Utafiti usio na upofu, unaodhibitiwa na placebo

majaribio ya kliniki- Utafiti wa kisayansi wa ufanisi, usalama na uvumilivu wa bidhaa za matibabu (pamoja na dawa) kwa wanadamu. Kiwango cha Mazoezi Bora ya Kliniki hubainisha neno hili kama kisawe kamili cha neno hili. majaribio ya kliniki, ambayo, hata hivyo, haipendelewi sana kutokana na kuzingatia maadili.

Katika huduma ya afya majaribio ya kliniki uliofanywa ili kukusanya data ya usalama na ufanisi wa dawa au vifaa vipya. Vipimo kama hivyo hufanywa tu baada ya maelezo ya kuridhisha kuhusu ubora wa bidhaa, usalama wake kabla ya kliniki kukusanywa, na mamlaka husika ya afya/Kamati ya Maadili ya nchi ambako jaribio hili la kimatibabu linafanywa imetoa ruhusa.

Kulingana na aina ya bidhaa hiyo na hatua ya maendeleo yake, watafiti huandikisha watu wa kujitolea wenye afya na / au wagonjwa awali katika majaribio madogo, tafiti za "risasi", ikifuatiwa na tafiti kubwa zaidi kwa wagonjwa, mara nyingi kulinganisha bidhaa hii mpya na matibabu ambayo tayari imeagizwa. Kadiri data chanya juu ya usalama na ufanisi inavyokusanywa, idadi ya wagonjwa kawaida huongezeka. Majaribio ya kimatibabu yanaweza kuwa na ukubwa kutoka kituo kimoja katika nchi moja hadi majaribio ya vituo vingi vinavyohusisha vituo katika nchi nyingi.

Haja ya utafiti wa kliniki

Kila bidhaa mpya ya matibabu (dawa, kifaa) lazima ifanyiwe majaribio ya kimatibabu. Uangalifu hasa ulilipwa kwa majaribio ya kliniki mwishoni mwa karne ya 20, kuhusiana na maendeleo ya dhana ya dawa ya msingi ya ushahidi.

Mashirika ya udhibiti yaliyoidhinishwa

Katika nchi nyingi za dunia, wizara za afya zina idara maalum zinazohusika na kuthibitisha matokeo ya majaribio ya kliniki yaliyofanywa kwa dawa mpya na kutoa vibali vya kupokea bidhaa za matibabu (dawa, kifaa) katika mtandao wa maduka ya dawa.

NCHINI MAREKANI

Kwa mfano, nchini Marekani, idara hiyo ni Utawala wa Chakula na Dawa (

Nchini Urusi

Nchini Urusi, kazi za uangalizi wa majaribio ya kliniki yaliyofanywa nchini Urusi hufanywa na Huduma ya Shirikisho ya Usimamizi wa Afya na Maendeleo ya Jamii (Roszdravnadzor RF).

Tangu mwanzo wa enzi ya majaribio ya kliniki (CT) mapema miaka ya 1990, idadi ya tafiti zilizofanywa nchini Urusi imekuwa ikiongezeka kwa kasi mwaka hadi mwaka. Hili linadhihirika haswa katika kesi ya majaribio ya kliniki ya vituo vingi vya kimataifa (IMCTs), ambayo yameongezeka karibu mara tano katika kipindi cha miaka kumi iliyopita, kutoka 75 mwaka 1997 hadi 369 mwaka wa 2007. Sehemu ya IMCTs katika jumla ya majaribio ya kliniki nchini Urusi pia inakua - ikiwa miaka kumi iliyopita walikuwa 36% tu, basi mwaka 2007 sehemu yao iliongezeka hadi 66% ya jumla ya idadi ya majaribio ya kliniki. Hiki ni kiashirio muhimu chanya cha "afya" ya soko, inayoonyesha kiwango cha juu cha imani ya wafadhili wa kigeni nchini Urusi kama soko linaloibuka kwa majaribio ya kliniki.

Data iliyopatikana kutoka kwa vituo vya utafiti vya Kirusi inakubaliwa bila masharti na mamlaka ya udhibiti wa kigeni wakati wa kusajili dawa mpya. Hii inatumika kwa Utawala wa Chakula na Dawa wa Marekani (FDA) na Wakala wa Ulaya wa Kutathmini Bidhaa za Dawa (EMEA). Kwa mfano, dutu sita kati ya 19 mpya za molekuli zilizoidhinishwa na FDA mwaka wa 2007 zilifanyiwa majaribio ya kimatibabu kwa ushiriki wa vituo vya utafiti vya Urusi.

Jambo lingine muhimu katika kuongezeka kwa idadi ya IMCTs nchini Urusi ni ukuaji wa mvuto wake wa kibiashara kwa wafadhili wa kigeni. Kiwango cha ukuaji wa soko la reja reja nchini Urusi ni mara tatu hadi nne zaidi ya kiwango cha ukuaji wa soko la dawa huko Uropa au Merika. Mnamo 2007, ukuaji nchini Urusi ulifikia 16.5%, na kiasi kamili cha mauzo ya bidhaa zote za dawa kilifikia dola bilioni 7.8 za Amerika. Hali hii itaendelea katika siku zijazo kutokana na mahitaji ya kutengenezea ya idadi ya watu, ambayo, kulingana na utabiri wa wataalamu kutoka Wizara ya Uchumi na Maendeleo ya Biashara, itakua kwa kasi zaidi ya miaka minane ijayo. Hii inaonyesha kwamba ikiwa, kupitia juhudi za pamoja za washiriki wa soko, Urusi inaweza kufikia tarehe za mwisho za Ulaya za kupata vibali vya CT, basi kwa ulaji wake mzuri wa wagonjwa na utulivu zaidi wa hali ya hewa ya kisiasa na udhibiti, hivi karibuni itakuwa moja ya viongozi duniani. masoko kwa majaribio ya kliniki.

Mnamo 2007, Roszdravnadzor ya Shirikisho la Urusi ilitoa vibali 563 kwa kila aina ya majaribio ya kliniki, ambayo ni 11% zaidi ya 2006. Ongezeko la viashirio linapaswa kuhusishwa zaidi na ongezeko la idadi ya majaribio ya kimatibabu ya kimataifa (IMCTs) (kwa 14%) na majaribio ya kimatibabu yaliyofanywa ndani ya nchi (hadi 18% kwa mwaka). Kulingana na utabiri wa Kikundi cha Utafiti cha Synergy, ambacho hufanya ufuatiliaji wa robo mwaka wa soko la majaribio ya kliniki nchini Urusi (Kitabu cha Orange), mnamo 2008 idadi ya masomo mapya itabadilika kwa kiwango cha 650, na ifikapo 2012 itafikia elfu CTs mpya. kwa mwaka.

Mazoea ya kudhibiti katika nchi zingine

Taasisi zinazofanana zipo katika nchi nyingine.

Mahitaji ya kimataifa

Msingi wa kufanya majaribio ya kliniki (vipimo) ni hati ya shirika la kimataifa "Mkutano wa Kimataifa wa Upatanisho" (ICG). Hati hii inaitwa "Mwongozo wa Mazoezi Bora ya Kliniki" ("Maelezo ya Kiwango cha GCP"; Mazoezi Bora ya Kliniki yanatafsiriwa kama "Mazoezi Mazuri ya Kliniki").

Mbali na madaktari, kwa kawaida kuna wataalamu wengine wa utafiti wa kimatibabu wanaofanya kazi katika uwanja wa utafiti wa kimatibabu.

Utafiti wa kimatibabu lazima ufanywe kwa mujibu wa kanuni za kimaadili mwanzilishi za Azimio la Helsinki, kiwango cha GCP, na mahitaji yanayotumika ya udhibiti. Kabla ya kuanza jaribio la kimatibabu, tathmini inapaswa kufanywa ya uhusiano kati ya hatari inayoonekana na faida inayotarajiwa kwa mhusika na jamii. Mbele ya mbele ni kanuni ya kipaumbele cha haki, usalama na afya ya somo juu ya maslahi ya sayansi na jamii. Somo linaweza kujumuishwa katika utafiti tu kwa msingi wa idhini ya habari ya hiari(IS), iliyopatikana baada ya kufahamiana kwa kina na nyenzo za masomo. Idhini hii inathibitishwa na saini ya mgonjwa (somo, kujitolea).

Jaribio la kimatibabu lazima lihalalishwe kisayansi na kuelezewa kwa kina na kwa uwazi katika itifaki ya utafiti. Tathmini ya usawa wa hatari na faida, pamoja na mapitio na idhini ya itifaki ya utafiti na nyaraka zingine zinazohusiana na uendeshaji wa majaribio ya kimatibabu, ni majukumu ya Baraza la Mtaalam la Shirika / Kamati Huru ya Maadili (IEC / IEC). ) Baada ya kuidhinishwa na IRB/IEC, jaribio la kimatibabu linaweza kuendelea.

Aina za masomo ya kliniki

Rubani utafiti unalenga kupata data ya awali ambayo ni muhimu kwa kupanga hatua zaidi za utafiti (kuamua uwezekano wa kufanya utafiti katika idadi kubwa ya masomo, ukubwa wa sampuli katika utafiti wa baadaye, nguvu zinazohitajika za utafiti, nk).

Iliyowekwa bila mpangilio jaribio la kimatibabu ambalo wagonjwa huwekwa kwa nasibu kwa vikundi vya matibabu (utaratibu wa kubahatisha) na wana nafasi sawa ya kupokea dawa ya uchunguzi au kudhibiti (kilinganishi au placebo). Katika utafiti usio na mpangilio, hakuna utaratibu wa kubahatisha.

kudhibitiwa(wakati mwingine ni sawa na "kulinganisha") jaribio la kimatibabu ambapo dawa ya uchunguzi ambayo ufanisi na usalama wake bado haujathibitishwa kikamilifu inalinganishwa na dawa ambayo ufanisi na usalama wake unajulikana vyema (dawa ya kulinganisha). Hii inaweza kuwa placebo (jaribio linalodhibitiwa na placebo), tiba ya kawaida, au hakuna matibabu kabisa. Katika utafiti usio na udhibiti (usio wa kulinganisha), kikundi cha kudhibiti / kulinganisha (kundi la masomo kuchukua dawa ya kulinganisha) haitumiwi. Kwa maana pana, utafiti unaodhibitiwa unarejelea utafiti wowote ambao vyanzo vinavyowezekana vya upendeleo vinadhibitiwa (ikiwezekana, kupunguzwa au kuondolewa) (yaani, unafanywa kwa kufuata madhubuti na itifaki, kufuatiliwa, n.k.).

Wakati wa kufanya sambamba tafiti, masomo katika vikundi tofauti hupokea ama dawa ya utafiti pekee au kilinganishi/placebo pekee. KATIKA msalaba katika masomo, kila mgonjwa hupokea dawa zote mbili ikilinganishwa, kwa kawaida kwa mpangilio wa nasibu.

Utafiti unaweza kuwa wazi wakati washiriki wote katika utafiti wanajua ni dawa gani mgonjwa anapokea, na kipofu(masked) wakati mmoja (utafiti wa kipofu mmoja) au pande kadhaa zinazoshiriki katika utafiti (utafiti wa upofu mara mbili, upofu-tatu, au upofu kamili) zinawekwa gizani kuhusu mgao wa wagonjwa kwa vikundi vya matibabu.

mtarajiwa utafiti unafanywa kwa kugawanya washiriki katika vikundi ambao watapata au hawatapokea dawa ya uchunguzi kabla ya matokeo kutokea. Kinyume chake, katika uchunguzi wa nyuma (wa kihistoria), matokeo ya majaribio ya awali ya kliniki yanasomwa, yaani, matokeo hutokea kabla ya utafiti kuanza.

Kulingana na idadi ya vituo vya utafiti ambapo utafiti unafanywa kwa mujibu wa itifaki moja, tafiti ni kituo kimoja Na vituo vingi. Ikiwa utafiti unafanywa katika nchi kadhaa, inaitwa kimataifa.

KATIKA sambamba Utafiti hulinganisha vikundi viwili au zaidi vya masomo, moja au zaidi kati yao hupokea dawa ya utafiti na kundi moja ni kidhibiti. Baadhi ya tafiti sambamba hulinganisha matibabu tofauti bila kujumuisha kikundi cha udhibiti. (Muundo huu unaitwa muundo wa kikundi huru.)

kundi utafiti ni uchunguzi wa uchunguzi ambapo kikundi kilichochaguliwa cha watu (cohort) kinazingatiwa kwa muda fulani. Matokeo ya masomo katika vikundi vidogo tofauti vya kundi hili, wale ambao walitibiwa au hawakutibiwa (au walitibiwa kwa viwango tofauti) na dawa ya utafiti hulinganishwa. KATIKA kundi linalotarajiwa vikundi vya masomo vinaunda wakati wa sasa na uzingatie katika siku zijazo. Katika utafiti wa kundi wa rejea (au wa kihistoria), kundi huchaguliwa kutoka kwa kumbukumbu za kumbukumbu na kufuatiliwa kupitia matokeo yao kuanzia wakati huo hadi sasa. Majaribio ya kikundi haitumiwi kupima madawa ya kulevya, lakini badala yake kuamua hatari ya sababu za kuambukizwa ambazo haziwezi au haziwezi kudhibitiwa kimaadili (kuvuta sigara, kuwa na uzito kupita kiasi, nk).

