J05AE HIV proteaasi inhibiitorid

Aktiivsed koostisosad

Atasanaviir

Farmakoloogiline rühm

Vahendid HIV-nakkuse raviks

farmakoloogiline toime

Viirusevastased ravimid

Näidustused Reyataz

Seda kasutatakse retroviirusevastase tüübi raviks inimestel, kelle HIV-test on positiivne.

Vabastamise vorm

Vabanemine toimub kapslites, 6 tk blisterpakendis. Pakendis - 10 blisterplaati.

Farmakodünaamika

Ravimil on selektiivne blokeeriv toime viirusvalkude, nagu Gag-Pol, viirusspetsiifilisele aktiivsusele HIV-ga nakatunud rakkudes. See hoiab ära naaberrakkude kahjustamise koos järgneva küpsete virioonide moodustumisega.

Farmakokineetika

Kliiniliste uuringute käigus uuriti atasanaviiri farmakokineetilisi omadusi nii vabatahtlikel kui ka positiivse HIV-testiga isikutel. Nende rühmade vahel ei olnud farmakokineetikas olulisi erinevusi.

Atasanaviiril on mittelineaarsed farmakokineetilised parameetrid ja märkimisväärne intra- ja intersubjektiivne varieeruvus, mis sageli kaob peaaegu täielikult, kui ravimit võetakse koos toiduga.

Pärast Reyatazi korduvat kasutamist ööpäevases annuses 400 mg koos toiduga täheldatakse maksimaalseid tasakaaluväärtusi 2–3 tunni pärast (samas kui seerumi tasakaalutasemeid täheldatakse enamikul patsientidel 4–8 päeva pärast kursust). Toiduga kombineerimisel täheldatakse ravimi biosaadavuse paranemist. Kapslite kasutamine pärast sööki aitab aga vähendada ravimite farmakokineetika individuaalset varieeruvust.

Umbes 86% ainest sünteesitakse vadakuvalguga (α-1-glükoproteiinid ja albumiinid). See indikaator ei sõltu vastuvõetava portsjoni suurusest.

Atasanaviir eritub enamikku organismis leiduvatest bioloogilistest vedelikest (sealhulgas seemnevedelikku ja tserebrospinaalvedelikku).

Aine muundumine toimub CYP3 A4 isoensüümi abil. Selle protsessi tulemusena tekivad oksüdeeritud derivaadid, mis erituvad organismist koos sapiga glükuroonhappest konjugeeritud elementide varjus või vabal kujul. Väike kogus tarbitud osa muundatakse N-dealküülimise ja hüdrolüüsi abil.

Märgistatud atasanaviiri ühekordse annusega 400 mg annuses eritus kuni 79% annusest väljaheitega ja maksimaalselt 13% neerude kaudu. Muutumatul kujul on 20% roojaga erituvast ainest ja 7%, mis eritub uriiniga (400 mg ravimi igapäevasel kasutamisel).

Vabatahtlikel, aga ka HIV+-ga inimestel on ravimite keskmine poolväärtusaeg ligikaudu 7 tundi (400 mg ravimi ööpäevase tarbimise korral koos kerge einega).

Reyatase kasutamine raseduse ajal

Reyatazi võib kasutada raseduse ajal, kuid ainult arsti retsepti alusel ja ainult siis, kui naise positiivse tulemuse tõenäosus on suurem kui loote tüsistuste oht.

Naised, kellel on HIV+, peaksid rinnaga toitmise lõpetama, kuna see nakatab suure tõenäosusega last.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ülitundlikkus atasanaviiri või ravimi täiendavate elementide suhtes;
• vastuvõtt inimestele, kellel on väljendunud maksapuudulikkus ja ka selle haiguse mõõdukas vorm;
• kasutamine laktaasitalumatusega inimestel;
• ravimite kasutamine patsientidele lapsepõlves.

Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega, kui patsiendil on samaaegne nakatunud B- või C-hepatiit (kuna see suurendab potentsiaalselt surmaga lõppevate maksahaiguste tekke tõenäosust). Selliste patsientide jaoks on ette nähtud pidev maksafunktsiooni jälgimine. ASAT või ALT elementide seerumitasemete tugeva tõusu korral tuleb ravimi kasutamine katkestada.

Ettevaatus on vajalik ka Reyatazi määramisel hemofiiliat (tüüp A või B) põdevatele inimestele, kuna see suurendab neil pärast atasanaviiri kasutamist verejooksu riski.

Reyatazi kõrvaltoimed

Kõige sagedamini tekivad terapeutilistes annustes (või ravimi kombinatsioonis ritonaviiriga) ravimite võtmise tulemusena sellised kõrvaltoimed nagu iiveldus, peavalu ja kollatõbi. Nendel juhtudel oli ravimi ja ritonaviiri (vastavalt 0,3 ja 0,1 g portsjonitena) kombineeritud kasutamise tagajärjel kollatõve tekke oht suurem kui Reyatazi monoteraapia korral. Kollatõbi võib tekkida ravikuuri algstaadiumis või mitu kuud pärast ravi algust.

Kombineeritud retroviirusevastane ravikuur eraldi katsete käigus põhjustas nahaaluste rasvaladestuste jaotusmahu muutuse (lipodüstroofia areng). Näiteks kadus perifeerne ja samal ajal nahaalune rasvkoe ladestumine näopiirkonnas, suurenes intraperitoneaalse ja vistseraalse rasva maht, aga ka rasvaladestused ülaseljas ning lisaks. piimanäärmete suurenemine.

Kombineeritud retroviirusevastane ravi võib põhjustada metaboolsete häirete teket. Sellist ravikuuri läbivatel inimestel täheldatud probleemide hulgas eristati insuliiniresistentsust, hüpertriglütserideemiat, hüperlaktateemiat ning lisaks hüperglükeemiat ja hüperkolesteroleemiat. Testide käigus selgus, et risk ainevahetushäirete tekkeks suureneb mitme retroviirusevastase toimega ravimi kombineeritud kasutamisel.

Lisaks võib ravimite kasutamine põhjustada selliseid negatiivseid reaktsioone:

• metaboolsete protsesside häired: lipodüstroofia areng, isutus ja lisaks kehakaalu labiilsus;
• kesknärvisüsteemi mõjutavad kahjustused: peavalud, õudusunenäod, mälu- või unehäired, põhjendamatu ärevus- või segasustunne, mitmesugused perifeerse iseloomuga neuroloogilised ilmingud, samuti depressiivse episoodi tekkimine;
• seedetrakti häired: kõhuvalu, maitsmispungade häired, puhitus, düspepsia ilmingud, gastriidi, hepatiidi, pankreatiidi, ikteruse või aftoosse stomatiidi teke ning lisaks oksendamise või väljaheite häired;
• ilmingud naha pinnal ja nahaaluses kihis: sügelus, lööbed, urtikaaria, samuti alopeetsia areng;
• lihas-skeleti süsteemi talitlushäired: müalgia areng, liigesevalu, samuti lihaste atroofia;
• urogenitaalsüsteemi kahjustused: urineerimisprotsessi kiirenemine, günekomastia või hematuria areng ja lisaks urolitiaas;
• teised: valu rinnaku piirkonnas, allergilised sümptomid, hüpertermia, asteenia ja tugev väsimustunne.

Reyatase-ravi ajal (eriti kui seda kombineeritakse ühe või mitme NRTI-ga) võib patsientidel tekkida hüperbilirubineemia, kreatiinkinaasi, ASAT või ALAT ja SHPT aktiivsuse suurenemine. Lisaks võib neutrofiilset tüüpi leukotsüütide tase langeda ning seerumi transaminaaside (oksaaläädikglutamiin) ja lipaasi väärtused suureneda. Transaminaaside väärtuste suurenemise võimalus on suurem inimestel, kellel on ka maksainfektsioon (nt B- või C-tüüpi hepatiit). Kuid hüperbilirubineemia tekke tõenäosuses ja lisaks hepatiidi esinemissageduses inimestel, kellel on kaasuvad maksapatoloogiad ja ilma, ei ole erinevusi.

Annustamine ja manustamine

Kapslid tuleb võtta suu kaudu. Ravi peab alustama ja jälgima kogenud spetsialist, kes on varem positiivse HIV-testiga inimesi ravinud.

Täiskasvanutele on sageli ette nähtud suukaudne manustamine 0,4 g ravimit päevas. Raviarst võib määrata ka kompleksravi, milles tavaliselt kasutatakse atasanaviiri (0,3 g) ja ritonaviiri (0,1 g) ühekordset annust päevas (koos toiduga).

Kui soovite ravimit välja kirjutada inimestele, kes võtavad ka didanosiini, tuleb mõlema ravimi kasutamise vahel teha vahe, mis on vähemalt 2 tundi.

Neerupuudulikkusega inimesed peavad ravimeid välja kirjutama hoolikalt (sest sel juhul on võimalik muuta nii ravimi maksimaalset väärtust seerumis kui ka eritumise kiirust).

Üleannustamine

Atasanaviiri liiga suurte portsjonite kasutamise tulemusena võivad patsiendid kogeda südame rütmihäireid (sealhulgas PR-intervalli pikenemist) ja lisaks kaudse bilirubiini väärtuste suurenemist (kuid selle taustal häire, väljendunud maksakahjustuse nähud ei teki).

