Ämblik-inimese kromosoom 5, inimese kromosoom 5 organid
5. inimese kromosoomüks inimese 23 kromosoomist. Kromosoom sisaldab umbes 181 miljonit aluspaari, mis moodustab peaaegu 6% inimraku kogu DNA materjalist. Ehkki see on üks suurimaid inimese kromosoome, on sellel siiski üks madalamaid geenitihedusi. See on osaliselt seletatav suure hulga geenivaeste piirkondade olemasoluga, kus on märkimisväärne hulk mittekodeerivaid konserveerunud järjestusi, mis on identsed mitteimetajatest selgroogsetel leiduvatega, mis viitab nende funktsionaalsele tähtsusele. praegu arvatakse, et 5. kromosoomis on 900 kuni 1300 geeni.

1 Geenid
- 1.1 Õlg lk
- 1.2 Õlg q
2 Haigused ja häired
- 2.1 Kromosomaalsed haigused
3 nooti

Geenid

Allpool on loetletud mõned geenid, mis asuvad 5. kromosoomis.

Õlg lk

EGFLAM - pikachuriin, võrkkesta lindi sünapside valk;
LPCAT - lüsofosfatidüülkoliini atsüültransferaas;
MTRR, 5-metüültetrahüdrofolaadi homotsüsteiini metüültransferaasi reduktaas;
NIPBL - Nipped-B homoloog (Drosophila);
SRD5A1 – 5-alfa-reduktaas 1.

Õlg q

ADAMTS2 - ADAM metallopeptidaas 1. tüüpi trombospondiini motiiviga, 2;
APC - adenomatoosne polüpoosi coli;
CD14 - lipopolüsahhariidi äratundmise kompleksi subühik;
CSF2 – Granulotsüütide-makrofaagide kolooniaid stimuleeriv faktor;
DRD1 - D1 dopamiini retseptor;
DTDST - diastrofilise düsplaasia sulfaadi transporter;
EGR1 – varajase kasvuvastuse valk 1;
ERCC8 - ekstsisiooniparandus ristkomplementeeriv näriliste parandamise defitsiit, komplementatsioonirühm 8;
FGFR4 - fibroblasti kasvufaktori retseptor 4;
FTMT - mitokondriaalne ferritiin;
GABRB2 - GABA-A retseptori beeta-2 subühik;
GM2A – GM2 gangliosiidi aktivaator;
HEXB - heksosaminidaas B (beeta-polüpeptiid);
IL3 - interleukiin 3;
IL5 - interleukiin 5;
ITGA1 on glükoproteiin integriinide superperekonnast;
ITGA2 on glükoproteiin integriinide superperekonnast;
MASS1 - monogeenne, audiogeenne krambihoogude tundlikkus 1 homoloog (hiir);
MCCC2 – metüülkrotonoüül-koensüüm A karboksülaas 2 (beeta);
NAIP, Nod-like retseptor;
NR3C1 - glükokortikoidi retseptor;
NSD1 – transkriptsiooni koregulaatorvalk;
SLC22A5 - lahustikandjate perekond 22 (orgaaniline katiooni transporter), liige 5;
SLC26A2 - lahustikandjate perekond 26 (sulfaadi transporter), liige 2;
SMN1 - ellujäämise motoorne neuron 1, telomeerne;
SMN2 - ellujäämise motoorne neuron 2, tsentromeerne;
SNCAIP - sünukleiin, alfa interakteeruv valk (sünfiliin);
TGFBI - TGF-β-indutseeritav valk, keratoepiteliin; seotud sarvkesta düstroofiaga;
TCOF1 – Treacher Collins-Franceschetti sündroom 1;
TICAM-2, tasulise retseptori signaaliahela vahendaja;
FGF1 – fibroblastide kasvufaktor 1 (happeline fibroblasti kasvufaktor).

Haigused ja häired

Allpool on loetletud mõned haigused, mis on seotud 5. kromosoomi geenidega, samuti geenid, mille defektid põhjustavad neid haigusi:

GM2 gangliosidoos AB variandis (inglise GM2-gangliosidosis, AB variant) - GM2A;
atelosteogenesis tüüp II (inglise atelosteogenesis, tüüp II) - SLC26A2;
achondrogenesis tüüp IB (inglise achondrogenesis, type IB) - SLC26A2;
Parkinsoni tõbi;
Sandhoffi tõbi - HEXB;
homotsüstinuuria (inglise homotsüstinuuria);
3-metüülkrotonüül-CoA karboksülaasi puudulikkus (ing. 3-methylcrotonyl-CoA karboksülaasi defitsiit) - MCCC2;
sarvkesta granuleeritud degeneratsioon I ja II tüüp - TGFBI;
diastrofiline düsplaasia - SLC26A2;
I ja II tüüpi sarvkesta Bowmani membraani düstroofia - TGFBI;
nikotiinisõltuvus;
primaarne karnitiini puudulikkus - SLC22A5;
] (inglise retsessiivne hulgiepifüüsi düsplaasia) - SLC22A5;
perekondlik adenomatoosne polüpoos (inglise familial adenomatous polyposis) - APC;
Cockayne'i sündroomi tüüp A - ERCC8;
Cornelia de Lange'i sündroom - NIPBL;
kassi nutu sündroom - CTNND2, SEMA5A, TERT;
Sotose sündroom - NSD1;
Treacher Collinsi sündroom - TCOF1;
Usheri sündroomi tüüp 2C - GPR98;
Ehlers-Danlos sündroom koos dermatosparaksiga (tüüp 7C) - ADAMTS2;
spinaalne lihaste atroofia - SMN1 ja SMN2.

Kromosomaalsed haigused

Mõned häired on põhjustatud muutustest 5. kromosoomi struktuuris või koopiate arvus:

nutva kassi sündroom - enamikul juhtudel on kromosoomi lühikese õla lõplik deletsioon (kolmandiku kuni poole kaotusega, harvem täielik kadumine), vähem kui 10% juhtudest on põhjustatud muudest haruldastest tsütogeneetilistest kõrvalekalletest (näiteks , interstitsiaalsed deletsioonid, mosaiikism, rõngad ja translokatsioonid); sündroomi kliinilise pildi kujunemisel ei ole oluline mitte kaotatud ala suurus, vaid konkreetne ebaoluline kromosoomi fragment: väikese ala kadu 5p15.2 ribas korreleerub kõigi kliiniliste tunnustega. sündroom, välja arvatud lapsele iseloomulik, kassi nuttu meenutav nutt, mis kuvatakse ribal 5p15.3;
perekondlik adenomatoosne polüpoos - kasvaja supressorgeeni APC deletsioon kromosoomi pikal käel (lookus 5q21-q22); ilma täieliku kolektoomiata põhjustab haigus peaaegu vältimatult käärsoolevähi arengut;
kasvu- ja arengupeetus, näojoonte areng, sünnidefektid ja muud meditsiinilised probleemid - kromosoomi lühikese või pika käe lisalõik (osaline trisoomia 5p või 5q), kromosoomi pika käe lõigu kaotus (osaline monosoomia 5q) või ringkromosoomi moodustumist (inglise ring chromosome).

Märkmed

Inimese kromosoomi 5 kaardivaade. Vertebrate Genome Annotation (VEGA) andmebaas. Wellcome Trust Sangeri instituut. - Kromosoomi kaart ja selle peamised parameetrid: suurus, geenide arv jne. Laaditud 26. august 2009. Arhiveeritud originaalist 6. aprill 2012.
J. Schmutz, J. Martin, A. Terry, O. Couronne, J. Grimwood, S. Lowry, L. A. Gordon, D. Scott, G. Xie, W. Huang, U. Hellsten, M. Tran-Gyamfi, X Tema, S. Prabhakar, A. Aerts, M. Altherr, E. Bajorek, S. Black, E. Branscomb, C. Caoile, J. F. Challacombe, Y. M. Chan, M. Denys, J. C. Detter, J. Escobar, D. Flowers , D. Fotopulos, T. Glavina, M. Gomez, E. Gonzales, D. Goodstein, I. Grigorjev, M. Groza, N. Hammon, T. Hawkins, L. Haydu, S. Israni, J. Jett, K Kadner, H. Kimball, A. Kobayashi, F. Lopez, Y. Lou, D. Martinez, C. Medina, J. Morgan, R. Nandkeshwar, J. P. Noonan, S. Pitluck, M. Pollard, P. Predki, J. Priest, L. Ramirez, J. Retterer, A. Rodriguez, S. Rogers, A. Salamov, A. Salazar, N. Thayer, H. Tice, M. Tsai, A. Ustaszewska, N. Vo, J Wheeler , K. Wu, J. Yang, M. Dickson, J. F. Cheng, E. E. Eichler, A. Olsen, L. A. Pennacchio, D. S. Rokhsar, P. Richardson, S. M. Lucas, R. M. Myers, E. M. Rubin. Inimese 5. kromosoomi DNA järjestus ja võrdlev analüüs // Loodus. - nr 431 (7006). - Lk 268-274. - DOI:10.1038/loodus02919. PMID 15372022.

Materjalid on toodud RUDN ülikooli õpikust

aneemia. Kliinik, diagnoos ja ravi / Stuklov N.I., Alpidovsky V.K., Ogurtsov P.P. - M .: LLC "Meditsiinilise teabe agentuur", 2013. - 264 lk.

Materjalide kopeerimine ja paljundamine ilma autoreid täpsustamata on keelatud ja seadusega karistatav.

Müelodüsplastiline sündroom (MDS) ühendab endas hematopoeetilise süsteemi omandatud haiguste rühma, mille puhul patoloogiline protsess algab pluripotentse tüviraku tasemel ja ilmneb ühe, kahe või kolme vereloome rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumise rikkumisena. liinid, mille järgnev surm luuüdis (ebaefektiivne erütropoees).

Erinevalt AA-st esinevad tüvirakud MDS-i patsientide luuüdis, kuigi need on funktsionaalselt defektsed. MDS-i luuüdi on sagedamini hüpertsellulaarne, normotsellulaarne ja harvem hüpotsellulaarne, samas kui perifeerses veres esineb refraktaarne aneemia, sageli leuko- ja/või trombotsütopeenia.

Pluripotentsete tüvirakkude funktsionaalne patoloogia põhineb kromosomaalsetel muutustel, mida leidub enamikul MDS-ga patsientidel. Neil on klonaalne iseloom, mis sarnaneb leukeemia tsütogeneetiliste muutustega. MDS-i kromosomaalsed muutused on mitmekesised ja hõlmavad kromosoomide translokatsiooni, inversiooni ja deletsiooni. Kõige iseloomulikumad on: trisoomia 8, monosoomia 5, monosoomia 7, Y-kromosoomi deletsioon, pika käe deletsioon 7 (7q-), 11 (11q-), 13 (13q-), 20 (20q-), nagu samuti translokatsioonid t (1;3), t(5;7), t(2;11), t(6;9), t(11;27), kromosoomi 3 inversioon. 20% patsientidest täheldatakse mitmeid häireid. Sageli on 5. kromosoomi pika käe deletsioon (30% patsientidest). Lisaks leiti, et 5. kromosoomi selle haruga kaovad geenid, mis vastutavad paljude kasvufaktorite, sealhulgas granulotsüütide-makrofaagide, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 ja paljude kasvufaktorite sünteesi eest. muud bioloogiliselt aktiivsed ained, mis reguleerivad vereloomet.

Sarnase kromosomaalse patoloogiaga vorm tuvastati isegi MDS-iga patsientide seas 5 q -sündroom, mida esineb sagedamini naistel, iseloomustab refraktaarne megaloblastiline aneemia ja harva (vähem kui 5% patsientidest) muutub see ägedaks leukeemiaks.