Katika utafiti udhibiti wa kesi(kisawe: kifani) kulinganisha watu walio na ugonjwa fulani au matokeo (“kesi”) na watu wa jamii moja ambao hawaugui ugonjwa huo au ambao hawakupata matokeo hayo (“udhibiti”), ili kutambua uhusiano kati ya matokeo na yatokanayo na hatari fulani; mambo. Katika uchunguzi wa mfululizo wa kesi, watu kadhaa huzingatiwa, kwa kawaida hupokea matibabu sawa, bila matumizi ya kikundi cha udhibiti. Ripoti ya kesi (visawe: ripoti ya kesi, historia ya matibabu, maelezo ya kesi moja) ni uchunguzi wa matibabu na matokeo katika mtu mmoja.

Jaribio la upofu mara mbili, nasibu, linalodhibitiwa na placebo- njia ya kupima bidhaa ya matibabu (au mbinu ya matibabu), ambayo inazingatia na haijumuishi kutoka kwa matokeo ushawishi kwa mgonjwa wa mambo yote yasiyojulikana na mambo ya ushawishi wa kisaikolojia. Madhumuni ya jaribio ni kujaribu athari ya dawa (au mbinu) pekee na sio kitu kingine chochote.

Wanapojaribu dawa au mbinu, wajaribio kwa kawaida hawana muda na fursa ya kutosha ya kubainisha kwa uhakika kama mbinu iliyojaribiwa inatoa athari ya kutosha, kwa hivyo mbinu za takwimu hutumiwa katika majaribio machache ya kimatibabu. Magonjwa mengi ni magumu sana kutibika na madaktari inabidi wapiganie kila hatua kuelekea kupona. Kwa hiyo, mtihani huona dalili mbalimbali za ugonjwa na jinsi zinavyobadilika na mfiduo.

Utani wa kikatili unaweza kuchezwa na ukweli kwamba dalili nyingi hazihusiani kabisa na ugonjwa huo. Sio wazi kwa watu tofauti na iko chini ya ushawishi wa psyche ya mtu binafsi: chini ya ushawishi wa maneno mazuri ya daktari na / au ujasiri wa daktari, kiwango cha matumaini cha mgonjwa, dalili na ustawi vinaweza kuboresha. , viashiria vya lengo la kinga mara nyingi huongezeka. Inawezekana pia kuwa hakutakuwa na uboreshaji wa kweli, lakini ubora wa maisha utaongezeka. Sababu zisizojulikana, kama vile rangi ya mgonjwa, umri, jinsia, n.k., zinaweza pia kuathiri dalili, ambazo pia zitaonyesha kitu kingine isipokuwa athari ya dawa ya uchunguzi.

Ili kukata athari hizi na zingine ambazo hulainisha ushawishi wa mbinu ya matibabu, mbinu zifuatazo hutumiwa:

• utafiti unafanywa placebo kudhibitiwa. Hiyo ni, wagonjwa wamegawanywa katika vikundi viwili, moja - moja kuu - hupokea dawa ya utafiti, na nyingine, kikundi cha udhibiti, hupewa placebo - dummy.

• utafiti unafanywa kipofu(Kiingereza) kipofu mmoja) Hiyo ni, wagonjwa hawajui kwamba baadhi yao wanapokea placebo badala ya dawa mpya ya uchunguzi. Matokeo yake, wagonjwa katika kundi la placebo pia wanafikiri kuwa wanatibiwa, wakati kwa kweli wanapokea dummy. Kwa hiyo, mienendo chanya kutoka kwa athari ya placebo hufanyika katika makundi yote mawili na huanguka nje ya kulinganisha.

KATIKA vipofu mara mbili(double blind) utafiti, sio wagonjwa tu, bali pia madaktari na wauguzi wanaowapa wagonjwa dawa, na hata usimamizi wa kliniki, hawajui wenyewe wanachowapa - ikiwa dawa ya utafiti ni kweli au placebo. Hii huondoa athari chanya ya kujiamini kwa upande wa madaktari, usimamizi wa kliniki na wafanyikazi wa matibabu.

Masuala ya kimaadili na utafiti wa kimatibabu

Maendeleo ya madawa ya kulevya na majaribio ya kliniki ni taratibu za gharama kubwa sana. Baadhi ya makampuni, katika jitihada za kupunguza gharama ya majaribio, huwafanya kwanza katika nchi ambapo mahitaji na gharama ya kupima ni ya chini sana kuliko katika nchi ya msanidi programu.

Kwa hivyo, chanjo nyingi zilijaribiwa hapo awali nchini India, Uchina na nchi zingine za ulimwengu wa tatu. Kama hatua ya pili au ya tatu ya majaribio ya kimatibabu, utoaji wa misaada wa chanjo kwa nchi za Afrika na Kusini-mashariki mwa Asia pia ulitumika.

Majaribio ya kliniki yaliyodhibitiwa bila mpangilio (RCTs), hufanywa hospitalini, mara chache katika vituo vingine vya afya ili kutathmini ufanisi wa njia, mbinu na regimen za matibabu, utambuzi na magonjwa.

Wakati wa kutathmini ufanisi unaowezekana wa dawa iliyopendekezwa kwa matibabu ya ugonjwa wowote, idadi ya watu ni wagonjwa walio na kozi sawa ya kliniki ya ugonjwa huu, jinsia na umri sawa, na ishara zingine ambazo zinaweza kuathiri matokeo ya ugonjwa huo.

Sampuli huundwa kwa kuzingatia vikwazo fulani, wakati wagonjwa wanaowakilisha idadi ya watu, haijajumuishwa kwenye sampuli hasa kwa sababu zifuatazo:

kutofuata vigezo vya uteuzi kwa mambo ambayo yanaweza kuathiri athari inayotarajiwa ya matibabu ya majaribio;

kukataa kushiriki katika majaribio;

uwezekano unaoonekana wa kutofuata kwa watu binafsi na masharti ya majaribio (kwa mfano, ulaji usio wa kawaida wa dawa iliyowekwa, ukiukaji wa sheria za mazungumzo, nk);

contraindications kwa matibabu ya majaribio.

Kwa matokeo ya uteuzi huo, sampuli iliyoundwa inaweza kugeuka kuwa ndogo, ambayo itaathiri matokeo ya kutathmini uaminifu wa tofauti katika mzunguko wa matokeo katika vikundi vya majaribio na udhibiti. Kwa kuongeza, sampuli iliyoundwa inaweza kuwa kali kuhamishwa na hata data ya kuaminika itakuwa na mapungufu makubwa wakati wa kupanua matokeo kwa idadi nzima ya wagonjwa.

Ubahatishaji katika RCT inapaswa kuhakikisha ulinganifu wa vikundi kwa misingi mbalimbali na, muhimu zaidi, ishara zinazoathiri matokeo ya ugonjwa huo . Hata hivyo, hii inaweza kupatikana tu kwa sampuli kubwa za kutosha, ambazo haziwezekani kila wakati kuunda. Na idadi ndogo ya wagonjwa, kulinganisha kwa vikundi, kama sheria, kunakiukwa kama matokeo ya ukweli kwamba watu wengine, kwa sababu tofauti, huacha majaribio, ambayo inaweza kuzuia hitimisho la kuaminika.

Mchele. 7. Jaribio lililodhibitiwa bila mpangilio kutathmini matokeo ya kutolewa hospitalini mapema kwa wagonjwa walio na infarction ya myocardial. Misingi ya epidemiolojia. R Beaglehole et al. WHO, Geneva, 1994.

Takwimu zilizotolewa (Mchoro 7) zinaonyesha jinsi, kwa sababu mbalimbali, idadi ya wagonjwa wanaoshiriki katika jaribio imepungua kwa kasi. Matokeo yake, matokeo ya usindikaji wa takwimu yaligeuka kuwa si ya kuaminika, na kwa mujibu wa data ya utafiti huu, inaweza tu kudhaniwa sana kwamba kutokwa mapema (baada ya siku 3) ni salama kwa watu ambao wamekuwa na infarction ya myocardial.

Ili kupunguza kuegemea Njia za kubahatisha zinazotumiwa katika RCTs mara nyingi husambazwa kwa mpangilio ufuatao:

kubahatisha kati kwa njia ya simu na mwanatakwimu huru, au mwakilishi wa kampuni ya dawa.

njia ya kontena zilizowekwa alama (nambari) zinazofanana zinazotolewa na kampuni ya dawa, wakati kanuni na yaliyomo kwenye vyombo haijulikani kwa wagonjwa au madaktari wanaoshiriki katika utafiti;

njia ya kompyuta ya kati - programu ya kompyuta hutoa mlolongo wa nasibu wa usambazaji wa wagonjwa katika vikundi, sawa na mlolongo katika jedwali la nambari za nasibu; wakati huo huo, mgawanyiko wa wagonjwa katika vikundi vya kulinganisha unafanywa na mtaalamu ambaye anashiriki tu katika mchakato wa randomization.

njia ya bahasha opaque, iliyofungwa na yenye nambari. Maagizo kuhusu uingiliaji muhimu huwekwa kwenye bahasha, zilizohesabiwa kwa mlolongo kulingana na jedwali la nambari za nasibu. Ni muhimu sana kwamba bahasha zifunguliwe tu baada ya mtafiti katika idara ya uandikishaji kuandika jina la mgonjwa na data nyingine muhimu juu yao;

Bila kujali njia, randomization inaweza kuwa rahisi na stratified (kuna aina zingine, ambazo hazitumiwi sana za kubahatisha). Katika kesi ya randomization rahisi, mambo ya ziada hayazingatiwi, na kila mgonjwa ana nafasi ya 50/50 ya kuanguka katika kundi moja au jingine. Ubahatishaji wa tabaka (uteuzi wa vikundi vidogo - tabaka) hutumiwa katika hali ambapo haiwezekani kuunda vikundi vilivyo na utabiri sawa wa matokeo ya uzoefu katika masomo. Kwa mfano, ikiwa moja ya vigezo vilivyopewa (umri, kiwango cha shinikizo la damu, infarction ya myocardial, nk) inaweza kuathiri matokeo ya utafiti, wagonjwa hugawanywa kwanza katika vikundi vidogo. Zaidi ya hayo, katika kila kikundi, kikundi kinawekwa nasibu. Wataalamu wengine wanaona ubahatishaji wa tabaka sio sahihi vya kutosha.

Licha ya umuhimu mkubwa wa habari juu ya njia ya ujanibishaji kwa tathmini ya msomaji juu ya kuegemea kwa matokeo ya utafiti, waandishi tofauti hutoa karibu tathmini sawa za tafiti kwenye paramu hii. Imeanzishwa kuwa katika miaka ya 80-90 ni 25-35% tu ya ripoti za RCTs zilizochapishwa katika majarida maalum, na 40-50% ya ripoti zilizochapishwa katika majarida ya jumla ya matibabu, ziliripoti matumizi ya njia sahihi ya kuzalisha mlolongo wa random wa. ujumuishaji wa washiriki katika vikundi. Karibu katika matukio haya yote, ama jenereta ya kompyuta au meza ya nambari ya random ilitumiwa. Katika uchambuzi wa makala zilizochapishwa katika moja ya majarida ya dermatology kwa miaka 22, iligundua kuwa matumizi ya njia sahihi ya kuzalisha mlolongo wa random iliripotiwa katika ripoti 1 tu ya 68 ya RCT.

Kipengele muhimu zaidi katika shirika la RCTs ya matibabu ni matumizi ya njia ya upofu (masking). Kama ilivyoonyeshwa katika sehemu iliyotangulia, tafiti za upofu mara mbili na hata upofu mara tatu zinapendekezwa kwa sababu wagonjwa au wafanyakazi wa matibabu wanaoshiriki katika jaribio, bila kujua au kwa makusudi, wanaweza kupotosha data na hivyo kuathiri matokeo ya utafiti.

Uingiliaji wa masking kutoka kwa wagonjwa ni muhimu kwa sababu matokeo ya uingiliaji uliotumiwa inategemea kwa kiasi kikubwa hali ya kisaikolojia ya mgonjwa. Kwa habari wazi, wagonjwa katika kikundi cha majaribio wanaweza kutumaini bila sababu matokeo mazuri ya matibabu, au, kinyume chake, wasiwasi juu ya ukweli kwamba walikubali kuwa "nguruwe za Guinea". Wagonjwa katika kikundi cha udhibiti wanaweza pia kuwa na tabia tofauti, kama vile kuhisi kutengwa, haswa ikiwa wanaamini kuwa mchakato wa matibabu unafanikiwa zaidi katika kikundi cha majaribio. Hali tofauti ya kisaikolojia ya wagonjwa inaweza kusababisha utaftaji wa kusudi wa ishara za uboreshaji au kuzorota kwa afya zao, ambayo itaathiri bila shaka tathmini yao ya serikali, mabadiliko ambayo mara nyingi yanageuka kuwa ya kufikiria. Kufunika uso kutoka kwa daktari-mtafiti ni muhimu, kwa kuwa anaweza kuwa na hakika ya manufaa ya dawa iliyojaribiwa na kutafsiri mabadiliko katika hali ya afya ya masomo.

