Tšeljabinski Riiklik Ülikool

Teemal: "Tsütokiinid"

Lõpetanud: Ustyuzhanina D.V.

BB-grupp 202-1

Tšeljabinsk

Tsütokiinide üldised omadused

Tsütokiinide toimemehhanism

Rikkumise mehhanism

Interleukiinid

Interferoonid

TNF: kasvaja nekroosi faktor

kolooniaid stimuleerivad tegurid

1. Tsütokiinid

Tsütokiinid on spetsiifilised valgud, mille abil saavad erinevad immuunsüsteemi rakud omavahel infot vahetada ja tegevusi koordineerida. Rakupinna retseptoritele mõjuvate tsütokiinide kogum ja kogused – "tsütokiinikeskkond" – kujutavad endast interakteeruvate ja sageli muutuvate signaalide maatriksit. Need signaalid on keerulised tsütokiini retseptorite suure mitmekesisuse tõttu ja seetõttu, et iga tsütokiin võib aktiveerida või inhibeerida mitmeid protsesse, sealhulgas oma sünteesi ja teiste tsütokiinide sünteesi, samuti tsütokiini retseptorite moodustumist ja ilmumist raku pinnal. Erinevatel kudedel on oma tervislik "tsütokiinikeskkond". On leitud üle saja erineva tsütokiini.

Tsütokiinid erinevad hormoonidest selle poolest, et neid ei tooda mitte endokriinsed näärmed, vaid erinevad rakutüübid; Lisaks kontrollivad nad palju laiemat sihtmärkrakkude valikut kui hormoonid.

Tsütokiinid hõlmavad mõningaid kasvufaktoreid, naguinterferoonid, kasvaja nekroosi faktor (TNF) , ridainterleukiinid, kolooniaid stimuleeriv faktor (CSF) ja paljud teised.

Tsütokiinide hulka kuuluvad interferoonid, kolooniaid stimuleerivad faktorid (CSF), kemokiinid, transformeerivad kasvufaktorid; kasvaja nekroosi faktor; väljakujunenud ajalooliste seerianumbritega interleukiinid ja mõned muud endogeensed vahendajad. Interleukiinid, mille seerianumbrid algavad 1-st, ei kuulu ühte tsütokiinide alarühma, mis on seotud ühise funktsiooniga. Need võib omakorda jagada põletikueelseteks tsütokiinideks, lümfotsüütide kasvu- ja diferentseerumisfaktoriteks ning individuaalseteks regulatoorseteks tsütokiinideks.

Struktuuri klassifikatsioon:

Funktsionaalne klassifikatsioon:

Tsütokiini retseptorite klassifikatsioon

Tsütokiinide struktuurne ja funktsionaalne klassifikatsioon

	Tsütokiinide perekonnad	Alarühmad ja ligandid	Põhilised bioloogilised funktsioonid
	Interferoonidmatüüp	IFN ,  ,  ,  ,  ,  , IL-28, IL-29 (IFN )	Viirusevastane toime, antiproliferatiivne, immunomoduleeriv toime
	Hematopoeetiliste rakkude kasvufaktorid	tüvirakkude faktor (komplekt- ligand, terase tegur), flt-3 ligand, G-CSF, M-CSF, IL-7, IL-11	Erinevat tüüpi eellasrakkude proliferatsiooni ja diferentseerumise stimuleerimine luuüdis, hematopoeesi aktiveerimine
		Ligandidgp140: IL-3, IL-5, GM-CSF
		Erütropoetiin, trombopoetiin
	Interleukiin-1 superperekond ja FRF	FRF perekond: Happeline FGF, aluseline FGF, FRF3 - FRF23	Fibroblastide ja epiteelirakkude proliferatsiooni aktiveerimine
		IL-1 perekond (F1-11): IL-1α, IL-1β, IL-1 retseptori antagonist, IL-18, IL-33 jne.	Põletikuvastane toime, spetsiifilise immuunsuse aktiveerimine
	Kasvaja nekroosifaktori perekond	TNF, lümfotoksiinid α ja β,Fas- ligand jne.	Põletikuvastane toime, apoptoosi reguleerimine ja immunokompetentsete rakkude rakkudevaheline interaktsioon
	Interleukiin-6 perekond	Ligandidgp130: IL-6, IL-11, IL-31, onkostatiin-M, kardiotropiin-1,Leukeemia inhibeeriv tegur, Tsiliaarne neurotroofne tegur	Põletikuvastane ja immunoreguleeriv toime
	Kemokiinid	SS, SHS (IL-8), SH3S, S	Erinevat tüüpi leukotsüütide kemotaksise reguleerimine
	Interleukiin-10 perekond	IL-10,19,20,22,24,26	Immunosupressiivne toime
	Cinterleukiin-12 perekond	IL-12,23,27	Abistajate T-lümfotsüütide diferentseerumise reguleerimine
	T-abistaja kloonide tsütokiinid ja lümfotsüütide regulatsioonifunktsioonid	T-abilised tüüp 1: IL-2, IL-15, IL-21, IFN	Rakulise immuunsuse aktiveerimine
		2 tüüpi T-abistajaid: IL-4, IL-5, IL-10, IL-13	Humoraalse immuunsuse aktiveerimine, immunomoduleeriv toime
		IL-2 retseptori y-ahela ligandid: IL-4 IL-13 IL-7 TSLP	Erinevat tüüpi lümfotsüütide, DC, NK-rakkude, makrofaagide jne diferentseerumise, proliferatsiooni ja funktsionaalsete omaduste stimuleerimine.
	Interleukin 17 perekond	IL-17 A, B, C, D, E, F	Põletikueelsete tsütokiinide sünteesi aktiveerimine
	Närvikasvufaktori, trombotsüütide kasvufaktori ja transformeerivate kasvufaktorite supersugukond	Närvikasvufaktorite perekond: NGF, ajust tuletatud neurotroofne faktor	Põletiku, angiogeneesi, neuronaalse funktsiooni, embrüonaalse arengu ja kudede regeneratsiooni reguleerimine
		Trombotsüütide kasvufaktorid (PDGF), angiogeensed kasvufaktorid (VEGF)
		TRF perekond: TRF , aktiviinid,inhibiinid,sõlm, Luumorfogeennevalgud, Mullerianpärssivaine
	Epidermaalse kasvufaktori perekond	ERF, TRFα jne.
	Insuliinitaoliste kasvufaktorite perekond	IRF-ma, IRF-II	Erinevate rakutüüpide proliferatsiooni stimuleerimine

Tsütokiinide üldised omadused:

