Angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) inhibiitorid ilmusid 1975. aastal, kui sünteesiti kaptopriil. Praegu jagunevad kõik AKE inhibiitorid, olenevalt keemilisest rühmast, mis on nende molekulis seotud tsingiiooniga angiotensiin I konverteeriva ensüümi aktiivsetes tsentrites:

• sulfhüdrüülrühmaga ravimid (kaptopriil, metiopriil);
• karboksüalküülrühmaga ravimid (enalapriil, perindopriil, ramiprilriil);
• fosfinüülrühmaga ravimid (fosinopriil, tseronapriil).

Ainult kaptopriil ja lisinopriil omavad bioloogilist aktiivsust, kõik teised AKE inhibiitorid on inaktiivsed ained ja muudetakse aktiivseteks dihappemetaboliitideks ainult hüdrolüüsi tulemusena pärast imendumist seedetraktis.

Toimemehhanism

AKE inhibiitorite antihüpertensiivne toime põhineb nende võimel pärssida kininaas II aktiivsust, mõjutades samal ajal reniin-angiotensiini ja kallikreiin-kiniini süsteemide funktsionaalset aktiivsust. AKE inhibiitorid blokeerivad angiotensiin II tootmist, millel on tugev vasokonstriktor. Seega, pärssides angiotensiin II tootmist, on AKE inhibiitoritel kroonilise südamepuudulikkuse korral mitte ainult terapeutiline toime, vaid ka selle ärahoidmine.

Farmakoloogid eristavad plasma Ja pabertaskurätik ACE süsteem – esimene määrab vererõhu regulatsiooni, teine ​​– omab kudesid pikaajaliselt moduleerivat toimet.

Plasma AKE supressioon:

• prestaarium - 80-95%
• kvinapriil - 80%
• trandolapriil - 70-85%
• ramipriil - 60-80%

Afiinsus koe ACE suhtes:

• prestaarium - 6
• kvinapriil - 5,8
• ramipriil - 5,2
• enalapriil - 3,6

Kudede ACE pärssimine on südame hüpertroofia, arterioolide lihaskihi hüpertroofia, neerude glomerulite hüpertroofia ja nende järgneva surma ennetamine.

Ramipriil ja perindopriil, millel on kõige tugevam kardioprotektiivne toime, on hästi rasvlahustuvad.

Vastavalt antihüpertensiivse toime kestusele jagatakse AKE inhibiitorid kolme rühma:

1. lühitoimelised ravimid (kaptopriil, metiopriil) - vastuvõtt 2-3 korda päevas;
2. keskmise toimeajaga ravimid (enalapriil) - 2 korda päevas;
3. pika toimeajaga ravimid (kvinapriil, lisinopriil, perindopriil, ramipriil, spirapriil, trandolapriil, fosinopriil) - 1 kord päevas.

AKE inhibiitorite annustamine hüpertensiooni ravis, mg (soovitatav päevane annus / algannus / annuste arv päevas):

• kaptopriil (kapoten) - 12,5-100 / 12,5 / 2-3
• enalapriil (renitek) - 5-40/5/1
• lisinopriil (vinüül) - 5-40/5/1
• tsilasapriil (inhibaas) - 2,5-5/1/1
• ramipriil (tritatse) - 1,25-7,5 / 1,25 / 1
• perindopriil (prestaarium A) - 2,5-10/1/1
• fosinopriil (monopriil) - 10-20/5/1-2
• benasepriil (tsübatseen) - 10-40 / 2,5 / 1
• moeksipriil (moex) - 7,5-15 / 3,75 / 1
• trandolapriil (hopten) - 1-4 / 0,5 / 1

Näidustused AKE inhibiitorite määramiseks:

• arteriaalne hüpertensioon;
• südamepuudulikkus (vasaku vatsakese düsfunktsioon);
• äge müokardiinfarkt (kõrge risk MI tekkeks ja südamepuudulikkuse tekkeks pärast MI-d);
• suhkurtõbi (diabeetiline nefropaatia);
• proteinuuria;
• vasaku vatsakese hüpertroofia;
• paroksüsmaalne kodade virvendus;
• metaboolne sündroom;
• südame-veresoonkonna kaitse une- ja ajuarterite ateroskleroosi korral.

AKE inhibiitorite määramise vastunäidustused:

• ainsa toimiva neeru arteri stenoos; neeruarterite kahepoolne stenoos;
• raske neerupuudulikkus (kreatiniin üle 300 µmol/l);
• hüperkaleemia üle 5,5 mmol/l;
• raske arteriaalne hüpotensioon (süstoolne vererõhk alla 90 mm Hg);
• aordi stenoos;
• Rasedus;
• laktatsioon;
• lapsepõlv;
• individuaalne talumatus AKE inhibiitorite suhtes.

AKE inhibiitorite kõrvaltoimed

Enamikul juhtudel taluvad patsiendid AKE inhibiitoreid hästi ja kõrvaltoimed on haruldased. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed AKE inhibiitorite võtmisel: arteriaalne hüpotensioon, hüperkaleemia, kuiv köha, neerufunktsiooni kahjustus, mis väljendub seerumi kreatiniini kontsentratsiooni suurenemises, angioödeem.

Hüperkaleemia tekkeriski vähendab AKE inhibiitorite kombineeritud kasutamine silmus- ja tiasiiddiureetikumidega.

Mittespetsiifiliste kõrvaltoimete hulka kuuluvad maitsetundlikkuse häired, leukopeenia, nahalööbed, düspeptilised häired ja aneemia teke.

ravimite koostoime

AKE inhibiitorite samaaegne kasutamine tiasiid- või lingudiureetikumidega suurendab hüpotensiivset toimet ja vähendab hüpokaleemia riski.

Ravi atsetüülsalitsüülhappega koos ramipriiliga on seotud kardiovaskulaarse suremuse väiksema vähenemisega kui ravi ainult AKE inhibiitoriga.

Hüperkaleemia (koos neerupuudulikkusega) tekke riskiteguriteks AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel peetakse kaaliumisoolade, kaaliumi säästvate diureetikumide ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite samaaegset kasutamist.

AKE inhibiitorid suurendavad kudede tundlikkust insuliini suhtes, mis suurendab insuliinipreparaatide hüpoglükeemilist toimet.

Seoses müelotoksilise toime süvenemisega võib AKE inhibiitorite määramine patsientidele, kes saavad allopurinooli, tsütostaatikume, immunosupressante, suurendada leukopeenia tekke riski.

TÄHELEPANU! Saidi pakutav teave veebisait on referentsi iseloomuga. Saidi administratsioon ei vastuta võimalike negatiivsete tagajärgede eest ravimite või protseduuride võtmisel ilma arsti retseptita!

Sellest artiklist saate teada: mis on AKE inhibiitorid (lühendatult AKE inhibiitorid), kuidas need vererõhku langetavad? Kuidas on ravimid sarnased ja kuidas need erinevad? AKE inhibiitorite populaarsete ravimite loetelu, näidustused, toimemehhanism, kõrvaltoimed ja vastunäidustused.

Artikli avaldamise kuupäev: 01.07.2017

Artikkel viimati uuendatud: 06/02/2019

AKE inhibiitorid on rühm ravimeid, mis blokeerivad vasokonstriktsiooni ja kõrget vererõhku põhjustavat kemikaali.

Inimese neerud toodavad spetsiifilist ensüümi – reniini, millest saab alguse keemiliste transformatsioonide ahel, mille tulemusel ilmub kudedesse ja vereplasmasse aine, mida nimetatakse "angiotensiini konverteerivaks ensüümiks" ehk angiotensiiniks.

Mis on angiotensiin? See on ensüüm, millel on võime veresoonte seinu kitsendada, suurendades seeläbi verevoolu ja rõhku. Samal ajal provotseerib selle suurenemine veres teiste hormoonide tootmist neerupealiste poolt, mis hoiavad kudedes naatriumiioone, suurendavad vasospasmi, kutsuvad esile südamelööke ja suurendavad vedeliku hulka kehas. Selgub keemiliste transformatsioonide nõiaring, mille tulemusena arteriaalne hüpertensioon muutub stabiilseks ja aitab kaasa veresoonte seinte kahjustamisele, kroonilise südame- ja neerupuudulikkuse tekkele.

AKE inhibiitor (ACE inhibiitor) katkestab selle reaktsioonide ahela, blokeerides selle angiotensiini konverteerivaks ensüümiks muutumise etapis. Samal ajal aitab see kaasa teise aine (bradükiniini) akumuleerumisele, mis takistab patoloogiliste rakuliste reaktsioonide teket kardiovaskulaarse ja neerupuudulikkuse korral (müokardi rakkude, neerude, veresoonte seinte intensiivne jagunemine, kasv ja surm). Seetõttu kasutatakse AKE inhibiitoreid mitte ainult arteriaalse hüpertensiooni raviks, vaid ka südame- ja neerupuudulikkuse, müokardiinfarkti ja insuldi ennetamiseks.

AKE inhibiitorid on üks tõhusamaid antihüpertensiivseid ravimeid. Erinevalt teistest veresooni laiendavatest ravimitest hoiavad need ära veresoonte spasmi ja toimivad leebemalt.

AKE inhibiitoreid määrab üldarst, lähtudes arteriaalse hüpertensiooni ja kaasuvate haiguste sümptomitest. Päevast annust ei ole soovitatav ise võtta ja määrata.

Kuidas AKE inhibiitorid üksteisest erinevad?

AKE inhibiitoritel on sarnased näidustused ja vastunäidustused, toimemehhanism, kõrvaltoimed, kuid need erinevad üksteisest:

• ravimi baasil olev lähteaine (otsustavat rolli mängib molekuli (rühma) aktiivne osa, mis tagab toime kestuse);
• ravimi aktiivsus (aine on aktiivne või vajab toimima hakkamiseks lisatingimusi, kuivõrd see on imendumiseks kättesaadav);
• eritusmeetodid (mis on oluline raske maksa- ja neeruhaigusega patsientidele).

lähtematerjal

Lähteaine mõjutab ravimi kestust organismis, manustamisel võimaldab see valida annuse ja määrata ajaperioodi, mille järel on vaja manustamist korrata.

Ramipriil on saadaval annustes 2,5 mg, 5 mg ja 10 mg

Tegevus

Otsustavat rolli mängib keemilise aine aktiivseks muutmise mehhanism:

Lisinopriil on saadaval annustes 5, 10 ja 20 mg.

Eemaldamise meetodid

AKE inhibiitorite eemaldamiseks kehast on mitu võimalust:

1. Ravimid, mis erituvad neerude kaudu (kaptopriil, lisinopriil).
2. Suurem osa sellest eritub neerude kaudu (60%), ülejäänu - maksa kaudu (perindopriil, enalapriil).
3. Eritub võrdselt neerude ja maksa kaudu (fosinopriil, ramipriil).
4. Suurem osa maksast (60%, trandolapriil).

See võimaldab teil valida ja välja kirjutada ravimi raske neeru- või maksahaigusega patsientidele.

Kuna ravimite põlvkonnad ja klassid ei lange kokku, võib sama seeria (näiteks sulfhüdrüülrühmaga) ravimitel olla veidi erinev toimemehhanism (farmakokineetika). Tavaliselt on need erinevused toodud juhistes ja need sisaldavad teavet toidu mõju kohta imendumisele (enne söömist, pärast söömist), eritumismeetodite, aine plasmas ja kudedes püsimise aja, poolestusaegade ja lagunemise (muundumine mitteaktiivne vorm) jne. Teave on spetsialistile oluline ravimi õigeks väljakirjutamiseks.

Populaarsete AKE inhibiitorite loend

Ravimite loend sisaldab kõige levinumate ravimite ja nende absoluutsete analoogide loetelu.