Haja ya masking mara mbili inathibitisha "athari ya placebo". Aerosmith ni fomu ya kipimo ambayo haiwezi kutofautishwa na dawa ya utafiti katika mwonekano, rangi, ladha na harufu, lakini haina athari mahususi au uingiliaji kati mwingine usiojali unaotumiwa katika utafiti wa matibabu kuiga matibabu ili kuondoa upendeleo unaohusishwa na athari ya placebo. . Athari ya placebo - mabadiliko katika hali ya mgonjwa (iliyojulikana na mgonjwa mwenyewe au daktari anayehudhuria), inayohusishwa tu na ukweli wa matibabu, na si kwa athari ya kibiolojia ya madawa ya kulevya.

Tafiti nyingi zimegundua kuwa baadhi ya wagonjwa (kulingana na ugonjwa hadi 1/3) wanaotumia placebo kwa dawa, huitikia kwa njia sawa, au karibu sawa na wagonjwa katika kundi la majaribio. Kusoma athari ya placebo inaonyesha maalum vipengele vya matibabu mpya. Kwa kuongeza, ikiwa wagonjwa hawajui ni kundi gani wanalo, wanafuata sheria za majaribio kwa usahihi zaidi.

Kama ilivyoelezwa katika sehemu iliyopita, ili kuboresha uaminifu wa hitimisho, mtu huanzisha upofu wa tatu katika hatua ya usindikaji wa takwimu, kukabidhi vitendo hivi kwa watu huru.

Majaribio ya kliniki ya vipofu hayatumiwi wakati wa kutathmini ufanisi wa uwezekano wa uingiliaji wa upasuaji, mbinu za physiotherapy, mlo, taratibu nyingi za uchunguzi, nk, i.e. katika matukio hayo wakati haiwezekani kuficha athari, au haifai kwa wagonjwa au madaktari. Katika hali kama hizi, majaribio ya nasibu huitwa wazi.

Baada ya muda uliowekwa wa uchunguzi, usindikaji wa takwimu wa matokeo yaliyotambuliwa (athari) ya ugonjwa huo katika vikundi vya majaribio na udhibiti hufanyika. Ili kuepuka makosa ya utaratibu, vigezo vya matokeo ya ugonjwa huo katika vikundi vya majaribio na udhibiti wa wagonjwa vinapaswa kuwa maalum na sawa. Ili kuongeza uaminifu wa hitimisho, utafiti mara nyingi haufanyiki mara moja, lakini kwa muda fulani, ikiwa ni pamoja na wagonjwa wapya wanaowasili.

Kwa usindikaji wa takwimu za data zilizopatikana, meza sawa ya mbili-mbili hutumiwa.

Jedwali 11. Mpangilio wa jedwali la mbili kwa mbili kwa ajili ya kutathmini matokeo ya tafiti za majaribio.

Viashiria vingi vya kutathmini ufanisi wa mfiduo wa majaribio katika majaribio ya kliniki na uwanjani, ingawa vina majina mengine (kihistoria,) yanahusiana katika njia ya kuhesabu na kwa maana ya maadili yaliyohesabiwa katika tafiti za kikundi.

Ili kuhesabu ufanisi, viashiria mbalimbali vya takwimu hutumiwa, wakati hakuna umoja mkali wa majina yao.

1. Kiashiria cha ufanisi wa jamaa ( kiashiria cha utendaji ):

Thamani hii inalingana na hatari iliyohesabiwa katika tafiti za makundi. . Kiashiria cha utendaji huamua mara ngapi , mzunguko wa matokeo mazuri ya mfiduo katika kikundi cha majaribio ni cha juu kuliko mzunguko wao katika kikundi cha udhibiti, i.e. mara ngapi njia mpya ya matibabu, uchunguzi, nk, bora zaidi kuliko kawaida kutumika.

Vigezo vya tathmini hutumiwa kutafsiri kiashirio cha utendaji hatari ya jamaa (Angalia matibabu ya takwimu ya utafiti wa kundi). Wakati huo huo, maana ya maneno hubadilika ipasavyo, kwa kuwa sio sababu ya hatari ya ugonjwa ambao hupimwa, lakini ufanisi wa ushawishi wa majaribio uliotumiwa.

2. Athari ya sifa (ziada). , inalingana na hatari ya sifa (ya ziada) iliyobainishwa katika tafiti za vikundi.

Ukubwa wa athari ya sifa inaonyesha kiasi gani athari ya mfiduo wa majaribio ni kubwa kuliko athari ya mfiduo katika kikundi cha kudhibiti;

3 . Sehemu ya athari ya athari (sehemu ya ufanisi) inalingana na uwiano wa etiolojia uliokokotolewa katika uchanganuzi wa data kutoka kwa tafiti za vikundi.

Thamani hii inaonyesha idadi ya matokeo chanya yanayotokana na kukaribia aliye katika majaribio katika jumla ya athari chanya katika kundi la majaribio.

4. thamani ya ziada, ambayo iliitwa - idadi ya wagonjwa wanaohitaji kutibiwa (NNT) ili kuzuia matokeo moja mbaya.

Kiashiria hiki cha juu, chini ya ufanisi wa uwezekano wa athari iliyosoma.

Kama vile katika kuchakata data kutoka kwa tafiti za vikundi, uaminifu wa data iliyopatikana katika majaribio hutathminiwa kwa kutumia jaribio la chi-square au mbinu zingine.

Kwa kumalizia, licha ya faida zote, majaribio ya kliniki ya randomized yamejaa uwezekano wa upendeleo, hasa makosa ya sampuli. Kwa hivyo, matokeo ya utafiti mmoja, hata ikiwa haina dosari katika shirika lake, haiwezi kuzingatiwa kama pendekezo lisilo na masharti la matumizi ya dawa mpya katika mazoezi ya kliniki. Ndiyo sababu, kwa sasa, matokeo tu yanachukuliwa kuwa ya kuaminika. masomo ya vituo vingi ufanisi wa uingiliaji sawa (matibabu) na kliniki kadhaa, wakati ni kuhitajika kuwa tafiti zifanyike katika kliniki katika nchi mbalimbali.

Dawa za anticancer hutofautiana, kila mmoja wao hufanyika kwa madhumuni maalum na huchaguliwa kulingana na vigezo muhimu vya utafiti wa madawa ya kulevya. Hivi sasa, aina zifuatazo za majaribio ya kliniki zinajulikana:

Utafiti wa kliniki wazi na wa upofu

Jaribio la kimatibabu linaweza kuwa wazi au kipofu. utafiti wazi- huu ndio wakati daktari na mgonjwa wake wanajua ni dawa gani inachunguzwa. masomo ya upofu kugawanywa katika kipofu-kimoja, kipofu-mbili, na kipofu kamili.

• Utafiti rahisi wa kipofu ni wakati ambapo upande mmoja haujui ni dawa gani inachunguzwa.
• Utafiti wa upofu mara mbili Na utafiti kamili wa kipofu ni wakati pande mbili au zaidi hazina habari kuhusu dawa ya uchunguzi.

Utafiti wa Kitabibu wa Majaribio inafanywa ili kupata data za awali muhimu kwa ajili ya kupanga hatua zaidi za utafiti. Kwa lugha rahisi, mtu anaweza kuiita "kuona". Kwa msaada wa utafiti wa majaribio, uwezekano wa kufanya utafiti juu ya idadi kubwa ya masomo imedhamiriwa, uwezo muhimu na gharama za kifedha kwa utafiti wa baadaye huhesabiwa.

Utafiti wa Kitabibu unaodhibitiwa- huu ni utafiti wa kulinganisha ambao dawa mpya (ya uchunguzi), ufanisi na usalama ambao bado haujasomwa kikamilifu, inalinganishwa na matibabu ya kawaida, ambayo ni, dawa ambayo tayari imepitisha utafiti na kuingia sokoni.

Wagonjwa wa kundi la kwanza wanapokea tiba na dawa ya utafiti, wagonjwa katika kiwango cha pili (kikundi hiki kinaitwa kudhibiti, kwa hivyo jina la aina ya utafiti). Kilinganishi kinaweza kuwa tiba ya kawaida au placebo.

Utafiti wa Kliniki Usiodhibitiwa- hii ni utafiti ambao hakuna kikundi cha masomo kuchukua dawa ya kulinganisha. Kwa kawaida, aina hii ya majaribio ya kimatibabu hufanywa kwa madawa ya kulevya yenye ufanisi na usalama uliothibitishwa.

majaribio ya kliniki randomized ni utafiti ambao wagonjwa huwekwa kwa vikundi kadhaa (kwa aina ya matibabu au regimen ya dawa) bila mpangilio na wana nafasi sawa ya kupokea dawa ya uchunguzi au kudhibiti (dawa ya kulinganisha au placebo). KATIKA utafiti usio wa nasibu utaratibu wa randomization haufanyiki, kwa mtiririko huo, wagonjwa hawajagawanywa katika vikundi tofauti.

Sambamba na majaribio ya kliniki ya crossover

Mafunzo Sambamba ya Kliniki- haya ni masomo ambayo masomo katika vikundi tofauti hupokea tu dawa ya utafiti au dawa ya kulinganisha tu. Katika utafiti sambamba, vikundi kadhaa vya masomo vinalinganishwa, moja ambayo hupokea dawa ya uchunguzi, na kundi lingine ni udhibiti. Baadhi ya tafiti sambamba hulinganisha matibabu tofauti bila kujumuisha kikundi cha udhibiti.

Masomo ya Kliniki ya Crossover ni masomo ambayo kila mgonjwa hupokea dawa zote mbili ikilinganishwa, katika mlolongo wa nasibu.

Jaribio la kliniki linalotarajiwa na la kurudi nyuma

Utafiti Unaotarajiwa wa Kliniki- huu ni uchunguzi wa kundi la wagonjwa kwa muda mrefu hadi mwanzo wa matokeo (tukio muhimu la kliniki ambalo hutumika kama kitu cha kupendeza kwa mtafiti - msamaha, majibu ya matibabu, kurudi tena, kifo). Utafiti huo ni wa kuaminika zaidi na kwa hiyo unafanywa mara nyingi, na katika nchi tofauti wakati huo huo, kwa maneno mengine, ni ya kimataifa.

Tofauti na utafiti unaotarajiwa, utafiti wa kliniki unaorudiwa kinyume chake, matokeo ya majaribio ya awali ya kliniki yanajifunza, i.e. matokeo hutokea kabla ya utafiti kuanza.

Jaribio la kliniki moja na la vituo vingi

Ikiwa jaribio la kliniki litafanyika katika kituo kimoja cha utafiti, inaitwa kituo kimoja, na ikiwa inategemea kadhaa, basi vituo vingi. Ikiwa, hata hivyo, utafiti unafanywa katika nchi kadhaa (kama sheria, vituo viko katika nchi tofauti), inaitwa. kimataifa.

Utafiti wa Kimatibabu wa Kikundi ni utafiti ambapo kundi lililochaguliwa (kundi) la washiriki linazingatiwa kwa muda fulani. Mwishoni mwa wakati huu, matokeo ya utafiti yanalinganishwa kati ya masomo katika vikundi vidogo tofauti vya kundi hili. Kulingana na matokeo haya, hitimisho hutolewa.

Katika uchunguzi unaotarajiwa wa kliniki wa kikundi, vikundi vya masomo huundwa kwa sasa na kuzingatiwa katika siku zijazo. Katika uchunguzi wa kimatibabu wa kikundi cha nyuma, vikundi vya masomo huchaguliwa kwa msingi wa data ya kumbukumbu na kufuatilia matokeo yao hadi sasa.

Ni aina gani ya majaribio ya kimatibabu ambayo yanaweza kuaminika zaidi?

Hivi karibuni, makampuni ya dawa ni wajibu wa kufanya majaribio ya kliniki, ambayo data ya kuaminika zaidi. Mara nyingi hukutana na mahitaji haya utafiti unaotazamiwa, usio na upofu, usio na mpangilio, wa vituo vingi, unaodhibitiwa na placebo. Ina maana kwamba:

• mtarajiwa- itafuatiliwa kwa muda mrefu;
• Iliyowekwa bila mpangilio- wagonjwa waliwekwa kwa nasibu kwa vikundi (kawaida hii inafanywa na programu maalum ya kompyuta, ili mwishowe tofauti kati ya vikundi ziwe zisizo na maana, ambayo ni, takwimu zisizoaminika);
• vipofu mara mbili- wala daktari wala mgonjwa hajui ni kundi gani ambalo mgonjwa alianguka wakati wa randomization, hivyo utafiti huo ni lengo iwezekanavyo;
• Multicenter- uliofanywa katika taasisi kadhaa mara moja. Aina fulani za uvimbe ni nadra sana (kwa mfano, kuwepo kwa mabadiliko ya ALK katika saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo), hivyo ni vigumu kupata idadi inayotakiwa ya wagonjwa katika kituo kimoja ambacho kinakidhi vigezo vya kuingizwa kwa itifaki. Kwa hiyo, masomo hayo ya kliniki hufanyika mara moja katika vituo kadhaa vya utafiti, na kama sheria, katika nchi kadhaa kwa wakati mmoja na huitwa kimataifa;
• placebo kudhibitiwa- washiriki wamegawanywa katika vikundi viwili, mmoja anapokea dawa ya utafiti, mwingine anapokea placebo;

Maambukizi ya papo hapo ya kupumua (ARIs) ya etiolojia ya virusi, ikiwa ni pamoja na mafua, yameenea duniani kote na husababisha uharibifu mkubwa wa kiuchumi kwa mfumo wa afya na uchumi kwa ujumla, ikiwa ni pamoja na kutokana na kuongezeka kwa idadi ya siku za kutoweza kufanya kazi. Maendeleo ya mbinu mpya za kuzuia, kudhibiti na matibabu ya ARI na mafua ni tatizo la haraka la matibabu.

