Paliperidoon on tsentraalselt toimiv dopamiini D2 retseptori antagonist, millel on kõrge serotoniini 5-HT2 retseptori antagonism. Lisaks on see α1- ja α2-adrenergiliste retseptorite ja H1- antagonist. histamiini retseptorid. ei oma afiinsust kolinergiliste, muskariinsete, samuti β1- ja β2-adrenergiliste retseptorite suhtes. Paliperidooni (+)- ja (-)-enantiomeeride farmakoloogiline aktiivsus on kvalitatiivselt ja kvantitatiivselt sama.

Antipsühhootiline toime mesolimbilise ja mesokortikaalse süsteemi D2-dopamiinergiliste retseptorite blokeerimise tõttu. Tasakaalustatud tsentraalne antagonism serotoniini ja dopamiini suhtes aitab kaasa ekstrapüramidaalse aktiivsuse vähenemisele kõrvalmõjud ja ravimi terapeutilise toime laiendamine, et katta skisofreenia negatiivsed ja produktiivsed sümptomid.

Pärast suukaudset manustamist imendub see sisse seedetrakti kuni 28%. Pärast intramuskulaarne süstimine vähese vees lahustuvuse tõttu imendub see aeglaselt süsteemne vereringe. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 13-14 päeva pärast intramuskulaarne süstimine ja 24 tundi hiljem - pärast allaneelamist. Side plasmavalkudega on 74%.

Ainevahetus maksas.

Poolväärtusaeg on 23 tundi Eritumine neerude kaudu (80%) ja roojaga (20%), muutumatul kujul - umbes 56%.

Seda kasutatakse skisofreenia raviks ja skisofreenia kordumise ennetamiseks.

Individuaalne sallimatus.

Kasutage ettevaatusega järgmiste haiguste korral: südame isheemiatõbi, infarktijärgsed seisundid, müokardi juhtivuse häired, arteriaalne hüpotensioon, epilepsia, diabeet, ülekaalulisus. Vajalik annuse kohandamine kehaline aktiivsus seostatud suurenenud higistamine(dehüdratsioon).

sees hommikul, 3-12 mg / päevas.

Intramuskulaarne(deltalihasesse): 150 mg esimesel päeval ja 100 mg 1 nädala pärast, seejärel 75 mg kuus delta- või tuharalihasesse.

Kõrgem päevane annus: 12 mg suu kaudu ja 150 mg intramuskulaarselt.

Kõrgem ühekordne annus: 12 mg suu kaudu ja 150 mg intramuskulaarselt.

Üldised reaktsioonid: gripilaadne mürgistuse sündroom, raskustunne peas, pearinglus, puhitus, kuumarabandus.

Tsentraalne ja perifeerne närvisüsteem : unetus öösel ja unisus päeval, treemor, pearinglus, kalduvus suitsidaalsusele, närvilisus, libiido muutus (tõus või langus), sündroom rahutud jalad", aeglustades vaimset aktiivsust. Harva - deliirium, pealetükkivad mõtted, teadvuse rõhumine.

Vereringe: ortostaatiline hüpotensioon, arütmia, vasovagaalne sündroom, tromboflebiit.

Hingamissüsteem:õhupuudus, kopsupõletik, luksumine.

Seedeelundkond: iiveldus, düspepsia, oksendamine, kaaries, keeleturse, roojapidamatus.

Meeleelundid: valu ja tinnitus, kuiva silma sündroom, maitsetundlikkuse kaotus või moonutamine, valgusfoobia.

Lihas-skeleti süsteem: müalgia, konvulsiivne sündroom, müasteenia.

Dermatoloogilised reaktsioonid: urtikaaria, naha kuivus, liighigistamine, alopeetsia, seborröa.

Kuseteede süsteem: kusepidamatus, põiepõletik, valulik erektsioon.

Allergilised reaktsioonid.

Sümptomid: ortostaatiline kollaps, asteenia, tahhükardia, ekstrapüramidaalsed häired.

Ravi: sümptomaatiline.

Tugevdab α1-blokaatorite toimet, suurendab ortostaatilise hüpotensiooni riski.

Ravimi ravis suurendab alkoholi tarbimine kesknärvisüsteemi depressiooni.

Antikolinergiliste ravimitega koostoimel suureneb hüpertermia tekkerisk.

Toksiliste mõjude oht suureneb samaaegsel kasutamisel itrakonasooli, ketonasooli, fluoksetiini, paroksetiiniga.

CYP3A4 () indutseerijad vähendavad paliperidoonravi efektiivsust, mis nõuab annuse kahekordistamist.

Paliperidooniga ravimisel on vajalik jälgida vere glükoosisisaldust, kontrollida silmapõhja ja kõõluste reflekside seisundit.

Ravimit ambulatoorselt võtvatel isikutel on keelatud juhtida autot ja töötada liikuvate mehhanismidega tootmises.

Toimeaine: Paliperidoon - 3 mg.

Abiained: makrogool 200K - 81,43 mg, makrogool 7000K - 73,70 mg, naatriumkloriid - 30 mg, povidoon (K29-32) - 10 mg, hüetüloos - 10,45 mg, steariinhape- 0,75 mg, butüülhüdroksütolueen - 0,11 mg, punane raudoksiid - 1,0 mg, kollane raudoksiid - 0,03 mg, makrogool 3350 - 1,0 mg, tselluloosatsetaat (398-10) - 44,55 mg, valge värvaine, monohüdraatiumlaktoos (hüpromüüllaktoos) , triatsetiin) - 33 mg, karnaubavaha - 0,03 mg.

Toimeaine: Paliperidoon - 6 mg.

Abiained: makrogool 200K - 78,45 mg, makrogool 7000K - 73,70 mg, naatriumkloriid - 30 mg, povidoon (K29-32) - 10 mg, hüetüloos - 10,45 mg, steariinhape - 0,75 mg, hüdroksütoluoksiideen - 0,75 mg, butüül -0,1 mg redoksüüloksiid. 1,01 mg, makrogool 3350 - 1,00 mg, tselluloosatsetaat (398-10) - 44,55 mg, beež värvaine (hüpromelloos, titaandioksiid, polüetüleenglükool 400, kollane raudoksiid, kollane raudoksiid, punane raudoksiid) - 18 wax 3 mg - 0,0 mg karnauba.

Toimeaine: Paliperidoon - 9 mg.

Abiained: makrogool 200K - 75,45 mg, makrogool 7000K - 73,70 mg, naatriumkloriid - 30 mg, povidoon (K29-32) - 10 mg, hüetüloos - 10,45 mg, steariinhape - 0,75 mg, hüdroksütoluoksiideen - 0,75 mg, butüül - . 0,01 mg, punane raudoksiid - 1,00 mg, makrogool 3350 - 1,00 mg, tselluloosatsetaat (398-10) - 44,55 mg, roosa värvaine (hüpromelloos, titaandioksiid, polüetüleenglükool 400, raudoksiid 5 mg, karnaoksiid 5 mg) 0,03 mg.

Toimeaine: Paliperidoon - 12 mg.

Abiained: makrogool 200K - 72,43 mg, makrogool 7000K - 73,70 mg, naatriumkloriid - 30 mg, povidoon (K29-32) - 10 mg, hüetüloos - 10,45 mg, steariinhape - 0,75 mg, hüdroksütoluoksiideen - 0,75 mg, butüül -0, 1 mg redoksüüloksiid. 1,00 mg, kollane raudoksiid - 0,03 mg, makrogool 3350 - 1,00 mg, tselluloosatsetaat (398-10) - 44,55 mg, tumekollane värvaine (hüpromelloos, titaandioksiid, polüetüleenglükool 400, kollane, karnaoksiid 1 vax) - 0,03 mg. Kõikide annuste tablettide pealdis on tehtud vees lahustuva musta tindiga (tindi koostis: hüpromelloos, must raudoksiid, puhastatud vesi, isopropanool, propüleenglükool).

Kirjeldus.

Valged, heleoranžid (lubatud on kergelt pruunikas toon), roosad (lubatud on hallikas toon) või tumekollased (lubatud hallikas toon) (vastavalt annusele - 3, 6, 9 või 12 mg) kapslikujulised tabletid . Tabletid on märgistatud "PAL 3", "PAL 6", "PAL 9" või "PAL 12" (annused on vastavalt 3, 6, 9 või 12 mg).

Väljalaskeavad võivad visuaalsel vaatlusel olla nähtavad või mitte.

Farmakodünaamika.

Toimemehhanism.

Paliperidoon on tsentraalselt toimiv dopamiini D2 retseptori antagonist, millel on kõrge serotoniini 5-HT2 retseptori antagonism. Lisaks on paliperidoon alfa1- ja alfa2-adrenergiliste retseptorite ja H1-histamiini retseptorite antagonist. Paliperidoonil puudub afiinsus kolinergiliste, muskariinsete ega beeta1- ja beeta2-adrenergiliste retseptorite suhtes. Paliperidooni (+) ja (-)-enantiomeeride farmakoloogiline aktiivsus on kvalitatiivses ja kvantitatiivses mõttes sama.

Antipsühhootiline toime tuleneb mesolimbilise ja mesokortikaalse süsteemi D2-dopamiinergiliste retseptorite blokeerimisest. See pärsib vähem motoorset aktiivsust ja kutsub esile katalepsiat vähemal määral kui klassikalised antipsühhootikumid (neuroleptikumid).

Tasakaalustatud tsentraalne antagonism serotoniini ja dopamiini suhtes võib vähendada kalduvust ekstrapüramidaalsele tekkele kõrvalmõjud ja laiendada terapeutiline toime ravim, mis katab negatiivseid ja produktiivseid sümptomeid.

Paliperidoon mõjutab une struktuuri: vähendab latentsusperiood enne uinumist, vähendab ärkamiste arvu pärast uinumist, suurendab une kogukestust, pikendab uneaega ja parandab unekvaliteedi indeksit. Sellel on antiemeetiline toime, mis võib põhjustada prolaktiini kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas.

Farmakokineetika.

Kui pole märgitud teisiti, on farmakokineetilised andmed esitatud dokumendis see jaotis täiskasvanud patsientide kohta saadud andmete põhjal. Paliperidooni farmakokineetilised omadused pärast suukaudset manustamist on proportsionaalsed võetud annus soovitatavas terapeutilises vahemikus (3-12 mg üks kord päevas).

Imendumine.

