloomulik kohesele nahaallergilise reaktsiooni tüübile; histamiin põhjustab silelihaste kokkutõmbumist, serotoniin - vererõhu muutust (olenevalt algseisundist tõuseb või langeb), bronhioolide ja seedetrakti silelihaste kokkutõmbumist, suuremate veresoonte ahenemist ja väikeste veresoonte laienemist. ja kapillaarid; bradükiniin võib põhjustada silelihaste kontraktsiooni, vasodilatatsiooni, positiivset leukotsüütide kemotaksist; bronhioolide lihaskond (inimesel) on eriti tundlik aeglaselt toimiva aine mõjule.

Funktsionaalsed muutused kehas, nende kombinatsioon ja moodustavad allergilise haiguse kliinilise pildi.

Allergiliste haiguste patogenees põhineb sageli teatud erineva lokalisatsiooniga allergilise põletiku vormidel (nahk, limaskestad, hingamisteed, seedetrakt, närvikude, lümfisõlmed, liigesed jne, hemodünaamilised häired (koos anafülaktilise šokiga), spasmid silelihased (bronhospasm bronhiaalastma korral).

Hilinenud allergilised reaktsioonid

Hilinenud allergia tekib vaktsineerimisega ja erinevate infektsioonidega: bakteriaalsed, viiruslikud ja seenhaigused. Sellise allergia klassikaline näide on tuberkuliini ülitundlikkus (vt tuberkuliiniallergia). Hilinenud allergia roll nakkushaiguste patogeneesis on kõige ilmekam tuberkuloosi puhul. Tuberkuloosibakterite lokaalsel manustamisel sensibiliseeritud loomadele tekib tugev rakuline reaktsioon kaseosse lagunemise ja õõnsuste tekkega – Kochi nähtus. Paljusid tuberkuloosi vorme võib pidada Kochi nähtuseks aerogeense või hematogeense päritoluga superinfektsiooni kohas.

Üks hilinenud allergia tüüp on kontaktdermatiit. Seda põhjustavad mitmesugused madala molekulmassiga taimset päritolu ained, tööstuskemikaalid, lakid, värvid, epoksüvaigud, pesuained, metallid ja metalloidid, kosmeetika, ravimid ja palju muud. Katses kontaktdermatiidi saamiseks kasutatakse kõige sagedamini loomade sensibiliseerimist nahale 2,4-dinitroklorobenseeni ja 2,4-dinitrofluorobenseeni manustamisel.

Ühine omadus, mis ühendab kõiki kontaktallergeenide liike, on nende võime valguga kombineerida. Tõenäoliselt tekib selline ühendus kovalentse sideme kaudu valkude vabade amino- ja sulfhüdrüülrühmadega.

Hilinenud tüüpi allergiliste reaktsioonide tekkes võib eristada ka kolme etappi.

immunoloogiline staadium. Mitteimmuunsed lümfotsüüdid pärast kokkupuudet allergeeniga (näiteks nahas) transporditakse läbi vere ja lümfisoonte lümfisõlmedesse, kus need muundatakse RNA-rikkaks rakuks – blastiks. Paljunedes muutuvad lõhkeained tagasi lümfotsüütideks, mis suudavad korduval kokkupuutel oma allergeeni "ära tunda". Mõned spetsiaalselt koolitatud lümfotsüüdid transporditakse harknääre. Sellise spetsiifiliselt sensibiliseeritud lümfotsüüdi kokkupuude vastava allergeeniga aktiveerib lümfotsüüdi ja põhjustab mitmete bioloogiliselt aktiivsete ainete vabanemist.

Kaasaegsed andmed kahe vere lümfotsüütide (B- ja T-lümfotsüütide) klooni kohta võimaldavad meil ümber kujutada nende rolli allergiliste reaktsioonide mehhanismides. Hilinenud reaktsiooni korral, eriti kontaktdermatiidi korral, on vaja T-lümfotsüüte (tüümust sõltuvad lümfotsüüdid). Kõik mõjud, mis vähendavad loomadel T-lümfotsüütide sisaldust, pärsivad järsult hilinenud tüüpi ülitundlikkust. Vahetu tüüpi reaktsiooni jaoks on vaja B-lümfotsüüte kui rakke, mis on võimelised transformeeruma immunokompetentseteks rakkudeks, mis toodavad antikehi.

Seal on teavet tüümuse hormonaalsete mõjude rolli kohta, mis osalevad lümfotsüütide "õppimise" protsessis.

patokeemiline staadium mida iseloomustab mitmete bioloogiliselt aktiivsete valgu- ja polüpeptiidsete ainete vabanemine sensibiliseeritud lümfotsüütide poolt. Nende hulka kuuluvad: ülekandefaktor, makrofaagide migratsiooni inhibeeriv tegur, lümfotsütotoksiin, blastogeenne faktor, fagotsütoosi võimendav faktor; kemotaksise faktor ja lõpuks faktor, mis kaitseb makrofaage mikroorganismide kahjulike mõjude eest.

