Inimkehas pole mitte ainult veresooni, vaid ka niinimetatud "valgeid" veresooni. Neid teati pikka aega ja 18. sajandi keskpaigas muutusid teadmised lümfisüsteemist ulatuslikumaks. Kahjuks leitakse neid sageli ja need võivad esineda mis tahes organis.

lümfisüsteem

See mängib inimese toimimises üsna olulist rolli: tänu lümfisüsteemile transporditakse toitaineid, eemaldatakse liigne interstitsiaalne vedelik. Teine oluline võime on immuunsuse tagamine. Vedelikku, mis neid ülesandeid täidab, nimetatakse lümfiks. Sellel on läbipaistev värv, koostises domineerivad lümfotsüüdid. Süsteemi väikseim struktuuriüksus on kapillaarid. Nad liiguvad anumatesse, mis on nii intraorgaanilised kui ka ekstraorgaanilised. Nende struktuur sisaldab ka ventiile, mis takistavad vedeliku vastupidist voolu. Suurimaid nimetatakse kollektsionäärideks. Just nendesse koguneb vedelik siseorganitest ja muudest suurtest.Teine komponent, mis lümfisüsteemil on (foto asub allpool), on sõlmed. Need on erineva läbimõõduga ümmargused moodustised (poolest millimeetrist kuni 5 sentimeetrini). Need paiknevad rühmadena laevade teel. Peamine ülesanne on lümfi filtreerimine. Just siin puhastatakse see kahjulikest mikroorganismidest.

Lümfiorganid

Inimese lümfisüsteemi kuuluvad ka järgmised elundid: mandlid, põrn, luuüdi. Tüümuses tekkivaid lümfotsüüte nimetatakse T-rakkudeks. Nende tunnuseks on pidev tsirkulatsioon lümfi ja vere vahel. Osakesi, mis tekivad luuüdis, nimetatakse B-rakkudeks. Mõlemad tüübid levivad pärast küpsemist kogu kehas. B-rakud jäävad lümfoidorganitesse. See peatab nende rände. Teine suur elund, mis on lümfisüsteemi lahutamatu osa, asub kõhuõõnes – see on põrn. See koosneb kahest osast, millest üks (valge pulp) tekitab antikehi.

See haiguste rühm põhineb lümfotsüütide kasvul. Kui luuüdis toimuvad muutused, kasutatakse terminit "leukeemia". süsteeme, mis pärinevad väljaspool luuüdi asuvast koest, nimetatakse lümfoomideks. Statistika kohaselt esinevad sellised haigused kõige sagedamini vanematel patsientidel. Meestel esineb see diagnoos suuremal määral kui naistel. Seda haigust iseloomustab rakkude fookus, mis lõpuks hakkab kasvama. Määrake madal, keskmine ja kõrge aste, mis iseloomustab protsessi pahaloomulisust.

Võimalikud põhjused

Põhjuste hulgas, mis võivad põhjustada lümfoproliferatiivseid haigusi, on teatud viiruste rühm. Olulist rolli mängib ka pärilikkus. Pikaajalised nahahaigused (nt psoriaas) võivad vallandada pahaloomuliste kasvajate kasvu. Ja loomulikult mõjutab kiirgus seda protsessi oluliselt. Kiirgus, mõned allergeenid, mürgised ained aktiveerivad rakkude kasvu protsessi.

Lümfoomid. Diagnostika

Üks lümfisüsteemi pahaloomuliste kasvajate tüüp on lümfoom. Sümptomid algstaadiumis ei pruugi olla väga väljendunud.

On tõus, mis ei ole valus. Teine silmatorkav märk on väsimus ja üsna suurel määral. Patsient võib kaevata liigse öise higistamise, olulise ja äkilise kehakaalu languse üle. Võimalik on ka sügelus.Kehatemperatuur mõnikord tõuseb, eriti õhtuti. Neid sümptomeid tuleb hoiatada, kui need mõne nädala pärast ei kao. Efektiivseks raviks on väga oluline määrata lümfoomi tüüp. Diagnoosimisel võetakse arvesse kasvaja asukohta, välimust, selle pinnal oleva valgu tüüpi. Spetsialist määrab täieliku tervisekontrolli, vähirakkude vereanalüüsi, siseorganite diagnoosimise. Lisateabe saamiseks on vaja biopsiat. Mikroskoobi all on mõjutatud rakkudel spetsiifiline välimus.

Lümfoomi ravi

Selle haiguse ravimeetodid on järgmised. Neoplasmi hävitamiseks kasutatakse keemiaravi või kiiritusravi (kasutades röntgenikiirgust). Kasutatakse ravimite kombinatsiooni, need jaotuvad organismis ja võivad hävitada ka need rakud, mida ei saanud diagnoosida. Pärast keemiaravi on kahjustatud ka luuüdi, mistõttu võib tekkida vajadus selle siirdamiseks. Seda tehakse nii doonormaterjalist kui ka otse patsiendi enda luuüdist (see eemaldatakse enne protseduuride algust). Lümfoproliferatiivsed haigused on samuti alluvad bioloogilisele ravile, kuid see on valdavalt eksperimentaalne. See põhineb ainete kasutamisel, mis sünteesitakse patsiendi rakkudest. Hea tulemuse saavutamiseks on vaja hoolikalt järgida raviarsti juhiseid, võtta ravimeid õigel ajal ja pöörata tähelepanu toitumisele.

Leukeemia. Kliiniline pilt

Seda haigust iseloomustab muutus vereloomerakkudes, mille käigus luuüdi terved elemendid asenduvad haigetega. Lümfotsüütide tase veres suureneb oluliselt. Olenevalt sellest, millised rakud on uuesti sündinud, on haiguseks isoleeritud lümfotsütaarne leukeemia (muutused lümfotsüütides), müeloidleukeemia (mõjutatud on müelotsüüdid). Saate määrata haiguse tüübi mikroskoobi all ja valku analüüsides. Lümfoproliferatiivsel haigusel (mis see on, kirjeldati eespool) on sel juhul loomulikult kaks vormi: krooniline ja äge. Viimane on päris raske. Sel juhul on vajalik viivitamatu ravi, kuna rakud on ebaküpsed ega suuda oma funktsioone täita. Krooniline vorm võib kesta mitu aastat.

Vanematel inimestel diagnoositakse sageli kroonilist lümfotsüütilist leukeemiat. Haigus kulgeb üsna aeglaselt ja alles hilisemates staadiumides täheldatakse vereloome protsessi häireid. Sümptomiteks on lümfisõlmede ja põrna turse, sagedased infektsioonid, kehakaalu langus ja higistamine. Sageli avastatakse sellised lümfoproliferatiivsed haigused juhuslikult.

Haigusel on kolm etappi: A, B, C. Esimene mõjutab 1-2, teine ​​- 3 või enam, kuid aneemia ja trombotsütopeenia puudub. Kolmandas vaadeldakse neid seisundeid. Algstaadiumis ei soovita eksperdid ravi, kuna inimene säilitab oma tavapärase elustiili. Samal ajal on oluline jälgida päevarežiimi, toitumise kohta saab nõu anda arst. Toimub taastav teraapia. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia ravi tuleb alustada siis, kui tuvastatakse progresseerumise nähud. See hõlmab keemiaravi, kiiritusravi, tüvirakkude siirdamist. Elundi kiire kasvuga võib osutuda vajalikuks põrn eemaldada.

Lümfoproliferatiivsed haigused jagunevad esmase esinemiskoha järgi kahte suurde rühma: kroonilised lümfoidsed leukeemiad ja pahaloomulised mitte-Hodgkini lümfoomid, millel on esialgu ekstramedullaarne lokalisatsioon (lümfisõlmed, põrn, nahk, mao limaskesta lümfoidkude jne). ), mis eristab neid leukeemiatest. Kasvaja kasvuga võib kaasneda luuüdi infiltratsioon ja leukeemia. Vastavalt WHO pakutud kriteeriumidele on diagnoosi kontrollimisel kohustuslik tuvastada kasvaja lümfoidrakkude (T- või B-rakud) lineaarne kuuluvus ja nende diferentseerumise aste (eelkäijad või küpsed rakud).

Lümfoproliferatiivsete haiguste diagnoosimine hõlmab:
kasvaja morfoloogilise substraadi tuvastamine:
kasvajarakkude immunofenotüübi määramine (immunohistokeemia, voolutsütomeetria):
kasvaja levimusastme määramine (haiguse staadium);
molekulaarsete geneetiliste muutuste tuvastamine.

PROTSESSORRAKUD LÜMFIIDSED KASVAJAD
Progenitor B-lümfoblastne leukeemia / lümfoblastne lümfoom
Eellas-B-lümfoblastne leukeemia/lümfoblastne lümfoom (B-rakuline äge lümfoblastne eelleukeemia) on kasvajad, mille morfoloogiliseks substraadiks on lümfoblastid.

Eellasrakkude lümfoome tuleks diagnoosida ainult immunofenotüüpimise andmete põhjal. Mittekasvaja analoog asub luuüdis antigeenist sõltumatus diferentseerumisfaasis.

Täiskasvanutel esineb haigus suhteliselt harva (umbes 10%), kuid lastel moodustab see kuni 40% kõigist mitte-Hodgkini pahaloomuliste lümfoomide juhtudest. Iseloomustab agressiivne kulg, mis on seotud kesknärvisüsteemi, lümfisõlmede, maksa, põrna, munandite, naha, pehmete kudede protsessidega. Enamikul patsientidest on mediastiinumis suur kasvaja, mis hõlmab harknääret. Tavalised sümptomid on artralgia, luuvalu. Luuüdi on kahjustatud pooltel esmastest patsientidest ja enamikul haiguse progresseerumisel.

Perifeerses veres on täheldatud aneemiat ja/või trombotsütopeeniat ja/või neutropeeniat. Leukotsüütide arv võib olla normaalne, madal või kõrge.

Luuüdis või muudes kudedes on kasvaja kasv difuusne. Lümfoblastide morfoloogia varieerub hõreda tsütoplasma, kondenseerunud tuuma ja ebaselge tuumaga mikrovormidest kuni kromatiini hajutatud jaotusega makrovormideni, millel on erinevad nukleoolid, erinevat tüüpi basofiilia tsütoplasma, sageli vakuoliseeritud. Harvadel juhtudel sisaldab see asurofiilseid graanuleid, mida saab kombineerida tsütogeneetilise anomaaliaga - translokatsiooni t (9; 22). Kirjeldatakse lümfoblastide morfoloogiat "käsipeegli" kujul. Tuumade kuju varieerub ümarast ebakorrapäraseks, keerdunud, volditud. Mitooside arv võib olla erinev, nende märkimisväärne arv ei ole kasvajaprotsessi absoluutne märk. B- ja T-lümfoblastide morfoloogia on sageli sarnane ja seda ei saa kasutada nende eristamiseks.

Tsütokeemia: lümfoblastid ei sisalda müeloperoksidaasi, lipiide; PAS-positiivne aine jaotub väikeste tolmutaoliste graanulitena piki tsütoplasma perifeeriat või tuuma ümber ning võib paikneda plokkides või mitmetes suurtes graanulites väikeses protsendis rakkudest.

Lümfoblastides täheldatakse erineva raskusastmega happelise fosfataasi aktiivsust.

Immunofenotüüp: lümfoblastid ekspresseerivad TdT-d (terminaalne desoksünukleotidüültransferaas – varajaste eellasrakkude marker), HLA-DR, CD19, tsütoplasmaatiline CD79a. Enamikul juhtudel esinevad CD10, CD24, CD20, CD22 ekspressioon on muutuv ja CD45 võib puududa.

Tsütogeneetika: registreeritud on palju kromosoomianomaaliaid, kuid selle haiguse patognoomilisi molekulaargeneetilisi muutusi ei ole tuvastatud.

T-lümfoblastne eellane leukeemia / lümfoblastiline lümfoom
T-lümfoblastne eelleukeemia/lümfoblastiline lümfoom on kasvajad, mille morfoloogiliseks substraadiks on lümfoblastid. Mittekasvaja analoogid on tüümuses antigeenist sõltumatus diferentseerumisfaasis. Äge lümfoblastiline leukeemia moodustab 15% kõigist lapseea ägedatest lümfoblastsetest leukeemiatest. Kliinilise pildi tunnuseks on mediastiinumi, seroossete membraanide sagedane kaasamine kasvajaprotsessi, efusiooni ilmnemine preuraalses õõnes. Muud kasvaja lokaliseerimise kohad on nahk, lümfisõlmed, maks, põrn, Waldeyeri lümfiring, kesknärvisüsteem, munandid. Ägeda lümfoblastse leukeemiaga kaasneb sageli hüperleukotsütoos ja suur kasvaja mass.

