Makroorganismi mittespetsiifilise resistentsuse tagab mikro- ja makrofaagide fagotsüütiline aktiivsus.
Fagotsütoos (kreeka keelest phago – söö, cytos – rakk) on kõige iidseim resistentsusmehhanism, mis toimib loomamaailma evolutsiooni kõigil etappidel. Lihtsamates organismides täidab see samaaegselt nii toitumise (imendumine, seedimine) kui ka rakkude kaitse funktsioone. Evolutsiooni kõrgeimatel etappidel täidab fagotsütoos seega ainult kaitsefunktsioone diferentseeritud rakusüsteemi abil. Fagotsütoos on patogeensete elusate või surnud mikroobide ja muude sinna sattuvate võõrosakeste aktiivne imendumine organismi rakkudes, millele järgneb seedimine rakusiseste ensüümide abil.
Fagotsüütrakud jagunevad kahte põhikategooriasse:
m ja kr umbes ph ja g ehk polümorfonukleaarsed fagotsüüdid (PMN) ja
m ja kr ph ja/või mononukleaarsete fagotsüütide (MN) kohta. Valdav enamus fagotsüütilistest PMN-idest on neutrofiilid. Makrofaagide hulgas eristatakse liikuvaid (tsirkuleerivaid) ja liikumatuid (istuvaid) rakke. Liikuvad makrofaagid on perifeerse vere monotsüüdid, samas kui liikumatud makrofaagid on maksa, põrna ja lümfisõlmede makrofaagid, mis vooderdavad väikeste veresoonte ning muude elundite ja kudede seinu.
Mikro- ja makrofaagide üheks peamiseks funktsionaalseks elemendiks on lüsosoomid - graanulid läbimõõduga 0,25 ... 0,5 mikronit, mis sisaldavad suurt hulka ensüüme (happefosfataas, B-glükuronidaas, müeloperoksidaas, kollagenaas, lüsosüüm jne) ja mitmed teised ained (katioonvalgud, fagotsütiin, laktoferriin), mis on võimelised osalema erinevate antigeenide hävitamises.
Fagotsütoosi protsess hõlmab järgmisi etappe: kemotaksis ja osakeste adhesioon (adhesioon) fagotsüütide pinnale; osakeste järkjärguline sukeldamine (püüdmine) rakku, millele järgneb rakumembraani osa eraldamine ja fagosoomi moodustamine; fagosoomide liitmine lüsosoomidega; kinni jäänud osakeste ensümaatiline seedimine ja järelejäänud mikroobsete elementide eemaldamine.
Fagotsütoosi aktiivsus on seotud opsoniinide esinemisega vereseerumis. Opsoniinid on normaalsed vereseerumi valgud, mis ühinevad mikroobidega, muutes viimased fagotsütoosile paremini ligipääsetavaks. Seal on termostabiilsed ja termolabiilsed opsoniinid. Esimesed on seotud peamiselt immunoglobuliini G-ga, kuigi fagotsütoosi võivad soodustada ka immunoglobuliinidega A ja M seotud opsoniinid. Termolaabiilsed opsoniinid (hävineb 20 minuti jooksul temperatuuril 56 °C) sisaldavad komplemendisüsteemi komponente – C1, C2, C3 ja C4.
Fagotsütoosi, mille käigus toimub fagotsütoositud mikroobi surm, nimetatakse täielikuks (täiuslikuks). Fagotsütoosi, kui mõnel juhul fagotsüütide sees olevad mikroobid ei sure, nimetatakse mittetäielikuks.
Fagotsüütiteooria edasine areng muutis I. I. Mechnikovi ideid fagotsütoosi kui universaalse ja domineeriva kaitsemehhanismi kohta kõigi olemasolevate infektsioonide vastu.
Kontrollküsimused ja ülesanded. 1. Mis on immunoloogia? 2. Määratlege immuunsus. 3. Nimetage mittespetsiifilise kaitse humoraalsed tegurid. 4. Mis on täiend? Nimetage komplemendi aktiveerimise teed. Mis on nende omadus? 5. Mis on interferoon? Nimetage selle peamised omadused. 6. Rääkige meile vereseerumis leiduvatest inhibiitoritest. 7. Mida mõeldakse mõiste "vereseerumi bakteritsiidne toime" (BAS) all, milliste komponentide tõttu see avaldub? 8. Mis on fagotsütoos? Nimetage fagotsüütilised rakud. 9. Mis vahe on lõpetatud ja mittetäieliku fagotsütoosi vahel?