Põlvkond	Rahvusvaheline ravimi nimi	Kaubanimed (absoluutsed analoogid)
1. põlvkond (sulfhüdrüülrühmaga)	Kaptopriil	Katopil, kapoten, blokordil, angiopriil
	Benasepriil	bensapriil
	Zofenopriil	Zocardis
2 põlvkonna ravimid, AKE inhibiitorid (karboksüülrühmaga)	Enalapriil	Vasolapriil, enalakor, enam, renipriil, renitek, enap, invoril, corandil, berlipril, bagopril, miopril
	Perindopriil	Prestarium, Perinpress, Parnavel, Hypernic, Stoppress, Arenthopres
	Ramipriil	Dilapreel, vaselong, püramiil, korpriil, ramepress, khartil, tritace, amprilan
	Lisinopriil	Diroton, Diropress, Irumed, Liten, Irumed, Sinopril, Dapril, Lysigamma, Prinivil
	Tsilasapriil	prilaziid, inhibeis
	Moeksipriil	Moex
	Trandolapriil	Gopten
	spirapriil	Kvadropriil
	Kvinapriil	Accupro
3. põlvkond (fosfinüülrühmaga)	Fosinopriil	Fosinap, fozikard, monopril, fozinotek
	Ceronapriil

Farmaatsiatööstus toodab kombineeritud ravimeid: AKE inhibiitorid kombinatsioonis teiste ainetega (koos diureetikumidega - kaptopres).

Enap H on kombineeritud ravim. Sisaldab enalapriili ja kaaliumisäästvat diureetikumi (hüdroklorotiasiidi)

Näidustused kasutamiseks

Lisaks väljendunud hüpotensiivsele toimele on AKE inhibiitoritel ka mõned lisaomadused: neil on positiivne mõju veresoonte seinte ja müokardi kudede rakkudele, välditakse nende degeneratsiooni ja massilist surma. Seetõttu kasutatakse neid hüpertensiooni raviks ja kaasuvate haiguste ennetamiseks:

• äge või möödunud müokardiinfarkt;
• isheemiline insult;
• krooniline neerupuudulikkus;
• krooniline kardiovaskulaarne puudulikkus;
• isheemiline haigus;
• diabeetiline nefropaatia (neerukahjustus suhkurtõve korral);
• müokardi kontraktiilse funktsiooni vähenemine;
• perifeersete veresoonte patoloogia (jäsemete hävitav ateroskleroos).

AKE inhibiitoreid kasutatakse laialdaselt isheemilise insuldi ravis.

Loendis olevate haiguste kompleksi olemasolul jäävad AKE inhibiitorid eelistatud ravimiteks pikka aega, neil on teiste antihüpertensiivsete ravimite ees palju eeliseid.

Pideva kasutamise korral:

• vähendab oluliselt kardiovaskulaarsete tüsistuste tekke riski arteriaalse hüpertensiooni (müokardiinfarkti) taustal (89%), hüpertensiooni ja suhkurtõve taustal (42%);
• on võimelised esile kutsuma vasaku vatsakese hüpertroofia (seina paksuse suurenemise) vastupidise arengu ja takistama südamekambrite seinte venitamist (laienemist);
• diureetikumidega manustamisel ei ole vaja taset kontrollida ja kaaliumipreparaate kasutada, kuna see indikaator jääb normaalseks;
• suurendada glomerulaarfiltratsiooni kiirust neerupuudulikkuse taustal (42–46%);
• reguleerivad kaudselt rütmi ja omavad isheemivastast toimet.

Teie arst võib toime tugevdamiseks määrata teile AKE inhibiitoreid kombinatsioonis diureetikumide (diureetikumide), beetablokaatorite või muude ravimitega.

Toimemehhanism

Toime püsivalt kõrge vererõhuga (arteriaalne hüpertensioon)

Ravimid blokeerivad angiotensiini konversiooni, millel on väljendunud vasokonstriktor. Toime laieneb plasma- ja koeensüümidele, seega annab see kerge ja pikaajalise hüpotensiivse toime.

Toime kardiovaskulaarse puudulikkuse, südame isheemiatõve, müokardiinfarkti, insuldi korral

Angiotensiini taseme languse tõttu suureneb teise aine (bradükiniini) hulk, mis hoiab ära südamelihase rakkude ja veresoonte seinte patoloogilise jagunemise, kasvu, degeneratsiooni ja massilise surma hapnikunälja tõttu. AKE inhibiitorite regulaarsel kasutamisel aeglustub märkimisväärselt müokardi ja veresoonte paksenemise protsess, südamekambrite laienemine, mis ilmnevad stabiilse hüpertensiooni taustal.

Neerupuudulikkusega, neerukahjustusega suhkurtõve korral

AKE inhibiitorid pärsivad kaudselt spetsiifiliste neerupealiste ensüümide tootmist, mis säilitavad naatriumioone ja vett. Need aitavad vähendada turset, taastada neeru glomerulite veresoonte sisemist kihti (endoteeli), vähendada neeruvalgu filtratsiooni (proteinuuriat) ja rõhku glomerulites.

Ateroskleroosiga (hüperkolesteroleemia tõttu) ja suurenenud vere hüübimisega

Tänu AKE inhibiitorite võimele vabastada lämmastikoksiidi vereplasmasse, väheneb trombotsüütide adhesioon ja fibriinide (verehüüvete moodustumisel osalevad valgud) tase normaliseerub. Tänu võimele pärssida neerupealiste hormoonide tootmist, mis tõstavad "halva" kolesterooli taset veres, on ravimitel skleroosivastane toime.

Kõrvalmõjud

AKE inhibiitorid põhjustavad harva kõrvaltoimeid, tavaliselt taluvad neid üsna hästi. Siiski on mitmeid sümptomeid ja seisundeid, mille puhul peate konsulteerima arstiga ja asendama AKE inhibiitorid teiste ravimitega.

Kõrvalmõju	Kirjeldus
Kuiva köha välimus	Olenemata annusest, kuiv, piinav köha 20% patsientidest (taandub 4–5 päeva pärast ravi katkestamist)
Allergia	Allergilise reaktsiooni ilmingud nahal lööbe, urtikaaria, sügeluse, punetuse, Quincke turse (0,2%) kujul
Elektrolüütide tasakaaluhäired	Hüperkaleemia kaaliumi säästvate (spironolaktoon) diureetikumide kasutamise taustal (kaaliumisisalduse suurenemine)
Mõju maksale	Kolestaas (sapi stagnatsioon sapipõies)
Arteriaalne hüpotensioon	Letargia, nõrkus, vererõhu langus, mida reguleeritakse annuse vähendamisega, diureetikumide ärajätmine
Düspepsia	Iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus
Neerufunktsiooni häired	Vere kreatiniinisisalduse tõus, uriini glükoosisisalduse tõus, äge neerupuudulikkus (eakatel südamepuudulikkusega inimestel võib tekkida neerupuudulikkus)
maitse moonutamine	Tundlikkuse vähenemine või täielik maitsekaotus
Verevalemi muutus	Neutrofiilide arvu suurenemine

Kasutamise vastunäidustused

AKE inhibiitorid on vastunäidustatud kaasuvate haigustega patsientidele	Ärge määrake ravimeid
Aordi stenoos (valendiku ahenemine) (suur anum, millest veri siseneb südame vasakust vatsakesest süsteemsesse vereringesse)	Raseduse ajal võivad need põhjustada lootevee puudust, kasvupeetust, kolju- ja kopsuluude ebanormaalset moodustumist ja loote surma.
Neeruarteri stenoos	Imetamise ajal
Raske neerupuudulikkus (kreatiniini tase üle 300 µmol/l)	Individuaalse sallimatusega
Raske arteriaalne hüpotensioon
Kaaliumisisalduse tõus veres (üle 5,5 mmol / l)

Arteriaalse hüpertensiooni kompleksravi aluseks on AKE inhibiitorid – angiotensiini konverteeriva ensüümi blokaatorid. Koos diureetikumidega stabiliseerivad nad rõhu lühikese aja jooksul ja hoiavad seda pikka aega normaalses vahemikus.

AKE inhibiitoreid kasutatakse hüpertensiooni raviks

AKE inhibiitorid - mis see on?

Angiotensiini konverteerivad inhibiitorid- Need on looduslikud ja sünteetilised ained, mis pärsivad vasokonstriktor-ensüümi angiotensiini tootmist neerudes.

See toiming võimaldab kasutada ravimeid:

• südame verevoolu vähenemine, mis vähendab elutähtsa organi koormust;
• kaitsta neere kõrge vererõhu (hüpertensioon) ja liigse suhkru eest organismis (diabeet).

Kaasaegsetel AKE inhibiitorite rühma antihüpertensiivsetel ainetel on pikaajaline toime ja stabiilne toime. Ravimitel on minimaalne kõrvaltoimete loetelu ja neid on lihtne kasutada.

AKE inhibiitorite klassifikatsioon

Sõltuvalt keemilisest koostisest hõlmavad angiotensiini konverteerivad inhibiitorid mitut põhirühma - karboksüül-, fosfinüül-, sulfhüdrüülrühm. Kõigil neil on erinev kehast eritumise määr ja erinevused assimilatsioonis. Annustamine on erinev, kuid see sõltub haiguse omadustest ja selle arvutab arst.

Tabel "Kaasaegsete angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite rühmade võrdlusomadused"

Parimate ravimite rühm ja nimekiri (nimed)	Eliminatsiooni poolväärtusaeg, tunnid	Eritumine neerude kaudu,%	Annustamine ja annuste arv päevas
karboksüül
Lisinopriil	12–13	72	2,5 kuni 10 mg üks kord päevas
Enalapriil	11	89
Kvinapriil	3	77	10 kuni 40 mg üks kord päevas
Ramipriil	11	85	2,5 kuni 10 mg üks kord päevas
Tsilasapriil	10	82	1,25 mg üks kord päevas
Sulfhüdrüül
Kaptopriil	2	96	25-100 mg 3 korda päevas
Benasepriil	11	87	2,5-20 mg 2 korda päevas
Zofenopriil	4–5	62	7,5 kuni 30 mg
fosfinüül
Fosinopriil	12	53	10 kuni 40 mg üks kord nädalas

Terapeutilise toime kestuse järgi on surveravimitel ka mitu rühma:

1. Lühitoimelised ravimid (kaptopriil). Selliseid inhibiitoreid tuleb võtta 3-4 korda päevas.
2. Keskmise kestusega ravimid (benasepriil, zofenopriil, enalapriil). Piisab, kui võtta selliseid ravimeid vähemalt 2 korda päevas.
3. pika toimeajaga AKE-blokaatorid (tsilasapriil, lisinopriil, kvinapriil, fosinopriil). Ravimid on head survet üks annus päevas.

Ravimite loetelu viitab viimase põlvkonna ravimitele ja aitab kaasa AKE pärssimisele veres, kudedes (neerud, süda, veresooned). Samal ajal ei vähenda uue põlvkonna angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid mitte ainult kõrget vererõhku, vaid kaitsevad ka inimese siseorganeid - neil on positiivne mõju südamelihasele ning tugevdatakse aju ja neerude veresoonte seinu. .

AKE inhibiitorite toime

AKE-blokaatorite toimemehhanism on pärssida neerudes toodetava vasokonstriktor-ensüümi (angiotensiini) tootmist. Ravim mõjutab reniin-angiotensioonisüsteemi, takistab angiotensiin 1 muutumist angiotensiin 2-ks (hüpertensiooni provokaator), mis viib rõhu normaliseerumiseni.

