Immunosupressiivsed ained

Immunosupressandid(Immunosupressiivsed ravimid, immunosupressandid) on ravimite klass, mida kasutatakse kunstliku immunosupressiooni (immuunsuse kunstliku pärssimise) tagamiseks.

Rakendus

Kunstlikku immunosupressiooni kui ravimeetodit kasutatakse eelkõige elundite ja kudede, näiteks neerude, südame, maksa, kopsude, luuüdi siirdamisel.

Lisaks kasutatakse kunstlikku immunosupressiooni (kuid vähem sügavat) autoimmuunhaiguste ja -haiguste ravis, millel arvatavasti (kuid pole veel tõestatud) on või võib olla autoimmuunne iseloom.

Narkootikumide tüübid

Immunosupressiivsete ravimite klass on heterogeenne ja sisaldab erineva toimemehhanismi ja erineva kõrvaltoimeprofiiliga ravimeid. Immunosupressiivse toime profiil on samuti erinev: mõned ravimid suruvad enam-vähem ühtlaselt maha igat tüüpi immuunsust, teistel on eriline selektiivsus siirdamisimmuunsuse ja autoimmuunsuse suhtes, suhteliselt väiksem toime antibakteriaalsele, viirusevastasele ja kasvajavastasele immuunsusele. Selliste suhteliselt selektiivsete immunosupressantide näideteks on tsüklosporiin A ja takroliimus. Immunosupressiivsed ravimid erinevad ka nende domineeriva toime poolest raku- või humoraalsele immuunsusele.

Tuleb märkida, et elundite ja kudede väga edukas allotransplantatsioon, transplantaadi äratõukereaktsiooni protsendi järsk langus ja siirdatud patsientide pikaajaline ellujäämine said võimalikuks alles pärast tsüklosporiin A avastamist ja kasutuselevõttu siirdamise laialdasse praktikasse. Selle välimuse tõttu puudusid rahuldavad immunosupressioonimeetodid, mis võimaldaksid tagada vajalikul määral pärssiva siirdamise immuunsuse ilma patsiendi raskete, eluohtlike kõrvaltoimeteta ja infektsioonivastase immuunsuse sügava vähenemiseta.

Järgmine etapp immunosupressiivse ravi teooria ja praktika väljatöötamisel transplantoloogias oli kombineeritud - kolme- või neljakomponendilise immunosupressiooni protokollide kasutuselevõtt elundisiirdamisel. Standardne kolmekordne immunosupressioon koosneb tänapäeval tsüklosporiin A, glükokortikoidi ja tsütostaatikumi (metotreksaat või asatiopriin või mükofenolaatmofetiil) kombinatsioonist. Patsientidel, kellel on suur transplantaadi äratõukereaktsiooni risk (kõrge siiriku mittehomoloogia, varasemad ebaõnnestunud siirdamised jne), kasutatakse tavaliselt neljakordset immunosupressiooni, sealhulgas anti-lümfotsüütide või tümotsüütide vastast globuliini. Patsientidele, kes ei talu üht või mitut standardse immunosupressiooniskeemi komponenti või kellel on suur risk nakkuslike tüsistuste või pahaloomuliste kasvajate tekkeks, manustatakse kahekordset immunosupressiooni või harva monoteraapiat.

Uus läbimurre transplantoloogias on seotud uue tsütostaatilise fludarabiinfosfaadi (Fludara) tekkega, millel on tugev selektiivne tsütostaatiline toime lümfotsüütide vastu, ning lühiajalise (mitu päeva) suurte annustega pulssravi meetodi väljatöötamisega. glükokortikoididega, kasutades metüülprednisolooni annustes, mis on 100 korda suuremad kui füsioloogilised. Fludarabiinfosfaadi ja ülisuurte metüülprednisolooni annuste kombineeritud kasutamine võimaldas mõne päeva ja isegi tunniga peatada siirdamise äratõukereaktsioonid, mis tekkisid ägedalt tavapärase immunosupressiivse ravi taustal, mis oli enne tulekut väga raske ülesanne. Fludara ja suurtes annustes glükokortikoidid.

Wikimedia sihtasutus. 2010 .

Vaadake, mis on "immunosupressiivsed ained" teistes sõnaraamatutes:

Immunosupressandid (immunosupressandid, immunosupressandid) on ravimite klass, mida kasutatakse kunstliku immunosupressiooni (immuunsuse kunstliku pärssimise) tagamiseks. Rakendus Kunstlik immuunsupressioon nagu ... ... Wikipedia

Toimeaine ›› Itrakonasool* (Itraconazole*) Ladinakeelne nimetus Rumycoz ATX: ›› J02AC02 Itrakonasool Farmakoloogiline rühm: Seenevastased ained Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD 10) ›› B35 Dermatofütoos ›› B3c5.13 B3c5.13

- (Itrakonasool) Keemiline ühend - Wikipedia.

Toimeaine ›› Flukonasool * (Fluconazole *) Ladinakeelne nimetus Diflucan ATX: ›› J02AC01 Flukonasool Farmakoloogiline rühm: Seenevastased ained Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD 10) ›› B20.4 HIV põhjustatud haigus, millega ... Meditsiini sõnaraamat

Neid kasutatakse reumatoidartriidi, süsteemse erütematoosluupuse, teiste kollagenooside ja autoimmuunhaiguste raskete, ravimresistentsete vormide raviks.

Mõningaid ravimeid kasutatakse transplantaadi äratõukereaktsiooni vältimiseks pärast elundisiirdamist.