Utafutaji wa mawakala mpya wa antiviral unafanywa kwa njia mbili: katika kesi ya kwanza, "lengo" ni pathojeni, kwa pili, mwili wa binadamu ambao virusi huletwa. Kitendo cha dawa za antiviral moja kwa moja ni lengo la kuzuia vimeng'enya vya virusi ambavyo vina jukumu muhimu katika hatua za urudufishaji, uandishi na kutolewa kwa virusi. Kundi jingine la madawa ya kulevya lina sifa ya athari ya pathogenetic yenye lengo la kurekebisha taratibu zinazoongozana na kuvimba kwa virusi katika njia ya kupumua. Katika muktadha huu, inafaa kuzingatia kwamba mkakati wa sasa wa mafua ya WHO unaelekeza hitaji la uchunguzi wa kina zaidi wa viboreshaji kinga. Kwa wazi, maslahi haya ni kutokana na upekee wa majibu ya kinga ya antiviral yanayohusiana na mfumo wa interferon. Inajulikana kuwa uingizaji wa kutosha wa jeni la interferon katika siku 4 za kwanza za ugonjwa huchangia kozi kali ya mafua, wakati kozi kali ya maambukizi inajulikana na uanzishaji wa kutosha wa interferon.

Moja ya madawa ya kulevya ambayo huathiri udhibiti wa athari za antiviral kutokana na athari inayolengwa kwenye molekuli kuu zinazohusika na majibu ya kinga ni Ergoferon. Dawa hiyo ina kingamwili zilizosafishwa kwa mshikamano kwa gamma ya interferon, kipokezi cha CD4+ na histamine, iliyo chini ya usindikaji wa kiteknolojia (minyunyuzio ya hali ya juu), kama matokeo ya ambayo sehemu zinazofanya kazi hupata uwezo wa kurekebisha shughuli za malengo yao kwa kuathiri vigezo vyao vya upatanishi. . Kama matokeo, Ergoferon hubadilisha mwingiliano wa molekuli za asili na vipokezi vinavyolingana, kutoa hatua ya antiviral tata, immunomodulatory, anti-inflammatory na antihistamine.

Ufanisi wa matibabu na usalama wa matumizi ya dawa tata ya Ergoferon kwa watu wazima na watoto walio na ARI na mafua imeonyeshwa katika majaribio ya kliniki ya nasibu. Dawa ya kulevya hupunguza kwa kiasi kikubwa muda wa homa, ulevi na dalili za catarrha, na pia ni bora katika kuondoa matatizo yaliyopo ya SARS na mafua. Madhumuni ya utafiti huu ilikuwa kusoma usalama na ufanisi wa aina mpya ya kipimo cha kioevu cha dawa kwa watu wazima walio na ARI ya njia ya juu ya upumuaji.

Nyenzo na mbinu za utafiti

Ubunifu wa kusoma

Ilifanya jaribio la kimatibabu la upofu mara mbili, linalodhibitiwa na placebo, na lisilo na mpangilio katika vikundi sambamba na uwiano wa 1: 1 (Awamu ya III).

Vigezo vya Kustahiki

Utafiti huo ulihusisha wagonjwa wa nje wa jinsia zote wenye umri wa miaka 18-60 na udhihirisho wa ARI ya njia ya juu ya kupumua (joto la mwili> 37.8 ° C, uwepo wa dalili mbili au zaidi za ukali wa wastani (pointi 2) au dalili tatu au zaidi za upole. ukali (alama 1) kwenye kiwango cha CCQ (Hojaji ya Kawaida ya Baridi) ndani ya ≤ masaa 24 tangu mwanzo wa ugonjwa huo). Mgonjwa alijumuishwa katika utafiti baada ya kusaini fomu ya kibali cha habari kwa ushiriki kwa mujibu wa vigezo vya kuingizwa / kutojumuisha kulingana na matokeo ya uchunguzi (historia, thermometry na data ya uchunguzi wa kimwili). Ili kutathmini joto la mwili, thermometry ya tympanic kwa kutumia thermometer ya infrared ya elektroniki ilitumiwa, ambayo ni njia halali kulinganishwa na vipimo katika maeneo mengine ya mwili. Utafiti haukujumuisha wagonjwa walio na maambukizo yanayoshukiwa ya bakteria au ugonjwa mkali unaohitaji viuavijasumu (pamoja na sulfonamides); mashaka ya maonyesho ya awali ya magonjwa ambayo yana dalili zinazofanana na ARI. Kwa kuongeza, vigezo vya kutengwa vilikuwa kuzidisha au kupungua kwa magonjwa ya muda mrefu; ugonjwa wa akili, kuharibika kwa uvumilivu wa glucose, aina ya 1 na aina ya kisukari cha 2; magonjwa ya oncological; kuzidisha historia ya mzio, kutovumilia kwa fructose ya urithi (kutokana na uwepo wa maltitol katika dawa ya utafiti), pamoja na mzio / kutovumilia kwa sehemu yoyote ya dawa zilizoidhinishwa, ujauzito, kunyonyesha, matumizi mabaya ya pombe, matumizi ya dawa za kulevya; kushiriki katika majaribio mengine ya kliniki ndani ya miezi 3 iliyopita. Washiriki wote katika utafiti walitumia njia za uzazi wa mpango wakati wa utafiti na kwa siku 30 baada ya mwisho wa utafiti.

Ubahatishaji

Baada ya utaratibu wa uchunguzi, wagonjwa waliojumuishwa katika utafiti walikuwa randomized kwa kutumia maalum Interactive Voice System (IGS) kulingana na jenereta ya nambari ya random katika uwiano wa 1: 1 katika vikundi 2: kikundi 1 (Ergoferon) na kikundi cha 2 (placebo). Uwekaji nasibu wa kuzuia ulitumiwa na ukubwa wa kizuizi cha angalau washiriki 4. GHI ilitumia ilihakikisha kujumuishwa kwa wagonjwa wa vikundi tofauti vya umri katika utafiti, usambazaji wao katika vikundi, na maagizo sahihi ya tiba ya utafiti.

Maelezo ya kuingilia kati

Wagonjwa kutoka kwa kikundi cha 1 walipokea dawa ya utafiti kulingana na mpango ufuatao: siku ya kwanza ya matibabu, dozi 8 (katika masaa 2 ya kwanza, kijiko 1 kila dakika 30, kisha, kwa muda uliobaki, mara 3 zaidi kwa vipindi vya kawaida. ), kutoka 2 siku ya 5 - kijiko 1 mara 3 kwa siku. Wagonjwa kutoka kwa kikundi cha 2 walipokea placebo kulingana na regimen ya Ergoferon. Washiriki wote wa utafiti walipata tiba ya dalili ya ARI kama ilivyohitajika: dawa za kikohozi, matone ya pua ya vasoconstrictive, tiba ya kuondoa sumu, na antipyretics (paracetamol 500 mg au Nurofen® 200 mg, iliyotolewa na mfadhili). Mwezi 1 kabla na wakati wa utafiti, ilikuwa marufuku kuchukua antiviral (isipokuwa Ergoferon katika mfumo wa utafiti huu), antibacterial, antihistamine, dawa za antitumor, madawa ya kulevya yenye hatua ya immunotropic, chanjo, immunoglobulins, sera, nk.

Kila mgonjwa alizingatiwa hadi siku 7 (uchunguzi na randomization - siku ya 1, matibabu - siku 1-5, ufuatiliaji mwishoni mwa matibabu - hadi siku 2). Kwa jumla, ziara 3 zilifanywa wakati wa matibabu na uchunguzi (tembelea 1, tembelea 2, tembelea 3, kwa mtiririko huo, siku ya 1, 3 na 7 ya uchunguzi). Katika Ziara ya 1 na 3, sampuli zilichukuliwa kwa uchunguzi wa kimaabara. Katika ziara 2 na 3, mchunguzi alifanya uchunguzi wa lengo, ikiwa ni pamoja na thermometry na tathmini ya ukali wa dalili za ARI kwa kutumia kiwango cha CCQ. Dalili za jumla (homa, baridi, maumivu ya misuli), dalili zinazohusiana na pua (kutokwa na pua, kupiga chafya, macho ya maji), koo (koo) na kifua (kikohozi, maumivu ya kifua) zilitathminiwa kwa pointi kutoka 0 hadi 3. Na pia tiba iliyoagizwa na ya kuambatana ilifuatiliwa, usalama wa matibabu ulipimwa, diary ya mgonjwa iliangaliwa (ambayo mgonjwa kila siku asubuhi na jioni kutoka siku ya kwanza ya matibabu alibainisha maadili ya joto la tympanic. Dalili za ARI kulingana na dodoso la WURSS-21 (Utafiti wa Dalili za Kupumua kwa Juu wa Wisconsin - 21) Hojaji hii inakuwezesha kutathmini ukali wa mwendo wa ARI katika pointi kutoka 0 hadi 7 kwa kila kipengele: ustawi wa jumla wa mgonjwa, ukali wa dalili za ARI ( kikoa "Dalili"), athari za ugonjwa huo juu ya uwezo wa mgonjwa wa kukabiliana na aina mbalimbali za shughuli za kila siku ( kikoa " uwezo ").

Upofu

Ubunifu wa upofu wa mara mbili wa utafiti ulijumuisha mwonekano sawa na sifa za organoleptic za dawa ya utafiti na placebo, na pia kutokuwepo kwa habari juu ya tiba iliyopokelewa (Ergoferon au placebo) kwa wagonjwa, wachunguzi, wafanyikazi wa vituo vya utafiti na wafadhili. timu hadi utafiti ukamilike na hifadhidata kufungwa.

Vipimo vya Kusoma

Mwisho wa ufanisi ulikuwa muda wa wastani wa homa (joto la mwili zaidi ya 37.0 ° C) kama inavyopimwa na shajara ya mgonjwa. Kukamilika kwake kulizingatiwa kutokuwepo kwa halijoto> 37.0 °C kwa saa 24 au zaidi. Zaidi ya hayo, tulitathmini mienendo ya maonyesho ya kliniki ya ARI kulingana na data ya uchunguzi wa lengo na daktari (jumla ya alama za CCQ siku ya 1, 3, na 7 ya matibabu), mienendo ya dalili za ARI kulingana na kila siku ya mgonjwa. tathmini ya kibinafsi (jumla ya alama na alama za kikoa za dodoso la WURSS -21 kulingana na shajara ya mgonjwa), idadi ya dawa za antipyretic (siku ya 1, 2, 3, 4 na 5 ya matibabu), idadi ya wagonjwa walio na hali mbaya zaidi. kozi ya ugonjwa (kuonekana kwa dalili za ARI ya maendeleo ya njia ya kupumua ya chini ya matatizo yanayohitaji antibiotics au hospitali). Usalama wa tiba ulipimwa kwa kuzingatia idadi na asili ya matukio mabaya (AEs), uhusiano wao na madawa ya kulevya; kupotoka kwa viashiria vya maabara wakati wa matibabu.

Uhesabuji wa saizi ya sampuli

Sampuli ya ukubwa ilitokana na nguvu za takwimu za 80%, kiwango cha makosa ya Aina ya I cha chini ya 5, na athari inayotarajiwa ya dawa ya utafiti katika kupunguza wastani wa muda wa homa ikilinganishwa na placebo. Kwa kuzingatia kiwango cha walioacha shule cha 1.1, kiwango cha chini cha sampuli kilichohitajika kilikuwa watu 342.