Antihistamiinikumid ei inhibeeri hilinenud tüüpi reaktsioone. Neid inhibeerivad kortisool ja adrenokortikotroopne hormoon ning passiivselt edastavad need ainult mononukleaarsed rakud (lümfotsüüdid). Immunoloogilist reaktiivsust rakendavad suurel määral need rakud. Nende andmete valguses saab selgeks ammu teada tõsiasi lümfotsüütide sisalduse suurenemisest veres erinevat tüüpi bakteriaalse allergiaga.

Patofüsioloogiline staadium mida iseloomustavad muutused kudedes, mis arenevad ülalnimetatud vahendajate toimel, samuti seoses sensibiliseeritud lümfotsüütide otsese tsütotoksilise ja tsütolüütilise toimega. Selle etapi kõige olulisem ilming on erinevat tüüpi põletike areng.

füüsiline allergia

Allergiline reaktsioon võib tekkida vastusena kokkupuutele mitte ainult keemilise, vaid ka füüsilise stiimuliga (kuumus, külm, valgus, mehaanilised või kiirgustegurid). Kuna füüsiline stimulatsioon iseenesest ei põhjusta antikehade tootmist, on püstitatud erinevaid tööhüpoteese.

1. Võib rääkida ainetest, mis tekivad organismis füüsilise ärrituse mõjul ehk siis sekundaarsetest endogeensetest autoallergeenidest, mis võtavad endale sensibiliseeriva allergeeni rolli.

2. Antikehade teke algab füüsilise ärrituse mõjul. Makromolekulaarsed ained ja polüsahhariidid võivad organismis esile kutsuda ensümaatilisi protsesse. Võib-olla stimuleerivad nad antikehade teket (sensibiliseerimise algus), peamiselt nahka sensibiliseerivate (reagins) antikehade teket, mis aktiveeruvad spetsiifiliste füüsiliste stiimulite mõjul, ja need aktiveeritud antikehad nagu ensüüm või katalüsaator (kui tugevad histamiini ja muude bioloogiliste ainete vabastajad toimeained) põhjustavad kudede ainete vabanemist .

Sellele kontseptsioonile lähedane on Cooki hüpotees, mille kohaselt spontaanne nahka sensibiliseeriv tegur on ensüümitaoline faktor, selle proteesrühm moodustab vadakuvalguga ebastabiilse kompleksi.

3. Burneti kloonselektsiooni teooria kohaselt eeldatakse, et füüsilised stiimulid, nagu ka keemilised stiimulid, võivad põhjustada "keelatud" rakuklooni vohamist või immunoloogiliselt pädevate rakkude mutatsioone.

Kudede muutused kohese ja hilise tüüpi allergiate korral

Vahetu ja hilinenud allergia morfoloogia peegeldab erinevaid humoraalseid ja rakulisi immunoloogilisi mehhanisme.

Vahetut tüüpi allergilistele reaktsioonidele, mis tekivad antigeeni-antikeha komplekside kokkupuutel koega, on iseloomulik hüperergilise põletiku morfoloogia, mida iseloomustab kiire areng, alteratiivsete ja vaskulaar-eksudatiivsete muutuste ülekaal ning aeglane kulg. proliferatiivsed-reparatiivsed protsessid.

On kindlaks tehtud, et vahetu allergia muutused on seotud immuunkomplekside komplemendi histopatogeense toimega ja vaskulaarsed-eksudatiivsed muutused vasoaktiivsete amiinide (põletikuvahendajate), eelkõige histamiini ja kiniinide vabanemisega, samuti kemotaktiline (leukotaktiline) ja degranuleeriv (seoses rasvunud rakkudega) komplemendi toimel. Alternatiivsed muutused puudutavad peamiselt veresoonte seinu, paraplastilist ainet ja sidekoe kiulisi struktuure. Neid esindab plasma immutamine, mukoidne turse ja fibrinoidne transformatsioon; Muutuse äärmuslik väljendus on vahetut tüüpi allergilistele reaktsioonidele iseloomulik fibrinoidnekroos. Väljendatud plasmorraagilised ja vaskulaarsed-eksudatiivsed reaktsioonid on seotud jämedate valkude, fibrinogeeni (fibriini), polümorfonukleaarsete leukotsüütide, "seedivate" immuunkomplekside ja erütrotsüütide ilmnemisega immuunpõletiku piirkonnas. Seetõttu on sellistele reaktsioonidele kõige iseloomulikum fibriinne või fibrinoosne-hemorraagiline eksudaat. Proliferatiivsed-reparatiivsed reaktsioonid vahetu tüüpi allergia korral on hilinenud ja nõrgalt väljendunud. Neid esindab veresoonte endoteeli ja periteeli (adventitia) rakkude proliferatsioon ning need langevad ajaliselt kokku mononukleaarsete histiotsüütiliste makrofaagielementide ilmumisega, mis peegeldab immuunkomplekside eliminatsiooni ja immunoreparatiivsete protsesside algust. Kõige tüüpilisemalt on vahetut tüüpi allergia morfoloogiliste muutuste dünaamika esitatud koos Arthusi nähtusega (vt Arthuse nähtus) ja Overy reaktsiooniga (vt Naha anafülaksia).