Pärast ravimi ühekordse annuse võtmist tõusis paliperidooni kontsentratsioon plasmas pidevalt ja maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) saavutati 24 tunni pärast. Enamikul patsientidest saavutati paliperidooni tasakaalukontsentratsioon 4-5 päeva pärast ravimi võtmist. kord päevas. Paliperidoon on risperidooni aktiivne metaboliit. Väljalaske funktsioonid aktiivne koostisosa ravimist Invega® andis paliperidooni maksimaalse ja minimaalse kontsentratsiooni kõikumised väiksemad kui need, mida täheldati tavapäraste ravimite kasutamisel. annustamisvormid(kontsentratsioonide kõikumise indeks 38%, võrreldes tavaliste ravimvormide 125%-ga).

Pärast paliperidooni tablettide võtmist muunduvad (+) ja (-) enantiomeerid omavahel ning kontsentratsiooni-aja kõvera aluse pindala (AUC) AUC (+) / AUC (-) suhe püsiseisundis on ligikaudu 1,6. Paliperidooni absoluutne biosaadavus pärast suukaudset manustamist on 28% (23%-33% 90% usaldusvahemikuga).

Pärast ühekordse 15 mg paliperidooni annuse manustamist toimeainet prolongeeritult vabastava tableti kujul koos rasvase kõrge kalorsusega einega suurenesid Cmax ja AUC keskmiselt vastavalt 42 ja 46% võrreldes samade näitajatega. tablett tühja kõhuga. Teises uuringus suurenesid Cmax ja AUC pärast ühekordset 12 mg paliperidooni annust toimeainet prolongeeritult vabastava tableti kujul koos rasvase kõrge kalorsusega einega keskmiselt vastavalt 60 ja 54% võrra. samad näitajad, kui võtate tableti tühja kõhuga. Seega võib toidu olemasolu või puudumine maos paliperidooni võtmise ajal muuta paliperidooni kontsentratsiooni vereplasmas.

Levitamine.

Paliperidoon jaotub kudedes ja kehavedelikes kiiresti. Näiv jaotusruumala on 487 liitrit. Plasmavalkudega seondumise määr on 74%. Paliperidoon seondub valdavalt alfa1-happe glükoproteiini ja albumiiniga.

Biotransformatsioon ja eliminatsioon.

1 nädal pärast ühe standardtableti võtmist, mis sisaldas 1 mg paliperidooni, eritus 59% annusest muutumatul kujul uriiniga; see näitab, et paliperidoon ei metaboliseeru ulatuslikult maksas. Umbes 80% ravimist leiti uriinis ja umbes 11% väljaheites. Tuntud on neli paliperidooni metabolismi in vivo rada, millest ükski ei kata rohkem kui 6,5% annusest: dealküleerimine, hüdroksüülimine, dehüdrogeenimine ja bensisoksasooli lõhustamine. In vitro uuringud on näidanud, et tsütokroom P450 isoensüümid CYP2D6 ja CYP3A4 võivad mängida rolli paliperidooni metabolismis, kuid tõendeid selle kohta, et neil on oluline roll paliperidooni metabolismis in vivo, ei õnnestunud saada. Vaatamata asjaolule, et CYP2D6 isoensüümi aktiivsus varieerub üldpopulatsioonis oluliselt, ei ole populatsiooni farmakokineetilised uuringud näidanud olulisi erinevusi paliperidooni näilises kliirensis patsientidel, kellel on aktiivne CYP2D6 isoensüümi substraatide metabolism ja patsientidel, kellel CYP2D6 metabolism on aeglane. isoensüümi substraadid. In vitro uuringud heteroloogsete süsteemide mikrosomaalsete preparaatidega on näidanud, et CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A5 isoensüümid ei osale paliperidooni metabolismis.

Paliperidooni lõplik poolväärtusaeg on ligikaudu 23 tundi In vitro uuringud on näidanud, et paliperidoon on P-glükoproteiini substraat ja kõrged kontsentratsioonid nõrgalt pärsib seda. In vivo andmed puuduvad, kliiniline tähtsus teadmata.

Erirühmad.

Paliperidoon ei metaboliseeru ulatuslikult maksas. Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja paliperidooni annust vähendada. Uuring, mis hõlmas patsiente, kellel mõõdukas kahjustus maksafunktsioon (Child-Pugh klass B) näitas, et nendel patsientidel olid seondumata paliperidooni plasmakontsentratsioonid sarnased terved inimesed. INVEGA® kasutamist raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud.

Paliperidooni annust tuleb vähendada mõõduka kuni raske rikkumine neerufunktsioon. Paliperidooni eritumist uuriti patsientidel, kellel erineval määral neerufunktsiooni häired. Leiti, et paliperidooni eliminatsioon vähenes kreatiniini kliirensi vähenemisega. Paliperidooni kogukliirens vähenes 32% võrra kerged häired neerufunktsioon (kreatiniini kliirens 50 kuni<80 мл/мин), на 64% у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 30 до <50 мл/мин) и на 71% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 10 до <30 мл/мин). Средний конечный период полувыведения палиперидона составил 24, 40 и 51 ч у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно; у людей с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин) этот показатель составлял 23 ч.

Teismelised.

Paliperidooni süsteemne ekspositsioon noorukitel oli võrreldav täiskasvanute omaga. Paliperidooni kontsentratsioon vereplasmas kehakaaluga noorukitel<51 кг на 23% выше, чем у подростков с массой тела ≥51 кг, что не клинически значимо. Возраст не влияет на концентрацию палиперидона в плазме.

Eakad patsiendid.

Paliperidooni annust ei ole soovitatav muuta sõltuvalt patsiendi vanusest. Eakate 65-aastaste ja vanemate patsientidega läbi viidud farmakokineetilise uuringu tulemused näitasid, et paliperidooni näiv kliirens püsikontsentratsiooni faasis oli pärast Invega® võtmist selles rühmas 20% madalam kui täiskasvanutel vanuses 18–45 aastat. Kuid pärast kohandamist vanusega seotud kreatiniini kliirensi langusega ei tuvastanud populatsioonianalüüs skisofreeniaga patsientide vanuse mõju paliperidooni farmakokineetikale.

Rassiline kuuluvus.

Erinevat rassi kuuluvate patsientide annuste muutmine ei ole vajalik. Populatsiooni farmakokineetiline analüüs ei näidanud ravimi Invega® kasutamisel paliperidooni farmakokineetikas rassilisi erinevusi. Jaapani ja Kaukaasia uuringute vahel farmakokineetikas erinevusi ei leitud.

Põrand.

Paliperidooni soovitatavad annused on meestele ja naistele samad. Paliperidooni näiv kliirens pärast ravimi võtmist on naistel ligikaudu 19% madalam kui meestel. See erinevus tuleneb peamiselt erinevustest lahja kehamassis ja kreatiniini kliirensis meeste ja naiste vahel, kuna populatsiooniuuringud ei näidanud pärast lahja kehamassi ja kreatiniini kliirensi kohandamist kliiniliselt olulisi erinevusi paliperidooni farmakokineetikas meestel ja naistel, kes kasutasid seda ravimit. ravim..

Suitsetamine.

Suitsetajatel ei ole soovitatav paliperidooni annust muuta. In vitro uuringud inimese maksaensüümidega on näidanud, et paliperidoon ei ole CYP1A2 isoensüümi substraat ja seetõttu ei tohiks suitsetamine mõjutada paliperidooni farmakokineetikat. Vastavalt in vitro uuringute tulemustele ei ole populatsiooniuuringud näidanud erinevusi paliperidooni farmakokineetikas suitsetajate ja mittesuitsetajate vahel.

Skisofreenia, sealhulgas täiskasvanud patsientide ägedas faasis. Skisofreenia ägenemiste ennetamine täiskasvanutel.

Skisofreenia ravi 12–17-aastastel noorukitel.

Skisoafektiivsete häirete ravi: monoteraapiana või osana kombineeritud ravist antidepressantide ja/või meeleolu stabilisaatoritega täiskasvanud patsientidel.

Ravim on ette nähtud suukaudseks manustamiseks. Tabletid tuleb alla neelata tervelt koos vedelikuga ning neid ei tohi närida, poolitada ega purustada.

Skisofreenia.

Täiskasvanud (üle 18-aastased).

Soovitatav annus täiskasvanutele on 6 mg üks kord ööpäevas, hommikul, koos toiduga või ilma. Algannuse järkjärguline suurendamine ei ole vajalik. Mõnel patsiendil annavad terapeutilise efekti väiksemad või suuremad annused soovitatud vahemikus 3...12 mg üks kord ööpäevas. Ravimi suurte annuste kasutamisel on üldine kalduvus tõhustada toimet. Kui annust on vaja suurendada, on soovitatav annust suurendada 3 mg võrra päevas rohkem kui 5-päevaste intervallidega.

Teismelised (12-17 aastased).

Soovitatav annus noorukitele on 3 mg üks kord ööpäevas, hommikul, koos toiduga või ilma. Algannuse järkjärguline suurendamine ei ole vajalik. Mõnedel patsientidel annavad suuremad annused soovitatud vahemikus 6...12 mg üks kord päevas terapeutilise toime. Annuse suurendamine on võimalik alles pärast kliinilist ümberhindamist, suurendades annust 3 mg võrra päevas rohkem kui 5-päevaste intervallidega.

skisoafektiivsed häired.

Täiskasvanud (üle 18-aastased).

Soovitatav annus täiskasvanutele on 6 mg üks kord ööpäevas, hommikul. Algannuse järkjärguline suurendamine ei ole vajalik. Mõnel patsiendil annavad terapeutilise toime väiksemad või suuremad annused soovitatud vahemikus 6...12 mg üks kord ööpäevas. Vajadusel võib annust suurendada alles pärast patsiendi kliinilise seisundi hindamist. Kui annust on vaja suurendada, on soovitatav annust suurendada 3 mg võrra päevas rohkem kui 4-päevaste intervallidega. Skisoafektiivse häirega patsientide säilitusravi ei ole uuritud.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid.

Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse vähendamine vajalik. INVEGA kasutamist raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid.

Kerge neerukahjustusega patsientidele (kreatiniini kliirens ≥ 50, kuid<80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 3 мг один раз в сутки. Эта доза может быть увеличена до 6 мг один раз в сутки после оценки состояния пациента и с учетом переносимости препарата. Для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥10, но <50 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 3 мг один раз в сутки. Применение препарата Инвега® у пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин не изучалось, в связи с чем, не рекомендуется назначать препарат этим пациентам.

Eakad patsiendid.

