M-kolinomimeetikumid: pilokarpiinvesinikkloriid, atseklidiin(tertsiaarse lämmastiku ühend). Toimemehhanism on tingitud neuronite ja efektororganite ja -kudede (süda, silm, bronhide ja soolte silelihased, eritusnäärmed, sealhulgas higinäärmed) M-kolinergiliste retseptorite selektiivsest ergutusest. M-kolinomimeetikumid imiteerivad parasümpaatilisi impulsse ja lisaks stimuleerivad higinäärmeid (sümpaatiline innervatsioon).

Mõju silmadele. Iirise ringikujulise lihase M-kolinergiliste retseptorite ergastamine viib selle kokkutõmbumiseni ja pupill kitseneb (mioos). Pupilli ahenemine ja iirise lamenemine aitab avada silma eeskambri nurki ja parandada silmasisese vedeliku väljavoolu (läbi purskkaevu ruumide ja Schlemmi kanali, alustades eeskambri nurkadest), mis vähendab silmasisest survet. M-kolinomimeetikumid suurendavad läätse kumerust (maksimaalselt), põhjustades akommodatsioonispasmi: ripslihase M-kolinergiliste retseptorite ergastumine põhjustab selle kokkutõmbumise ja sellest tulenevalt tsinni sideme lõdvestumise - lääts muutub tugevamaks. kumer, silm on seatud lähedale nägemisele (lühinägelikkus).

Mõju südamele. M-kolinomimeetikumid aeglustavad (sarnaselt vaguse südameharude ergutamise toimele) südame löögisagedust (bradükardia) - impulsside juhtimine läbi südame juhtivuse süsteemi on pärsitud.

Mõju välise sekretsiooni näärmetele. Suurenenud sülje sekretsioon, seedetrakti näärmed, lima bronhides, pisaravool, higistamine.

Toime silelihastele. M-kolinomimeetikumid stimuleerivad bronhide vereringe lihaste (toonus tõuseb bronhospasmini), seedetrakti (peristaltika suureneb), sapi- ja põie, iirise ringlihaste ja seedesüsteemi sulgurlihaste toonust. trakti ja põie, vastupidi, väheneb.

Rakendus. M-kolinomimeetikume kasutatakse glaukoomi korral silmasisese rõhu vähendamiseks (sümptomaatiline ravi). Mõnikord kasutatakse neid soolte ja põie atoonia korral: ravimid suurendavad toonust, lõdvestades sulgurlihaseid, suurendavad nende silelihasorganite kontraktsiooni (peristaltikat), aidates kaasa nende tühjenemisele.

M-kolinomimeetikumide toime (= M-koliinergiliste retseptorite ergastamine):

Mõju silmadele. Iirise ringikujulise lihase M-kolinergiliste retseptorite ergastamine viib selle kokkutõmbumiseni ja pupill kitseneb (mioos). Pupilli ahenemine ja iirise lamenemine aitab avada silma eeskambri nurki ja parandada silmasisese vedeliku väljavoolu, mis vähendab silmasisest rõhku. M-kolinomimeetikumid suurendavad läätse kumerust, põhjustades akommodatsioonispasmi. Silm on seatud lähinägemiseks (lühinägelikkus). Kõrvalmõju "Majutustingimuste rikkumine"

Mõju välise sekretsiooni näärmetele. Suurenenud sülje sekretsioon, samuti pisaravool, higistamine

Toime bronhidele: stimuleerivad bronhide vereringelihaste kokkutõmbumist (toonus tõuseb bronhospasmini), suureneb lima eritumine bronhides.

Mõju südamele: aeglustada südame löögisagedust (bradükardia), pärssida impulsside juhtivust

südame juhtiv süsteem.

Mõju seedetraktile: suurendab seedetrakti näärmete sekretsiooni, suurendab peristaltikat ja seedetrakti (ja põie) sulgurlihaste toonust, vastupidi, väheneb.

Toime põiele: suurenenud toon põis, kusepidamatus

Näidustused M-kolinomimeetikumide kasutamiseks:

1) glaukoom, silmasisese rõhu alandamiseks (sümptomaatiline ravi).

2) Millal soolte ja põie atoonia: ravimid tõstavad toonust koos sulgurlihaste samaaegse lõdvestamisega, suurendavad nende silelihasorganite kontraktsiooni (peristaltikat), aidates kaasa nende tühjenemisele.

Mürgistuse kliiniline pilt M-kolinomimeetikumid, samuti kärbseseen(sisaldab muskariini)

on väljendunud bradükardia, bronhospasm, valulik peristaltika suurenemine (kõhulahtisus), äkiline higistamine, süljeeritus, pupillide ahenemine ja majutuse spasm, võimalikud krambid. Kõrvaldage kõik need sümptomid

M-antikolinergilised ained (atropiin ja teised on antidoodid).

Pilokarpiin(pilokarpiin). Sünonüümid: Pilocarpinum hydrochloridum

Pharm grupp: M-kolinomimeetikum

Toimemehhanism: Pilokarpiin ergastab perifeerseid m-kolinergilisi retseptoreid, põhjustab pupilli ahenemist, vähendab silmasisest rõhku ja parandab silmakudede trofismi.

Näidustused kasutamiseks: - glaukoom!!!

Silma trofismi parandamiseks võrkkesta tsentraalse veeni tromboosi, võrkkesta arteri ägeda obstruktsiooni, nägemisnärvi atroofia ja klaaskeha hemorraagiate korral.

Müdriatilise toime peatamiseks pärast atropiini, homatropiini, skopolamiini või muude antikolinergiliste ainete kasutamist õpilase laiendamiseks oftalmoloogilistes uuringutes.

Kõrvalmõjud:

Peavalu (ajalises või periorbitaalses piirkonnas), valu silma piirkonnas; lühinägelikkus; nägemise vähenemine, eriti öösel, püsiva mioosi ja majutuse spasmide tekke tõttu; pisaravool, rinorröa, pindmine keratiit; allergilised reaktsioonid. Pikaajalisel kasutamisel on võimalik konjunktiviidi, silmalau dermatiidi teke; ravimi pikaajalise vabanemisega süsteemide kasutamisel - tolerantsuse kujunemine

Vastunäidustused:

Ülitundlikkus, iriit, tsükliit, iridotsükliit, keratiit, seisund pärast oftalmoloogilist operatsiooni ja muud silmahaigused, mille puhul pupilli ahenemine on ebasoovitav. Ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis võrkkesta irdumine, ja noortel patsientidel, kellel on suur lühinägelikkus.

Väljalaske vormid: 1% lahused 5 ja 10 ml viaalides; 1% lahus 1,5 ml tilgutites; Hetkel ei ole saadaval -1% ja 2% silmasalv; silmafilmid

Vahendid, mis stimuleerivad H-koliinergilisi retseptoreid (N-kolinomimeetikumid)

Efektid:

1) pikliku medulla hingamiskeskuse refleksergastus kolinergiliste retseptorite aktiveerimise kaudu unearteri siinuse tsoonis

2) tõsta vererõhku neerupealise medulla ja sümpaatiliste ganglionide rakkude ergastumise tõttu (suureneb adrenaliini ja norepinefriini vabanemine).

3) hõlbustada impulsside juhtimist skeletilihastesse (üleannustamise korral - krambid)

N-kolinomimeetikumid tungivad hästi kesknärvisüsteemi, eriti lobeliin, võivad põhjustada bradükardiat ja vererõhu langust (vaguskeskuse aktiveerumine), oksendamist (oksekeskuse erutus), krampe (eesmise kesknärvi rakkude erutus). ja seljaaju eesmised sarved).

Näidustused AChE ainete kasutamiseks:

1) vingugaasimürgistuse, uppumise, ajukahjustuse, elektrivigastuse, ärritavate ainete sissehingamisega seotud hingamisseiskumise korral. Need on tõhusad ainult siis, kui hingamiskeskuse reflekseritatavus on säilinud.

2) suitsetamisest loobumise hõlbustamiseks.

Tsütsiin (Tsütsiin) – alkaloid, mis sisaldub liblikõieliste sugukonnast pärit taime Russian broom ja Thermopsis lanceolate seemnetes. Hingamisteede analeptikumina toodetakse seda 0,15% lahuse kujul nimega Cytiton (Cytitonum) 1 ml ampullides. Suitsetamisest loobumise vahendina - Tabexi tablettide kujul.

