on haruldane geneetiline haigus, mis esineb ühel inimesel 50 000-st. Gaucheri tõbi põhineb pärilikul puudulikkusel ensüümi (glükotserebrosidaasi) aktiivsuses, mis on seotud rakkude ainevahetusproduktide töötlemisega (ainevahetus). Selle ensüümi ebapiisava aktiivsuse tagajärjel kogunevad rakkudesse töötlemata ainevahetuse jääkproduktid ja rakud omandavad Gaucheri rakkudele iseloomuliku välimuse ehk "akumulatsioonirakud". Kogunemine toimub põrnas, maksas, neerudes, kopsudes, ajus ja luuüdis.

Gaucher' tõbe kirjeldas esmakordselt 1882. aastal prantsuse meditsiinitudeng Philippe Charles Ernst Gaucher (P.C.E. Gaucher). Üliõpilane avastas suurenenud põrnaga patsiendil iseloomulikud rakud, mis koguvad seedimata rasvu. Neid rakke nimetati hiljem Gaucheri rakkudeks ja haigust kirjeldanud arsti järgi nimetati Gaucheri tõveks.

Gaucher' tõbi. Kolm tüüpi.

Esimene tüüp on kõige levinum tüüp, mis esineb enam kui 90% juhtudest. Seda tüüpi Gaucher' tõve sümptomid võivad ilmneda varases eas või täiskasvanueas ning nende hulka kuuluvad maksa ja põrna suurenemine (hepatosplenomegaalia), skeleti nõrkus (skeleti torukujuliste luude kahjustus), aneemia, trombotsütopeenia ja leukopeenia, neerukahjustus ja väsimus.

Teine tüüp on äge neuronopaatiline, kõige raskem. Tavaliselt hakkab see ilmnema esimese kuue kuu jooksul alates sünnikuupäevast. Seda tüüpi Gaucher' tõve sümptomiteks on: maksa ja põrna suurenemine, ulatuslik ajukahjustus, silmade liikumise häired, krambid ja jäsemete jäikus ning halb imemis- ja neelamisvõime.

Kolmas Gaucher' tõve tüüp on krooniline neuronopaatiline, kui koos hepatosplenomegaaliaga esineb kesknärvisüsteemi kahjustus, kuid erinevalt teist tüüpi haigusest ilmnevad kesknärvisüsteemi kahjustuse sümptomid veidi hiljem. Peamised sümptomid on suurenenud põrn või maks, krambid, halb koordinatsioon, hingamisprobleemid, luustiku häired, silmade liikumise häired ja verehaigused, sealhulgas aneemia.

Gaucher' tõbi. Sümptomid.

- Põrna suurenemine. See võib olla 25 korda suurem kui tavaliselt. Võib vähendada söögiisu, avaldada survet kõhule

- Maksa suurenemine

- Sagedased ninaverejooksud

— Pikad mitteparanevad haavad ja kriimud

- Tugev valu liigestes ja luudes, sageli puusa- ja põlveliigeses

- Sagedased jäsemete luumurrud

- pidev nõrkus

- Uimasus või unetus

Gaucher' tõbi. Diagnostika.

Haiguse anamneesi ja kaebuste kogumine (esimeste haigusnähtude ilmnemise aja selgitamine, nende progresseerumine aja jooksul).

Haigust võite kahtlustada, kui avastate kogemata maksa ja põrna suurenemise (näiteks ultraheliuuringu järgi), hematopoeetilise süsteemi rõhumise (muutused vereanalüüsides: hemoglobiini, trombotsüütide taseme langus, ebatüüpiliste vererakkude ilmnemine), luukahjustuse sümptomite ilmnemine.

Järgmises etapis viiakse diagnoosi kinnitamiseks läbi spetsiaalsed uuringud:

• ensüümianalüüs - ensüümi (glükotserebrosidaasi) taseme määramine leukotsüütides ja naharakkudes, mis võimaldab teil diagnoosida absoluutse täpsusega;
• biokeemiline vereanalüüs (β-glükotserebrosidaasi aktiivsuse langus, kitotriosidaasi taseme tõus);
• luuüdi uurimine (iseloomulike Gaucher' rakkude olemasolu);
• molekulaarsed uuringud geeni tasemel (geneetilise häire tuvastamine);
• luude radiograafia ja arvutidiagnostika (magnetresonantstomograafia), kuna võib esineda väiksema tihedusega tsoone, millel on selle haiguse spetsiifilised tunnused.

Gaucher' tõbi. Ravi.

Gaucher' tõbe saab edukalt ravida ensüümasendusraviga.

Ensüümide asendusraviks on kaks ravimit: imiglütseraas ja veloglütseraas. Need on kaks ravimit erinevatest farmakoloogilistest ettevõtetest, kuid need toimivad ligikaudu samamoodi. Kliinilised uuringud, milles võrreldi veloglütseraasi ja imiglütseraasi, näitasid, et nende kahe ravimiga patsientide ravimisel on tulemused samad, mõlemal ravimil on hea efektiivsus ja talutavus. Hiljuti viidi läbi uue Venemaal toodetud Gaucheri tõve ravimi kliinilised uuringud. Nad näitasid ravimi võrdset efektiivsust.

Ravimi valiku teeb arst.

Ravi eesmärkideks on luu- ja lihaskonna ning teiste elutähtsate organite (maks, kopsud, neerud) pöördumatute kahjustuste vältimine; tsütopeenilise sündroomi taandareng või nõrgenemine, põrna ja maksa suuruse vähenemine.

