Tõhusad antibakteriaalsed ravimid ja nende kasutamine. Antibiootikumid ja muud antibakteriaalsed ravimid

Antibiootikumid on ained orgaaniline päritolu mida toodavad teatud mikroorganismid, taimed või loomad kokkupuute eest kaitsmiseks mitmesugused bakterid; aeglustavad nende kasvu ja arengukiirust või tapavad nad.

Esimese antibiootikumi, penitsilliini, sünteesis šoti teadlane Alexander Fleming 1928. aastal kogemata mikroskoopilisest seenest. 12 aastat pärast penitsilliini omaduste uurimist toodi Ühendkuningriik selle ravimi turule tööstuslikus mastaabis, ja aasta hiljem hakati USA-s tootma penitsilliini.

Seeläbi juhuslik avastusŠoti teadlane, maailma meditsiin on saanud ainulaadse võimaluse tõhusalt toime tulla haigustega, mida varem peeti surmavaks: kopsupõletik, tuberkuloos, gangreen ja teised.

AT kaasaegne maailm Umbes 300 000 neist antimikroobikumidest on juba teada. Nende haare on tõesti lai – lisaks meditsiinile kasutatakse edukalt veterinaarias, loomakasvatuses (antibiootikumi tabletid stimuleerivad Kiirvalimine kaalu ja pikkusega loomad) ning insektitsiididena põllumajanduse jaoks.

Antibiootikumid on valmistatud:

  • hallitusmaterjalid;
  • bakteritest;
  • aktomütseedidest;
  • taimsetest fütontsiididest;
  • mõne kala- ja loomaliigi kudedest.

Narkootikumide peamised omadused

Olenevalt rakendusest:

  1. Antimikroobne.
  2. Kasvajavastane.
  3. Seenevastane.

Sõltuvalt päritolu olemusest:

  • ravimid looduslikku päritolu;
  • sünteetilised uimastid;
  • poolsünteetilised uimastid esialgne etapp protsessi käigus saadakse osa toorainest looduslikest materjalidest ja ülejäänu sünteesitakse kunstlikul meetodil).

Tegelikult on antibiootikumid ainult looduslikud inhibiitorid, kunstlikud aga juba spetsiaalsed "antibakteriaalsed ravimid".

Sõltuvalt patogeeni tüübist raku suhtes jagatakse antibiootikumid kahte tüüpi:

  • bakteritsiidne, mis rikuvad mikroobiraku terviklikkust, mille tagajärjel kaotab see täielikult või osaliselt oma elujõulised omadused või sureb;
  • bakteriostaatiline, mis ainult blokeerivad rakkude arengut, seda protsessi on pöörduv.

Keemilise koostise järgi:

Antibiootikumide tugevuse suurust mõõdetakse nn ED-s – toimeühikutes, mis sisalduvad 1 milliliitris lahuses ehk 0,1 grammis keemiliselt puhtas sünteesitud aines.

Antimikroobse toime spektri laiuse järgi:

  • antibiootikumid lai valik toimingud, mida on edukalt kasutatud erinevate haiguste ravis nakkav iseloom;
  • pudelikaela antibiootikumid tegevuse spekter – peetakse ohutumaks ja organismile kahjutumaks, kuna mõjuvad teatud rühmale patogeene ega suru alla kogu inimkeha mikrofloorat.

Antibiootikumide kui ainete ainulaadsuse üks peamisi põhjuseid on nende võimalus kõige laiem rakendus mitmesuguste haiguste raviks.

Arvamused antibiootikumide kohta laiaulatuslik tegevus on drastiliselt eraldatud. Mõned väidavad, et need pillid ja abinõud on tõelised ajapomm keha jaoks, tappes kõik oma teel olevad elusolendid, samas kui viimased peavad neid imerohiks kõigi haiguste vastu ja neid kasutatakse aktiivselt vähimagi vaevuse korral.

Laia toimespektriga antibiootikumide peamised tüübid

Antibiootikumi tüüp Toimemehhanism, omadused Mis ravib Mis preparaadid sisaldavad
Penitsilliinid
  1. looduslikku päritolu;
  2. poolsünteetiline;
  3. karboksüpenitsilliinid jne.
Nad suruvad alla peptidoglükaanid - bakteriraku seina põhikomponendid, mille tagajärjel see sureb. Vere mädane infektsioon, lümfisüsteemi haigused, meningiit, keeb, kõhu- ja rindkere organite põletik. Penitsilliin
Tsefalosporiinid (4 põlvkonda)
  1. tsefaleksiin, tsefadroksiil;
  2. tsefakloor, tsefuroksiim.
  3. tseftriaksoon, tsefiksiim; tsefotaksiim, tseftizadiim,
  4. tsefepiim.
Väga vastupidav β-laktamaasi ensüümidele, mida toodavad mikroorganismid, mis sisaldavad neid hävitavaid aineid. Gonorröa, mitmesugused ENT-infektsioonid, püelonefriit. Tsefaleksiin, tsefadroksiil, tsefakloor, tsefuroksiim
makroliidid Kõige vähem toksiline ja allergeenne; "targad" antibiootikumid, mille ained on tsentraliseerunud täpselt haiguse fookusesse. Iga põlvkonnaga laieneb toimespekter ja toksilisus väheneb. Lümfisõlmede, põskkoopa ja nina, keskkõrva, mandlite, kopsude ja bronhide põletikud, vaagnapiirkonna infektsioonid. Erütromütsiin, klaritomütsiin, midekamütsiin, midekamütsiinatsetaat
Tetratsükliinid Neil on bakteriostaatilised omadused ja nad on risttundlikud. Süüfilis, mikroplasmoos, gonorröa. Monokliin, rondomütsiin, tetratsükliin.
Aminoglükosiidid (3 põlvkonda)
  1. streptomütsiin, neomütsiin, kanamütsiin
  2. tobramütsiin, netilmitsiin, gentamütsiin
  3. anamütsiin
Sisaldavad oma ringis aminosuhkru molekuli; bakteritsiidsed omadused on väljendunud; hävitab iseseisvalt vaenlase rakud ilma peremeesorganismi saatuseta. Haigused ja üldine nõrkus immuunsussüsteem, kuseteede põletik, keeb, väliskõrva põletik, ägedad haigused neerud, rasked vormid kopsupõletik, sepsis. neomütsiin, stretomütsiin,
Fluorokinoloonid (4 põlvkonda)
  1. 1. Happed: nalidiksiinhape, oksoliinhape pipemiidhape.
  2. Lomefloksatsiin, Norfloksatsiin, Ofloksatsiin, Pefloksatsiin, Tsiprofloksatsiin;
  3. Levofloksatsiin, sparfloksatsiin
  4. Moksifloksatsiin
Antibiootikumi toimeained tungivad bakterirakku ja tapavad selle. Sinusiit, farüngiit, kopsupõletik, urogenitaalsüsteem. Lomefloksatsiin, norfloksatsiin, ofloksatsiin, pefloksatsiin, tsiprofloksatsiin, levofloksatsiin, sparfloksatsiin

