Wakala wa antisecretory- Hii ni kundi la madawa ambayo hupunguza uzalishaji wa asidi hidrokloriki kwa kutenda kwenye seli za parietali na kuzuia taratibu kuu za usiri. Kwa ongezeko la mkusanyiko wa asidi hidrokloric, maendeleo ya magonjwa mbalimbali ya tumbo yanazingatiwa: vidonda, gastritis, kiungulia, ugonjwa wa ulcerative. Dawa za antisecretory zinaweza kuharakisha mchakato wa makovu ya utando ulioharibiwa. Matumizi ya kundi hili la madawa ya kulevya kama dawa ya kuchochea moyo inawezekana tu ikiwa ugonjwa unaosababisha dalili hiyo haufanyi kazi na ni kali.

Vizuizi vya H2-histamine

kutumika katika magonjwa yanayotegemea asidi ya njia ya utumbo. Dawa ya kulevya huzuia receptors za histamine kwenye mucosa ya tumbo, kupunguza uzalishaji na kuingia kwa asidi kwenye lumen ya tumbo. Ni dawa za kizamani zaidi kuliko vizuizi vya pampu ya protoni kwa suala la muda wa hatua ya kukandamiza asidi, pamoja na idadi ya athari mbaya zinazowezekana.

vizuizi vya pampu ya protoni

Wao ni mojawapo ya makundi yenye ufanisi zaidi ya madawa ya kulevya ambayo yamewekwa kwa wagonjwa wenye kidonda cha tumbo, ikiwa ni pamoja na hasira. Hapo awali, hii ni prodrug, lakini baada ya kuingia kwenye njia ya utumbo na kuunganisha protoni za hidrojeni, mabadiliko katika fomu ya kipimo huzingatiwa. Dutu zinazofanya kazi hufunga seli za parietali (enzymes zao) na kuzuia awali ya asidi.

Vizuizi vya protoni poma ni pamoja na dawa kulingana na viungo vifuatavyo:

Kwa matibabu ya magonjwa ya njia ya utumbo yanayosababishwa na pathogen Helicobacter pylori, vitu vyenye kazi vya inhibitors za pampu ya proton ni pamoja na antibiotics: clarithromycin, amoxicillin, levofloxacin.

M-anticholinergics

- kikundi cha kizamani cha dawa ambazo zilitumika katika matibabu ya vidonda vya tumbo. Kwa sasa, upendeleo hutolewa kwa madawa ya kisasa zaidi na yenye ufanisi. M-anticholinergics huzuia receptors za M-cholinergic, kupunguza usiri wa basal na uliochochewa. M-anticholinergics ni:

• yasiyo ya kuchagua: maandalizi kulingana na iodidi ya metocinium, klorosyl.
• kuchagua: Gastrocepin.

Chini ya ushawishi wa madawa ya kundi hili, kuna kupungua kwa tone, amplitude, mzunguko wa contractions peristaltic, relaxation ya sphincters.

Makala ya matumizi ya dawa za antisecretory katika patholojia mbalimbali

Vizuizi vya H2-histamine kutumika kwa dalili zifuatazo:

vizuizi vya pampu ya protoni Imeonyeshwa kwa wagonjwa walio na:

M-anticholinergics kulingana na pirenzepine hutumiwa katika matibabu ya wagonjwa wenye kidonda cha tumbo cha upole hadi wastani. Katika baadhi ya matukio, madaktari wanaagiza matibabu ya mchanganyiko na kuongeza ya madawa ya kulevya kutoka kwa kundi la blockers H2-histamine.

Contraindications

Kikundi cha madawa ya kulevya	Kabisa	jamaa
Vizuizi vya H2-histamine	athari za uvumilivu wa mtu binafsi; kipindi cha ujauzito na kunyonyesha.	maendeleo ya kushindwa kwa figo / ini; matibabu ya wagonjwa wa watoto.
vizuizi vya pampu ya protoni	uvumilivu wa kibinafsi; umri hadi miaka 14; kipindi cha ujauzito.	kunyonyesha (ikiwa ni lazima, tumia kwa muda wa tiba inapaswa kuacha kunyonyesha); ugonjwa wa ini.
M-anticholinergics	glakoma; hypertrophy ya kibofu; colitis ya kidonda isiyo maalum.	dysfunction ya mfumo wa moyo.

Madhara

Vizuizi vya H2-histamine

Matumizi ya muda mrefu ya dawa	maendeleo ya ugonjwa wa recoil. Dawa za kulevya hazipaswi kufutwa kabisa, kupungua kwa taratibu kwa kipimo cha kila siku huonyeshwa; "Kutoroka" ya receptor, ambayo inahitaji ongezeko la dozi au mabadiliko ya madawa ya kulevya.
Athari kwenye njia ya utumbo	athari ya kutegemea kipimo: kuvimbiwa, matatizo ya kinyesi; dhidi ya historia ya matumizi ya ranitidine na cimetidine kwa wagonjwa zaidi ya umri wa miaka 55, ongezeko la kiwango cha transaminases ya hepatic inaweza kuzingatiwa.
Madhara kwenye homoni za ngono	Mara nyingi, dhidi ya msingi wa matumizi ya cimetidine, maendeleo huzingatiwa: gynecomastia inayoweza kubadilishwa; kutokuwa na uwezo.
Athari za receptors za histamine kwenye viungo vingine	mfumo mkuu wa neva: malalamiko juu ya maendeleo ya kizunguzungu, maumivu ya kichwa, kuchanganyikiwa; mfumo wa moyo na mishipa: dansi ya moyo iliyofadhaika, upitishaji, shinikizo la damu lililopunguzwa; mfumo wa kupumua: bronchospasm; mfumo wa kinga: maendeleo ya nephritis ya ndani ya autoimmune.

vizuizi vya pampu ya protoni

Njia ya utumbo	kuhara; kuvimbiwa; kuongezeka kwa malezi ya gesi; matatizo ya dyspeptic; mabadiliko katika usafi wa histological wa utando wa mucous.
Mfumo wa musculoskeletal	udhaifu wa misuli; myalgia; arthralgia.
mfumo wa excretory	nephritis ya ndani.
mfumo mkuu wa neva	maumivu ya kichwa; hisia ya udhaifu; kizunguzungu; huzuni; usumbufu wa kulala; kutotulia, msisimko mwingi.
Mfumo wa damu	thrombocytopenia; leukopenia; pancytopenia.
Maitikio mengine	Athari za mzio: bronchospasm; upele wa ngozi; unyeti wa picha.

M-anticholinergics

M-anticholinergics inaweza kusababisha kinywa kavu, kupungua kwa jasho, kupanua wanafunzi. Kwa ukali mkubwa wa athari mbaya, kumeza na urination inakuwa vigumu, joto la mwili linaongezeka.

a) Vizuizi vya H + /K + -ATPase au vizuizi vya pampu ya protoni(IPN) huchukua nafasi kuu kati ya dawa za kuzuia kidonda. Kwanza, hii ni kutokana na ukweli kwamba wao ni bora zaidi kuliko madawa mengine katika suala la shughuli za antisecretory, na, kwa hiyo, kwa suala la ufanisi wa kliniki. Pili, PPIs huunda mazingira mazuri kwa athari ya anti-helicobacter ya AB, kwa hivyo zinajumuishwa katika mipango yote ya kutokomeza H. pylori. Ya madawa ya kulevya katika kundi hili katika mazoezi ya watoto hutumiwa sasa omeprazole, katika kliniki ya internist hutumiwa sana pantoprazole, lansoprazole, rabeprazole.

Pharmacodynamics. Athari ya antisecretory ya dawa hizi haipatikani kwa kuzuia vipokezi vinavyohusika katika udhibiti wa usiri wa tumbo, lakini kwa kuathiri moja kwa moja awali ya HCl. Utendaji wa pampu ya asidi ni hatua ya mwisho ya mabadiliko ya biochemical ndani ya seli ya parietali, matokeo yake ni uzalishaji wa asidi hidrokloric (Mchoro 3).

