Registreerimisnumber: P N013004/01.
Ravimi kaubanimi: Depakine® krono.
Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi: valproehape.
Annustamisvorm: pikaajalise toimega õhukese polümeerikattega tabletid.

Koostis:
1 tablett Depakine® chrono annusega 300 mg sisaldab:
toimeained: naatriumvalproaat - 199,8 mg, valproehape - 87,0 mg;
Abiained: metüülhüdroksüpropüültselluloos 4000 mPa.s (hüpromelloos) - 105,6 mg, etüültselluloos (20 mPa.s) - 7,2 mg, naatriumsahharinaat - 6,0 mg, kolloidne hüdraatunud ränidioksiid - 32,4 m, metüülhüdroksüpropüültselluloos.8 mg. % polüakrülaadi dispersioon - 16,0 mg, makrogool 6000 - 4,8 mg, talk - 4,8 mg, titaandioksiid - 0,8 mg.
1 tablett Depakine® chrono annusega 500 mg sisaldab:
toimeained: naatriumvalproaat - 333 mg, valproehape - 145,0 mg;
Abiained: veevaba kolloidne ränidioksiid - 4,0 mg metüülhüdroksüpropüültselluloos 4000 mPa.s (hüpromelloos) - 176,0 mg, etüültselluloos (20 mPa.s) - 12,0 mg, naatriumsahharinaat - 10,0 mg, hüdraatunud kolloiddioksiid, metüüldioksiid - 50 hüdroksüpropüülrakuline - 0-propüül-6 Pa. s (hüpromelloos) - 7,2 mg, 30% polüakrülaadi dispersioon - 24,0 mg, makrogool 6000 - 7,2 mg, talk - 7,2 mg, titaandioksiid - 1,2 mg.

Kirjeldus: piklikud õhukese polümeerikattega tabletid, peaaegu valged, poolitusjoonega mõlemal küljel, lõhnatud või nõrga lõhnaga.

Farmakoterapeutiline rühm: epilepsiavastane aine.

ATX kood: N03AG01.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika
Epilepsiavastane ravim, millel on keskne lihaseid lõdvestav ja rahustav toime.
Näitab epilepsiavastast toimet erinevat tüüpi epilepsia korral. Peamine toimemehhanism näib olevat seotud valproehappe mõjuga GABAergilisele süsteemile: gamma-aminovõihappe (GABA) sisalduse suurenemine kesknärvisüsteemis (KNS) ja GABAergilise ülekande aktiveerimine.

Farmakokineetika
Imendumine
Naatriumvalproaadi ja valproehappe biosaadavus suukaudsel manustamisel on ligi 100%. Depakine® Chrono 500 mg tablettide võtmisel annuses 1000 mg / päevas on minimaalne plasmakontsentratsioon (Cmin) 44,7 ± 9,8 μg / ml ja maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) on 81,6 ± 15,8 μg / ml. Maksimaalse kontsentratsiooni (Tmax) saavutamise aeg on 6,58±2,23 tundi. Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse 3-4 päeva jooksul pärast ravimi regulaarset manustamist.
Valproehappe seerumikontsentratsiooni keskmine terapeutiline vahemik on 50-100 mg/l. Kui on põhjendatud vajadus saavutada kõrgemaid plasmakontsentratsioone, tuleb hoolikalt kaaluda oodatava kasu ja kõrvaltoimete riski, eriti annusest sõltuvate kõrvaltoimete riski suhet, kuna kontsentratsioonidel üle 100 mg/l suureneb kõrvaltoimete arv. on oodata kuni joobeseisundi tekkeni. Plasmakontsentratsioonidel üle 150 mg/l on vaja annust vähendada.
Levitamine
Jaotusruumala oleneb vanusest ja on tavaliselt 0,13-0,23 l/kg kehakaalu kohta või noortel 0,13-0,19 l/kg kehakaalu kohta.
Side vereplasma valkudega (peamiselt albumiiniga) on kõrge (90-95%), annusest sõltuv ja küllastatav. Eakatel patsientidel, neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidel väheneb suhe vereplasma valkudega. Raske neerupuudulikkuse korral võib valproehappe vaba (terapeutiliselt aktiivse) fraktsiooni kontsentratsioon tõusta 8,5-20% -ni.
Hüpoproteineemia korral ei pruugi valproehappe üldkontsentratsioon (vaba + plasmavalkudega seotud fraktsioon) muutuda, kuid võib ka väheneda valproehappe vaba (plasmavalkudega mitteseotud) fraktsiooni metabolismi suurenemise tõttu.
Valproehape tungib tserebrospinaalvedelikku ja ajju. Valproehappe kontsentratsioon CSF-s on 10% vastavast kontsentratsioonist vereseerumis.
Valproehape eritub imetavate emade rinnapiima. Valproehappe tasakaalukontsentratsiooni saavutamisel vereseerumis on selle kontsentratsioon rinnapiimas 1–10% selle kontsentratsioonist vereseerumis.
Ainevahetus
Metabolism toimub maksas glükuronisatsiooni, aga ka beeta-, oomega- ja oomega-1 oksüdatsiooni teel. Tuvastatud on üle 20 metaboliidi, oomega-oksüdatsioonijärgsetel metaboliitidel on hepatotoksiline toime.
Valproehape ei indutseeri ensüüme, mis moodustavad tsütokroom P450 metaboolse süsteemi: erinevalt enamikust teistest epilepsiavastastest ravimitest ei mõjuta valproehape nii enda metabolismi kui ka teiste ainete, nt. östrogeenid, progestageenid ja kaudsed antikoagulandid.
aretus
Valproehape eritub valdavalt neerude kaudu pärast konjugeerimist glükuroonhappega ja beetaoksüdatsiooni. Vähem kui 5% valproehappest eritub muutumatul kujul neerude kaudu.
Valproehappe plasmakliirens epilepsiaga patsientidel on 12,7 ml/min.
Poolväärtusaeg on 15-17 tundi. Kombineerides mikrosomaalseid maksaensüüme indutseerivate epilepsiavastaste ravimitega, suureneb valproehappe plasmakliirens ja väheneb poolväärtusaeg, nende muutumise määr sõltub teiste epilepsiavastaste ravimite poolt mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerimise astmest.
Üle 2 kuu vanuste laste poolväärtusajad on lähedased täiskasvanute omadele.
Maksahaigusega patsientidel pikeneb valproehappe poolväärtusaeg.
Üleannustamise korral täheldati poolväärtusaja pikenemist kuni 30 tunnini.
Hemodialüüsi tehakse ainult valproehappe vaba fraktsioon veres (10%).
Farmakokineetika tunnused raseduse ajal
Valproehappe jaotusmahu suurenemisega raseduse kolmandal trimestril suureneb selle renaalne ja maksa kliirens. Samal ajal, hoolimata ravimi võtmisest püsivas annuses, on valproehappe kontsentratsiooni langus seerumis võimalik. Lisaks võib raseduse ajal muutuda valproehappe suhe plasmavalkudega, mis võib põhjustada valproehappe vaba (terapeutiliselt aktiivse) fraktsiooni sisalduse suurenemist vereseerumis.
Võrreldes enterokattega vormiga iseloomustab toimeainet prolongeeritult vabastavat vorm ekvivalentsetes annustes järgmine:
- imendumise viivitusaeg pärast allaneelamist puudub;
- pikaajaline imendumine;
- identne biosaadavus;
- madalam Cmax väärtus (umbes 25% Cmax vähenemine), kuid stabiilsem platoofaas 4 kuni 14 tundi pärast allaneelamist;
- lineaarsem korrelatsioon ravimi annuse ja plasmakontsentratsiooni vahel.

Näidustused kasutamiseks

Täiskasvanutel


- Bipolaarsete afektiivsete häirete raviks ja ennetamiseks.
Lastel
- Tsentraliseeritud epilepsiahoogude raviks: kliiniline, tooniline, toonilis-kliiniline, absansid, müoklooniline, atooniline; Lennox-Gastaut' sündroom (monoteraapiana või kombinatsioonis teiste epilepsiavastaste ravimitega).
- Osaliste epilepsiahoogude raviks: osalised krambid sekundaarse generaliseerumisega või ilma (monoteraapiana või kombinatsioonis teiste epilepsiavastaste ravimitega).

Vastunäidustused

Ülitundlikkus valproaadi, naatriumi, valproehappe, seminaatriumvalproaadi, valpromiidi või ravimi mõne komponendi suhtes;
- Äge hepatiit.
- Krooniline hepatiit.
- Raske maksahaigus (eriti ravimitest põhjustatud hepatiit) patsiendi ja tema lähisugulaste anamneesis.
- Valproehappe kasutamisel patsiendi lähisugulastel surmaga lõppenud raske maksakahjustus.
- Rasked maksa- või kõhunäärme häired.
- Maksa porfüüria.
- Kombinatsioon meflokviiniga.
- Kombinatsioon naistepuna perforatum'iga.
- Alla 6-aastased lapsed (tableti sissehingamise oht allaneelamisel).

Hoolikalt

Maksa- ja kõhunäärmehaigustega ajaloos.
- Raseduse ajal.
- Kaasasündinud fermentopaatiaga.
- Luuüdi hematopoeesi pärssimisega (leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia).
- Neerupuudulikkuse korral (vajalik annuse kohandamine).
- Hüpoproteineemiaga (vt lõigud "Farmakokineetika", "Manustamisviis ja annused").
- Patsientidel, kes saavad maksakahjustuse suurenenud riski tõttu mitut krambivastast ravimit.
- krampe provotseerivate või krambiläve alandavate ravimite (nt tritsüklilised antidepressandid, selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, fenotiasiini derivaadid, butürofenooni derivaadid, klorokviin, bupropioon, tramadool) võtmise ajal (krampide esilekutsumise oht).
- Antipsühhootikumide, monoamiini oksüdaasi inhibiitorite (MAOI), antidepressantide, bensodiasepiinide samaaegsel kasutamisel (nende toime tugevdamise võimalus).
-Fenobarbitaali, primidooni, fenütoiini, lamotrigiini, zidovudiini, felbamaadi, atsetüülsalitsüülhappe, kaudsete antikoagulantide, tsimetidiini, erütromütsiini, karbapeneemide, rifampitsiini, nimodipiini samaaegsel kasutamisel (põhjustatud plasmavalkude metabolismi või farmakokiinide metabolismi muutustest). plasmakontsentratsioonides või nende ravimite ja/või valproehappe kontsentratsioonis, vt lisateavet lõigust „Koostoimed teiste ravimitega“).
- Karbamasepiini samaaegsel kasutamisel (karbamasepiini toksilise toime tugevnemise ja valproehappe plasmakontsentratsiooni vähenemise oht).
- topiramaadi samaaegsel kasutamisel (entsefalopaatia oht).

Rasedus ja imetamine

Rasedus
Epilepsiahoogude tekke oht raseduse ajal
Raseduse ajal võib üldiste toonilis-kliiniliste epilepsiahoogude tekkimine, epileptiline seisund koos hüpoksia tekkega kujutada endast erilist ohtu nii emale kui ka lootele surmavõimaluse tõttu.
Ravimi Depakine® chrono kasutamisega seotud risk raseduse ajal.
Reproduktiivtoksilisuse eksperimentaalsed uuringud hiirtel, rottidel ja küülikutel on näidanud, et valproehape on teratogeenne.
Olemasolevad kliinilised andmed kinnitavad, et valproehappega ravitud epilepsiaga emadel sündinud lastel esineb sagedamini erineva raskusastmega emakasiseseid arenguhäireid (neuraaltoru väärarengud; näo-kranio deformatsioonid; jäsemete, südame-veresoonkonna süsteemi väärarengud; ka mitmed emakasisesed väärarengud, mis mõjutavad erinevaid organeid süsteemid) võrreldes nende esinemissagedusega, kui rasedad naised võtavad mõnda muud epilepsiavastast ravimit. Olemasolevad andmed viitavad seosele valproehappe emakasisese kokkupuute ja valproehapet kasutanud epilepsiaga emade laste arengupeetuse (eriti kõne arengu) riski vahel. Arengu mahajäämus on sageli kombineeritud väärarengute ja düsmorfsete nähtustega. Selliste laste arengupeetuse korral on aga raske põhjuslikku seost valproehappe kasutamisega täpselt kindlaks teha, kuna samaaegselt võivad mõjutada muud tegurid, nagu ema või mõlema vanema madal intelligentsus. ; geneetilised, sotsiaalsed tegurid, keskkonnategurid; ebapiisav ravi, mille eesmärk on ennetada epilepsiahooge emal raseduse ajal.
Samuti on teatatud mitmesugustest reisimishäiretest lastel, kes on emakasisene kokku puutunud valproehappega.
Nii valproehappe monoteraapia kui ka kombineeritud ravi valproehappe lisamisega on seotud halbade raseduse tulemustega, kuid kombineeritud epilepsiavastane ravi valproehappega on seotud raseduse ebasoodsate tagajärgede suurema riskiga võrreldes ionoteraapiaga valproehappega.
Seoses eelnevaga ei tohi Depakine chronot kasutada raseduse ajal ega fertiilses eas naistel, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik. Selle kasutamine on võimalik näiteks olukordades, kus teised epilepsiavastased ravimid on ebaefektiivsed või patsient neid ei talu.
Küsimus ravimi Depakin® chrono kasutamise vajaduse või selle kasutamisest keeldumise kohta tuleks otsustada enne ravimi kasutamise alustamist või uuesti läbi mõelda, kui Depakin® chronot saav naine planeerib rasedust.
Fertiilses eas naised peavad Depakine Chrono-ravi ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Fertiilses eas naisi tuleb teavitada valproehappe kasutamisega kaasnevatest riskidest ja eelistest raseduse ajal.
Kui naine planeerib rasedust või kui tal avastatakse rasedus, tuleb vastavalt näidustustele hinnata valproehapperavi vajadust.
- Kui on näidustatud bipolaarne häire, tuleb kaaluda ravi valproehappega katkestamist.
- Kui epilepsia on näidustatud, otsustatakse valproehapperavi jätkamise või selle katkestamise küsimus pärast kasu-riski suhte ümberhindamist. Kui pärast kasu ja riski tasakaalu ümberhindamist tuleks Depakine® chrono-ravi siiski raseduse ajal jätkata, siis on soovitatav seda kasutada minimaalses efektiivses ööpäevases annuses, jagatuna mitmeks annuseks.
Tuleb märkida, et raseduse ajal on eelistatav kasutada ravimi aeglaselt vabastavaid ravimvorme.
Üks kuu enne rasestumist ja 2 kuu jooksul pärast seda tuleb epilepsiavastasele ravile lisada foolhapet (annuses 5 mg päevas), kuna see võib minimeerida neuraaltoru defektide riski.
Neuraaltoru võimalike väärarengute või muude loote väärarengute tuvastamiseks tuleb läbi viia pidev spetsiaalne sünnieelne jälgimine.