Immuunsuse all mõistetakse protsesside ja mehhanismide kogumit, mis tagavad kehale sisekeskkonna püsivuse kõigist geneetiliselt võõrastest eksogeense ja endogeense looduse elementidest. Mittespetsiifilised resistentsuse tegurid on kaasasündinud immuunsuse ilmingud. Eraldage: mehaanilised tõkked(nahk, limaskestad), humoraalsed tegurid(immunotsütokiinid, lüsosüüm, beeta-lüsiinid, propidiini valgusüsteem, ägeda faasi valgud) ja rakulised tegurid(fagotsüüdid, looduslikud tapjad). Erinevalt immuunsusest iseloomustavad mittespetsiifilist resistentsust:
1) spetsiifilise vastuse puudumine teatud antikehadele;
2) nii indutseeritavate kui ka mitteindutseeritavate kaitsefaktorite olemasolu;
3) Mälu säilitamise võime puudumine esialgsest kokkupuutest antigeeniga.
Peamised raku efektorrakud mikroobide hävitamisel on fagotsüüdid (neutrofiilid, makrofaagid). Fagotsüütide funktsioonid ei piirdu aga võõrosakese tapmisega. Fagotsüüt täidab 3 peamist funktsioonide rühma:
1) Kaitsev(õige fagotsütoos)
2) Esindab- makrofaagid esitlevad AG-d lümfotsüütidele rakulise koostöö süsteemis
3) Sekretär- toodab rohkem kui 60 aktiivset vahendajat, sealhulgas IL-1.8; reaktiivsed hapniku liigid, arahhidoonhappe ainevahetusproduktid jne.
Mis tahes mittespetsiifilise resistentsuse teguri ebapiisava aktiivsuse tekkimisel tekib immuunpuudulikkuse seisund ja seetõttu on vaja ettekujutust kõigi ülaltoodud komponendi funktsionaalse aktiivsuse hindamise viisidest.
Skeem 1. Peamised meetodid fagotsütoosi erinevate etappide hindamiseks.
1. Võtke arvesse tükeldatud loomade põllukultuuride tulemusi. Arvutage välja kogu saastatus erinevates sektorites, täitke vihikusse katselooma erinevate organite ja kudede saastumise tabel.
2. Iseloomusta kolooniat (õpetaja valikul) tüüpskeemi järgi (vt teemat ‘Bakterioloogiline uurimismeetod’).
3. Valmistage määrded ja värvige need grammi järgi. Mikoskoopia, iseloomustage morfoloogilist pilti.
4. Uurida mittetäieliku fagotsütoosi pilti valmispreparaatides.
5. Analüüsige fagotsütoosi katse seadistamise skeemi.
6. Võtke lahti opson-fagotsüütilise reaktsiooni lavastamise skeem.
Testi küsimused:
1. Loetlege mittespetsiifiliste resistentsuse tegurite peamised rühmad.
2. Kirjeldage mittespetsiifilise resistentsuse anatoomilisi barjääre.
3. Millised on peamised erinevused mittespetsiifilise resistentsuse ja immuunsuse vahel.
4. Kirjeldage humoraalseid mittespetsiifilisi resistentsuse tegureid (lüsosüüm, immunotsütokiinid, komplement, beeta-lüsiinid, propidiini süsteem, ägeda faasi valgud)
5. Komplemendi süsteem: struktuur, funktsioonid, aktiveerimise tüübid?
6. Milliseid mittespetsiifilise resistentsuse rakulisi tegureid teate?
7. Kirjeldage fagotsütoosi staadiume.
8. Millised on fagotsütoosi vormid.
9. Millised on fagotsütoosi mehhanismid.
10. Kirjeldage vabade radikaalide peamisi vorme.
11. Mis on fagotsüüti indeks ja fagotsüütarv. Hindamismeetodid.
12. Milliste meetoditega saab täiendavalt hinnata fagotsüütide aktiivsust?
13. Intratsellulaarse tapmise hindamismeetod: kliiniline tähtsus, seade.
14. Opsoniseerimise olemus. Fagotsüüt-opsooniline indeks.
15. NST-test: seade, kliiniline tähtsus.
16. Bakterite lüsosüümi-, komplementaar-, interferoonivastase toime tähtsus.
TEEMA 3. IMMUUNREAKTSIOONID (1 TUND)
Üks immunoloogilise reaktiivsuse vorme on organismi võime toota antikehi vastuseks antigeenile. Antigeen on teatud keemilise struktuuriga aine, mis kannab võõrast geneetilist informatsiooni. Antigeenid on terviklikud, see tähendab, et nad on võimelised põhjustama antikehade sünteesi ja seonduma nendega ning defektsed või hapteenid. Hapteenid võivad seonduda ainult antikehaga, kuid mitte põhjustada selle sünteesi organismis. Baktereid ja viirusi esindab kompleksne antigeenide süsteem (tabel 4.5), mõnel neist on toksilised ja immunosupressiivsed omadused.