Ensüümisasendusravi annused määratakse igale patsiendile individuaalselt. Kuid manustamisskeem on kõigile ligikaudu sama - 1 kord 2 nädala jooksul. Hiljem, kui ilmnevad selged paranemised, võib tilgutit välja kirjutada kord kuus. Kõik muudatused ravimi annustes ja kasutamise sageduses viivad läbi eranditult hematoloogiauuringute keskuse harvaesinevate isikute osakonna arstid.

Ensüümisasendusravi efektiivsuse jälgimine toimub üldise vereanalüüsi (1 kord 1-3 kuu jooksul), vere biokeemia (1 kord 3-6 kuu jooksul), samuti hematoloogilise üldseisundi jälgimise alusel. Uurimiskeskus.

Alates 2018. aastast on Venemaal Gaucheri tõvega patsientidele ilmunud uus ravivorm. Gaucheri tõve raviks mõeldud tablette tuleb võtta iga päev 2 korda päevas.

- See on geneetiline haigus, mida iseloomustab lipiidide metabolismi rikkumine, lüsosomaalsete ensüümide puudulikkus ja glükolipiidide kogunemine rakustruktuuridesse. Sümptomid määratakse kindlaks patoloogia tüübi järgi. Tavalised nähud on maksa, põrna suurenemine, vere hüübimise vähenemine. I tüüpi puhul tuvastatakse luustiku häired: osteoporoos, sagedased luumurrud, luuinfektsioonid. II ja III tüübi puhul domineerivad neuroloogilised sümptomid: krambid, halvatus, strabismus, vaimne alaareng. Diagnoos põhineb puuduliku ensüümi biokeemilisel analüüsil. Ravi hõlmab ensüümide asendamist, substraadi redutseerimist ja sümptomaatilist ravi.

RHK-10

E75.2 Muud sfingolipidoosid

Üldine informatsioon

Haigus sai oma nime prantsuse arsti Philippe Gaucheri nime järgi. 1882. aastal kirjeldas ta sepsisesse surnud patsiendi põrna sümptomeid ja patoloogilisi tunnuseid. Mitu aastakümmet hiljem tuvastas Gaucher sarnasel kliinilisel juhtumil glükotserebrosiidi akumuleerumise põrnas ja ensüümi glükotserebrosidaasi puudulikkuse. Gaucher' tõbi (sfingolipidoos, glükosüültseramiidi lipidoos) kuulub lüsosomaalsete ladestushaiguste rühma - pärilikud patoloogiad, mille puhul lüsosoomide rakuorganellide funktsioonid on muutunud. Haiguse esinemissagedus jääb vahemikku 1:40 tuhat kuni 1:70 tuhat.Levik on suurim kogukondades, kus on lubatud abielud lähisugulaste vahel, näiteks aškenazi juutide seas. Mutatsioonigeeni kandmine määratakse umbes 1 inimesel 400-st.

Põhjused

Glükosüültseramiidi sfingolipidoos on pärilike fermentopaatiate kõige levinum vorm. Selle arengu põhjuseks peetakse defekti GBA geenis, mis kodeerib lipiidide lagunemise eest vastutavat lüsosoomi ensüümi beeta-glükosidaasi (glükotserebrosidaasi). Haiguse pärand toimub autosoomselt retsessiivsel viisil, fermentopaatia tekkeks on vajalik paari muutunud geeni olemasolu: üks emalt, teine ​​isalt. Abielupaaris, kus mõlemad vanemad on mutatsiooni kandjad, on haige lapse saamise tõenäosus 25%. Ühe defektse geeni edasikandumise risk, st risk olla kandja ilma haigust välja arenemata, on sellistes peredes 50%. Kahe mutantse alleeli olemasolul genotüübis väheneb glükotserebrosidaasi funktsioon 15-30% normaalsest tasemest.

Patogenees

Haiguse patogeneetiline alus on beeta-glükosidaasi katalüütilise aktiivsuse vähenemine. Selle tulemusena katkeb glükoosfingolipiidide (lipiidide ja süsivesikute kompleksühendid) glükoosiks ja keramiidiks jagamise protsess. Makromolekulide ebanormaalselt progresseeruv akumuleerumine toimub rakkudes, mida iseloomustab nende kiirenenud uuenemiskiirus - makrofaagides. Hüdrolüüsimata lipiidid koonduvad lüsosoomidesse, moodustuvad spetsiaalsed akumulatsioonirakud - Gaucheri rakud. Primaarne metaboolne rike kutsub esile biokeemiliste protsesside ja rakufunktsioonide sekundaarsed häired. Rasvade ainevahetuse patoloogia tõttu areneb makrofaagide aktiveerimise sündroom. Stimuleeritakse monotsütopoeesi, suureneb makrofaagide sisaldus maksas, põrnas ja luuüdis. See põhjustab splenomegaaliat, hepatomegaaliat, luuüdi infiltratsiooni. Makrofaagide regulatoorse funktsiooni häire on tsütopeenia, luude ja liigeste kahjustuse provotseeriv tegur.

Gaucher' tõve sümptomid

Vastavalt haiguse alguse vanusele ja kliinilise pildi omadustele eristatakse kolme tüüpi haigusi. Esimene tüüp on kõige levinum, sellel on krooniline kulg. Sümptomid ilmnevad sageli 30-40. eluaastaks, harvem avaldub haigus lapsepõlves. Maksa ja põrna suuruse suurenemine algab kohe pärast sündi, kuid kliiniliselt avaldub see hiljem. Esimesed patoloogia tunnused on aneemia, suurenenud verejooks. Hematopoeetilise süsteemi pärssimisega kaasneb hemoglobiini ja trombotsüütide taseme langus. Lihas-skeleti süsteemi muutusi esindavad valu luudes ja liigestes, sagedased luumurrud, deformatsioonid (reeglina muutub reieluu). Täiskasvanutel on hüperpigmentatsioon märgatav näol ja jalgadel: nahk tumeneb, omandab varjundi kollakast kollakaspruunini. Silmaümbruspiirkonnas võivad tekkida tüüpilise lokaliseerimisega lamedad punased laigud. Patsiendi pikkus on alla keskmise.