Ravimimürgistuse korral tuleb läbi viia protseduure, mis aitavad vähendada atasanaviiri süsteemset imendumist – kutsuda esile oksendamist ja anda ohvrile sorbente. Inimestel, kes on ületanud ravimite lubatud annuseid, on vaja jälgida EKG väärtusi ja hingamisteede toimimist ning lisaks nende üldist seisundit. Kuna enamik atasanaviiri metaboliseeritakse ja sünteesitakse koos vadakuvalguga, on dialüüsiprotseduurid ravimite üleannustamise häirete raviks ebaefektiivsed.

Reyatazil puudub spetsiifiline antidoot.

Koostoimed teiste ravimitega

Reyataz läbib metaboolseid protsesse, mis viiakse läbi P450 isoensüümisüsteemi (nende hulgas CYP3 A4 elemendi) abil ja sel juhul aitab atasanaviir aeglustada selle isoensüümi aktiivsust. Ravimit on keelatud kombineerida ravimitega, mille metaboolsed protsessid toimuvad CYP3 A4 komponendi osalusel ja millel on kitsas ravimi toimespekter. Nende hulgas on astemisool ja bepridiil koos kinidiiniga, samuti tsisapriid ja terfenadiin koos pimosiidi ja sarveravimitega.

Astemisooli ei tohi kombineerida ravimitega, mis soodustavad CYP3 A4 elemendi indutseerimist – nt naistepuna (nende ravimite kombinatsioon võib põhjustada viirusevastase ravimi aktiivsuse nõrgenemist).

Kombinatsioon didanosiiniga nõrgendab astemisooli omadusi (antatsiidi toime tõttu). Kui on endiselt vajadus nende ravimite kompleksseks kasutamiseks, tuleb järgida nende kasutamise vahelist intervalli, mis on vähemalt 2 tundi.

Nevirapiin koos tenofoviiri ja efavirensiga vähendab atasanaviiri toimet samaaegsel kasutamisel. Reyatase kliinilise kasutamise kohta koos nevirapiiniga on vähe teavet, seetõttu ei ole nende ravimite kombineerimine soovitatav.

Ilmnes suurenenud risk hüperbilirubineemia tekkeks ravimi kombineeritud kasutamise tõttu indinaviiriga (UGT1A1 elemendi supressiooni tõttu). Sellega seoses on nende ravimite samaaegne kasutamine keelatud.

Kombinatsioon ritonaviiriga vähendab AUC väärtusi poole võrra, samuti ravimi tippväärtusi (7 korda) - võrreldes Reyatazi monoteraapiaga, kui ravimit võetakse päevas 0,4 g. Seetõttu on nende ravimite kooskasutamine keelatud.

Kombinatsioon antatsiididega võib põhjustada atasanaviiri imendumise vähenemist. Kui patsient vajab antatsiide, tuleb arvestada, et neid võib võtta vähemalt 2 tundi enne atasanaviiri kasutamist.

Kui ravimit kombineeritakse kinidiini, lidokaiini ja amiodarooniga, suureneb nende seerumisisaldus. Lisaks võib nende ravimite kõrvaltoimete tekke tõenäosus suureneda.

Ravim võib kombineerimisel tugevdada irinotekaani toksilisi omadusi (UGT1A1 komponendi aktiivsuse aeglustumise tõttu).

Reyatazi ja bepridiili kombineeritud kasutamine on keelatud.

Atasanaviiri ja diltiaseemi terapeutiliste annuste kombineeritud kasutamine põhjustab viimase kontsentratsiooni suurenemist seerumis (kaks või kolm korda), kuid ei mõjuta atasanaviiri farmakokineetikat. Selline toime võib põhjustada PR-intervalli pikenemist (võrreldes selle väärtustega ainult Reyatase kasutamisel). Kui neid ravimeid on vaja kombineerida, tuleb diltiaseemi algannust vähendada 50% võrra ja annuste valimisel hoolikalt jälgida EKG näitu.

Kombinatsioon ravimiga võib põhjustada verapamiili seerumiväärtuste tõusu. Neid ravimeid tuleb kombineerida ettevaatusega.

Samaaegne kasutamine ravimiga võib põhjustada statiinide sisalduse suurenemist seerumis. Seetõttu ei tohi ravimit kombineerida simvastatiini, lovastatiini ja atorvastatiiniga (kuna see suurendab müopaatia või rabdomüolüüsi tekke tõenäosust).

Ravimid, mis aeglustavad prootonpumba toimet ja ravimid, mis blokeerivad histamiini (H2) juhtide aktiivsust kombinatsioonis Reyataziga, vähendavad viimase taset seerumis ja nõrgendavad selle raviomadusi. Samuti on seerumitaseme languse tõttu oht atasanaviiri suhtes resistentsuse tekkeks, mistõttu ei ole ravimi samaaegne manustamine mao pH-d langetavate ainetega soovitatav.

Kasutamine koos Reyataziga võib viia seerumi immunosupressantide taseme tõusuni (sealhulgas takroliimus ja siroliimus, samuti tsüklosporiin). Seetõttu ei ole neid aineid lubatud kombineerida.

Ettevaatlikult on vaja ette näha ravimite samaaegne manustamine klaritromütsiini ja teiste makroliididega. Ravimi ja klaritromütsiiniga kombineeritud kasutamise uuringute käigus (keskmised ravimiannused) suurenesid viimase väärtused poole võrra ja lisaks vähenesid klaritromütsiini peamise derivaadi näitajad 70%. ja atasanaviiri AUC taseme tõus 28%.

Atasanaviir suurendab suukaudsete rasestumisvastaste vahendite taset seerumis (samas kui ritonaviir, vastupidi, vähendab nende ravimite taset plasmas). Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite ja atasanaviiri/ritonaviiri kombinatsiooni samaaegse kasutamise kohta ei ole läbi viidud teste. Reyataz-ravi ajal tuleb kasutada muid rasestumisvastaseid meetodeid.

Atasanaviiri ja rifabutiini kombinatsioonis ei leitud kliiniliselt olulisi muutusi atasanaviiri farmakokineetikas, kuid rifabutiini kasutamisel koos atasanaviiri/ritonaviiri kombinatsiooniga tuleks selle annust vähendada 75%.

Ravimi kasutamine kombinatsioonis rifampitsiiniga on keelatud (kuna see vähendab oluliselt (kuni 90%) HIV proteaasi aktiivsust aeglustavate ravimite toimet).

Reyataz on võimeline suurendama sildenafiilile iseloomulike ebasoodsate sümptomite tekke riski, kuna see suurendab selle seerumi väärtusi. Näiteks suurendab nende ravimite kombinatsioon nägemishäirete või priapismi tekke riski, samuti alandab rõhku.

ICD-10 kood

B20-B24 Inimese immuunpuudulikkuse viiruse [HIV] haigus

Tootja

Bristol-Myers Squibb Company, Prantsusmaa

Reyataz).

Näidustused

HIV-1 infektsioonide ravi kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega patsientidel, keda on varem ravitud retroviirusevastast ravi ja varem ravimata patsientidel.

Annustamisvormi kirjeldus

Kapslid 100 mg. Kõvad želatiinkapslid, suurus 2, koosnevad kahest osast – sinisest läbipaistmatust kaanest ja valgest läbipaistmatust korpusest, mille kapslile on trükitud valged kirjad: "BMS", "100mg" ja sinine - "3623".

Kapslid 150 mg. Kõvad želatiinkapslid, suurus 1, koosnevad kahest osast – sinisest läbipaistmatust kaanest ja sinisest läbipaistmatust korpusest, mille kapslile on trükitud valged kirjad: "BMS", "150mg" ja sinine - "3624".

Kapslid 200 mg: Kõvad želatiinkapslid, suurus 0, koosnevad kahest osast – sinisest läbipaistmatust kaanest ja sinisest läbipaistmatust korpusest, kapslil valged kirjad: "BMS", "200mg", "3631".

Kapsli sisu: pulbri ja graanulite segu valgest kuni helekollaseni.

Suukaudseks manustamiseks mõeldud lahuse pulber. Pulber peaaegu valgest helekollaseni.

Koostis ja vabastamise vorm

Kapslid kõva želatiin, suurus nr 0, sinise korgiga, läbipaistmatu ja sinise korpusega, läbipaistmatu. Kapslil on valge kirjaga "BMS", "200mg" ja sinine - "3631". Kapslite sisu: pulbri ja graanulite segu valgest kuni helekollaseni.

1 kapsel - 200 mg.

REATAZ abiained: laktoosmonohüdraat, krospovidoon, magneesiumstearaat.

Kapsli korpuse koostis:
Koosseis kapslite korgid: FD&C sinine nr 2 (E132), titaandioksiid (E171), želatiin.

6 tk. - villid (10) - papppakendid.
60 tk. - polüetüleenpudelid (1) - papppakendid.

Iseloomulik

Asapeptiid HIV-1 proteaasi inhibiitor.

erijuhised

Patsiente tuleb hoiatada, et retroviirusevastane ravi ei hoia ära HIV-nakkuse ülekandumise ohtu vere või seksuaalvahekorra kaudu, mistõttu tuleb võtta ettevaatusabinõusid.

Reyataziga ravitud patsientidel on esinenud UDP-glükuronosüültransferaasi (UGT) inhibeerimisega seotud kaudse (vaba) bilirubiini taseme pöörduvat suurenemist. Puuduvad pikaajalised andmed kasutamise ohutuse kohta patsientidele, kelle bilirubiinisisaldus on püsivalt tõusnud üle 5 korra normist.

Kui kollatõbi või sklera kollasus tekitab patsientidele kosmeetilisi probleeme, võib kaaluda Reyatase alternatiivset retroviirusevastast ravi.

