Kofeiin psühhostimulandina mõjub toniseerivalt kesknärvisüsteemile, suurendab vastupidavust füüsilise ja vaimse pinge korral.

Kofeiin on adenosiini antagonist. Kofeiini ja barbituraatide, primidooni, krambivastaste ravimite (hüdantoiini derivaatide) kombineeritud kasutamisel on võimalik kiirendada ainevahetust ja suurendada kofeiini kliirensit. Kofeiin vähendab Ca 2 + preparaatide imendumist seedetraktis ning narkootiliste ja hüpnootiliste ravimite toimet; kiirendab imendumist ja suurendab südameglükosiidide toimet. Kofeiini koosmanustamine:

P-blokaatoritega võib see kaasa tuua terapeutilise toime vastastikuse pärssimise;

Adrenergilised bronhodilataatorid - kesknärvisüsteemi täiendavaks stimuleerimiseks ja muude toksiliste mõjude lisamiseks.

Kofeiin võib vähendada teofülliini ja võib-olla ka teiste ksantiinide kliirensit, suurendades aditiivsete farmakodünaamiliste ja toksiliste mõjude tekkimise võimalust.

Kvaliteedi kontroll

Autentsuse määratlus. Ksantiini derivaatide kvaliteedikontroll põhineb oksüdatsiooni, kompleksi moodustumise, sadestumise, lagunemise, elektrofiilse asendusreaktsioonidel.

Tavaline identifitseerimisreaktsioon on mureoksiidi, purpurhappe ammooniumisoola moodustumine.

Näiteks kaaluge teofülliini tuvastamise meetodit mureksiidi testi abil. Selleks lisatakse 0,01 g teofülliini ainele 10 tilka 30% H 2 O 2, 1 tilk lahjendatud HCl ja proov aurutatakse veevannis kuivaks. Jääk on kollakaspunase värvusega. Ammoniaagilahuse lisamisel (2-3 tilka) tekib punakasvioletne värvus, mis kaob 2-3 tilga naatriumhüdroksiidi lahuse lisamisel.

Mureksiidi moodustumine toimub mitmes etapis (näiteks kusihape):

Toodete hilisem kondenseerumine põhjustab lilla happe moodustumist:

Ammoniaagi või ammooniumsoola lisamisega kaasneb purpurhappe ammooniumisoola (murexiid) moodustumine:

Reaktsioonisaaduse - mureoksiidi - värvust suurendab aniooni mesomeersete vormide olemasolu:

Ksantiini derivaadid reageerivad üldiste alkaloidreaktiividega (vt 5. lisa). Tanniini lahusega moodustub valge sade, mis lahustub reagendi liias. Dragendorffi reagendiga (kaaliumtetrajodobismutaat (III)) moodustub oranž sade. Reaktsioon põhineb ligandi asendamisel substraadi molekuliga kompleksiooni sisesfääris. Moodustub halvasti lahustuv elektriliselt neutraalne kompleks:

Kuum kofeiini lahus, mis on hapestatud HCl lahusega ja millele on lisatud 0,1 mol/l joodilahust, moodustab pruuni sademe, mis lahustub ka reagendi liias:

Ksantiini derivaatide diferentseerumisreaktsioonid põhinevad nende happe-aluse omadustel. Teobromiin nõrga NH- või OH-happena moodustab Co 2 +, Cu 2 +, Ag+ ioonidega vähelahustuvaid sooli. Soola moodustumisele eelneb ksantiini derivaatide lahustumisreaktsioon leeliselises lahuses:

Kuumutamisel tekib teobromiinammooniumsoola koostoime raskmetalliioonidega. Näiteks hõbenitraadi lahuse lisamisel moodustub valge kristalne sade:

Teofülliini interaktsioon hõbeda, vase, koobalti ioonidega toimub sarnaselt - vesiniku asendamisega 7NH happekeskuses. Mõlemal juhul ei tohiks lahuse aluselisus ületada hüdroksiidide Cu (OH) 2, Co (OH) 2 ja Ag 2 O oksiidi moodustumise pH väärtusi. Erinevalt kristallilisest teobromiinist on hõbeda teofüllinaat želatiinne. sade, mis kuumutamisel lahustub.

Reaktiiv, mis võimaldab teofülliini, teobromiini ja kofeiini üksteisest eristada (ei reageeri raskmetallide sooladega), on koobaltkloriidi lahus. Teofülliin moodustab valge sademe roosa varjundiga, teobromiin - sinakashall:

Aluselises keskkonnas lagunevad ksantiini LP derivaadid kuumutamisel, millega kaasneb puriinitsükli avanemine. Näiteks kui kofeiini leeliselist lahust kuumutatakse, moodustub kofeidiin, kofeiini antagonist:

Kofeidiin reageerib diasooniumisoolaga, moodustades punase asovärvi:

Kofeiin-naatriumbensoaadi autentimine toimub kofeiinile ja naatriumbensoaadile iseloomulike reaktsioonide põhjal. Naatriumbensoaat annab naatriumioonile ja bensoaatidele iseloomulikud reaktsioonid (vt 4. liide):

Aminofülliini ehtsus tehakse kindlaks teofülliini sadestamisel vesilahusest. Konstantse massini pestud ja kuivatatud sade sulamistemperatuur peaks olema 269–274 °C.

Aminofülliini ekspressanalüüs viiakse läbi etüleendiamiini jaoks kompleksi moodustumise reaktsiooniga. Eufilliini lahusele lisatakse mõni tilk vask(H)sulfaadi lahust. Ilmub lilla värv.

Puhtuse testid. Määratakse kõrvaliste alkaloidide lubatud lisandite sisaldus. Kofeiini testimisel määratakse teiste puriinalkaloidide lisandid Mayeri reagendi abil (vt lisa 5), ​​mis ei anna kofeiiniga positiivset reaktsiooni. Teobromiini ja teofülliini puhul kontrollitakse kofeiini ja teiste sarnaste alkaloidide sisaldust, sealhulgas kasutades TLC meetodit:

katselahus. 0,2 g uuritavat ainet lahustatakse 4 osa metanooli ja 6 osa kloroformi segus, lahjendatakse samade lahustite seguga 10 ml-ni.

võrdluslahendus. 0,5 ml uuritavat lahust lahjendatakse 4 osa metanooli ja 6 osa kloroformi seguga 100 ml-ni. 10 µl igast lahusest kantakse silikageeliga kaetud plaadile. Plaat kastetakse 10 mahuosa kontsentreeritud ammoniaagi, 30 mahuosa atsetooni, 30 mahuosa kloroformi ja 40 mahuosa butanooli segusse. Katke kromatograafiakamber katteklaasiga. Pärast kromatograafia lõpetamist laske õhu käes kuivada ja uurige laike ultraviolettvalguses lainepikkusel 254 nm. Uuritava lahuse ja võrdluslahuse kromatogrammi laigud peavad olema samaväärsed nii suuruselt kui ka stardijoonest läbitud kauguselt.

Kvantifikatsioon. Ksantiini derivaatide kvantitatiivne määramine põhineb nende happe-aluse omadustel. Toimeainete sisaldus kofeiini ja teofülliini ainetes määratakse happe-aluse tiitrimise meetodil mittevesikeskkonnas:

Täpne kaal teofülliini (umbes 0,2 g) lahustatakse 10 ml veevabas äädikhappes, lisatakse 75 ml etüleenkloriidi;

Tiitritakse 0,1 mol/l HClO 4 lahusega, määrates samaväärsuse punkti potentsiomeetrilise meetodiga.

1 ml 0,1 mol/l HClO 4 on ekvivalentne 23,03 mg C 14 H 18 N 2 O-ga. Tiitrimislahuses moodustub ioonipaar:

Tiitritava aine lahuses moodustub ka ioonipaar, mis sisaldab protoneeritud teofülliini:

Tiitrimisel toimub: 1) lahusti regenereerimine:

2) reaktsiooniprodukti - soolade moodustumine:

Teobromiini kvantitatiivne määramine toimub kaudse tiitrimise teel:

Täpne teobromiini mass (umbes 0,150 g) lahustatakse 125 ml vees, kuumutatakse temperatuurini 60 °C, lisatakse 25 ml 0,1 mol/l hõbenitraati, 1 ml fenoolftaleiini;

Tiitrige 0,1 mol/l NaOH lahusega, kuni ilmub roosa värv.

1 ml 0,1 mol/l NaOH on ekvivalentne 18,02 mg C 7 H 8 N 4 O 2 -ga. Seega interakteerub leelis tiitrimise ajal teobromiini ja AgNO 3 vahelises reaktsioonis vabaneva happega:

Kvantitatiivsed arvutused tehakse nagu otsese tiitrimise puhul; vastavustiiter arvutatakse analüüdi - teobromiini abil.