Vipengele vya uchambuzi wa takwimu

Kama sehemu ya utafiti, ilipangwa kufanya uchambuzi wa muda (ili kurekebisha ukubwa wa sampuli au kusimamisha utafiti mapema) katika hatua 2 - kuingizwa kwa angalau 60 na angalau wagonjwa 105 katika kila kundi ambao walipokea tiba. alikamilisha ziara zote kwa mujibu wa itifaki. Katika suala hili, thamani muhimu ya makosa ya aina ya kwanza kwa uchambuzi wa mwisho iliwekwa kwa kutumia sheria za kigezo cha Pocock (mpaka wa Pocock) katika ngazi α = 0.0221; matokeo yote yalizingatiwa kuwa muhimu ikiwa tu thamani ya p ilikuwa sawa na au chini ya thamani hii. Kwa usindikaji wa data, mtihani wa χ 2 ulitumiwa, na kwa kulinganisha nyingi, mtihani wa χ 2 uliorekebishwa na Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) ulitumiwa. Uchambuzi wa vigezo vinavyoendelea ulifanyika kwa kutumia mtihani wa Kruskal-Wallis usio na kipimo na uchanganuzi wa wastani wa njia moja (χ 2 Uchambuzi wa Njia Moja ya Kati). Uchanganuzi wa aina nyingi wa vigeu vinavyoendelea na vya polinomia ulifanyika kwa kutumia uchanganuzi wa tofauti kwa vipimo vinavyorudiwa (Uchambuzi wa Hatua Zinazorudiwa za Tofauti, ANOVA, Utaratibu ULIOCHANGANYWA). Data ya nambari huwasilishwa kama wastani, mchepuko wa kawaida, na vile vile maadili ya wastani, ya juu na ya chini. Ili kulinganisha ukali wa kozi ya ugonjwa huo katika vikundi, eneo chini ya mfano wa curve (Eneo la Chini ya Curve, AUC, vitengo vya kawaida, c.u.) ilitumiwa kwa alama ya jumla ya kiwango cha CCQ na dodoso la WURSS-21. Kiashiria hiki kilihesabiwa kama bidhaa ya jumla ya alama za CCQ/WURSS-21 kwa idadi ya matembezi/siku (n = 3/7) ambapo dalili zilirekodiwa.

Ruhusa ya Wizara ya Afya ya Shirikisho la Urusi Nambari 835 kufanya utafiti ilipokelewa mnamo Machi 30, 2012, vituo 22 vya utafiti viliidhinishwa - besi za nje za taasisi za matibabu huko Moscow, St. Petersburg, Yaroslavl, Kazan, Chelyabinsk na Voronezh. . Utafiti huo ulifanywa wakati wa misimu ya epidemiological ya 2012-2015. kwa msaada wa LLC NPF Materia Medica Holding. Muundo wa utafiti umewasilishwa katika hifadhidata ya kimataifa ya majaribio ya kimatibabu - ClinicalTrials.gov, ST id: NCT01765920.

Matokeo ya utafiti

Tabia za mgonjwa

Wagonjwa walikuwa randomized kujifunza madawa ya kulevya (kikundi 1; n = 169) na placebo (kundi 2; n = 173). Sampuli hii ilitumika kutathmini usalama wa tiba (wote walijumuisha wagonjwa waliopokea angalau kipimo kimoja cha dawa/placebo ya utafiti (idadi ya watu wa Usalama, n = 342). Wagonjwa wanane waliacha masomo wakati wa utafiti (wagonjwa 7 walijumuishwa kimakosa, katika Mgonjwa wa 1 msimbo ulifunuliwa na data hazikuwepo baada ya kuingizwa), washiriki wa ziada wa 12 walitengwa wakati wa usindikaji wa data kutokana na upungufu mkubwa wa itifaki (Mchoro 1).

Kwa hiyo, uchambuzi wa Nia ya kutibu (ITT) ulijumuisha data kutoka kwa wagonjwa 167 wa kundi la 1 na wagonjwa 167 wa kundi la 2; Wagonjwa 160 wa kundi la 1 na wagonjwa 162 wa kundi la 2 walikamilisha ushiriki wao katika utafiti kwa mujibu wa taratibu za Per itifaki (PP-uchambuzi).

Umri wa wastani wa wagonjwa wote waliojumuishwa na randomized (n = 342) ilikuwa 36.3 ± 10.6 miaka katika kikundi 1 na 35.1 ± 10.9 miaka katika kundi 2 (χ 2 = 0.867, p = 0, 35). Vikundi havikutofautiana katika uwiano wa kijinsia: wanaume 71 (42.0%) na wanawake 98 (58.0%) dhidi ya wanaume 58 (33.5%) na wanawake 115 (66.5%) katika kundi la 1 na 2, mtawalia (p = 0.119) ( data huwasilishwa kama thamani ya wastani na mkengeuko wake wa kawaida).

Picha ya kliniki ya ugonjwa huo kwa wagonjwa ilionyeshwa na homa pamoja na dalili za ulevi na udhihirisho wa catarrha. Joto la wastani la mwili wakati wa kutembelea 1 lilikuwa 38.1 ± 0.3 ° C katika kikundi 1 na 38.1 ± 0.3 ° C katika kikundi 2, p = 0.40 (hapa, data zinawasilishwa kwa namna ya sampuli za ITT [PP], kwa mtiririko huo). Wakati wa kutathminiwa na daktari, alama ya awali ya jumla ya ukali wa dalili za ARI kwenye kiwango cha CCQ ilikuwa 10.4 ± 3.6 pointi katika kikundi cha Ergoferon na pointi 10.7 ± 3.9 katika kikundi cha placebo (p = 0.72 [p = 0.59]). Kama ilivyotathminiwa na mgonjwa, alama ya awali ya WURSS-21 ilikuwa pointi 68.7 ± 25.3 katika kikundi cha Ergoferon na pointi 73.4 ± 27.4 katika kikundi cha placebo (p = 0.11 [p = 0.07]). Thamani za wastani za kikoa cha "Dalili" zilisajiliwa kwa kiwango cha 28.3 ± 11.2 na 30.3 ± 11.4 pointi, kikoa cha "Uwezo" - 30.0 ± 15.8 na 32.7 ± 17.2 pointi katika makundi mawili, bila tofauti kubwa kati ya makundi mawili. vikundi. Kwa msingi, sifa za idadi ya watu, anthropometric, na ukali wa dalili za kliniki za ARI kwa washiriki waliotengwa na uchambuzi walikuwa ndani ya aina mbalimbali za wagonjwa ambao data zao zilijumuishwa katika uchambuzi wa ITT [uchambuzi wa PP] na haukutofautiana kati ya vikundi.

Wengi wa washiriki katika kikundi cha 1 (92.3%) na kikundi cha 2 (94.1%) walipokea dawa za pamoja (p = 0.502 [p = 0.798]). Mara nyingi, matone ya pua ya vasoconstrictor na dawa, dawa za antitussive, vitamini na madini tata, dawa za meno, dawa zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi, dawa za matibabu ya magonjwa ya koo, antiseptics na disinfectants, analgesics zilitumika mara nyingi katika vikundi vyote viwili. Wagonjwa mmoja walichukua dawa za vikundi vingine vya kifamasia, pamoja na vizuizi vya angiotensin-kuwabadilisha enzyme (ACE), wapinzani wa vipokezi vya angiotensin II, beta-blockers, wapinzani wa njia ya kalsiamu, diuretics, dawa za hemostatic, uzazi wa mpango wa mdomo. Hakukuwa na tofauti kubwa za kitakwimu kati ya vikundi, na vile vile kati ya wagonjwa waliotengwa na uchambuzi wa ufanisi, kwa suala la matukio ya magonjwa yanayowakabili na utumiaji wa dawa za matibabu.

Tathmini ya usalama wa matibabu

Tathmini ya usalama ilijumuisha uchambuzi wa malalamiko ya mgonjwa, data ya uchunguzi wa kimwili, na data ya maabara kutoka kwa wagonjwa wote ambao walipata angalau dozi moja ya utafiti wa dawa/placebo (n = 342).

Dawa ya utafiti haikuathiri vibaya ishara muhimu, ikiwa ni pamoja na kiwango cha moyo (HR), systolic (SBP) na diastolic (DBP) shinikizo la damu. Viashiria kuu vya viungo vya kupumua na mzunguko wa damu katika washiriki wote wa utafiti walikuwa ndani ya aina ya kawaida.

Jumla ya AEs 15 ziligunduliwa kwa wagonjwa 13, kutia ndani 8 AEs kwa wagonjwa 7 wa kundi la 1 na AE 7 kwa wagonjwa 6 wa kundi la 2, bila tofauti kubwa kati ya idadi ya wagonjwa wenye AEs katika vikundi vilivyolinganishwa (mtihani halisi wa Fisher. p = 0.784) na marudio ya AEs yanayohusiana na msimbo fulani wa Kamusi ya Matibabu ya Shughuli za Udhibiti (MedDRA). Katika kundi la 1, AEs 3 za ukali wa wastani zilibainishwa kwa njia ya bronchitis ya papo hapo (n = 1), sinusitis (n = 1) na rhinosinusitis ya purulent ya papo hapo (n = 1), ambayo ilihitaji uteuzi wa tiba ya antibiotic ya utaratibu; 5 AEs za ukali kidogo katika mfumo wa makosa mbalimbali ya maabara (uraturia (n = 1), neutropenia (n = 1) na lymphocytosis (n = 1), viwango vya kuongezeka kwa alanine aminotransferase (ALAT) na aspartate aminotransferase (AST) (n = 1)) na mpasuko mkali wa mkundu (n = 1). AE zote hazikuhusiana au hazikuwezekana kuhusishwa na tiba ya masomo. Katika wagonjwa 2 wa kundi la 2, wakati wa kushiriki katika utafiti, kuzorota kwa mwendo wa ARI kulifunuliwa kwa njia ya jumla ya maambukizi na maendeleo ya pneumonia ya chini ya lobe ya upande wa kulia inayopatikana na jamii (n = 1) na ya papo hapo. bronchitis (n = 1), ambayo ilihitaji tiba ya antibiotic. AE zingine 5 katika kikundi cha placebo ziliwakilishwa na hali isiyo ya kawaida katika vipimo vya maabara - kuongezeka kwa idadi ya erythrocytes kwenye mkojo (n = 1) na uwepo wa kamasi ndani yake (n = 1), kuongezeka kwa kiwango cha mkojo. ALT na AST (n = 1), mmenyuko wa mzio wa papo hapo kwa namna ya urticaria (n = 1), kuvuta uso (n = 1).

Maadili ya wastani ya vigezo vya maabara, katika msingi na mwisho wa kozi ya matibabu, hayakwenda zaidi ya maadili ya kumbukumbu. Kulingana na uchambuzi wa takwimu, idadi ya ukiukwaji mkubwa wa kliniki katika vipimo vya damu na mkojo katika vikundi vya 1 na 2 haukutofautiana (p = 1.000).

Wakati wa utafiti, hakukuwa na data juu ya mwingiliano wa dawa ya utafiti na dawa zilizotumiwa kama tiba ya wakati mmoja, hakuna kuzidisha kwa magonjwa sugu au mzio kusajiliwa katika washiriki wa utafiti. Tiba hiyo ilivumiliwa vyema na wagonjwa, na hivyo kuchangia kufuata kwao juu.

Tathmini ya ufanisi wa tiba

Muda wa kipindi cha febrile cha ARI katika kikundi cha 1 kilikuwa 3.1 ± 1.2 siku, ambayo ilikuwa chini sana kuliko katika kundi la 2 - 3.6 ± 1.4 siku (p = 0.0174 [p = 0, 0136]) (meza). Matibabu na Ergoferon ilichangia kupunguzwa kwa kipindi cha homa kwa wastani wa siku 0.43 ± 1.30, 95% CI 0.15-0.71 (au masaa 10.3).

Kikundi cha dawa za utafiti kilitawaliwa na wagonjwa ambao homa yao ilisimamishwa katika siku za kwanza za matibabu. Muda wake wa si zaidi ya siku 1 ulizingatiwa kwa wagonjwa 11 (6.6%) wa kundi la 1 dhidi ya wagonjwa 3 (1.8%) wa kundi la 2. Muda wa kipindi cha homa hadi siku 2 ukijumlisha ulibainishwa kwa wagonjwa 42 (25.1%) wa kundi la 1 dhidi ya 36 (21.7%) ya kundi la 2. Kwa kuongeza, hapakuwa na wagonjwa wenye homa kwa zaidi ya siku 6 katika kundi la Ergoferon. Katika kundi la 1, wagonjwa 3 tu (0.9%) walikuwa na homa siku ya 6 ya utafiti, wakati katika kundi la 2, wagonjwa 20 (12.0%) walikuwa na homa kwa siku 6 au zaidi.

Kulingana na uchunguzi wa lengo la daktari katika siku ya 3 ya matibabu na Ergoferon, thamani ya wastani ya alama ya jumla ya CCQ kutoka pointi za awali 10.4 ± 3.6 ilipungua kwa zaidi ya 50%, ambayo ni 4.7 ± 2.9 pointi dhidi ya 5.3 ± 3, Pointi 1 kwenye kikundi cha placebo (p = 0.06 [p = 0.03]). Kwa ziara ya 3, udhihirisho wa kliniki wa ARI haukuwepo kwa wagonjwa wa vikundi vyote viwili na ulifikia pointi 0.6 ± 1.1 katika kundi la 1 na 1.0 ± 1.6 pointi katika pili. Wakati wa kulinganisha ukali wa kozi ya ugonjwa huo katika vikundi vinavyotumia AUC kwa alama ya jumla ya CCQ, tabia ya kozi kali kwa kundi la 1 ilionyeshwa - 25.7 ± 12.0 u. e. dhidi ya 28.5 ± 13.9 cu. e. katika kundi la 2 (p = 0.0719).