Tsütokeemia: T-lümfoblastidel on fookuspunktina happeline fosfataasi aktiivsus.

Immunofenotüüp: lümfoblastid ekspresseerivad TdT, CDla, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8. Täheldada võib CD4 ja CD8 koosekspressiooni, CD10 ekspressiooni. Olenevalt harknääre diferentseerumisastmest toimus onkogeenne transformatsioon, lümfoblastidel võivad olla teatud antigeenid [varajases staadiumis - tsütoplasmaatiline CD3, CD2, CD7, mõnevõrra hiljem - CDIA, CD5 (kortikaalsed tümotsüüdid), viimases staadiumis - membraan CD3 ].

Tsütogeneetika: Märgitakse arvukalt translokatsioone, mis mõjutavad T-raku retseptori geene.

B-RAKU KASVAJAD KÜPSETEST (PERIFEREALISTEST) B-RAKUDEST
B-rakuline krooniline lümfotsüütleukeemia/väikeste lümfotsüütide lümfoom
B-rakuline krooniline lümfotsütaarne leukeemia/väikeste lümfotsüütide lümfoom on lümfoidkoe kasvaja, mida iseloomustab luuüdi ja lümfisõlmede kahjustus. Viimase 10 aasta jooksul on kogunenud piisavalt tõendeid, mis viitavad kroonilise lümfoblastse leukeemia päritolu heterogeensusele. Enamikul juhtudel toimub kasvaja transformatsioon naiivsete ehk "neitsi" (CD19+CD5+CD23+IgM+IgD+) (pregerminaalsete) B-lümfotsüütide tasemel, millele järgneb nende edasise diferentseerumise ja proliferatsiooni (paljunemise) blokeerimine. kasvajarakkude kloon. Mitte vähem levinud on krooniline lümfoblastne leukeemia, millega kaasneb postgerminaalsete B-lümfotsüütide (mälurakkude) kasvaja transformatsioon, mida tõendavad immunoglobuliini muutuva piirkonna geenide tuvastatavad somaatilised hüpermutatsioonid. Vastavalt Ig varieeruva piirkonna mutatsiooniseisundile on tuvastatud kaks kroonilise lümfoblastse leukeemia varianti: mutatsioonidega (IgVmut) ja ilma mutatsioonideta Ig muutuvas piirkonnas (IgVmut). IgVmut-iga patsientide rühma iseloomustab ebasoodne prognoos võrreldes IgVmut-rühma patsientidega. Ig muutuva piirkonna geenide mutatsioonistaatus võib olla ligikaudne prognostiline marker.

Krooniline lümfoblastne leukeemia on haigus, mille apoptoos on häiritud. Enamik kasvaja B-lümfotsüüte puhkab. Rohkem kui 99% ringlevatest lümfotsüütidest on rakutsükli C0 faasis. Kasvajarakkude poolt sekreteeritud tsütokiinid, samuti T-lümfotsüütide poolt toodetud IL-2 soodustavad kroonilise lümfoblastse leukeemia rakkude proliferatsiooni ja ellujäämist.

Krooniline lümfoblastiline leukeemia moodustab umbes 30% kõigist leukeemiatest. Esinemissagedus - 3 juhtu 100 000 elaniku kohta, vanus - üle 55 aasta. Haigus avastatakse juhuslikult. Kasvaja progresseerumisel on kõige levinumad kliinilised sümptomid lümfadenopaatia, hepatomegaalia, splenomegaalia, bakteriaalsed ja viirusnakkused. Kroonilise lümfoblastse leukeemia kulgu raskendavad sageli autoimmuunhaigused (hemolüütiline aneemia, trombotsütopeenia), sekundaarsete kasvajate ilmnemine.

Kroonilise lümfoblastse leukeemia diagnostilised kriteeriumid:
absoluutne lümfotsütoos perifeerses veres - rohkem kui 5000 1 µl kohta;
prolümfotsüüdid - vähem kui 10%;
lümfotsütoos luuüdis - üle 30%;
immunoloogiline fenotüüp - CD19+CD23+CD5+.

B-rakkude klonaalsus tehakse kindlaks pinna immunoglobuliinide (K või X) kergete restriktsiooniahelate tuvastamise teel.

Perifeerse vere pilti kroonilise lümfoblastse leukeemia korral esindab tavaliselt normaalne või veidi suurenenud leukotsüütide arv. Aneemia ja trombotsütopeenia tavaliselt puuduvad. Kroonilise lümfoblastse leukeemia peamine hematoloogiline näitaja on absoluutne lümfotsütoos. Leukotsüütide valemis on morfoloogiliselt küpsed lümfotsüüdid vahemikus 45–95%, esineb üksikuid prolümfotsüüte, on suhteline või absoluutne neutropeenia. Perifeerse vere lümfotsüüte kroonilise lümfoblastse leukeemia korral iseloomustab väike suurus (7-10 mikronit), ümar tuum, kromatiini tükiline jaotus, nukleoolide puudumine, kitsas basofiilse värvusega tsütoplasma. Seal on tsütolüüsi rakud. Mõnel kroonilise lümfoblastse leukeemia korral täheldatakse atüüpiliste lümfotsüütide morfoloogiaga rakke, millel on sellele haigusele iseloomulik immunoloogiline fenotüüp.

Kasvajaprotsessi edenedes täheldatakse leukotsütoosi, suhtelist ja absoluutset lümfotsütoosi, neutropeenia suurenemist, normokroomset aneemiat ja/või trombotsütopeeniat. Leukotsüütide valemis moodustavad prolümfotsüüdid alla 10%, preparaati vaadates on üksikud lümfoblastid. Kasvaja progresseerumisega kaasneb prolümfotsüütide arvu suurenemine. Kroonilise lümfoblastse leukeemia korral võib täheldada autoimmuunset hemolüütilist aneemiat, harvem trombotsütopeeniat, mis on tingitud erütrotsüütide või erütrokarüotsüütide, trombotsüütide autoantikehade moodustumisest.

Sõltuvalt haiguse staadiumist võib luuüdi olla normo- või hüpertsellulaarne. Lümfotsüütide arv rinnaku punktis ületab 30%, raku morfoloogia sarnaneb perifeerse verega. Kasvaja infiltratsioon võib olla fokaalne, difuusne, interstitsiaalne või segatud, millel on prognostiline väärtus.

Immunofenotüüp: kasvajarakud ekspresseerivad B-raku antigeene - CD19, CD20 (nõrk), CD22 (nõrk), CD79a, CD23, CD43, CD5, on IgM või IgM + IgD klassi pinna immunoglobuliinide nõrk ekspressioon (mõnel juhul ei tuvastata) koos restriktsioonikergete ahelatega (K või K), on aktiveerimisantigeenid CD38, CD25, CD71 esindatud varieeruvalt. Kroonilise lümfoblastse leukeemia harvadel juhtudel on kasvajarakkudel CD19+CD5~CD23+ fenotüüp või neil puudub immunoglobuliini kergete ahelate ekspressioon.

CD38 ekspressioon enam kui 20% CD19+CD5+ rakkudest on seotud halva prognoosiga. Viimastel aastatel on intensiivselt uuritud immunoglobuliini geenide varieeruvate piirkondade mutatsiooniseisundi asendusmarkeri, valgu ZAP-70 (70-kD Zeta-Associated Protein) ekspressiooni. On näidatud, et selle valgu ekspressioon kroonilise lümfoblastse leukeemia korral on seotud halva prognoosiga.

Tsütogeneetika: ligikaudu 1/3 juhtudest on lisakromosoom 12 (trisoomia 12), mis on seotud haiguse agressiivsema kliinilise kuluga. Struktuursed häired kromosoomis 13 määratakse 25%-l patsientidest.Haigete keskmine eluiga on 7 aastat.

Krooniline lümfotsütaarne leukeemia võib muutuda prolümfotsüütiliseks leukeemiaks, Richteri sündroomiks (difuusne suurrakuline lümfoom), ägedaks leukeemiaks (sageli äge lümfoblastleukeemia). Sekundaarsete kasvajate, eelkõige naha- ja sooltevähi tekkerisk on suur.

B-rakuline prolümfotsüütiline leukeemia
Haruldane haigus, mis moodustab umbes 1% lümfisüsteemi kasvajatest. Patsientide keskmine vanus on 70 aastat. Kõige sagedamini esineb raske splenomegaalia, perifeersete lümfisõlmede kerge suurenemine ja leukotsütoosi kiire suurenemine.

Enamikul patsientidest registreeritakse aneemia ja trombotsütopeenia, leukotsütoos ületab 100x109/l, prolümfotsüüdid moodustavad üle 55%. Prolümfotsüüdid on keskmise suurusega, 10-15 μm läbimõõduga rakud, millel on ümar, harvem ebakorrapärase kujuga tuum, mõõdukalt kondenseerunud kromatiin, sagedamini üks nukleool ja suhteliselt väike basofiilse või kergelt basofiilse värvusega tsütoplasma. Luuüdis täheldatakse samade rakkude difuusset lümfoidset infiltratsiooni.

Immunofenotüüp: kasvajarakud ekspresseerivad B-raku antigeene – CD19, CD20, CD22, CD79a ja b, FMC7; U3 vaatlustes tuvastatakse CD5, CD23 puudub, on selge M+/-D klassi pinna immunoglobuliinide ekspressioon.

Tsütogeneetika: B-prolümfotsütaarse leukeemiaga patsientidel on kõige sagedasem kromosoomianomaalia 14q+, harvem translokatsioon t (11; 14), trisoomia 12.

Karvrakuline leukeemia
See haigus moodustab 2% kõigist lümfoidleukeemiatest, esineb vanuses 26–75 ja meestel on see 4 korda sagedasem kui naistel. Karvrakulise leukeemia klassikalisi ja variante on olemas. Karvrakulise leukeemia klassikalise (indolentse) vormi puhul on haiguse algus märkamatu, 20% patsientidest ei esine diagnoosimise ajal klassikalisi tunnuseid, kuid kõige sagedamini esineb splenomegaalia ja pantsütopeenia ning palju harvem - hepatomegaalia, lümfadenopaatia.

Luuüdi on normaalne või hüpertsellulaarne difuusse lümfoidse infiltratsiooniga, sageli areneb fibroos, "karvaste" rakkude protsent varieerub oluliselt (8-60%). Perifeerses veres - pantsütopeenia või kaherealine tsütopeenia (leukopeenia, aneemia ja/või trombotsütopeenia) või subleukeemiline leukotsütoos. Leukogrammis - absoluutne lümfotsütoos, neutropeenia (agranulotsütoos), monotsütopeenia. Lümfotsüütide hulgas leidub "karvaseid" rakke, mille osakaal on 2–90% või rohkem. Need on keskmise suurusega rakud, ümara, ovaalse, neerukujulise tuumaga, homogeense, silutud kromatiini struktuuriga; nukleoolid reeglina puuduvad või on ebaselged, tsütoplasma on rikkalik, helesinine, protsessidega. Mõnikord võib tsütoplasmas leida vakuoole. "Karvastele" rakkudele on iseloomulik hajus-granulaarne reaktsioon happelisele fosfataasile, mida naatriumtartraat ei inhibeeri.

Immunofenotüüp: kasvajarakud ekspresseerivad B-raku antigeene – CD19, CD20, CD22, slg+ (M+/-D. G või A), CD79a, CD11c, CD25, CD103. Rakkudel ei ole membraanil CD5, CD10, CD23.

Karvrakulise leukeemia variantvormi iseloomustab leukotsütoosi esinemine veres (rohkem kui 50x109 / l), klassikaliste CD25 ja CD 103 antigeenide puudumine. Morfoloogias on “karvased” rakud vähem küpsed, sisaldavad väikeseid nukleoole. tuum ja meenutavad prolümfotsüüte ning reaktsioon tartraadiresistentsele happelisele fosfataasile (TRAP ) on negatiivne. Patsiendid reageerivad tavapärasele ravile halvasti ja neil on halb prognoos.