Kielelezo 3 - Taratibu za utekelezaji wa mawakala wa antisecretory

PPIs mwanzoni hazina shughuli za kibiolojia. Lakini, kwa kuwa msingi dhaifu wa kemikali, hujilimbikiza kwenye mirija ya siri ya seli za parietali, ambapo, chini ya ushawishi wa asidi hidrokloric, hubadilishwa kuwa derivatives ya sulfonamide, ambayo huunda vifungo vya disulfide vya ushirikiano na H + /K + -ATPase cysteine, inhibiting. enzyme hii. Ili kurejesha usiri, seli ya parietali inalazimika kuunganisha protini mpya ya enzyme, ambayo inachukua kama masaa 18. Ufanisi wa juu wa matibabu ya PPIs ni kutokana na shughuli zao za kutamka za antisecretory, ambayo ni mara 2-10 zaidi kuliko ile ya H2-blockers. Wakati wa kuchukua kipimo cha wastani cha matibabu mara moja kwa siku (bila kujali wakati wa siku), usiri wa asidi ya tumbo wakati wa mchana hupunguzwa na 80-98%, wakati wa kuchukua H2-blockers - kwa 55-70%. Kwa hivyo, kwa sasa PPI ndizo dawa pekee zenye uwezo wa kudumisha pH ya ndani ya tumbo zaidi ya 3.0 kwa zaidi ya saa 18, na hivyo kukidhi mahitaji ya Burget kwa mawakala bora wa kuzuia vidonda. PPIs hazina athari ya moja kwa moja kwenye uzalishaji wa pepsin na kamasi ya tumbo, lakini, kwa mujibu wa sheria ya "maoni", huongeza (mara 1.6-4) kiwango cha gastrin kwenye seramu, ambayo hurekebisha haraka baada ya kuacha matibabu.

Pharmacokinetics. Inapochukuliwa kwa mdomo, PPI za pampu ya protoni, zikiingia kwenye mazingira ya asidi ya juisi ya tumbo, zinaweza kugeuka mapema kuwa sulphenamides, ambazo hazijaingizwa vizuri kwenye utumbo. Kwa hiyo, hutumiwa katika vidonge vinavyopinga asidi. Bioavailability ya omeprazole katika fomu hii ya kipimo ni karibu 65%, pantoprazole - 77%, kwa lansoprazole inabadilika. Madawa ya kulevya hupunguzwa haraka kwenye ini, hutolewa kupitia figo (omeprazole, pantoprazole) na njia ya utumbo (lansoprazole). Profaili ya usalama ya PPI kwa kozi fupi (hadi miezi 3) ya matibabu ni ya juu sana. Mara nyingi, maumivu ya kichwa (2-3%), uchovu (2%), kizunguzungu (1%), kuhara (2%), kuvimbiwa (1% ya wagonjwa) huzingatiwa. Katika hali nadra, athari ya mzio kwa namna ya upele wa ngozi au bronchospasm. Kwa muda mrefu (hasa kwa miaka kadhaa) ulaji unaoendelea wa PPIs katika kipimo cha juu (40 mg ya omeprazole, 80 mg ya pantoprazole, 60 mg ya lansoprazole), hypergastrinemia hutokea, ugonjwa wa atrophic unaendelea, na wakati mwingine hyperplasia ya nodular ya seli za enterochromaffin. mucosa ya tumbo. Lakini hitaji la ulaji wa muda mrefu wa kipimo kama hicho kawaida ni kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Zollinger-Ellison na walio na ugonjwa wa mmomonyoko wa kidonda, ambao ni nadra sana katika mazoezi ya watoto. Omeprazole na lansoprazole huzuia kwa wastani cytochrome P-450 kwenye ini na, kwa sababu hiyo, kupunguza kasi ya uondoaji wa dawa fulani (diazepam, warfarin). Wakati huo huo, kimetaboliki ya caffeine, theophylline, propranolol, quinidine haifadhaiki.

Fomu ya kutolewa na kipimo.

Omeprazole(omez, losek, zerocid, ultop) inapatikana katika vidonge vya 0.01; 0.02; 0.04, katika bakuli za 42.6 mg ya omeprazole sodiamu (sawa na 40 mg ya omeprazole) kwa utawala wa mishipa. Inatumika kutoka umri wa miaka 6 kwa 10-20 mg mara 1 kwa siku kabla ya kifungua kinywa. Na ugonjwa wa Zollinger-Ellison, kiwango cha juu kinachoruhusiwa cha kila siku kinaweza kuwa 120 mg, wakati wa kuchukua zaidi ya 80 mg / siku, kipimo kinagawanywa mara 2. Hivi sasa, aina mpya za omeprazole zimeonekana kwenye soko la dawa la Jamhuri ya Belarusi: omez insta(20 mg omeprazole + 1680 mg sodium bicarbonate), omez dsr(20 mg omeprazole + 30 mg domperidone iliyochelewa-kutolewa).

Esomeprazole(nexium) – isomeri ya mkono wa kushoto ya omeprazole (zote zilizobaki ni mbio), inapatikana katika vidonge vya 0.02, vilivyoidhinishwa kutumika kutoka umri wa miaka 12, kibao 1 mara 1 kwa siku kabla ya kifungua kinywa. Vidonge vinapaswa kumezwa kabisa, sio kutafunwa au kusagwa, vinaweza kufutwa katika maji tulivu.

b) blockers ya H 2 -histamine receptors ilianza kutumika katika mazoezi ya kimatibabu tangu katikati ya miaka ya 70, baada ya J. Black kuunganisha vizuizi vya kwanza vya H2-histamine receptor (burimamide na methiamide) mnamo 1972, lakini katika majaribio ya kliniki yalibadilika kuwa hayafanyi kazi na kusababisha idadi kubwa ya upande. madhara. Vizazi kadhaa vya dawa hizi vinajulikana, baada ya cimetidine(1974) ziliundwa mfululizo ranitidine, famotidine, na baadaye kidogo - nizatidine Na roxatidine. Kwa mujibu wa muundo wa kemikali, dawa za kundi hili hutofautiana kwa kiasi fulani kutoka kwa kila mmoja: cimetidine ina pete ya imidazole katika muundo wake, na madawa mengine yote yana furan, ambayo mara kadhaa huongeza ufanisi wao na kupunguza idadi ya madhara yasiyofaa.

Pharmacodynamics. Athari kuu ya H 2 -blockers ni antisecretory: kutokana na kuzuia ushindani wa H 2 -histamine receptors katika mucosa ya tumbo, wao kukandamiza uzalishaji wa asidi hidrokloriki. Dawa za kizazi kipya ni bora kuliko cimetidine kwa kiwango cha kukandamiza usiri wa usiku na jumla wa kila siku wa asidi hidrokloric, na vile vile wakati wa athari ya antisecretory (meza 15).

Jedwali 15 - Pharmacodynamics ya kulinganisha ya H 2 -histamine blockers

Mbali na kuzuia secretion ya asidi hidrokloriki H 2 -blockers kuwa na idadi ya madhara mengine. Wanakandamiza uzalishaji wa basal na kuchochea wa pepsin, huongeza uzalishaji wa kamasi ya tumbo na bicarbonates, huongeza awali ya prostaglandini kwenye ukuta wa tumbo, na kuboresha microcirculation katika mucosa. Katika miaka ya hivi karibuni, imeonyeshwa kuwa vizuizi vya H2 huzuia uharibifu wa seli ya mlingoti, kupunguza maudhui ya histamini katika eneo la hatari, na kuongeza idadi ya seli za epithelial zinazounganisha DNA, na hivyo kuchochea michakato ya kurejesha.