Cititon. Toimemehhanism: ergastab unearteri tsooni H-koliinergilisi retseptoreid, mis viib refleksiivselt hingamiskeskuse ergutamiseni. Sümpaatiliste sõlmede ja neerupealiste samaaegne erutus põhjustab vererõhu tõusu.

Tsütitooni (tsütisiini lahuse) mõju hingamisele on lühiajaline "tõmblus", kuid mõnel juhul, eriti reflektoorse hingamisseiskuse korral, võib tsütooni kasutamine viia hingamise ja vereringe stabiilse taastumiseni.

Seda kasutatakse reflektoorseks hingamise seiskumiseks (operatsioonide, vigastuste jne ajal). Sellel on survet avaldav toime (mis eristab seda lobeliinist). Seetõttu võib cytitoni kasutada šoki ja kollaptoidsete seisundite korral, hingamis- ja vereringe depressiooni korral nakkushaigustega patsientidel jne. Cytitonit manustatakse intramuskulaarselt või intramuskulaarselt.

Cytiton on vastunäidustatud (vererõhktõve võime tõttu) raske ateroskleroosi ja hüpertensiooni, suurte veresoonte verejooksu ja kopsuturse korral.

Tabex- suitsetamisest loobumise pillid. Toimemehhanism: ergastab samu H-kolinergilisi retseptoreid nagu nikotiin. Vähendab vajadust suitsetatud sigarettide arvu järele, hõlbustab ajutist suitsetamisest loobumist, leevendab suitsetamisest täielikult loobumisel tekkivaid võõrutusnähte.

M- ja H-kolinergiliste retseptorite stimuleerimine

Klassifikatsioon: M-HMPolokarpiinvesinikkloriid, atseklidiin

N-HM respiratoorsed analeptikumid: Lobeliinvesinikkloriid, Cititon

Nikotiinisõltuvuse raviks: Anabasiinkloriid, Tabex

M ja H-XMA atsetüülkoliin, karbakoliin

Mehhanism d-I: Koliinergilised ained on struktuurselt või ruumiliselt erineval määral sarnased ACh molekuliga. Seetõttu võivad nad suhelda kas kolinergiliste retseptoritega või neid ümbritseva rakumembraani osadega või ensüümidega (peamiselt kolinergiliste retseptoritega).

M-kolinomimeetikumid: Nad stimuleerivad M-kolinergilisi retseptoreid, imiteerivad parasümpaatiliste närvide ärritust. Mõju südamele: südame töö aeglustub, skeletilihaste veresoonte kolinergilised retseptorid (vasodilatatsioon) erutuvad, lihasrelaksantide faktori sekretsioon veresoonte endoteelirakkude poolt, see põhjustab hüpotensiooni, südame löögisageduse langust kuni peatumiseni. Aeglane juhtivus A-B plokki. M-hm intravenoosse manustamise korral on võimalik äkiline südameseiskus. Mõju seedetraktile: Tõstke toonust ja ergutage soolemotoorikat, samal ajal lõdvestage seedekanali sulgurlihaseid. Kõrvaldab soolestiku atoonia. Mõju põiele: Kusepõie lihaste toonuse ja kontraktiilse aktiivsuse tõus. Sulgurlihase lõõgastus. Mõju silmadele: Põhjustada pupillide ahenemist (mioosi). Vähendada silmasisest rõhku. Need tekitavad akommodatsioonispasmi.Silma ringlihase (ripslihase) kokkutõmbumisega kaasneb lihase paksenemine ja tsinni sideme kinnituskoha nihutamine läätsele lähemale. Objektiiv omandab kumera kuju. Silm on seatud lähinägemiseks. Bronhide puhul: Spasm Näärmete jaoks: Suurenenud sekretsioon. Sapipõie jaoks: Toonuse tõus.

Näidustused: 1. Glaukoom. Pilokarpiinvesinikkloriid.2-4 korda päevas 1-5% lahus tilk,salv.Öösel silmakiled alumisele silmalaule. Atseklidiini toime on lühem.

2. Soolestiku ja põie atoonia ja parees.. Kandke atseklidiini. Vähem kõrvaltoimeid Subkutaanselt 1-2 ml 0,2% lahust, vajadusel korduvalt

30 minuti pärast.

Vastunäidustused: Bronhospasm, vererõhu langus, raske südamehaigus, rasedus, epilepsia. Neid mõjusid hoiab ära või muudab atropiin tagasi.

N-kolinomimeetikumid: Kahefaasiline toime H-kolinergilistele retseptoritele: 1. - erutus 2. - depressioon

Hingamist stimulandid: Sisestatakse ainult intravenoosselt. mõjusid:

Võimeline ergastama veresoonte kemoretseptoreid, mille tulemusena -1.Reflekstüüpi hingamise stimuleerimine. Toime on tugev, kuid lühiajaline( 2-5 minutit intravenoosse manustamisega).Intravenoosse manustamise korral on hingamiskeskuse aktiveerimiseks vaja minimaalseid annuseid. subkutaanse või IM-ga - annust suurendatakse 10-20 korda. Nende manustamisviisidega tungivad nad hästi kesknärvisüsteemi, põhjustavad oksendamist, krampe, vagaalkeskuse aktiveerumist koos võimaliku südameseiskusega 2. Kardiovaskulaarse aktiivsuse stimuleerimine. Rakendus: piiratud. Šokiga, vastsündinute asfüksiaga. Hingamise seiskumisega (vigastus) Kollaptoidsete seisunditega Nakkushaigustega, millega kaasneb hingamisdepressioon ja vereloome. Vastunäidustused: Hüpertensioon, verejooks, kopsuturse VÕRDLUSED Preparaadid: CITITON. See on alkaloidi tsütisiini 0,15% lahus. Refleks ergastab hingamist.Samal ajal tõstab vererõhku, mis eristab seda lobeliinist.

CYTIZINE on osa Tabexi tablettidest, mis hõlbustavad suitsetamisest loobumist. LOBELINA HÜDROKLOORIID. Ergutab vagusnärvi keskosa, mis viib vererõhu languseni.

Nikoti kiirgamiseks. sõltuvused: Vastavalt skeemile annuse järkjärgulise vähendamisega.ANABAZIN - tabletid keele sees või all, bukaalkiled, närimiskumm. TABEX - (sisaldab tsütisiini alkaloidi) LOBESIL - sisaldab lobeelia alkaloidi

NICORETTE - (sisaldab nikotiini) inhalaator huuliku kujul, võttes arvesse sõltuvuse käitumuslikke aspekte, närimiskumm, plaaster, ninasprei, minipill. Suitsetamisest täielikult loobumiseks kulub annuse järkjärgulise vähendamisega 3 kuud.

M,N-kolinomimeetikumid: Domineerib M-kolinergiliste retseptorite aktiveerumise fakt.ATSETÜÜLKOLIINkloriid. Kasutatud harva.Seest on ebaefektiivne.

Seda manustatakse subkutaanselt ja intramuskulaarselt - kiire, terav, lühiajaline toime. Intravenoosselt on see võimatu vererõhu järsu languse ja südameseiskumise tõttu.

Rakendus: Perifeersete veresoonte spasmidega (endarteriit). Võrkkesta arterite spasmidega KARBAKOLIIN Aktiivsem. Püsib kauem.Sees, subkutaanselt, intramuskulaarselt, intravenoosselt (ettevaatusega). Rakendus: Endarteriit.

Lokaalselt silmatilkade kujul glaukoomi korral.

M-kolinomimeetikumidel on otsene stimuleeriv toime M-kolinergilistele retseptoritele. Selliste ainete standard on alkaloid muskariin, millel on selektiivne toime M-koliinergilistele retseptoritele. Muskariin ei ravi, kuid kärbseseenes sisalduv mürk võib põhjustada ägedat mürgistust.