Tabel 4
Bakteriaalsed antigeenid
Tabel 5
Viiruse antigeenid
Immunoloogilised uurimismeetodid- antigeenide ja antikehade spetsiifilisel interaktsioonil põhinevad diagnostilised uurimismeetodid. Kasutatakse laialdaselt nakkushaiguste laboratoorsel diagnoosimisel, veregruppide, kudede ja kasvajaantigeenide, valguliikide määramisel, allergiate ja autoimmuunhaiguste, raseduse, hormonaalsete häirete tuvastamisel, samuti teadustöös. Nende hulka kuuluvad seroloogilised reaktsioonid, mis tavaliselt hõlmavad reaktsioone otsesel kokkupuutel vereseerumis sisalduvate antigeenide ja antikehadega in vitro. Sõltuvalt mehhanismist võib seroloogilised reaktsioonid jagada reaktsioonideks, mis põhinevad aglutinatsiooni nähtusel; reaktsioonid, mis põhinevad sademe nähtusel; lüüsireaktsioonid ja neutraliseerimisreaktsioonid.
Reaktsioonid, mis põhinevad aglutinatsiooni nähtusel. Aglutinatsioon on rakkude või üksikute osakeste - antigeeni kandjate - liimimine immuunseerumi abil selle antigeeni külge. Bakterite aglutinatsiooni reaktsioon sobiva antibakteriaalse seerumi kasutamisel on üks lihtsamaid seroloogilisi reaktsioone. Bakterite suspensioon lisatakse testitud vereseerumi erinevatele lahjendustele ja pärast teatud kokkupuuteaega kl t° 37° registreerige, millise vereseerumi aglutinatsiooni kõrgeima lahjenduse korral toimub. Esineb peene- ja jämedateralisi aglutinatsioonireaktsioone. Bakterite H-antigeeni kaudu seondumisel moodustub suurtest ar-at konjugaatidest helveste kujul sade. Kokkupuutel O-ariga tekib peeneteraline sade. Bakterite aglutinatsioonireaktsiooni kasutatakse paljude nakkushaiguste diagnoosimiseks: brutselloos, tulareemia, kõhutüüfus ja paratüüfus, sooleinfektsioonid ja tüüfus.
Passiivse või kaudse hemaglutinatsiooni reaktsioon(RPGA, RNGA). See kasutab erütrotsüüte või neutraalseid sünteetilisi materjale (näiteks lateksiosakesed), mille pinnale adsorbeeritakse antigeenid (bakteriaalsed, viiruslikud, koed) või antikehad. Nende aglutinatsioon toimub sobivate seerumite või antigeenide lisamisel. Antigeenidega sensibiliseeritud RBC-sid nimetatakse antigeenseteks erütrotsüütide diagnostikaks ja neid kasutatakse antikehade tuvastamiseks ja tiitrimiseks. Antikehadega sensibiliseeritud erütrotsüüdid. nimetatakse immunoglobuliini erütrotsüütide diagnostikaks ja neid kasutatakse antigeenide tuvastamiseks. Passiivset hemaglutinatsioonireaktsiooni kasutatakse bakterite (tüüfus ja paratüüfus, düsenteeria, brutselloos, katk, koolera jt), algloomade (malaaria) ja viiruste (gripp, adenoviirusnakkused, viirushepatiit B, leetrid, puukide kaudu levivad haigused) diagnoosimiseks. entsefaliit, Krimmi hemorraagiline palavik jne).
Sademete nähtusel põhinevad reaktsioonid. Sadestumine toimub antikehade interaktsiooni tulemusena lahustuvate antigeenidega. Sadestamisreaktsiooni lihtsaim näide on läbipaistmatu sadestumisriba moodustumine katseklaasis antikeha antigeeni kihistumise piiril. Laialdaselt kasutatakse erinevat tüüpi sadestamisreaktsioone poolvedelagar või agaroosgeelides (Ouchterlony topeltimmunodifusiooni meetod, radiaalne immunodifusiooni meetod, immunoelektroforees), mis on nii kvalitatiivsed kui ka kvantitatiivsed. Antigeenide ja antikehade vaba difusiooni tulemusena geelis nende optimaalse suhte tsoonis moodustuvad spetsiifilised kompleksid - sademete ribad, mis tuvastatakse visuaalselt või värvimisega. Meetodi eripäraks on see, et iga antigeen-antikeha paar moodustab individuaalse sadestumisriba ning reaktsioon ei sõltu teiste antigeenide ja antikehade olemasolust uuritavas süsteemis.
1. Pange klaasile ligikaudne aglutinatsioonireaktsioon. Selleks kantakse pipetiga objektiklaasile tilk diagnostilist seerumit ja tilk füsioloogilist soolalahust. Igasse proovi sisestatakse bakterioloogilise silmuse abil väike kogus bakterikultuuri ja emulgeeritakse. 2-4 minuti pärast tekivad positiivsel juhul seerumiproovis helbed, lisaks muutub tilk läbipaistvaks. Kontrollproovis jääb tilk ühtlaselt häguseks.