Lämmastikoksiidi vabanemise abil aeglustavad angiotensiini retseptori blokaatorid bradükiniini lagunemist, mis vastutab veresoonte seinte laienemise eest. Selle tulemusena saavutatakse hüpertensiooni peamine terapeutiline toime - angiotensiin 2 retseptorite blokeerimine, arterite kõrge toonuse eemaldamine ja rõhu stabiliseerimine.

Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite näidustused

Viimase põlvkonna AKE-blokaatorite rühma antihüpertensiivsed ravimid on keerulise toimega ravimid.

See võimaldab neid kasutada järgmistes riikides:

• erinevate etümoloogiate hüpertensiooniga;
• südamepuudulikkusega (vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni vähenemine või selle hüpertroofia);
• neerupuudulikkusega (glomerulonefriit, püelonefriit, diabeetiline nefropaatia, hüpertensiivne nefropaatia);
• pärast insuldi ülespoole suunatud rõhu tõusuga;
• müokardiinfarktiga.

AKE-blokaatorite kasutamine on piiratud või asendatud teiste ravimitega kreatiniini kliirensi tugeva languse korral (see juhtub neerupuudulikkusega ja ähvardab hüperkaleemiaga).

AKE inhibiitorite kasutamise tunnused

Antihüpertensiivsetel ravimitel on suurem terapeutiline toime, võttes arvesse nende kasutamise põhijooni:

1. Inhibiitoreid tuleb võtta üks tund enne sööki, järgides arsti määratud annust ja annuste arvu.
2. Ärge kasutage soolaasendajaid. Sellised toiduanaloogid sisaldavad kaaliumi, mis koguneb organismis juba ravi ajal AKE-blokaatoritega. Samal põhjusel ei ole soovitatav kuritarvitada kaaliumi sisaldavaid toite (kapsas, salat, apelsinid, banaanid, aprikoosid).
3. Paralleelselt inhibiitoritega on võimatu võtta mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (ibuprofeen, nurofeen, brufeen). Sellised ravimid aeglustavad vee ja naatriumi eritumist organismist, mis vähendab angiotensiini konverteeriva ensüümi blokaatorite toimet.
4. Jälgige pidevalt vererõhku ja neerufunktsiooni.
5. Ärge katkestage ravikuuri ilma arsti teadmata.

Ei ole soovitatav kombineerida ravimeid kofeiini sisaldavate jookidega, samuti alkoholiga, kõige parem on juua tablette või tilku puhta veega.

Ärge võtke ibuprofeeni ja sarnaseid ravimeid koos inhibiitoritega

Vastunäidustused

Lisaks laialdasele kasutamisele arteriaalse hüpertensiooni ravis on AKE-blokaatoritel palju vastunäidustusi. Neid saab tinglikult jagada absoluutseteks (kasutamine kategooriliselt keelatud) ja suhtelisteks (kasutamine sõltub kliinilisest pildist, kui tulemus õigustab võimalikku kahju).

Tabel "Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite kasutamise peamised vastunäidustused"

Piirangute tüüp	Vastunäidustused
Absoluutne	Mõlema neeruarteri seinte patoloogiline ahenemine
	Neerufunktsiooni langus (kreatiniinisisalduse tõus kuni 300 µmol/l)
	Hüperkaleemia (liiga palju kaaliumit kehas, mis võib häirida südame rütmi)
	Ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes
	Rasedus ja imetamine
	Laste vanus kuni 5 aastat
sugulane	Süstoolse rõhu langus alla 95 mm. rt. Art. Kui rõhk normaliseerus teise annuse manustamise ajal, võib ravi jätkata.
	Neerupuudulikkus ja mõõdukas hüperkaleemia
	Hepatiit ägedas staadiumis
	Vere võrsete kahjustus (agranulotsütoos, raske aneemia, trombotsütopeenia)

Oluline on mõista, et AKE inhibiitorid on tõsised ravimid, mis ei saa mitte ainult kasu, vaid ka kahjustada. Seetõttu on vaja rangelt järgida spetsialisti soovitusi ja mitte eirata vastunäidustusi.

AKE inhibiitorite kõrvaltoimed

AKE retseptori blokaatoritel on arteriaalse hüpertensiooni ravis positiivne mõju inimkehale.

Sellest hoolimata võivad ravimid põhjustada teatud negatiivseid reaktsioone elutähtsatest süsteemidest:

1. Köha. Selliseid AKE-inhibiitoreid, mis ei põhjusta köha, pole. Mingil määral põhjustavad antihüpertensiivsed ravimid sarnast sümptomit. Selle tugeva raskusastmega on parem konsulteerida arstiga.
2. Seedetrakti häired tugeva oksendamise ja pikaajalise kõhulahtisuse kujul.
3. Sügelus ja punetus nahal.
4. Kaaliumisisalduse suurenemine veres, millega kaasneb südamerütmi rikkumine, õhupuudus, jäsemete kipitus, ärrituvus, segasus.
5. Kurgu, keele, näo turse. Temperatuur, kurguvalu, ebamugavustunne rinnus, alajäsemete turse.

Inhibiitorite võtmisel võib tekkida kurgu turse

Ravimi esmakordsel võtmisel võib suus tekkida metalliline või soolane maitse. Lisaks on ravi alguses pearinglus kõige tugevam, rike on võimalik.

Teine oluline AKE inhibiitorite kasutamise kõrvalmõju on neerufunktsiooni kahjustus. See juhtub neerupuudulikkuse korral ägedas staadiumis.

Hüpertensiooni ravis peetakse AKE inhibiitoreid kõige tõhusamateks ravimiteks. Ravimid pärsivad angiotensiini tootmist neerude kaudu ja aitavad seeläbi kaasa rõhu normaliseerumisele. Laia toimemehhanismi tõttu kasutatakse selliseid ravimeid südame- ja neerupuudulikkuse korral, erineva päritoluga arteriaalse hüpertensiooni ravis. Peamine on mitte ise ravida ja kõigist muudatustest arstile teatada. See aitab vältida negatiivseid tagajärgi.

AKE inhibiitorite toimemehhanism ja klassifikatsioon

Angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) inhibiitorid alates 70ndatest. Eelmisel sajandil on laialdaselt kaasatud GB ravi kliinilisse praktikasse ja need on üldiselt tunnustatud standardid.

AKE-inhibiitorite originaalsus seisneb selles, et esimest korda andsid need arstile võimaluse aktiivselt sekkuda reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemis (RAAS) toimuvatesse ensümaatilistesse protsessidesse.

AKE inhibiitorite laialdane kasutamine on tingitud nende toime iseärasustest ja RAAS-i funktsioonidest. Lokaalne angiotensiin II mängib olulist rolli struktuursete muutuste tekkes patoloogilistes protsessides, nagu müokardi hüpertroofia ja remodellatsioon, südame isheemiatõbi ja ateroskleroos.

Toimides angiotensiin II moodustumise blokaadi kaudu (joonis 1), mõjutavad AKE inhibiitorid vererõhu reguleerimise süsteemi ja viivad lõppkokkuvõttes angiotensiin II alatüübi 1 retseptorite aktiveerimisega seotud negatiivsete aspektide vähenemiseni: need kõrvaldavad patoloogilise vasokonstriktsiooni, pärsivad rakkude kasvu ja müokardi proliferatsiooni ning veresoonte silelihasrakke, nõrgendavad sümpaatilist aktivatsiooni, vähendavad naatriumi- ja veepeetust. Lisaks sellele, et nad mõjutavad vererõhu reguleerimise survesüsteeme, mõjutavad nad ka depressiivseid süsteeme, suurendades nende aktiivsust, aeglustades vasodepressorpeptiidide - bradükiniini ja prostaglandiini E 2 - lagunemist, mis põhjustavad veresoonte silelihaste lõdvestamist ja aitavad kaasa vasodilateerivate prostanoidide tootmine ja endoteeli lõdvestava faktori a vabanemine.

Need patofüsioloogilised mehhanismid tagavad AKE inhibiitorite peamised farmakoterapeutilised toimed: antihüpertensiivne ja organoprotektiivne toime, puudub oluline mõju süsivesikute, lipiidide ja puriinide metabolismile, aldosterooni tootmise vähenemine neerupealiste koores, adrenaliini ja norepinefriini tootmise vähenemine, AKE aktiivsuse pärssimine, angiotensiin II sisalduse vähenemine ning bradükiniini ja prostaglandiinide sisalduse suurenemine plasmas.

AKE inhibiitorite esialgne toime tuleneb nende toimest süsteemse vereringe RAAS-ile, mis väljendub AKE aktiivsuse pärssimises, angiotensiin II moodustumise vähenemises ja vasodilatatsioonis, aldosterooni tootmise vähenemises, natriureesis, ja plasma kaaliumisisalduse kerge tõus.

Praeguseks on kliinilises praktikas kasutusele võetud 3 põlvkonda AKE inhibiitoreid.

AKE inhibiitorite üldtunnustatud klassifikatsioon puudub. Sõltuvalt ACE aktiivse saidiga koostoime eest vastutava ravimimolekuli keemilise rühma olemusest on olemas:

1. Esimese põlvkonna AKE inhibiitorid, mis sisaldavad sulfhüdrüülrühma: kaptopriil, pivalopriil, zofenopriil.
2. 2. põlvkonna AKE inhibiitorid, mis sisaldavad karboksüülrühma: enalapriil, lisinopriil, tsilasapriil, ramipriil, perindopriil, benasepriil, moeksipriil.
3. 3. põlvkonna AKE inhibiitorid (fosforit sisaldavad AKE inhibiitorid): fosinopriil.

Kaasaegsete AKE inhibiitorite keemiliste valemite oluline erinevus on sulfhüdrüülrühma olemasolu või puudumine. See rühm, mis on aktiivne tsingi ligand, võib suurendada inhibiitori aktiivsust, st selle seondumise astet ACE aktiivse keskusega. Samal ajal on sulfhüdrüülrühmaga seotud mõned kaptopriili soovimatud kõrvaltoimed, nagu maitsetundlikkuse häired, lööve. Sama sulfhüdrüülrühm võib kerge oksüdatsiooni tõttu olla vastutav ravimi lühema toimeaja eest. Teisest küljest on mõned teadlased seostanud vasodilateeriva prostaglandiini taseme soodsa tõusu kaptopriili SH-rühma otsese interaktsiooniga fosforülaasiga.

Riis. 1. AKE inhibiitorite ja A-II retseptori antagonistide antihüpertensiivse toime mehhanismid

Imenduvuse parandamiseks on enamik kaasaegseid AKE inhibiitoreid saadaval eelravimitena. Eelravimite kujul olevad AKE-inhibiitorid erinevad esterdamata ravimitest toime mõnevõrra hilisema alguse ja toime kestuse pikenemise poolest.

Kõik AKE inhibiitorid võib jagada aktiivseteks ravimvormideks ja eelravimiteks.

Kliinilise toime kestuse järgi jagunevad AKE inhibiitorid kolme rühma:

Pika toimeajaga AKE inhibiitoritest paistab silma trandolapriil, mille antihüpertensiivne toime püsib 36-48 tundi pärast viimast suukaudset annust.

AKE inhibiitorite kasutamise taktika

Venemaa Föderatsioonis registreeritud AKE inhibiitorite lühikirjeldus on esitatud tabelis. üks.