1. Tsütokiinid on polüpeptiidid või valgud, sageli glükosüülitud, enamikul neist on MM vahemikus 5 kuni 50 kDa. Bioloogiliselt aktiivsed tsütokiini molekulid võivad koosneda ühest, kahest, kolmest või enamast samast või erinevast subühikust. 2. Tsütokiinidel puudub bioloogilise toime antigeenne spetsiifilisus. Need mõjutavad kaasasündinud ja omandatud immuunsuse reaktsioonides osalevate rakkude funktsionaalset aktiivsust. Sellegipoolest on tsütokiinid T- ja B-lümfotsüütidele toimides võimelised stimuleerima immuunsüsteemis antigeeni poolt indutseeritud protsesse. 3. Tsütokiini geenide puhul on kolm ekspressioonivarianti: a) staadiumispetsiifiline ekspressioon teatud embrüonaalse arengu etappides, b) konstitutiivne ekspressioon mitmete normaalsete füsioloogiliste funktsioonide reguleerimiseks, c) indutseeritav ekspressioonitüüp, mis on iseloomulik enamik tsütokiine. Tõepoolest, rakud ei sünteesi enamikku tsütokiine väljaspool põletikulist vastust ja immuunvastust. Tsütokiini geenide ekspressioon algab vastusena patogeenide tungimisele organismi, antigeensele ärritusele või koekahjustusele. Patogeeniga seotud molekulaarstruktuurid on üks tugevamaid põletikueelsete tsütokiinide sünteesi indutseerijaid. T-raku tsütokiinide sünteesi alustamiseks on vajalik rakkude aktiveerimine spetsiifilise antigeeniga T-raku antigeeni retseptori osalusel. 4. Tsütokiinid sünteesitakse vastusena stimulatsioonile lühikese aja jooksul. Sünteesi lõpetavad mitmesugused autoregulatsioonimehhanismid, sealhulgas suurenenud RNA ebastabiilsus ning prostaglandiinide, kortikosteroidhormoonide ja muude tegurite poolt vahendatud negatiivsete tagasiside olemasolu. 5. Sama tsütokiini võivad erinevates organites toota erinevad histogeneetilise päritoluga rakutüübid. 6. Tsütokiine saab seostada neid sünteesivate rakkude membraanidega, omades membraanivormina täielikku bioloogilise aktiivsuse spektrit ja avaldades oma bioloogilist toimet rakkudevahelise kontakti käigus. 7. Tsütokiinide bioloogiline toime on vahendatud spetsiifiliste rakuliste retseptori komplekside kaudu, mis seovad tsütokiine väga kõrge afiinsusega ning üksikud tsütokiinid võivad kasutada ühiseid retseptori alaühikuid. Tsütokiini retseptorid võivad eksisteerida lahustuval kujul, säilitades võime ligandide siduda. 8. Tsütokiinidel on pleiotroopne bioloogiline toime. Sama tsütokiin võib toimida mitut tüüpi rakkudele, põhjustades olenevalt sihtrakkude tüübist erinevaid toimeid. Tsütokiinide pleiotroopse toime tagab tsütokiini retseptorite ekspressioon erineva päritolu ja funktsiooniga rakutüüpidel ning signaaliülekanne, kasutades mitmeid erinevaid rakusiseseid sõnumitoojaid ja transkriptsioonifaktoreid. 9. Tsütokiinidele on iseloomulik bioloogilise toime vahetatavus. Mitmed erinevad tsütokiinid võivad põhjustada sama bioloogilist toimet või omada sarnast aktiivsust. Tsütokiinid indutseerivad või pärsivad enda, teiste tsütokiinide ja nende retseptorite sünteesi. 10. Vastuseks aktiveerimissignaalile sünteesivad rakud samaaegselt mitut tsütokiini, mis osalevad tsütokiinide võrgustiku moodustamises. Bioloogilised toimed kudedes ja keha tasandil sõltuvad teiste sünergilise, aditiivse või vastupidise toimega tsütokiinide olemasolust ja kontsentratsioonist. 11. Tsütokiinid võivad mõjutada sihtrakkude proliferatsiooni, diferentseerumist ja funktsionaalset aktiivsust. 12. Tsütokiinid toimivad rakkudele mitmel viisil: autokriinne – rakule, mis seda tsütokiini sünteesib ja sekreteerib; parakriin - rakkudel, mis asuvad tootjaraku lähedal, näiteks põletikukoldes või lümfoidorganis; endokriinne - kaugjuhtimisega mis tahes elundite ja kudede rakkudel pärast vereringesse sisenemist. Viimasel juhul sarnaneb tsütokiinide toime hormoonide toimega.

Ühte ja sama tsütokiini võivad toota erinevad histogeneetilise päritoluga rakutüübid erinevates organites ja toimida paljudele rakutüüpidele, põhjustades olenevalt sihtrakkude tüübist erinevaid toimeid.

Tsütokiinide bioloogilise toime avaldumise kolm varianti.

Ilmselt arenes tsütokiinide regulatsioonisüsteemi moodustumine koos mitmerakuliste organismide arenguga ja see oli tingitud vajadusest moodustada rakkudevahelise interaktsiooni vahendajaid, mis võivad hõlmata hormoone, neuropeptiide, adhesioonimolekule ja mõnda muud. Sellega seoses on tsütokiinid kõige universaalsem reguleerimissüsteem, kuna nad on võimelised avaldama bioloogilist aktiivsust nii eemalt pärast sekretsiooni tootmisraku poolt (lokaalselt ja süsteemselt) kui ka rakkudevahelise kontakti ajal, olles bioloogiliselt aktiivsed membraani kujul. See tsütokiinide süsteem erineb adhesioonimolekulidest, mis täidavad kitsamaid funktsioone ainult raku otsesel kokkupuutel. Samal ajal erineb tsütokiinide süsteem hormoonidest, mida sünteesivad peamiselt spetsiaalsed organid ja mis toimivad pärast vereringesüsteemi sisenemist. Tsütokiinide rolli keha füsioloogiliste funktsioonide reguleerimisel võib jagada neljaks põhikomponendiks: 1. Embrüogeneesi, elundite munemise ja arengu reguleerimine, sh. immuunsüsteemi organid.2. Teatud normaalsete füsioloogiliste funktsioonide reguleerimine.3. Organismi kaitsereaktsioonide reguleerimine lokaalsel ja süsteemsel tasandil.4. Kudede regeneratsiooniprotsesside reguleerimine.

Tsütokiinid on umbes 100 kompleksset valku, mis on seotud paljude immuun- ja põletikuliste protsessidega inimkehas. Need ei kogune neid tootvatesse rakkudesse ning sünteesitakse ja erituvad kiiresti.

Korralikult töötavad tsütokiinid hoiavad immuunsüsteemi tõrgeteta ja tõhusalt toimimas. Nende iseloomulik tunnus on tegevuse mitmekülgsus. Enamikul juhtudel on neil kaskaadefekt, mis põhineb teiste tsütokiinide vastastikusel sõltumatul sünteesil. Arenevat põletikulist protsessi kontrollivad omavahel seotud põletikueelsed tsütokiinid.

Mis on tsütokiinid

Tsütokiinid on suur rühm reguleerivaid valke, mille molekulmass jääb vahemikku 15–25 kDa (kilodalton on aatommassi ühik). Nad toimivad rakkudevahelise signaaliülekande vahendajatena. Nende iseloomulik tunnus on teabe edastamine rakkude vahel lühikeste vahemaade tagant. Nad osalevad keha peamiste eluprotsesside juhtimises. Nad vastutavad käivitamise eest levik, st. rakkude paljunemise protsess, millele järgneb nende diferentseerumine, kasv, aktiivsus ja apoptoos. Tsütokiinid määravad immuunvastuse humoraalse ja rakulise faasi.

Tsütokiine võib pidada omamoodi immuunsüsteemi hormoonid. Nende valkude muude omaduste hulgas eristatakse eelkõige võimet mõjutada keha energiatasakaalu söögiisu ja ainevahetuse muutuste kaudu, mõju meeleolule, südame-veresoonkonna süsteemi funktsioonidele ja struktuuridele ning suurenenud uimasusele.

Erilist tähelepanu tuleks pöörata põletikuvastased ja põletikuvastased tsütokiinid. Esimese ülekaal toob kaasa põletikulise reaktsiooni, millega kaasneb palavik, hingamissageduse kiirenemine ja leukotsütoos. Teiste eeliseks on põletikuvastase reaktsiooni tekitamine.

Tsütokiinide omadused

Tsütokiinide peamised omadused:

• koondamine- võime tekitada sama efekti
• pliotroopia- võime mõjutada erinevat tüüpi rakke ja põhjustada neis erinevaid toiminguid
• sünergia- interaktsioon
• induktsioon positiivse ja negatiivse tagasiside etapid
• antagonism– tegevusefektide vastastikune blokeerimine

Tsütokiinid ja nende mõju teistele rakkudele

Tsütokiinid toimivad eelkõige:

• B-lümfotsüüdid on immuunsüsteemi rakud, mis vastutavad humoraalse immuunvastuse eest, st. antikehade tootmine;
• T-lümfotsüüdid - rakulise immuunvastuse eest vastutavad immuunsüsteemi rakud; nad toodavad eelkõige Th1 ja Th2 lümfotsüüte, mille vahel täheldatakse antagonismi; Th1 toetab rakuvastust ja Th2 humoraalset vastust; Th1 tsütokiinid mõjutavad negatiivselt Th2 arengut ja vastupidi;
• NK-rakud - immuunsüsteemi rakkude rühm, mis vastutab loodusliku tsütotoksilisuse nähtuste eest (toksiline toime tsütokiinidele, mis ei vaja spetsiifiliste mehhanismide stimuleerimist antikehade kujul);
• Monotsüüdid on vere morfoloogilised elemendid, neid nimetatakse valgelibledeks;
• Makrofaagid on immuunsüsteemi rakkude populatsioon, mis pärineb vere monotsüütide prekursoritest; nad toimivad nii kaasasündinud immuunsuse kui ka omandatud (adaptiivse) protsessides;
• Granulotsüüdid on teatud tüüpi valged verelibled, millel on fagotsüütide omadused, mida tuleks mõista kui võimet absorbeerida ja hävitada baktereid, surnud rakke ja mõningaid viirusi.