Oht vastsündinutele
Teatati üksikute hemorraagilise sündroomi juhtude tekkest vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse ajal valproehapet. Seda hemorraagilist sündroomi seostatakse hüpofibrinogeneemiaga ja see võib olla tingitud vere hüübimisfaktorite sisalduse vähenemisest. Samuti on teatatud surmaga lõppenud afibrinogeneemiast. Seda hemorraagilist sündroomi tuleks eristada K-vitamiini vaegusest, mis on põhjustatud fenobarbitaalist ja teistest mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerijatest.
Seetõttu on valproehappega ravitud emade vastsündinutel hädavajalik määrata trombotsüütide arv veres, plasma fibrinogeeni kontsentratsioon, vere hüübimisfaktorid ja koagulogramm.
Hüpoglükeemia juhtudest on teatatud vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse kolmandal trimestril valproehapet.

rinnaga toitmise periood
Valproehappe eritumine rinnapiima on väike, selle kontsentratsioon piimas on 1-10% selle kontsentratsioonist vereseerumis.
Kirjanduse andmetele ja vähesele kliinilisele kogemusele tuginedes võivad emad Depakine® Chrono monoteraapia korral planeerida rinnaga toitmist, kuid arvesse tuleb võtta ravimi kõrvaltoimete profiili, eriti selle põhjustatud hematoloogilisi häireid.

Annustamine ja manustamine

See ravim on ette nähtud ainult täiskasvanutele ja üle 6-aastastele lastele kehakaaluga üle 17 kg!
Seda ravimvormi ei soovitata kasutada alla 6-aastastel lastel (tableti sissehingamise oht allaneelamisel)!
Depakine® chrono on Depakine® ravimite rühma kuuluva toimeaine viivitatud vabanemise vorm. Pidev vabanemine hoiab ära valproehappe kontsentratsiooni järsu tõusu veres pärast ravimi võtmist ja hoiab valproehappe kontsentratsiooni veres pikema aja jooksul püsivana.
Depakine® Chrono 300 mg/500 mg toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette saab jagada, et hõlbustada individuaalselt kohandatud annuse manustamist.
Tablette võetakse ilma neid purustamata või närimata.

Epilepsia annustamisskeem

Epilepsiahoogude tekke vältimiseks tuleb valida minimaalne efektiivne annus (eriti raseduse ajal). Päevast annust tuleb kohandada vastavalt vanusele ja kehakaalule. Soovitatav on annust järk-järgult (järk-järgult) suurendada, kuni saavutatakse minimaalne efektiivne annus.
Selget seost ööpäevase annuse, plasmakontsentratsiooni ja terapeutilise toime vahel ei ole kindlaks tehtud. Seetõttu tuleks optimaalne annus määrata eelkõige kliinilise vastuse põhjal. Plasma valproehappe taseme määramine võib olla täienduseks kliinilisele vaatlusele, kui epilepsiat ei kontrollita või kui kahtlustatakse kõrvaltoimete teket. Terapeutilise kontsentratsiooni vahemik veres on tavaliselt 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).
Monoteraapia puhul on algannus tavaliselt 5-10 mg valproehapet 1 kg kehakaalu kohta, mida seejärel suurendatakse järk-järgult iga 4-7 päeva järel kiirusega 5 mg valproehapet 1 kg kehamassi kohta annuseni, mis on vajalik. saavutada kontroll epilepsiahoogude üle.
Keskmised ööpäevased annused (pikaajalise kasutamise korral):
- 6-14-aastastele lastele (kehakaal 20-30 kg) - 30 mg valproehapet / kg kehakaalu kohta (600-1200 mg);
- noorukitele (kehakaal 40-60 kg) - 25 mg valproehapet / kg kehakaalu kohta (1000-1500 mg);
- täiskasvanutele ja eakatele patsientidele (kehakaal alates 60 kg ja rohkem) - keskmiselt 20 mg valproehapet 1 kg kehakaalu kohta (1200-2100 mg).
Kuigi päevane annus määratakse sõltuvalt patsiendi vanusest ja kehakaalust; arvesse tuleb võtta laia valikut individuaalset tundlikkust valproaadi suhtes.
Kui epilepsia ei allu selliste annustega, saab neid suurendada, jälgides patsiendi seisundit ja valproehappe kontsentratsiooni veres.
Mõnel juhul ei ilmne valproehappe täielik ravitoime kohe, vaid areneb välja 4-6 nädala jooksul. Seetõttu ärge suurendage päevaannust üle soovitatava keskmise ööpäevase annuse enne seda aega.
Päevase annuse võib jagada 1-2 annuseks, eelistatavalt koos toiduga.
Hästi kontrollitud epilepsia korral on võimalik ühekordne kasutamine.
Enamiku patsientidest, kes juba võtavad Depakine'i toimeainet prolongeeritult vabastavat ravimvormi, saab kohe või mõne päeva jooksul üle viia selle toimeainet prolongeeritult vabastava ravimi ravimvormile, samal ajal kui patsiendid peaksid jätkama eelnevalt valitud ööpäevase annuse võtmist.
Patsientidel, kes on varem võtnud epilepsiavastaseid ravimeid, tuleb üle minna ravimile Depakine® chrono järk-järgult, saavutades ravimi optimaalse annuse umbes 2 nädala jooksul. Samal ajal vähendatakse koheselt varem võetud epilepsiaravimi, eriti fenobarbitaali annust. Kui varem võetud epilepsiavastane ravim tühistatakse, tuleb selle tühistamine läbi viia järk-järgult.
Kuna teised epilepsiavastased ravimid võivad pöörduvalt indutseerida mikrosomaalseid maksaensüüme, tuleb valproehappe taset veres jälgida 4-6 nädala jooksul pärast nende epilepsiavastaste ravimite viimase annuse võtmist ja vajadusel (kuna nende ravimite metabolismi indutseeriv toime väheneb) Valproehappe ööpäevast annust tuleb vähendada.
Vajadusel tuleb ravile järk-järgult lisada valproehappe kombinatsioon teiste epilepsiavastaste ravimitega (vt "Koostoimed teiste ravimitega").

Bipolaarsete häirete maniaepisoodide annustamisskeem
täiskasvanud
Päevase annuse valib raviarst individuaalselt.
Soovitatav päevane algannus on 750 mg. Lisaks näitas kliinilistes uuringutes vastuvõetavat ohutusprofiili ka naatriumvalproaadi algannus 20 mg 1 kg kehakaalu kohta.
Toimeainet püsivalt vabastavaid preparaate võib võtta üks või kaks korda päevas. Annust tuleb suurendada nii kiiresti kui võimalik, kuni saavutatakse minimaalne terapeutiline annus, mis annab soovitud kliinilise toime.
Päevase annuse keskmine väärtus on vahemikus 1000-2000 mg naatriumvalproaati.
Patsiendid, kes saavad ööpäevast annust üle 45 mg/kg/päevas, peavad olema hoolika meditsiinilise järelevalve all.
Bipolaarse häire maniaepisoodide ravi jätkamiseks tuleb võtta individuaalselt kohandatud minimaalne efektiivne annus.

Lapsed ja teismelised
Ravimi efektiivsust ja ohutust bipolaarsete häirete maniakaalsete episoodide ravis alla 18-aastastel patsientidel ei ole hinnatud.

Ravimi kasutamine erirühmade patsientidel
Neerupuudulikkuse ja/või hüpoproteineemiaga patsientidel tuleb kaaluda võimalust suurendada valproehappe vaba (terapeutiliselt aktiivse) fraktsiooni kontsentratsiooni vereseerumis ja vajadusel vähendada valproehappe annust, keskendudes annuse valikule. , peamiselt kliinilisel pildil, mitte valproehappe üldsisaldusel seerumis (vaba fraktsioon ja plasmavalkudega seotud fraktsioon), et vältida võimalikke vigu annuse valikul.

Kõrvalmõju

Kõrvaltoimete tekkesageduse (AR) näitamiseks kasutatakse Maailma Terviseorganisatsiooni NPR klassifikatsiooni: väga sage ≥10%; sage ≥1% ja<10 %; нечастые ≥0,1 % и <1 %; редкие ≥0,01 % и <0,1 %; очень редкие <0,01 %, неизвестная частота (когда по имеющимся данным не представляется возможным оценить частоту развития НР).
Kaasasündinud, pärilikud ja geneetilised häired
Teratogeenne risk (vt lõik Rasedus ja imetamine).
Vere- ja lümfisüsteemi häired
Sage
trombotsütopeenia.
Haruldane
pantsütopeenia, aneemia, leukopeenia, luuüdi hematopoeesi häired, sealhulgas punaste vereliblede isoleeritud aplaasia; agranulotsütoos.
On teatatud üksikust fibrinogeeni sisalduse vähenemisest veres ja protrombiiniaja pikenemisest, millega tavaliselt ei kaasne kliinilisi ilminguid, eriti suurte annuste kasutamisel (valproehappel on trombotsüütide agregatsiooni teist faasi inhibeeriv toime).
Närvisüsteemi häired
harva
Ataksia.
Väga haruldane
Dementsus koos aju atroofiaga, mis on pöörduv mõne nädala või kuu jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Mitmed stuupori ja letargia juhtumid, mis mõnikord põhjustavad mööduvat koomat/entsefalopaatia. Neid võib isoleerida või kombineerida krambihoogude sageduse suurenemisega (hoolimata ravist), mis väheneb ravimi kasutamise katkestamisel või annuse vähendamisel. Neid juhtumeid täheldati peamiselt kombineeritud ravi ajal (eriti fenobarbitaali või topiramaadiga) või pärast valproehappe annuse järsku suurendamist.
Ekstrapüramidaalsed häired, mis võivad olla pöördumatud, sealhulgas pöörduv parkinsonism.
Mööduv ja/või annusest sõltuv kerge posturaalne treemor ja unisus.
Hüperammoneemia koos neuroloogiliste sümptomitega (sel juhul vajab patsient täiendavat uurimist) (vt jaotist "Erijuhised").
Kuulmis- ja labürindihäired
Haruldane
Pöörduv või pöördumatu kurtus.
Nägemisorgani rikkumised
teadmata sagedusega
Diploopia, nüstagm, vilkuv "lendab" silmade ees.
Seedetrakti häired
Sage
Ravi alguses iiveldus, oksendamine, epigastimaalne valu, kõhulahtisus, mis ravimi jätkuval kasutamisel kaovad tavaliselt mõne päeva pärast.
Väga haruldane
Pankreatiit, mõnikord surmaga lõppev.
Neerude ja kuseteede häired
Väga haruldane
Enurees.
Pöörduva Fanconi sündroomi tekke kohta on olnud mitmeid eraldi teateid, mille mehhanism on siiani ebaselge.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage
Mööduv või annusest sõltuv alopeetsia.
Väga haruldane
Toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem, lööve.
Ainevahetus- ja toitumishäired
Sage
Isoleeritud ja mõõdukas hüperammoneemia maksafunktsiooni analüüside ja neuroloogiliste ilmingute muutuste puudumisel, mis ei nõua ravimi kasutamise katkestamist.
Väga haruldane
Hüponatreemia.
Antidiureetilise hormooni sekretsiooni häire sündroom.
Vaskulaarsed häired
Vaskuliit.
Üldised häired
Väga haruldane
Väike perifeerne turse.
Kehakaalu tõus. Kuna rasvumine on polütsüstiliste munasarjade sündroomi tekke riskitegur, tuleb patsiente kaalutõusu suhtes hoolikalt jälgida.
Immuunsüsteemi häired
Angioödeem, ravimilööbe sündroom koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS sündroom), allergilised reaktsioonid, nagu urtikaaria.
Maksa- ja sapiteede häired
Haruldane
Maksakahjustus.
Suguelundite ja rindade häired
teadmata sagedusega
Amenorröa ja düsmenorröa.
meeste viljatus.
Vaimsed häired
harva
Ärrituvus, hüperaktiivsus, segasus, eriti ravi alguses.
Haruldane
Muutused käitumises, meeleolu, depressioon, väsimus, agressiivsus, psühhoos, ebatavaline agitatsioon, rahutus, düsartria.
teadmata sagedusega
hallutsinatsioonid.