Antimetaboliidid

Asatiopriin, metotreksaat, leflunomiid

Toimemehhanism

1. Blokeerib rakkude jagunemise, sealhulgas T- ja B-lümfotsüüdid

2. Inhibeerib valkude, sh antikehade sünteesi

Ja need mõjud saavutatakse omakorda iga ravimi puhul erineval viisil:

1. Konkurents RNA ja DNA looduslike puriinalustega ning nende väljatõrjumine biosünteesist asatiopriin

2. Antagonism foolhappe (Bc-vitamiini) suhtes, mis osaleb puriini ja pürimidiini nukleotiidide sünteesis - metotreksaat

3. DNA heeliksite "lingid" rakkudes, mis rikuvad DNA reduplikatsiooni ja rakkude jagunemise protsessi - tsüklofosfamiid

Selle seeria ravimite mõju rakulise ja humoraalse immuunvastuse erinevatele etappidele on mõnevõrra erinev.

Terapeutiline toime areneb üsna aeglaselt ja saavutab haripunkti umbes 6 kuu ja kuni 2 aasta pärast ravi algusest.

Nende ravimite peamine puudus on:

1. Üldine tsütotoksiline toime kudedele, millel on kõrge füsioloogilise regeneratsiooni kiirus. Nad pärsivad vereloomet ja põhjustavad

Leukopeenia

Trombotsütopeenia

Lisaks häirivad need seedetrakti limaskesta regeneratsiooni, mis põhjustab selle haavandumist.

2. Immuunsuse tugev allasurumine - viirusevastane, seenevastane

ja antibakteriaalne

3. Nende ravimite üsna kõrge toksilisus maksa ja neerude suhtes

4. Tsüklofosfamiid põhjustab muuhulgas viljatust sagedamini kui teised ravimid,

pöörduv juuste väljalangemine, iiveldus ja oksendamine

Selliseid immunosupressante (vähendatud annustega) peetakse sobivaks kombineerida mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (ortofeen, indometatsiin), glükokortikoididega, tšingamiiniga. Sel juhul on võimalik saavutada ravimi parem talutavus. Samal ajal toimub kohalike immuunpõletikuliste protsesside tugevam allasurumine liigestes, nahas, neerudes.

Asatiopriin- kõige tõhusam ja vähem toksiline immunosupressant. Inhibeerib suuremal määral T-lümfotsüüte kui B-lümfotsüüte. Mõnikord kasutatakse seda elundisiirdamise korral transplantaadi äratõukereaktsiooni mahasurumiseks.

Metotreksaadile B-lümfotsüüdid on tundlikumad. See häirib tugevamini antikehade moodustumist. Väikestes annustes avaldab see põletikuvastast toimet suuremal määral kui immunosupressiivne.

Metotreksaat on ka aktiivne kasvajavastane aine.

Alküleerivad ühendid

Tsüklofosfamiid

Glükokortikoidid

prednisoloon, metüülprednisoloon

Neerupealiste hormoonidel ja nende sünteetilistel analoogidel (prednisoloon, deksametasoon) on väljendunud ja mitmepoolne immunosupressiivne toime, mis võib olla nende ravimite kasutamise eesmärk või üliohtlik kõrvalreaktsioon.

Toimemehhanism

1. Nad pärsivad makrofaagide funktsiooni

2. Inhibeerida T-lümfotsüütide (suuremal määral) ja B-lümfotsüütide vohamist - vähemal määral

3. Nad pärsivad nende migreerumist tekkekohtadest (harknääre, luuüdi) verre

4. Nõrgemad kui teised immunosupressandid, inhibeerivad kooperatiivset immuunvastust ja IL-2 tootmist

5. Vähendage T-tapjate tsütotoksilisust

6. Suurtes annustes pärsivad nad immunoglobuliinide sünteesi plasmarakkude poolt

7. Neil on võimas ja kiiresti arenev põletikuvastane toime, mis aitab oluliselt kaasa ravitoimele autoimmuunhaiguste korral

Näidustused kasutamiseks

1. Reumatoidartriit

2. Muud autoimmuunhaigused

3. Kudede siirdamisel, et vältida transplantaadi äratõukereaktsiooni

Glükokortikoidravi kõrvaltoimed

1) Võõrutussündroom

1. Äge neerupealiste puudulikkus areneb kuni šokini (kokkuvarisemiseni)

2. Haigused, mille puhul ravimit võeti, ägenevad

3. Lisaks on kergetel juhtudel

Unetus

Söögiisu kaotus

Iiveldus

Peavalud

Ärrituvus

Nõrkus

Müalgia

4. Rasketel juhtudel võib lisaks täheldada

Käitumishäire kuni psühhoosini

Põletikuliste protsesside üldistamine koos palavikuga, kopsuinfiltraadid,

Seroossete membraanide põletik

Infektsioonide aktiveerimine jne.

2) Kooskõlas mõjuga süsivesikute ja rasvade ainevahetusele Chap. võib põhjustada

1. Steroiddiabeet

2. Muutke oma olemasolev diabeet hullemaks

3. Provotseerida latentse diabeedi üleminekut ilmseks

4. Provotseerida üleminekut II tüüpi diabeedilt I tüüpi diabeedile

5. Põhjustada Itsenko-Cushingi sündroomi

3) peatükk. erineval määral, kuid suurte annustega ravimisel põhjustavad peaaegu kõik põhjused

1. Naatriumi ja veepeetus

2. Kaaliumi kadu

3. Hüpokloreemiline alkaloos

4. BCC ja sellest tulenevalt vererõhu tõus

6. Suurenenud stress südamele

4) Immuunsuse vähenemine, mille tulemusena tuvastatakse varjatud (uinuvad) infektsioonid

1. Tuberkuloos süveneb

2. Teised infektsioonid süvenevad, nende üldistamine on võimalik

5) Varem ägenenud või esimest korda provotseeritud maohaavand

6) Pikaajalisel ravil tekib osteoporoos

7) Muud tüsistused

1. Vaimne hüperreaktiivsus

2. Eufooria kuni psühhoosini

3. Naha ja nahaaluste kudede atroofia

4. Silmasisese rõhu tõus kuni glaukoomini

5. Tagumine katarakt

6. Salenemine

7. Müopaatiad

8. Laste kasvupeetus jne. jne.

Antibiootikumid

Tsüklosporiin A, siroliimus

Tsüklosporiini peetakse uue põlvkonna immunosupressandiks

See on antibiootikum – tsükliline polüpeptiid, mis koosneb 11 aminohappest.