Kromosomaalsete kõrvalekallete põhjused pole selged. Mõnel juhul eeldatakse selliste mutageensete tegurite nagu ioniseeriv kiirgus, keemiliste ja meditsiiniliste tegurite mõju.

Ühes pluripotentses tüvirakus luuüdis tekkinud tsütogeneetiline patoloogia, mis hiljem põhjustab MDS-i arengut, on võimeline paljunema muteerunud tüviraku järglastes, moodustades nii patoloogilise klooni, mille rakud ei ole võimelised. normaalne proliferatsioon ja diferentseerumine, mis väliselt väljendub nende morfoloogilises düsplaasias ja sellele järgnevas luuüdisurmas (ebaefektiivne erütropoees). On kindlaks tehtud, et 75% MDS-i luuüdist on CD 95, programmeeritud rakusurma marker - apoptoos. See põhjustab MDS-iga patsientide perifeerses veres erinevat tüüpi tsütopeeniat.

MDS-i esinemissagedus on 3-15 juhtu 100 000 elaniku kohta ja selle esinemissagedus tõuseb üle 70-aastastel inimestel 30-ni ja üle 80-aastastel 70-ni. Patsientide keskmine vanus on 60-65 aastat, MDS on lastel äärmiselt haruldane.

Kliinik

MDS-i kliinilisel pildil pole spetsiifilisi tunnuseid. Peamised sümptomid sõltuvad hematopoeetiliste mikroobide kahjustuste sügavusest ja kombinatsioonist. Haiguse peamiseks sümptomiks on refraktaarne aneemiline sündroom, mis väljendub suurenevas nõrkuses, suurenenud väsimuses ja muudes aneemiale iseloomulikes sümptomites. Leukopeeniaga MDS-iga patsientidel tekivad sageli nakkuslikud tüsistused (bronhiit, kopsupõletik jne). Trombotsütopeeniast tingitud hemorraagilist sündroomi täheldatakse 10–30% patsientidest ja see väljendub hemorraagiana nahal ja nähtavatel limaskestadel, igemete veritsemisel ja ninaverejooksul.

MDS-i puhul puudub iseloomulik elundipatoloogia: perifeersed lümfisõlmed, maks ja põrn ei ole suurenenud.

Laboratoorsed andmed.

Aneemiaerineva raskusega täheldatakse peaaegu kõigil MDS-iga patsientidel ja seda sagedamini makrotsüütiline iseloomu. Väga harva täheldatakse erütrotsüütide hüpokroomi. Sageli esinevad elliptotsüüdid, stomatotsüüdid ja akantotsüüdid, samuti basofiilsed punktsioonid ja Jolly kehad erütrotsüütides. Veres võib esineda punaseid tuumarakke. Sageli väheneb retikulotsüütide arv.

Sageli on vereanalüüsides patsientidel püsiv neutropeenia, ja granulotsüüte iseloomustab nende olemasolu pseudopelgeeria anomaalia(leukotsüüdid kahehõlmaliste tuumadega ja tsütoplasma degranulatsioon).

Trombotsütopeenia esineb pooltel MDS-iga patsientidel. Trombotsüütide hulgas on hiiglaslikke ja degranuleeritud vorme.

Mõnedel MDS-iga patsientidel võivad vereanalüüsid näidata lööklaine rakud.

LuuüdiMDS-i korral on see tavaliselt hüpertsellulaarne, kuid võib olla normotsellulaarne ja harvadel juhtudel isegi hüpotsellulaarne. Siiski on alati funktsioone diserütropoees: megaloblastoidsus, erütroblastide multinukleatsioon, mitooside olemasolu, patoloogilised jagunemised ja tuumaanomaaliad, nendevahelised sillad, basofiilne punktsioon ja tsütoplasma vakuolisatsioon. Mõnel patsiendil suureneb luuüdis sideroblastide sisaldus, millel on rõngakujuline rauagraanulite paigutus raku tuuma ümber.

Erütrotsüütide prekursorite diferentseerumise halvenemine MDS-is väljendub suurenenud sisalduses HbF (mille tase küpsetes erütrotsüütides on normaalne) ning neutrofiilidele omase peroksidaasi ja aluselise fosfataasi esinemine erütroblastides.

Düsgranulotsütopoees luuüdis väljendub see granulotsüütide küpsemise hilinemises müelotsüütide tasemel, tsütoplasmaatilise granuleerimise protsessi rikkumises ja aluselise fosfataasi aktiivsuse vähenemises, mis näitab nende funktsionaalset alaväärtuslikkust, hüpo- või hüpersegmentatsiooni. sageli leitakse neutrofiilide tuumad.

Düsmegakarüotsütopoees mida iseloomustab mikrovormide ülekaal ja trombotsüütide nöörimishäired.

Mõne MDS-i vormi puhul tuvastatakse luuüdis suurenenud blastrakkude sisaldus (5 kuni 20%).

Trepanobiopsiaga saadud luuüdi histoloogiline uurimine näitas paljudel patsientidel retikuliinikiudude suurenenud moodustumist, kusjuures väljendunud müelofibroosi täheldati 10–15% MDS-ga patsientidest. Seda MDS-i varianti, mida iseloomustab megakarüotsüütiliste rakkude väljendunud hüperplaasia ja düsplaasia, peaaegu 100% kromosoomianomaaliate esinemisega, iseloomustab tugevam aneemia, trombotsütopeenia ja patsientide suhteliselt lühike eluiga (keskmine elulemus 9–10 kuud).

MDS-i diagnoosiminepõhineb vitamiinravi suhtes resistentse refraktaarse aneemia olemasolul B12 , foolhape, raud ja muud hemaatikad, mis on sageli kombineeritud neutro- ja trombotsütopeeniaga ning düshematopoeesi (vereloomerakkude küpsemise halvenemise) morfoloogiliste tunnuste esinemisega luuüdi punktsioonis.

MDS klassifikatsioon:

Praegu kasutatakse kliinilises praktikas kahte klassifikatsiooni: Prantsuse-Ameerika-Briti rühm ( FAB ) 1982 ja Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) 2008.

Diferentsiaaldiagnoos

RA tuleb kõige sagedamini eristada vitamiinidest. B12 - ja foolhappe puudulikkuse aneemia, mille puhul esineb ka megaloblastiline vereloome ja punaste sugurakkude düsplaasia morfoloogilised tunnused, mis viitavad ebaefektiivsele erütropoeesile. Kiired kliinilised ja hematoloogilised vastused vitamiiniteraapiale B12 või foolhape näitavad põhjuslikku seost aneemia ja nende vitamiinide puuduse vahel.

RAKS-i tuleb eristada kroonilise pliimürgistuse tõttu omandatud sideroblastilisest aneemiast. RCMD, mille puhul perifeerses veres on pantsütopeenia, sarnaneb aplastilise aneemiaga. Normaalse luuüdi raku olemasolu koos düsmüelopoeesi morfoloogiliste tunnustega võimaldab diagnoosi õigesti kontrollida.

MDS klassifikatsioon (WHO, 2008)

MDS-i nosoloogiline vorm

Muutused veres

Muutused luuüdis

Refraktaarne aneemia (RA)

Aneemia

Plahvatused< 1%

Monotsüüdid< 1 х 10 9 / л

- hematopoeetiline düsplaasia

< 10% в одном ростке кроветворения

Plahvatused< 5%

- ring sideroblastid

< 15%

Refraktaarne neutropeenia (RN)

Neutropeenia

Plahvatused< 1%

Monotsüüdid< 1 х 10 9 / л

Refraktaarne trombotsütopeenia

(RT)

- trombotsütopeenia

Plahvatused< 1%

Monotsüüdid< 1 х 10 9 / л

Refraktaarne aneemia

ringsideroblastidega (RAKS)

Aneemia

Plahvatused< 1%

Monotsüüdid< 1 х 10 9 / л

- hematopoeetiline düsplaasia.

Plahvatused< 5%

- ring sideroblastid

> 15%

Refraktaarne tsütopeenia koos multigrowth düsplaasiaga (RCMD)

- tsütopeenia 2-3 idu puhul

Plahvatused< 1%

- monotsüüdid< 1 х 10 9 /л

- hematopoeetiline düsplaasia

< 10% в двух и более ростках кроветворения

Plahvatused< 5%

- ringsideroblastid (mis tahes arv)

Refraktaarne aneemia

liigsete löökidega I (RAIB-1)

Igasugune tsütopeenia

Plahvatused< 5%

- monotsüüdid< 1 х 10 9 /л

Plahvatused 5–9%

Refraktaarne aneemia

ülemäärase plahvatusega II (RAIB-2)

Igasugune tsütopeenia

Plahvatused 5–19%

- monotsüüdid< 1 х 10 9 /л

- hulgi düsplaasia kõigis hematopoeesi idudes

Plahvatused 10–19%

Auer pulgad ±

MDS klassifitseerimata (MDS-N)

Igasugune tsütopeenia

Plahvatused<1%

- hematopoeetiline düsplaasia

< 10% в одном или несколь-

hematopoeesi võrsed

Plahvatused< 5%

sündroom 5q-

Aneemia

Plahvatused< 1%

- trombotsüütide arv normaalne

või suurenenud

- normaalne või suurenenud hüposegmenteerunud tuumadega megakarüotsüütide arv

- isoleeritud 5q deletsioon

Plahvatused< 5%

MDS-i hüpoplastilist varianti on AA-st palju raskem eristada. MDS-i hüpoplaasia kasuks on kromosomaalse patoloogia olemasolu, mis AA-s puudub, proapoptootiliste valkude kõrge sisaldus vereloomerakkudel ( CD 95) ja madal aluselise fosfataasi tase MDS-i granulotsüütides, erinevalt selle ensüümi normaalsest sisaldusest AA-s. Blastide ülejäägiga MDS erineb ägedast leukeemiast luuüdi blastrakkude kvantitatiivse sisalduse poolest: kõik juhud blastoosiga üle 20%, peetakse ägedaks leukeemiaks.

Ravi

Sümptomaatiline ravi

Juhtiv koht MDS-i ravis on säilitusravil, ennekõike erütrotsüütide massi ülekandmisega, millega kaasneb desferaali või deferasiroksi sisseviimine liigse raua eemaldamiseks. RBC transfusioon on näidustatud, kui tase langeb Hb kuni 80 g / l ja alla selle ning selle sagedus sõltub punaste verenäitajate dünaamikast. Hemorraagilise diateesi vastu võitlemiseks kasutatakse trombokontsentraadi sisseviimist, näidustused on samad, mis AA ravis. Granulotsütopeeniast põhjustatud nakkuslike komplikatsioonide korral on näidustatud antibiootikumid.

Patogeneetiline teraapiasõltub luuüdi löökide arvust. Raske blastoos (>10%) nõuab regulaarseid sternaalseid punktsioone, et välistada MDS-i muutumine ägedaks leukeemiaks.äge teleukeemia, AL ). Kui blastide arv suureneb üle 20%, viiakse ravi läbi vastavalt raviprogrammidele AL.

MDS-i ravi algoritm (Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N.)