Paljud inimeste allergilised haigused põhinevad vahetut tüüpi allergilistel reaktsioonidel, mis tekivad alteratiivsete või vaskulaarse-eksudatiivsete muutuste ülekaaluga. Näiteks vaskulaarsed muutused (fibrinoidne nekroos) süsteemse erütematoosluupuse (joonis 1), glomerulonefriidi, periarteriidi nodosa jt korral, vaskulaarsed eksudatiivsed ilmingud seerumihaiguse korral, urtikaaria, Quincke turse, heinapalavik, lobaarpneumoonia, samuti polüserosiit, artriit reuma, tuberkuloosi, brutselloosi ja muu puhul.

Ülitundlikkuse mehhanismi ja morfoloogia määravad suuresti antigeense stiimuli olemus ja hulk, selle vereringe kestus, asukoht kudedes, aga ka immuunkomplekside olemus (tsirkuleeriv või fikseeritud kompleks, heteroloogne). või autoloogne, moodustatud lokaalselt, kombineerides antikehi struktuurse koe antigeeniga). Seetõttu eeldab vahetut tüüpi allergiate morfoloogiliste muutuste, nende immuunvastusesse kuulumise hindamine tõendeid immunohistokeemilise meetodi abil (joonis 2), mis võimaldab mitte ainult rääkida protsessi immuunsusest, vaid ka tuvastada allergilise reaktsiooni komponente. immuunkompleks (antigeen, antikeha, komplement) ja määrata nende kvaliteet.

Hilinenud tüüpi allergiate puhul on ülitähtis sensibiliseeritud (immuun)lümfotsüütide reaktsioon. Nende toimemehhanism on suures osas hüpoteetiline, kuigi koekultuuris või allotransplantaadis immuunlümfotsüütide poolt põhjustatud histopatogeense toime fakt on väljaspool kahtlust. Arvatakse, et lümfotsüüt puutub sihtrakuga (antigeeniga) kokku selle pinnal olevate antikehataoliste retseptorite abil. Näidati sihtraku lüsosoomide aktiveerimist selle interaktsiooni ajal immuunlümfotsüüdiga ja H3-tümidiini DNA märgise "ülekannet" sihtrakku. Nende rakkude membraanide sulandumist ei toimu aga isegi lümfotsüütide sügaval tungimisel sihtrakku, mis on veenvalt tõestatud mikrokinematograafiliste ja elektronmikroskoopiliste meetoditega.

Lisaks sensibiliseeritud lümfotsüütidele hõlmavad hilinenud tüüpi allergilised reaktsioonid makrofaagid (histiotsüüdid), mis reageerivad antigeeniga spetsiifilisele reaktsioonile, kasutades nende pinnale adsorbeerunud tsütofiilseid antikehi. Immuunlümfotsüütide ja makrofaagide vahelist seost ei ole selgitatud. Nende kahe raku vahel on loodud ainult tihedad kontaktid nn tsütoplasmaatiliste sildade kujul (joonis 3), mis tuvastatakse elektronmikroskoopilise uuringuga. Võimalik, et tsütoplasmaatilised sillad edastavad makrofaagide kaudu antigeeniteavet (RNA või RNA-antigeeni komplekside kujul); on võimalik, et lümfotsüüt omakorda stimuleerib makrofaagi aktiivsust või avaldab sellega seoses tsütopatogeenset toimet.