Tabel 1. AKE inhibiitorite lühikirjeldus

rahvusvaheline nimi	Patenteeritud pealkiri	Kindel	Annus tableti kohta, mg	Päevane annus (mg) / manustamissagedus
Kaptopriil (Captopril)	capoten capoten Angiopriil Kaptopriil	Bristol-Myers Squibb Akrikhin Torrent Farmakhim	12,5; 5; 25; 50; 100 25; 50 25 25	37,5 - 100 / 3
Enalapriil (enalapriil)	Renitec Berlipril Envas Olivin Enap Ednit	MSD Berlin-Chemie suitsutusmasin Lek Krka Gideon Richter	5; 25 5; 10; 15 5; 10; 20 10, 20 2,5; 5; 10; 20	5 - 40 / 1 - 2
Ramipriil (Ramipriil)	Tritace	Hoechst	1,25; 2,5; 5; 10	1,25 - 10 / 1
Benasepriil (benasepriil)	Lotensin	Siba Geigi	5; 10; 20	5 - 20 / 1
Lisinopriil (Lisinopriil)	SinoprilDiroton	Ekdzashibashi Gideon Richter	5; 10; 20	5 - 20 / 1
Perindopriil (Perindopriil)	Prestaarium	Servier	4	2 - 4 / 1
Cilasapriil (tsilasapriil)	Inhibaas	Roche	0,5; 1; 2,5; 5	0,5 - 5 / 1
Trandolapriil (trandolapriil)	Gopten	Knoll	0,5; 1; 2	0,2 - 2 / 1
Fosinopriil (Fosinopriil)	Monopriil	Bristol-Myers Squibb	10; 20	10 - 20 / 1

Enalapriili algannus on 2,5 mg üks kord ööpäevas. Vajadusel suurendatakse annust 1-2-nädalaste intervallidega, maksimaalselt 20 mg-ni 2 korda päevas.

Teiste pikatoimeliste AKE inhibiitorite (lisinopriil, tsilasapriil, ramipriil, benasepriil, kvinapriil jne) manustamist alustatakse samuti minimaalse annusega 1 kord päevas, millele järgneb annuse järkjärguline tiitrimine terapeutiliselt efektiivse annuseni.

AKE inhibiitorite ebapiisava antihüpertensiivse toime korral on soovitatav lisada ravile tiasiid- ja tiasiid-taolisi diureetikume, alustades väikestest annustest (12,5-25 mg hüpotiasiid, 12,5-25 mg kloortalidoon, 1,25-25 mg dapamiidi). Sellise kombinatsiooni aditiivne toime on tõestatud. Diureetikumid, stimuleerides naatriumi eritumist, aktiveerivad vereplasma RAAS-i, luues täiendava "sillapea" AKE inhibiitorite toimele. Nende kombinatsioonidega ei ole vaja korrigeerida kaaliumisisaldust organismis.

AKE inhibiitorite ratsionaalsetele kombinatsioonidele diureetikumidega töötatakse välja uusi ravimeid, nagu kaposiid (kaptopriil 50 mg + hüdroklorotiasiid 25 mg), angiopriil DU (kaptopriil 25 mg + hüdroklorotiasiid 25 mg), Enap HL (enalapriil 20 mg + hüdroklorotiasiid). mg).

AKE inhibiitorite kombinatsioon kaaliumi säästvate diureetikumidega (amiloriid, triamtereen) ei ole hüperkaleemia tekke tõenäosuse tõttu õigustatud.

AKE inhibiitorite pikaajaline kasutamine on enim näidustatud HD-ga patsientidele, kellel on:

AKE inhibiitorite pikaajalise kasutamise kogemus hüpertensiooni korral (vastavalt mitmekeskuselistele uuringutele)

TOMHSi randomiseeritud uuringus saadi esimest korda otsesed tõendid selle kohta, et AKE inhibiitorid ei ole tiasiiddiureetikumide ja β-adrenoblokaatorite omast halvemad kui tiasiiddiureetikumid ja β-adrenergilised blokaatorid oma võime poolest kerge kuni mõõduka hüpertensiooni vormiga patsientide pikaajalist prognoosi parandada.

Kõige veenvamad tõendid AKE inhibiitorite võimest hoida ära kardiovaskulaarsete tüsistuste teket hüpertensiooniga patsientidel saadi CAPP mitmekeskuselises randomiseeritud uuringus (Captopril Prevention Project, 1998). CAPP uuringu eesmärk oli uurida pikaajalise kaptopriilravi mõju hüpertensiooniga patsientide suremusele ja mittefataalsetele kardiovaskulaarsetele tüsistustele võrreldes tiasiiddiureetikumide ja β-blokaatoritega. Selles uuringus osales rohkem kui 10 000 patsienti, kes said 5 aasta jooksul pärast randomiseerimist kas kaptopriili (50–100 mg päevas) või diureetikumi ja/või β-blokaatorit.

On tõestatud, et kaptopriil ja teised AKE inhibiitorid takistavad tõhusalt kardiovaskulaarsete tüsistuste teket hüpertensiooniga patsientidel.

AKE inhibiitori kaptopriiliga ravitud II tüüpi suhkurtõvega HD-patsientide seas esines kardiovaskulaarseid tüsistusi keskmiselt 41% (p<0,01) реже, чем при применении диуретиков и (или) b -адреноблокаторов.

Uuringus TOMHS (Treatment of Mild Hypertension Study, 1993, 1997) langesid vererõhu keskmised väärtused kerge ja mõõduka hüpertensiooni vormiga patsientidel enalapriili (5-10 mg päevas) ravis oluliselt võrreldes platseebo (14,7/11, 5 mmHg versus 9,1/8,6 mm). Enalapriili antihüpertensiivne toime oli võrreldav amlodipiini, atsebutolooli, doksasosiini ja kloortalidooniga. Monoteraapia enalapriiliga oli efektiivne kogu 4-aastase jälgimisperioodi jooksul 68%-l patsientidest. 20% patsientidest oli ravim efektiivne kombineerituna teiste antihüpertensiivsete ravimitega.

Enalapriil põhjustas hüpertensiooniga patsientidel vasaku vatsakese hüpertroofia taandarengu ja see ei erine teistest antihüpertensiivsetest ravimitest LVML-i vähendamise võime poolest.

Sarnaselt teistele antihüpertensiivsetele ravimitele vähendas pikaajaline ravi enalapriiliga hüpertensiooniga patsientidel kardiovaskulaarsete tüsistuste tekkeriski. 4-aastase jälgimisperioodi jooksul oli kardiovaskulaarsete tüsistuste esinemissagedus enalapriiliga ravitud patsientide rühmas oluliselt madalam kui kontrollrühmas (11,1% vs 15,8%).

AKE inhibiitorite organoprotektiivne toime

Pikaajaline eksisteerimine, GB võib viia sihtorganite spetsiifiliste morfoloogiliste muutusteni. AKE inhibiitorite oluline omadus on nende toimevõime organoprotektiivne toime:

Kardioprotektiivne toime (müokardi hüpertroofia taandareng, südame remodelleerumisprotsesside ennetamine, isheemiline toime, antiarütmiline toime) Vasoprotektiivne toime (suurenenud endoteelist sõltuv vasodilatatsioon, arterite silelihaste proliferatsiooni pärssimine, tsütoprotektiivne toime) Nefroprotektiivne toime (natriureesi suurenemine ja kaliureesi vähenemine, intraglomerulaarse rõhu langus, mesangiaalrakkude, neerutuubulite epiteelirakkude ja fibroblastide proliferatsiooni ja hüpertroofia pärssimine, mesangiumikomponentide sünteesi vähenemine) Metaboolsed mõjud (glükoosi metabolismi paranemine, perifeersete kudede suurenenud tundlikkus insuliini suhtes, aterogeenne toime, põletikuvastane toime)

Südame muutuste kompleksi HD-s, sealhulgas vasaku vatsakese müokardi hüpertroofiat (LVH) ning selle struktuuri ja funktsiooni muutusi nimetatakse "hüpertensiivseks südameks". LVMH on südamepuudulikkuse, müokardi isheemia ja arütmiate tekke riskitegur ning suurendab ka kardiovaskulaarset suremust.

Lisaks hemodünaamilistele teguritele mõjutavad LVMH teket ja südame remodelleerumist AH-s ka neurohumoraalsed tegurid. Sel juhul on põhiroll määratud RAAS-ile, sümpatoadrenaalsele süsteemile (SAS) ja neerupealiste koore mineralokortikoidsele funktsioonile. Angiotensiin II-l on otsene troofiline toime müokardirakkudele, see põhjustab müokardirakkude protoonkogeenide aktivatsiooni, suurendab adrenergiliste toimete teket ja põhjustab pärgarterite vasokonstriktsiooni.

Kuna LVMH on algselt kompenseeriv, on sellel progresseerumisel mitmeid negatiivseid tagajärgi, mida nimetatakse hüvitise "kattumiseks". Nendest tagajärgedest on esikohal diastoolsed ja süstoolsed düsfunktsioonid, koronaarvereringe häired (ateerogeneesi protsesside kiirenemine suurtes ja keskmise suurusega koronaarveresoontes, väikeste koronaararterite patoloogia, muutused koronaarvasodilatatsiooni reservis ja koronaarperfusiooni autoregulatsioon) ja ventrikulaarse ektoopilise aktiivsuse suurenemine.

Hüpertensiivse südameprobleemi tähtsus kliiniku jaoks muudab oluliseks piisava antihüpertensiivse farmakoteraapia läbiviimise, mille üheks eesmärgiks on LVMH stabiliseerimine või isegi selle vastupidine areng.

AKE-inhibiitorid on originaalravimid, mis mitte ainult ei võimalda häirida olemasolevat organismi pressori ja depressori neurohumoraalsete süsteemide tasakaalu, vaid on võimelised mõjutama ka vasaku vatsakese remodelleerumisprotsesse, põhjustades LVMH regressiooni ning ennetades isheemilisi ja reperfusioonikahjustusi. müokard. AKE inhibiitorite kardioprotektiivsed omadused tulenevad angiotensiin II troofilise toime kõrvaldamisest müokardile ning sümpaatilise toime vähenemisest südamele ja veresoontele.

AKE inhibiitorite eelised LVMH vähendamisel võrreldes teiste antihüpertensiivsete ravimite rühmadega on tõestatud. Pealegi puudub seos AKE inhibiitorite hüpotensiivse toime ja LVMH regressiooni vahel – need võivad takistada LVMH ja müokardifibroosi teket isegi vererõhu languse puudumisel. Seda tõendab 2357 HD-patsiendiga läbi viidud 109 kliinilise uuringu metaanalüüs.

Oluline on märkida, et AKE inhibiitorid mõjutavad ainult hüpertrofeerunud müokardit. Ilma LVMH-ta hüpertensiooniga ja normaalse müokardi algmassiga patsientidel ei esine statistiliselt olulisi muutusi interventrikulaarse vaheseina ja vasaku vatsakese tagumise seina paksuses.

Tuleb meeles pidada, et LVMM-i olulist langust võib oodata mitte varem kui pärast 4-6-kuulist pidevat ravi.

EH sihtorganite hulgas on neerudel eriline koht, kuna neil on oluline roll RAAS-i aktiivsuse säilitamisel, kallikreiini eritumisel uriiniga, prostaglandiinide sünteesil, vee ja elektrolüütide reguleerimisel. homöostaasi naatriumi moduleerivate hormoonide kaudu ja antidiureetilise hormooni taseme kontrolli all hoidmisel.

HD-le iseloomulike vaskulaarsete muutuste tekkimine neerudes koos sekundaarse tubulointerstitsiaalse komponendi lisamisega võib põhjustada neeru parenhüümi funktsionaalse aktiivsuse järkjärgulist vähenemist, nendes sklerootiliste muutuste teket ja neerupuudulikkust.

Nefropaatia progresseerumise oluline mehhanism on intrarenaalse hemodünaamika rikkumine intraglomerulaarse hüpertensiooni ja hüperfiltratsiooni tekkega, mis põhjustab glomerulaarkapillaaride alusmembraanide läbilaskvuse suurenemist ja glomeruloskleroosi.

