Meropenem - maagizo rasmi * ya matumizi. Antibiotics mpya katika mazoezi ya kliniki

Nadhani nyote mnakumbuka kuwasili kwa kundi hili la dawa katika mazoezi ya kliniki. Ilikuwa kama enzi ya dawa za kuua viua vijasumu ambazo zilikuwa zimeanza tena, wakati wagonjwa walioonekana kutokuwa na tumaini waliweza kurudi kwa miguu yao ... ingawa kwa kiasi kikubwa, kama ilivyoonekana kwetu wakati huo, gharama za kifedha(jinsi tulivyokuwa wajinga, sasa kwa dawa ya tetracycline, tunalipa kiasi kikubwa kuliko gharama ya siku ya matibabu ya carbapenem kwa mgonjwa).

Hebu tukumbuke nafasi ya kila dawa katika kundi hili katika mazoezi yetu ya kliniki.

V wakati huu Katika Urusi, dawa nne za kikundi cha carbapenem zimesajiliwa, ambazo zimegawanywa antipseudomonal(kutokana na shughuli fulani dhidi ya Pseudomonas aeruginosa):

Imipenem

Meropenem

Doripenem

NA yasiyo ya pyocyanic:

Ertapenem

Kwa peke yangu, ningependa kutambua kwamba "pseudomonism" hii yote na kutokuwepo kwake sio kitu zaidi ya hila ya uuzaji, kwani lazima ukumbuke kila wakati kuwa peke yako, bila msaada wa dawa za antipseudomonal ambazo tulizungumza hapo awali, sio. carbapenem moja na P.aeruginosa haitafanya hivyo.

Kwa wakati huu kwa wakati, carbapenems hubakia kuwa dawa na wigo mpana zaidi wa shughuli, wakati wa kudumisha usalama wa juu wa matumizi, kama beta-lactam zote, kwani zina athari ya kawaida ya darasa na hufanya kazi kwenye ukuta wa seli ya vijidudu, na kuvuruga uundaji wake. na jinsi unavyokumbuka, sisi sio Pinocchio, ili tuwe na ukuta huu). Kwa kuongeza, hakuna kesi za crossover zimeelezwa. athari za mzio na kundi la penicillins au cephalosporins. Wakati huo huo, carbapenems ina upinzani wa juu kwa hidrolisisi na beta-lactamases ya wigo uliopanuliwa (ESBLs), ingawa kwa sasa kuna hatari inayoongezeka ya kuenea kwa carbapenemases kwa ujumla na chuma-beta-lactamases hasa, ambayo huharibu hii. kundi la madawa ya kulevya.

Msingi wa wigo wa hatua ya carbapenems ni shughuli yao iliyotamkwa ya gramu-hasi, kwani wana uwezo wa kupenya ukuta wa bakteria hasi ya gramu haraka kuliko beta-lactam yoyote. Wanafanya kazi dhidi ya familia Enterobacteriaceae (Klebsiellaspp., Enterobacterspp., E.coli n.k.), ikijumuisha aina zinazozalisha ESBL.

Pia, carbapenemu inafanya kazi dhidi ya mimea ya gramu-chanya, ambayo ni pneumococci, gonococci, meningococci na staphylococci (ukiondoa MRSA).

Kwa kuongeza, carbapenems ni kazi sana dhidi ya anaerobes, isipokuwa C.ngumu.

Kwa kuzingatia wigo wa hatua pana zaidi, udanganyifu wa uwongo unaweza kuundwa kwamba kikundi hiki cha dawa kinaweza kutumika kama dawa. mbalimbali vitendo, yaani, kwa zaidi au chini hali ngumu, ambayo, kwa njia, ilitokea na inafanyika katika hospitali fulani hapo awali leo. Njia kama hiyo itakuwa kosa kubwa, kwani carbapenems inaweza kuonekana kama kimbunga ambacho huharibu kila kitu kwenye njia yake. Hawatagonga sio tu pathogenic, lakini pia mimea ya saprophytic, na kulingana na kanuni "mahali patakatifu hakuna tupu" baada ya maambukizo ya gramu-hasi, maambukizi ya gramu-chanya (mara nyingi husababishwa na MRSA) itachukua yake. mahali, ambayo ni muhimu kutopuuza, kuelewa ilitoka wapi na kuanza iwezekanavyo tiba ya haraka na madawa ya kulevya yenye shughuli za gramu-chanya.

Ningependa pia kutoa maoni yangu ya kibinafsi kuhusu tiba ya kupunguza kasi. Sina chochote dhidi ya kuanza matibabu na carbapenems, mgonjwa katika hali mbaya ambayo yanaonyeshwa, lakini ninapinga uingizwaji tiba ya antibiotic baada ya kupokea matokeo ya utafiti wa microbiological, ikiwa tiba ya cabrapenem imetoa matokeo yake. Hebu tukumbuke baada ya siku ngapi tunapokea data kutoka kwa utafiti wa microbiological - mapema baada ya tano, na katika hali nyingi baada ya wiki, ikiwa hatuna programu iliyo na vifaa. kanuni za kisasa maabara. Ni wakati gani tunafanya ufuatiliaji wa kliniki wa ufanisi wa tiba ya antibiotic? Katika kesi ya carbapenems, baada ya masaa 48. Hiyo ni, baada ya siku mbili lazima tuamue ikiwa tiba hiyo ni nzuri au tulipuuza kitu, au hali ya mgonjwa imebadilika kwa sababu ya mwendo wa kuu au kuzidisha. ugonjwa wa kuambatana. Kwa ujumla, wakati data inapopokelewa kutoka kwa maabara, kwa njia moja au nyingine, wakala wa causative wa microbe atakuwa tayari ameharibiwa na "bomu ya carpet" ya carbapenem, au carbapenem pamoja na dawa ya antistaphylococcal au antipseudomonal na hakuna mabadiliko ya ufanisi. kwa mwingine, dawa ya bei nafuu ya hotuba ya antibacterial haiwezi kuwa. Ikiwa tayari tumeanza kutibu na carbapenems na wameonyesha ufanisi wao, basi ni muhimu kukomesha tiba nao pia na si kukimbilia kuhusu uchaguzi.

Maneno machache kuhusu kila mwakilishi.

Dawa hii ni ya ajabu kwa kuwa ina muda mrefu nusu ya maisha, ambayo inaruhusu kuendeshwa mara moja kwa siku, ambayo ni muhimu sana. Kwa kuwa carbapenems, kama dawa zote za antibacterial za beta-lactam, ni dawa zinazotegemea wakati, ambazo ni muhimu sana kusimamiwa kwa uangalifu kwa saa, vinginevyo mkusanyiko wa bakteria hupungua chini ya kiwango cha chini na uteuzi wa aina sugu huanza. Kwa kuongeza, ni rahisi tu, tofauti na carbapenems nyingine, ambayo inahitaji 4 moja, na utawala wa muda mrefu wa mishipa. Ikiwa idara ina vifaa vya pampu za infusion, tatizo sio la papo hapo, lakini wakati hawapo, na kisha mara nne utangulizi huwa tatizo, na mtu hupangwa kwa namna ambayo matatizo katika maisha yake yanapunguzwa. pamoja na gharama) na hivyo hali si chache wakati wanajaribu kubadili 3 au hata 2 sindano moja. Katika kesi kali mchakato wa kuambukiza ghiliba kama hizo haziruhusiwi. Na hii ndio ambapo ertapenem inafaa, ambayo inasimamiwa 1 g kwa siku kwa wakati mmoja. Unaweza kunipinga na kubainisha hilo dawa hii haina shughuli ya antipseudomonal. Lakini wenzako, shughuli ya antipseudomonal ya meropenem, imipenem na doripenem ni kwamba inaweza (na inapaswa) kupuuzwa, na ikiwa unashuku uwepo wa P.aeruginosa, lazima utumie amikacin au ciprofloxacin kama dawa yenye nguvu zaidi ya antipseudomonal. , jambo kuu ni kuchagua kipimo cha sasa(ya kwanza tunahesabu kilo ya uzani wa mwili, ya pili - kulingana na IPC ya pathogen)

Nini ushuhuda zipo kwa matumizi ya ertapenem:

Maambukizi makali ya ndani ya tumbo

Nimonia kali inayotokana na jamii

Maambukizi makali ya njia ya mkojo

Maambukizi makali ya ngozi na tishu laini. Ikiwa ni pamoja na mguu wa kisukari bila ushahidi wa osteomyelitis

Maambukizi ya papo hapo katika eneo la pelvic

Maambukizi ya ndani ya tumbo wastani(cholicestitis, cholangitis, diverticulitis, jipu la wengu na jipu la ini) ambazo hazihitaji mifereji ya maji au upasuaji.