Üleannustamine

Ägeda massilise üleannustamise kliinilised ilmingud esinevad tavaliselt kooma kujul koos lihaste hüpotensiooni, hüporefleksia, mioosi, hingamisdepressiooni, metaboolse atsidoosiga. Kirjeldatud on intrakraniaalse hüpertensiooni juhtumeid, mis on seotud ajutursega. Massilise üleannustamise korral on surmav tulemus võimalik, kuid üleannustamise prognoos on tavaliselt soodne. Üleannustamise sümptomid võivad varieeruda; krambihooge on kirjeldatud valproehappe väga kõrge plasmakontsentratsiooni korral. Erakorraline abi üleannustamise korral haiglas peaks olema järgmine: maoloputus, mis on efektiivne 10-12 tundi pärast ravimi võtmist, südame-veresoonkonna ja hingamisteede seisundi jälgimine ning tõhusa diureesi säilitamine. Naloksooni on mõnel juhul edukalt kasutatud. Väga rasketel massilise üleannustamise juhtudel on hemodialüüs ja hemoperfusioon olnud tõhusad.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Valproehappe mõju teistele ravimitele
Antipsühhootikumid, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI-d), antidepressandid, bensodiasepiinid.
Valproehape võib võimendada teiste psühhotroopsete ravimite, nagu antipsühhootikumid, MAO inhibiitorid, antidepressandid ja bensodiasepiinid, toimet; Seetõttu on nende samaaegsel kasutamisel Depakine® Chrono'ga soovitatav hoolikas meditsiiniline järelevalve ja vajadusel annust kohandada.
Liitiumi preparaadid
Valproehape ei mõjuta seerumi liitiumi kontsentratsiooni.
Fenobarbitaal
Valproehape suurendab fenobarbitaali plasmakontsentratsiooni (vähendades selle metabolismi maksas), mistõttu on võimalik viimase rahustava toime väljaarendamine, eriti lastel. Seetõttu on soovitatav patsiendi hoolikas meditsiiniline jälgimine kombineeritud ravi esimese 15 päeva jooksul, sedatiivse toime ilmnemisel fenobarbitaali annust koheselt vähendada ja vajadusel määrata fenobarbitaali plasmakontsentratsioon.
primidon
Valproehape suurendab primidooni plasmakontsentratsiooni koos selle kõrvaltoimete (nt sedatsioon) suurenemisega; pikaajalise ravi korral need sümptomid kaovad. Soovitatav on patsiendi hoolikas kliiniline jälgimine, eriti kombineeritud ravi alguses, vajadusel primidooni annust kohandades.
Fenütoiin
Valproehape vähendab fenütoiini kogukontsentratsiooni plasmas. Lisaks suurendab valproehape fenütoiini vaba fraktsiooni kontsentratsiooni, millega kaasneb üleannustamise sümptomite tekkimise võimalus (valproehape tõrjub fenütoiini välja seostest plasmavalkudega ja aeglustab selle metabolismi maksas). Seetõttu on soovitatav patsiendi hoolikas kliiniline jälgimine ning fenütoiini ja selle vaba fraktsiooni kontsentratsiooni määramine veres.
Karbamasepiin
Valproehappe ja karbamasepiini samaaegsel kasutamisel on teatatud karbamasepiini toksilisuse kliinilistest ilmingutest, kuna valproehape võib tugevdada karbamasepiini toksilisi toimeid. Selliste patsientide hoolikas kliiniline jälgimine on soovitatav, eriti kombineeritud ravi alguses, vajadusel korrigeerides karbamasepiini annust.
Lamotrigiin
Valproehape aeglustab lamotrigiini metabolismi maksas ja pikendab lamotrigiini poolväärtusaega peaaegu 2 korda. See koostoime võib põhjustada lamotrigiini toksilisuse suurenemist, eriti raskete nahareaktsioonide, sealhulgas toksilise epidermaalse nekrolüüsi teket. Seetõttu on soovitatav hoolikas kliiniline jälgimine ja vajadusel lamotrigiini annuse kohandamine (vähendamine).
Zidovudiin
Valproehape võib suurendada zidovudiini plasmakontsentratsiooni, mille tulemusena suureneb zidovudiini toksilisus.
Felbamaat
Valproehape võib vähendada felbamaadi keskmist kliirensit 16%.
Nimodipiin (suukaudne ja ekstrapoleerimisel parenteraalne lahus)
Nimodipiini hüpotensiivse toime tugevdamine selle plasmakontsentratsiooni suurenemise tõttu (nimodipiini metabolismi pärssimine valproehappe poolt).
Teiste ravimite mõju valproehappele
Epilepsiavastased ravimid, mis on võimelised indutseerima mikrosomaalseid maksaensüüme (sh fenütoiin, fenobarbitaal, karbamasepiin) vähendada valproehappe plasmakontsentratsiooni. Kombineeritud ravi korral tuleb valproehappe annuseid kohandada sõltuvalt kliinilisest vastusest ja valproehappe kontsentratsioonist veres.
Felbamaat
Felbamaadi ja valproehappe kombinatsiooni korral väheneb valproehappe kliirens 22-50% ja vastavalt suureneb valproehappe kontsentratsioon plasmas. Valproehappe kontsentratsiooni plasmas tuleb jälgida.
Meflokviin
Meflokviin kiirendab valproehappe metabolismi ja on ise võimeline tekitama krampe, seetõttu on nende samaaegsel kasutamisel võimalik epilepsiahoogude teke.
Hypericum perforatum'i preparaadid
Valproehappe ja naistepuna preparaatide samaaegsel kasutamisel on võimalik valproehappe krambivastase toime vähenemine.
Ravimid, millel on kõrge ja tugev seos vereplasma valkudega (atsetüülsalitsüülhape)
Valproehappe ja ravimite, millel on kõrge ja tugev seos vereplasma valkudega (atsetüülsalitsüülhape), samaaegsel kasutamisel on võimalik valproehappe vaba fraktsiooni kontsentratsiooni suurendada.
Kaudsed antikoagulandid
Valproehappe ja kaudsete antikoagulantide samaaegsel kasutamisel on vajalik protrombiiniindeksi hoolikas jälgimine.
Tsimetidiin, erütromütsiin
Valproehappe kontsentratsioon seerumis võib suureneda tsimetidiini või erütromütsiini samaaegsel kasutamisel (nende metabolismi aeglustumise tõttu maksas).
Karbapeneemid (panipeneem, meropeneem, imipeneem)
Valproehappe kontsentratsiooni langus veres, kui seda kasutatakse samaaegselt karbapeneemidega, mis viib valproehappe kontsentratsiooni vähenemiseni veres 60–100% kahepäevase liigeseravi jooksul, mis mõnikord kaasnes selle esinemisega. krambihoogudest. Karbapeneemide samaaegset kasutamist patsientidel, kellel on valitud valproehape, tuleb vältida nende võime tõttu kiiresti ja intensiivselt vähendada valproehappe kontsentratsiooni veres. Kui ravi karbapeneemidega ei ole võimalik vältida, tuleb valproehappe taset veres hoolikalt jälgida.
Rifampitsiin
Rifampitsiin võib vähendada valproehappe kontsentratsiooni veres, mis viib ravimi Depakine ® Chrono terapeutilise toime kadumiseni. Seetõttu võib rifampitsiini kasutamise ajal olla vajalik Depakine Chrono annust suurendada.
Muud interaktsioonid
Topiramaadiga
Valproehappe ja topiramaadi samaaegset kasutamist on seostatud entsefalopaatia ja/või hüperammoneemiaga. Patsiendid, kes saavad neid kahte ravimit samaaegselt, peavad olema hoolika meditsiinilise järelevalve all, et tekiks hüperammoneemilise entsefalopaatia sümptomid.
Östrogeeni-progestogeensete ravimitega
Valproehape ei suuda indutseerida maksaensüüme ja selle tulemusena ei vähenda valproehape östrogeeni-progestogeensete ravimite efektiivsust naistel, kes kasutavad hormonaalseid rasestumisvastaseid meetodeid.
Etanooli ja teiste potentsiaalselt hepatotoksiliste ravimitega
Kui neid kasutatakse samaaegselt valproehappega, on võimalik valproehappe hepatotoksilist toimet suurendada.
Klonasepaamiga
Klonasepaami samaaegne kasutamine valproehappega võib üksikjuhtudel põhjustada puudumise raskust.
Müelotoksiliste ravimitega
Nende samaaegsel kasutamisel valproehappega suureneb luuüdi hematopoeesi pärssimise oht.

erijuhised

Raske maksakahjustus
Eelsoodumuslikud tegurid
Kliiniline kogemus näitab, et riskirühma kuuluvad patsiendid, kes saavad samaaegselt mitut epilepsiavastast ravimit, alla kolmeaastased lapsed, kellel on rasked krambihood, eriti ajukahjustuse, vaimse alaarengu ja/või kaasasündinud ainevahetus- või degeneratiivsete haiguste taustal.
Pärast kolme eluaastat on maksakahjustuse risk oluliselt vähenenud ja väheneb järk-järgult patsiendi vanuse kasvades. Enamikul juhtudel tekkis maksakahjustus esimese 6 ravikuu jooksul.
Sümptomid, mis viitavad maksakahjustusele
Maksakahjustuse varajaseks diagnoosimiseks on patsientide kliiniline jälgimine kohustuslik. Eelkõige tuleb tähelepanu pöörata järgmiste sümptomite ilmnemisele, mis võivad eelneda kollatõve tekkele, eriti riskirühma kuuluvatel patsientidel (vt eespool):
- mittespetsiifilised sümptomid, eriti äkilised, nagu asteenia, anoreksia, letargia, unisus, millega mõnikord kaasneb korduv oksendamine ja kõhuvalu;
- krambihoogude taastumine epilepsiaga patsientidel.
Patsiente või nende pereliikmeid (ravimi kasutamisel lastel) tuleb hoiatada, et nad peaksid viivitamatult teatama nendest sümptomitest raviarstile. Nende ilmnemisel peavad patsiendid viivitamatult läbi viima kliinilise läbivaatuse ja maksafunktsiooni testide laboratoorsed testid.
Paljastav
Enne ravi alustamist ja seejärel perioodiliselt esimese 6 ravikuu jooksul tuleb määrata maksafunktsiooni testid. Tavaliste uuringute hulgas kajastavad kõige informatiivsemad uuringud maksa valkude sünteetilise funktsiooni seisundit, eriti protrombiiniindeksit. Protrombiini indeksi normist kõrvalekaldumise kinnitamine, eriti koos kõrvalekalletega muude laboratoorsete parameetrite normist (fibrinogeeni ja vere hüübimisfaktorite sisalduse oluline vähenemine, bilirubiini kontsentratsiooni tõus ja veresuhkru taseme tõus). transaminaaside aktiivsus) nõuab Depakine chrono kasutamise katkestamist. Ettevaatusabinõuna, kui patsiendid said samal ajal salitsülaate, tuleb ka nende võtmine katkestada, kuna need metaboliseeruvad valproehappega samal metaboolsel teel.
Pankreatiit
Lastel on suurem risk pankreatiidi tekkeks, lapse vanuse kasvades risk väheneb. Rasked krambid, neuroloogilised häired või krambivastane ravi võivad olla pankreatiidi tekke riskitegurid.
Pankreatiidiga kaasnev maksapuudulikkus suurendab surmaohtu.
Patsiente, kellel tekib tugev kõhuvalu, iiveldus, oksendamine ja/või anoreksia, tuleb koheselt hinnata. Kui pankreatiidi diagnoos leiab kinnitust, eriti pankrease ensüümide suurenenud aktiivsuse korral veres, tuleb valproehappe kasutamine lõpetada ja alustada sobivat ravi.
Enesetapumõtted ja -katsed
Patsientidel, kes saavad teatud näidustuste korral epilepsiavastaseid ravimeid, on teatatud enesetapumõtetest või -katsetest. Epilepsiavastaste ravimite randomiseeritud platseebokontrolliga uuringute metaanalüüs näitas ka enesetapumõtete ja -katsete riski väikest suurenemist. Selle toime mehhanism ei ole teada. Seetõttu tuleb Depakine chronot saavatel patsientidel pidevalt jälgida enesetapumõtete või -katsete suhtes ning nende ilmnemisel tuleb rakendada asjakohast ravi. Patsiente ja nende hooldajaid nõustatakse, et kui patsiendil tekivad enesetapumõtted või -katsed, tuleb seda viivitamatult teha
pöörduge arsti poole.
Karbapeneemid
Karbapeneemide samaaegne kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega").
Fertiilses eas naised
Ravimi kasutamisel fertiilses eas naistel on vaja välistada rasedus ja veenduda, et naine kasutaks usaldusväärset rasestumisvastast meetodit.
Depakine® chrono ravi ohutuse jälgimise meetodid
Enne ravimi Depakine Chrono kasutamise alustamist ja perioodiliselt esimese 6 ravikuu jooksul, eriti patsientidel, kellel on risk maksakahjustuse tekkeks, tuleb läbi viia maksafunktsiooni uuring. Nagu enamiku epilepsiavastaste ravimite puhul, on võimalik "maksa" ensüümide aktiivsuse kerge tõus, eriti ravi alguses, mis kulgeb ilma kliiniliste ilminguteta ja on mööduv. Nendel patsientidel on vajalik laboratoorsete parameetrite, sealhulgas protrombiini indeksi üksikasjalikum uuring, võib osutuda vajalikuks ravimi annuse kohandamine ning vajadusel korduvad kliinilised ja laboratoorsed uuringud.
Enne ravi alustamist või kirurgilise operatsiooni vajaduse korral nahaaluste hematoomide või verejooksu spontaanse esinemise korral on soovitatav teha hematoloogiline vereanalüüs (leukotsüütide vereanalüüs, sealhulgas trombotsüütide arv; veritsusaeg ja koagulogramm).
Lapsed (teave viitab ravimi Depakine® ravimvormidele, mida võivad võtta alla kolmeaastased lapsed)
Alla kolmeaastastel lastel, kui ravimit on vaja kasutada, on soovitatav seda kasutada monoteraapiana ja lastele soovitatud ravimvormis. Samal ajal tuleb enne ravi alustamist kaaluda valproehappe kasutamisest saadava võimaliku kasu ning maksakahjustuse ja pankreatiidi tekke riski suhet.
Alla 3-aastastel lastel tuleb vältida salitsülaatide samaaegset kasutamist hepatotoksilisuse ja verejooksu ohu tõttu.
neerupuudulikkus
Valproehappe annuse vähendamine võib olla vajalik selle vaba fraktsiooni kontsentratsiooni suurenemise tõttu vereseerumis. Kui valproehappe plasmakontsentratsiooni ei ole võimalik jälgida, tuleb ravimi annust kohandada patsiendi kliinilise vaatluse alusel.
Karbamiiditsükli ensüümide puudus
Kui kahtlustatakse uurea tsükli ensüümide puudulikkust, ei ole valproehappe kasutamine soovitatav. Nendel patsientidel on kirjeldatud mitmeid hüperammoneemia juhtumeid koos stuupori või koomaga. Sellistel juhtudel tuleb enne ravi valproehappega läbi viia metaboolsed uuringud.
Lastel, kellel on seletamatud seedetrakti sümptomid (anoreksia, oksendamine, tsütolüüsi episoodid), anamneesis letargia või kooma, vaimne alaareng või vastsündinu või lapse surm perekonnas, tuleb enne ravi alustamist valproehappega läbi viia ainevahetusuuringud. , eriti ammoneemia määramine (ammooniumi ja selle ühendite esinemine veres) tühja kõhuga ja pärast söömist.
Süsteemse erütematoosluupusega patsiendid
Kuigi on näidatud, et Depakine® Chrono-ravi ajal on immuunsüsteemi häired äärmiselt haruldased, tuleb selle kasutamisest saadavat kasu võrrelda võimaliku riskiga, kui ravimit määratakse süsteemse erütematoosluupusega patsientidele.
Kaalutõus
Patsiente tuleb ravi alguses hoiatada kehakaalu suurenemise ohu eest ja selle nähtuse minimeerimiseks tuleb võtta meetmeid, peamiselt dieediga seotud meetmeid.
etanool
Valproehappega ravi ajal ei ole etanooli kasutamine soovitatav.

Mõju võimele juhtida sõidukeid või tegeleda muude potentsiaalselt ohtlike tegevustega

Patsiente tuleb hoiatada unisuse ohu eest, eriti kombineeritud krambivastase ravi korral või kui valproehapet kombineeritakse bensodiasepiinidega.
Ravi ajal tuleb olla ettevaatlik ja arutada raviarstiga võimalust juhtida sõidukeid ja tegeleda muude potentsiaalselt ohtlike tegevustega, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Depakine'i ei tohi kombineerida ravimitega, mis provotseerivad krampe, samuti vähendavad krambiläve, ...

Depakin. Annustamine ja... Ravimi annus määratakse ainult neuroloogi konsultatsioonil, võttes arvesse patsiendi kehakaalu ja vanust....

Depakin. Ravim...
Siirup saja milliliitristes pudelites
Põhiline...

Depakine on epilepsiavastane ravim, millel on positiivne mõju patsiendi psüühikale ja meeleolule....

Depakine'i võtmine ajal... Tervislik eluviis ja õige toitumine aitavad teil sünnitada ja sünnitada terve lapse. Tootja...

Depakine Chrono tabletid on piklikud valged tabletid, mis on kaetud spetsiaalse kattekihiga,...

Depakine Chrono 500 ja ka teiste ravimi annustamisvormide kasutamine võib esile kutsuda mitmeid kõrvaltoimeid.

• ravim mõjutab aju talitlust: on võimalik jäsemete värisemine, mõnikord muutub patsiendi käitumine, tõenäoliselt ilmneb tema psühho-emotsionaalne seisund, nägemused, motiveerimata agressiivsus, närvilisus, koordinatsioonihäired, migreenitaoline valu, iha une järele. , entsefalopaatia, spontaanne urineerimine, stuupor, muutused reaalsustajus, samuti kooma,
• ravim võib mõjutada meeli, silmade ette tekivad laigud, võib tekkida nüstagm, diploopia,
• mõju seedetrakti organitele väljendub oksendamises, kõhuvaludes, vastumeelsuses toidu vastu, kõhulahtisuses, kollatõves. Harvadel juhtudel esineb kõhunäärmepõletik ( mõnikord rasketel juhtudel, mis põhjustavad surma, tekivad sellised tüsistused tavaliselt esimese kahe kuni kaheteistkümne ravinädala jooksul, mõnikord kuni kuue kuu jooksul), kõhukinnisus,
• vere tootmine on häiritud, leukopeenia, aneemia, trombotsütopeenia, vere hüübimise halvenemine, hemorraagiad on võimalikud,
• võib olla häiritud oluliste ainete ainevahetus: patsient võib kaalust alla võtta või kaalus juurde võtta,
• tõenäolised on allergilised ilmingud: kehalööbed, angioödeem, muutused valgusreaktsioonis, Steven-Johnsoni sündroom,
• testitulemustes võivad esineda järgmised muutused: kreatiniini, ammooniumi, glütsiini, bilirubiini taseme tõus, maksaensüümide aktiivsuse kerge tõus,
• depakiin võib häirida endokriinsüsteemi, mis väljendub galaktorröas, rindade kasvus, amenorröas, düsmenorröas.
• Lisaks on depakiini ravis võimalik alopeetsia ja jäsemete turse ilmnemine.