Teadus ja meditsiin ei seisa paigal, seega on tsefalosporiinide, aminoglükosiidide ja fluorokinoolide antibiootikume juba umbes 6 põlvkonda. Mida vanem on antibiootikumi põlvkond, seda kaasaegsem ja tõhusam see on ning peremeesorganismi suhtes madal toksilisus.

VI põlvkonna aktsiooni ettevalmistused

Neljanda põlvkonna antibiootikumid on nende omaduste tõttu väga tõhusad keemiline struktuur nad on võimelised tungima otse tsütoplasmamembraani ja mõjuma võõrale rakule seestpoolt, mitte väljastpoolt.

Tsefalosporiinid

Suukaudseks manustamiseks mõeldud tsefalosporiinid ei mõjuta seedetrakti negatiivselt, imenduvad suurepäraselt ja jaotuvad vereringega. Jaotub kõigis elundites ja kudedes, välja arvatud eesnääre. Eritub organismist uriiniga 1-2 tundi pärast toime lõppu. Vastunäidustus - olemasolu allergiline reaktsioon tsefalosporiinide jaoks.

Neid kasutatakse kõigi kopsupõletiku vormide, pehmete kudede nakkuslike kahjustuste, bakteriaalse toimega seotud dermatoloogiliste vaevuste, infektsioonide raviks. luukoe, liigesed, sepsis jne.

Tsefalosporiine tuleb võtta suu kaudu söögi ajal, pesta nendega maha. suur kogus toiduvesi. vedelad vormid ravimid võetakse suu kaudu vastavalt raviarsti juhistele ja soovitustele.

On vaja rangelt ja järjekindlalt järgida ravikuuri, võtta antimikroobseid aineid täpselt määratud ajal ja mitte jätta vahele nende vastuvõttu. Selle ajal peaksite alkohoolsete jookide kasutamisest täielikult loobuma, vastasel juhul ei anna ravi soovitud efekti.

4. põlvkonna tsefalosporiinide rühma kuuluvad sellised ravimid nagu tsefipiim, tsefkalor, tsefkvinoom, tsefluretaan jt.Neid antibiootikume apteekides esitletakse väga paljudel tootjatel erinevad riigid ja on suhteliselt odavad – hinnavahemik on 3–37 UAH. Neid toodetakse peamiselt tablettide kujul.

Fluorokinoloonid

4. põlvkonna fluorokinoloonide klassis on ainult üks esindaja - antibiootikum moksifloksatsiin, mis ületab pneumokokkide patogeenide ja erinevate ebatüüpiliste patogeenide, näiteks mikroplasmade ja klamüüdia vastase toime poolest kõiki oma eelkäijaid.

Allaneelamise tulemusena tekib kõrge määr imenduvus ja assimilatsioon - üle 90% toimeaine. Seda kasutatakse laialdaselt selliste haiguste korral nagu äge sinusiit (sh jooksev vorm), kopsude ja hingamisteede bakteriaalsed haigused (põletik, ägenemine krooniline bronhiit jne), samuti bakteritsiid erinevatel nahainfektsioonid ja haigused.

Ei ole ette nähtud laste raviks. Seda toodetakse tablettide kujul nimega "Avelox" ja see maksab üsna palju - umbes 500 UAH.

Antibiootikumide kasutamise reeglid

Need ravimid võivad tuua kehale suurt kasu ja põhjustada suurt kahju. Viimaste vältimiseks kinni pidama ranged reeglid ravimite võtmine:

Juhtumid, mil antibiootikumide tabletid ei tööta:

  • Nakkuse kolded viiruslik iseloom. Sellistel juhtudel ei saa antibiootikumid mitte ainult aidata, vaid võivad ka haiguse seisundit süvendada. See kehtib eriti SARSi kohta;
  • Antibiootikumid võitlevad haiguste põhjuste, mitte nende tagajärgede vastu, nii et kurguvalu, ninakinnisus ja kõrgendatud temperatuur nad ei saa paraneda;
  • Väljaspool nende spetsialiseerumisvaldkonda on ka põletikulised protsessid mitte bakteriaalne.

Mida mitte teha antibiootikumidega:

  • Ravib absoluutselt kõiki haigusi;
  • ravida viirusnakkused ja nende tagajärjed;
  • Tablette ei tohi võtta liiga sageli, eriti suu kaudu;
  • Kasuta alkohoolsed joogid;
  • Peida arsti eest välimuse põhjused ja kõik haiguse nüansid;
  • Lükka võtmise algust edasi, kuna enamik antibiootikume toimib hästi ainult esimese 2-4 päeva jooksul alates infektsiooni algusest.

Kõrvaltoimed, mis võivad mõnikord ilmneda võtmise ajal:

Seetõttu ei tohiks te eirata antibiootikumide võtmise peamisi vastunäidustusi:

  • Rasedus, peaaegu kõigil juhtudel. Mitte iga arst ei otsusta raseduse ajal naisele antibiootikume välja kirjutada, kuna arvatakse, et nende toimemehhanism võib sel juhul olla ettearvamatu ja provotseerida. Negatiivsed tagajärjed nii lapsele kui ka emale endale;
  • laktatsioon. Antibiootikumravi ajaks tuleb rinnaga toitmine katkestada ja mõni päev pärast pillide võtmise lõppu alustada uuesti;
  • neeru- ja südamepuudulikkuse korral, kuna need organid vastutavad aine vereringe ja kehast eemaldamise eest;
  • lapsed ilma eelnevalt arstiga konsulteerimata. Kõige sagedamini määratakse lastele spetsiaalsed "pehmed" antibiootikumid, mis sisaldavad suhteliselt väikest toimeaine kontsentratsiooni ega põhjusta allergiat ega düsbakterioosi. Ja kasutusmugavuse huvides pole need saadaval mitte tablettidena, vaid magusate siirupitena.

looduslikud antibiootikumid

Ühel ajal tegid tavalised hügieenireeglid tõelise revolutsiooni infektsioonide ennetamise lähenemisviisis. Ka regulaarne kätepesu on oluliselt vähendanud paljude haiguste levikut, sh soolestiku häired ja mädased kahjustused. Isikuhooldustooted paranevad pidevalt ja täna on turg täis antibakteriaalse toimega tooteid. Me ütleme teile, kui tõhusad need on, millal neid tuleks kasutada ja millistel juhtudel on parem keelduda.