2. Imipenem/cilastatin

Ilikuwa pamoja naye kwamba maandamano mazito ya carbapenems nchini Urusi yalianza. Lakini uvumi mwingi wa uuzaji ulikuwa karibu naye katika siku zijazo, moja ambayo ni "dawa hiyo husababisha degedege." Imipenem huongeza utayari wa mshtuko tu katika hali fulani, ambayo lazima izingatiwe:

Maambukizi ya kati mfumo wa neva

Dozi kubwa zaidi ya 2 g kwa siku

Umri zaidi ya miaka 60-65

Historia ya kukamata au vidonda vya CNS - kiharusi, TBI, kifafa

Na sisi lini tunatumia:

Endocarditis ya bakteria

Septicemia

Maambukizi ya Cody na tishu laini (ukiondoa MRSA)

Maambukizi mgawanyiko wa chini njia ya upumuaji ikiwa ni pamoja na pneumonia ya nosocomial

· Maambukizi ya uzazi

Maambukizi ya ndani ya tumbo

Maambukizi yanayosababishwa na mimea ya polymicrobial

Maambukizi magumu na yasiyo ya kawaida njia ya mkojo(pyelonephritis)

Inaweza kutumika kwa:

§ Kiini cha gesi

§ Mguu wa kisukari

§ Maambukizi ya mifupa na viungo.

Regimen ya kipimo:

Imipenem hutumika katika regimen ya 250-500 mg mara 4 kwa siku kwa njia ya dripu, ikiwezekana polepole kwa maambukizo ya mfumo wa mkojo.

Maambukizi ya ukali wa wastani - 500 mg kwa njia ya mshipa polepole kila masaa 6 hadi 8.

· Katika maambukizo makali na yanayosababishwa na Pseudomonas aeruginosa: drip 1 g IV kila baada ya masaa 6 hadi 8.

Wakati wa kuagiza, hali ya figo inapaswa kuzingatiwa na marekebisho ya kipimo inapaswa kufanywa katika kesi ya kushindwa kwa figo.

3. Meropenem

Tofauti na imipenem, inaweza kutumika kwa maambukizi ya CNS bila vikwazo.

Viashiria kwa maombi.

LSR-002913/10-070410

Jina la biashara dawa: Meropenem.

Jina la kimataifa lisilo la umiliki:

meropenem.

Fomu ya kipimo:

poda kwa suluhisho kwa utawala wa intravenous.

Viungo kwa kila chupa:
dutu inayofanya kazi- meropenem trihydrate - 1.140 g, kwa suala la meropenem - 1.0 g;
msaidizi: carbonate ya sodiamu.

Kikundi cha Pharmacotherapeutic:

antibiotic - carbapenem.

Msimbo wa ATX: .

athari ya pharmacological

Pharmacodynamics
Antibiotic kutoka kwa kundi la carbapenems, iliyokusudiwa matumizi ya uzazi. Ina athari ya baktericidal kwa kuzuia awali ya ukuta wa seli ya bakteria. Hatua ya baktericidal ya meropenem dhidi ya anuwai ya aerobic na bakteria ya anaerobic alielezea uwezo wa juu meropenem kupenya ukuta wa seli ya bakteria, ngazi ya juu uthabiti kwa beta-lactamasi nyingi na mshikamano muhimu kwa protini zinazofunga penicillin.
Huingiliana na vipokezi - protini maalum za kumfunga penicillin kwenye uso wa membrane ya cytoplasmic, huzuia usanisi wa safu ya peptidoglycan ya ukuta wa seli (kwa sababu ya kufanana kwa muundo), huzuia transpeptidase, inakuza kutolewa kwa enzymes ya autolytic ya ukuta wa seli. hatimaye husababisha uharibifu wake na kifo cha bakteria.
Viwango vya baktericidal na bacteriostatic kivitendo havitofautiani.
Wigo wa shughuli
Aerobes ya gramu-chanya:
Enterococcus faecalis ikijumuisha aina zinazostahimili vancomycin), Staphylococcus aureus (eneo lisilozaa penicillin na kuzalisha penicillin-azoproducing [methicillin-susceptible]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (penicillin-nyeti pekee); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. vikundi vya viridans.
Aerobes ya gramu-hasi:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae (penicillinase-isiyozalisha na inayozalisha penicillinase), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
bakteria ya anaerobic:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
Meropenem ni bora katika vitro dhidi ya viumbe vifuatavyo, lakini haijathibitishwa kitabibu kuwa na ufanisi dhidi ya vimelea hivi: Aerobes ya gramu-chanya:
Staphylococcus epidermidis (penicillin-azoni-isiyozalisha na penicillin-azoproducing [methicillin-susceptible]).
Aerobes ya gramu-hasi:
Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (inastahimili ampicillin, aina zisizozaa penicillinase), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (penicillinase-isiyozalisha na kuzalisha penicillinase), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
bakteria ya anaerobic:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytica, Propionibacterium acnes.

Pharmacokinetics
Katika utawala wa mishipa 250 mg kwa dakika 30, mkusanyiko wa juu (C max) ni 11 μg / ml, kwa kipimo cha 500 mg - 23 μg / ml, kwa kipimo cha 1 g - 49 μg / ml. Wakati kipimo kinaongezeka kutoka 250 mg hadi 2 g, kibali cha meropenem hupungua kutoka 287 hadi 205 ml / min.
Kwa utawala wa bolus ya mishipa kwa dakika 5 ya 500 mg ya meropenem, Cmax ni 52 μg / ml, 1 g - 112 μg / ml. Mawasiliano na protini za plasma ya damu - 2%. Inapenya vizuri ndani ya tishu nyingi na maji ya mwili, pamoja na. v maji ya cerebrospinal wagonjwa walio na uti wa mgongo wa bakteria, kufikia viwango vinavyozidi zile zinazohitajika kukandamiza bakteria nyingi (mkusanyiko wa baktericidal huundwa masaa 0.5-1.5 baada ya kuanza kwa infusion). Hupenya kwa kiasi kidogo maziwa ya mama.
Inakabiliwa na kimetaboliki isiyo na maana katika ini na kuundwa kwa metabolite moja isiyofanya kazi ya microbiologically.
Nusu ya maisha ni saa 1, kwa watoto chini ya umri wa miaka 2 - masaa 1.5 - 2.3. Pharmacokinetics ya meropenem kwa watoto na watu wazima ni sawa; katika kiwango cha kipimo cha 10-40 mg / kg aliona utegemezi wa mstari vigezo vya pharmacokinetic.
Haijilimbikizi.
Imetolewa na figo - 70% bila kubadilika ndani ya masaa 12. Mkusanyiko wa meropenem katika mkojo, unaozidi 10 μg / ml, huhifadhiwa kwa saa 5 baada ya utawala wa 500 mg.
Katika wagonjwa na kushindwa kwa figo kibali cha meropenem kinahusiana na kibali cha kretini. Katika wagonjwa kama hao, marekebisho ya kipimo ni muhimu.
Kwa wagonjwa wazee, kupungua kwa kibali cha meropenem kunahusiana na kupungua kwa umri kibali cha creatinine. Nusu ya maisha ni masaa 1.5. Meropenem inatolewa na hemodialysis.

Dalili za matumizi
Magonjwa ya kuambukiza na ya uchochezi (monotherapy au pamoja na antimicrobial zingine dawa) unaosababishwa na vimelea vinavyoshambuliwa na meropenem:

maambukizo ya njia ya kupumua ya chini (pamoja na pneumonia, pamoja na hospitali);
maambukizi cavity ya tumbo(appendicitis ngumu, peritonitis, pelvioperitonitis);
maambukizi mfumo wa mkojo(pyelonephritis, pyelonephritis);
maambukizo ya ngozi na tishu laini (ikiwa ni pamoja na erisipela, impetigo, dermatoses ya pili iliyoambukizwa);
maambukizo ya viungo vya pelvic (ikiwa ni pamoja na endometritis);
ugonjwa wa meningitis ya bakteria;
septicemia;
matibabu ya nguvu (kama tiba ya monotherapy au pamoja na dawa za kuzuia virusi au antifungal) kwa maambukizo yanayoshukiwa kwa wagonjwa wazima walio na neutropenia ya homa.