Toimemehhanism

1. Ravimi tunnuseks on rakulise immuunvastuse pöörduv ja selektiivne pärssimine varases staadiumis.

2. See pärsib T-abistajate võimet toota IL-2

3. Selle tulemusena jäävad T-rakud puhkeseisundisse ja ei teki aktiivseid T-lümfotsüütide kloone ja ennekõike tsütotoksilisi T-tapjaid, mis tapavad siirdatud kudede immuunsuhtes võõraid rakke.

4. Erinevalt tsütostaatikumidest ei pärsi see vereloomet, seedetrakti limaskesta ja teiste kudede rakkude vohamist

Näidustused kasutamiseks

1. Transplantaadi äratõukereaktsiooni ennetamine pärast luuüdi, neeru, maksa, südame ja muude elundite siirdamist.

2. Võib kasutada ka autoimmuunhaiguste korral

3. Ravimit alustatakse intravenoosselt manustamisega 4-12 tundi enne siirdamisoperatsiooni (luuüdi siirdamise korral manustatakse algannus eelmisel päeval)

4. Intravenoossed süstid jätkuvad 2 nädalat

5. Seejärel lähevad nad üle suukaudsele säilitusravile. Annused määratakse individuaalselt.

6. Mõnikord kombineerituna glükokortikoidide või teiste immunosupressantidega.

Kõrvalmõjud

1. Kõrge nefrotoksilisusega

2. Need kahjustavad neerude tööd

Antikehapreparaadid

Antilümfoliin, Muromonab, Basiliksimab

Neeru siirdamise ajal äratõukereaktsiooni blokeerimiseks on välja töötatud ja seda kasutatakse ravim Muromonab.

See on monoklonaalne antikeha, mis interakteerub selektiivselt inimese T-lümfotsüütidega ja inaktiveerib need.

Selle tulemusena peatub kudede kokkusobimatuse reaktsioon.

Selliste ravimite hankimine on piisavalt keeruline ja need on liiga kallid, et neid laialdaseks kasutamiseks pidada.

IMMUNOSTIMULAndid

I. Harknääre ja luuüdi faktorite preparaadid

1. Timaliin (tüümuse ekstrakt, Takvitin)

2. Tümogeen

3. Müelopiidid

II. Sünteetilised uimastid

4. Levamisool (Decaris)

5. Inosiin pranobeks (isoprinosiin)

6. Asoksimeerbromiid (polüoksidoonium)

7. Anaferon

8. Galavit

9. Glutoksiim

III. Tsütokiinid

10. Interleukiin-2 – Aldesleukin (Proleukin, Roncoleukin)

11. Interleukiin-1β – beetaleukiin

12. Interferoon alfa (leukotsüüdid) – Alfaferon (Inferon)

13. Interferoon alfa-2 (2a / 2b) – Reaferon (Grippferon, Viferon)

14. Interferoon alfa-2a – Roferon A

15. Peginterferoon alfa-2a (Pegasys)

16. Interferoon alfa-2b – intron A (Realdiron)

17. Gamma-interferoon – Ingaron (Imukin)

Interferooni sünteesi indutseerijad:

1. Meglumiinakridoonatsetaat (Cycloferon)

2. Taloron (Amiksin, Lavomax)

3. Kagocel

IV. Mikroobse päritoluga preparaadid ja nende sünteetilised analoogid

1. Bakterite lüsaatide segu (Bronchomunal, Imudon, Ribomunil)

2. Likopid

V. Taimsed preparaadid

1. Echinacea purpurea ekstrakt, tinktuur, ürdi mahl (Immunal)

VI. Teised rühmad

17. Bendasool (dibasool)

18. Eleutherococcus ekstrakti vedelik

Immuunsüsteemi puudulikkuse või düsfunktsiooni variante on palju ning nende häirete olemuse ja olemuse tuvastamine on kliinilise immunoloogia üks peamisi ülesandeid.

Harknääre preparaadid

Olles immuunsüsteemi keskne organ, toodab harknääre mitmeid peptiidhormoone (8-10), mis tagavad lümfotsüütide küpsemise ja immuunvastuse piirkondlikud etapid.

Harknäärest on saadud mitmeid ekstraktiivseid preparaate, mis sisaldavad tüümuse hormoonide komplekse.

Nüüd on hakatud kasutama puhaste tüümusehormoonide preparaate - α-tümosiini, tümopeptiini jt.

Kui immuunsüsteem on alla surutud või talitlushäire (aga mitte siis, kui see on halvatud), taastavad tüümuse preparaadid häiritud aktiivsuse sarnaselt tüümuse stimuleeriva hormooniga.

Aktiveeruvad raku- ja T-sõltuv humoraalne immuunsus, fagotsütoos, kudede regeneratsioon ja vereloome.