Põletikueelsed tsütokiinid

Põletikueelsed tsütokiinid osaleda immuunvastuse ja vereloome (morfootiliste vereelementide tootmise ja diferentseerumise protsess) reguleerimises ning algatada põletikulise reaktsiooni teke. Neid nimetatakse sageli immunotransmitteriteks.

Peamised põletikueelsed tsütokiinid on järgmised:

• TNF ehk tuumori nekroosifaktor, endise nimega kektsin. Selle nime all on valkude rühm, mis määrab lümfotsüütide aktiivsuse. Need võivad vallandada apoptoosi, vähirakkude programmeeritud surma loomuliku protsessi. TNF-α ja TNF-β eraldatakse.
• IL-1, st. interleukiin 1. See on üks peamisi põletikulise immuunvastuse regulaatoreid. Eriti aktiivselt osaleb soolestiku põletikulistes reaktsioonides. Selle 10 sordi hulgas eristatakse IL-1α, IL-1β, IL-1γ. Praegu kirjeldatakse seda kui interleukiin 18.
• IL-6, st interleukiin 6, millel on pleiotroopne või mitmesuunaline toime. Selle kontsentratsioon suureneb haavandilise koliidiga patsientide seerumis. See stimuleerib vereloomet, näidates sünergiat interleukiiniga 3. Stimuleerib B-lümfotsüütide diferentseerumist plasmarakkudeks.

Põletikuvastased tsütokiinid

Põletikuvastased tsütokiinid vähendavad põletikulist vastust, pärssides põletikueelsete tsütokiinide, eriti IL-1, IL-6, IL-8 tootmist monotsüütide ja makrofaagide poolt.

Peamistest põletikuvastastest tsütokiinidest mainitakse eelkõige IL-10 ehk interleukiin 10 (tsütokiinide sünteesi inhibeeriv tegur), IL 13, IL 4, mis tsütokiinide sekretsiooni indutseerimise tulemusena mis mõjutavad vereloomet, avaldavad positiivset mõju vererakkude tootmisele.

A.A. Almabekova, A.K. Kusainova, O.A. Almabekov

Asfendiyarov Kasahstani Riiklik Meditsiiniülikool, Keemia osakond Almatõ Tehnikaülikool Keemia, keemiatehnika ja ökoloogia osakond

UUTE TULEKINDLUSTE KOMPOSIITMATERJALIDE ARENDAMINE

Resümee: Selle artikli autorite tähelepanu tõmbas arüülalitsükliliste fluori sisaldavate polüheterotsüklite dianhüdriididel põhinevad polüimiidid. Nendel ühenditel on ainulaadsed omadused, nagu kõrge soojus- ja tulekindlus, keemiline vastupidavus, lahustuvus, mis koos muude positiivsete omadustega muudab need kaasaegses tehnoloogias asendamatuks. Selleks on välja töötatud fluori sisaldavatel arüül-alitsüklilistel polüimiididel põhinevad komposiitmaterjalid, leitud optimaalsed tingimused arüülalitsüklilise struktuuriga epoksüühendite saamiseks kõvenditena lignosulfonaati kasutades ning sünteesitud polüimiidi füüsikalis-keemilised, elektrilised ja termilised omadused. uuritud.

Märksõnad: dianhüdriidid, diamiinid, polükondensatsioon, epoksüühendid, polüimiid, termoplastsus, tulekindlus, viskoossus.

Kasahstani riiklik meditsiiniülikool, mis sai nime S.D. Asfendiyarova, psühhiaatria ja narkoloogia osakond, teaduslik kliiniline diagnostika labor

TSÜTOKIINIDE LABORATOORNE DIAGNOOS (ÜLEVAADE)

Selles ülevaates pööratakse immunokompetentsete rakkude funktsionaalse aktiivsuse ja immuunvastuse regulatsiooni hindamisel palju tähelepanu tsütokiinide sisalduse võtme- ja praegu aktuaalsetele küsimustele erinevates bioloogilistes vedelikes. Märksõnad: tsütokiinid, immunokeemia.

Tsütokiinid.

Tsütokiine peetakse praegu valk-peptiidmolekulideks, mida toodavad erinevad keharakud ja mis viivad läbi rakkudevahelisi ja süsteemidevahelisi interaktsioone. Tsütokiinid on rakkude elutsükli universaalsed regulaatorid, mis juhivad viimaste diferentseerumise, proliferatsiooni, funktsionaalse aktivatsiooni ja apoptoosi protsesse. Immuunsüsteemi rakkude poolt toodetud tsütokiine nimetatakse immunotsütokiinideks; nad esindavad immuunsüsteemi lahustuvate peptiidide vahendajate klassi, mis on vajalikud selle arenguks, toimimiseks ja koostoimeks teiste kehasüsteemidega (Kovalchuk L.V. et al., 1999).

Reguleerivate molekulidena mängivad tsütokiinid olulist rolli kaasasündinud ja adaptiivsete immuunsusreaktsioonide elluviimisel, tagavad nende omavahelise seose, kontrollivad vereloomet, põletikke, haavade paranemist, uute veresoonte teket (angiogenees) ja paljusid muid elutähtsaid protsesse. Praegu on tsütokiinidel mitu erinevat klassifikatsiooni, võttes arvesse nende struktuuri, funktsionaalset aktiivsust,

päritolu, tsütokiini retseptorite tüüp. Traditsiooniliselt, vastavalt bioloogilistele mõjudele, on tavaks eristada järgmisi tsütokiinide rühmi.

1) Interleukiinid (IL-1 - IL-18) - immuunsüsteemi sekretoorset regulatoorsed valgud, mis tagavad vahendajate interaktsiooni

immuunsüsteem ja selle seos teiste kehasüsteemidega;

2) Interferoonid (IFNa, IFNr, IFNy) - viirusevastased valgud, millel on väljendunud immunoregulatoorne ja kasvajavastane toime;

3) Kasvajanekroosifaktorid (TNFa, TNFor - lümfotoksiin) - tsütotoksilise ja reguleeriva toimega tsütokiinid;

4) Kolooniaid stimuleerivad tegurid (CSF) - vereloomerakkude kasvu ja diferentseerumise stimulaatorid (GM-CSF, G-CSF, M-CSF);

5) Kemokiinid – leukotsüütide kemoatraktandid;

6) Kasvufaktorid - erineva koega seotud rakkude kasvu, diferentseerumise ja funktsionaalse aktiivsuse regulaatorid (fibroblastide kasvufaktor, endoteelirakkude kasvufaktor, epidermise kasvufaktor) ja transformeeriv kasvufaktor - TGFr. Tsütokiinid erinevad struktuuri, bioloogilise aktiivsuse ja mitmete muude tunnuste poolest, kuid neil on sellele peptiidide klassile iseloomulikud ühised omadused. Tavaliselt on tsütokiinid keskmise molekulmassiga (alla 30 kD) glükosüülitud polüpeptiidid. Tsütokiine toodavad aktiveeritud rakud väikeses kontsentratsioonis lühikese aja jooksul ja nende süntees algab alati geeni transkriptsiooniga. Tsütokiinid avaldavad oma bioloogilist mõju rakkudele sihtrakkude pinnal olevate retseptorite kaudu. Tsütokiinide seondumine vastava retseptoriga põhjustab rakkude aktivatsiooni, nende proliferatsiooni, diferentseerumist või surma.