Contraindications
Historia ya hypersensitivity kwa meropenem au dawa zingine za beta-lactam; utotoni hadi miezi 3
Kwa uangalifu
Utawala wa pamoja na dawa zinazoweza kuwa na nephrotoxic. Watu wenye malalamiko kutoka njia ya utumbo(ikiwa ni pamoja na colitis).
Tumia wakati wa ujauzito na lactation
Meropenem haipaswi kutumiwa wakati wa ujauzito isipokuwa faida inayowezekana inahalalisha hatari inayowezekana kwa kijusi.
Meropenem haipaswi kutumiwa wakati wa kunyonyesha isipokuwa faida inayowezekana inahalalisha hatari inayoweza kutokea kwa mtoto. Ikiwa ni lazima, matumizi ya dawa wakati wa kunyonyesha inapaswa kuzingatia kuacha kunyonyesha.

Kipimo na utawala
Bolus intravenous kwa angalau dakika 5 au intravenous infusion zaidi ya dakika 15-30, kwa kutumia infusion ufumbuzi sahihi ili kuondokana. Kipimo na muda wa tiba inapaswa kubadilishwa kulingana na aina na ukali wa maambukizi na hali ya mgonjwa.
Watu wazima: 500 mg kila masaa 8 kwa nimonia, maambukizi ya njia ya mkojo, magonjwa ya kuambukiza na ya uchochezi ya viungo vya pelvic, ngozi na maambukizi ya tishu laini.
1 g mara 3 kwa siku kwa pneumonia ya nosocomial, peritonitis, septicemia, inayoshukiwa. maambukizi ya bakteria kwa wagonjwa walio na dalili za neutropenia ya homa. Katika matibabu ya ugonjwa wa meningitis, kipimo kilichopendekezwa ni 2 g kila masaa 8.
Na kushindwa kwa figo sugu kipimo kinarekebishwa kulingana na kibali cha creatinine:

Meropenem huondolewa na hemodialysis. Ikiwa matibabu ya muda mrefu na meropenem inahitajika, inashauriwa kusimamia kipimo cha dawa (kulingana na aina na ukali wa maambukizi) mwishoni mwa utaratibu wa hemodialysis ili kurejesha viwango vya ufanisi vya plasma.
Katika wagonjwa na kushindwa kwa ini hakuna haja ya kurekebisha kipimo.
Katika wagonjwa wazee na kazi ya kawaida ya figo au kibali cha creatinine cha zaidi ya 50 ml / min marekebisho ya kipimo haihitajiki.
Watoto wenye umri wa miezi 3 hadi miaka 12 kipimo kilichopendekezwa kwa utawala wa mishipa ni 10-20 mg/kg kila masaa 8, kulingana na aina na ukali wa maambukizi, unyeti. pathojeni na hali ya mgonjwa.
Dozi za watu wazima zinapaswa kutumika kwa watoto chini ya umri wa miaka 12 wenye uzito zaidi ya kilo 50.
Kwa ugonjwa wa meningitis, kipimo kilichopendekezwa ni 40 mg / kg kila masaa 8.
Hakuna uzoefu wa matumizi kwa watoto walio na kazi ya figo iliyoharibika.
Maandalizi ya ufumbuzi
Meropenem kwa sindano ya bolus ya mishipa inapaswa kupunguzwa na maji ya kuzaa kwa sindano (20 ml kwa 1 g ya meropenem), wakati mkusanyiko wa suluhisho ni kuhusu 50 mg / ml. Suluhisho la matokeo ni kioevu wazi(isiyo na rangi au manjano nyepesi).
Meropenem kwa infusion ya intravenous inaweza diluted na ufumbuzi sambamba infusion (50 hadi 200 ml).
Meropenem inaendana na suluhisho zifuatazo za infusion:

Suluhisho la kloridi ya sodiamu 0.9%.
Suluhisho la dextrose 5% au 10%.

Wakati wa kupunguza meropenem, hatua za aseptic na antiseptic zinapaswa kuzingatiwa. Tikisa suluhisho la diluted kabla ya matumizi. Vyombo vyote ni vya matumizi moja tu. Meropenem haipaswi kuchanganywa katika bakuli moja na dawa zingine.

Athari ya upande
Kutoka upande mfumo wa utumbo: maumivu katika mkoa wa epigastric, kichefuchefu, kutapika, kuhara, kuvimbiwa, anorexia, jaundice, hepatitis ya cholestatic, hyperbilirubinemia, kuongezeka kwa shughuli za "ini" transaminases; phosphatase ya alkali, lactate dehydrogenase; mara chache - candidiasis ya mucosa ya mdomo, colitis ya pseudomembranous.
Kutoka upande mfumo wa moyo na mishipa: maendeleo au kuongezeka kwa kushindwa kwa moyo, kukamatwa kwa moyo, tachycardia au bradycardia, kupungua au kuongezeka. shinikizo la damu, syncope, infarction ya myocardial, thromboembolism ya tawi ateri ya mapafu.
Kutoka kwa mfumo wa mkojo: dysuria, edema, kazi ya figo iliyoharibika (hypercreatininemia, kuongezeka kwa mkusanyiko wa urea katika plasma), hematuria.
Athari za mzio: ngozi kuwasha, upele wa ngozi, urticaria, multiform erithema ya exudative(ugonjwa wa Stevens-Johnson), angioedema, mshtuko wa anaphylactic.
Kutoka kwa mfumo wa neva: maumivu ya kichwa, kizunguzungu, paresthesia, kukosa usingizi, kusinzia, kuwashwa, fadhaa, wasiwasi, mfadhaiko, fahamu kuharibika, maono, kifafa cha kifafa, degedege.
Viashiria vya maabara: eosinophilia, neutropenia, leukopenia, mara chache - agranulocytosis, hypokalemia, leukocytosis, thrombocytopenia inayoweza kubadilika, kupungua kwa muda wa thromboplastin, anemia.
Maoni ya ndani: kuvimba, phlebitis, thrombophlebitis, uchungu kwenye tovuti ya sindano.
Nyingine: mtihani mzuri wa moja kwa moja au usio wa moja kwa moja wa Coombs, hypervolemia, upungufu wa kupumua, candidiasis ya uke.

Overdose
Overdose inayowezekana wakati wa matibabu, haswa kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika.
Matibabu: kufanya tiba ya dalili. Kwa kawaida, madawa ya kulevya hutolewa haraka kupitia figo. Kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika, hemodialysis huondoa meropenem na metabolite yake kwa ufanisi.

Mwingiliano na dawa zingine
Madawa ya kulevya ambayo huzuia secretion ya tubular hupunguza kasi ya excretion na kuongeza viwango vya plasma ya meropenem.
Inaweza kupunguza viwango vya plasma ya asidi ya valproic.

maelekezo maalum
Matibabu ya wagonjwa wenye magonjwa ya ini inapaswa kufanyika chini ya ufuatiliaji makini wa shughuli za "ini" transaminases na mkusanyiko wa bilirubin. Wakati wa matibabu, maendeleo ya upinzani wa pathogens inawezekana, kuhusiana na ambayo matibabu ya muda mrefu kufanyika chini ya udhibiti wa mara kwa mara wa usambazaji matatizo sugu.
Kwa watu walio na magonjwa ya njia ya utumbo, haswa na ugonjwa wa colitis, ni muhimu kuzingatia uwezekano wa kupata ugonjwa wa pseudomembranous colitis (sumu inayozalishwa na Clostridium difficile ni moja ya sababu kuu za ugonjwa wa colitis unaohusishwa na antibiotic), dalili ya kwanza ambayo inaweza kutokea. kuwa maendeleo ya kuhara wakati wa matibabu.
Wakati meropenem inatumiwa kama tiba moja kwa wagonjwa mahututi walio na maambukizo ya njia ya chini ya upumuaji inayojulikana au inayoshukiwa, upimaji wa mara kwa mara wa unyeti wa meropenem unapendekezwa.
Uzoefu na madawa ya kulevya kwa watoto wenye neutropenia, na msingi au upungufu wa kinga ya sekondari Hapana.

Ushawishi juu ya uwezo wa kuendesha gari na mifumo
Wakati wa matibabu, hadi athari ya mtu binafsi kwa meropenem ifafanuliwe, wagonjwa wanapaswa kukataa kuendesha gari na shughuli zingine ambazo zinahitaji umakini mkubwa na kasi ya athari za psychomotor.

Fomu ya kutolewa
Poda kwa ajili ya ufumbuzi kwa utawala wa intravenous 1.0 g 1.0 g kila mmoja dutu inayofanya kazi katika chupa zenye uwezo wa 20 ml ya glasi ya uwazi isiyo na rangi, iliyotiwa muhuri na vizuizi vya mpira na kufunikwa na kofia za alumini na muhuri wa plastiki. Chupa 1 au 10, pamoja na maagizo ya matumizi, huwekwa kwenye sanduku la kadibodi.