Pharmacokinetics. Inapochukuliwa kwa mdomo, H2-blockers huingizwa vizuri kwenye utumbo mdogo, na kufikia viwango vya juu vya damu katika dakika 30-60. Upatikanaji wa bioavailability wa cimetidine ni 60-80%, ranitidine - 50-60%, famotidine - 30-50%, nizatidine - 70%, roxatidine - 90-100%. Excretion ya madawa ya kulevya hufanyika kwa njia ya figo, na 50-90% ya kipimo kilichochukuliwa haibadilika. Nusu ya maisha ya cimetidine, ranitidine na nizatidine ni masaa 12, famotidine - masaa 25-35, roxatidine - masaa 16.

Cimetidine haitumiki kwa sasa kwa sababu ya idadi kubwa ya athari mbaya. Vizazi vifuatavyo - ranitidine, famotidine, nizatidine na roxatidine - ni bora zaidi kuvumiliwa, hawana madhara ya antiandrogenic na hepatotoxic, haipenye kizuizi cha damu-ubongo na wala kusababisha matatizo ya neuropsychiatric. Wakati zinatumiwa, shida za dyspeptic tu (kuvimbiwa, kuhara, gesi tumboni) na athari ya mzio (haswa katika mfumo wa urticaria), ambayo ni nadra sana (1-2%), inaweza kuzingatiwa. Kwa matumizi ya muda mrefu ya blockers H 2 (zaidi ya wiki 8), hasa kwa kiwango cha juu, mtu anapaswa kukumbuka uwezekano wa maendeleo ya hypergastrinemia na hyperplasia inayofuata ya seli za enterochromaffin kwenye mucosa ya tumbo.

Fomu ya kutolewa na kipimo.

Ranitidine(mwavuli, ranisan, gistak, gi-gari) - II kizazi. Inapatikana katika vidonge vya 0.15 na 0.3, ampoules ya 50 mg / 2 ml. Imewekwa katika mazoezi ya watoto kwa kiwango cha 4-8 mg / kg / siku, lakini si zaidi ya 300 mg, imegawanywa katika dozi 2.

famotidine(famocide, kvamatel, ulfamid, famo, famosan, panalba) - III kizazi. Inapatikana katika vidonge vya 0.02 na 0.04, ampoules ya 0.02. Imewekwa mara moja kwa kiwango cha 0.5-1.0 mg / kg / siku, lakini si zaidi ya 40 mg kwa siku. Maandalizi ya IV (nizatidine) na V (roksatidine) vizazi katika mazoezi ya watoto hayatumiwi.

N.B! Unapotumia vizuizi vya H 2-histamine, unapaswa kukumbuka:

Kwa matumizi yao ya muda mrefu, ongezeko la muda mfupi la shughuli za transaminases ya ini linaweza kuzingatiwa.

Kwa utawala wa haraka wa intravenous wa ranitidine, maendeleo ya bradycardia, hypotension, allohythmia na hata asystole inawezekana;

Baada ya kozi kuu ya matibabu, mpito kwa kipimo cha matengenezo ni muhimu ili kuzuia ugonjwa wa "rebound".

Kusudi lao kuu la kliniki ni kukandamiza kiasi au kabisa asidi nyingi na malezi ya enzyme. Wakati huo huo, idadi ya maonyesho ya kliniki yanayosababishwa na athari za asidi-peptic huondolewa.

Sifa kama hizo hupewa idadi ya vitu vya vikundi anuwai vya dawa. Kati ya hizi, kwanza kabisa, tutazingatia anticholinergics.

Dawa za Cholinolytic (anticholinergic). Dawa hizi zinaweza kugawanywa katika zisizo za kuchagua na za kuchagua. Wa kwanza wao wamejulikana kwa muda mrefu. Hizi ni pamoja na atropine, metacin, klorozil, platinamu. Wa mwisho wao amepewa mali dhaifu tu ya kuzuia usiri. Metacin huzionyesha karibu pekee zinaposimamiwa kwa njia ya uzazi, ambayo inazuia kwa kiasi kikubwa uwezekano wa matumizi yake ya kimatibabu yenye ufanisi [Golikov SI, Fishzon-Ryss Yu. I., 1978]. Chlorosil, ingawa imepewa athari iliyotamkwa na ya muda mrefu ya antisecretory, bado haijaingia katika mazoezi ya kila siku. Kwa hivyo, atropine inabaki kuwa mwakilishi mkuu wa mawakala wanaozingatiwa.

Faida za atropine ni pamoja na kunyonya haraka na kamili kutoka kwa njia ya utumbo, athari iliyotamkwa ya antispasmodic na antisecretory. Hata hivyo, mwisho huo una sifa ya muda mfupi - kuhusu masaa 1.5, baada ya hapo kuna uanzishaji wa usiri, ambayo wakati mwingine huanza kuzidi kiwango cha awali. Ni muhimu kwamba kwa msaada wa atropine haiwezekani kufikia ukandamizaji thabiti wa usiri wa juisi ya tumbo, ambayo pia inazuiwa na wigo wake mkubwa wa hatua na sumu, ambayo hutumika kama chanzo cha athari mbaya. Yaliyotangulia yanaeleza ni kwa nini atropine na viambajengo vingine vya belladonna kwa sasa vinatumika katika magonjwa ya tumbo hasa kama antispasmodic badala ya antisecretory agents. Hii inafanya kuwa ya ziada ya maelezo ya kina ya upande wa mwisho wa shughuli ya atropine, habari kuhusu ambayo inaweza kupatikana katika uchapishaji wetu uliopita juu ya mawakala wa anticholinergic na adrenoblocking [Golikov SN, Fishzon-Ryss Yu. I., 1978].

Vizuizi vya kuchagua vya vipokezi vya Mi-cholinergic. ugunduzi wa heterogeneity ya M-cholinergic receptors, hasa uanzishwaji wa mbili

aina zao ndogo - Vipokezi vya Mi- na Ms-cholinergic - kulazimishwa kufikiria upya mawazo ya jadi kuhusu anticholinergics kama kikundi cha kifamasia cha homogeneous. Ni muhimu kusisitiza kwamba ujanibishaji wa m]- na vipokezi vya Ma-cholinergic katika mfumo wa utumbo haupatani. Hii ilifungua uwezekano wa kuunganisha dawa ambayo huathiri kwa hiari vipokezi vya Mi-cholinergic - pirenzepine (gastrocepin). Vipokezi vya Micholinergic vipo kwenye ganglia ya intramural kwenye submucosa, huku vipokezi vya Mz vilivyozuiliwa na atropine viko kwenye utando wa seli za parietali.

Pirenzepine ni derivative ya tricyclic pyridobenzdiazepine, ambayo ni sawa katika muundo wake wa kemikali na dawamfadhaiko, lakini tofauti na mwisho, haiingii mfumo mkuu wa neva. Ingawa pirenzepine ni duni kwa atropine kwa nguvu ya athari ya antisecretory, ni bora zaidi kuliko ya mwisho katika muda wake. Imeanzishwa kuwa nusu ya maisha ya pirenzepine ni karibu masaa 10, na tayari baada ya siku 4 za kutumia vipimo vyake vya matibabu, mkusanyiko wa karibu wa dawa hii katika damu huanzishwa. Kulingana na idadi ya waandishi, pirenzepine inapunguza kiwango cha juu na uzalishaji wa asidi ya basal na debit ya pepsinogenia kwa takriban /4-/z. Hata hivyo, pirenzepine haina athari kubwa juu ya shughuli za magari ya tumbo na sauti ya sphincter ya chini ya esophageal, ambayo hupunguzwa na atropine.