Lööve on tavaliselt kerge kuni mõõdukas makulopapulaarne lööve, mida täheldati Reyataz-ravi esimese 3 nädala jooksul. Enamikul patsientidest kaob lööve ravi jätkamisel 2 nädala jooksul. Raske lööbe tekkimisel tuleb Reyatazi kasutamine katkestada.

Farmakokineetika

Atasanaviiri farmakokineetilisi omadusi hinnati tervetel täiskasvanud vabatahtlikel ja HIV-nakkusega patsientidel. Siiski ei täheldatud olulist erinevust kahe rühma vahel.

Tervetel vabatahtlikel olid atasanaviiri kontsentratsiooni-aja kõverad kapslite ja pulbri võtmisel sarnased. Seetõttu saavad HIV-nakkusega patsiendid neid kahte ravimvormi omavahel vahetada.

Reyatazi korduv manustamine annuses 400 mg 1 kord päevas samaaegselt kerge einega näitas atasanaviiri Cmax saavutamist plasmas ligikaudu 2,7 tundi pärast manustamist. Atasanaviiri püsikontsentratsioon saavutatakse 4. ja 8. manustamispäeva vahel.

Reyatase kasutamine koos toiduga parandab selle biosaadavust ja vähendab farmakokineetilist varieeruvust.

Seondumine seerumis valkudega - 86%, valkudega seondumise määr ei sõltu kontsentratsioonist. See seondub alfa-1 glükoproteiini ja albumiiniga sarnasel määral. See määratakse tserebrospinaal- ja seemnevedelikus.

See metaboliseerub peamiselt CYP3A4 isoensüümi vahendusel oksüdeeritud metaboliitideks; väike osa - N-dealküülimise ja hüdrolüüsi teel. Metaboliidid erituvad sapiga nii vabal kui ka glükuroniseeritud kujul.

Pärast C-atasanaviiri ühekordse annuse manustamist annuses 400 mg määrati väljaheites ja uriinis vastavalt 79 ja 13% kogu radioaktiivsusest. Muutumatu ravimi osakaal väljaheites ja uriinis oli vastavalt ligikaudu 20% ja 7%.

Atasanaviiri keskmine poolväärtusaeg tervetel vabatahtlikel ja HIV-nakkusega täiskasvanutel oli umbes 7 tundi, kui atasanaviiri manustati annuses 400 mg ööpäevas koos kerge einega.

Farmakodünaamika

Inhibeerib selektiivselt viiruse Gag-Pol valkude viirusspetsiifilist töötlemist HIV-1-ga nakatunud rakkudes, takistades küpsete virioonide moodustumist ja teiste rakkude nakatumist.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus atasanaviiri või ravimi mis tahes abiaine suhtes, raske maksapuudulikkus (kombinatsioonil ritonaviiriga); pärilikud ainevahetushäired (galaktoositalumatus, laktoosipuudus ning glükoosi ja galaktoosi malabsorptsioon); vanus kuni 18 aastat.

Reyatazi ei tohi võtta koos rifampitsiiniga.

Reyatazi pulber sisaldab magusainena aspartaami. Aspartaam ​​on fenüülalaniini allikas ja seetõttu on see fenüülketonuuria all kannatavatele inimestele vastunäidustatud.

Annustamine ja manustamine

sees, söömise ajal. Täiskasvanud - 400 mg 1 kord päevas; 300 mg Reyatase kombinatsioonis 100 mg ritonaviiriga üks kord ööpäevas.

Reyatazi pulber on näidustatud patsientidele, kes ei saa kapslit alla neelata.

Kui pulbriga kaasas olev mõõtelusikas on täidetud vastavalt järgmistele nõuetele, sisaldab see 1,5 g pulbrit, mis vastab 50 mg atasanaviirile: joondage pulber hoolikalt mõõtelusika servadega, eemaldades ülejäägi tagasi viaal noa või spaatliga. Lusika sisu vajutamine või pulbri joondamine lusika servadega on vastuvõetamatu, raputades või koputades viaali servi, eemaldades samal ajal liigse pulbri viaali.

Pulbri võib segada vee, piima, õunamahla või jogurtiga (segu tuleb ära kasutada 6 tunni jooksul). Ärge segage pulbrit viaalis lahustitega.

Kui Reyatazi manustatakse samaaegselt didanosiiniga, tuleb viimast võtta 2 tundi pärast Reyatazi võtmist.

Neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Maksapuudulikkusega patsiendid: maksapuudulikkuse kerge vormi korral tuleb Reyatazi kasutada ettevaatusega; Mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel on soovitatav vähendada Reyatazi annust 300 mg-ni üks kord päevas.

Reyatazi kasutamist kombinatsioonis ritonaviiriga maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud ja seda tuleb mõõduka maksakahjustusega patsientidel kasutada ettevaatusega.

Eakad patsiendid: farmakokineetiliste andmete põhjal ei ole annuse kohandamine vanuse alusel vajalik (pole piisavalt kliinilisi andmeid).

Rasedus ja imetamine

Võib-olla juhul, kui ravi eeldatav mõju kaalub üles võimaliku ohu lootele (piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid raseduse ajal ei ole läbi viidud). Ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Interaktsioon

Atasanaviir metaboliseerub maksas tsütokroom P450 süsteemi osalusel ja on CYP3A4 isoensüümi inhibiitor. Reyatase'i ja teiste peamiselt CYP3A4 vahendusel metaboliseeruvate ravimite (nt CCB-d, HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid, immunosupressandid ja 5. tüüpi fosfodiesteraasi (PDE5) inhibiitorid) koosmanustamine võib põhjustada ühe neist plasmakontsentratsiooni suurenemist, mis aitab kaasa selle terapeutiliste ja kõrvaltoimete suurenemine või pikenemine.

Reyatazi ja CYP3A4 indutseerivate ravimite (nt rifampiin) kombineeritud kasutamine võib põhjustada atasanaviiri plasmakontsentratsiooni ja selle terapeutilise toime vähenemist. Reyatazi ja CYP3A4 inhibeerivate ravimite kombineeritud kasutamine võib põhjustada atasanaviiri plasmakontsentratsiooni tõusu.

Retroviirusevastased ained HIV-i raviks.

Nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NRTI-d). Didanosiin (tabletid) vähendab oluliselt atasanaviiri toimet, kuna didanosiini tablettides sisalduvad antatsiidid vähendavad maomahla happesust. Reyataz ei mõjuta didanosiini efektiivsust, seetõttu tuleb didanosiini preparaate võtta 2 tundi pärast Reyatazi võtmist.

Nukleotiidi pöördtranskriptaasi inhibiitorid. Tenofoviiri samaaegne kasutamine vähendab atasanaviiri toimet.

Mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTI-d). Efavirensi samaaegne kasutamine vähendab atasanaviiri toimet.

Nevirapiin. Reyatase kombinatsiooni koosmanustamist ritonaviiri ja nevirapiiniga ei ole uuritud. Arvatakse, et nevirapiin kui CYP3A4 indutseerija on võimeline atasanaviiri toimet vähendama. Andmete puudumise tõttu ei ole Reyatazi ja ritonaviiri kombinatsiooni manustamine soovitatav.

Proteaasi inhibiitorid (PI). Indinaviir võib UGT-d inhibeerides põhjustada hüperbilirubineemiat (kaudse bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine). Seetõttu ei ole Reyatazi samaaegne kasutamine soovitatav.

Sakvinaviir (pehmed želatiinkapslid). Samaaegsel kasutamisel Reyataziga väheneb sakvinaviiri toime. Puuduvad andmed selle kombinatsiooni jaoks sobivate annustamissoovituste andmiseks.

Ritonaviir. Kui seda kasutatakse koos Reyataziga, suureneb atasanaviiri kontsentratsioon.

Muud IP-d. Reyatase'i ja ritonaviiri koosmanustamine teiste proteaasi inhibiitoritega ei ole soovitatav.

Muud ravimid. Antatsiidid ja antatsiide sisaldavad preparaadid vähendavad maosisu happesust ja vähendavad atasanaviiri imendumist. Reyatazi tuleb manustada 2 tundi enne või 1 tund pärast selliste ravimite võtmist.

Amiodaroon, lidokaiin (süsteemne manustamine), kinidiin: Reyataziga samaaegsel kasutamisel on võimalik nende kontsentratsiooni suurenemine. Selliste kombinatsioonide vastuvõtmine nõuab suuremat ettevaatust, soovitatav on jälgida nende ravimite terapeutilist kontsentratsiooni. Kinidiin on vastunäidustatud, kui Reyatazi manustatakse koos ritonaviiriga.

Kasvajavastased ained: Atasanaviir inhibeerib UGT-d ja võib häirida irinotekaani metabolismi, suurendades selle toksilisust. Simvastatiini ja lovastatiiniga samaaegne kasutamine ei ole soovitatav.

BKK. Diltiaseem: koosmanustamine Reyataziga suurendab diltiaseemi ja selle metaboliidi deatsetüüldiltiaseemi toimet. Soovitatav on diltiaseemi annust vähendada 50% ja jälgida EKG-d.

Bepridiil: võib võimendada raskete ja/või eluohtlike reaktsioonide teket. Vastunäidustatud Reyatazi kasutamisel koos ritonaviiriga.

Teised CCB-d (felodipiin, nifedipiin, nikardipiin ja verapamiil): näidustatud on CCB annuse tiitrimine, EKG jälgimine.

HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid (simvastatiin, lovastatiin, atorvastatiin, tserivastatiin): kui neid kasutatakse koos Reyataziga, võib atorvastatiini ja tserivastatiini toime tugevneda. Müopaatia, sealhulgas rabdomüolüüsi risk võib suureneda. Eriti ettevaatlik tuleb olla.

H 2 retseptori blokaatorid ja prootonpumba inhibiitorid vähendavad atasanaviiri kontsentratsiooni vereseerumis, mis võib viia ravimi terapeutilise aktiivsuse vähenemiseni või resistentsuse tekkeni. Neid ravimeid tuleb võtta eraldi. Soovimatute koostoimete vältimiseks on soovitatav Reyatazi võtta õhtul enne magamaminekut.

Immunosupressandid (tsüklosporiin, takroliimus, siroliimus): tsüklosporiini, takroliimuse, siroliimuse ja Reyatase kombineeritud kasutamisel on võimalik immunosupressantide kontsentratsiooni suurenemine veres, soovitatav on nende kontsentratsiooni terapeutiline jälgimine.

Makroliidantibiootikumid (klaritromütsiin): klaritromütsiini kontsentratsioon suureneb koosmanustamisel Reyatasega, mis võib põhjustada QT c-intervalli pikenemist, seetõttu tuleb klaritromütsiini ja Reyatase koosmanustamisel antibiootikumi annust vähendada 50%.

Suukaudsed rasestumisvastased vahendid (etinüülöstradiool, noretindroon): seda ei soovitata võtta koos Reyataziga. Atasanaviiri manulusel suureneb suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kontsentratsioon. HDL-i taseme langust või insuliiniresistentsuse suurenemist võib seostada noretindrooni kontsentratsiooni tõusuga, eriti diabeediga naistel. Soovitatav on kasutada suukaudse rasestumisvastase vahendi iga komponendi väikseimat efektiivset annust. Soovitatav on kasutada muid usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Rifabutiin: koos Reyataziga kasutamisel suureneb rifabutiini aktiivsus. Nende ravimite võtmise ajal on soovitatav vähendada rifabutiini annust 75%-ni (st 150 mg ülepäeviti või 3 korda nädalas).

Rifampitsiin vähendab enamiku PI-de aktiivsust umbes 90%. Seda ei tohi kasutada samaaegselt Reyataziga.

5. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitorid (sildenafiil, tadalafiil, vardenafiil): kui proteaasi inhibiitoreid kasutatakse koos fosfodiesteraasi inhibiitoritega, võib viimaste kontsentratsioon ja nende kõrvaltoimed suureneda.

Triasooli seenevastased ravimid: ketokonasooli ja itrakonasooli kasutamisel koos Reyataziga (ilma ritonaviirita) suureneb atasanaviiri kontsentratsioon veidi. Kombinatsioonis ravimite Reyataz ja ritonaviiriga kombinatsiooniga võivad ketokonasool ja itrakonasool suurendada nende kontsentratsiooni. Ettevaatlik tuleb olla ketokonasooli ja itrakonasooli määramisel ööpäevases annuses üle 200 mg koos Reyatazi ja ritonaviiri kombinatsiooniga.

Varfariin: samaaegne kasutamine Reyataziga võib varfariini suurenenud aktiivsuse tõttu põhjustada märkimisväärset ja/või eluohtlikku verejooksu. Soovitatav on jälgida rahvusvahelist normaliseeritud suhet (INR).

Atasanaviir metaboliseerub peamiselt CYP3A4 vahendusel, seetõttu tuleb Reyatazi võtta koos CYP3A4 indutseerivate ravimitega (nt naistepuna) ja ravimitega, mis on kitsa terapeutilise ulatusega CYP3A4 tsütokroom P450 isoensüümi substraadid (nt astemisool, terfenadiin, tsisapriid, pimosiid, , bepridiil ja tungaltera alkaloidid). , eriti ergotamiini, dihüdroergotamiini, ergonoviini, metüülergonoviini), ei soovitata.

Üleannustamine

Sümptomid: kollatõbi, mis on tingitud kaudse bilirubiini taseme tõusust (ilma muude maksafunktsiooni kahjustuse tunnusteta) ja südame arütmiast (PR-intervalli pikenemine).

Ravi: peamiste füsioloogiliste parameetrite ja EKG jälgimine, maoloputus, oksendamise esilekutsumine, et eemaldada verre imendumata ravim, aktiivsöe määramine, patsiendi üldise seisundi jälgimine.

Dialüüs on ebaefektiivne (laialdase maksa metabolismi ja valkudega seondumise tõttu).

Spetsiifilist antidooti pole.

Ettevaatusabinõud

Otsuse ravi alustamise kohta teeb HIV-nakkuste ravis kogenud arst.

Proteaasi inhibiitoritega ravi ajal on mõnel HIV-nakkusega patsiendil hüperglükeemia, suhkurtõve teke või olemasoleva diabeedi dekompensatsioon. Mõnel juhul on täheldatud diabeetilist ketoatsidoosi.

Atasanaviir metaboliseerub peamiselt maksas, seetõttu tuleb selle kontsentratsiooni võimaliku suurenemise tõttu maksapuudulikkusega patsientidel kasutada ravimit ettevaatusega.

Patsientidel, kes põevad viiruslikku B- või C-hepatiiti või kellel on enne ravi täheldatud transaminaaside taseme tõusu, suureneb transaminaaside taseme edasise tõusu risk.

A- ja B-tüüpi hemofiiliaga patsientidel on PI-ravi ajal kirjeldatud verejooksu, sh. spontaansed nahaverejooksud ja hemartroosid. Mõned neist patsientidest vajasid VIII faktori manustamist. Rohkem kui pooltel patsientidest jätkati või jätkati ravi proteaasi inhibiitoritega pärast pausi. Põhjuslikku seost PI-ravi ja nende juhtumite vahel ei ole kindlaks tehtud. Hemofiiliaga patsiente tuleb hoiatada selliste tüsistuste võimalikkuse eest.

Kõrvalmõjud

Reyatase ja ühe või mitme nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitori (NRTI) kombinatsiooni kasutamisel on kõige sagedasemad kõrvalnähud, millel on vähemalt võimalik seos raviskeemidega, järgmised: iiveldus (24%), kollatõbi (12%), peavalu (11%). ) ja kõhuvalu (11%), mõõduka või suurema intensiivsusega lipodüstroofia (5%). Kollatõbi tekkis nii päevi kui kuid pärast ravi algust ja selle tõttu katkestas ravimi kasutamine vähem kui 1% patsientidest.

Täiskasvanud patsiendid. Kõrvaltoimete esinemissagedus määrati järgmiste tingimuslike väärtuste abil: väga sageli - ≥1/10; sageli - ≥1/100,<1/10; иногда — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000 и крайне редко — <1/10000.

Immuunsüsteemist: mõnikord allergilised reaktsioonid.

Kesknärvisüsteemi poolelt: sageli - peavalud, unetus, perifeersed neuroloogilised sümptomid; mõnikord - ärevus, depressioon, unehäired, häirivad unenäod, mälukaotus, segasus, unisus.

Seedetraktist: sageli - valu kõhuõõnes, kõhulahtisus, düspepsia, iiveldus, oksendamine; mõnikord - maitsetundlikkuse häired, kõhupuhitus, gastriit, pankreatiit, aftoosne stomatiit, suukuivus.

Nahast ja nahalisanditest: sageli - lööve; mõnikord - kiilaspäisus, sügelus, urtikaaria; harva - vasodilatatsioon, vesikulobulloosne lööve.

Lihas-skeleti süsteemi ja sidekoe kahjustused: mõnikord - artralgia; lihaste atroofia, müalgia; harva - müopaatia.

Kuseteede süsteemist: mõnikord - hematuria, sagedane urineerimine, proteinuuria; harva - valu neerudes, neerukivitõbi.

Nägemisorganite häired: sageli - ikteriline sklera.

Ainevahetushäired: sageli - lipodüstroofia; mõnikord - anoreksia, söögiisu suurenemine, kehakaalu langus, kehakaalu tõus.

Reproduktiivsüsteemist: mõnikord günekomastia.

Maksa ja sapiteede häired: väga sageli - kollatõbi; mõnikord - hepatiit; harva - hepatosplenomegaalia.

Üldised häired: sageli - üldine nõrkus; mõnikord - valu rinnus, väsimus, palavik, üldine halb enesetunne.

Laboratoorsete parameetrite muutus: väga sageli - üldbilirubiini taseme tõus ja ülekaalukalt kaudse (seondumata) bilirubiini taseme tõus, amülaasi, kreatiinkinaasi, ALT / seerumi glutamiinpüroviinamari transaminaasi taseme tõus, neutrofiilsete leukotsüütide madal tase, suurenenud AST / seerumi glutamiinoksaloäädikhappe transaminaasi sisaldus, lipaasi taseme tõus.

Kasutada neerufunktsiooni kahjustuse korral

Neerupuudulikkusega patsiendid ei vaja annuse kohandamist.

Kasutamine maksafunktsiooni rikkumise korral

Kerge maksakahjustusega patsientidel tuleb Reyatazi kasutada ettevaatusega. Mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel on soovitatav vähendada Reyatazi annust 300 mg-ni üks kord päevas. Reyatazi kasutamist kombinatsioonis ritonaviiriga maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud. Seda kombinatsiooni tuleb mõõduka maksakahjustusega patsientidel kasutada ettevaatusega.

Viirusevastased HIV-vastased ained

Farmakoloogilised omadused

Sellel on viirusevastane HIV-vastane toime. Atasaviiri kasutamine koos toiduga parandab selle biosaadavust ja vähendab farmakokineetilist varieeruvust. Valkudega seondumise määr ei sõltu kontsentratsioonist. See määratakse tserebrospinaal- ja seemnevedelikus.