Kofeiin-naatriumbensoaadi kvantitatiivne määramine viiakse läbi naatriumbensoaadiga neutraliseerimisel 0,1 mol/l HCl lahusega vesikeskkonnas eetriga (saadud bensoehappe ekstraheerimiseks) metüüloranži indikaatoriga.

Aminofülliini farmatseutiline analüüs tehakse etüleendiamiini jaoks acidimeetriliselt; ekvivalentsitegur f = 1/2:

Kontrollküsimused ja ülesanded

Iseloomustage ksantiini LP-derivaatide happe-aluselisi omadusi sõltuvalt molekulide elektroonilisest struktuurist.

Näidake võimalikke tautomeerseid tasakaaluid puriini aluste lahustes.

Milline on seos puriinide rühma kuuluvate ravimite keemilise struktuuri ja nende füüsikalis-keemiliste omaduste vahel?

Millest on tingitud aminofülliini ja kofeiin-naatriumbensoaadi võime vees kergesti lahustuda?

Mis tähtsus on raviainete, ksantiini derivaatide kompleksi moodustumise reaktsioonidel raskmetallide sooladega?

Mis tähtsus on mureksiidi reaktsioonil puriini derivaatide jaoks? Selgitage reaktsioonimehhanismi.

Millised on puriinirühma ravimite kvantitatiivse analüüsi meetodid? Loetlege tingimused, kirjutage reaktsioonivõrrandid, viige läbi kvantitatiivsed arvutused.

Alltoodud retsepti järgi valmistatud ravimile viidi läbi täielik keemiline kvaliteedikontroll. Naatriumkofeiinbensoaadi ehtsust kinnitas raud(III)kloriidi lahusega roosakaskollase sademe moodustumine. Toimeaine kvantitatiivne sisaldus määrati happemeetriliselt (naatriumbensoaadiga) 0,02 mol/l HCl lahusega (K = 1,001). 2 ml lahuse tiitrimiseks kasutati töölahuse ruumala V = 1,20 ml.

Rep: Sol. Coffeini-natrii benzoatis 0,25% - 100 ml S. 1 tl 3 korda päevas.

■ Kirjutage naatriumkofeiinbensoaadi kvalitatiivse ja kvantitatiivse analüüsi aluseks olevate keemiliste reaktsioonide võrrandid.

■ Hinnata ravimi kvaliteeti, kui naatriumbensoaadi sisaldus ravimis on 62%. Mr (naatriumbensoaat) 144,1.

Naatriumkofeiin-bensoaadi 20% lahuse refraktomeetrilisel meetodil analüüsimisel määrati analüüsitava lahuse murdumisnäitaja n= 1,3697 (F = 0,00192). Tehke hinnang ravimi kvaliteedi kohta.

Sarnane teave.

Pilet 15

Puriini alkaloidide hulka kuuluvad metüülitud ksantiini derivaadid – teobromiin (leitud kakaos), kofeiin (kohv ja tee) ja teofülliin (tee).

Nende ravimite keemiline struktuur põhineb bitsüklilisel puriinisüsteemil, mis eksisteerib kahe isomeeri kujul:

Puriini derivaadid jagunevad keemilise struktuuri järgi järgmisteks gr: ksantiini derivaadid, nukleosiidid ja puriini nukleotiidid (riboksiin, ATP, adenositrifosforhappe dinaatriumsool); puriini ja sarnase struktuuriga sünteetilised derivaadid.

Omadused. Kõik ksantiinist saadud preparaadid on valged, lõhnatud kristalsed pulbrid.

Happe-aluse omadused. Teofülliini ja teobromiini amfoteersed omadused on seletatavad sellega, et lämmastikus positsioonides 2 (teobromiin) ja 7 (teofülliin) on liikuv vesinikuaatom, mis suudab reageerida leelistega, ja lämmastik positsioonis 9, millel on jagamata elektronpaar, määrab peategelase.

Teobromiini ja teofülliini happelised omadused ei ole samad. Teobromiini puhul on need tingitud vesinikuaatomi olemasolust lämmastiku positsioonis 1, mis asub kahe karbonüülrühma vahel, kus vesinik võib migreeruda lämmastikust hapnikku (pKa 10,55).

Teofülliinis paikneb vesinik imidasoolitsükli asendis 7 lämmastiku juures, millel endal on amfoteersed omadused, mistõttu teofülliini happelisus on rohkem väljendunud (pKa 8,77).

Kofeiin (Coffeinum) - 1,3,7 - trimetüülksantiin

Kirjeldus: valged siidised nõelakujulised kristallid või valge kristalne pulber, lõhnatu, mõru maitse. Õhus erodeerub, kuumutamisel sublimeerub.

Lahustuvus: Vees aeglaselt lahustuv (1:60), kuumas vees ja kloroformis hästi lahustuv, alkoholis halvasti lahustuv, eetris väga vähe lahustuv.

Autentsus:

1) IR-spekter peab ühtima standardi spektriga. MITTE GF

2) Kofeiini lahuse UV-spekter 0,1 M vesinikkloriidhappe lahuses vahemikus 250–300 nm omab valguse neeldumise maksimumi lainepikkusel 273 nm. MITTE GF

3) Kofeiin annab mureksiidi testi (gen. gr. reaktsioon) vastavalt skeemile:

4) GF.Ksantiini derivaate, mis on tertsiaarsed alused, on võimalik identifitseerida, kasutades sadestamise (üldise alkaloidi) reagente. Kofeiin ja pentoksüfülliin koos 0,1% tanniini lahusega moodustavad valged tanaatide sademed, mis lahustuvad liigses reagendis. Kofeiini lahus kuumas vees jääb 0,1M joodilahuse lisamisel läbipaistvaks, kuid mõne tilga vesinikkloriidhappe lisamisel moodustub pruun sade, mis lahustub naatriumhüdroksiidi lahuse liias:

5) GF XI. Joodilahuse lisamisel peaks lahus jääma läbipaistev, kuid mõne tilga vesinikkloriidhappe lisamisel tekib pruun sade, mis lahustub naatriumhüdroksiidi lahuse liias.

Puhtuse testid

Kontrollige MPC lisandeid (võõralkaloidid, teobromiin, teofülliin, raskmetallid).

Kvantifikatsioon.

1) Tarkvara GF X. Mittevesipõhise tiitrimise meetod: Umbes 0,15 g ravimit, mis on eelnevalt kuivatatud temperatuuril 80 0 kuni konstantse massini (täpselt kaalutud), lahustatakse vees kuumutamisel 10 ml äädikhappe anhüdriidis. Vann, + 20 ml benseeni, 5 kuni crist. violetne ja tiitriti 0,1 N. vesinikkloriidhappe lahusega, kuni saadakse kollane värvus.

2). Tserimeetriline meetod: tseerium(IV)sulfaadi liig happelises keskkonnas oksüdeerib kuumutamisel kofeiini 1,3-dimetüülalloksaaniks. Tseeriumsulfaadi liig määratakse jodomeetrilise meetodiga pärast 10% kaaliumjodiidi ja kloroformi lahuse lisamist. Naatriumtiosulfaati kasutatakse tiitrijana (tärklise indikaator).

3) Pöördjodomeetriline meetod: põhineb võimel moodustada periodiide happelises keskkonnas. Kaaliumjodiidi sisaldava joodi tiitritud lahuse liig sadestab kofeiini lahusest perjodiidi kujul.

4) Segudes sisalduva kofeiini koguse määramiseks kasutatakse gravimeetrilist meetodit. Meetod põhineb selle ekstraheerimisel kloroformiga.

5) Spektrofotomeetriline meetod: lahusti - vesi (272 nm).

Säilitamine

Rakendus

Kasutatakse sees 0,05-0,1 g 2-3 korda päevas kesknärvisüsteemi stimulaatorina, kardiotoonilise ainena, vasospasmiga. Hiljutised uuringud on näidanud, et kofeiin võib kaitsta keha kiirguse kahjulike mõjude eest.

Kofeiin-bensoaat naatrium

Kofeiin-naatriumbensoaat

Kofeiin-naatriumbensoaadi saamine on tingitud kofeiini võimest moodustada orgaaniliste hapete sooladega stabiilseid topeltsooli. Kofeiin-naatriumbensoaat saadakse 40% kofeiini ja 60% naatriumbensoaati sisaldavate vesilahuste segamisel. Seejärel aurutatakse lahus kuivaks.

Kirjeldus

Valge pulber, lõhnatu.

