Magonjwa ya maumbile

Magonjwa ya maumbile ni kundi kubwa la magonjwa yanayotokana na uharibifu wa DNA katika kiwango cha jeni. Neno hilo hutumiwa kuhusiana na magonjwa ya monogenic, kinyume na kundi pana la magonjwa ya urithi.

Sababu za patholojia za jeni

Pathologies nyingi za jeni husababishwa na mabadiliko katika jeni za miundo ambayo hufanya kazi yao kwa njia ya awali ya polipeptidi za protini. Mabadiliko yoyote ya jeni husababisha mabadiliko katika muundo au ubora wa protini.

Mwanzo wa ugonjwa wowote wa jeni unahusishwa na athari ya msingi ya aleli ya mutant.

Mpango kuu wa magonjwa ya jeni ni pamoja na viungo kadhaa:

mutant aleli > bidhaa msingi iliyobadilishwa > msururu wa michakato ya kibaykemia kwenye seli > viungo > kiumbe

Kama matokeo ya mabadiliko ya jeni katika kiwango cha Masi, chaguzi zifuatazo zinawezekana:

• * usanisi wa protini usio wa kawaida;
• * uzalishaji wa ziada ya bidhaa ya jeni;
• * ukosefu wa maendeleo ya bidhaa kuu;
• * Uzalishaji wa kiasi kilichopunguzwa cha bidhaa ya kawaida ya msingi.

Sio mwisho katika ngazi ya Masi katika viungo vya msingi, ugonjwa wa magonjwa ya jeni huendelea kwenye kiwango cha seli. Katika magonjwa mbalimbali hatua ya matumizi ya hatua ya jeni mutant inaweza kuwa miundo ya seli ya mtu binafsi - lysosomes, utando, mitochondria, peroxisomes, na viungo vya binadamu.

Maonyesho ya kliniki ya magonjwa ya jeni, ukali na kasi ya ukuaji wao hutegemea sifa za genotype ya kiumbe, umri wa mgonjwa, hali. mazingira ya nje(lishe, baridi, dhiki, kazi nyingi) na mambo mengine.

Kipengele cha jeni (pamoja na kwa ujumla magonjwa yote ya urithi) ni tofauti zao. Hii ina maana kwamba udhihirisho sawa wa phenotypic wa ugonjwa unaweza kutokana na mabadiliko katika jeni tofauti au mabadiliko tofauti ndani ya jeni moja. Kwa mara ya kwanza, utofauti wa magonjwa ya urithi ulitambuliwa na S. N. Davidenkov mnamo 1934.

Mzunguko wa jumla wa magonjwa ya jeni katika idadi ya watu ni 1-2%. Kwa kawaida, mzunguko wa magonjwa ya jeni huzingatiwa juu ikiwa hutokea kwa mzunguko wa kesi 1 kwa watoto wachanga 10,000, kati - 1 kwa 10,000 - 40,000, na kisha - chini.

Aina za monogenic za magonjwa ya jeni hurithi kwa mujibu wa sheria za G. Mendel. Kulingana na aina ya urithi, wamegawanywa katika autosomal kubwa, autosomal recessive na wanaohusishwa na X au Y chromosomes.

1. Magonjwa ya monogenic ya Autosomal. Zaidi ya magonjwa 3700 kama haya yanajulikana. Kama kanuni, husababishwa na kasoro katika protini za miundo au uharibifu wa kujieleza kwa jeni.

Magonjwa haya huathiri wanaume na wanawake kwa mzunguko sawa. Isipokuwa ni kasoro za autosomal, urithi ambao unategemea ngono. Kwa hivyo, syndromes ya Opitz na Opitz-Frias hutokea hasa kwa wanaume na hutambuliwa na kuwepo kwa hypospadias. Alopecia inachukuliwa kuwa dalili kuu, lakini inajidhihirisha hasa kwa wanaume (na kwa wanawake inazingatiwa na matatizo ya kimetaboliki ya homoni za steroid, kwa mfano, na ziada ya testosterone).

Magonjwa makubwa ya Autosomal yanajulikana na polymorphism ya phenotypic (hata ndani ya familia moja). Polymorphism inategemea kupenya na kuelezea kwa aleli. Kupenya kwa aleli ni mzunguko wa udhihirisho wake katika idadi ya watu. Ufafanuzi wa aleli ni ukali wa udhihirisho wake kwa mtu mmoja. Kwa kupenya kamili kwa aleli, sifa hiyo inazingatiwa kwa watu wote wa idadi ya watu. Kwa kupenya kamili, ishara haizingatiwi kwa watu wote. Kiumbe kilichobeba aleli yenye kasoro na msisimko mdogo kinaweza kuwa na phenotype ya kawaida. Kwa kupenya bila kukamilika au mwonekano mdogo, aleli "hupotea" katika kizazi kimoja au zaidi na inaweza kudhaniwa kimakosa kuwa badiliko jipya baada ya udhihirisho unaofuata.

Mabadiliko ya jeni kubwa katika seli za vijidudu kawaida hujidhihirisha tayari katika kizazi cha kwanza cha watoto. Kwa hivyo, mabadiliko mapya yanayoibuka yanazingatiwa kuwa sababu kuu ya magonjwa ya autosomal. Imeonekana kuwa hatari ya baadhi ya magonjwa ya kundi hili huongezeka kwa watoto wa baba wazee. Kwa hivyo, umri wa baba ni sababu inayotangulia kutokea kwa mabadiliko katika jeni kubwa.

Ugonjwa unaosababishwa na kasoro katika jeni kubwa na usemi wa kawaida kawaida hujidhihirisha katika vizazi vyote vya familia moja. Isipokuwa ni kesi wakati mabadiliko ya jeni kubwa yanaelezewa kwa kina au hupunguza kwa kiasi kikubwa uwezo wa kuzaa (zote mbili kwa sababu ya kuharibika kwa malezi ya gameti na kupunguzwa kwa maisha ya fetasi). Nafasi ya mtoto kurithi jeni yenye kasoro ni:

• * 100% ikiwa angalau mmoja wa wazazi ana homozygous kwa jeni kubwa;
• * 75% ikiwa wazazi wote wawili ni heterozygous;
• * 50% ikiwa mzazi mmoja ni heterozygous na mwingine ni homozygous kwa jeni iliyopungua.

Urithi wa jeni kwa ugonjwa wa autosomal hautegemei jinsia ya mtoto na ukali wa ugonjwa huo kwa mzazi. Haiwezekani kutabiri ukali wa ugonjwa huo kwa mtoto kwa phenotype ya mzazi. Wazazi wenye afya nzuri ambao tayari wana mtoto mmoja aliye na ugonjwa wa autosomal kubwa wana hatari ndogo ya kupata mtoto na ugonjwa huo tena.

hyperplasia na neoplasia tezi za endocrine, kama magonjwa mengine ya tumor ya kifamilia, kawaida hurithiwa kwa njia kuu ya autosomal. Mifano: MEN syndromes aina ya I, IIa na IIb; phakomatosis; Ugonjwa wa Gorlin-Goltz (basal cell nevus).

2. Magonjwa ya autosomal recessive. Zaidi ya magonjwa 1600 kama haya yanajulikana. Kwa kuwa usemi wa aleli ya kupindukia mbele ya aleli ya kawaida hauwezekani, wagonjwa daima ni homozygous kwa aleli ya recessive. Ikiwa ugonjwa umedhamiriwa na usemi wa jeni mbili tofauti ambazo huamua sifa sawa, mgonjwa anaweza kuwa diheterozygous kwa aleli mbili za recessive. Jeni zenye sumu kali ni nadra sana katika jamii asilia.

Ishara za magonjwa ya recessive ya autosomal huonekana tu katika homozygotes au heterozygotes mchanganyiko, yaani, wakati aleli zote za jeni moja zinabadilishwa. Kuna homozigoti za phenotypic (wagonjwa), ambazo zinaweza kuwa homozigoti na heterozigoti mchanganyiko, na homozigoti za molekuli zenye mabadiliko yanayofanana katika aleli zote mbili.

Magonjwa ya recessive ya Autosomal mara nyingi husababishwa na kasoro katika enzymes, mara chache - kasoro katika protini za miundo. Ndiyo maana matatizo mengi ya kimetaboliki ya kuzaliwa huanguka katika kundi hili la magonjwa.

Magonjwa haya huathiri wanaume na wanawake kwa mzunguko sawa. Isipokuwa ni kasoro za autosomal, urithi ambao unategemea ngono. mabadiliko ya urithi wa ugonjwa wa jeni

Jeni za kupindukia zina sifa ya kupenya kamili na kujieleza kwa juu. Upolimishaji wa phenotypic hauonekani zaidi kuliko urithi mkuu wa autosomal.

Udhihirisho wa ugonjwa wa ugonjwa wa autosomal katika mtoto wa wazazi wenye afya inaweza kuwa matokeo ya mabadiliko mapya ya aleli ya recessive. Hii inaweza kuthibitishwa tu na utafiti wa maumbile ya Masi ya chromosomes ya wazazi. Ikiwa utafiti huo haupatikani, wazazi wote wawili wanachukuliwa kuwa heterozygotes.

Kwa ufafanuzi, aleli ambayo husababisha ugonjwa wa autosomal recessive hupatikana kwenye moja ya autosomes 44, hivyo wanaume na wanawake huathiriwa.

Mara nyingi, kuna mgonjwa mmoja tu katika familia, lakini katika baadhi ya familia kuna kadhaa, kwa mfano:

• * wazazi wana afya;
• * ndugu tu ni wagonjwa (urithi wa usawa hutokea - kwa kawaida hakuna urithi wa wima);
• * wanaume na wanawake huugua kwa usawa mara kwa mara, isipokuwa magonjwa yaliyozuiliwa na ngono;
• * umoja wa wazazi huongeza hatari ya magonjwa kwa watoto.

Aina mbalimbali za aleli za kupindukia na uwepo wa lazima wa aleli mbili za mutant kwa udhihirisho wa ishara za ugonjwa huamua sifa za urithi wa autosomal:

• * kadiri aleli ya mutant inavyopatikana katika idadi ya watu, kuna uwezekano zaidi kwamba wagonjwa ni watoto kutoka kwa ndoa zinazohusiana kwa karibu;
• * ikiwa wazazi wote wawili ni wabebaji wa aleli ya recessive ya autosomal, uwezekano kwamba watoto wao watakuwa wagonjwa ni 25%, heterozygous (wabebaji) - 50% na wenye afya (usirithi aleli ya mutant) - 25%;
• * ikiwa mmoja wa wazazi ni mgonjwa na mwingine ni heterozygous, basi uwezekano wa ugonjwa huo kwa kila mmoja wa watoto wao ni 50%, kama katika urithi mkubwa;
• * ikiwa wazazi wote wawili wana ugonjwa uleule wa kurudia, basi watoto wao wote watakuwa wagonjwa.

Udhihirisho wa magonjwa ya autosomal kwa ujumla ni sawa zaidi kuliko udhihirisho wa magonjwa makubwa, na ya kwanza hugunduliwa mara nyingi katika utoto. Hata hivyo, matatizo mengi ya autosomal recessive hutokea tu kwa watu wazima, ikiwa ni pamoja na hemochromatosis, upungufu wa alpha1-antitrypsin, hemoglobinopathies, aina fulani za hyperlipoproteinemia, na magonjwa ya kuhifadhi lysosomal ya marehemu.

Kwa kuwa uwezekano wa ugonjwa huo ni kwamba mtoto mmoja tu kati ya wanne wa wazazi wa heterozygous ataathiriwa, magonjwa ya autosomal recessive katika familia ni nadra, hasa ikiwa familia ni ndogo.

Fikiria, kwa mfano, familia 16 ambazo wazazi wote wawili ni heterozygous kwa ugonjwa sawa wa recessive, kama vile cystic fibrosis. Ikiwa kuna watoto wawili katika kila familia, basi, kulingana na nadharia ya uwezekano, familia 9 kati ya 16 hazitakuwa na watoto wagonjwa, familia 6 zitakuwa na mtoto mmoja mgonjwa na mmoja. mtoto mwenye afya, na katika familia moja tu watoto wote wawili watakuwa wagonjwa.

Kwa sababu ya hali ya kushuka kwa idadi ya watoto katika familia, madaktari kawaida huzingatia kesi za pekee za ugonjwa wa recessive katika familia na hawawezi kutambua asili yake ya urithi. Walakini, picha ya kliniki ya magonjwa ya kupita kiasi na uwezekano wa kugunduliwa kwao kwa kutumia masomo ya maumbile ya biochemical au Masi husaidia kuweka. utambuzi sahihi hata kama wanafamilia wengine wana afya njema.

Urithi wa magonjwa ya autosomal recessive unaweza kuwa mdogo wa ngono, kama vile pseudohermaphroditism ya kiume kutokana na upungufu wa 5α-reductase.

Ugonjwa unaosababishwa na kasoro ya maumbile ya kupindukia hauwezi kujidhihirisha katika vizazi vyote vya familia moja (wazazi na watoto wa proband mara nyingi huwa na afya). Uwezekano wa ugonjwa wa autosomal kwa mtoto ni:

• * 100% ikiwa wazazi wote wawili ni homozygous kwa jeni la recessive;
• * 50% ikiwa mzazi mmoja ana homozygous na mwingine ni heterozygous kwa jeni la recessive;
• * 25% ikiwa wazazi wote wawili ni heterozygous kwa jeni la recessive;
• * hatari ya mara kwa mara ya kuwa na mtoto mgonjwa katika wazazi heterozygous pia ni 25%. Takriban theluthi mbili ya wabebaji wa aleli iliyorudishwa watoto wenye afya njema wazazi kama hao. Uwezekano wa wazazi wote wawili kuwa na aleli sawa huongezeka katika ndoa kati ya jamaa (hasa katika ndoa za kawaida). Katika wanandoa wa ndoa ambao mzazi mmoja aliye na genotype isiyojulikana ana afya, na pili ni heterozygote, hatari ya kuwa na mtoto mgonjwa ni ndogo. Hata hivyo, hatari huongezeka sana ikiwa ndoa ina uhusiano wa karibu au ikiwa jeni iliyobadilika ya recessive imeenea sana katika idadi ya watu (kwa mfano, katika kesi ya cystic fibrosis au phenylketonuria).

Magonjwa mengi ya endocrine yanayohusiana na upungufu wa homoni, matatizo ya kuzaliwa ya kimetaboliki ya protini na awali ya glycogen, na magonjwa ya hifadhi ya lysosomal hurithi kwa njia ya autosomal recessive. Matatizo ya urithi wa biosynthesis ya homoni ya tezi na aina mbalimbali za CAH ni mifano ya magonjwa ya autosomal recessive ambayo hyperplasia ya tezi za endocrine huendelea kwa pili (kutokana na usumbufu wa mifumo ya maoni hasi). Mafanikio ya matibabu ya magonjwa ya recessive ya autosomal inategemea usahihi wa uchunguzi. Kwa magonjwa mengi ya kikundi hiki, vipimo vya maumbile ya molekuli kwa heterozygosity (ubebaji wa jeni zinazobadilika) na njia za utambuzi wa ujauzito zimeandaliwa.

3. Magonjwa yanayohusishwa na kromosomu za X au Y. Magonjwa yanayohusiana na ngono husababishwa sana na mabadiliko ya jeni kwenye kromosomu ya X, kwani kromosomu Y hubeba idadi ndogo ya jeni. Baadhi ya matatizo ya kutofautisha kingono yanahusishwa na kromosomu Y.

Yp1a inapangisha kipengele cha ukuzaji wa korodani cha jeni cha SRY. Jeni hii imeundwa; ina nyukleotidi 900 na ina sifa ya uhifadhi wa juu katika mamalia tofauti. Mabadiliko katika jeni ya SRY hubadilisha jinsia ya kijeni na kuvuruga uundaji wa jinsia ya tezi.

1) Magonjwa yaliyounganishwa na X: habari ya jumla.

Zaidi ya magonjwa 370 yanayohusishwa (au huenda yanahusishwa) na kromosomu ya X yameelezwa. Ukali wa ugonjwa hutegemea jinsia. Aina kamili za ugonjwa huonekana zaidi kwa wanaume, kwani ni hemizygous kwa jeni zilizo kwenye chromosome ya X. Ikiwa mabadiliko yanaathiri jeni inayohusishwa na X (ugonjwa wa XR), basi wanawake wa heterozygous wana afya, lakini ni wabebaji wa jeni (na homozigoti ni mbaya katika hali nyingi). Ikiwa mabadiliko yanaathiri jeni kubwa inayohusishwa na kromosomu ya X (ugonjwa wa XD), basi kwa wanawake wa heterozygous ugonjwa hujitokeza kwa fomu kali (na homozigoti ni mbaya). Mali muhimu zaidi Magonjwa yanayohusiana na X - kutowezekana kwa maambukizi yao kutoka kwa baba hadi kwa mtoto (kwani mwana anarithi Y-, sio X-chromosome ya baba).

Jeni zinazosababisha magonjwa yanayohusiana na X ziko kwenye kromosomu ya X, hivyo magonjwa haya yanajidhihirisha tofauti kwa watu wa jinsia tofauti. Kwa kuwa wanawake wana kromosomu mbili za X, udhihirisho wa jeni inayobadilika hutegemea mambo mengi: mwanamke ni heterozygous au homozygous kwa jeni inayobadilika, mabadiliko makubwa au ya kupita kiasi. Sababu ya ziada ni asili ya nasibu ya kuwezesha kromosomu moja ya X katika seli mwili wa kike. Wanaume wana kromosomu moja tu ya X, kwa hivyo mabadiliko hayo yana uwezekano mkubwa wa kujidhihirisha ndani yao, bila kujali ikiwa mabadiliko hayo yanatawala au yamekithiri kwa wanawake.