Muskariiniga mürgitamine annab sama kliinilise pildi ja farmakoloogilised toimed nagu AChE ravimid. On ainult üks erinevus - siin on M-retseptorite toime otsene. Märgitakse samu põhisümptomeid: kõhulahtisus, õhupuudus, kõhuvalu, süljeeritus, pupillide ahenemine (mioos – õpilase ringlihas tõmbub kokku), silmasisene rõhk väheneb, akommodatsioonispasm (vaatepunkti lähedal), segasus. , krambid, kooma. M-retseptorite lokaliseerimine: M1-mao limaskest; M2-süda; M3-näärmed

M-kolinomimeetikumidest meditsiinipraktikas on enim kasutatud: PILOCARPINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) pulber; silmatilgad 1-2% lahus 5 ja 10 ml viaalides, silmasalv - 1% ja 2%, silmakiled, mis sisaldavad 2,7 mg pilokarpiini), ACECLIDIN (Aceclidinum) - amp. - 1 ja 2 ml kumbki 0,2% lahendus; 3% ja 5% - silmasalv.

Pilokarpiin on alkaloid põõsast Pilocarpus microphyllus (Lõuna-Ameerika). Hetkel sünteetiliselt saadud. Sellel on otsene M-kolinomimeetiline toime.

Stimuleerides efektororganeid, mis saavad kolinergilist innervatsiooni, põhjustavad M-kolinomimeetikumid sarnaseid toimeid nendega, mida täheldatakse autonoomsete kolinergiliste närvide stimuleerimisel. Eriti tugevalt suurendab näärmete pilokarpiini sekretsiooni. Kuid pilokarpiini, mis on väga tugev ja toksiline ravim, kasutatakse glaukoomi korral ainult oftalmoloogilises praktikas. Lisaks kasutatakse pilokarpiini võrkkesta veresoonte tromboosi korral. Kasutatakse paikselt, silmatilkade (1-2% lahus) ja silmasalvi (1 ja 2%) ning silmakilede kujul. See ahendab pupilli (3 kuni 24 tundi) ja vähendab silmasisest rõhku. Lisaks põhjustab see majutuse spasmi. Peamine erinevus AChE ainetest seisneb selles, et pilokarpiinil on otsene toime silmalihaste M-koliinergilistele retseptoritele, AChE vahenditel aga kaudne toime.Kasutatakse tablettidena (5 mg), hambaravis (kseroftalmia) bol.

Aceclidin (Aceclidinum) - tootmisest väljas - sünteetiline M-kolinomimeetiline otsene toime. Vähem mürgine. Neid kasutatakse kohalikuks ja resorptiivseks toimeks, st neid kasutatakse nii silmapraktikas kui ka üldises kokkupuutes. Atseklidiini on ette nähtud glaukoomi (natuke ärritab sidekesta), samuti seedetrakti (operatsioonijärgsel perioodil), põie ja emaka atoonia korral. Parenteraalsel manustamisel võivad esineda kõrvaltoimed: kõhulahtisus, higistamine, süljeeritus. Vastunäidustused: bronhiaalastma, rasedus, ateroskleroos.

CISAPRID on kaasaegne prokineetika

Vahendid blokeerivad m-kolinergilised retseptorid (m-kolinergilised blokaatorid, atropiinitaolised ravimid)

M-KOLINOBLOKKAERID VÕI M-KOLINOLIITIKUD, ATROPIINI RÜHMA RAVIMID, on ravimid, mis blokeerivad M-kolinergilisi retseptoreid.

Atropiin on selle rühma tüüpiline ja enim uuritud esindaja – seepärast nimetatakse seda rühma atropiinitaolisteks ravimiteks. M-kolinergilised blokaatorid blokeerivad perifeerseid M-kolinergilisi retseptoreid, mis paiknevad efektorrakkude membraanil postganglioniliste kolinergiliste kiudude otstes, st blokeerivad PARASYMPAATILIST, kolinergilist innervatsiooni. Atsetüülkoliini valdavalt muskariinse toime blokeerimine, atropiini toime autonoomsetele ganglionidele ja neuromuskulaarsetele sünapsidele ei kehti. Enamik atropiinitaolisi ravimeid blokeerib kesknärvisüsteemi M-koliinergilisi retseptoreid. Kõrge toime selektiivsusega M-antikoliinergiline on Atropiin (Atropini sulfas; tabletid 0,0005; ampullid 0,1% - 1 ml; 1% silmasalv).

Atropiin on alkaloid, mida leidub öövihmaliste sugukonda kuuluvates taimedes. Atropiini ja sellega seotud alkaloide leidub paljudes taimedes:

Demoiselle (Atropa belladonna);

Belene (Hyoscyamus niger);

Datura (Datura stramonium).

Atropiini saadakse praegu sünteetiliselt, st keemiliselt. Nimi Atropa Belladonna on paradoksaalne, kuna termin "Atropos" tähendab "kolme saatust, mis viivad elu kuulsusetu lõpuni" ja "Belladonna" on "võluv naine" (donna on naine, Bella on romantikas naiselik nimi keeled). See termin on tingitud asjaolust, et selle taime ekstrakt, mille Veneetsia õukonna kaunitarid silma tilgutasid, andis neile "sära" - laienesid pupillid. Atropiini ja teiste selle rühma ravimite toimemehhanism seisneb selles, et blokeerides M-koliinergilisi retseptoreid, konkureerides atsetüülkoliiniga, takistavad nad vahendajal nendega suhtlemist. Ravimid ei mõjuta atsetüülkoliini sünteesi, vabanemist ja hüdrolüüsi. Atsetüülkoliin vabaneb, kuid ei interakteeru retseptoritega, kuna atropiinil on suurem afiinsus (afiinsus) retseptori suhtes. Atropiin, nagu kõik M-kolinergilised blokaatorid, vähendab või kõrvaldab kolinergiliste (parasümpaatiliste) närvide ärrituse ja M-kolinomimeetilise toimega ainete (atsetüülkoliin ja selle analoogid, AChE ained, M-kolinomimeetikumid) toime. Eelkõige vähendab atropiin ärrituse mõju n. vagus. Antagonism atsetüülkoliini ja atropiini vahel on konkurentsivõimeline, seetõttu kaob atsetüülkoliini kontsentratsiooni suurenemisega atropiini toime muskariini manustamiskohas.

ATROPIINI PEAMISED FARMAKOLOOGILISED MÕJUD

Spasmolüütilised omadused on eriti väljendunud atropiinil. M-kolinergiliste retseptorite blokeerimisega kõrvaldab atropiin parasümpaatiliste närvide stimuleeriva toime silelihasorganitele. Seedetrakti, sapiteede ja sapipõie, bronhide, kusejuhade ja põie lihaste toonus langeb.

Atropiin mõjutab ka silmalihaste toonust. Analüüsime atropiini mõju silmale:

atropiini kasutuselevõtuga, eriti selle lokaalse kasutamisega, tekib iirise ringlihase M-kolinergiliste retseptorite blokeerimise tõttu pupilli laienemine - müdriaas. Müdriaas suureneb ka m.dilatator pupillae sümpaatilise innervatsiooni säilimise tulemusena. Seetõttu toimib silma atropiin selles osas pikka aega - kuni 7 päeva;

atropiini mõjul kaotab ripslihas oma toonuse, see lameneb, millega kaasneb läätse toetava tsinni sideme pinge. Tänu sellele lääts ka lamandub ning sellise objektiivi fookuskaugus pikeneb. Objektiiv seab nägemise kaugemasse vaatepunkti, mistõttu patsient ei taju lähedalasuvaid objekte selgelt. Kuna sulgurlihas on halvatud, ei suuda see lähedalasuvaid objekte vaadates pupilli kitsendada ning eredas valguses tekib valgusfoobia (fotofoobia). Seda haigusseisundit nimetatakse ACCOMMODATION PARALÜÜSIKS või TÜKLOPLEEGIAKS. Seega on atropiin nii MIDRAATILINE kui TÜKLOPLEEGILINE. Atropiini 1% lahuse paikne manustamine põhjustab maksimaalse müdriaatilise toime 30-40 minuti jooksul ja funktsiooni täielik taastumine toimub keskmiselt 3-4 päeva pärast (mõnikord kuni 7-10 päeva). Majutushalvatus tekib 1-3 tunni pärast ja kestab kuni 8-12 päeva (ligikaudu 7 päeva);

tsiliaarse lihase lõõgastumisega ja läätse nihkumisega silma eeskambrisse kaasneb silmasisese vedeliku väljavoolu rikkumine eesmisest kambrist. Sellega seoses ei muuda atropiin tervetel inimestel silmasisest rõhku või madala eeskambriga ja kitsanurga glaukoomiga patsientidel võib see isegi suureneda, st põhjustada glaukoomihoo ägenemist.