Normaalse neerufunktsiooniga eakatele patsientidele (kreatiniini kliirens ≥80 ml / min) soovitatakse ravimit kasutada samades annustes kui normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanud patsientidel. Eakatel patsientidel võib neerufunktsioon siiski väheneda, sel juhul tuleb ravimi annus valida vastavalt konkreetse patsiendi neerufunktsioonile (vt lõik "Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid"). Suurenenud insuldiriski tõttu tuleb olla ettevaatlik ravimi kasutamisel eakatel dementsusega patsientidel. INVEGA® efektiivsust ja ohutust üle 65-aastastel skisoafektiivsete häiretega patsientidel ei ole uuritud.

Lapsed ja teismelised.

INVEGA® efektiivsust ja ohutust skisofreenia ravis alla 12-aastastel lastel ei ole uuritud. INVEGA® efektiivsust ja ohutust skisoafektiivse häire ravis alla 18-aastastel patsientidel ei ole uuritud.

Patsientide erirühmad.

Patsientide üleviimine ravile teiste antipsühhootikumidega Praegu puuduvad süstemaatiliselt kogutud andmed patsientide ülemineku kohta paliperidoonilt teistele antipsühhootikumidele. Erinevate antipsühhootikumide farmakodünaamika ja farmakokineetika ei ole samad, mistõttu peavad arstid patsiendi seisundit hoolikalt jälgima, kui nad ühelt antipsühhootikumilt teisele üle lähevad.

Pahaloomuline neuroleptiline sündroom.

On teada, et antipsühhootilised ravimid, sealhulgas paliperidoon, võivad põhjustada pahaloomulist neuroleptilist sündroomi (MNS), mida iseloomustab hüpertermia, lihaste jäikus, autonoomse närvisüsteemi ebastabiilsus, teadvuse depressioon ja kreatiinfosfokinaasi kontsentratsiooni tõus seerumis. MNS-iga patsientidel võib tekkida ka müoglobinuuria (rabdomüolüüs) ja. Kui patsiendil tekivad objektiivsed või subjektiivsed MNS-i sümptomid, tuleb kõigi antipsühhootikumide, sealhulgas paliperidooni kasutamine koheselt katkestada.

tardiivne düskineesia.

Dopamiini retseptori antagonisti omadustega ravimid võivad põhjustada tardiivset düskineesiat, mida iseloomustavad peamiselt keele ja/või näolihaste rütmilised tahtmatud liigutused. Kui patsiendil tekivad objektiivsed või subjektiivsed sümptomid, mis viitavad tardiivdüskineesiale, tuleb kaaluda kõigi antipsühhootikumide, sealhulgas paliperidooni kasutamise katkestamist.

QT-intervalli pikenemine.

Nagu ka teiste antipsühhootikumide puhul, tuleb Invega® väljakirjutamisel olla ettevaatlik patsientidele, kellel on anamneesis südame rütmihäired, kaasasündinud QT-intervalli pikenemine ja samaaegne kasutamine QT-intervalli pikendavate ravimitega.

Hüperglükeemia ja.

Invega®-ravi ajal täheldati suhkurtõbe ja olemasoleva suhkurtõve ägenemist. Atüüpiliste antipsühhootikumide kasutamise ja glükoosi metabolismi häire vahelise seose kindlakstegemist raskendab skisofreeniahaigete suurenenud risk suhkurtõve tekkeks ja diabeedi levimus üldpopulatsioonis. Arvestades neid tegureid, ei ole seos atüüpiliste antipsühhootikumide kasutamise ja hüperglükeemiaga seotud kõrvaltoimete tekke vahel täielikult kindlaks tehtud. Diabeedi diagnoosiga patsientidel tuleb regulaarselt jälgida glükoosisisaldust. Patsientidel, kellel on suhkurtõve tekke riskifaktorid (nt suhkurtõve esinemine perekonnas), tuleb ravi alguses ja perioodiliselt ravi ajal jälgida tühja kõhu veresuhkrut. Kõiki patsiente tuleb kliiniliselt jälgida hüperglükeemia ja suhkurtõve sümptomite suhtes. Patsientidel, kellel tekivad atüüpiliste antipsühhootikumide võtmise ajal hüperglükeemia sümptomid, tuleb jälgida vere glükoosisisaldust. Mõnel juhul taandusid hüperglükeemia sümptomid atüüpiliste antipsühhootiliste ravimite kasutamise katkestamisel, kuid mõned patsiendid vajavad diabeedivastast ravi hoolimata kahtlustatava ravimi kasutamise katkestamisest.

Kehakaalu tõus.

Atüüpiliste antipsühhootikumidega ravimisel täheldati olulist kehakaalu tõusu. On vaja kontrollida patsientide kehakaalu.

Hüperprolaktineemia.

Sarnaselt teistele D2 dopamiiniretseptori antagonistidele suurendab paliperidoon prolaktiini taset ja see tõus püsib kogu ravimi kasutamise ajal. Paliperidooni toime on võrreldav risperidooni toimega, mis on teistest antipsühhootikumidest kõige suurem prolaktiinisisaldust mõjutav ravim. , olenemata etioloogiast, võib pärssida hüpotalamuse GnRH (gonadotropiini vabastava hormooni) ekspressiooni, mis viib gonadotropiinide sekretsiooni vähenemiseni hüpofüüsi poolt. See võib omakorda pärssida reproduktiivset funktsiooni, kahjustades nii naiste kui ka meeste seksuaalset steroidogeneesi. Patsientidel, kes võtavad prolaktiini taset tõstvaid ravimeid, on teatatud ka impotentsusest. Hüpogonadismiga seotud pikaajaline hüperprolaktineemia võib põhjustada luutiheduse vähenemist nii naistel kui meestel.

In vitro koekultuuri uuringud on näidanud, et ligikaudu üks kolmandik inimeste juhtudest on prolaktiinist sõltuvad. Seda tuleb arvestada prolaktiinisisaldust tõstvate ravimite määramisel patsientidele, kellel on varem diagnoositud rinnavähk. Seni läbi viidud kliinilised ja epidemioloogilised uuringud ei ole näidanud seost atüüpiliste antipsühhootiliste ravimite kasutamise ja kasvajate tekke vahel inimestel. Olemasolevad andmed on siiski liiga piiratud, et teha lõplikke järeldusi.

ortostaatiline hüpotensioon.

Paliperidoonil on alfa-blokeeriv toime ja seetõttu võib see mõnedel patsientidel põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni. Paliperidooni tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on südame-veresoonkonna haigus (nt müokardiinfarkt või isheemia, müokardi juhtivuse häired), ajuveresoonkonna haigus ja kaasnevad seisundid (nt dehüdratsioon, hüpovoleemia ja antihüpertensiivne ravi).

Kehatemperatuuri reguleerimine.

Antipsühhootikumid on omistatud sellisele soovimatule toimele nagu keha temperatuuri reguleerimise võime rikkumine. Ettevaatlik peab olema paliperidooni määramisel patsientidele, kellel on haigusseisundid, mis võivad kaasa aidata keha sisetemperatuuri tõusule, sealhulgas intensiivne treening, dehüdratsioon, kokkupuude kõrge välistemperatuuriga või antikolinergilise toimega ravimite samaaegne kasutamine.

Antiemeetiline toime.

Prekliinilistes uuringutes on tuvastatud paliperidooni antiemeetiline toime. Kui see toime ilmneb inimestel, võib see varjata teatud ravimite üleannustamise objektiivseid ja subjektiivseid sümptomeid, aga ka selliseid haigusi nagu soolesulgus, Reye sündroom ja ajukasvajad.

Priapism.

Alfa-adrenoblokeeriva toimega ravimid võivad põhjustada. Paliperidooni turustamisjärgsetes uuringutes on teatatud priapismist.

Suitsiidikatsed.

Suitsiidikatsete võimalus on tüüpiline, seetõttu tuleb kõrge riskiga patsientide ravi läbi viia hoolika järelevalve all. Nendel juhtudel tuleb Invega® välja kirjutada minimaalse arvu tablettidena, et vähendada üleannustamise ohtu.

Leukopeenia, agranulotsütoos.

Antipsühhootiliste ravimite kasutamisel on teatatud venoosse trombemboolia juhtudest. Kuna antipsühhootikume kasutavatel patsientidel on sageli risk venoosse trombemboolia tekkeks, tuleb enne INVEGA-ravi ja ravi ajal välja selgitada kõik võimalikud riskitegurid ning võtta kasutusele ennetavad meetmed.

Intraoperatiivne lõtv iirise sündroom (ISDR).

ISDR-i täheldati operatsiooni ajal α1-adrenergiliste antagonistide rühma ravimitega ravi saavate patsientide esinemise tõttu. ISDR suurendab nägemisorganiga seotud tüsistuste riski operatsiooni ajal ja pärast seda. Sellist operatsiooni tegevat arsti tuleb eelnevalt teavitada, et patsient on võtnud või võtab praegu ravimeid, millel on α1-adrenergilise antagonisti toime. α1-adrenergiliste antagonistidega ravi katkestamise võimalikku kasu enne operatsiooni ei ole kindlaks tehtud ja seda tuleb võrrelda antipsühhootilise ravi katkestamisega kaasnevate riskidega.

Rasedus ja lapsehooldus.

Patsient peab Invega®-ravi ajal teatama oma arstile rasedusest või raseduse planeerimisest. Invega® määramisel imetavatele emadele tuleb olla ettevaatlik. (vt lõik "Kasutamine raseduse ja imetamise ajal").

Alkoholi tarbimine.

Patsiendid peaksid INVEGA-ravi ajal alkoholi joomist vältima.

Tingimused, mis põhjustavad ravimi esinemise vähenemist seedetraktis.

Tingimused, mis põhjustavad ravimi sisalduse vähenemist seedetraktis, näiteks kroonilise kõhulahtisusega seotud haigused, võivad põhjustada paliperidooni imendumise vähenemist.

Invega® tabletid on valmistatud osmootse vabanemise tehnoloogia abil, kus osmootse rõhu tõttu vabaneb paliperidoon kontrollitud kiirusega. Väliselt kapslikujulist tabletti meenutav süsteem koosneb osmootselt aktiivsest kolmekihilisest südamikust, mida ümbritseb vahepealne kest ja poolläbilaskev membraan. Kolmekihiline südamik koosneb kahest ravimikihist, mis sisaldavad ravimainet ja abiaineid, samuti osmootselt aktiivseid komponente sisaldavast väljutuskihist. Ravikihtide küljel asuval kuplil on kaks laseriga tehtud väljalaskeava. Seedetraktis lahustub värvikiht kiiresti, vesi hakkab läbi poolläbilaskva kontrollmembraani tabletti sisenema. Membraan kontrollib veetarbimise taset ja see omakorda kontrollib ravimi vabanemise taset.