Müeloom (hulgimüeloom)
Hulgimüeloom on B-rakuline lümfoproliferatiivne haigus, mida iseloomustab monoklonaalset immunoglobuliini (IgG, IgA, IgD, IgE) ja/või kergeid ahelaid (k, X) sünteesivate plasmarakkude klonaalne vohamine luuüdis, harvem ekstramedullaarsetes kahjustustes. Hulgimüeloomi (MB) esinemissagedus on 3,5 juhtu 100 000 elaniku kohta aastas. Haigus diagnoositakse vanuses 40-70 aastat. Etioloogiliste tegurite hulgas eristatakse 8. tüüpi herpesviirust. Haiguse patogeneesis on oluline roll teatud tsütokiinide, eelkõige IL-6 aktiveerival toimel, mis toetab plasmarakkude proliferatsiooni ja takistab nende apoptoosi. Kasvajarakkude ellujäämine ja kasv sõltuvad suuresti luuüdi strooma mikrokeskkonnast. Müeloomirakkude adhesioon luuüdi ekstratsellulaarse maatriksiga adhesiivmolekulide abil lokaliseerib kasvajarakud luuüdi mikrokeskkonnas. Syndecan-1 (CD138) reguleerib kasvajarakkude kasvu ja ellujäämist ning selle suurenemine veres on korrelatsioonis halva prognoosiga. Müeloomirakkude adhesioon syndecan-1 kaudu kollageeniga aktiveerib maatriksi metalloproteinaas-1, soodustades luu resorptsiooni ja kasvaja invasiooni. Lisaks eritavad müeloomirakud luuüdi strooma mikrokeskkonnaga tihedas füüsilises kontaktis tsütokiine (TNF-a, TGF-p, VEGF), mis stimuleerivad veelgi IL-6 sekretsiooni luuüdi stroomarakkude poolt, soodustades osteolüüsi.

Kliinilist pilti iseloomustavad: lamedate luude osteodestruktsioon, polüneuropaatia, müeloomnefropaatia koos neerupuudulikkuse tekkega, harvem hepatosplenomegaalia, lümfisõlmede kahjustus, bakteriaalsed ja viirusnakkused, hemorraagiline sündroom, krüoglobulineemia, amüloidoos.

Kliinilisi variante on erinevaid – mittesekreteeriv, uinuv, indolentne müeloom, plasmarakuline leukeemia.

Hulgimüeloomi luuüdis täheldatakse erineva raskusastmega plasmarakkude infiltratsiooni, mida iseloomustab mõlema rakkude ja nende tuumade anisotsütoos, anaplaasia ja erineva küpsusastmega (plasmablastidest, proplasmotsüütidest kuni küpsete plasmarakkudeni). 10% hulgimüeloomi juhtudest esindavad tuumori substraati plasmablastid, samas kui haiguse prognoos on halb. Hulgimüeloomi korral leidub luuüdis multinukleaarseid, multilobulaarseid plasmarakke. Ebaküpsete plasmarakkude ülekaalu täheldatakse harva reaktiivse plasmatsütoosi korral, mis võib olla kasvajaprotsessi morfoloogiline kriteerium. Rakkude tsütoplasmas on hästi arenenud endoplasmaatiline retikulum, milles immunoglobuliinid võivad kondenseeruda või kristalliseeruda inklusioonide kujul: viinamarjakobarad (Mott-rakud), Russelli kehad, kristallid. Need kandmised ei ole patognoomilised ainult hulgimüeloomi korral ja neid võib leida reaktiivse plasmatsütoosi korral. Leekivad Gaucheri-sarnased rakud (tesaurotsüüdid) on haruldased. Tsütoplasmas võib täheldada vakuoliseerumist, klasmatoosi nähtust (tsütoplasma nöörimine) ja fagotsütoosi. Kirjeldatakse hulgimüeloomi vaatlusi koos hemofagotsütoosi nähtusega plasmarakkudes. Teine oluline hulgimüeloomi diagnostiline tunnus on monoklonaalse immunoglobuliini tuvastamine vereseerumis ja/või uriinis, mis tuvastatakse 99% patsientidest. Enamikul patsientidest väheneb normaalsete immunoglobuliinide tase rohkem kui 50%, harva - nende normaalväärtused. Monoklonaalne IgG esineb 50%, IgA - ligikaudu 20%, monoklonaalsed kerged ahelad (Bence-Jonesi valk) - 15%, IgD - 2%, biklonaalne gammopaatia - 2% patsientidest. Bence-Jonesi proteinuuria leitakse 75% patsientidest. Hulgimüeloomi laboratoorsed ilmingud on ka erütrotsüütide settimise kiiruse tõus (70% juhtudest), erütrotsüütide agregatsioon vereproovis mündikolonnide kujul, krüoglobulineemia, hüperkaltseemia.

Kui monoklonaalse immunoglobuliini kontsentratsioon on alla 35 g / l, plasmarakkude osakaal on alla 10%, puuduvad osteolüüsi, aneemia, hüperkaltseemia või neerupuudulikkuse kolded, määratakse teadmata päritoluga healoomulise monoklonaalse gammopaatia diagnoos. . Seda esineb 1% -l üle 50-aastastel ja 3% -l vanematest kui 70-aastastest patsientidest. Kõige sagedamini registreeritud IgG klassi monoklonaalne paraproteiin. Umbes 25% patsientidest areneb seejärel hulgimüeloom, Waldenströmi makroglobulineemia, primaarne amüloidoos või muud lümfoproliferatiivsed häired. Keskmiselt on see intervall umbes 10 aastat.

plasmatsütoom
Plasmatsütoomile on iseloomulik plasmarakkude klonaalne proliferatsioon, mis on morfoloogiliselt identsed müeloomi rakkudega, kuid erinevalt viimastest paikneb kasvaja kas luukoes (üksik luu plasmatsütoom) või paikneb ekstraosseaalses kohas (ekstraosseosne või ekstraosseosne plasmatsütoom). . Plasmatsütoom moodustab 3–5% kõigist plasmarakkude kasvajate juhtudest. Ekstraosseoosne üksildane plasmatsütoom esineb kõigis siseorganites ja kudedes, kõige sagedamini ninaneelus, ülemistes hingamisteedes, nahas, piki seedetrakti. Üksiku plasmatsütoomi diagnoosimise kriteeriumid on kasvaja plasmarakkude iseloom, normaalne verepilt, paraproteiini puudumine veres ja uriinis, normaalne immunoglobuliinide sisaldus ja muude luukahjustuste puudumine. 15% patsientidest on võimalik hulgimüeloomiks muutumine.

Äge plasmablastiline (plasmotsellulaarne) leukeemia
Äge plasmablastiline (plasmotsellulaarne) leukeemia võib hulgimüeloomi evolutsiooni etapina olla esmane, nagu iga äge leukeemia, või sekundaarne. Ligikaudu 2% lõppstaadiumis hulgimüeloomi juhtudest muundub ägedaks plasmablastiliseks leukeemiaks. Kõige sagedamini esineb seda IgD ja IgE müeloomi korral. Ekstramedullaarseid infiltraate täheldatakse 50% patsientidest, peamiselt maksas, põrnas, lümfisõlmedes ja nahas.

Osteodestruktiivne sündroom on vähem levinud ning paraproteineemia ja paraproteinuuria sama sagedusega kui hulgimüeloomi korral. Sekundaarne immuunpuudulikkus on väljendunud. Ägeda plasmablastilise leukeemia tunnuseks on luuüdi difuusne kahjustus kasvaja plasmablastide poolt, mida leidub ka perifeerses veres (> 2,0x109 / l ehk üle 20% kõigist leukotsüütidest). Veres on kerge leukotsütoos, aneemia, trombotsütopeenia on võimalik. Ägeda plasmablastilise leukeemiaga patsientide eluiga on alla aasta, remissioonid on haruldased.

Waldenstromi makroglobulineemia
Waldenströmi makroglobulineemia on B-rakuline kasvaja, mida morfoloogiliselt esindavad lümfotsüüdid, küpsed plasmarakud ja rakkude üleminekuvormid, mis sekreteerivad monoklonaalset IgM-i. Kasvaja transformatsioon toimub postgerminaalsete B-lümfotsüütide tasemel. Waldenströmi makroglobulineemia moodustab 1,5% kõigist B-rakuliste lümfoomide juhtudest. Enamasti haigestuvad üle 60-aastased mehed. MB kliinilised ilmingud on tingitud lümfotsüütide proliferatsioonist luuüdis, maksas, põrnas, lümfisõlmedes ja monoklonaalse IgM (>30 g/l) kuhjumisest seerumis. Hüperviskoossussündroom, koagulopaatia, krüoglobulineemia, neuropaatia on Waldenströmi makroglobulineemia kõige sagedasemad kliinilised ilmingud. Luuüdis täheldatakse lümfotsüütide proliferatsiooni, mõnikord koos plasmatiseeritud tsütoplasmaga, plasmarakkude (kuni 15-20%) ja nuumrakkude arvu suurenemist. Luuüdi histoloogilisel uurimisel tuvastatakse lümfotsüütide, plasmarakkude ja nende üleminekuvormide difuusne, interstitsiaalne või paratrabekulaarne proliferatsioon, stroomafibroos. Perifeerse vere pilti iseloomustab aneemia, sageli täheldatakse leukopeeniat koos neutropeeniaga, kuid sagedamini on leukotsüütide arv normaalne, võib täheldada monotsütoosi. Haiguse progresseerumisel areneb trombotsütopeenia. Erütrotsüütide settimise määr on alati järsult suurenenud. Vere seerumis märgitakse hüperproteineemiat ja elektroforegrammis - IgM-klassi M-gradienti, uriinis - Bence-Jonesi valku.

Immunofenotüüp: kasvajarakud ekspresseerivad pinna- ja tsütoplasmaatilisi immunoglobuliine, tavaliselt IgM, B-raku antigeene (CD19, CD20, CD22, CD79a), CD38. Rakud ei ekspresseeri CD23, CD5, CD10, CD43 (+/-).

Tsütogeneetika: 50% juhtudest esineb translokatsioon t (9; 14), mis on Ig raskete või kergete ahelate geenide kokkupanemise rikkumine. Aeglaselt progresseeruva protsessiga patsientide eeldatav eluiga on üle 5 aasta, kiire progresseerumisega - umbes 2,5 aastat. Võimalik on transformatsioon difuusseks suurrakuliseks lümfoomiks.

Raske ahela haigused
Raske ahela haigused on B-rakulised lümfisüsteemi kasvajad, millel on heterogeenne kliiniline ja morfoloogiline esitus ning erinevate immunoglobuliinide klasside raskete ahelate (H-ahelate) sekretsioon. Raske ahela haiguse diagnoosimine põhineb seerumi valkude immunokeemilisel analüüsil, mis paljastab immunoglobuliinide rasked ahelad (H-ahelad). Vastavalt kasvajarakkude sünteesitud raskete ahelate klassile on raske ahela haigusel mitu varianti.

Raske ahela haigus (lümfoplasmatsüütilise lümfoomi variant) esineb sagedamini alla 40-aastastel meestel. Esineb lümfisõlmede, luuüdi, maksa, põrna, Waldeyeri neelurõnga kahjustusi, palavikku. Enamikul patsientidest on mürgistuse sümptomid. Veres esinevad progresseeruva aneemia ja trombotsütopeenia tunnused, sagedamini autoimmuunse päritoluga, eosinofiilia, normaalne erütrotsüütide settimine. Patoloogilise immunoglobuliini tase seerumis on madal, normaalsete immunoglobuliinide kontsentratsioon väheneb. Kasvaja morfoloogilist substraati esindavad lümfotsüüdid, plasmatsütoidsed lümfotsüüdid, plasmarakud, immunoblastid ja eosinofiilid. Mõnikord sarnaneb tsütoloogiline pilt hulgimüeloomi või kroonilise lümfoblastse leukeemiaga. Haigus areneb kiiresti, elulemus - 12 kuud.

Raske ahela haigused progresseeruv lümfotsütaarne leukeemia, mis erineb klassikalisest kroonilisest lümfoblastse leukeemiast raske hepatosplenomegaalia ja perifeerse lümfadenopaatia puudumise tõttu. Luuüdis täheldatakse lümfoidide proliferatsiooni ja vakuoleeritud tsütoplasmaga plasmarakkude protsendi suurenemist. Raske ahela haigust 5 koos hulgimüeloomi kliiniliste ja morfoloogiliste ilmingutega kirjeldati 1978. aastal Soomes.