Neerude patoloogilises protsessis osalemise markeriteks ja intraglomerulaarse hüpertensiooni indikaatoriteks on proteinuuria (PU), glomerulaarfiltratsiooni kiirus (GFR), reabsorptsioon, samuti intraglomerulaarse hemodünaamika seisund, mis määratakse kliinikus filtratsioonifraktsiooniga (suhe). GFR kuni neeruplasma voolu väärtuseni) või neerude funktsionaalne reserv (PFR) - GFR suurenemine pärast suukaudset valgukoormust. Glomerulaarse rõhu tõusuga suureneb filtratsioonifraktsioon ja neerureserv puudub.

GFR-i püsiv langus, kalduvus reabsorptsiooni vähenemisele viitavad haiguse progresseerumisele nefroskleroosi progresseerumise tõttu.

AKE inhibiitorid on teistest antihüpertensiivsetest ainetest paremad nefroprotektiivse toime poolest, mis vähemalt osaliselt ei sõltu nende antihüpertensiivsest toimest.

Blokeerides angiotensiin II moodustumist, sealhulgas neerude kudedes, laiendavad AKE inhibiitorid glomerulite eferentseid arterioole ja vähendavad seeläbi intraglomerulaarset hüpertensiooni. Lisaks avaldab angiotensiin II otsest toimet neerudele, kiirendades skleroosi arengut, blokeerides mesangiaalrakkude kasvu stimulatsiooni, stimuleerides nende kollageeni tootmist ja epidermise neerutuubulite kasvufaktorit.

Mitmed uuringud on näidanud AKE-inhibiitorite kasulikku toimet mittediabeetilise nefropaatia korral, eelkõige on näidatud, et enalapriil aeglustab GFR-i langust, benasepriil aeglustab erineva etioloogiaga neerupuudulikkuse progresseerumist.

Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on alla 80 ml/min. angiopriil DU-ga ravi ajal on GFR statistiliselt oluline tõus 46%, kaptopriil - 49%, kvinapriil - 39%.

Seega, alandades süsteemset vererõhku, korrigeerivad AKE inhibiitorid intrarenaalset hemodünaamikat, parandavad glomerulaarfiltratsiooni funktsiooni ja aeglustavad seeläbi neerukahjustuse progresseerumist.

Lisaks on AKE inhibiitoritel väljendunud antiproteiiniline toime, olenemata nende antihüpertensiivsest toimest. Ilmselt mängib AKE inhibiitorite proteiinivastase toime mehhanismis juhtivat rolli nende võime mõjutada glomerulaarfiltri läbilaskvust. Intraglomerulaarse hüpertensiooniga patsientide intraglomerulaarse hemodünaamika normaliseerimise tähtsust ei saa välistada.

AKE inhibiitorite koostoimed

AKE inhibiitoritel ei ole farmakokineetilisi koostoimeid. Kõik ravimite koostoimed nendega on farmakodünaamilised.

AKE inhibiitoritel on spetsiifilised koostoimed ravimitega: mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, diureetikumide, kaaliumipreparaatide, antihüpertensiivsete ravimite ja nende hüpotensiivset toimet vähendavate ravimitega (tabel 3).

Tabel 3. AKE inhibiitorite koostoimed ravimitega

Ettevalmistused	Ravimi koostoime mehhanism	Ravimi koostoime tulemus
Diureetikumid: - Tiasiid - Loop - Kaaliumi säästev	Naatriumi ja vedeliku puudus Aldosterooni moodustumise vähenemine	Raske hüpotensioon, neerupuudulikkuse oht Hüperkaleemia
Antihüpertensiivsed ained	Suurenenud reniini aktiivsus või sümpaatiline aktiivsus	Hüpotensiivse toime tugevdamine
MSPVA-d (eriti indometatsiin)	PG sünteesi pärssimine neerudes ja vedelikupeetus
Kaaliumipreparaadid, kaaliumi sisaldavad toidulisandid	Tegevuse summeerimine (kaaliumi peetus)	Hüperkaleemia
Hematopoeesi pärssivad ravimid	Farmakodünaamiline koostoime	Neutropeenia ja agranulotsütoosi oht
Östrogeenid	Vedelikupeetus	Hüpotensiivse toime vähenemine
Sümpatomimeetikumid	Farmakodünaamiline koostoime (antagonism)	Hüpotensiivse toime vähenemine

AKE inhibiitorite kombinatsioon diureetikumidega, eriti hüpotiasiidi või furosemiidiga, suurendab hüpotensiivset toimet, ilma et see mõjutaks oluliselt diureesi või natriureesi mahtu. Samal ajal tasandab AKE inhibiitorite kaaliumisäästlik omadus salureetikumide võtmisel kaaliumikadu. Vastupidi, kaaliumi säästvate diureetikumide kombinatsioon AKE inhibiitoritega suurendab hüperkaleemia tekkeriski.

AKE inhibiitorite kombineeritud kasutamine teiste antihüpertensiivsete ainetega tänu aditiivsele toimele võimaldab saavutada AKE inhibiitorite monoteraapiale allumatu hüpertensiooni korral tugevama hüpotensiivse toime. Samal ajal võib AKE-inhibiitorite hüpotensiivse toime tugevnemine südamepuudulikkuse ja normotensiooniga patsientidel olla ebasoovitav.

Ravimite koostoimed mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega võivad põhjustada AKE inhibiitorite hüpotensiivse toime nõrgenemist vedelikupeetuse ja prostaglandiinide sünteesi blokeerimise tõttu veresoonte seinas.

Tolerantsus AKE inhibiitorite suhtes

AKE inhibiitorite võtmisel võib täheldada spetsiifilisi (kuiv köha, esimese annuse hüpotensioon, neerufunktsiooni kahjustus, hüperkaleemia ja angioödeem) ja mittespetsiifilisi (maitsetundlikkuse häired, leukopeenia, nahalööve ja düspepsia) kõrvaltoimeid.

Kuiv köha on AKE inhibiitorite üks spetsiifilisemaid kõrvaltoimeid. Arengu sagedus varieerub 0,2-33%. Köha võib tekkida mitte ainult ravi alguses, vaid ka hiljem. Samaaegsete krooniliste bronhopulmonaarsete haigustega patsientidel kasutatakse sageli diferentsiaaldiagnostilise kriteeriumina AKE inhibiitori tühistamist 2-3 päevaks. Kui köha selle aja jooksul kaob, siis võib arvata, et selle põhjuseks on AKE inhibiitorravi.

Kui köha tekib mõne ravimi puhul, võib seda korrata ka teiste sama rühma ravimitega.

Köha tekkemehhanism on seotud bradükiniini lagunemise ja kiniinide kogunemise pärssimisega, mis ühelt poolt põhjustab kõri veresoonte ödeemi ja teiselt poolt bronhide ahenemist. Bradükiniini lagunemise pärssimine põhjustab prostaglandiinide, eriti PGE2 sünteesi suurenemist, mis omakorda võib viia aferentsete C-kiudude stimuleerimiseni ja valuliku kuiva köha tekkeni.

Viimastel aastatel on teatatud võimalusest peatada AKE inhibiitorite võtmisest põhjustatud köha, lisades kaptopriilravile prostaglandiinide sünteesi inhibiitori sulindaki.

Arteriaalne hüpotensioon kui AKE inhibiitorite peamise farmakodünaamilise toime ülemäärane ilming areneb tavaliselt pärast esimese annuse võtmist (esimese annuse hüpotensioon), sagedamini diureetikumide, nitrovasodilataatorite või muude antihüpertensiivsete ravimite võtmise ajal. Hüpotensiooni riski vähendamiseks on soovitatav lõpetada diureetikumide ja teiste antihüpertensiivsete ravimite kasutamine mõni päev enne ravi alustamist AKE inhibiitoritega.

Neerufunktsiooni häireid AKE inhibiitoritega ravi ajal esineb sagedamini ilmse või latentse neeruhaigusega patsientidel. Seerumi kreatiniini kontsentratsiooni märkimisväärne tõus võib olla esimene neerupatoloogia ilming hüpertensiivsetel patsientidel. Seerumi kreatiniini kontsentratsiooni tõusu keskmiselt 10–15% võrreldes algtasemega peetakse vastuvõetavaks. Kui seerumi kreatiniini kontsentratsioon tõuseb 40 µmol/l (ligikaudu 0,5 mg/dl) või rohkem, vähendatakse AKE inhibiitori annust või ravi lõpetatakse täielikult.

Pikaajalise ravi ajal AKE inhibiitoritega on soovitatav perioodiliselt jälgida kreatiniini ja proteinuuria taset, eriti esimestel ravikuudel.

Angioödeem on palju harvem kui kuiv köha (0,1–0,5% juhtudest), kuid see võib kujutada otsest ohtu patsiendi elule. Angioödeem on allergiline reaktsioon, mille tekkepõhjuseks on bradükiniin. Sel põhjusel ei soovitata AKE inhibiitoreid kasutada patsientidel, kellel on anamneesis mõni AKE inhibiitoritest põhjustatud angioödeem.

Allergilisteks nahareaktsioonideks on tavaliselt urtikaaria tüüpi lööve ja need võivad ilmneda mis tahes AKE inhibiitori kasutamisel.

AKE inhibiitorite määramise vastunäidustused

Suurenenud individuaalne tundlikkus ravimi suhtes (talumatus) Rasedus ja imetamine Anamneesis angioödeem mis tahes muu AKE inhibiitori kasutamisel Kahepoolne hemodünaamiliselt oluline neeruarteri stenoos või ühe neeru neeruarteri stenoos Raske krooniline neeruhaigus (seerumi kreatiniinisisaldus üle 300 mmol/l) või raske hüperkaleemia (üle 5,5 mmol/l) HCM koos vasaku vatsakese väljavoolutrakti obstruktsiooniga, hemodünaamiliselt olulise aordi- või mitraalklapi stenoosiga, konstriktiivne perikardiit Leukopeenia (neutrofiilide arv on alla 1000 1 mm 3 kohta), raske aneemia (hemoglobiin alla 70 g / l)

AKE-inhibiitorite kasutamine sellistes olukordades on võimalik ainult tervislikel põhjustel, kui muul ravil ei ole mõju, kasu ja riski suhte põhjaliku dünaamilise hindamisega.

AKE-inhibiitoreid tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on maksa- ja neerukahjustuse tunnused (ravimi toime ettearvamatu aste), hüperkaleemia (võib süvendada, eriti neerupuudulikkuse taustal).

Erilist tähelepanu tuleb pöörata hemodünaamilistele parameetritele, eelkõige vererõhule, kui pärast diureetikumravi on vaja määrata AKE inhibiitoreid, samuti muudes olukordades, mis on seotud naatriumikaotuse ja keha dehüdratsiooniga (massiline oksendamine, kõhulahtisus, higistamine) - raske hüpotensioon. on võimalik tänu RAAS-i aktiivsuse stimuleerimisele nendes seisundites.

AKE-inhibiitoreid tuleks vältida südameklappide stenoosi taustal kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel, samuti subaortilise stenoosi korral, kuna on võimalik vasaku vatsakese efektiivsuse järsk langus. Kui selliste patsientide ravile on vaja lisada AKE inhibiitoreid (raske arteriaalne hüpertensioon, tursed), tuleb ravi alustada minimaalsete annustega, jälgides hoolikalt hemodünaamilisi parameetreid.