Utaratibu wa shughuli ya antisecretory ya pirenzepine bado haujaeleweka kikamilifu. Kuna sababu ya kuamini kwamba, pamoja na kizuizi cha vipokezi vya Mi-cholinergic vya ganglia ya uhuru, ina athari ya kuzuia kwa vipokezi vya M-cholinergic vya seli za somatostatin za fundus ya tumbo. Wakati huo huo, pirenzepine haina athari kubwa juu ya shughuli za moyo, tezi za salivary na macho, na kwa hiyo inavumiliwa vizuri. Kuwa kiwanja cha tricyclic, pirenzepine hata hivyo haipenye kizuizi cha damu-ubongo, na kwa hiyo haina shughuli kuu. Yote haya hapo juu yanahalalisha kutengwa kwa pirenzepine kama anticholinergic ya kuchagua. Miongoni mwa vipengele vingine vya hatua ya pirenzepine, tunaona uwezekano wa cytoprotection yake

athari isiyopatanishwa na catecholamines na prostaglandini endogenous. Hivi karibuni, imeonyeshwa kuwa athari ya antiulcerogenic ya pirenzepine ni zaidi kutokana na antisecretory yake kuliko mali ya cytoprotective. Pirenzepine (gastro-cepin) na kuzidisha kwa kidonda cha peptic imewekwa kwa mdomo kwa 100-150 mg (meza 4-6) kwa siku dakika 30 kabla ya chakula au intramuscularly kwa 10 mg ya jambo kavu mara 2 kwa siku. Kozi ya matibabu - wiki 4 - b.

Vizuia vipokezi vya Hg-histamine. Wakati wa kutosha umepita tangu kuonekana kwa prolstgzhitelsi ya kwanza ya kikundi hiki * na - kwa yat "!

Uzuiaji wa receptors H3-histamine husababisha kupungua kwa kusisimua kwa histamine ya tezi za tumbo (Mchoro 1, B, 2). Aina tatu za mawazo yamefanywa kuhusu mbinu fiche zaidi za utambuzi wa athari ya usiri ya histamini. Ya kwanza ni kwamba histamine ni mpatanishi wa kawaida iliyotolewa na asetilikolini na gastrin. Ya pili ni uwepo wa mwingiliano wa karibu wa aina tatu za receptors - gastrin, acetylcholine na histamine, blockade ya yoyote ambayo husababisha kupungua kwa unyeti wa wengine wawili. Dhana ya tatu ni msingi wa wazo la jukumu la kuamua la histamine katika kudumisha asili ya tonic kwenye seli za parietali, ambayo huwahamasisha kwa hatua ya vichocheo vingine.

Vizuizi vya vipokezi vya H3-histamine hukandamiza usiri wa tumbo wa msingi unaochochewa na gastrin, pentagastrin, histamini, kafeini, chakula na muwasho wa mitambo, na tofauti za athari za kipimo sawa cha dawa za kibinafsi ni ndogo. Kwa hivyo, iligundulika kuwa cimetidine ilipunguza asidi ya kiwango cha juu cha usiri wa histamini kwa 84%. Famotidine kwa kipimo cha 5 mg ilipunguza kutolewa kwa asidi kwa wagonjwa walio na kidonda cha duodenal wakati wa kuchochea usiri wa pentagastrin kwa 60%, na wakati kipimo kiliongezeka hadi 10 na 20 mg, kwa 70 na 90%, kwa mtiririko huo. Baada ya wiki ya matumizi ya 1600 mg / siku ya cimetidine au 300 mg / siku ya ranitidine kwa wagonjwa wenye vidonda vya duodenal, secretion ya pepsin ilipungua kwa 63-65%, na asidi hidrokloric - kwa 56% ya kiwango cha awali.

Kwa kuzidisha kwa kidonda cha peptic, cimetidine imeagizwa 0.2 g kwa mdomo baada ya kila mlo na 0.4 g usiku au 0.4 g baada ya kifungua kinywa na wakati wa kulala. Ranitidine kwa wagonjwa kama hao inashauriwa kutumia 150 mg kwa mdomo mara 2 kwa siku au 300 mg usiku. Famotidine (MK-208) ina hatua ya muda mrefu na imeagizwa 20 mg kwa mdomo mara 2 kwa siku au 40 mg usiku. Kozi ya matibabu ni kawaida wiki 4-8.

Wapinzani wa kwanza wa vipokezi vya H3 walipatikana kwa kuzingatia kanuni ya kuiga molekuli ya histamine. Hii inaweza kuonekana kutokana na ulinganisho wa muundo wa kemikali wa histamini na vizuizi vya vipokezi vya H3-histamine:

Baadaye, awali ya 1-L-blockers ilipanuliwa kwa kuunda miundo ya kemikali ngumu zaidi, ambayo, hata hivyo, makundi ya "nanga" ya makundi ya receptor ya Hg-histamine (imidazole, thiazole, guanidine-thiazole) yalihifadhiwa. Hii inaweza kuimarisha athari kwa kutoa miunganisho ya molekuli karibu na mazingira ya molekuli ya kituo amilifu cha kipokezi. Hizi ni pamoja na loxtidine iliyopatikana hivi karibuni nje ya nchi na misombo ya mfululizo wa WY na MK, ambayo ni bora katika shughuli zao hata ufanisi zaidi.

parata MK-208 - derivative ya guandinethiazole, sawa na 5 mg, sawa na 300 mg ya cimetidine. Kuhusiana na muda wa hatua, baadhi ya maendeleo yamefanywa hapa. Imewasilishwa na G. Laferia (1986), mifentidine na zaltidin ni bora zaidi katika suala hili kwa vizuizi vingine vya Ngistamine. Hata hivyo, "kutafuta" kwa ufanisi na muda wa hatua sio sababu pekee ya utafutaji wa kina wa misombo mpya katika kundi hili la dawa. Muhimu sawa, na wakati mwingine kuu, ni hamu ya kupata dawa isiyo na madhara tabia ya idadi ya blockers, hasa kwa matumizi yao ya muda mrefu. Kwa kiwango kikubwa, madhara yanaonyeshwa katika cimetidine. Hizi ni pamoja na kutokuwa na uwezo, gynecomastia, matatizo ya akili hadi shida ya akili, lymphocytopenia na thrombocytopenia, kuhara, upele mbalimbali, maumivu ya kichwa, kupungua kwa shughuli za ini, kuongezeka kwa shughuli za transaminases. Matukio haya mabaya, hata hivyo, ni nadra kiasi na kwa kawaida hayafikii ukali mkubwa. Wao karibu hawana kavu ranitidine na famotidine.

Katika matumizi ya kliniki ya blockers ya H2-histamine, mtu anapaswa kuzingatia athari zao juu ya kimetaboliki ya madawa mengine, oxidation ambayo kwa enzymes ya microsomal ya seli za ini inaweza kuvuruga.

Tathmini ya athari za blockers H3-histamine receptor juu ya upinzani wa mucosa gastroduodenal bado ni ya utata. Ikiwa wengine wanasema athari ya cytoprotective ya mawakala hawa, wengine wanakataa athari hiyo. Kwa kuongeza, kuna mapendekezo kuhusu uwezo wa mawakala wanaozingatiwa kuboresha microcirculation katika tishu za tumbo, ambayo inaweza kuzuia malezi ya vidonda vya mshtuko.

Mchanganyiko wa mali hizi chanya za matibabu na hatua iliyotamkwa ya antisecretory inaelezea ufanisi mkubwa wa kliniki wa vizuizi vya H3-histamine katika ugonjwa wa kidonda cha peptic. Kulingana na data ya muhtasari, kwa muda wa wiki 4-6 za matumizi yao, vidonda vya vidonda hupatikana kwa takriban 80%, na katika wiki 8 - katika 90% ya wagonjwa, na kwa ujanibishaji wa kidonda cha duodenal mara nyingi zaidi kuliko na tumbo.

Ukandamizaji wa uzalishaji wa asidi hidrokloriki pia inawezekana kwa kubadilisha upenyezaji wa membrane ya seli, kuzuia awali ya protini ya usafiri au protini ya mcvi-brane ya seli, ushawishi wa moja kwa moja kwenye mchakato wa kubadilishana au usafiri ndani ya seli za parietali, nk.