Tsütokiinid avaldavad oma bioloogilist toimet valdavalt lokaalselt, töötades võrgu põhimõttel. Nad võivad toimida koos ja põhjustada kaskaadreaktsiooni, indutseerides järjestikku mõne tsütokiini sünteesi teiste poolt. Selline tsütokiinide kompleksne koostoime on vajalik põletiku tekkeks ja immuunvastuste reguleerimiseks. Tsütokiinide sünergilise interaktsiooni näide on IL-1, IL-6 ja TNF põletikuliste reaktsioonide stimuleerimine, samuti IgE süntees IL-4, IL-5 ja IL-13 koosmõjul. Tsütokiinide antagonistlik interaktsioon võib olla ka negatiivne reguleeriv mehhanism põletikulise reaktsiooni arengu ning põletikueelsete ja põletikuvastaste tsütokiinide sünteesi kontrollimisel (IL-6 tootmise inhibeerimine vastusena TNF-i kontsentratsiooni suurenemisele). Sihtrakkude funktsioonide tsütokiinide reguleerimine võib toimuda autokriinse, parakriinse või endokriinse mehhanismi abil. Tsütokiinisüsteem hõlmab tootjarakke; lahustuvad tsütokiinid ja nende antagonistid; sihtrakud ja nende retseptorid. Rakkude tootjad:

I. Immuunsüsteemis tsütokiine tootvate rakkude peamine rühm on lümfotsüüdid.

ThO toodab väga madalatel kontsentratsioonidel laias valikus tsütokiine.

Th1 toodab IL-2, IFN-a, IL-3, TNF-a, mis on vajalikud rakuliste immuunreaktsioonide tekkeks (HAR, viirusevastane,

kasvajavastane tsütotoksilisus jne) Th2 poolt sekreteeritud tsütokiinide kogum (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-3) määrab humoraalse immuunvastuse kujunemise. Viimastel aastatel on kirjeldatud Th3 alampopulatsiooni, mis toodab TGFβ, mis pärsib nii Th1 kui ka Th2 funktsiooni.

T-tsütotoksilised (CD8+), B-lümfotsüüdid, looduslikud tapjad on nõrgad tsütokiinide tootjad.

II. Makrofaagi-monotsüütide seeria rakud toodavad tsütokiine, mis käivitavad immuunvastuse ja osalevad põletiku- ja regenereerimisreaktsioonides.

III. Immuunsüsteemiga mitteseotud rakud: sidekoe, epiteeli, endoteeli rakud spontaanselt, ilma antigeense stimulatsioonita, eritavad vereloomerakkude proliferatsiooni toetavaid tsütokiine ja autokriinseid kasvufaktoreid (FGF, EGF, TFRR jne).

Immuunstaatus on immuunsüsteemi seisundi kompleksne näitaja, see on seisundi kvantitatiivne ja kvalitatiivne tunnus.

immuunsüsteemi organite funktsionaalne aktiivsus ja mõned antimikroobse kaitse mittespetsiifilised mehhanismid. Tsütokiinide määramise meetodid. Funktsionaalse aktiivsuse hindamisel on suur tähtsus tsütokiinide sisalduse määramisel erinevates bioloogilistes vedelikes

immuunkompetentsed rakud ja immuunvastuse reguleerimine. Mõnel juhul (septiline šokk, bakteriaalne meningiit), kui tsütokiinid, eriti TNF-a, toimivad patogeneesi juhtiva tegurina, muutub immunoloogilise diagnostika peamiseks meetodiks selle sisalduse määramine veres või tserebrospinaalvedelikus.

Mõnikord määratakse tsütokiinide tase diferentsiaaldiagnostika eesmärgil. Näiteks bakteriaalse meningiidi korral tuvastatakse TNFα tserebrospinaalvedelikus, viirusliku meningiidi korral aga reeglina ainult IL-1. Tsütokiinide esinemise määramine vereseerumis ja teistes bioloogilistes vedelikes võib aga nende peptiidide iseärasuste tõttu anda negatiivseid tulemusi. Olles peamiselt lühiealised regulaatorid, on tsütokiinidel lühike poolväärtusaeg (kuni 10 min). Mõned tsütokiinid sisalduvad veres ülimadalates kontsentratsioonides, akumuleerudes peamiselt põletikukoldesse, lisaks võib tsütokiinide bioloogiline aktiivsus varjata, kui nad seonduvad veres ringlevate inhibiitormolekulidega.

Tsütokiinide kvantitatiivseks määramiseks on kolm erinevat lähenemisviisi: immunokeemiline (ELISA), bioanalüüs ja molekulaarbioloogilised testid. Bioloogiline testimine on kõige rohkem

tundlik meetod, kuid spetsiifilisuselt madalam kui ELISA. Biotestimist on 4 tüüpi: tsütotoksilise toimega, proliferatsiooni esilekutsumisega, diferentseerumise esilekutsumisega ja viirusevastase toimega. Vastavalt võimele indutseerida sihtrakkude proliferatsiooni biotestitakse järgmisi tsütokiine: 1b-1, 1b-2, 1b-4, 1b-5, 1b-6, 1b-7. Vastavalt tsütotoksilisele toimele tundlikele sihtrakkudele ^929 testitakse Tn-a ja TNF-p. Testitakse SHI-y võimet indutseerida IHA II molekulide ekspressiooni sihtrakkudel. 8 on testitud võime suhtes tugevdada neutrofiilide kemotaksist. Bioteste kasutatakse rohkem teadusuuringute eesmärgil või ELISA tulemuste kinnitamiseks.

Tsütokiini määramine vereseerumis ja muudes bioloogilistes materjalides tahke faasi ELISA abil on muutunud laiemalt levinud. Uuring viiakse läbi vastavalt diagnostilise testimissüsteemile lisatud protokollile. Kõige sagedamini kasutatav sandwich-ELISA variant, mis koosneb järgmisest: ühte tüüpi mAb konkreetsele tsütokiinile immobiliseeritakse analüüsiplaatide süvendite sisepinnale. Testmaterjal ning sobivad standardid ja kontrollid lisatakse tableti süvenditesse. Pärast inkubeerimist ja pesemist lisatakse teised mAb-d süvenditesse selle tsütokiini teisele epitoobile, mis on konjugeeritud indikaatorensüümiga (mädarõika peroksidaas). Pärast inkubeerimist ja pesemist viiakse rakkudesse substraat-vesinikperoksiid koos kromogeeniga. Ensümaatilise reaktsiooni käigus süvendite värvuse intensiivsus muutub, mida mõõdetakse automaatsel plaatfotomeetril.

ELISA-d mAb-ga tsütokiini molekulis üksikute epitoopide vastu iseloomustab kõrge tundlikkus ja spetsiifilisus, lisaks on meetodi eeliseks tulemuste objektiivne automatiseeritud registreerimine. Kuid sellel meetodil pole ka puudusi, kuna tsütokiinimolekulide olemasolu tuvastamine ei ole veel nende bioloogilise aktiivsuse näitaja, valepositiivsete tulemuste võimalus

ristreageerivate antigeensete epitoopide tõttu ei võimalda ELISA kasutamine immuunkomplekside koostises tsütokiine määrata.

ELISA erineb biotestimisest madalama tundlikkusega, kõrge spetsiifilisuse ja reprodutseeritavusega. Tsütokiini tuvastatakse selle võime järgi seostuda kahe erineva monoklonaalse antikehaga, mis on suunatud tsütokiini molekulis kahe erineva antigeense epitoobi vastu. Näiteks kasutatakse streptavidiini-ensüümi-ensüümi substraadi kompleksi. Kuid enamiku tsütokiinide võime moodustada komplekse seerumi valkudega jne. võib oluliselt moonutada tsütokiinitasemete kvantitatiivse määramise tulemusi. Molekulaarbioloogilised meetodid võimaldavad määrata tsütokiini geenide ekspressiooni uuritavas materjalis, s.o. vastava mRNA olemasolu. Pöördtranskriptaasi polümeraasi ahelreaktsiooni (RT-PCR) peetakse kõige tundlikumaks. Pöördtranskriptaasi (revertaasi) kasutatakse rakkudest eraldatud mRNA-st cDNA koopiate tegemiseks. cDNA kogus peegeldab mRNA esialgset kogust ja peegeldab kaudselt selle tsütokiini tootmise aktiivsust.

indutseeritud mitogeenide poolt: Con A, PGA, LPS. Andmete tõlgendamine ajas võimaldab prognoosida edasist kulgu elundispetsiifiliste autoimmuunhaiguste, hulgiskleroosi korral, kasvaja immuunteraapia rakendatavate meetodite efektiivsuse hindamisel jne.