Esialgne hüpotensioon nõuab AKE inhibiitorite määramist vererõhu pideva kontrolli all, kuid ei välista nende kasutamist koos ägeda ravimitesti kohustusliku läbiviimisega ja ravi väikeste annustega (6,25 mg kaptopriili, 2,5 mg enalapriili jne). Reeglina on AKE inhibiitori toimel vererõhu langus seda suurem, mida suurem on selle algtase. Vältida tuleks vererõhu järsku langust.

Kirjeldatakse suurenenud stenokardia juhtumeid, muutusi elektrokardiogrammi vatsakeste kompleksi terminaalses osas südamepuudulikkusega koronaararterite haigusega patsientidel koos vererõhu kiire ja järsu langusega kaptopriili toimel. Eelnevast tuleneb AKE inhibiitorite kasutamise üldreegel südamepuudulikkuse korral: alustage ravi väikeste annustega, suurendades neid vastavalt vajadusele järk-järgult.

Angiotensiin II retseptori antagonistid hüpertensiooni ravis

Antihüpertensiivse toime mehhanismid. Klassifikatsioon

Hüpertensiooni raviks kliinilises praktikas avanevad uued väljavaated seoses antihüpertensiivsete ravimite rühma kasutamisega, mille toime põhineb RAAS-i aktiivsuse pärssimisel angiotensiin II retseptori alatüübi 1 tasemel. Angiotensiin II retseptori antagonistid neutraliseerivad angiotensiin II mõju kardiovaskulaarsüsteemile AII retseptorite selektiivse blokeerimise kaudu.

AII retseptori antagonistide antihüpertensiivse toime otsene mehhanism on seotud angiotensiin II (ja angiotensiin III) toime nõrgenemisega, mida vahendavad AT1-angiotensiini retseptorid. Blokeerides AT1 retseptoreid, vähendavad AII retseptori antagonistid vasokonstriktsiooni, hüdraulilist rõhku neerude glomerulites ning vähendavad ka aldosterooni, endoteliin-1 ja norepinefriini sekretsiooni. Pikaajalisel kasutamisel nõrgendavad AII retseptori antagonistid angiotensiin II proliferatiivset toimet kardiomüotsüütidele ja veresoonte seina silelihasrakkudele, samuti mesangiaalrakkudele ja fibroblastidele.

AII retseptorite antagonistid on võimelised tungima läbi hematoentsefaalbarjääri ja pärssida sümpaatiliste neuronite presünaptiliste AT1 retseptorite aktiivsust, mis reguleerivad norepinefriini vabanemist. Seetõttu on samuti võimatu välistada AII retseptori antagonistide antihüpertensiivse toime keskseid mehhanisme.

AII retseptori antagonistide antihüpertensiivse toime kaudsed mehhanismid on seotud RAAS-i reaktiivse hüperaktivatsiooniga AT1 retseptorite blokeerimise tingimustes, mis põhjustab eelkõige angiotensiin II, aga ka angiotensiin III ja angiotensiin IV tootmise suurenemist. Kõik need efektorpeptiidid põhjustavad AT1 retseptorite blokeerimise tingimustes AT2, AT3, AT4 ja ATX retseptorite täiendavat stimuleerimist. Hüpertensiooni korral vahendavad AT2 ja ATX angiotensiini retseptorid vähemalt angiotensiin II, angiotensiin III ja angiotensiini arteriaalset vasodilatatsiooni ja natriureetilist toimet.

Tabel 1. AKE inhibiitorite ja AII retseptori antagonistide farmakoterapeutilised toimed

	Ravimite mõju	AKE inhibiitor
Ühesuunaline tegevus	Hüpotensiivne toime	+	+
	Kardioprotektiivne toime	+	+
	Renoprotektiivne toime	+	+
	Angioprotektiivne toime	+	+
	Mõju süsivesikute, lipiidide ja puriinide ainevahetusele	0	0
	Aldosterooni sisaldus	ma	ma
	Norepinefriini sisaldus	ma	ma
Tegevuse erinevus	AKE aktiivsuse pärssimine	+	-
	Mõju angiotensiin II retseptoritele	-	+
	Angiotensiin II sisaldus	ma	E
	Bradükiniini sisaldus	E	0
	Prostaglandiinide I2 ja E2 sisaldus	E	0

AT3 ja AT4 retseptorite täiendava stimuleerimise kliiniline tähtsus AT1 angiotensiini retseptorite blokeerimise tingimustes hüpertensiivsetel patsientidel jääb ebaselgeks.

Seega on AII retseptori antagonistide antihüpertensiivse toime otsene mehhanism seotud AT1 retseptorite blokeerimisega ja kaudsed mehhanismid AT2 retseptorite ja ATX retseptorite stimuleerimisega.

Need patofüsioloogilised mehhanismid tagavad AII retseptori antagonistide peamised farmakoterapeutilised toimed, millel on palju ühist AKE inhibiitorite toimetega (tabel 1).

Nendele ravimite klassidele on omane antihüpertensiivne ja organoprotektiivne toime, olulise mõju puudumine süsivesikute, lipiidide ja puriinide metabolismile, aldosterooni tootmise vähenemine neerupealiste koores ning adrenaliini ja norepinefriini tootmise vähenemine.

Samal ajal on nende vahel erinevusi: AKE inhibiitoreid iseloomustab AKE aktiivsuse pärssimine, angiotensiin II sisalduse vähenemine ning bradükiniini ja prostaglandiinide sisalduse suurenemine vereplasmas ning ARA puhul - toime. retseptoritele ja ei mõjuta aktiivseid kiniinisid.

Angiotensiini retseptori antagonistid (AII retseptorid) pakuvad RAAS-ile alternatiivset toimet retseptoritega koostoime kaudu. Vähene mõju bradükiniini ja teiste peptiidide metabolismile selgitab ARA head taluvust, eriti harvem köha.

Vastavalt nende keemilisele struktuurile võib AII retseptori antagonistid jagada kolme rühma:

• 1) tetrasoolbifenüülderivaadid: losartaan, irbesartaan, kandesartaan, tasosartaan;
• 2) mittebifenüülnetetrasoolühendid: eprosartaan, telmisartaan;
• 3) mitteheterotsüklilised ühendid: valsartaan.

Losartaan, valsartaan ja irbesartaan on aktiivsed ravimvormid. Kandesartaan on eelravim ja muutub aktiivseks pärast mitmeid metaboolseid muutusi maksas. Losartaanil ja tasosartaanil on aktiivsed metaboliidid, mis on tugevamad ja pikema toimeajaga kui ravimid ise.

Farmakoloogiliselt erinevad AII retseptori antagonistid ka retseptoritega seondumise olemuse poolest. Seega on eprosartaan ja tasosartaan enoltasosartaani aktiivne metaboliit konkureerivad angiotensiin II antagonistid. Seevastu valsartaan, irbesartaan, kandesartaan, telmisartaan ja losartaani aktiivne metaboliit EXP-3174 toimivad mittekonkureerivate angiotensiin II antagonistidena.

Eprosartaanil on täiendav vasodilateeriva toime mehhanism, mis ei ole iseloomulik teistele AII retseptori antagonistidele – see blokeerib sümpaatilise närvisüsteemi presünaptilisi AT 1 retseptoreid. Selle omaduse tõttu pärsib eprosartaan noradrenaliini vabanemist sümpaatiliste närvikiudude otstest ja vähendab seeläbi veresoonte silelihaste adrenergiliste retseptorite stimulatsiooni.

AII retseptori antagonistide kasutamise kogemus hüpertensiooni korral

AII retseptori antagonistidel on AKE inhibiitorite ees mitmeid olulisi eeliseid, mistõttu on need paljulubavad hüpertensiooniga patsientide ravis.

Esiteks, pakuvad AII retseptori antagonistid RAAS-i täielikumat ja selektiivsemat blokeerimist kui AKE inhibiitorid.

Teiseks, on AII retseptori antagonistide toime spetsiifilisem kui AKE inhibiitorite toime. Erinevalt AKE inhibiitoritest ei mõjuta need teiste neurohumoraalsete süsteemide aktiivsust, mis on seotud AKE inhibiitoritele iseloomulike kõrvaltoimetega nagu kuiv köha ja angioödeem. RAAS-i blokaadi suurem selektiivsus ja spetsiifilisus seletavad AII retseptori antagonistide paremat taluvust võrreldes AKE inhibiitoritega.

Venemaa Föderatsioonis registreeritud AII retseptori antagonistide lühikirjeldus on esitatud tabelis 10.

Suurtes uuringutes on näidatud, et kõigil AII retseptori antagonistidel on sarnane antihüpertensiivne efektiivsus, mis on monoteraapia korral keskmiselt 56–70% ja tõuseb 80–85% -ni, kui seda kombineerida teiste antihüpertensiivsete ravimitega, sagedamini hüdroklorotiasiidiga. Tiasiiddiureetikumid mitte ainult ei tugevda, vaid ka pikendavad AII retseptori antagonistide antihüpertensiivset toimet. Kaltsiumi antagonistid võimendavad ka nende antihüpertensiivset toimet.

Vererõhu languse aste on süstoolse vererõhu puhul keskmiselt 10-20 mm Hg. Art., Diastoolse vererõhu korral - 10-15 mm Hg. Art. Antihüpertensiivne toime ei sõltu patsientide soost ja vanusest, kuid valgetel (võrreldes mustanahalistega) ja suurenenud plasma reniini aktiivsusega patsientidel on see mõnevõrra tugevam.

Tabel 2. AII retseptori antagonistide lühikirjeldus

Narkootikum	Omandatud nimi	Firma tootja	Annustamine tabelis. (mg)	Päevane annus (mg) / manustamissagedus
Losartaan	cozaar	Merck Sharp ja Dohme	12,5; 50	50 - 100 / 1
Valsartaan	Diovan	Novartis	80; 160	80 - 160 / 1
kandesartaan	Atakand	Astra	8	8 - 16 / 1
Eprosartaan	Teveten	Solvay Pharma	300; 400	600 - 800 / 1
Irbesartaan	Aprovel	Sanofi	75; 150; 300	150 - 300 / 1
Telmisartaan	Prytor	GlaxoWelcome	40 ; 80	80 - 160 / 1

AII retseptori antagonistid ei ole antihüpertensiivse toime poolest halvemad tiasiiddiureetikumidele (25 mg hüdroklorotiasiidi päevas), b-blokaatoritele (50-100 mg atenolooli päevas), kaltsiumi antagonistidele (5-10 mg amlodipiinile või 20 mg nifedipiini retardile). päevas), AKE inhibiitorid (10-20 mg enalapriili või 10-40 mg lisinopriili päevas).

Kõik AII retseptori antagonistid, kui neid võetakse 1 kord päevas, langetavad vererõhku ühtlaselt 24 tunni jooksul. Ainult losartaani tuleb mõnikord määrata 2 korda päevas või kombineerida diureetikumiga. Kandesartaanil on ülipikk antihüpertensiivne toime - kuni 36-48 tundi.

AII retseptori antagonistide maksimaalne antihüpertensiivne toime saavutatakse mitte varem kui 4-8 nädalat pärast ravi algust. Hüpotensioon pärast nende ravimite esimese annuse võtmist on aeg-ajalt. AT1-angiotensiini retseptori blokaatorite äkilise ärajätmisega ei kaasne tagasilöögihüpertensiooni teket.

Pikaajalisel kasutamisel põhjustavad AII retseptori antagonistid hüpertensiooniga patsientidel vasaku vatsakese hüpertroofia regressiooni, suurendavad neerude plasmavoolu, mõjutamata oluliselt GFR-i. Need vähendavad albumiini eritumist uriiniga diabeetilise nefropaatiaga HD patsientidel. AII retseptori antagonistid ei mõjuta ebasoodsalt puriini metabolismi, glükoosi metabolismi ega vere lipiidide koostist. Eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et need võivad suurendada perifeersete kudede tundlikkust insuliini toime suhtes.