Teist tüüpi haigus (äge infantiilne või äge neuropaatiline) on väga haruldane, areneb sünnist kuni pooleteise aastani, kõige sagedamini ilmnevad sümptomid esimesel kolmel elukuul. Seda iseloomustab kiire kulg, halb ravivastus. Esile tõusevad neuroloogilised häired, mis on põhjustatud Gaucheri rakkude kuhjumisest kesknärvisüsteemis. Lapsed karjuvad nõrgalt, imevad aeglaselt. Neelamisrefleks on häiritud, sageli täheldatakse hingamistsükli häireid. Vaimse ja füüsilise arengu aeglustumine on märgatav. Haiguse algstaadiumis on lihastoonus vähenenud, 9-12 kuud pärast algust tekib hüpertoonilisus, eriti kaela ja jäsemete lihastes. Arenevad krambid, strabismus, spastiline halvatus. Maks ja põrn on laienenud. Lapsed saavad sageli rasket kopsupõletikku.

Kolmas tüüp on juveniilne või alaäge neuropaatiline. Esimesed nähud - põrna ja maksa suurenemine - ilmnevad 2-3 aasta pärast. Täielikud sümptomid tekivad vanuses 6 kuni 15 aastat. Kesknärvisüsteemi haaratuse kliinilisteks ilminguteks on lihaste hüpertoonilisus, spastilist tüüpi halvatus, strabismus, tahtmatud spasmid, krambid, hingeldus koos hingamisraskustega ja neelamisprobleemid. Esinevad vaimse arengu häired: intellektuaalsete funktsioonide vähenemine, vormimata kõne ja kirjutamine, emotsionaalne ebastabiilsus, psühhoosid. Lapsed jäävad seksuaalses arengus maha. Haiguse kulg on pidevalt progresseeruv.

Tüsistused

Kõige raskemad tüsistused tuvastatakse haiguse teises ja kolmandas tüübis. Seljaaju ja aju kahjustused põhjustavad hingamistsükli häireid, tekib äkiline hingamisseiskus, suureneb kõri spasmi ja lämbumissurma oht. Madal trombotsüütide arv võib põhjustada ulatuslikku sisemist verejooksu. Esimest tüüpi patoloogiaga patsientidel on tavaline tüsistus luude hävimine, nende suurenenud haprus ja nakkuslikud kahjustused. Liikuvus on piiratud, patsiendid ei saa iseseisvalt liikuda, nad vajavad kõrvalist abi.

Diagnostika

Anamneesi kogumise ja füüsilise läbivaatuse viivad läbi endokrinoloog ja neuroloog, lisaks on määratud geneetiku, hematoloogi, silmaarsti, lastearsti ja psühhiaatri konsultatsioonid. Anamnestilised andmed hõlmavad Gaucher' tõve esinemist sugulastel. Uurimisel ilmnevad tüüpilised nähud: lühike kasv, luupatoloogiad, neuroloogilised sümptomid (strabismus, ataksia, halvatus), hemorraagiline sündroom, naha hüperpigmentatsioon. Mõnikord tekib haiguse kahtlus pärast ultrahelipiltidel juhuslikku laienenud põrna tuvastamist, vereloomesüsteemi rõhumist üldise vereanalüüsi järgi. Diagnoosi kinnitamiseks, välistades muud metaboolsed pärilikud patoloogiad, osteomüeliit, luutuberkuloos, viirushepatiit ja onkoloogilised verekahjustused, tehakse spetsiifiline diagnostika:

• Vere kliiniline, biokeemiline uuring. Enamikul patsientidest on trombotsütopeenia, leukopeenia, aneemia, mis lastel on tavaliselt rauapuuduse päritolu. Biokeemilise analüüsi tulemustes leiti glükotserebrosidaasi aktiivsuse vähenemine.
• Rakkude ensümaatiline analüüs. Gaucher' tõve korral näitavad kuivad vereproovid ja naha fibroblastid ebapiisavat glükosidaasi aktiivsust. Ensüümi puudulikkuse aste ei ole otseselt seotud sümptomite tõsidusega. Täiendav biokeemiline marker on kitotriosidaas. Seda ensüümi sünteesivad aktiveeritud makrofaagid, mida iseloomustab selle aktiivsuse suurenemine 6-10 korda.
• Luuüdi morfoloogiline uuring. Selle haiguse jaoks spetsiifiliste struktuuride - Gaucher' rakkude - olemasolu on kinnitatud. Tulemus võimaldab välistada hemoblastoosi ja lümfoproliferatiivset haigust.
• Luukoe struktuuri uurimine. Osteoartikulaarse süsteemi kahjustuse raskusastme hindamiseks tehakse luustiku luude densitomeetria, radiograafia ja/või MRI. Võimalik on difuusne osteoporoos, visualiseerida saab Erlenmeyeri kolbe, osteolüüsi, osteoskleroosi ja osteonekroosi koldeid. Haiguse varajastes staadiumides täheldatakse osteopeeniat ja luuüdi infiltratsiooni.
• Põrna, maksa pildiuuring. Tehakse siseorganite ultraheli ja MRI. Tulemuste põhjal tehakse kindlaks fokaalsete kahjustuste olemasolu või puudumine, mõõdetakse laienenud elundi mahtu. Algnäitajad võimaldavad teil seejärel jälgida ravi efektiivsust.
• Molekulaargeneetilised uuringud. DNA diagnostika on valikuline protseduur. GBA geeni mutatsiooni kinnitamine võib olla vajalik, kui biokeemilised uuringud on ebaselged, samuti sünnieelsete ja preimplantatsiooniuuringute raames.