ATROPIINI NÄIDUSTUSED OFTALMOLOOGIAS

Oftalmoloogias kasutatakse atropiini müdriaatikumina tsüklopleegia (akommodatsiooni halvatuse) tekitamiseks. Müdriaas on vajalik silmapõhja uurimisel ning iriidi, iridotsükliidi ja keratiidiga patsientide ravis. Viimasel juhul kasutatakse atropiini immobilisaatorina, mis soodustab silma funktsionaalset puhata.

Prillide valimisel objektiivi tegeliku murdumisjõu määramiseks.

Atropiin on valikravim, kui on vaja saavutada maksimaalne tsüklopleegia (akommodatsioonihalvatus), näiteks akommodatiivse strabismuse korrigeerimisel.

ATROPIINI MÕJU SILELEHASTEGA ELUNDITELE. Atropiin vähendab seedetrakti kõigi osade toonust ja motoorset aktiivsust (peristaltikat). Atropiin vähendab ka kusejuhade ja põie põhja peristaltikat. Lisaks lõdvestab atropiin bronhide ja bronhioolide silelihaseid. Seoses sapiteedega on atropiini spasmolüütiline toime nõrk. Tuleb rõhutada, et atropiini spasmolüütiline toime on eriti väljendunud eelmise spasmi taustal. Seega on atropiinil spasmolüütiline toime, st atropiin toimib sel juhul spasmolüütikuna. Ja ainult selles mõttes võib atropiin toimida "anesteetilise" ainena.

ATROPIINI MÕJU VÄLISELE SEKRETSIOONINÄÄRETELELE. Atropiin nõrgendab järsult kõigi välissekretsiooni näärmete sekretsiooni, välja arvatud piimanäärmed. Sel juhul blokeerib atropiin vedela vesise sülje sekretsiooni, mis on põhjustatud autonoomse närvisüsteemi parasümpaatilise jaotuse stimuleerimisest, tekib suukuivus. Vähenenud pisaravool. Atropiin vähendab maomahla mahtu ja üldhappesust. Sel juhul võib rõhumine, nende näärmete sekretsiooni nõrgenemine olla kuni nende täieliku sulgemiseni. Atropiin vähendab näärmete sekretoorset funktsiooni nina-, suu-, neelu- ja bronhide õõnsustes. Bronhide näärmete saladus muutub viskoosseks. Atropiin, isegi väikestes annustes, pärsib higinäärmete sekretsiooni.

ATROPIINI MÕJU SÜDAME-VERESKONNASÜSTEEMILE. Atropiin, tuues südame kontrolli alt välja n.vagus, põhjustab TAHHIKARDIA, st tõstab südame löögisagedust. Lisaks hõlbustab atropiin impulsi juhtimist südame juhtivussüsteemis, eriti AV-sõlmes ja piki atrioventrikulaarset kimpu tervikuna. Need toimed ei ole eakatel eriti väljendunud, kuna terapeutilistes annustes atropiinil perifeersetele veresoontele olulist mõju ei ole, neil on vähenenud n.vaguse toonus. Terapeutilistes annustes ei avalda atropiinil olulist mõju veresoontele.

ATROPIINI MÕJU KNS-ile. Terapeutilistes annustes ei mõjuta atropiin kesknärvisüsteemi. Toksilistes annustes ergastab atropiin järsult ajukoore neuroneid, põhjustades motoorset ja kõne erutust, jõudes maania, deliiriumi ja hallutsinatsioonideni. Esineb niinimetatud "atropiini psühhoos", mis viib veelgi funktsioonide vähenemiseni ja kooma tekkeni. Samuti avaldab see hingamiskeskust stimuleerivat toimet, kuid annuste suurendamisel võib tekkida hingamisdepressioon.

NÄIDUSTUSED ATROPIINI KASUTAMISEKS (välja arvatud oftalmoloogilised)

Esmaabina:

soolestiku

neeru-

maksa koolikud.

Bronhide spasmidega (vt adrenomimeetikumid).

Mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientide kompleksravis (vähendab näärmete toonust ja sekretsiooni). Seda kasutatakse ainult terapeutiliste meetmete kompleksis, kuna see vähendab sekretsiooni ainult suurtes annustes.

Premedikatsiooni vahendina anesteesiapraktikas kasutatakse atropiini laialdaselt enne operatsiooni. Atropiini kasutatakse patsiendi operatsiooniks ettevalmistamise vahendina, kuna sellel on võime pärssida sülje-, ninaneelu- ja trahheobronhiaalnäärmete sekretsiooni. Nagu teate, on paljud anesteetikumid (eriti eeter) tugevad limaskestade ärritajad. Lisaks takistab atropiin südame M-kolinergiliste retseptorite blokeerimisega (nn vagolüütiline toime) südame negatiivseid reflekse, sealhulgas selle refleksi peatumise võimalust. Kasutades atropiini ja vähendades nende näärmete sekretsiooni, välditakse põletikuliste operatsioonijärgsete tüsistuste teket kopsudes. See seletab tõsiasja olulisust, mida elustamisarstid kinnitavad, kui nad räägivad täisväärtuslikust võimalusest patsienti "hingata".

Atropiini kasutatakse kardioloogias. Selle M-koliinergiline blokeeriv toime südamele on soodne teatud südame rütmihäirete vormide korral (näiteks vagaalse päritoluga atrioventrikulaarne blokaad, st bradükardia ja südameblokaadid).

Atropiini on laialdaselt kasutatud mürgistuse kiirabina:

a) AChE tähendab (FOS)

b) M-kolinomimeetikumid (muskariin).

Lisaks atropiinile on hästi tuntud ka teisi atropiinitaolisi ravimeid. Looduslike atropiinitaoliste alkaloidide hulka kuuluvad SCOPOLAMINE (hüostsiin) Scopolominum hydrobromidum. Saadaval ampullides 1 ml - 0,05%, samuti silmatilkade kujul (0,25%). Sisaldub mandrake taimes (Scopolia carniolica) ja samades taimedes, mis sisaldavad atropiini (Belladonna, Henbane, Datura). Struktuurselt lähedane atropiinile. Sellel on väljendunud M-antikolinergilised omadused. Atropiinist on ainult üks oluline erinevus: terapeutilistes annustes põhjustab skopolamiin kerget sedatsiooni, kesknärvisüsteemi depressiooni, higistamist ja und. See mõjub pärssivalt ekstrapüramidaalsüsteemile ja ergastuse ülekandmisele püramiidteedelt aju motoorsetele neuronitele. Ravimi sisestamine sidekesta õõnsusse põhjustab vähem pikaajalist müdriaasi. Seetõttu kasutavad anestesioloogid premedikatsioonina skopolamiini (0,3–0,6 mg s / c), kuid tavaliselt koos morfiiniga (kuid mitte eakatel, kuna see võib segadust tekitada). Mõnikord kasutatakse seda psühhiaatrilises praktikas rahustina ja neuroloogias parkinsonismi korrigeerimiseks. Skopolamiin toimib lühemalt kui atropiin. Seda kasutatakse ka oksendamisvastase ja rahustina mere- ja õhuhaiguse korral (Aeroni tabletid on skopolamiini ja hüostsüamiini kombinatsioon). Taimsetest materjalidest saadud alkaloidide rühma (romboidne kaltsikas) kuulub ka PLATIFILLIN. (Platyphyllini hüdrotartrad: tabletid 0,005, samuti 1 ml ampullid - 0,2%; silmatilgad - 1-2% lahus). See toimib ligikaudu samamoodi, põhjustades sarnaseid farmakoloogilisi toimeid, kuid nõrgemalt kui atropiin. Sellel on mõõdukas ganglioblokeeriv toime, samuti otsene müotroopne spasmolüütiline toime (papaveriinilaadne), samuti vasomotoorsetele keskustele. Sellel on kesknärvisüsteemi rahustav toime. Platifilliini kasutatakse spasmolüütikumina seedetrakti, sapiteede, sapipõie, kusejuhade spasmide, aju- ja pärgarterite suurenenud toonuse korral, samuti bronhiaalastma leevendamiseks. Oftalmoloogilises praktikas kasutatakse ravimit õpilase laiendamiseks (toimib lühemalt kui atropiin, ei mõjuta majutust). Seda süstitakse naha alla, kuid tuleb meeles pidada, et 0,2% kontsentratsiooniga lahused (pH = 3,6) on valusad.