Kulingana na tathmini ya kila siku ya mgonjwa, ukali wa kozi ya ARI (AUC kwa alama ya jumla ya WURSS-21) katika kikundi cha madawa ya utafiti ilikuwa chini - 201.6 ± 106.1 cu. e. dhidi ya 236.2 ± 127.9 c.u. e) katika kikundi cha placebo; p = 0.02 [p = 0.015] (Mchoro 2).

Matokeo ya uchambuzi wa eneo chini ya curve kwa pointi za kikoa cha "Dalili" za dodoso la WURSS-21 zilionyesha ukali wa chini wa dalili za ARI katika kikundi cha madawa ya utafiti - 85.2 ± 47.6 cu. e. dhidi ya 100.4 ± 54.0 c.u. e. placebo, p = 0.0099 [p = 0.0063] (Mchoro 3).

Kupungua kwa viashiria vya kikoa cha "Uwezo" hadi mwisho wa matibabu kulionyesha urejesho wa uwezo wa mgonjwa wa shughuli za kila siku. Matokeo ya uchanganuzi wa eneo chini ya curve kwa kiashiria hiki yalionyesha mwelekeo wa mienendo iliyotamkwa zaidi katika kundi la 1 (p = 0.037 [p = 0.029]). Ulinganisho wa jozi wa maadili ya wastani ya jumla ya dodoso la WURSS-21 na vikoa vyake vya kibinafsi ilionyesha ukali wa chini wa dalili za ARI katika kikundi cha dawa za utafiti, haswa siku 2-5 za matibabu.

Wakati wa kutathmini hitaji la matumizi ya dawa za antipyretic, ilibainika kuwa katika idadi kubwa ya wagonjwa, idadi ya kipimo cha antipyretic haikuzidi mara 1 kwa siku (haswa siku 1-2 za ugonjwa). Katika uhusiano huu, uchambuzi kulingana na kigezo hiki ulifanyika kwa kulinganisha idadi ya wagonjwa wanaotumia dawa za antipyretic. Siku ya 1 ya uchunguzi, 36.5% ya wagonjwa katika kundi la 1 na 43.4% ya wagonjwa katika kundi la 2 walitumia antipyretics. Siku ya 2, idadi ya wagonjwa ilipungua katika vikundi vyote viwili hadi 16.2% na 20.5% (1 na 2, mtawaliwa). Licha ya ukweli kwamba hakukuwa na tofauti za vikundi katika utumiaji wa dawa za antipyretic, urekebishaji wa joto la mwili kwa wagonjwa wa kikundi cha 1 ulifanyika haraka, kama ilivyoelezwa hapo juu. Matokeo yaliyopatikana yanathibitisha athari ya ufanisi ya dawa ya utafiti juu ya mwendo wa mchakato wa kuambukiza na uchochezi katika njia ya kupumua katika ARI.

Wakati wa kulinganisha uwiano wa wagonjwa wenye ugonjwa mbaya zaidi wa ugonjwa huo, hapakuwa na tofauti kati ya makundi (p = 0.68 [p = 1.00]). Kuanza kwa dalili za ARI za njia ya chini ya kupumua na sinuses za paranasal, ambazo zilihitaji tiba ya antibiotic, iliyotajwa katika washiriki 5 wa utafiti (n = 3 katika kikundi 1 na n = 2 katika kikundi 2), imeelezwa hapo juu kama AE. Wagonjwa ambao walimaliza kozi kamili ya matibabu na dawa ya masomo hawakupata magonjwa, shida, au kulazwa hospitalini wakati wa matibabu na ufuatiliaji.

Majadiliano

Utafiti uliodhibitiwa na placebo-vipofu mara mbili ulionyesha ufanisi wa fomu ya kipimo cha kioevu cha dawa tata ya antiviral katika matibabu ya ARI ya njia ya juu ya kupumua kwa watu wazima.

Inajulikana kuwa kigezo kuu cha utatuzi wa mchakato wa kuambukiza-uchochezi katika njia ya upumuaji ni kuhalalisha joto. Imeanzishwa kuwa matumizi ya Ergoferon husababisha kupunguzwa kwa muda wa homa kwa wastani wa masaa 10. Muda wa wastani wa ugonjwa wa homa wakati wa kuchukua ilikuwa siku 3. Kulikuwa na matukio zaidi ya kipindi cha homa ya kutoa mimba (siku 1-2) ikilinganishwa na placebo. Katika kikundi cha placebo, zaidi ya 10% ya wagonjwa walikuwa na homa kwa siku 6-8. Na katika kundi la Ergoferon, hakukuwa na matukio ya muda wa homa ya zaidi ya siku 6.

Utafiti huo ulionyesha kuwa matumizi ya Ergoferon yalichangia kupungua kwa ukali wa mchakato wa kuambukiza na uchochezi na kusababisha urejesho wa haraka na ufanisi zaidi kutoka kwa ARI. Athari ya ufanisi ya madawa ya kulevya ya utafiti juu ya ugonjwa huo ilionyeshwa na athari nzuri si tu juu ya homa, lakini pia kwa dalili nyingine za ARI kutoka pua / koo / kifua. Kwa mujibu wa uchunguzi wa matibabu na tathmini ya kiwango cha CCQ, siku ya 3 ya tiba, ukali wa dalili za ARI kwa wagonjwa wa kundi la Ergoferon ulipungua kwa zaidi ya 50%. Data ya lengo iliyopatikana iliambatana na tathmini ya kibinafsi ya wagonjwa katika dodoso la WURSS-21. Wagonjwa ambao walipata tiba ya antiviral walibainisha uboreshaji mkubwa katika ustawi, kupungua kwa dalili za ARI na kurejesha shughuli za kila siku mwanzoni na urefu wa ugonjwa huo (kwa siku 2-5). Matokeo yaliyopatikana ni ya riba hasa kutokana na ukweli kwamba katika kipindi hiki, kama sheria, kuna ukali wa juu wa ugonjwa bila kukosekana kwa matibabu ya kutosha. Ikumbukwe kwamba matumizi ya tiba ya dalili, ikiwa ni pamoja na antipyretics, hakuwa na tofauti kati ya makundi mawili ya wagonjwa. Washiriki ambao walimaliza kozi kamili ya tiba na Ergoferon na kukamilisha ushiriki katika utafiti kwa mujibu wa taratibu zote za itifaki hawakupata kuzorota kwa kozi ya ugonjwa huo au kuonekana kwa matatizo ambayo yanahitaji tiba ya antibiotic.

Ufanisi wa madawa ya kulevya unaelezewa na utungaji wake mgumu, ambao una athari inayolengwa kwenye molekuli "lengo": gamma interferon, CD4 + receptor na histamine receptors. Athari ya kurekebisha ya mojawapo ya vipengele vya dawa kwenye gamma ya interferon ni kubadilisha muundo wa molekuli na kuongeza shughuli zake za kazi, ambayo husaidia kuboresha mwingiliano wa ligand-receptor wa gamma ya interferon na kipokezi, kuongeza usemi wa gamma ya interferon. / alpha / beta na interleukins zao zinazohusiana, kurejesha hali ya cytokine; kuhalalisha mkusanyiko na shughuli za kazi za antibodies asili kwa gamma ya interferon; kuchochea kwa michakato ya kibiolojia inayotegemea interferon. Sehemu nyingine ya dawa, inayofanya kazi kwenye kikoa cha cytoplasmic cha kipokezi cha CD4+, husababisha uanzishaji wa T-lymphocytes kwa kuongeza shughuli za lymphocytkinase na kukuza utambuzi wa antijeni na wasaidizi wa T pamoja na molekuli za tata kuu ya histocompatibility (MHC) darasa la II, ambalo, kwa upande wake, husababisha majibu ya kinga ya seli na humoral. Sehemu ya tatu ya dawa hurekebisha uanzishaji unaotegemea histamine wa vipokezi vya pembeni na vya kati vya histamini, ambayo husababisha kupungua kwa upenyezaji wa capillary, kupungua kwa edema ya mucosa ya kupumua, na kukandamiza ukombozi wa histamini kutoka kwa seli za mlingoti na basophils.

Kwa kuzingatia ufanisi wa dawa za immunotropic katika matibabu ya maambukizo ya virusi ya kupumua kwa papo hapo na mafua, ni lazima ieleweke kwamba athari nzuri ya Ergoferon juu ya maonyesho kuu ya kliniki ya ARI - homa, ulevi na dalili za kupumua - ni kutokana na mchanganyiko wa nonspecific antiviral shughuli na kupambana na uchochezi, antihistamine madhara.

hitimisho

Utafiti huo uligundua kuwa kuchukua fomu ya kipimo cha kioevu cha Ergoferon husaidia mgonjwa kupona haraka kutoka kwa ARI na kuwezesha mwendo wa ugonjwa, kuanzia siku za kwanza za matibabu. Kulingana na matokeo ya utafiti, hitimisho zifuatazo zinaweza kutolewa:

1. Ufanisi wa matibabu ya Ergoferon katika matibabu ya ARI kwa watu wazima huonyeshwa kwa kupungua kwa kiasi kikubwa kwa muda wa kipindi cha homa; muda wa kukamilisha kuhalalisha joto la mwili (≤ 37.0 °C) ni wastani wa siku 3.
2. Siku ya 3 ya matibabu na Ergoferon, ukali wa dalili za maambukizi ya kupumua kwa papo hapo kwa wagonjwa hupungua kwa zaidi ya 50%.
3. Matumizi ya Ergoferon inafanya uwezekano wa kusimamisha kwa ufanisi zaidi ukali wa dalili za maambukizo ya kupumua kwa papo hapo (matokeo ya uchambuzi wa kikoa cha "Dalili"), na pia husababisha kupona haraka kwa shughuli za kila siku za wagonjwa. matokeo ya uchanganuzi wa kikoa cha "Uwezo" cha dodoso la WURSS-21).
4. Usalama wa madawa ya kulevya unathibitishwa na kukosekana kwa matukio mabaya yaliyosajiliwa ambayo yana uhusiano mkubwa na tiba ya utafiti, kutokuwepo kwa kupotoka kutoka kwa maadili ya kawaida ya vigezo vya biochemical na jumla ya kliniki ya damu na mkojo.
5. Hakukuwa na kesi za mwingiliano hasi wa Ergoferon na dawa za madarasa anuwai, pamoja na antipyretics, decongestants, antitussives, inhibitors za ACE, wapinzani wa receptor angiotensin II, beta-blockers, wapinzani wa njia ya kalsiamu, diuretics, hemostatics, uzazi wa mpango wa homoni, tata za madini. , antiseptics za mitaa.
6. Ufanisi mkubwa wa Ergoferon katika matibabu ya maambukizo ya kupumua kwa papo hapo, ikilinganishwa na tiba ya placebo, imebainishwa kwa kutokuwepo kwa tofauti katika matumizi ya dawa za tiba ya dalili, ikiwa ni pamoja na antipyretics.
7. Wagonjwa huvumilia dawa katika fomu ya kipimo cha kioevu vizuri na huonyesha kiwango cha juu cha kuzingatia tiba.

Kwa hivyo, aina ya kipimo cha kioevu cha Ergoferon ni salama na yenye ufanisi katika matibabu ya maambukizi ya kupumua kwa papo hapo kwa watu wazima.