Raske kett-a haigus (limaskesta lümfoidkoega seotud ekstranodaalse marginaalse tsooni B-rakulise lümfoomi variant) esineb sagedamini lastel ja mõlemast soost alla 30-aastastel inimestel. Umbes 85% juhtudest leitakse Vahemere basseinis; Haigusel on 2 varianti: kõhu- ja kopsuhaigus.

Kõhuvormi iseloomustab peensoole limaskesta ja mesenteriaalsete lümfisõlmede difuusne infiltratsioon lümfoid- ja plasmarakkude, makrofaagide ja nuumrakkude poolt. Kogu seedetrakti kahjustus põhjustab villiaparaadi atroofiat ja malabsorptsiooni sündroomi arengut. Kliinilises pildis domineerivad kõhuvalu, krooniline kõhulahtisus, steatorröa, kahheksia, episoodiline palavik. Kopsuvorm kulgeb bronhopulmonaalsete kahjustuste ja mediastiinumi lümfadenopaatiaga.

Follikulaarne lümfoom
Kasvaja folliikulite keskuse B-rakkudest (tsentrotsüüdid/tsentroblastid). See moodustab 30-40% kõigist lümfoidkasvajatest, patsientide keskmine vanus on 60 aastat. Follikulaarse lümfoomi korral on kasvajaprotsessis valdavalt kaasatud lümfisõlmed, põrn, Waldeyeri neelurõngas ja luuüdi (70% juhtudest). Seedetraktis, pehmetes kudedes ja nahas võib täheldada ekstranodaalseid kasvajakoldeid. Varases staadiumis iseloomustab haigust folliikulite kasv. WHO klassifikatsioon eristab 3 kasvaja kasvu varianti: valdavalt follikulaarne (folliikulite kasvumuster hõivab üle 75% vaateväljast), follikulaarne ja difuusne (folliikulite kasvumuster hõivab 25–75% vaateväljast) ja valdavalt hajus ( folliikulite kasvumuster hõivab vähem kui 25% vaateväljast). nägemine). Mitte-kasvaja folliikulid on halvasti määratletud ja neil puudub sageli mantlitsoon.

Kasvaja substraati esindavad idukeskuse rakud - tsentrotsüüdid ja tsentroblastid. Tsentrotsüüdid - väikese lümfotsüüdi suurused või veidi suuremad rakud, millel on ebakorrapärased, lõhenenud, volditud tuumad. Tuum sisaldab jämedat kromatiini, nukleoolid puuduvad ja tsütoplasma serv pole praktiliselt määratletud. Tsentroblastid on suuremad kui tsentrotsüüdid, tuumad on ümarad, 1-2 tuumaga, basofiilse värvusega tsütoplasmaatiline serv. Nende rakkude suhe on erinev.

Kasvajal on kalduvus varajasele generaliseerumisele, ainult 1/3 patsientidest tuvastatakse see haiguse I-II staadiumis. Protsessi leukeemia ajal luuüdis täheldatakse lümfoidset infiltratsiooni koos normaalsete vereloome võrsete nihkumisega. Perifeerses veres esineb leukotsütoos, aneemia ja/või trombotsütopeenia, absoluutne lümfotsütoos. Lümfotsüütide hulgas on ülekaalus keskmise suurusega rakud, millel on kõrge tuuma-tsütoplasma suhe, ebakorrapärase kujuga tuum, sügavate lõhede ja sälkudega. Tsütoplasma ümbritseb tuuma kitsa helesinise servaga.

Immunofenotüüp: kasvajarakud ekspresseerivad pan-B-raku antigeene (CD19, CD20, CD22, CD79a) kombinatsioonis pinna immunoglobuliinidega, sagedamini IgM, IgG; Päike 12+. Enamikul juhtudel tuvastatakse CD10 ekspressioon ja CD5 puudumine. CD43 tuvastatakse harva. Kasvajarakud ekspresseerivad tuumavalku Bc12.

Tsütogeneetika: klassikaline anomaalia on t (14; 18) (q32; q21), mis põhjustab bc12 hüperaktivatsiooni ja bc12 geeni valgu - onkoproteiini Bc12, võimsa apoptoosi inhibiitori - hüperproduktsiooni. See hoiab ära Ca2+ kontsentratsiooni tõusu tuumas, mis on vajalik DNA lagunemiseks ja apoptoosi esilekutsumiseks. Valgu bc12 ekspressioon võimaldab eristada follikulaarset lümfoomi ja lümfisõlmede follikulaarset reaktiivset hüperplaasiat. Follikulaarse lümfoomi progresseerumisega kaasneb transformatsioon agressiivseks difuusseks suureks B-rakuliseks lümfoomiks 25–35% patsientidest.

Põrna marginaalse tsooni lümfoom koos protsessilümfotsüütidega
See moodustab vähem kui 1% kõigist lümfoidkasvajatest. Patsientide keskmine vanus on 70-75 aastat. Seda iseloomustab B-lümfotsüütide kasvaja vohamine, mis paiknevad põrna valge pulbi idukeskustes. Peamine sümptom on raske splenomegaalia. Perifeersete lümfisõlmede suurenemine on ebaoluline või puudub. Luuüdi kahjustus on olemuselt fokaalne. Põrna histoloogiline uurimine näitab valge pulbi infiltratsiooni kasvajarakkudega. 60% juhtudest tuvastatakse vereseerumis monoklonaalne IgM-tüüpi paraproteiin. Iseloomulik on leukeemia protsessi kiire areng. 50% patsientidest täheldatakse perifeerses veres mõõdukat aneemiat, trombotsütopeeniat ja leukotsütoosi, harva üle 25x109 / l. Leukotsüütide valemis toimub absoluutne lümfotsütoos ja neutropeenia. Enamikku rakkudest esindavad ebatüüpilised lümfotsüüdid, mis on suuremad kui kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral, ümar tuum, sageli jäljenditega, lõhenenud, kromatiini jaotus, nukleoolid on võimalikud. Tsütoplasma on hõre, mõõdukalt basofiilne, sellel on õhukesed lühikesed tsütoplasmaatilised väljakasvud, mis paiknevad sageli raku ühel poolusel. Tsütoplasmas võib tekkida vakuolisatsioon.

Tsütokeemia: reaktsioon tartraadiresistentsele happelisele fosfataasile veres ja luuüdi lümfotsüütides on negatiivne või nõrgalt positiivne.

Immunofenotüüp: iseloomulik on IgM, IgD klassi pinna immunoglobuliinide ere ekspressioon, mõnikord määratakse intratsütoplasmaatilised immunoglobuliinid, B-lümfotsüütide markerite ekspressioon - CD19, CD20, CD22, CD79a. Erinevalt kroonilisest lümfoblastilisest leukeemiast ei ekspresseeri rakud CD5, CD23, CD43. Tsütogeneetika: mõnel juhul sisaldavad kasvajarakud trisoomiat 3, t(11;18) ja muid kromosoomianomaaliaid. Seda haigust iseloomustab healoomuline kulg.

Lümfoom mantli tsooni rakkudest
See moodustab 3-10% kõigist pahaloomulistest lümfoomidest. Kasvaja analoog - lümfisõlme vahevöö tsooni lümfotsüüdid. Patsientide keskmine vanus on 60 aastat. Kõige iseloomulikumad kliinilised tunnused: generaliseerunud lümfadenopaatia, maksa, põrna, luuüdi kahjustus. Luuüdi kaasamine protsessi esineb 50-82% juhtudest. Kõige tavalisemad kasvaja ekstranodaalse lokaliseerimise kohad on seedetrakt ja Waldeyeri neelurõngas. Enamik hulgi lümfomatoidse polüpoosi (seedetrakti kahjustuste) vaatlusi viitab vahevöötsooni rakkude lümfoomile. Lümfisõlmede normaalne muster kustutatakse, hajutatud tüüpi kahjustus on palju tavalisem, harvem - sõlmeline. Tsütoloogilisi variante on kolm: ümara tuumaga väikestest rakkudest, polümorfsed (suurtest ja keskmise suurusega rakkudest lõhenenud tuumaga) ja blastsed (blastoidid), mis meenutavad lümfoblaste. Mantli tsooni rakkudest pärineva lümfoomi leukeemilist faasi iseloomustab ebakorrapärase kujuga tuumaga, lõhenenud või surutud, ebaselgete tuumadega kasvajarakkude keskmine suurus.

Immunofenotüüp: pan-B-raku antigeenide (CD19, CD20, CD79a) iseloomulik ekspressioon kombinatsioonis pinna IgM-ga, sageli koos IgD ekspressiooniga. Sageli esineb CD43, CD5 ekspressioon CD10 ja CD23 puudumisel.

Tsütogeneetika: t(11;14) (q13; q32) translokatsioon ja tsükliin D1 mRNA üleekspressioon esineb 70-75% juhtudest. Struktuurihäireid tuvastatakse ka 7., 12. ja 18. kromosoomides.

Hajus suur B-rakuline lümfoom
See moodustab 30-40% kõigist täiskasvanute lümfosarkoomidest, patsientide keskmine vanus on 70 aastat. Iseloomustab agressiivne kurss. See võib areneda iseseisva haigusena või küpsete rakuliste lümfoomide transformatsiooni tulemusena. Patsientide immuunpuudulikkus suurendab difuusse suure B-rakulise lümfoomi tekkeriski. Sageli tuvastatakse Epstein-Barri viiruse kandmine. Tüüpiline on lümfoidkoe kahjustus, kuid 40% juhtudest esineb ekstranodaalne lokalisatsioon (kesknärvisüsteem, nahk, seedetrakt, luud, munandid, pehmed koed jne). WHO klassifikatsioon tuvastab mitmed difuusse suure B-rakulise lümfoomi kliinilised variandid: mediastiinne (tüümuse), intravaskulaarne, seroossete õõnsuste primaarne lümfoom, ALC-positiivne suur B-rakuline lümfoom. Mittekasvaja analoog - germinaalse keskuse (tsentroblastid) ja postgerminaalse tsooni B-rakud (immunoblastid). Selles haiguses on tuvastatud mitu morfoloogilist varianti: tsentroblastiline, immunoblastne, anaplastiline (iseloomustab Berezovski-Sternbergi rakkudega sarnaste suurte rakkude olemasolu). Difuusse suure B-rakulise lümfoomi leukeemia korral täheldatakse blastrakkude infiltratsiooni luuüdis ja perifeerses veres.

Immunofenotüüp: kasvajarakke iseloomustab pan-B-raku antigeenide (CD19, CD20, CD22, CD79a) ekspressioon. Pinnapealseid ja/või tsütoplasmaatilisi immunoglobuliine leitakse 50-75% juhtudest. Neid tuvastatakse plasmadiferentseerumise morfoloogiliste tunnustega rakkudes. Vaatamata asjaolule, et enamikul anaplastilise suurrakulise lümfoomi juhtudest tuvastatakse CD30 ekspressioon, võib sarnane muster esineda ka mitteanaplastilise suurrakulise lümfoomi korral. Difuusne suur B-lümfoom 30-50% juhtudest on positiivne bc16, bc12 suhtes. 10-67+ rakkude prolifereeruv fraktsioon on kõrge ja moodustab 40-90%.

Tsütogeneetika: levinuim on t(14;18) translokatsioon, kombineerituna geeni bc12 ekspressiooniga, t(3;14) translokatsioon, harvem ka teised.

Burkitti lümfoom
Burkitti lümfoom on agressiivne kasvaja, mis moodustab 3–5% kõigist pahaloomulistest lümfoomidest. Kõige sagedamini registreeritakse Burkitti lümfoom esimesel kahel elukümnendil, täiskasvanutel on see haruldane. On olemas endeemiline tüüp (Ekvatoriaal-Aafrika, Uus-Guinea), mis on seotud Epstein-Barri viirusega, sporaadiline tüüp (Burkitti-sarnane lümfoom), mis on registreeritud kogu maailmas, ja Burkitti lümfoom, mis on seotud HIV-iga. Euroopas, USA-s ja Venemaal on lümfoomi sporaadiline tüüp haruldane ja täiskasvanutel esineb seda 1-2%. Lastel ulatub Burkitti lümfoom 30-50% -ni kõigist lümfoomide juhtudest. Burkitti lümfoom ja Burkitti sarnased lümfoomid moodustavad kuni 40% kõigist HIV-ga seotud lümfoomidest. Mõnel patsiendil avaldub haigus ägeda lümfoblastse leukeemia (b3-variant) kujul.