Depakine on epilepsiavastane ravim, millel on positiivne mõju patsiendi psüühikale ja meeleolule. Ravimi toimeaine - naatriumvalproaat- vähendab krambihoogude tekke eest vastutavate ajusegmentide aktiivsust, mis põhjustab lihaste lõdvestamist ja rahustava toimega. Ravimit kasutatakse igat tüüpi epilepsia, samuti mitmete spetsiifiliste häirete ja sündroomide korral. Teave ravimi efektiivsuse kohta palavikuliste haiguste ravis ja ennetamisel on olemas. kõrgel temperatuuril) krambid imikutel.

Ravimiga on kaasas väga üksikasjalikud kasutusjuhised, milles pööratakse erilist tähelepanu ravimi annuse arvutamisele, mis viiakse läbi rangelt individuaalselt. Kõigile patsientidele eranditult sobib esialgu minimaalne annus, mida suurendatakse aeglaselt kuni ravitoime saavutamiseni.

Ravimil on mitmeid vastunäidustusi. Selle kasutamine võib esile kutsuda üsna suure hulga kõrvaltoimeid. Seetõttu ei tohiks te depakiini kasutada üksi, ilma arsti retseptita.

Ärge kasutage ravimit suuremates annustes, kuna see võib esile kutsuda krampe, hingamisfunktsiooni pärssimist, ajuturset, koomat ja muid tõsiseid seisundeid. Üleannustamise korral peate viivitamatult kutsuma kiirabi, loputama mao ja kasutama aktiivsütt. Kui ravimil on õnnestunud patsiendi kehale mõjuda, kasutatakse sageli hemodialüüsi.

Depakine kohta on piisavalt arvustusi. Pealegi on patsientide ravim üsna tugev. Sel juhul kombineeritakse nii positiivsed kui ka negatiivsed tegevused. Eriti palju kõrvaltoimeid mainivad seda ravimit kasutavate imikute vanemad. Lastel on häiritud seedetrakti organite töö, muutub psühho-emotsionaalne taust, kannatab isegi lihaste töö. Seega võib vanemate tagasiside põhjal järeldada, et kui beebil ei ole veel epilepsiat diagnoositud, kui krambihooge ei ole, siis on parem seda vahendit mitte kasutada.

Küpsete patsientide arvustuste hulgas on väga häid, mis räägivad ravimi efektiivsusest. Kuid on ka viiteid krambihoogudele, mida täheldati isegi depakiiniga ravi ajal. Kõige sagedamini mainitud kõrvaltoimete hulgas on aktiivsuse muutus.

Tuleb mõista, et epilepsia ilmingute allasurumisega häirib see ravim paljusid muid keha funktsioone. Sellega seoses ei saa kannatada ka üldine tervislik seisund.

Depakine Chrono tabletid on piklikud valget värvi tabletid, mis on kaetud spetsiaalse kattega, mis on poolitatud sälguga. Tabletid peaaegu ei lõhna.

Üks Depakine Chrono 300 tablett sisaldab 199,8 milligrammi naatriumvalproaati, samuti 87 milligrammi valproehapet, lisaks on tabletis mitmeid mitteaktiivseid abikomponente. Depakine Chrono 500 tablett sisaldab 333 milligrammi naatriumvalproaati ja 145 milligrammi valproehapet.
Ravim kuulub antikonvulsantide hulka.

Põhiline erinevus Depakine Chrono ja teiste selle seeria ravimite vahel on see, et see ravim on aeglaselt vabastav ravim. Ravimil ei ole pärast kasutamist viivitust, see imendub aeglaselt verre, selle biosaadavus on 100 protsenti, nagu ka teistes depakiini vormides, on sellel vormil vastavus tarbitud koguse ja veres esinemise vahel.

• müoklooniline,
• puudumised,
• atooniline,
• toonilis-klooniline.

Epilepsia osalise vormiga:

• lihtsad ja kombineeritud krambid,
• generaliseerunud vormi sekundaarsed krambid,
• Lennox-Gastauti ja Westi sündroomid.

See ravimvorm võimaldab ravimit kasutada üks kord iga 24 tunni järel. Imikutele on ravimit mugav anda kolme aasta pärast, kui nad saavad pilli tervikuna alla neelata. Väikelaste puhul on siiski eelistatav kasutada ravimi vedelaid vorme, mis võimaldavad vajaliku koguse väga täpselt mõõta.

Ravimit depakiini, mis on valproehappe derivaat, nimetatakse meditsiinilises erikirjanduses epilepsia ravis esmavaliku ravimiks. Ravimit on epilepsia ravis kasutatud peaaegu neli aastakümmet. Nii pika perioodi jooksul on nii selle ravimi eelised kui ka puudused hästi määratletud.

Seega, depakiini ja karbamasepiini taluvust ja efektiivsust epilepsia ravis käsitleva uuringu tulemuste kohaselt toimivad need ravimid ligikaudu võrdselt, samas kui esimesed põhjustasid vähem kõrvaltoimeid. Katse viidi läbi epilepsiahaigete laste osalusel. Uuringute kohaselt viis selle ravimiga ravi remissioonini 84 protsendil imikutest. Kuus kuud pärast ravi alustamist kasutas üheksakümmend protsenti lastest seda endiselt, kuna sellel oli vähe kõrvaltoimeid ja see oli üsna tõhus. Vaid kaks protsenti loobus katsest, kuna ravim kutsus esile tõsiseid kõrvalmõjusid. Sellised andmed võimaldavad soovitada depakiini kui esmavaliku ravimit epilepsia ravis lastel.

Oluline aspekt laste ravis on see, et ilma EEG-d kasutamata on praktiliselt võimatu eristada generaliseerunud ja fokaalseid krampe. Imikute epilepsia sündroom võib olla väga mitmekesine. Seetõttu on oluline, et epilepsia vastu kasutataval ravimil oleks lai toimespekter.
Seni on Venemaal kõigist intravenoosselt kasutatavatest ravimitest kasutatud ainult bensodiasepiini. Kuid see ravim ei tööta kõigil juhtudel. Depakine on efektiivne kaheksakümmend protsenti olukordadest, kus bensodiasepiin ei tööta.

Kuna laste ainevahetusprotsessid on väga aktiivsed, saab laste raviks kasutada suuremas koguses ravimit kui täiskasvanud patsientide raviks - kolmkümmend kuni nelikümmend milligrammi beebi kehakaalu kilogrammi kohta päevas.

Depakine viitab krambivastastele ravimitele, mis on saadaval suukaudseks kasutamiseks mõeldud tilkade, kapslite, siirupi, tablettide, spetsiaalse kattega tablettide, toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide, samuti lahjendamiseks ja intravenoosseks infusiooniks mõeldud kuivaine kujul.

Näidustused depakiini kasutamiseks:

• epilepsia erinevatel põhjustel,
• epilepsiahood ( sealhulgas osalised, generaliseerunud, samuti krambid, mis kaasnevad aju orgaaniliste häiretega),
• epilepsiaga patsientide käitumise ja iseloomu rikkumine,
• laste puugid ja febriilsed krambid imikutel,
• maniakaal-depressiivne psühhoos, mida teised ravimid ei kontrolli,
• Lennox-Gastaut, West ja teised spetsiifilised sündroomid.

Depakiini kasutamise vastunäidustused:

• individuaalne talumatus ravimi komponentide suhtes,
• maksafunktsiooni häired, hepatiit ägedas või kroonilises vormis,
• pankrease haigused,
• porfüüria,
• hemorraagiline diatees,
• Rasedus ( eriti esimesed kolm kuud), laktatsiooniperiood,
• trombotsütopeenia,
• vanus kuni kolm aastat tahkete ravimvormide jaoks).

Alles pärast neuroloogiga konsulteerimist ja tema kontrolli all võite võtta depakine'i koos:

• luuüdi düsfunktsioon trombotsütopeenia, leukopeenia, aneemia),
• aju orgaanilised häired,
• juba ravitud kõhunäärme- ja maksahaigused,
• hüpoproteineemia,
• kaasasündinud ensüümide tootmise rikkumine,
• Rasedus,
• neerufunktsiooni häired,
• vaimne häire lastel.

Depakine 500-ga ravi ajal on vajalik perioodiliselt jälgida maksaensüümide, bilirubiini ja vere koostist. eelkõige hüübimise, trombotsüütide taseme osas). Kord iga kolme kuu tagant tuleks määrata amülaasi tase ( eriti kui seda ravimit kombineeritakse teiste epilepsiavastaste ravimitega).

Kombineeritud ravi saavatel inimestel peab täielik üleminek depakiinile toimuma aeglaselt, suurendades ravimi kogust kahe nädala jooksul. Pärast seda perioodi võite teistest ravimitest täielikult loobuda.

Kui patsient ei ole varem võtnud epilepsiavastaseid ravimeid, võib annust seitsme päeva jooksul suurendada ravitasemeni.
Maksakahjustuse võimalus suureneb, kui ravi viiakse läbi samaaegselt mitme ravimiga, samuti imikute ravimisel.

Depakine-ravi ajal on alkoholi joomine rangelt keelatud.
Enne operatsiooni tuleks teha üldine vereanalüüs koos eriti hoolika trombotsüütide taseme uurimisega, teha koagulogramm ja jälgida veritsusaega.
Kui depakiiniga ravi ajal täheldatakse "ägeda kõhu" seisundit, tuleb enne operatsiooni kontrollida amülaasi kogust veres, et tuvastada võimalik äge kõhunäärmepõletik.

Ravi perioodil on vaja meeles pidada suhkurtõvega patsientide uriini koostise muutumise tõenäosust, samuti kilpnäärme näitajaid. Tõsiste kõrvaltoimete ilmnemisel tuleb esimesel võimalusel pöörduda neuroloogi poole. Võib-olla asendatakse ravim. Seedesüsteemi häirete tekkimise tõenäosuse vähendamiseks võite kasutada ümbristavaid, aga ka spasmolüütilisi ravimeid.

Te ei tohiks ravimi kasutamist järsku katkestada, kuna see võib esile kutsuda epilepsiahoogude sagenemise. Ravi ajal tuleb olla ettevaatlik auto juhtimisel, samuti ohtlike mehhanismidega töötamisel.

Depakine on saadaval järgmistes ravimvormides:
Siirup saja milliliitristes pudelites
Peamine toimeaine on naatriumvalproaat koguses 5,764 grammi sajas milliliitris siirupis. Lisaks sisaldab siirup mitmeid abikomponente, sealhulgas sahharoosi, sorbitooli, kirsi maitseainet, glütserooli.

Depakine enteric 300
Ravim on spetsiaalses kattes tablett, mis lahustub soolestikus. Üks tablett sisaldab 300 milligrammi naatriumvalproaati. Lisaks sellele komponendile sisaldab preparaat abikomponente: hüpromelloos, etüültselluloos, naatriumsahharinaat, talk, makrogool, titaandioksiid, hüpromelloos, polüakrülaadi dispersioon 30%.

Depakine chrono 500
See on pika toimeajaga tablett, mis sisaldab peamist toimeainet koguses 500 milligrammi tableti kohta. Kõik selle preparaadi abiained vastavad ülalkirjeldatud Chrono 300 tablettidele.
Kõigil depakiini ravimvormidel on krambivastane toime, mis on efektiivne erinevat tüüpi epilepsia korral. Arvatakse, et ravimi toimeainel on kaks toimemehhanismi:

• otsene farmakoloogiline, mis on põhjustatud toimeaine sisalduse suurenemisest plasmas ja ajukoes,
• kaudne, mida viivad läbi ajukoes akumuleeruvad metaboliidid.

Ravim vähendab une vahepealse faasi kestust, pikendab aeglase une staadiumit. Kui ravimit võetakse suu kaudu, on selle biosaadavus peaaegu sada protsenti.

Ravimi annus määratakse ainult neuroloogi konsultatsioonil, võttes arvesse patsiendi kehakaalu ja vanust. Samuti arvestatakse ravimi väljakirjutamisel ravimi talutavust.

Siiani ei ole uuritud seost päevase sissevõetava ravimikoguse, selle koguse veres ja toime tugevuse vahel. Sellega seoses juhindub arst ravimi koguse määramisel sageli keha reaktsioonist. Aktiivse komponendi kogus veres tuleb määrata juhtudel, kui patsiendi seisundist lähtuvalt ei ole võimalik teha lõplikke järeldusi ravi efektiivsuse kohta või kui avastatakse kõrvaltoimeid. Keskmine valproehappe kogus plasmas peaks olema 40–100 milligrammi liitri kohta.

Kuidas alustada ravi depakiiniga?

• patsientidel, kes ei ole varem teisi antieleetikume kasutanud, tuleb ravimi kogust kahe kuni kolme päeva pärast ravi algusest suurendada ja seejärel veel seitsmeks päevaks vajalikule tasemele tõsta,
• patsientidel, kes on varem kasutanud teisi epilepsiavastaseid ravimeid ja kes vajavad üleviimist depakiinile, tuleb ravimi kogust suurendada aeglaselt kahe nädala jooksul. Esimestel päevadel vähendatakse varem kasutatud vahendi kogust, pärast mida see tühistatakse,
• kui ravi hõlmab depakiini kombinatsiooni teiste antieleptiliste ravimitega, peab nende manustamine olema aeglane.

Depakiini suukaudne kasutamine
Ravimi kogus arvutatakse esimestel vastuvõtupäevadel. Patsiendi ühe kilogrammi kehakaalu kohta määratakse 10-15 milligrammi ravimit, misjärel muudetakse kogust ühes või teises suunas kõige tõhusamaks. Kõige sagedamini on kõige tõhusam annus vahemikus 20–30 milligrammi patsiendi kehakaalu kilogrammi kohta. Aga kui rünnakud ei kao, saab arvu suurendada. Kui patsient tarbib rohkem kui 50 milligrammi kilogrammi kehakaalu kohta, peaks tema seisundit jälgima arst.

• imikutele alates kolmest eluaastast arvutatakse ravimi kogus proportsioonist: 30 milligrammi kehakaalu kilogrammi kohta päevas,
• täiskasvanud patsientidele ravimi kogus: 20–30 milligrammi kehakaalu kilogrammi kohta päevas,
• eakate patsientide jaoks on vaja valida ravimi individuaalne annus, kuna ravimi mõju kehas toimuvatele füsioloogilistele protsessidele muutub vanusega. Seetõttu valib koguse arst, võttes arvesse haiguse ilminguid ja muude vaevuste esinemist.

Depakine'i ei tohi kombineerida ravimitega, mis provotseerivad krampe, samuti vähendavad krambiläve, kuigi see on eriti rasketel juhtudel lubatud. Nende ravimite hulka kuuluvad peaaegu kõik antidepressandid ( selektiivsed serotoniini omastamise inhibiitorid ja tritsüklilised), antipsühhootikumid butürofenoonide ja fenotiasiinide rühmadest, bupropioon, meflokviin, tramadool.

Depakine'i ei tohi kombineerida järgmiste ravimitega:
Meflokviin- epilepsiahoogude tekkimise võimalus epilepsiaga patsientidel, kellel on valproehappe töötlemise suurenemine, kuna meflokviin põhjustab krampe.
Naistepuna - vähendab aktiivse komponendi kogust veres, vähendades seeläbi depakiini toimet.

Ravimi kombineerimine järgmiste ravimitega on ebasoovitav:
Lamotrigiin- suurendab ohtlike dermatoloogiliste ilmingute võimalust kuni kudede surmani. Selle ravimi sisaldus veres suureneb, kuna valproaat vähendab selle evakueerimist maksa kaudu. Vajadusel võib ravi sellise ravimite kombinatsiooniga läbi viia ainult arsti järelevalve all.