Reyataz - näidustused kasutamiseks

HIV-1 infektsioonide ravi kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega patsientidel, keda on varem ravitud retroviirusevastast ravi ja varem ravimata patsientidel.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus atasanaviiri või ravimi mis tahes abiaine suhtes, raske maksapuudulikkus (kombinatsioonil ritonaviiriga); pärilikud ainevahetushäired (galaktoositalumatus, laktoosipuudus ning glükoosi ja galaktoosi malabsorptsioon); vanus kuni 18 aastat. Kasutamine raseduse ajal on võimalik, kui ravi eeldatav toime kaalub üles võimaliku ohu lootele. ravi ajaks tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Kasutamise ettevaatusabinõud

Otsuse ravi alustamise kohta teeb HIV-nakkuste ravis kogenud arst. Proteaasi inhibiitoritega ravi ajal on mõnel HIV-nakkusega patsiendil hüperglükeemia, suhkurtõve teke või olemasoleva diabeedi dekompensatsioon. Mõnel juhul on täheldatud diabeetilist ketoatsidoosi. PI-ga ravitud hemofiiliaga A ja B patsientidel on kirjeldatud verejooksu. Hemofiiliaga patsiente tuleb hoiatada selliste tüsistuste võimalikkuse eest. Patsiente tuleb hoiatada, et retroviirusevastane ravi ei hoia ära HIV-nakkuse ülekandumise ohtu vere või seksuaalvahekorra kaudu, mistõttu tuleb võtta ettevaatusabinõusid. Asanaviiri annust ei soovitata vähendada, kuna. vähendatud annuste pikaajalist efektiivsust ei ole kindlaks tehtud. Lööve on tavaliselt kerge kuni mõõdukas makulopapulaarne lööve, mida täheldatakse esimese 3 nädala jooksul pärast atasanaviirravi alustamist. Enamikul patsientidest kaob lööve ravi jätkamisel 2 nädala jooksul. Raske lööbe tekkimisel tuleb atasanaviiri kasutamine katkestada. Lisateabe saamiseks vaadake kasutusjuhendit.

Koostoime ravimitega

Atasanaviiri ja teiste CYP3A4 vahendusel metaboliseeruvate ravimite kombineeritud kasutamine võib põhjustada ühe neist plasmakontsentratsiooni tõusu, mis aitab kaasa selle terapeutiliste ja kõrvaltoimete suurenemisele või pikenemisele. Atasanaviiri ja CYP3A4 indutseerivate ravimite kombineeritud kasutamine võib põhjustada atasanaviiri plasmakontsentratsiooni ja selle terapeutilise toime vähenemist. Ravimi ja CYP3A4 inhibeerivate ravimite kombineeritud kasutamine võib põhjustada atasanaviiri plasmakontsentratsiooni tõusu. Ravim ei mõjuta didanosiini efektiivsust, seetõttu tuleb didanosiini preparaate võtta 2 tundi pärast atasanaviiri võtmist. Tenofoviiri samaaegne kasutamine vähendab atasanaviiri toimet. Efavirensi samaaegne kasutamine vähendab atasanaviiri toimet. Andmete puudumise tõttu ei ole soovitatav manustada koos ravimi ja ritonaviiri kombinatsiooniga. Indinaviir võib UGT-d inhibeerides põhjustada hüperbilirubineemiat (kaudse bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine). Seetõttu ei ole samaaegne kasutamine atasanaviiriga soovitatav. Samaaegsel kasutamisel atasanaviiriga väheneb sakvinaviiri toime. Ritonaviir. Kombineerituna atasanaviiriga suureneb atasanaviiri kontsentratsioon. Ravimi kombinatsiooni ritonaviiriga koos teiste proteaasi inhibiitoritega ei soovitata. Amiodaroon, lidokaiin (süsteemne manustamine), kinidiin: ravimiga samaaegsel kasutamisel on võimalik nende kontsentratsiooni suurenemine. Selliste kombinatsioonide vastuvõtmine nõuab suuremat ettevaatust, soovitatav on jälgida nende ravimite terapeutilist kontsentratsiooni. Kinidiin on vastunäidustatud, kui seda manustatakse koos ritonaviiriga. Simvastatiini ja lovastatiiniga samaaegne kasutamine ei ole soovitatav. Soovitatav on diltiaseemi annust vähendada 50% ja jälgida EKG-d. Bepridiil on vastunäidustatud, kui ravimit kasutatakse kombinatsioonis ritonaviiriga. HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid (simvastatiin, lovastatiin, atorvastatiin, tserivastatiin): koos ravimiga kasutamisel võib atorvastatiini ja tserivastatiini toime tugevneda. H2 retseptori blokaatorid ja prootonpumba inhibiitorid vähendavad atasanaviiri kontsentratsiooni vereseerumis, mis võib viia ravimi terapeutilise aktiivsuse vähenemiseni või resistentsuse tekkeni. Neid ravimeid tuleb võtta eraldi. Immunosupressandid (tsüklosporiin, takroliimus, siroliimus): tsüklosporiini, takroliimuse, siroliimuse ja ravimi kombineeritud kasutamisel on võimalik immunosupressantide kontsentratsiooni suurenemine veres. Kui klaritromütsiini manustatakse koos atasanaviiriga, tuleb antibiootikumi annust vähendada 50%. Suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid ei soovitata võtta samaaegselt ravimiga. Soovitatav on kasutada muid usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid. Rifabutiini aktiivsus suureneb, kui seda kasutatakse koos atasanaviiriga. Rifampitsiin vähendab enamiku PI-de aktiivsust umbes 90%. Seda ei tohi manustada koos atasanaviiriga. Proteaasi inhibiitorite kombineeritud kasutamisel fosfodiesteraasi inhibiitoritega on võimalik tõsta viimaste kontsentratsiooni ja suurendada nende kõrvaltoimeid. Ettevaatlik tuleb olla ketokonasooli ja itrakonasooli määramisel ööpäevases annuses üle 200 mg koos atasanaviiri ja ritonaviiri kombinatsiooniga. Varfariin: koosmanustamine atasanaviiriga võib varfariini suurenenud aktiivsuse tõttu põhjustada märkimisväärset ja/või eluohtlikku verejooksu. Lisateabe saamiseks vaadake kasutusjuhendit.

Kõrvalmõjud

Immuunsüsteemist: allergilised reaktsioonid. Kesknärvisüsteemi poolelt: peavalud, unetus, perifeersed neuroloogilised sümptomid, ärevus, depressioon, unehäired, häirivad unenäod, mälukaotus, segasus, unisus. Seedetraktist: valu kõhuõõnes, kõhulahtisus, düspepsia, iiveldus, oksendamine, maitsetundlikkuse häired, kõhupuhitus, gastriit, pankreatiit, aftoosne stomatiit, suukuivus. Nahast ja nahalisanditest: lööve, alopeetsia, sügelus, urtikaaria, vasodilatatsioon, vesikulobulloosne lööve. Lihas-skeleti süsteemi ja sidekoe häired: artralgia; lihaste atroofia, müalgia, müopaatia. Kuseteede süsteemist: hematuria, sagedane urineerimine, proteinuuria, neeruvalu, neerukivitõbi. Nägemisorganite häired: sklera ikterus. Ainevahetushäired: lipodüstroofia, anoreksia, suurenenud söögiisu, kehakaalu langus, kehakaalu tõus. Reproduktiivsüsteemist: günekomastia. Maksa ja sapiteede häired: kollatõbi, hepatiit, hepatosplenomegaalia. Üldised häired: üldine nõrkus, valu rinnus, väsimus, palavik, üldine halb enesetunne. Laboratoorsete parameetrite muutused: üldbilirubiinisisalduse suurenemine koos kaudse (seondumata) bilirubiini taseme tõusuga, amülaasi, kreatiinkinaasi, ALT / seerumi glutamiinpüruviini transaminaaside taseme tõus, neutrofiilsete leukotsüütide madal tase, AST / seerumi glutamiinoksaloäädikhappe transaminaasi suurenenud sisaldus, lipaasi taseme tõus.

Üleannustamine

Sümptomid: ikterus kaudse bilirubiini taseme tõusust (ilma muude maksafunktsiooni kahjustuse tunnusteta) ja südame arütmia (PR-intervalli pikenemine). Ravi: põhiliste füsioloogiliste parameetrite ja EKG kontroll, maoloputus, oksendamise esilekutsumine, et eemaldada verre imendumata ravim, aktiivsöe määramine, patsiendi üldise seisundi jälgimine. Dialüüs on ebaefektiivne. Spetsiifilist antidooti pole.

Reyataz on viirusevastane ravim, mis on ette nähtud HIV-nakkusega patsientide raviks.

Mis on Reyatazi koostis ja vabastamise vorm?

Ravimi Reyataz toimeainet esindab atasanaviirsulfaat, mille kogus on 200, 100 või 150 milligrammi. Abikomponendid: želatiin, propüleenglükool, isopropanool, butanool, simetikoon, magneesiumstearaat, titaandioksiid, krospovidoon, ammooniumhüdroksiid, šellak, vesi, veevaba etanool, alumiiniumlakk, laktoosmonohüdraat, ammoniaak.

Ravim Reyataz on saadaval želatiinkapslites, suurus number 2, mille sees on valge või hallikas peen pulber. Kapsli kaanel on annuse tähistus. Ravim on saadaval 6 ja 60 tk pakendites. Müük toimub retsepti alusel.