Mittekasvaja analoog - varaste idukeskuste blastrakud (follikulaarne B-blast). Kõige sagedamini on kasvajal ekstranodaalne lokalisatsioon (seedetrakti organid, kolju näoosa luud, mediastiinum, neerud, piimanääre, kesknärvisüsteem), millel on difuusne kasvumuster. Kasvajaprotsessi leukemiseerumist iseloomustab luuüdi ja perifeerse vere infiltratsioon keskmise suurusega monomorfsete lümfoidsete elementide poolt koos intensiivse basofiiliaga ja tsütoplasma vakuoliseerimine, mis sisaldab märkimisväärset kogust lipiide. Tuumades on 2-3 keskmise suurusega tuuma, rakkude suurus on erinev. Palju on makrofaage, mis sisaldavad rakufragmente – apoptootilisi kehasid, mis loob pildi "tähistaevast". Harva domineerivad suured rakud, mida võib segi ajada suurte B-rakuliste lümfoomirakkudega. Märgitakse palju mitootilisi figuure. Cl-67+ rakkude prolifereeruv fraktsioon on kõrge ja jääb vahemikku 80–100%.

Immunofenotüüp: kasvajarakud ekspresseerivad pinna immunoglobuliine IgM ja pan-B-raku antigeene (CD19, CD20, CD22), CD10, Bc1b, sageli CD21 (Epstein-Barri viiruse retseptor).

Tsütogeneetika: iseloomulik on translokatsioon t (8; 14) (q24; q32) koos c-myc protoonkogeeni aktivatsiooniga. Translokatsioonid t(2;8) ja t(8;22) on tuvastatavad. C-tus geeni üleekspressioon põhjustab rakkude kasvu düsregulatsiooni ja on Burkitti lümfoomi patogeneesi võtmesündmus.

T-RAKU KASVAJAD KÜPSETEST (PERIFEREALISTEST) T-RAKUDEST
See on heterogeenne kasvajate rühm, mida esindavad küpse posttüümilise immunoloogilise fenotüübiga T-lümfotsüüdid. Umbes 15% pahaloomulistest lümfoomidest on T-raku päritolu. Märgitakse nende haiguste seost mõne geograafilise piirkonnaga. Seega on Jaapanis ja teistes Aasia riikides ülekaalus HTLV-I viirusega (inimese T-lümfotroopse viiruse tüüp 1) seotud T-rakulised lümfoomid.

T-rakuline prolümfotsüütiline leukeemia
Haruldane haigus, mis on registreeritud üle 70 aasta vanuselt, kulgeb agressiivselt. Kliinilises pildis täheldatakse üldistatud lümfadenopaatiat, nahakahjustusi erütematoossete, papulaarsete löövete ja hepatosplenomegaalia kujul. Luuüdis esineb difuusne lümfoidne infiltratsioon koos prolümfotsüütide ülekaaluga. Perifeerses veres - aneemia, hüperleukotsütoos koos suurenenud prolümfotsüütide arvuga - keskmise suurusega rakud, ümmargune, ovaalne või ebakorrapärase kujuga tuum, 1-2 nukleooli ja erineva raskusastmega basofiilia tsütoplasmas. Mõnikord on rakud väikesed ja tuumas olevad nukleoolid on eristamatud (väikerakuline variant). Prolümfotsütaarse leukeemia T-rakulise variandi mõnel juhul esineb prolümfotsüütide tuumade polümorfism (keerdunud, keerdunud, lõhestatud, ajukujuline).

Immunofenotüüp: kasvajarakud ekspresseerivad CD2+CD3+CD5+CD7+ CD4+CD8-/+.

Tsütogeneetika: T-prolümfotsütaarse leukeemia korral täheldatakse 14. kromosoomi kõrvalekaldeid, translokatsiooni t (14; 14). Patsientide keskmine eluiga on umbes 7 kuud.

T-rakuline leukeemia suurtest granuleeritud lümfotsüütidest
Haigust iseloomustab pikaajaline lümfotsütoos (>6 kuud) ilma selgelt kindlaks tehtud põhjuseta suurte granuleeritud lümfotsüütide tõttu. Suurte granuleeritud lümfotsüütide T-rakuline leukeemia moodustab 2–3% kõigist kroonilise lümfoblastse leukeemia juhtudest. Seda iseloomustab protsessi healoomuline kulg. Haiguse kliinilist pilti iseloomustavad korduvad bakteriaalsed infektsioonid, reumatoidartriidi sümptomid, põrna suuruse suurenemine, polüklonaalne hüpergammaglobulineemia, tsütopeenia (neutropeenia, aneemia), absoluutne lümfotsütoos. Suurte granuleeritud lümfotsüütide läbimõõt on 12-15 mikronit, tuum on ümmargune või kergelt ovaalne, paikneb mõnevõrra ekstsentriliselt, kromatiin on kondenseerunud, tuumad ei ole visualiseeritud. Tsütoplasma on lai, kerge või nõrgalt basofiilne, erineva suuruse ja kogusega õrnade või tihedate asurofiilsete graanulitega. Immunofenotüüp: 80% juhtudest esineb CD3+, CD4-, CD8\TCRaP+.

Haruldased variandid:
CD3+, TCRaP+, CD4+, CD8-; CD3+, TCRap+, CD4\CD8+;
CD3+, TCRy5\ CD4 ja CD8 ekspressioon on ebaselge;
CD11b, CD56, CD57 ekspressioon varieerub oluliselt.

Agressiivne NK-rakuline leukeemia
Looduslikku tapja-T-leukeemiat iseloomustab NK-rakkude klonaalne proliferatsioon ja agressiivne kliiniline kulg. Seda haigust registreeritakse sagedamini Aasia riikides noortel. Tekib palavik, hepatosplenomegaalia, seedetrakti kahjustused ja lümfadenopaatia. Haigust võib komplitseerida koagulopaatia, hemofagotsüütiline sündroom, hulgiorganpuudulikkus. Epsteini-Barri viirus mängib rolli loodusliku tapja-T-rakulise leukeemia patogeneesis. Luuüdis toimub suurte granulaarsete lümfotsüütide morfoloogiaga kasvaja NK-rakkude massiline infiltratsioon. Võib esineda hemofagotsütoosi nähtusega reaktiivseid histiotsüüte. Perifeerses veres - aneemia, leukotsütoos absoluutse lümfotsütoosiga suurte granuleeritud lümfotsüütide tõttu.

Immunofenotüüp: kasvajarakud ekspresseerivad CD2+CD16+CD56; CD3 puudub.

Mycosis fungoides / Sezari sündroom (primaarne naha T-rakuline lümfoom)
See moodustab 2-3% kõigist pahaloomulistest lümfoomidest. Mitte-kasvaja analoog - perifeersed epidermotroopsed T-lümfotsüüdid. Haigus areneb aeglaselt. Iseloomulikud nahakahjustused papulade kujul, erüteem, mis järk-järgult haavanduvad ja millega kaasneb sügelus. Alopeetsia areneb peanaha protsessis osalemise tulemusena. Teine haiguse ilming on erütroderma, millega kaasneb intensiivne sügelus ja külma talumatus. Mycosis fungoides'i progresseerumisega kaasneb lümfadenopaatia, maksa-, kopsu- ja kesknärvisüsteemi kahjustus.

Cesari sündroomi peetakse haiguse leukeemiliseks variandiks, mida iseloomustab lümfadenopaatia, erütrodermia ja kasvaja T-rakkude esinemine luuüdis ja perifeerses veres. Luuüdis ja perifeerses veres leidub atüüpilisi medullaarsete tuumadega lümfotsüüte, mille hulgas on suuri rakke (klassikalised Cesari rakud) ja väikseid. Tuumad hõivavad suurema osa rakust, nad on tavaliselt ümara või ovaalse kujuga, ajukujulise keerdunud kromatiini struktuuriga, sageli ilma tuumadeta. Tsütoplasma on basofiilne, paikneb ümber tuuma äärise kujul, ei sisalda graanuleid. Väikesi rakke tuvastatakse sagedamini kui suuri, neil on väikeste lümfotsüütide suurus, kromatiini karm struktuur (mis vastab selle ajulaadsele struktuurile elektronmikroskoopias) ja tsütoplasma kitsas serv. Cesari rakkude luuüdi infiltratsiooni määr on märkimisväärselt erinev.

Immunofenotüüp: kasvajarakkudel on küpsete T-lümfotsüütide fenotüüp (CD2, CD3, CD5, CD4). Kirjeldatakse Cesari sündroomi vaatlusi CD2, CD3 vähenenud ekspressiooniga. CD8, CD7, CD30 ei ekspresseeru.

(koos V. M. Sotnikovi ja A. M. Berštšanskajaga kirjutatud osa)

Lümfi- ja vereloomekoe pahaloomuliste kasvajate esinemissagedus kasvab pidevalt. 1995. aastal tuvastati Venemaal 9547 esmast pahaloomulise lümfoomiga patsienti (2,3% kõigist onkoloogilistest haigustest).

Aastatel 1985-1995 suurenes hemoblastoosi esinemissagedus Venemaal meestel 17,5% ja naistel 21,3% [Dvoirin V.V. et al., 1996].

Tõenäoliselt pole need arvud piisavalt täielikud, kuna näiteks Ameerika Ühendriikides avastatakse igal aastal umbes 43 000 pahaloomulise lümfoomi juhtu.

Gelder C.M., Hetzel M.R. (1993), kombineeritud statistika kohaselt täheldati lümfoome 321 hingetoru pahaloomulise kasvaja korral 4-l (1,2%).

Erinevate lümfoproliferatiivsete protsesside arengu allikaks hingetoru seinas, nii hüperplastilistes kui ka kasvajalistes, on lümfoidrakkude kogunemine, mis on hajutatud submukoosses kihis. Niinimetatud bronhidega seotud lümfoidkoe (BALT) on limaskestadega seotud lümfoidkoe limaskestaga seotud lümfoidkoe (MALT) osa lahutamatu osa.

S.G.Borzhima hakkas esmakordselt huvi tundma lümfoidsete elementide jaotumise vastu hingetoru seinas 1930. aastal pärast seda, kui tuntud kõrva-nina-kurguarst M.I.Zaevloshin eemaldas lümfoidkoest hingetoru kasvaja (4. rõnga tasemel). Varem kirjeldas sarnaseid kahjustusi Watanabe Jaapanis.

S.G.Borzhima uuris 101 surnukeha hingetoru tükke. 51,8% juhtudest leiti lümfoidsete elementide kogunemist saarekeste või hajusate kogunemiste kujul, mõnikord otse epiteeli all, mõnikord sügaval limaskestade näärmete vahel. Mõnel juhul moodustasid klastrid idukeskused. Enamasti õnnestus jälgida lümfoidsete elementide väljutamise hetki: osa neist paiknes epiteelirakkude vahel, teised limaskesta pinnal. Hingetoru ülemises kolmandikus leiti lümfoidkoe 44,5% juhtudest, keskel - 53,7%, alumisest - 57,1%. Kõige sagedamini - vanuses 20-50 aastat. Lümfoidkoe maksimaalne kontsentratsioon täheldati hingetoru bifurkatsiooni piirkonnas. Bronhides, eriti väikese kaliibriga, oli see harvem.

Hingetoru lümfoproliferatiivsete protsesside spekter ulatub multifokaalsest proliferatsioonist hingetoru seina paksuses (BALT follikulaarne hüperplaasia) kuni raskemate proliferatsioonivormideni koos üksikute masside või sõlmede moodustumisega (sõlmeline lümfoidne hüperplaasia või "pseudolümfoom") või difuusne või difuusne. -nodulaarne BALT lümfoidne hüperplaasia (lümfoidne interstitsiaalne pneumoniit). Hingetoru lümfoidkoe hüperplaasia põhineb B-lümfotsüütide füsioloogilisel proliferatsioonil aktiveeritud antigeenist sõltuvate T-lümfotsüütide, sealhulgas viirusinfektsiooniga seotud lümfotsüütide (Epstein-Barri viirus, HIV) juuresolekul.