Masharti ya kuhifadhi
Orodhesha B. Katika sehemu kavu, yenye giza kwenye joto lisizidi 25 ° C.
Weka mbali na watoto.

Bora kabla ya tarehe
miaka 2.
Usitumie baada ya tarehe ya kumalizika muda iliyowekwa kwenye kifurushi.

Masharti ya utoaji kutoka kwa maduka ya dawa
Juu ya maagizo.

Mtayarishaji/Mfungaji
Gulfa Laboratories Ltd, India 610, Shah & Nahar, Dk. E. Moses Road Worley, Mumbai-400018, India
Kifungashio/Kitoa QC
au
CJSC Skopinsky Pharmaceutical Plant 391800, Russia, mkoa wa Ryazan, wilaya ya Skopinsky, s. Uspenskoe
Mwenye Idhini ya Uuzaji / Shirika la Kupokea Malalamiko
CJSC MAKIZ-PHARMA, Russia 109029, Moscow, Avtomobilniy proezd, 6

Carbapenemu ni -laktamu ya viuavijasumu ambavyo vina utaratibu mkuu wa utendaji sawa na penicillin. Walakini, carbapenems ina idadi ya sifa za kipekee:

wao haraka sana kupenya katika nafasi periplasmic ya kiini microbial, kwa sababu kuwa na saizi ndogo sana za Masi, ni zwitterions, na hutumiwa kwa usafirishaji sio tu chaneli za porini, bali pia chaneli za proteni za D 2.

kuwa na mshikamano mkubwa wa protini ya aina ya 2 inayofunga penicillin (protini hii inapatikana tu kwenye koksi sugu, enterococci na ina mshikamano mdogo kwa viuavijasumu vingine vya -lactam).

madawa ya kulevya ni sugu kwa hatua ya -lactamases, labda hii ni kutokana na ukweli kwamba wana mpangilio tofauti wa anga wa washiriki katika nafasi ya 5 ya pete ya -lactam (ni "reverse" ikilinganishwa na -lactam nyingine).

Carbapenems ina sifa ya "athari ya baada ya antibiotic" (yaani, uhifadhi wa athari ya baktericidal hata baada ya kuondolewa kwa antibiotic kutoka kwa damu) dhidi ya microorganisms zote za gramu-chanya na gramu-hasi. Kwa kuongezea, dawa hizi huzuia muundo wa endotoxins katika bakteria hasi ya gramu, kwa hivyo mshtuko wa endotoxin haukua wakati wa matibabu na carbapenems.

wigo wa hatua. Hizi ni dawa zilizo na wigo mpana wa hatua, ambayo inashughulikia karibu vikundi vyote vya kawaida vya vijidudu (ili kuunda wigo wa hatua, hapo awali ilikuwa muhimu kuchanganya cephalosporin ya kizazi cha III na aminoglycoside na metronidazole):

Cocci na bakteria ya gramu-chanya (isipokuwa sugu ya methicillin)

Cocci na bakteria ya gramu-hasi, pamoja na: Neisseria zote, bakteria ya matumbo (Escherichia, Yersinia, Salmonella, Shigella, Klebsiella)

mafua ya Haemophilus

Pseudomonas aeruginosa na Proteus (aina za indole-chanya na hasi)

maambukizi ya anaerobic clostridial na yasiyo ya clostridial (putrid).

Carbapenems ni dawa zinazofanya kazi zaidi dhidi ya mimea ya gramu-chanya na gramu-hasi, ni ya pili kwa fluoroquinolones kwa suala la nguvu ya hatua. Carbapenems ni sugu kwa vijidudu vya atypical (mycoplasmas, chlamydia, ureaplasma), bakteria sugu ya asidi (mawakala wa causative ya kifua kikuu, ukoma), corynebacteria, enterococci ya kinyesi.

Tabia ya kitendo: dawa ya kuua bakteria.

upinzani wa sekondari kwa madawa ya kulevya hukua polepole sana na mara chache. Isipokuwa ni P.aeruginosa, S.aureus. Hata hivyo, carabapenems hushawishi uzalishaji wa -lactamase kwa antibiotics nyingine -lactam. Kwa hiyo, matumizi ya -lactam nyingine baada ya carbapenems au wakati huo huo pamoja nao haina maana (na carbapenems inapaswa kutumika tu kama mapumziko ya mwisho, kwa kutambua kwamba ikiwa itashindwa, tiba zaidi itakuwa tatizo sana!).

Athari zisizohitajika: 1) maumivu na phlebitis kwenye tovuti ya sindano; 2) athari za mzio - upele, eosinophilia (hata hivyo, carbapenem mara chache husababisha athari ya mzio kwa watu waliohamasishwa kwa -lactam nyingine); 3) superinfection, dysbacteriosis, candidiasis; 4) wakati mwingine carbapenems husababisha mkojo kugeuka nyekundu; 5) kichefuchefu; 6) kuna ripoti za matukio ya pekee ya hypotension, viwango vya kuongezeka kwa enzymes ya ini, agranulocytosis.

Imipenem. Ni mfano wa kundi hili la dawa. Imipenem inaharibiwa kwa haraka na aina ya I ya figo ya dihydropeptidase, huzalisha bidhaa zenye sumu ambazo zinaweza kusababisha athari za nephrotoxic. Kuhusiana na kipengele hiki, imipenem hutumiwa tu pamoja na cilastatin, kizuizi cha aina ya figo ya dihydropeptidase (dawa ya kulevya). Tienam ) Kwa sindano, poda hupunguzwa katika suluhisho la buffer la bicarbonate na kloridi ya sodiamu.

Inasimamiwa intramuscularly na intravenously, inaingia vizuri ndani ya tishu na viungo vyote. Imetolewa kupitia figo (50%) bila kubadilika.

Inapotumiwa kwa viwango vya juu na kwa watu walio na kazi ya figo iliyoharibika, inaweza kusababisha degedege, encephalopathy, hypertonic na hypotonic athari ya misuli, na kutetemeka kwa misuli. Hii inadhaniwa kuwa kutokana na ushindani wake wa kipokezi cha GABA katika mfumo mkuu wa neva.

Dalili: 1) maambukizi makubwa ya ndani ya tumbo, maambukizi ya viungo vya pelvic, ikiwa ni pamoja na maambukizi ya hospitali (nosocomial); 2) maambukizi makubwa ya tishu laini, mifupa; 3) sepsis, meningitis; 4) maambukizi ya njia ya kupumua ya chini, mfumo wa genitourinary; 5) michakato ya kuambukiza kwa watu wenye neutropenia.

Kipimo: 0.25-0.5 mara 3-4 kwa siku (hadi 4.0 g / siku) tu ndani ya mishipa, kama infusion ya polepole.

VW: bakuli 0.25 na 0.5 kwa utawala wa intravenous 60 ml; chupa 0.5 na 0.75 kwa utawala wa i / m.

Meropenem (meronem). Inatofautiana na imipenem kwa kuwa inakabiliwa na hatua ya aina ya I dihydropeptidase. Ni mara 2-4 chini ya kazi kuliko imipenem dhidi ya staphylococci, lakini mara 2-8 zaidi ya kazi dhidi ya microorganisms gram-hasi. Faida ya madawa ya kulevya ni kutokuwepo kwa upinzani dhidi ya receptors za GABA, hivyo meropenem haina athari ya neurotoxic na mara chache husababisha kichefuchefu.

Dalili: Sawa na imipenem, kwa kuongeza, meropenem hutumiwa kutibu meningitis ya bakteria.

Kipimo: 0.5-1.0-2.0 mara 3 kwa siku katika / katika bolus au kama infusion ya polepole.

VW: chupa za 0.5 na 1.0

Vizazi vya carbapenems

Vizazi viwili vya carbapenems vinajulikana:

kizazi:

imipenem,
tienam,
promaxin.

kizazi:

meropenem (meronem).

Tienam na primaxin ni mchanganyiko wa 1:1 wa imipenem na cilastatin. Cilastatin ni kizuizi cha dehydropeptidase I, kimeng'enya kinachovunja imipenem kwenye figo. Meropenem haiharibiwi na enzyme inayoitwa.

Pharmacodynamics ya carbapenems

Carbapenems ni antibiotics ya beta-lactam ambayo huharibu awali ya ukuta wa microbial wakati wa mitosis. Wakati huo huo, utaratibu wao wa utekelezaji una idadi ya vipengele muhimu. Wanapenya seli ya microbial bora zaidi na kwa kasi zaidi kuliko maandalizi mengine ya beta-lactam. Kwa hili, carbapenems haitumii tu protini za transmembrane za F-porin (kama antibiotics nyingine nyingi: penicillins, cephalosporins, monobactam, tetracyclines, levomycetin), lakini pia protini maalum za D2, kwani molekuli zao ni ndogo zaidi.