Antibakteriaalsed hügieenitooted - tooted, mis sisaldavad oma koostises aineid, mis on antibakteriaalsed ained. Kõige sagedamini mängib seda rolli triklosaan, laia toimespektriga antibakteriaalne ja seenevastane komponent. Enamik nahka mõjutavaid seeni, aga ka stafülokokkide ja streptokokkide perekonda kuuluvad bakterid on selle suhtes tundlikud.

Mõnes tootes on koostises triklosaani analoog triklokarbaan. Samuti võivad antibakteriaalse ainena toimida antiseptiline kloorheksidiin, antimikroobne ravim metronidasool ja teised. Tõhususe poolest jäävad need aga triklosaanile oluliselt alla, mistõttu kasutatakse neid harvemini.

Antibakteriaalsed hügieenitooted võivad olla:

  • Seep (vedel ja tahke).
  • Šampoonid.
  • Keha geelid.
  • Geelid jaoks intiimhügieen.
  • Deodorandid.
  • Hambapasta.
  • Suuveed.
  • Niisked salvrätikud.
  • Pihustid kätele.

Triklosaan sisaldub ka paljudes toodetes. kodukeemia, sel juhul märgistatakse need antibakteriaalseks. Need võivad olla geelid pindade pesemiseks, tualettide puhastamiseks ja isegi pesupulbrid.

Bakterid - peamine põhjus komplektid rasked haigused. Mõned nende mikroorganismide tüübid vabastavad oma elutegevuse käigus eksotoksiine, mida tänapäeval peetakse kõige enam ohtlikud mürgid ja on võimelised esile kutsuma raskeid generaliseerunud infektsioone. Bakterid on sepsise põhjused, mädane põletik, rasked kahjustused kops, soolehaigused ja palju muid haigusi.

Kõige sagedamini kannatab keha Staphylococcus aureus, streptokokk, E. coli (suurim oht ​​on siseorganid). Kõiki neid mikroorganisme võib aga leida nahal ja limaskestadel. terve inimene põhjustamata haiguse arengut. Seetõttu nimetatakse neid tavaliselt tinglikult patogeenseks mikroflooraks. See tähendab, et normaalse immuunsuse ja seisundiga nahka mikroobid ei käitu haigustekitajatena, vaid on võimelised teiste mikroorganismidega läbi saama ega mõjuta tervist. Näiteks ohtlikku Staphylococcus aureust leidub igal neljandal planeedi elanikul. Ja streptokokk võib isegi paljunemist pärssida patogeensed bakterid salmonella tüüp.

Üldiselt on nahal ja limaskestadel elav mikrofloora alati tinglikult patogeenne - mikroorganismide hulgas on kolooniaid. erinevad bakterid. Kui tasakaal on häiritud, võivad need põhjustada infektsioone – see võimaldab mikroobidel kontrollimatult paljuneda.

Triklosaan (ja selle analoogid) on laia toimespektriga antibakteriaalne aine, mis tähendab, et see ei toimi selektiivselt. Nahale kandmisel kannatavad kõik mikrofloora esindajad, häirides sellega tõsiselt väljakujunenud tasakaalu. See omakorda loob soodsad tingimused infektsioonide tekkeks. Seetõttu antibakteriaalse toimega hügieenitooted, kui sagedane kasutamine võib tekitada tõsist kahju tervist.

Patogeensed mikroorganismid on võimelised välja töötama uusi kaitsemehhanisme, sealhulgas kasutatavate ravimite vastu. Seda nimetatakse resistentsuseks – resistentsus toimeaine suhtes. Eriti eredalt näitab seda võimet üks ohtlikumaid mikroobe Staphylococcus aureus. Algselt hävitas see penitsilliiniga kergesti, kuid tänapäeval on palju bakteritüvesid, mis on evolutsiooni käigus õppinud tootma spetsiaalset ensüümi penitsillinaasi, mis antibiootikumi lihtsalt lagundab.

Kõik selgub igal aastal rohkem vastu resistentsed bakterid olemasolevaid ravimeid. Arstid seostavad seda suundumust antibakteriaalsete ainete kontrollimatu kasutamisega. erinevad tüübid. Pidevalt bakterikolooniaid mõjutades kiirendab inimene seeläbi nende looduslikku valikut – resistentsed tüved jäävad ellu ja paljunevad veelgi.

Välja arvatud tavaline kahju, mille tõi triklosaan ühe laia toimespektriga antibiootikumina, tänaseks on tõestatud ka toimeaine enda kahju. Viimased uudised meditsiin: triklosaan tuleb vedelate ja tahkete seepide koostisest välja jätta. Selle otsuse tegi FDA (FDA). toiduained ja USA ravimid). Minnesota eemaldab triklosaani kõigi tüüpide loendist tarbekaubad. Seadus hakkab kehtima 1. jaanuaril 2017.

Sellised meetmed võetakse toimeaine mitmete uuringute tulemuste põhjal, mille käigus tehti järgmised järeldused:

  • Triklosaan võib põhjustada maksavähki. See on tingitud asjaolust, et see pärsib androstaani retseptorit, mis on seotud toksiinide eemaldamisega kehast. Selle tulemusena degenereeruvad kuded kiuliseks, mis provotseerib onkoloogiat.
  • Triklosaan võib põhjustada viljatust, kahjustada raseduse kulgu ja loote arengut. Triklosaan on võimeline kogunema, seda on leitud isegi nabaväädi veri.
  • Antibakteriaalsete ainete tõhusus kätele ja kehale pikaajaline kasutamine pole tõestatud. Bakterid hävivad osaliselt ja mõju all keskkond nende arv taastub kiiresti.