Arvatakse, et iga kroonilise põletiku korral tekib hiline tüüpi allergiline reaktsioon, mis on tingitud autoantigeenide vabanemisest lagunevatest rakkudest ja kudedest. Morfoloogiliselt on hilinenud tüüpi allergia ja kroonilise (vahepealse) põletiku vahel palju ühist. Kuid nende protsesside sarnasus - lümfohistiotsüütiline koe infiltratsioon kombinatsioonis vaskulaar-plasmorraagiliste ja parenhümaal-düstroofsete protsessidega - ei tuvasta neid. Tõendeid infiltraatrakkude osalemise kohta sensibiliseeritud lümfotsüütides võib leida histoensümaatilistes ja elektronmikroskoopilistes uuringutes: hilinenud tüüpi allergiliste reaktsioonide korral happelise fosfataasi ja dehüdrogenaaside aktiivsuse suurenemine lümfotsüütides, nende tuumade ja nukleoolide mahu suurenemine. , polüsoomide arvu suurenemine, Golgi aparaadi hüpertroofia.

Humoraalse ja rakulise immuunsuse morfoloogiliste ilmingute vastandamine immunopatoloogilistes protsessides ei ole õigustatud, seetõttu on kohese ja hilinenud tüüpi allergiate morfoloogiliste ilmingute kombinatsioonid üsna loomulikud.

Kiirguskahjustusest tingitud allergia

Kiirituskahjustuse allergia probleemil on kaks aspekti: kiirguse mõju ülitundlikkusreaktsioonidele ja autoallergia roll kiiritushaiguse patogeneesis.

Kiirituse mõju vahetut tüüpi ülitundlikkusreaktsioonidele on kõige üksikasjalikumalt uuritud anafülaksia näitel. Esimestel nädalatel pärast kiiritamist, mis tehakse paar päeva enne sensibiliseeriva antigeeni süstimist, samaaegselt sensibiliseerimisega või esimesel päeval pärast seda, ülitundlikkuse seisund nõrgeneb või ei arene üldse. Kui antigeeni lubav süstimine viiakse läbi hiljem pärast antikehade tekke taastumist, tekib anafülaktiline šokk. Paar päeva või nädalat pärast sensibiliseerimist läbi viidud kiiritamine ei mõjuta sensibiliseerimise seisundit ega antikehade tiitreid veres. Kiirguse mõju rakkude hilinenud tüüpi ülitundlikkusreaktsioonidele (näiteks allergilised testid tuberkuliini, tulariini, brutselliin ja nii edasi) iseloomustavad samad mustrid, kuid need reaktsioonid on mõnevõrra kiirguskindlamad.

Kiiritushaiguse korral (vt) võib anafülaktilise šoki ilming intensiivistuda, nõrgeneda või muutuda sõltuvalt haigusperioodist ja kliinilistest sümptomitest. Kiiritushaiguse patogeneesis mängivad teatud rolli kiiritatud organismi allergilised reaktsioonid eksogeensete ja endogeensete antigeenide (self-antigeenide) suhtes. Seetõttu on desensibiliseeriv ravi kasulik nii ägedate kui ka krooniliste kiirituskahjustuste vormide ravis.

Endokriinsüsteemi ja närvisüsteemi roll allergiate tekkes

Endokriinsete näärmete rolli uurimine allergiate tekkes viidi läbi nende loomadelt eemaldamise, erinevate hormoonide juurutamisega ning hormoonide allergeensete omaduste uurimisega.

Hüpofüüsi-neerupealised

Andmed hüpofüüsi ja neerupealiste hormoonide mõju kohta allergiatele on vastuolulised. Kuid enamik tõendeid viitab sellele, et allergilised protsessid on raskemad hüpofüüsi või adrenalektoomia põhjustatud neerupealiste puudulikkuse taustal. Glükokortikoidhormoonid ja AKTH reeglina ei pidurda kohest tüüpi allergiliste reaktsioonide teket ning ainult nende pikaajaline manustamine või suurte annuste kasutamine pärsib nende arengut ühel või teisel määral. Hilinenud tüüpi allergilisi reaktsioone pärsivad hästi glükokortikoidid ja ACTH.

Glükokortikoidide allergiavastane toime on seotud antikehade tootmise pärssimisega, fagotsütoosiga, põletikulise reaktsiooni tekkega ja kudede läbilaskvuse vähenemisega.

Ilmselgelt väheneb ka bioloogiliselt aktiivsete vahendajate vabanemine ja kudede tundlikkus nende suhtes. Allergiliste protsessidega kaasnevad sellised metaboolsed ja funktsionaalsed muutused (hüpotensioon, hüpoglükeemia, suurenenud insuliinitundlikkus, eosinofiilia, lümfotsütoos, kaaliumiioonide kontsentratsiooni tõus vereplasmas ja naatriumiioonide kontsentratsiooni langus), mis viitavad nende esinemisele. glükokortikoidide puudulikkusest. Siiski on kindlaks tehtud, et see ei näita alati neerupealiste koore puudulikkust. Nendele andmetele tuginedes esitas VI Pytsky (1968) hüpoteesi glükokortikoidi puudulikkuse neerupealisteväliste mehhanismide kohta, mis on põhjustatud kortisooli seondumise suurenemisest plasmavalkudega, rakkude tundlikkuse vähenemisest kortisooli suhtes või kortisooli metabolismi suurenemisest veres. kudedes, mis viib hormooni efektiivse kontsentratsiooni vähenemiseni neis.