Lahustuvus

Vees kergesti lahustuv, etanoolis raskesti lahustuv, eetris ja kloroformis praktiliselt lahustumatu. Topeltsoolade vesilahused on leeliselised.

Autentsus

UV-spektrofotomeetria: Kofeiin-naatriumbensoaadi lahuse UV-spekter 0,1 M vesinikkloriidhappe lahuses on valguse neeldumismaksimum vahemikus 270-273 nm.

Murexide test. Kofeiin. 3-4 kuni r-ja aurutati portselantopsis vee peal. kuiv vann. Ülejäänule + 10 ml lahjendada. HCl ja H2O2 ning aurustati uuesti vesilahuseks. kuiv vann. ON jahutamine jäägini + 3-5 ammoniaagi lahusele; ilmunud Lilla-punane värvus.

Reaktsioonid koos sademed .

Kofeiin-naatriumbensoaadi leelistatud vesilahusest saadud kofeiin ekstraheeritakse kloroformiga. Kloroform destilleeritakse välja, jääk kuivatatakse (80 °C juures) ja seatakse kofeiini sulamistemperatuur (234–237 °C). Kofeiini olemasolu naatriumkofeiinbensoaadis kinnitab ka positiivne reaktsioon joodiga vesinikkloriidhappe juuresolekul (periodiidi moodustumine).

Puhtuse testid

Kontrollige MPC lisandeid (kloriidid, sulfaadid, raskmetallid).

Läbipaistvus ja värvus, lahuste happesus.

Kaalulangus kuivatamisel.

kvantifitseerimine

Kofeiini jodomeetriline määramine naatriumkofeiinbensoaadis. Tiitriks on 0,1 M joodilahus. Kofeiini perjodiid sadestatakse, sade eraldatakse, viies segu läbi vati kuiva kolbi. Filtraadi alikvoodis määratakse tiitri liig, kasutades 0,1 M naatriumtiosulfaadi lahust (indikaatortärklis). Paralleelselt viige läbi kontrollkatse.

Meetod naatriumbensoaadi neutraliseerimiseks kofeiin-naatriumbensoaadis. Tiitriks on 0,5 M vesinikkloriidhappe lahus (segaindikaator: metüüloranži ja metüleensinise lahus 1:1). Vabanenud bensoehappe ekstraheerimiseks tehakse määramine eetri juuresolekul. Kofeiin-naatriumbensoaat peaks sisaldama 38-40% kofeiini ja 58-62% naatriumbensoaati.

Spektrofotomeetriline meetod: lahusti - vesi (272 nm).

Säilitamine

Nimekiri B, hästi suletud anumas, kuivas, pimedas kohas temperatuuril mitte üle +25°C.

Rakendus

Kasutatakse sees 0,05-0,1 g 2-3 korda päevas kesknärvisüsteemi stimulaatorina, kardiotoonilise ainena, vasospasmiga. Hiljutised uuringud on näidanud, et kofeiin võib kaitsta keha kiirguse kahjulike mõjude eest. Kofeiin-naatriumbensoaat lahustub vees paremini, seetõttu saab seda kasutada süstelahuste kujul.

Teorülliin – teofülliin

Kirjeldus

Valge või peaaegu valge kristalne pulber, lõhnatu.

Lahustuvus

Külmas vees kergelt lahustuv, kuumas vees hästi lahustuv, etanoolis, kloroformis ja eetris vähe lahustuv, hapete ja leeliste lahjendatud lahustes. Asendis 7 oleva asendamata vesinikuaatomi tõttu tekivad teofülliini leelises lahustamisel soolad.

Autentsus

UV-spektrofotomeetria: teofülliini lahuse UV-spekter 0,1 M vesinikkloriidhappe lahuses on valguse neeldumismaksimum vahemikus 270-273 nm.

IR-spektroskoopia: Teofülliini IR-spektrites, mis on võetud vahemikus 4000–400 cm -1, peavad neeldumisribade täielik kokkulangevus PS-le kinnitatud spektri mustriga või võrdlusspektriga.

Reaktsioonid koos sademed(üldised alkaloidsed) reaktiivid.

Murexide test.

: Teofülliin koos koobaltisooladega moodustub valge roosaka varjundiga sete:

Reaktsioonid raskmetallide sooladega:

Teofülliini hõbesool esindab poolläbipaistev želatiinne sade, mis kuumutamisel vedeldub ja jahutamisel uuesti tahkub:

Erinevalt teistest puriinalkaloididest omandab teofülliin naatriumnitroprussiidi leeliselise lahuse toimel iseloomuliku roheline värvus, mis kaob pärast liigse happe lisamist.

Reaktsioon elavhõbe(II)kloriidiga. Moodustatud Valge kristalne sade.

Teofülliin muutub pärast leeliselist hüdrolüüsi teofüllidiiniks, mis reageerib diasooniumsoolaga, moodustades punase asovärvi:

Puhtuse testid

Kontrollige MPC lisandeid (võõralkaloidid, muud puriinalused, raskmetallid).

Kaalulangus kuivatamisel.

kvantifitseerimine

Mittevesipõhine tiitrimismeetod: tiitritakse äädikanhüdriidi kloroformi segus 0,1 M perkloorhappe lahusega (kristallvioletne indikaator).

Tserimeetriline meetod: tseerium(IV)sulfaadi liig happelises keskkonnas oksüdeerib kuumutamisel teofülliini 1,3-dimetüülalloksaaniks. Tseeriumsulfaadi liig määratakse jodomeetrilise meetodiga pärast 10% kaaliumjodiidi ja kloroformi lahuse lisamist. Naatriumtiosulfaati kasutatakse tiitrijana (tärklise indikaator).

Pöördargentomeetriline meetod põhineb hõbenitraadi tiitritud lahuse liia määramisel Folhardi meetodil.

Kaudne neutraliseerimismeetod: põhineb hõbedasoolade moodustumisel ja ekvivalentse koguse lämmastikhappe vabanemisel, mis tiitritakse 0,1 M naatriumhüdroksiidi lahusega (fenoolpunase indikaator).

HNO 3 + NaOH → NaNO 3 + H 2 O

Spektrofotomeetriline meetod: lahusti - 0,1 M naatriumhüdroksiidi lahus (272 nm).

Säilitamine. Nimekiri B, hästi suletud anumas, kuivas ja pimedas kohas.

Rakendus. Antispasmoodiline (vasodilataator, bronhodilataator) ja diureetikum. Määrake teofülliin 0,1-0,2 g.

Aminofülliin
Aminofülliin (eufilliin)

Aminofülliin on teofülliini sool 1,2-etüleendiamiiniga.

Kirjeldus. Valge või valge kollaka varjundiga nõrga ammoniaagilõhnaga kristalliline pulber.

Lahustuvus. Vees lahustuv, etanoolis väga vähe lahustuv. Topeltsoolade vesilahused on leeliselised.

Autentsus

1. Murexide test.

2. Reaktsioonid sadestavate (üldiste alkaloidide) reaktiividega.

3. Etüleendiamiinil: kompleksi moodustamise reaktsioon vasksulfaadi lahusega. Ülemises kihis moodustub särav lilla värv. Alumise kihi roheline värv on teofülliin.

4. Aminofülliini ehtsust saab kindlaks teha, sadestades teofülliini vesilahusest (saadud kuumutamisel) vesinikkloriidhappega. Pestud ja kuivatatud teofülliini sulamistemperatuur peaks olema 269–274 °C. Dibensoüületüleendiamiin sadestatakse filtraadist, kasutades bensoüülkloriidi aluselises keskkonnas. Sade filtritakse välja, pestakse veega, rekristalliseeritakse etanoolist, pestakse, kuivatatakse. Selle sulamistemperatuur peaks olema 250–251 °C.

5. Reaktsioon 2,4-dinitroklorobenseeni lahusega. Tekib kollane sade.

Puhtuse testid

Kontrollige MPC lisandeid (võõralkaloidid, kloriidid, sulfaadid, ammooniumioonid, raskmetallid).

Kaalulangus kuivatamisel.

kvantifitseerimine

Teofülliini kaudse neutraliseerimise meetod aminofülliinis pärast kuumutamist (etüleendiamiini eemaldamiseks) 2,5 tundi temperatuuril 125–130 °C.

Teofülliini pöördargentomeetrilise määramise meetod aminofülliinis (indikaator amidopüriin). Tiitrimisel eralduv lämmastikhape neutraliseeritakse etüleendiamiiniga ja see ei sega tiitrimist. Samaväärsel hetkel muutub lahus sinakaks.