2. Seadistage üksikasjalik aglutinatsioonireaktsioon. Reaktsiooni seadistamiseks võtke 6 katseklaasi. Esimesed 4 katseklaasi on katselised, 5 ja 6 on kontroll. Kõigisse katsutitesse, välja arvatud 1, lisatakse 0,5 ml soolalahust. Esimeses 4 katseklaasis tiitrige testitav seerum (1:50; 1:100; 1:200; 1:400). Lisage 0,5 ml antigeeni kõikidesse katsutitesse, välja arvatud 5. katseklaasi. Loksutage tuube ja asetage 2 tunniks termostaadi (37 0 C), seejärel jätke proovid 18 tunniks toatemperatuurile. Tulemused registreeritakse vastavalt järgmisele skeemile:
Täielik aglutinatsioon, hästi määratletud helveste, läbipaistev supernatant
Mittetäielik aglutinatsioon, väljendunud sete, kergelt hägune supernatant
Osaline aglutinatsioon, esineb väike sete, vedelik on hägune
Osaline aglutinatsioon, sete on nõrgalt väljendunud, vedelik on hägune
Aglutinatsiooni puudub, sete puudub, hägune vedelik.
3. Tutvuge sademereaktsiooni formuleeringuga C.diphtheriae toksikogeense tüve diagnoosimisel.
4. Analüüsige otseste ja kaudsete Coombsi reaktsioonide skeeme.
testi küsimused
1. Immuunsus, selle liigid
2. Immuunsuse kesk- ja perifeersed organid. Funktsioonid, struktuur.
3. Peamised immuunvastustes osalevad rakud.
4. Antigeenide klassifikatsioon, antigeenide omadused, hapteenide omadused.
5. Bakteriraku, viiruse antigeenne struktuur.
6. Humoraalne immuunsus: tunnused, peamised humoraalse immuunsusega seotud rakud.
7. B-lümfotsüüdid, raku ehitus, küpsemise ja diferentseerumise faasid.
8. T-lümfotsüüdid: raku struktuur, küpsemise ja diferentseerumise faasid.
9. Kolmerakuline koostöö immuunvastuses.
10. Immunoglobuliinide klassifikatsioon.
11. Immunoglobuliini struktuur.
12. Mittetäielikud antikehad, struktuur, tähendus.
13. Immuunsuse reaktsioonid, klassifikatsioon.
14. Aglutinatsioonireaktsioon, lavastusvõimalused, diagnostiline väärtus.
15. Coombsi reaktsioon, koostise skeem, diagnostiline väärtus.
16. Sadestamisreaktsioon, koostise võimalused, diagnostiline väärtus.
vastupanu (alates lat. vastu panema - vastupanu, vastupanu) - keha vastupanuvõime äärmuslike stiimulite toimele, võime vastu seista ilma sisekeskkonna püsivuse oluliste muutusteta; see on reaktiivsuse kõige olulisem kvalitatiivne näitaja;
Mittespetsiifiline resistentsus on organismi vastupanuvõime kahjustustele (G. Selye, 1961), mitte ühelegi üksikule kahjustavale ainele või mõjurite rühmale, vaid kahjustusele üldiselt, erinevatele teguritele, sealhulgas äärmuslikele.
See võib olla kaasasündinud (esmane) ja omandatud (sekundaarne), passiivne ja aktiivne.
Kaasasündinud (passiivse) resistentsuse määravad organismi anatoomilised ja füsioloogilised omadused (näiteks putukate, kilpkonnade resistentsus nende tiheda kitiinse katte tõttu).
Omandatud passiivne resistentsus tekib eelkõige seroteraapia, vere asendamise ülekande korral.
Aktiivne mittespetsiifiline resistentsus määratakse kaitse- ja kohanemismehhanismide abil, see tekib kohanemise (keskkonnaga kohanemise), kahjuliku teguriga treenimise (näiteks suurenenud vastupanuvõime hüpoksiale, mis on tingitud kõrgkliimaga aklimatiseerumisest) tulemusena.
Mittespetsiifilise resistentsuse tagavad bioloogilised barjäärid: välised (nahk, limaskestad, hingamiselundid, seedeaparaat, maks jne) ja sisemised - histohemaatilised (hematoentsefaalne, hematooftalmiline, hematolabürintne, hematotestikulaarne). Need barjäärid, aga ka vedelikes sisalduvad bioloogiliselt aktiivsed ained (komplement, lüsosüüm, opsoniinid, megfelelődiin) täidavad kaitse- ja reguleerimisfunktsioone, säilitavad elundi toitainekeskkonna optimaalse koostise ja aitavad säilitada homöostaasi.