Gaucher' tõve ravi

Esimest ja kolmandat tüüpi haigust põdevate patsientide eriravi on suunatud sümptomite kõrvaldamisele ja esmase geneetilise defekti kompenseerimisele – puuduva ensüümi hulga suurendamisele, glükosfingolipiidide katabolismi suurendamisele. 2. tüüpi patoloogiaga ei ole ravimeetmed piisavalt tõhusad, arstide jõupingutused taanduvad kliiniliste ilmingute - valu, krambid, hingamishäired - leevendamisele. Üldskeem hõlmab järgmisi valdkondi:

• Ensüümi asendusravi. Peamine ravi on elukestev ensüümasendusravi (ERT) rekombinantse glükotserebrosidaasi kasutamisega. Efektiivsus on üsna kõrge - sümptomid on täielikult peatunud, patsientide elukvaliteet tõuseb. ERT sobib haiguse kolmanda ja esimese tüübi jaoks. Ravimeid manustatakse intravenoosselt. Sagedased infusioonid põhjustavad mõnikord veenide põletikulisi haigusi (flebiiti).
• Substraadi vähendav teraapia. See suund on Gaucheri tõve ravis uus, suhteliselt laialt levinud USA-s ja Euroopa riikides. Eesmärk on vähendada glükosfingolipiidi substraadi tootmiskiirust ja kiirendada akumuleeruvate makromolekulide katabolismi. Glükosüültseramiidi süntaasi spetsiifilised inhibiitorid toimivad ravimitena. Meetod on näidustatud kergete kuni mõõdukate sümptomitega 1. tüüpi haiguse korral.
• Sümptomaatiline ravi. Osteoporoosi nähtustega on ette nähtud kompleksravi, sealhulgas kaltsiumi sisaldavate ravimite, D-vitamiini ja kaltsiumiga rikastatud dieedi tarbimine. Need meetmed võivad aeglustada luuhõrenemist, suurendada luu tugevust ja vältida luumurde. Luustiku tüsistuste korral kasutatakse analgeetikume (MSPVA-d) ja antibiootikumravi. Neuroloogiliste häirete sümptomeid peatavad epilepsiavastased ravimid, nootroopsed ravimid, lihasrelaksandid.

Prognoos ja ennetamine

Soodne tulemus on kõige tõenäolisem 1. tüüpi haigusega patsientidel - integreeritud terapeutiline lähenemine võimaldab normaliseerida glükotserebrosidaasi funktsionaalsust, ennetada tüsistuste teket ja vältida puudeid. 3. tüübi puhul sõltub prognoos haiguse kulgemise olemusest, keha individuaalsest reaktsioonist ravimeetmetele. 2. tüübil on äärmiselt rasked ilmingud ja see lõpeb patsiendi surmaga. Ennetamine toimub raseduse planeerimise ajal ja selle algfaasis. Meditsiiniline geneetiline nõustamine on soovitatav peredele, kus on selle patoloogiaga lähisugulased. Kui esimesel trimestril on suur oht, et mutatsioon kandub edasi sündimata lapsele, uuritakse ensüümide taset lootevees.

Gaucher' tõbi on geneetiline haigus, mille puhul rasvained (lipiidid) kogunevad rakkudesse ja teatud organitele. Gaucher' tõbi on lüsosomaalsete ladestumise haigustest kõige levinum. See on sfingolipidoosi vorm (lüsosomaalsete ladestushaiguste alarühm), kuna see väljendub sfingolipiidide düsfunktsionaalses metabolismis.

Seda häiret iseloomustavad väsimus, aneemia, madal vereliistakute arv ning suurenenud maks ja põrn. Selle põhjuseks on ensüümi glükotserebrosidaasi pärilik puudus, mis toimib glükosüültseramiidi rasvhapetele. Kui ensüüm on kahjustatud, akumuleerub glükosüültseramiid eelkõige leukotsüütides, kõige sagedamini makrofaagides (mononukleaarsetes leukotsüütides). Glükosüültseramiid võib koguneda põrnas, maksas, neerudes, kopsudes, ajus ja luuüdis.

Gaucher' tõve ilminguteks võivad olla suurenenud põrn ja maks, rasked neuroloogilised tüsistused, lümfisõlmede ja külgnevate liigeste turse, puhitus, pruunikas nahavärvus, aneemia, trombotsüütide ja kõvakesta vähenemine veres.

Haigust põhjustab 1. kromosoomis paikneva geeni retsessiivne mutatsioon ja see mõjutab nii mehi kui naisi. Ligikaudu 1 inimene 100-st maailmas on Gaucher' tõve kandja. Haigus on oma nime saanud prantsuse arsti Philippe Gaucheri järgi, kes kirjeldas seda algselt 1882. aastal.

Gaucher' tõve tüübid

Gaucher' tõvel on kolm üldist kliinilist alatüüpi: I tüüp, II tüüp ja III tüüp.