Fasihi

1. Ferkol T., Schraufnagel D. Mzigo wa kimataifa wa ugonjwa wa kupumua // Ann. Am. Thoraki. soc. 2014, 11, 404-406. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201311-405PS.
2. Shirika la Afya Ulimwenguni. Influenza (Msimu). Inapatikana mtandaoni kwa: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(msimu) (iliimarishwa Januari 25, 2019).
3. Behzadi M. A., Leyva-Grado V. H. Muhtasari wa Wagombea wa Sasa wa Tiba na Riwaya Dhidi ya Mafua, Virusi vya Kupumua vya Syncytial, na Maambukizi ya Virusi vya Corona vya Ugonjwa wa Kupumua Mashariki ya Kati // Front Microbiol. 2019; 10:1327. DOI: 10.3389/fmicb.2019.01327.
4. Nikiforov V.V. et al. Influenza na maambukizi ya virusi ya kupumua kwa papo hapo: tiba ya kisasa ya etiotropic na pathogenetic. Algorithms ya kutoa huduma ya matibabu kwa wagonjwa. Miongozo. Moscow: Speckniga; 2019. 32 p.
5. Kotey E., Lukosaityte D., Quaye O., Ampofo W., Awandare G., Iqbal M. Mbinu za sasa na za riwaya katika usimamizi wa mafua // Chanjo (Basel). 2019; Juni 18; 7(2). DOI: 10.3390/chanjo7020053.
6. Jin Y., Lei C., Hu D., Dimitrov D. S., Ying T. Kingamwili za binadamu za monoclonal kama matibabu ya mgombea dhidi ya virusi vinavyoibuka // Mbele. Med. 2017, 11, 462-470. DOI: 10.1007/s11684-017-0596-6.
7. Nicholson E. G., Munoz F. M. Mapitio ya matibabu katika maendeleo ya kliniki kwa virusi vya kupumua vya syncytial na mafua kwa watoto // Clin Ther. 2018, Agosti; 40(8): 1268-1281. DOI: 10.1016/j.clinthera.2018.06.014. Epub 2018 Agosti 2.
8. Shaw M. L. Wimbi Lifuatalo la Dawa za Mafua // ACS Infect. Dis. 2017, 3, 691-694.
9. Ashraf U., Tengo L., Le Corre L. et al. Kukomesha uthabiti wa mchanganyiko wa binadamu wa RED-SMU1 kama msingi wa mkakati wa kuzuia mafua unaoelekezwa na mwenyeji // Proc Natl Acad Sci USA. Mei 28, 2019; 116 (22): 10968-10977. DOI: 10.1073/pnas.1901214116.
10. Mkakati wa kimataifa wa mafua 2019-2030. Geneva: Shirika la Afya Duniani; 2019. Inapatikana kwa: https://apps.who.int/iris/handle/10665/311184.
11. Dunning J., Blankley S., Hoang L. T. et. Al. Maendeleo ya damu nzima saini za maandishi kutoka kwa interferon-ikiwa na mwelekeo unaohusishwa na neutrophil kwa wagonjwa wenye mafua kali // Nat Immunol. Juni 2018; 19(6): 625-635. DOI: 10.1038/s41590-018-0111-5.
12. Epstein O. Nadharia ya anga ya homeostasis // Symmetry. 2018 Vol. 10 (4). 103. DOI: 10.3390/sym10040103.
13. Maagizo ya matumizi ya matibabu ya dawa ya Ergoferon.
14. Rafalskiy V. V., Averyanov A. V., Bart B. Ya. na wengine. Ufanisi na usalama wa Ergoferon ikilinganishwa na oseltamivir katika matibabu ya nje ya maambukizo ya virusi vya mafua ya msimu kwa wagonjwa wazima: utafiti wa kliniki ulio wazi wa vituo vingi // Spravochnik poliklinicheskogo vracha. 2016; (6): 24-36.
15. Verevshchikov V.K., Borzunov V.M., Shemyakina E.K. Uboreshaji wa tiba ya etiopathogenetic ya mafua na SARS kwa watu wazima na matumizi ya ergoferon // Antibiotics na Chemotherapy. 2011; 56(9-10): 23-26.
16. Selkova E. P., Kostinov M. P., Bart B. Ya., Averyanov A. V., Petrov D. V. Matibabu ya maambukizo ya virusi ya kupumua kwa papo hapo kwa watu wazima: matokeo ya jaribio la kliniki la randomized, mbili-kipofu, linalodhibitiwa na placebo // Pulmonology. 2019; 29(3):302-310. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-3-302-310 .
17. Geppe N. A., Kondyurina E. G., Melnikova I. M. et al. Dawa ya antiviral ya kutolewa kwa Ergoferon katika matibabu ya maambukizo ya kupumua kwa papo hapo kwa watoto. Ufanisi wa fomu ya kipimo cha kioevu cha Ergoferon: matokeo ya jaribio la kimatibabu la randomized, la upofu-mbili, linalodhibitiwa na placebo. Madaktari wa watoto. 2019; 98(1): 87-94.
18. Averyanov A. V., Babkin A. P., Bart B. Ya. et al. Ergoferon na oseltamivir katika matibabu ya mafua - matokeo ya majaribio ya kliniki ya kulinganisha ya nasibu // Antibiotics na Chemotherapy. 2012; 57(7-8): 23-30.
19. Spassky A. A., Popova E. N., Ploskireva A. A. Matumizi ya Ergoferon katika matibabu ya maambukizo ya virusi vya kupumua kwa papo hapo na mafua kwa wagonjwa wazima walio na magonjwa anuwai // Tiba. 2018; 6 (24): 157-161.
20. Shestakova N.V., Zagoskina N.V., Samoilenko E.V. et al. Ufanisi na usalama wa Ergoferon katika tiba tata ya pneumonia inayopatikana kwa jamii // Doktor.ru. 2012; 8(76):44-47.
21. Radtsig E. Yu., Ermilova N. V., Malygina L. V. et al. Tiba ya Etiotropic ya magonjwa ya uchochezi ya njia ya juu ya kupumua - matatizo ya maambukizi ya kupumua kwa papo hapo // Maswali ya watoto wa kisasa. 2014; 13(6):113-116.
22. Powell H., Smart J., Wood L. G. et al. Uhalali wa Hojaji ya Kawaida ya Baridi (CCQ) katika Kuzidisha kwa Pumu // PLOS ONE. 2008, 3(3): e1802. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0001802 .
23. Chue A. L., Moore R. L. et al. Kulinganishwa kwa thermometers ya tympanic na ya mdomo ya zebaki kwa joto la juu la mazingira // Vidokezo vya Utafiti wa BMC. 2012, 5:356-361.
24. Gasim G. I., Musa I. R., Abdien M. T., Adam I. Usahihi wa kipimo cha joto la tympanic kwa kutumia thermometer ya membrane ya tympanic ya infrared // Vidokezo vya Utafiti wa BMC 2013, 6: 194-198.
25. Barrett B., Brown R. L., Mundt M. P., Safdar N., Dye L., Maberry R., Alt J. Utafiti wa Dalili za Kupumua kwa Juu wa Wisconsin ni sikivu, wa kuaminika, na halali // Jarida la Epidemiology ya Kliniki. 2005; 58(6): 609-617.
26. Sherstoboev E. Yu., Masnaya N. V., Dugina Yu. L. et al. Viwango vya chini sana vya kingamwili kwa gamma interferon huathiri usawa wa Th1/Th2. M.: Mkutano wa 5 "Matatizo ya kisasa ya allergology, immunology na immunopharmacology", 2002. 281 p.
27. Epshtein OI, Belsky Yu. P., Sherstoboev E. Yu., Agafonov VI, Martyushev AV Taratibu za mali ya immunotropic ya antibodies zinazowezekana kwa interferon ya binadamu-γ // Bull. mtaalam biol. 2001; 1:34-36.
28. Epshtein O. I., Dugina Yu. L., Kachanova M. V., Tarasov S. A., Kheifets I. A., Belopolskaya M. V. Shughuli ya antiviral ya viwango vya chini vya antibodies kwa gamma-interferon // Bulletin ya Chuo cha Kimataifa cha Sayansi (Sehemu ya Kirusi). 2008; 2:20-23.
29. Emelyanova A. G., Grechenko V. V., Petrova N. V., Shilovsky I. P., Gorbunov E. A., Tarasov S. A., Khaitov M. R., Morozov S. G., Epstein O I. Ushawishi wa antibodies ya kutolewa-hai kwa kipokezi cha CD4 kwenye kiwango cha utamaduni wa lck-kinase seli za pembeni za damu ya nyuklia // Bulletin ya Baiolojia ya Majaribio na Dawa. 2016; 162(9): 304-307.
30. Zhavbert E. S., Dugina Yu. L., Epshtein O. I. Anti-uchochezi na anti-mzio mali ya antibodies kwa histamine katika fomu ya kutolewa-kazi: mapitio ya masomo ya majaribio na kliniki // Maambukizi ya watoto. 2014, 1:40-43.
31. Kostinov M. P. http://orcid.org/0000-0002-1382-9403
32. Mbunge wa Kostinov Dawa mpya ya kutibu mafua na maambukizo ya virusi vya kupumua kwa papo hapo // Magonjwa ya Kuambukiza. 2011. 9(4): 29-34.
33. Kostinov M.P. Urekebishaji wa Kinga katika Madaktari wa Watoto / Mwongozo wa Vitendo kwa Madaktari. M.: "Dawa kwa wote", 1997. 111 p.
34. Afinogenova V. P., Lukachev I. V., Kostinov M. P. Immunotherapy: utaratibu wa utekelezaji na matumizi ya kliniki ya madawa ya kuzuia kinga // Daktari anayehudhuria. 2010. 4:9.
35. Miongozo ya Shirikisho ya Matumizi ya Dawa (mfumo wa formula, kitabu cha kumbukumbu). Toleo la XVI. Mh. A. G. Chuchalina (mhariri mkuu), V. V. Yasnetsova. M.: "Echo", 2015. 1016 p.
36. Miongozo ya Kinga ya Kliniki katika Dawa ya Kupumua / Ed. M. P. Kostinova, A. G. Chuchalina. Toleo la 1. M.: ATMO, 2016. 128 p.
37. Dawa ya kupumua. Usimamizi. /Mh. A. G. Chuchalina, (2nd ed., iliyorekebishwa na kuongezwa). Moscow: Litterra, 2017; T. 2. 544 p.

M. P. Kostinov* , 1,
R. F. Khamitov**,daktari wa sayansi ya matibabu, profesa
A.P. Babkin***, daktari wa sayansi ya matibabu, profesa
E. S. Minina****, Mgombea wa Sayansi ya Tiba
B. Ya. Bart#, daktari wa sayansi ya matibabu, profesa
M. P. Mikhailusova#, daktari wa sayansi ya matibabu, profesa
M. E. Yanovskaya ##,Mgombea wa Sayansi ya Tiba
A. O. Sherenkov###,Mgombea wa Sayansi ya Tiba
D.V. Petrov####, Mgombea wa Sayansi ya Tiba
D. N. Alpenidze, Mgombea wa Sayansi ya Tiba
Yu. S. Shapovalova&&, Mgombea wa Sayansi ya Tiba
M. V. Chernogorova&&&,daktari wa sayansi ya matibabu, profesa
E. F. Pavlysh@, Mgombea wa Sayansi ya Tiba
R. T. Sardinov@@, Mgombea wa Sayansi ya Tiba

* FGBNU NIIVS yao. I. I. Mechnikov RAS, Moscow
** Chuo Kikuu cha Matibabu cha Jimbo la Kazan cha Wizara ya Afya ya Urusi, Kazan
*** BUZ VO VGKP No. 4, Voronezh
**** FGBU PK No. 3 UDP RF, Moscow
# FGBOU VO RNIMU yao. N. I. Pirogov wa Wizara ya Afya ya Urusi, Moscow
## GBUZ YaO Design Bureau, Yaroslavl
### St. Petersburg GBUZ VFD wilaya ya Krasnogvardeisky, Petersburg
#### FGBOU VO YAGMU ya Wizara ya Afya ya Urusi, Yaroslavl
& St. Petersburg GBUZ GP No. 117, Petersburg
&& NUZ DKB kwenye kituo cha Chelyabinsk JSC Reli za Urusi, Chelyabinsk
&&& BUZ MO Podolskaya City Hospital No. 3, Podolsk
@ St. Petersburg GBUZ GP Nevsky wilaya, Petersburg
@@ FGBUZ PC No. 1 RAS, Moscow

DOI: 10.26295/OS.2019.29.30.015

Matibabu ya maambukizi ya kupumua kwa papo hapo kwa watu wazima: matokeo ya majaribio ya kliniki ya multicenter, randomized, double-blind, placebo / M. P. Kostinov, R. F. Khamitov, A. P. Babkin, E. S. Minina, B. Ya. Bart, M. P. Mikhailusova, ME Yanovskaya, AO Sherenkov, DV Petrov, DN Alpenidze, Yu. S. Shapovalova, MV Chernogorova, EF Pavlysh, RT sardini
Kwa dondoo: Daktari anayehudhuria No. 10/2019; Nambari za ukurasa katika toleo: 72-79
Tags: mafua, maambukizi ya virusi, matibabu ya antiviral, majibu ya kinga.

UDC 614 (072).

A.M. Raushanova

Chuo Kikuu cha Kitaifa cha Matibabu cha Kazakh kilichoitwa baada. S.D. Asfendiyarova

Sharti la utafiti wa kimajaribio ulioundwa vyema ni kubahatisha. Tafsiri halisi kutoka kwa Kiingereza "nasibu" inamaanisha "kufanywa au kuchaguliwa kwa nasibu, nasibu, nasibu." Muundo wa marejeleo kwa majaribio ya kimatibabu ni jaribio linalodhibitiwa nasibu.

Maneno muhimu: bila mpangiliokudhibitiwa utafiti, randomization, "kiwango cha dhahabu".

Iliyowekwa bila mpangilio kudhibitiwa soma- njia sahihi zaidi ya kutambua mahusiano ya causal kati ya matibabu na matokeo ya ugonjwa huo, na pia kuamua ufanisi wa gharama ya matibabu. Kulingana na ripoti zingine, leo karibu 20% ya nakala zilizochapishwa katika majarida mashuhuri ya matibabu ulimwenguni yana matokeo ya majaribio ya nasibu. Randomization inaeleweka kama utaratibu unaohakikisha usambazaji wa nasibu wa wagonjwa katika vikundi vya majaribio na udhibiti. Inapaswa kusisitizwa kuwa randomization hufanyika baada ya mgonjwa kuingizwa katika jaribio kwa mujibu wa itifaki ya majaribio ya kliniki. Wataalamu wanaoshughulikia tatizo hili wanasisitiza kwamba utengano wa nasibu, au nasibu si sawa na nasibu, ambapo mchakato wa utengano hauwezi kuelezewa kimahesabu. Ubahatishaji unachukuliwa kuwa haujapangwa vizuri wakati wa kugawanya wagonjwa katika vikundi kulingana na historia ya matibabu, nambari ya sera ya bima au tarehe ya kuzaliwa. Ni bora kutumia jedwali la nambari za nasibu, njia ya bahasha, au kupitia usambazaji wa kati wa kompyuta wa chaguzi za matibabu. Kwa bahati mbaya, kutajwa kwa mchakato wa kubahatisha haimaanishi kuwa ulifanyika kwa usahihi. Mara nyingi, vifungu havionyeshi njia ya kubahatisha, ambayo inatilia shaka muundo mzuri wa utafiti.