Timalin

Veise tüümusest eraldatud polüpeptiidi fraktsioonide kompleks

See on steriilne amorfne lüofiliseeritud valge või valge kollaka varjundiga pulber. Vees hästi lahustuv ja alkoholis praktiliselt lahustumatu

Tümaliini farmakoloogiline toime

1. Kiirendab proliferatsiooni ja suurendab T-lümfotsüütide funktsionaalset aktiivsust () ja

B-lümfotsüüdid ()

2. Suurendab makrofaagide funktsionaalset aktiivsust ()

3. Suurendab looduslike tapjate ja lümfokiiniga aktiveeritud tapjate arvu ja aktiivsust

4. Suurendab immunoglobuliinide tootmist ()

Tümaliini kasutamise näidustused

See on ette nähtud täiskasvanutele ja lastele immunostimulaatorina ja biostimulaatorina selliste haiguste kompleksravis, millega kaasneb rakulise immuunsuse vähenemine (kroonilised viirus-, seen- ja bakteriaalsed infektsioonid):

1. Ägedad ja kroonilised mädased protsessid ja põletikulised haigused

2. Põletushaigus

3. Troofilised haavandid

4. Vähi kiiritus- ja keemiaraviga

5. Traumaatilised ja operatsioonijärgsed perioodid

6. Erüsiipeli kompleksravi

7. Krooniline püelonefriit

8. Kopsutuberkuloosi kompleksravi

9. Reumatoidartriit

Vabanemisvorm: lüofiliseeritud pulber süstelahuste valmistamiseks 0,01 viaalides koos lahustiga

Levamisool

VAHETUSTE ALLERGILISTE REAKTSIOONIDE RAVI

Allergiavahendajate konkureerivad antagonistid

I. H 1 - antihistamiinikumid

A. 1. põlvkond

1. Difenhüdramiin (Dimedrol)

2. Prometasiin (pipolfen, diprasiin)

3. Clemastine (Tavegil)

4. Kloropüramiin (Suprastin)

5. Mebhüdroliin (diasoliin)

6. Hifenadiin (Fenkarol)

7. Dimetinden (Fenistil)

B. 2. põlvkond

8. Loratadiin (Claritin)

9. Ebastiin (Kestin)

C. 3. põlvkond

10. Feksofenadiin (Telfast)

11. Tsetirisiin (Zyrtec)

12. Levotsetirisiin ((Xyzal)

13. Desloratadiin (Aerius)

II. Leukotrieenivastased ravimid

14. Zafirlukast (Acolat)

15. Montelukast (Sungular)

16. Zileuton (Zyflo)

Ravimid, mis pärsivad allergiliste vahendajate vabanemist

1. Nuumrakkude membraani stabilisaatorid

Kroonid:

1. Kromoglütsiinhape (Cromohexal, Intal)

2. Nedokromiil (tüleeritud)

Ketotifeen (Zaditen)

2. Ksantiinid

Teofülliin ja selle pikaajalise toimega preparaadid:

6. Theotard

7. Euphylong

3. Glükokortikoidid

8. Prednisoloon

9. Beklometasoon (Becotide, Beclocort)

10. Budesoniid (Pulmicort)

Allergiavahendajate funktsionaalsed antagonistid

I. Bronhospasmiga

β2-adrenergilised agonistid:

1. Salbutamool (Ventolin)

2. Fenoterool (Berotek)

M-antikolinergilised ained:

3. Ipratroopiumbromiid (Atrovent)

4. Tiotroopiumbromiid (Spiriva)

Ksantiinid:

5. Aminofülliin (Eufillin)

Glükokortikoidid:

6. beetametasoon,

7. budesoniid,

2. Allergilise riniidiga

α-adrenergilised agonistid:

1. Nafasoliin (nafthyzin, Sanorin)

2. Ksülometasoliin (galasoliin)

3. Tetrisoliin (Tizin)

4. Oksümetasoliin (naziviin)

3. Allergilise enteriidiga

Spasmolüütikumid:

1. Drotaveriin (No-shpa)

2. Platifilliin

3. Hüostsiinbutüülbromiid (Buscopan)

Kõhulahtisusevastased ravimid:

4. Loperamiid (Imodium) ja teised kõhulahtisusevastased ravimid

4. Anafülaktilise šokiga

Adrenomimeetikumid:

1. Epinefriin

2. Dopamiin

3. Efedriin

Glükokortikoidid

4. Prednisoloon,

5. Erinevate allergiliste reaktsioonidega

Kaltsiumi preparaadid

1. kaltsiumkloriid,

2. kaltsiumglükonaat,

3. Kaltsiumlaktaat

Allergiliste reaktsioonide olemus ja olemus

Allergiavahendajate konkureerivad ja funktsionaalsed antagonistid, samuti ained, mis võivad pärssida allergia vahendajate vabanemist nuumrakkude poolt, on eriti olulised kohest tüüpi ägedate allergiliste reaktsioonide (ARHT) ravis.

Vahetut (anafülaktilist) tüüpi hüperimmuunreaktsioone põhjustavad antigeenid (allergeenid) ja need kujutavad endast humoraalse immuunvastuse patoloogiliselt muutunud vormi.

Antigeeni kokkupuutel sensibiliseeritud lümfotsüütidega ja B-lümfotsüütidest aktiivsete plasmarakkude moodustumisel tekivad verre antikehad (immunoglobuliinid), mis neutraliseerivad antigeene.

Üsna tervete inimeste verest leitakse paljude antigeenide vastaseid antikehi, mis nende või keemiliselt sarnaste antigeenidega kokku puutudes loob võimaluse ARNT tekkeks.

Kaitsereaktsiooni patoloogiliseks muutumise põhjused teadmata, kuid teatud rolli mängivad pärilikud tegurid.

Allergiliste seisundite korral toimub antikehade spektri nihe peamiselt kasuks E-klassi immunoglobuliinid, millel on eriline afiinsus nuumrakkude suhtes ja mis on fikseeritud nende membraanidele

Nuumrakumembraanidele fikseeritud antikehade koostoime ringlevate antigeenidega käivitab allergia vahendajate plahvatusliku vabanemise mehhanismi.

Protsess algab fosfolipaasi A 2 aktiveerimisega ja kaltsiumiioonide sisenemisega rakku.

Kaltsiumiioonide kontsentratsiooni suurenemine nuumrakkudes põhjustab:

1. Histamiini, serotoniini, hepariini ja teiste neisse ladestunud allergia vahendajate aktiivne vabanemine graanulitest (degranulatsioon).