Oftalmoloogiliseks praktikaks on välja pakutud HOMATROPIN (Homatropinum: 5 ml pudelid – 0,25%). See põhjustab pupilli laienemist ja akommodatsiooni halvatust, see tähendab, et see toimib müdriaatilise ja tsükloplegiana. Homatropiini põhjustatud oftalmoloogiline toime kestab vaid 15-24 tundi, mis on patsiendile palju mugavam võrreldes atropiini kasutamise olukorraga. IOP tõusu oht on väiksem, sest. nõrgem kui atropiin, kuid samal ajal on ravim vastunäidustatud glaukoomi korral. Muidu ei erine see põhimõtteliselt atropiinist, seda kasutatakse ainult silmapraktikas.

Sünteetiline ravim METACIN on väga aktiivne M-antikolinergiline blokaator (Methacinum: tablettides - 0,002; ampullides 0,1% - 1 ml. Kvaternaarne, ammooniumiühend, mis ei tungi hästi läbi BBB. See tähendab, et kogu selle toime on tingitud perifeerne M-antikolinergiline toime.Erineb atropiinist tugevama bronhodilataatori toime poolest, ei mõjuta kesknärvisüsteemi.Atropiinist tugevam, pärsib sülje- ja bronhiaalnäärmete sekretsiooni.Kasutatakse bronhiaalastma, peptilise haavandi korral, neeru- ja maksakoolikute leevendamine, anestesioloogia premedikatsiooniks (in / in - 5-10 minutiga, in / m - 30 minutiga) - see on mugavam kui atropiin.

Ipratroopiumbromiid – bronhospasmi leevendamiseks, saadaval aerosoolina

Atropiini sisaldavatest ravimitest kasutatakse ka belladonna (belladonna) preparaate, näiteks belladonna ekstrakte (paks ja kuiv), belladonna tinktuure, kombineeritud tablette. Need on nõrgad ravimid ja kiirabis neid ei kasutata. Kasutatakse kodus haiglaeelses staadiumis.

Lõpetuseks paar sõna selektiivsete muskariiniretseptori antagonistide esimese esindaja kohta. Selgus, et keha erinevates organites on erinevad muskariiniretseptorite alamklassid (M-üks ja M-kaks). Hiljuti on sünteesitud ravim gastrotsepiin (pirentsepiin), mis on mao M-one kolinergiliste retseptorite spetsiifiline inhibiitor. Kliiniliselt väljendub see maomahla sekretsiooni intensiivses pärssimises. Maomahla sekretsiooni väljendunud pärssimise tõttu põhjustab gastrotsepiin püsivat ja kiiret valu leevendust. Kasutatakse mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite, gastriidi, doudeniidi korral. Sellel on oluliselt vähem kõrvaltoimeid ja see praktiliselt ei mõjuta südant, see ei tungi kesknärvisüsteemi.

ATROPIINI JA SELLE RAVIMI KÕRVALTOIMED. Enamikul juhtudel on kõrvaltoimed uuritud ravimite farmakoloogilise toime ulatuse tagajärg ja väljenduvad suukuivuses, neelamisraskustes, soole atoonias (kõhukinnisus), nägemistaju hägususes, tahhükardias. Atropiini kohalik kasutamine võib põhjustada allergilisi reaktsioone (dermatiit, konjunktiviit, silmalaugude turse). Atropiin on glaukoomi korral vastunäidustatud.

ÄGE MÜRGISTUS ATROPIINI, ATROPIINITAOLISTE RAVITE JA ATROPIINI SISALDAVATE TAIMEDEGA. Atropiin pole kaugeltki kahjutu. Piisab, kui öelda, et isegi 5-10 tilka võib olla mürgine. Surmav annus täiskasvanutele suukaudsel manustamisel algab 100 mg-st, lastele - alates 2 mg-st; parenteraalselt manustatuna on ravim veelgi toksilisem. Kliiniline pilt mürgistuse korral atropiini ja atropiinitaoliste ravimitega on väga iseloomulik. Sümptomid on seotud kolinergiliste mõjude mahasurumisega ja mürgi mõjuga kesknärvisüsteemile. Samas, olenevalt sissevõetud ravimi annusest, on KERGE ja RASKED kursused.

Kerge mürgistuse korral tekivad järgmised kliinilised nähud:

pupillide laienemine (müdriaas), valgusfoobia;

kuiv nahk ja limaskestad. Higistamise vähenemise tõttu on aga nahk kuum, punetav, esineb kehatemperatuuri tõus, näo järsk õhetus (nägu "põleb kuumusest");

kuivad limaskestad;

raske tahhükardia;

soole atoonia.

Raske mürgistuse korral tuleb kõigi näidatud sümptomite taustal esiplaanile PSÜHHOMOTOORNE erutus, st nii vaimne kui motoorne erutus. Siit ka üldtuntud väljend: "henbane sõi liiga palju." Motoorne koordinatsioon on häiritud, kõne on hägune, teadvus on segaduses, täheldatakse hallutsinatsioone. Atropiini psühhoosi nähtused arenevad, mis nõuavad psühhiaatri sekkumist. Seejärel võib kapillaaride järsu laienemisega tekkida vasomotoorse keskuse rõhumine. Kujuneb kollaps, kooma ja hingamishalvatus.

ABIMEETMED ATROPIINI MÜRGISTUSE KORRAL

Kui mürk on alla neelatud, tuleb püüda see võimalikult kiiresti välja valada (maoloputus, lahtistid jne); kokkutõmbavad ained - tanniin, adsorbeeriv - aktiivsüsi, sunnitud diurees, hemosorptsioon. Oluline on rakendada spetsiifilist ravi.

Enne pesemist tuleb psühhoosi, psühhomotoorse agitatsiooni vastu võitlemiseks manustada väike annus (0,3-0,4 ml) diasepaami (sibasoon, relanium). Sibasooni annus ei tohiks olla suur, kuna patsiendil võib tekkida elutähtsate keskuste halvatus. Sellises olukorras ei tohi kloorpromasiini manustada, kuna sellel on oma muskariinitaoline toime.

Atropiin on vaja välja tõrjuda selle ühendusest kolinergiliste retseptoritega, selleks kasutatakse erinevaid kolinomimeetikume. Parim on kasutada füsostigmiini (in / in, aeglaselt, 1-4 mg), mida tehakse välismaal. Kasutame AChE aineid, kõige sagedamini prozeriini (2-5 mg, s.c.). Ravimeid manustatakse 1-2-tunniste intervallidega, kuni ilmnevad muskariiniretseptorite blokaadi kõrvaldamise tunnused. Eelistatav on füsostigmiini kasutamine, kuna see tungib hästi läbi BBB kesknärvisüsteemi, vähendades atropiini psühhoosi keskseid mehhanisme. Fotofoobia seisundi leevendamiseks paigutatakse patsient pimendatud ruumi, hõõrutakse jaheda veega. Vajalik on hoolikas hooldus. Sageli on vaja kunstlikku hingamist.

N-KOLINERGIKA

Tuletan meelde, et H-kolinergilised retseptorid paiknevad skeletilihaste autonoomsetes ganglionides ja otsaplaatides. Lisaks paiknevad H-koliinergilised retseptorid unearteri glomerulites (need on vajalikud, et reageerida muutustele verekeemias), samuti neerupealiste medullas ja ajus. Erineva lokalisatsiooniga H-kolinergiliste retseptorite tundlikkus keemiliste ühendite suhtes ei ole sama, mis võimaldab saada aineid, millel on domineeriv toime autonoomsele ganglionile, neuromuskulaarsete sünapside kolinergilistele retseptoritele ja kesknärvisüsteemile.

Vahendeid, mis stimuleerivad H-kolinergilisi retseptoreid, nimetatakse H-kolinomimeetikumideks (nikotiini mimeetikumid) ja blokaatoreid nimetatakse H-koliinergilisteks blokaatoriteks (nikotiini blokaatorid).