Tabletisüdamiku hüdrofiilsed polümeerid imavad vett ja paisuvad, moodustades paliperidooni sisaldava geeli, mis seejärel surutakse kuplis olevate aukude kaudu välja. Tableti lahustumatud komponendid erituvad organismist koos väljaheitega. Patsiendid ei tohiks muretseda, kui nad märkavad väljaheites midagi, mis näeb välja nagu tablett. Mõju autojuhtimisele ja mehhanismidega töötamisele Paliperidoon võib häirida tegevusi, mis nõuavad kiiret vaimset reaktsiooni, ning võib avaldada ka visuaalseid efekte, mistõttu peaksid patsiendid hoiduma autojuhtimisest ja mehhanismidega töötamisest, kuni nende individuaalne tundlikkus paliperidooni suhtes on kindlaks tehtud.

Patsientidel täheldatud kõrvaltoimed on loetletud allpool. Kõrvaltoimete esinemissagedus liigitati järgmiselt: väga sage (≥10%), sage (≥1% ja< 10 %), нечастые (≥0,1 % и <1 %), редкие (≥0,01 % и <0,1 %) и очень редкие (<0,01 %).

Infektsioonid: sage - nasofarüngiit; harva - kuseteede infektsioonid, akarodermatiit, nahaaluse rasvkoe põletikud, kõrvapõletikud, hingamisteede infektsioonid,.

Immuunsüsteemi häired:

Harv - anafülaktiline reaktsioon, ülitundlikkus.

Vereloome ja lümfisüsteemi häired:

Harv -, hematokriti langus, neutropeenia, leukotsüütide arvu vähenemine;

Väga harv – diabeetik.

Vaimsed häired:

Sage - unetus (sealhulgas esmane ja sekundaarne unetus), maania;

Harva - "õudusunenäod" unenäod,.

Närvisüsteemi häired:

Väga sageli -;

Teadmata sagedusega: lõtva iirise sündroom (operatiivne).

Kuulmis- ja labürindihäirete organi rikkumine:

Harva - kõrvavalu, peapööritus, kohin kõrvades.

Kardiovaskulaarsed häired:

Harva - südamepekslemine, atrioventrikulaarne blokaad, juhtivuse häired, EKG muutused, QT-intervalli pikenemine, isheemia, vere "kuumahood", vererõhu tõus, vererõhu langus;

Harv - kodade virvendusarütmia;

Väga harv -, kopsuarter.

Seedetrakti häired:

Maksa ja sapiteede häired:

Väga harv - kollatõbi.

Hingamissüsteemi häired:

Harv - valu neelu-kõri piirkonnas, ninakinnisus, kopsude hüperventilatsioon, vilistav hingamine;

Harv - uneapnoe sündroom.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused:

Neerude ja kuseteede häired:

Harv - uriinipeetus;

Suguelundite ja rindade häired:

Harv - libiido langus, anorgasmia, eritis nibudest, erektsioonihäired, günekomastia, menstruaaltsükli muutused, ebamugavustunne rinnus, seksuaalfunktsiooni häired, tupest väljumine, ejakulatsioonihäire, rindade paisumine;

Väga harv - priapism.

Mõju raseduse kulgemisele, sünnitusjärgsetele ja perinataalsetele seisunditele:

Väga harv - ärajätusündroom vastsündinutel.

Muud: sage - kaalutõus;

Harv - kehakaalu langus, näo turse, kõnnihäired (sh üldine turse, perifeerne turse, kerge turse), kehatemperatuuri tõus, palavik, janu, ebamugavustunne rinnus;

Väga harv - hüpotermia.

Labori testid:

Harv - gamma-glutamüültransferaasi aktiivsuse suurenemine, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, transaminaaside aktiivsuse suurenemine, kolesterooli kontsentratsiooni tõus veres, triglütseriidide kontsentratsiooni tõus veres. veri.

Tabel 1 Kõrvaltoimed, mida teatati kliinilistes uuringutes ≥2% skisofreeniaga täiskasvanud patsientidest, keda raviti INVEGA-ga.

Organsüsteem / kõrvaltoimed

Närvisüsteemist:

Peavalu: 11% (3 mg üks kord päevas); 12% (6 mg 1 kord päevas); 14% (9 mg 1 kord päevas); 14% (12 mg 1 kord päevas); 12% (platseebo);

Pearinglus: 6% (3 mg üks kord päevas); 5% (6 mg 1 kord päevas); 4% (9 mg 1 kord päevas); 5% (12 mg 1 kord päevas); 4% (platseebo);

Ekstrapüramidaalsed häired: 5% (3 mg 1 kord päevas); 2% (6 mg 1 kord päevas); 7% (9 mg 1 kord päevas); 7% (12 mg 1 kord päevas); 2% (platseebo);

Unisus: 5% (3 mg üks kord päevas); 3% (6 mg 1 kord päevas); 7% (9 mg 1 kord päevas); 5% (12 mg 1 kord päevas); 3% (platseebo);

Akatiisia: 4% (3 mg üks kord päevas); 3% (6 mg 1 kord päevas); 8% (9 mg 1 kord päevas); 10% (12 mg 1 kord päevas); 4% (platseebo);

Treemor: 3% (3 mg üks kord päevas); 3% (6 mg 1 kord päevas); 4% (9 mg 1 kord päevas); 3% (12 mg 1 kord päevas); 3% (platseebo);

Hüpertensioon: 2% (3 mg üks kord päevas); 1% (6 mg 1 kord päevas); 4% (9 mg 1 kord päevas); 3% (12 mg 1 kord päevas); 1% (platseebo);

Düstoonia: 1% (3 mg üks kord päevas); 1% (6 mg 1 kord päevas); 4% (9 mg 1 kord päevas); 4% (12 mg 1 kord päevas); 1% (platseebo);

Sedatsioon: 1% (3 mg üks kord päevas); 5% (6 mg 1 kord päevas); 3% (9 mg 1 kord päevas); 6% (12 mg 1 kord päevas); 4% (platseebo);

Parkinsonism: 0% (3 mg üks kord päevas);<1 % (6 мг 1 раз в день); 2 % (9 мг 1 раз в день); 1 % (12 мг 1 раз в день); 0 % (плацебо).

Nägemisorganite küljelt:

Okulogüürilised kriisid: 0% (3 mg 1 kord päevas); 0% (6 mg 1 kord päevas); 2% (9 mg 1 kord päevas); 0% (12 mg 1 kord päevas); 0% (platseebo).

Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt:

Muud teatatud juhtumid.

Ekstrapüramidaalne sümptom.

Läbiviidud kliinilistes uuringutes ei olnud platseebo, 3 mg ja 6 mg annuste vahel erinevusi. Invega® suurte annuste (9 mg ja 12 mg) kasutamisel on teatatud annusest sõltuvatest ekstrapüramidaalsetest sümptomitest. Skisoafektiivsete häirete kliinilistes uuringutes on ekstrapüramidaalse sündroomi juhtumeid tuvastatud Invega® suuremate annuste kasutamisel kui platseebo puhul kõigis patsientide rühmades, ilma et neil oleks ilmset seost annustega. Ekstrapüramidaalsed häired hõlmasid koondanalüüsi ja järgmisi sümptomeid: düskineesia, düstoonia, hüperkineesia, parkinsonism ja treemor.

Kehakaalu tõus.

Skisofreeniaga patsientidega läbiviidud kliinilistes uuringutes võrreldi enam kui 7% kehakaalu tõusu juhtude suhet konstantsest kehakaalust. Ligikaudu sama suhe oli Invega® 3 mg ja 6 mg puhul võrreldes platseeboga ning Invega® 9 mg ja 12 mg puhul leiti suurem kaalutõusu tõenäosus võrreldes platseeboga. Skisoafektiivse häirega patsientide kliinilistes uuringutes suurenes INVEGA®-ga ravitud patsientide osakaal (5%) rohkem kui 7% võrreldes platseebot saanud patsientidega (1%). Selles uuringus jagati 27 patsienti 2 rühma, Invega® väikeste annuste (3 mg ja 6 mg) võtmisel tõusis Invega® suurtes annustes (9) võtvatel patsientidel kehakaalu tõus üle 7%. mg ja 12 mg) – 7% ja 1% platseeborühmas.

Laboratoorsed näitajad.

Skisofreeniaga patsientide kliinilistes uuringutes täheldati Invega® võtmisel seerumi prolaktiini kontsentratsiooni tõusu 67% patsientidest. Kõrvaltoimeid, mis võivad viidata prolaktiini taseme tõusule (nt amenorröa, galaktorröa, günekomastia), on täheldatud enam kui 2% juhtudest. Seerumi prolaktiini kontsentratsiooni maksimaalne tõus ilmnes 15. ravipäeval ja see püsis tavapärasest kõrgemal kuni ravi lõpuni.

klassi efektid.

Antipsühhootiliste ravimite võtmisel võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed: QT-intervalli pikenemine, ventrikulaarne arütmia (kodade virvendus, ventrikulaarne tahhükardia), ootamatu ja seletamatu surm ja torsades de pointes. antipsühhootikumid.kopsud ja süvaveenide juhtumid.

INVEGA manustamisel koos QT-intervalli pikendavate ravimitega tuleb olla ettevaatlik.

Paliperidooni mõju teistele ravimitele.

Paliperidoon ei osale tõenäoliselt kliiniliselt olulistes farmakokineetilistes koostoimetes ravimitega, mida metaboliseerivad tsütokroom P450 süsteemi isoensüümid. In vitro uuringud, milles kasutati inimese maksa mikrosoome, on näidanud, et paliperidoon ei inhibeeri oluliselt tsütokroom P450 isoensüümide, sealhulgas CYP1A4, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ja CYP3A5 poolt metaboliseeritavate ravimite biotransformatsiooni. Selle põhjal ei ole põhjust eeldada, et paliperidoon pärsib kliiniliselt olulisel määral nende ensüümide poolt metaboliseeritavate ravimite kliirensit. In vitro uuringutes ei indutseerinud paliperidoon CYP1A2, CYP2C19 ega CYP3A4 isoensüümide aktiivsust.