ORGANISMI MITTESPPESIIFSET VASTUPANDUST VÄHENDAVAD TEGURID. VIISID JA MEETODID SELLE SUURENDAMISEKS JA TUGEVDAMISEKS
Igasugune mõju, mis muudab regulatsioonisüsteemide (närvi-, endokriinsüsteemi, immuunsüsteemi) või täidesaatva (südame-veresoonkonna, seedesüsteemi jne) funktsionaalset seisundit, toob kaasa muutuse organismi reaktiivsuses ja vastupanuvõimes.
On teada tegurid, mis vähendavad mittespetsiifilist vastupanuvõimet: vaimne trauma, negatiivsed emotsioonid, endokriinsüsteemi funktsionaalne alaväärsus, füüsiline ja vaimne ületöötamine, ületreening, nälg (eriti valk), alatoitumus, vitamiinide puudus, rasvumine, krooniline alkoholism, narkosõltuvus, alajahtumine , külmetushaigused, ülekuumenemine, valutrauma, keha, selle üksikute süsteemide väljatreenimine; kehaline passiivsus, äkiline ilmamuutus, pikaajaline kokkupuude otsese päikesevalgusega, ioniseeriv kiirgus, joobeseisund, varasemad haigused jne.
Mittespetsiifilist resistentsust suurendavaid viise ja meetodeid on kaks rühma.
Elulise aktiivsuse vähenemisega, iseseisva eksisteerimise võime kaotamisega (tolerantsus)
2. Hüpotermia
3. Ganglioni blokaatorid
4. Talvine talveunne
Säilitades või suurendades elutähtsa aktiivsuse taset (SNPS - mittespetsiifiliselt suurenenud resistentsuse seisund)
1 1. Peamiste funktsionaalsete süsteemide koolitus:
füüsiline treening
kõvenemine madalate temperatuurideni
Hüpoksiatreening (kohanemine hüpoksiaga)
2 2. Reguleerimissüsteemide funktsiooni muutmine:
Autogeenne treening
suuline ettepanek
Refleksoloogia (nõelravi jne)
3 3. Mittespetsiifiline ravi:
Balneoteraapia, spaateraapia
Autohemoteraapia
Valguravi
Mittespetsiifiline vaktsineerimine
Farmakoloogilised ained (adaptogeenid - ženšenn, eleutherococcus jne; fütotsiidid, interferoon)
Esimesse rühma hõlmavad mõjusid, mille abil stabiilsus suureneb keha iseseisva eksisteerimise võime kaotuse, elutähtsate protsesside aktiivsuse vähenemise tõttu. Need on anesteesia, hüpotermia, talveunne.
Kui talveuneseisundis loom on nakatunud katku, tuberkuloosi, siberi katku, siis haigused ei arene (need tekivad alles pärast ärkamist). Lisaks suureneb resistentsus kiirguse, hüpoksia, hüperkapnia, infektsioonide ja mürgistuse suhtes.
Anesteesia aitab suurendada vastupanuvõimet hapniku nälgimisele, elektrivoolule. Anesteesias ei arene streptokoki sepsis ja põletik.
Hüpotermia, teetanuse ja düsenteeria mürgistus nõrgeneb, tundlikkus igat tüüpi hapnikunälja ja ioniseeriva kiirguse suhtes väheneb; suurendab resistentsust rakukahjustuste suhtes; allergilised reaktsioonid on nõrgenenud, pahaloomuliste kasvajate kasv katses aeglustub.
Kõigil neil tingimustel toimub närvisüsteemi ja selle tulemusena kõigi elutähtsate funktsioonide sügav pärssimine: reguleerivate süsteemide (närvi- ja endokriinsete) aktiivsus on pärsitud, ainevahetusprotsessid vähenevad, keemilised reaktsioonid on pärsitud, vajadus. hapnik väheneb, vere- ja lümfiringe aeglustub, temperatuur langeb.keha, keha lülitub iidsemale ainevahetusrajale - glükolüüsile. Normaalse elutegevuse protsesside allasurumise tulemusena lülituvad välja (või aeglustuvad) ka aktiivse kaitse mehhanismid, tekib mittereaktiivne olek, mis tagab organismi ellujäämise ka väga rasketes tingimustes. Samal ajal ei pea ta vastu, vaid talub ainult passiivselt keskkonna patogeenset toimet, peaaegu sellele reageerimata. Sellist seisundit nimetatakse teisaldatavus(suurenenud passiivne resistentsus) ja see on viis organismi ellujäämiseks ebasoodsates tingimustes, kui ei ole võimalik end aktiivselt kaitsta, on võimatu vältida äärmusliku stiimuli toimet.