Kwa hivyo, maneno yenye kutawala yaliyounganishwa na X au kipunguzi kilichounganishwa na X yanarejelea tu udhihirisho wa mabadiliko kwa wanawake. Kwa sababu ya kutofanya kazi kwa chromosome ya X kwa wanawake, ni ngumu kutofautisha kati ya magonjwa yanayohusiana na X-yaliyokithiri. Katika upungufu wa ornithinecarbamoyltransferase, mara nyingi hufafanuliwa kama ugonjwa unaoenea unaohusishwa na X, na ugonjwa wa Fabry, ambao mara nyingi hufafanuliwa kama ugonjwa wa kurudi nyuma unaohusishwa na X, heterozygotes mara nyingi huonyesha dalili za ugonjwa. Kwa sababu ya ukosefu wa ufafanuzi wazi, magonjwa haya yanapaswa kuzingatiwa kwa urahisi kama yaliyounganishwa na X, bila kugawanyika kuwa ya kupindukia na kutawala.

Mgawanyiko huu unafaa zaidi kwa matatizo yanayohusiana na X ambapo heterozigoti huwa na afya njema (kwa mfano, ugonjwa wa Gunter) au huwa na dalili sawa na za wanaume wa hemizygous (kwa mfano, riketi za hypophosphatemic zilizounganishwa na X).

Kipengele muhimu cha urithi uliounganishwa na X ni kwamba sifa hiyo haisambazwi na mstari wa kiume kwa sababu mtoto hupokea kromosomu Y kutoka kwa baba yake. Lakini mabinti wote wa baba aliyeunganishwa na X watarithi aleli iliyobadilishwa, kwa kuwa wao hupokea chromosome ya X kila wakati kutoka kwa baba yao.

Vipengele vya tabia ya urithi uliounganishwa na X:

Tofauti na urithi wa wima wa magonjwa makubwa (wazazi na watoto ni wagonjwa) na urithi wa usawa katika magonjwa ya autosomal recessive (ndugu ni wagonjwa), urithi wa magonjwa yanayohusiana na X ni ngumu zaidi. Miongoni mwa jamaa za mtu mgonjwa, ugonjwa huo ni kawaida katika mjomba wa mama na binamu aliyezaliwa na dada za mama.

Wana wa wanawake wa heterozygous watakuwa wagonjwa na uwezekano wa 50%.

• * Katika wanaume wagonjwa, binti zote ni heterozygous, na wana wote wana afya.
• *U wanaume wenye afya njema hakuna jeni inayobadilika, na watoto wao wote pia wana afya.
• * Katika wanawake wagonjwa wa homozygous, baba ni mgonjwa kila wakati, na mama ni heterozygous.

Magonjwa yanayohusiana na X ni pamoja na, kwa mfano, ugonjwa wa Lesch-Nyhan, upungufu wa G-6-PD, uke wa korodani, ugonjwa wa Gunther (aina ya mucopolysaccharidosis II). Ugonjwa wa kawaida unaohusishwa na X ni upofu wa rangi. Inathiri 8% ya wanaume nyeupe, hivyo wanawake wa homozygous wenye ugonjwa huu sio kawaida.

Urithi mkuu uliounganishwa na X:

• * Wanawake wagonjwa ni karibu mara mbili ya wanaume.
• * Mwanamke mgonjwa ana nafasi ya 50% ya kusambaza ugonjwa huo kwa wanawe na binti zake.
• * Mwanamume mgonjwa huambukiza ugonjwa huo kwa binti zake wote pekee.
• * Katika wanawake wa heterozygous, ugonjwa huo ni mdogo, na ishara zake ni tofauti zaidi kuliko wanaume.

Kulingana na aina kuu iliyounganishwa na X, aina ya damu ya Xg (a +) hurithiwa, pamoja na magonjwa kadhaa, kwa mfano, rickets za hypophosphatemic zilizounganishwa na X.

Wakati mwingine urithi mkubwa unaohusishwa na X hutokea katika magonjwa adimu ambayo ni hatari kwa fetusi za kiume:

• * ugonjwa hujidhihirisha tu kwa wanawake heterozygous kwa jeni ya mutant;
• * mwanamke mgonjwa ana nafasi ya 50% ya kusambaza ugonjwa huo kwa binti zake;
• * Katika wanawake wagonjwa, uwezekano wa utoaji-mimba wa papo hapo unaosababishwa na kifo cha vijusi vya kiume huongezeka.

Mfano wa ugonjwa huo ni kutokuwepo kwa rangi.

Baadhi ya magonjwa yanayohusiana na X hudhoofisha kazi ya uzazi kwa wanawake, na kwa wanaume yameelezewa kwa kina katika uterasi, na kwa hiyo hutokea hasa au pekee kama magonjwa ya mara kwa mara kwa wanawake kutokana na mabadiliko mapya. Magonjwa haya ni pamoja na ugonjwa wa Ecardi, ugonjwa wa Goltz na ugonjwa wa Rett.

Kuna eneo la pseudoautosomal kwenye kromosomu ya X, jeni ambazo zina nakala za homologous kwenye chromosome ya Y na hurithi kwa njia sawa na za autosomal.

2) magonjwa yanayohusiana na Y. Kuna jeni chache tu kwenye kromosomu Y, ambayo inayojulikana zaidi ni jeni inayoamua jinsia ya SRY, ambayo huweka misimbo ya ukuaji wa tezi dume. Uhamisho kati ya kromosomu X na Y wakati mwingine husababisha wanawake walio na karyotype ya XY ambao hawana jeni ya SRY kwenye kromosomu ya Y. Kinyume chake, kwa wanaume walio na karyotype ya XX, moja ya chromosomes ya X hubeba nakala ya jeni la SRY. Mabadiliko ya nukta ambayo yanatatiza utendakazi wa jeni la SRY pia husababisha wanawake walio na XY karyotype. Tabia zinazohusishwa na kromosomu Y, ambayo dhahiri zaidi ni phenotype ya kiume, hupitishwa tu kutoka kwa baba hadi kwa mwana. Kwa sababu ya idadi ndogo ya jeni kwenye chromosome ya Y, idadi ya magonjwa yanayohusiana na Y ni ndogo, hata hivyo, ufutaji mdogo katika jeni la azoospermia factor (AZF1), iliyoko kwenye mkono mrefu wa kromosomu ya Y, hugunduliwa katika 18% ya wanaume wenye oligospermia kali au azoospermia.

Magonjwa ya jeni (picha za baadhi yao zitaonyeshwa baadaye katika makala) ni kundi maalum la patholojia zinazojulikana na aina mbalimbali za maonyesho ya kliniki. Uhusiano wao unategemea tathmini ya etiolojia na, ipasavyo, mifumo ya mpito wao katika idadi ya watu na familia. Ifuatayo, hebu tuchunguze kwa undani zaidi ni magonjwa gani ya jeni na chromosomal.

Habari za jumla

Kwa sababu mabadiliko katika jeni ya mtu binafsi ni sababu ya etiolojia maendeleo ya magonjwa, basi mifumo ambayo wamerithi inafanana na kanuni za Mendeleev za kugawanyika kwa watoto. "Tabia" ya mabadiliko fulani wakati mwingine hailingani na sheria za Mendeleev-Morgan. Hii inaweza kuwa kutokana na sababu za phenotypic (kwa mfano, utasa, lethality). Wacha tuchunguze zaidi taratibu za kutokea kwa magonjwa ya jeni.

Mabadiliko

Kwa mujibu wa tafiti nyingi za genome ya binadamu kwa ujumla na magonjwa ya urithi, wanasayansi wanazungumza juu ya mabadiliko mbalimbali. Aina nyingi za mabadiliko ambayo husababisha pathologies yameelezwa. Hizi ni pamoja na, hasa, upuuzi, missense, ongezeko la idadi ya kurudia trinucleotide, matatizo ya kuunganisha, kufuta, na kadhalika. Mabadiliko haya yote yanaweza kuwa sababu za magonjwa ya jeni. Patholojia sawa mara nyingi husababishwa na aina tofauti za mabadiliko. Hii inathibitishwa na baadhi ya mifano ya magonjwa ya jeni. Kwa hivyo, kwa cystic fibrosis, karibu mabadiliko mia mbili yameelezewa ambayo yanachochea. Na kuna karibu elfu yao. Zaidi ya mabadiliko thelathini yametambuliwa kwa phenylketonuria.

Kanuni za Mendeleev

Magonjwa ya monogenic hupitishwa kwa vizazi vijavyo kwa mujibu wa sheria kadhaa. Kwa kuzingatia hili, moja ya tatu aina zilizopo kuonekana kwa patholojia. Magonjwa ya monogenic huunda kundi kubwa zaidi. Aina ya mpito ya patholojia inaweza kuwa kubwa ya autosomal, autosomal recessive na inayohusishwa na ngono. Imegundulika pia kuwa mabadiliko katika sehemu tofauti za jeni husababisha magonjwa tofauti. Hivi ndivyo ugonjwa wa kifamilia wa Hirschsprung, aina mbili za adenomatosis ya polyendocrine, na saratani ya medula ya tezi ya kifamilia huibuka. Mifano hii yote ya magonjwa ya jeni ya binadamu inahusishwa na mabadiliko ya oncoelement katika maeneo tofauti.

usanisi wa protini

Udhibiti wake unafanywa katika viwango kadhaa. Hasa, ni za kutafsiri, maandishi, na maandishi ya awali. Mabadiliko ambayo husababisha magonjwa ya jeni ya binadamu yanaweza kuathiri embryonic, usafiri na protini za miundo, pamoja na enzymes. Pengine, katika ngazi zote, ambazo husababishwa na athari fulani za enzymatic, kuna hatari ya kuendeleza upungufu wa kuzaliwa.

Kwa kuzingatia kwamba mtu ana jeni 30-40,000, ambayo kila mmoja anaweza kubadilika, kudhibiti awali ya protini, na wengi wao pia wana sifa ya kuunganisha mbadala, basi mtu anaweza kuhitimisha kuwa haipaswi kuwa na magonjwa machache. Kwa kweli, kwa zaidi ya nusu ya vipengele, mabadiliko muundo wa msingi kusababisha kifo cha seli. Kwa sababu hii, mabadiliko hayawezi kubadilishwa kuwa magonjwa ya jeni. Protini hizo hutoa kazi za msingi za seli, hivyo kudumisha utulivu wa shirika la aina.

Njia za maendeleo ya pathologies

Kulingana na takwimu, leo magonjwa ya jeni ya binadamu yanapatikana kwa idadi kubwa. Kuna maelfu kadhaa yao. Nambari hii inalingana na mtazamo wa phenotypic (kliniki). Kwa maana ya maumbile, kuna mengi zaidi yao. Kuzingatia pathologies kama sifa za Mendelian za kiumbe, tunazungumza juu ya fomu kamili. Husababishwa na mabadiliko ya gametic - mabadiliko katika seli za vijidudu, inaweza kuwa mpya au kupitishwa kutoka kwa vizazi vilivyopita. Katika kesi hizi, kwa hiyo, uwepo wa jeni la patholojia hujulikana katika seli zote za mwili.

Hata hivyo, kinadharia inawezekana kufikiria maendeleo ya fomu za mosai. Muonekano wao ni sawa na pathologies za chromosomal. Mabadiliko yoyote yanaweza kutokea katika hatua za mwanzo za kupasuka kwa zygote ya moja ya seli. Katika kesi hiyo, ugonjwa huo utakuwa mosaic. Kwa seli fulani, mgonjwa atakuwa na aleli ya kawaida ya kazi, na kwa wengine, pathological au mutant. Ikiwa mabadiliko ni makubwa, yataonekana katika seli fulani na pengine kusababisha magonjwa ya jeni yasiyo makali sana. Kwa aina ya recessive, udhihirisho utajulikana tu kwenye zygote. Inapaswa pia kuwa alisema kuwa uwezekano wa tukio la mabadiliko mawili ya recessive katika locus moja ya chromosomes ya homologous kwa seli moja ya somatic ni ndogo sana.

Uainishaji wa magonjwa ya jeni

Ni, kama ilivyo kwa vikundi vingine vya patholojia, ni nyingi sana na ina masharti. Kama msingi wa kujitenga, mtu anaweza kutumia kanuni ya pathogenetic, kliniki au maumbile. Wakati zinatumiwa, mambo mbalimbali huzingatiwa, ambayo inafanya uwezekano wa kusambaza pathologies katika vikundi. Hii, kwa upande wake, husaidia kuamua aina ya usaidizi katika kila kesi.

kanuni ya maumbile

Kulingana na hilo, pathologies imegawanywa katika vikundi kadhaa. Kila mmoja wao ana aina yake ya urithi. Kwa hivyo, aina za autosomal recessive, autosomal kubwa, X-zilizounganishwa recessive na kubwa, y-zilizounganishwa na mitochondrial aina zinajulikana. Magonjwa ya urithi wa maumbile ya aina moja au nyingine yanahitaji hatua zinazofaa za matibabu.

Tathmini ya Kliniki

Kwa mujibu wa kipengele hiki, magonjwa ya jeni yanagawanywa kulingana na chombo au mfumo unaohusika zaidi katika mchakato wa patholojia. Kwa hivyo, tenga magonjwa ya asili ya neva, neuromuscular, moyo na mishipa. Kuna magonjwa ya jeni ya macho, mfumo wa endocrine, mfumo wa musculoskeletal, viungo vya njia ya genitourinary na utumbo. Pia kuna patholojia ya asili ya akili na ngozi, vidonda vya pulmona.

Kwa idadi ya makundi ya pathological, hata maneno maalum yameanzishwa: ophthalmic, neuro-, dermatogenetics, na wengine. Kanuni ya kliniki masharti sana. Idadi ya patholojia katika wagonjwa wengine huonyeshwa zaidi katika mfumo mmoja, kwa pili - kwa mwingine. Katika kesi hiyo, mifano ifuatayo ya magonjwa ya jeni ya binadamu inaweza kutolewa: cystic fibrosis huathiri hasa mapafu au njia ya utumbo, aina ya neurofibromatosis ya 1 inaonyeshwa ama na tumors katika neva. shina za ubongo, au mabadiliko ya ngozi (neurofibromas, matangazo ya umri).

Aina ya tatu ya mgawanyiko wa pathologies

Kulingana na kanuni ya pathogenetic, magonjwa yanagawanywa katika makundi matatu. Pathologies husambazwa kwa mujibu wa kile kiungo kikuu kinajidhihirisha. Tenga magonjwa ya kimetaboliki ya jeni, ulemavu katika ukuzaji wa tabia ya asili. Pia kuna hali ya pamoja ya patholojia. Kundi la kwanza, kwa upande wake, linajumuisha makundi kadhaa. Kwa hivyo, wanatofautisha magonjwa ya kimetaboliki ya amino asidi, wanga, lipid, vitamini na wengine.

Mitindo ya jumla

Athari ya msingi ya aleli ya mutant ni tabia kwa mwanzo wa ugonjwa wa kila ugonjwa wa jeni na hatua yake muhimu. Katika suala hili, viungo vya msingi vinaweza kuwakilishwa kwa namna fulani: aleli ya mutant - bidhaa ya msingi ya pathological (kiasi au ubora) - mlolongo wa athari zaidi za biochemical - seli - viungo na mifumo - kiumbe.

Mfano huu unachukuliwa kuwa kuu na wa kawaida kwa magonjwa yote ya maumbile. Mabadiliko yanaweza kusababisha patholojia kupitia aina mbalimbali za levers. Kwa hivyo, zinahusu usindikaji wa baada ya kutafsiri, uundaji wa sehemu za seli, kazi ya misombo ya protini, na mwingiliano wa bidhaa za msingi. Pathogenesis katika kiwango cha molekuli kwa sasa haijaeleweka vizuri. Watafiti bado hawajafuata athari za mabadiliko. Itakuwa muhimu kutathmini athari za mabadiliko kutoka ngazi ya Masi hadi kliniki na fizikia ya patholojia.

Kazi za protini

Shughuli ya jeni nyingi imedhamiriwa na muundo wa tatu-dimensional wa misombo ya protini. Mabadiliko mengi yamejanibishwa katika maeneo yasiyo ya usimbaji. Hata hivyo, mabadiliko mengi yaliyoelezwa huathiri kazi na muundo wa protini. Katika kesi hii, tunazungumzia juu ya patholojia ambazo zinahusishwa na kupenya kwa juu na jeni moja. Ufutaji mkubwa, ubadilishaji, au uwekaji katika maeneo ya usimbaji misimbo karibu husababisha kutoweza kuepukika kwa protini. Pathologies za urithi husababishwa na mabadiliko ambayo hayasababisha kifo hadi umri wa uzazi wa carrier wa heterozygous.

Picha ya kliniki

Miongoni mwa vipengele, ni lazima ieleweke aina mbalimbali za maonyesho ya patholojia, umri tofauti wa mwanzo wa maendeleo yao, kozi ya muda mrefu, maendeleo. Moja ya sababu kuu zinazoathiri ulemavu tangu utotoni na kupunguza muda wa kuishi ni ukali wa dalili. Picha ya kliniki kwa kila ugonjwa wa jeni ni tofauti tofauti. Kama uchunguzi unavyoonyesha, mchakato wa patholojia hauathiri chombo kimoja au mfumo, lakini vipengele kadhaa vya mwili tayari katika hatua za mwanzo za malezi. Hii, haswa, inatumika kwa magonjwa ambayo yanajidhihirisha katika ukiukaji wa maendeleo ya kiinitete (ulemavu wa kuzaliwa), shida ya kimetaboliki ya urithi na hali ya aina iliyojumuishwa. Msingi wa kibaolojia wa utofauti wa udhihirisho ni udhibiti wa mifumo ya msingi ya michakato.