Oluline on rõhutada järgmist omadust: kõik N-kolinomimeetikumid ergastavad N-kolinergilisi retseptoreid ainult nende toime esimeses faasis ja teises faasis asendub erutus depressiivse toimega. Teisisõnu, N-kolinomimeetikumid, eriti võrdlusaine nikotiin, avaldavad N-kolinergilistele retseptoritele kahefaasilist toimet: esimeses faasis toimib nikotiin N-kolinomimeetikumina, teises - N-antikolinergilise blokaatorina. .

Selle rühma ravimitel on otsene stimuleeriv toime M-kolinergilistele retseptoritele, mis paiknevad postganglioniliste parasümpaatiliste närvikiudude otstes. Selle tulemusena reprodutseerivad nad parasümpaatilise innervatsiooni ergastamisega seotud atsetüülkoliini toimet: pupilli ahenemine (mioos), akommodatsioonispasm (silm on seatud lähedale nägemisele), bronhide ahenemine, rohke süljeeritus, suurenenud bronhide sekretsioon, seedimine. ja higinäärmed, seedetrakti suurenenud motoorika, põie toonuse tõus, bradükardia.

Joonis 7. Kolinomimeetikumide mõju silmale (noolte arv näitab silmasisese vedeliku väljavoolu intensiivsust)

Pilokarpiin on taimne alkaloid. Sünteetiliselt saadud, see on saadaval pilokarpiinvesinikkloriidina. Selle toime - silmasisest rõhku langetav, kasutatakse glaukoomi (silmasisese rõhu tõus kuni 50-70 mm Hg. Art.) raviks. Pilokarpiini kasutamine põhjustab silma vikerkesta ringlihase kokkutõmbumise tõttu pupilli ahenemist, hõlbustab silma eeskambrist ripslihase kokkutõmbumise tõttu vedeliku väljavoolu tagasi. Samal ajal areneb akommodatsioonispasm (läätse kõverus suureneb). (Joonis 11).

Pilokarpiini kasutatakse ainult lokaalselt, kuna. on üsna mürgine. Kasutatakse glaukoomi, nägemisnärvi atroofia, silmade trofismi parandamiseks jne. Sellel on kerge ärritav toime. See on osa kombineeritud silmatilkadest Fotil, Pilotim.

N - kolinomimeetikumid

Erineva lokalisatsiooniga H-kolinergiliste retseptorite tundlikkus kemikaalide suhtes ei ole nende struktuuri erinevuste tõttu ühesugune.

N-kolinomimeetikumid (tsütitoon, lobeliin) erutavad unearteri siinuse glomerulite N-kolinergilisi retseptoreid, mis põhjustab hingamis- ja vasomotoorsete keskuste refleksstimulatsiooni. Hingamine suureneb ja süveneb. Sünaptiliste sõlmede ja neerupealiste samaaegne ergastamine põhjustab adrenaliini vabanemise suurenemist ja vererõhu tõusu.

Cytiton ja Lobelina vesinikkloriid on hingamise refleksse toimega stimulandid ja neid saab kasutada reflektoorse hingamise seiskumise (vingugaasimürgitus, uppumine, lämbumine, elektrivigastused jne) ja vastsündinute asfüksia korral.

Laiemalt kasutatakse neid aineid tubaka suitsetamise raviks. Tabexi tablettide (tsütisiin) osana kasutatakse seda suitsetamisest loobumise hõlbustamiseks. Selleks kasutatakse ka väikseid nikotiini annuseid (Nicorette närimiskumm, Nicotinell plaaster). Need ravimid vähendavad füüsilist sõltuvust nikotiinist.

Tubaka alkaloid – nikotiin on samuti N-kolinomimeetikum, kuid seda ei kasutata ravimina. Tungib tubaka suitsetamisel keha ja omab mitmesuguseid toimeid. Nikotiin mõjutab nii perifeerseid kui ka tsentraalseid H-kolinergilisi retseptoreid ning sellel on kahefaasiline toime: esimene etapp – erutus – asendub depressiivse toimega. Nikotiini pidev toime on selle vasokonstriktiivne toime, mis tuleneb asjaolust, et nikotiin stimuleerib sümpaatiliste ganglionide H-koliinergilisi retseptoreid, neerupealiste kromafiinirakke ja unearteri siinuse tsooni, stimuleerib adrenaliini vabanemist ja ergutab refleksiivselt vasomotoorset keskust. . Sellega seoses tõstab nikotiin vererõhku ja aitab kaasa hüpertensiooni tekkele. Alajäsemete raske vaskulaarne haigus – oblitereeriv endarteriit – esineb peaaegu eranditult suitsetajatel. Nikotiin ahendab südame veresooni ja aitab kaasa stenokardia, müokardiinfarkti, tahhükardia tekkele. Kesknärvisüsteemi küljelt täheldatakse tõsiseid muutusi. Näitab nikotiini ja kantserogeenset toimet.

M, N - kolinomimeetikumid

Need ained stimuleerivad samaaegselt M- ja H-kolinergilisi retseptoreid ning mõjutavad otseselt või kaudselt täidesaatvaid organeid. On olemas otsese ja kaudse toimega M, N-kolinomimeetikumid.

Otsese toimega ravimite hulka kuuluvad atsetüülkoliin ja karbakool (karbakool). Nad stimuleerivad otseselt postsünaptilisi retseptoreid. Ravimina atsetüülkoliini praktiliselt ei kasutata, kuna. see töötab lühikest aega (mitu minutit). Seda kasutatakse eksperimentaalses farmakoloogias.

Meditsiinipraktikas kasutatakse mõnikord glaukoomi korral silmatilkade kujul atsetüülkoliini analoogi Carbacholini. See erineb atsetüülkoliinist suurema vastupidavuse poolest ja toimib kauem (kuni 1-1,5 tundi), kuna. atsetüülkoliinesteraasi poolt hüdrolüüsimata.

Antikoliinesteraasi ained (M, N - kaudsed kolinomimeetikumid).

Need ained inhibeerivad ensüümi atsetüülkoliinesteraasi aktiivsust ja suurendavad atsetüülkoliini toimet M- ja H-koliinergilistele retseptoritele. Antikoliinesteraasi ainete toime on põhimõtteliselt sarnane otseste M,N-kolinomimeetikumide omaga. M-kolinomimeetiline toime avaldub silelihaste (bronhide, seedetrakti, põie, iirise ringlihaste jne) toonuse ja kontraktiilse aktiivsuse suurenemises, näärmete suurenenud sekretsioonis (bronhi-, seede-, higi- jne). ), bradükardia ja vererõhu languse korral. N-kolinomimeetiline toime avaldub neuromuskulaarse juhtivuse stimuleerimises. Väikestes annustes stimuleerivad antikoliinesteraasi ravimid kesknärvisüsteemi ja suurtes annustes pärsivad.

Tertsiaarsed amiinid (füsostigmiin, galantamiin) tungivad läbi bioloogiliste membraanide, sealhulgas BBB, ja avaldavad tugevat mõju kesknärvisüsteemile. Kvaternaarseid ammooniumi derivaate (prozeriin, püridostigmiin, distigmiin) on BBB kaudu raske tungida.

Atsetüülkoliinesteraasi inhibeerimine toimub ainete interaktsiooni tõttu ensüümi samade saitidega, millega atsetüülkoliin seondub. See suhe võib olla pöörduv või pöördumatu.

Neostigmiin (prozeriin) - sünteetiline narkootikum, on kvaternaarne ammooniumiühend, ei tungi BBB-sse ja sellel on domineeriv toime perifeersetes kudedes. Seda kasutatakse myasthenia gravis'e, lihasdüstroofia, halvatuse, neuriidiga seotud motoorsete häirete, polüneuriidi, ajukahjustuste, poliomüeliidi, meningiidi, entsefaliidi, aga ka soolte ja põie atoonia, nõrga sünnitustegevuse korral. Prozerin on M-kolinergiliste blokaatorite ja antidepolariseeriva toimega kuraare-sarnaste ravimite antagonist. Vastunäidustatud epilepsia, bronhiaalastma, stenokardia, ateroskleroosi, raseduse korral.