Kwa kuongeza, wana mshikamano wa juu sana wa protini zinazofunga penicillin (PBPs), ambazo aina 8 tayari zimepatikana. Kwa kuongezea, wanaweza pia kushikamana na protini ngumu kufikia kama PSB-2, iliyoundwa na aina fulani za vijidudu (kwa mfano, enterococci, pneumococci, nk), sugu kwa viuavijasumu vingi. Vipengele hivi katika utaratibu wa utekelezaji wa carbapenems kwa kiasi kikubwa huelezea wigo wao mkubwa wa hatua.

Kitendo cha kifamasia cha carbapenems:

Athari ya pharmacological ya carbapenems ni baktericidal. Ikumbukwe kwamba carbapenems ina athari iliyotamkwa baada ya antibiotic kudumu masaa 7-10. Kwa wakati huu, microorganisms wanaoishi hawana uwezo wa kugawanyika, na macroorganism huhamasisha yake. vikosi vya ulinzi kukamilisha mapambano dhidi ya maambukizi. Tofauti na viuavijasumu vingine vya beta-lactam, carbapenemu pekee ndizo zina athari ya baada ya antibiotiki iliyoelekezwa dhidi ya Gr. "+", na dhidi ya Gr. "-" bakteria. Kipengele kingine cha hatua ya carbapenems ni uwezo wa kukandamiza uzalishaji na kutolewa kwa endotoxins Gr. flora, ambayo inazuia tukio la matatizo makubwa ya hemodynamic.

Carbapenems ni antibiotics hai sana. Viwango vyao vya wastani vya matibabu viko karibu na MIC. Hizi ndizo dawa zinazofanya kazi zaidi dhidi ya Gr. "+" mimea na bakteria, kama kwa Gr. * – » mimea, ni ya pili baada ya fluoroquinolones. Ukandamizaji wa microorganisms zinazoongezeka haraka hutokea ndani ya masaa 2-8, na polepole kugawanyika - ndani ya masaa 8-20.

Wigo wa hatua ya carbapenems

Wigo wa hatua ni ultra-pana, kubwa zaidi kati ya madawa yote ya kupambana na maambukizi. Carbapenemu huathiri Gr. "+" microorganisms (aerobes na anaerobes), ikiwa ni pamoja na enterococci, listeria na CI. difficile, ingawa unyeti wa dawa hizi kwa viuavijasumu ni mdogo (MIC> 8 µg/ml). Katika wigo wa hatua yao ni Gr. "-" microorganisms (aerobes na anaerobes), ikiwa ni pamoja na Serradia, Pseudomonas, Citrobacter, Acinetobacter na Enterobacter. Kwa maneno mengine, wigo wa shughuli za carbapenems ni uwezo wa kufunika orodha hiyo ya microorganisms, kwa ajili ya kuondoa ambayo nne ni kawaida kutumika. dawa ya antibacterial kama vile cephalosporin Kizazi cha III, aminoglycoside, metronidazole na ampicillin.

Meropenem haifanyi kazi (mara 2-4) kuliko thienam na primaxin dhidi ya staphylococci (dhahabu, epidermal, saprophytic, coagulase-hasi), lakini inafanya kazi zaidi (mara 2-8) dhidi ya Gr. "-" Enterobacteria na Pseudomonas.

Hata hivyo, ni muhimu kutaja vijidudu ambavyo vina upinzani wa msingi (asili, unaojumuisha) kwa carbapenems: chlamydia, mycoplasmas, corynebacteria, kifua kikuu cha mycobacterium na ukoma, flavobacteria, muhuri maalum wa enterococcus (Enterococcus faecium), aina za pseudomonads (Pseudomonads). cepacia na Xanthomonas maltophilia), staphylococci sugu ya methicillin na kuvu.

Upinzani wa sekondari (unaosababishwa) wa microorganisms kwa carbapenems huendelea mara chache na polepole. Isipokuwa ni Pseudomonas, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus, na Acinetobacter. Viini hivi huendeleza haraka upinzani dhidi ya viuavijasumu hivi. Inapaswa kusisitizwa kuwa carbapenemu wenyewe haziharibiwi na beta-lactamases ya chromosomal au plasmid, lakini huchochea uzalishaji wa beta-lactamases ya chromosomal kwa antibiotics nyingine zote za beta-lactam. Kwa hiyo, hawawezi kuunganishwa na penicillins, cephalosporins na monobactam. Kwa sababu hiyo hiyo, haina maana kuagiza beta-lactam baada ya matumizi ya carbapenems.

Carbapenems kwa watoto - maagizo ya matumizi

Carbapenems inasimamiwa tu parenterally (katika / ndani, katika / m). Kwa kuongezea, dawa zinazokusudiwa kwa utawala wa ndani zinaweza kusimamiwa kwa njia ya ndani tu. Hutiwa ndani ya mmumunyo wa bafa wa bicarbonate ya sodiamu na kusimamiwa kama bolus polepole, zaidi ya dakika 5-7. Kwa infusion, utawala wa matone, dawa hupunguzwa ama katika suluhisho la isotonic la kloridi ya sodiamu au glucose na kusimamiwa ndani ya dakika 30-60.

Dawa iliyoandaliwa inapaswa kuhifadhiwa kwenye jokofu (+4 ° C) si zaidi ya masaa 24 kabla ya sindano; matumizi ya carbapenems baada ya kipindi hiki ni kinyume chake. Maandalizi yaliyokusudiwa kwa sindano ya ndani ya misuli yanaweza kusimamiwa tu kwa njia ya ndani ya misuli. Wao hupunguzwa na 1% ya ufumbuzi wa lidocaine au maalum suluhisho la wamiliki. Kusimamishwa kunapatikana, ambayo huhifadhiwa kwenye jokofu kwa si zaidi ya masaa 4 hadi wakati wa sindano.

Bioavailability kutoka kwa misuli ni zaidi ya 75%. 15-25% ya thienam au primaxin na 2% ya meropenem hufunga kwa protini za plasma. Kwa hiyo, baada ya kuanzishwa kwao katika damu, mkusanyiko wa juu dawa ya bure, tayari kupenya tishu na kuwa na athari. Wana kiasi kikubwa cha usambazaji, lakini hata hivyo, hutolewa kutoka kwa mwili wakati wa hemodialysis, ambayo lazima ikumbukwe katika kesi ya overdose. Meropenem hupenya mfumo mkuu wa neva bora kuliko wengine. Uondoaji wa nusu ya maisha na utawala wa intravenous ni saa 1 (kwa watoto wachanga - masaa 2), na sindano ya ndani ya misuli- masaa 2.6

Frequency ya kuagiza dawa:

na utawala wa intravenous kwa tienam, primaxin - mara 4 kwa siku; meropenem - mara 3 kwa siku;
katika sindano ya ndani ya misuli- mara 2 kwa siku.

Imipenem katika mpaka wa brashi ya epithelium ya tubular ya tubules ya karibu ya figo chini ya ushawishi wa dehydropeptidase I inabadilishwa kuwa bidhaa za nephrotoxic. Kwa hiyo, imipenem safi haitumiwi. Katika mazoezi ya kliniki, thienam na primaxin hutumiwa, ambayo, kama ilivyotajwa tayari, ina kizuizi cha dehydropeptidase I. Meropenem, kwa sababu ya upekee wake. muundo wa kemikali, haina kugeuka kuwa vitu vya sumu kwa figo.

Uondoaji unafanywa hasa kwa fomu isiyobadilika na figo (thienam, primaxin - 50%, meropenem - 70%) kutokana na uchujaji wa glomerular na usiri wa tubular.

Kwa kushindwa kwa figo, matumizi ya dawa ni kama ifuatavyo. ni muhimu kubadili regimen ya dosing kwa utawala wa intravenous, ikiwa Cl cr< 80 мл/мин; при внутримышечном, если Cl кр < 30 мл/мин. Однако, следует отметить, что карбапенемы можно вводить даже при Cl кр < 5 мл/мин, если у больного каждые 48 ч проводят гемодиализ.

Mwingiliano na dawa zingine

Carbapenems haipaswi kusimamiwa pamoja na antibiotics nyingine zisizo salama za beta-lactam (upinzani hutokea).

Matumizi ya carbapenems katika sindano sawa na madawa mengine haipendekezi (mwingiliano wa kemikali).