I tüüp on haiguse kõige levinum vorm, mis esineb ühel vastsündinul 50 000-st. Seda tüüpi Gaucher' tõve sümptomid võivad ilmneda varases eas või täiskasvanueas ja nende hulka kuuluvad:

• Suurenenud maks ja suuresti laienenud põrn;
• Skeleti luude nõrkus;
• Aneemia, trombotsütopeenia ja leukopeenia;
• Neerukahjustus;
• Väsimus.

II tüüp algab tavaliselt esimese kuue sünnikuu jooksul ja esineb umbes ühel vastsündinul 100 000-st. Seda tüüpi Gaucher' tõve sümptomiteks on:

• Maksa ja põrna suurenemine;
• ulatuslik ja progresseeruv ajukahjustus;
• Silmade liikumise häired, spastilisus, krambid ja jäsemete jäikus;
• Nõrk imemis- ja neelamisvõime.

Mõjutatud lapsed surevad tavaliselt 2-aastaselt.

III tüüp (krooniline neuropaatiline vorm) võib alata igal ajal, lapsepõlves või isegi täiskasvanueas ja esineb ühel vastsündinul 100 000-st. Peamised sümptomid on suurenenud põrn või maks, krambid, halb koordinatsioon, hingamisprobleemid, luustiku häired, silmade liikumise häired ja verehaigused, sealhulgas aneemia.

Gaucher' tõve sümptomid

Gaucher' tõve tavalised sümptomid on:

• Valutu hepatomegaalia ja splenomegaalia - põrna suurus võib olla vahemikus 1500 kuni 3000 ml, erinevalt tavalisest suurusest 50-200 ml. Splenomegaalia võib vähendada söögiisu, avaldades survet kõhule, ja põrna suurenemine suurendab põrna rebenemise ohtu;
• Hüpersplenism ja pantsütopeenia – vererakkude kiire ja enneaegne hävimine, mis põhjustab aneemiat, neutropeeniat, leukopeeniat ja trombotsütopeeniat (suurenenud infektsioonide ja verejooksu riskiga);
• Maksatsirroos;
• Tugev valu liigestes ja luudes, sageli puusa- ja põlveliigeses;
• neuroloogilised sümptomid;
• II tüüp: rasked krambid, hüpertensioon, vaimne alaareng, uneapnoe;
• III tüüp: lihastõmblused, krambid, dementsus, silmalihaste apraksia;
• Osteoporoos;
• Naha kollakaspruun pigmentatsioon.

Gaucher' tõve ravi

Gaucher' tõve alatüüpide 1 ja 3 ravi võib alata ensüümi rekombinantse glükotserebrosidaasi intravenoosse asendamisega, mis võib oluliselt vähendada maksa ja põrna suurust, skeleti kõrvalekaldeid ja teisi ilminguid. See protseduur maksab umbes 200 000 dollarit patsiendi kohta ja seda tuleb korrata igal aastal kogu patsiendi eluea jooksul. Gaucher' tõbe ravitakse ka Alfa-velaglütseraasiga, mis on alternatiivravina heaks kiidetud alates 2010. aasta veebruarist.

Samuti võib Gaucher' tõve ravi olla edukas luuüdi siirdamine, mis ravib haiguse mitteneuroloogilisi ilminguid, kuna protseduuri käigus süstitakse aktiivse beeta-glükosidaasiga monotsüüte. Selle protseduuriga kaasnevad aga märkimisväärsed riskid ja seda soovitatakse harva Gaucher' tõve korral.

Põrna eemaldamise operatsiooni (splenektoomia) on harva vaja, kui patsient on aneemiline või kui laienenud elund mõjutab patsiendi tervist. Aneemia sümptomitega patsientidel võib toimuda vereülekanne. Samuti on liikuvuse ja elukvaliteedi parandamiseks mõnel juhul vajalik liigeste kirurgiline asendamine.

Muud Gaucher' tõve ravimeetodid hõlmavad infektsioonide antibiootikume, epilepsiavastaseid ravimeid, bisfosfonaate luukahjustuste korral ja maksa siirdamist.

Gaucher' tõbe ravitakse ka suukaudsete ravimitega, mis toimivad molekulaarsel tasemel. Miglustaat on üks neist ravimitest ja kiideti heaks Gaucher' tõve raviks 2003. aastal.

YouTube'i video artikli teemal:

Tõenäosus, et laps saab Gaucher' tõve, on väike, statistika näitab ainult ühte juhtu 100 tuhande inimese kohta, kuid see on siiski olemas. Haigus kuulub kuhjuvate haiguste tüüpi ja on päriliku iseloomuga. Selline diagnoos viitab sellele, et organismis puudub ensüüm, mis soodustab rakkude ainevahetusproduktide lagunemist. Seega koguneb rakkudesse rasvaine (nn Gaucheri rakud) – seda protsessi kirjeldas esmakordselt 1882. aastal prantsuse arst Philippe Gaucher.

Vastupidiselt pikkadele väärarusaamadele on haigustele vastuvõtlikud kõik inimesed, olenemata nende rassist ja rahvusest. Selline geneetiline patoloogia on lapsele väga ohtlik – enamik juhtudest on surmaga lõppenud juba enne puberteedi saabumist. Õigeaegne diagnoosimine pole selles aspektis vähetähtis, nii et vanemad peavad teadma kõike nii haiguse ilmingutest kui ka võimalikest raviviisidest.