Suurtes kontsentratsioonides on paliperidoon nõrk P-glükoproteiini inhibiitor. In vivo andmed puuduvad, kliiniline tähtsus teadmata.

Arvestades asjaolu, et paliperidoon toimib peamiselt kesknärvisüsteemile, tuleb seda kasutada ettevaatusega koos teiste tsentraalselt toimivate ravimite ja alkoholiga. Paliperidoon võib neutraliseerida levodopa ja teiste dopamiini agonistide toimeid. Paliperidooni võime tõttu põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni, võib ravimi samaaegsel kasutamisel koos teiste ortostaatilist hüpotensiooni põhjustavate ravimitega tekkida aditiivne toime.

Paliperidooni ja liitiumi farmakokineetiline koostoime on ebatõenäoline. Ravimi Invega® koosmanustamine annuses 12 mg 1 kord päevas ja pika toimeajaga valproaadi naatriumtabletid (annuses 500-2000 mg 1 kord päevas) ei mõjuta valproaadi farmakokineetikat. Kliinilistes uuringutes patsientidel, kes võtsid valproaadi konstantset annust, ei erinenud valproaadi kontsentratsioon vereplasmas nende patsientide omast, kes võtsid Invega® koos valproaadiga annuses 3–15 mg.

Teiste ravimite võime mõjutada paliperidooni. Paliperidoon ei ole CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A5 isoensüümide substraat. See näitab, et selle koostoime nende ensüümide inhibiitorite või indutseerijatega on väike. In vitro uuringud on näidanud CYP2D6 ja CYP3A4 isoensüümide minimaalset osalust paliperidooni metabolismis, kuid puuduvad tõendid selle kohta, et need isoensüümid mängiksid olulist rolli paliperidooni metabolismis in vitro või in vivo. In vitro uuringud on näidanud, et paliperidoon on P-glükoproteiini substraat.

Paliperidoon metaboliseerub piiratud ulatuses CYP2D6 isoensüümi vahendusel (vt lõik Farmakokineetika). Täiskasvanud vabatahtlikega läbiviidud uuringus paliperidooni ja paroksetiini, potentsiaalse CYP2D6 isoensüümi inhibiitori koostoime kohta ei täheldatud kliiniliselt olulisi muutusi paliperidooni farmakokineetikas.

Paliperidooni manustamine koos karbamasepiiniga annuses 200 mg kaks korda päevas põhjustas paliperidooni Cmax ja AUC vähenemise ligikaudu 37%. Selle languse põhjuseks on paliperidooni kliirensi 35% suurenemine, mis tuleneb karbamasepiini poolt neeru P-glükoproteiini indutseerimisest. Muutumatul kujul eritunud ravimi koguse kerge vähenemine viitab sellele, et karbamasepiini koosmanustamine mõjutab CYP metabolismi või paliperidooni biosaadavust vähe. Karbamasepiini määramisel tuleb paliperidooni annust uuesti hinnata ja vajadusel suurendada. Vastupidiselt, kui karbamasepiini kasutamine lõpetatakse, tuleb paliperidooni annust uuesti hinnata ja vajadusel vähendada.

Paliperidoon, mis on füsioloogiliste pH väärtuste juures katioon, eritub valdavalt muutumatul kujul neerude kaudu; samas kui umbes pool eritumisest on tingitud filtreerimisest ja umbes pool - aktiivse sekretsiooni osakaalust. Paliperidooni kasutamine koos trimetoprimiga, mis teadaolevalt pärsib katioonsete ravimite aktiivset transporti neerude kaudu, ei mõjutanud paliperidooni farmakokineetikat.

Ravimi Invega® annuses 12 mg üks kord päevas ja pikatoimeliste valproaadi naatriumtablettide (2 tabletti 500 mg üks kord päevas) samaaegsel manustamisel suurenes paliperidooni Cmax ja AUC 50%. täheldatud. Kaaluda tuleb INVEGA annuse vähendamist, kui seda manustatakse koos valproaadiga, lähtudes patsiendi kliinilisest hinnangust.

Paliperidooni ja risperidooni samaaegne kasutamine ei ole olnud teaduslike uuringute objektiks. Paliperidoon on risperidooni aktiivne metaboliit ja seetõttu võib paliperidooni ja risperidooni samaaegne kasutamine tõsta paliperidooni taset veres.

Vastunäidustatud patsientidele, kellel on ülitundlikkus paliperidooni, risperidooni või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Ettevaatlikult.

Anamneesis krambid ja krambiläve alandavad haigused Sarnaselt teiste antipsühhootikumidega tuleb paliperidooni kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis krambid või muud krambiläve alandavad haigused.

Düsfaagia ja seedetrakti valendiku ahenemine (obstruktsiooni võimalus). Invega® tabletid ei deformeeru ega muuda seedetraktis väga palju oma kuju ja seetõttu ei tohi neid manustada patsientidele, kellel on seedetrakti valendiku tugev ahenemine (patoloogiline või iatrogeenne), samuti patsientidele, kellel on düsfaagia. või kellel on raske tablette neelata. Harva on teatatud seedetrakti obstruktsiooni sümptomitest, mis on seotud toimeaine kontrollitud vabanemisega mittedeformeeruvate ravimvormide allaneelamisega. Selliste ravimvormide hulka kuulub ka paliperidoon ja seetõttu võib seda määrata ainult neile patsientidele, kes suudavad tablette tervelt alla neelata.

Eakad dementsusega patsiendid. Paliperidooni efektiivsust ja ohutust eakatel dementsusega patsientidel ei ole hinnatud. 17 platseebokontrolliga uuringu metaanalüüs näitas, et eakatel dementsusega patsientidel, keda raviti ebatüüpiliste antipsühhootikumidega, nagu risperidoon, aripiprasool, olansapiin ja kvetiapiin, oli suurem suremus võrreldes platseeboga ravitud patsientidega. Platseebokontrolliga uuringud eakatel dementsusega patsientidel on näidanud tserebrovaskulaarsete kõrvaltoimete (insult ja mööduvad isheemilised atakid), sealhulgas surmaga lõppevate, esinemissageduse suurenemist patsientidel, keda raviti teatud atüüpiliste antipsühhootikumidega, sealhulgas risperidoon, aripiprasool ja olansapiin, võrreldes patsientidega, kes said saanud platseebot.

Parkinsoni tõbi ja Lewy kehad. Arstid peavad Parkinsoni tõve või Lewy kehadementsusega patsientidele antipsühhootikumide, sealhulgas paliperidooni määramisel hoolikalt kaaluma võimalikke riske ja võimalikku kasu, kuna neil patsientidel võib olla suurem risk pahaloomulise neuroleptilise sündroomi tekkeks või nad võivad olla tundlikud antipsühhootikumide suhtes. Selle ülitundlikkuse ilminguteks on lisaks ekstrapüramidaalsetele sümptomitele segasus, reaktsioonide tuhmus ja posturaalne hüpotensioon koos sagedaste kukkumistega.

Üldiselt on paliperidooni üleannustamise objektiivsed ja subjektiivsed sümptomid selle ravimi suurenenud farmakoloogilised toimed, st unisus ja sedatsioon, tahhükardia ja arteriaalne hüpotensioon, QT-intervalli pikenemine ja ekstrapüramidaalsed sümptomid. Kahesuunalist tahhükardiat on täheldatud ka suukaudse paliperidooni üleannustamise korral. Ägeda üleannustamise korral tuleb arvestada mitmete ravimite toksilise toime võimalusega. Patsiendi ravivajaduste ja üleannustamise leevendamise efektiivsuse hindamisel tuleb meeles pidada, et INVEGA® on toimeainet prolongeeritult vabastav ravim. Paliperidoonile spetsiifilist antidooti ei ole. Tuleks rakendada üldtunnustatud toetusmeetmeid. Tuleb tagada ja säilitada hea hingamisteede läbilaskvus, piisav hapnikuga varustamine ja ventilatsioon. Vajalik on koheselt korraldada kardiovaskulaarse aktiivsuse jälgimine (EKG monitooring, et tuvastada võimalikud arütmiad). Arteriaalne hüpotensioon ja kollaptoidsed seisundid peatatakse plasmat asendavate lahuste ja/või sümpatomimeetikumide intravenoosse manustamisega. Teatud olukordades on näidustatud (pärast intubatsiooni, kui patsient on teadvuseta), aktiivsöe ja lahtistite sisseviimine. Raskete ekstrapüramidaalsete sümptomite korral on vajalik m-antikolinergiliste ravimite manustamine. Patsiendi seisundi ja põhiliste füsioloogiliste funktsioonide jälgimist tuleb jätkata, kuni üleannustamise tagajärjed on täielikult kõrvaldatud.

INVEGA on antipsühhootiline ravim, mida kasutatakse skisofreenia ja skisoafektiivsete häirete raviks.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - pikaajalise toimega tabletid, kaetud: kapslikujulised, väljalaskeavad võivad visuaalsel vaatlusel olla nähtamatud või nähtavad, pealdis on tehtud vees lahustuva musta tindiga; annus 3 mg - valge, pealdisega "PAL 3"; annus 6 mg - heleoranž (võimalik kergelt pruunikas toon), kirjaga "PAL 6"; annus 9 mg - roosa (ütleme, et hallikas toon), kirjaga "PAL 9"; annus 12 mg - tumekollane (oletame, et hallikas toon), pealdisega "PAL 12" (30 tk. polüetüleenpudelis, 1 pudel pappkimbus; 7 tabletti blisterpakendis, 4 või 8 blistrit kartongis kimp ja Invega kasutamise juhised).

1 tableti koostis:

• toimeaine: paliperidoon - 3, 6, 9 või 12 mg;
• abikomponendid: makrogool 200K, makrogool 7000K, naatriumkloriid, povidoon (K29-32), hüetüloos, steariinhape, butüülhüdroksütolueen, makrogool 3350, tselluloosatsetaat (398-10), punane raudoksiid, karnaubavaha; 3 ja 12 mg tablettide jaoks - kollane raudoksiid; 9 mg tablettide jaoks - must raudoksiid;
• tint: propüleenglükool, hüpromelloos, isopropanool, must raudoksiid, puhastatud vesi;
• värvaine: annus 3 mg - valge (titaandioksiid, hüpromelloos, laktoosmonohüdraat, triatsetiin); annus 6 mg - beež (titaandioksiid, hüpromelloos, polüetüleenglükool 400, raudoksiid kollane ja punane); annus 9 mg - roosa (titaandioksiid, hüpromelloos, polüetüleenglükool 400, punane raudoksiid); annus 12 mg - tumekollane (titaandioksiid, hüpromelloos, polüetüleenglükool 400, kollane raudoksiid).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Paliperidoon, Invega toimeaine, on tsentraalselt toimiv dopamiini D2 retseptori antagonist. Sellel on kõrge antagonism serotoniini 5-HT2A retseptorite suhtes. Samuti avaldab see antagonismi α1- ja α2-adrenergiliste retseptorite ja H1-histamiini retseptorite suhtes. Aine ei oma afiinsust muskariinsete, kolinergiliste, β 1 - ja β 2 -adrenergiliste retseptorite suhtes. Paliperidooni (+)- ja (-)-enantiomeeride farmakoloogiline aktiivsus on kvantitatiivselt ja kvalitatiivselt sama.