2. Sekundaarsete vahendajate lõhustamiseks membraani fosfolipiididest – aeglaselt reageerivast anafülaksia ainest (MRS-A), prostaglandiinidest, trombotsüütide aktivatsioonifaktoritest jne.

3. Kiniinisüsteemi aktiveerimine ja bradükiniini moodustumine

Kõige rohkem leidub nuumrakke kopsude, naha, mandlite sidekoe ümbritsevates veenides, ninaneelu limaskestas, sooltes.

Just need elundid on tavaliselt eksogeensete antigeenide "väravad" ja ARNT ilmingud esinevad kõige sagedamini neis:

1. Bronhospasm

2. Bronhiaalastma,

4. Konjunktiviit,

5. Dermatiit,

6. Urtikaaria ja mitmesugused lööbed,

7. Quincke turse,

8. Kõhulahtisus

9. enteriit,

11. Mao ja soolte spasm jne.

Kõige ohtlikum kogu eluks ja kiiresti kasvav allergia ilming - anafülaktiline šokk, millega kaasneb vererõhu langus, südametegevuse nõrgenemine, bronhospasm.

Kõik need patoloogilised seisundid on põhjustatud kas allergia vahendajate otsesest toimest elundite silelihasrakkudele, veresoonte seinale või allergilise põletiku esilekutsumisest.

ARHT raviks ja ennetamiseks mõeldud ravimid võivad toimida mitmel viisil:

1. Konkureerige ühe peamise allergia vahendajaga - histamiiniga -

selle rakumembraanidel olevatele retseptoritele

2. Olge antagonistid teistele allergia vahendajatele – MRS-A, bradükiniin –

on väljatöötamisel

3. Inhibeerida allergia vahendajate vabanemist nuumrakkude poolt

4. Aktiveerige füsioloogilisi reaktsioone, mis on vastupidised nendele, mida põhjustab

Allergiavahendajad (allergia vahendajate funktsionaalsed antagonistid)

Immuunsüsteem on inimkehas üks keerulisemaid. Mida kauem inimesed immuunsust uurivad, seda rohkem tekib küsimusi ja raskusi. Immuunpuudulikkus või keha kaitsevõime vähenemine põhjustab erinevate nakkushaiguste (viiruslikud, bakteriaalsed, seenhaigused) arengut, samuti kasvajate ilmnemist. Seetõttu on paljud inimesed hämmingus, kuidas oma immuunsust tõsta. Immuunsüsteemi ebaõige toimimine võib põhjustada ka terviseprobleeme. Sel juhul on vaja kasutada immunosupressante ehk immunosupressante. Mis need ravimid on ja millistes olukordades neid vaja on?

Tundub, et tugev immuunsus on suurepärane. Aktiivne vastupanuvõime infektsioonidele muudab inimese immuunseks paljude haiguste suhtes. Ta ei karda grippi ega muid hingamisteede haigusi. Mis juhtub tegelikkuses?

Immuunsüsteem kasutab erinevaid mehhanisme, et kaitsta keha infektsioonide eest. Spetsiaalsed rakud (lümfotsüüdid) ründavad võõrorganisme (viirused, bakterid, seened, kasvajarakud) ja püüavad neid hävitada. Kuid mõnikord hakkavad nad teatud ebaõnnestumiste tagajärjel ründama oma keha rakke. Sellel immuunsüsteemi patoloogilisel aktiivsusel on palju põhjuseid, kuid kõige olulisem on geneetiline eelsoodumus. Lisaks on muudeks võimalikeks riskiteguriteks pikaajalised nakkushaigused, ioniseeriv kiirgus, liigne insolatsioon (päikesekiirgus), kokkupuude kemikaalidega, immuunsüsteemi pidev stimuleerimine ravimitega (immuunsüsteemi stimulaatorid), südameatakk või insult, raske trauma või stress jne.

Samuti avaldab immuunsüsteem liigset aktiivsust, kui inimkehasse ilmuvad võõrkehad. Tüüpiline näide on rasedus. Lapsel on pooled isa geenid, mis on emale võõrad, mistõttu tema keha tajub loodet võõrkehana ja püüab sellest vabaneda. Raseduse alguse toksikoos on selle protsessi üks ilminguid. Loodus on aga siin kõik ette näinud: immuunsüsteemi aktiivsus raseduse ajal väheneb oluliselt ning see aitab naisel kanda ja sünnitada terve lapse.

Siiski on olukordi, mida evolutsioon ette ei näe: see on doonororganite (neer, maks, süda jne) kirurgilise siirdamise protsess. Selle tulemusena ilmub inimkehasse võõrkude ja immuunsüsteem hakkab sellega aktiivselt võitlema. Ilma spetsiaalseid ravimeid välja kirjutamata lükatakse doonorelund varem või hiljem tagasi.

Immuunsupressandid leiutati selleks, et pärssida immuunsüsteemi patoloogilist aktiivsust, mille puhul see hakkab pärast doonororganite siirdamist võitlema enda või kellegi teise kudede rakkude ja kudedega. Seega on autoimmuunhaigused ja -seisundid pärast elundite ja kudede siirdamist nende ravimitega ravimise kaks peamist näidustust.

Immunosupressandid ei ole mingil juhul iseravimid. Esiteks ei saa inimene iseseisvalt kindlaks teha nende võtmise näidustuste olemasolu ja teiseks nõuavad nad konkreetse ravimi, annuse ja raviskeemi hoolikat valimist, mis on iga patsiendi jaoks individuaalne. Neil on väga suur kõrvaltoimete loetelu, mistõttu nende pidev ravi nõuab pidevat arsti jälgimist.

Immunosupressantide toime immuunsüsteemile ei ole ühtlane. Selle ravimirühma kõige iidsemad esindajad mõjutavad kogu immuunsust valimatult negatiivselt. See sisaldab tsüklofosfamiidi, asatiopriini, metotreksaati jne. Need inhibeerivad nii autoimmuunset kui ka kasvajavastast, infektsioonivastast ja siirdamisjärgset aktiivsust.