Bioloogiliste mõjude testimine ei ole üldiselt piisavalt tundlik ja mõnikord mitte piisavalt informatiivne. Inhibiitori või antagonisti molekulide olemasolu samas bioloogilises vedelikus võib varjata tsütokiinide bioloogilist aktiivsust. Samal ajal on erinevatel tsütokiinidel sageli sama bioloogiline aktiivsus. Lisaks nõuab bioloogiliste testide tegemine spetsiaalset lisavarustust, see viiakse läbi mittestandardsetes tingimustes ning seda kasutatakse eelkõige teadusuuringute eesmärgil. Järeldus.

Seega ei ole praegu kahtlust, et tsütokiinid on immunopatogeneesi kõige olulisemad tegurid. Tsütokiinide taseme uurimine võimaldab saada teavet erinevat tüüpi immunokompetentsete rakkude funktsionaalse aktiivsuse, I ja II tüüpi T-abistaja aktivatsiooniprotsesside vahekorra kohta, mis on väga oluline mitmete nakkushaiguste ja nakkushaiguste diferentsiaaldiagnostikas. immunopatoloogilised protsessid.

BIBLIOGRAAFIA

1 Gumilevskaya O.P., Gumilevsky B.Yu., Antonov Yu.V. Perifeerse vere lümfotsüütide võime heinapalavikuga patsientidel eritada IL-4, INF-i polüklonaalse stimulatsiooni ajal in vitro // Tsütokiinid ja põletik. Rahvusvahelise teadus- ja praktikakooli - konverentsi materjalid. - Peterburi: 2002. - T. 1. - S. 94-98.

2 Bulina O.V., Kalinina N.M. Immuunsuse tsütokiini lingi parameetrite analüüs atoopilise dermatiidi all kannatavatel lastel // Tsütokiinid ja põletik. - 2002. - nr 2. - S. 92-97.

3 Sklyar L.F., Markelova E.V. Tsütokiiniravi rekombinantse interleukiin-2-ga (ronkoleukiin) viirusliku hepatiidiga patsientidel // Tsütokiinid ja põletik. - 2002. - nr 4. - S. 43-66.

4 Marty C., Misset B, Tamion F jt. Tsirkuleerivad interleukiin-8 kontsentratsioonid septilise ja mitteseptilise päritoluga hulgiorgani puudulikkusega patsientidel // Kriitiline ravi. - 1994. - V. 22. - P. 673-679.

5 Šaimova V.A., Simbirtsev, A.Ju.Kotov. Põletikueelsed tsütokiinid erinevat tüüpi mädaste sarvkesta haavandite korral // Tsütokiinid ja põletik. Rahvusvahelise teaduslik-praktikakooli materjalid. - Peterburi: 2002. - nr 2. - S. 52-58.

6 Teitelbaum S.L. Luu resorptsioon osteoklastide poolt // Teadus. - 2000. - V. 289. - Lk 1504-1508.

7 Borisov L.B. Meditsiiniline mikrobioloogia, viroloogia, immunoloogia. - M.: 2002. - 736 lk.

8 W. Paul Immunoloogia. - M.: Mir, 1987. - 274 lk.

9 G. Frimel Immunoloogilised meetodid. - M.: Meditsiin, 1987. - 472 lk.

10 A.V. Karaulov kliiniline immunoloogia. - M.: Meditsiiniinfo Agentuur, 1999 - 604 lk.

11 Lebedev K.A., Ponyakina I.D. immuunpuudulikkus. - M.: Meditsiiniraamat, 2003 - 240 lk.

12 J. Klaus Lümfotsüüdid. meetodid. - M.: Mir, 1990. - 214 lk.

13 Menšikov I.V., Berulova L.V. Immunoloogia alused. Laboratoorsed praktikad. - Iževsk: 2001. - 134 lk.

14 Petrov R.V. Immunoloogia. - M.: Meditsiin, 1987. - 329 lk.

15 Royt A. Immunoloogia alused. - M.: Mir, 1991. - 327 lk.

16 Totolyan A.A., Freidlin I.S.// Immuunsüsteemi rakud. 1,2 vol. - Peterburi, Teadus, - 2000 - 321s.

17 Stephanie D.V., Veltištšev Yu.E. Lapsepõlve kliiniline immunoloogia. - M.: Meditsiin, 1996. - 383 lk.

18 Freidlin I.S., Totolyan A.A. Immuunsüsteemi rakud. - Peterburi: Nauka, 2001. - 391 lk.

19 Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorova I.G. Immunoloogia. - M.: Meditsiin, 2000. - 430 lk.

20 Khaitov R.M., Pinegin B.V., Istamov Kh.I. Ökoloogiline immunoloogia. - M.: VNIRO, 1995. - 219 lk.

21 Belyaeva O. V., Kevorkov N. N. Kompleksteraapia mõju parodontiidiga patsientide kohaliku immuunsuse näitajatele // Tsütokiinid ja põletik. - 2002. - T. 1. - nr 4. - S. 34-37.

22 Y.T. Changi tsütokiini geeni polümorfismid Hiina psoriaasiga patsientidel // British Journal of Dermatology. - 2007. -Kd. 156. - Lk 899-905.

23 W. Baran IL-6 ja IL-10 promootori geeni polümorfismid psoriaas vulgaris // Acta Derm Venereol. - 2008. - Vol. 88.-P. 113-116.

24 L. Borska Immunoloogilised muutused TNF-alfas, sE-selektiinis, sP-selektiinis, sICAM-1-s ja IL-8-s pediaatrilistel patsientidel, keda ravitakse psoriaasi tõttu Goeckermani raviskeemiga // Pediatric Dermatology. - 2007. - Vol. 24. - nr 6. - Lk 607-612.

25 M. O "Kane Harvaesineva tuumaretseptori NURR1 suurenenud ekspressioon psoriaasi korral ja modulatsioon pärast TNF-a inhibeerimist // Journal of Investigative Dermatology. - 2008. - Vol. 128. - P. 300-310.

26 G. Fiorino ülevaateartikkel: TNF-a-indutseeritud psoriaas põletikulise soolehaigusega patsientidel // Aliment Pharmacol Ther. - 2009. - Vol. 29. - Lk 921-927.

27:00 Tobin, B. Kirby TNFa inhibiitorid psoriaasi ja psoriaatilise artriidi ravis // Biodrugs. - 2005. - Vol. 19. - nr 1. - Lk 47-57.

28 A.B. Serwin Tuumori nekroosifaktor alfa (TNF-a) konverteeriv ensüüm ja lahustuv TNF-a retseptori tüüp 1 psoriaasiga patsientidel seoses kroonilise alkoholitarbimisega // Journal European Academy of Dermatology and Venereology. -2008. - Vol. 22. - Lk 712-717.

29 O. Arican TNF-a, IFN-y, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17 ja IL-18 tasemed seerumis aktiivse psoriaasiga patsientidel ja korrelatsioon haiguse raskusastmega // Põletiku vahendajad . - 2005. - Vol. 5. - Lk 273-279.

30 A. Mastroianni Tsütokiini profiilid infliksimabi monoteraapia ajal psoriaatilise artriidi korral // British Journal of Dermatology. -2005. - Vol. 153. - Lk 531-536.