Kuid antibakteriaalsete ravimite kasutamine hügieenitooted mõnel juhul õigustatud.

  • Antibakteriaalne toime tuleb kasuks erinevate kätepuhastusspreide ja niiskete salvrätikute kasutamisel, kui neid kasutatakse matkadel, matkadel jm. See on umbes ajutise kasutamise kohta keskkonnas koos kõrge riskiga infektsioonid bakteriaalsed infektsioonid ja puudega isikliku hügieeni säilitamine.
  • Triklosaan on osutunud efektiivseks hambapastades. Aine vähendab tõesti riski haigestuda igemepõletikku ja teistesse suuõõne põletikesse, samuti vähendab hambakivi teket.

Ei ole vaja täielikult loobuda antibakteriaalsetest hügieenitoodetest. Siiski ei soovitata neid endiselt kasutada igapäevaselt ja ilma oluliste näidustusteta. Nagu iga toimeaine, tuleks antibakteriaalseid aineid kasutada ainult siis, kui see on hädavajalik.

21-01-2013, 21:54

Klassifikatsiooni keskmes antibakteriaalsed ravimid valetab neid molekulaarne struktuur, kuna struktuurselt identsetel rühmadel on sarnased farmakodünaamilised ja farmakokineetilised parameetrid. Antibakteriaalsete ravimite klassifikatsioon on esitatud tabelis. üksteist.



Tabel 11 Antibakteriaalsete ravimite klassifikatsioon

Ennetamiseks ja raviks nakkushaigused silmamuna ja selle lisades kasutatakse erinevatesse rühmadesse kuuluvaid antibakteriaalseid ravimeid.

  1. Penitsilliinid
  2. Tsefalosporiinid
  3. Aminoglükosiidid
  4. Fluorokinoloonid
  5. Glükopeptiidid
  6. Tetratsükliinid
  7. makroliidid
  8. Polümüksiinid
  9. Kloramfenikool
  10. Fusidiinhape.

Nägemisorgani mitmesuguste nakkushaiguste tekitajad on gramnegatiivsed ja grampositiivsed vardad ja kookid, spiroheedid, mükoplasma, klamüüdia ja aktinomütseedid (tabel 12).



Tabel 12 Nägemisorgani nakkushaiguste tekitajad

Valik antibakteriaalne aine oleneb tundlikkusest patogeensed mikroorganismid ja gravitatsiooni nakkusprotsess. Patogeensete mikroorganismide tundlikkus oftalmoloogias kõige sagedamini kasutatavate suhtes antimikroobsed ained ja ravimi ratsionaalne valik sõltuvalt patogeenist on esitatud tabelis. 13 ja 14.




Tabel 13 Antimikroobsed spektrid






Tabel 14 Ratsionaalne antibiootikumide valik

Mitme antibakteriaalse ravimi samaaegsel kohalikul kasutamisel tuleb arvestada nende kombineeritud kasutamise võimalusega (tabel 15).




Tabel 15 Kombinatsiooni efektiivsus kohalik rakendus antibakteriaalsed ained

Samal ajal süsteemne kasutamine antimikroobsed ained ja teiste ravimite puhul on võimalik muuta nende dünaamika ja kineetika parameetreid. Oftalmoloogias kõige sagedamini kasutatavate antimikroobikumide koostoime teistega ravimid näidatud tabelis. kuusteist.






Tabel 16 Ravimite koostoimed

Antimikroobsete ravimite väljakirjutamisel raseduse ja imetamise ajal tuleb arvesse võtta ravimi transplatsentaarset läbimist ja selle võimet erituda ema piim. Oksatsilliin ei eritu rinnapiima. Antibiootikumid nagu gentamütsiin, kolistiin, streptomütsiin erituvad väikestes kogustes rinnapiima ja vastsündinute vereplasmas saab määrata nende ravimite väikese kontsentratsiooni (kuni 0,05 mg / l). Ampitsilliin, bensüülpenitsilliin, erütromütsiin kogunevad sisse rinnapiim märkimisväärsetes kontsentratsioonides. Soovitused ravimite kasutamiseks raseduse ajal on toodud tabelis. 17.


Tabel 17 Antimikroobsete ainete kasutamine raseduse ajal

Antimikroobsete ravimite määramisel maksa- ja neeruhaigustega patsientidele on oluline teada nende kineetika iseärasusi. Soovitused antimikroobikumide annustamiseks sellele patsientide rühmale on esitatud tabelis. 18 ja 19.


Tabel 18 Antimikroobsete ravimite kasutamise tunnused maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel


Tabel 19 Antimikroobsete ravimite kasutamise tunnused raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens<10 мл/мин)

Nakkuslike silmahaiguste ravis ei kasutata antibakteriaalseid ravimeid mitte ainult oftalmiliste ravimvormide (silmatilgad, salvid ja kiled), vaid ka süstitavate (subkonjunktivaalne, parabulbaarne, intramuskulaarne ja intravenoosne süstimine) kujul ning ravimite intraokulaarne manustamine. laialdaselt kasutatud.

Parenteraalsel manustamisel tuleb arvestada ravimi võimega tungida läbi vere-oftalmilise barjääri. Klooramfenikool, sulfoonamiidid, penitsilliinid, aminoglükosiidid, linkomidiin, tsefalosporiinid, fluorokinoloonid tungivad hästi läbi hematooftalmilise barjääri, tetratsükliinid, erütromütsiin, polümüksiinid läbivad barjääri halvasti. Kõige sagedamini kasutatavate antibakteriaalsete ravimite keskmised annused instillatsiooniks, subkonjunktiiviks, silmasiseseks ja süsteemseks kasutamiseks on toodud tabelis. 20.



Tabel 20 Antibiootikumide keskmised annused täiskasvanutele erinevatel manustamisviisidel

Penitsilliinid

Farmakodünaamika: Penitsilliinid on beetalaktaamantibiootikumid. Looduslikke penitsilliinid sünteesivad teatud tüüpi seened (Penicillium notatum). Penitsilliinide struktuur põhineb 6-aminoenitsillaanhappel. Penitsilliini homoloogid erinevad külgmise aminoahela radikaalide struktuuri poolest. Poolsünteetilised penitsilliinid saadakse 6-aminopenitsillaanhappe aminorühma atsetüülimisel ja sellele erinevate radikaalide lisamisel.