Watafiti wengine wanapendelea kuwatenga wagonjwa katika vikundi vidogo vilivyo na ubashiri sawa kabla ya kuanza jaribio na kisha tu kuwaweka kwa njia tofauti katika kila kikundi (ubahatishaji wa tabaka). Usahihi wa mpangilio nasibu hautambuliwi na kila mtu.

Katika majaribio yaliyodhibitiwa bila mpangilio (RCTs), washiriki wanawekwa nasibu kwa vikundi kwa kutumia mchakato sawa na kutupa sarafu. Wagonjwa wengine huanguka katika kikundi cha majaribio (kwa mfano, matibabu), na wengine - katika udhibiti (kwa mfano, katika kikundi cha kupokea placebo). Vikundi vyote viwili vinafuatwa kwa muda fulani na kuchambua matokeo yaliyoundwa mwanzoni mwa utafiti (kwa mfano, kifo, infarction ya myocardial, ukolezi wa serum cholesterol, nk). Kwa kuwa, kwa wastani, vikundi vinafanana (isipokuwa uingiliaji uliotolewa), kwa nadharia mabadiliko yoyote katika matokeo yanapaswa kuwa kutokana na uingiliaji unaosomwa. Walakini, katika mazoezi mambo sio laini sana.

Masomo yanaweza kuwa kituo kimoja au multicenter. Katika taasisi moja ya matibabu, ni vigumu sana kuunda sampuli ambayo ni homogeneous kwa viashiria vyote vya utabiri (kituo kimoja) kwa muda mfupi, kwa hiyo, majaribio mara nyingi hujumuisha taasisi kadhaa (masomo ya multicenter) RCTs nyingi, wakati masomo kulingana na itifaki sawa. hufanyika katika vituo kadhaa vya matibabu mara moja. Walakini, majaribio makubwa ya kliniki ya vituo vingi ni muhimu katika hali zifuatazo:

1. Wakati faida ya matibabu ni ndogo au vigumu kutofautisha kutoka kwa kutofautiana kwa asili kwa hiari katika mageuzi ya ugonjwa huo.
2. Wakati vikundi vya wagonjwa walio chini ya pharmacotherapy ni tofauti na kwa sehemu ndogo tu yao, tiba ya dawa itakuwa na ufanisi.

Majaribio ya nasibu yanaweza kuwa ya wazi au ya kipofu (yaliyofunikwa). Jaribio la nasibu linachukuliwa kuwa wazi ikiwa mgonjwa na daktari mara tu baada ya kubahatisha watajifunza kuhusu aina gani ya matibabu itatumika kwa mgonjwa huyu. Katika uchunguzi wa kipofu, mgonjwa hajajulishwa kuhusu aina ya matibabu inayotumiwa, na wakati huu unajadiliwa na mgonjwa mapema wakati wa kupata kibali cha habari kwa ajili ya utafiti. Daktari atajua ni chaguo gani la matibabu ambalo mgonjwa atapata baada ya utaratibu wa randomization. Katika utafiti wa kipofu mara mbili, wala daktari wala mgonjwa anajua ni uingiliaji gani unaotumiwa kwa mgonjwa fulani. Katika uchunguzi wa upofu mara tatu, mgonjwa, daktari, na mtafiti (mwanatakwimu) anayeshughulikia matokeo ya utafiti hawajui aina ya kuingilia kati.

Wataalamu wanaoshughulika na majaribio ya nasibu wanaona ugumu wao. Moja ya matatizo makubwa ni utata wa uteuzi wa mgonjwa (kawaida, tafiti, bila kujali ni kubwa kiasi gani, zinaweza kujumuisha tu 4-8% ya wagonjwa kutoka kwa wakazi wote wenye ugonjwa huu). Hii inasababisha kupungua kwa generalizability ya matokeo kwa idadi ya watu, i.e. matokeo yaliyothibitishwa katika utafiti yanaweza tu kupanuliwa kwa wagonjwa wanaofanana katika sifa zao kwa wale waliojumuishwa katika majaribio ya randomized. Kwa hivyo, matokeo ya mazoezi moja ya kliniki hayawezi kupendekezwa kila wakati kwa matumizi katika mipangilio mingine bila kuthibitishwa na utafiti mpya wa majaribio. Ikumbukwe kwamba kanuni yenyewe ya majaribio ya nasibu haizuii uwezekano wa matokeo yenye makosa katika uchambuzi na uwezekano wa udanganyifu wa takwimu.

Matokeo ya majaribio kadhaa ya nasibu kwenye suala fulani yanaweza kuunganishwa. Uchambuzi wa kiasi cha matokeo ya pamoja ya majaribio kadhaa ya kliniki ya uingiliaji sawa unaitwa uchambuzi wa meta. Kwa kuongeza ukubwa wa sampuli, uchanganuzi wa meta hutoa nguvu zaidi ya takwimu kuliko jaribio lolote lile. Hata hivyo, ni muhimu kukumbuka kwamba uchambuzi wa meta uliofanywa vibaya unaweza kupotosha kutokana na ukosefu wa ulinganifu wa makundi ya wagonjwa na hali ya matibabu katika masomo tofauti.

RCTs ni "kiwango cha dhahabu" katika utafiti wa matibabu. Hata hivyo, utoaji huu ni kweli tu kwa aina fulani za maswali ya kimatibabu. Kwa kawaida, maswali haya yote yanahusiana na hatua, kwa kawaida hatua za matibabu au za kuzuia. Hata hivyo, ni lazima ikumbukwe kwamba hata wakati hatua za matibabu zinafanywa (na hasa ikiwa hazifanyiki), RCTs zina idadi ya vikwazo muhimu.

Kufanya RCTs ni ghali na hutumia wakati, kwa hivyo, katika mazoezi:
majaribio mengi ama hayafanywi kabisa au hufanywa kwa kundi dogo sana la wagonjwa au kwa muda mfupi sana;
majaribio mengi hulipwa na taasisi kubwa za utafiti, vyuo vikuu, serikali au makampuni ya dawa, ambayo hatimaye huamuru mwelekeo wa utafiti;
sehemu za mwisho (hatua zisizo za moja kwa moja za tathmini) hutumiwa mara nyingi badala ya matokeo ya kliniki.

Hitilafu za kimfumo zilizofichwa zinazotokea wakati wa kufanya RCTs zinaweza kutokea kama matokeo ya sababu zifuatazo:
ubahatishaji usio kamili
ukosefu wa randomization ya wagonjwa wote wanaostahiki utafiti (mpelelezi hujumuisha wagonjwa hao tu katika jaribio ambao, kwa maoni yake, watajibu vizuri kwa uingiliaji huu);
wachunguzi (kinyume na mpango) wanafahamu mgonjwa fulani yuko katika kundi gani (yaani hakuna upofu unaofanywa).

Tathmini ya wazi ya kigezo kimoja (kwa mfano, athari ya dawa dhidi ya placebo) katika kundi lililobainishwa vyema la wagonjwa (kwa mfano, wanawake waliokoma hedhi wenye umri wa miaka 50-60)
Muundo unaotarajiwa (yaani, data hukusanywa baada ya kuamua kufanya utafiti)
Mtazamo wa kukisia-dhahania (yaani jaribio la kughushi, na si kuthibitisha dhahania ya mtu mwenyewe;)
Uondoaji wa makosa unaowezekana kwa kulinganisha vikundi viwili vinavyofanana
Uwezekano wa uchambuzi wa meta unaofuata (kuchanganya matokeo ya kiasi kutoka kwa tafiti kadhaa zinazofanana).

Kwa muhtasari wa kile ambacho kimesemwa, ni lazima ieleweke kwamba kwa sasa, majaribio yaliyodhibitiwa bila mpangilio (yanayotarajiwa) yenye udhibiti wa vipofu mara mbili au tatu yanachukuliwa kuwa "kiwango cha dhahabu" katika mazoezi ya ulimwengu. Masomo haya ni ya kile kinachoitwa masomo ya Darasa la I. Nyenzo za majaribio haya na uchanganuzi wa meta kulingana nao unapaswa kutumika katika mazoezi ya matibabu kama chanzo cha habari inayotegemewa zaidi.

Ili matokeo ya tafiti zenye msingi wa ushahidi kuwekwa katika vitendo, kategoria za wagonjwa ambao matibabu yao yamesomwa yanapaswa kuelezewa wazi. Wasomaji wanapaswa kulinganisha na wagonjwa wanaopaswa kuwatibu. Ili kutatua tatizo hili, maelezo ya kina na kuzingatia kali kwa vigezo vya kujumuisha wagonjwa katika utafiti na kutengwa nayo ni lazima. Inapendekezwa kuwa vigezo hivi vichunguzwe kwa njia zinazopatikana katika mazoezi ya kila siku.

BIBLIOGRAFIA

1 Brazzi L., Bertolini G., Minelli C. Uchambuzi wa meta dhidi ya majaribio yaliyodhibitiwa bila mpangilio katika dawa ya uangalizi mahututi// Intens. Care Med. - 2000 - Vol. 26. - P. 239-241.

2 Epstein A.E., J.T. Kubwa, Wyse B.J. na wengine. Ripoti ya awali: Athari ya encainid na flecainid juu ya vifo katika ukandamizaji wa nasibu baada ya infarction ya myocardial // N. Engl. J. Med.– 1989.– Juz. 321.- Uk. 406-412.

3 Graf J., Doig G.S., Cook D.J., Vincent J.-L., Sibbald W.J. Inabadilisha, majaribio ya kliniki yaliyodhibitiwa katika sepsis: Je, ubora wa mbinu umeboreshwa kwa muda? // Kiti. Care Med.– 2002.–Vol. 30, Nambari 2.- P. 461-472.

4 Healy D.P. Tiba mpya na zinazoibuka za sepsis // Ann. Mfamasia.– 2002.– Vol. 36, Nambari 4.- P. 648-654.

5 Hübert P.C., Cook D.J., Wells G., Marshall J. Muundo wa majaribio ya kimatibabu ya nasibu katika wagonjwa mahututi // Chest.– 2002.– Vol. 121.- P. 1290-1300.

6 Kanji S., Devlin J.W., Piekos K.A., Racine E. Recombinant human activated protini C, drotrecogin alfa (imewashwa): Tiba mpya ya sepsis kali // Pharmacotherapy.–2001.– Vol. 21, Nambari 11.- P. 1389-1402.

7 Samorodskaya I.V. Majaribio ya kliniki: kudhibitiwa na nasibu // Habari za sayansi na teknolojia. Seva Dawa. Suala. Ufufuo. Tiba ya kina. Anesthesiology.- 2002.- No. 2.- P. 19-22.

8 Stupakov I.N., Samorodskaya I.V. Majaribio ya nasibu - shida na matarajio // Bull. TSSSH yao. A.N. Bakuleva RAMS - 2001. - Volume 2, No. 5. - S. 12-15.

9 Bolyakina G.K., Zaks I.O. Mifano ya majaribio randomized katika wagonjwa mahututi (kulingana na nyenzo za jarida "Critical Care Medicine" // Habari za sayansi na teknolojia. Ser. Dawa. Suala. Ufufuo. Utunzaji mkubwa. Anesthesiology. - 2002. - No. 2. - Uk. 22-28.

A.M.Raushanova

RKZ - medicinalyk zertteuler kezinde "altyn standard"

Tү yin: Chati za majaribio za Zhosparlangan sertteu mindet ol randomization zhүrgizu. Agylshyn tilinen "nasibu" sozbe-soz audarylymy ol "Istelgen nemese tauekeldep saylauly, kezdeysok, retsiz" degen magynana bіldіredi. Kliniki zertteu kiwango miundo randomized bakylanbaly zertteu.

Tү nyuma kutokaө zder: randomization bakylanbaly zertteu, randomization, "Altyn standard".

A.M. Raushanova

RCT - "kiwango cha dhahabu" katika utafiti wa matibabu.

Muhtasari: Hali ya lazima utafiti wa kimajaribio ulioundwa vizuri ni kutoa unasibu. Tafsiri halisi ya Kiingereza "nasibu" ina maana "iliyofanywa au iliyochaguliwa kwa nasibu, ya kawaida, ya fujo." Muundo wa marejeleo wa majaribio ya kimatibabu ni utafiti unaodhibitiwa bila mpangilio.

maneno muhimu: jaribio lililodhibitiwa nasibu, kubahatisha, "kiwango cha dhahabu."