Kombinatsioonid, mis nõuavad patsiendi seisundi erilist jälgimist:
Karbamasepiin- karbamasepiini sisaldus veres suureneb, on võimalik ületada terapeutilist annust. Ja valproehappe hulk veres väheneb, kuna karbamasepiin kiirendab selle töötlemist maksas. Mõlema ravimi samaaegsel ravimisel on vaja jälgida patsiendi seisundit, samuti ülalnimetatud ravimite taset veres. Annuseid on võimalik muuta.
Karbapeneemid ja monobaktaamid (panipeneem, astreonaam, meropeneem, impeneem) - krambihoogude tõenäosus, kuna valproehappe sisaldus veres väheneb.
Felbamaat- valproehappe sisaldus plasmas suureneb, depakiini üleannustamine on võimalik.
Primidoon, fenobarbitaal- nende ravimite sisaldus veres suureneb, üleannustamine on võimalik. Eriti ohtlik noortele patsientidele. Valproehappe tase langeb. Esimese kahe nädala jooksul on vaja pidevalt jälgida patsiendi seisundit.
Fenütoiin- valproehappe hulk organismis väheneb. Soovitav on jälgida patsiendi seisundit.
Topiramaat- valproehappega kombineerimisel on oht entsefalopaatia või hüperammoneemia tekkeks.

Kombinatsioonid, mis võivad patsiendi keha kahjustada:
Lisaks registreeriti käte ja jalgade ebaõige moodustumise episoode.
Kui suur on selliste tüsistuste protsent, pole praegu teada.
Depakine kutsub esile ka erinevat tüüpi muutusi embrüonaalse neuraaltoru moodustumisel. Sellised rikkumised arenevad ühel kuni kahel protsendil juhtudest.
Seetõttu ei soovita arstid kategooriliselt seda ravimit kasutada raseduse esimesel kolmel kuul.

Juhul, kui planeeritakse rasestumist, on vaja külastada neuroloogi konsultatsiooni, kus antakse uued soovitused epilepsiavastaseks raviks. Samuti peaksite võtma suuremas koguses foolhapet.
Arstid määravad rasedate naiste raviks depakiini ainult erijuhtudel, kui tegemist on ema elu päästmisega.

Raseduse ajal ei ole vaja seda epilepsia raviks kasutatavat ravimit järsult tühistada, kui see toimib hästi. Mõnikord määrab arst sellistes olukordades ainult selle ravimi kasutamise ja tühistab kõik teised, mis vähendab ohtu lapsele.

Erikirjanduses on mainitud juhtumeid, kui imikutel, kelle emad on saanud raseduse ajal depakiiniga ravi, tekkis hemorraagiline sündroom. Seda sündroomi seletati hüpofibrinogeneemiaga. Lisaks viidatakse afibrinogeneemiale, mis on ohtlik, kuna võib põhjustada surma. Hüpofibrinogeneemia sellistes olukordades võib põhjustada vere hüübimise rikkumine. Seetõttu peaksid imikud, kelle emad võtsid raseduse ajal depakiini, kohe vere hüübimise analüüsiks, trombotsüütide, fibrinogeeni taseme ja hüübimisperioodi määramiseks.

1 tablett Depakine® Chrono 300 mg sisaldab:
Naatriumvalproaat - 199,8 mg ja valproehape - 87,0 mg (mis vastab 300 mg naatriumvalproaadile 1 tableti kohta).
Abiained: metüülhüdroksüpropüültselluloos 4000 mPa.s (hüpromelloos), etüültselluloos (20 mPa.s), naatriumsahharinaat, hüdraatunud kolloidne ränidioksiid.
Tahvelarvuti kest:

1 tablett Depakine® Chrono 500 mg sisaldab:
Naatriumvalproaat - 333 mg ja valproehape - 145 mg (vastab 500 mg naatriumvalproaadile 1 tableti kohta).
Abiained: metüülhüdroksüpropüültselluloos 4000 mPa.s (hüpromelloos), etüültselluloos (20 mPa.s), naatriumsahharinaat, veevaba kolloidne ränidioksiid, hüdraatunud kolloidne ränidioksiid.
Tahvelarvuti kest: metüülhüdroksüpropüültselluloos 6 mPa.s (hüpromelloos), makrogool 6000, talk, titaandioksiid, 30% polüakrülaadi dispersioon kuivekstraktis väljendatuna.

Õhukese polümeerikattega piklikud tabletid, peaaegu valged, poolitusjoonega mõlemal küljel, lõhnatud või kergelt lõhnavad.

Farmakoterapeutiline rühm: epilepsiavastane aine.

Farmakodünaamilised omadused

Epilepsiavastane ravim, millel on keskne lihaseid lõdvestav ja rahustav toime.
Sellel on epilepsiavastane toime erinevate epilepsiatüüpide korral. Selle peamine toimemehhanism näib olevat seotud valproehappe mõjuga GABAergilisele süsteemile: see suurendab gamma-aminovõihappe (GABA) sisaldust kesknärvisüsteemis (KNS) ja aktiveerib GABAergilise ülekande.
Terapeutiline efektiivsus algab minimaalsest kontsentratsioonist 40-50 mg/l ja võib ulatuda 100 mg/l-ni. Kui kontsentratsioon on üle 200 mg / l, on vajalik annust vähendada.

Täiskasvanutel:
monoteraapiana või kombinatsioonis teiste epilepsiavastaste ravimitega:

• Osaliste epilepsiahoogude (osalised krambid sekundaarse generaliseerumisega või ilma) raviks;


• Bipolaarsete afektiivsete häirete ravi ja ennetamine

Lastel: monoteraapiana või kombinatsioonis teiste epilepsiavastaste ravimitega:

• Generaliseerunud epilepsiahoogude (kloonilised, toonilised, toonilis-kloonilised, absansid, müokoonilised, atoonilised) raviks; Lennox-Gastaut' sündroom;


• Osaliste epilepsiahoogude (osalised krambid sekundaarse generaliseerumisega või ilma) raviks.

Vastunäidustused

• Ülitundlikkus valproaadi, divalproaadi, valpromiidi või ravimi mõne komponendi suhtes;


• äge hepatiit;


• krooniline hepatiit;


• Raske hepatiidi juhtumid patsiendil või tema perekonna ajaloos, eriti ravimite põhjustatud;


• Porfiria;


• Kombinatsioon meflokviiniga;


• Kombinatsioon naistepunaga;


• Seda ravimit ei soovitata kasutada koos lamotrigiiniga.


• Alla 6-aastased lapsed (allaneelamisel sissehingamise oht).

Rasedus ja imetamine

Raseduse ajal võib generaliseerunud toonilis-klooniliste krambihoogude, epileptilise seisundi ja hüpoksia tekkega kaasneda nii ema kui ka loote surmaoht.
Valproaadiga seotud risk.
Loomad: Hiirte, rottide ja küülikutega läbiviidud eksperimentaalsed uuringud on näidanud teratogeenset toimet.
Inimestel on teatatud, et valproaat põhjustab peamiselt neuraaltoru düsplaasiat: müelomeningotsele, spina bifida (1–2%).
Kirjeldatud on mitmeid näo düsmorfia ja jäsemete väärarengute (eriti jäsemete lühenemise) ja kardiovaskulaarsete väärarengute juhtumeid.
Väärarengute risk on kombineeritud epilepsiavastase ravi korral suurem kui naatriumvalproaadi monoteraapia korral. Siiski on üsna raske kindlaks teha põhjuslikku seost loote väärarengute ja muude tegurite (geneetilised, sotsiaalsed, keskkonnategurid jne) vahel.
Seoses eelnevaga:
Arst võib ravimi kasutamist raseduse ajal määrata ainult siis, kui oodatav kasu rasedale kaalub üles võimaliku ohu lootele.
Kui naine planeerib rasedust, tuleb epilepsiavastase ravi näidustused uuesti läbi vaadata.
Raseduse ajal ei tohi epilepsiavastast ravi valproaadiga katkestada, kui see on efektiivne. Sellistel juhtudel on soovitatav monoteraapia; mille minimaalne efektiivne ööpäevane annus tuleks jagada mitmeks annuseks päevas.
Lisaks epilepsiaravile võib lisada foolhappepreparaate (annuses 5 mg päevas), kuna need vähendavad närvitoru defektide tekkeriski. Olenemata sellest, kas patsient saab folaati või mitte, tuleb igal juhul läbi viia spetsiaalne sünnituseelne neuraaltoru või muude väärarengute jälgimine.
vastsündinud
Valproaat võib vastsündinutel põhjustada hemorraagilist sündroomi. Valproaadi puhul näib see sündroom olevat seotud hüpofibrinogeneemiaga. Teatatud on surmaga lõppenud afibrinogeneemia juhtudest. Võib-olla on see tingitud mitmete vere hüübimisfaktorite vähenemisest.
Vastsündinul on vaja määrata trombotsüütide arv, fibrinogeeni tase plasmas ja vere hüübimisfaktorid.
Imetamine
Valproaadi eritumine piima on väike, kontsentratsioon jääb vahemikku 1–10% ravimi seerumitasemest.
Kirjanduse ja piiratud kliinilise kogemuse põhjal võivad emad kaaluda rinnaga toitmist selle ravimiga ravi ajal monoteraapiana, võttes arvesse selle ohutusprofiili (eriti hematoloogilised häired).

Annustamine ja manustamine

Depakine® Chrono on Depakine® ravimite rühma toimeaine viivitatud vabanemise vorm, mis viib toimeaine maksimaalse plasmakontsentratsiooni vähenemiseni ja tagab ühtlasema kontsentratsiooni kogu päeva jooksul.
See ravim on ette nähtud ainult täiskasvanutele ja lastele kehakaaluga üle 17 kg! Seda ravimvormi ei soovitata alla 6-aastastele lastele (allaneelamisel sissehingamise oht)!
Algannus on tavaliselt 10-15 mg / kg, seejärel suurendatakse seda kuni optimaalse annuse saavutamiseni.
Keskmine päevane annus on 20-30 mg/kg. Kui aga epilepsia ei allu selliste annustega, võib neid suurendada, jälgides hoolikalt patsiendi seisundit.
Lastele on tavaline annus 30 mg/kg ööpäevas.
Täiskasvanutele on tavaline annus 20-30 mg/kg päevas.
Eakatel patsientidel tuleb annust kohandada vastavalt nende kliinilisele seisundile.
Päevane annus määratakse sõltuvalt patsiendi vanusest ja kehakaalust; siiski tuleb arvesse võtta individuaalset tundlikkust valproaadi suhtes.
Päevase annuse, ravimi kontsentratsiooni vereseerumis ja ravitoime vahel on leitud hea korrelatsioon: annus tuleb määrata kliinilise vastuse alusel. Plasma valproehappe taseme määramine võib olla täiendav kliinilisel vaatlusel, kui epilepsia ei ole kontrolli all või kui kahtlustatakse kõrvaltoimeid. Terapeutilise efektiivsuse vahemik on tavaliselt 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).
Depakine® Chrono on ette nähtud suukaudseks manustamiseks. Päevane annus on soovitatav võtta ühe või kahe annusena, eelistatavalt koos toiduga.
Hästi kontrollitud epilepsia korral on võimalik ühekordne kasutamine.
Tablette võetakse ilma neid purustamata või närimata.

Valproaadi viivitamatult vabastavatelt tablettidelt, mis tagasid haiguse üle vajaliku kontrolli, üleminekul toimeainet prolongeeritult vabastavale vormile (Depakine® Chrono), tuleb säilitada ööpäevane annus.

Teiste epilepsiavastaste ravimite asendamine Depakine Chrono'ga peaks toimuma järk-järgult, saavutades valproaadi optimaalse annuse umbes 2 nädala jooksul. Sel juhul, sõltuvalt patsiendi seisundist, vähendatakse eelmise ravimi annust.

Patsientidel, kes ei võta teisi epilepsiavastaseid ravimeid, tuleb annust suurendada 2-3 päeva pärast, et saavutada optimaalne annus umbes nädala jooksul.

Vajadusel tuleb kombinatsioone teiste epilepsiavastaste ravimitega manustada järk-järgult (vt "Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed").
Kõrvalmõju

Kesknärvisüsteemi poolelt:
Ataksia (> 0,1 kuni progresseeruva algusega kognitiivse kahjustuse juhud (annab täieliku pildi dementsuse sündroomist), pöörduv mõne nädala või kuu jooksul pärast ravimi ärajätmist, põhjustades mööduva kooma (entsefalopaatia); need juhtumid olid isoleeritud või seotud krampide sageduse paradoksaalne suurenemine ravi ajal, nende sagedus vähenes koos raviprotsessi peatamisega või ravimi annuse vähendamisega. Kõige sagedamini kirjeldatakse selliseid juhtumeid kompleksravis (eriti fenobarbitaaliga) või pärast järsku valproaadi annuse suurendamine.
Pöörduva parkinsonismi üksikjuhud.
Peavalu, kerge kehahoiaku treemor ja unisus.
Seedesüsteemist:
Mõnel patsiendil tekivad ravi alguses sageli seedetrakti häired (iiveldus, oksendamine, gastralgia, kõhulahtisus), kuid need taanduvad tavaliselt mõne päeva jooksul ilma ravimravi katkestamata.
Pankreatiidi juhud, mis mõnikord lõppevad surmaga (maksafunktsiooni häired (> 0,01 kuni Hematopoeetiliste organite küljelt:
Sage annusest sõltuv trombotsütopeenia.
Luuüdi hematopoeesi pärssimine (> 0,01 kuni Kuseteede süsteemist:
Enurees ( Allergilised reaktsioonid:
Nahalööve, urtikaaria, vaskuliit. Mõningatel juhtudel ( Laboratoorsed näitajad:
Isoleeritud ja mõõdukas hüperammoneemia ilma muutusteta maksafunktsiooni testides on tavaline, eriti polüteraapia korral. Sel juhul ei ole ravimi tühistamine vajalik.
Siiski on kirjeldatud ka neuroloogiliste sümptomitega seotud hüperammoneemiat.
See tingimus nõuab täiendavat uurimist.
Võimalik on maksa transaminaaside taseme tõus.
Kirjeldatud on üksikuid juhtumeid fibrinogeeni taseme langusest või veritsusaja pikenemisest, tavaliselt ilma kaasnevate kliiniliste ilminguteta ja eriti suurte annuste korral (naatriumvalproaadil on trombotsüütide agregatsiooni teisel etapil pärssiv toime).
hüponatreemia ( muud:
Teratogeenne risk (vt "Rasedus ja imetamine").
Juuste väljalangemine, harva on teatatud kuulmiskaotusest (> 0,01 kuni Üleannustamine