Ekspressmeetod aminofülliinis sisalduva teofülliini määramiseks lahustite segus dimetüülformamiid-vesi, tiitritud 0,1 M naatriumhüdroksiidi vesilahusega (tümoolsinine indikaator). Selles keskkonnas paranevad teofülliini happelised omadused sedavõrd, et on võimalik seda happena tiitrida. Veesisaldus ekvivalentpunktis ulatub 20–25%-ni ega mõjuta tiitrimise tulemusi.

Teofülliini ja aminofülliini määramise alkalimeetriline meetod põhineb teofülliini naatriumsoola moodustumisel. Etanooli kasutatakse lahustina (veevannis kuumutamisel). Lahus jahutatakse ja tiitritakse 0,1 M naatriumhüdroksiidi lahusega (tümolftaleiini indikaator).

Fotokolorimeetriline meetod teofülliini määramiseks aminofülliinis põhineb värvusreaktsioonil naatriumnitroprussiidi ja kaaliumheksatsüanoferraadiga (III).

Etüleendiamiini neutraliseerimise meetod viiakse läbi eraldi proovis, mis on tiitritud 0,1 M vesinikkloriidhappe lahusega (metüüloranž indikaator).

Fotokolorimeetriline meetod etüleendiamiini määramiseks aminofülliinis põhineb värvusreaktsioonil ninhüdriiniga.

Aminofülliin peaks sisaldama 80-85% teofülliini ja 14-18% etüleendiamiini.

Säilitamine

Nimekiri B, ülevalt täidetud anumas, valguse ja niiskuse eest kaitstult.

Rakendus

Antispasmoodiline (vasodilataator, bronhodilataator) ja diureetikum. Määrake sees (0,1-0,15 g), intramuskulaarselt (12% ja 24% lahused), intravenoosselt (2,4% lahused).

Teobromiin – teobromiin

3,7-dimetüülksantiin

Kirjeldus. Valge kristalne pulber, mõru maitse, vees vähe lahustuv, lahustub hapete ja leeliste lahustes.

Autentsus.

1. Üldine reaktsioon puriini derivaatidele - mureksiidi test.

2. Koobalti teofülliini soolast eristuv sool moodustab hallikassinise sademe.

3 AgNO3 lahusega moodustab see želatiinse sademe, mis kuumutamisel vedeldub ja jahutamisel tahkub.

Kvantifikatsioon. Neutraliseerimismeetod kaudselt, sarnane teofülliiniga. Täpne mass lahustatakse kuumas vees, lisatakse teatud kogus AgNO3 lahust 0,1 mol/l. Indikaator: fenoolpunane. Titrant: NaOH 0,1 mol/l Tiitrida kollasest punaseks.

Rakendus. Südame veresoonte spasmide ja tursega. diureetiline toime. Vabastamise vorm. Pulber, tabletid.

Säilitamine. Hästi suletud anumas.

Saada oma head tööd teadmistebaasi on lihtne. Kasutage allolevat vormi

Üliõpilased, magistrandid, noored teadlased, kes kasutavad teadmistebaasi oma õpingutes ja töös, on teile väga tänulikud.

Majutatud aadressil http://www.allbest.ru/

Õpilase õppe- ja uurimistöö

Aine kvantitatiivne keemiline analüüs. naatriumbensoaat

Lõpetatud:

KSMU 5201 rühma õpilane

Mamedova S.N.

Kontrollinud: Bukhovets A.V.

Kaasan, 2014

Sisu

• ma. Ravimi "Naatriumbensoaat" analüüs
• II. Ravimi "Naatriumbensoaat" kvantitatiivne analüüs otsese happemeetria abil 0,05 N lahusega. vesinikkloriidhappest
• III. Protokoll naatriumbensoaadi preparaadi titrimeetrilise analüüsi läbiviimiseks otsese happemeetria abil 0,05 N lahusega. vesinikkloriidhape eetri juuresolekul
• Viited

I. Ravimi "Naatriumbensoaat" analüüs

1. vene keelpealkirimeditsiinilinerajatised.

naatriumbensoaat

Naatriumbensoehape

Bensoehappe naatriumsool

naatriumbensoaat

2. ladina keelpealkirimeditsiinilinerajatised.

Natrii bensoad

Natrium bensoicum

3. Keemilinevalemalatesosutadesmolaarnemassid

C 6 H 5 COONa

Molaarkaal 144,11

4. Välinevaade

Valge kristalne pulber, lõhnatu või väga nõrga lõhnaga, magusakas-soolaka maitsega.

5. FüüsilineJakeemilineomadused

Tihedus: 1,44 g/cm3

Lahustuvus.

Vees kergesti lahustuv, alkoholis raskesti lahustuv.

LäbipaistvusJavärvilisuslahendus.

Lahus, mis sisaldab 1 g ravimit 10 ml värskelt keedetud ja jahutatud vees, peab olema läbipaistev ja värvitu.

AluselisusJahappesus.

Saadud lahusele lisatakse mõni tilk fenoolftaleiini lahust; lahus peab jääma värvitu. Roosa värv peaks ilmnema kuni 0,75 ml 0,05 N lisamisel. naatriumhüdroksiidi lahus.

Sisukloriidid.

0,15 g preparaati lahustatakse 14 ml vees, lisatakse 1 ml lahjendatud lämmastikhapet ja filtreeritakse 10 ml filtraati peab läbima kloriiditesti (preparaadis mitte rohkem kui 0,02%).

Sisusulfaadid.

1,5 g preparaati lahustatakse 25 ml vees, lisatakse 5 ml lahjendatud soolhapet ja filtreeritakse 10 ml lahust peab läbima sulfaaditesti (preparaadis mitte üle 0,02%).

Sisuraskemetallid.

10 ml sama filtraati peab läbima raskmetallide testi (koostises mitte rohkem kui 0,001%).

Kaotussissekaaljuureskuivatamine.

Umbes 1,5 g ravimit (täpselt kaalutud) kuivatatakse 100-105 °C juures konstantse massini. Kaalulangus ei tohiks ületada 3%.

Niiskus: mitte rohkem kui 2%.

Märge . Naatriumbensoaat süstelahuste valmistamiseks peab lisaks läbima rauatesti: 0,4 g ravimi lahus 10 ml vees peab vastu pidama rauaproovile (ravimis mitte rohkem kui 0,0075%).

6. viisidsaamine

Naatriumbensoaat saadakse bensoehappe interaktsioonil naatriumhüdroksiidi või naatriumkarbonaadi lahusega:

a) naatriumhüdroksiidiga:

naatriumbensoaadi keemiline analüüs

b) naatriumkarbonaadiga:

2+ Na 2CO 3 2 + H 2 O + CO 2

7. Kvalitatiivneanalüüs

Ravim annab iseloomuliku reaktsiooni bensoaatidele ja reaktsiooni B naatriumile.

kvaliteetreaktsioonpealbensoaadid:

2 ml neutraalsele bensoaadi lahusele (0,01–0,02 g bensoaadiiooni) lisatakse 0,2 ml raudkloriidi lahust; moodustub roosakaskollane sade.

6C 6 H 5 COONa + 2FeCl 3 + 10H 2 O (C 6 H 5 COO) 3 Fe Fe(OH) 3 7H 2 O + 6NaCl + 3C 6 H 5 COOH

kvaliteetreaktsioonpealioonidnaatrium:

a) Kuiv reaktsioon. Värvitule leegile lisatud naatriumsool muudab selle kollaseks.

b) Tsinkkuranüülatsetaadiga: (kollane kristalne sade)

Na + + Zn [(UO 2) 3 (CH 3 COO) 8] + CH 3 COOH + 9H 2 O = NaZn [(UO 2) 3 (CH 3 COO) 9] 9H 2 O + H +

c) Pikriinhappe lahusega (kollane kristalne sade)

C 6 H 2 (NO 2) 3 OH + Na + > C 6 H 2 (NO 2) 3 ONa + H +

MetoodikamääratlusedautentsusvastavaltosariikFarmakopöaX:

0,25 g ravimit lahustatakse 5 ml vees, lisatakse 1 ml lämmastikhapet, sadestunud valged kristallid filtritakse välja, pestakse veega ja kuivatatakse eksikaatoris väävelhappe kohal kuni konstantse massi saavutamiseni. Saadud bensoehappe temperatuur on 120-124,5°C.

Skeemreaktsioonid:

C 6 H 5 COONa + HNO 3 C 6 H 5 COOH + NaNO 3

8. Kvantitatiivneanalüüs

Umbes 1,5 g ravimit (täpselt kaalutud) lahustatakse 250 ml jahvatatud korgiga kolvis 20 ml vees, 45 ml eetris, 3-4 tilka segaindikaatorit (1 ml metüülapelsini). lahus ja 1 ml metüleensinise lahust) lisatakse ja tiitritakse 0,5 n. vesinikkloriidhappe lahusega, kuni vesikihti ilmub lilla värvus. Tiitrimise lõpus loksutatakse kolbi korralikult.