Kliinilise tähtsusega on tõsiasi, et hingetoru pahaloomulised lümfoomid kasvavad kiiresti. Selles onkoloogia keerulises valdkonnas on palju vaidlusi. Eelkõige puudub mitte-Hodgkini lümfoomide ühtne terminoloogia ja morfoloogiline klassifikatsioon. Kasutatakse ja omavahel võistlevad mitmed klassifikatsioonid: WHO klassifikatsioon, Rappoport, Kiel, Töötav formulatsioon, mille kliiniline väärtus on peaaegu sama.

Üha keerukamate laboratoorsete meetodite, nagu geneetiline analüüs, immunofenotüüpimine, väljatöötamine on toonud kaasa lümfoomitüüpide arvu olulise suurenemise. Hiljuti välja pakutud REAL klassifikatsioon eristab 43 pahaloomulise lümfoomi tüüpi. Samas on bioloogilise käitumise laia spektri ning ravitaktika ja -prognoosi oluliste erinevuste tõttu vajalik lümfoomi morfoloogilise tüübi võimalikult täpne diagnoos. Täiendavad diagnostilised raskused tekivad siis, kui erinevad morfoloogilised lümfoomi tüübid kombineeritakse samas kasvajas (liitlümfoom), samas patsiendis erinevates koldes (diskordantne lümfoom), ühe morfoloogilise tüübi transformatsioon teiseks koos kliinilise pildi vastava dünaamikaga. haigus.

Traditsiooniliselt on pahaloomulisi lümfoome peetud süsteemseteks haigusteks, mis mõjutavad peamiselt lümfoidorganeid. Ligikaudu 20% pahaloomulistest lümfoomidest esineb aga üksikutes organites, sealhulgas kopsudes ja hingetorus isoleeritult.

Pahaloomuliste hingamisteede lümfoomide etioloogia erineb kopsuvähi omast. Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et suitsetamine ei suurenda pahaloomuliste hingamisteede lümfoomide tekke riski. Viimastel aastatel on tõestatud teatud tüüpi lümfoomi viiruslik olemus. Vähemalt osa pahaloomuliste lümfoomide juhtudest on seotud Epsteini-Barri viiruse kandmisega. Aidata kaasa pahaloomulise lümfoomi arengule krooniline antigeenne stimulatsioon, keskkonnareostuse keemilised tegurid, sealhulgas herbitsiidid. Sageli tekib kasvaja immunoloogiliste muutuste taustal, sealhulgas AIDS-i ja elundisiirdamise läbinud patsientidel.

1980. aastate lõpus pöörati erilist tähelepanu lümfoproliferatiivsete häirete esinemissageduse suurenemisele pärast elundi allotransplantatsiooni raske immuunsupressiooni taustal. See tüsistus (polüklonaalsetest konglomeraatidest lümfosarkoomini) tekkis kõige sagedamini pikaajalisel perioodil pärast kardiopulmonaalse kompleksi siirdamist. Pikaajalise jälgimise käigus tekkisid lümfoproliferatiivsed häired keskmiselt 7,9%-l retsipientidest.

Tavaliselt tekib retsipiendi kasvaja B-lümfotsüütidest. Immunofenotüpiseerimisega on sageli võimalik tuvastada Epstein-Barri viiruse DNA või RNA. Algsed rakud pärinevad enamikul juhtudel adressaadilt: kuigi seda probleemi pole veel lõplikult lahendatud.

Venemaa on ametlikult vastu võtnud WHO rahvusvahelise vereloome- ja lümfikoe kasvajate histoloogilise ja tsütoloogilise klassifikatsiooni. Selles klassifikatsioonis eristatakse tuumori struktuuri nodulaarset ja difuusset tüüpi (tabel 18). Vastavalt kasvajarakkude tsütoloogilistele omadustele esitatakse lümfotsüütilised, lümfoplasmatsüütilised, prolümfotsüütilised (prolümfotsüüt-lümfoblastse subvariandiga), lümfoblastsed (keerdunud ja keerdumata tuumaga), immunoblastilised, Burkitti tüüpi variandid. Fenotüübiline heterogeensus on näidatud näidatud morfoloogiliste variantide piires. B-raku tüübi ühe morfoloogilise markerina pakutakse välja tuuma dissektsioon, T-raku tüübi puhul - tuuma torsioon.

WHO klassifikatsiooni lümfoidkasvajate eraldi osades on esile tõstetud mycosis fungoides, retikulosarkoom (sellesse rühma kuulub ka histiotsüütiline variant), plasmatsütoom, klassifitseerimata pahaloomulised lümfoomid ja Hodgkini tõbi.

Tabel 18

A. LÜMFOSARKOOM

1. Nodulaarne lümfosarkoom

2. Hajus lümfosarkoom

a) lümfotsüütne

b) lümfoplasmatsüütne

c) prolümfotsüütne

d) lümfoblastne

e) immunoblastne

e) Burkitti kasvaja

B. MÜKOOSI SEEN

B. PLASMOTSÜTOOM

D. RETIKULOOSARKOOM

E. KLASSIFITSEERIMATA PAHALOOLISED Lümfoomid

E. HODGKINI tõbi (Lümfogranulomatoos)

1. Lümfotsüütide ülekaaluga

2. Nodulaarse skleroosiga

3. Segaraku variant

4. Lümfoidkoe ammendumisega

G. MUU

1. Eosinofiilne granuloom

2. Mastotsütoom

WHO klassifikatsioon ei ole ainus. Kieli klassifikatsiooni (vaadatud 1992. aastal) ja hiljuti välja pakutud REAL klassifikatsiooni kasutatakse samuti laialdaselt ning need võimaldavad tuvastada uut tüüpi pahaloomulisi lümfoome. Nende klassifikaatorite võrdlusomadused on toodud tabelis 19.

Tabel 19. Lümfoproliferatiivsete haiguste peamised klassifikatsioonid

Viimaste aastate olulisim saavutus on MALT-lümfoomide klassi tuvastamine, mis esinevad ekstranodaalselt mis tahes organi, sealhulgas hingetoru ja ülemiste hingamisteede limaskestadel. MALT-lümfoomide iseloomulikud tunnused on järgmised:

1. Madal pahaloomulisuse aste.

2. Paljude aastate jooksul võib kasvaja jääda lokaalseks.

3. Erinevalt teistest mitte-Hodgkini lümfoomidest on luuüdi kahjustatud harva, mitte rohkem kui 5% juhtudest.

4. Sageli areneb see elundi krooniliste infektsioonide, autoimmuunhaiguste taustal.

5. Hea prognoos kohaliku ravi korral.

6. Transformatsioon kõrge astme lümfoomiks

(teisendamise tõenäosus pole teada).

7. Teiste elundite limaskestade kahjustus

Kirjanduse andmeid kokku võttes saame välja pakkuda järgmise pahaloomuliste hingetoru lümfoomide tööklassifikatsiooni:

I. Hingetoru esmased mitte-Hodgkini lümfoomid.

1. B-rakk: MALT-lümfoomid (madala ja kõrge kvaliteediga) Mantli lümfoom (lümfoidne polüpoos) Muud sõlmede lümfoomidega samaväärsed tüübid

2. T-rakk.

II. Hodgkini tõbi (lümfogranulomatoos).

III Plasmatsütoom.

IV. Hingetoru sekundaarsed kahjustused muu lokaliseerimisega pahaloomuliste lümfoomide korral.

Leiutis käsitleb meditsiini, nimelt onkoloogiat, ja seda saab kasutada mitte-Hodgkini lümfoomide ja granulomatoosi raviks. Tehakse ettepanek teha plasmaferees 1. ja 8. ravipäeval, võtta autoplasma koguses 200-250 ml, läbi viia keemiaravi kuur: vinkristiin - 1 mg, doksorubitsiin - 40-50 mg, tsüklofosfamiid - 600-800 mg 1. ja 8. päeval segatakse tsütostaatikumid autoplasmaga, inkubeeritakse 37 o C juures 1 tund ja infundeeritakse uuesti patsiendile, ravi viiakse läbi prednisolooni 40 mg/ööpäevas kasutamise taustal 1.-2. 14. päeva sees ja intramuskulaarselt. Meetod võimaldab suurendada ravi efektiivsust.