Eraldage sünteetiliselt või biosünteetiliselt saadud looduslikud penitsilliinid (bensüülpenitsilliin, fenoksümetüülpenitsilliin) ja nende aktiivsed analoogid. Poolsünteetilised penitsilliinid jagunevad omakorda järgmistesse rühmadesse:

  • penitsillinaasiresistentne, millel on valdav toime grampositiivsete mikroorganismide vastu: metitsilliin, naftsilliin, oksatsilliin, kloksatsilliin, dikloksatsilliin, flukloksatsilliin;
  • lai toimespekter:
    • aktiivne enamiku gramnegatiivsete (v.a Pseudomonas aeruginosa) ja grampositiivsete (v.a penitsillinaasi moodustavad stafülokokid) mikroorganismide vastu: ampitsilliin, getatsilliin, pivampitsilliin, talampitsilliin, amoksitsilliin;
    • aktiivne Pseudomonas aeruginosa ja teiste gramnegatiivsete mikroorganismide vastu: karbenitsilliin, tikartsilliin, aslotsilliin, metslotsilliin, piperatsilliin;
    • valdava toimega gramnegatiivsete bakterite vastu: metsilliin, pivmetsilliin, bakmetsilliin, atsidotsilliin;
    • kombineeritud antibiootikumid: ampioks;
    • happeresistentsed antibiootikumid, kuid inaktiveeritud penitsillinaasiga: fenetsilliin, propitsilliin.

Antibakteriaalse toime spekter sõltub penitsilliinide struktuurist ja erineb looduslike ja poolsünteetiliste preparaatide puhul (vt täpsemalt tabel 13).

Penitsilliinid häirida rakuseina biosünteesi peatades peptoglükaani sünteesi mikroorganismide rakuseinas. Nad toimivad nii märgistuse sees kui ka väljaspool rakku mikroorganisme. Mõju intratsellulaarsetele mikroorganismidele on vähem väljendunud.

Resistentsus penitsilliinide suhtes tekib tänu ensüümi tootmisele - penitsillinaas(beeta-laktamaas), mis hävitab peptiidsidemed penitsilliini molekulis ja jätab selle ilma bakteritsiidsest toimest.

Mõned poolsünteetilised penitsilliinid on penitsillinaasi suhtes resistentsed, lisaks kasutatakse neid penitsillinaasi suhtes tundlike penitsilliinide efektiivsuse suurendamiseks koos penitsillinaasi inhibiitoritega (klavulaanhape, sulbaktaam).

Farmakokineetika: Penitsilliinid ei tungi hästi läbi hematoentseftalmilise barjääri. Põletikulise protsessi taustal aga suureneb nende tungimine silma sisestruktuuridesse ja penitsilliinide kontsentratsioon silma kudedes võib jõuda terapeutiliselt olulisele tasemele. Penitsilliinid erituvad peamiselt neerude kaudu (80% neerutuubulite kaudu, 20% glomerulaarfiltratsiooni teel). Väikesed kogused erituvad sapiga.

Kui penitsilliini lahused tilgutatakse konjunktiivikotti, leitakse neid terapeutilises kontsentratsioonis sarvkesta stroomas, paikselt manustatuna penitsilliinid praktiliselt silma eeskambri niiskusesse ei tungi.

Subkonjunktivaalsel manustamisel määratakse terapeutilised kontsentratsioonid sarvkestas ja eeskambri niiskuses. Klaaskehas on penitsilliinide kontsentratsioon alla terapeutilise taseme.

Intravitreaalsel manustamisel on poolväärtusaeg umbes 3 tundi.Penitsillinaasi inhibiitorite paralleelsel süsteemsel kasutamisel poolväärtusaeg pikeneb. Penitsilliini minimaalne kontsentratsioon, mis põhjustab võrkkesta toksilisi kahjustusi, on 5000 RÜ.

Näidustused Penitsilliinid on ette nähtud järgmiste haiguste raviks:

  • gonokoki konjunktiviit (bensüülpenitsilliin);
  • kanalipõletik, eriti need, mida põhjustavad aktinomütseedid (bensüülpenitsilliin, fenoksümetüülpenilliin);
  • orbiidi abstsess ja flegmon (fenoksümetüülpenilliin, metitsilliin, oksütsilliin, kloksatsilliin, naftsilliin, dikloksatsilliin, ampitsilliini ja klavulanaadi kombinatsioon, ampitsilliin ja sulbaktaam, tikartsilliin ja klavulanaat);
  • keratiit (bensüülpenitsilliin, metitsilliin, oksütsilliin, ampitsilliin, tikartsilliin, piperatsilliin);
  • nägemisorgani kahjustus Lyme'i tõve korral (bensüülpenitsilliin);
  • nägemisorgani kahjustus süüfilise korral (bensüülpenitsilliin).

Penitsilliinid kasutatakse ka nakkuslike tüsistuste vältimiseks silmalaugude ja silmaorbiidi vigastuste korral, eriti kui võõrkehad tungivad silmaorbiidi kudedesse (ampitsilliini ja klavulanaadi, ampitsilliini ja sulbaktaami, tikartsilliini ja klavulanaadi kombinatsioon).

Vastunäidustused: ülitundlikkus penitsilliini antibiootikumide ja tsefalosporiinide suhtes.

Poolsünteetilised antibiootikumid on vastunäidustatud:

  • nakkuslik mononukleoos;
  • lümfotsüütiline leukeemia;
  • maksafunktsiooni häired;
  • bronhiaalastma;
  • raske allergiline diatees (amoksitsilliin, karbenitsilliin, ampitsilliin, oksatsilliin);
  • mittespetsiifiline haavandiline koliit (karbenitsilliin).

Rakenduse omadused (tuleb ennekõike süsteemse kasutamise korral arvesse võtta).

Amoksitsilliini kombinatsioonis metronidasooliga ei soovitata kasutada alla 18-aastastel isikutel.

Karbenitsilliini ohutus pediaatrias ei ole kindlaks tehtud.

Neerufunktsiooni ja metaboolse aktiivsuse langus eakatel võib nõuda penitsilliinide annuse kohandamist.

Neeru- ja/või maksapuudulikkuse korral on võimalik ravimite kumulatsioon. Mõõduka ja raske neeru- ja/või maksapuudulikkuse korral on vajalik ravimite annuse kohandamine ja süstide vaheliste perioodide pikendamine.