Vizuizi vya usafiri wa ioni ya hidrojeni. Katika miaka ya 60, iligundua kuwa ATP inayozalishwa katika mitochondria ya seli za parietali za mucosa ya tumbo hutumikia !!! pstochgko! -iii; gia kwa usafirishaji wa ioni za hidrojeni. Ugunduzi wa usafiri maalum Na4", K^-iliyoamilishwa ATPase na umuhimu wake katika usafirishaji hai wa ayoni kwenye utando uliwachochea watafiti kuchunguza dhima ya mfumo huu katika usafirishaji wa ayoni wakati wa uundaji wa asidi hidrokloriki kwenye mucosa ya tumbo. Takwimu zilipatikana juu ya ukandamizaji wa shughuli na ioni za thiocyanate ATPase, lakini ukweli wa kizuizi cha usiri wa tumbo na thiocyanate kwa kuingilia mchakato wa usiri katika kiwango cha biochemical kwa muda mrefu ulibaki kwenye kivuli cha mafanikio yaliyopatikana katika utafiti. matumizi ya vizuizi vya histamini H-receptor.Ilikumbukwa ilipoonyeshwa kwamba baadhi ya benzimidazole zilizobadilishwa zina athari kwenye tezi za siri sawa na thiocyanate.Kwanza, timoprazole ilipatikana, ambayo ilionyesha shughuli za antisecretory zima katika mifano mbalimbali ya majaribio ya kidonda cha peptic, na. kisha omeprazole, ambayo iligeuka kuwa hai zaidi na yenye sumu kidogo kuliko timoprazole.

Inaweza kuchukuliwa kuwa imara kwamba omeprazole huathiri kiungo cha mwisho katika uzalishaji na kutolewa kwa asidi katika hatua ya biochemical ya mchakato huu. Inazuia kimeng'enya H^, K^-ATPase, ambayo inahakikisha usafirishaji wa H^ kutoka kwa seli na K^ ndani ya seli (pampu ya protoni). Ushahidi ni:

benzimidazole iliyobadilishwa huzuia usiri wa HC1 kwa mbwa na panya na takriban athari sawa, bila kujali asili ya

vichocheo (usiri wa basal, histamine, pentagastrpi, mawakala wa olinergic):

• - katika majaribio ya vitro kwenye tezi za pekee na seli za parietali za membrane ya mucous ya tumbo ya sungura, omsprazol ilizuia usiri wa gpsamshyum iln di-butyryl cAMP ya msingi na ya kuchochea. Katika majaribio yale yale, cimetidine ilizuia usiri wa histamini tu.
• - kwa njia ya autoradiografia katika kiwango cha kimuundo -

maumivu, haswa kwenye uso wa siri wa seli katika eneo la mwingiliano wake na H "1". K^-ATPase;

• - imeprazole ilisababisha kizuizi cha kutegemea kipimo cha shughuli za H ^, K^-ATPase katika vesicles ya membrane iliyotengwa;
• - katika majaribio ya utayarishaji wa utando wa microsomal wa mucosa ya tumbo ya fundus, kipimo cha omeprazole kilizuia shughuli ya enzyme hii kwa kutegemeana na kizuizi cha mara kwa mara cha 2.5 μM:
• - omeirazole imezuia H^, K^-ATPase iliyosafishwa, na athari hii iliongezeka kwa kupungua kwa pH ya suluhisho lililowekwa.
• Omerrazole iliyo na lebo ilijumuishwa katika maandalizi ya ATPase kulingana na wakati na pH na kiwango cha kuingizwa cha 4-5 nmol/mg ya protini:
• - omeprazole ilizuia athari ya kusisimua ya ndani ya seli ya 8-bromo cAMP 10 M juu ya kuingizwa kwa aminopyrine iliyoandikwa kwenye tezi za tumbo.

Kulingana na D. Keeling et al. (1986), shughuli ya omeprazole hutamkwa zaidi chini ya hali ambazo huchochea kazi ya pampu ya protoni katika vesicles zinazofanya kazi. Takwimu juu ya uwezekano wa kuondoa hatua ya omeprazole na dawa zilizo na vikundi vya sulfhydryl (mercaptoethanol na mercaptans zingine za exogenous) zinaonyesha kuwa utaratibu wa hatua ya molekuli ya omeprazole ni msingi wa malezi ya tata na H4, K "^ - ATPase kupitia vifungo vya disulfide. . Hadi sasa, kiasi cha kutosha cha ushahidi kimepatikana kwamba omeprazole ni kizuizi cha nguvu zaidi cha muda mrefu cha usiri wa tumbo. Ripoti zingine hutoa data juu ya uwezekano wa kutumia omeprazole kufikia ukandamizaji wa 100% wa usiri wa tumbo. Kulingana na C. Cederberg et al. (1985), muda wa hatua ya dozi moja ya omeprazole katika majaribio ya wanyama ni siku 2-3. Kwa wanadamu, athari ya dozi moja huendelea kwa siku. Kwa watu wenye afya nzuri, omeprazole, kwa kipimo cha 80 mg kwa siku 10, inaweza kusababisha achlorhydria bila kubadilisha uzalishaji wa sababu ya ndani.

Wagonjwa walio na vidonda vya duodenal wameagizwa omeprazole kwa wiki 4 mara moja kwa kipimo cha 20-40-60 mg, dakika 15 kabla ya kifungua kinywa. Kuna ushahidi kwamba katika viwango vya juu omeprazole huchochea malezi ya tumors ya kansa katika wanyama. Wakati huo huo, kazi zilionekana kwenye athari ya cytoprotective ya baadhi ya analogi za omeprazole (hexaprozole), lakini bado hazijajaribiwa kliniki.

Uangalifu ulioongezeka tuliolipwa kwa omeprazole unaweza kuonekana kuwa duni, kwani bado haujaingia katika mazoezi mapana ya kliniki. LLcib, hata hivyo, ina kila sababu ya kuamini kuwa hii sio mbali. Kwa kuongezea, utaftaji mzuri wa dawa zingine za kikundi hiki kwa sasa unafanywa, ambayo inaweza kufungua matarajio ya ziada, lakini ngumu kutathmini, ya matumizi yao ya kliniki yenye mafanikio.

Profesa Vorobyova Nadezhda
Alexandrovna.
Mhadhiri: Mgombea wa Sayansi ya Matibabu, Profesa Mshiriki wa Idara Belyakova Irina Vyacheslavovna.
Uwasilishaji juu ya mada:
Dawa za kuzuia uchochezi (vizuizi vya protoni)
pampu, vizuizi vya vipokezi vya histamine H2)»
Imetekelezwa:
Mwanafunzi wa mwaka wa 6
Kitivo cha Madaktari wa Watoto
2 vikundi
Alekseeva Ksenia Andreevna.
Arkhangelsk
2017

Dawa za antisecretory

ni kundi la madawa ya kulevya ambayo hupunguza
usiri wa tumbo kwa sababu ya kizuizi cha usiri
asidi hidrokloriki na seli za parietali.
Hizi ni pamoja na:
Vizuizi vya pampu ya protoni (H, K + ATPase blockers);
vizuizi vya vipokezi vya histamine H2;
M-anticholinergics
- Chagua (M1-anticholinergics),
- Isiyochagua.

Utaratibu wa udhibiti wa uzalishaji wa asidi hidrokloriki na uzuiaji wake.

vizuizi vya pampu ya protoni.

Wawakilishi: omeprazole (Losek),
pantoprazole (Controloc), rabeprazole
(Pariet), lansoprazole (Lanzap),
esomeprazole (Nexium).
Pamoja: Pylobact (omeprazole +
clarithromycin + tinidazole), Zegeride
(omeprazole + bicarbonate ya sodiamu).

Pharmacodynamics.