Carbapenems ina latitudo pana athari ya matibabu Hizi ni dawa zenye sumu ya chini.

Kwa kuanzishwa kwa / m - maumivu kwenye tovuti ya sindano; na mishipa - unene wa mishipa, thrombophlebitis.
Athari ya mzio: upele, eosinophilia. Ikumbukwe kwamba athari ya msalaba na viuavijasumu vingine vya beta-lactam ni nadra sana.
Superinfection (candidiasis).
Nephrotoxicity (mara nyingi zaidi na imipenem).
Kwa utawala wa intravenous wa thienam au primaxin, lakini sio meropenem, kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika na ugonjwa wa mfumo mkuu wa neva (meninjitisi, jeraha la kiwewe la ubongo, kiharusi, kifafa), udhaifu, kutetemeka, hypertonicity ya misuli, paresthesia, encephalopathy, degedege.
Shida zingine zinaelezewa kama kesi za pekee: shinikizo la damu ya ateri; kuongezeka kwa shughuli za enzymes za ini na viwango vya serum bilirubin; pseudomembranous (au hemorrhagic) colitis; agranulocytosis, pancytopenia ya jumla.

Kikundi cha kliniki na kifamasia

Antibiotic ya kikundi cha carbapenem

Fomu ya kutolewa, muundo na ufungaji

0.5 g - chupa (1) - pakiti za kadibodi.
0.5 g - chupa (10) - masanduku ya kadibodi.
0.5 g - chupa (50) - masanduku ya kadibodi.

Poda kwa suluhisho kwa utawala wa intravenous nyeupe au nyeupe na tint ya njano.

Wasaidizi: carbonate ya sodiamu.

1 g - chupa (1) - pakiti za kadibodi.
1 g - chupa (10) - masanduku ya kadibodi.
1 g - chupa (50) - masanduku ya kadibodi.

athari ya pharmacological

Ina athari ya bakteria (hukandamiza awali ya ukuta wa seli ya bakteria), hupenya kwa urahisi ukuta wa seli ya bakteria, na inakabiliwa na hatua ya beta-lactamases nyingi. Haijaharibiwa kabisa kwenye mirija ya figo na dehydropeptidase-1 (haitaji kuunganishwa na cilastatin, kizuizi maalum cha dehydropeptidase-1) na, ipasavyo, bidhaa za kimetaboliki za nephrotoxic hazijaundwa, ina uhusiano mkubwa wa penicillin. protini za kumfunga. Viwango vya baktericidal na bacteriostatic kivitendo havitofautiani. Huingiliana na vipokezi - protini maalum zinazofunga penicillin kwenye uso wa membrane ya cytoplasmic, inhibitisha usanisi wa safu ya peptidoglycan ya ukuta wa seli, inhibitisha transpeptidase, inakuza kutolewa kwa enzymes ya autolytic ya ukuta wa seli, ambayo hatimaye husababisha uharibifu na kifo. ya bakteria. Wigo wa shughuli za antibacterial za meropenem ni pamoja na aina nyingi za bakteria za aerobic na anaerobic muhimu kiafya:

Aerobes ya gramu-chanya: Enterococcus faecalis (pamoja na aina sugu za vancomycin), Staphylococcus aureus (eneo lisilozaa penicillin na lisilozalisha penicillin); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (penicillin-nyeti pekee); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. vikundi vya viridans.

Aerobes ya gramu-hasi: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (penicillinase-isiyozalisha na kuzalisha psnicillinase), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.

bakteria ya anaerobic: Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.

Inafaa katika vitro dhidi ya vijidudu vifuatavyo:

Aerobes ya gramu-chanya: Staphylococcus epidermidis (penicillin-azoni-isiyozalisha na penicillin-azo-inayozalisha).

Aerobes ya gramu-hasi: Acinetobacter spp. Aeromonas hydrophila Campylobacter jejuni Citrobacter diversus Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.

bakteria ya anaerobic: Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp.

Pharmacokinetics

Kwa utawala wa intravenous (in / in) wa 250 mg zaidi ya dakika 30, mkusanyiko wa juu (Cmax) katika plasma ni 11 μg / ml, kwa kipimo cha 500 mg - 23 μg / ml, kwa kipimo cha 1.0 g - 49 μg. / ml (hakuna utegemezi wa sawia wa maduka ya dawa juu ya kipimo kinachosimamiwa cha Cmax na eneo lililo chini ya curve ya wakati wa mkusanyiko (AUC). Kwa kuongezeka kwa kipimo kutoka 250 mg hadi 2.0 g, kibali cha plasma hupungua kutoka 287 hadi 205 ml / min. Na bolus ya IV ya 500 mg zaidi ya dakika 5, Cmax - 52 μg / ml, 1.0 g - 112 μg / ml. Mawasiliano na protini za plasma ya damu - 2%.

Inapenya vizuri ndani ya tishu nyingi na maji ya mwili, pamoja na. ndani ya maji ya cerebrospinal (CSF) ya wagonjwa walio na uti wa mgongo wa bakteria, na kufikia viwango zaidi ya zile zinazohitajika kukandamiza bakteria nyingi (viwango vya baktericidal huundwa masaa 0.5-1.5 baada ya kuanza kwa infusion). Kwa kiasi kidogo hupita ndani ya maziwa ya mama.

Inapitia kimetaboliki isiyo na maana kwenye ini na malezi ya metabolite moja isiyofanya kazi. Nusu ya maisha (T1/2) ni saa 1, kwa watoto chini ya umri wa miaka 2 - masaa 1.5 - 2.3. Katika kiwango cha 10-40 mg / kg kwa watu wazima na watoto, utegemezi wa mstari wa vigezo vya pharmacokinetic huzingatiwa. Haijilimbikizi.

Imetolewa na figo - 70% bila kubadilika ndani ya masaa 12. Mkusanyiko wa meropenem katika mkojo, unaozidi 10 μg / ml, huhifadhiwa kwa saa 5 baada ya utawala wa 500 mg. Kwa wagonjwa walio na upungufu wa figo, kibali cha meropenem kinahusiana na kibali cha creatinine (CC), na marekebisho ya kipimo inahitajika. Kwa wagonjwa wazee, kupungua kwa kibali cha meropenem kunahusiana na kupungua kwa umri wa CC. T1 / 2 - masaa 1.5. Meropenem hutolewa wakati wa hemodialysis.

Viashiria

Magonjwa ya kuambukiza na ya uchochezi (monotherapy au pamoja na dawa zingine za antimicrobial (PM)) zinazosababishwa na vimelea nyeti kwa meropenem:

Maambukizi ya njia ya kupumua ya chini (ikiwa ni pamoja na pneumonia, ikiwa ni pamoja na hospitali);

Maambukizi ya ndani ya tumbo (ikiwa ni pamoja na appendicitis ngumu, peritonitis);

Maambukizi ya mfumo wa mkojo (ikiwa ni pamoja na pyelonephritis, pyelitis);

Maambukizi ya ngozi na tishu laini (ikiwa ni pamoja na erisipela, impetigo, dermatoses ya pili iliyoambukizwa);

Maambukizi ya viungo vya pelvic (ikiwa ni pamoja na endometritis, peritonitis ya pelvic);

ugonjwa wa meningitis ya bakteria;

Septicemia, maambukizo ya bakteria yanayoshukiwa kwa watu wazima walio na neutropenia ya homa (matibabu ya empiric peke yake au pamoja na dawa za kuzuia virusi au antifungal).

Contraindications

Hypersensitivity kwa meropenem au antibiotics nyingine za beta-lactam katika historia;

Umri wa watoto hadi miezi 3.

Kwa uangalifu

Uteuzi wa wakati huo huo na dawa zinazoweza kuwa na nephrotoxic, wagonjwa walio na colitis.

Kipimo

Mshipa (IV) bolus au infusion.

Watu wazima na watoto zaidi ya miaka 12- 500 mg kila masaa 8 saa pneumonia, maambukizo ya mfumo wa mkojo, magonjwa ya kuambukiza na ya uchochezi ya viungo vya pelvic, maambukizo ya ngozi na tishu laini.; 1.0 g kila masaa 8 saa nimonia ya nosocomial, peritonitis, maambukizo ya bakteria yanayoshukiwa kwa wagonjwa walio na dalili za homa ya neutropenia, septicemia.; 2.0 g kila masaa 8 saa ugonjwa wa meningitis.

Katika

Meropenem huondolewa na hemodialysis. Ili kurejesha mkusanyiko mzuri wa plasma mwishoni mwa utaratibu wa hemodialysis, ni muhimu kuingiza iliyopendekezwa kwa ugonjwa unaofanana. dozi moja meropenem.