Erinevate AII retseptori antagonistide mõju HD patsientide eluea prognoosile uuritakse praegu kolmes pikaajalises randomiseeritud uuringus – LIFER (Losartan Intervetion For Endpoint Reduction), VALUE (Valsartan Antihypertensive Longterm Use Reduction) ja SCOPE (Study of Condition and Prognosis). eakatel).

WHO ja MOAG eksperdid leiavad oma 1999. aasta soovitustes, et kuni pole saadud piisavalt tõendeid AII retseptori antagonistide võime kohta vähendada hüpertensiooniga patsientide kardiovaskulaarsete tüsistuste riski, on nende kasutamine hüpertensiooni pikaajaliseks raviks õigustatud ainult juhtudel. kui patsiendi anamneesis on märge AKE inhibiitorite põhjustatud köhast.

AII retseptori antagonistide määramise kõrvaltoimed ja vastunäidustused

AII retseptori antagonistidel on hea ohutus- ja talutavusprofiil. Kõige sagedamini esinevad kõrvaltoimed - nõrkus, pearinglus, peavalu ja düspeptilised sümptomid (kibedus suus, iiveldus) - esinevad 13-15% patsientidest. Kõrvaltoimed ei ole enamikul juhtudel tõsised ja nõuavad ravimi kasutamise katkestamist keskmiselt (vastavalt suurte mitmekeskuseliste uuringute tulemustele) 2,3%. Kuiv köha A II retseptori antagonistide kasutamisel esineb ainult 0,5–0,8% juhtudest.

AII retseptori antagonistide määramise vastunäidustused on individuaalne ülitundlikkus ravimite, raseduse ja rinnaga toitmise suhtes. Neid ei soovitata kasutada raske neeru- ja maksapuudulikkuse, samuti sapiteede obstruktsiooni korral. Raske neerupuudulikkuse korral säilib neerufunktsioon tänu reniin-angiogensiini süsteemi aktiveerumisele ja nendel tingimustel võib RAAS-i aktiivsuse pärssimine põhjustada neerufunktsiooni edasist halvenemist.

Ettevaatlik tuleb olla AII retseptori antagonistide määramisel fertiilses eas naistele, kes ei kasuta tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid, kuna planeerimata raseduse korral võivad ravimid avaldada loote emakasisesele arengule negatiivset mõju.

Hüpertensiooni kombineeritud ravi

Vastavalt 1999. aasta WHO/MOAG soovitustele on GB-ga patsientide ravimise eesmärk alandada vererõhku optimaalse või normaalse tasemeni.< 140/90 мм рт. ст.). Для молодых пациентов, для больных с сахарным диабетом установлены более низкие показатели целевого АД. Эффективное контролирование повышенного АД уменьшает сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность у больных ГБ. На практике, однако, известно, что примерно у половины больных ГБ, получающих медикаментозное лечение, АД контролируется неадекватно. Как правило, 50-70 % пациентов для достижения целевых значений АД нуждаются в комбинированной антигипертензивной терапии. Рандомизированные плацебо-контролируемые исследования различных классов антигипертензивных препаратов также редко демонстрируют достижение полного эффекта при применении одного препарата более чем у 50 % больных.

Selle peamiste põhjuste hulgas võib välja tuua monoteraapia ebapiisava efektiivsuse, patsientide halva ravisoostumuse, mis on osaliselt seotud elukvaliteeti halvendavate kõrvaltoimetega, õige ravimivaliku ja annuse tiitrimise puudumise, ravi puudumisega. ravimite õigeaegne vahetamine eesmärgipärase vererõhu saavutamiseks. Lisaks võib seda asjaolu seletada GB etioloogilise ja patogeneetilise heterogeensusega ning sellest tulenevalt patsientide erineva tundlikkusega ravi suhtes. Kombineeritud ravi efektiivsus põhineb mõjul erinevatele patogeneetilistele mehhanismidele, mis üksteist täiendavad.

Kombineeritud ravi võimaldab tõhusalt kontrollida vererõhku hea taluvuse taustal, suurendamata kummagi ravimi annust. Erineva toimemehhanismiga ravimite kombineerimine võimaldab vähendada ka muutusi sihtorganites, mõjutades erinevalt südame-, veresoonte- ja neerukahjustuse mehhanisme.

Kombineeritud ravi läbiviimisel on oluline punkt samaaegselt võetud ravimite koostoime probleem. Sellise koostoime kasulikud tagajärjed on terapeutilise efektiivsuse suurenemine nende aditiivse toime, mõjude summeerimise või võimendamise tõttu, ravi parem talutavus ja kõrvaltoimete väiksem esinemissagedus koostisosade väikeste annuste kasutamisel.

Siiski ei tohi unustada kõrvaltoimete tekkimise võimalust, kui seda kombineerida antihüpertensiivsete ainete, nagu b-blokaatori ja verapamiili või diltiaseemi, kaltsiumi antagonisti dihüdropüridiini seeria ja a-blokaatoriga, irratsionaalsete kombinatsioonidega.

Tabelis on toodud WHO / MOAG poolt 1999. aastal soovitatud kõige ratsionaalsemad antihüpertensiivsete ravimite kombinatsioonid. üks.

Kahe ravimi kombinatsiooni ebapiisava antihüpertensiivse efektiivsuse korral on võimalik ravile lisada kolmas ravim või muuta ravimite kombinatsiooni.

Tabel 1. Antihüpertensiivsete ravimite ratsionaalsed kombinatsioonid (WHO/IOAG, 1999)

Diureetikumid	Beetablokaatorid AKE inhibiitorid A II retseptori antagonistid
Beetablokaatorid	Kaltsiumi antagonistid (dihüdropüridiini derivaadid) Alfa blokaatorid Diureetikumid
AKE inhibiitorid	Diureetikumid kaltsiumi antagonistid Alfa blokaatorid
kaltsiumi antagonistid	Beetablokaatorid AKE inhibiitorid
AII retseptori antagonistid	Diureetikumid
Alfa blokaatorid	Beetablokaatorid AKE inhibiitorid

AKE inhibiitorid ja diureetikumid

AKE inhibiitorite ja diureetikumide kombinatsioon on üks tõhusamaid kombineeritud ravivõimalusi HD puhul. Selle kombinatsiooni antihüpertensiivne efektiivsus ulatub 80% või rohkem ja seda võib suurendada soolasisaldusega dieediga. Diureetikumi kombinatsioon AKE inhibiitoriga on efektiivsem kui esimese kombinatsioon b-blokaatoritega.

AKE inhibiitorid kõrvaldavad diureetilise ravi soovimatud mõjud. Niisiis, hüpokaleemia, mida sageli täheldatakse diureetikumide ravis, taandub tavaliselt nende koosmanustamisel AKE inhibiitoritega.

AKE inhibiitorite neutraalne või kasulik toime lipiidide metabolismile, glükoositaluvusele ja insuliiniresistentsusele võib samuti tasakaalustada diureetikumide negatiivset metaboolset mõju.

AKE inhibiitorite kombinatsioonil diureetikumidega on eelised hüpertensiooniga ja kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel, vasaku vatsakese müokardi hüpertroofia, diabeetilise nefropaatiaga ja eakatel patsientidel.

Beetablokaatorid ja diureetikumid

Kliiniliste uuringute kohaselt on b-blokaatori ja diureetikumi kombinatsiooni antihüpertensiivne efektiivsus ligikaudu 75%. Lisaks vähenes hüpertensiooniga patsientide, eriti eakate patsientide haigestumus ja suremus.

Kombinatsioon b-blokaatoritel ja diureetikumidel on täiendav antihüpertensiivne toime ja neil võib olla kardioprotektiivne toime. Beeta-blokaatorid neutraliseerivad diureetikumide võtmisest põhjustatud plasma reniini aktiivsuse suurenemise. Diureetikumid omakorda kontrollivad b-blokaatorite põhjustatud naatriumisisalduse suurenemist.

Vaatamata nendele eelistele on b-blokaatorite ja diureetikumide kombinatsiooni kasutamisel mitmeid piiranguid, mis on seotud mõlema ravimiklassi võimega tõsta triglütseriidide, glükoosi ja kusihappe taset ning põhjustada seksuaalhäireid.

Ravi metaboolseid kõrvalmõjusid saab korrigeerida iga ravimi vähendatud annuste kasutamisega.

Beetablokaatorid ja kaltsiumi antagonistid

Beeta-blokaatorid sobivad hästi dihüdropüridiini kaltsiumi antagonistidega, kuna esimesed vähendavad kardiovaskulaarset resistentsust ja vähendavad südame väljundit, samas kui teised on perifeersed vasodilataatorid ja suurendavad südame väljundit.

Pealegi, b-blokaatorid kõrvaldavad reflektoorse tahhükardia ja SAS-i aktivatsiooni, mis on põhjustatud dihüdropüridiini derivaatidest. Kahe ravimi antihüpertensiivne toime tugevdab üksteist ja on hästi talutav.

See kombinatsioon on efektiivne ja sellel on eelised hüpertensiooniga patsientidel kombinatsioonis koronaararterite haigusega, stenokardiaga.

kombinatsioone tuleks vältida

Artiklis käsitleme AKE inhibiitori ravimite loetelu.

Hüpertensioon on tavaline südamehaigus. Sageli võib rõhu tõus esile kutsuda inaktiivse angiotensiin I mõju. Selle mõju vältimiseks lisatakse raviskeemi selle hormooni toimet pärssivad ravimid. Inhibiitorid on sellised ravimid.Järgmine on loetelu uusima põlvkonna AKE inhibiitoritest.

Mis need ravimid on?

AKE inhibiitorid kuuluvad sünteetiliste ja looduslike keemiliste ühendite rühma, mille kasutamine on aidanud saavutada edu vaskulaarsete ja südamepatoloogiatega patsientide ravis. ACE-sid on kasutatud üle neljakümne aasta. Esimene ravim oli kaptopriil. Järgmisena sünteesiti lisinopriil ja enalapriil. Seejärel asendati need uue põlvkonna inhibiitoritega. Kardioloogia valdkonnas kasutatakse selliseid ravimeid peamiste vahenditena, millel on vasokonstriktor.

Viimaste AKE inhibiitorite eelis seisneb spetsiifilise hormooni, angiotensiin II, pikaajalises blokeerimises. See hormoon on peamine tegur, mis mõjutab inimese rõhu suurenemist. Lisaks võivad angiotensiini konverteeriva ensüümi ravimid takistada bradükiniini lagunemist, aidates kaasa efferentsete arterioolide stabiilsuse vähenemisele, samuti vabastavad nad lämmastikoksiidi ja suurendavad vasodilateeriva prostaglandiini kontsentratsiooni.

Uus põlvkond

AKE inhibiitorite farmakoloogilises rühmas peetakse ravimeid, mida tuleb korduvalt võtta (näiteks enalapriil), vananenuks, kuna need ei suuda soovitud toimet anda. Tõsi, enalapriil on endiselt populaarne ravim, mis näitab suurepärast efektiivsust hüpertensiooni ravis. Lisaks puuduvad kinnitatud tõendid selle kohta, et uusima põlvkonna AKE-ravimitel (näiteks sellistel ravimitel nagu perindopriil, fosinopriil, ramipriil, zofenopriil ja lisinopriil) on palju rohkem eeliseid võrreldes nende nelikümmend aastat tagasi välja antud analoogidega.

AKE inhibiitorite loetelu on üsna ulatuslik.