Kasutamine raseduse ajal on võimalik ainult siis, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.

Vajadusel peaks imetamise ajal kasutamine rinnaga toitmise lõpetama.

Kõrvalmõjud:

  • Allergilised reaktsioonid - urtikaaria, erüteem, angioödeem, riniit, konjunktiviit. Harvadel juhtudel võib tekkida palavik, liigesevalu, eosinofiilia, üksikjuhtudel - anafülaktiline šokk.
  • Kemoterapeutilise toimega seotud mõjud - superinfektsiooni tekkimine. Süsteemse kasutamise korral on võimalik suuõõne, tupe kandidoosi, soole düsbakterioosi areng.
  • Seedesüsteemi poolt - süsteemse kasutamise korral tekib iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus.
  • Kesknärvisüsteemi küljelt - iiveldus, oksendamine. Suurenenud refleksi erutuvus, meningismi sümptomid, krambid, kooma. Neurotoksiline toime areneb bensüülpenitsilliini suurte annuste kasutamisel, eriti nimmepiirkonna sisemise manustamise korral.
  • Vere hüübimissüsteemi osa - hemorraagiline sündroom. Täheldatud karbenitsilliini kasutamisel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.
  • Vee-elektrolüütide metabolismi poolelt - hüponatreemia või hüpokaleemia. Seda täheldatakse karbenitsilliini suurte annuste kasutamisel.
  • Kuseteede süsteemist - hematuria, proteinuuria, interstitsiaalne nefriit. Täheldatud oksatsilliini kasutamisel.
  • Amoksitsilliini kasutamisel koos klavulanaadiga on võimalik kolestaatilise ikteruse teke.
  • Kohalikud reaktsioonid - põletustunne.

Annustamine ja manustamine: oftalmoloogias kasutatakse penitsilliinid parenteraalselt, suu kaudu, silmatilkade kujul, samuti manustatakse subkonjunktivaalselt ja intravitreaalselt. Suukaudseks ja parenteraalseks manustamiseks kasutatavad annused vastavad teiste bakteriaalsete haiguste raviks kasutatavatele keskmistele annustele.

Silmatilkade kujul kasutatakse penitsilliinid konjunktiivi ja sarvkesta haiguste raviks. Instillatsioonide sagedus sõltub põletikulise protsessi tõsidusest.

Mõõdukalt raskekujulise nakkusprotsessi korral süstitakse konjunktiivikotti iga 4 tunni järel 1-2 tilka ravimit või asetatakse haige silma alumise silmalau taha 1,5 cm pikkune salviriba 2-3 korda päevas. Raske nakkusprotsessi väljakujunemise korral tilgutatakse ravimit iga tund või asetatakse salvi alumise silmalau taha iga 3-4 tunni järel Põletiku vähenedes väheneb ravimi tilgutamise sagedus. Taotluse kestus ei ületa 14 päeva.

Penitsilliini lahuseid kasutatakse kanalikuliidi ravis pisarajuhade loputamiseks.

Paikseks kasutamiseks mõeldud lahused valmistatakse ex temporae.

  • Bensüülpenitsilliin (bensüülpenitsilliin) [PIN]

Konjunktiivikotti tilgutatakse lahus, mis sisaldab 100 000–333 000 U / ml (pediaatrias kasutatakse vastsündinute gonorröa raviks lahuseid, mis sisaldavad 10 000–20 000 U / ml). Instillatsioonilahuse valmistamiseks lahustage 500 000 RÜ 5 ml soolalahuses. Pediaatrias instillatsiooniks kasutatava lahuse valmistamiseks lahustatakse 250 000 ühikut 5 ml soolalahuses, seejärel võetakse 1 ml saadud lahust ja lisatakse 5 ml soolalahust.

Subkonjunktivaalselt süstitakse 0,5-1 miljonit ühikut / 0,5 ml.

Intravitreaalselt ei manustata rohkem kui 2000 ühikut bensüülpenitsilliini. Intravitreaalseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks lahustatakse 250 000 ühikut 5 ml soolalahuses, seejärel võetakse 1 ml saadud lahust ja lisatakse 12 ml soolalahust. Intravitreaalselt süstitakse mitte rohkem kui 0,5 ml saadud lahuse jalga. Paralleelselt määratakse suukaudselt probenetsiidi 0,5 g 4 korda päevas.

  • Metitsilliin (metitsilliin) [INN]

Konjunktiivikotti tilgutatakse lahus, mis sisaldab 50 mg / ml.

75-100 mg / 0,5 ml manustatakse subkonjunktivaalselt.

Intravitreaalse süstina manustatakse mitte rohkem kui 2 mg metitsilliini. Paralleelselt määratakse suukaudselt probenetsiidi 0,5 g 4 korda päevas.

  • Okeatsilliin (oksatsilliin) [INN]

Konjunktiivikotti tilgutatakse lahus, mis sisaldab 66 mg / ml. Instillatsioonilahuse valmistamiseks lahustatakse 250 mg ainet 4 ml soolalahuses.

75-100 mg / 0,5 ml manustatakse subkonjunktivaalselt. Lahuse valmistamiseks lahustatakse 250 mg ainet 2 (1,5) ml soolalahuses või 500 mg ainet 3,0 (2,5) ml soolalahuses.

Intravitreaalselt ei manustata rohkem kui 500 mikrogrammi oksatsilliini. Intravitreaalseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks lahustatakse 250 mg ainet 5 ml soolalahuses, seejärel võetakse 1 ml saadud lahust ja lisatakse 10 ml soolalahust. Seejärel võtke 1 ml saadud lahust ja lisage 5 ml-ni soolalahust. Sisestage klaaskehasse mitte rohkem kui 0,5 ml saadud lahust.

  • Ampitsilliin (ampitsilliin) [INN]

Konjunktiivikotti tilgutatakse lahus, mis sisaldab 50 mg / ml. Instillatsioonilahuse valmistamiseks lahustatakse 250 mg ainet 5 ml soolalahuses.

Subkonjunktivaalne süst 100 mg / 0,5 ml. Lahuse valmistamiseks lahustatakse 250 mg ainet 1,5 ml soolalahuses või 500 mg ainet 2,5 ml soolalahuses.