AINE: leiutis on seotud meditsiiniga, nimelt onkoloogiaga ja seda saab kasutada Hodgkini lümfoomi, erineva protsessi levimuse, resistentsete vormide ja retsidiividega mitte-Hodgkini lümfoomide raviks, samuti kaasuvate haiguste korral. Tuntud meetod hematosarkoomide raviks (vt "Kasvajahaiguste keemiaravi Perevodchikova NIM-i toimetamisel, 2000, lk 259), mis on analoogiks valitud kasvajavastaste ravimite CHOP, sealhulgas tsüklofosfamiidi 750 mg/m 2, adriablastiini kombinatsiooniga. 50 mg/m 2, vinkristiin 1,4 mg/m 2 intravenoosselt 1. ravipäeval, suukaudne prednisoloon 60 mg/m 2 1.-5. ravipäevast, kuuri korratakse iga 3 nädala järel, mis vajab olulist vähendamist standardse ühe- ja ravimite annused, immunosupressiivne toime, mis ei võimalda järgida kavandatud raviskeeme ja selle tulemusena mõjutab negatiivselt lümfoproliferatiivsete haiguste ravi efektiivsust. MD Vladimirova L.Yu. "Neoadjuvantne keemiaravi keha loomulikus keskkonnas epitalamiini käbinäärme peptiidi kasutamisega lokaalse leviku kompleksravis isoleeritud rinnavähk" Rostov-on-Don, 2000, lk. 10), mille oleme valinud prototüübiks, mis seisneb selles, et keemiaravi ravimite ühekordne annus segatakse 100-150 ml keemiaravi ravimitega, inkubeeritakse 37 o C juures 1 tund ja süstitakse intravenoosselt 3 korda nädalas. See ravimeetod võimaldas parandada rinnavähiga patsientide ravi efektiivsust, kasutada autoplasma omadusi keemiaravi ravimite toime modifikaatorina, kuid sellel oli väljendunud toksilisus, mis oli seotud kokkupuutega kiiresti vohava verega. rakud ja limaskestad ning ei võimaldanud proove võtta rohkem kui 100-150 ml autoplasmast. Autoplasma keemiaravi kasutamine mitmesuguste pahaloomuliste haiguste korral, eriti erineva levimusastmega lümfoproliferatiivsete pahaloomuliste protsesside ravis koos haiguste ägenemistega, ei ole teada. Sel juhul on kaasuva patoloogiaga juhtudel erilised kliinilised raskused, mis muudab vajalikuks tsütostaatikumide annuse vähendamise ja mõjutab negatiivselt keemiaravi toimet. Leiutise eesmärk on parandada lümfoproliferatiivsete haigustega patsientide ravi koheseid ja pikaajalisi tulemusi. See eesmärk saavutatakse sellega, et 1. ja 8. ravipäeval tehakse plasmaferees, võetakse autoplasma koguses 200-250 ml, viiakse läbi keemiaravi kuur: vinkristiin - 1 mg, doksorubitsiin - 40- 50 mg, tsüklofosfamiid - 600-800 mg 1. ja 8. päeval, tsütostaatikumid segatakse autoplasmaga, inkubeeritakse 37 o C juures 1 tund ja infundeeritakse uuesti patsiendile, ravi viiakse läbi prednisolooni 40 kasutamise taustal. mg / päevas 1. kuni 14. päevani sees või intramuskulaarselt. Leiutis on uus, kuna see ei ole onkohematoloogia medikamentoosse ravi valdkonna meditsiini tasemelt teada. Leiutise uudsus seisneb selles, et keemiaravi käigus 1. ja 8. ravipäeval tehakse plasmaferees, diskreetne või pidev (riistvaraline filtreerimine või tsentrifuug), võetakse autoplasma, mida inkubeeritakse ühekordsete doosidega. keemiaravi ravimeid temperatuuril 37 o C 1 tund ja uuesti infundeerida. Keemiaravimite kasutuselevõtt autoplasmale viib keemiaravi ravim-valgu kompleksi uute omaduste omandamiseni, mis tagavad selle kõrge afiinsuse kasvajakudede suhtes, tagades seeläbi meetodi kõrge efektiivsuse. Autoplasma eksfusioonil on ka immunokorrektiivne, detoksifitseeriv ja reokorrektiivne toime, mis suurendab veelgi ravi efektiivsust mittespetsiifiliste mõjude tõttu. Keha enda keskkonna kasutamine välistab täielikult vereülekande ja allergilised reaktsioonid. See meetod suurendab meetodi terapeutilisi võimalusi ja võimaldab ravida lümfogranulomatoosiga, mitte-Hodgkini lümfoomiga, sh retsidiividega, resistentsete vormidega patsiente. Selle meetodi eriline kliiniline väärtus seisneb kaasuvate haigustega patsientide edukas ravis, kuna see võimaldab mitte vähendada annust, mis mõjutab positiivselt raviefekti. Leiutisel on leidlik aste, kuna onkoloogi-kemoterapeudi jaoks ei tulene see selgesõnaliselt kaasaegse meditsiini tasemelt selles lümfoproliferatiivsete haiguste ravi valdkonnas. Leiutis ei ole ilmne, uus, ei tulene kaasaegse meditsiini tasemelt, pole tuntud ei maailmas ega ka kodumaises kirjanduses. Leiutis on tööstuslikult rakendatav, kuna seda saab kasutada tervishoius, vähiraviga tegelevates meditsiiniasutustes, onkoloogia uurimisinstituutides, onkoloogia ambulatooriumides. Lümfoproliferatiivsete haiguste ravimeetod on järgmine. Pahaloomulise lümfoomiga patsient läbib kord nädalas plasmafereesi mis tahes meetodil - diskreetne või pidev riistvaraline tsentrifugaal või filtreerimine, autoplasma võetakse 200-250 ml, keemiaravi ravimid lahustatakse 10 ml soolalahuses. lahus, süstitakse autoplasmaga viaali, inkubeeritakse 37 o C juures 60 min ja infundeeritakse uuesti intravenoosselt tilguti. Meil kasutatav vähivastaste ravimite kombinatsioon on mõeldud 2 nädalaks ja seda manustatakse annustes: vinkristiin 1 mg, doksorubitsiin 40-50 mg, tsüklofosfamiid 600-800 mg intravenoosselt tilgutiga 1. ja 8. päeval; prednisoloon 40 mg/päevas suukaudselt 1. kuni 14. ravipäevani. Enne ja pärast plasmafereesi jälgitakse erütrotsüütide, hemoglobiini, hematokriti, leukotsüütide valemi, trombotsüütide, PTI, üldvalgu näitajaid. Jälgige patsientide üldist seisundit. Lisaks tehakse vähemalt 2 korda nädalas täielik vere- ja uriinianalüüs, EKG enne ja pärast keemiaravi. Plasmafereesi puhul võetakse diskreetselt 250-300 ml autoloogset verd, mida tsentrifuugitakse p/min - 1500 p/min 40 minutit, saadud supernatant plasma eraldatakse ja kasutatakse keemiaravi ravimite manustamiseks. ja rakusette infundeeritakse uuesti. Riistvaralise plasmafereesi läbiviimisel kasutati ADM/ABM 08 monitori, PlS filtrit ja standardseid kiirteesüsteeme. Vaskulaarne juurdepääs - tsentraalsete või perifeersete veenide kateteriseerimisega. Kombineeritud hepariniseerimine pärast operatsioonieelset hemokorrektsiooni kristalloidlahustega, võetakse autoplasma. Näited meetodi spetsiifilistest rakendustest lümfoproliferatiivsete haiguste raviks. Näide 1. Patsient D, 47-aastane ja. b. 10959/e, oli RNIOI-s ravil alates 26.09.1997 diagnoosiga lümfoblastiline lümfosarkoom koos kahjustustega kõrvasüljestikus, submandibulaarses, emakakaela lümfisõlmedes mõlemal küljel, mediastiinumil, Art. MB. Diagnoos kinnitati morfoloogiliselt (histoloogiline uuring 491658 - 660 26.09.1997). Kaasuvad haigused: hüpertroofiline kardiomüopaatia, HF I staadium, krooniline bronhiit, krooniline püelonefriit, sekundaarne aneemia. 2.12.1997-12.12.1997 viidi läbi autoplasma keemiaravi kuur, mille tootmine toimus diskreetse plasmafereesiga. Kursuse annused olid: doksorubitsiin 80 mg, vinkristiin 2,5 mg, tsüklofosfamiid 1200 mg, prednisoloon 40 mg päevas suukaudselt 1. kuni 14. ravipäevani. Tüsistused: alopeetsia II aste, leukopeenia I aste. Ravi tulemusena täheldati 2 nädala pärast perifeersete lümfisõlmede (parotid, submandibulaarne, emakakaela) täielik regressioon, mida enne ravi esindas üks tihe, liikumatu 75 cm konglomeraat, täheldati mediastiinumi lümfisõlmede regressiooni. fluorogrammil üle 80%, kadusid mürgistusnähud (temperatuur normaliseerus, higistamine kadus), ESR vähenes ravieelselt 47-lt 15 mm/h-ni, köha kadus, üldine seisund paranes. Lisaks tehti patsiendile DHT kahjustuste korral SOD 36 Gy. Seega sai patsient tavapärase 6 keemiaravi ja DHT kuuri asemel 1 keemiaravi ja DHT kuuri. Patsienti on RNIOI-s jälgitud 3,5 aastat ilma haiguse progresseerumise tunnusteta. Näide 2. Patsient L. , 30-aastane, i.b. 4063/n. Ta on olnud RNIOI-s ravil alates 20. märtsist 2001, diagnoosiga lümfogranulomatoos (lümfoidne depletsioon) koos mediastiinumi ja kopsujuurte lümfisõlmede ning põrna kahjustusega. Art. III B. Patsient läbis 4 autoplasma keemiaravi kuuri pidevasiga. Kursuse annused olid: doksorubitsiin 100 mg, tsüklofosfamiid 1200 mg, vinkristiin 3 mg, prednisoloon 40 mg päevas suukaudselt 1. kuni 14. päevani. Tüsistused: alopeetsia II aste, iiveldus I aste 2. ja 3. kursusel. Pärast esimest ravikuuri märgiti: põrna fookuste täielik regressioon ja selle suuruse vähenemine normaalseks, mediastiinumi lümfisõlmed ja kopsujuured vähenesid 70%, temperatuur normaliseerus, ESR vähenes 50-lt 4 mm/h, hemoglobiini tase tõusis 98-lt 120 g/l-le. Praegu läbib patsient radikaalse programmi järgi DHT kuuri. Seega näitavad näited plasmaproovide võtmise võimalust kahe erineva plasmafereesimeetodiga nii lümfogranulomatoosiga kui ka mitte-Hodgkini lümfoomiga patsientidel. Esimene näide näitab, et kaasuva patoloogiaga patsiendil on selline kuur adekvaatne kemoterapeutiline toime, mis võimaldab saavutada kõrge raviefektiivsuse nii vahetute tulemuste kui ka 3-aastase elulemuse tulemuste osas. Teine näide näitab suurt vahetut efekti, võimet lähendada radikaalse ravi ajastust lümfogranulomatoosiga patsiendil, kellel on haiguse ebasoodne morfoloogiline variant - lümfoidse ammendumine. Lümfoproliferatiivsete haiguste ravimeetodi tehniline ja majanduslik efektiivsus seisneb ravi efektiivsuse suurendamises autoplasma modifitseerivate omaduste kasutamise tõttu, mitte kasvajavastaste keemiaravi ravimite annuste suurendamises. Selle lähenemisviisi positiivse külje ei määra mitte ainult keemiaravi toksiliste mõjude vähenemine patsiendi kehale, vaid ka ravimite maksumuse vähenemine. Autoplasma kemoteraapial on immunomoduleerivad omadused ja see võimaldab lühikese ajaga saavutada väljendunud kliinilise efekti, mis muudab selle kasutamise kulutõhusaks ja võimaldab lähendada kiiritusravi ajastust, samuti parandada ravi pikaajalisi tulemusi, suurendada elulemust. määrad.

Nõue

Meetod lümfoproliferatiivsete haiguste raviks, sealhulgas polükemoteraapia ja keemiaravi ravimite intravenoosne tilguti manustamine, mida iseloomustab see, et ravi 1. ja 8. päeval tehakse plasmaferees, võetakse autoplasma koguses 200-250 ml, kuur viiakse läbi keemiaravi: vinkristiin - 1 mg, doksorubitsiin - 40-50 mg, tsüklofosfamiid - 600-800 mg 1. ja 8. päeval, tsütostaatikumid segatakse autoplasmaga, inkubeeritakse 37 o C juures 1 tund ja infundeeritakse uuesti patsiendile, ravi viiakse läbi prednisolooni 40 mg / päevas kasutamise taustal 1 1. kuni 14. päeva jooksul sees ja intramuskulaarselt.

Sarnased patendid:

Leiutis käsitleb uusi ortosulfoonamidobitsüklilisi heteroarüülhüdroksaamhappeid valemiga milles W ja X on mõlemad süsinik, T on lämmastik, U on CR1, kus R1 on vesinik või 1-8 süsinikuaatomit sisaldav alküül, P on -N(CH2R5) )-SO2-Z, Q on -(C=O)-NHOH ja on benseenitsükkel või heteroarüültsükkel, mille tsüklis on 5-6 aatomit ja mis võib sisaldada 0-2 heteroaatomit, mis on valitud lämmastiku, hapniku ja väävli hulgast , lisaks lämmastiku heteroaatomile, mis on tähistatud W; kus benseen- või heteroarüültsükkel võib vajaduse korral sisaldada ühte või kahte R1 asendajat; Z on fenüül, mis on valikuliselt asendatud fenüüli, C1-C8 alküüli või OR2 rühmaga; R1 on halo, C1-C8 alküül, C2-C6 alkenüül, C1-C4 perfluoroalküül, fenüül, mis on valikuliselt asendatud 1-2 -OR2 rühmaga, -NO2 rühm, -(CH2)nZ rühm, kus Z on fenüül ja n = 1- 6, tienüül ja -OR2 rühm, kus R2 on 1-8 süsinikuaatomiga alküül; R2 on 1-8 süsinikuaatomiga alküülrühm, fenüülrühm, mis on valikuliselt asendatud halogeeniga, või heteroarüülradikaal, mis sisaldab 5-6 tsükliaatomit, sealhulgas 1-2 heteroaatomit, mis on valitud lämmastiku, hapniku ja väävli hulgast; R5 on vesinik, 1-8 süsinikuaatomiga alküül, fenüül või heteroarüül, mis sisaldab tsüklis 5-6 aatomit, sealhulgas 1-2 heteroaatomit, mis on valitud lämmastiku, hapniku ja väävli hulgast; või nende farmatseutiliselt vastuvõetavad soolad

pahaloomulised lümfoomid. lümfoproliferatiivsed protsessid. Hodgkini lümfoom.

Lümfisõlmede elementidest või ekstranodaalsest lümfoidkoest pärinevaid kasvajaid nimetatakse Lümfoomideks. Lümfoomid liigitatakse vereloomekoe haigusteks - hemoblastoosideks, mille hulgas eristatakse leukeemiaid (2/3), ja sarkoomideks (hematosarkoomid), mis moodustavad 1/3. Leukeemiat iseloomustab luuüdi esmane kahjustus; hemoblastooside puhul on iseloomulik, et juba 1. staadiumis on iseloomulik fokaalsete kasvajate moodustumine vereloomekoe elementidest ilma luuüdi (lümfisõlme) kahjustamata. Nende vahel on ühised kriteeriumid: leukeemiaga võib kaasneda lümfisõlmede, neurokesta, pleura jne kahjustus. Hemoblastoosid võivad levimisel hõivata luuüdi (leukoliseerumine) või üldistada (hematosarkomatoos). Hematosarkoomide histoloogilises klassifikatsioonis on:

A. LÜMFOSARKOOM (sõlmeline, difuusne), sünonüüm – mitte-Hodgkini lümfoomid:

lümfotsüütne,

lümfoplasmaatiline,

prolümfotsüütne,

lümfoblastne,

immunoblastne,

Kasvaja (lümfoom) Burkitt.