Luuüdi rakulisus
hüpotsellulaarne luuüdi		Normo/ hüpertsellulaarne luuüdi
< 5% бластов	5–20% lööklaine	< 5% бластов	5–20% lööklaine
SuA	SuA	rhEPO	Detsitabiin, asatsitidiin
ATG	ATG	Splenektoomia	LIPP, 7 + 3
Splenektoomia	Detsitabiin, asatsitidiin	Interferoon-α	MDC - 14 päeva
rhEPO	MDC - 14 päeva, 6 - MP, melfalaan	Detsitabiin, asatsitidiin	6 - MP

Juhtudel, kui blastide arv luuüdis on püsivalt alla 20%, on ravitaktika otsustamiseks vajalik trepanobiopsia, mis võimaldab määrata luuüdi rakulisust. Pärast seda võib MDS-ravi olla suunatud vereloome stimuleerimisele luuüdi hüpoplaasia korral (rekombinantne inimese erütropoetiin - rh-EPO), immunosupressioonile, et aktiveerida tüvirakke (ATH, CyA ), hemolüüsi vähenemine ja vererakkude sekvestreerimine (splenektoomia). Üle 5% blastoosiga MDS-i hüpertsellulaarsete variantide või vormide korral peaks ravi hõlmama kasvaja kasvu pärssimist (keemiaravi). Venemaal koostasid hematoloogiauuringute keskuse spetsialistid MDS-ravi valimiseks sobivaima algoritmi, mille skeem on tabelis näidatud: Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N. aastal 2012.

Viimastel aastatel on MDS-iga patsientide erütropoeesi stimuleerimiseks mõnikord edukalt kasutatud rhEPO-d: Recormon, Erythrostim, Eprex, Aranesp jne, mis on eriti efektiivne natiivse EPO madala kontsentratsiooni korral veres (< 500 ед/мл). РчЭПО рекомендуется применять в дозе 100000 МЕ 3 раза в неделю подкожно или по 30000 – 40000 МЕ раз в неделю (при использовании пролонгированных форм эритропоэтина). Терапия считается эффективной при приросте гемоглобина более чем на 10 г/л за 4 – 8 недель или снижение зависимости от гемотрансфузий. Целевая концентрация гемоглобина 120 г/л. Через 2 месяца лечения рчЭПО сообщается о положительном эффекте у 41,6% больных с РА и у 76% больных с РАКС, причем к 6 месяцу этот эффект сохраняется соответственно у 33% и 58%. Таким образом, наиболее эффективным применение ЭПО оказалось у больных при варианте МДС-РАКС.

Enam kui kolmandikul MDS-iga patsientidest saab trombotsütopeenia raskust ajutiselt vähendada interferoon-α manustamisega, mis väldib alloimmuniseerumist trombokontsentraadi manustamise tõttu Glükokortikoididega ravi MDS-i korral ei ole efektiivne, kuigi mõnikord võib see vähendada hemorraagilise sündroomi intensiivsus.

Haiguse hüpoplastilise faasiga MDS-i patsientidel, nagu ka AA-ga, osutus tõhusaks immunosupressiivne ravi (CyA), mis mitte ainult ei blokeeri T-supressorrakkude toimet, vaid pärsib ka raku apoptoosi. Tsüklosporiin A määratakse annuses 5 mg/kg ja see põhjustab hematoloogilise paranemise 60 selle rühma patsiendil (täielikud remissioonid arenevad harvemini, osaline paranemine sagedamini).

MDS RA, RAKS, RCMD vormide raviks kasutatakse praegu laialdaselt esmase ravimeetodina eakatel (üle 60-aastastel) vereloome hüpoplaasia või tsüklosporiiniresistentsusega patsientidel splenektoomiat koos maksa biopsiaga. Lisaks terapeutilisele toimele võimaldab see lähenemine välistada ka muud vereloome düsplaasia põhjused. Reeglina võimaldab splenektoomia saavutada vereülekande pikki katkestusi ja parandada patsientide elukvaliteeti.

Tsütotoksiliste ravimite kasutamist MDS-i RAIB variandis peetakse praegu kõige tõhusamaks ravimeetodiks. Kuni viimase ajani kasutati patogeneetilise ravina peamiselt väikestes annustes tsütosari ja melfalaani. Tsütosari väikeste annustega raviskeem on järgmine. Sisestage subkutaanselt 10 mg/m 2 2 korda päevas 14, 21 või 28 päeva jooksul, olenevalt blastide arvust ja luuüdi rakulisusest. Melfalaani kasutatakse annustes 5–10 mg / m 2 5 päeva jooksul peros . Sellised kursused viiakse läbi üks kord kuus, reeglina kuus kuud kuni 3 aastat, terapeutilise toime hindamine iga 2 kuni 4 kuu järel. Efektiivseks raviks peetakse perifeerse vere ja luuüdi parameetrite normaliseerumist või suhtelist normaliseerumist vereülekande puudumisel või järsu vähenemise korral. Nende raviskeemide kasutamine põhjustab 56% patsientidest osalise remissiooni tekke. Kuid selline ravi ei mõjuta oluliselt patsientide ellujäämist.

Patsientide raske seisundi ja MDS-RAIB-1 ja -2 adekvaatse ravi võimatuse korral on võimalik määrata 6-merkaptopuriini 60 mg/m 2 päevas. aga 3 aastat.

Praegu üritatakse MDS-i ravis kasutada talidomiidi ja selle analoogi lenalidomiidi, millel puudub neutrotoksiline toime, kuid mis on tugev proteaasi inhibiitor. Lenalidomiidi kasutamine vähendas vereülekandest sõltuvust 67% patsientidest, kusjuures 58% saavutas vereülekandest täieliku sõltumatuse. Tuleb märkida, et see ravim on eriti efektiivne 5-aastaselt q - MDS variant, kus selle efektiivsus on 91%, samas kui teiste karüotüübi häirete puhul on see vaid 19%.

Noortel alla 60-aastastel patsientidel kuulub polükemoteraapia MDS-RAIB-2 standardravi hulka. Kasutage ägeda müeloidse leukeemia ravis kasutatavaid kursusi: "7 + 3" ja " LIPP ". "7 + 3": tsütarabiin 100 mg/m 2 IV tilguti iga 12 tunni järel kuuri 1.-7. päeval ja idarubitsiin 12 mg/m 2 IV tilguti kuuri 1.-3. päeval. " LIPP »: fludarabiin 25 mg/m 2 IV tilk 1-5 päeva kursust, tsütarabiin 2 g/m 2 IV tilk 1-5 päeva kuuri + G-CSF (granulotsüütide kolooniaid stimuleeriv faktor) 5 mcg/kg s/c iga päev kuni tsütopeeniast taastumiseni.

Teistest hematoloogilises praktikas aktiivselt arendatud ravimitest väärivad tähelepanu arseentrioksiid, bevatsizumab (Avastin) ja teised.

Hiljuti on kliinilises praktikas kasutusele võetud kaasaegsed tsütostaatilised ravimid, DNA metüültransferaaside inhibiitorid. Nende toimemehhanism on seotud DNA metüülimise protsessi pärssimisega kasvaja klooni rakkudes, mis viib rakutsüklit reguleerivate geenide aktiivsuse suurenemiseni ja luuüdi diferentseerumisprotsesside normaliseerumiseni. rakud. Venemaal on registreeritud kaks peamist ainet detsitabiini (Dacogen), asatsitidiini (Vedaza) nime all. Suurimate rahvusvaheliste uuringute avaldatud andmetel oli nende ravimite kasutamise efektiivsus MDS-i ravis 50-70%. Detsitabiini manustatakse annuses 20 mg/m 2 IV tilgutades 1-5 päeva üks kord kuus. Sellised kursused viiakse läbi4, seejärel hinnatakse mõju. Positiivse hinnangu korral jätkatakse ravi pikka aega enne tüsistuste tekkimist, efekti puudumisel kasutatakse muid ravimeid. Asatsitidiini manustatakse subkutaanselt 75 mg/m 2 1...7 päeva üks kord kuus. Hinnake mõju kuue kuu pärast, seejärel jätkake ravi pikka aega või vahetage ravimeid.

On vaja teada, et keemiaravi kõige tõsisem tüsistus, mis mõnikord nõuab ravi katkestamist, on tsütopeenia. Tsütopeenia väljendub reeglina kõigi vereparameetrite languses ( Hb , leukotsüüdid ja trombotsüüdid). Rasketeks eluohtlikeks seisunditeks loetakse aneemiat alla 70 g/l, trombotsütopeeniat alla 20 x 10 9 /l, leukopeeniat alla 1 x 10 9 /l või neutropeeniat alla 0,5 x 10 9 /l. Sellised seisundid nõuavad kohustuslikku statsionaarset ravi, vereülekannet ja antibiootikumravi.

MDS-i ainsaks radikaalseks raviks võiks olla allogeenne luuüdi siirdamine, kuid selle meetodi kasutamist piirab patsientide kõrge vanus, kellest valdav enamus on üle 60-aastased.

PrognoosMDS-is jääb ebasoodsaks ja sõltub MDS-i variandist. RA korral muutub ägedaks leukeemiaks 15% patsientidest ja keskmine elulemus on 50 kuud. RAKSis on need näitajad vastavalt 8% ja 51 kuud; RAIB-ga - 44% ja 11 kuud.

Inimese genoom: nelja tähega kirjutatud entsüklopeedia Vjatšeslav Zalmanovitš Tarantul

5. kromosoom

Enamik selle kromosoomi geene on koondunud pika käe kahte piirkonda ja lühikese õla ühte piirkonda selle otsa poole. Snipsidega rikastatud tsentromeeri ümber paiknevad kaks piirkonda. 5. kromosoomi geenidega on seotud mitmed tõsised haigused: megaloplastiline aneemia, kolorektaalne vähk, kapillaarhemangioom, sarvkesta düstroofia, autosoomne dominantne kurtus, Gardneri sündroom, Hirschsprungi tõbi, ketotsütoos, äge promüelotsüütiline leukeemia, lihasdüstroofia, lihasdüstroofia jne.

Raamatust The Human Genome: An Encyclopedia Written in Four Letters autor Tarantul Vjatšeslav Zalmanovitš

2. kromosoom See on suuruselt teine kromosoom. Suurim snipsi tihedus on tsentromeeri piirkonnas, kuid kordusi siin praktiliselt ei esine. Pikkusühiku kohta sisaldab see märgatavalt vähem geene kui kromosoom 1 ja mitmed teised kromosoomid. Siiski number

Autori raamatust

3. kromosoom See on veel üks üsna suur kromosoom. Erinevalt kromosoomist 2 on sellel tsentromeeri piirkonnas vähe lõikeid ja kordused. Suurim arv snippe asub selle kromosoomi otstele lähemal ja kõige rohkem geene asub lühikesel käel.