Intravitreaalselt ei manustata rohkem kui 5000 mkg ampitsilliini. Intravitreaalseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks lahustatakse 250 mg 5 ml soolalahuses, seejärel võetakse 1 ml saadud lahust ja lisatakse 5 ml soolalahust. Sisestage klaaskehasse mitte rohkem kui 0,5 ml saadud lahust.

  • Tikartsilliin (Tikartsilliin) [INN]

Konjunktiivikotti tilgutatakse lahus, mis sisaldab 6-20 mg / ml.

Subkonjunktivaalne süst 100 mg / 0,5 ml.

  • Pineratsilliin (piperatsilliin) [INN]

Konjunktiivikotti tilgutatakse lahus, mis sisaldab 6-20 mg / ml. Instillatsioonilahuse valmistamiseks lahustatakse 2 g ainet 10 ml soolalahuses. Järgmisena võtke 1 ml määratud lahust ja lisage 10 ml-ni soolalahust.

Subkonjunktivaalne süst 100 mg / 0,5 ml. Lahuse valmistamiseks lahustatakse 2 g ainet 5 ml soolalahuses.

  • Karbenitsilliin (INN)

Intravitreaalselt ei manustata rohkem kui 1000-2000 mcg karbenitsilliini. Intravitreaalseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks lahustatakse 1 g ainet 10 ml soolalahuses, seejärel võetakse 1 ml saadud lahust ja lisatakse 10 ml soolalahust. Seejärel võtke 1 ml saadud lahust ja lisage 5 ml-ni soolalahust. Sisestage klaaskehasse mitte rohkem kui 0,5 ml saadud lahust.

Koostoimed teiste ravimitega.

Bakteriostaatiliste ravimitega (makroliidid, klooramfenikool, linkosamiidid, tetratsükliinid, sulfoonamiidid) kombineerimisel väheneb bakteritsiidne toime.

Penitsilliinid (ampitsilliin, oksatsilliin) vähendada suukaudsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsust. Probenetsiid, diureetikumid, allopurinool, fenüülbutasoon, MSPVA-d võivad suurendada penitsilliinide plasmakontsentratsiooni. Antatsiidid, glükoosamiin, lahtistid ja aminoglükosiidid aeglustavad suukaudsete penitsilliinide imendumist. Suukaudsed penitsilliinid suurendavad kaudsete antikoagulantide toimet. Karbenitsilliin suurendab mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite trombotsüütide vastast toimet.

Farmatseutiline kokkusobimatus ilmneb aminoglükosiidide ja karbenitsilliini kombinatsiooniga.

Penitsilliinide kombinatsioon bakteritsiidsete antibiootikumide ja penitsillinaasi inhibiitoritega põhjustab enamikul juhtudel aktiivsuse muutust. Optimaalne kombinatsioon on penitsilliinide ja aminoglükosiidide, tsefalosporiinide, tsükloseriini, vankomütsiini, rifampitsiini, klavulaanhappe, sulbaktaami kombinatsioon.

Ettevalmistused

  • Bensüülpenitsilliini naatriumsool (bensüülpenitsilliini naatriumsool) (Venemaa) - pulber süstelahuse valmistamiseks 250 000, 500 000 ja 1 000 000 RÜ;
  • Oksatsilliin (Oxacillin) (Venemaa) - pulber süstelahuse valmistamiseks 250 ja 500 mg;
  • Pipracil (Lederle, USA) - 2 ja 4 g piperatsilliini süstelahuse pulber;
  • Karbenitsilliini naatriumsool (Venemaa) - pulber süstelahuse valmistamiseks 1 g.

Vaatamata kaasaegse meditsiini vaieldamatutele edusammudele ja saavutustele võitluses nakkuste vastu, mille põhjustajateks on patogeensed seened, selliste haiguste all kannatavate inimeste arv ei vähene.

Lisaks pindmistele ja urogenitaalsetele mükoosidele registreeritakse tänapäeval sageli sügavaid HIV-i, elundidoonorluse, hematoonkoloogia ja vastsündinute põetamise kahjustusi.

Antimükootilised ravimid, mida kasutatakse mitmesuguste seennakkuste ravi ja ennetamise skeemide rakendamisel, peaks olema patogeeni vastu väga aktiivne, omama pikaajalist toimet, omama minimaalset patogeense organismi resistentsuse kujunemise sagedust, eristama hea kokkusobivuse poolest ravimitega teistest rühmadest, olema tõhusad, ohutud ja mugavad kasutada.

Neid nõudeid täidab eelkõige asoolirühma kuuluv antimükootikum - flukonasool, mis toimib laia toimespektriga seenevastaste ravimite toimeainena. Üks neist on narkootikum Diflucan.

Urogenitaalsüsteemi põletikulised haigused tekivad kõige sagedamini patogeensete mikroorganismide tõttu.

Kõige levinumad patogeenid on klamüüdia, trihhomonaadid, mükoplasmad, ureaplasmad ja seened.

Inimene võib olla patogeensete bakterite kandja ega tea sellest midagi. Sageli nakatub inimene korraga mitut tüüpi mikroorganismidega.

Nende seisundite raviks on vaja integreeritud lähenemisviisi. Ravim Safocid sisaldab kolme erineva toimespektriga ravimit.

Enamiku infektsioonide korral piisab ravimikompleksi ühest annusest. Kuid ainult arst saab määrata Safocidi kasutamise asjakohasuse.

Tsefuroksiim on tsefalosporiinide rühma kuuluv antibakteriaalne ravim. Sellel on laiendatud toimespekter.

See on efektiivne grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite vastu. See on ette nähtud mitmesuguste vaevuste, sealhulgas kõhunäärmehaiguste, aga ka tonsilliidi, bronhiidi, naha nakkushaiguste ja paljude teiste jaoks.

Selle eeliseks teiste ravimite ees on üsna kiire ja stabiilne toime. Kokkupuutel patogeensete mikroorganismidega avaldab see hävitavalt bakteriraku seinte sünteesi.

Lisaks, nagu kõik tsefalosporiinide rühma ravimid, põhjustab see ravim vähem kui teised antibiootikumid resistentsete bakterite teket.

Nakkuslike bakteriaalsete haiguste vastases võitluses on esmatähtis roll antibiootikumidel. Tänapäeval tuntud 6000 erineva rühma antibiootikumist ei ole rohkem kui 10% mitte ainult tõhusad, vaid ka ohutud inimeste infektsioonide ravis.