1 ml 0,5 n. vesinikkloriidhappe lahus vastab 0,07205 g naatriumbensoaadile, mis kuivainest peaks olema vähemalt 99,0%.

9. Rakendus

1 . Narkootikum: naatriumbensoaat

FarmakoloogilineGrupp: sekretolüütikumid ja hingamisteede motoorse funktsiooni stimulandid.

Köhalahtistina - üksi (per se) ja kombineeritud preparaatide osana. Suukaudselt manustatuna suurendab see hingamisteede limaskesta sekretsiooni.

2 . Narkootikum: Kofeiin-naatriumbensoaat

FarmakoloogilineGrupp: hingamisteede stimulandid, psühhostimulandid

Haigused, millega kaasnevad kesknärvisüsteemi depressioon, südame-veresoonkonna ja hingamisteede funktsioonid (sealhulgas ravimimürgitus, nakkushaigused), ajuveresoonte spasmid (sh migreen), vaimse ja füüsilise töövõime langus, unisus, enurees lastel, hingamishäired ( perioodiline hingamine, idiopaatiline apnoe) vastsündinutel (sh enneaegsetel imikutel).

10. Tingimusedladustamine

Hästi suletud anumas, kuivas, pimedas kohas.

II. Ravimi "Naatriumbensoaat" kvantitatiivne analüüs otsese happemeetria abil 0,05 N lahusega. vesinikkloriidhappest

1 . Essentsmeetod.

Naatriumbensoaadi preparaadi kvantitatiivseks analüüsiks on valitud otsene atsidomeetriline tiitrimine ja see kuulub happe-aluse tiitrimise meetodite hulka.

Happe-alustiitrimine- titrimeetrilised meetodid hapete või aluste kontsentratsiooni määramiseks, mis põhinevad neutraliseerimisreaktsioonil: H 3 O + + OH? \u003d 2H 2 O. Leeliselahusega tiitrimist nimetatakse leeliselise lahusega ja happelahusega tiitrimist acidimeetriaks. Hapete kvantitatiivsel määramisel – leelismeetria – on töölahuseks tugeva happe (tavaliselt HCl või H 2 SO 4) lahus. Leelise – acidimeetria – kvantitatiivsel määramisel on töölahuseks NaOH või KOH leeliselahus. Kontsentreeritud happest on võimatu valmistada tiitritud happelahust.

Kui mistahes happe lahust tiitrida leeliselahusega, seovad happe H + ioonid OH ioonidega - ja H + ioonide kontsentratsioon järk-järgult väheneb ja lahuse pH tõuseb. Teatud pH väärtuse juures saavutatakse ekvivalentpunkt ja tiitrimine tuleb lõpetada. Leeliselahuse tiitrimisel happelahusega seonduvad OH - ioonid, nende kontsentratsioon lahuses väheneb ning H + ioonide kontsentratsioon suureneb ja lahuse pH langeb. Samas ei ole pH väärtus ekvivalentpunktis alati sama väärtusega, see sõltub reageeriva happe ja aluse olemusest.

2 . titrant,standardiminetitrant.

Valitud tiitrimisprotseduuris on tiitrimiseks 0,05 N. HCl lahus.

Täpse proovi järgi titrant on võimatu valmistada, sest vesinikkloriidhape on lenduv. Valmistatakse ligikaudu soovitud kontsentratsiooniga lahus ja standarditakse see vastavalt paigaldusainetele: naatriumtetraboraat (booraks) - Na 2 B 4 O 7 10H 2 O, veevaba naatriumkarbonaat - Na 2 CO 3 jne.

Kokkaminelahendustitrantumbesvajalikkontsentratsioon:

a) arvutage lahuse valmistamiseks kasutatava aine mass,

b) kaalub ainet analüütilisel kaalul,

c) kaalutud aine lahustatakse mõõtekolvis,

d) arvutab lahuse täpse kontsentratsiooni,

e) arvutada paranduskoefitsient.

Kokkaminelahenduspaigaldusained:

Reguleeriva aine lahus valmistatakse samamoodi nagu tiitrilahuse valmistamine, seda täpselt kaaludes.

Nõuded,esitatijuurdepaigaldusained:

a) aine koostis peab vastama valemile,

b) aine peab olema puhas,

c) aine peab olema vees hästi lahustuv,

d) aine peab säilitamise ajal olema stabiilne nii puhtal kujul kui ka lahuses,

e) reguleeriv aine peab reageerima tiitriga kiiresti ja stereokeemilistes kogustes (vastavalt reaktsioonivõrrandile).

e) lahuses ei tohi esineda kõrvalreaktsioone,

g) reguleerimisaine molaarmassi ekvivalent peab olema suurem (väiksem kaalumisviga),

h) indikaatorit peaks olema võimalik valida.

i) standardimine – lahuse täpse kontsentratsiooni leidmise protsess.

Täpsus, millega standardse tiitri kontsentratsioon on teada, piirab meetodi kui terviku täpsust, seega pööratakse erilist tähelepanu standardlahuste valmistamisele. Standardlahuste kontsentratsioon määratakse kas otse (kui aine ise on esmane standard) või kaudselt, kui aine ei vasta esmaste standardite nõuetele. Esimesel juhul võetakse hoolikalt kaalutud kogus ainet ja lahjendatakse täpselt teadaoleva mahuni. Teisel juhul tiitritakse lahus, mis sisaldab hoolikalt kaalutud kogust ainet, esmase standardi lahusega. Ainetel, mida võib pidada headeks esmastandarditeks, peaks olema mitmeid olulisi omadusi: kõrge puhtusaste, ilmastikukindlus, madal hügroskoopsus ja madal ilmastikukindlus, kergesti kättesaadavad ja piisavalt suur ekvivalentkaal. Nendele nõuetele vastavad vaid vähesed ained, seega on esmaste standardite arv väga piiratud.

Esmane standard- standardimine täpseks kaalumiseks

Teisene standard- standardimine vastavalt reguleerivale ainele (korrigeeriva aine lahus).

Niisiiskuidasvesinikkloriidhapelendab,standardlahendustedasaabkokkamaainultläbistandardiminepealpaigaldusaine.

1 ) Kokkamineesmanestandard - lahenduskarbonaatnaatrium.

Arvutage Na2CO3 kogus, mis on vajalik 100 cm3 0,1 M lahuse valmistamiseks, arvestades, et naatriumkarbonaadi ekvivalendi molaarmass reaktsioonis vesinikkloriidhappega on 53 g/mol:

m (Na2CO3) \u003d C (1 / 2Na2CO3) V (Na2CO3) M (1 / 2Na2CO3) = 0,1 mol / dm3 0,1 dm3 53 g / mol \u003d 0,53 g.

Seetõttu on 100 cm3 0,1 M (1/2 Na2CO3) Na2CO3 lahuse valmistamiseks vaja 0,53 g Naatriumkarbonaat kaalutakse kellaklaasil. Täpselt arvutatud massi on raske kaaluda, seetõttu kaalutakse vajalik kogus soola tehnilistel kaaludel ja seejärel määratakse proovi mass analüütilisel kaalul 0,0002 g täpsusega.

Kuiv lehter asetatakse puhtasse 100 cm3 mõõtekolbi ja kantakse üle kaalutud kogus naatriumkarbonaati, pestes hoolikalt kellaklaasi ja lehtrit väikese koguse destilleeritud veega pesupudelist. Vee maht kolvis ei tohiks olla suurem kui 2/3. Segage kolvi sisu, kuni sool on täielikult lahustunud. Täitke kolb destilleeritud veega kuni märgini. Vee lisamine lõpetatakse pipetiga, lisades vett tilkhaaval, hoides kolbi nii, et märk oleks silmade kõrgusel. Pärast lahuse valmistamist segage see põhjalikult, sulgedes kolb korgiga. Valmistatud naatriumkarbonaadi lahuse kontsentratsioon ja tiiter arvutatakse järgmise valemi abil:

2 ) Kokkamine200 cm3umbes0,05 Mlahendusvesinikkloriidhapped.