Vipengele vya Ujanibishaji

Kwa idadi ya magonjwa, ushiriki wa tishu na viungo vingi katika mchakato wa patholojia ni kutokana na ukweli kwamba ujanibishaji wa kasoro ya msingi hujulikana katika miundo ya intercellular na seli. Kwa hivyo, kwa kushindwa kwa tishu zinazojumuisha, awali ya protini katika muundo fulani huvunjwa. Fiber zinazofanana zipo katika viungo vyote. Katika suala hili, aina mbalimbali za dalili za kliniki ni matokeo ya kutofautiana katika tishu zinazojumuisha. Kinyume na msingi wa ugonjwa wa Marfan, mchakato wa patholojia unaenea kwa misuli na mifupa, macho, moyo na mishipa na mifumo ya neva. Pia inahusisha mapafu na ngozi. Na ugonjwa wa Ehlers-Danlos, mchakato wa patholojia unahusu viungo, ngozi, macho, mishipa ya damu, moyo, meno, ubongo na kifua.

sababu zisizojulikana

Kuna patholojia ambazo zinajulikana na udhihirisho wa kliniki usio wa kawaida na mifumo isiyoeleweka. Hasa, tunazungumza juu ya aina ya 1 ya neurofibromatosis. Ugonjwa huu unaonyeshwa na mabadiliko ya mfupa, plexiform, subcutaneous na neurofibromas ya ngozi, matangazo ya umri, mchakato wa tumor katika ubongo na mishipa ya ujasiri, na kuzorota kwa uwezo wa kujifunza. Wataalam hawazuii kwamba katika kesi hii na nyingine, pleiotropy ya msingi inaweza kutokea - wingi wa madhara ya jeni katika viungo mbalimbali.

Umri tofauti wa mwanzo wa pathologies

Ikumbukwe kwamba, kwa ujumla, kwa magonjwa ya jeni, wakati wa mwanzo ni karibu ukomo. Pathologies inaweza kutokea wote katika hatua za mwanzo za maendeleo ya kiinitete na katika uzee. Robo ya magonjwa yote huundwa katika kipindi cha ujauzito na ni ya kuzaliwa. Katika miaka mitatu ya kwanza ya maisha, karibu nusu ya pathologies hugunduliwa. Pamoja na wale ambao walionekana wakati wa ukuaji wa kiinitete, hufanya karibu 70%. Mwishoni mwa kipindi cha kubalehe, kulingana na takwimu, inachukua karibu 99%.

Katika magonjwa mengi ya jeni, umri wa mwanzo wa tatizo hutofautiana. Kwa hivyo, chorea ya Huntington inaweza kuanza kukuza katika umri wowote. Kwa mfano, matukio ya mwanzo wa ugonjwa huo katika umri wa miaka sita na umri wa miaka sitini yanaelezwa. Wastani ni miaka thelathini na nane.

Ugonjwa wa ugonjwa wa autosomal, dystrophy ya myotonic, inaweza kutokea katika utero, wakati wa ujana, au katika umri mkubwa. Fomu ndogo na mwanzo wa kuchelewa pia inawezekana. Katika patholojia zinazozidi, umri wa mwanzo wa ugonjwa pia ni tofauti. Kwa hivyo, cystic fibrosis inaweza kuonekana kwenye utero, ndani uchanga au baada ya miaka mitatu hadi saba.

Sababu ya umri tofauti wa mwanzo wa pathologies

Sababu inaweza kuwa sifa za kibinafsi za genome ya mgonjwa. Wakati wa maendeleo ya ugonjwa mara nyingi hubadilika kutokana na mwingiliano wa vipengele tofauti. Hasa, jeni nyingine zinaweza kuathiri athari za mutant. Mchanganyiko fulani huchangia mwanzo wa mapema wa udhihirisho, wengine hupunguza kasi yake.

Hakuna umuhimu mdogo katika suala hili ni hali ya mazingira, hasa wakati wa maendeleo ya intrauterine. Msingi wa kibayolojia kwa ujumla wake una kanuni wazi za muda katika udhibiti wa usemi wa jeni kwenye otogenetic. Shughuli ya kila kipengele huanza na kuishia kwa wakati uliowekwa madhubuti na katika seli maalum. Sheria hii inatumika pia kwa jeni la mutant. Wakati wa kufanya utafiti wa kibaolojia wa Masi, inawezekana kutaja misingi ya picha ya kliniki ya aina kadhaa za pathologies katika umri mdogo. Kwa mfano, ilibainika kuwa wakati wa kuanza kwa chorea ya Huntington inaweza kuamua na ushawishi wa jeni la baba linalolingana. Wakati wa maendeleo ya dystrophy ya myotonic mara nyingi huhusishwa na idadi ya kurudia kwa trinucleotide ambayo imedhamiriwa katika meiosis kwa wanawake.

Maendeleo na kurudi tena kwa muda mrefu

Kinyume na msingi wa magonjwa mengi ya jeni, ukali na udhihirisho wa kliniki huongezeka wakati wa malezi ya mchakato wa patholojia. Kwa hivyo, mwanzo wa neurofibromatosis ya aina 1 inahusishwa na kuonekana kwa matangazo ya rangi ya kahawa na cream, freckles katika inguinal au kwapa. Baada ya muda, mabadiliko ya mfupa, tumors, neurofibromas moja huanza kuonekana. Kinyume na msingi wa phenylketonuria, hypomelanosis ya nywele na ngozi inaendelea, na vile vile udumavu wa kiakili. Kwa hemophilia, baada ya muda, kuna ongezeko la matatizo ya kuchanganya damu.

Kozi ya muda mrefu au ya muda mrefu ni tabia ya patholojia nyingi za jeni. Hasa, tunaweza kutambua kama vile kuzorota kwa hepatolenticular, cystic fibrosis na wengine.

Mifano hapo juu zinaonyesha kuwa kozi ya muda mrefu na maendeleo ya udhihirisho ni tabia ya patholojia na aina tofauti urithi. Msingi wa msingi wa kibaolojia wa tabia hii ni kuendelea kwa shughuli za muundo wa patholojia (au kutokuwepo kwa bidhaa zake). Taratibu za aina ya sekondari zimeunganishwa na jambo hili. Hizi, hasa, ni pamoja na hyperplasia, michakato ya kimetaboliki, dystrophy, kuvimba, na wengine. Wao huongeza mchakato wa msingi wa patholojia ambao umeanzishwa.

Bila shaka, progredity sio tabia ya magonjwa yote ya maumbile. Pamoja na maendeleo ya hali kadhaa za patholojia, baada ya kufikia umri fulani, phenotype ya mwisho huundwa. Kwa mfano, hii inatumika kwa ugonjwa kama achondroplasia. Uundaji wake kamili unajulikana wakati wa ukuaji wa mfupa kwa uwiano wa umri. Kwa ugonjwa huu, chondrogenesis inaharibika. Maendeleo ya ugonjwa huo kwa namna fulani yamepangwa bila maendeleo.

Hatimaye

Ikumbukwe kwamba magonjwa mengi ya jeni ni magumu sana. Mara nyingi, michakato ya pathological husababisha ulemavu katika umri mdogo. Wakati huo huo, maisha ya wagonjwa pia hupunguzwa sana. Ukali wa kozi katika matukio yote ni karibu kuhusiana na asili ya kuzaliwa ya mchakato wa pathological. Aina nyingi kali hukua kwa watu wazima. Hizi ni pamoja na, kwa mfano, dystrophy ya myotonic, uharibifu wa hepatolenticular, chorea ya Huntington, cardiomyopathy ya msingi.

Tuma kazi yako nzuri katika msingi wa maarifa ni rahisi. Tumia fomu iliyo hapa chini

Wanafunzi, wanafunzi waliohitimu, wanasayansi wachanga wanaotumia msingi wa maarifa katika masomo na kazi zao watakushukuru sana.

Iliyotumwa kwenye http://www.allbest.ru

WIZARA YA AFYA YA JAMHURI YA BELARUS

TAASISI YA ELIMU "GRODNO STATE MEDICAL UNIVERSITY"

Idara ya Biolojia ya Tiba na Jenetiki za Jumla

INSHA

kwa kiwango"Biolojia ya matibabu na jenetiki ya jumla" juu ya mada:

« Mabadiliko ya jeni kama sababu ya magonjwa ya urithi wa binadamu »

Imekamilishwa na mwanafunzi wa mwaka wa 1

Kitivo cha Madaktari wa watoto,

Savko Anton Iosifovich

Mhadhiri: Amrushkevich

Yuri Georgievich

Grodno GrSMU 2016

Utangulizi

Urithi daima imekuwa moja ya matukio magumu zaidi kuelezea katika historia ya wanadamu. Wanasayansi wengi huweka mbele mawazo yao juu ya tukio la ugonjwa wa urithi. Walakini, mawazo yao hayakutegemea uchunguzi mkali wa kisayansi. Katika karne ya 20, pamoja na maendeleo ya genetics, iligunduliwa na kuthibitishwa kisayansi kwamba patholojia hizo ni za asili ya urithi. Kabla ya hili, magonjwa hayo yalionekana kuwa magonjwa ya etiolojia isiyojulikana. Jenetiki ya kimatibabu ni utafiti wa magonjwa ya urithi.

Miaka ya hivi karibuni imekuwa na sifa ya maendeleo ya haraka ya genetics ya jumla na ya matibabu.

Utekelezaji katika mazoezi ya kliniki Mbinu za utafiti wa biokemikali na cytogenetic katika viwango vya tishu, molekuli na submolecular zilichangia kufafanua aina nyingi za magonjwa ambayo hapo awali yalizingatiwa aina za nosolojia na etiolojia isiyoelezewa. Kuongezeka kwa kiwango cha utambuzi kumesababisha kutambuliwa kwa magonjwa mengi ambayo hadi hivi karibuni yaliwekwa kama rarities ya kliniki - aina adimu na adimu za ugonjwa.

Hivi sasa, karibu magonjwa 2000 ya urithi na syndromes ya kuamua vinasaba yanajulikana. Idadi yao inakua kila mwaka, aina kadhaa mpya za ugonjwa wa urithi huelezewa kila mwaka. Juu ya hatua ya sasa Katika maendeleo ya dawa, utambuzi wa magonjwa anuwai ya urithi na syndromes zilizoamuliwa kwa vinasaba ni muhimu sana.

Mabadiliko na uainishaji wao

Mutamtion- inayoendelea (yaani, ambayo inaweza kurithiwa na wazao wa seli au kiumbe fulani) mabadiliko ya genotype ambayo hutokea chini ya ushawishi wa mazingira ya nje au ya ndani.

Neno "mutation" lilianzishwa na Hugo de Vries (1901), mtaalam wa mimea wa Uholanzi na mtaalamu wa maumbile, kuashiria mabadiliko ya kijeni bila mpangilio. Kuna michakato ya mabadiliko ya hiari na inayosababishwa.

Mabadiliko ya hiari hutokea kwa idadi yoyote ya watu bila ushawishi wowote wa nje unaoonekana. Mzunguko wa mabadiliko ya pekee ni ya chini: 10-5 - 10-8 kwa kila jeni / kizazi.

Mabadiliko yanayosababishwa hutokana na mutagenesis ya bandia, i.e. kutokana na hatua ya mambo ya mutajeni kama vile halijoto, mfiduo wa eksirei, kemikali na sababu za kibayolojia.

Tabia za mabadiliko:

mabadiliko hutokea ghafla, ghafla;

mabadiliko yanarithiwa, i.e. kupitishwa kutoka kizazi hadi kizazi;

mabadiliko yasiyo ya moja kwa moja - locus yoyote inaweza kubadilika, na kusababisha mabadiliko katika ishara ndogo na muhimu;

mabadiliko sawa yanaweza kutokea mara kwa mara;

Kwa udhihirisho wa mabadiliko inaweza kuwa ya manufaa na madhara, kubwa na recessive.

Mabadiliko yanaweza kuainishwa kwa mpangilio ufuatao.

Kulingana na mahali pa kutokea kwa mabadiliko na asili ya urithi, kuna:

Mabadiliko ya kiuzalishaji yanayotokea kwenye seli za vijidudu vya uzazi, seli za vijidudu na kurithiwa.

Mabadiliko ya Somatic ambayo hutokea katika seli za mwili na sio kurithi.

Kulingana na athari juu ya uwezekano na uzazi wa kiumbe, mabadiliko yanaweza kugawanywa katika:

Lethal - kiinitete hufa katika hatua za mwanzo za ukuaji

Semi-lethal - kusababisha kupungua kwa uwezekano wa mtu binafsi ambayo haiishi kwa kipindi cha uzazi

Kwa hali mbaya - haiwezi kujidhihirisha katika hali fulani na kusababisha kifo cha kiumbe katika hali zingine.

Kuzaa - kuathiri uzazi, hadi utasa

Neutral - ya kawaida

Kulingana na ujanibishaji wa nyenzo za urithi zilizobadilishwa, mabadiliko ni:

1. Nyuklia (kromosomu)

2. Cytoplasmic (mitochondrial, plastid).

Kulingana na asili ya mabadiliko katika kiwango cha shirika la nyenzo za urithi, kuna:

Jeni, au uhakika, mabadiliko, kama matokeo ya ambayo muundo wa jeni fulani hubadilika

Mabadiliko ya kromosomu, au kupotoka kwa kromosomu, husababisha ukiukaji vikundi vilivyopo uhusiano wa jeni kwenye kromosomu fulani

Mabadiliko ya jeni yanayosababisha kuongezwa au kupoteza kromosomu moja au zaidi au seti kamili ya haploidi ya kromosomu.

Mabadiliko ya jeni

Mabadiliko ya jeni ni mabadiliko katika idadi na / au mlolongo wa nyukleotidi katika muundo wa DNA (kuingizwa, kufuta, uhamisho, uingizwaji wa nyukleotidi) ndani ya jeni za mtu binafsi, na kusababisha mabadiliko ya wingi au ubora wa bidhaa zinazofanana za protini.

Mzunguko wa jumla wa magonjwa ya jeni katika idadi ya watu - 2-4%.

Mabadiliko ya jeni kwa wanadamu ni sababu za aina nyingi za ugonjwa wa urithi. Zaidi ya magonjwa 3,000 ya urithi yameelezewa hadi sasa. Fermentopathy ni dhihirisho la kawaida la magonjwa ya jeni. Pia, mabadiliko ambayo husababisha magonjwa ya urithi yanaweza kuathiri muundo, usafiri, na protini za kiinitete. Mabadiliko ya pathological yanaweza kutekelezwa ndani vipindi tofauti ontogeni. Wengi wao hujidhihirisha katika utero (hadi 25% ya ugonjwa wa urithi) na katika umri wa prepubertal (45%). Takriban 25% ya mabadiliko ya pathological huonekana katika ujana na ujana, na 10% tu ya magonjwa ya monogenic huendelea zaidi ya umri wa miaka 20.

anemia ya seli mundu

Ugonjwa huu wa autosomal recessive hauanza kujidhihirisha hadi miezi michache baada ya kuzaliwa, kwa kuwa hemoglobin ya fetasi iliyopo katika damu ya mtoto katika miezi michache ya kwanza baada ya kuzaliwa haina mnyororo usio wa kawaida. Aidha, viwango vya juu vya hemoglobin ya fetasi kwa watoto wadogo baada ya kuonekana kwa mzunguko usio wa kawaida hupunguza crescent ya seli nyekundu za damu kutokana na kuongezeka kwa mshikamano wa oksijeni. Wabebaji huendeleza dalili za ugonjwa tu wakati kiwango cha oksijeni hewani ni cha chini sana (kwa mfano, urefu wa juu) au wakati wa upungufu mkubwa wa maji mwilini. Kwa kawaida, matatizo haya hutokea kuhusu mara 0.8 kwa mwaka kwa mgonjwa mmoja. Anemia ya seli ya mundu hutokea wakati asidi ya glutamic inabadilishwa na valine, ambayo husababisha mabadiliko katika muundo na kazi yake.

Udhihirisho wa tabia zaidi wa anemia ya seli mundu kwa watoto wadogo ni kushindwa kwa mfumo wa mifupa-articular: maumivu makali kwenye viungo. Tiba ya jeni ya ugonjwa wa mabadiliko ya jeni

cystic fibrosis

Cystic fibrosis, au cystic fibrosis ya kongosho, ni ugonjwa wa urithi wa utaratibu unaosababishwa na mabadiliko katika jeni la udhibiti wa cystic fibrosis transmembrane na sifa ya uharibifu wa tezi za usiri wa nje, uharibifu mkubwa wa mfumo wa kupumua na njia ya utumbo.

Ugonjwa husababishwa na mabadiliko ya jeni. Jeni ya patholojia imewekwa katikati ya mkono mrefu wa chromosome ya 7. Cystic fibrosis hurithiwa kwa njia ya autosomal recessive na imesajiliwa katika nchi nyingi za Ulaya na mzunguko wa 1: 2000 watoto wachanga. Ikiwa wazazi wote wawili ni heterozygous, basi hatari ya kuwa na mtoto mwenye cystic fibrosis ni 25%. Kulingana na tafiti, mzunguko wa heterozygous carriage ya jeni la pathological ni 2-5%.

Hivi sasa, takriban mabadiliko 1000 ya jeni la cystic fibrosis yametambuliwa. Matokeo ya mabadiliko ya jeni ni ukiukaji wa muundo na kazi ya protini, ambayo husababisha unene wa usiri wa tezi za usiri wa nje, ugumu wa kuondoa siri na kubadilisha mali yake ya kisaikolojia, ambayo, kwa upande wake, huamua kliniki. picha ya ugonjwa huo. Mabadiliko katika kongosho, viungo vya kupumua, njia ya utumbo ni kumbukumbu tayari katika kipindi cha ujauzito.