Vasodilataatorid ACE

Kardioloogias kasutatakse vasodilataatorravimeid ACE sageli arteriaalse hüpertensiooni raviks. Siin on patsientide seas kõige populaarsemate AKE inhibiitorite võrdlev kirjeldus ja loetelu:

• Ravim "Enalapril" on kaudne kardioprotektor, mis vähendab kiiresti survet ja vähendab südame koormust. See ravim toimib kehal kuni kuus tundi ja eritub reeglina neerude kaudu. Harva võib see põhjustada nägemise kaotust. Maksumus on 200 rubla.
• "Kaptopriil" on lühiajalise kokkupuute vahend. See ravim stabiliseerib vererõhku hästi, kuid see ravim võib vajada mitut annust. Annuse määrab arst. Ravimil on antioksüdantne toime. Harvadel juhtudel võib see provotseerida tahhükardiat. Selle maksumus on 250 rubla.
• Ravimil "Lizinopril" on pikk toimeperiood. See toimib täiesti sõltumatult, see ei pea metaboliseeruma maksas. See ravim eritub neerude kaudu. Ravim sobib kõigile patsientidele, isegi neile, kes kannatavad rasvumise all. Seda võib kasutada kroonilise neeruhaigusega patsientidel. See ravim võib põhjustada peavalu koos ataksia, unisuse ja värinaga. Maksumus on 200 rubla.
• Ravim "Lotensin" aitab rõhku alandada. Sellel ravimil on veresooni laiendav toime. See viib bradükiniini taseme languseni. See ravim on vastunäidustatud imetavatele ja rasedatele naistele. Ravim võib harva põhjustada oksendamist koos iivelduse ja kõhulahtisusega. Ravimi maksumus jääb 100 rubla piiresse.
• Ravim "Monopril" aeglustab bradükiniini metabolismi. Selle kasutamise mõju saavutatakse reeglina kolme tunni pärast. See ravim ei tekita harjumust. Seda tuleb kroonilise neeruhaigusega patsientidel kasutada ettevaatusega. Maksumus on 500 rubla.
• Ravim "Ramipril" on kardioprotektor, mis toodab ramiprilaati. See ravim vähendab perifeerset veresoonte resistentsust, see on vastunäidustatud arteriaalse stenoosi korral. Maksumus on 350 rubla.
• Ravim "Akkupril" võib aidata vererõhku alandada. See ravim võib kõrvaldada kopsuveresoonte resistentsuse. Üsna harva võib see ravim põhjustada vestibulaarseid häireid ja maitsetundlikkuse kaotust (AKE inhibiitorite kõrvaltoime). Keskmine hind on 200 rubla.
• Ravim "Perindopriil" aitab kaasa aktiivse metaboliidi moodustumisele inimkehas. Selle maksimaalne efektiivsus saavutatakse juba kolm tundi pärast pealekandmist. Harva võib see põhjustada kõhulahtisust, millega kaasneb iiveldus ja suukuivus. Maksumus on 400 rubla. AKE inhibiitorite viimase põlvkonna ravimite loetelu sellega ei lõpe.
• Ravim "Trandolapril" pikaajalise kasutamise taustal vähendab müokardi hüpertroofia raskust. Ravimi üleannustamine võib põhjustada tõsist hüpotensiooni koos angioödeemiga. Maksumus on 100 rubla.
• Ravim "Hinapril" mõjutab reniin-angiotensiini funktsioone. See ravim vähendab oluliselt südame koormust. See on väga harva võimeline tekitama allergilist reaktsiooni ja maksab 360 rubla.

Mis see on - AKE inhibiitorid, mitte kõik ei tea.

Klassifikatsioon

Korraga on mitu inhibiitori klassifikatsiooni. Need ravimid klassifitseeritakse sõltuvalt nende organismist eritumise viisist ja toime aktiivsusest. Kaasaegne meditsiin kasutab laialdaselt ravimite keemilist ACE klassifikatsiooni, mis hõlmab järgmisi rühmi:

• sulfhüdrüülrühm;
• karboksüülrühm (me räägime dikarboksülaati sisaldavatest ravimitest);
• fosfinüülrühm (fosfonaate sisaldavad ravimid);
• looduslike ühendite rühm.

Sulfhüdrüülrühm

Selle rühma AKE inhibiitorid toimivad kaltsiumi antagonistidena.

Siin on nimekiri sulfhüdrüülrühma kõige kuulsamatest ravimitest:

• "Benasepriil";
• kaptopriil koos Epsitroni, Kapoteni ja Alkadiliga;
• "Zofenopriil" ja "Zocardis".

karboksüülrühm

Sellel ravimite kategoorial on positiivne mõju hüpertensiooniga patsientide elule. Selliseid ravimeid kasutatakse ainult üks kord päevas. Te ei saa neid võtta südame isheemiatõve, diabeedi ja neerupuudulikkuse taustal. Siin on nimekiri selle rühma kõige kuulsamatest ravimitest: perindopriil koos enalapriili, lisinopriili, dirotoni, lisinotoni, ramipriili, spirapriili, kvinapriili ja nii edasi. Enamasti kasutatakse selliseid aineid neerupuudulikkuse ja hüpertensiooni raviks.

Fosfonaate sisaldavad inhibiitorid

Nendel ravimitel on suur võime tungida inimkeha kudedesse, tänu nende kasutamisele rõhk reeglina stabiliseerub pikaks ajaks. Selle rühma kõige populaarsemad vahendid on Fosinopril ja Fozicard.

Teie arst aitab teil valida parimad AKE inhibiitorid.

Viimase põlvkonna looduslikud inhibiitorid

Sellised ained on omamoodi koordinaatorid, mis piiravad rakkude tugevat pikenemist. Rõhk nende tarbimise taustal väheneb perifeerse veresoonte takistuse vähenemise tõttu. Looduslikke inhibiitoreid, mis satuvad organismi koos piimatoodetega, nimetatakse kasokiniinideks ja laktokiniinideks. Neid leidub väikestes kogustes küüslaugus, vadakus ja hibiskis.

Näidustused kasutamiseks

Ülaltoodud uusima põlvkonna tööriistu kasutatakse tänapäeval isegi plastilises kirurgias. Tõsi, sagedamini määratakse neid vererõhu alandamiseks ning südame- ja veresoonkonna töö häiretega patsientidele arteriaalse hüpertensiooni raviks. Neid ravimeid ei soovitata iseseisvalt kasutada, kuna neil on palju vastunäidustusi ja kõrvaltoimeid. Nende ravimite kasutamise peamised näidustused on järgmised patoloogiad:

• patsiendil on diabeetiline nefropaatia;
• südame vasaku vatsakese talitlushäiretega;
• karotiidarterite ateroskleroosi arengu taustal;
• müokardiinfarkti taustal;
• diabeedi esinemisel;
• obstruktiivse bronhiaalhaiguse taustal;
• kodade virvendusarütmia esinemisel;
• metaboolse sündroomi taustal.

Viimase põlvkonna AKE inhibiitoreid kasutatakse tänapäeval väga sageli.

Kasutamine hüpertensiooni korral

Need ravimid blokeerivad tõhusalt angiotensiini konverteerivaid ensüüme. Need kaasaegsed ravimid avaldavad positiivset mõju inimeste tervisele ning kaitsevad neere ja südant. Muuhulgas on inhibiitorid leidnud laialdast rakendust suhkurtõve korral. Need ravimid suurendavad rakkude insuliinitundlikkust, parandades glükoosi omastamist. Reeglina võetakse kõik uued hüpertensiooni ravimid üks kord päevas. Siin on loetelu kaasaegsetest hüpertensiooniga laialdaselt kasutatavatest inhibiitoritest: Moexzhril koos lozzopriili, ramipriili, talinolooli, füsinopriili ja tsilasapriiliga.

Viimase põlvkonna AKE inhibiitorite loetelu võib jätkata.

Südamepuudulikkuse inhibiitorid

Sageli hõlmab kroonilise südamepuudulikkuse ravi inhibiitorite kasutamist. See vereplasma kardioprotektorite kategooria takistab inaktiivse angiotensiin I muutumist aktiivseks angiotensiin II-ks. Tänu sellele välditakse selle kahjulikku mõju neerudele, südamele ja perifeersele veresoonkonnale. Siin on nimekiri südamepuudulikkuse korral lubatud kardioprotektiivsetest ravimitest: enalapriil koos kaptopriili, verapamiili, lisinopriili ja trandolapriiliga.

Inhibiitorite toimemehhanism

Inhibiitorite mehhanism on vähendada angiotensiini konverteerivate ensüümide aktiivsust, mis kiirendavad inaktiivse angiotensiini üleminekut aktiivseks. Need ravimid pärsivad bradükiniini lagunemist, mida peetakse võimsaks vasodilataatoriks. Need ravimid vähendavad verevoolu südamesse, vähendades stressi ja kaitstes neere diabeedi ja hüpertensiooni tagajärgede eest.

Kaasaegsete inhibiitorite vastuvõtt

Paljud hüpertensiooniga patsiendid on sageli huvitatud sellest, kuidas uue põlvkonna AKE inhibiitoreid õigesti võtta? Sellele küsimusele vastates tuleb öelda, et selle rühma kõigi ravimite kasutamine tuleb arstiga kindlasti kokku leppida. Tavaliselt võetakse inhibiitoreid üks tund enne sööki, see tähendab tühja kõhuga. Annuse, kasutamise sageduse ja annuste vahelise intervalli määrab spetsialist. Inhibiitoritega ravi ajal on vaja loobuda põletikuvastastest mittesteroidsetest ravimitest, kaaliumirikkast toidust.

Inhibiitorid ja nende kasutamise vastunäidustused

Inhibiitorite kasutamise suhteliste vastunäidustuste loetelu on järgmine:

• patsiendil on arteriaalne mõõdukas hüpotensioon;
• kroonilise raske neerupuudulikkuse esinemine;
• lapsepõlves;
• raske aneemiaga.

Absoluutsed vastunäidustused on ülitundlikkus, imetamine, kahepoolne neeruarteri stenoos, raske hüpotensioon, rasedus ja hüperkaleemia.

Inimesed võivad kogeda AKE-inhibiitorite kõrvaltoimeid sügeluse, allergilise lööbe, nõrkuse, hepatotoksilisuse, libiido languse, stomatiidi, palaviku, südamepekslemise, jalgade turse jne kujul.

Kõrvalmõju

Nende ravimite pikaajaline kasutamine võib põhjustada hematopoeesi pärssimist. Selle tulemusena väheneb erütrotsüütide, leukotsüütide ja trombotsüütide sisaldus veres. Seetõttu on ravi ajal vaja regulaarselt korrata üldist vereanalüüsi.

Samuti võivad tekkida allergilised reaktsioonid ja talumatus. See väljendub reeglina sügeluses, naha punetuses, urtikaarias, valgustundlikkuses.

Lisaks võib seedesüsteemi funktsioon olla häiritud, mis võib põhjustada maitsetundlikkuse rikkumist, iiveldust ja oksendamist ning ebamugavustunnet mao piirkonnas. Mõnikord kannatavad inimesed kõhulahtisuse või kõhukinnisuse all, maks lakkab normaalselt töötamast. Mõnel juhul tekivad suus haavandid (aftid).

Ravimite mõjul saab tõsta parasümpaatilise närvisüsteemi toonust, samuti aktiveerub prostaglandiinide süntees. Esineb kuiv köha ja hääle muutus. Sümptomeid saab leevendada mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite võtmisega, kuid mitte köhavastaste ravimitega. Kui patsientidel on väljendunud vererõhu tõus, ei ole välistatud paradoksaalne vererõhu tõus. Mõnel juhul esineb hüperkaleemiat, sagedamini tekivad kukkumise ajal jäsemete luumurrud.

Artiklis vaadeldi uusima põlvkonna AKE inhibiitoreid.