Milline on Reyatazi mõju?

Viirusevastane ravim, mille toime on suunatud viirusvalkude kogunemisprotsesside blokeerimisele. Viirusevastane toime on väga spetsiifiline ja seda rakendatakse ainult seoses inimese immuunpuudulikkuse viirusega.

Ravimi Reyataz mõjul surutakse alla valmisviiruste kokkupanekuprotsessid, mis takistab patogeenide kahjustava toime laienemist ja aeglustab patoloogia progresseerumist.

Ravi käigus, eriti pikaajalisel, ei ole välistatud mitte ainult spetsiifilise, vaid ka resistentse ravimiresistentsuse teke. Teist tüüpi resistentsus võib tekkida vastusena teiste proteaasi inhibiitorite kasutamisele.

Vastupidavus ravimile Reyataz areneb palju harvemini HIV-nakkuse kombineeritud ravis ravimitega, mille toimeaine on ritonaviir.

Teiste viiruste, nagu herpes või tsütomegaloviirused, suhtes on Reyataz absoluutselt ebaefektiivne. Herpesvirioonide kokkupanek toimub teiste ensüümide mõjul, mille aktiivsust atasanaviir ei pärsi.

Suukaudsel manustamisel moodustub atasanaviiri efektiivne kontsentratsioon patsientide veres ligikaudu teise või kolmanda tunni lõpuks. Ravimi kombineerimine kergesti seeditava toiduga ei too kaasa biosaadavuse koefitsiendi vähenemist. Tasakaalukontsentratsioon moodustub ravi jaoks kaheksanda lõpus.

Ainevahetusprotsessid on seotud maksaensüümide aktiivsusega. Maksaensüümide mõjul moodustuvad atasanaviiri ainevahetusproduktid, mis erituvad organismist koos sapiga. Osa toimeainest eritub muutumatul kujul.

Millised on Reyatazi näidustused?

Viirusevastase ravimi Reyataz kasutamine on näidustatud HIV-1 infektsiooni kombineeritud viirusevastaseks raviks tingimusel, et patsient ei ole varem retroviirusevastast ravi saanud.

Enne ravimi kasutamist tuleb kontrollida (kinnitada) HIV-nakkuse diagnoos. Lisaks saab ohutu ja tõhusa annuse välja kirjutada ainult spetsialist.

Millised on Reyatazi vastunäidustused?

Ravimi Reyataz kasutusjuhised on keelatud järgmistel juhtudel:

Dekompenseeritud maksapuudulikkus;
Individuaalne sallimatus;
Laktoositalumatus;
Vanus alla 18 aasta;
Imetamise periood;
Vajadus kinidiini järele.

Suhtelised vastunäidustused: viirushepatiit, suhkurtõbi, maksahaigus, kõrge happesusega gastriit, südamerütmi patoloogia, urolitiaas, hemofiilia, kortikosteroidhormoonide kasutamise vajadus.

Raseduse ajal ei ole ravimi kasutamine vastunäidustatud, kuigi puuduvad usaldusväärsed andmed atasanaviiri ravimite kasutamise ohutuse kohta selles patsientide rühmas. Ravimi kasutamine on õigustatud, kui oodatav kasu kaalub üles riski lootele.

Milleks on Reyatazi kasutamine ja annustamine?

Ravimit Reyataz kasutatakse HIV-nakkuse kompleksravi osana. Tavaliselt manustatakse 300 milligrammi ravimit kombinatsioonis 100 mg ritonaviiriga. Seedetrakti ärritava toime vähendamiseks on soovitatav ravimeid võtta ainult söögi ajal.

Kui kapslit ei ole võimalik alla neelata, võite pärast pulbri segamist piima, vee, jogurti või õunamahlaga kasutada ainult selle sisu. Ravi on pikaajaline. Ravimi tühistamine toimub ainult siis, kui ravi on ebaefektiivne.

Reyataz - üleannustamine

Sümptomid: südame rütmihäired, naha kollasuse ilmnemine, valu paremal küljel, iiveldus, oksendamine. Ravi: maoloputus, aktiivsüsi – sees, elutähtsate organite töö efektiivsuse jälgimine. Spetsiifiline antidoot, mis inhibeerib atasanaviiri toimet, ei ole teada.

Millised on Reyatazi kõrvaltoimed?

Viirusevastase ravimi Reyataz kasutamine võib põhjustada järgmiste kõrvaltoimete teket: ravimist põhjustatud hepatiit, depressioon, unehäired, mälukaotus, segasus, allergilised reaktsioonid, stomatiit, suukuivus, lihasdüstroofia, urolitiaas, günekomastia, naha kollasus. nahk, vere lipiidide häired, palavik, halb enesetunne.

Kuidas Reyatazi asendada, milliseid analooge kasutada?

Ravimit Reyataz saab asendada järgmiste ravimitega: Atazanavir ja Reyataz 300.

Järeldus

HIV-nakkuse ravi toimub alati kompleksselt. Reeglina on patsientidele ette nähtud mitme ravimi võtmine. Lisaks on tõhusad üldised meetmed: vitamiiniteraapia, hea toitumine jne.

Väljalaskevorm, koostis ja pakend

Kapslid kõvad, želatiin, suurus nr 2, sinise kaanega, läbipaistmatud ja valge korpusega, läbipaistmatud. Kapslil on valge kirjaga "BMS", "100mg" ja sinisega "3623". Kapslite sisu: pulbri ja graanulite segu valgest kuni helekollaseni.

1 kork. atasanaviir 100 mg.

Kapsli korpuse koostis: titaandioksiid (E171), želatiin; kapsli korgid: FD&C Blue nr 2 (E132), titaandioksiid (E171), želatiin.

Kapslid kõvad, želatiin, suurus nr 1, sinise kaanega, läbipaistmatud ja sinise korpusega, läbipaistmatud. Kapslil on valge kirjaga "BMS", "150mg" ja sinisega "3624". Kapslite sisu: pulbri ja graanulite segu valgest kuni helekollaseni.

1 kork. atasanaviir 150 mg.

Abiained: laktoosmonohüdraat, krospovidoon, magneesiumstearaat.

Kapsli korpuse koostis: FD&C Blue No. 2 (E132), titaandioksiid (E171), želatiin; kapsli korgid: FD&C Blue No. 2 (E132), titaandioksiid (E171), želatiin

Kapslid kõvad, želatiin, suurus nr 0, sinise kaanega, läbipaistmatud ja sinise korpusega, läbipaistmatud. Kapslil on valge kirjaga "BMS", "200mg" ja sinine - "3631". Kapslite sisu: pulbri ja graanulite segu valgest kuni helekollaseni.

1 kork. atasanaviir 200 mg.

Abiained: laktoosmonohüdraat, krospovidoon, magneesiumstearaat. Kapsli korpuse koostis: FD&C Blue No. 2 (E132), titaandioksiid (E171), želatiin; kapsli korgid: FD&C Blue nr 2 (E132), titaandioksiid (E171), želatiin.

Kliinilis-farmakoloogiline rühm: HIV-vastane viirusevastane ravim.

farmakoloogiline toime

Viirusevastane ravim, HIV proteaasi asapeptiid-inhibiitor. Atasanaviir inhibeerib selektiivselt viiruse Gag-Pol valkude viirusspetsiifilist töötlemist HIV-nakatunud rakkudes, hoides ära küpsete virioonide moodustumise ja teiste rakkude nakatumise.

Farmakokineetika

Atasanaviiri farmakokineetilisi omadusi hinnati tervetel täiskasvanud vabatahtlikel ja HIV-nakkusega patsientidel. Siiski ei täheldatud olulist erinevust kahe rühma vahel.

Imemine ja jaotamine

Reyatazi korduv manustamine annuses 400 mg 1 kord päevas samaaegselt kerge toiduga näitas atasanaviiri Cssmax'i tekkimist plasmas ligikaudu 2,7 tundi pärast manustamist. Atasanaviiri püsiv Css saavutatakse 4. ja 8. manustamispäeva vahel.

Reyatase kasutamine koos toiduga parandab selle biosaadavust ja vähendab farmakokineetilist varieeruvust.

Atasanaviiri seondumine seerumi valkudega on 86%. Valkudega seondumise määr ei sõltu kontsentratsioonist. Atasanaviir seondub sarnasel määral α1-glükoproteiini ja albumiiniga. Atasanaviir määratakse tserebrospinaalvedelikus ja seemnevedelikus.

Ainevahetus

Põhimõtteliselt metaboliseeritakse atasanaviir CYP3A4 isoensüümi osalusel oksüdeeritud metaboliitideks. Metaboliidid erituvad sapiga nii vabal kui ka glükuroniseeritud kujul. Väike osa atasanaviirist metaboliseerub N-dealküülimise ja hüdrolüüsi teel.

aretus

Pärast 14C-atasanaviiri ühekordset annust annuses 400 mg määrati väljaheites ja uriinis vastavalt 79% ja 13% kogu radioaktiivsusest. Muutumatu toimeaine osakaal väljaheites ja uriinis oli vastavalt 20% ja 7%. Atasanaviiri keskmine T1/2 tervetel vabatahtlikel ja HIV-nakkusega täiskasvanutel oli 7 tunni jooksul, kui atasanaviiri manustati annuses 400 mg päevas koos kerge einega.

Näidustused

HIV-nakkuste ravi (kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega).

Annustamisrežiim

Otsuse ravi alustamise kohta teeb HIV-nakkuste ravis kogenud arst.