Galantamiin (nivaliin) on lumikellukese mugulates leiduv alkaloid. Saadaval galantamiinvesinikbromiidina. See on tertsiaarne amiin, tungib läbi BBB ja sellel on keskne aktiivsus. Füsostigmiinil (füsostigmiinsalitsülaadil) on sarnased omadused.

Seda kasutatakse polüneuriidi, ajuvereringe häirete, poliomüeliidi, tserebraalparalüüsi, dementsuse (mälukahjustus), myasthenia gravis'e, siseorganite atoonia korral.

Distigmiinbromiid (ubretiid), püridostigmiinbromiid (kalimiin) - sünteetilised ravimid, mis inhibeerivad pöörduvalt atsetüülkoliinesteraasi. Neid kasutatakse soolte ja põie atoonia, myasthenia gravis'e, vöötlihaste halvatuse korral.

Atsetüülkoliinesteraasi fosforüülimise tõttu toimub selle aktiivsuse pöördumatu pärssimine pikka aega. Seda toimet omavad fosfororgaanilised ühendid (FOS), millest silmatilkade kujul olevad fosfakol ja armin on saanud meditsiiniliseks kasutuseks glaukoomi ravis.

Kuid FOS-i alla kuulub ka suur rühm putukate hävitamiseks kasutatavaid putukamürke (klorofoss, karbofoss, diklorofoss jne), samuti põllumajanduses kasutatavaid fungitsiide, herbitsiide jne.

Nende kasutamisel tekib sageli mürgistus, millel on järgmised sümptomid: mioos (pupilli ahenemine), süljeeritus, higistamine, oksendamine, bronhospasm, kõhulahtisus. Võib esineda krambid, psühhomotoorne agitatsioon, kooma ja hingamisseiskus. Ägeda OP-mürgistuse korral tuleb esmalt eemaldada süstekohast mürgine aine, pesta nahka 3-5% naatriumvesinikkarbonaadi lahusega. FOS-i allaneelamisel loputage magu, andke lahtisteid ja adsorbente. Kui FOS sisenes verre, viiakse läbi sunddiurees, hemosorptsioon ja hemodialüüs.

Funktsionaalsete antagonistidena FOS-i mürgistuse korral kasutatakse M-antikolinergikuid (atropiin jne), aga ka koliinesteraasi reaktivaatoreid - dipüroksiimi ja isonitrosiini. Nad seonduvad FOS-iga, hävitavad fosfori-ensüümi sideme ja taastavad ensüümi aktiivsuse. Need ravimid on tõhusad ainult esimestel tundidel pärast mürgistust.

Antikolinergilised ained

Antikolinergilised või antikolinergilised ained on ained, mis nõrgendavad, takistavad või peatavad atsetüülkoliini koostoimet kolinergiliste retseptoritega. Blokeerides retseptoreid, toimivad nad atsetüülkoliinile vastupidiselt.

M - antikolinergilised ained

Selle rühma ravimid blokeerivad M-kolinergilisi retseptoreid ja takistavad atsetüülkoliini vahendaja koostoimet nendega. Samal ajal elimineeritakse (blokeeritakse) organite parasümpaatiline innervatsioon ja ilmnevad vastavad efektid: sülje-, higi-, bronhide-, seedenäärmete sekretsiooni vähenemine, bronhide laienemine, silelihaste toonuse ja peristaltika langus. siseorganid, tahhükardia ja südame löögisageduse tõus; paikselt manustatuna põhjustavad need pupillide laienemist (müdriaasi), akommodatsiooni halvatust (nägemine seatakse kaugele nägemisele) ja silmasisese rõhu tõusu.

Mitteselektiivsed M - antikolinergilised ained

Need mõjutavad perifeerseid ja tsentraalseid M-kolinergilisi retseptoreid. Nende hulgas on taimsed ja sünteetilised uimastid.

Atropiin on paljude öövihmade sugukonda kuuluvate taimede alkaloid: belladonna, dope, henbane jne. Seda toodetakse atropiinsulfaadi kujul. On ratsemaat, on hüostsüamiini L- ja D-isomeeride segu. Seda saadakse ka sünteetiliselt. Põhjustab kõiki ülaltoodud tagajärgi. Atropiinil on eriti väljendunud spasmolüütilised omadused, toime silmale, näärmete sekretsioon, südame juhtivussüsteem. Suurtes annustes stimuleerib atropiin ajukoort ja võib põhjustada motoorset ja kõne rahutust.

Atropiini kasutatakse mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi, soolte ja kuseteede spasmide, bronhiaalastma, bradükardia ja atrioventrikulaarse südameblokaadi, liigse higistamise, süljeerituse vähendamiseks Parkinsoni tõve korral, premedikatsiooniks enne anesteesiat selle tõttu. võime pärssida sülje- ja bronhiaalnäärmete sekretsiooni M-kolinomimeetikumide ja antikoliinesteraasi ainetega mürgistuse korral.

Oftalmoloogilises praktikas kasutatakse atropiini pupillide laiendamiseks diagnostilistel eesmärkidel ning ägedate põletikuliste haiguste ja silmavigastuste korral. Pupilli maksimaalne laienemine toimub 30-40 minuti pärast ja kestab 7-10 päeva. Atropiinitaolised ravimid Homatropiin (15–20 tundi) ja Tropikamiid (2–6 tundi) toimivad vähem kaua.

Atropiini kõrvaltoimed on seotud selle M-antikolinergilise toimega: suukuivus, nahk, nägemiskahjustus, tahhükardia, hääle muutus, urineerimishäired, kõhukinnisus. Vähenenud higistamine võib põhjustada kehatemperatuuri tõusu.

Atropiin ja M-antikolinergilised ained on vastunäidustatud glaukoomi, nende suhtes ülitundlikkuse, palavikuga, kuumal aastaajal ("kuumarabanduse" võimaluse tõttu).

Mürgistuse korral atropiiniga täheldatakse suu limaskesta kuivust, ninaneelu, neelamishäireid, kõnet; naha kuivus ja hüperemia, palavik, pupillide laienemine, fotofoobia (fotofoobia). Iseloomustab motoorne ja kõne erutus, deliirium, hallutsinatsioonid.

Mürgistus tekib ravimite üleannustamisel või alkaloide sisaldavate taimeosade söömisel. Abi ägeda mürgistuse korral on mao pesemine, soolalahtistite, aktiivsöe, diureetikumide kasutamine. Tugeva erutuse korral kasutatakse diasepaami ja muid kesknärvisüsteemi pärssivaid ravimeid. Samuti manustatakse funktsionaalseid antagoniste antikoliinesteraasi ainete rühmast, füsostigmiinsalitsülaati.

Atropiini sisaldavatest ravimitest kasutatakse ka selle taime lehtedest ja ürtidest saadud belladonna (belladonna) preparaate. Seedetrakti spasmiliste valude korral kasutatakse Belladonna tinktuuri, tablette "Bekarbon", "Besalol", "Bepasal", "Bellalgin", "Bellastezin". Belladonna ekstrakt on osa suposiitidest Betiol ja Anuzol, mida kasutatakse hemorroidide ja pärakulõhede korral. Tablette "Bellataminal", "Bellaspon", mis sisaldavad belladonna alkaloidide kogust, kasutatakse suurenenud ärrituvuse, neurooside jms korral.

Skopolamiin (hüostsiin) on samade taimede atropiinitaoline alkaloid. Sellel on väljendunud M-antikolinergilised omadused, sellel on tugevam toime silma ja näärmete sekretsioonile. Erinevalt atropiinist pärsib see kesknärvisüsteemi, põhjustab sedatsiooni ja uimasust, mõjub ekstrapüramidaalsüsteemile ja vestibulaarsele aparatuurile. Saadaval skopolamiinvesinikbromiidina.

Seda kasutatakse samadel näidustustel nagu atropiini, samuti mere- ja õhuhaiguse korral (osa Aeroni tablettidest). Antiemeetilist toimet merehaiguse ajal omab ka Avia-Sea, Lokomotiv.

Platifilliin on kaltsuri alkaloid. Seda kasutatakse hüdrotartraatsoola kujul. Sellel on rohkem väljendunud perifeerne spasmolüütiline toime. Kasutatakse peamiselt mao, soolte, sapiteede, kusejuhade spasmide korral.