Autori raamatust

4. kromosoom Geenid, kordused ja lõiked on kromosoomil 4 üsna ühtlaselt jaotunud (erandiks on tsentromeeri piirkond, kus nad kõik on esindatud väikese arvuga). On välja arvutatud, et geenide koguarv on siin väiksem kui keskmine genoomi pikkuseühiku kohta. Haiguste hulgas

Autori raamatust

5. kromosoom Enamik selle kromosoomi geene on koondunud pika käe kahte piirkonda ja selle otsa poole lühikese õla ühte piirkonda. Snipsidega rikastatud tsentromeeri ümber paiknevad kaks piirkonda. 5. kromosoomi geenidega on seotud mitmed tõsised haigused:

Autori raamatust

6. kromosoom Selle kromosoomi lühikese haru mitmes piirkonnas on nii geenide kui ka snippide tihedus kõrgeim, kuid kordused jagunevad kromosoomil üsna ühtlaselt (neid on vähe vaid tsentromeeri piirkonnas). 6. kromosoomi geenidega on seotud mitmed inimese patoloogiad: diabeet,

Autori raamatust

7. kromosoom. Snipsi tihedus on suurim selle kromosoomi pika õla tsentromeerses piirkonnas. Kuid geenid paiknevad kromosoomil üsna ühtlaselt, välja arvatud üks piirkond pika käe keskel, mis sisaldab neid kõige rohkem. hulgas

Autori raamatust

8. kromosoom Enamik selle kromosoomi snippe on koondunud lühikese õla otsa ja pika käe otsas on geenidega väga rikastatud piirkond. Haigusega seotud geenide arv kromosoomis 8 on suhteliselt väike. Nende hulgas on ka geenid

Autori raamatust

9. kromosoom Siin on lõiked, kordused ja geenid kromosoomi ulatuses väga ebaühtlaselt jaotunud. Lisaks on 9. kromosoom teiste kromosoomidega võrreldes rikastatud snippidega (kui arvutada nende arvu pikkuseühiku kohta). Enamik neist on aga koondunud sisse

Autori raamatust

10. kromosoom See kromosoom on selles sisalduvate geenide arvu, korduvate piirkondade ja lõikude poolest pikkuseühiku kohta keskmine, kuid nende jaotus mööda kromosoomis pole kaugeltki ühtlane: mitmed pika käe piirkonnad on geenide ja snippidega väga rikastatud. hulgas

Autori raamatust

11. kromosoom Lühikese õla lõpus ja selle kromosoomi pika õla tsentromeerses piirkonnas on geenide kontsentratsioon. Snipsi sisaldus on suurenenud ainult lühikese käe otsa piirkonnas ja kromosoomi piki on see suhteliselt sama. Selle geenide koguarvust

Autori raamatust

12. kromosoom See kromosoom on enamiku parameetrite puhul keskmine. Geenid jagunevad selles väga ebaühtlaselt. Nendega on seotud mitmed haigused: adrenoleukodüstroofia, amüloidoos, pahaloomuline mitte-Hodgkini lümfoom, pärasoolevähk, emfüseem, enurees,

Autori raamatust

13. kromosoom Selle kromosoomi lühike õlg on endiselt halvasti järjestatud. Pika käe tsentromeeri piirkonnas on snipsi kontsentratsioon. Kromosoomi 13 geenid on teiste kromosoomidega võrreldes ammendunud (keskmiselt on 1 miljoni tähe kohta ainult umbes 5 geeni). Suurim neist

Autori raamatust

20. kromosoom 20. kromosoom oli inimese järjestuse poolest terviklikumalt kolmas kromosoom. Suuruse järgi moodustab see kromosoom ainult umbes kaks protsenti inimese genoomi geneetilisest koodist. Geenid, kordused ja lõiked jaotuvad mööda kromosoomi väga ebaühtlaselt.

Autori raamatust

21. kromosoom See kromosoom on oma suuruse ja teabemahu poolest väikseim (see ei moodusta rohkem kui 1,5% kogu inimese genoomist). Kuid see sekveneeriti alles pärast 22. kromosoomi. 21. kromosoomi geenide arv on suhteliselt väike. Suurusega ca.

Autori raamatust

22. kromosoom Selle kromosoomi DNA järjestati esimesena (detsember 1999), seega kirjeldatakse seda põhjalikumalt. 22. kromosoomis jäid dešifreerimata vaid mõned piirkonnad (vähem kui 3% DNA pikkusest). See sisaldab umbes 500 geeni ja 134 pseudogeeni. Kõik need geenijärjestused

Autori raamatust

X-kromosoom See on naise sugukromosoom. Kahe X-kromosoomi olemasolu määrab naissoo. Meeste X-kromosoomi paar on surnud ja lühike Y-kromosoom. Naistel inaktiveeritakse ühes kahest X-kromosoomist kõik need geenid, millel pole Y-kromosoomis paari.

Kromosoomi struktuuri skeem mitoosi hilises profaasis-metafaasis. 1 kromatiid; 2 tsentromeeri; 3 lühikest kätt; 4 pikka kätt ... Wikipedia

I Meditsiin Meditsiin on teaduslike teadmiste ja praktikate süsteem, mille eesmärk on tervise tugevdamine ja säilitamine, inimeste eluea pikendamine ning inimeste haiguste ennetamine ja ravi. Nende ülesannete täitmiseks uurib M. struktuuri ja ... ... Meditsiiniline entsüklopeedia

Botaanika haru, mis tegeleb taimede loodusliku klassifikatsiooniga. Paljude sarnaste tunnustega eksemplarid ühendatakse rühmadesse, mida nimetatakse liikideks. Tiigerliiliad on üks liik, valged liiliad on teised jne. Omavahel sarnased vaated ... ... Collier Encyclopedia

ex vivo geneetiline teraapia- * geeniteraapia ex vivo * geeniteraapia ex vivo geeniteraapia, mis põhineb patsiendi sihtrakkude isoleerimisel, nende geneetilisel muundamisel kultiveerimistingimustes ja autoloogsel siirdamisel. Geneetiline teraapia, kasutades germinaalseid ...... Geneetika. entsüklopeediline sõnaraamat

Loomad, taimed ja mikroorganismid on enimlevinud geeniuuringute objektid.1 Acetabularia acetabularia. Sifooniklassi üherakuliste rohevetikate perekond, mida iseloomustab hiiglaslik (läbimõõduga kuni 2 mm) tuum täpselt ... ... Molekulaarbioloogia ja geneetika. Sõnastik.

Polümeer- (polümeeri) polümeeri määratlus, polümerisatsioonitüübid, sünteetilised polümeerid polümeeri määratluse teave, polümerisatsioonitüübid, sünteetilised polümeerid Sisukord Sisu Määratlus Ajalooline taust Polümerisatsiooniteaduse tüübid… … Investori entsüklopeedia

Maailma eriline kvalitatiivne seisund on võib-olla vajalik samm universumi arengus. Loodusteaduslik lähenemine elu olemusele on keskendunud selle päritolu probleemile, selle materiaalsetele kandjatele, elusate ja elutute asjade erinevusele, evolutsioonile ... ... Filosoofiline entsüklopeedia

Nutva kassi sündroom (Lejeune'i sündroom) on haruldane kromosomaalne haigus, mille puhul patsientidel on defekt viienda kromosoomi struktuuris.

Selle defektiga kaasnevad mitmed kõrvalekalded erinevate elundite ja kudede arengus. Enamikul juhtudel kannatavad selle haigusega lapsed raskete tüsistuste all.

Lejeune'i sündroomi levimus on väga erinev. Erinevate allikate kohaselt on see vahemikus 0,00002 kuni 0,00004%, see tähendab 1 juhtum 25-60 tuhande vastsündinu kohta. Selget sõltuvust riigist, rahvusest või kliimateguritest ei ole tuvastatud. Märgitakse, et tüdrukud haigestuvad sagedamini (proportsioon on ligikaudu 1:1,25).

Võrreldes paljude teiste geneetiliste haigustega ei ole nutva kassi sündroomil nii halb prognoos. Tõsiste tüsistuste ja hea hoolduse puudumisel jäävad lapsed mõnikord täiskasvanuks. Selle diagnoosiga laste normaalne vaimne ja intellektuaalne areng on aga täielikult välistatud.

Huvitavaid fakte
Nutva kassi sündroomi kirjeldas esmakordselt 1963. aastal prantsuse geneetik Jerome Lejeune. Tema auks anti sellele patoloogiale teine nimi, kuid seda kasutatakse harvemini.
Seda haigust iseloomustab tüüpiliste sümptomite kogum, mis mõnikord võimaldab esialgset diagnoosi teha kohe pärast sündi.
Sündroom sai oma nime lapsele iseloomuliku karja tõttu (kõrge, läbistav nutt), mis meenutab kassi mjäu. See sümptom on tingitud kõri kõhre arengu defektist.
Erinevalt teistest kromosomaalsetest haigustest (Downi sündroom, Turneri sündroom, Edwardsi sündroom jne) on kassi nutu sündroomiga patsiendil normaalne kromosoomide arv. Viiendast kromosoomist on puudu vaid väike osa, mis põhjustab haiguse.
Geneetilise patoloogia põhjused
Nutva kassi sündroom kuulub kromosomaalsete haiguste rühma. See tähendab, et selle patoloogia ilmnemise peamine ja ainus põhjus on kromosoomide struktuuri rikkumine lapse genoomis.

Genoom on organismi geneetilise informatsiooni kogum. Inimestel esindab seda 23 paari DNA molekule. Need molekulid koosnevad üksteisega seotud nukleiinalustest (nukleotiididest). DNA molekuli ühte osa nimetatakse geeniks. See on omamoodi infomaatriks, mille järgi rakud saavad toota uusi keemilisi ühendeid. Enamikul juhtudel kodeerivad geenid mitmesuguseid valke. Erinevate DNA molekulide defektide korral toimub järgmine protsess. Teatud geeni struktuuri rikkumise tõttu ei suuda rakud toota ühtegi keemilist ühendit. Valgud, mida toodetakse vastavalt kodeeritud teabele, on kas defektsed või ei toodeta üldse. See on teatud sümptomite ilmnemise põhjus kogu keha tasandil.

Kromosomaalsete haiguste korral on see patoloogiline protsess rohkem väljendunud. Fakt on see, et kromosoom on terve DNA molekul, mis on pakendatud mugavamaks säilitamiseks raku tuumas. Peaaegu kõigis keharakkudes on 23 paari molekule. Kui terve kromosoom on kahjustatud (või normaalne kromosoomide arv genoomis on häiritud), tekivad kromosoomihaigused.

Nagu eespool mainitud, kassi nutu sündroomiga lokaliseeritakse defekt viienda kromosoomi tasemel. See tähendab, et see kromosoom on kõigis keharakkudes defektne. Probleem seisneb selles, et kromosoomil puudub nn lühike käsi – väike fragment, millel aga paiknevad sadu geene. Vaid mõne neist (geenid CTNND2, SEMA5A ja TERT) puudumine toob kaasa kassi nutu sündroomile iseloomulike anomaaliate ilmnemise lapsel. Seda DNA tüki kadumist geneetikas nimetatakse deletsiooniks.

Selle haiguse tekkeks on mitut tüüpi mutatsioone:
Lühikese õla täielik puudumine. Lühikese käe täieliku puudumisega kaob ligikaudu veerand viienda kromosoomi poolt kodeeritud geneetilisest teabest. See on haiguse kõige levinum ja kõige raskem variant. Lisaks Lejeune’i sündroomi väljakujunemist põhjustavatele geenidele läheb kaotsi mitu olulisemat molekuli lõiku. See soodustab tõsisemaid ja arvukaid kaasasündinud väärarenguid.
Lühikese käe lühendamine. Käe lühendamisel läheb kaduma vaid osa geneetilisest informatsioonist, mis oli molekuli lõpust lähemal (kolmandikult pooleni käsivarrest). Kui samal ajal toimub 5p12.2 - 5p12.3 lõigu deletsioon, millel asuvad võtmegeenid, siis tekib lapsel kassi nutu sündroom. Sellistel juhtudel on väärarenguid vähem kui kogu käe puudumisel (geneetilist teavet läheb kaotsi vähem).
Ringi kromosoomi moodustumine. Niinimetatud ringkromosoom on ühe kromosoomi kahe haru (pika ja lühikese) side. Selle tulemusena muutub molekul ringikujuliseks. See anomaalia hõlmab väikese otsapiirkonna kustutamist. Kui võtmegeenid kaovad, areneb haigus.
Sündroomi mosaiikvorm. Sündroomi mosaiikvorm on tavaliselt kõige leebem variant, kuid see on äärmiselt haruldane. Kõigil kolmel varasemal juhul sai laps defektse DNA molekuli ühelt vanemalt. Mosaiikvormis oli genoom algselt normaalne. Niinimetatud sügootil (seemneraku ja munaraku ühinemisel tekkiv rakk) olid täisväärtuslikud viiendad kromosoomid. Probleem tekkis embrüo kasvu ajal. Kromosoomide jagunemisel kaotati lühike käsi (seda ei jagatud kahe tütarraku vahel). Seega on osal rakkudel (tavaliselt enamikul) tulevikus normaalne genoom ja väikesel osal Lejeune’i sündroomile iseloomulik genoom. Sel juhul on patoloogia raskusaste mõõdukas ja lastel esineb vähem väärarenguid (mõnede rakkude defekte kompenseerib osaliselt teiste suurenenud jagunemine). Sellised lapsed ei ole normaalsed selle sõna täies tähenduses. Reeglina tuleb ikka ette vaimne alaareng. Kuid tavaliselt ei täheldata kõrvalekaldeid füüsilises arengus ja siseorganite raskeid kaasasündinud väärarenguid.