Selle tulemusena on neil ravimitel tohutu hulk kõrvaltoimeid, mis on seotud selektiivsuse puudumisega. Nende hulgas on nakkushaigused, mõju veresüsteemile, luuüdile, tõsised allergilised reaktsioonid ja suurenenud risk pahaloomuliste kasvajate tekkeks. Siiski on olukordi, kus need on hädavajalikud. Täieliku läbivaatuse, testide ja instrumentaalsete meetodite regulaarne läbimine võimaldab õigeaegselt tuvastada nende ravimitega ravi tüsistused.

Autoimmuunhaigused on tüüpiline näide sellest, kuidas teie enda keha muutub iseenda vaenlaseks. Need võivad väljenduda keha erinevate organite ja kudede kahjustustes. Nende haiguste hulka kuuluvad:

• reumatoidartriit,
• süsteemne erütematoosluupus,
• süsteemne skleroderma,
• süsteemne vaskuliit jne.

Mõnel juhul ründab immuunsüsteem üksikuid organeid või kudesid:

• autoimmuunne hepatiit - maksarakkude kahjustus,
• autoimmuunne türeoidiit - kilpnäärme rakkude kahjustus,
• hulgiskleroos - närvisüsteemi erinevate osade neuronite kesta kahjustus,
• suhkurtõbi - insuliini tootvate spetsiaalsete pankrease rakkude hävitamine jne.

Enamasti on need haigused pärilikud, see tähendab, et patsiendil on teatud geneetiline eelsoodumus. Kuid isegi ebasoodsa pärilikkuse korral on võimalus elada pikka elu ja mitte haigestuda. Ja seda kinnitab tõsiasi, et ühes peres võib olla haige ja terve laps samade geenidega. Autoimmuunhaiguse lähtelüliks on enamikul juhtudel nakkusprotsess. Näiteks streptokokkidest põhjustatud krooniline tonsilliit võib muutuda keeruliseks reumatoidartriidi tekkega, sest liigeste kudede rakud on nende bakteritega väga sarnased ja immuunsüsteem ajab nad lihtsalt segadusse. I tüüpi diabeedi debüüt lastel esineb sageli pärast rasket hingamisteede haigust, stressi või vigastust.

Immuunsüsteemi aktiivsuse pärssimiseks kasutatakse nii vanu mitteselektiivse toimega ja kogu immuunsüsteemi pärssivaid immunosupressante (metotreksaat, tsüklofosfamiid, asatiopriin, kullapreparaadid) kui ka kaasaegsemaid, mis mõjutavad peamiselt autoimmuunseid protsesse. Viimaste hulka kuuluvad uued ravimid, nagu infliksimab, leflunomiid jne. Need leevendavad oluliselt patsientide seisundit ja pikendavad remissiooni pikka aega.

Mõned ravimid toimivad selektiivselt ja neid kasutatakse alles pärast siirdamist. Enne nende kasutuselevõttu lõppesid peaaegu kõik võõraste elundite siirdamise katsed ebaõnnestumisega. Isegi kõige säravamalt sooritatud operatsioon ei taga nende ellujäämist uue peremehe kehas, sest immuunsüsteem hakkab aktiivselt võitlema võõrorganite rakkude vastu.

Alates immunosupressantide nagu tsüklosporiin A, tümodepressiini ja takroliimuse kasutuselevõtust on siirdamise äratõukereaktsioonide arv järsult vähenenud. See võimaldas lõppstaadiumis neeruhaigusega inimestel, kes olid sunnitud mitu korda nädalas hemodialüüsi osakonnas viibima, pärast doonorneeru siirdamist haiglast olenevalt katkestama, töötama ja aktiivselt reisima. Siiani on kõige tõhusam ravim, mida kasutatakse pärast doonororgani siirdamist, fludarabiin. Seda kasutatakse nii püsivaks raviks kui ka esimeste siiriku äratõukereaktsiooni nähtude ilmnemisel.

Nende ravimite eeliseks on nende toime selektiivsus. Need pärsivad immuunsüsteemi aktiivsust siirdatud organi vastu, kuid ei mõjuta kasvaja- ja infektsioonivastast immuunsust.

Siiski on ka siin mitmeid probleeme. Need ravimid on klassifitseeritud kalliteks, kuid riik peab programmi 7 Haruldase Nosoloogia raames andma kõik inimesed, kes neid vajavad, tasuta. Teoreetiliselt on küll. Kuid mõnikord on erinevate bürokraatlike protseduuridega seotud teatud raskused, mille tagajärjel viibib nende ravimite tarnimine patsientidele. Ja nende ravimite tarbimine peaks olema pidev. Seetõttu on aegu, mil patsiendid on sunnitud neid ise ostma. Samuti on neil ravimitel suur kõrvaltoimete loetelu, mistõttu peaksid patsiendid nende õigeaegseks tuvastamiseks regulaarselt võtma vereanalüüse, uriinianalüüse ja ultraheliuuringuid. Ja siiski, arvestades, et see on nende ainus võimalus eluea pikendamiseks, on see seda väärt.

Seega saab immunosupressante välja kirjutada ainult arst. Ravi jaoks peavad need olema ranged näidustused. Annus, manustamissagedus ja ravi kestus valitakse individuaalselt. Arvestades ravist tulenevate võimalike tüsistuste suurt hulka, peaksid sellised patsiendid regulaarselt läbima täieliku arstliku läbivaatuse, et neid võimalikult varakult tuvastada.

Immunosupressioon viitab immuunvastuse allasurumisele normaalse immuunsüsteemi poolt antigeeniga provotseerimisele tahtlikult või terapeutilise aine, näiteks vähivastase kemoteraapia negatiivse mõjuna. Selles artiklis vaatleme, mis on immunosupressioon.