Marekebisho ya kipimo haihitajiki kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa ini, wagonjwa wazee na kazi ya kawaida ya figo (CC zaidi ya 50 ml / min).

Watoto wenye umri wa miezi 3 hadi miaka 12- 10-20 mg / kg kila masaa 8, kulingana na aina na ukali wa maambukizi, unyeti wa pathogen na hali ya mgonjwa. Watoto chini ya miaka 12, lakini uzito zaidi ya kilo 50 dozi za watu wazima zinapaswa kutumika. Katika ugonjwa wa meningitis- 40 mg / kg kila masaa 8.

Uzoefu na watoto walio na kazi ya figo iliyoharibika kukosa.

Maandalizi na usimamizi wa suluhisho za dawa:

Kwa sindano ya bolus ya mishipa, punguza kwa maji kwa sindano kwenye mkusanyiko wa suluhisho la 50 mg / ml (10 ml kwa kila 500 mg), ingiza zaidi ya dakika 5.

Kwa infusion ya mishipa kuondokana katika 50-100 ml sambamba suluhisho la infusion(mmumunyo wa kloridi ya sodiamu 0.9%, mmumunyo wa dextrose 5-10%, mmumunyo wa dextrose 5% na kloridi ya sodiamu 0.225%, mmumunyo wa dextrose 5% na kloridi ya potasiamu 0.15%, 2.5 na 10% ya myeyusho wa mannitol), weka ndani ya dakika 15-30.

Madhara

Kutoka kwa mfumo wa utumbo: maumivu katika mkoa wa epigastric, kichefuchefu, kutapika, kuhara, kuvimbiwa, anorexia, jaundice; candidiasis ya mucosa ya mdomo; colitis ya pseudomembranous.

Kutoka kwa mfumo wa mkojo: dysuria, edema, kazi ya figo iliyoharibika (hypercreatininemia, kuongezeka kwa mkusanyiko wa urea katika plasma), hematuria.

Athari za mzio: ngozi kuwasha, upele wa ngozi, urticaria, erithema multiforme exudative, malignant exudative erithema (Stevens-Johnson syndrome), angioedema, mshtuko wa anaphylactic.

Kutoka kwa mfumo wa neva: maumivu ya kichwa, kizunguzungu, paresthesia, fadhaa, fahamu kuharibika, kifafa kifafa, degedege.

Viashiria vya maabara: thrombocytosis, eosinophilia, thrombocytopenia, kupungua kwa hemoglobin, hematokriti, leukopenia, kupunguzwa kwa muda wa prothrombin na sehemu ya thromboplastin, leukocytosis, hypokalemia, hyperbilirubinemia, kuongezeka kwa shughuli za ALT, ACT, phosphatase ya alkali, LDH.

Maoni ya ndani: kuvimba, phlebitis, thrombophlebitis, uchungu, uvimbe kwenye tovuti ya sindano.

Nyingine: mtihani wa uongo wa moja kwa moja au usio wa moja kwa moja wa Coombs, anemia, hypervolemia, candidiasis ya uke.

Uhusiano wa sababu na matumizi ya meropenem haujaanzishwa: syncope, hallucinations, huzuni, wasiwasi, kuwashwa, kukosa usingizi, cholestatic hepatitis, kushindwa kwa moyo, moyo kukamatwa, tachycardia, bradycardia, myocardial infarction, kupungua au kuongezeka kwa shinikizo la damu, thromboembolism ya matawi ateri ya mapafu, upungufu wa kupumua.

Ikiwa madhara yoyote yaliyoonyeshwa katika maagizo yanazidishwa, au unaona nyingine yoyote madhara haijaorodheshwa katika maagizo, mwambie daktari wako.

Overdose

Overdose inayowezekana wakati wa matibabu, haswa kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika.

Matibabu: kufanya tiba ya dalili. Kwa kawaida, madawa ya kulevya hutolewa haraka kupitia figo. Kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika, hemodialysis huondoa meropenem na metabolite yake kwa ufanisi.

mwingiliano wa madawa ya kulevya

Madawa ya kulevya ambayo huzuia secretion ya tubular hupunguza kasi ya excretion na kuongeza viwango vya plasma ya meropenem.

Inaweza kupunguza viwango vya plasma ya asidi ya valproic.

maelekezo maalum

Wagonjwa walio na historia ya hypersensitivity kwa carbapenemu, penicillins, au viuavijasumu vingine vya beta-lactam wanaweza kuwa na hypersensitive kwa meropenem.

Matibabu ya wagonjwa wenye magonjwa ya ini inapaswa kufanyika chini ya udhibiti wa shughuli za "ini" transaminases na mkusanyiko wa bilirubin.

Wakati wa matibabu, maendeleo ya upinzani wa pathogens inawezekana, na kwa hiyo matibabu ya muda mrefu hufanyika chini ya udhibiti wa mara kwa mara wa kuenea kwa matatizo ya kupinga. Kwa watu walio na magonjwa ya njia ya utumbo, haswa colitis, ni muhimu kuzingatia uwezekano wa kupata ugonjwa wa pseudomembranous colitis (sumu inayozalishwa na Clostridium difficile ni moja ya sababu kuu za colitis inayohusiana na antibiotic), dalili ya kwanza ambayo inaweza kuwa. maendeleo ya kuhara wakati wa matibabu.

Kwa matibabu ya monotherapy ya maambukizo yaliyowekwa au yanayoshukiwa ya njia ya kupumua ya chini kozi kali inayosababishwa na Pseudomonas aeruginosa inapendekezwa ufafanuzi wa kawaida unyeti wa pathojeni.

Hakuna uzoefu na matumizi ya meropenem kwa watoto wa neutropenic wenye immunodeficiency ya msingi au ya sekondari.

Athari kwa uwezo wa kuendesha gari magari, taratibu

Katika kipindi cha matumizi ya dawa, utunzaji lazima uchukuliwe wakati wa kuendesha gari na kushiriki katika uwezekano aina hatari shughuli zinazohitaji kuongezeka kwa umakini umakini na kasi ya athari za psychomotor.

Mimba na kunyonyesha

Matumizi ya dawa wakati wa ujauzito inawezekana tu katika hali ambapo faida iliyokusudiwa kwa mama inazidi hatari inayowezekana kwa fetusi.

Ikiwa ni lazima, matumizi ya dawa wakati wa kunyonyesha inapaswa kuamua juu ya kukomesha kunyonyesha.

Maombi katika utoto

Imechangiwa kwa watoto chini ya miezi 3.

Kwa kazi ya figo iliyoharibika

Katika kushindwa kwa figo sugu(CRF) kipimo kinarekebishwa kulingana na CC:

Kwa kazi ya ini iliyoharibika

Marekebisho ya kipimo haihitajiki kwa wagonjwa walio na shida ya ini.

Tumia kwa wazee

Marekebisho ya kipimo haihitajiki kwa wagonjwa wazee walio na kazi ya kawaida ya figo (CC zaidi ya 50 ml / min).

Masharti ya utoaji kutoka kwa maduka ya dawa

Juu ya maagizo.

Sheria na masharti ya kuhifadhi

Katika mahali palilindwa kutokana na mwanga kwenye joto lisizidi 25 ° C. Weka mbali na watoto. Maisha ya rafu - miaka 2.

Baada ya tarehe ya kumalizika muda wa dawa, fungua kwa uangalifu bakuli ambazo hazijatumiwa, futa yaliyomo ndani kwa wingi maji na kumwaga ndani ya bomba la maji taka.

Maelezo ya MEROPENEM yanatokana na maagizo yaliyoidhinishwa rasmi ya matumizi na kuidhinishwa na mtengenezaji.

Mara nyingi zaidi kama dawa ya akiba, lakini katika maambukizo yanayotishia maisha yanaweza kuzingatiwa kama tiba ya majaribio ya mstari wa kwanza.

Utaratibu wa hatua

Carbapenems ina athari ya baktericidal yenye nguvu kutokana na ukiukaji wa malezi ya ukuta wa seli ya bakteria. Ikilinganishwa na β-lactamu nyingine, carbapenemu inaweza kupenya utando wa nje wa bakteria ya gramu-hasi kwa kasi na, kwa kuongeza, hutoa PAE iliyotamkwa dhidi yao.

Wigo wa shughuli

Carbapenemu hufanya kazi kwa vijidudu vingi vya gramu-chanya, gramu-hasi na anaerobic.