Kassi nutu sündroomi diagnoositakse mis tahes ülaltoodud rikkumiste variantidega. Iseloomulikud sümptomid, mida arutatakse hiljem, on defektse genoomiga rakkude jagunemise tulemus. Need rakud jagunevad aeglasemalt, kuna mõned vajalikud keemilised ühendid lihtsalt puuduvad. See seletab osaliselt Lejeune'i sündroomiga vastsündinute madalat sünnikaalu.

Defektse viienda kromosoomi, mis sisaldab koguni 6% kogu geneetilisest informatsioonist, saab laps tavaliselt ühelt vanemalt (v.a haiguse mosaiikvariant). Selle defekti esmasel kujunemisel võib olla palju põhjuseid, kuid ühtegi neist ei saa nimetada peamiseks. Tegelikult räägime välistegurite kombinatsioonist, mis võivad kahjustada vanemate sugurakke või mõjutada sügootide jagunemise protsessi juba raseduse alguses. Need on identsed kõigi kromosomaalsete ja geneetiliste patoloogiate puhul.

Tegurid, mis võivad viienda kromosoomi kahjustada, on järgmised:
Ema vanus. Ema vanusega suureneb järk-järgult lapse kromosomaalse patoloogia oht. Seda mustrit täheldatakse kõigi selle rühma haiguste puhul. Kassi nutu sündroomi puhul on see sõltuvus väga nõrk. Märkimisväärne riskitõus ilmneb alles 40-45 aasta pärast. Ühemõttelist seletust, miks see nii juhtub, pole siiani leitud. Võimalik, et munaraku genoom on kahjustatud endokriin- ja närvisüsteemi mõjul, mis reguleerivad enamikku kehas toimuvaid protsesse. Sarnast riski sõltuvust isa vanusest ei täheldata.
Suitsetamine.
suitsetamine, eriti noorukieas, kui reproduktiivsüsteem aktiivselt areneb, võib põhjustada kromosoomide ümberkorraldusi. Sigaretisuitsus sisalduv nikotiin ja tõrv käivitavad organismis mitmeid biokeemilisi reaktsioone, mis võivad viia teatud kõrvalekalletega sugurakkude (sugurakkude) moodustumiseni. Tulevikus, kui see konkreetne rakk moodustab sügoodi, on lootel kromosomaalne haigus.
Alkohol. Alkoholi toimemehhanism on sarnane suitsetamise omaga. Erinevus seisneb selles, et alkohol mõjutab biokeemilisi protsesse maksas suuremal määral. See kajastub vere koostises, endokriinsüsteemis. Kromosomaalsete kõrvalekallete oht suureneb.
Ravimite mõju. Paljud kaasaegses meditsiinis kasutatavad ravimid võivad avaldada toksilist mõju reproduktiivsüsteemile. Sellega seoses võib enamiku ravimite isemanustamine tulevikus kaasa tuua muu hulgas kromosoomihäireid. Eraldi tuleks kaaluda teatud ravimite kasutamist raseduse esimesel trimestril (paljud neist on lihtsalt keelatud). See suurendab Lejeune'i sündroomi mosaiikvariandi riski. Narkootiliste ainete regulaarne kasutamine mõjutab kõige enam reproduktiivsüsteemi.
Infektsioonid raseduse ajal. Mitmed infektsioonid (herpese perekonna viirused, tsütomegaloviirus jne) võivad mõjutada loote rakkude jagunemist raseduse ajal. Sellega seoses on vaja õigeaegselt konsulteerida arstiga, diagnoosida ja ravida selliseid patoloogiaid.
Kiirgus. Kiirgus on ioniseeriv kiirgus. See on pisikeste osakeste voog, mis on võimelised tungima läbi keha kudede. Suguelundite piirkonna kiiritamine põhjustab sageli DNA molekulide struktuuri rikkumist, mis võib tulevikus põhjustada lapse kromosomaalse haiguse arengut.
Ebasoodsad keskkonnatingimused. On täheldatud, et ebasoodsate keskkonnatingimustega piirkondades (aktiivse kaevandamise alad, keemiliste jäätmete ladestusalad jne) on kromosoomihäiretega laste sünnisagedus veidi suurem. Seda seetõttu, et neis piirkondades leidub tugevaid mürgiseid aineid, millega enamik inimesi igapäevaelus kokku ei puutu. Nende mõju võib mõjutada sugurakkude jagunemist.

Kõik need tegurid soodustavad osaliselt Lejeune'i sündroomiga laste ilmnemist, kuid selle patoloogia tõelised põhjused on siiani teadmata. Defektne viies kromosoom esineb ka lastel, kelle vanemad pole kunagi ülalnimetatud teguritega kokku puutunud.
Kuidas näevad välja nutva kassi sündroomiga vastsündinud?
Vaatamata selle haiguse vähesele levimusele tuvastasid arstid kiiresti selle iseloomulikud sümptomid ja arenguanomaaliad. Enamikku neist võib näha kohe sünnihetkel. Sel juhul ei tasu hinnata iga rikkumist eraldi (kuna need võivad esineda ka teiste kaasasündinud patoloogiatega), vaid erinevate sümptomite kogumit ja kombinatsiooni.

Haiguse kõige tüüpilisemad ilmingud vahetult pärast sündi on:
lapse iseloomulik nutt;
pea kuju muutus;
silmade iseloomulik kuju;
kõrvade iseloomulik kuju;
alalõua alaareng;
madal kehakaal;
sõrmede arengudefektid;
lampjalgsus.
Tüüpiline beebinutt
Nagu eespool mainitud, on Lejeune'i sündroomi kõige iseloomulikum sümptom lapse iseloomulik nutt. Seda on kuulda juba esimestel päevadel pärast sündi, kuna kõri defekt tekib emakasisese arengu käigus. Nuttu kostub tavaliste laste omast kõrgemal tasemel ning paljud lastearstid ja lapsevanemad kirjeldavad seda kui näljase kassipoja niitmist.

Sellise nutmise põhjuseks on järgmised kõri kõhre defektid:
epiglottise vähendamine;
hingamisteede ahenemine epiglottis;
kõhrekoe pehmendamine;
kurrud kõri kõhre vooderdavas limaskestas.

Kuna just selles piirkonnas asuvad häälepaelad, siis toimub ka hääle tämbri muutus. Sümptom on omane enamikule kasside nutu sündroomiga vastsündinutele. Umbes 10-15% juhtudest ei tunne arst seda ära või see lihtsalt puudub (kõri defekt ei ole nii väljendunud ega too kaasa muutust nutmises). Erinevalt teistest häiretest, millest tuleb juttu hiljem, on "kassi nutt" sümptom, mis on iseloomulik ainult Lejeune'i sündroomile. Teiste kromosomaalsete haiguste puhul on sarnased muutused kõhrekoes äärmiselt haruldased.

Pea kuju muutmine
Kolju kuju muutus on iseloomulik enamikule kromosomaalsetele haigustele. Kassi nutu sündroomiga täheldatakse selliseid emakasisese arengu rikkumisi enam kui 85% vastsündinutest. Kõige tavalisem muutus on mikrotsefaalia. See on kolju suuruse üldise vähenemise nimi. Vastsündinu pea muutub väikeseks ja pikisuunas mõnevõrra piklikuks. Mõnel juhul ei ole see sümptom kohe märgatav. Kinnitamiseks tehakse kraniomeetria. See on kolju põhimõõtmete mõõt. Kui pikisuunalist suurust (pea tagaosast ninasillani) suurendatakse ristsuuruse suhtes (parietaalsete luude väljaulatuvate osade vahel), räägivad nad dolichocephalyst. See on iseloomulik ka Lejeune'i sündroomile. See sümptom võib olla normi variant, seetõttu pööratakse sellele tähelepanu just samaaegse mikrotsefaalia korral.

Vastsündinu mikrotsefaaliaga kaasneb tulevikus alati progresseeruv vaimne alaareng, kuid arengupeetuse aste ei vasta alati kolju deformatsiooni raskusastmele.

iseloomulik silmade kuju
Silmade ebanormaalne kuju ja asend on samuti tavaline kromosoomihäirete tunnus. Osaliselt on need tingitud koljuluude ebanormaalsest arengust, millest oli juttu eespool. Enamik neist sümptomitest on iseloomulikud ka Downi sündroomile.

Silmade küljelt on Lejeune'i sündroomi neli peamist tunnust:
Mongoloidide vastane silmade osa. See sümptom eristab nutva kassi sündroomi paljudest teistest kromosomaalsetest häiretest (sh Downi sündroomist), kuid seda ei esine kõigil vastsündinutel. Mongoloidivastase sisselõikega lähevad palpebraalsed lõhed kerge nurga all (ninasillast küljele ja alla). Sisenurk on alati kõrgem kui välimine nurk. Seega, kui vaatate tähelepanelikult, näete lapse näol kolmnurka, mille ülaosa on nina sild, külgmised näod on diagonaalselt asetsevad silmad ja alus on ninaots. Mongoloidi lõikega täheldatakse vastupidist - välimised nurgad asuvad alati kõrgemal kui sisemised.
Strabismus. Strabismus (strabismus) on sarvkesta sümmeetria rikkumine silmalaugude servade ja nurkade suhtes. Seetõttu ei saa laps oma nägemist täielikult teatud objektile keskenduda ja reeglina on selliste laste nägemine oluliselt vähenenud. Strabismust on erinevaid vorme. See võib olla vertikaalne (kui visuaalsete telgede kõrvalekalle toimub kas üles või alla) või horisontaalne (koonduv või lahknev strabismus). Samuti on monokulaarne ja vahelduv strabismus. Algul kissitatakse ainult üks silm ja laps ei kasuta seda kunagi. Vahelduvat vormi iseloomustab vahelduv strabismus, kui laps vaatab kordamööda ühe või teise silmaga. Lejeune'i sündroomiga laste strabismuse põhjused on silmamuna ümbritseva lihaskoe väheareng või närvisüsteemi arengu anomaaliad (silmade liikumist reguleerivad kraniaalnärvid).
Silma hüpertelorism. Hüpertelorismi nimetatakse üldiselt kahe paariselundi vahelise kauguse suurenemiseks. Kassi nutu sündroomi korral on silma hüpertelorism kõige iseloomulikum, kui vastsündinu silmad on liiga laiad. Mõõdetakse kaugust nii palpebraallõhede sisenurkade kui ka pupillide vahel. See sümptom võib ilmneda ka teiste kromosomaalsete haiguste korral.
Epicanthus. Epicanthus on spetsiaalne nahavolt silma sisenurgas. Tavaliselt leidub seda enamikul juhtudel mongoloidide rassi esindajatel. Epikant on nende rahvaste jaoks kohanemisvõimeline aparaat, mis kaitseb nende silmi tolmu ja tuule eest. Nutva kassi sündroomiga laste puhul on see aga kaasasündinud ja enamasti iluviga. Seda saab märgata ainult silmalõhe hoolika uurimisega. Epikantuse kombinatsioon mongoloidivastase silmade sisselõikega on üsna haruldane nähtus, mis suure tõenäosusega räägib kassi nutu sündroomist.
Iseloomulik kõrvade kuju
Lejeune'i sündroomiga vastsündinute kõrvaklapi arengu defektid väljenduvad nende ebanormaalses kujus ja asukohas. Kõige tavalisem on ptoos. See termin viitab organi langetamisele võrreldes normiga. Kõrvade ptoos esineb ka teiste kromosoomihaiguste korral.