Kilpnääre

Arvestage, et kilpnäärme normaalne talitlus on sensibiliseerimise kujunemise üks peamisi tingimusi. Loomi, kellel on kilpnäärme eemaldamine, saab sensibiliseerida ainult passiivselt. Kilpnäärme eemaldamine vähendab sensibiliseerimist ja anafülaktilist šokki. Mida lühem on aeg lubava antigeeni süstimise ja kilpnäärme eemaldamise vahel, seda väiksem on selle mõju šoki intensiivsusele. Kilpnäärme eemaldamine enne sensibiliseerimist pärsib sademete teket. Kui kilpnäärmehormoone manustada paralleelselt sensibiliseerimisega, siis antikehade teke suureneb. On tõendeid selle kohta, et kilpnäärmehormoonid võimendavad tuberkuliinireaktsiooni.

Harknääre

Harknääre rolli allergiliste reaktsioonide mehhanismis uuritakse seoses uute andmetega selle näärme rolli kohta immunogeneesis. Nagu teate, mängib prillinääre lümfisüsteemi organiseerimisel olulist rolli. See aitab kaasa lümfisõlmede asustamisele lümfotsüütidega ja lümfisüsteemi taastumisele pärast erinevaid vigastusi. Harknääre (vt) mängib olulist rolli kohese ja hilise tüüpi allergia tekkes ning eelkõige vastsündinutel. Rottidel vahetult pärast sündi tehtud tümektoomia korral ei arene Arthuse nähtus pärast veise seerumi albumiini järgnevaid süstimisi, kuigi tümektoomia ei mõjuta mittespetsiifilist lokaalset põletikku, mis on põhjustatud näiteks tärpentiinist. Täiskasvanud rottidel pärsitakse pärast tüümuse ja põrna samaaegset eemaldamist kohesed allergilised reaktsioonid. Sellistel hobuse seerumiga sensibiliseeritud loomadel inhibeeritakse selgelt anafülaktiline šokk vastusena antigeeni lubatud annuse intravenoossele manustamisele. Samuti on kindlaks tehtud, et sea embrüo harknääre ekstrakti viimine hiirtele põhjustab hüpo- ja agammaglobulineemiat.

Harknääre varajane eemaldamine põhjustab ka kõigi hilinenud tüüpi allergiliste reaktsioonide arengu pärssimist. Hiirtel ja rottidel ei ole pärast vastsündinu tümektoomiat võimalik saada kohalikke hilinenud reaktsioone puhastatud valguantigeenidele. Sarnase toimega on tüümusevastase seerumi korduvad süstid. Vastsündinud rottidel pärast harknääre eemaldamist ja sensibiliseerimist surmatud tuberkuloossete mükobakteritega on tuberkuliinireaktsioon looma 10.–20. elupäeval vähem väljendunud kui kontrollrühma mitteopereeritud loomadel. Varajane tümektoomia kanadel pikendab oluliselt homotransplantaadi äratõukereaktsiooni perioodi. Tümektoomial on sama mõju vastsündinud küülikutele ja hiirtele. Harknääre või lümfisõlmede rakkude siirdamine taastab retsipiendi lümfoidrakkude immunoloogilise pädevuse.

Paljud autorid seostavad autoimmuunreaktsioonide teket harknääre talitlushäiretega. Tõepoolest, tümektoomiaga hiirtel, kellel on spontaanse hemolüütilise aneemiaga doonoritelt siirdatud harknääre, ilmnevad autoimmuunhäired.

sugunäärmed

Sugunäärmete mõju kohta allergiale on palju hüpoteese. Mõnedel andmetel põhjustab kastreerimine hüpofüüsi eesmise osa hüperfunktsiooni. Hüpofüüsi eesmise osa hormoonid vähendavad allergiliste protsesside intensiivsust. Samuti on teada, et hüpofüüsi eesmise osa hüperfunktsioon põhjustab neerupealiste funktsiooni stimuleerimist, mis on pärast kastreerimist anafülaktilise šoki suhtes suurenenud resistentsuse otsene põhjus. Teine hüpotees viitab sellele, et kastreerimine põhjustab suguhormoonide puudust veres, mis vähendab ka allergiliste protsesside intensiivsust. Rasedus, nagu östrogeenid, võib tuberkuloosi korral pärssida hilinenud tüüpi nahareaktsioone. Östrogeenid pärsivad eksperimentaalse autoimmuunse türeoidiidi ja polüartriidi teket rottidel. Sarnast efekti ei saa saavutada progesterooni, testosterooni kasutamisel.