Kontsentreeritud lahusest valmistatakse etteantud kontsentratsiooniga vesinikkloriidhappe lahus lahjendamise teel. Arvutage veevaba happe kogus, mis on vajalik 200 cm3 lahuse valmistamiseks, mis sisaldab 0,05 mol HCl 1 dm 3 -s. Edasiste arvutuste jaoks mõõdetakse kontsentreeritud happelahuse tihedust hüdromeetriga. Vesinikkloriidhappe lahus valatakse kuiva silindrisse ja

kastke sellesse hüdromeeter. Hüdromeetri skaalal lugemine toimub piki alumist meniskit ülalt alla täpsusega 0,001 g/cm 3 . Tabeli järgi leitakse happe protsentuaalne kontsentratsioon ja arvutatakse vajalikus koguses vesinikkloriidhapet sisaldava lahuse maht. 250–300 cm 3 mahuga keeduklaasi valage ~ 150 cm 3 destilleeritud vett. Silinder mõõdab HCl alglahuse arvutatud mahtu, valatakse keeduklaasi veega ja täidetakse soovitud mahuni, mis vastab 200 cm 3 -le. Valmistatud lahus segatakse põhjalikult. Vesinikkloriidhappe lahus on standardiseerimiseks valmis.

3 ) Standardiminelahendusvesinikkloriidhappedumbesvajalikkontsentratsioonpealkarbonaatnaatrium.

Vesinikkloriidhappe lahuse standardiseerimiseks kasutatakse naatriumkarbonaadi esmast standardit, mis on valmistatud täpse proovi järgi. Tiitrimisel kasutatakse indikaatorina metüüloranži.

Põhjalikult pestud büretti loputatakse kaks korda väikeste portsjonitena valmistatud vesinikkloriidhappe lahusega. Täida büreet lehtri abil happega nii, et vedeliku meniski alumine serv oleks veidi üle nulljaotuse. Seejärel täitke büreti tila happelahusega, tõrjudes ühendusvoolikust välja õhumullid. Pärast lehtri eemaldamist vabastage hape büretist nii, et meniski alumine serv oleks büreti skaala nulljaotuse tasemel.

Puhast 10,00 ml pipetti loputatakse naatriumkarbonaadi lahusega. 10,00 cm3 Na2CO3 lahust pipeteeritakse tiitrimiskolbi ja lisatakse 1-2 tilka metüüloranži indikaatorit. Teises koonilises kolvis valmistatakse "tunnistaja" lahus.

3 . Tingimusedhoidminetiitrimine.

Riiklik farmakopöa X soovitab naatriumbensoaadi preparaati tiitrida eetri manulusel.

4 . Definitsioonülimpunktidtiitrimine.

Tiitrimise lõpp-punkt määratakse visuaalselt tiitritud lahuses sisalduva indikaatori värvuse muutusega.

Valitud meetodi puhul muutub segaindikaatori värvus (1 ml metüüloranž + 1 ml metüleensinist) ekvivalentpunkti saavutamisel rohelisest lillaks.

5 . Rakendus.

Analüüsravim " naatriumbensoaat" .

Metoodika: Umbes 1,6 g ravimit (täpselt kaalutud) viiakse 25 ml mõõtekolbi, lahustatakse värskelt keedetud ja jahutatud vees, reguleeritakse märgini. Võtke 10 ml saadud lahust mõõtepipetiga tiitrimiseks, lisage 18 ml eetrit, 2 tilka segaindikaatorit (1 ml metüüloranži lahust ja 1 ml metüleensinise lahust) ja tiitrige 0,5 N vesinikkloriidhappega kuni moodustumiseni. vesikihti ilmub lilla värv. Tiitrimise lõpus loksutatakse kolbi korralikult. Kuivainesisaldus preparaadis peab olema vähemalt 99,9% (kaalukaotus kuivatamisel - 2,5%).

M (C7H5NaO2) = 144,11

III. Protokoll naatriumbensoaadi preparaadi titrimeetrilise analüüsi läbiviimiseks otsese happemeetria abil 0,05 N lahusega. vesinikkloriidhape eetri juuresolekul

Täpnekaalhingedpulberbensoaatnaatrium: m = 1,6003 g

Skeemreaktsioonid:

M (C7H5NaO2) = 144,11, f ekv. =1

M ekv. (C7H5NaO2) = 144,11

Helitugevuskulutatudtitrant:

V 1 \u003d 7,82 ml

V 2 \u003d 7,80 ml

V 3 \u003d 7,84 ml

V vrd. = 7,82 ml

Tiiterlahendusvesinikkloriidhappedpealbensoaatnaatrium:

= = = 0,0072

Makseprotsentisisubensoaatnaatriumsisseettevalmistus:

w = = = 88,04%

FROMvõttes arvessekaotusedkaaljuureskuivatamine:

88%*102,5% = 90,24%

Kõrvalstandardmassjagadabensoaatnaatriumsisseettevalmistuspeakskõhklemasissesees99,0% - 103, 0% .

Väljund: naatriumbensoaadi protsendi osas ei vasta analüüsitud ravim Vene Föderatsiooni riikliku farmakopöa nõuetele.

Viited

1. NSV Liidu Riiklik Farmakopöa. - 10. väljaanne - M.: Kirjastus "Meditsiin", 1968.

2. Kharitonov Yu.Ya. Analüütiline keemia. Analüütika: 2 raamatus. - 2. väljaanne - M.: Kõrgkool, 2003.

3. Belikov V.G. Farmatseutiline keemia. Kell 2: Hariv. toetus - M.: MEDpress-inform, 2007 - 624 lk.

4. Arzamastsev A.P. Farmatseutiline keemia: Proc. toetus - M.: GEOTAR-MED, 2004 - 640 lk.

5. Analüütilise keemia laboriuuringute juhend. Kvalitatiivne analüüs. Abdullina S.G., Schukin V.A. - Kaasan, 2007.

6. Brockhausi ja Efroni entsüklopeediline sõnaraamat: 86 köites (82 köidet ja 4 täiendavat köidet). - Peterburi, 1890-1907.

7. Vene Föderatsiooni Riiklik Farmakopöa / Kirjastus "Ravimite ekspertiisi teaduskeskus", 2008. - 704lk.: ill.

Majutatud saidil Allbest.ru

Sarnased dokumendid

Vesinikkloriidhappe ja pepsinogeeni sekretsiooni inhibiitorid: üldised omadused. H2 blokaatorite ajaloost. Näidustused H2-antihistamiinikumide kasutamiseks. H2-blokaatoritel põhinevate ravimite farmakoloogiline toime ja kõrvaltoimed.

abstraktne, lisatud 05.07.2013


Mükotoksikooside ennetamise meetmed. Karbamiidi määramine dimetüülglüoksiimi meetodil. Ensümaatiline meetod FOSS-i määramiseks. Vesinikperoksiidi, kaaliumpermanganaadi ja formaldehüüdi mõju algloomadele. Naatriumkloriidi määramine argentomeetrilise meetodiga.

laboritöö , lisatud 00.00.0000


Süstelahuses ja muudes ravimvormides sisalduva papaveriinvesinikkloriidi analüüsimeetodite valideerimine. Keemilised ja füüsikalised meetodid aine ehtsuse määramiseks. Võõrlisandite sisalduse analüüs õhukese kihi kromatograafiaga.

kursusetöö, lisatud 06.02.2014


Pärasoolevähi esinemissageduse märkimisväärne tõus USA-s ja Lääne-Euroopas. Pärasoole vähieelsed haigused. Soolesulgus. Fistulid - rektovaginaalsed, rektovesikaalsed, pararektaalsed. Uuringute komplekt etapi selgitamiseks.

esitlus, lisatud 22.10.2013


Pärasoole anatoomia. Lümfisoonte ja sõlmede asukoht pärasoole arterite suunas. Pärasoolevähi epidemioloogia. haigust soodustavad tegurid. Pärasoole kasvajate histoloogiline struktuur. Diagnoos, haiguse etapid.

esitlus, lisatud 19.01.2016


Kvaliteedikontroll apteegis. Ravimite autentsuse ja kvantitatiivse sisalduse optimaalsete reaktsioonide määramine: atropiinsulfaat, naatriumjodiid ja novokaiin. Puhastatud vesi vedela mitmekomponendilise ravimvormi valmistamiseks.

kursusetöö, lisatud 23.02.2017


Pärasoole anatoomilised ja füsioloogilised tunnused. Patsientide operatsioonieelse ettevalmistuse korraldamine. Parameediku kutsetegevuse tunnuste uurimine pärasoole haiguste ja vigastuste varajasel diagnoosimisel, ravil ja ennetamisel.

lõputöö, lisatud 06.05.2018


Naatriumi kontsentratsiooni ja selle eritumise taseme muutus. Kohanemisprotsess looduslikes keskkonnatingimustes. Naatriumi kontsentratsioon erütrotsüütides. Erütrotsüütide suhe ja kaaliumisisaldus plasmas. Kaaliumi kontsentratsiooni sõltuvus naatriumi kontsentratsioonist.

artikkel, lisatud 08.02.2013


Pärasoolevähi kulgemise tunnused ja tunnused, kliiniline klassifikatsioon ja eripärad. Kasvaja kirjeldus pärasoolevähi korral ja selle asukoht, võimalikud metastaasid. Biopsia tehnika ja diagnoosimisprotseduur.

abstraktne, lisatud 15.05.2010


Pärasoole struktuuri anatoomilised ja füsioloogilised tunnused. Pärasoolehaigustega patsientide uurimise põhimõtted. Kasvaja- ja mittekasvajahaiguste kliinik, diagnostika ja ravi põhimõtted. Proktoloogiliste patsientide hoolduse tunnused.