Paliperidooni antipsühhootiline toime tuleneb mesokortikaalse ja mesolimbilise süsteemi D2-dopamiinergiliste retseptorite blokeerimisest. Võrreldes klassikaliste antipsühhootikumidega (neuroleptikumidega), põhjustab see vähem motoorse aktiivsuse pärssimist ja indutseerib vähemal määral katalepsiat.

Tasakaalustatud tsentraalne antagonism dopamiini ja serotoniini suhtes võib vähendada kalduvust ekstrapüramidaalsete kõrvaltoimete tekkeks ja laiendada Invega terapeutilist toimet, hõlmates skisofreenia produktiivseid ja negatiivseid sümptomeid.

Paliperidoon mõjutab une struktuuri, vähendades ärkamiste arvu pärast uinumist ja varjatud perioodi enne uinumist; suurendada une üldist kestust, aega ja kvaliteeti.

Võib põhjustada prolaktiini plasmakontsentratsiooni tõusu. Sellel on antiemeetiline toime.

Farmakokineetika

Allpool esitatud farmakokineetilised andmed põhinevad täiskasvanud patsientidega läbiviidud uuringute tulemustel (kui ei ole näidatud teisiti).

Aine farmakokineetilised omadused pärast suukaudset manustamist sõltuvad annusest soovitatud terapeutilises vahemikus (1 kord päevas, 3-12 mg).

Paliperidooni plasmakontsentratsioon pärast ühekordse annuse võtmist suureneb pidevalt, Cmax (maksimaalne kontsentratsioon) saavutatakse 24 tunni jooksul. Paliperidooni tasakaalukontsentratsioon saavutatakse enamikul juhtudel 4-5 päevaga.

Paliperidoon on risperidooni aktiivne metaboliit. Toimeaine vabanemise omadused Invegast annavad aine maksimaalse ja minimaalse kontsentratsiooni kõikumised väiksemad kui tavaliste ravimvormide kasutamisel (kontsentratsiooni kõikumise indeks - 38%, tavaliste ravimvormide puhul - 125%).

Pärast paliperidooni suukaudset manustamist konverteeritakse (+) ja (-) enantiomeerid uuesti, AUC (+) / AUC (–) suhe ("kontsentratsiooni-aja" kõvera all olevad alad) on tasakaaluolekus ligikaudu 1,6. Absoluutne biosaadavus - 28% (vahemikus 23-33% usaldusvahemikuga 90%).

Pärast 15 mg paliperidooni ühekordset manustamist samaaegselt kõrge kalorsusega rasvase toiduga suurenesid C max ja AUC väärtused tühja kõhuga võrreldes vastavalt 42 ja 46%. Teise uuringu tulemuste järgi oli tõus 60 ja 54% (12 mg paliperidooni võtmisel). Seega leiti, et toidu olemasolu / puudumine maos mõjutab aine plasmakontsentratsiooni.

Paliperidoon jaotub kiiresti kehavedelikes ja kudedes. Näiv jaotusruumala on 487 liitrit. Aine seondub plasmavalkudega 74% ulatuses. Seondumine toimub valdavalt albumiini ja α1-happelise glükoproteiiniga.

7 päeva pärast 1 mg paliperidooni võtmist eritus uriiniga 59% muutumatul kujul, mis viitab paliperidooni intensiivse metabolismi puudumisele maksas. Ligikaudu 80% ravimist leitakse uriinis, väljaheites - umbes 11%.

Ainevahetust saab läbi viia neljal viisil - dealküleerimine, hüdroksüülimine, dehüdrogeenimine ja bensisoksasooli lõhustamine. Ükski neist ei kata rohkem kui 6,5% annusest. Tsütokroom P450 isoensüümid CYP2D6 ja CYP3A4 mängivad rolli paliperidooni metabolismis, kuid puuduvad usaldusväärsed tõendid nende olulise osaluse kohta. Isoensüümid CYP2C9, CYP2A6, CYP1A2, CYP3A5 ja CYP2C19 ei osale paliperidooni metabolismis.

Paliperidooni lõplik T 1/2 (poolväärtusaeg) ~ 23 tundi.

Paliperidoon on P-glükoproteiini substraat ja kui seda kasutatakse suurtes kontsentratsioonides, inhibeerib see seda nõrgalt. Selle kliiniline tähtsus ei ole kindlaks tehtud.

Invega kasutamist raske maksakahjustuse korral ei ole uuritud.

On kindlaks tehtud, et aine eliminatsioon väheneb, kui CC (kreatiniini kliirens) väheneb. Paliperidooni kogukliirensi ja keskmise lõpliku T 1/2 väärtuse vähenemine sõltuvalt CC-st:

• 50–80 ml/min (kerge neerufunktsiooni häire): 32%; 24 tundi;
• 30–50 ml/min (keskmiselt kahjustatud neerufunktsioon): 64%; 40 tundi;
• 10–30 ml/min (raske neerufunktsiooni häire): 71%; 51 tundi

Mõõduka/raske neerukahjustusega patsientidel tuleb paliperidooni annust vähendada.

Näidustused kasutamiseks

• skisofreenia täiskasvanutel, sealhulgas ägedas faasis: ravi;
• skisofreenia täiskasvanutel: ägenemiste ennetamine;
• skisofreenia 12–17-aastastel noorukitel: ravi;
• skisoafektiivsed häired täiskasvanutel: ravi monoteraapiana või kombinatsioonis meeleolu stabilisaatorite ja/või antidepressantidega.

Vastunäidustused

Absoluutne:

• laktatsiooniperiood;
• vanus kuni 12 aastat (skisofreenia raviks) või 18 aastat (skisoafektiivsete häirete raviks);
• individuaalne talumatus ravimi komponentide, samuti risperidooni suhtes.

Sugulane (Invega tablette kasutatakse arsti järelevalve all):

• haigused, mis vähendavad konvulsioonivalmiduse läve, kramplike seisundite koormatud ajalugu;
• seedetrakti valendiku ahenemine, düsfaagia (seotud obstruktsiooni võimalusega);
• Lewy kehadega dementsus, Parkinsoni tõbi (seotud pahaloomulise neuroleptilise sündroomi või ülitundlikkusega antipsühhootikumide suhtes);
• vanadus (dementsuse ravis);
• Rasedus.

Invega, kasutusjuhend: meetod ja annus

Invegat võetakse suu kaudu, neelatakse alla tervelt ja pestakse vedelikuga maha. Tablette ei tohi purustada ega närida.

Ravimit tuleb võtta hommikul, olenemata söögiajast. Annust ei ole vaja järk-järgult suurendada.

Invega on ette nähtud täiskasvanutele 1 kord päevas, 6 mg.

Mõned patsiendid võivad vajada annuse kohandamist:

• skisofreenia: soovitatav vahemik on 3–12 mg päevas; Invega suurte annuste kasutamisel on üldine kalduvus toime tugevdada; vajadusel suurendatakse annust 3 mg kaupa üle 5-päevaste katkestustega;
• skisoafektiivsed häired: soovitatav vahemik on 6–12 mg päevas; annust suurendatakse alles pärast patsiendi kliinilise seisundi hindamist 3 mg kaupa üle 4-päevaste katkestustega; säilitusravi ei ole uuritud.

12–17-aastastele noorukitele määratakse Invega 3 mg üks kord päevas. Vajadusel kohandatakse annust vahemikus 6–12 mg, annust tuleb suurendada 3 mg kaupa üle 5-päevaste katkestustega.

Invega kasutamist raske maksakahjustuse korral ei ole uuritud.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientide ravi tunnused sõltuvalt CC-st:

• 50-80 ml / min: esialgne päevane annus - 3 mg; pärast patsiendi seisundi ja ravimi taluvuse hindamist võib annust suurendada 2 korda;
• 10-50 ml / min: päevane annus - 3 mg;
• rohkem kui 10 ml / min: ravimi kasutamine ei ole soovitatav, kuna ohutusprofiili ei ole uuritud.

Invega annus eakatele patsientidele valitakse vastavalt neerude funktsioonile. Suurenenud insuldiriski tõttu tuleb ravimi väljakirjutamisel eakatele dementsusega patsientidele olla ettevaatlik. Ohutusprofiili skisoafektiivsete häiretega üle 65-aastastel patsientidel ei ole uuritud.

Invegale üleminekul teistelt antipsühhootikumidelt peab arst hoolikalt hindama patsiendi seisundit.