Need andmed näitavad hormoonide vaieldamatut mõju allergiliste reaktsioonide tekkele ja kulgemisele. See mõju ei ole isoleeritud ja realiseerub kõigi endokriinsete näärmete, aga ka närvisüsteemi erinevate osade kompleksse toimena.

Närvisüsteem

Närvisüsteem on otseselt seotud allergiliste reaktsioonide arengu igas etapis. Lisaks võib närvikude ise olla organismis allergeenide allikaks pärast kokkupuudet erinevate kahjulike ainetega, selles võib areneda antigeeni allergiline reaktsioon antikehaga.

Antigeeni lokaalne manustamine sensibiliseeritud koerte ajukoore motoorsesse piirkonda põhjustas lihaste hüpotensiooni ja mõnikord ka toonuse tõusu ja spontaanseid lihaste kontraktsioone rakenduse vastasküljel. Antigeeni mõju medulla oblongatale põhjustas vererõhu langust, hingamisliigutuste häireid, leukopeeniat, hüperglükeemiat. Antigeeni manustamine hüpotalamuse halli tuberkuli piirkonda põhjustas märkimisväärse erütrotsütoosi, leukotsütoosi ja hüperglükeemia. Kasutusele võetud peamiselt heterogeensel seerumil on stimuleeriv toime ajukoorele ja subkortikaalsetele moodustistele. Keha sensibiliseeritud seisundi perioodil nõrgeneb erutusprotsessi tugevus, nõrgeneb aktiivse inhibeerimise protsess: närviprotsesside liikuvus halveneb, närvirakkude efektiivsuse piir väheneb.

Anafülaktilise šoki reaktsiooni arenguga kaasnevad olulised muutused ajukoore elektrilises aktiivsuses, subkortikaalsetes ganglionides ja vahelihase moodustistes. Elektrilise aktiivsuse muutused toimuvad esimestest sekunditest pärast võõrseerumi sisseviimist ja on seejärel faasilise iseloomuga.

Osalemine autonoomne närvisüsteem(vt) anafülaktilise šoki ja erinevate allergiliste reaktsioonide mehhanismi arvasid paljud teadlased allergia nähtuste eksperimentaalsel uurimisel. Tulevikus väljendasid paljud arstid ka bronhiaalastma, allergilise dermatoosi ja muude allergilise iseloomuga haiguste patogeneesi uurimisega seoses kaalutlusi autonoomse närvisüsteemi rolli kohta allergiliste reaktsioonide mehhanismis. Seega on seerumihaiguse patogeneesi uuringud näidanud autonoomse närvisüsteemi häirete olulist tähtsust selle haiguse mehhanismis, eriti vaguse faasi olulist tähtsust (madal vererõhk, järsult positiivne Ashneri sümptom, leukopeenia, eosinofiilia) laste seerumtõve patogeneesis. Ergastuse ülekande vahendajate teooria väljatöötamine autonoomse närvisüsteemi neuronites ja erinevates neuroefektori sünapsides kajastus ka allergiateoorias ja viis oluliselt edasi küsimuse autonoomse närvisüsteemi rollist mõne allergia mehhanismis. reaktsioonid. Koos tuntud histamiini hüpoteesiga allergiliste reaktsioonide mehhanismi kohta ilmusid kolinergilised, düstoonilised ja muud allergiliste reaktsioonide mehhanismi teooriad.

Küüliku peensoole allergilise reaktsiooni uurimisel leiti märkimisväärses koguses atsetüülkoliini üleminek seotud olekust vabasse. Autonoomse närvisüsteemi vahendajate (atsetüülkoliin, sümpatiin) seos histamiiniga allergiliste reaktsioonide tekkimisel ei ole välja selgitatud.

On tõendeid nii autonoomse närvisüsteemi sümpaatilise kui ka parasümpaatilise osa rolli kohta allergiliste reaktsioonide tekkemehhanismis. Mõnede aruannete kohaselt väljendub allergilise sensibiliseerimise seisund algul sümpaatilise närvisüsteemi toonuse ülekaalus, mis seejärel asendatakse parasümpatikotooniaga. Autonoomse närvisüsteemi sümpaatilise jagunemise mõju allergiliste reaktsioonide tekkele uuriti nii kirurgiliste kui ka farmakoloogiliste meetoditega. A. D. Ado ja T. B. Tolpegina (1952) uuringud näitasid, et seerumi, aga ka bakteriaalsete allergiate korral täheldatakse sümpaatilises närvisüsteemis spetsiifilise antigeeni erutuvuse suurenemist; sobivalt sensibiliseeritud merisigade südame kokkupuude antigeeniga põhjustab sümpatiini vabanemise. Katsetes isoleeritud ja perfuseeritud ülemise emakakaela sümpaatilise ganglioniga hobuseseerumiga sensibiliseeritud kassidel põhjustab spetsiifilise antigeeni sisestamine perfusioonivoolu sõlme ergutamist ja vastavalt ka kolmanda silmalau kokkutõmbumist. Sõlme erutuvus elektrilise stimulatsiooni ja atsetüülkoliini suhtes suureneb pärast valgu sensibiliseerimist ja väheneb pärast kokkupuudet lubatava antigeeniannusega.