Haiguse sordid ja põhjused

Praeguseks eristavad arstid haiguse kolme peamist tüüpi, mis on eristatud sõltuvalt raskusastmest, sümptomite ilmnemise vanusest ja ravi prognoosist:

• 1. tüüpi peetakse kõige levinumaks ja parima prognoosiga ravis.Selle sümptomid ilmnevad harva lapsepõlves, sageli kolmandal kümnendil;
• teist tüüpi peetakse kõige haruldasemaks. Haiguse ilmingud ilmnevad sünnist alates (sageli on kõik sümptomid olemas kuue kuu vanuseks). Kursus on kiire ja prognoos pettumus - enamik haigeid lapsi ei ela kuni kaks aastat;
• haiguse kolmanda tüübi sümptomid ilmnevad vanuses 5–14 aastat, prognoosi ei saa samuti nimetada soodsaks - peaaegu kõik patsiendid surevad enne täiskasvanuks saamist ja harvadel juhtudel elavad 30-aastaseks.

Haiguse peamine põhjus on glükotserebrosiidi mutatsioon. Haigus on pärilik ainult siis, kui mõlemad vanemad on selle kandjad.

Gaucher' tõbi võib tekkida lastel, kelle vanemad näivad olevat täiesti terved.

Arsti arvamus: sellise geneetilise haiguse oht seisneb selles, et kandjatel ei esine sümptomaatilisi ilminguid, mis tähendab, et lapse planeerimisel ei tule tulevastele vanematele isegi mõtet, et nendega on midagi valesti ja sellest tasub mööda saata. geneetiline analüüs.

Arvatakse, et iga inimene on 5–10 muudetud geeni kandja. Mõned muutused ei avalda keha seisundile erilist mõju ja mõned võivad provotseerida haiguse arengut. Lapsel Gaucher' tõve tekkerisk on nii tüdrukutel kui poistel ühesugune. Haiguse autosoom-retsessiivne tüüp näitab, et laps võib haigestuda ainult siis, kui ta pärib mõlemalt vanemalt kaks muteerunud geeni.

Võimalikud on ka järgmised stsenaariumid:

• kui ühel vanemal pole mutatsiooni ja teine ​​on Gaucher' tõve kandja, siis haigus ei arene. Kuid samal ajal saab lapsest 50% tõenäosusega haiguse kandja;
• kui mõlemad vanemad on terved, saavad nende lapsed muteerimata geene ja seetõttu ei saa Gaucher' tõbe üldse tekkida;
• kui ühel vanemal on aktiivne Gaucher' tõbi ja teine ​​ei ole haigestunud ega kandja, on kõik paari lapsed selle kandjad, kuid ükski ei haigestu;
• tingimusel, et mõlemad vanemad kannavad muteerunud geene, on tõenäosus, et laps on kandja, 50% ja haige - 25%. Seega on sellisel paaril siiski võimalus saada terve laps;
• kui ühel vanemal on haigus aktiivses faasis ja teine ​​on ainult kandja, on haiguse mõlemal arenguvariandil (laps haige ja laps kandja) sama tõenäosus 50%.

Gaucher' tõve sümptomid

Mõelge haiguse sümptomitele sõltuvalt tüübist:

Gaucher' tõve äge vorm (tüüp 2) esineb ainult imikutel. Lisaks juba loetletud sümptomitele võivad esineda ka järgmised ilmingud: kõht suureneb, tekib palavik, liigesed on paistes ja valulikud, mõnikord tekivad isegi spontaansed luumurrud. Nahale ilmuvad lööbed, nahal endal on iseloomulik pruun värvus.

Arsti märkus: selle haiguse ravi prognoos sõltub otseselt patsiendi vanusest - mida noorem inimene, seda raskem on prognoos.

Esimesena kannatavad maks ja põrn

Esiteks on "Gocheri rakkude" kogunemise tõttu häiritud põrna ja maksa töö - esialgu suurenevad need organid (on juhtumeid, kui patsientide elundite suurus oli kuni 25 korda suurem kui tervel inimesel ).
Eelnimetatud rakkude liigne kuhjumine viib tõsiste haiguste väljakujunemiseni ning ilma korraliku ravita võivad elundid lihtsalt oma funktsioonide täitmise lõpetada, mis viib otseselt surmani. Patoloogilises protsessis osalevad sageli ka luud (nende mass väheneb, ilmnevad kahjustused ja hävingud, tugevus väheneb).

Diagnoos ja ravi

DNA analüüs võib paljastada defektsete geenide olemasolu

Diagnostikaprotseduurid Gaucher' tõve kahtluse korral on väga lihtsad: DNA-testi tegemine, kui lootel on veel emakas, või vereanalüüs täiskasvanul.
Algpõhjuse ravi on ebaefektiivne, kuna puuduvad ravimid, mis suudaksid taastada rakusisese ainevahetuse protsesse. Seetõttu on kõik ravimeetmed suunatud haiguse sümptomite ja tagajärgede vastu võitlemisele, et pikendada ja parandada patsientide elukvaliteeti.
Praeguseks on välja töötatud mitmesuguseid erineva iseloomuga ravimeetodeid. Põhirõhk on ensüümasendusravil, mis võimaldab osaliselt kompenseerida puuduva ensüümi puudumist. Seda meetodit on Gaucher' tõvega patsientide puhul kasutatud alates 1991. aastast ning see aitab haigust aeglustada ja selle ilminguid minimeerida.
Sümptomeid ravitakse sihipäraselt. Seega on valu intensiivsuse vähendamiseks ette nähtud valuvaigistid, suurenenud väsimuse vastu võitlemiseks - tervislik eluviis, mõnikord osutub vajalikuks põrna osa eemaldamise operatsioon või luuüdi siirdamine.

