Lümfoblastne leukeemia on vereloomesüsteemi pahaloomuline haigus, mida iseloomustab lümfoblastide (ebaküpsete lümfoidrakkude) arvu kiire ja kontrollimatu suurenemine.

AT pediaatriline praktika see on kõige levinum vähk. AT üldine struktuur laste vereloomesüsteemi esinemissagedusest moodustab äge lümfoblastne leukeemia 75–80%. Tüdrukud haigestuvad veidi harvemini kui poisid. Esinemissageduse tipp esineb vanuses üks kuni kuus aastat.

Täiskasvanutel tekib lümfoblastiline leukeemia 10 korda harvemini kui lastel. Esinemissagedus suureneb üle 60-aastaste patsientide seas.

Laste ägeda lümfoblastse leukeemia korral on prognoos hea. Kaasaegne polükemoteraapia võimaldab saavutada stabiilse remissiooni 95% -l selle vanuserühma patsientidest.

Põhjused ja riskitegurid

Ägeda lümfoblastse leukeemia areng toob kaasa pahaloomuliste kloonide moodustumise punases luuüdis, mis on rühm hematopoeetilisi rakke, mis on kaotanud võime kontrollida paljunemist. Kromosomaalsed aberratsioonid põhjustavad klooni moodustumist:

• võimendus- moodustuvad teatud kromosoomiosa täiendavad koopiad;
• inversioon- kromosoomi segmendi pöörlemine;
• kustutamine- kromosoomi segmendi kaotus;
• translokatsioon- kaks kromosoomi vahetavad omavahel teatud piirkondi.

Lümfoblastse leukeemia arengut soodustavad geneetilised anomaaliad esinevad loote emakasisese arengu staadiumis. Siiski selleks, et alustada patoloogiline protsess kloonrakkude moodustumine nõuab provokatiivse toimega välised tegurid. Nende tegurite hulka kuuluvad:

1. Mõju ioniseeriv kiirgus- korduvad röntgenuuringud, kiiritusravi teistele onkoloogilised haigused, kes elab looduslikult kõrge kiirgusfooniga piirkonnas. Tõestatud fakt on seos kiiritusravi ja lümfoblastse leukeemia tekke vahel. Meditsiinilise statistika kohaselt areneb haigus 10% -l kiiritusravi saavatest patsientidest. On oletatud, et lümfoblastse leukeemia arengut võivad käivitada röntgenuuringud, kuid seda teooriat ei toeta statistilised andmed.
2. Nakatumine onkogeensete viirustüvedega. On põhjust arvata, et leukeemia eelsoodumusega patsiendi nakatumine viirustega, eriti Epstein-Barri viirusega, põhjustab ägeda lümfoblastse leukeemia tekke. Samal ajal on teada, et lümfoblastse leukeemia tekkerisk lastel suureneb koos nende immuunsüsteemi "haritamata" ehk immuunsüsteemi kokkupuutekogemuse puudumise või puudumisega. patogeensed mikroorganismid.
3. Mürgistus onkogeensete mürkidega, sealhulgas raskmetallide sooladega.
4. Suitsetamine, sealhulgas passiivne.
5. Ravi tsütostaatikumidega.
6. Geneetilised anomaaliad - pärilikud immuunhäired, tsöliaakia, neurofibromatoos, Wiskott-Aldrichi sündroom, Klinefelteri sündroom, Schwachmani sündroom, Downi sündroom, Fanconi aneemia.

Kliiniline kursusäge lümfoblastiline leukeemia lastel ja täiskasvanutel on kiire. Sageli ulatub haiguse diagnoosimise ajaks kõigi lümfoblastide mass patsiendi kehas 3-5% -ni kogu kehamassist.

Haiguse vormid

Lümfotsüüdid on teatud tüüpi agranulotsüütide leukotsüüdid, mille põhifunktsioonid on:

• antikehade tootmine (humoraalne immuunsus);
• võõrrakkude otsene hävitamine (rakuline immuunsus);
• teiste rakutüüpide aktiivsuse reguleerimine.

Täiskasvanul moodustavad lümfotsüüdid 25-40% leukotsüütide koguarvust. Lastel võib nende osakaal ulatuda 50% -ni.

Humoraalse immuunsuse reguleerimise tagavad T-lümfotsüüdid. T-abistajad vastutavad antikehade tootmise stimuleerimise eest ja T-supressorid vastutavad inhibeerimise eest.

B-lümfotsüüdid tunnevad ära antigeenid (võõrstruktuurid) ja toodavad nende vastu spetsiifilisi antikehi.

NK-lümfotsüüdid kontrollivad inimkeha teiste rakkude kvaliteeti ja hävitavad aktiivselt neid, mis erinevad normaalsest (pahaloomulised rakud).

Allikas: medaboutme.ru

Lümfotsüütide moodustumise ja diferentseerumise protsess algab lümfoblastide - lümfoidsete eellasrakkude - moodustumisega. sest kasvajaprotsess lümfotsüütide küpsemine on häiritud. Sõltuvalt lümfotsüütide kahjustuse tüübist jagatakse lümfoblastne leukeemia T-lineaarseks ja B-lineaarseks.

WHO klassifikatsiooni kohaselt eristatakse mitut tüüpi ägedat lümfoblastset leukeemiat:

• pre-pre-B-rakuline;
• pre-B-rakk;
• B-rakk;
• T-rakk.

Lümfoblastilise leukeemia esinemissageduse üldises struktuuris moodustavad B-raku vormid 80-85% ja T-raku vormid 15-20%.