JUHISED
ravimi meditsiinilise kasutamise kohta

NAATRIUMKOFEIIN-BENSOAAT

Ravimi kaubanimi: Kofeiin-naatriumbensoaat

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

kofeiini

Annustamisvorm:

lahus subkutaanseks ja subkonjunktiiviks manustamiseks

Koosseis

1 ml lahust sisaldab toimeainena 100 mg või 200 mg kofeiin-naatriumbensoaati ja abiaineid - naatriumhüdroksiidi 0,1 M lahust ja süstevett.

Kirjeldus

Selge värvitu või kergelt värvunud vedelik.

Farmakoterapeutiline rühm:

psühhostimulant

ATC kood:

Farmakodünaamika

Sellel on psühhostimuleeriv ja analeptiline toime. Sellel on ergutav toime kesknärvisüsteemile (KNS), suurendades erutust ajukoores, hingamis- ja vaskulaarsetes keskustes, aktiveerides konditsioneeritud reflekse ja füüsilist jõudlust, vähendades uimasust ja väsimust, süvendades ja kiirendades hingamist, suurendades südame löögisagedust, suurendades arteriaalset. rõhk hüpotensiooni ajal, laiendab bronhe, sapiteede, skeletilihaste veresooni, vähendab trombotsüütide agregatsiooni, omab mõõdukat diureetilise toimega toimet, stimuleerib maomahla sekretsiooni, suurendab põhiainevahetust ja suurendab glükogenolüüsi, põhjustades hüperglükeemiat. Ravimi mitmed farmakoloogilised toimed on tingitud tsentraalsete ja perifeersete adenosiini retseptorite blokeerimisest. See pärsib fosfodiesteraasi, mis põhjustab tsüklilise adenosiinmonofosfaadi rakusisest akumuleerumist, mille mõjul intensiivistuvad glükogenolüüsi protsessid, stimuleeritakse ainevahetusprotsesse elundites ja kudedes, sealhulgas lihaskoes ja kesknärvisüsteemis.

Subkonjunktivaalselt manustatuna parandab see mikrotsirkulatsiooni ja aktiveerib tsiliaarse epiteeli metaboolseid protsesse.

Farmakokineetika

See jaotub kiiresti kõigis kehaorganites ja kudedes, tungib läbi hematoentsefaalbarjääri ja platsentat. Poolväärtusaeg on 3,9-5,3 tundi (mõnikord kuni 10 tundi). Suhtlemine verevalkudega (albumiinidega) - 15%. Ainevahetus maksas on üle 90%, esimestel eluaastatel lastel kuni 10-15%. Kofeiin metaboliseerub maksas (peamine osa demetüleeritakse ja oksüdeeritakse), moodustades 5 metaboliiti. Kofeiini ja selle metaboliitide eritumine toimub neerude kaudu (10% - muutumatul kujul).

Näidustused kasutamiseks

• Vaimse ja füüsilise töövõime langus, lihasnõrkus, unisus, migreen, mõõdukas arteriaalne hüpotensioon, hingamisdepressioon (sealhulgas kerge mürgistus opioidanalgeetikumide ja uinutite, vingugaasiga, vastsündinu asfüksia, vajaliku kopsuventilatsiooni taseme taastamine pärast üldanesteesia kasutamist).
• Silmamuna hüpotensioon (pärast kõhuõõne silmaoperatsioone, võrkkesta tsiliokoroidaalne irdumine, hüpotooniline võrkkesta irdumine).

Vastunäidustatud

Ülitundlikkus, südame-veresoonkonna süsteemi orgaanilised haigused (sealhulgas äge müokardiinfarkt, ateroskleroos), arteriaalne hüpertensioon, glaukoom, unehäired, ärrituvus, vanadus, paroksüsmaalne tahhükardia, sagedased ventrikulaarsed enneaegsed löögid, epilepsia ja kalduvus krambihoogudele. Rasedus ja imetamine.

Hoolikalt: glaukoom, ärrituvus, vanadus.

Annustamine ja manustamine

Subkutaanselt: täiskasvanud 100 mg või 200 mg. Suurim ühekordne annus täiskasvanutele on 400 mg, suurim ööpäevane annus 1 g Lastele 25-100 mg, olenevalt vanusest. Oftalmoloogias manustatakse 30 mg subkonjunktivaalselt üks kord päevas, iga päev. Süstete arv sõltub silmasisesest rõhust ja eeskambri sügavusest.

Kõrvalmõju

Närvisüsteemist: agitatsioon, ärevus, treemor, peavalu, pearinglus, epilepsiahood, kõõluste reflekside suurenemine, tahhüpnoe, unetus. Äkilise tühistamisega - kesknärvisüsteemi suurenenud pärssimine, suurenenud väsimus, unisus, lihaste toonuse tõus.

Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt: tahhükardia, südame arütmia, vererõhu tõus.

Seedesüsteemist: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, peptilise haavandi ägenemine.

muud: ninakinnisus.

Pikaajalisel kasutamisel on võimalik kerge sõltuvus (toime vähenemine on seotud uute adenosiiniretseptorite moodustumisega ajurakkudes), ravimisõltuvus.

Üleannustamine

Sümptomid: suurenenud kõrvaltoimete raskusaste. Vastsündinutel (sh enneaegsetel imikutel) on võimalik ärevus, tahhüpnoe, tahhükardia, treemor, Moro refleksi suurenemine ja suuremate kontsentratsioonide korral krambid.

Ravi: sümptomaatiline ravi, hapnikravi, hemodialüüs. Vastsündinutel vajadusel vahetada vereülekanne.

Koostoimed teiste ravimitega

Kofeiini ja barbituraatide, primidooni, epilepsiavastaste ravimite (hüdantoiini derivaadid, eriti fenütoiin) kombineeritud kasutamisel on võimalik kiirendada ainevahetust ja suurendada kofeiini kliirensit.

Samaaegne kasutamine tsimetidiini, suukaudsete kontratseptiivide, disulfiraami, tsiprofloksatsiini, norfloksatsiiniga põhjustab kofeiini metabolismi aeglustumist maksas, aeglustades selle eritumist ja suurendades selle kontsentratsiooni veres.

Kasutamisel koos kofeiini sisaldavate jookide ja teiste kesknärvisüsteemi ergutavate ravimitega on võimalik kesknärvisüsteemi liigne stimulatsioon. Kofeiin on adenosiini antagonist – vaja võib minna suuri adenosiini annuseid.

Meksiletiin - vähendab kofeiini eritumist kuni 50%; nikotiin – suurendab kofeiini eritumise kiirust.

Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI-d), furasolidoon, prokarbasiin ja selegiliin – suured kofeiiniannused võivad põhjustada ohtlikke südame rütmihäireid või märgatavat vererõhu tõusu.

Kofeiin vähendab narkootiliste ja unerohtude toimet. Suurendab liitiumipreparaatide (Li +) eritumist uriiniga.

Kiirendab imendumist ja suurendab südameglükosiidide toimet. suurendab nende toksilisust.

Kofeiini ja beetablokaatorite kombineeritud kasutamine võib põhjustada terapeutilise toime vastastikust pärssimist; adrenergiliste bronhodilataatoritega - kesknärvisüsteemi täiendavaks stimulatsiooniks ja muudeks toksilisteks mõjudeks.

Kofeiin võib vähendada teofülliini ja võib-olla ka teiste ksantiinide kliirensit, suurendades aditiivsete farmakodünaamiliste ja toksiliste mõjude tekkimise võimalust.

erijuhised

Tuleb meeles pidada, et äkiline manustamise lõpetamine võib põhjustada kesknärvisüsteemi suurenenud pärssimist (unisus, depressioon). Mõju kesknärvisüsteemile võib avalduda nii kõrgema närvitegevuse ergutamises kui ka pärssimises.