Kõrvade kuju saab muuta erineval viisil. Tavaliselt on aurikli moodustavate kõhrede vähearenenud. Seetõttu tundub kõrv väiksema suurusega ja kuulmekäik võib tõsiselt kitseneda. Mõnikord võib kõrvapiirkonna nahal näha väikseid tihendatud sõlmekesi.

Alalõua alaareng
Alalõua alaarengut nimetatakse ka mikrogeeniaks või mikrognaatiaks. Kasside nutu sündroomi korral on see üsna tavaline sümptom. Kromosomaalse defekti tõttu ei saavuta alalõualuu moodustav luu raseduse ajal vajalikku suurust. Selle tulemusena on vastsündinul lõug ülemise lõualuu suhtes mõnevõrra sisse tõmmatud.

Mikrognatiat on kahte vormi:
Kahepoolne mikrognatia. See valik on kõige levinum. Temaga on alalõua mõlemad harud vähearenenud. Selle tõttu luu väheneb, kuid säilitab sümmeetria. Hambaridade vahele tekib üsna lai vahe (kuni 1 - 1,5 cm). Mõnikord teeb see lapsel suu sulgemise väga raskeks.
Ühepoolne mikrognatia. Sel juhul on alalõualuu ainult üks haru vähearenenud. Lõug on mõnevõrra sisse tõmmatud, kuid nägu ei ole sümmeetriline. Hammaste vahe jookseb viltu. See mikrognatia vorm on haruldane.

Üldjuhul on alalõua alaareng suhteliselt levinud ja see ei ole alati kromosomaalse haiguse tunnuseks. Seetõttu ei näita mikrognatia lapse esialgse läbivaatuse käigus selgelt patoloogiat, vaid on vaid võimalus beebi hoolikamaks uurimiseks muude kõrvalekallete suhtes.

Mikrognatia on tõsine probleem arstidele ja vanematele esimestel päevadel pärast sündi. Nutuva kassi sündroomiga lapsed, kes sünnivad tavaliselt väikese kehakaaluga, kogevad toitumisraskusi. Moondunud alalõua tõttu ei saa nad tavaliselt huuli ema rinnanibu ümber sulgeda. Imemisrefleks on häiritud, mistõttu võib imetamise lihtsalt võimatuks teha.

Madal kehakaal
Madal kehakaal esineb enam kui 90% Lejeune'i sündroomiga vastsündinutel. Selle põhjuseks on tõsine viivitus elundite ja kudede arengus. Viimastel nädalatel enne sündi võtab loode kaal juurde. Selle haigusega seda tavaliselt ei juhtu. Selle haigusega lapse keskmine kaal ei ületa 2500 g Samal ajal võib rasedusaeg olla normaalne (laps on täisealine).

On ka juhtumeid, kui laps sünnib enneaegselt, enneaegselt. Siis väheneb kehakaal veelgi. Lisaks on neil lastel tõenäolisem ka muid siseorganite kõrvalekaldeid ja väärarenguid. See soodustab tüsistusi ja halvendab tulevikuprognoosi. Kehakaalu vähenemine (eriti teiste kassi nutusündroomi tunnuste esinemise korral) viitab alati vajadusele suurema tähelepanu ja lapse kvalifitseeritud hoolduse järele.

Sõrmede arenguhäired
Kromosomaalsete patoloogiatega laste sõrmede arengu defektid on üsna tavalised. Tavaliselt räägime nn syndaktiiast. Sel juhul toimub vastsündinu kätel või jalgadel sõrmede sulandumine. Sõrmi saab ühendada ainult nahamembraaniga, mida on lihtne operatsiooni käigus lahti lõigata. Siis pole sünnidefekti korrigeerimine eriti keeruline. Kui me räägime luukoe sulandumisest, siis on defekt palju tõsisem. Väliselt näeb sündaktiilia välja nagu paksenenud sõrm (mõnikord isegi ühe küüneplaadiga). Sellist tõsist defekti on palju raskem parandada.

Teine võimalik defekt sõrmede arengus on nn klinodaktiilia. Sellega on lapsel liigestes sõrmede kõverus. Kui sirutate vastsündinu kätt, ei asu mõned sõrmed ülejäänud sõrmedega paralleelselt. Samuti on sõrme osaline pöörlemine ümber oma telje. Sellisel juhul ei pruugi paindumine olla võimalik. Klinodaktiilia esineb ühel või mõlemal käel ja mõjutab tavaliselt sõrmust ja väikseid sõrmi. Jalgadel on seda sümptomit raskem märgata, kuna sõrmed on väiksemad. Seda väärarengut saab tulevikus parandada operatsiooniga.

Olenemata klinodaktiilia või sündiktüülia tüübist on need nähud tavaliselt ainult kosmeetiline defekt ega põhjusta üldiselt tõsiseid terviseprobleeme.

Labajalg
Lampjalg on alajäseme luude ja liigeste väärarengu tagajärg. See on muutus, mida iseloomustab jalalaba tugev kõrvalekalle sääre pikisuunalise joone suhtes. Pikemas perspektiivis võib selle defektiga lastel tekkida probleeme kahel jalal kõndimisega (nad hakkavad kõndima hiljem). See sümptom ei ole spetsiifiline nutva kassi sündroomile ja võib ilmneda paljude teiste haiguste korral.

Ülaltoodud sümptomite analüüs tehakse kohe pärast lapse sündi. Kui raseduse ajal tehti sobiv diagnoos ja arstid on kromosomaalsest mutatsioonist teadlikud, võimaldavad need sümptomid hinnata väärarengute raskust. Kui sünnieelset diagnoosi (diagnoos enne sündi) ei tehtud, aitavad kõik need märgid õiget diagnoosi kahtlustada. Hinnake lapsele tavaliselt kõiki sümptomeid. Kõige suurema diagnostilise väärtusega on iseloomulik nutt ja silmade kuju muutused.

Millised näevad välja nutva kassi sündroomiga lapsed?
Kuna nutva kassi sündroomiga laste elulemus on üsna kõrge, peaksite teadma, mis ootab vanemaid nende lapse kasvades ja arenedes. Enamikul juhtudel arenevad selle patoloogiaga lapsed palju aeglasemalt kui nende eakaaslased. Paljud kaasasündinud arengudefektid põhjustavad sellistele patsientidele mitmeid iseloomulikke raskusi.

Kassi nutu sündroomi tüüpilised sümptomid ja ilmingud lapsepõlves on:
vaimne alaareng;
vähenenud lihastoonus;
liigutuste koordineerimise rikkumine;
kõhukinnisus;
kuu nägu;
lühike kael;
käitumise labiilsus;
nägemishäired.
vaimne alaareng
Vaimne alaareng muutub märgatavaks esimestel eluaastatel. Kui siseorganite arengus ei esine tõsiseid kõrvalekaldeid, muutub see peamiseks sümptomiks. Nutuva kassi sündroomiga lapsed arenevad edasi, kuid jäävad oma eakaaslastest kaugele maha. Neil on probleeme kõneoskustega, õppimisvõime on oluliselt vähenenud. Enamasti esineb tõsine viivitus enesemääratlemisel (kui laps jätkab pikemat aega endast kolmandas isikus rääkimist). Nendel harvadel juhtudel, kui lapsed jäävad koolieaks (ligikaudu 12–15% patsientidest), ei võimalda nende vaimne areng neil tavapärast programmi omandada. Soovitatav on õppida kodus või erikoolides, kus metoodika põhineb peatäielikul meeldejätmisel ja põhioskuste kordamisel.

Vähenenud lihastoonus
Vähenenud lihastoonus on närvisüsteemi arengu probleemide tagajärg. Mõnikord esineb ka teatud lihaste alaareng. Varases lapsepõlves võib imemisrefleks olla häiritud (laps väsib ja ei saa pikka aega süüa). Mõnevõrra hiljem võib täheldada kehahoiaku häireid (lapsed ei saa pikka aega selga sirgena hoida). Kõndimistunnid väsitavad beebisid kiiresti. Koolieas on lihased nõrgenenud ja lapsed ei saa rasket tööd teha.

Liikumiste koordineerimise rikkumine
Koordinatsioonihäired on tingitud väikeaju vähearenenud arengust. See osa asub aju tagaosas, mis on Lejeune'i sündroomiga lastel (mikrotsefaalia tõttu) halvasti arenenud. Kolju maht väheneb. Seega ei saa väikeaju oma funktsioone normaalselt täita ja liigutusi koordineerida. Laps kõnnib halvasti, ei hoia hästi tasakaalu, kukub sageli. Selliseid probleeme ei täheldata kõigil lastel, nende raskusaste sõltub väikeaju närvikoe vähearenenud astmest.

kõhukinnisus
Kõhukinnisus võib ilmneda esimestel kuudel pärast sündi või mitme aasta vanuselt. Kõige sagedamini on need seotud seedetrakti ebanormaalselt kitsenenud piirkondadega. Lisaks on häiritud soolestiku toonuse närviline regulatsioon. Teisisõnu, puuduvad normaalsed kokkutõmbumislained, mis suruvad väljaheiteid läbi soolte.

kuu nägu
Kuukujuline ovaalne nägu on dolichotsefaalia ja kolju arengu anomaaliate tagajärg. Näokolju luud on suuremad kui ajukast. See loob erilise välimuse. See esineb enamikul patsientidest nii lapsepõlves kui ka täiskasvanueas.

lühike kael
Lühike kael ei pruugi sündides eriti märgatav olla. Esimestel elukuudel ja -aastatel muutub see väärareng üha ilmsemaks. Lapsed ei saa pöörata pead sama nurga all kui terved inimesed. Selle põhjuseks on emakakaela selgroolülide ja nendevahelise kõhrekoe väheareng.

Emotsionaalne labiilsus
Emotsionaalne labiilsus väljendub peamiselt sagedastes meeleolumuutustes. Lapsed võivad kiiresti muutuda nutmisest naeruks, isegi ilma nähtava ja arusaadava põhjuseta. Neid rikkumisi seletatakse närvisüsteemi väärarengutega. Lisaks võivad lasterühmades patsiendid näidata agressiooni, liigset aktiivsust. Sellega seoses on soovitatav selle patoloogiaga laste jaoks eraldi, põhjalikum hooldus.

nägemishäired
Nägemisprobleemid tekivad esimestel eluaastatel nägemisorgani arengu häirete tõttu. Kõige sagedamini vajavad lapsed prille juba 2-3-aastaselt. Arvestades madalat õppimisvõimet ja käitumise ettearvamatust sel perioodil, keelduvad vanemad tavaliselt prille kandmast.