Kõrvalmõjud

Võimalikud kõrvaltoimed [> 10% - väga sageli; (> 1% ja< 10%) – часто; (>0,1% ja< 1%) – нечасто; (>0,01% ja< 0,1%) – редко; < 0,01% – крайне редко]:

• närvisüsteem: väga sageli - peavalu; sageli - süljeeritus, parkinsonism, akatiisia, düsartria, düstoonia, suurenenud lihastoonus, sedatsioon, unisus, treemor; harva - tähelepanuhäired, hüpesteesia, teadvusekaotus, hüpokineesia, psühhomotoorne hüperaktiivsus, paresteesia, opistotonus, tardiivdüskineesia, düskineesia, minestamine, krambid, ajuveresoonkonna häired, asendi pearinglus;
• hematopoeetiline / lümfisüsteem: harva - aneemia, hematokriti ja leukotsüütide arvu vähenemine, neutropeenia; harva - trombotsütopeenia; äärmiselt harva - agranulotsütoos;
• immuunsüsteem: harva - ülitundlikkus, anafülaktiline reaktsioon;
• endokriinsüsteem: harva - hüperprolaktineemia; äärmiselt harva - antidiureetilise hormooni ebapiisav sekretsioon;
• ainevahetus ja toitumine: harva - anoreksia, hüperglükeemia, kreatiinfosfokinaasi suurenenud aktiivsus; harva - hüpoglükeemia, suhkurtõbi, veemürgitus; äärmiselt harv - diabeetiline ketoatsidoos;
• seedesüsteem: sageli - düspepsia, iiveldus, kõhukinnisus, kõhulahtisus, ebamugavustunne ülakõhus, söögiisu suurenemine; harva - roojapidamatus, peensoole obstruktsioon, gastroenteriit, isutus, huulte põletik, düsfaagia, kõhupuhitus, keele turse, hambavalu, düsgeusia; äärmiselt harva - soolesulgus, pankreatiit;
• hingamissüsteem: harva - vilistav hingamine, kopsude hüperventilatsioon, ninakinnisus, valu neelu-kõri piirkonnas, õhupuudus, köha; harva - uneapnoe sündroom;
• kardiovaskulaarsüsteem: harva - QT-intervalli pikenemine, juhtivuse häired, südamepekslemine, bradükardia, atrioventrikulaarne blokaad, muutused elektrokardiogrammis (EKG), isheemia, vererõhu langus/tõus, verevoolud; harva - kodade virvendus; äärmiselt harva - kopsuemboolia, süvaveenide tromboos;
• infektsioonid: sageli - nasofarüngiit, ülemiste hingamisteede infektsioonid; harva - põiepõletik, tonsilliit, kuseteede ja hingamisteede infektsioonid, bronhiit, akarodermatiit, nahaaluse rasvkoe põletik, kõrvapõletikud, sinusiit, gripp, kopsupõletik, onühhomükoos;
• psüühika: sageli - unetus (sealhulgas esialgne ja sekundaarne unetus), maania; harva - unehäired, õudusunenäod, depressioon;
• sensoorsed organid: harva - peapööritus, kõrvavalu, tinnitus, silmade kuivus, konjunktiviit, valgusfoobia, pisaravool; teadmata sagedusega - ISDR (operatiivne lõtv iirise sündroom);
• maks ja sapiteede: äärmiselt harv - kollatõbi;
• nahk ja nahaalused kuded: harva - seborroiline dermatiit, naha värvimuutus, akne, lööve, sügelus, kuiv nahk, erüteem, ekseem; harva - alopeetsia, Quincke ödeem;
• lihas-skeleti süsteem: sageli - lihas-skeleti valu, müalgia; harva - liigese jäikus, lihasspasmid/nõrkus, valu kaelas ja seljas, artralgia, liigese turse;
• suguelundid ja piimanäärmed: harva - erektsioonihäired/seksuaalne düsfunktsioon, anorgasmia, libiido langus, eritis nibudest, günekomastia, ebamugavustunne rinnus, menstruaaltsükli muutused, eritis tupest, rindade paisumine, ejakulatsiooni halvenemine; äärmiselt harva - priapism;
• neerud ja kuseteede: harva - kusepidamatus, düsuuria, uriinipeetus, pollakiuuria;
• laboratoorsed andmed: harva - gamma-glutamüültransferaasi, maksaensüümide, transaminaaside aktiivsuse suurenemine, triglütseriidide ja kolesterooli kontsentratsiooni tõus veres;
• teised: sageli - kaalutõus; harva - kehakaalu langus, näo turse, külmavärinad, kõnnakuhäired, tursed (sh perifeerne ja generaliseerunud turse, kerge turse), ebamugavustunne rinnus, kehatemperatuuri tõus, janu, palavik; äärmiselt harva - ärajätusündroom vastsündinutel, hüpotermia.

On kindlaks tehtud, et paliperidoon võib põhjustada MNS-i (maliigne neuroleptiline sündroom). Seda iseloomustavad järgmised sümptomid: kreatiinfosfokinaasi suurenenud aktiivsus, rabdomüolüüs, müoglobinuuria, lihaste jäikus, hüpertermia, autonoomse närvisüsteemi ebastabiilsus, teadvuse depressioon, äge neerupuudulikkus.

Kliinilistes uuringutes ≥ 2% skisofreeniaga täiskasvanud patsientidest teatatud annusest sõltuvad kõrvaltoimed:

• närvisüsteem: peavalu, pearinglus;
• kardiovaskulaarsüsteem: I astme atrioventrikulaarne blokaad, siinusarütmia / tahhükardia, tahhükardia, His-kimbu jalgade blokaad, ortostaatiline hüpotensioon;
• seedesüsteem: valu ülakõhus, suukuivus, oksendamine, hüpersalivatsioon;
• nägemisorgan: okulogüürilised kriisid;
• ekstrapüramidaalsed häired: sedatsioon, unisus, akatiisia, treemor, düstoonia, hüpertensioon, parkinsonism;
• üldised häired: väsimus, asteenia.

Annusest sõltuvad kõrvaltoimed, mida on kliinilistes uuringutes teatatud ≥ 2% skisofreeniaga 12–17-aastastest noorukitest:

• hingamissüsteem: ninaverejooks;
• kardiovaskulaarsüsteem: tahhükardia;
• seedesüsteem: hüpersalivatsioon, suukuivus, oksendamine, keele turse;
• närvisüsteem: pearinglus, akatiisia;
• nägemisorgan: ähmane nägemine;
• suguelundid ja piimanäärmed: amenorröa, piimanäärmete turse, galaktorröa;
• infektsioonid: nasofarüngiit;
• psüühika: ärevus;
• laboratoorsed andmed: kaalutõus;
• ekstrapüramidaalsed häired: keele halvatus, peavalu, unisus, letargia;
• üldised häired: asteenia, väsimus.

Paliperidoon on risperidooni aktiivne metaboliit, kuid Invega farmakokineetilised omadused ja vabanemisprofiil erinevad oluliselt risperidooni kohese vabanemisega suukaudsetest vormidest. Kõrvaltoimete teket, millest on teatatud risperidooni kasutamisel, võib täheldada ka paliperidooni kasutamisel.

Eakatel dementsusega patsientidel on insuldi risk suurenenud (selle patsientide rühma ohutusprofiili ei ole uuritud).

Suure annusega (9 ja 12 mg) ravi kliinilistes uuringutes on teatatud annusest sõltuvatest ekstrapüramidaalsetest sümptomitest.

Skisoafektiivsete häirete kliinilistes uuringutes tuvastati ekstrapüramidaalsündroomi juhtumeid Invega suuremate annuste kasutamisel kui platseebot saanud patsientidel, ilma et neil oleks ilmne seos manustatud annusega. Ekstrapüramidaalsete häirete hulka kuulusid düskineesia, düstoonia, hüperkineesia, treemor ja parkinsonism.

Suurim kaalutõusu tõenäosus skisofreenia ja skisoafektiivsete häirete ravis on Invega kasutamisel annustes 9 ja 12 mg.

Seerumi prolaktiini kontsentratsiooni tõusu maksimaalne väärtus ilmnes ravimi kasutamise viieteistkümnendal päeval, kuni ravi lõpuni ületasid need tavapärase taseme.

Invega võtmise ajal võivad tekkida järgmised häired: torsades de pointes, südameseiskus, QT-intervalli pikenemine, ventrikulaarne arütmia (ventrikulaarne tahhükardia, kodade virvendus), seletamatu ja ootamatu surm. Samuti on teatatud venoosse trombemboolia juhtudest, sealhulgas süvaveenide tromboosi ja kopsuemboolia episoodidest.

Üleannustamine

Peamised sümptomid: paliperidooni suurenenud farmakoloogiline toime, sealhulgas unisus, sedatsioon, tahhükardia, arteriaalne hüpotensioon, ekstrapüramidaalsed häired, QT-intervalli pikenemine. Samuti on võimalik arendada kahesuunalist tahhükardiat ja ventrikulaarset fibrillatsiooni.

Paliperidooni ägeda üleannustamise korral tuleb arvestada mitme ravimi toksilisuse võimalikkusega.

Ravivajaduse ja üleannustamise peatamise efektiivsuse hindamisel tuleb meeles pidada paliperidooni prolongeeritud vabanemist.

Ravi: üldtunnustatud toetavad meetmed, sealhulgas hea hingamisteede tagamine ja säilitamine, samuti piisav ventilatsioon ja hapnikuga varustamine. Kardiovaskulaarse aktiivsuse jälgimine tuleb kohe korraldada (võimalike arütmiate tuvastamiseks - EKG jälgimine). Kollaptoidsed seisundid ja arteriaalne hüpotensioon peatatakse sümpatomimeetiliste ainete ja/või plasmat asendavate lahuste intravenoosse manustamisega. Mõnedel patsientidel on ette nähtud maoloputus (sealhulgas pärast intubatsiooni, kui patsient on teadvuseta), lahtistite ja aktiivsöe sisseviimine. Raskete ekstrapüramidaalsete sümptomite korral on näidustatud m-antikolinergilised ravimid. Patsiendi seisundit ja peamisi füsioloogilisi funktsioone tuleb jälgida seni, kuni üleannustamise tagajärjed on täielikult kõrvaldatud.

Paliperidooni spetsiifiline antidoot ei ole teada.

erijuhised

Invega, aga ka teiste antipsühhootiliste ravimite kasutamise ajal on MNS-i teke võimalik. Seda iseloomustab kreatiinfosfokinaasi kontsentratsiooni suurenemine seerumis, teadvusehäired, lihaste jäikus, hüpertermia, autonoomse närvisüsteemi funktsioonide ebastabiilsus. Samuti võivad esineda muud häired, nagu äge neerupuudulikkus ja rabdomüolüüs. Juhtudel, kui patsiendil on MNS-i objektiivsed või subjektiivsed sümptomid, Invega tühistatakse.

Ravi võib põhjustada tardiivset düskineesiat, mida iseloomustavad peamiselt näolihaste ja/või keele rütmilised tahtmatud liigutused. Kui on objektiivseid/subjektiivseid kahtlusi selle häire tekkes, on vaja hinnata Invega edasise kasutamise otstarbekust.

Ettevaatus on vajalik Invega määramisel patsientidele, kellel on anamneesis südame rütmihäired, kaasasündinud QT-intervalli pikenemine, samuti kui seda kasutatakse koos QT-intervalli pikendavate ainetega.