Sümpaatilise närvisüsteemi funktsionaalse seisundi muutus on loomadel üks varasemaid allergilise sensibilisatsiooni seisundi väljendusi.

Paljud teadlased on tuvastanud parasümpaatiliste närvide erutatavuse suurenemise valgu sensibiliseerimise ajal. On kindlaks tehtud, et anafülotoksiin ergastab silelihaste parasümpaatiliste närvide otsad. Allergilise sensibilisatsiooni tekkimisel suureneb parasümpaatilise närvisüsteemi ja selle poolt innerveeritud organite tundlikkus koliini ja atsetüülkoliini suhtes. Danpelopolu hüpoteesi (D. Danielopolu, 1944) kohaselt peetakse anafülaktiliseks (parafülaktiliseks) šokiks kogu autonoomse närvisüsteemi toonuse tõstmise seisundit (Danielopolu amphotonia) koos adrenaliini (sümpatiini) ja atsetüülkoliini vabanemise suurenemisega. verre. Sensibiliseerimise seisundis suureneb nii atsetüülkoliini kui ka sümpatiini tootmine. Anafülaktogeen põhjustab mittespetsiifilist toimet - atsetüülkoliini (prekoliini) vabanemist elundites ja spetsiifilist toimet - antikehade tootmist. Antikehade kuhjumine põhjustab spetsiifilist fülaktikat ja atsetüülkoliini (prekoliini) kuhjumine põhjustab mittespetsiifilist anafülaksia ehk parafülaksia. Anafülaktilist šokki peetakse "hüpokoliinesteraasi" diateesiks.

Danielopoulu hüpoteesi üldiselt ei aktsepteerita. Siiski on palju fakte allergilise sensibilisatsiooni seisundi kujunemise ja autonoomse närvisüsteemi funktsionaalse seisundi muutumise vahelise tiheda seose kohta, näiteks südame kolinergiliste innervatsiooniaparaatide erutatavuse järsk tõus, sooled, emakas ja muud elundid koliiniks ja atsetüülkoliiniks.

AD Ado järgi on kolinergilist tüüpi allergilised reaktsioonid, milles juhtivaks protsessiks on kolinergiliste struktuuride reaktsioonid, histamiinergilise tüüpi reaktsioonid, milles histamiin mängib juhtivat rolli, sümpathergilist tüüpi reaktsioonid (arvatavasti), kus juhtiv vahendaja on kaastunne ja lõpuks mitmesugused segased reaktsioonid. Ei ole välistatud selliste allergiliste reaktsioonide esinemise võimalus, mille mehhanismis võtavad juhtiva koha teised bioloogiliselt aktiivsed tooted, eriti aeglaselt reageeriv aine.

Pärilikkuse roll allergiate tekkes

Allergilise reaktsioonivõime määravad suuresti organismi pärilikud omadused. Organismi päriliku allergia eelsoodumuse taustal moodustub keskkonna mõjul allergilise konstitutsiooni seisund ehk allergiline diatees. Sellele lähedane on eksudatiivne diatees, eosinofiilne diatees jm.Laste allergiline ekseem ja eksudatiivne diatees eelneb sageli bronhiaalastma ja teiste allergiliste haiguste tekkele. Ravimiallergia esineb kolm korda sagedamini allergilise reaktiivsusega patsientidel (urtikaaria, pollinoos, ekseem, bronhiaalastma jne).

Erinevate allergiliste haigustega patsientide päriliku koormuse uurimine näitas, et ligikaudu 50% neist on sugulastel, kellel on mitme põlvkonna jooksul erinevaid allergia ilminguid. 50,7%-l allergilisi haigusi põdevatest lastest on ka pärilik allergiakoormus. Tervetel inimestel on päriliku ajalooga allergiat täheldatud mitte rohkem kui 3-7%.