Ägeda massilise üleannustamise kliinilised ilmingud esinevad tavaliselt kooma kujul koos lihaste hüpotensiooni, hüporefleksia, mioosi, hingamisdepressiooni, metaboolse atsidoosiga. Kirjeldatud on intrakraniaalse hüpertensiooni juhtumeid, mis on seotud ajutursega.
Erakorraline abi üleannustamise korral haiglas peaks olema järgmine: maoloputus, mis on efektiivne 10-12 tundi pärast ravimi võtmist, südame-veresoonkonna ja hingamisteede seisundi jälgimine ning tõhusa diureesi säilitamine. Väga rasketel juhtudel tehakse dialüüs. Tavaliselt on üleannustamise prognoos soodne, kuid on kirjeldatud mitmeid surmajuhtumeid.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Vastunäidustatud kombinatsioonid :
Meflokviin
Epilepsiahoogude oht epilepsiaga patsientidel valproehappe metabolismi kiirenemise ja meflokviini krampe tekitava toime tõttu.
naistepuna
Valproehappe kontsentratsiooni vähenemise oht vereplasmas.
Mittesoovitavad kombinatsioonid :
Lamotrigiin
Raskete nahareaktsioonide (toksiline epidermaalne nekrolüüs) suurenenud risk. Lisaks suureneb lamotrigiini plasmakontsentratsioon (naatriumvalproaat aeglustab selle metabolismi maksas). Kui kombinatsioon on vajalik, on vajalik hoolikas kliiniline ja laboratoorne jälgimine.
Erilisi ettevaatusabinõusid nõudvad kombinatsioonid :
Karbamasepiin
Karbamasepiini aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni suurenemine plasmas koos üleannustamise nähtudega. Lisaks väheneb valproehappe plasmakontsentratsioon, mis on seotud viimase metabolismi suurenemisega maksas karbamasepiini toimel.
Soovitatav: kliiniline vaatlus, ravimite plasmakontsentratsiooni määramine ja nende annuste ülevaatamine, eriti ravi alguses.
Karbapeneemid, monobaktaamid: meropeneem, panipeneem ja ekstrapoleerimisel asreoonid, imipeneem.
Krambioht seerumi valproehappe kontsentratsiooni languse tõttu.
Soovitatav: kliiniline vaatlus, ravimite plasmakontsentratsiooni määramine ja võimalusel valproehappe annuse läbivaatamine antibakteriaalse ainega ravi ajal ja pärast selle ärajätmist.
Felbamaat
Valproehappe kontsentratsiooni suurendamine seerumis, millega kaasneb üleannustamise oht.
Kliiniline kontroll, laboratoorne kontroll ja võimalik, et valproehappe annuse ülevaatamine ravi ajal felbamaadiga ja pärast selle ärajätmist.
Fenobarbitaal, primdoon
Fenobarbitaali või primidooni plasmakontsentratsiooni tõus koos üleannustamise nähtudega, tavaliselt lastel. Lisaks väheneb valproehappe kontsentratsioon plasmas, mis on seotud fenobarbitaali või primidooni metabolismi suurenemisega maksas.
Kliiniline jälgimine kombineeritud ravi esimese 15 päeva jooksul koos sedatsiooni nähtude ilmnemisel fenobarbitaali või primidooni annuse viivitamatu vähendamisega; mõlema krambivastase aine taseme määramine veres.
Fenütoiin
Muutused fenütoiini kontsentratsioonis plasmas, valproehappe kontsentratsiooni vähenemise oht, mis on seotud fenütoiini metabolismi suurenemisega maksas.
Soovitatav on kliiniline jälgimine, kahe epilepsiavastase ravimi taseme määramine plasmas, võimalusel nende annuste muutmine.
Topiramaat
Hüperammoneemia või entsefalopaatia risk, mida tavaliselt seostatakse valproehappega kombineerituna topiramaadiga.
Täiustatud kliiniline ja laboratoorne jälgimine esimesel ravikuul ja ammoneemia sümptomite korral.
Antipsühhootikumid, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI-d), antidepressandid, bensodnasepiinid.
Valproaat võimendab psühhotroopsete ravimite, nagu neuroleptikumid, MAO inhibiitorid, antidepressandid ja bensodnasepiinid, toimet.
Soovitatav on kliiniline jälgimine ja vajadusel annuse kohandamine.
Tsimetidiin ja erütromütsiin
Valproaadi sisaldus seerumis suureneb.
Zidovudiin
Valproaat võib suurendada zidovudiini plasmakontsentratsiooni, mis põhjustab viimase toksilisuse suurenemist.
Kombinatsioonid, mida kaaluda :
Nimodipiin (suukaudne ja ekstrapoleerimise teel parenteraalne)
Nimodipiini hüpotensiivse toime tugevdamine selle plasmakontsentratsiooni suurenemise tõttu (valproehappe metabolismi vähenemine).
Atsetüülsalitsüülhape
Valproaadi ja atsetüülsalitsüülhappe samaaegsel manustamisel täheldatakse valproaadi toime suurenemist, mis on tingitud valproaadi kontsentratsiooni suurenemisest seerumis.
K-vitamiini antagonistid
K-vitamiinist sõltuvate antikoagulantidega koosmanustamisel on vajalik protrombiiniindeksi hoolikas jälgimine.
Muud suhtlusvormid
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid
Valproaadil ei ole ensüüme indutseerivat toimet ja seetõttu ei mõjuta see östrogeeni-progesterooni taset naistel, kes kasutavad hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Depakine Chrono - pikaajalise toimega tabletid, õhukese polümeerikattega 300 mg.
50 tabletti polüpropüleenpudelis, millel on polüetüleenkorgi ja kuivatusaine.
2 pudelit koos kasutusjuhendiga pappkarbis.
Depakine Chrono - pikaajalise toimega tabletid, õhukese polümeerikattega 500 mg. 30 tabletti polüpropüleenpudelis, millel on polüetüleenkorgi ja kuivatusaine.
1 pudel koos kasutusjuhendiga pappkarbis.

Temperatuuril alla +25C kuivas kohas. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

3 aastat. Ärge võtke ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.

Apteekidest väljastamise tingimused

Isegi väikesed ajutegevuse häired muutuvad varem või hiljem tõsisteks haigusteks. Üks ebameeldivamaid ja ohtlikumaid on epilepsia. Kuni viimase ajani ei olnud praktiliselt ühtegi ravimit, mis oleks võimeline neid valusaid seisundeid kontrolli all hoidma ja kustutama. Sellised ravimid loodi alles eelmise sajandi keskel, näiteks Depakin. Mis see ravim on? See on tugev ravim, nii et te ei saa seda oma äranägemise järgi kasutada. Ebaõige võtmise korral võivad "Depakine" kõrvaltoimed tekkida.

Kirjeldame seda tööriista üksikasjalikumalt. "Depakine" on epilepsiavastane ja krambivastane ravim. See on aktiivne igat tüüpi epilepsia korral. Ravim vähendab ka paanika- ja hirmutunnet, parandab patsientide tuju, näidates seeläbi oma rahustavaid omadusi. "Depakine" kasutatakse epilepsia ravis, mis avaldub krambihoogude, konvulsiivsete sündroomide, käitumishäirete, bipolaarsete afektiivsete häirete kujul, koos krambihoogude ja puukide ilmnemisega lastel. Depakine'i kõrvaltoimed, mis on märgitud tema juhistes, võivad ilmneda erinevatest kehasüsteemidest. Seetõttu tuleb ravimi võtmine arstiga kokku leppida.

Koostis ja vabastamise vormid

"Depakin" toodetakse järgmistes vormides:

• Suukaudseks kasutamiseks mõeldud siirup 150 ml pudelites. Komplektis olev ravimi pakend sisaldab kahepoolset doseerimislusikat. Siirup segatakse enne võtmist mis tahes vedelikuga.
• Tabletid "Depakin Enteric", kilega kaetud, 100 tk pakendis. Üks tablett sisaldab 300 mg toimeainet.
• Tabletid "Depakin Chrono" 30 või 100 tk pakendis. Üks tükk sisaldab toimeainet 300 mg või 500. "Depakine Chrono" ladina keeles - DEPAKINE CHRONO.
• Graanulid "Depakin Chronosphere". Need on saadaval kolmekümne või viiekümne tükiga kottides. Üks kotike "Depakine Chronosphere" võib sisaldada 100, 250, 500, 750 või 1000 mg toimeainet. Toimeaine maksimaalne kontsentratsioon veres määratakse seitse tundi pärast ravimi kasutamist. Ravimi jaotumine kudedes toimub ühtlaselt kogu päeva jooksul. Lastel soovitatakse seda ravimit juua koos toiduga, valades graanulid joogi sisse (näiteks marja- või puuviljamahla). "Depakine Chronosphere" segamine kuuma toidu või vedelikuga ei ole soovitatav. Kui toodet antakse imikule, ei tohi seda lutipudelisse valada. Pärast Depakine Chronosphere'i graanulite segamist toatemperatuuril veega tuleb valmistatud lahus kohe ära kasutada. Graanuleid ei soovitata närida. Ärge hoidke valmistatud lahust pikka aega (üle poole tunni). Kui ravimi sisu valatakse klaasi, tuleb toodet enne kasutamist korralikult segada, kuna ravimi graanulid settivad sageli anuma põhja. "Depakine Chronosphere" kõrvaltoimeid kirjeldatakse allpool.
• Süstepulber. Ühe viaali jaoks, mis sisaldab 400 mg naatriumvalproaati ja 1 ampulli süstevett.

Ravimi "Depakin Chrono" koostis (ATX-kood N03AG01)

See ravim on saadaval piklike valgete tablettidena, mille mõlemal küljel on oht. Lõhna ja ebameeldivat maitset neil ei ole, aga närimist siiski ei pea. Üks annus "Depakine Chrono" 500 (ATC kood N03AG01) sisaldab toimeainet naatriumvalproaadi kujul 333 mg ja valproehapet 145 mg. Üks annus "Depakine Chrono" 300 sisaldab toimeainet 199,8 mg ja valproehapet 87,0 mg. "Depakine Chrono" 300 ja teiste ravimite kõrvaltoimeid kirjeldatakse üksikasjalikult allpool.

Annustamine ja manustamisviis "Depakine Chrono"

Depakin Chrono tablettide imendumine algab kohe pärast nende makku sattumist. Neil on pikaajaline tegevus. See viib toimeaine piikide puudumiseni vereplasmas ja aitab säilitada toimeaine vajalikke kontsentratsioone pikka aega. Vastavalt "Depakine Chrono" kasutusjuhendile tuleks seda võtta järgmiselt:

• Tablette võetakse suu kaudu kaks või kolm korda päevas. Ravimit võib pesta väikese koguse vedelikuga. Tablette tuleb juua ilma närimata.
• Ravim on ette nähtud täiskasvanutele ja väikelastele, kes kaaluvad üle seitsmeteistkümne kilogrammi.
• Ravimi päevane määr määratakse patsiendi vanuse ja kehakaalu alusel. Alla 6-aastased lapsed ei tohi ravimit tablettidena võtta. Annuse määramisel tuleb arvestada valproaadi tundlikkuse spektriga. Leiti korrelatsioon ööpäevase annuse, ravimi kontsentratsiooni veres ja ravitoime vahel. Toimeaine "Depakine" taseme määramine vereplasmas võib olla täiendus patsiendi jälgimisele juhtudel, kui epilepsia ei ole kontrolli all või kui kahtlustatakse "Depakine" kõrvaltoimeid. Ravimi efektiivsuse vahemik on tavaliselt 40-100 mg/l.
• Ravimi algannus peaks olema 5–15 mg/kg päevas, suurendades seda annust järk-järgult 5 mg/kg võrra seitsme päeva jooksul sobiva koguseni.
• 6–14-aastastele lastele on maksimaalne ööpäevane annus 30 mg / kg. See arvutus on õige kehakaalu kohta kuni 30-40 kg.
• Üle 14-aastastele noorukitele on annus 25 mg / kg (patsiendi kehamassiga 40–60 kg).
• Täiskasvanutele ja üle 60 kg kaaluvatele noorukitele on annus 20 mg/kg.
• Kui selliste annustega krampide sagedust ei kontrollita, saab neid suurendada, jälgides rangelt patsiendi seisundit. Siiski tuleb meeles pidada, et ravimi toime võib olla märgatav 4-6 nädala möödumisel manustamise algusest. Seetõttu ei ole soovitatav annust enne seda aega suurendada.
• Eakatel patsientidel tuleb annus määrata vastavalt haigusi põdevate patsientide tervislikule seisundile.

"Depakin Chrono" on toimeaine järkjärgulise ja ühtlase vabanemise vorm, mis viib selle kontsentratsiooni vähenemiseni vereplasmas ja kontrollib seda päeva jooksul ligikaudu samal tasemel.

Näidustused "Depakin Chrono" võtmiseks

Ravim on ette nähtud täiskasvanutele ja lastele teraapiana järgmiste haiguste raviks:

• epilepsia krambid.
• Epilepsia vormid lapsepõlves.
• Osalised epilepsiahood.
• Bipolaarsed afektiivsed häired ja nende ennetamine.

"Depakine Chrono" viitab neuroleptikumidele või antipsühhootikumidele. Need on väga laia ennetava toimespektriga ravimid. Nende põhitegevus seisneb võimes psühhoosi alla suruda ja välja juurida või oluliselt vähendada selle ilminguid, nagu erutus, deliirium, ärevus ja hirm. Eriti väärib märkimist, et neuroleptikumidel (antipsühhootikumidel) on mitmeid toimeid:

• aktiveerimine.
• Hüpnootiline.
• Antidepressant.
• korrigeeriv käitumine.

Antipsühhootikume kasutatakse edukalt ka neurootiliste häirete ravis:

• Obsessiivsed tunded.
• Meeleolu muutused.
• Suurenenud ja pikaajaline paanika.
• Unepuudus.
• Muutused põhjuseta.
• Madala aktiivsusega riigid.
• Apaatia.
• Seedehäired neuroosi taustal.

Näidustused imikute raviks

"Depakine Chrono" kõrvaltoimed lastel esinevad üsna sageli. Oluline aspekt teraapias on suutmatus eristada ulatuslikke krampe lokaalsetest. Väikelaste epilepsia sündroom võib olla väga erinev. On oluline, et epilepsia vastu kasutataval ravimil oleks lai toimespekter. Meie riigis kasutati pikka aega eranditult bensodiasepiinide rühma kuuluvaid ravimeid (Gidazepam, Diazepam, Clonazepam jt), mis ei näidanud oma efektiivsust kõigil juhtudel.

Arvustused "Depakine" kohta on mitmetähenduslikud. Noorte patsientide vanemad teatavad selle positiivsetest ja negatiivsetest mõjudest. Imikute emad ja isad, kellele see ravim on välja kirjutatud, märgivad palju kõrvaltoimeid. Vanemate ülevaadete kohaselt võime järeldada, et kui teie lapsel ei ole epilepsiat diagnoositud, on parem Depakine'i võtmisest hoiduda.

Kõrvaltoimed

Kahjuks on neid selles ravimis palju. Seetõttu tuleb neid ravida arsti järelevalve all. Mõelgem, millised kõrvaltoimed võivad ilmneda "Depakine" võtmisel erinevatest kehasüsteemidest:

Närvisüsteem:

• Värin.
• Stuupor.
• Unisus.
• Krambid.
• Peavalud.
• Pearinglus (esineb ravimi intravenoossel manustamisel).
• Mälu kaotused.
• Letargia.
• entsefalopaatia.
• Mõnikord kooma.
• Ataksia.
• pöörduv dementsus.

Selliste sümptomite korral tuleb annus uuesti läbi vaadata.

Hematopoeetiline süsteem:

• Aneemia.
• Leukopeenia.
• trombotsütopeenia.
• Neutropeenia.
• makrotsütoos.
• Agranulotsütoos.
• Erütrotsüütide hüpoplaasia (või aplaasia).
• mikrotsüütiline aneemia.

Sellistel juhtudel ravim tühistatakse.

Vere hüübimine:

• Verejooks.
• Spontaanne akhümoos.
• INR tõus.
• Tromboosi aja pikenemine.
• Hemorraagiad.

Nendes olukordades tühistatakse Depakine'i kõrvaltoimete eemaldamiseks ravim ja patsient uuritakse.