Mõned neist sümptomitest on kohe märgatavad. Silmade mongolivastane osa, nende lai asetus ja langenud kõrvad, mis sündides märgati, muutuvad kasvades üha märgatavamaks. Enamik inimesi, isegi esimesel pilgul sellisele lapsele, märkab kiiresti, et tal on tavaliste lastega võrreldes mitmeid erinevusi. Samas puuduvad konkreetsed välised tunnused, mis ühemõtteliselt viitaksid sellele, et kassi nutu sündroomiga (ja mitte mõne muu kromosoomihäirega) sündivat last ei eksisteeri.
Kuidas näevad välja nutva kassi sündroomiga täiskasvanud?
Nagu eespool mainitud, on Lejeune'i sündroomiga patsientidel võimalus täiskasvanueas ellu jääda. Üksikjuhtumeid kirjeldatakse, kui patsiendid surid 40-50-aastaselt. Kahjuks on nende arv liiga väike, et rääkida haiguse sümptomitest või välistest tunnustest, mis sellistele patsientidele omased oleksid.

Vanuses 18-25, milleni elab alla 5% lastest, tuleb esile vaimne alaareng. Patsient ei saa tööd teha. Haiguse mosaiikvormiga on õppimisvõime mõnevõrra parem. Sellistel patsientidel on võimalus ühiskonda integreeruda. Patsientide välimust iseloomustavad samad kaasasündinud häired, mida kirjeldati sündimisel. Mõnikord täheldatakse naha kiirenenud vananemist.

Geneetilise patoloogia diagnoosimine
Mis tahes geneetilise patoloogia (sealhulgas kassi nutu sündroomi) diagnoosimine läbib kaks etappi. Esimeses etapis viivad arstid läbi patsientide üldise läbivaatuse, et teha kindlaks need naised, kellel on suurenenud kromosoomihaigustega lapse saamise oht. Teine etapp viiakse läbi konkreetse diagnoosi kinnitamiseks. Mõlemad etapid viiakse reeglina läbi spetsialiseeritud asutustes - sünnieelsetes diagnostikakeskustes. Sünnieelne diagnostika on ennetavate uuringute kompleks, mida rasedad teevad sünnieelses staadiumis. Need protseduurid on võimelised tuvastama mitmesuguseid geneetilisi haigusi raseduse varases staadiumis, sealhulgas kassi nutu sündroomi.

Kasside nutu sündroomi diagnoosimiseks on järgmised meetodid:
anamneesi kogumine;
vanemate karüotüüpimine;
ultraheliuuringud;
vereanalüüs plasmamarkerite määramiseks;
invasiivsed uuringud;
diagnoosimine sünnitusjärgses staadiumis.
Anamneesi kogumine
Anamneesi kogumine on esimene samm kromosomaalsete haiguste diagnoosimisel. See on tavaline intervjuu lastearsti või geneetikuga. Küsitluse käigus selgitab arst välja, kas perekonnas esineb geneetilisi patoloogiaid, milliste riskiteguritega vanemad kokku puutusid. Kõik see loob teatud pildi ja aitab mõista, kui tõenäoline on kromosoomipatoloogiaga lapse sünd. Kõige vastutustundlikumad paarid läbivad selle etapi juba enne viljastumist. Teatud juhtudel (tõsise haigete laste saamise ohu korral) ei pruugi arst soovitada last saada. See nõuanne on siiski vaid soovitus ega ole siduv.

Vanemate karüotüüpimine
Kui arst leiab, et kromosoomianomaalia risk on suurem kui maakera keskmine (riskifaktorid on olemas), siis määrab ta vanematele karüotüüpimise. See test on lihtne verevõtt. Pärast seda eraldatakse saadud materjalist rakud ja uuritakse nende tuuma. Mikroskoobi all spetsiaalsete värvimismeetoditega muutuvad kromosoomid selgelt nähtavaks. Nende valemit (naistel 46,XX ja meestel 46,XY) nimetatakse karüotüübiks. Kui ühel vanemal on normist minimaalsed kõrvalekalded, suureneb patoloogia tõenäosus lapsel veelgi. Selles etapis on võimatu kindlaks teha, millisele geneetilisele või kromosomaalsele häirele on eelsoodumus. Kassi nutu sündroomile iseloomulikke muutusi vanematel ei saa olla.

Ultraheli
Ultraheliuuring (ultraheli) tehakse pärast rasestumist. Spetsiaalse helilaineid genereeriva ja püüdva aparaadi abil saab arst loote kujutise. Samuti saab hinnata individuaalselt määratletud anatoomilisi struktuure. Riskifaktorite puudumisel soovitatakse raseduse ajal ultraheli teha kolm korda. Spetsiaalsete näidustuste (kromosoomianomaalia oht) korral võib ette näha täiendavad seansid.

Selles diagnoosimisetapis ei ole kassi nutu sündroomile iseloomulikke muutusi. Isegi kui loote arengus või raseduse ajal esineb teatud häireid, ei saa arst õiget diagnoosi panna. See paljastab ainult märgid, mis räägivad arenguhäiretest. Tõenäosus, et sündinud lapsel on mõni geneetiline haigus, on antud juhul juba väga suur.

Ultraheli kõige levinumad kromosomaalsete mutatsioonide mittespetsiifilised tunnused on:
laienenud krae piirkond;
polühüdramnion;
nähtavad südame poolkroonid;
brahütsefaalia või dolihotsefaalia;
soolestiku atreesia (obstruktsioon);
oligohüdramnion;
torukujuliste luude lühenemine.

Sageli sureb nende sümptomite ilmnemisel loode emakas või sünnib laps surnuna. See on nutva kassi sündroomi puhul suhteliselt tavaline. Kui arst näeb ultrahelis tõsiseid väärarenguid, kuid raseduse iseenesliku katkemise ohtu ei ole, võib ta meditsiinilistel põhjustel lubada abordi. Enamikus riikides (vastavalt Maailma Terviseorganisatsiooni viimastele soovitustele) on legaalse abordi tähtaeg 22. rasedusnädal. Seetõttu on enne seda aega hädavajalik teha ultraheliuuring. Kui otsustatakse lapsest lahkuda, lähevad nad konkreetse patoloogia kindlakstegemiseks edasi järgmistesse diagnoosi etappidesse.

Vereanalüüs plasmamarkerite jaoks
Kromosomaalsete haiguste plasmamarkerid on mitmed ained, mis võivad viidata probleemidele raseduse kulgemise ja loote arenguga. Neid aineid leidub raseda naise veres ja nende kontsentratsioon muutub erinevatel raseduse etappidel. Selle testi jaoks annetatakse verd. Uuringu täpsus on üsna kõrge, kuid selle tulemuste järgi on võimatu kindlaks teha, millist geneetilist haigust laps saab. Lisaks kassi nutu sündroomile võib sarnaseid muutusi täheldada ka Downi sündroomi, Patau, Edwardsi jne puhul.

Kromosomaalse haigusega lapse saamise tõenäosuse hindamiseks kontrollitakse järgmisi markereid:
kooriongonadotropiin;
proteiin A;
östriool;
alfa-fetoproteiin.
Invasiivsed uuringud
Invasiivsed uuringud on diagnostiliste protseduuride rühm, mille käigus võetakse analüüsiks lootelt endalt kude. Saadud materjal läbib põhjaliku kontrolli. Kuna me räägime sündimata lapse enda genoomi uurimisest, on invasiivsete uuringute täpsus väga kõrge. Eelkõige on juba esimesel trimestril võimalik 98 - 99% tõenäosusega öelda, milline geneetiline haigus lapsel on. Selline varajane diagnoosimine ja kõrge täpsus võimaldavad emadel teha teadliku ja teadliku otsuse, kas rasedus katkestada.

Kõige tavalisemad invasiivsed uurimismeetodid on:
Kordotsentees. Kordotsenteesiga tehakse punktsioon, mille käigus saab arst nabanöörist verd. Seda nööri läbivad veresooned, mis sisaldavad loote verd. Selle vere rakud omakorda sisaldavad komplekti kromosoome, mida saab uurida erinevate kõrvalekallete suhtes.
Amniotsentees. Amniotsentees hõlmab ka punktsiooni. Sel juhul võetakse uuringuteks lootevedelikku, mis ümbritseb loodet platsenta sees. See vedelik sisaldab (ehkki väikeses koguses) areneva organismi rakke.
Koorioni biopsia. Koorion on areneva loote väliskest, mis sisaldab kasvava organismi rakke (koorioni villi). Nende rakkude kogumine toimub spetsiaalse süstiga läbi ema kõhu eesseina. Õigesti teostatud protseduur ei kahjusta looteid.

Kõigis kolmes ülaltoodud uuringus kasutatakse täpsema punktsiooni jaoks spetsiaalseid õhukesi nõelu ja ultraheliaparaati (selle abiga suunatakse nõel õiges suunas). Neid teste ei tehta kõigile patsientidele. Peamiseks näidustuseks on lapseootel ema vanus (üle 30-35 aasta) ja kromosoomihaiguste esinemine perekonnas. Nende protseduuride tüsistustest tuleb märkida spontaanse abordi või loote emakasisese surma võimalust. Sellise tulemuse risk on keskmiselt 1–1,5%.

Diagnoos sünnitusjärgses staadiumis
Pärast lapse sündi ei ole enam raske õiget diagnoosi panna. Vastsündinu enda koed on uurimiseks kättesaadavad ja tema DNA paljastamine on mitme päeva küsimus. Kuid isegi kui arstid avastasid Lejeune'i sündroomi enne sündi, ei lõpe diagnostiline protsess sellega. Haige lapse ellujäämise võimaluste suurendamiseks tuleks läbi viia kõigi kehasüsteemide üksikasjalik diagnoos. See võimaldab teil luua oma lapsele tõhusa ravi- ja hooldusplaani.

Kasside nutu sündroomiga vastsündinutel peaksid olema järgmised testid ja uuringud:
konsultatsioon neonatoloogi või lastearstiga;
elektrokardiograafia ja ehhokardiograafia südame väärarengute tuvastamiseks;
radiograafia või ultraheli, et tuvastada kõrvalekaldeid seedetrakti arengus;
täielik vereanalüüs ja vere biokeemia, uriinianalüüs (siin on tüüpilised sellised probleemid nagu loote hemoglobiini pikaajaline säilimine, madal albumiini tase veres).

Analüüside loetelu võib olla väga mahukas ja sõltub eelkõige sellest, milliseid rikkumisi lapsel leitakse. Kasvades (esimestel eluaastatel) on soovitatav konsulteerida laste silmaarsti, kõrva-nina-kurguarsti ja teiste kõrgelt spetsialiseerunud spetsialistidega.
Nutuva kassi sündroomiga laste prognoos
Vaatamata edusammudele kromosoomihäiretega laste hooldamises ja ravis on nutva kassi sündroomiga laste prognoos üldiselt halb. Enamik neist (umbes 90 ei ela kümneaastaseks. Siiski on juhtumeid, kus selle patoloogiaga patsiendid elasid kuni 40-50 aastat. Oodatavat eluiga ei ole võimalik ennustada kohe pärast sellise lapse sündi Seda mõjutavad paljud erinevad tegurid.

Lejeune'i sündroomiga vastsündinute kestus ja elukvaliteet sõltuvad järgmistest tingimustest:
kaasasündinud väärarengute raskusaste;
kirurgilise ravi edukust (vajadusel) esimestel eluaastatel;
arstiabi kvaliteet;
geneetilise mutatsiooni tüüp (5p käe täielik puudumine kromosoomis, osaline puudumine, mosaiik- või ringmutatsioon);
individuaalsed seansid.

Nagu näete, on sellise lapse eest hoolitsemine väga kallis. On olemas spetsiaalsed fondid, programmid ja organisatsioonid, mis aitavad selliste lastega vanemaid. Suremus on aga endiselt kõrge, eriti esimestel eluaastatel. Selle põhjuseks on arvukad defektid siseorganite arengus.