Ravimit võetakse suu kaudu.

Määrake täiskasvanutele annuses 400 mg 1 kord päevas söögi ajal või annuses 300 mg kombinatsioonis ritonaviiriga annuses 100 mg 1 kord päevas koos toiduga.

Reyatazi pulber on näidustatud patsientidele, kes ei saa kapslit alla neelata.

Kui pulbriga kaasas olev mõõtelusikas on täidetud vastavalt järgmistele nõuetele, sisaldab see 1,5 g pulbrit, mis vastab 50 mg atasanaviirile: mõõtelusikas peab olema ilma ülaosata, pulber on vaja hoolikalt joondada. mõõtelusika servadega, eemaldades ülejäägi noa või spaatliga tagasi viaali. Lusika sisu vajutamine või pulbri proovimine lusika servadega joondada on vastuvõetamatu, raputades seda või koputades viaali servi, eemaldades samal ajal liigse pulbri viaali. Pulbri võib segada vee, piima, õunamahla või jogurtiga.

Pärast pulbri segamist ülaltoodud toodetega tuleb see ära kasutada 6 tunni jooksul.Ärge segage pulbrit viaalis lahustitega.

Kui Reyatazi määratakse samaaegselt didanosiiniga, tuleb viimast võtta 2 tundi pärast Reyatazi võtmist.

Neerupuudulikkusega patsiendid ei vaja annuse kohandamist.

Kerge maksakahjustusega patsientidel tuleb Reyatazi kasutada ettevaatusega. Mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel soovitatakse Reyatazi annust vähendada 300 mg-ni üks kord päevas.

Reyatazi kasutamist kombinatsioonis ritonaviiriga maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud, seda kombinatsiooni tuleb mõõduka maksakahjustusega patsientidel kasutada ettevaatusega.

Toote kliinilised uuringud ei hõlmanud piisavat arvu 65-aastaseid ja vanemaid patsiente. Farmakokineetiliste andmete põhjal ei ole annuse kohandamine vanuse alusel vajalik.

Kõrvalmõju

Reyatazi ja ühe või mitme pöördtranskriptaasi inhibiitoriga on kõige levinumad ja kõige väiksema tõenäosusega seotud iiveldus (24%), kollatõbi (12%), peavalu (11%) ja kõhuvalu (11%). Kollatõbi täheldati nii paar päeva hiljem kui ka paar kuud pärast ravi algust, seetõttu oli ravimi ärajätmine vajalik vähem kui 1% patsientidest.

Reyatazi ja ühe või mitme pöördtranskriptaasi inhibiitori võtmisel täheldatud mõõduka või suurema intensiivsusega lipodüstroofiat, millel on vähemalt võimalik seos manustamisrežiimidega, täheldati 5% patsientidest.

Allpool toodud kõrvaltoimete esinemissagedus täiskasvanud patsientidel määrati järgmiste astmete järgi: väga sageli (≥1/10), sageli (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), не часто (≥1/10000, <1/1000) и крайне не часто (<1/10000).

Immuunsüsteemist: harva - allergilised reaktsioonid (sh urtikaaria).

Kesknärvisüsteemi küljest: sageli - peavalud, unetus, perifeersed neuroloogilised sümptomid; harva - häirivad unenäod, mälukaotus, segasus, unisus, ärevus, depressioon, unehäired.

Seedesüsteemist: väga sageli - kollatõbi; sageli - kõhuvalu, kõhulahtisus, düspepsia, iiveldus, oksendamine; harva - maitsetundlikkuse häired, kõhupuhitus, gastriit, pankreatiit, aftoosne stomatiit, suukuivus, hepatiit; mitte sageli - hepatosplenomegaalia.

Dermatoloogilised reaktsioonid: sageli - lööve; harva - alopeetsia, sügelus; mitte sageli - vasodilatatsioon, vesikulobulloosne lööve.

Lihas-skeleti süsteemist: harva - artralgia; lihaste atroofia, müalgia; mitte sageli - müopaatia.

Kuseteede süsteemist: harva - hematuria, sagedane urineerimine, proteinuuria; mitte sageli - valu neerudes, neerukivitõbi.

Nägemisorganist: sageli - sklera ikterus.

Ainevahetuse poolelt: sageli - lipodüstroofia; harva - anoreksia, söögiisu suurenemine, kehakaalu langus, kehakaalu tõus.

Reproduktiivsüsteemist: harva - günekomastia.

Laboratoorsete parameetrite osas: Reyatazi ja ühe või enama pöördtranskriptaasi inhibiitoriga ravitud patsientidel avastatud kõige sagedasemad kõrvalekalded on üldbilirubiinisisalduse suurenemine, kusjuures ülekaalus on kaudse (seondumata) bilirubiini taseme tõus, bilirubiini taseme tõus. amülaas, kreatiinkinaas, ALT, neutrofiilide arvu vähenemine, ASAT sisalduse suurenemine, lipaasi taseme tõus.

Muud: sageli - üldine nõrkus; harva - valu rinnus, väsimus, palavik, üldine halb enesetunne.

Vastunäidustused

pärilikud ainevahetushäired (galaktoositalumatus, laktoosipuudus ning glükoosi ja galaktoosi malabsorptsioon);

samaaegne kasutamine rifampitsiiniga;

fenüülketonuuria all kannatavad patsiendid (Reyatazi pulber sisaldab aspartaami, mis on fenüülaliini allikas);

vanus kuni 18 aastat;

kõrge tundlikkus atasanaviiri ja teiste toote komponentide suhtes.

Reyatazi ei tohi kasutada samaaegselt rifampitsiiniga. Atasanaviir metaboliseerub peamiselt CYP3A4 isoensüümi vahendusel, mistõttu Reyatazi kasutamine koos CYP3A4 indutseerivate ravimitega ei ole soovitatav. Nende hulka kuuluvad naistepuna (Hypericum perforatum) tooted, tsütokroom P450 CYP3A4 isoensüümi substraadid kitsa terapeutilise ulatusega (nt astemisool, terfenadiin, tsisapriid, pimosiid, kinidiin, bepridiil ja tungaltera alkaloidid, eriti dihüdroergotamiin, ergonoviin, metüülergonoviin).

Reyatazi tuleb kasutada ettevaatusega koos ritonaviiriga mõõduka maksakahjustusega patsientidel. Raske maksakahjustusega patsientidel ei soovitata Reyatazi kombinatsioonis ritonaviiriga kasutada.

Rasedus ja imetamine

Piisavaid ja rangelt kontrollitud kliinilisi uuringuid ravimi kasutamise ohutuse kohta raseduse ajal ei ole läbi viidud.

Kasutamine raseduse ajal on võimalik juhtudel, kui ravi eeldatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.

Ärge kasutage toodet imetamise ajal (imetamine).

Taotlus maksafunktsiooni häirete korral

Atasanaviir metaboliseerub peamiselt maksas, seetõttu tuleb ravimi kasutamisel maksapuudulikkusega patsientidel olla selle kontsentratsiooni võimaliku suurenemise tõttu ettevaatlik. Patsientidel, kellel on viiruslik B- või C-hepatiit või transaminaaside taseme tõus, mida täheldati enne ravi, suureneb transaminaaside taseme edasise tõusu oht.

Taotlus neerufunktsiooni häirete korral

Neerupuudulikkusega patsiendid: annust ei ole vaja kohandada.

erijuhised

Patsiente tuleb hoiatada, et retroviirusevastane ravi ei hoia ära HIV-nakkuse ülekandumise ohtu vere või seksuaalvahekorra kaudu, mistõttu tuleb võtta ettevaatusabinõusid.

Reyataziga ravitud patsientidel on esinenud UDP-glükuronosüültransferaasi (UGT) inhibeerimisega seotud kaudse (vaba) bilirubiini sisalduse pöörduvat suurenemist. Puuduvad pikaajalised andmed kasutamise ohutuse kohta patsientidele, kelle bilirubiinisisaldus on püsivalt tõusnud üle 5 korra normist. Kui kollatõbi või sklera kollasus tekitab patsientidele kosmeetilisi probleeme, võib kaaluda Reyatase alternatiivset retroviirusevastast ravi. Reyatase annust ei soovitata vähendada. vähendatud annuste pikaajalist efektiivsust ei ole kindlaks tehtud.

Reyataz-ravi esimese 3 nädala jooksul on lööve tavaliselt kerge kuni mõõdukas (makulopapulaarne lööve). Enamikul patsientidest kadus lööve ravi jätkamisel 2 nädala jooksul. Raske lööbe tekkimisel tuleb Reyatazi kasutamine katkestada.

Hoolikalt

Proteaasi inhibiitoritega ravi ajal täheldati mõnedel HIV-infektsiooniga patsientidel hüperglükeemiat, suhkurtõve tekkimist või olemasoleva diabeedi dekompensatsiooni. Mõnel juhul on täheldatud diabeetilist ketoatsidoosi.

Atasanaviir metaboliseerub peamiselt maksas, seetõttu tuleb ravimi kasutamisel maksapuudulikkusega patsientidel olla ettevaatlik selle kontsentratsiooni võimaliku suurenemise tõttu. Patsientidel, kellel on B- või C-viirushepatiit või enne ravi täheldatud transaminaaside aktiivsuse tõus. transaminaaside taseme edasise tõusu oht.