See võib juhtuda ka siis, kui immuunsüsteem on kahjustatud, näiteks süsteemne erütematoosluupus või diabeet.

Mis on immunosupressioon

Paljud inimesed, kes saavad elundisiirdamist, võtavad immuunsüsteemi pärssimiseks ravimeid, nii et keha ei lükka elundit tagasi. Need "immunosupressandid" vähendavad immuunsüsteemi võimet leida ja hävitada vähirakke või võidelda vähki põhjustavate infektsioonidega. HIV-nakkus nõrgestab ka immuunsüsteemi ja suurendab teatud tüüpi vähi tekkeriski.

Uuringud on näidanud, et siirdatud isikutel on suurem risk haigestuda paljudesse erinevat tüüpi vähivormidesse. Mõned neist vähivormidest võivad olla põhjustatud nakkusetekitajatest, teised aga mitte. Neli kõige levinumat vähki siirdamise saajate seas, mis on nendel inimestel tavalisemad kui üldpopulatsioonis, on mitte-Hodgkini lümfoom ning kopsu-, neeru- ja maksavähk. Seda võib põhjustada Epstein-Barri viirusnakkus ja maksavähk kroonilise B- ja C-hepatiidi viirusega nakatumise korral. Kopsu- ja neeruvähki seostatakse tavaliselt infektsiooniga.

Immunosupressiooni põhjused

Immuunsuse nõrgenemise põhjused võib liigitada järgmiselt:

Süsteemsed haigused:

• Diabeet.
• Krooniline alkoholism.
• Neeru- või maksapuudulikkus.
• Autoimmuunhaigused, nagu süsteemne erütematoosluupus või reumatoidartriit.
• Kesknärvisüsteemi infektsioon.

immunosupressiivne ravi.

• Kortikosteroidid.
• Polüklonaalsed immunoglobuliinid, nagu anti-lümfotsüütide globuliinid, ja monoklonaalsed immunoglobuliinid, nagu daklizumab (nii monoklonaalsed kui ka polüklonaalsed immunoglobuliinid on suunatud ainult rakulisele immuunsusele, vähendades lümfotsüüte).
• Antimetaboliidid:

1. Kaltsineuriini inhibiitorid, mis takistavad T-rakkude transkriptsiooni, nagu tsüklosporiin.
2. Rapamütsiinid, mis blokeerivad mTOR kinaasi rada lümfotsüütides, nagu everoliimus.
3. Mitoosi inhibiitorid, mis blokeerivad puriinide metabolismi, näiteks asatiopriin.

• Ioniseeriv kiirgus.
• Bioloogilised alküülivad ained nagu tsüklofosfamiid ja kloorambutsiil.

Immunosupressiooni näidustused

Immunosupressioon on kliiniliselt näidustatud kolmes erinevas olukorras:

• Siirdamisjärgne periood transplantaadi äratõukereaktsiooni ja transplantaat-peremehe vastu haiguse vältimiseks.
• Autoimmuunse või ülitundlikkushäire olemasolu, mis põhjustab eneseantigeenide tuvastamist immuunrünnaku võõrsihtmärkidena, mille tulemuseks on kudede ja elundite kahjustused ja
• Lümfoproliferatiivsete häirete esinemine.

Immunosupressandid on ravimid, mida kasutatakse immuunrakkude tootmise ja aktiivsuse tahtlikuks pärssimiseks. Kuid need ravimid pärsivad ka normaalset immuunvastust nakkusetekitajate suhtes ja isegi pahaloomuliste või pahaloomuliste kasvajateeelsete muutuste ilmnemist rakkudes.

Keemiaravi ravimid vähendavad ka normaalset immuunvastust.

Normaalne immuunvastus

Immuunvastusel on kaks faasi, nimelt induktiivne ja produktiivne faas. Induktiivses faasis interakteeruvad väikesed lümfotsüüdid võõra antigeeniga. Tootmisfaasis stimuleeritud rakud vohavad ja stimuleerivad ka rohkem rakke ning toodavad ka plasmarakkudest antikehi, olenevalt stimuleeritud rakkude iseloomust.

Enamik immunosupressiivseid ravimeid takistab immuunkompetentsete rakkude levikut. Seega blokeerivad nad esmase immuunvastuse. Sekundaarset ehk anamnestilist vastust, mis sõltub juba moodustunud mälurakkudest, on raskem blokeerida.

Immunosupressiooni sümptomid ja tunnused

Üldiselt on immuunpuudulikkusega patsientidel muutunud seos võõraste antigeenidega, sealhulgas patogeensete mikroobidega. See toob kaasa järgmised kliiniliselt olulised muutused:

• Oportunistlikud infektsioonid teiste kahjutute organismide poolt. Need sisaldavad:
• Viirusinfektsioonid, nagu herpesinfektsioonid, sõrmus
• Bakteriaalsed infektsioonid nagu Staphylococcus aureus,
• seeninfektsioonid nagu aspergilloos,
• Infektsioonide kiire areng,
• Muutused tavalistes infektsiooninähtudes ja -sümptomites, sealhulgas laboratoorsetes parameetrites, mis põhjustavad infektsiooni ebatüüpilist esinemist ja
• Pahaloomulised kasvajad, nagu kasvajad siirdatud patsientidel või sekundaarsed pahaloomulised kasvajad patsientidel, kes saavad leukeemia keemiaravi.

Lisaks süsteemsele infektsioonile mõjutavad nende patsientide üldist tervist mitmed tegurid, näiteks:

• põhihaigus,
• Ravimi kõrvaltoimed
• Alatoitumus ja
• Erinevate meditsiiniliste protseduuride kõrvaltoimed.