Dalili za kwanza za ugonjwa huonekana katika hali nyingi wakati wa mwaka wa kwanza wa maisha. Katika 30-40% ya wagonjwa, cystic fibrosis hugunduliwa katika siku za kwanza za maisha kwa namna ya kizuizi cha matumbo. Mara nyingi siku ya 3-4 ya maisha, nyumonia hujiunga, ambayo inachukua tabia ya muda mrefu. Uzuiaji wa matumbo unaweza kuendeleza katika umri wa baadaye wa mgonjwa.

Utabiri wa cystic fibrosis hadi sasa bado ni mbaya. Vifo ni 50-60%, na kati ya watoto wadogo ni kubwa zaidi. Utambuzi wa kuchelewa wa ugonjwa huo na tiba isiyofaa inazidisha ubashiri. Hivi sasa, inawezekana kutambua ugonjwa huu katika hatua za mwanzo za ujauzito, kwa hiyo, ushauri wa maumbile ya familia zilizo na wagonjwa wa cystic fibrosis ni muhimu sana.

Ugonjwa wa Marfan

Huu ni ugonjwa wa urithi unaojulikana na uharibifu wa utaratibu wa tishu zinazojumuisha, unaonyeshwa na "mabadiliko ya pathological katika mfumo wa musculoskeletal, macho na mfumo wa moyo.

Imeanzishwa kuwa katika ugonjwa wa Marfan, kasoro kuu inahusishwa na matatizo ya collagen, ingawa uwezekano wa uharibifu wa nyuzi za elastic za tishu zinazojumuisha hazijatengwa. Jinsia zote mbili huathiriwa sawa.

Baadhi ya ishara za kliniki za ugonjwa huo zinaweza kuzingatiwa tayari wakati wa kuzaliwa, kwa mfano, arachnodactyly - kupanua vidole na vidole, lakini tata ya dalili hutamkwa zaidi kwa watoto wa shule. Wagonjwa wana aina ya kutamka ya asthenic (ukuaji wa juu, kukonda tishu za subcutaneous, udhaifu wa misuli). Dalili za tabia ya ugonjwa huo ni dolichocephaly - mabadiliko katika sura ya kichwa, wakati saizi ya longitudinal inazidi sana ile ya kupita, ile inayoitwa uso wa ndege - nyembamba, na macho ya karibu, pua nyembamba na taya ya juu inayojitokeza. prognathia); deformation ya auricles, palate ya juu. Wakati mwingine kuna kugawanyika kaakaa ngumu(kaakaa lililopasuka). Viungo, vidole na vidole vimeinuliwa, kifua kina umbo la funnel au kisu, mbavu ni nyembamba na ndefu, nafasi za intercostal ni pana, mgongo umepinda. , alama ya kupoteza kwa viungo, wakati mwingine na hyperextension katika viungo vya magoti, miguu ya gorofa. Katika uchunguzi wa x-ray mifupa huonyesha kukonda kwa safu ya gamba na mwamba wa mfupa.

Akili kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Marfan kawaida huhifadhiwa.

Mabadiliko ya kromosomu

Chromosomes ni wabebaji wa taarifa za kijenetiki katika ngazi ngumu zaidi ya shirika. Magonjwa ya urithi pia yanaweza kusababishwa na kasoro za chromosomal ambazo zimetokea wakati wa kuundwa kwa seli za vijidudu.

Kila kromosomu ina seti yake ya jeni, iliyo katika mlolongo mkali wa mstari, yaani, jeni fulani haziko tu katika chromosomes sawa kwa watu wote, lakini pia katika sehemu sawa za chromosomes hizi.

Seli za kawaida za mwili zina idadi iliyobainishwa kabisa ya kromosomu zilizooanishwa (kwa hivyo kuoanishwa kwa jeni ndani yake). Kwa wanadamu, katika kila seli, isipokuwa jinsia, jozi 23 (46) za chromosomes. Seli za ngono (mayai na manii) zina kromosomu 23 ambazo hazijaoanishwa - seti moja ya kromosomu na jeni, kwani kromosomu zilizooanishwa hutofautiana wakati wa mgawanyiko wa seli. Wakati wa mbolea, wakati spermatozoon na yai huunganisha, fetusi inakua kutoka kwa seli moja (sasa na seti kamili ya chromosomes na jeni) - kiinitete.

Lakini malezi ya seli za vijidudu wakati mwingine hufanyika na "makosa" ya chromosomal. Haya ni mabadiliko ambayo husababisha mabadiliko katika idadi au muundo wa kromosomu katika seli. Ndiyo maana yai ya mbolea inaweza kuwa na ziada au upungufu wa nyenzo za chromosomal ikilinganishwa na kawaida. Kwa wazi, usawa huu wa chromosomal husababisha ukiukwaji mkubwa maendeleo ya fetasi. Hii inaonekana katika fomu kuharibika kwa mimba kwa hiari na kuzaliwa, magonjwa ya urithi, syndromes inayoitwa chromosomal. Maarufu zaidi kati ya magonjwa ya chromosomal ni: ugonjwa wa Shereshevsky-Turner, ugonjwa wa Klinefelter, ugonjwa wa kilio cha paka, progeria ya watoto.

Ugonjwa wa Shereshevsky-Turner

Monosomia ya kromosomu ya X ndiyo pekee inayojulikana ya kromosomu za jinsia ya binadamu. Ukosefu huu huzingatiwa kwa watu wa kike walio na udumavu wa ukuaji na ukuaji wa kijinsia na viungo vya ndani vya uke visivyokua. Kipengele cha sifa zaidi ni ukosefu wa gonads, kutokana na maendeleo duni au kutokuwepo kwa sifa za sekondari za ngono wakati wa kubalehe.

Katika mtoto aliye na ugonjwa huu, nyuzi za tishu zinazojumuisha huundwa badala ya ovari, uterasi haijatengenezwa. Mara nyingi, ugonjwa huo unajumuishwa na maendeleo duni ya viungo vingine. Tayari wakati wa kuzaliwa, msichana hupatikana kwa unene wa mikunjo ya ngozi nyuma ya kichwa chake, uvimbe wa kawaida wa mikono na miguu. Mara nyingi mtoto huzaliwa mdogo, na uzito mdogo wa mwili.

Kwa mtoto katika umri mdogo, mwonekano wa kawaida ni tabia:

Ukuaji wa chini (urefu wa mwisho wa wagonjwa hauzidi cm 150);

Ufupi wa taya ya chini;

Masikio yaliyojitokeza, yaliyo chini;

Shingo fupi na mikunjo ya pterygoid inayoendesha kutoka kichwa hadi mabega (shingo ya sphinx), ambayo mstari wa chini wa nywele unajulikana;

Kifua kipana chenye chuchu zilizo mbali mbali;

Mara nyingi kuna curvature ya mikono katika eneo la viungo vya kiwiko;

Mifupa ya metacarpal iliyofupishwa ya 4 na 5, ambayo hufanya vidole vifupi;

Misumari ya bulging;

Uharibifu unaowezekana kutoka kwa viungo na mifumo mingine:

Mfumo wa moyo na mishipa - kasoro za moyo;

Njia ya mkojo - maendeleo duni ya figo, mara mbili ya ureters, mara mbili na figo za farasi;

Viungo vya maono - ptosis (kutokuwepo kwa kope), strabismus, malezi ya "kope la tatu".

Sifa za pili za ngono zinaonyeshwa hafifu (wakati mwingine hazipo kabisa) na zinajidhihirisha katika yafuatayo:

Maendeleo duni ya tezi za mammary;

Maendeleo yasiyo ya kawaida ya labia kubwa na ndogo, uterasi, uke;

Ovari haijafafanuliwa;

Amenorrhea (kutokuwepo kwa hedhi);

Nywele kwenye pubis na kwapani hazijaonyeshwa.

Katika utambuzi wa mapema na matibabu ya wakati yanaweza kufikia ongezeko la ukuaji. Utabiri wa ugonjwa huo kuhusiana na kupona kamili haifai. Wagonjwa wanabaki kuwa wagumba.

Kwa ugonjwa huu, matokeo mabaya (kifo) yanawezekana, ambayo ni hasa kutokana na kasoro za kuzaliwa viungo muhimu. Hakuna udumavu mkubwa wa kiakili kwa wagonjwa; wanaweza kusoma kwa mafanikio na kufanya kazi yoyote ambayo haihusiani na mkazo wa kiakili na muhimu wa neuropsychic. Mzunguko wa tukio la ugonjwa huo ni msichana mmoja kati ya elfu tatu waliozaliwa.

Ugonjwa wa Klinefelter

Asili ya kromosomu ya X ya ziada katika kariyotipu ya mgonjwa aliye na lahaja ya kawaida ya ugonjwa wa Klinefelter ni kutokana na kutounganishwa kwa kromosomu za ngono wakati wa meiosis kwa wazazi. Ukiukaji usambazaji sahihi kromosomu za ngono wakati wa meiosis husababisha kuundwa kwa gametes na seti isiyo ya kawaida ya kromosomu za ngono. Ushiriki wao katika mbolea husababisha kuonekana kwa zygote na ukiukaji katika mfumo wa chromosomes ya ngono - aneuploidy.

Kwa kutounganishwa kwa chromosomes za ngono katika meiosis ya wazazi wote wawili na mbolea inayofuata ya gametes kama hizo, tata zaidi za chromosome huundwa (XXXY; XXYU; XXXY; XXXYU, nk). Kutotengana au kulegalega kwa kromosomu ya jinsia wakati wa mgawanyiko wa mitotiki kunaweza kusababisha nasaba tofauti za seli.

Kromosomu ya ziada ya X hurithiwa kutoka kwa mama katika 60% ya matukio, hasa wakati wa kuchelewa kwa ujauzito. Hatari ya kurithi kromosomu ya X ya baba haitegemei umri wa baba.

Inajidhihirisha kwa mara ya kwanza kwa kuchelewa kwa kipindi cha kubalehe, baadhi ya vipengele vya mwili vinaonekana (miguu mirefu isiyo na usawa, uboreshaji wa msichana). Baadhi ya ulemavu wa akili hujulikana tu katika 25% ya kesi. Kwa wagonjwa wengine, dhidi ya historia ya maendeleo ya kawaida ya akili, hypo-hisia, unyenyekevu, na vipengele vingine vya tabia vinaweza kuzingatiwa. Tamaa ya ngono na potency kawaida hupunguzwa. Ingawa sehemu za siri za nje mara nyingi huundwa kwa usahihi, sifa za sekondari za ngono hazijakuzwa vizuri. Katika wanaume wengine wazima, nywele za uso hazipo kabisa. Wagonjwa wengi wana aina ya kike nywele za sehemu ya siri. Ukuaji wa nywele kwenye mwili kawaida haupo. Hadi 70% ya kesi kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Klinefelter huendeleza gynecomastia ya nchi mbili, isiyo na uchungu. Ikiwa gynecomastia tayari imekua, basi, kama sheria, haiwezi kutenduliwa na, tofauti na gynecomastia inayohusiana na umri, haiwezi kutumika kwa matibabu ya madawa ya kulevya. testicles ni kupunguzwa kwa ukubwa, laini, au, kinyume chake, zaidi mnene.

Matarajio ya maisha ya wagonjwa walio na ugonjwa wa Klinefelter sio tofauti na wastani. Kliniki ya ugonjwa wa Klinefelter katika uzee na uzee ni ngumu na magonjwa kadhaa. Baadhi ya magonjwa haya ni ya kawaida zaidi kwa wanawake: cholelithiasis, fetma, mishipa ya varicose.

Ugonjwa wa Klinefelter ni wa kawaida sana. Kuna mtoto 1 aliye na ugonjwa huu kwa wavulana 500 waliozaliwa.

Progeria ya watoto

Ugonjwa wa Progeria, au ugonjwa wa Hutchinson-Gilford, unaonyeshwa tangu kuzaliwa au katika umri mdogo na ucheleweshaji wa ukuaji na uzani uliotamkwa zaidi (kawaida hauzidi kilo 15-20), na vile vile. mabadiliko ya ngozi. Ngozi ni nyembamba, inang'aa, kavu (kutokana na kupungua kwa jasho), taut. Juu ya vidole na vidole huru, wrinkled. Katika tumbo la chini na mapaja ya juu, ngozi ni nene, mbaya, hali yake inafanana na scleroderma. Mishipa ya juu inajitokeza kwa sababu ya kutokuwepo kabisa kwa safu ya mafuta ya subcutaneous. Kwenye sehemu zisizo na nguo za mwili, kunaweza kuwa na rangi matangazo ya kahawia. Inajulikana na alopecia jumla, ikiwa ni pamoja na nyusi na kope, nywele za vellus tu zimehifadhiwa. Kukonda, brittleness au kutokuwepo kabisa kwa misumari. Ucheleweshaji wa ukuaji hutamkwa zaidi katika mwaka wa kwanza wa maisha na ndani kubalehe. Uwiano wa mwili ni wa kawaida.Kichwa ni kikubwa kiasi na kifua kikuu cha mbele na kupungua kwa ukubwa wa fuvu la uso, ambayo inaongoza kwa uso wa tabia na exophthalmos, micrognathia, pua ndogo nyembamba yenye umbo la mdomo, meno yanayoingiliana. Masikio yanajitokeza, meno hutoka kwa kuchelewa kwa muda mrefu, wakati mwingine haipo kabisa. Mawingu ya macho yanaonekana kwenye lenzi. Kifua ni nyembamba, umbo la peari. Viungo ni nyembamba, na viungo vinavyojitokeza na phalanges fupi za distal za vidole. Wagonjwa hupungua nyuma katika maendeleo ya ngono, hawana uwezo wa kuzaa. Wakati mwingine kuna matatizo ya neva kwa namna ya innervation asymmetric craniocerebral. Akili hupungua katika hatua ya baadaye ya ugonjwa kutokana na maendeleo ya atherosclerosis. Matarajio ya maisha ya wagonjwa kama hao ni kutoka miaka 7 hadi 27. Kifo mara nyingi hutokea kutokana na infarction ya myocardial au hali ya kifafa, asili ambayo bado haijulikani.

Ugonjwa huu ni nadra sana, kwa hivyo waathirika wake wote wanajulikana kwa dawa leo. Inadaiwa kuwa kuna mia moja kati yao ulimwenguni kote. Etiolojia na pathogenesis ya ugonjwa huu haijulikani. Katika hali nyingi, hutokea mara kwa mara, katika familia kadhaa imesajiliwa na ndugu, ikiwa ni pamoja na. kutoka kwa ndoa za kawaida, ambayo inaonyesha uwezekano wa aina ya urithi wa autosomal.

Mabadiliko ya genomic

Usawa wa mageuzi katika vipimo vya jeni binafsi katika spishi fulani na usambazaji wa jeni hizi kwa vikundi vya uhusiano unasalia kuwa tabia thabiti ya jenomu ya kila spishi. Walakini, katika viwango vya jeni na chromosomal vya shirika la nyenzo za urithi, na katika kiwango cha genomic, ina uwezo wa kupata mabadiliko ya mabadiliko. Mabadiliko haya yanaweza kutumika kama nyenzo za mageuzi. Wakati huo huo, kasi ya kasi ya mchakato wa mageuzi inayozingatiwa katika hatua fulani za maendeleo ya kihistoria, kama sheria, haitokani sana na mkusanyiko wa mabadiliko ya jeni na mabadiliko makubwa katika muundo wa genome nzima. Mwisho ni pamoja na mabadiliko katika uwiano wa kipimo cha jeni mbalimbali na mabadiliko katika muundo wa makundi ya uhusiano ndani ya genome.

Sababu ya mabadiliko ya kimuundo katika genome inaweza kuwa ukiukaji wa taratibu hizo ambazo kwa kawaida huhakikisha utulivu wake, hasa taratibu zinazotokea katika meiosis.

Mabadiliko ya kimuundo katika jenomu yanaweza kuonyeshwa katika usambazaji tofauti wa jeni na vikundi vya uhusiano. Wakati chromosomes ya mtu binafsi imeunganishwa kulingana na aina ya chromosome moja, mbili zinazojitegemea huundwa, hii inasababisha mabadiliko katika idadi ya vikundi vya uhusiano katika genome. Wakati eneo la jeni la mtu binafsi linabadilika, ambayo mara nyingi huathiri asili ya utendaji wao (athari ya nafasi).

Mabadiliko yoyote ya mabadiliko katika nyenzo za urithi za gametes - mabadiliko ya uzazi - huwa mali ya kizazi kijacho ikiwa gametes hizo zinahusika katika mbolea. Kwa hivyo, ukengeushaji katika mwendo wa mitosis au meiosis katika seli za utangulizi wa gamete ni wa umuhimu mkubwa wa mageuzi. Ikiwa mabadiliko ya kiwango chochote (jeni, chromosomal au genomic) hutokea katika seli za somatic - mabadiliko ya somatic. - hupitishwa tu kwa wazao wa seli hizi, i.e. usipite zaidi kiumbe kilichopewa. Isipokuwa ni mabadiliko ya somatic ambayo yametokea katika seli za viungo vya uzazi wa mimea, ambayo hupitishwa kwa kizazi kipya cha viumbe. Moja ya sababu za mabadiliko ya somatic ni mitoses ya pathological. Ikiwa kozi ya kawaida ya mitosis inafadhaika (nondisjunction ya chromatidi ya chromosomes ya mtu binafsi, mitosi ya multipolar, nk), seli za binti hupokea mpango wa urithi usio wa kawaida na maendeleo yao zaidi yanapotoka kutoka kwa kawaida. Mitoses ya pathological mara nyingi huzingatiwa katika seli za tumor mbaya.