• Teadvuse segadus.
• Tähelepanu rikkumine.
• Agressiivsus.
• Depressiivne seisund.
• Õppimisvõime vähenemine.
• Psühhomotoorne hüperaktiivsus.

Vajalik on patsiendi seisundi jälgimine ja annuse korrigeerimine. Depakine'i ülevaadete kohaselt kaasnevad kõrvaltoimetega lastel väga sageli vaimsed häired, samuti seedetrakti talitlushäired.

Seedeelundkond:

• Iiveldus (väga sage).
• Igemete hüperplaasia.
• Kõhulahtisus (sageli).
• Kõhuvalu (sageli).

Sel juhul ei ole ravimi tühistamine vajalik.

Harvem täheldatud:

• Pankreatiit (on surmaga lõppevad tagajärjed).
• Krambid kõhus.
• Anoreksia.

Kuseteede süsteem:

• Enurees.
• Fanconi sündroom.
• Tubulointerstitsiaalne nefriit.

Immuunsüsteem:

• Nõgestõbi.
• Angioödeem.
• ravimite lööbe sündroom.

Nahakatted:

• Sügelus (väga sage).
• Alopeetsia.
• Lööve.
• Multiformne erüteem.
• Stevens-Johnsoni sündroom.
• Küünte, juuste rikkumised.

Lihas-skeleti aparaat:

• Osteopeenia.
• Osteoporoos.
• Luumurrud (kudede mineraalse tiheduse vähenemise tõttu).
• Süsteemne erütematoosluupus.
• Rabdomüolüüs.

Endokriinsüsteem:

• Hüperandrogenism.
• Vinnid.
• ADH sobimatu sekretsiooni sündroom.
• Hüpotüreoidism.
• Alopeetsia (meeste tüüp).

Muud rikkumised:

• Kuulmis- ja nägemiskahjustus.
• Rikked maksa töös.
• Hüpotermia.
• Kasvajate (tsüstid, polüübid) esinemine.
• Galaktorröa.
• Piimanäärmete suurenemine.
• Polütsüstilised munasarjad.
• Viljatus (meestel).
• Ainevahetushaigus.
• Suurenenud söögiisu.
• Kehakaalu tõus.

Vastunäidustused

Depakine'i kõrvaltoimete välistamiseks peate tutvuma mitmete selle ravimi võtmise vastunäidustustega:

• Ülitundlikkus ravimi komponentide, nagu valproaat, divalproaat või mis tahes muu toimeaine suhtes, mis moodustavad aktiivse ravimi.
• Äge või krooniline hepatiit.
• Muu maksahaigus patsiendil või tema sugulastel.
• Perekonnas valproehappe kasutamise ajal esinenud maksahaiguse tõttu surmajuhtumid.
• Maksa perforatsioon.
• Patsiendi maksafunktsiooni häirete korral. Läbivaatuste kohaselt põhjustavad "Depakine" kõrvaltoimed lastel maksapatoloogiate taustal sagedamini kui täiskasvanutel. Kõrge riskirühma kuuluvad alla kolmeaastased lapsed. Üle kolme aasta on selliste tüsistuste esinemine mõnevõrra vähenenud ja väheneb järk-järgult koos laste küpsemisega. Maksafunktsiooni häireid täheldatakse sageli esimese kuue ravikuu jooksul, tavaliselt teise kuni kaheteistkümnenda nädala vahel ja kõige sagedamini epilepsiavastaste ravimite kombineerimisel. Esimese kuue ravikuu jooksul on vaja regulaarselt kontrollida maksa tööd. Protrombiini, fibrinogeeni ja muude negatiivsete tegurite väga madala taseme, bilirubiini ja maksa transaminaaside taseme tõusu korral tuleb ravimravi katkestada.
• Pankrease põletik. Mõnikord on täheldatud pankreatiidi tüsistusi, kahjuks registreeritakse mõnikord surmajuhtumeid valproehappega ravimite kasutamisel. Neid fakte täheldati erinevas vanuses ja erineva ravi kestusega patsientidel, kuigi väärib märkimist, et kõhunäärmepõletiku tekke tõenäosus väheneb patsientide vanuse kasvades. Maksapuudulikkus põletikulise protsessi ajal suurendab patsiendi surmaohtu. Tuleb märkida, et "Depakine" ravis võib transaminaaside tase veidi tõusta. Seejärel soovitatakse patsientidel tungivalt läbi viia põhjalik keha uuring laboris, et muuta ravimi annus, kui analüüs seda nõuab. Lisaks tuleb sõltuvalt sümptomaatiliste näitajate muutusest korrata laboriuuringuid. Alla kolmeaastastele lastele on soovitatav kasutada valproaati monoteraapiana, kuid enne ravi alustamist tuleb hinnata selle võtmise tegelikku kasu seoses maksa- või kõhunäärmehaiguste tekke tõenäosusega. Enne ravi alustamist tuleb teha vereanalüüs. Ägeda kõhuvalu ja selliste sümptomite korral nagu iiveldus, tugev oksendamine, tuleb ravimi võtmine lõpetada ja minna üle alternatiivsetele ravimeetoditele.

• Raske neerupuudulikkusega patsientidel on soovitatav arvestada vabas vormis valproehappe suurenenud kontsentratsiooniga seerumis ja valida sobiv ravimi minimaalne annus.
• Pigmendi metabolismi häirega seotud haigused (porfüüria).
• Samaaegne manustamine malaaria ennetamiseks või raviks kasutatavate meflokviini sisaldavate ravimitega.
• Ühekordne vastuvõtt naistepuna perforatsiooniga.
• Seda ravimit ei soovitata kasutada koos teiste lamotrigiini sisaldavate epilepsiaravimitega.
• Süsteemne erütematoosluupus.
• Diabeedi ajalugu.
• Karbapineemide (mitokondriaalsete haigustega) ravis.
• Alla kuueaastased lapsed on ravimi tablettide kujul võtmise vastunäidustuseks, kuna ravimi võtmisel on võimalus sattuda hingamisteedesse.

Lapse kandmine ja rinnaga toitmine

Naistel võib "Depakine" põhjustada kõrvaltoimeid lapse kandmise perioodil. Kuid epilepsiahoogude ilmnemine sel ajal võib suure tõenäosusega põhjustada lapseootel ema ja loote surma. Seetõttu peab arst ravi määrates võrdlema võimalikke riske.

Toimeaine valproaat võib olemasolevate andmete kohaselt avaldada loote arengule järgmist mõju:

• Üsna sageli, ühel kuni kahel protsendil juhtudest, häirib neuraaltoru arengut.
• Näo ebaõige areng ning käte ja jalgade väärarengud (jäsemete lühenemine).
• Südamepuudulikkuse ja veresoonte süsteemi areng.

"Depakine" poolt naistele põhjustatud kõrvaltoimete vältimiseks võib arst lapse kandmisel ravimit välja kirjutada ainult juhtudel, kui vajadus lapseootel ema järele kaalub üles lapsele avalduva ohu. Kui naine plaanib ainult last rasestuda, peab ta uuesti läbi vaatama epilepsia vormide ravi näidustused. Ärge katkestage raseduse ajal epilepsia ravi valproaadiga, kui see on efektiivne. Sellistel juhtudel soovitatakse arstidel vähendada efektiivset ööpäevast annust miinimumini, mis tuleb jagada mitmeks annuseks. Lisaks olemasolevale ravile võib määrata foolhapet, kuna see võib mitu korda vähendada neuraaltoru defektide tekke tõenäosust.

Sissepääsu "Depakine" kõrvaltoimed vastsündinule võivad olla hemorraagilise sündroomi kujul. Kahjuks on registreeritud ka surmaga lõppenud afibrinogeneemia leviku juhtumeid. Samuti on sünnieelsel perioodil kokku puutunud lastel järgmised tagajärjed:

• Vähendatud tähelepanu.
• Autism.
• Arengu mahajäämus.
• Probleemid mälu ja õppimisega.

Kõik need riskid on väiksemad, kui naisele manustatakse monoteraapiat valproehappega.

Valproaadi tungimine rinnapiima on üsna madal, kontsentratsioon on üks kuni kümme protsenti ravimi seerumitasemest. Lapseootel emad võivad Depakine monoteraapia ajal planeerida imetamist, kuid välistada ei saa kõrvaltoimete, eriti hematoloogiliste häirete esinemist. Sagedamini soovitavad arstid selle ravimi asendamist ohutuma analoogiga või lapse üleviimist kunstlikule toitmisele.

Kas naiste iiveldus on võimalik "Depakine" kõrvaltoimena? Vastus on positiivne. Iiveldus on keha kõige sagedasem kõrvaltoime volproehappele. Seda on näha ka imikutel. Rasedatel naistel võib toksikoosi esinemisel iiveldus suureneda. Sageli põhjustab see tugevat oksendamist, isutust, üldist halvenemist.

Mõned vastuvõtu funktsioonid tähendavad "Depakin Chrono"

Juhtudel, kui patsient läheb üle valproaadi pikaajalise toimega tablettidelt Depakine Chrono võtmisele, tuleb säilitada sama annus päevas. Teiste epilepsiavastaste ravimite asendamisel Depakine Chrono'ga tuleb üleminekut jälgida järk-järgult, saavutades toimeaine vajaliku annuse kahe nädala jooksul. Sel juhul on vaja keskenduda inimese seisundile, tühistada eelmine ravim mitte kohe, vaid järk-järgult vähendada selle annust. Pärast eelmise ravimi lõplikku ärajätmist 6 nädala jooksul on vaja jälgida valproehappe sisaldust patsiendi veres. Vajadusel vähendatakse selle vastuvõtu annust.

Inimestel, kes ei võta teisi ravimeid, tuleb annust suurendada kahe või kolme päeva pärast, et saavutada vajalik ravimikontsentratsioon ligikaudu seitsme päevaga. Vajadusel tuleb kombinatsioone teiste ravimitega manustada etapiviisiliselt vastavalt raviarsti soovitustele ravimi "Depakine" kohta.

Üleannustamine

"Depakine" üleannustamise ilmingud:

• Kooma seisund (lihaste hüpotensioon, atsidoos, hingamispuudulikkus, vererõhu kriitiline langus).
• Koljusisene hüpertensioon (koos ajutursega).
• Hüpernatreemia.

Kiirabi haiglas üleannustamise korral peaks olema järgmine:

• Kui "Depakine" sattus sisse, on vaja teha maoloputus, mis on efektiivne kaheteistkümne tunni jooksul pärast ravimi võtmist.
• Valproehappe adsorptsiooni vähendamiseks on soovitatav kasutada adsorbenti. Näiteks aktiivsüsi.
• See nõuab raviarsti järelevalvet patsiendi südame, veresoonte ja hingamisteede, maksa ja kõhunäärme seisundi kohta.
• Tõhusa urineerimise säilitamine on vajalik.
• Üleannustamise järgsel taastumisperioodil on maksarakkude regenereerimiseks vaja spetsiaalseid taimset päritolu preparaate.
• Näidustatud on madala rasva- ja kolesteroolisisaldusega dieet.
• Väga rasketel üleannustamise juhtudel on vajalik dialüüs.

Mürgistuse vältimiseks on vajalik:

• Võtke ravimit vastavalt raviarsti juhistele järk-järgult, järgides rangelt skeemi.
• Üleannustamise vältimiseks lõpetage valproehapet sisaldavate ravimite võtmine.
• Pankreatiidi tekke tõenäosuse tõttu kasutage ravimit alla kolmeaastastel lastel, hinnates ainult tagajärgede põhjendatust.
• Hoidke ravimit lastele kättesaamatus kohas.
• "Depakia" kõrvaltoimete korral on vaja läbida uuring meditsiiniasutuses.

Surmajuhtumeid "Depakine" üleannustamisega täheldatakse, kuid mitte väga sageli. Need tekivad peamiselt siis, kui patsient ei võta õigeaegselt elustamismeetmeid.

Koostoimed teiste ravimitega

"Depakin Chrono" ei tohiks kasutada selliste ravimite samaaegsel kasutamisel:

• Samaaegne manustamine meflokviini sisaldavate ravimitega. Selliste ravimite kombineerimisel on valproehappe metabolismi kiirenemise ja meflokviini krambihoogude tõttu epilepsiahoogude oht epilepsiaga patsientidel.
• "Depakine Chrono" 300 või 500 kõrvaltoimed tekivad naistepuna ürdi samaaegsel manustamisel. See on tingitud valproehappe sisalduse vähenemisest vereplasmas.
• Depakine Chrono 500 või 300 kõrvaltoimed ilmnevad, kui seda ravimit kombineeritakse teiste lamotrigiini sisaldavate epilepsia kontrollitoodetega. Selle ravimite kombinatsiooniga on võimalikud rasked nahareaktsioonid (epidermaalne nekrolüüs). Tasub meeles pidada, et lamotrigiini plasmakontsentratsiooni suurenemine on võimalik naatriumvalproaadist tingitud metabolismi vähenemise tõttu maksas. Kui nende ravimite kombinatsioon on vajalik, on vajalik hoolikas terapeutiline ja laboratoorne jälgimine.
• Depakine'i ja karbamasepiini sisaldavate ravimite samaaegne kasutamine võib põhjustada valproehappe sisalduse vähenemist patsiendi vereplasmas. See on tingitud maksahappe metabolismi kiirenemisest karbamasepiini toimel. Sellistel juhtudel soovitatakse patsientidel jälgida haiglas viibimist ja ravimite annuseid üle vaadata, eriti ravi alguses.
• Depakine Chronosphere'i kõrvaltoime kombinatsioonis karbapeneeme ja monobaktaame sisaldavate ravimitega võib ilmneda krampide kujul, mis on tingitud valproehappe kontsentratsiooni vähenemisest seerumis. Sellistel juhtudel soovitatakse patsientidel jälgida raviarsti, jälgida ravimite kontsentratsiooni vereplasmas ja vajadusel vaadata antibakteriaalse ravimiga ravi ajal valproehappe annust.
• Felbamaati sisaldavate ravimite võtmisel koos Depakine'iga on võimalikud ka kõrvaltoimed.
• Väga sageli esineb väikelastel fenobarbitaali või primidooni üleannustamise tunnuseid, kui neid sisaldavaid ravimeid võetakse samaaegselt Depakine’iga. Sel juhul vajavad lapsed viieteistkümne päeva jooksul fenobarbitaali või primidooni annuse järkjärgulist vähendamist.
• Maksa metabolismi suurenemise tõttu ei soovitata Depakine'i võtta samaaegselt fenütoiini sisaldavate ravimitega.
• Suurem tõenäosus hüperammoneemia või entsefalopaatia tekkeks omistatakse valproehappele, kui seda kombineeritakse topiramaadiga. Ammoniaagi sümptomite ilmnemisel on näidustatud ka kõige rangem kliiniline ja laboratoorne kontroll esimesel ravikuul.
• "Depakine" suurendab zidovudiiniga ravimite toksilisust.

Koostoime alkoholiga

Alkohoolsete jookide tarbimine koos ravimiga on inimeste tervisele äärmiselt ohtlik. Alkohoolsetes jookides sisalduv etanool suurendab valproehappega koostoimel selle hepatotoksilist toimet. Alkoholi tarbimine Depakine'iga ravi ajal on maksa toimimist väga raske mõjutada.

Eritingimused

Depakine-ravi ajal tuleb olla väga ettevaatlik sõiduki juhtimisel ja ohtlike tööde tegemisel, mis nõuavad suurt tähelepanu kontsentratsiooni ja inimreaktsioonide kiirust.