A.Sh. Oradova, K.Z. Saduakasova, S.D. Lesova

S.Zh. Asfendiyarov atyndagy K, azats ¥lttyts meditsiiniülikool Narkoloogia zhene psühhiaatria osakonnad, gylym kliinikud-diagnostika zertkhana

CYTOKINNYN, ZERTKHANALSHCH DIAGNOSTIKA

Tushn: Sholuy bul ulken nazar man, yzdy belshgen jene sura; kekeikesp K; a3ipri ya; ytta er TYrli bioloogia; suyshtyk; tarda immuno kuzyrly zhasushalardy funktsionaalne; belsendshkt bagalauda cytokinderdsch mazmuniya zhene immunodi zhauaptyn, retteuk

TYYindi sezder: tsütokiin, immuunsus; tüütu keemia.

A.Sh. Oradova, K.Z. Saduakasova, S.D. Lesova

Asfendiyarov Kasahstani Riiklik Meditsiiniülikool, psühhiaatria ja narkoloogia osakond, teaduslik kliiniline ja diagnostiline labor

TSÜTOKIINIDE LABORATOORNE DIAGNOOS

Resümee: Selles ülevaates pöörati immuunrakkude funktsionaalse aktiivsuse ja immuunvastuse reguleerimise hindamisel suurt tähelepanu kriitilistele ja esilekerkivatele probleemidele, mis on praegu tsütokiinisisaldus erinevates bioloogilistes vedelikes. Märksõnad: tsütokiinid, immunokeemia.

UDC 616.831-005.1-056:616.12-008.331.1

A.Sh. Oradova, A.D. Sapargalijeva, B.K. Düusembajev

Kasahstani riiklik meditsiiniülikool, mis sai nime S.D. Asfendiyarova, patoloogilise anatoomia osakond

Molekulaarmarkerid isheemilise insuldi VÄLJENDAMISEKS (ÜLEVAADE)

Viimasel ajal on märkimisväärne hulk uuringuid pühendatud ajuveresoonkonna haiguste teket soodustavate pärilike tegurite otsimisele. Üks nende uuringute põhisuundi on kandidaatgeenide rolli uurimine. Selles ülevaates süstematiseerime hiljutiste molekulaargeneetiliste uuringute tulemused erinevate kandidaatgeenide klasside seoste ja isheemilise insuldi riski vahel inimestel. Märksõnad: isheemiline insult, kandidaatgeenid.

Praegusel ajal on selliste riskitegurite roll isheemilise insuldi tekkes, nagu arteriaalne hüpertensioon, ateroskleroos, südame rütmihäired, südameatakk, suitsetamine, suhkurtõbi, lipiidide ainevahetuse häired, muutused hemostaatilises süsteemis, suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamine. kuritarvitamine

alkohol jne. On teada, et isheemilise insuldi raskusaste suureneb mitme riskiteguri koosmõjul, mille hulgas on olulised arteriaalne hüpertensioon, hüperkolesteroleemia, madala tihedusega lipoproteiinide taseme tõus ja suitsetamine. Sissejuhatus ratsionaalse kliinilisse praktikasse

A. Interferoonid (IFN):

1. Loomulik IFN (1 põlvkond):

2. Rekombinantne IFN (2. põlvkond):

a) lühike tegevus:

IFN a2b: intron-A

IFN β: Avonex ja teised.

(pegüleeritud IFN): peginterferoon

B. Interferooni indutseerijad (interferonogeenid):

1. Sünteetiline- tsükloferoon, tiloroon, dibasool ja jne.

2. Loomulik- ridostiin jne.

IN. Interleukiinid : rekombinantne interleukiin-2 (ronkoleukiin, aldesleukiin, proleukiin, ) , rekombinantne interleukiin 1-beeta (betaleukiin).

G. kolooniaid stimuleerivad tegurid (molgrammimine jne)

Peptiidipreparaadid

Tüümuse peptiidi preparaadid .

Harknääre poolt toodetud peptiidiühendid stimuleerida T-lümfotsüütide küpsemist(tymopoetiinid).

Algselt madalate tasemete korral suurendavad tüüpiliste peptiidide preparaadid T-rakkude arvu ja nende funktsionaalset aktiivsust.

Esimese põlvkonna tüümuse preparaatide asutaja Venemaal oli Taktivin, mis on veiste harknäärest ekstraheeritud peptiidide kompleks. Tüümuse peptiidide komplekspreparaadid hõlmavad ka Timalin, Timoptin ja teised, ja need, mis sisaldavad harknääre ekstrakte - Timimulin ja Vilozen.

Veise tüümuse peptiidide preparaadid tümaliin, tüstimuliin manustada intramuskulaarselt ja taktiviin, timoptiin- naha alla, peamiselt rakulise immuunsuse puudulikkuse korral:

T-immuunpuudulikkusega,

viirusinfektsioonid,

Infektsioonide ennetamiseks kasvajate kiiritusravi ja keemiaravi ajal.

Esimese põlvkonna tüümuse preparaatide kliinilises efektiivsuses pole kahtlust, kuid neil on üks puudus: need on jagamatu segu bioloogiliselt aktiivsetest peptiididest, mida on üsna raske standardida.

Tüümuse päritolu ravimite valdkonnas tehti edusamme II ja III põlvkonna ravimite - looduslike tüümuse hormoonide sünteetiliste analoogide või nende hormoonide bioloogilise aktiivsusega fragmentide loomisel.

Kaasaegne ravim immunofaan - heksapeptiidi, tümopoetiini aktiivse tsentri sünteetilist analoogi, kasutatakse immuunpuudulikkuse, kasvajate korral. Ravim stimuleerib IL-2 moodustumist immunokompetentsete rakkude poolt, suurendab lümfoidrakkude tundlikkust selle lümfokiini suhtes, vähendab TNF (kasvaja nekroosifaktori) tootmist, omab regulatiivset toimet immuunmediaatorite (põletik) ja immunoglobuliinide tootmisele.

Luuüdi peptiidipreparaadid

Müelopiidid saadud imetajate (vasikad, sead) luuüdirakkude kultuurist. Ravimi toimemehhanism on seotud B- ja T-rakkude proliferatsiooni ja funktsionaalse aktiivsuse stimuleerimisega.

Organismis on selle ravimi sihtmärk B-lümfotsüüdid. Immuno- või hematopoeesi rikkudes põhjustab müelopiidi sisseviimine luuüdi rakkude üldise mitootilise aktiivsuse suurenemist ja nende diferentseerumise suunda küpsete B-lümfotsüütide suunas.

Müelopiidi kasutatakse humoraalse immuunsuse domineeriva kahjustusega sekundaarsete immuunpuudulikkuse seisundite kompleksravis, nakkuslike komplikatsioonide ennetamiseks pärast kirurgilisi sekkumisi, vigastusi, osteomüeliidi, mittespetsiifilisi kopsuhaigusi, kroonilist püodermat. Ravimi kõrvaltoimed on pearinglus, nõrkus, iiveldus, hüpereemia ja valulikkus süstekohas.

Kõik selle rühma ravimid on vastunäidustatud rasedatele naistele, müelopiidid ja imunofaanid on vastunäidustatud ema ja loote vahelise reesuskonflikti esinemisel.

Immunoglobuliini preparaadid

Inimese immunoglobuliinid

a) Immunoglobuliinid intramuskulaarseks süstimiseks

Mittespetsiifiline: normaalne inimese immunoglobuliin

Konkreetne: immunoglobuliin inimese B-hepatiidi vastu, inimese antistafülokoki immunoglobuliin, inimese teetanusevastane immunoglobuliin, inimese immunoglobuliin puukentsefaliidi vastu, inimese immunoglobuliin marutaudiviiruse vastu jne.

b) Immunoglobuliinid intravenoosseks manustamiseks

Mittespetsiifiline: normaalne inimese immunoglobuliin intravenoosseks manustamiseks (gabriglobiin, immunoveniin, intraglobiin, humaglobiin)

Konkreetne: inimese B-hepatiidi vastane immunoglobuliin (neohepatekt), pentaglobiin (sisaldab antibakteriaalset IgM, IgG, IgA), tsütomegaloviiruse vastane immunoglobuliin (cytotect), inimese immunoglobuliin puukentsefaliidi vastu, marutaudivastane IG jne.

c) Immunoglobuliinid suukaudseks manustamiseks: immunoglobuliinikompleksi preparaat (CIP) enteraalseks kasutamiseks ägedate sooleinfektsioonide korral; rotaviirusevastane immunoglobuliin suukaudseks manustamiseks.