Staphylococci (isipokuwa MRSA), streptococci, ikiwa ni pamoja na S.pneumoniae(kwa upande wa shughuli dhidi ya ARP, carbapenems ni duni kwa vancomycin), gonococci, meningococci. Imipenem inachukua hatua E.faecalis.

Carbapenemu hufanya kazi sana dhidi ya bakteria nyingi za gram-negative za familia Enterobacteriaceae(E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), ikiwa ni pamoja na dhidi ya matatizo yanayopinga kizazi cha III-IV cephalosporins na penicillins zinazolindwa na inhibitor. Shughuli ya chini kidogo dhidi ya proteus, serration, H.mafua. Matatizo mengi P.aeruginosa awali nyeti, lakini katika mchakato wa kutumia carbapenems, ongezeko la upinzani linajulikana. Kwa hivyo, kulingana na uchunguzi wa magonjwa mengi ya magonjwa yaliyofanywa nchini Urusi mnamo 1998-1999, upinzani wa imipenem katika aina za nosocomial. P.aeruginosa katika ICU ilikuwa 18.8%.

Carbapenems ina athari kidogo B.cepacia, imara ni S. maltophilia.

Carbapenemu hufanya kazi sana dhidi ya uundaji wa spore (isipokuwa C.difficile) na yasiyo ya kutengeneza spore (pamoja na B. fragilis) anaerobes.

Upinzani wa sekondari wa vijidudu (isipokuwa P.aeruginosa) mara chache hukua kwa carbapenems. Kwa vijidudu sugu (isipokuwa P.aeruginosa) ina sifa ya kupinga msalaba kwa imipenem na meropenem.

Pharmacokinetics

Carbapenems hutumiwa tu kwa uzazi. Wao ni kusambazwa vizuri katika mwili, na kujenga viwango vya matibabu katika tishu nyingi na usiri. Kwa kuvimba kwa meninges, hupenya BBB, na kuunda viwango katika CSF sawa na 15-20% ya kiwango cha plasma ya damu. Carbapenems haijatengenezwa, hutolewa hasa na figo kwa fomu isiyobadilika, kwa hiyo, kwa kushindwa kwa figo, kupungua kwa kiasi kikubwa katika uondoaji wao kunawezekana.

Kwa sababu ya ukweli kwamba imipenem haijaamilishwa kwenye mirija ya figo na kimeng'enya cha dehydropeptidase I na haitoi viwango vya matibabu kwenye mkojo, hutumiwa pamoja na cilastatin, ambayo ni kizuizi cha kuchagua cha dehydropeptidase I.

Wakati wa hemodialysis, carbapenems na cilastatin hutolewa haraka kutoka kwa damu.

Athari mbaya

Athari za mzio: upele, urticaria, angioedema, homa, bronchospasm, mshtuko wa anaphylactic.

Maoni ya ndani: phlebitis, thrombophlebitis.

GIT: glossitis, hypersalivation, kichefuchefu, kutapika, kesi adimu kuhara zinazohusiana na antibiotic, pseudomembranous colitis. Hatua za usaidizi: ikiwa kichefuchefu au kutapika hutokea, kiwango cha utawala kinapaswa kupunguzwa; pamoja na maendeleo ya kuhara - tumia kaolin- au attapulgite iliyo na dawa za kuhara; ikiwa colitis ya pseudomembranous inashukiwa - kukomesha carbapenems, kurejesha usawa wa maji na electrolyte, ikiwa ni lazima, uteuzi wa metronidazole au vancomycin ndani.

Mfumo mkuu wa neva: kizunguzungu, fahamu iliyoharibika, kutetemeka, kutetemeka (kawaida tu wakati wa kutumia imipenem). Hatua za misaada: na maendeleo ya tetemeko kali au degedege, ni muhimu kupunguza kipimo cha imipenem au kuacha, kama anticonvulsants benzodiazepines (diazepam) inapaswa kutumika.

Nyingine: hypotension (mara nyingi zaidi na utawala wa haraka wa mishipa).

Viashiria

Maambukizi makali, haswa nosocomial, yanayosababishwa na microflora sugu na mchanganyiko:

Maambukizi ya bakteria kwa wagonjwa wa neutropenic.

sumu ya neva. Imipenem (lakini si meropenem) inaonyesha upinzani wa ushindani na GABA, na kwa hiyo inaweza kuwa na athari ya kichocheo cha mfumo mkuu wa neva unaotegemea kipimo, na kusababisha kutetemeka au degedege. Hatari ya mshtuko huongezeka kwa wagonjwa walio na jeraha la kiwewe la ubongo, kiharusi, kifafa, kushindwa kwa figo na kwa wazee. Imipenem haitumiwi kutibu meningitis.

Kazi ya ini iliyoharibika. Vipimo vya carbapenems hazihitaji marekebisho kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa ini, lakini ufuatiliaji sahihi wa kliniki na maabara unahitajika.

Mabadiliko katika vigezo vya maabara. Wakati wa matumizi ya carbapenems, ongezeko la muda la shughuli za transaminases, phosphatase ya alkali na dehydrogenase ya lactate inawezekana, pamoja na ongezeko la maudhui ya bilirubin, urea, creatinine katika seramu ya damu na, kinyume chake, kupungua kwa hemoglobin na hemoglobin. hematokriti.

Utawala wa mishipa. Katika / katika kuanzishwa kwa imipenem inapaswa kufanywa kama infusion ya polepole. Vipimo vya 0.125-0.5 g vinapaswa kusimamiwa ndani ya dakika 20-30, 0.75-1.0 g - ndani ya dakika 40-60. Kwa kuanzishwa kwa haraka zaidi, hatari ya kuendeleza kichefuchefu, kutapika, hypotension, phlebitis, thrombophlebitis huongezeka. Ikiwa kichefuchefu hutokea, kiwango cha utawala kinapaswa kupunguzwa. Meropenem inaweza kusimamiwa ama kama infusion au kama bolus (zaidi ya dakika 5).

Mwingiliano wa Dawa

Carbapenems haipaswi kutumiwa pamoja na β-lactam nyingine (penicillins, cephalosporins au monobactam) kutokana na upinzani wao. Haipendekezi kuchanganya carbapenems katika sindano sawa au infusion iliyowekwa na madawa mengine.

Taarifa kwa wagonjwa

Wakati wa matibabu, ni muhimu kumjulisha daktari kuhusu mabadiliko katika ustawi, kuonekana kwa dalili mpya.

Jedwali. Dawa za kikundi cha carbapenem.
Tabia kuu na sifa za maombi

NYUMBA YA WAGENI	Lekform LS	T ½, h *	Regimen ya dosing	Makala ya madawa ya kulevya
Imipenem/cilastatin	Tangu. d/inf. 0.5 g katika chupa. Por.d / w / m in. 0.5 g kwenye bakuli.	1	I/V Watu wazima: 0.5-1.0 g kila masaa 6-8 (lakini si zaidi ya 4.0 g / siku) Watoto: hadi miezi 3: tazama sehemu "Matumizi ya AMP kwa watoto"; zaidi ya miezi 3 na uzito wa mwili: chini ya kilo 40 - 15-25 mg / kg kila masaa 6; zaidi ya kilo 40 - kama kwa watu wazima (lakini si zaidi ya 2.0 g / siku) V/m Watu wazima: 0.5-0.75 g kila masaa 12	Ikilinganishwa na meropenem, inafanya kazi zaidi dhidi ya cocci chanya ya gramu, lakini haifanyi kazi dhidi ya vijiti vya gramu-hasi. Ina dalili pana, lakini haitumiwi kwa ugonjwa wa meningitis.
Meropenem	Tangu. d/inf. 0.5 g; 1.0 g katika chupa.	1	I/V Watu wazima: 0.5-1.0 g kila masaa 8; kwa ugonjwa wa meningitis 2.0 g kila masaa 8 Watoto zaidi ya miezi 3: 10-20 mg / kg kila masaa 8; na ugonjwa wa meningitis, cystic fibrosis - 40 mg / kg kila masaa 8 (lakini si zaidi ya 6 g / siku)	Tofauti kutoka kwa imipenem: - kazi zaidi dhidi ya bakteria ya gramu-hasi; - chini ya kazi dhidi ya staphylococci na streptococci; - haijaamilishwa kwenye figo; - haina shughuli ya proconvulsant; - uwezekano mdogo wa kusababisha kichefuchefu na kutapika; - haitumiwi kwa maambukizi ya mifupa na viungo, endocarditis ya bakteria; - haitumiki kwa watoto chini ya miezi 3 - inaweza kutolewa kama bolus zaidi ya dakika 5 - hapana i/m fomu ya kipimo