Analoogid

"Depakinil" on mitmeid analooge:

• "Convulex". Ravim on saadaval erinevates vormides (kapslid, lahus, tabletid).
• "Valparin XP". Ravim on heaks kiidetud lastele, kes kaaluvad üle kahekümne kilogrammi.
• "Enkorat". Enterotablette kasutatakse üle kolmeaastastele lastele.
• "Kramfiin". Tabletid on ette nähtud lastele alates kuuendast eluaastast.

Müügi- ja ladustamistingimused

Depakine'i ostmiseks apteegis on tingimata vaja raviarsti luba (retsepti). "Depakina Chrono" 300 100 tableti pakendi keskmine hind on 1148 rubla. Pakend "Depakina Chrono" 500 30 tabletti (selline pakend on täna kaubanduslikult saadaval) maksab 530 rubla.

Ravimi säilitamiseks peate leidma raskesti ligipääsetava koha, kus õhutemperatuur ei ületa +25 kraadi. Selle ravimi kõlblikkusaeg on kaks aastat.

Tulemused

Vaatasime läbi "Depakine Chrono" 300 võtmise reeglid ja "Depakine Chrono" 500 kasutamise juhised. Arvamused ravimi kohta on väga mitmetähenduslikud. Patsiendid märgivad, et see võib parandada meeleolu, kõrvaldada ärevus- ja hirmutunnet, kuid see põhjustab reaktsioonide ja motoorsete funktsioonide pärssimist, mälu halvenemist ja intelligentsuse langust. Mõnes põhjustas ravim põhjendamatuid jonnihooge, pisarat, ärrituvust, agressiivsust, mis mõjutas negatiivselt tööd ja suhteid teistega.

Selles artiklis käsitleme ravimi "Depakin Chrono 300" kasutusjuhiseid ja ülevaateid.

Ravim on krambivastane aine, mida kasutatakse tõhusalt epilepsia erinevate vormide raviks. Peamised toimeained toote koostises on valproehape. Samal ajal sisaldab iga tablett "Depakine Chrono 300" 87 milligrammi valproehapet ja 199,8 milligrammi naatriumvalproaati. Abiainetena kasutati etüültselluloosi, hüpromelloosi, ränidioksiidi, titaandioksiidi, talki, polüetüleenglükool 6000.

Ravimi "Depakin Chrono 300" suukaudsel kasutamisel ulatub ravimi biosaadavus 100% -ni. Toimeained jaotuvad kogu veres ja rakuvälises vedelikus. Peamine toimeaine tungib sel juhul nii ajju kui ka tserebrospinaalvedelikku.

Aine poolväärtusaeg on keskmiselt 15-17 tundi, stabiilset kontsentratsiooni veres täheldatakse pärast 33-4 päeva kasutamist, ravimi jäägid erituvad koos uriiniga.

Arvustused "Depakine Chrono 300" kohta on külluses.

Väljalaskevorm, säilitustingimused, maksumus

Ravim on saadaval pikliku kujuga tablettidena, mis on lõhnatud või nõrgalt väljendunud.

Hoidke ravimit lastele kättesaamatus kohas, eelistatavalt ilma seda pakendist välja võtmata. Optimaalselt - kuiv koht, temperatuuril mitte üle 25 kraadi.

Ravimi keskmine hind Venemaa apteekides kõigub 1100 rubla tasemel 100 tabletti sisaldava pakendi kohta.

Näidustused kasutamiseks

Kasutusjuhendi järgi võib "Depakin Chrono 300" kasutada nii täiskasvanute kui ka laste ravis.

Täiskasvanute ravis võib ravimit kasutada nii eraldi kui ka kombinatsioonis teiste epilepsiavastaste ravimitega generaliseerunud krambihoogude raviks (toonilised ja atoonilised, atoonilised ja müokloonilised, toonilis-kloonilised Lennox-Gastaut' tõbi, osalised epilepsiahood. sekundaarse üldistusega või ilma).

Näidustused ravimi kasutamiseks lastel on sarnased täiskasvanute näidustustega. Lisaks saab seda kasutada bipolaarsete häirete taustal tekkivate maniakaalsete sündroomide kompleksravis.

Nii öeldakse "Depakine Chrono 300" kasutusjuhendis. Ülevaateid ja kõrvaltoimeid käsitletakse artikli lõpus.

Ravimi kasutamise vastunäidustused

Kui patsiendil on anamneesis individuaalne talumatus divalproaadi, valproaadi, valpromiidi või mõne muu ravimi koostises oleva komponendi suhtes, tuleb selle kasutamist vältida.

Samuti ei tohi te määrata ravi kroonilise või ägeda hepatiidi korral, kui esineb individuaalne või perekondlik raske hepatiit, mis on põhjustatud ravimite kasutamisest.

Vastunäidustused ravimi kasutamisele maksa porfüüria korral ja kombinatsioonis naistepuna ekstrakti ja meflokviiniga. See vastunäidustus on tingitud "Depakin Chrono 300" koostoime iseärasustest mõne teise ravimiga.

Seda ei tohi kasutada alla 6-aastaste laste raviks, kuna on olemas võimalus, et tablett võib sattuda hingamisteedesse, samuti lapsi, kelle kehakaal ei ületa 17 kilogrammi.

Arvustused "Depakine Chrono 300" kohta on enamasti positiivsed.

Annustamine ja manustamisviis

Ravim on üks Depakini ravimi vormidest, millel on peamise toimeaine aeglane vabanemine, mis võib oluliselt vähendada ainete maksimaalse kontsentratsiooni taset patsiendi veres. Seega on päeva jooksul vere ühtlasem küllastumine ravimiga.

Vajaliku annuse valimisel tuleb arvestada, et ravim on ette nähtud epilepsia raviks täiskasvanutele ja lastele, kelle kehakaal ületab 17 kilogrammi. Tablettide kujul ei ole seda ette nähtud ka alla 6-aastastele lastele.

Arvustused "Depakine Chrono 300" kohta leiate ka veebist, esitame artiklis nende kohta üldise arvamuse.

Soovitatav annus epilepsia raviks algstaadiumis on 10–15 mg patsiendi kehakaalu kilogrammi kohta. Lisaks suurendatakse ravimi annust kuni optimaalse taseme saavutamiseni. Keskmiselt ei ületa Depakin Chrono 300 päevane annus 30 mg kehakaalu kilogrammi kohta. Pideva meditsiinilise järelevalve korral ja kontrollimatu epilepsia korral võib aga ravimi annust suurendada.

Keskmine päevane annus pediaatriliste patsientide ravis on 30 mg / kg, täiskasvanute ravis - 20-30 mg / kg. Eakatele patsientidele määratakse annus sõltuvalt haiguse kontrollist.

Keskmine päevane annus määratakse patsiendi kehakaalu ja vanuse alusel ning arvesse tuleb võtta individuaalset tundlikkust valproaadi ja selle derivaatide suhtes.

Tuleb märkida, et terapeutilise toime otsest sõltuvust päevasest annusest ja aine kontsentratsiooni tasemest vereplasmas ei ole kindlaks tehtud. Sellega seoses tuleb annus määrata, võttes arvesse kliinilist vastust. Olukordades, kus epilepsia adekvaatset kontrolli ei ole võimalik saavutada, tuleb kõrvalnähtude kahtluse korral kliinilist vaatlust täiendada vereanalüüsiga, et määrata valproaadi kontsentratsioon veres.

Kõige efektiivsem valproaadi kontsentratsioon veres on vahemikus 40...100 mg/l (või 300...700 mmol/l).

Bipolaarsete häirete taustal areneva maniakaalse sündroomi ravimisel tuleb ravi ravimiga alustada annusega 20 mg patsiendi kehakaalu kilogrammi kohta päevas. Annuse kohandab ainult raviarst, lähtudes täheldatud kliinilisest vastusest, kuid maksimaalne lubatud annus ei tohi ületada 3000 mg ravimit päevas. Säilitusannus bipolaarse häire ravis on vahemikus 1000 kuni 2000 mg päevas.

Profülaktiline ravi selle ravimiga tuleb läbi viia igal üksikjuhul eraldi, alustades väikseimast annusest, et näidata positiivset mõju.

Kasutusmeetodid "Depakin Chrono 300"

Kasutusjuhised näitavad, et seda ravimit soovitatakse võtta üks või kaks korda päevas, eelistatavalt koos toiduga. Kui epilepsia on hästi kontrolli all, lubavad eksperdid ravimi ühekordse annuse võimalust. Tablett tuleb alla neelata tervelt, vältides närimist ja purustamist.

Juhul, kui patsient läheb üle Depakine Chrono 300-le muudelt Depakine’i vormidelt, mille toimeained vabanevad koheselt ja mille kasutamisel täheldati vajalikku kontrolli haiguse üle, on soovitatav jätta ravimi annustamine. muutmata.

Epilepsia kompleksravis teiste ravimite abil on soovitatav alustada Depakin Chrono 300 tablettide andmist lastele vastavalt kasutusjuhendile järk-järgult, minimaalse annusega. Suurendage seda optimaalseks järk-järgult, neljateistkümne päeva jooksul. Seejärel, võttes arvesse ravi efektiivsust, tuleks hakata vähendama nende ravimite annuseid, mida patsient võttis paralleelselt Depakin Chrono 300-ga.

Kui patsient ei saa mingit ravi teiste epilepsiavastaste ravimitega, tuleb ravimi annust suurendada järk-järgult, iga kahe kuni kolme päeva järel, kuni saavutatakse optimaalne annus.

Selle ravimi ja teiste epilepsiavastaste ravimite kombineeritud ravi korral peaksite kõigepealt uurima ainete koostoime tunnuseid.

Ravimi kasutamise kõrvaltoimed

"Depakine Chrono 300" ülevaadete kohaselt võib ravim, nagu ka kõik teised ravimid, põhjustada kehale mitmeid negatiivseid kõrvaltoimeid, mistõttu peate enne ravi alustamist nendega tutvuma.

Ravim võib kaasa aidata järgmiste kõrvaltoimete tekkele:

1. Kaasasündinud häired, perekondlikud ja geneetilised patoloogiad.
2. teratogeenne toime.

Ravim võib põhjustada häireid vereringe- ja lümfisüsteemi töös. Trombotsütopeenia on enamasti sümptomaatiline ja sellel puuduvad negatiivsed kliinilised tagajärjed. Asümptomaatilise trombotsütopeenia korral on näidustatud trombotsüütide taseme kontroll ja ravimi annuse vähendamine. Reeglina viivad sellised meetmed kõrvaltoime täieliku kadumiseni. See kinnitab kasutusjuhiseid ja ülevaateid. Lastele "Depakin Chrono 300" tuleb manustada ettevaatusega.

Ravimi suurte annuste võtmisel on fibrinogeeni taseme languse juhtumeid - veritsusaja märkimisväärne suurenemine. Sageli kaovad need kõrvaltoimed ilma oluliste kliiniliste tagajärgedeta patsiendi seisundile. võimeline pärssima trombotsüütide agregatsiooni teist faasi veres.

Harvadel juhtudel aneemia, makrotsütoosi, leukopeenia, mõnel juhul pantsütopeenia tekkimine ja areng.

Võib põhjustada punase luuüdi aplaasiat, tõelist erütrotsüütide aplaasiat, agranulotsütoosi.

Depakine Chrono 300 kasutamisel ei ole välistatud kõrvaltoimed närvisüsteemile. On teada ajutiste ja annusest sõltuvate sümptomite ilmnemise juhud, nagu fraktsionaalse amplituudiga posturaalne treemor, unisus. Harvadel juhtudel võib tekkida ataksia. Samuti on teatatud ekstrapüramidaalsetest häiretest, mis on mõnikord pöördumatud, sealhulgas parkinsonismi võimalikkusest.

Ravi ravimiga võib põhjustada olulisi kognitiivseid häireid, mis tekivad järk-järgult ja seejärel areneb kiiresti täieliku dementsuse seisundini. Need sümptomid on pöörduvad ja kaovad pärast ravimi täielikku ärajätmist üsna lühikese aja jooksul. "Depakine Chrono 300" kõrvalmõju (ülevaadete kohaselt) kaob kahest nädalast mitme kuuni.

Ravi valproaati sisaldavate ravimitega võib esile kutsuda krampe, segasust, harvadel juhtudel - stuuporit, letargiat, entsefalopaatiat (ajutine kooma). Nende kõrvaltoimete sümptomid ilmnevad peamiselt kompleksravi ajal kombinatsioonis fenobarbitaali või topiramaadi ravimitega pärast valproaadi annuse järsku suurendamist. Annuse vähendamine või seda toimeainet sisaldava toote täielik tühistamine aitab kaasa negatiivsete tagajärgede kadumisele.

Üsna sageli kaasneb "Depakin Chrono 300" kasutamisega, eriti kombinatsioonis teiste ravimitega, mõõdukas ja isoleeritud hüperammoneemia, kuid maksafunktsioon ei ole kahjustatud. Selline kõrvaltoime ei ole põhjus ravi katkestamiseks, annuse vähendamiseks või ravimi täielikuks lõpetamiseks.

Hüperammoneemia korral, millega kaasnevad neuroloogilise iseloomuga sümptomid (need võivad areneda koomasse), on soovitatav teha täiendavaid laboratoorseid analüüse.

Teatatud on tõsiste peavalude, vestibulaarse aparatuuri ja kuulmisorganite häirete esinemisest. Mõnedel patsientidel võib tekkida kuulmislangus (pöörduv või pöördumatu), seedetrakti häired, mis väljenduvad iivelduse, oksendamise, epigastimaalse valu ja kõhulahtisusena. Seedesüsteemi sümptomid kaovad mõne päeva jooksul pärast ravimi täielikku ärajätmist. Pankreatiidi teke ei ole välistatud. Sellisel juhul tuleb valproaadiravi viivitamatult katkestada, kuna on võimalik surmaga lõppev tulemus.

"Depakine Chrono 300" võib põhjustada neerude ja kuseteede talitlushäireid. Erandjuhtudel täheldatakse neerufunktsiooni täielikku pärssimist, harvadel juhtudel esineb uriinipidamatus ja enurees.

Harvadel juhtudel on areng, mis on pöörduv ravi katkestamisega. Selle esinemise mehhanismi pole aga täielikult välja selgitatud.

Naha ja veealuse rasvkoe häired võivad väljenduda ajutise ja annusest sõltuva juuste väljalangemises. Võib esineda nahareaktsioone, näiteks ekseem, Lyelli sündroom, Stevens-Johnsoni sündroom, erüteem.

Vaskulaarsüsteemi poolt võib täheldada kõrvaltoimeid vaskuliidi, seede- ja ainevahetushäirete kujul.

Harvadel juhtudel on hüponatreemia, antidiureetilise hormooni sobimatu sekretsiooni sündroom, esinemine ja areng.

Samuti võib ravim põhjustada kohalikke reaktsioone ja mõningaid üldisi häireid. Mõned patsiendid on teatanud kehakaalu tõusu juhtudest, mis omakorda võib olla üheks teguriks sellise sündroomi nagu polütsüstiliste munasarjade tekkes. Seetõttu tuleb hoolikalt jälgida patsiendi kehakaalu.

On tõendeid kerge perifeerse turse ja immuunsüsteemi talitlushäirete esinemise kohta.

Tasub märkida järgmiste kõrvaltoimete tõenäosust:

• Ravimilööbe sündroom, millega kaasnevad süsteemsed ilmingud ja eosinofiilia.
• Suurenenud tundlikkuse sündroom ravimi suhtes.
• Maksa ja sapiteede häired.