Heteroloogilised immunoglobuliinid:

marutaudivastane immunoglobuliin hobuseseerumist, gangreenne polüvalentne hobuseseerum jne.

Mittespetsiifiliste immunoglobuliinide preparaate kasutatakse primaarse ja sekundaarse immuunpuudulikkuse korral, spetsiifiliste immunoglobuliinide preparaate - asjakohaste infektsioonide korral (terapeutilistel või profülaktilistel eesmärkidel).

Tsütokiinid ja nendel põhinevad preparaadid

Arenenud immuunvastuse reguleerimist teostavad tsütokiinid - endogeensete immunoregulatoorsete molekulide kompleks, mis on aluseks suure hulga nii looduslike kui ka rekombinantsete immunomoduleerivate ravimite loomisel.

Interferoonid (IFN):

1. Loomulik IFN (1 põlvkond):

Alfaferonid: inimese leukotsüütide IFN jne.

Beetaferoonid: inimese fibroblastiline IFN jne.

2. Rekombinantne IFN (2. põlvkond):

a) lühike tegevus:

IFN a2a: reaferon, viferon jne.

IFN a2b: intron-A

IFN β: Avonex ja teised.

b) pikaajaline toime(pegüleeritud IFN): peginterferoon (IFN a2b + polüetüleenglükool) jne.

IFN-ravimite peamine toimesuund on T-lümfotsüüdid (looduslikud tapjad ja tsütotoksilised T-lümfotsüüdid).

Looduslikud interferoonid saadakse doonorivere leukotsüütide rakkude kultuuris (lümfoblastoid- ja teiste rakkude kultuuris) indutseerija viiruse mõjul.

Rekombinantsed interferoonid saadakse geenitehnoloogia meetodil – bakteritüvede kultiveerimisel, mis sisaldavad oma geneetilises aparaadis integreeritud rekombinantset inimese interferooni geeniplasmiidi.

Interferoonidel on viirusevastane, kasvajavastane ja immunomoduleeriv toime.

Viirusevastaste ainetena on interferooni preparaadid kõige tõhusamad herpeediliste silmahaiguste (lokaalselt tilkade kujul, subkonjunktiivi kujul), herpes simplex'i, mis paikneb nahal, limaskestadel ja suguelunditel, herpes zosteri (lokaalselt hüdrogeeli kujul) ravis. -põhine salv), äge ja krooniline viirushepatiit B ja C (parenteraalselt, rektaalselt suposiitides), gripi ja SARS-i raviks ja ennetamiseks (intranasaalselt tilkade kujul). HIV-nakkuse korral normaliseerivad rekombinantsed interferoonipreparaadid immunoloogilisi parameetreid, vähendavad haiguse raskust enam kui 50% juhtudest, põhjustavad vireemia taseme ja haiguse seerumimarkerite sisalduse vähenemist. AIDS-i korral viiakse läbi kombineeritud ravi asidotümidiiniga.

Interferoonipreparaatide kasvajavastane toime on seotud proliferatsioonivastase toimega ja looduslike tapjate aktiivsuse stimuleerimisega. Kasvajavastaste ainetena kasutatakse IFN-alfat, IFN-alfa-2a-t, IFN-alfa-2b-d, IFN-alfa-n1-d, IFN-beetat.

IFN-beeta-lb kasutatakse immunomodulaatorina hulgiskleroosi korral.

Interferooni preparaadid põhjustavad sarnaseid kõrvalmõjud. Iseloomulik - gripilaadne sündroom; muutused kesknärvisüsteemi küljelt: pearinglus, ähmane nägemine, segasus, depressioon, unetus, paresteesia, treemor. Seedetraktist: isutus, iiveldus; kardiovaskulaarsüsteemist on võimalikud südamepuudulikkuse sümptomid; kuseteede süsteemist - proteinuuria; vereloomesüsteemist - mööduv leukopeenia. Võib esineda ka lööve, sügelus, alopeetsia, ajutine impotentsus, ninaverejooks.

Interferooni indutseerijad (interferonogeenid):

1. Sünteetiline - tsükloferoon, tiloroon, poludaan jne.

2. Loomulik - ridostiin jne.

Interferooni induktorid on ravimid, mis suurendavad endogeense interferooni sünteesi. Nendel ravimitel on rekombinantsete interferoonide ees mitmeid eeliseid. Neil puudub antigeenne toime. Endogeense interferooni stimuleeritud süntees ei põhjusta hüperinterferoneemiat.

Tiloron(amiksiin) viitab madala molekulmassiga sünteetilistele ühenditele, on suukaudne interferooni indutseerija. Sellel on lai spekter viirusevastast toimet DNA ja RNA viiruste vastu. Viirusevastase ja immunomoduleeriva ainena kasutatakse seda gripi, SARS-i, A-hepatiidi ennetamiseks ja raviks, viirusliku hepatiidi, herpes simplexi (sh urogenitaal-) ja vöötohatise raviks, klamüüdiainfektsioonide, neuroviirus- ja neuroviirusnakkuste kompleksravis. nakkus-allergilised haigused, sekundaarse immuunpuudulikkusega. Ravim on hästi talutav. Võimalik düspepsia, lühiajalised külmavärinad, suurenenud üldine toonus, mis ei nõua ravimi katkestamist.

Poludan on polüadenüül- ja polüuridüülhapete (ekvimolaarsetes vahekordades) biosünteetiline polüribonukleotiidide kompleks. Ravimil on herpes simplex-viiruste suhtes väljendunud pärssiv toime. Seda kasutatakse silmatilkade ja süstide kujul konjunktiivi alla. Ravim on ette nähtud täiskasvanutele viiruslike silmahaiguste raviks: herpeetiline ja adenoviiruslik konjunktiviit, keratokonjunktiviit, keratiit ja keratoiridotsükliit (keratouveiit), iridotsükliit, korioretiniit, optiline neuriit.

Kõrvalmõjud esinevad harva ja väljenduvad allergiliste reaktsioonide tekkes: sügelus ja võõrkeha tunne silmas.

Tsükloferoon- madala molekulmassiga interferooni indutseerija. Sellel on viirusevastane, immunomoduleeriv ja põletikuvastane toime. Cycloferon on efektiivne puukentsefaliidi, herpese, tsütomegaloviiruse, HIV jt viiruste vastu.On klamüüdiavastane toime. Efektiivne süsteemsete sidekoehaiguste korral. Kinnitati ravimi radioprotektiivne ja põletikuvastane toime.

Arbidol on ette nähtud suukaudselt gripi ja teiste ägedate hingamisteede viirusnakkuste, samuti herpeediliste haiguste ennetamiseks ja raviks.

Interleukiinid:

rekombinantne IL-2 (aldesleukiin, proleukiin, ronkoleukiin ) , rekombinantne IL-1beeta ( betaleykin).

Loodusliku päritoluga tsütokiinipreparaate, mis sisaldavad piisavalt suurt hulka põletiku tsütokiine ja immuunvastuse esimest faasi, iseloomustab mitmekülgne toime inimkehale. Need ravimid toimivad rakkudele, mis osalevad põletikus, regeneratsiooniprotsessides ja immuunvastusest.

Aldesleukin- IL-2 rekombinantne analoog. Sellel on immunomoduleeriv ja kasvajavastane toime. Aktiveerib rakulise immuunsuse. Parandab T-lümfotsüütide ja IL-2-sõltuvate rakupopulatsioonide proliferatsiooni. Suurendab kasvajarakke ära tundvate ja hävitavate lümfotsüütide ja tapjarakkude tsütotoksilisust. Suurendab gamma-interferooni, TNF, IL-1 tootmist. Kasutatakse neeruvähi korral.