Diagnoos ja ravi

Immunosupressiooni diagnoosimisel kasutatakse immuunfunktsiooni teste, näiteks:

Rakulise immuunsuse testid, sealhulgas:

1. Fagotsüütilised funktsionaalsed testid, nagu nitrobuliintetrasooliumi redutseerimine.
2. nahatestid ülitundlikkusreaktsiooni edasilükkamiseks,
3. T-rakkude aktiveerimise testid, nagu transformatsioon pärast mitogeeniga kokkupuudet, lümfokiini testid, nagu migratsiooni inhibeerimisfaktor.

Humoraalsed immuunsuse testid, näiteks:

1. Seerumi immunoglobuliinianalüüsid, nagu radiaalne immunodifusioon ja seerumi elektroforees,
2. Spetsiifilised antikehad nagu aglutinatsioon, radioimmunoanalüüs või ensüümi immuunanalüüs ja
3. B-rakkude kvantifitseerimine.

Ravi eesmärk on ennetada ja ravida infektsioone võimalikult varakult ja agressiivselt.

Immunosupressandid - immuunvastust pärssivad ravimid. Nende hulka kuuluvad kortikosteroidid, asatiopriin, tsüklosporiin, aminosalitsüülhappe derivaadid.

Neid kasutatakse meditsiinipraktikas autoimmuun- ja allergiliste haiguste korral, siirdamise immuunsuse loomiseks jne.

Klassifikatsioon immunosupressandid

• Glükokortikosteroidid: prednisoloon, deksametasoon
• Kalydineuriini inhibiitorid: tsüklosporiin, takroliimus
• Tsütostaatikumid: siroliimus (rapamütsiin), asatiopriin, metotreksaat, talidomiid, tsüklofosfamiid
• Monoklonaalsed antikehad: muromonab-Cd3, daklizumab, basiliksimab, infliksimab, etanertsept
• Antihistamiinikumid

Prednisoloon(ja metüülprednisoloon) on täiskasvanute ja laste immunosupressiivseks raviks valitud immunosupressant. Deksametasoonil on samaväärsetes annustes sarnane immunosupressiivne toime; selle ebasoodsa mõju tõttu pintsliäärsete ensüümide aktiivsusele ei ole aga soovitatav seda kasutada.

asatiopriin/ Inimestel on see immunosupressiivne ravim ebaefektiivne, välja arvatud juhul, kui patsient juba kasutab steroide. Soovitud tulemuse saavutamine võtab aega 24 nädalat ja ravi enneaegne lõpetamine võib viia retsidiivini. Enamasti ei kasutata asatiopriini esmavaliku immunosupressiivse ravimina, vaid ainena, mis võimaldab steroidide annust vähendada.

Immunosupressori toksiline toime luuüdile (neutropeenia, aneemia) on haruldane, kuid mõnel patsiendil võib see tekkida mõne nädala jooksul.

Põletikuliste haigustega lapsed saavad suurema tõenäosusega kasu teistest immunosupressiivsetest ainetest, nagu kloorambutsiil või tsüklofosfamiid, kui nad ei reageeri ainult prednisoloonile.

Olsalasiin. Esindab kahte diasosidemega ühendatud 5-ASA molekuli, mis vabanevad uuesti soolebakterite mõjul. SBS-i esinemissageduse vähendamiseks töötati välja immunosupressiivne ravim, mida peeti sulfapüridiini kõrvaltoimeks sulfasalasiinis. Olsalasiini on kasutatud edukalt, kuigi aeg-ajalt on teatatud SBS-ist.

Balsalasiid. See on uus eelravim (4-aminobensoüül-p-alaniin-mesalamiin). Balsalasiid aktiveeritakse sama mehhanismi abil kui sulfasalasiin, kuid selle ohutust ja efektiivsust noortel patsientidel ei ole uuritud.

Mesalasiin. See on 5-ASA ilma teiste molekulideta, mis on osa selle analoogidest (võib nimetada ka mesalamiiniks). Inimeste koliidi raviks on enterokatte tõttu aeglaselt vabastav immunosupressant. Enneaegne vabanemine peensooles imendub tõenäoliselt ja sellel on nefrotoksiline toime, kuid inimese soolestiku pH juures muutub suurem osa 5-ASA-st aktiivseks jämesooles. Immunosupressantide suukaudsete vormide ohutus ei ole teada. Mesalasiini klistiirid ja suposiidid on ohutud, kuid neid immunosupressiivseid manustamisviise ei kasutata laialdaselt.

Immunosupressant tsüklosporiin

Tsüklosporiin A(CsA) – tõhus immunosupressant, üks üheksast seentest eraldatud tsüklosporiinist, on võimas immunosupressiivne ravim, mida kasutatakse elundite siirdamisel ja teatud (auto)immuunhaiguste korral inimestel. Võib olla nefrotoksiline, seetõttu on soovitatav hoolikalt jälgida seerumi immunosupressantide kontsentratsiooni.

Gastroenteroloogias on CsA-d kasutatud monoteraapiana anaalse furunkuloosi ravis. Immunosupressori aktiivsust saab suurendada ketokonasooli samaaegsel manustamisel, mis pärsib selle metabolismi maksas. Esialgsete uuringute kohaselt on tsüklosporiini efektiivsus IBD korral olnud ebajärjekindel, mistõttu ei saa seda veel soovitada.

Mükofenolaatmofetiil on immunomodulaator, mida kasutatakse siiriku äratõukereaktsiooni vältimiseks. Ravim on antimetaboliit, mis pärsib puriinide sünteesi lümfotsüütides.

takroliimus on Streptomyces'est saadud makroliidantibiootikum, mis inhibeerib T-rakkude aktivatsiooni ja mida kasutatakse immunosupressandina transplantaadi äratõukereaktsiooni vältimiseks. Lastel on see mürgisem kui tsüklosporiin, kuid seda saab kasutada paikselt furunkuloosi raviks.