A- ja B-tüüpi hemofiiliaga patsientidel on proteaasi inhibiitoritega ravi ajal kirjeldatud verejooksu, sh. spontaansed nahaverejooksud ja hemartroosid. Mõned neist patsientidest vajasid VIII faktori manustamist. Rohkem kui pooltel patsientidest jätkati või jätkati ravi proteaasi inhibiitoritega pärast pausi. Põhjuslikku seost proteaasi inhibiitori ravi ja nende juhtude vahel ei ole kindlaks tehtud. Hemofiiliaga patsiente tuleb hoiatada selliste tüsistuste võimalikkuse eest.

Üleannustamine

Sümptomid: võimalik kollatõbi, mis on tingitud kaudse bilirubiini taseme tõusust (ilma muude maksafunktsiooni kahjustuse tunnusteta) ja ebanormaalsest südame rütmist (PR-intervalli pikenemine).

Ravi: maoloputus, oksendamise esilekutsumine verre imendumata toote eemaldamiseks, aktiivsöe tarbimine, põhiliste füsioloogiliste parameetrite ja EKG jälgimine, patsiendi üldise seisundi jälgimine. Spetsiifilist antidooti pole.

Kuna atasanaviir metaboliseerub ulatuslikult maksas ja seondub valkudega, ei ole dialüüs ravimit organismist efektiivne.

ravimite koostoime

Atasanaviir metaboliseerub maksas tsütokroom P450 süsteemi isoensüümide osalusel ja on CYP3A4 inhibiitor. Reyatase ja teiste peamiselt CYP3A4 vahendusel metaboliseeruvate ainete (nt kaltsiumikanali blokaatorid, HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid, immunosupressandid ja PDE5 inhibiitorid) koosmanustamine võib põhjustada ühe neist plasmakontsentratsiooni suurenemist ja selle toime suurenemist või pikenemist. terapeutilised ja kõrvaltoimed.

Reyatazi ja CYP3A4 indutseerivate ravimite, nagu rifampiin, koosmanustamine võib põhjustada atasanaviiri plasmakontsentratsiooni ja selle terapeutilise toime vähenemist. Reyatase ja CYP3A4 inhibeerivate ravimite kombineeritud kasutamine võib põhjustada atasanaviiri plasmakontsentratsiooni tõusu.

Retroviirusevastased ravimid HIV-i raviks

Nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid

Didanosiini tabletid vähendavad oluliselt atasanaviiri toimet, kuna didanosiini tablettides sisalduvad antatsiidid vähendavad maomahla happesust. Reyataz ei mõjuta didanosiini efektiivsust. Seetõttu tuleb didanosiinipreparaate võtta 2 tundi pärast Reyatazi võtmist.

Nukleotiidi pöördtranskriptaasi inhibiitorid

Tenofoviir vähendab samaaegsel kasutamisel atasanaviiri toimet.

Mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid

Efavirens vähendab samaaegsel kasutamisel atasanaviiri toimet.

Reyataz + ritonaviiri ja nevirapiini koosmanustamist ei ole uuritud. Eeldatakse, et nevirapiin kui CYP3A4 indutseerija on võimeline atasanaviiri toimet vähendama. Andmete puudumise tõttu ei ole Reyatazi ja ritonaviiri koosmanustamine soovitatav.

Proteaasi inhibiitorid

Indinaviir võib UGT-d inhibeerides põhjustada hüperbilirubineemiat (kaudse bilirubiini kontsentratsiooni suurenemist). Seetõttu ei ole Reyatazi samaaegne kasutamine soovitatav.

Sakvinaviiri (pehmete želatiinkapslite kujul) toime väheneb, kui seda võetakse koos Reyataziga. Puuduvad andmed selle kombinatsiooni sobivate annustamissoovituste andmiseks.

Reyatazi ja ritonaviiri samaaegsel kasutamisel suureneb atasanaviiri kontsentratsioon.

Reyataz + ritonaviiri koosmanustamine teiste proteaasi inhibiitoritega ei ole soovitatav.

Muud tooted

Antatsiidid ja antatsiide sisaldavad tooted vähendavad maosisu happesust ja vähendavad atasanaviiri imendumist. Reyatazi tuleb manustada 2 tundi enne või 1 tund pärast selliste ravimite võtmist.

Amiodarooni, lidokaiini (parenteraalne), kinidiini ja Reyatase samaaegsel manustamisel võib nende kontsentratsioon suureneda. Selliste kombinatsioonide kasutamisel tuleb olla väga ettevaatlik ja soovitatav on kontrollida nende toodete terapeutilist kontsentratsiooni. Kinidiin on vastunäidustatud, kui Reyatase'i manustatakse koos ritonaviiriga.

Atasanaviir inhibeerib UGT-d ja võib häirida irinotekaani metabolismi, suurendades selle toksilisust. Simvastatiini ja lovastatiiniga samaaegne kasutamine ei ole soovitatav.

Reyatase ja diltiaseemi samaaegsel kasutamisel suureneb diltiaseemi ja selle metaboliidi (deatsetüüldiltiaseem) toime. Soovitatav on diltiaseemi annust vähendada 50% ja jälgida EKG-d.

Bepridiil võib võimendada raskete ja/või eluohtlike reaktsioonide teket. Bepridiili ja Reyatase kasutamine kombinatsioonis ritonaviiriga on vastunäidustatud.

Vajadusel näitab samaaegne kasutamine teiste kaltsiumikanali blokaatoritega, nagu felodipiin, nifedipiin, nikardipiin ja verapamiil, nende annuse tiitrimist, EKG jälgimist.

HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite (simvastatiin, lovastatiin, atorvastatiin, tserivastatiin) ja Reyatase samaaegsel kasutamisel võib atorvastatiini ja tserivastatiini toime tugevneda. Müopaatia, sealhulgas rabdomüolüüsi risk võib suureneda (nende kombinatsioonide kasutamisel tuleb olla väga ettevaatlik).

Histamiini H2 retseptori blokaatorid ja prootonpumba inhibiitorid vähendavad atasanaviiri kontsentratsiooni seerumis, mis võib viia ravimi terapeutilise aktiivsuse vähenemiseni või resistentsuse tekkeni. Neid tooteid tuleb võtta eraldi. Soovimatute koostoimete vältimiseks on soovitatav võtta Reyatazi või Reyatazi kombinatsioonis ritonaviiriga õhtul enne magamaminekut.

Tsüklosporiini, takroliimuse, siroliimuse ja Reyatase kombineeritud kasutamisel on võimalik immunosupressantide kontsentratsiooni tõus veres, soovitatav on nende kontsentratsiooni terapeutiline jälgimine.

Klaritromütsiini kontsentratsioon suureneb, kui seda kasutatakse koos Reyatase'ga, mis võib põhjustada QTc-intervalli pikenemist, seetõttu tuleb klaritromütsiini kasutamisel koos Reyatase'iga antibiootikumi annust vähendada 50%.

Suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid (etinüülöstradiool, noretindroon) ei soovitata kasutada samaaegselt Reyataziga. Atasanaviiri manulusel suureneb suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kontsentratsioon. HDL-i taseme langust või insuliiniresistentsuse suurenemist võib seostada noretindrooni kontsentratsiooni tõusuga, eriti diabeediga naistel. Soovitatav on kasutada suukaudse rasestumisvastase vahendi iga komponendi väikseimat efektiivset annust. Soovitatav on kasutada muid usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Rifabutiini aktiivsus suureneb koos Reyataziga kasutamisel. Nende ravimite võtmise ajal on soovitatav rifabutiini annust vähendada 75%-ni (st 150 mg ülepäeviti või 3 korda nädalas). Rifampitsiini ei tohi kasutada koos Reyataziga.

Rifampitsiin vähendab enamiku proteaasi inhibiitorite aktiivsust ligikaudu 90%.

Proteaasi inhibiitorite kombineeritud kasutamisel PDE5 inhibiitoritega (sildenafiil, tadalfiil, vardenafiil) on võimalik nende kontsentratsioone suurendada ja suurendada nende kõrvaltoimeid.

Triasoolirühma seenevastaste ravimite (ketokonasool ja itrakonasool) kasutamisel koos Reyataziga ilma ritonaviirita suureneb atasanaviiri kontsentratsioon mittekardinaalselt. Kombinatsioonis Reyatazi ja ritonaviiriga võivad ketokonasool ja itrakonasool suurendada nende kontsentratsioone. Ettevaatlik tuleb olla ketokonasooli ja itrakonasooli määramisel ööpäevases annuses üle 200 mg koos Reyatazi ja ritonaviiri kombinatsiooniga.

Varfariini ja Reyatazi samaaegne kasutamine võib varfariini aktiivsuse suurenemise tõttu põhjustada märkimisväärset ja/või eluohtlikku verejooksu. Soovitatav on kontrollida INR väärtust.

Atasanaviir metaboliseerub peamiselt CYP3A4 isoensüümi vahendusel, mistõttu Reyatazi ei soovitata võtta koos CYP3A4 indutseerivate ravimitega. Nende hulka kuuluvad naistepuna (Hypericum perforatum) tooted, tsütokroom P450 CYP3A4 isoensüümi substraadid kitsa terapeutilise ulatusega (nt astemisool, terfenadiin, tsisapriid, pimosiid, kinidiin, bepridiil ja tungaltera alkaloidid, eriti dihüdroergotamiin, ergonoviin, metüülergonoviin).

Säilitamistingimused ja -ajad

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril mitte üle 25 ° C. Aegumiskuupäev. - 2 aastat.

Tähelepanu!
Enne ravimi kasutamist "Reyataz (Reyataz)" peate konsulteerima arstiga.
Juhised on mõeldud ainult tutvumiseks " Reyataz».