B. Lümfogranulomatoos (haigus, Hodgkini lümfoom)

C. MÜKOOS FUNG

D.RETIKULOOSARKOOM

E. PLASMOTSÜTOOM

F. KLASSIFITSEERIMATA Lümfoomid

G. MUU (MASTOTSÜTOOM, EOSINOFIILNE GRANULOOM).

Hodgkini lümfoom, lümfogranulomatoos on lümfisõlmede ja lümfisüsteemi pahaloomuline kasvaja, millele järgneb teiste organite võimalik haaratus; kasvaja patomorfoloogiline substraat on suured Berezovski-Sternbergi, Pirogov-Reedi mitmetuumalised rakud. Seda haigust kirjeldas esmakordselt 1832. aastal Thomas Hodgkin ja 1865. aastal loodi see nosoloogia. 1904. aastal võeti Saksa patoloogide VII kongressil kasutusele termin LÜMFOGRANULOMOOS ja 2001. aastal pakuti WHO viimases soovituses selle haiguse tähistamiseks välja mõiste Hodgkini LÜMFOOM. Praeguseks ei ole etioloogilisi tegureid täielikult kindlaks tehtud. Hodgkini lümfoomide esinemise kohta on mitu teooriat:

Nakkuslik - LGM-i patsientidega peredes on esinemissagedus peaaegu 3 korda kõrgem. Kirjeldatakse mitme klassikaaslase samaaegset haigestumist Hodgkini lümfoomiga. Mõnede teadlaste sõnul võivad selle patoloogia esinemist provotseerida tuberkuloos, difterobatsill, seened, stafülokokid, E. coli.

Viiruslik -

Immuunpuudulikkus - immuunreaktiivsuse vähenemine, mille tagajärjeks on kalduvus viirusnakkustele, herpes, tahkete kasvajate teke, prostaglandiinide kõrge tase, monotsütoos (T-B lümfotsüütide supressiooni tunnus).

Kasvaja - järgib kasvaja progresseerumise, ühetsentrilisuse, metastaaside, ebatüüpiliste rakkude leviku seadusi hematogeensete ja lümfogeensete radade kaudu.

Rakulise immuunsuse funktsiooni rikkumine väljendub vastuse vähenemises mitogeenidele kultuuris ja hilinenud ülitundlikkusreaktsiooni vähenemises tuberkuliini ja T-sõltuvate antigeenide intradermaalsel manustamisel. Lisaks on LGM-iga T- ja B-lümfotsüütide interaktsiooni rikkumine. T-lümfotsüütide supressorfunktsiooni rikkumine hüpergammaglobulineemia ilmnemisel. Kliiniliselt - kalduvus viirusnakkustele, kalduvus autoimmuunsetele tsütopeeniatele, resistentsuse vähenemine bakteriaalsete infektsioonide suhtes. Enamik teadlasi järgib Hodgkini lümfoomi unitsentrilist päritolu.

Levimus ja epidemioloogia

Venemaal oli Hodgkini lümfoomi esinemissagedus 2,3 100 tuhande elaniku kohta, USA-s - 2,8 100 tuhande kohta.Mehed haigestuvad mitu korda sagedamini kui naised. Esinemissagedus esineb igas vanuses, kuid kõveral on kaks tippu - 15-35 aastat ja teine ​​pärast 50. Viimasel ajal on seatud kahtluse alla teise tipu olemasolu. Noorte patsientide hulgas on ülekaalus naised ja vanemates vanuserühmades mehed. Noorte patsientide seas on ülekaalus naised. Vanemate rühmade patsientide hulgas on mehi.

Lümfoproliferatiivsete protsesside etioloogilised tegurid.

Paljud uuringud on näidanud seost Epsteini-Barri viirusinfektsiooni ja lümfoomi esinemissageduse vahel. Veelgi enam, nakatunud patsientidel on Hodgkini lümfoomi tekkerisk 3 korda suurem kui nakatumata populatsioonil. Infektsioosse mononukleoosiga patsientidel on ka suur risk Hodgkini lümfoomi tekkeks. Hodgkini lümfoomi patogenees jääb aga ebaselgeks. Praegu eristatakse arvukate Berezovski-Sternbergi rakkude päritolu teooriate hulgas saksa teadlaste hüpoteesi: suured mononukleaarsed rakud (Hodgkin) ja Berezovsky-Reed-Sternberg on idukeskusest pärinevate küpsete B-rakkude monoklonaalse proliferatsiooni tulemus. lümfisõlmede folliikulist. Need rakud, vältides apoptoosi, said võimaluse kontrollimatuks proliferatsiooniks. Samal ajal on selle patoloogia patogeneesi peamiseks lüliks apoptoosi blokeerimine. Diferentsiaaldiagnostilise väärtusega immunoloogilised markerid on CD15 ja CD30 antigeenid, tavaliselt CD45 puudumisel ja harvaesineva CD20 ekspressiooni korral Berezovsky-Reed-Sterntbergi rakkude poolt. Hodgkini lümfoomiga kaasneb T-rakulise immuunsuse pärssimine. Patsiendid on vastuvõtlikud erinevatele viirusnakkustele, eelkõige herpeedilistele (H. Zoster). Harva kombineeritakse Hodgkini lümfoomi tuberkuloosiga.

Patoloogilised omadused.

Hodgkini lümfoomi diagnoos tehakse eranditult histoloogiliselt ja seda peetakse usaldusväärseks ainult siis, kui leitakse spetsiifilised kahe- või mitmetuumalised Berezovski-Reed-Sternbergi rakud. Tsütoloogiline uuring on diagnoosimise esimeses etapis kohustuslik uuringuplaani koostamiseks. Selle meetodi abil ei ole aga alati võimalik tuvastada Hodgkini lümfoomi varianti ja teha diferentsiaaldiagnoosi erinevat tüüpi suurte mitte-Hodgkini lümfoomidega. Adekvaatse histoloogilise uuringu jaoks tuleb lümfisõlm täielikult eemaldada, sest täielik diagnoos on võimalik ainult kogu sõlme struktuuri uurimisel. See on tingitud asjaolust, et olukorrad, kui kasvaja mõjutab ainult osa eemaldatud lümfisõlmest, ei ole haruldased. Keerulistes diferentsiaaldiagnostilistes olukordades on vaja läbi viia kasvajakoe immunomorfoloogiline uuring.

Kaasaegse rahvusvahelise morfoloogilise klassifikatsiooni järgi eristatakse klassikalise Hodgkini lümfoomi 4 histoloogilist varianti:

1) nodulaarse (nodulaarse) skleroosiga

2) segarakk;

3) lümfotsüüdirikas klassikaline Hodgkini lümfoom (Lymphocyte-rich classical Hodgkini lümfoom);

4) difuusse fibroosi tüübi või nn retikulaarse tüübi lümfoidse ammendumise (või supressiooniga).

Lümfohistiotsüütiline. Histiotsüütide tõsine lümfoidne proliferatsioon. Eosinofiilide ja plasmarakkude difuusne-fokaalne ja ebaühtlane kogunemine. Berezovski - Reedi - Sternbergi iseloomulikke rakke on vähe. Puuduvad nekroosikolded.

Segatud variant. Lümfisõlme mitmekesine rakuline koostis suure hulga Berezovski - Reed - Sternbergi rakkudega, millel on nekroosikolded. Sagedamini on kahjustatud kogu sõlm, kuid võimalik on sõlme fokaalne kahjustus.

nodulaarne skleroos. Sidekoe jämedate kiuliste kihtide areng, mis jagavad lümfisõlme eraldi sõlmedeks, milles on tüüpilised Berezovski-Reed-Sternbergi rakud, nekroosikolded neutrofiilide ja histiotsüütide akumuleerumise taustal.

Lümfoidide ammendumine. Sidekoe kaootiline areng, rakkude arvu märkimisväärne vähenemine, ebatüüpiliste histiotsüütide ja Berezovski-Reed-Sternbergi rakkude proliferatsioon.

Klassikalise Hodgkini lümfoomi eripära määrab selle morfoloogiline substraat: polümorfotsellulaarse granuloomi olemasolu, mis on moodustatud lümfotsüütidest, neutrofiilidest, eosinofiilidest, histiotsüütidest, plasmarakkudest, mille hulgas on suured ühetuumalised Hodgkini rakud ja hiiglaslikud kahe- või mitmetuumalised Berezovski-Reedi rakud. Sternbergi rakud paiknevad harva. Erineval määral võivad fibroosi nähtused väljenduda, esineb nekroosikoldeid. Mõjutatud lümfisõlme struktuuri normaalne muster kustutatakse järk-järgult. Granuloomielementide hulgast on kasvajarakud ainult Hodgkini ja Berezovski-Reed-Sternbergi rakud (nende aneuploidsus ja klonaalsus on tõestatud). Kõik muud rakuelemendid - lümfotsüüdid, histiotsüüdid, plasmarakud, eosinofiilid jne. - moodustavad reaktiivse komponendi ega ole kasvajalised; arvatakse, et need peegeldavad lümfoidkoe reaktsiooni Berezovski-Reed-Sternbergi rakkude proliferatsioonile.

Nodulaarse skleroosiga varianti esineb sagedamini noortel patsientidel, kelle hulgas on ülekaalus naised. Selles variandis on rohkem varaseid staadiume, kus lümfisõlmed on haaratud ainult diafragma kohal. Kasvajakoe arhitektoonika eripära on tingitud kollageenikiudude olemasolust, mis jagavad sõlme ümarateks piirkondadeks - sõlmedeks.

Segarakuline variant esineb peamiselt vanemas vanuserühmas. Sellel variandil on klassikaline morfoloogiline pilt, kui lümfisõlmede struktuuri muster on kustutatud ning Hodgkini rakud ja Berezovski-Reed-Sternbergi kasvajarakud on harva hajutatud lümfotsüütide, eosinofiilide, histiotsüütide jne hulgas.

Lümfotsüütide rikas klassikaline Hodgkini lümfoom on haruldane. Lümfisõlme histoloogiline uurimine näitab, et reaktiivsete rakkude hulgas on ülekaalus väikesed lümfotsüüdid, samas kui Hodgkini ja Berezovski-Reed-Sternbergi rakke on vähe. Sellel Hodgkini lümfoomi variandil on kõige soodsam kulg - patsientide 15-aastane elulemus ulatub 90% -ni.

Lümfoidse ammendumise variant on väga haruldane. Hajusfibroosi hulgas leitakse väikeseid erinevate rakuliste elementide kogunemisi, ülekaalus on Berezovski-Reed-Sternbergi kasvajarakud. Seda varianti iseloomustab halb prognoos.

Kõige sagedamini ja ligikaudu võrdsetes osades on variante nodulaarse skleroosi ja segarakulise (igaüks 30–45%) ning võrdselt haruldasi (kuni 10%) - lümfotsüütiderikkaid ja lümfoidse ammendumisega.

Hodgkini lümfoomi diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi suurte rakuliste lümfoomidega, nii B- kui ka T-rakulise iseloomuga: ka mittespetsiifilise lümfadeniidiga. Hodgkini rakke meenutavad ja Pirogov-Langhansi tüüpi rakud (suured, mitmetuumalised rakulised elemendid) võivad esineda tuberkuloosi ja aktinomükoosi korral ning põhjustada diagnostilisi raskusi. Kuid mitmetuumaliste Berezovski-Reed-Sternbergi rakkude puudumine võimaldab reeglina diferentsiaaldiagnostikat isegi valgusmikroskoopia tasemel.

kliiniline pilt.

On 3 voolu vormi.

Äge - iseloomustab kiire algus, kõrge kehatemperatuur, adünaamia, tugev higistamine, maksa-, kopsude jne kahjustus.

Alaäge - on protsessi kontrollimatu progresseerumine, aneemia, kurnatus.

Esmase lokaliseerimise täpsustamine nendel vormidel on võimatu.

Krooniline - (92% juhtudest) on diagnoosimise keskmine kestus umbes 3 kuud kliiniliste ilmingute hetkest (tuberkuloos, reuma, lümfadeniit, mononukleoos, infektsioonid, süüfilis).

Üldsümptomid - väljenduvad kehatemperatuuri tõusuna subfebriilini, palavikuarvudena, kestavad kuni 2-3 päeva hea talutavusega, taanduva iseloomuga, nõrkusena. Suurenenud higistamine (sagedamini öösel), nahasügelus - piiratud või üldine. Kaalulangus - 10% või rohkem kehakaalust, valud liigestes, lihastes, peavalud.

Patsientide läbivaatus,.

Patsientide ravi, kellel on

Ravi tulemused ja viieaastane elulemus