Kwa hivyo, licha ya kuwepo kwa taratibu zinazohakikisha utulivu wa muundo wa genome, mabadiliko makubwa ya mageuzi yanaweza kuonekana katika ngazi hii ya shirika la nyenzo za urithi. Wana uwezo wa kutoa kuruka mkali katika mwendo wa maendeleo ya kihistoria ya asili hai.

Ugonjwa wa Down

Kulingana na miongo ya hivi karibuni, ugonjwa huu hutokea kwa kila watoto 700 waliozaliwa. Takwimu za miaka michache iliyopita zinaonyesha takwimu tofauti - mtoto 1 aliyezaliwa na ugonjwa wa ugonjwa kwa watoto wachanga 1100, ambayo iliwezekana kutokana na utambuzi wa juu wa ujauzito na kumaliza mapema kwa ujauzito huo. Takriban 80% ya watoto walio na ugonjwa huu huzaliwa kwa wanawake walio chini ya miaka 35 - licha ya hatari ndogo ya kupata ugonjwa huu wa chromosomal kwenye fetasi, katika hali hii. kikundi cha umri kuna kilele cha uzazi. Takriban watoto 5,000 wanaozaliwa walio na ugonjwa wa Down huongezwa kila mwaka duniani kote.

Sababu za ugonjwa wa Down ziko katika malezi ya intrauterine ya ugonjwa wa kromosomu ya fetasi, inayoonyeshwa na malezi ya nakala za ziada za nyenzo za maumbile ya chromosome ya 21, au chromosome nzima (trisomy), au sehemu za kromosomu (kwa mfano, kutokana na uhamisho). Karyotype ya kawaida mtu mwenye afya njema lina chromosomes 46, na katika Down syndrome, karyotype huundwa na chromosomes 47. Sababu za ugonjwa wa Down hazihusiani kwa njia yoyote na hali. mazingira, tabia ya wazazi, kuchukua dawa yoyote na matukio mengine mabaya. Haya ni matukio ya kromosomu nasibu ambayo, kwa bahati mbaya, hayawezi kuzuiwa au kubadilishwa katika siku zijazo.

Trisomy kwenye chromosome 21 (na hii ni takriban 90% ya matukio ya ugonjwa huo) haipatikani na haipatikani kwa urithi; hiyo inatumika kwa aina ya mosaic ya patholojia. Aina ya uhamishaji wa ugonjwa inaweza kurithiwa ikiwa mmoja wa wazazi alikuwa na mpangilio wa kromosomu sawia (hii inamaanisha kuwa sehemu ya kromosomu hubadilisha mahali na sehemu ya kromosomu nyingine bila kusababisha michakato ya pathological) Wakati kromosomu kama hiyo inapitishwa kwa kizazi kijacho, ziada ya jeni kwenye chromosome 21 hutokea, na kusababisha ugonjwa.

Ishara za ugonjwa wa Down katika watoto wachanga huamua mara baada ya kuzaliwa: fuvu lililofupishwa; ukubwa mdogo vichwa; sura isiyo ya kawaida masikio; fuvu la uso lililopigwa; pua ya tandiko; daraja la gorofa; mdomo mdogo; kidevu kidogo; ulimi mzito, wenye mifereji; kukata oblique ya macho; mdomo wazi; ngozi ya ngozi iko kwenye pembe za ndani za macho; shingo fupi; ngozi ya ngozi kwenye shingo; miguu mifupi ya juu na ya chini; vidole vifupi; mitende pana iliyopigwa; crease ya usawa kwenye mitende; sura ya concave ya vidole vidogo; umbali unaoonekana kati ya vidole vya kwanza na vya pili; sauti dhaifu ya misuli. Wakati watoto wanazaliwa na ugonjwa wa Down, ishara za nje zilizoorodheshwa hapo juu zitatambuliwa na karibu kila kitu. Utambuzi huo unathibitishwa baada ya utoaji wa uchambuzi wa maumbile kwa karyotype.

Ugonjwa wa Edwards

Edwards syndrome, au ugonjwa wa trisomy kwenye kromosomu 18, ni ugonjwa wa pili unaojulikana zaidi baada ya ugonjwa wa Down, ambao una sifa ya mchanganyiko wa makosa mengi.

Umri wa wastani wa mama ni miaka 32.5, baba ni miaka 35. Muda wa ujauzito unazidi kawaida (wastani wa wiki 42), shughuli dhaifu ya fetusi, polyhydramnios, placenta ndogo, mara nyingi tu ateri moja ya umbilical hugunduliwa; baadhi ya watoto huzaliwa katika hali ya kukosa hewa, wakiwa na uzito mdogo sana wa mwili na utapiamlo mkali.

Maonyesho ya phenotypic ya ugonjwa wa Edwards ni tabia kabisa. Fuvu ni dolichocephalic, imebanwa kando, na paji la uso la chini na occiput pana inayojitokeza, wakati mwingine microcephaly au hydrocephalus hutokea. Fissures ya palpebral ni nyembamba, epicanthus, ptosis (kutokuwepo kwa chombo) huzingatiwa, patholojia ya intramural, microphthalmia, coloboma, cataracts hutokea. Madaraja ya pua ni huzuni, lakini nyuma ya pua ni nyembamba (protrudes), auricles iko chini sana, na lobe na tragus mara nyingi haipo. Maendeleo duni ya curl na antihelix.

Tabia ya microretrognathia (taya ndogo na iliyopungua). Mdomo ni mdogo, umbo la triangular na mdomo mfupi wa juu, palate ni ya juu, wakati mwingine na kupasuka, shingo ni fupi, mara nyingi na pterygoid fold.

Matatizo mbalimbali ya mfumo wa musculoskeletal yanajulikana: kifua kinapanuliwa, sternum imefupishwa, pelvis ni nyembamba, miguu imeharibika, uhamaji mdogo ndani. viungo vya hip, kuna maelezo ya kutenganisha nyonga. Mikono na vidole ni vifupi, kidole cha 1 kinapatikana kwa mbali na ni hypoplastic. Vidole vimefungwa kwenye ngumi kulingana na aina ya "flexor anomaly": vidole vya II na V vinasisitizwa kwenye kiganja, kidole cha kwanza ni kifupi na pana, syndactyly ya vidole vya II na III. Kawaida kwa trisomy 18 sura ya mguu kwa namna ya "swing".

Tabia ya hypotension ya jumla ya misuli. Wavulana mara nyingi huwa na cryptorchidism (korodani ambazo hazijashuka kwenye korodani), hypospadias (anomaly muundo wa anatomiki uume), hypertrophy ya kisimi kwa wasichana.

Kasoro ya kiakili inalingana na oligophrenia katika hatua ya ujinga au ujinga wa kina. Mara nyingi wagonjwa hawa hupata ugonjwa wa kushawishi.

Katika autopsy na ugonjwa wa Edwards, idadi kubwa ya makosa ya karibu viungo vyote na mifumo hupatikana. Anomalies ya mfumo mkuu wa neva hutokea kwa mzunguko tofauti: maendeleo duni ya corpus callosum, cerebellum, atrophy ya convolutions ya ubongo.

Takriban 95% ya wagonjwa wenye ugonjwa wa Edwards wana kasoro za moyo na vyombo vikubwa, kasoro ya kawaida ya septali ya ventrikali na ductus arteriosus ya hati miliki. Takriban nusu ya visa vyote vya kromosomu 18 hufuatana na matatizo ya kuzaliwa ya mfumo wa utumbo: matatizo ya uwekaji wa matumbo (Meckel's diverticulum), kupungua kwa kasi kwa umio au mkundu. Kwa mzunguko huo huo, kuna uharibifu wa mfumo wa genitourinary - figo iliyogawanyika au ya farasi, mara mbili ya ureters, maendeleo duni ya ovari.

Utabiri wa maisha haufai, wastani wa kuishi kwa wavulana ni miezi 2-3, kwa wasichana - miezi 10. 30% ya wagonjwa hufa wakati wa mwezi wa kwanza wa maisha, 10% tu ya wagonjwa wanaishi hadi mwaka. Kwa chaguzi za mosaic, ubashiri wa maisha ni bora zaidi.

ugonjwa wa Alzheimer

Ugonjwa wa Alzheimer's, au shida ya akili inayoendelea, ni ugonjwa wa kurithi. Huanza kwa wastani akiwa na umri wa miaka 55. Imeelezwa mbili chaguzi zinazowezekana mwendo wa ugonjwa huo. Katika kwanza, classical, shida ya akili hukua haraka. dalili za kuzingatia kujiunga baadaye. Katika pili, kozi ya polepole inajulikana na kuongezeka kwa shida ya akili, matatizo ya mnestic na dalili za kuzingatia.

Matatizo ya kumbukumbu huchukua nafasi kuu katika picha ya kliniki ya ugonjwa wa Alzheimers: kupungua kwa kasi kwa kumbukumbu, amnesia ya kurekebisha, uharibifu wa amnestic, matatizo ya uzazi. Ukiukaji wa umakini, mtazamo, utambuzi mwingi wa uwongo unakua. Mbali na agraphia, alexia, kuna acalculia. Kuna upotezaji unaokua wa ustadi, kuzuiwa kwa anatoa, wagonjwa wanasumbua bila kusudi. Katika siku zijazo, harakati ni automatiska. Kuna matatizo ya usemi: afasia ya hisia, afasia ya amnetic, mpito wa kujieleza kwa hotuba kwa msisimko wa hotuba, wakati mwingine logoclonia.

Mwishoni mwa ugonjwa huo, shida ya akili ina tabia ya kina ya jumla. Katika nusu ya kesi, kuna majimbo ya machafuko ya ukumbi, mawazo ya mambo ya vipande vipande, mashambulizi ya muda mfupi ya msisimko wa psychomotor. Theluthi moja ya wagonjwa wana kifafa. Katika hali ya aina za familia, mshtuko wa kushawishi hujumuishwa na hatua ya mwanzo ya ugonjwa (katika miaka 30-35). Matatizo ya Extrapyramidal (mara nyingi ugonjwa wa parkinson-kama) hutokea kwa idadi ya wagonjwa, mara nyingi zaidi mwishoni mwa ugonjwa huo. Katika hatua ya mwisho ya ugonjwa huo, kutangaza rigidity, cachexia, bulimia, syndromes ya mdomo automatism, matatizo ya endocrine hugunduliwa.

Sababu ya maumbile ya ugonjwa wa Alzeima ni kasoro katika maeneo mbalimbali ya chromosome ya 21; jeni za maeneo haya hudhibiti ukuaji wa vikundi vya ndani vya niuroni.

Kasoro hiyo husababisha kuundwa kwa mkusanyiko wa beta-amyloid (miili ya amyloid, miili ya Glenner) katika mikoa ya nyuma ya mbele ya hekta kubwa, ambayo huharibu microcirculation.

Katika pathogenesis, upungufu wa uhamisho wa asetilikolini, kupungua kwa awali ya asetilikolini na kupungua kwa uendeshaji wa neuronal ni muhimu. Mofolojia ya ugonjwa wa shida ya akili ya aina ya Alzheimer's (ugonjwa wa Alzheimer's) imesomwa kwa undani na inaonyeshwa na idadi ya vipengele vya kawaida: atrophy ya dutu ya ubongo, kupoteza neurons na sinepsi, kuzorota kwa granulovacuolar, gliosis, plaques senile na tangles ya neurofibrillary, pamoja na angiopathy ya amiloidi. Walakini, ni mbili tu kati yao - alama za senile na tangles za neurofibrillary - zinazingatiwa kama hali kuu za ugonjwa wa ugonjwa na zina thamani ya utambuzi.

Atrophy ya cortex inaongoza kwa hydrocephalus ya fidia na upanuzi wa ventricles ya upande. Kwa kuongezeka kwa uzalishaji wa CSF, ukali wa shida ya akili huongezeka. Sababu ya autoimmune ina jukumu katika etiolojia na pathogenesis ya ugonjwa huo. Kwa kuwa amyloid inaweza kujilimbikiza karibu na vyombo, sababu ya mishipa pia inashiriki katika pathogenesis. Ugonjwa huo unapaswa kutofautishwa na ugonjwa wa Pick, tumors za ubongo, magonjwa ya moyo na mishipa.

Aina kuu ya urithi inachukuliwa, na urithi wa polygenic na kizingiti tofauti cha udhihirisho katika familia tofauti pia inawezekana. Miongoni mwa wanawake, ugonjwa hutokea mara 3-4 mara nyingi zaidi kuliko wanaume.

Matibabu ya magonjwa ya urithi

Matibabu ya magonjwa ya urithi ni ngumu sana, ndefu na mara nyingi haifai. Maelekezo makuu matatu ya tiba yanajulikana: jaribio la moja kwa moja la "kusahihisha" jeni iliyobadilishwa, athari kwenye taratibu kuu za maendeleo ya ugonjwa huo, na, hatimaye, matibabu ya dalili za mtu binafsi ambazo mgonjwa anazo.

"Marekebisho" ya kasoro za jeni inawezekana tu kwa msaada wa mbinu za uhandisi wa maumbile, ambayo inaeleweka kuwa kuingizwa kwenye genome ya seli ya jeni za kawaida, zisizo na kasoro zinazofanya kazi sawa. Hapo awali, tiba ya jeni ilitengenezwa kwa matibabu na kuzuia magonjwa ya urithi wa monogenic. Hata hivyo, kwa miaka iliyopita lengo limebadilika kuelekea magonjwa ya kawaida zaidi - saratani, ugonjwa wa moyo na mishipa, UKIMWI, nk.

Tiba ya jeni inategemea kubadilisha jeni zenye kasoro na zile za kawaida. Swali la uwezekano wa kutibu magonjwa ya urithi liliibuka mara tu wanasayansi walipotengeneza njia za kuhamisha jeni kwa seli fulani, ambapo zinaandikwa na kutafsiriwa. Swali pia liliondoka: ni wagonjwa gani wanapaswa kutibiwa mahali pa kwanza - wale ambao ni zaidi au ambao magonjwa yao yanajifunza zaidi? Wengi walikuwa na mwelekeo wa kuamini kwamba tiba ya jeni inapaswa kuundwa kwa magonjwa hayo ambayo yanajulikana zaidi: jeni inayojulikana iliyoathiriwa, protini, tishu za ujanibishaji wao.

Uangalifu mkubwa kwa sasa unalipwa kwa utafiti wa tiba ya jeni kwa magonjwa yanayoathiri watu wengi: shinikizo la damu, cholesterol ya juu, kisukari, aina fulani za saratani, na zingine.

Kwa kuzingatia kwamba tiba ya jeni inahusishwa na mabadiliko katika vifaa vya urithi, maalum Mahitaji ya majaribio ya kliniki:

ujuzi wazi wa kasoro ya jeni na jinsi dalili za ugonjwa huundwa;

uzazi wa mfano wa maumbile katika wanyama;

ukosefu wa tiba mbadala, au tiba iliyopo haiwezekani au yenye ufanisi;

usalama kwa mgonjwa.

Tiba ya jeni ya urithi ni transgenic na inabadilisha seli zote za mwili. Haitumiwi kwa wanadamu.

Kwa matibabu hayo, inawezekana kutenganisha seli kutoka kwa mwili wa mgonjwa ili kuanzisha jeni muhimu ndani yao, baada ya hapo kurudi kwenye mwili wa mgonjwa. Kama vekta, retroviruses zilizo na habari ya maumbile katika mfumo wa RNA hutumiwa. Retrovirus hutolewa na recombinant RNA (nakala ya virusi RNA + RNA ya jeni la binadamu).

Mbinu nyingine ya matibabu ya jeni inahusisha matumizi ya virusi, chembe zilizokuzwa katika maabara, na hata vibeba jeni ili kuingiza jeni moja kwa moja kwenye mwili wa mgonjwa. Kwa mfano, adenovirus isiyo na mali ya kusababisha magonjwa iko kwenye chupa ya erosoli. Wakati kusimamishwa kwa aerosol kunapumuliwa na mgonjwa, virusi huingia kwenye seli za mapafu na kuwaletea jeni la kazi la cystic fibrosis. Ikiwa seli ni sugu kwa upotovu wa maumbile, wanasayansi huathiri seli zilizo karibu. Mwisho una athari kwa seli ambazo zina kasoro katika genome fulani. Kwa hivyo, tiba ya jeni inajaribiwa katika panya ambayo eneo sawa la ubongo limeharibiwa kama kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Alzheimer. Jeni la sababu ya ukuaji wa neva huingia kwenye fibroblasts. Seli hizi hupandikizwa kwenye chale kwenye ubongo na kutoa sababu ya ukuaji ambayo niuroni inahitaji. Neuroni huanza kukua na kutoa nyurotransmita zinazofaa.

Baadhi ya mafanikio yamepatikana kwa matumizi ya tiba ya jeni katika matibabu ya neoplasms mbaya. Seli ya tumor imetengwa, ambayo jeni zinazoweka vitu vya kuzuia saratani ya mfumo wa kinga kama vile interferon na interleukins huletwa. Kuingizwa tena kwenye tumor, seli huanza kutoa vitu hivi, na hivyo kujiua na seli mbaya zinazozunguka.

Katika idadi ya magonjwa ya urithi, mbalimbali lishe ya matibabu, ambayo inaruhusu, kwa kuondoa au kuzuia vitu fulani katika chakula, kufikia maendeleo ya kawaida ya akili na kimwili ya watoto na kuzuia maendeleo ya matatizo ya kimetaboliki. Kwa hivyo, tiba maalum ya lishe imeandaliwa kwa phenylketonuria na magonjwa mengine ya urithi wa kimetaboliki ya amino asidi, galactosemia, fructosemia. Kwa kuzingatia kwamba hatua ya jeni la patholojia hufanyika daima, matibabu ya wagonjwa vile inapaswa kuwa ya muda mrefu, wakati mwingine katika maisha yote. Tiba hiyo inahitaji udhibiti wa mara kwa mara wa biochemical na usimamizi wa matibabu.