Baada ya kumeza, kuwa dhaifu
besi, hujilimbikiza katika mazingira ya tindikali
tubules za siri za seli ya parietali
ukaribu wa karibu na K + / H "-ATP-ase
(pampu ya protoni), ambayo inahakikisha kubadilishana
protoni ndani ya ioni za potasiamu ziko ndani
nafasi ya nje ya seli.
Kuna PPI ambazo ni benzimidazole
derivatives, katika pH< 3,0 протонируются и
inabadilishwa kuwa tetracyclic sulfenamide,
kutoka kwa dawa hadi fomu inayofanya kazi. Katika
viwango vya juu vya pH (kuhusu 3.5-7.4) hii
mchakato unapungua.

Pharmacodynamics.

Sulfenamide ni molekuli iliyochajiwa na kwa hivyo haina
hupenya kupitia utando wa seli, kubaki ndani
tubules za siri za seli ya parietali. Huyu hapa
isiyoweza kutenduliwa (isipokuwa lansoprazole) kwa ushirikiano
hufunga kwa vikundi vya sulfhydryl vya K + / H "-ATPase, ambayo
inazuia kabisa kazi yake.
Baada ya utawala wa mdomo wa madawa ya kulevya, athari zao za antisecretory
hukua ndani ya saa 1 na kufikia kiwango cha juu
baada ya masaa 2. Muda wa athari ya antisecretory imedhamiriwa
kiwango cha sasisho cha pampu za protoni - karibu nusu ya
zinasasishwa baada ya saa 30-48. Unapotumia PPI kwa mara ya kwanza
athari ya antisecretory sio maximal, kwani sivyo
Molekuli zote za K + / H "-ATPase ziko katika hali amilifu.
PPI zina sifa ya kuanza polepole
hatua (sio mapema zaidi ya dakika 30-60), hazifai
tiba "kwa mahitaji" (kwa ajili ya misaada ya maumivu, kiungulia).
PPI zote hupunguza tumbo la basal na la kusisimua
secretion bila kujali asili ya kichocheo.

Pharmacokinetics.

Dalili za matumizi:

Vizuizi vya pampu ya protoni - dawa
matibabu ya chaguo
magonjwa yanayohusiana na asidi kama vile:
ugonjwa wa reflux ya gastroesophageal (GERD,
reflux esophagitis, GERD isiyo ya mmomonyoko wa mmomonyoko),
kidonda cha tumbo na duodenal (DUD),
vidonda vya dalili (Zollinger-
Allison na kadhalika.)
dyspepsia ya kazi,
Maambukizi ya Helicobacter pylori.

Mwingiliano wa madawa ya kulevya na vizuizi vya pampu ya protoni.

Madhara.

Matukio na ukali wa athari,
unasababishwa na PPIs ujumla chini (hadi 3-5%), hasa wakati
kozi fupi za matibabu (hadi miezi 3).

Masharti ya kuchukua PPIs:

1. Kuongezeka kwa unyeti wa mgonjwa kwa yao
vipengele.
2. Umri wa watoto hadi miaka 14 (tangu watoto katika hili
wakati unaendelea juu ya malezi ya kazi ya viungo
usiri wa ndani, na uingiliaji wowote
inaweza kusababisha kushindwa kubwa).
3. Katika wanawake wajawazito, PPIs hutumiwa kulingana na kali
dalili (aina ya hatua kwenye kijusi - B),
4. Mama wauguzi kwa kipindi cha matibabu
inashauriwa kuacha kunyonyesha
kulisha.

Vizuizi vya H2-histamine

Mimi kizazi:
Cimetidine (Tagamet).
Kizazi cha II:
Ranitidine (Zantac).
Nizatidine (Axid).
Roxatidine (Roxan).
Kizazi cha III:
Famotidine (Kvamatel).
Pamoja: Ranitidine-bismuth citrate
(pyloride).

Pharmacodynamics.

Vizuizi vya H2-histamine (H2-HB) huzuia kitendo hicho kwa ushindani
histamine kwa H2-histamine receptors ya parietali na kuu
seli, kukandamiza usiri wa basal na uliochochewa.
Katika kesi hii, kuna kupungua kwa uzalishaji wa HC1 na pepsinogen bila
kupunguza wakati huo huo katika uzalishaji wa kamasi na bicarbonate.
Uzalishaji wa Gastrin umekandamizwa kidogo, hutamkwa
kizuizi kinawezekana tu kwa viwango vya juu na kwa muda mrefu
matibabu.
Chini ya ushawishi wa H2-HB fulani (ranitidine, famotidine)
huongeza malezi ya prostaglandin (Pg) E2 katika mucosa
utando wa tumbo na duodenum, ambayo hupatanisha yao
athari ya cytoprotective na ya moja kwa moja ya kurekebisha.
Aidha, uwezo wa ranitidine kuongeza tone
sphincter ya chini ya esophageal, ambayo ni muhimu hasa kwa kuondoa
kiungulia.
Wawakilishi wa vizazi vyote vitatu vya H2-HB wana moja kwa moja
hatua antioxidant, wote kutokana na blockade ya malezi
asidi hipokloriki na hidroksili radical, na kutokana na
kuongezeka kwa shughuli ya superoxide dismutase - muhimu zaidi
enzyme ya antioxidant.

Tofauti kuu kati ya vizazi vya H2-GB

Pharmacokinetics.

Dalili za matumizi ya blockers H2-histamine:

Dalili za matumizi ya blockers H2histamine:
vidonda vya vidonda vya mucosa ya esophageal;
reflux ya gastroesophageal na bila esophagitis;
kidonda cha peptic cha tumbo na duodenum;
dalili na dawa, vidonda vya papo hapo na vya muda mrefu
tumbo na duodenum;
dyspepsia ya muda mrefu na maumivu ya epigastric na retrosternal;
ugonjwa wa Zollinger-Ellison;
mastocytosis ya utaratibu;
ugonjwa wa Mendelssohn;
kuzuia vidonda vya dhiki;
kuzuia pneumonia ya aspiration;
kutokwa na damu kutoka kwa njia ya juu ya utumbo;
kongosho.

Contraindications:

Contraindications:
hypersensitivity kwa dawa hii
vikundi;
cirrhosis ya ini na portosystemic
encephalopathy katika historia;
dysfunction ya ini na figo;
mimba;
kunyonyesha;
umri wa watoto (hadi miaka 14).

Madhara.

Madhara yanayohusiana na uteuzi wa jamaa wa blockade ya vipokezi vya histamine H2 na / au athari kwenye vipokezi vya H2-histamine.
viungo vingine:
Kutoka upande wa mfumo mkuu wa neva: maumivu ya kichwa, kizunguzungu, kuchanganyikiwa.
Kutoka upande wa CCC: arrhythmia, conduction, hypotension (hutokea mara chache, lakini
hatari huongezeka kwa kiasi kikubwa kwa wazee na wale walio na magonjwa ya moyo na mishipa).
Kutoka kwa mfumo wa kupumua: bronchospasm (mara nyingi husababishwa
cimetidine).
Kutoka kwa mfumo wa kinga: nephritis ya ndani ya autoimmune (zaidi
mara nyingi husababishwa na cimetidine).
Kutoka kwa mfumo wa damu: leukopenia, thrombocytopenia, anemia ya aplastiki;
pancytopenia.
Madhara yanayohusiana na ushindani wa tovuti zinazofunga na kimetaboliki
homoni za ngono (husababishwa zaidi na cimetidine): zinaweza kubadilishwa
gynecomastia, kutokuwa na uwezo
Madhara yanayohusiana na kufichuliwa kwa njia ya utumbo:
Kwa upande wa utumbo: kuhara, kuvimbiwa (athari za kutegemea kipimo).
Kwa upande wa ini: kuongezeka kwa transaminasi, hepatitis (hukua takriban baada ya
mwezi, mara nyingi zaidi kwa wagonjwa zaidi ya miaka 50. Mara nyingi husababishwa na ranitidine,
cimetidine).
Madhara kutokana na matumizi ya muda mrefu ya madawa ya kulevya:
Ugonjwa wa Recoil (kwa kuzuia, kipimo cha dawa wakati wa kujiondoa hupunguzwa kwanza
Mara 2 kwa wiki na kisha tu kughairiwa kabisa).
Dalili ya kutoroka ya mpokeaji (inahitaji kubadilisha dawa ya antisecretory au
ongezeko la kipimo).