Teise rühma juurde hõlmavad järgmisi resistentsuse suurendamise meetodeid, säilitades või suurendades samal ajal organismi elutähtsa aktiivsuse taset:
Adaptogeenid on ained, mis kiirendavad ebasoodsate mõjudega kohanemist ja normaliseerivad stressist tingitud häireid. Neil on lai terapeutiline toime, nad suurendavad resistentsust paljude füüsikaliste, keemiliste ja bioloogiliste tegurite suhtes. Nende toimemehhanism on seotud eelkõige nukleiinhapete ja valkude sünteesi stimuleerimisega, samuti bioloogiliste membraanide stabiliseerimisega.
Kasutades adaptogeene (ja mõningaid muid ravimeid) ja kohandades keha ebasoodsate keskkonnategurite toimele, on võimalik moodustada eriline seisund. mittespetsiifiliselt suurenenud vastupidavus - SNPS. Seda iseloomustab elulise aktiivsuse taseme tõus, aktiivsete kaitsemehhanismide ja keha funktsionaalsete reservide mobiliseerimine ning suurenenud vastupanuvõime paljude kahjulike ainete toimele. SNPS-i väljatöötamise oluline tingimus on ebasoodsate keskkonnategurite mõju tugevuse doseerimine, füüsiline pingutus, ülekoormuste välistamine, et vältida adaptiivsete-kompenseerivate mehhanismide häireid.
Seega on vastupidavam organism, kes on parem, aktiivsemalt vastupanuvõimeline (SNPS) või vähem tundlik ja kellel on suurem taluvus.
Keha reaktiivsuse ja vastupanuvõime juhtimine on kaasaegse ennetava ja raviva meditsiini paljulubav valdkond. Mittespetsiifilise resistentsuse suurendamine on tõhus viis keha üldiseks tugevdamiseks.
1. Üks määravatest teguritest, mis on seotud nakkuse ja vastavalt ka nakkushaiguste tekkega, on an vastuvõtlik mikroorganism. Mehhanismide kogum, mis määrab organismi immuunsuse (resistentsuse) mis tahes mikroobse aine toimele, tähistatakse terminiga "antimikroobne (antimikroobne) resistentsus". See on üks makroorganismi üldise füsioloogilise reaktiivsuse ilmingutest, selle reaktsioonist teatud tüüpi ärritajale - mikroobsele ainele.
Antimikroobne resistentsus on puhtalt individuaalne, selle taseme määrab organismi genotüüp, vanus, elu- ja töötingimused jne.
Mitmete mittespetsiifiliste kaitsetegurite suurenemist soodustab eelkõige varasem rinnaga seostumine ja rinnaga toitmine.
Konkreetsuse järgiAntimikroobse kaitse mehhanismid on jagatud:
- peal mittespetsiifiline - esimene kaitsetase mikroobsete mõjurite eest;
- spetsiifiline - immuunsüsteemi pakutav teine kaitsetase. Rakendatud järgmisel viisil:
Antikehade kaudu humoraalne immuunsus;.
Efektorrakkude (T-tapjad ja makrofaagid) funktsiooni kaudu - rakuline immuunsus.
Esimene ja teine kaitsetase on omavahel tihedalt seotud makrofaagid.
Mittespetsiifilised ja spetsiifilised antimikroobsed kaitsemehhanismid võivad olla pabertaskurätik(seotud rakkudega) ja humoraalne.
2.Mittespetsiifiline mikroobiresistentsus- see makroorganismi kaasasündinud omadus, tagatud päritud üsna paljude mehhanismide kaudu, mis jagunevad järgmisteks tüüpideks:
- pabertaskurätik;
humoraalne;
ekskretoorsed (funktsionaalsed).
Mittespetsiifilise loodusliku antimikroobse kaitse kudede mehhanismideleseotud:
Naha ja limaskestade barjäärfunktsioon;
Normaalse mikrofloora poolt tagatud koloniseerimiskindlus;
Põletik ja fagotsütoos (võib olla seotud ka spetsiifiliste kaitsemehhanismidega);
Lümfisõlmede barjääri fikseeriv funktsioon;
Rakkude areaktiivsus;
Looduslike tapjate funktsioon.
Esimene takistus mikroobide tungimisel keha sisekeskkonda on nahk Ja limaskestad. Terve terve nahk ja limaskestad on enamiku mikroorganismide suhtes läbilaskmatud. Kuid teatud tüüpi nakkushaiguste patogeenid suudavad neid läbida. Selliseid patogeene nimetatakse eriti ohtlik nende hulka kuuluvad katku, tulareemia, siberi katku, mõnede mükooside ja viirusnakkuste patogeenid. Nendega töötamine toimub spetsiaalsetes kaitseülikondades ja ainult spetsiaalselt varustatud laborites.
Lisaks puhtmehaanilisele funktsioonile on nahal ja limaskestadel antimikroobne toime - nahale kantud bakterid (näiteks Escherichia coli) surevad üsna kiiresti. Naha ja limaskestade bakterid annavad:
selle normaalne mikrofloora (koloniseerimisresistentsuse funktsioon);
Higi (piimhape) ja rasunäärmete (rasvhapped) saladused;
Sülje lüsosüüm, pisaravedelik jne.