Kõige sagedamini leitakse Lejeune'i sündroomiga lastel kõrvalekaldeid järgmiste süsteemide arengus:
hingamissüsteem;
kuseteede süsteem;
kardiovaskulaarsüsteem (CVS);
seedeelundkond;
kõrvalekalded silmade arengus;
herniad ja nende tüsistused.
Hingamissüsteem
Nagu eespool mainitud, on nutva kassi sündroomiga laste spetsiifiline sümptom kõri kõhrede deformatsioon, mis põhjustab iseloomulikku nutmist. Vanusega see sümptom kaob, kuid ülemiste hingamisteede arengu defektid ei möödu jäljetult. Umbes 1,5–2-aastaselt hakkavad lapsed sageli külmetushaigustesse haigestuma. Risk haigestuda teistsuguse päritoluga on neil kordades suurem kui teistel beebidel. Selline valulikkus süvendab veelgi mahajäämust lapse füüsilises arengus. Raske kopsupõletiku korral ei ole surm välistatud.

Urogenitaalsüsteem
Urogenitaalsüsteemi arengu rikkumisi leitakse peaaegu kõigis kromosomaalsetes haigustes. Kasside nutu sündroomiga võib neid täheldada nii tüdrukutel kui ka poistel. Esimesed sümptomid ilmnevad esimestel päevadel või nädalatel pärast sündi. Mõnel juhul võivad urogenitaalsüsteemi väärarengud isegi ohustada lapse elu.

Kõige sagedasemad urogenitaalsüsteemi väärarengud Lejeune'i sündroomiga patsientidel on:
Hüpospadias. Hüpospadiaas on poiste peenise kaasasündinud anomaalia, mida iseloomustab ureetra ilmumine valesse kohta. See defekt tekitab lastele urineerimisel suuri raskusi. Võib esineda valulikkust või uriinipeetus. Hüpospadiaat saab korrigeerida operatsiooniga.
Neerude hüdronefroos.Neerude hüdronefroos on patoloogiline seisund, mille puhul tekib moodustunud uriini väljavool neerust kusejuhasse. Vahepealset piirkonda, kus see juhtub, nimetatakse neeruvaagnaks. Aja jooksul põhjustab vaagnasse kogunev vedelik vaagna seinte ülevenitamist. Neerude normaalne kude (parenhüüm) surutakse kokku ja selle rakud surevad. Neerupuudulikkuse vältimiseks tagatakse uriinivool kunstlikult ja väärareng korrigeeritakse kirurgiliselt.

Edaspidi on urogenitaalsüsteemi organite arengu anomaaliad ja nende korrigeerimise operatsioonid eelsoodumus muude haiguste ja tüsistuste tekkeks (püelonefriit, glumeronefriit jne).

Kardiovaskulaarsüsteem
Lejeune'i sündroomi puhul ei esine CCC arengus spetsiifilisi kõrvalekaldeid, mis on iseloomulikud ainult sellele haigusele. Kõik selles patoloogias esinevad defektid võib tinglikult jagada südame arengu defektideks ja veresoonte arengu defektideks.

Südame arengu defektidega võivad mõjutada kas klapid või südamekambrite seinad (mõnikord on nende anatoomiliste struktuuride samaaegne kahjustus). Vaskulaarsete väärarengute korral täheldatakse nende kvantitatiivseid muutusi (täiendavate veresoonte ilmumine või, vastupidi, nende puudumine), positsioonimuutusi (muutused lokaliseerimises), struktuurimuutusi (valendiku laienemine või kitsenemine).

Anomaaliad CVS-i arengus põhjustavad vereringe halvenemist vereringeringides, arteriaalse ja venoosse vere segunemist ning südamepuudulikkust. Defektide avastamise aeg sõltub selle tõsidusest. Kui vastsündinul on raske raske südamepuudulikkus, ilmnevad selle esimesed nähud juba esimestel tundidel pärast sündi. Kui me räägime sellisest rikkumisest nagu avatud ovaalne aken, siis ei pruugi see patsiendi üldist seisundit paljude aastate jooksul mõjutada.

Kõige sagedamini täheldatakse CVS-i arengu kõrvalekalletega lastel järgmisi sümptomeid:
naha tsüanoos (sinine);
minestamine;
üldine nõrkus;
aeglane kaalutõus;
hingeldus;
suurenenud südame löögisagedus;
madal või kõrge vererõhk.

Sageli põhjustavad kassinutmise sündroomiga laste varajase surma just rasked SVH väärarengud. Kui ülaltoodud sümptomid ilmnevad, peate nende põhjuste väljaselgitamiseks võtma ühendust lastearsti või kardioloogiga. Paljusid kaasasündinud SVH defekte saab kirurgiliselt korrigeerida, kui lapse üldseisund seda võimaldab.

Seedeelundkond
Nutuva kassi sündroomiga patsientidel on kõige sagedasemad seedetrakti (GIT) väärarengud valendiku stenoos (ilmne ahenemine) või atresia (täielik ummistus). Need võivad esineda erinevatel tasanditel – söögitorust jämesooleni. Söögitoru ja mao stenoosi korral on neelamise ja toidu liikumise rikkumine ning soole stenoosi korral väljaheidete peetus. Üheskoos põhjustab see seedimisprotsessi rikkumist, toidu assimilatsiooni, oksendamist, isutust ja kehakaalu langust. Mõned defektid kujutavad otsest ohtu vastsündinud lapse elule.

Anomaaliad silmade arengus
Koos silmade väliste muutustega (mongoloidivastane sisselõige, hüpertelorism ja muud ülalmainitud sümptomid) täheldatakse kassi nutu sündroomiga lastel ka silmamuna sisestruktuuri häireid. Eriti sageli esineb silmapõhja muutusi, mida iseloomustab võrkkesta depigmentatsioon ja nägemisnärvi atroofia (alatoitumine). Samuti on neil patsientidel sellised kaasasündinud haigused nagu astigmatism ja glaukoom.

Üldiselt vähendab see nägemisteravust, võib põhjustada progresseeruvat lühinägelikkust ja varajast pimedaksjäämist. Lejeune'i sündroomi diagnoosi kinnitamisel peaksite konsulteerima silmaarstiga, kuna mõned väärarengud on alguses nähtamatud. Samal ajal, kui sellist haigust nagu glaukoom ei avastata õigeaegselt ja õigeaegset ravi ei alustata, põhjustab see kiiresti pöördumatu nägemise kaotuse.

Herniad ja nende tüsistused
Hernia on seisund, mille korral ühe anatoomilise õõnsuse elundid segatakse teise. Selline liikumine toimub kas normaalse (olemasoleva, füsioloogilise) või patoloogilise avause kaudu. Samal ajal jäävad hernialkotti sisu katvad membraanid puutumata. Selle patoloogia arengu peamine põhjus on kõhusisese rõhu tasakaalu muutus või lihaseinte kaasasündinud defekt.

Lejeune'i sündroomiga patsientidel täheldatakse sagedamini kahte peamist tüüpi pindmist songa:
Kubemesong. Sellise songa korral segatakse kõhuõõne organid kubemekanalisse (anatoomiline moodustis, mis asub kubeme piirkonnas). Tavaliselt läbivad veresooned seda kanalit, meestel spermaatilist nööri ja naistel emaka sidet.
Nabasong. See on üks kaasasündinud songa tüüpe, mille puhul soolte ja teiste kõhuõõne organite silmused liiguvad sellest väljapoole, naha alla. Naba toimib herniaalse koti väljalaskeavana.

Küljelt näevad pindmised songad välja nagu eendid, mis paiknevad otse nahapinna all ja on katsudes pehmed. Nende moodustiste suurus võib olla väga erinev. See sõltub väljalaskeava suurusest, elundite arvust, vedeliku olemasolust hernial kotis ja muudest põhjustest.

Lejeune'i sündroomiga lastele on peamiseks ohuks pindmiste hernia tüsistused:
Elundite kokkusurumine herniaalses kotis. Sagedamini toimub elundite pigistamine selle ava piirkonnas, mille kaudu elundid väljuvad. See põhjustab verevarustuse ja äravoolu (lümfi- ja venoosse vere väljavoolu) häireid.
Hernial kotis asuvate elundite funktsiooni rikkumine. Elundite funktsiooni rikkumine on nende kokkusurumise tagajärg. Klassikaline näide on koprostaas koos nabasongiga (peatab väljaheidete liikumise soolestikus).
Hernial kotis olevate elundite põletik. See tüsistus on ka elundite pigistamise tagajärg. Põletik algab vereringehäirete tõttu. Esineb elundite turse, bakterite liikumine ühest õõnsusest teise, nekroosi (koesurma) areng.

Need tüsistused tuleks võimalikult kiiresti kirurgiliselt korrigeerida, kuna need kujutavad endast tõsist ohtu lapse elule.

Sageli esineb erinevaid anomaaliate kombinatsioone:
ühesüsteemne, mille puhul esineb kahe või enama defekti seos ühes organsüsteemis (näiteks muutused mitmes südameklapis);
kahesüsteemne, mille puhul on kahe süsteemi sees defektide seos (näiteks avatud ovaalne aken ja söögitoru ahenemine);
polüsüsteemne, mille puhul on elundite kahjustused erinevates süsteemides (kahes või enamas).

See klassifikatsioon mõjutab otseselt konkreetse lapse prognoosi. Mitmesüsteemide arenguanomaaliate korral on ellujäämine tavaliselt väga madal. Samal ajal saavad lapsed ühe süsteemi häirete õigeaegse parandamisega kasvada ja areneda. Nendel juhtudel on peamine probleem vaimne alaareng.

Laste puhul, kes on kogenud kõrge suremuse perioodi ja jõudnud kooliikka, on põhiprobleemiks oligofreenia. Seda nimetatakse meditsiinis lapse intellektuaalse arengu hilinemiseks. Psühhiaatrid hindavad selle tõsidust. Kassi nutu sündroomi korral on lastel tavaliselt rasked oligofreenia vormid, mille puhul normaalne õppimine on peaaegu võimatu. Haiguse soodsa kulgemise ja erinevate tüsistuste puudumisega saavad defektoloogid lapsega tegeleda. See aitab arendada teatud motoorseid oskusi ja arendada mõningaid reflekse. Selle sündroomiga lapsed ei ole aga võimelised enese eest hoolitsema ja vajavad hoolt kogu elu. Lisaks intellektuaalse arengu hilinemisele hakkab laps hiljem kõndima, võib esineda imetamisraskusi, uriinipidamatust ja muid probleeme.

Enamasti kaasneb haigusega distaalse geneetilise informatsiooni täielik kadu, mis moodustab 10-20% viienda kromosoomi lühikese õla geneetilisest materjalist. Vähem kui 10% juhtudest on muud haruldased tsütogeneetilised aberratsioonid(nt interstitsiaalne deletsioon, mosaiik, rõngad ja uued translokatsioonid). Vanemliku päritoluga kromosoomi 5 deletsioon esineb uuesti umbes 80% juhtudest.

Väikese ala kaotus tsoonis 5p15.2 (selle haiguse jaoks kriitiline piirkond) korreleerub kõigi sündroomi kliiniliste tunnustega, välja arvatud kasside nutt, mis tekib siis, kui 5p15.3 piirkonnas esineb rikkumine ( kasside kriitiline piirkond). Saadud tulemused näitavad, et kaks mittekülgnevat kriitilist piirkonda sisaldavad selle haiguse etioloogias osalevaid geene. Nendes piirkondades on kaks geeni, semaforiin F (SEMA5A) ja delta kateniin (CTNND2), potentsiaalselt seotud aju arenguga. Pöördtelomeraasi transkriptaasi (hTERT) geeni deletsioon, mis asub 5p15.33 juures, võib kaasa aidata fenotüübilisele muutusele nutva kassi sündroomiga patsientidel.