Tuleb rõhutada, et tegemist ei ole allergilise haigusega kui sellisega, mis on pärilik, vaid ainult eelsoodumus väga erinevatele allergilistele haigustele ja kui uuritaval patsiendil on näiteks urtikaaria, siis tema sugulased erinevates põlvkondades.Allergia võib väljenduda bronhiaalastma, migreeni, Quincke ödeemi, riniidi ja nii edasi kujul. Katsed avastada allergiliste haiguste eelsoodumuse pärilikkuse mustreid on näidanud, et see pärineb Mendeli järgi retsessiivse tunnusena.

Päriliku eelsoodumuse mõju allergiliste reaktsioonide tekkele on selgelt näidatud identsete kaksikute allergiate uurimisel. Kirjeldatakse arvukalt juhtumeid, kus identsetel kaksikutel on allergia täiesti identsed samade allergeenide komplektiga. Nahatestidega allergeenide tiitrimisel ilmnevad identsetel kaksikutel täiesti identsed nahareaktsioonide tiitrid, samuti on sama sisaldus allergiliste antikehade (reaginide) sisaldus haigust põhjustavate allergeenide suhtes. Need andmed näitavad, et allergiliste seisundite pärilik tingimuslikkus on allergilise põhiseaduse kujunemisel oluline tegur.

Allergilise reaktiivsuse vanusetunnuseid uurides täheldatakse allergiliste haiguste arvu kahekordset tõusu. Esimene - varases lapsepõlves - kuni 4-5 aastat. Selle määrab pärilik eelsoodumus allergilisele haigusele ja see avaldub seoses toidu, majapidamise, mikroobsete allergeenidega. Teist tõusu täheldatakse puberteedieas ja see peegeldab allergilise konstitutsiooni moodustumise lõpuleviimist pärilikkusteguri (genotüübi) ja keskkonna mõjul.

Bibliograafia

Ado A. D. Üldine allergoloogia, M., 1970, bibliogr.; Zdrodovski P. F. Kaasaegsed andmed kaitsvate antikehade moodustumise, nende regulatsiooni ja mittespetsiifilise stimulatsiooni kohta, Zhurn. mikro, epid. ja immuno., nr 5, lk. 6, 1964, bibliogr.; Zilber L. A. Immunoloogia alused, M., 1958; Mitmeköiteline patoloogilise füsioloogia juhend, toim. N. I. Sirotinina, 1. kd, lk. 374, M., 1966, bibliogr.; Moshkovsky Sh. D. Allergia ja immuunsus, M., 1947, bibliogr.; Bordet J. Le mécanisme de l "anaphylaxie, C. R. Soc. Biol. (Pariis), t. 74, lk 225, 1913; Bray G. Allergia hiljutised edusammud, L., 1937, bibliogr .; Cooke RA Allergy in theory ja praktika, Philadelphia - L., 1947, bibliogr.; Gay FP Agents of disease and host resistentsus, L., 1935, bibliogr.; Immunopathologie in Klinik und Forschung und das Problem der Autoantikörper, hrsg. v. P. Miescher u. KO Vorlaender, Stuttgart, 1961, Bibliogr.; Metalnikoff S. Études sur la spermotoxine, Ann. Inst. Pasteur, t. 14, lk 577, 1900; Pirquet CF Klinische Studien über Vakzination vmd vaktsination, urbach7, 1 Allergic, L. E. a. Gottlieb PM Allergy, NY, 1946, bibliogr.; Vaughan WT Practice of allergy, St. Louis, 1948, bibliogr.

Kudede muutused A-s.

Burnet F. M. Cellular immunology, Cambridge, 1969, bibliogr.; Clarke J. A., Salsbury A. J. a. Willoughbu D. A. Mõned skaneeriva elektronmikroskoobi vaatlused stimuleeritud lümfotsüütide kohta, J. Path., v. 104, lk. 115, 1971, bibliogr.; Cottier H. u. a. Die zellularen Grundlagen der immunobiologischen Reizbcantwortung, verb, dtsch. tee. Ges., Tag. 54, S. 1, 1971, Bibliogr.; Rakulise immuunsuse vahendajad, toim. autor H. S. Lawrence a. M. Landy, lk. 71, N. Y. - L., 1969; Nelson D. S. Makrofaagid ja immuunsus, Amsterdam - L., 1969, bibliogr.; Schönberg M. D. a. o. Tsütoplasmaatiline interaktsioon makrofaagide ja lümfotsüütide vahel antikehade sünteesis, Science, v. 143, lk. 964, 1964, bibliogr.

A. kiirguskahjustusega

Klemparskaja N. N., L'vitsyna G. M. ja Shalnova G. A. Allergia ja kiirgus, M., 1968, bibliogr.; Petrov R. V. ja Zaretskaya Yu. M. Kiirgusimmunoloogia ja siirdamine, M., 1970, bibliogr.

V. A. Ado; R. V. Petrov (rad.), . V. V. Serov (seis. An.).