Vabastamise vorm

Lahus subkutaanseks ja subkonjunktiiviks manustamiseks 100 mg / ml või 200 mg / ml. 1 ml või 2 ml 10% (100 mg/ml) või 20% (200 mg/ml) lahust neutraalses klaasist ampullides. 10 ampulli koos kasutusjuhendiga ja nuga ampullide avamiseks või ampulli kobesti pappkarbis või 5 või 10 ampulli polüvinüülkloriidkilest mullpakendis, 1 või 2 blisterpakendit koos kasutusjuhendiga ja nuga ampullide avamiseks või ampulli kobesti papppakendis. Katkestusrõnga või murdepunktiga ampullide pakkimisel ei ole kaasas ampulliavaja ega ampulli kobesti.

Säilitustingimused

Nimekiri B.

Temperatuuridel +15°С kuni +25°С Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Parim enne kuupäev

6 aastat. Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Apteegist väljastamise tingimused:

retsepti alusel.

Tootja aktsepteerib ostjate pretensioone:

JSC "Novosibkhimfarm", 630028, Venemaa, Novosibirsk, st. dekabristid, 275

Kofeiin-naatriumbensoaat

juuni 2011

Autentsusreaktsioonid bensoaadile

Kvalitatiivne reaktsioon naatriumkatioonile

Naatrium muudab värvitu põleti leegi kollaseks.

Ülesanne nr 7

Ettevõte ostis "Mõru tinktuuri" tootmiseks ravimtaimede partii "Kolmeleheline kellaleht" kaaluga 2160 kg (neto), mis oli pakitud 40 kg (neto) kaaluvatesse riidepallidesse. Kolmel pallil oli plekkide jälgi. Tooraine kvaliteedi kinnitamiseks võeti proovid ja analüüsiti.

· Millisest normatiivdokumentatsioonist juhindutakse proovide vastuvõtmisel ja testimisel?

· Arvutage valimi suurus.

· Kuidas määratakse keskmiste ja analüütiliste proovide mass? Mis on neljandiku meetod?

KOLMELEHISE KELLA LEHED – FOLIA MENYANTHIDIS TRIFOLIATAE

Kolmeleheline käekell – Menyanthestrifoliata

Pöörlev perekond - Menyanthaceae

Järeldus tooraine kvaliteedi kohta:

GF XI järgi - tervete toorainete arvnäitajad: flavonoidide hulk rutiinina ei ole väiksem kui 1%; niiskus mitte üle 14%; tuha kogusisaldus mitte rohkem kui 10%; koltunud, mustaks muutunud ja pruunistunud lehed mitte rohkem kui 5%.

Proovide vastuvõtmise ja testimise läbiviimisel juhindutakse OFS 420013-03 "Ravimtaimsete materjalide vastuvõtmise reeglid ja proovivõtumeetodid" ning proovide analüüs viiakse läbi vastavalt riikliku farmakopöa XI väljaandele.

Proovi suurus arvutatakse kahjustamata toodete kohta ning kolm plekijälgedega palli avatakse ja analüüsitakse eraldi.

Valimi suurus arvutatakse tabeli nr 1 järgi.

2160 / 40 = 54 (pallid)  valimi suurus on 10% partii transpordiühikutest, st. 6 palli.

Igast avatud tooteühikust võetakse 3 sama kaaluga punktproovi, segatakse ja saadakse liitproov, millest võetakse tabeli nr 2 (400,0) järgi veerandimise teel keskmine proov, mis pakitakse ja saadetakse uimastikontrolli ja sertifitseerimise keskus, seal jagatakse see neljandiku meetodil kolmeks analüütiliseks prooviks:

esimene (kaaluga 200,0) määrab ehtsuse, peenuse ja lisandite sisalduse;

teine ​​(kaaluga 25,0) määrab niiskuse;

vastavalt kolmandale (kaaluga 150,0) määratakse tuhasisaldus ja toimeained.

Riiklik farmakopöa nõuab flavonoidide sisalduse määramist võsalehtedes rutiini järgi (riikliku farmakopöa XI väljaande järgi vähemalt 1%).

Tablettide tootmisega tegeleva farmaatsiaettevõtte kvaliteedikontrolli osakond sai kvaliteedi hindamiseks mitu seeriat ainet Rutin. Ühes seerias ületasid optilise tiheduse näidud kvertsetiini lisandite määramisel reguleeritud normi.

· Põhjendage lisandite sisalduse muutumise põhjuseid.

· Andke selle aine keemiline valem, ladinakeelsed ja ratsionaalsed nimetused.

· Loetlege selle füüsikalis-keemilised omadused ja nendest omadustest tulenevad standardnäitajad.

· Soovitada meetodeid rutiini kvalitatiivseks ja kvantitatiivseks määramiseks, kirjutada reaktsioonivõrrandid.

Rutiin - rutiin

3-rutinosiid kvertsetiin; 3-ramnoglükosüül-3,5,7,3",4"-pentaoksüflavon

Rutiini koostis sisaldab keemilisi rühmi: Keemilise struktuuri järgi on rutosiid glükosiid. Suhkruosa (rutinoosi disahhariid) sisaldab D-glükoosi ja L-ramnoosi.

1. fenoolsed hüdroksüülrühmad.

Kirjeldus. Rohekaskollane kristalne pulber, lõhnatu ja maitsetu. Lahustuvus. Vees praktiliselt lahustumatu, 95% alkoholis vähelahustuv, keevas alkoholis raskesti lahustuv, happelahustes praktiliselt lahustumatu, eetris

Rutini analüüs. 1. IR-spekter peab täielikult ühtima standardi spektriga. 2. Ravimi 0,002% absoluutse alkoholi lahuse UV-spekter on max 259 ja 362,5 nm juures. Kvertsetiini aromaatse süsteemi tõttu.

Keemilised reaktsioonid: 1) toimub glükosiidsideme hüdrolüüs ja seejärel värvusreaktsioon naatriumhüdroksiidi lahusega (kollane-oranž värvus), värvus on tingitud flavonoidi muutumisest kalkooniks koos püraanitsükli avanemisega.

2) Tsüaniini reaktsioon tekib, kui rutiin puutub kokku magneesiumipulbri ja konts. vesinikkloriidhape alkohoolses keskkonnas. põhineb värviliste pürüliumisoolade moodustumisel flavonoidide, sealhulgas rutiini vesinikuga redutseerimisel

3) suhkruosa (glükoos) ODA koos reageerima. Fehling pärast hüdrolüüsi.

Kvantitatiivne määramine: Meetod – UV-spektrofotomeetria.

Määrake lahuse optiline tihedus spektrofotomeetril lainepikkustel 375 nm (D1) ja 362,5 nm (D2) küvetis, mille kihi paksus on 1 cm, arvutatuna järgmise valemiga:

kus 325,5 on puhta rutiini (veevaba) erineeldumisindeks E\% cm absoluutses alkoholis lainepikkusel 362,5 nm; a - kaal grammides. Kui D1/D2 suhe ületab 0,879, arvutatakse rutiini protsent (X) järgmise valemi abil:

3. Apteegis:

· Põhjendada sise- ja väliskasutuseks mõeldud vedelate ravimvormide valmistamisel alkoholi sisaldavate ravimite kasutuselevõtu eeskirju.

JLF-i valmistamisel võetakse sageli kasutusele alkoholi sisaldavad LF-id (tinktuurid, vedelad ekstraktid, eliksiirid, novogaleensed (maksimaalselt puhastatud preparaadid) alkoholilahused). See peaks juhinduma tervishoiu- ja sotsiaalministeeriumi korralduse sätetest. Venemaa areng nr 308 21.10.97:

Alkoholilahused valmistatakse massi-mahu meetodil;

Kui retseptis on välja kirjutatud lahus kontsentratsiooni märkimata; ND-s ette nähtud ravimi mitme kontsentratsiooniga tuleb väljastada madala kontsentratsiooniga lahus (näiteks boorhappe lahus 0,5%, 1%, 2%, 3%, 5% - väljastada 1% lahus, joodilahus 1%, briljantroheline 1% jne)

Ralkoholi väljastusmäär massi järgi on 50,0, eriotstarbelise näidustuse korral - mitte rohkem kui 100,0.

Keerulistes segudes tuleks alkoholi sisaldavaid vedelikke lisada alkoholisisalduse kasvavas järjekorras, et vältida toimeaine sademe teket.

Alkoholi mõõdetakse ekstemporaalsete preparaatide valmistamisel mahu järgi ja võetakse kaalu järgi arvesse 95–96%.

Retseptivorm nr 148, alkohol on PKU peal.

4. Keskenduge organisatsioonilistele ja majanduslikele aspektidele:

· Kuidas toimub etüülalkoholi, alkoholi sisaldavate ravimvormide ja tehases valmistatud alkoholitinktuuride hinnakujundus, apteegist väljastamine ja arvestus?