Mwingiliano kuu wa pharmacokinetic wa blockers H2-histamine

Mwingiliano kuu wa pharmacokinetic wa blockers H2 histamine

Moja ya H2-GB bora inaweza kuitwa
famotidine, ambayo ina idadi ya
faida juu ya wengine
dawa katika kundi hili:
- Shughuli ya juu zaidi.
- Kutosha kwa muda mrefu.
- Madhara madogo na
usalama mkubwa zaidi kwa muda mrefu
maombi.
- Ukosefu wa mwingiliano na mfumo
saitokromu P-450.
- Upatikanaji wa fomu za kipimo kwa mdomo
na matumizi ya uzazi.
- Gharama ya chini kiasi.

Orodha ya fasihi iliyotumika

Kliniki pharmacology.: Kitabu cha maandishi kwa vyuo vikuu / Ed. V.G.
Kukesa - Toleo la 4., Imesahihishwa. na ziada, - 2009. - 1056 p.
Pharmacology ya kliniki: mihadhara iliyochaguliwa / S.V. amefungwa pingu,
V.V. Gaivoronskaya, A.N. Kulikov, S.N. Shulenin. - 2009. - 608 p.
Belousov Yu. B. Kliniki pharmacology na pharmacotherapy:
mwongozo kwa madaktari. - Toleo la 2., dhana potofu / Yu. B.
Belousov, V. S. Moiseev, V. K. Lepakhin. - M.: Chuo Kikuu
Kuchapisha, 2000. - 539 p.
Pharmacology: kitabu cha maandishi. - Toleo la 10, lililosahihishwa, limerekebishwa. na ziada Kharkevich D. A. 2010. - 752 p.
Isakov V.A. Vizuizi vya pampu ya protoni: mali zao na
maombi katika gastroenterology / V. A. Isakov. -M.:
Kitabu cha kitaaluma, 2001. - 304 p.
Lapina T.P. Vizuizi vya pampu ya protoni: kutoka
Sifa za kifamasia kwa mazoezi ya kliniki / T.P.
Lapina // Farmateka. - 2002. - S. 3-8.
Khomeriki S. G. Mambo yaliyofichwa ya matumizi ya kliniki ya blockers H2 / S. G. Khomeriki, N. M. Khomeriki // Farmateka. 2002. - S. 9-15.

Pamoja na maendeleo ya tasnia ya dawa kwa matibabu ya:

• magonjwa ya mmomonyoko-ya uharibifu wa ukanda wa gastroduodenal;
• - Ugonjwa wa Reflux wa Gastroesophageal (GERD)
• - na maendeleo ya reflux esophagitis,
• - patholojia zinazohusiana na maambukizo ya HP,

kwa watu wazima, anuwai ya dawa za kikundi cha kizuizi cha pampu ya protoni hutolewa kama tiba ya awali na "kiwango cha dhahabu"

Uainishaji wa kiini na kemikali wa dawa za antisecretory

Wakala wa antisecretory huzuia usiri wa asidi hidrokloric na pepsin. Mchanganyiko wa asidi hidrokloriki hudhibitiwa na aina tatu za vipokezi:

• -H-2-histamine,
• - tumbo
• - Vipokezi vya M-cholinergic.

Kwa hivyo, vikundi 4 vya dawa za antisecretory vinajulikana:

• - blockers ya H-2-histamine receptors;
• m-cholinolytics,
• - inhibitors ya pampu ya protoni
• - blockers ya receptors ya gastrin.

Utaratibu wa hatua, dawa za antisecretory

Vizuizi vya H2 katika kutibu gastritis ya muda mrefu na kidonda cha peptic vimetumika tangu katikati ya miaka ya 1970 na kwa sasa ni mojawapo ya dawa za kawaida za kuzuia vidonda.

Athari kuu ya antisecretory ya H2-blockers inaonyeshwa kama matokeo ya kuzuia H2-histamine receptors kwenye mucosa ya tumbo. Kutokana na hili, uzalishaji wa asidi hidrokloriki huzuiwa na athari ya antiulcer hufanyika. Dawa za vizazi vipya hutofautiana na dawa ya kwanza ya kikundi cha cimetidine kwa kiwango cha kukandamiza usiri wa usiku na jumla wa kila siku wa asidi hidrokloric, pamoja na muda wa athari ya antisecretory. (tazama jedwali Na. 2 katika kiambatisho)

Madawa ya kulevya hutofautiana katika maadili ya bioavailability:

• cimetidine ina thamani ya -60-80%;
• ranitidine - 50-60%;
• famotidine - 30-50%;
• nizatidine - 70%;
• -roxatidine - 90-100%.

Uondoaji wa madawa ya kulevya unafanywa na figo, na 50-90% ya kipimo kilichochukuliwa haibadilika. Muda wa nusu ya maisha ni tofauti kwa dawa za kikundi: cimetidine, ranitidine na nizatidine kwa masaa 2, famotidine - masaa 3.5, roxatidine - masaa 6.

CIMETIDIN (Urusi)

Fomu ya kipimo

vidonge 200 mg

Kikundi cha Pharmacotherapeutic

Vizuia vipokezi vya H2-histamine na dawa zinazofanana

Dalili za matumizi:

• - kidonda cha peptic cha tumbo na duodenum;
• - hyperacidity ya juisi ya tumbo (reflux esophagitis, gastritis, duodenitis);
• Ugonjwa wa Zollinger-Ellison
• - kongosho,
• - kutokwa na damu kwa njia ya utumbo.

Contraindications

• - kushindwa kwa ini na / au figo;
• -mimba, kunyonyesha
• -Watoto na vijana (hadi miaka 14).

Madhara

• - kuzorota kwa kazi ya utando wa ini;
• - kupungua kwa ngozi ya vitamini B12;
• neutro na thrombocytopenia;
• - athari za mzio (upele wa ngozi).

Katika matibabu ya gastritis ya muda mrefu, dawa 4 za kikundi hutumiwa mara nyingi.

RANITIDIN (India)

Fomu ya kutolewa

10 tab. katika vipande vya alumini. Vipande 1, 2, 3, 4, 5 au 10 kwenye sanduku la katoni. (150-300mg)

• - Kizuizi cha vipokezi vya H-2 vya kizazi cha 2,
• - Ikilinganishwa na cematidine, ina shughuli kubwa ya antisecretory mara 5;
• - Inachukua muda mrefu - hadi masaa 12.

Kwa kweli hakuna madhara

Mara chache: maumivu ya kichwa,

Kichefuchefu,

Vidonge vya 150 mg vinachukuliwa wakati 1 asubuhi baada ya chakula na vidonge 1-2 jioni kabla ya kulala. Dawa zingine zinawezekana - kibao 1 mara 2 kwa siku au vidonge 2 mara 1 usiku. Matibabu lazima iendelee kwa miezi kadhaa au miaka, kipimo cha matengenezo - kibao 1 usiku.

Contraindications:

• - mimba;
• - lactation;
• - umri wa watoto hadi miaka 12;
• - hypersensitivity kwa ranitidine au vipengele vingine vya madawa ya kulevya.

FAMOTIDIN (Serbia)

Vidonge vya 20 mg na 40 mg, ampoules ya 20 mg.

• - Kizuizi cha vipokezi vya H2 vya kizazi cha 3,
• Athari ya antisecretory inazidi ranitidine kwa mara 30.
• Katika kesi ya vidonda vya peptic ngumu, 20 mg asubuhi na 20-40 mg jioni kabla ya kulala imeagizwa. Inawezekana kuchukua 40 mg tu wakati wa kulala kwa wiki 4-6, tiba ya matengenezo - 20 mg mara moja usiku kwa wiki 6.