Raskused Gaucher' tõvega lapse kasvatamisel

Gaucher' tõbi on väga spetsiifiline ja pole üllatav, et haige lapse kasvatamisel võib tekkida palju probleeme, mis vanematele ei ole omased. Kahtlemata on esikohal elu säilitamine, kuid samas soovib iga pere, et noorem põlvkond kasvaks üles arenenult, et elu oleks huvitav ja ei puuduks ebameeldiva haiguse tõttu tavalistest rõõmudest. Tihedas koostöös arstidega suudavad vanemad leida sellele probleemile parima lahenduse.

Kuidas aidata oma lapsel haigusega toime tulla

Ujumine on Gaucher' tõve jaoks sobiv tegevus Psühholoogi külastus võib leevendada psühholoogilist koormust Eriti oluline on lähedaste tugi ja hoolitsus Kollektiivtunnid aitavad ületada sotsiaalset barjääri Klassid tuleks valida, võttes arvesse kehalise aktiivsuse piiranguid

Esiteks koostatakse raviskeem nii, et see sobituks harmooniliselt pere ajakavaga. Arvestades asjaolu, et haiguse eripära tõttu ei saa lapsed aktiivselt sportida, tuleb valida neile huvitav ja kättesaadav tegevus (see võib olla tantsimine või ujumine). Haiget last tasub ravida vanuse järgi – sellest reeglist ei peeta sageli kinni, kuna Gaucher’ tõbe põdevad lapsed on oma arengus mahajäänud ja eakaaslastega võrreldes lühikest kasvu ning seetõttu koheldakse neid nagu väikseid lapsi.
Eriti raske saab olema noorukieas - laps hakkab end aktiivselt teistega võrdlema ja mõtlema, miks ta selline on. Tasub teada, et krooniliste haigustega on inimestel igas vanuses üliraske leppida ning seetõttu on teiste toetus ja mõistmine väga oluline. Probleemi omaksvõtmisega aitab toime tulla spetsiaalsete rühmade või individuaalsete seansside külastamine psühholoogi juures.
Gaucher' tõbe põdevate laste puhul on väga oluline arendada huvi välismaailma vastu, et nende elu oleks huvitav ja täisväärtuslik. Kuigi mõned piirkonnad jäävad ligipääsmatuks, näitavad sellised patsiendid sageli märkimisväärset edu nendes piirkondades, kus pole vaja aktiivset füüsilist jõudu.

Gaucher' tõve eripära (video)

Patoloogilise seisundi eksperdid viitavad sfingolipidoosidele. See väljendub lipiidide liigses kogunemises elundite ja kudede rakkudes. Arvatavasti areneb Gaucher' tõbi geneetilise nõrgenemise tagajärjel glükotserebroidaasi ensümaatiline aktiivsus, mis põhjustab lipiidide kasutamise halvenemist ja nende liigset akumuleerumist inimkehas.

Kõige sagedamini kannatavad sel juhul aju- ja kopsukude, aga ka neerud, põrn ja maks. Sel juhul on rakkude struktuur häiritud nende kasvuga märkimisväärse suurusega. Moodustuvad nn "Gaucheri rakud" (haiguse avastanud autori nime järgi). On märgatud, et risk haigestuda Gaucher' tõve suureneb oluliselt sagedaste sugulusabielude korral.

Põhjused

Tänaseks Selle patoloogia arengu täpset põhjust ei ole täielikult välja selgitatud, kuid eristatakse järgmisi eeltingimusi:

Klassifikatsioon

Gaucher' tõve klassifikatsioon põhineb vanusel, mil patsientidel ilmnevad patoloogilise protsessi esimesed sümptomid, selle manifestatsiooni raskusastmel ja võimaliku paranemise eeldustel. Glükotserebrosidoosi on kolm peamist tüüpi. Esimese tüübi omadused:

• Enamasti mõjutab see vorm täiskasvanuid kolmekümne aasta pärast.
• See võib kulgeda ilma sümptomaatiliste tunnuste selgete ilminguteta või need on ebaolulised. Näiteks maks ja põrn on veidi suurenenud, kuid see ei mõjuta nende toimimist, vereanalüüsi käigus patoloogilisi häireid ei tuvastata.
• Gaucher' tõve sümptomid ilmnevad maksa ja põrna, samuti vereringesüsteemi rikkumises. Sel juhul kulgeb patoloogiline protsess sageli mitmesuguste tüsistustega.
• Esimesel tüübil ei mõjutata närvikudet, aju ja seljaaju töö ei ole häiritud.
• Seda tüüpi Gaucher' tõbi on kõige levinum.

Teist tüüpi glükotserebrosiidi lipidoosi esineb väga harva. Mitte midagi väärt:

• Selle haiguse käigus kogunevad lipiidid peamiselt närvikoesse, moodustades iseloomulikud Gaucheri rakud pea- ja seljaaju piirkonnas.
• Kliinik avaldub peamiselt neuroloogiliste sümptomitega.
• Lapsed haigestuvad sagedamini ja esimesed haigusnähud hakkavad ilmnema peaaegu lapse sünnist alates.
• Kliinilised sümptomid arenevad kiiresti.
• Esimene neist on lapse arengu hilinemine ja lihastoonuse vähenemine. Lisaks tõuseb lihastoonus ja ilmnevad krambisümptomid, millele järgneb hingamis- ja neelamishäirete teke. See põhjustab surma.

Kolmas tüüp mõjutab ka lapsi, kuid vanemaid. Enamasti tuvastatakse patoloogia enne viieteistkümnendat eluaastat:

• Mõjutatud on peamiselt närvisüsteem.
• Sellised lapsed on arengus mahajäänud, neil on erinevad vaimsed häired.
• Kasv ja puberteet aeglustuvad.
• Gaucher' tõve sümptomaatilised ilmingud arenevad üsna kiiresti.