Ravi ajal esines hüperglükeemia, suhkurtõve ja olemasoleva suhkurtõve ägenemise juhtumeid. Invega ja nende häirete vahel on raske usaldusväärset seost luua. Kui patsiendil on kinnitatud suhkurtõve diagnoos, on näidustatud regulaarne glükoositaseme jälgimine. Kui ravi alguses ja perioodiliselt ravi ajal esinevad riskifaktorid (sealhulgas ülekaalulisus, suhkurtõbi perekonnas esinenud), tuleb patsiente jälgida tühja kõhu veresuhkru suhtes. Kõikidele patsientidele näidatakse kliinilist jälgimist suhkurtõve ja hüperglükeemia sümptomite esinemise suhtes. Mõnikord taandusid hüperglükeemia nähud pärast Invega-ravi katkestamist spontaanselt, kuid mõned patsiendid vajavad diabeedivastast ravi isegi siis, kui ravi paliperidooniga katkestatakse.

Kõik patsiendid vajavad kehakaalu kontrolli, kuna Invega kasutamise ajal täheldatakse kehakaalu olulist suurenemist.

Invega koos teiste D2-dopamiini retseptori antagonistidega suurendab prolaktiini taset. See tõus püsib kogu raviperioodi vältel. Paliperidooni toimet võib võrrelda risperidooni toimega – ravimiga, millel on teiste antipsühhootikumide hulgas kõige suurem mõju prolaktiini tasemele.

Sõltumata etioloogiast võib hüperprolaktineemia pärssida hüpotalamuse GnRH (gonadotropiini vabastav hormoon) ekspressiooni, mis põhjustab gonadotropiinide sekretsiooni vähenemist hüpofüüsi poolt ja selle tulemusena reproduktiivfunktsiooni pärssimist ja vereloome nõrgenemist. seksuaalne steroidogenees meestel ja naistel. Ravi ajal on võimalik galaktorröa, amenorröa, günekomastia ja impotentsuse teke. Pikaajaline hüpogonadismiga seotud hüperprolaktineemia meestel ja naistel võib põhjustada luutiheduse vähenemist.

Uuringute kohaselt on ligikaudu 1/3 rinnavähi juhtudest prolaktiinist sõltuvad. Seda tuleb arvestada Invega määramisel patsientidele, kellel on varem diagnoositud rinnavähk. Epidemioloogilised ja kliinilised uuringud ei tõesta seost atüüpiliste antipsühhootikumide kasutamise ja kasvajate tekke vahel. Siiski arvatakse, et lõplike järelduste tegemiseks kättesaadav teave on liiga piiratud.

Paliperidoonil on α-blokeeriv toime, mistõttu võib Invega mõnedel patsientidel põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni. Sellega seoses tuleb ravi läbi viia ettevaatusega patsientidel, kellel on südame-veresoonkonna haigused (nt südamepuudulikkus, müokardiinfarkt või isheemia, südamelihase juhtivuse häired), ajuveresoonkonna haigused, samuti haigusseisundite korral, mis võivad kaasa aidata. arteriaalse hüpotensiooni korral (näiteks dehüdratsiooni, hüpovoleemia ja antihüpertensiivse ravi korral).

Arvatakse, et antipsühhootikumidel on selline soovimatu mõju nagu temperatuuri reguleerimise võime rikkumine. Invega määramisel patsientidele, kellel on haigusseisundid, mis võivad põhjustada keha sisetemperatuuri tõusu (intensiivse füüsilise koormuse, dehüdratsiooni, kõrgete välistemperatuuride või kombinatsioonis antikolinergilise toimega ravimitega), tuleb olla ettevaatlik.

Paliperidooni oksendamisvastane toime, mis tuvastati prekliinilistes uuringutes, võib varjata teatud ravimite üleannustamise objektiivseid/subjektiivseid tunnuseid, aga ka haigusi, nagu ajukasvajad, soolesulgus ja Reye sündroom.

On teavet priapismi tekke kohta α-adrenergilise blokeeriva toimega ravimite kasutamise perioodil. Paliperidooni turustamisjärgsetes uuringutes on teatatud ka priapismist.

Vaimuhaiguste puhul on iseloomulik enesetapukatsete võimalus, sellega seoses tuleb Invega kasutamisel jälgida kõrge riskiga patsientide seisundit. Üleannustamise ohu vähendamiseks määratakse sellistele patsientidele ravim minimaalses annuses.

Invega kasutamise ajal on esinenud leukopeenia, neutropeenia ja agranulotsütoosi juhtumeid. Turuletulekujärgsete vaatluste käigus on väga harvadel juhtudel täheldatud agranulotsütoosi. Leukotsüütide arvu kliiniliselt olulise vähenemise anamneesis või ravimist sõltuva leukopeenia / neutropeenia korral ravi esimestel kuudel on soovitatav teha täielik vereanalüüs. Leukotsüütide arvu esimesel kliiniliselt olulisel langusel, kui kõik võimalikud põhjused on välistatud, tuleks kaaluda Invega-ravi katkestamise võimalust.

Kliiniliselt olulise neutropeeniaga patsiente tuleb jälgida palaviku või infektsioonisümptomite suhtes. Selliste sümptomite ilmnemisel tuleb ravi kohe alustada. Raske neutropeenia korral (patsientidel, kelle neutrofiilide absoluutarv on alla 1 × 10 9 /l) katkestatakse INVEGA, kuni leukotsüütide arv normaliseerub.

On teavet venoosse trombemboolia tekke kohta. Kuna INVEGA’t kasutavatel patsientidel on sageli kõrge venoosse trombemboolia risk, tuleb enne ravi ja ravi ajal välja selgitada kõik võimalikud riskitegurid ning võtta kasutusele ennetavad meetmed.

ISDR võib tekkida katarakti operatsiooni ajal patsientidel, kes võtavad α1-adrenergiliste antagonistide ravimeid. ISDR-i tõttu suureneb nägemisorganiga seotud tüsistuste tõenäosus nii operatsiooni ajal kui ka pärast operatsiooni. Sellist operatsiooni teostavat arsti tuleb eelnevalt hoiatada, et patsient on võtnud/võtab Invegat. Ravimi kasutamise katkestamise võimalikku kasu enne operatsiooni ei ole kindlaks tehtud ja arst peaks seda hindama, pidades silmas ravi katkestamisega seotud riske.

Raseduse või selle planeerimise korral Invega kasutamise perioodil tuleb sellest arstile teatada.

Ravi ajal on soovitatav hoiduda alkoholi joomisest.

Seisundid/haigused, mille puhul luuakse tingimused ravimi esinemise vähendamiseks seedetraktis, eriti need, mis on seotud kroonilise kõhulahtisusega, võivad põhjustada paliperidooni imendumise vähenemist.

Invega tabletid on toodetud osmootse vabanemise tehnoloogiate abil, kusjuures paliperidooni kontrollitud vabanemine tagab osmootse rõhu. Süsteem, mis näeb välja nagu kapslikujuline tablett, koosneb kolmekihilisest osmootselt aktiivsest tuumast. Seda ümbritseb vahemembraan ja poolläbilaskev membraan. Tabletisüdamiku koostis: kaks ravimkihti, mis sisaldavad ravimainet ja abikomponente + väljatõukekiht osmootselt aktiivsete ainetega.

Kuplil olevate ravimkihtide küljel on kaks väljalaskeava, mis tehakse laseriga. Seedetraktis olev värvikiht lahustub kiiresti, vesi läbi poolläbilaskva kontrollmembraani siseneb järk-järgult tabletti. Veetarbimise taset kontrollib membraan, mis omakorda kontrollib paliperidooni vabanemist.

Tableti südamikus sisalduvad hüdrofiilsed polümeerid paisuvad vee imendumisel ja muutuvad paliperidooni sisaldavaks geeliks, mis seejärel surutakse kupli aukude kaudu välja. Lahustumatud ained erituvad kehast väljaheitega. Kui väljaheitest leitakse midagi pillitaolist, ei tasu muretseda.

Mõju sõidukite ja keerukate mehhanismide juhtimise võimele

Kuni Invega toime individuaalse tundlikkuse kindlakstegemiseni soovitatakse patsientidel keelduda sõidukite juhtimisest.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Invegat tohib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku kahju.

Puuduvad andmed, mis kinnitaksid paliperidooni ohutust naistele raseduse ja loote arengu ajal. Invega mõju sünnitustegevusele ei ole teada.

Paliperidooni võtmisel raseduse III trimestril vastsündinutel võib tekkida võõrutussündroom ja / või erineva raskusastmega ekstrapüramidaalsed häired. Peamised sümptomid: alatoitumus, hüpertensioon, agitatsioon, hüpotensioon, treemor, unisus, hingamishäired. Seega tuleks jälgida vastsündinute seisundit. Kui raseduse ajal on vaja ravi katkestada, vähendatakse annust järk-järgult.

Imetamise ajal on ravi vastunäidustatud, kuna paliperidoon eritub rinnapiima kliiniliselt olulistes annustes.

Rakendus lapsepõlves

Vanusepiirangud pediaatrias Invega tablettide kasutamisel:

• skisofreenia: kuni 12 aastat;
• skisoafektiivsed häired: alla 18-aastased.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral

Mõõduka/raske neerufunktsiooni kahjustuse korral (CC-ga patsientidel< 50 мл/мин) Инвега назначается в сниженной дозе (3 мг в день).

Maksafunktsiooni kahjustuse korral

Maksa funktsionaalsete häiretega patsientidel ei ole vaja annust vähendada.

Kasutamine eakatel

Invega annust eakatel patsientidel kohandatakse vastavalt neerufunktsioonile.

Ravimi määramisel eakatele dementsusega patsientidele tuleb olla ettevaatlik.

ravimite koostoime

• QT-intervalli pikendavad ravimid: kombinatsioon nõuab ettevaatust;
• tsentraalselt toimivad ravimid, alkohol: kombinatsioon nõuab ettevaatust, kuna paliperidoon mõjutab peamiselt kesknärvisüsteemi;
• levodopa ja teised dopamiini agonistid: paliperidoon aitab nende toimet neutraliseerida;
• ortostaatilist hüpotensiooni põhjustavad ravimid: aditiivne toime on võimalik;
• karbamasepiin: paliperidooni C max ja AUC vähenevad, mis võib nõuda Invega annuse kohandamist;
• pikatoimeline valproeksnaatrium: paliperidooni C max ja AUC suurenevad, mis võib vajada annuse kohandamist;
• risperidoon: paliperidooni tase veres võib tõusta.

Analoogid

Invega analoogid on Trevicta, Xeplion, Torendo, Rispolept, Rileptid, Risset jt.

Ladustamise tingimused

Hoida temperatuuril 15-30°C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg - 2 aastat.