Metotsiiniumjodiid (metatsiin) on sünteetiline M-holinoblokaator. Tungib halvasti läbi hematoentsefaalbarjääri, ei mõjuta kesknärvisüsteemi. Oma toimelt bronhilihastele on ta aktiivsem kui atropiin, pärsib tugevamalt sülje- ja bronhiaalnäärmete sekretsiooni. Lõõgastab söögitoru, soolte, mao lihaseid, kuid omab oluliselt väiksemat müdriaatilist toimet kui atropiin.

Metatsiini kasutatakse silelihasorganite spasmide korral. Tõhus neeru- ja maksakoolikute ravis. Soovimatud kõrvaltoimed on vähem levinud.

Selektiivsed M - antikolinergilised ained

Pirentsepiin (gastrosepiin, gastril) blokeerib selektiivselt mao M1-kolinergilisi retseptoreid ja pärsib vesinikkloriidhappe sekretsiooni. Kasutatakse mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi, ülihappelise gastriidi korral. Kõrvaltoimed on harvad: suukuivus, düspepsia, kerged majutushäired. Vastunäidustatud glaukoomi korral.

Ipratroopiumbromiid (Atrovent), tiotroopiumbromiid (Spiriva) - blokeerivad bronhide M-kolinergilisi retseptoreid, omavad bronhodilataatorit, vähendavad näärmete sekretsiooni. Kasutatakse bronhiaalastma korral. Ipratroopium on osa kombineeritud aerosoolidest "Berodual", "Combivent". Kõrvaltoimed: suukuivus, suurenenud röga viskoossus, allergilised reaktsioonid.

N - antikolinergilised ained

Sellesse rühma kuuluvad ganglioblokeerivad ained ja neuromuskulaarsete sünapside blokaatorid.

Ganglioblokaatorid

Need ained blokeerivad autonoomsete ganglionide, neerupealiste medulla ja unearteri siinuse tsooni H-koliinergilisi retseptoreid. Samal ajal blokeeritakse samaaegselt sümpaatiliste ja parasümpaatiliste närvide H-kolinergilised retseptorid. Sümpaatiliste ganglionide pärssimise tõttu on häiritud impulsside ülekanne veresoontesse, mille tulemusena veresooned laienevad, arteriaalne ja venoosne rõhk langeb. Perifeersete veresoonte laienemine viib nende vereringe paranemiseni. Parasümpaatiliste ganglionide blokaadiga väheneb näärmete (higi-, sülje-, seede-) sekretsioon, bronhide lihased lõdvestuvad, seedetrakti motoorika on pärsitud.

Heksametoonium (bensoheksoonium) on tugeva ganglioblokeeriva toimega kvaternaarne ammooniumiühend. Parenteraalsel manustamisel aktiivsem. Seda kasutatakse perifeersete veresoonte spasmide (endarteriit, Raynaud tõbi jne), kontrollitud hüpotensiooni korral operatsioonide ajal, kopsu-, ajuturse (kõrge vererõhu taustal), harvem maohaavandi, bronhiaalastma, soolestiku spasmid jne, hüpertensioon.

Heksametooniumi ja teiste ganglionide blokaatorite kasutuselevõtuga on võimalik ortostaatilise kollapsi teke. Selle vältimiseks soovitatakse patsientidel pärast ganglioblokaatori süstimist 1-2 tundi pikali heita. Kokkuvarisemise nähtuste korral on vaja siseneda - adrenomimeetilised vahendid.

Bensoheksooniumi kasutamisel on võimalikud ka üldine nõrkus, pearinglus, suukuivus, tahhükardia, pupillide laienemine, hingamisdepressioon, kõhukinnisus ja urineerimishäired.

Ravimid on vastunäidustatud hüpotensiooni, ägeda müokardiinfarkti, neeru- ja maksakahjustuse, tromboosi, kesknärvisüsteemi degeneratiivsete muutuste korral. Ettevaatus on vajalik ravimi väljakirjutamisel eakatele.

Trepiiriumjodiidil (hügronium) ja trimetafaanil (arfonaadil) on lühiajaline ganglioblokeeriv toime. Neid kasutatakse kontrollitud hüpotensiooni ja hüpertensiivsete kriiside leevendamiseks. Neid süstitakse veeni tilguti abil.

Praegu kasutatakse ganglioblokaatoreid harva.

Lihasrelaksandid (kreeka keelest - mys - lihased, lat. - relaxio - nõrgenemine) (kurare-sarnased ravimid)

Selle rühma ravimid blokeerivad selektiivselt N-kolinergilisi retseptoreid neuromuskulaarsetes sünapsides ja põhjustavad skeletilihaste lõdvestamist. Neid nimetatakse curare-laadseteks ravimiteks noolemürgi "curare" nime järgi, mida indiaanlased kasutasid jahi ajal loomade liikumisvõimetuks muutmiseks.

Toimemehhanismi järgi eristatakse kahte lihasrelaksantide rühma: mittedepolariseerivad (antidepolariseerivad) ja depolariseerivad.

Enamik ravimeid on antidepolariseerivad. Nad interakteeruvad neuromuskulaarsete sünapside postsünaptilise membraani H-kolinergiliste retseptoritega ja takistavad atsetüülkoliini depolariseerivat toimet. Nende antagonistid on antikoliinesteraasi ained (neostigmiin, galantamiin): inhibeerides sobivates annustes koliinesteraasi aktiivsust, aitavad nad kaasa atsetüülkoliini akumuleerumisele sünapsi piirkonnas, mille kontsentratsioon suureneb, kurare-sarnaste ainete koostoime H-koliinergilise ainega. retseptorid nõrgenevad ja neuromuskulaarne juhtivus taastub. Nende hulka kuuluvad Tubokurariinkloriid, Diplacin, Pankurooniumbromiid (Pavulon), Pipekurooniumbromiid (Arduan) jt Neid ravimeid kasutatakse lihaste lõdvestamiseks operatsiooni ajal, hingetoru intubatsiooni ajal, luufragmentide ümberpaigutamisel, krampide, teetanuse korral, nihestuste vähendamiseks .

Curare-laadsed ravimid lõdvestavad lihaseid kindlas järjestuses: esiteks lõdvestuvad näo- ja kaelalihased, seejärel jäsemed ja torso ning viimasena roietevahelised lihased ja diafragma, millega kaasneb hingamisseiskus.

Teine ravimite rühm on depolariseerivad lihasrelaksandid. Need põhjustavad postsünaptilise membraani püsivat depolarisatsiooni, samal ajal kui toimub repolarisatsioon ja järgnevad impulsid ei liigu. Selle rühma ravimid hüdrolüüsitakse suhteliselt kiiresti koliinesteraasi toimel ja neil on pärast ühekordset manustamist lühiajaline toime. Neil pole antagoniste. Selline ravim on suksametooniumkloriid (ditiliin, listenone). Seda süstitakse veeni. See lõdvestab kiiresti ja lühiajaliselt skeletilihaseid. Lihaste pikemaks lõdvestamiseks on vajalik korduv ravimite manustamine.

Mõlema rühma lihasrelaksantide kasutamisel tekib reeglina hingamislihaste halvatus, seetõttu on nende kasutamine lubatud ainult siis, kui on olemas tingimused kunstlikuks hingamiseks.

Soovimatutest kõrvaltoimetest on mõnikord täheldatud vererõhu langust ja bronhospasmi. Vastunäidustatud myasthenia gravis'e korral, seda tuleb kasutada ettevaatusega neerude ja maksa funktsiooni rikkumise korral, samuti vanemas eas.

M, N - antikolinergilised ained

Nendel ravimitel on perifeerne ja tsentraalne M-antikolinergiline toime. Keskne toime aitab vähendada või kõrvaldada motoorseid häireid (treemor, jäikus), mis on seotud ekstrapüramidaalsüsteemi kahjustusega. Parkinsoni tõve ravis on laialdaselt kasutatud triheksüfenidüüli (tsüklodool, parkopaan). Ravimite kasutamisel võivad esineda selle antikolinergiliste omadustega seotud kõrvaltoimed: suukuivus, halvenenud majutus, südame löögisageduse tõus, pearinglus. HP on vastunäidustatud glaukoomi, südamehaiguste, eakate puhul.