Katika baadhi ya matukio, tiba ya uingizwaji wa homoni hutumiwa, kwa mfano, insulini katika kisukari mellitus.

Katika baadhi ya magonjwa ya urithi, "utakaso" wa mwili unafanywa kwa kuagiza maandalizi maalum, kutoa bidhaa zenye madhara kubadilishana, pamoja na utakaso wa damu (hemosorption), plasma (plasmaphoresis), lymph (lymphosorption), nk.

Wakati mwingine matibabu ya upasuaji hutumiwa.

Kwa bahati mbaya, ni kidogo kinachojulikana kuhusu magonjwa mengi ya urithi. Katika matukio hayo ambapo inajulikana ambayo tishu zinazoathiriwa, kuanzishwa kwa jeni la kawaida ndani yao ni vigumu. Licha ya hili, genetics ya matibabu imefanya maendeleo makubwa katika matibabu ya magonjwa fulani.

Hitimisho

Kwa msingi huu, inaweza kuhitimishwa kuwa mabadiliko mara nyingi huwa na udhihirisho katika mfumo wa magonjwa. Na ya umuhimu mkubwa kwa kuzuia kuonekana na maendeleo ugonjwa wa kurithi ina kuzuia ugonjwa huo au kugundua kwa wakati. Katika suala hili, nafasi muhimu inapaswa kuchukuliwa na mashauriano ya mtaalamu wa maumbile.

Bibliografia

1 - L.O. Badalyan / magonjwa ya kurithi / L.O. Badalyan, Yu.E. Veltischev Mchapishaji: Dawa, 1980, 415s.;

2- E.K. Ginter / Medical genetics / Kitabu cha kiada kwa wanafunzi wa matibabu. vyuo vikuu / Mchapishaji: Dawa, 2003, 446s.;

3- E.V. Andryuschenko [et al.] / Magonjwa ya watoto / Kitabu cha Marejeleo / Ed. Nyumba: "Daktari wa Kirusi", 1997, 191 p.;

4- E.K. Ginter, E.V. Balanovskaya, Bukina A.M. [na wengine] / Magonjwa ya kurithi katika idadi ya watu / Mchapishaji: Dawa, 2002, 936p.;

mwenyeji kwenye Allbest.ru

...

Nyaraka Zinazofanana

Wazo la magonjwa ya urithi na mabadiliko. Magonjwa ya urithi wa maumbile: polymorphism ya kliniki. Utafiti na uzuiaji unaowezekana wa matokeo ya kasoro za kijeni za binadamu kama somo la jenetiki ya matibabu. Ufafanuzi wa magonjwa ya chromosomal.

mtihani, umeongezwa 09/29/2011


Etiolojia na utambuzi wa magonjwa ya urithi. Mabadiliko ya jeni na mabadiliko katika mlolongo wa nucleotides katika DNA, ukiukaji wa muundo wa chromosomes. Kuzuia na ushauri wa kimatibabu maumbile. Matibabu ya dalili ya magonjwa ya urithi.

muhtasari, imeongezwa 12/19/2010


Tabia za jumla za magonjwa ya jeni yanayotokana na uharibifu wa DNA au mabadiliko katika kiwango cha jeni. Aina za mabadiliko: genomic, chromosomal, jeni. Jenetiki, kliniki, aina za pathogenetic za magonjwa ya jeni. Pathogenesis ya ugonjwa huo.

muhtasari, imeongezwa 03/25/2012


Uainishaji na utofautishaji wa magonjwa ya urithi. Magonjwa ya maumbile na chromosomal, magonjwa yenye utabiri wa urithi. Ramani za maumbile ya binadamu, matibabu na kuzuia magonjwa fulani ya urithi. Maelezo ya magonjwa kuu.

uwasilishaji, umeongezwa 11/16/2011


Tabia za kliniki za mabadiliko ya jeni na chromosomal. Utafiti wa magonjwa na magonjwa ya urithi: phenylketonuria, cystic fibrosis, anemia ya seli ya mundu. Patau, Down na Edwards syndromes kama mabadiliko ya jeni. Matibabu ya magonjwa ya urithi.

muhtasari, imeongezwa 08/14/2013


Matatizo ya kazi muhimu ya mwili kutokana na matatizo ya genotype. Mabadiliko ya pathological kama sababu ya magonjwa ya urithi. Mabadiliko ya hiari na yanayosababishwa. Upekee maambukizi ya urithi magonjwa, tofauti zao kutoka kwa phenokopi.

uwasilishaji, umeongezwa 03/09/2017


Uainishaji wa magonjwa ya urithi wa binadamu. Magonjwa ya maumbile, mitochondrial na chromosomal. Uharibifu wa vifaa vya urithi wa seli. Mzunguko wa jumla wa magonjwa ya jeni katika idadi ya watu. Ishara za ugonjwa wa Marfan na njia za matibabu ya hemophilia.

uwasilishaji, umeongezwa 12/06/2012


Mada na majukumu ya genetics ya mwanadamu. Mbinu za kusoma urithi na tofauti za kibinadamu. Magonjwa ya urithi wa binadamu, matibabu na kuzuia, njia kuu za kuzuia. Mabadiliko ya jeni na matatizo ya kimetaboliki. Aina za magonjwa ya chromosomal.

muhtasari, imeongezwa 11/28/2010


Magonjwa ya urithi yanayosababishwa na mabadiliko ya chromosomal na jeni. Sababu za hatari kwa ugonjwa wa urithi. Kuzuia na ushauri wa kimatibabu maumbile. Matibabu ya dalili ya magonjwa ya urithi. Marekebisho ya kasoro ya maumbile.

uwasilishaji, umeongezwa 12/03/2015


Utambuzi wa magonjwa ya maumbile. Utambuzi wa magonjwa ya chromosomal. Matibabu ya magonjwa ya urithi. Kufanya shughuli za eugenic. Matarajio ya matibabu ya magonjwa ya urithi katika siku zijazo. Ushauri na uzuiaji wa maumbile ya kimatibabu.

Jenetiki ya binadamu yenye misingi ya jenetiki ya jumla [ Mafunzo] Kurchanov Nikolai Anatolievich

10.4. magonjwa ya jeni ya binadamu

10.4. magonjwa ya jeni ya binadamu

Magonjwa ya jeni ya binadamu husababishwa na mabadiliko ya jeni, utaratibu ambao ulijadiliwa mapema. Msingi wa Masi ya ugonjwa huu wa urithi ni mabadiliko katika muundo wa nyukleotidi za jeni za muundo na mikoa ya udhibiti. Pathologies nyingi zinajulikana na aina mbalimbali za maonyesho ya phenotypic - kinachojulikana polymorphism ya kliniki, ambayo ni kwa sababu ya sababu nyingi zinazoathiri kupenya na uwazi wa jeni zinazosababisha ugonjwa.

Katika uchunguzi wa magonjwa ya jeni la binadamu, mbinu za biochemical hutumiwa sana, kwani pathogenesis yao kawaida huhusishwa na ukiukwaji wa viungo fulani vya kimetaboliki. Hivi sasa, mbinu za uhandisi wa maumbile zinaletwa kikamilifu katika genetics ya matibabu.

Uainishaji wa magonjwa ya jeni huonyesha aina ya urithi wa sifa na ujanibishaji wa jeni inayofanana nayo (Shchipkov V.P., Krivosheina G.N., 2003; Bochkov N.P., 2004).

Magonjwa ya jeni yenye aina kuu ya urithi ya autosomal. Katika kesi hii, aleli ya mutant imewekwa kwenye kiotomatiki na inakandamiza aleli ya asili (ya kawaida). Aina hii ya urithi ni nadra sana. Kwa kuongezea, uwazi wa aleli kubwa kama hiyo kawaida huwa chini ya mabadiliko makubwa. Hii inaonekana katika aina mbalimbali za maonyesho ya kliniki ya ugonjwa huo. Ikiwa ufafanuzi wa jeni ni mdogo sana kwamba haujidhihirisha katika carrier wake, basi tunaweza kuzungumza juu ya kupenya sifuri. Fikiria mifano michache ya patholojia kuu za autosomal.

Retinoblastoma(tumor mbaya ya jicho). Inasababishwa na jeni la mutant kwenye chromosome 13. Kupenya kwa jeni hii ni karibu 80%.

Chorea ya Huntington. Mwenye sifa mabadiliko ya kuzorota ubongo na shida ya akili inayoendelea. Dalili za ugonjwa kawaida huonekana baada ya miaka 40 na hutamkwa zaidi katika homozigoti, ambayo inaonyesha tofauti ya utawala usio kamili. Hata hivyo, kupenya kwa patholojia ni ya juu.

Ugonjwa wa Marfan. Miguu nyembamba ya kawaida ndefu, ukuaji wa juu, scoliosis. Ni mabadiliko katika jeni ambayo huweka protini fibrillin, kushiriki katika malezi ya collagen. Inajulikana na matatizo mbalimbali ya mifupa na vifaa vya ligamentous. Upeo mpana wa kujieleza na kupenya kwa juu.

Magonjwa ya jeni na urithi wa recessive wa autosomal. Magonjwa mengi ya jeni ya binadamu ni ya aina hii. Kwa kuwa ukiukwaji wa hatua fulani za kimetaboliki huchukua jukumu muhimu katika ugonjwa wa magonjwa ya jeni ya binadamu, inawezekana kuainisha kulingana na hali ya matatizo ya kimetaboliki (Shchipkov V.P., Krivosheina G.N., 2003).

Ukiukaji wa kimetaboliki ya amino asidi. Magonjwa yanayojulikana zaidi husababishwa na kasoro katika enzymes ya njia ya kimetaboliki ya phenylalanine, hatua kuu ambazo ni kama ifuatavyo. squirrels? phenylalanine? tyrosine? asidi ya homogentisic? CO 2+ H 2 O.

Kuzuia hatua fulani husababisha mkusanyiko wa bidhaa za kati za kimetaboliki, ambazo huharibu maendeleo ya jumla ya mwili, hasa mfumo wa neva. Matokeo ya kifo hutokea kulingana na sumu ya kati. Kundi hili linajumuisha phenylketonuria, tyrosinemia, alkaptonuria. Ugonjwa usio na madhara zaidi ni ualbino, ambayo hatua ya mabadiliko inakiukwa tyrosine katika melanini, ingawa hasara melanini inaweza kusababisha saratani ya ngozi.

Magonjwa mengine katika kundi hili ni ketoaciduria(ugonjwa wa kimetaboliki leucine, valine Na isoleusini), homocystinuria(ugonjwa wa kimetaboliki methionine), histidinemia(ugonjwa wa kimetaboliki histidine) Magonjwa haya pia yanaonyeshwa na udhihirisho mkali wa kliniki.

Ukiukaji kimetaboliki ya kabohaidreti. Ugonjwa unaojulikana zaidi katika kundi hili ni galactosemia. Inasababishwa na kasoro ya enzyme galactose-1-phosphate uridyl transferase ambayo huzuia kimetaboliki galactose imeundwa kutoka kwa disaccharide lactose maziwa ya mama. Dalili za ugonjwa (kuhara, kutapika, jaundi) huonekana mara baada ya kuanza kwa kulisha mtoto. Kifo kinaweza kutokea katika mwaka wa kwanza wa maisha. Mara kwa mara - 1: 35,000.

Matukio yanayofanana yanazingatiwa kwa fructosemia, kuhusishwa na matatizo ya kimetaboliki fructose. Dalili huanza kuonekana baada ya kulisha mtoto na juisi za matunda.

Kundi kubwa la magonjwa ni glycogenoses. Zote zinahusishwa na kasoro katika enzymes mbalimbali zinazohusika katika kimetaboliki glycogen. Utabiri wa magonjwa mengi haya ni duni.

Kundi kubwa zaidi la magonjwa ni mukopolisacharidozi- matatizo ya kimetaboliki glycosaminoglycans(asidi mucopolysaccharides) Katika mwili wa mwanadamu glycosaminoglycans, kuingiliana na protini, huunda complexes ambazo ni vipengele vya aina nyingi za tishu zinazojumuisha. Mukopolisaccharidoses zinaonyeshwa na upolimishaji mkubwa wa kliniki na zinaonyeshwa na dysfunctions ya mfumo wa musculoskeletal, viungo vya ndani, na ukuaji wa akili. Magonjwa mengi yana ubashiri mbaya.

Matatizo ya kimetaboliki ya lipid. Magonjwa mengi yamegawanywa katika vikundi maalum. Gangliosidozi- mkusanyiko upande wa ganglio, kimsingi huathiri seli za ubongo. Wanajulikana zaidi wa kundi hili Ugonjwa wa Tay-Sachs.

Sphingomyelolipidoses- mkusanyiko sphingomyelin huathiri sana seli za viungo vya ndani ( Ugonjwa wa Gaucher, ugonjwa wa Niemann-Pick, nk..).

Leukodystrophy- ukiukwaji wa kimetaboliki ya lipids ambayo ni sehemu ya myelini kutokana na kasoro katika enzymes fulani. Mbalimbali fomu za kliniki kusababisha kifo cha seli za neva na uharibifu wa ubongo.

Matatizo mengine ya kimetaboliki. Magonjwa mengi ya jeni yanayohusiana na kimetaboliki iliyoharibika ya metali, rangi ya bile, protini za usafirishaji, corticosteroids na vitu vingine vimeelezewa. Acheni tuchunguze baadhi yao.

ugonjwa wa adrenogenital. Aina kadhaa za ugonjwa huo zimeelezewa kulingana na asili ya usumbufu wa biochemical wa vimeng'enya anuwai vya steroidogenesis. Kuongezeka kwa kasi kwa kiwango cha ACTH katika damu ni tabia, ambayo husababisha hyperplasia ya tezi za adrenal na usiri mkubwa. androjeni. Ugonjwa wa Adrenogenital ndio sababu kuu ya hermaphroditism ya kike (na karyotype ya XX). Kwa wavulana, huchochea ujana wa mapema.

Hemoglobinopathies. Husababishwa na mabadiliko fulani katika minyororo ya globin. himoglobini. Mfano mzuri ni anemia ya seli mundu husababishwa na mabadiliko katika muundo wa?-globin mnyororo na uundaji wa hemoglobin yenye kasoro HbS. Homozigoti za mabadiliko haya hufa utoto wa mapema, lakini heterozigoti zina upinzani mkubwa dhidi ya malaria, ambayo ilikuwa kipengele cha uteuzi katika maeneo yenye kuongezeka kwa hatari malaria.

Thalassemia. Mabadiliko yanayosababisha kutotumika kwa idadi fulani ya nakala za jeni ?-globin(?-thalassemia) au? -globini(?-thalasemia) Chromosome ya binadamu 16 ina jeni 2 ?-globin, na kromosomu 11–1 jeni? -globini. Kwa hivyo, mtu ana aleli 4 ?-globin na aleli 2? -globini, kufafanua polymorphism muhimu ya kliniki ya ugonjwa huo. Thalassemia inaongoza kwa maendeleo ya anemia ya ukali tofauti, hadi kifo mara baada ya kuzaliwa. Kama katika kesi ya awali, heterozygous carriage inapunguza hatari ya malaria.

cystic fibrosis. Mabadiliko ya jeni iliyo kwenye kromosomu 7 na kusimba protini ambayo hudhibiti usafirishaji wa utando wa seli za epithelial. Ugonjwa huo unaonyeshwa na maambukizi ya muda mrefu ya mifumo ya utumbo na kupumua. Ubashiri kawaida haufai.

Magonjwa ya maumbile yanayosababishwa na urithi unaohusishwa na ngono. Kwa kuwa kromosomu Y hubeba idadi ndogo ya jeni, katika jenetiki ya kimatibabu, mabadiliko ya jeni yaliyowekwa kwenye kromosomu ya X yanazingatiwa hasa. Ugonjwa unaojulikana zaidi katika kundi hili ni hemophilia imeonyeshwa kwa ukiukaji wa mchakato wa kuganda kwa damu. Kuna aina kadhaa za hemofilia (A, B) kulingana na upungufu wa sababu fulani ya kuganda kwa damu. Aina ya urithi ni ya kupita kiasi, masafa kwa wavulana ni 1: 5000.

Ugonjwa mwingine unaohusishwa na X kwa wanadamu ni Duchenne myodystrophy- mabadiliko ya jeni la protini dystrophin kushiriki katika malezi ya nyuzi za misuli. Inaonyeshwa na udhaifu unaoendelea wa misuli ya mifupa, usumbufu wa moyo.

Jeni ya kimeng'enya iko kwenye kromosomu ya X glucose-6-phosphate dehydrogenase. Mabadiliko ya jeni hii hujidhihirisha katika aina mbalimbali anemia ya hemolytic. Picha ya kliniki ya magonjwa haya ni pamoja na dalili nyingi.

Magonjwa adimu yanayohusiana na X hupitishwa kwa njia kubwa (kwa mfano, aina fulani za rickets).

Baadhi ya magonjwa ya binadamu yanaonyesha urithi usio na mipaka ya ngono. Ugonjwa kama vile gout unahusishwa na matatizo ya kimetaboliki asidi ya mkojo na huamuliwa na njia kuu ya urithi ya autosomal. Kupenya kwa jeni la mutant kwa wanaume ni 80%, kwa wanawake ni 12%.

Magonjwa ya jeni ya Mitochondrial. Mlolongo wa nyukleotidi wa jenomu ya mitochondrial ya binadamu iliamuliwa mwaka wa 1981 (Anderson S. , 1981). Kuna jeni 37 katika jenomu hii: jeni 13 za msimbo wa protini, jeni 22 za t-RNA, na jeni 2 za mitochondrial r-RNA.