Kui patogeen ületab limaskestade barjääri, siseneb see nahaalusesse koesse / submukoossesse kihti, kus see realiseerub üks peamisi mittespetsiifilisi kudede kaitsemehhanisme - põletik.Põletiku arengu tagajärjel:
Patogeeni paljunemise allika piiritlemine ümbritsevatest kudedest;
selle viivitus rakendamise kohas;
Paljunemise aeglustumine;
Lõppkokkuvõttes - tema surm ja kehast eemaldamine.
3. Põletiku tekkimise ajal veel üks universaalne koe mittespetsiifilise kaitse mehhanism - fagotsütoos.
Fagotsütoosi nähtuse avastas ja uuris suur vene teadlane I. I. Mechnikov.
Nende aastatepikkuse töö tulemus on immuunsuse fagotsüütiline teooria, mille loomise eest pälvis Mechnikov Nobeli preemia.
Fagotsüütiline kaitsemehhanism koosneb mitu järjestikust faasi:
Tunnustamine;
Atraktsioon;
Imendumine;
Tapmine;
rakusisene seedimine.
Kõikide etappidega fagotsütoosi nimetatakse lõpetatud. Kui tapmise ja intratsellulaarse seedimise faase ei toimu, muutub fagotsütoos lõpetamata. Mittetäieliku fagotsütoosi korral jäävad mikroorganismid leukotsüütidesse ja koos nendega kanduvad nad kogu kehasse. Seega muutub kaitsemehhanismi asemel mittetäielik fagotsütoos oma vastandiks, aidates mikroorganismidel end kaitsta makroorganismi mõjude eest ja selles levida.
Mittespetsiifilise resistentsuse kudede ja humoraalsed mehhanismid
1. Lümfisõlmede barjäärifunktsioon
2. Muud antimikroobse kaitse kudede mehhanismid
3. Mittespetsiifilise resistentsuse humoraalsed mehhanismid
1. Kui mikroorganismid tungivad läbi põletikubarjääri, ehk põletik kui mittespetsiifiline kaitsemehhanism ei tööta, siis patogeenid sisenevad lümfisoontesse ja sealt edasi piirkondlikesse lümfisõlmedesse. Lümfisõlmede barjääri fikseeriv funktsioon rakendatakse järgmiselt:
Ühest küljest säilitavad piirkondlikud lümfisõlmed mikroorganisme puhtalt mehaaniliselt;
Teisest küljest tagavad need tõhustatud fagotsütoosi.
2. Mittespetsiifilise antimikroobse kaitse kudede mehhanismidele on ka rakkude ja kudede reaktiivsusJalooduslike tapjate (NK-rakkude) aktiivsus, mis näitavad oma omadusi kui haigusetekitaja satub läbi lümfibarjääri tungides vereringesse.
3. Loodusliku mittespetsiifilise antimikroobse kaitse humoraalsetele mehhanismidele seotud veres ja teistes kehavedelikes sisalduvad ensüümsüsteemid:
Täiendussüsteem (võib olla seotud ka spetsiifilise kaitsega). Täiendus - see on mittespetsiifiline ensümaatiline veresüsteem, mis sisaldab 9 erinevat valgufraktsiooni, mis adsorbeeritakse antigeeni-antikeha kompleksi kaskaadkinnitusprotsessis ja millel on lüüsiv toime antikehaga seotud rakulistele antigeenidele. Komplement on ebastabiilne, see hävib kuumutamisel, ladustamisel, päikesevalguse käes;
lüsosüüm - valk, mida leidub veres, süljes, pisarates ja koevedelikus. See on aktiivne grampositiivsete bakterite vastu, kuna häirib mureiini sünteesi bakteriraku seinas;
beeta lüsiinid - aktiivsem gramnegatiivsete bakterite vastu;
leukiinid - leukotsüütide hävitamise käigus vabanevad proteolüütilised ensüümid. Need rikuvad mikroobirakkude pinnavalkude terviklikkust;
interferoon- viirusevastase ja reguleeriva toimega rakkude toode;
õigediini süsteem- viirusevastase, antibakteriaalse toimega valkude kompleks magneesiumisoolade juuresolekul;
erütriin.
Mittespetsiifilise loodusliku antimikroobse kaitse ekskretoorsetele (funktsionaalsetele) mehhanismideleseotud:
aevastamine;
Neerude ja soolte eritusfunktsioon;
Palavik.
Mikroorganismide eest kaitsmine ei ole nende mehhanismide põhifunktsioon, kuid nende panus organismi vabanemisse neist on üsna suur.