Makroliide, mida kasutatakse laialdaselt patogeensete mikroorganismide põhjustatud haiguste ravis, peetakse kõige ohutumateks antibakteriaalseteks ravimiteks. Makroliidide iseloomulik tunnus, mis eristab neid näiteks penitsilliinidest või tsefalosporiinidest, on eelkõige hüpoallergeensus.

Lisaks on selle rühma antibiootikumidel suur antimikroobse toime potentsiaal, samuti rakusisene farmakokineetiline toime, mis muudab nende toime makroorganismile ülekandmise lihtsamaks.

Makroliidide esimene esindaja oli ravim Erütromütsiin.

Mükoosist peetakse üheks kõige tõhusamaks ravimiks seenhaiguste raviks.

Ravimi peamine toimeaine on flukonasool.

Ravimit võib kasutada nii ägedate kui ka krooniliste (korduvate) haiguste vormide puhul, mille on provotseerinud Candida, Microsporum, Trichophyton seened, aga ka mõned muud tüüpi mükooside patogeenid.

Ravimi eripäraks on selle kõrge biosaadavus ja kiire imendumine. Mõnel juhul võib Mycosyst'i võtmine olla näidustatud profülaktilistel eesmärkidel (eriti pahaloomuliste kasvajate või soole mikrofloorat mõjutavate antibiootikumravi korral).

Enamik inimesi kogeb vähemalt korra elus limaskestade ja naha seeninfektsioone.

Seenhaigusest saate vabaneda spetsiaalsete preparaatide abil.

Üks tõhusamaid vahendeid on "Candide".

See on väline seenevastane ravim, mille põhikomponent on klotrimasool.

Kuid te ei tohiks ise ravimit välja kirjutada, probleemide ilmnemisel peaksite kõigepealt konsulteerima arstidega.

Klotrimasoolil põhinevad preparaadid võivad toime tulla enamiku seeninfektsioonidega.

Enne kasutamist peate veenduma, et infektsioon on klotrimasooli suhtes tundlik.

Selleks, kui ilmnevad ebameeldivad sümptomid, peate konsulteerima arstiga.

Ta peab välja selgitama probleemi põhjuse ja valima sobiva ravimi.

Sisenes kindlalt inimeste ellu, päästes miljoneid elusid. Bakterid aga täielikult ei taandunud. Ilmuma hakkavad uued tüved, mis on teatud ravimite suhtes resistentsed, mistõttu nende kasutamine muutub ebaefektiivseks. Lisaks ei pruugi kõrvaltoimed olla väga soodsad. Seetõttu peaksite enne võtmise alustamist teadma nende kohta mõnda lihtsat sätet, et ravi annaks ainult positiivse tulemuse.
Neid ravimeid kasutatakse võitluses teiste lihtsate mikroorganismide, kuid mitte viiruste vastu, millele nad ei mõju. Lisaks võib viirusnakkuste korral antibiootikumide võtmine mõjutada immuunsuse vähenemist, mis suurendab ainult viiruste patogeenset toimet.
Enamikul juhtudel ei kasutata antibakteriaalseid ravimeid haiguste ennetamiseks, kuna nende efektiivsus selles on üsna madal, samal ajal on kõrvaltoimete tõenäosus palju suurem. Lisaks sellele, et, nagu juba mainitud, mõjutavad need immuunsuse vähenemist, võivad need ravimid avaldada negatiivset mõju mikroorganismidele, mis mõjutavad soolestiku normaalset mikrofloorat, mis võib põhjustada selliseid tagajärgi nagu düsbakterioos.
Spetsialist peaks määrama ravimid. Ärge ise ravige, keskendudes sõprade arvustustele. Sarnaste sümptomite korral võivad haigust põhjustada erinevat tüüpi bakterid, mille tundlikkus ravimitele võib erineda. Kui väljakirjutatud ravimit on juba mitte nii kaua aega tagasi raviks kasutatud, tuleb sellest teavitada arsti, kes suudab välja pakkuda alternatiivse võimaluse.
Pärast ravimi väljakirjutamist peaksite lugema selle juhiseid ja viima selle vastavusse arsti soovitustega. Kui teil on küsimusi, on parem konsulteerida uuesti spetsialistiga. Mõnedel ravimitel on lai toimespekter, näiteks amoksitsilliin, asitromütsiin, fluimitsiil jne.
Kui tüsistused tekivad külmetusest või bakteriaalsest infektsioonist, on võimalik, et määratakse antibakteriaalne riniit, mis tavaliselt vabaneb aerosoolide kujul. Sellel ravimite rühmal on põletikuvastane toime ja see mõjutab enamasti ainult nakatunud piirkondi, võideldes bakteritega. Nende hulgas väärib märkimist "Polydex", mis lisaks antimikroobsetele komponentidele sisaldab vasokonstriktoreid ja põletikuvastaseid aineid. Selliste ravimite piiratud toime tõttu saab neid kasutada isegi rasedatel ja imetavatel emadel, võideldes hästi nohu tüsistustega.
Antibakteriaalsed ravimid ei ole vähem tõhusad stenokardia korral, mida põhjustavad bakterid. Sel juhul määratakse ravimid tablettide kujul või toimub viimaste toime palju kiiremini. Niisiis, antibiootikumid nagu Cefalexin, Sumamed, Cefazemin jt on oma kiire toime ja hea taluvuse tõttu üsna populaarsed.
Kui varem on täheldatud allergilisi reaktsioone antibakteriaalsete ravimite suhtes, tuleb sellest arstile ravi määramisel teatada. Enamasti piisab ühe ravimi kasutamisest, mõnel juhul, palju harvem, võib vaja minna kahe või kolme ravimi kombinatsiooni.
Kontrollige kindlasti spetsialistiga ravimi võtmise sagedust, annust ja aega. Samuti on vaja välja selgitada määratud antibiootikumi koostoime teiste ravimitega, mida tuleb võtta samal ajal. Kui ravi ajal ilmnevad uued ebameeldivad sümptomid (iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine), tuleb ravimi kasutamine viivitamatult lõpetada ja pöörduda arsti poole. Selleks, et ravi efektiivsus oleks kõrge, on vaja rangelt järgida kõiki kohtumisi, ilma ravimi vahele jätmata.