Madhara

• - kinywa kavu
• - maumivu ya kichwa
• - athari za mzio
• - jasho

Contraindications:

• - mimba;
• - kipindi cha lactation;
• - umri wa watoto hadi miaka 3 na uzito wa mwili chini ya kilo 20 (kwa fomu hii ya kipimo);
• - hypersensitivity kwa famotidine na vizuizi vingine vya receptors za histamine H2.

NIZITIDIN (Urusi)

Fomu ya kutolewa. Vidonge vya 0.15 na 0.3 g katika pakiti za vipande 30; makini kwa infusion katika bakuli za 4, 6 na 12 ml (1 ml ina 0.025 g ya nizatidine).

• - kizuizi cha kizazi cha 4.
• - Agiza vidonge vya 150 mg mara 2 kwa siku au tembe 2 usiku kwa muda mrefu.
• - Vidonda vya gastroduodenal huponya ndani ya wiki 4-6 katika 90% ya wagonjwa.

Athari ya upande.

• -kichefuchefu kinachowezekana
• -mara chache - uharibifu wa tishu za ini;
• - usingizi,
• - jasho,

Contraindications. Hypersensitivity kwa dawa.

ROXATIDINE (India)

Fomu ya kutolewa:

Tahadhari za Roxatidine

Kabla ya kuanza matibabu, ni muhimu kuwatenga uwepo wa tumors mbaya katika njia ya utumbo.

• -H2-blocker ya kizazi cha 5.
• - Vidonge vya 150 mg vimewekwa mara 1 kwa siku au vidonge 2 mara moja usiku.

Contraindications:

• - hypersensitivity,
• - kuharibika kwa ini na figo,
• - ujauzito, kunyonyesha (inapaswa kusimamishwa kwa muda wa matibabu);
• - utotoni.

Madhara:

• - maumivu ya kichwa
• - maono yaliyofifia
• -kuvimbiwa
• - gynecomastia;
• - kutokuwa na nguvu, kupungua kwa muda mfupi kwa libido;
• - upele wa ngozi, kuwasha.

Vizuizi vya pampu ya protoni (PPI) huchukua jukumu kubwa katika matibabu ya ugonjwa wa gastritis sugu na kidonda cha peptic.

(Mchoro Na. 1 tazama kwenye kiambatisho)

Ufanisi wa juu wa matibabu ya inhibitors ya pampu ya protoni huelezewa na shughuli zao za kutamka za antisecretory, ambayo ni mara 2-10 zaidi kuliko ile ya H2-blockers. Kuchukua kipimo cha wastani cha matibabu mara moja kwa siku (bila kujali wakati wa siku) hupunguza kiwango cha usiri wa asidi ya tumbo wakati wa mchana na 80-98%, na kwa H2-blockers, kiashiria sawa ni 55-70%.

Umezaji wa PPIs huchangia kuingia kwenye mazingira ya asidi ya tumbo, wakati mwingine husababisha uongofu wa mapema kwa sulphenamides, ambayo huingizwa vibaya kwenye utumbo. Kwa hiyo, hutumiwa katika vidonge vinavyopinga hatua ya juisi ya tumbo.

Nusu ya maisha ya omeprazole ni dakika 60, pantoprazole hutolewa kwa dakika 80-90, na lansoprazole ni dakika 90-120. Magonjwa ya ini na figo hayaathiri sana viashiria hivi.

Omeprazole, Pantoprazole (tazama hapo juu katika utambuzi na matibabu).

LANSOPROZOL (Urusi)

Fomu ya kutolewa

Lansoprazole 30mg caps N30

athari ya pharmacological

Wakala wa kupambana na kidonda.

Kuchukua kwa mdomo 30 mg 1 wakati kwa siku (asubuhi au jioni). Kwa tiba ya anti-Helicobacter, kipimo kinaongezeka hadi 60 mg kwa siku.

Madhara:

• -mzio
• - maumivu ya kichwa
• - uhamasishaji wa picha

Contraindications:

• - Hypersensitivity,
• - neoplasms mbaya ya njia ya utumbo;
• - ujauzito (haswa trimester ya kwanza);

M-cholinolytics ni njia za zamani zaidi. wa kwanza wao kwa ajili ya matibabu ya vidonda vya peptic kutumika maandalizi ya belladonna na atropine. Kwa muda mrefu, atropine ilizingatiwa kama dawa kuu ya ugonjwa wa gastritis sugu na kidonda cha peptic. Hata hivyo, pharmacodynamics ya madawa ya kulevya inaonyeshwa kwa athari ya kiholela kwa receptors nyingi za M-cholinergic katika mwili, ambayo inaongoza kwa maendeleo ya madhara mengi makubwa. Miongoni mwa kundi la mawakala wa M-cholinolytic, kuchagua M1-anticholinergic pirenzepine ni bora zaidi, kuzuia receptors M1-cholinergic katika ngazi ya ganglia intramural na kuzuia. ushawishi wa ujasiri wa vagus juu ya usiri wa asidi hidrokloric na pepsin, bila kuwa na athari ya kuzuia kwenye vipokezi vya M-cholinergic ya tezi za salivary, moyo na viungo vingine.

Pirenzepine ndiyo pekee iliyojumuishwa katika kikundi A02B (Msimbo wa ATX A02BX03), hata hivyo, kwa suala la ufanisi wa kliniki, ni duni kwa inhibitors za pampu ya protoni na blockers ya H2. Kwa hiyo, matumizi yake katika tiba ya kisasa ni mdogo.

PIRENZEPIN (Ujerumani)

Muundo na muundo wa kutolewa:

Vidonge vya Pirenzepine vya 0.025 na 0.05 g - katika mfuko wa pcs 50.

Poda ya Pirenzepine 0.01 g katika ampoule - katika mfuko wa ampoules 5 na kutengenezea.

Kikundi cha dawa

M-anticholinergic.

(baada ya siku 2-3) kubadili utawala wa mdomo.

Matumizi ya dawa:

• - kidonda cha peptic cha tumbo na duodenum sugu - hyperacid reflux esophagitis;
• - vidonda vya mmomonyoko na vidonda vya njia ya utumbo, ikiwa ni pamoja na. husababishwa na madawa ya kulevya na ya kupambana na uchochezi;
• - vidonda vya shinikizo la njia ya utumbo;
• ugonjwa wa Zollinger-Ellison;
• - kutokwa na damu kutokana na mmomonyoko na vidonda kwenye njia ya juu ya utumbo.

Contraindications

Hypersensitivity.

Vikwazo vya maombi

Glaucoma, hyperplasia ya kibofu, tachycardia.

Madhara ya dutu hii Pirenzepine

Kinywa kavu

• - paresis ya malazi;
• - kuhara,
• - athari za mzio.

Kipimo na utawala

Ndani, ndani / m, ndani / ndani. Ndani - 50 mg asubuhi na jioni dakika 30 kabla ya chakula na kiasi kidogo cha maji. Kozi ya matibabu ni angalau wiki 4 (wiki 4-8) bila usumbufu.

Katika aina kali za kidonda cha peptic cha tumbo na duodenum, inasimamiwa intramuscularly na intravenously, 10 mg kila masaa 8-12.

Katika kipindi cha miaka mingi ya kutafuta vizuizi vya receptors za gastrin na kuunda idadi ya dawa za aina hii, kulikuwa na shida nyingi, na utumiaji wao mkubwa katika matibabu ya vitendo bado haujaanza. Kizuizi kisicho cha kuchagua cha vipokezi vya gastrin ni proglumide (code A02BX06). Athari ya kliniki ni sawa na kizazi cha kwanza cha H2-blockers, lakini dawa ina faida ya idadi ndogo ya madhara.

Katika Shirikisho la Urusi, blockers ya receptor ya gastrin haijasajiliwa.