Sümptomid

Haigus võib avalduda järgmiste sümptomitena, mis olenevalt kulgemise vormist ja raskusastmest võivad olla rohkem või vähem väljendunud:

• Maks ja põrn on laienenud. Veelgi enam, see muutus võib olla nii väljendunud kui ka visuaalse või palpatsiooniuuringuga hõlpsasti tuvastatav ning ebaoluline. Viimasel juhul avastatakse see juhuslikult teistsugusel eesmärgil tehtud diagnostilise uuringu käigus.
• Gaucher' tõve korral on vere hüübimine häiritud. Sellised patsiendid kurdavad sageli spontaanset verejooksu või nahaalust hemorraagiat.
• Vereringesüsteemi rikkumist kinnitavad laboratoorsed vereanalüüsid.
• Luukoe muutub hapramaks, mis põhjustab erineva keerukusega luumurde.
• See põhjustab ka liigeste talitlushäireid.
• Neuroloogilised häired ilmnevad tahtmatute kontraktsioonide ja raskema kulgu ning erinevate lihasrühmade krampide kujul. See võib põhjustada hingamise või neelamise seiskumise.

Sümptomid ei pruugi erinevatel patsientidel olla samad. Nende olemasolu ja raskusaste sõltuvad täielikult kudedest, milles lipiidid kogunevad, st millistes elundites Gaucher' rakud kasvavad.

Näiteks kui kahjustatud on aju- või seljaaju piirkond, domineerivad neuroloogilised sümptomid ning kui maksa ja põrna talitlus on häiritud, siis vereringesüsteem kannatab ja sellega seotud organid.

Diagnostika

Esialgne diagnoos tehakse järgmiste andmete põhjal:

• Patsiendi iseloomulikud kaebused arsti poole pöördumisel. Sel juhul täpsustab raviarst anamneesi kogumisel, millal kaebused ilmnesid, kui kiiresti need edenevad.
• Arstlik läbivaatus. Sel juhul hindab spetsialist patsiendi üldist seisundit, viib läbi palpatsiooniuuringu. Märgitakse patoloogiliste neuroloogiliste sümptomite olemasolu või puudumist ja selle manifestatsiooni intensiivsust. Samuti uuritakse maksa piirkonda.
• Gaucher' tõbi võib avastada juhuslikult seedetrakti diagnostiliste uuringute, kliiniliste või biokeemiliste vereanalüüside läbiviimisel, samuti patsiendi sagedaste luumurdude põhjuste väljaselgitamisel.

Gaucher' tõve diagnoosi kinnitamiseks võib patsiendile määrata järgmised ravimid: instrumentaalsete või laboratoorsete uuringute tüübid:

• Glükotserebrosidaasi taseme määramine vereringesüsteemis ja naha rakustruktuurides. Positiivset analüüsi peetakse diagnoosimisel üheks põhiliseks.
• Vere biokeemiline uuring.
• Mõjutatud elundite ja kudede biopsia koos järgneva saadud materjalide histoloogilise uurimisega. Gaucheri iseloomulike rakustruktuuride olemasolu aitab panna lõplikku diagnoosi.
• Luukoe röntgen- ja MRI. Selle patoloogia kaudseks kinnituseks võib olla üksikute piirkondade tiheduse muutus luudes.
• Patsiendi geneetilise materjali uurimine spetsiifiliste häirete esinemise suhtes.

Ravi

• Selle patoloogiaga patsiente jälgib pidevalt hematoloog.
• Teraapia aluseks on sümptomaatiline ravi, mis sõltub patoloogilise protsessi arengu tõsidusest ja selle võimalikest ilmingutest.
• Võib määrata asendusravi, mis hõlmab puuduva ensüümi sisseviimist. See on kõige tõhusam Gaucher' tõve esimest tüüpi.
• Kui tuvastatakse luu patoloogia, määrab ortopeed sümptomaatilise ravi.
• Kui avastatakse tõsiseid patoloogilisi muutusi siseorganites, võib vastavalt elulistele näidustustele teha põrna eemaldamise või luuüdi siirdamise.

Ärahoidmine

• Paaride geneetiline uuring raseduse planeerimisel retsessiivse geeni varjatud kandjate tuvastamiseks.
• Spetsiifilise ensüümi aktiivsuse määramine lootel sünnieelse diagnoosimise käigus.

Võimalikud tüsistused

Kõige levinumad tüsistused on:

• Seedetrakti spontaanne veresoonte verejooks.
• Põrna perforatsioon.
• Äkiline hingamisseiskus.
• Neelamisfunktsiooni häired.
• Hingamisorganite põletikulised haigused, mis arenevad nendesse toidu sissetoomise tagajärjel.
• Luude tugevuse vähenemine või nende täielik hävitamine.
• Nakkuslikud protsessid luukoes.

Prognoos

Esimest tüüpi haiguse korral varajane diagnoosimine, õigeaegselt alustatud Gaucher' tõve asendusravi võimalik positiivne dünaamika. Teist tüüpi glükotserebrosidoosi tüüp on kõige ebasoodsam, kuna see kulgeb raskemalt. Haiged lapsed ei ela reeglina üle kahe aasta. Gaucher' tõve kolmas vorm koos õigeaegse diagnoosimise ja piisava raviga võimaldab säilitada patsiendi elutähtsaid funktsioone. Vastasel juhul sureb ta piisavalt kiiresti tekkinud tüsistustesse.

Kas leidsite vea? Valige see ja vajutage Ctrl + Enter