Kliniki, mabadiliko ya mtDNA huathiri sana tishu zinazotegemea nishati. Kwa kuwa tishu za neva na misuli zina sifa ya kiwango cha juu cha matumizi ya ATP, mabadiliko ya mitochondrial mara nyingi hujitokeza kwa namna ya neuropathies mbalimbali na myopathies. Baadhi ya magonjwa husababisha patholojia kali ( Ugonjwa wa Pearson, ugonjwa wa neva wa Leber, melas-syndrome, nk.), ikifuatana na ugonjwa wa ubongo, upofu, upungufu wa akili, vifo vya mapema. Maambukizi ya magonjwa haya hutokea pekee kwa njia ya mstari wa uzazi, kwa vile mayai pekee huhamisha mitochondria yao kwenye zygote. Labda moja ya sababu za kuzeeka kwa mwili ni mkusanyiko wa mabadiliko ya mtDNA katika seli za somatic, na kusababisha usawa unaoendelea wa athari za phosphorylation ya oxidative.

Kutoka kwa kitabu Magonjwa ya Mbwa (yasiyo ya kuambukiza) mwandishi Panysheva Lidia Vasilievna

Magonjwa ya sikio Hematoma ya auricle (othoematorna). Ugonjwa huu unaeleweka kama kutokwa na damu chini ya ngozi ya auricle. Inatokea kama matokeo ya majeraha (kupiga, kuumwa, mikwaruzo) na huzingatiwa mara nyingi zaidi kwa mbwa wenye masikio marefu.. Dalili za kliniki. Kwenye ndani ya sikio

Kutoka kwa kitabu The Newest Book of Facts. Juzuu 1 [Astronomia na astrofizikia. Jiografia na sayansi zingine za ardhi. Biolojia na Dawa] mwandishi

Kutoka kwa kitabu The Human Genome: An Encyclopedia Written in Four Letters mwandishi

Kutoka kwa kitabu The Human Genome [Encyclopedia iliyoandikwa kwa herufi nne] mwandishi Tarantul Vyacheslav Zalmanovich

Kiambatisho 3 TAMKO LA ULIMWENGU KUHUSU JENONI YA BINADAMU NA HAKI ZA BINADAMU 3 Desemba 1997 TANGAZO LA ULIMWENGU KUHUSU JENONI YA BINADAMU NA HAKI ZA BINADAMU.

Kutoka kwa kitabu The Crisis of Agricultural Civilization and Genetically Modified Organisms mwandishi Glazko Valery Ivanovich

Familia za Jeni Kama vile wanadamu wana familia, jeni mara nyingi huwa na familia. Familia ya jeni ni seti ya jeni mbili au zaidi ambazo exons zinahusiana, yaani, zinafanana (ingawa hazifanani) katika mfuatano wa nyukleotidi. Katika genome ya binadamu

Kutoka kwa kitabu Biolojia [ Rejelea kamili kujiandaa na mtihani] mwandishi Lerner Georgy Isaakovich

Kiambatisho 3 TAMKO LA ULIMWENGU KUHUSU JINSI YA BINADAMU NA HAKI ZA BINADAMU 3 Desemba 1997 TAMKO LA ULIMWENGU KUHUSU JINI YA BINADAMU NA HAKI ZA BINADAMU.

Kutoka kwa kitabu The Newest Book of Facts. Juzuu 1. Astronomy na astrofizikia. Jiografia na sayansi zingine za ardhi. Biolojia na dawa mwandishi Kondrashov Anatoly Pavlovich

Tatizo la njaa na teknolojia za maumbile - je, kuna njia mbadala ya ubinadamu? "Mapinduzi ya Kijani" Mtangulizi wa mapinduzi ya kibayoteknolojia, kulingana na upotoshaji wa jeni-kromosomu katika mimea, ilikuwa Mapinduzi ya Kijani. Iliisha miaka 30 iliyopita na kwa mara ya kwanza

Kutoka kwa kitabu Biolojia. Biolojia ya jumla. Daraja la 10. Kiwango cha msingi cha mwandishi Sivoglazov Vladislav Ivanovich

Teknolojia za kijenetiki katika mapambano dhidi ya uchafuzi wa mazingira. Phytoremediation Mwanadamu aliingilia mwendo wa maendeleo ya maisha duniani kwa vitendo vyake na kuharibu uwepo wa biosphere huru ya mwanadamu. Lakini alishindwa kutawala biolojia

Kutoka kwa kitabu Siri za Urithi wa Binadamu mwandishi Afonkin Sergey Yurievich

Kutoka kwa kitabu Decoded Life [My Genome, My Life] na Venter Craig

Kutoka kwa kitabu cha mwandishi

Kutoka kwa kitabu cha mwandishi

Kwa nini shida za jeni huonekana kwa wanaume tu? Habari ya urithi wa kiumbe iko katika chromosomes ya seli zake. Chromosomes ni wabebaji wa jeni ziko ndani yao (kwa mpangilio wa mstari). Kila aina ya viumbe ina kipekee na ya kudumu

Kutoka kwa kitabu cha mwandishi

Jedwali 5. Magonjwa ya virusi ya kawaida na hatari ya binadamu

Kutoka kwa kitabu cha mwandishi

Jedwali 7. Jeni zinazohusika katika uundaji na utendaji kazi wa idadi ya seli, tishu na viungo vya binadamu (kulingana na Mradi wa Jeni la Binadamu katika

Kutoka kwa kitabu cha mwandishi

Gene augurs Hakuna shaka kwamba katika siku za usoni mfuatano wa nyukleotidi wa kromosomu zote 23 za binadamu utaamuliwa. Zaidi ya hayo, mkuu wa Marekani wa mpango wa genomic wa Marekani F. Collins anaweza kuaminiwa anapotabiri katika hali inayoonekana.

Kutoka kwa kitabu cha mwandishi

Sura ya 8 Vita vya Jeni Mtu ambaye huogelea dhidi ya mkondo anajua nguvu zake. Woodrow Wilson Kufikia mwisho wa 1993, wasiwasi juu ya "Homa Kuu ya Jeni" ulikuwa haujakoma, licha ya ukweli kwamba miaka miwili ilikuwa imepita tangu maombi ya kwanza ya hati miliki ya NIH kuwasilishwa.

magonjwa ya urithi- magonjwa yanayosababishwa na ukiukwaji katika michakato ya uhifadhi, maambukizi na utekelezaji wa habari za maumbile.

Etiolojia ya magonjwa ya urithi

etiolojia, yaani, sababu ya magonjwa ya urithi ni mabadiliko. Kuna aina tatu za mabadiliko: genomic, jeni, chromosomal

Mabadiliko ya jeni husababishwa na mabadiliko katika idadi ya kromosomu katika seli. Wao husababisha mabadiliko makubwa sana katika phenotype, daima huonekana katika kizazi cha kwanza.

Kuna aina tatu za mabadiliko ya genomic:

1) Polyploidy

2) Heteroploidy

3) Furaha

4) Polyploidy

Polyploidy ni ongezeko la idadi ya chromosomes katika genome ya seli, nyingi ya seti ya haploid ya chromosomes, kwa mfano, 3n, 4n, 5n, 120n. Sababu ya mabadiliko hayo ni uharibifu wa spindle ya mgawanyiko katika meiosis ya gametogenesis, na kusababisha kuundwa kwa gamete za polyploid na muunganisho wao katika mchanganyiko tofauti. Kuna aina mbili za polyploidy:

1) sawa (4n, 6n, 8n)

2) isiyo ya kawaida (3n, 7n, 9n) - usifanye gametes, usizalishe, haipo katika asili.

Polysomy kwenye chromosomes ya ngono

Trisomy - X (Treplo X syndrome) karyotype (47, XXX) - inayojulikana tu kwa wanawake, mzunguko wa syndrome ni 1: 700 (0.1%). Mkengeuko usio mkali ndani maendeleo ya kimwili, dysfunction ya ovari, wanakuwa wamemaliza kuzaa mapema, kupungua kwa akili (katika baadhi ya wagonjwa, ishara inaweza kuonekana)

Tetrasomy (48, XXXX) - husababisha upungufu wa akili katika viwango tofauti.

Pentasomy (49, XXXXX) - daima ikifuatana na uharibifu mkubwa kwa mwili na fahamu.

Heteroploidy ni badiliko katika idadi ya kromosomu mahususi katika jenomu ya seli ambayo si kizidishi cha seti ya kromosomu ya haploidi. Sababu ni uharibifu wa nyuzi za kibinafsi za mgawanyiko wa spindle, malezi ya gametes ya heteroploid na fusion yao katika mchanganyiko mbalimbali. Trisomy-21 (Ugonjwa wa Down) - sababu ya ugonjwa ni trisomy kwenye chromosome 21. Hili ndilo la kawaida zaidi kati ya matatizo yote, kiwango cha kuzaliwa ni 1:500 (hadi 40% ya watoto walio na ugonjwa huu huzaa mama zaidi ya umri wa miaka 40) - Mongoloid, viungo vilivyofupishwa, microcephaly, anomalies ya uso; udumavu wa kiakili, kupungua kwa kinga, 17% ya wagonjwa hufa katika mwaka wa kwanza wa maisha.

Haploidy ni kupungua kwa idadi ya chromosomes kwenye genome ya seli kwa mara 2. Inafanywa wakati wa parthenogenesis (kuundwa kwa kiumbe kutoka kwa yai bila mbolea na manii yake). Watu walio na mabadiliko haya hawana uwezo wa kuzaa.

Mzunguko wa mabadiliko

Mabadiliko ya kawaida ni jeni. Jeni moja hubadilika kila baada ya miaka elfu 40, lakini kuna mamilioni ya jeni, kwa hivyo 5-10% ya jeni hubadilishwa.

Magonjwa ya maumbile ni kundi kubwa la magonjwa yanayotokana na uharibifu wa DNA katika kiwango cha jeni.

Sababu za Magonjwa ya Kinasaba

Pathologies nyingi za jeni husababishwa na mabadiliko katika jeni za miundo ambayo hufanya kazi yao kwa njia ya awali ya polypeptides - protini. Mabadiliko yoyote ya jeni husababisha mabadiliko katika muundo au kiasi cha protini.

Mwanzo wa ugonjwa wowote wa jeni unahusishwa na athari ya msingi ya aleli ya mutant.

Mpango kuu wa magonjwa ya jeni ni pamoja na viungo kadhaa:

aleli inayobadilika → bidhaa msingi iliyobadilishwa → mlolongo wa michakato ya kibaykemia kwenye seli → viungo → kiumbe

Kama matokeo ya mabadiliko ya jeni katika kiwango cha Masi, chaguzi zifuatazo zinawezekana:

Usanisi wa protini usio wa kawaida

uzalishaji wa ziada ya bidhaa za jeni;

ukosefu wa maendeleo ya bidhaa kuu;

uzalishaji wa kiasi kilichopunguzwa cha bidhaa ya kawaida ya msingi.

Sababu ya mabadiliko ya jeni ni mabadiliko katika mlolongo wa nucleotides katika DNA, kwa mfano, nyongeza, uhaba au upyaji wa nucleotides. Jeni recessive hubadilika mara nyingi zaidi, kwa sababu ni imara kwa hali mbaya. Mabadiliko kama haya hayaonekani katika kizazi cha kwanza, lakini hujilimbikiza kwenye dimbwi la jeni, na kutengeneza hifadhi ya urithi wa urithi.

Mabadiliko ya jeni hutengenezwa, i.e. kuondolewa kwa mabadiliko ya jeni na ukarabati wa DNA iliyoharibiwa. Mabadiliko kama haya ni ya mara kwa mara na hubadilisha phenotype kidogo.

Sio mwisho katika ngazi ya Masi katika viungo vya msingi, ugonjwa wa magonjwa ya jeni huendelea kwenye kiwango cha seli. Katika magonjwa mbalimbali, hatua ya matumizi ya jeni ya mutant inaweza kuwa miundo ya seli ya mtu binafsi - lysosomes, membranes, mitochondria, peroxisomes, na viungo vya binadamu.

Maonyesho ya kliniki ya magonjwa ya jeni, ukali na kasi ya maendeleo yao hutegemea sifa za genotype ya viumbe, umri wa mgonjwa, hali ya mazingira (lishe, baridi, dhiki, kazi nyingi) na mambo mengine.

Kipengele cha jeni (pamoja na kwa ujumla magonjwa yote ya urithi) ni tofauti zao. Hii ina maana kwamba udhihirisho sawa wa phenotypic wa ugonjwa unaweza kutokana na mabadiliko katika jeni tofauti au mabadiliko tofauti ndani ya jeni moja. Kwa mara ya kwanza, utofauti wa magonjwa ya urithi ulitambuliwa na S. N. Davidenkov mnamo 1934.

Mzunguko wa jumla wa magonjwa ya jeni katika idadi ya watu ni 1-2%. Kwa kawaida, mzunguko wa magonjwa ya jeni huzingatiwa juu ikiwa hutokea kwa mzunguko wa kesi 1 kwa watoto wachanga 10,000, kati - 1 kwa 10,000 - 40,000, na kisha - chini.

Aina za monogenic za magonjwa ya jeni hurithi kwa mujibu wa sheria za G. Mendel. Kulingana na aina ya urithi, wamegawanywa katika autosomal kubwa, autosomal recessive na wanaohusishwa na X au Y chromosomes.

Fermentopathies ni magonjwa na hali ya pathological inayosababishwa na kutokuwepo kabisa usanisi wa enzyme au upungufu wa utendaji unaoendelea mifumo ya enzyme viungo na tishu.

fermentopathy ya urithi. Matatizo ya kimetaboliki yaliyoamuliwa kwa vinasaba kutokana na F. msingi wa magonjwa mengi ya urithi. Katika kesi hii, jeni inayodhibiti usanisi wa molekuli ya protini ya enzyme (apoenzyme) inaweza kuwa haipo kabisa, au apoenzyme imeundwa, lakini shughuli ya enzyme haipo au imepunguzwa sana. Kama matokeo ya mabadiliko ya jeni, mlolongo wa asidi ya amino katika muundo wa kituo hai cha kimeng'enya au katika eneo ambalo apoenzyme hufunga kwa coenzyme (mara nyingi vitamini au chuma) inaweza kubadilika.

Kwa kuongeza, molekuli za enzyme zisizo imara, zinazoharibika kwa urahisi zinaweza kuunganishwa. Mabadiliko haya yote katika muundo wa protini za enzyme huitwa magonjwa ya molekuli, au patholojia ya molekuli. Zaidi ya 150 ya urithi wa F. inajulikana, ambayo kiini cha mabadiliko ya jeni kimeanzishwa, makosa katika usanisi wa molekuli ya protini ya kimeng'enya imedhamiriwa, na jeni zinazofanana za mutant zimechorwa kwenye kromosomu (yaani, zao. ujanibishaji kwenye mojawapo ya otosomes 22 au kromosomu X imeanzishwa). Takriban 75% ya mabadiliko ya jeni yanayoongoza kwa ukuzaji wa F. ni mabadiliko ya besi katika molekuli ya DNA, ambayo husababisha mabadiliko katika kanuni za urithi na, ipasavyo, kuchukua nafasi ya asidi ya amino na nyingine katika mnyororo wa polypeptide. ya enzyme.

Kupotea kwa kazi ya kichocheo ya kimeng'enya huunda kizuizi cha kimetaboliki ya mmenyuko unaolingana wa biochemical. Maonyesho ya pathological ya block yanaweza kuhusishwa na mkusanyiko wa vitu vilivyoundwa kabla ya kuzuia, au kwa upungufu wa bidhaa za mmenyuko ambazo kawaida huunganishwa kama matokeo ya hatua ya enzyme. Kuna kundi kubwa la F., linaloitwa magonjwa ya uhifadhi, au thesaurismoses, ambayo vitu ambavyo ni watangulizi wa mmenyuko huwekwa kwenye seli (kwa mfano, glycogen katika glycogenoses, glycoproteins, glycolipids katika idadi ya magonjwa ya lysosomal, mucopolysaccharides katika mucopolysaccharidoses. ) Hali nyingi za patholojia husababishwa na upungufu wa bidhaa za mwisho za mmenyuko uliosimamishwa kama matokeo ya F., na kusababisha kupungua kwa biosynthesis ya homoni (dysfunction ya kuzaliwa ya cortex ya adrenal, hypothyroidism, hypoparathyroidism, nk). Michanganyiko ambayo hujilimbikiza kwenye kizuizi cha kimetaboliki mara nyingi huwa na sumu kama matokeo ya mabadiliko yao katika athari za kibaolojia.

Katika kesi ya upungufu wa phenylalanine hydroxylase, si tu phenylalanine hujilimbikiza katika damu na tishu, lakini pia bidhaa ya uhamisho wake, asidi ya phenylpyruvic, ambayo ina athari ya sumu kwenye ubongo wa mtoto aliye na oligophrenia ya phenylpyruvic. Fermentopathies ya awali ya urea husababisha mkusanyiko wa amonia katika damu na tishu, ambayo inaambatana na uharibifu wa sumu kwa mfumo mkuu wa neva.

Enzymopathies inaweza kuhusishwa na mabadiliko ya pathological katika vipokezi vya seli. Kwa hivyo, upungufu wa urithi wa vipokezi vya utando wa lipoprotein za chini-wiani husababisha usumbufu wa udhibiti wa shughuli za enzymes za awali za cholesterol na hypercholesterolemia (tazama Dyslipoproteinemia). Baadhi ya F. hudhihirishwa na ukiukwaji wa usafiri wa utando wa kazi (kwa mfano, usafiri wa amino asidi na cystine katika cystinuria, glucose katika ugonjwa wa glycogen, asidi ya glucuronic katika hyperbilirubinemia ya kuzaliwa).