Kõik arvukad ülaltoodud loodusliku mittespetsiifilise antimikroobse kaitse mehhanismid alati aktiivne mis tahes mikroobsete mõjurite vastu: korduval või korduval kokkupuutel mikroorganismidega ei muutu nende mehhanismide aktiivsus enam väljendunud. Selle poolest erinevad mittespetsiifilise antimikroobse kaitse mehhanismid spetsiifilise antimikroobse resistentsuse mehhanismidest, mis sisalduvad puutumatus.
Mittespetsiifilist resistentsust põhjustavad rakulised ja humoraalsed tegurid, mis omavahel tihedalt interakteeruvad lõpliku efekti saavutamisel – võõraine katabolismil: makrofaagid, neutrofiilid, komplement ja muud rakud ning lahustuvad tegurid.
Mittespetsiifilise resistentsuse humoraalsed tegurid hõlmavad leukiine – neutrofiilidest saadud aineid, millel on bakteritsiidne toime mitmete bakterite vastu; erütriin – erütrotsüütidest saadud aine, difteeriabatsilli vastu bakteritsiidne; lüsosüüm – monotsüütide, makrofaagide poolt toodetud ensüüm, lüüsib baktereid; Prodiin – valk, mis tagab vereseerumi bakteritsiidsed, viiruseid neutraliseerivad omadused; beeta-lüsiinid on trombotsüütide poolt eritatava vereseerumi bakteritsiidsed tegurid.
Mittespetsiifilised resistentsuse tegurid on ka keha nahk ja limaskestad – esimene kaitseliin, kus toodetakse bakteritsiidse toimega aineid. Sülg, maomahl, seedeensüümid pärsivad ka mikroobide kasvu ja paljunemist.
1957. aastal lükkasid inglise viroloog Isaacs ja Šveitsi viroloog Lindenmann, uurides viiruste vastastikuse supressiooni (interferentsi) fenomeni kanaembrüote puhul, seose interferentsiprotsessi ja viirustevahelise konkurentsi vahel. Selgus, et interferents on tingitud spetsiifilise madala molekulmassiga valgulise aine moodustumisest rakkudes, mis eraldati puhtal kujul. Teadlased nimetasid seda valku interferooniks (IFN), kuna see pärssis viiruste paljunemist, tekitades rakkudes resistentsuse seisundi nende järgneva uuesti nakatumise suhtes.
Interferoon moodustub rakkudes viirusnakkuse käigus ja sellel on selgelt määratletud liigispetsiifilisus, see tähendab, et see avaldab oma toimet ainult organismis, mille rakkudes see tekkis.
Kui keha puutub kokku viirusinfektsiooniga, on interferooni tootmine kõige kiirem reaktsioon infektsioonile. Interferoon moodustab kaitsebarjääri viiruste teel palju varem kui immuunsüsteemi spetsiifilised kaitsereaktsioonid, stimuleerides rakkude resistentsust, muutes rakud viiruse paljunemiseks sobimatuks.
1980. aastal võttis WHO ekspertide komitee vastu ja soovitas uut klassifikatsiooni, mille kohaselt on kõik inimese interferoonid jagatud kolme klassi:
- alfa-interferoon (leukotsüüdid) - peamine ravim viirus- ja vähihaiguste raviks. Seda saadakse doonorite vere leukotsüütide kultuuris, kasutades interferonogeenidena viirusi, mis ei kujuta endast ohtu inimesele (Sendai viirus);
- beeta-interferoon - fibroblastide poolt toodetud fibroblastid, seda tüüpi interferoonides domineerib kasvajavastane toime viirusevastasele;
- gamma-interferoon - immuunne, toodetud sensibiliseeritud T-tüüpi lümfotsüütide poolt korduval kokkupuutel neile "tuntud" antigeeniga, samuti leukotsüütide (lümfotsüütide) stimuleerimisel mitogeenide - PHA ja teiste lektiinidega. Sellel on väljendunud immunomoduleeriv toime.
Kõik interferoonid erinevad üksteisest aminohapete komplekti ja antigeensete omaduste poolest, samuti teatud bioloogilise aktiivsuse vormide raskusastme poolest. Kirjeldatakse järgmisi interferoonide omadusi: viirusevastane, immunomoduleeriv, kasvajavastane; lisaks inhibeerivad interferoonid rakkude kasvu, muudavad rakumembraanide läbilaskvust, aktiveerivad makrofaage, suurendavad lümfotsüütide tsütotoksilisust, aktiveerivad järgnevat interferooni sünteesi ning omavad ka rakkude elutegevuse "hormoonitaolist" aktivatsiooni.
Immuunsüsteemi komponentide koostoime kõigis lülides, nii nende funktsioonide moodustumise, aktiveerimise kui ka avaldumise tasandil, on palju tühje kohti, et luua immuunsüsteemi tööskeem ja selle põhjal ennustada edasiste sündmuste arengut organismis.