Betaleukiin- inimese rekombinantne IL-1 beeta. Stimuleerib leukopoeesi ja immuunkaitset. Seda manustatakse naha alla või intravenoosselt mädaste protsesside korral immuunpuudulikkuse, keemiaravi tagajärjel tekkinud leukopeenia ja kasvajate korral.

Roncoleukin- interleukiin-2 rekombinantne preparaat - manustatakse intravenoosselt immuunpuudulikkusega sepsise, samuti neeruvähi korral.

Kolooniaid stimuleerivad tegurid:

Molgramostim(Leikomax) on inimese granulotsüütide-makrofaagide kolooniaid stimuleeriva faktori rekombinantne preparaat. Stimuleerib leukopoeesi, omab immunotroopset aktiivsust. See suurendab prekursorite proliferatsiooni ja diferentseerumist, suurendab küpsete rakkude sisaldust perifeerses veres, granulotsüütide, monotsüütide, makrofaagide kasvu. Suurendab küpsete neutrofiilide funktsionaalset aktiivsust, suurendab fagotsütoosi ja oksüdatiivset metabolismi, pakkudes fagotsütoosi mehhanisme, suurendab tsütotoksilisust pahaloomuliste rakkude vastu.

Filgrastiim(Neupogen) on inimese granulotsüütide kolooniaid stimuleeriva faktori rekombinantne preparaat. Filgrastiim reguleerib neutrofiilide tootmist ja nende sisenemist luuüdist verre.

Lenograstim- inimese granulotsüütide kolooniaid stimuleeriva faktori rekombinantne preparaat. See on kõrgelt puhastatud valk. See on immunomodulaator ja leukopoeesi stimulaator.

Sünteetilised immunostimulaatorid: levamisool, polüoksidooniumsoprinosiin, galavit.

Levamisool(decaris), imidasooli derivaati, kasutatakse immunostimulaatorina, samuti antihelmintia vahendina askariaas. Levamisooli immunostimuleerivad omadused on seotud makrofaagide ja T-lümfotsüütide aktiivsuse suurenemisega.

Levamisooli määratakse suu kaudu korduvate herpeediliste infektsioonide, kroonilise viirushepatiidi, autoimmuunhaiguste (reumatoidartriit, süsteemne erütematoosluupus, Crohni tõbi) korral. Ravimit kasutatakse ka jämesoole kasvajate korral pärast kasvajate kirurgilist, kiiritus- või medikamentoosset ravi.

Isoprinosiin- inosiini sisaldav ravim. Stimuleerib makrofaagide aktiivsust, interleukiinide tootmist, T-lümfotsüütide proliferatsiooni.

Määrake sees viirusnakkuste, hingamisteede ja kuseteede krooniliste infektsioonide, immuunpuudulikkuse korral.

Polüoksidoonium- sünteetiline vees lahustuv polümeerühend. Ravimil on immunostimuleeriv ja detoksifitseeriv toime, see suurendab organismi immuunresistentsust kohalike ja üldiste infektsioonide vastu. Polüoksidoonium aktiveerib kõik loodusliku resistentsuse tegurid: monotsüütide-makrofaagide süsteemi rakud, neutrofiilid ja looduslikud tapjad, suurendades nende funktsionaalset aktiivsust algselt alandatud tasemel.

Galavit on ftalhüdrasiidi derivaat. Selle ravimi eripära on mitte ainult immunomoduleerivate, vaid ka väljendunud põletikuvastaste omaduste olemasolu.

Immunostimuleeriva toimega teiste farmakoloogiliste klasside ravimid

1. Adaptogeenid ja taimsed preparaadid (fütopreparaadid): Echinacea (immunal), eleutherococcus, ženšenni, rhodiola rosea jne preparaadid.

2. Vitamiinid: askorbiinhape (C-vitamiin), tokoferoolatsetaat (E-vitamiin), retinoolatsetaat (A-vitamiin) (vt lõik "Vitamiinid").

Echinacea preparaadid neil on immunostimuleerivad ja põletikuvastased omadused. Suukaudsel manustamisel suurendavad need ravimid makrofaagide ja neutrofiilide fagotsüütilist aktiivsust, stimuleerivad interleukiin-1 tootmist, T-abistajate aktiivsust ja B-lümfotsüütide diferentseerumist.

Echinacea preparaate kasutatakse immuunpuudulikkuse ja krooniliste põletikuliste haiguste korral. Eriti, immuunne manustatakse suu kaudu tilkade kujul ägedate hingamisteede infektsioonide ennetamiseks ja raviks, samuti koos antibakteriaalsete ainetega naha-, hingamisteede ja kuseteede infektsioonide korral.

Immunostimulantide kasutamise üldpõhimõtted sekundaarse immuunpuudulikkusega patsientidel

Immunostimulantide kõige mõistlikum kasutamine näib olevat immuunpuudulikkuse korral, mis väljendub suurenenud nakkushaigestumuses. Immunostimuleerivate ravimite peamiseks sihtmärgiks jäävad sekundaarsed immuunpuudulikkused, mis väljenduvad sagedaste korduvate, raskesti ravitavate, igasuguse lokaliseerimise ja mis tahes etioloogiaga nakkus- ja põletikuliste haigustena. Iga kroonilise nakkus- ja põletikulise protsessi keskmes on muutused immuunsüsteemis, mis on selle protsessi püsimise üheks põhjuseks.

Immunomodulaatorid määratakse kompleksravis samaaegselt antibiootikumide, seenevastaste, algloomadevastaste või viirusevastaste ainetega.

· Immunorehabilitatsioonimeetmete läbiviimisel, eriti mittetäieliku paranemise korral pärast ägedat nakkushaigust, võib monoteraapiana kasutada immunomodulaatoreid.

· Soovitatav on kasutada immunomodulaatoreid immunoloogilise monitooringu taustal, mida tuleks läbi viia sõltumata esmaste immuunsüsteemi muutuste olemasolust või puudumisest.

Immuunsuse fagotsüütilisele lülile mõjuvaid immunomodulaatoreid võib määrata nii tuvastatud kui ka diagnoosimata immuunseisundi häiretega patsientidele, s.t. nende kasutamise aluseks on kliiniline pilt.

Immuunsuse mis tahes parameetri vähenemine, mis ilmnes praktiliselt terve inimese immunodiagnostilise uuringu käigus, mitte tingimata on immunomoduleeriva ravi määramise aluseks.

Testi küsimused:

1. Mis on immunostimulaatorid, millised on immunoteraapia näidustused, millisteks immuunpuudulikkuse seisunditeks jagunevad?

2. Immunomodulaatorite klassifikatsioon toime eelisselektiivsuse järgi?

3. Mikroobse päritoluga immunostimulaatorid ja nende sünteetilised analoogid, nende farmakoloogilised omadused, näidustused, vastunäidustused, kõrvaltoimed?

4. Endogeensed immunostimulaatorid ja nende sünteetilised analoogid, nende farmakoloogilised omadused, näidustused, vastunäidustused, kõrvaltoimed?

5. Tüümuse peptiidide ja luuüdi peptiidide preparaadid, nende farmakoloogilised omadused, näidustused, vastunäidustused, kõrvaltoimed?

6. Immunoglobuliinipreparaadid ja interferoonid (IFN), nende farmakoloogilised omadused, näidustused, vastunäidustused, kõrvaltoimed?

7. Interferooni indutseerijate (interferonogeenide) preparaadid, nende farmakoloogilised omadused, näidustused, vastunäidustused, kõrvaltoimed?

8. Interleukiinide ja kolooniaid stimuleerivate faktorite preparaadid, nende farmakoloogilised omadused, näidustused, vastunäidustused, kõrvaltoimed?

9. Sünteetilised immunostimulaatorid, nende farmakoloogilised omadused, näidustused, vastunäidustused, kõrvaltoimed?

10. Immunostimuleeriva toimega teiste farmakoloogiliste klasside ravimid ja immunostimulantide kasutamise üldpõhimõtted sekundaarse immuunpuudulikkusega patsientidel?