Kwa mujibu wa kanuni ya matatizo ya kimetaboliki inayoongoza, hereditary F. imegawanywa katika aina zifuatazo:

fermentopathy ya kimetaboliki ya amino asidi (alkaptonuria, albinism, hypervalemia, histidinemia, homocystinuria, hyperlysinemia, leucinosis, tyrosinosis, phenylketonuria, cystathioninuria, cystinosis);

kimetaboliki ya wanga (galactosemia, glycogenosis, lactic acidosis, uvumilivu wa fructose);

metaboli ya lipid (lipidoses) - plasma (hyperlipidemia ya urithi, hypercholesterolemia, upungufu wa lecithin-cholesterol acyltransferase) na seli (gangliosidoses, mucolipidoses, sphingomyelinosis, cerebrosidoses);

kubadilishana purines na pyrimidines (gout, Lesch-Nyhan syndrome, orotic aciduria);

biosynthesis ya corticosteroids (syndrome ya adrenogenital, hypoaldosteronism);

Porphyrin (porphyria) na bilirubin) kimetaboliki

tishu zinazojumuisha (ugonjwa wa Marfan, ugonjwa wa Ehlers-Danlos)",

kimetaboliki ya chuma - ugonjwa wa hepatocerebral dystrophy na ugonjwa wa Menkes (metaboli ya shaba), hemochromatosis (metaboli ya chuma), kupooza kwa mara kwa mara kwa familia (kimetaboliki ya potasiamu);

Erythron fermentopathy - anemia ya hemolytic, upungufu wa glucose-6-phosphate dehydrogenase na glutathione reductase katika erythrocytes, anemia ya Fanconi (upungufu wa superoxide dismutase);

Enzymopathy ya lymphocytes na leukocytes - majimbo ya immunodeficiency na upungufu wa adenosine deaminase, purine nucleotide phosphorylase, granulomatosis ya septic;

fermentopathy ya mifumo ya usafiri ya figo (tubulopathies) - acidosis ya tubular ya figo, ugonjwa wa Toni - Debre - Fanconi, phosphate-diabetes (tazama magonjwa kama Rickets),

Enzymopathy ya njia ya utumbo - ugonjwa wa malabsorption na upungufu wa disaccharidases, ugonjwa wa usafiri wa matumbo ya glucose na galactose, kuhara kwa kloridi ya kuzaliwa.

Kulingana na udhihirisho wa kliniki, hereditary F. inaweza kugawanywa katika:

neuromuscular (myopathies),

endocrine,

hepatic,

Fermentopathy ya kimetaboliki ya tishu zinazojumuisha,

utumbo,

erythrocyte na leukocyte;

F. Urekebishaji wa DNA (syndromes na hatari kubwa ya magonjwa mabaya),

lysosomal fermentopathy.

Uainishaji wa magonjwa ya urithi wa binadamu. Magonjwa ya Chromosomal . Syndromes zinazohusiana na ukiukwaji wa ploidy, mabadiliko katika idadi ya chromosomes au ukiukaji wa muundo wao.

Magonjwa ya kromosomu ni pamoja na magonjwa yanayosababishwa na mabadiliko ya jeni au mabadiliko ya kimuundo katika kromosomu binafsi. Magonjwa ya kromosomu hutokana na mabadiliko katika seli za vijidudu vya mmoja wa wazazi.

Sababu ya mabadiliko ya chromosomal ni ukiukwaji wa muundo wa chromosome chini ya ushawishi wa mambo ya mutagenic.

Hitilafu za nambari za kromosomu

Magonjwa yanayosababishwa na ukiukaji wa idadi ya autosomes:

Ugonjwa wa Down- ugonjwa wa chromosomal unaojulikana na kuwepo kwa nakala za ziada za nyenzo za maumbile kwenye chromosome ya 21, ama kabisa (trisomy) au sehemu (kwa mfano, kutokana na uhamisho). Matokeo ya kuwa na nakala ya ziada hutofautiana sana kulingana na kiwango cha nakala, historia ya kijeni, na nafasi halisi. Ugonjwa wa Down hutokea kwa wanadamu na aina nyingine (kwa mfano, imepatikana katika nyani na panya). Hivi majuzi, watafiti wamezalisha panya wa transgenic na uwepo wa chromosome ya 21 ya binadamu (pamoja na seti ya kawaida ya panya). Kuongezewa kwa nyenzo za maumbile kunaweza kufanywa kwa mwelekeo tofauti. Karyotype ya kawaida ya binadamu inajulikana kama 46, XY (kiume) au 46, XX (ya kike) (tofauti ya jinsia inabebwa na kromosomu Y).

Ugonjwa wa Patau (trisomy 13)- ugonjwa wa chromosomal ya binadamu, ambayo ina sifa ya kuwepo kwa chromosome ya ziada 13 katika seli.

Kwa ugonjwa wa Patau, uharibifu mkubwa wa kuzaliwa huzingatiwa. Watoto wenye ugonjwa wa Patau huzaliwa na uzito wa mwili chini ya kawaida (2500 g). Wana microcephaly ya wastani, ugonjwa wa maendeleo idara mbalimbali Mfumo mkuu wa neva, paji la uso lenye mteremko wa chini, nyufa za palpebral nyembamba, umbali kati ya ambayo hupunguzwa, mikrophthalmia na coloboma, mawingu ya corneal, daraja la pua lililozama, msingi wa pua pana, auricles iliyoharibika, mpasuko. mdomo wa juu na palate, polydactyly, flexor nafasi ya mikono, shingo fupi. Katika 80% ya watoto wachanga, uharibifu wa moyo hutokea: kasoro katika interventricular na. septamu ya atiria, uhamisho wa vyombo, nk Mabadiliko ya Fibrocystic katika kongosho, wengu wa nyongeza, hernia ya umbilical ya embryonic huzingatiwa. Figo zimeongezeka, zimeongezeka lobulation na cysts katika safu ya cortical, malformations ya viungo vya uzazi ni wazi. SP ina sifa ya ulemavu wa akili.

Kutokana na ukali kasoro za kuzaliwa maendeleo, watoto wengi wenye ugonjwa wa Patau hufa katika wiki au miezi ya kwanza (95% - kabla ya mwaka 1).

Walakini, wagonjwa wengine wanaishi kwa miaka kadhaa. Aidha, katika nchi zilizoendelea kuna tabia ya kuongeza muda wa kuishi kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa Patau hadi miaka 5 (karibu 15% ya watoto) na hata hadi miaka 10 (2-3% ya watoto).

Walionusurika wanakabiliwa na ujinga mwingi.

Ugonjwa wa Edvard (ugonjwa wa trisomy 18)- ugonjwa wa chromosomal, unaojulikana na tata ya makosa mengi na trisomy ya chromosome ya 18.

Watoto walio na trisomy 18 huzaliwa na uzito mdogo, wastani wa 2177. Wakati huo huo, muda wa ujauzito ni wa kawaida au hata unazidi kawaida. Maonyesho ya phenotypic ya ugonjwa wa Edwards ni tofauti. Mara nyingi, upungufu wa ubongo na fuvu la uso hutokea, fuvu la ubongo lina sura ya dolichocephalic. Taya ya chini na mdomo ni ndogo. Fissures ya palpebral ni nyembamba na fupi. Sehemu za sikio zimeharibika na katika hali nyingi sana ziko chini, kwa kiasi fulani zimeinuliwa katika ndege iliyo mlalo. Lobe, na mara nyingi tragus, haipo.

Nyama ya ukaguzi wa nje ni nyembamba, wakati mwingine haipo. The sternum ni fupi, kutokana na ambayo nafasi intercostal ni kupunguzwa na kifua ni pana na mfupi kuliko kawaida. Katika 80% ya kesi kuna maendeleo yasiyo ya kawaida miguu: kisigino kinatoka kwa kasi, upinde hupungua (mguu wa kutikisa), kidole gumba mnene na kufupishwa. Ya kasoro za viungo vya ndani, kasoro za kawaida za moyo na mishipa kubwa ni: kasoro ya septal ya ventrikali, aplasia ya kipeperushi kimoja cha vali za aorta na. ateri ya mapafu. Wagonjwa wote wana hypoplasia ya cerebellum na corpus callosum, mabadiliko katika miundo ya mizeituni, upungufu mkubwa wa akili, kupungua kwa sauti ya misuli, na kugeuka kuwa ongezeko la spasticity.

Magonjwa yanayohusiana na ukiukaji wa idadi ya chromosomes ya ngono

Ugonjwa wa Shereshevsky-Turner- ugonjwa wa chromosomal, unafuatana na upungufu wa tabia ya ukuaji wa mwili, kimo kifupi na utoto wa kijinsia. Monosomia kwenye kromosomu ya X (XO).

Upungufu wa wagonjwa walio na ugonjwa wa Turner katika ukuaji wa mwili unaonekana tangu kuzaliwa. Takriban 15% ya wagonjwa kuchelewa hutokea wakati wa kubalehe. Kwa watoto wachanga wa muda kamili, urefu mdogo (42-48 cm) na uzito wa mwili (2500-2800 g au chini) ni tabia. Ishara za tabia za ugonjwa wa Turner wakati wa kuzaliwa ni ngozi ya ziada kwenye shingo na uharibifu mwingine, hasa wa mifumo ya musculoskeletal na moyo na mishipa, "uso wa sphinx", lymphostasis (lymph stasis, kliniki iliyoonyeshwa na edema kubwa). Mtoto mchanga ana sifa ya wasiwasi wa jumla, ukiukaji wa reflex ya kunyonya, regurgitation na chemchemi, na kutapika. Katika umri mdogo, wagonjwa wengine wanaona kuchelewa kwa maendeleo ya akili na hotuba, ambayo inaonyesha ugonjwa wa maendeleo ya mfumo wa neva. Wengi alama mahususi ni kimo kifupi. Ukuaji wa wagonjwa hauzidi cm 135-145, uzito wa mwili mara nyingi ni nyingi.

Katika ugonjwa wa Turner, ishara za ugonjwa husambazwa kwa mzunguko kama ifuatavyo: kimo kifupi (98%), dysplasticity ya jumla (physique isiyofaa) (92%), kifua cha pipa (75%), kupunguzwa kwa shingo (63%), ukuaji wa nywele mdogo. shingoni (57%), kaakaa ya juu ya "Gothic" (56%), mikunjo ya ngozi kwenye shingo (46%), kubadilika kwa auricles (46%), kufupisha kwa mifupa ya metacarpal na metatarsal na aplasia ya phalanges (46%), ulemavu wa viungo vya kiwiko (36%), moles nyingi za rangi (35%), lymphostasis (24%), ulemavu wa moyo na mishipa mikubwa (22%), shinikizo la damu (17%). .

Maendeleo duni ya kijinsia katika ugonjwa wa Turner hutofautishwa na upekee fulani. Dalili za mara kwa mara ni geroderma (atrophy ya ngozi ya pathological, kukumbusha senile) na kuonekana kama scrotum ya labia kubwa, perineum ya juu, maendeleo duni ya labia ndogo; kizinda na kisimi, mlango wenye umbo la funnel kwenye uke. Tezi za mammary kwa wagonjwa wengi hazijatengenezwa, chuchu ziko chini. Ukuaji wa nywele za sekondari huonekana kwa hiari na ni chache. Uterasi haijakuzwa. Tezi za ngono hazijatengenezwa na kawaida huwakilishwa na tishu zinazojumuisha. Kwa ugonjwa wa Turner, kuna tabia ya kuongeza shinikizo la damu kwa vijana na fetma na utapiamlo wa tishu.

Akili katika wagonjwa wengi wenye ugonjwa wa Turner imehifadhiwa kivitendo, lakini mzunguko wa oligophrenia bado ni wa juu.

Ugonjwa wa Klinefelter- polysomy kwa X- na Y-chromosomes kwa wavulana (47, XXY; 48, XXYY, nk), ishara: aina ya mwili wa eunuchoid, gynecomastia, ukuaji wa nywele dhaifu kwenye uso, kwenye makwapa na kwenye pubis, watoto wachanga wa kijinsia; utasa; maendeleo ya akili iko nyuma, lakini wakati mwingine akili ni ya kawaida.

Ugonjwa wa Klinefelter ni ugonjwa wa kawaida sana na hutokea kwa idadi ya wanaume na mzunguko wa 0.2%. Kwa hivyo, kwa kila wavulana 500 waliozaliwa, kuna mtoto 1 aliye na ugonjwa huu (kwa kulinganisha, dysfunction ya kuzaliwa ya cortex ya adrenal ni kesi 1 kwa watoto wachanga 10-25,000). Ugonjwa wa Klinefelter sio tu aina ya kawaida ya hypogonadism ya kiume, utasa, upungufu wa nguvu za kiume, gynecomastia, lakini pia ni mojawapo ya patholojia za kawaida za endocrine, nafasi ya tatu baada ya kisukari na magonjwa ya tezi. Walakini, kuna sababu ya kuamini kuwa karibu nusu ya wagonjwa katika maisha yao yote ugonjwa huu bado haujatambuliwa na wagonjwa kama hao wanaweza kuzingatiwa na madaktari wa utaalam mbalimbali na shida zinazohusiana na ukosefu wa tiba ya ugonjwa wa msingi, ambayo ni, na udhihirisho. na matokeo ya hypogonadism.

Ukiukaji wa idadi ya chromosomes ni kwa sababu ya kutokuwa na mgawanyiko au wakati wa mgawanyiko wa meiosis ndani. hatua ya awali ukuaji wa seli za vijidudu, au wakati wa mgawanyiko wa seli za mitotic katika hatua za mwanzo za ukuaji wa kiinitete. Patholojia ya meiosis inatawala; katika 2/3 ya kesi, nondisjunction hutokea wakati oogenesis ya uzazi na katika 1/3 - wakati wa spermatogenesis ya baba. Sababu ya hatari kwa tukio la ugonjwa wa Klinefelter ni, inaonekana, umri wa mama; uhusiano na umri wa baba haujaanzishwa. Tofauti na aneuploidies nyingine nyingi, ugonjwa wa Klinefelter hauhusiani na ongezeko la hatari ya kuharibika kwa mimba na sio sababu ya kuua. Ugonjwa wa Klinefelter kwa kawaida huwa dhahiri baada ya kubalehe tu na kwa hivyo hugunduliwa kuchelewa kiasi. Walakini, kwa mtazamo wa uangalifu katika hatua tofauti za kubalehe, ugonjwa wa Klinefelter unaweza kushukiwa, kwani wagonjwa kama hao wana sifa kadhaa za tabia.

Kabla ya mwanzo wa maendeleo ya ngono, ni wachache tu ishara za kimwili kama vile miguu mirefu, kiuno kirefu, kupanda juu. Kuongezeka kwa urefu kati ya umri wa miaka 5-8 na wastani wa urefu wa mtu mzima ni takriban 179.2 + 6.2 cm.

Mwanzoni mwa kubalehe, idadi ya tabia ya mwili huundwa: wagonjwa mara nyingi huwa warefu kuliko wenzao, lakini tofauti na eunuchoidism ya kawaida, urefu wa mikono yao mara chache huzidi urefu wa mwili, na miguu ni ndefu zaidi kuliko torso. Kwa kuongezea, watoto wengine walio na ugonjwa huu wanaweza kuwa na ugumu wa kujifunza na kuelezea mawazo yao. Baadhi ya miongozo inaonyesha kuwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Klinefelter wana kiwango cha korodani kilichopunguzwa kidogo kabla ya balehe. Taarifa hii si sahihi, kwa sababu kabla ya kubalehe, kiasi cha testicles katika wavulana wote ni ndogo - chini ya 1 ml.

Katika ujana, ugonjwa mara nyingi huonyeshwa na kuongezeka kwa tezi za mammary, ingawa katika hali nyingine dalili hii inaweza kuwa haipo. Ikumbukwe pia kwamba 60-75% ya vijana wa kubalehe pia wana ongezeko la tezi za mammary - pubertal gynecomastia, ambayo, hata hivyo, hutatua yenyewe ndani ya miaka 2, wakati kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa Klinefelter, gynecomastia inaendelea kwa maisha. Gynecomastia kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Klinefelter ni nchi mbili na kawaida haina uchungu. Hapo awali ilifikiriwa kuwa kuna hatari kubwa ya saratani ya matiti katika ugonjwa huu, hata hivyo, katika utafiti uliofanywa nchini Denmark na ikiwa ni pamoja na wagonjwa 696 wenye ugonjwa wa Klinefelter, hakukuwa na ongezeko la hatari ya saratani ya matiti ikilinganishwa na wanaume wenye afya.

Inaaminika kuwa udhihirisho wa kawaida Ugonjwa wa Klinefelter ni uwepo wa korodani ndogo na ngumu. Ishara hii ni pathogmonic kwa ugonjwa huu, kivitendo haifanyiki katika aina nyingine za hypogonadism, hata hivyo, haizingatiwi kwa wagonjwa wote wenye ugonjwa huu. Kwa hivyo, kutokuwepo kwa testicles ndogo na mnene hakuzuii uwepo wa ugonjwa wa Klinefelter.

Magonjwa yanayosababishwa na polyploidy

Triploidy, tetraploidy, nk; Sababu ni ukiukaji wa mchakato wa meiosis kwa sababu ya mabadiliko, kama matokeo ambayo seli ya vijidudu vya binti hupokea badala ya haploid (23) seti ya diploid (46) ya chromosomes, ambayo ni, chromosomes 69 (kwa wanaume, karyotype ni 69, XYY, kwa wanawake - 69, XXX); karibu kila mara mauti kabla ya kuzaliwa.

Tunakushauri kusoma

• Vikundi kuu vya microorganisms
• Kipengele cha Kutawanya kwa Atomiki
• Kuunganisha kwa wanawake: jinsi ya kuvaa na kuchanganya Nini maana ya kuunganisha
• Dhana ya avitaminosis, hypovitaminosis na hypervitaminosis