Haiguse etapid

Ägeda lümfoblastse leukeemia ajal eristatakse järgmisi etappe:

1. Esialgne. See kestab 1-3 kuud. Kliinilises pildis domineerivad mittespetsiifilised nähud (naha kahvatus, subfebriili temperatuur, isutus, kiire väsimus, letargia). Mõned patsiendid kurdavad valu lihastes, liigestes ja luudes, kõhus, püsivaid peavalusid.
2. Razgar. Haiguse väljendunud tunnused, mis väljenduvad aneemilise, joobeseisundi, hüperplastilise, hemorraagilise ja nakkusliku sündroomina.
3. Remissioon. Seda iseloomustab kliiniliste ja hematoloogiliste parameetrite normaliseerumine.
4. Terminali etapp. Iseloomulik on lümfoblastse leukeemia sümptomite kiire progresseerumine. Lõpeb surmaga.

Lümfoblastse leukeemia sümptomid

Ägeda lümfoblastse leukeemia kliiniline kulg lastel ja täiskasvanutel on kiire. Sageli ulatub haiguse diagnoosimise ajaks kõigi lümfoblastide mass patsiendi kehas 3-5% -ni kogu kehamassist. See on tingitud rakukloonide kiirest proliferatsioonist.

Täiskasvanutel on lümfoblastse leukeemia prognoos tõsine, viieaastane elulemus ei ületa 34-40%.

Lümfoblastse leukeemia kliinilises pildis eristatakse mitmeid sündroome.

1. Joobeseisund. Selle tunnused: suurenenud väsimus, tugev üldine nõrkus, kehakaalu langus, palavik, liighigistamine, üldine nõrkus. Palavik võib olla seotud nii otseselt pahaloomulise protsessiga kui ka nakkuslike tüsistustega.
2. Hüperplastiline. Verevooluga lümfoblastid kanduvad kogu kehas, akumuleerudes kudedesse, seda protsessi nimetatakse leukeemiliseks infiltratsiooniks. See väljendub maksa, põrna, lümfisõlmede suurenemises, valu liigestes ja luudes. Leukeemiline infiltratsioon aju membraanidesse ja ainetesse viib neuroleukeemia tekkeni. Kliiniliselt väljendub see peavalu, iivelduse ja mõnikord oksendamisena. Silmapõhja uurimisel täheldatakse nägemisnärvi ketaste turset. Mõnel juhul tekib neuroleukeemia koos kustutamisega kliiniline pilt või üldiselt asümptomaatiline ja diagnoositud ainult ajal laboriuuringud tserebrospinaalvedelik. Ligikaudu 30% poiste lümfoblastse leukeemia sümptomiks on infiltraatide moodustumine munandites. Limaskestadel ja nahal tekivad patsientidel sageli leukeemiad (lilla-tsüanootilised infiltraadid). AT harvad juhud hüperplastiline sündroom avaldub neerude eritusfunktsiooni rikkumises, soolekahjustuses ja efusioonperikardiidis.
3. Aneemiline. Luuüdi hematopoeesi pärssimisega kaasneb aneemia teke. Patsientidel on naha ja limaskestade kahvatus, tahhükardia, nõrkus, pearinglus.
4. Hemorraagiline. Kapillaaride tromboos ja trombotsütopeenia põhjustavad selle sündroomi arengut. Nahale ilmuvad mitmed petehhiad ja ekhümoos. Isegi väikese verevalumiga kaasneb ulatuslik nahaaluse hematoomi ilmumine. Esineb sagedasi nina-, igemete-, emaka- ja seedetrakti verejookse, võrkkesta hemorraagiaid.
5. Nakkusohtlik. Lümfoblastse leukeemia korral ei toimu lümfotsüütide täielikku diferentseerumist ja seetõttu ei suuda nad oma funktsioone täita, mis viib immuunsuse olulise vähenemiseni. Seetõttu muutuvad patsiendid vastuvõtlikuks viiruslikele, bakteriaalsetele ja seeninfektsioonidele, mis samuti võtavad raske kurss ja võib põhjustada sepsise, toksilise šoki.

Lümfoblastse leukeemia arengut soodustavad geneetilised anomaaliad esinevad loote emakasisese arengu staadiumis.

Diagnostika

Ägeda lümfoblastse leukeemia diagnoos põhineb haiguse sümptomitel, müelogrammi tulemustel ja perifeerse vere analüüsil. Lümfoblastse leukeemia üldises vereanalüüsis tuvastatakse:

• hemoglobiini kontsentratsiooni langus (aneemia);
• trombotsüütide arvu vähenemine (trombotsütopeenia);
• leukotsüütide suurenenud sisaldus (leukotsütoos), harvemini leukotsüütide arvu vähenemine (leukopeenia);
• ESR-i suurenemine;
• lümfoblastide sisaldus on 15–20%. koguarv leukotsüüdid;
• neutrofiilide arvu vähenemine (neutropeenia).

Müelogrammis määratakse neutrofiilsete, erütroidsete ja trombotsüütide võrsete väljendunud pärssimine, blastrakkude ülekaal.

616 155 392,1 UDK

T-LÜMFOBLASTILINE LEUKEEMIA/LÜMFOOM

A. T. Fiyas, E.V. Zukhovitskaja, O.P. Tšaikovskaja 2 1- Haridusasutus "Grodno Riiklik Meditsiiniülikool", Grodno, Valgevene 2- Haridusasutus "Grodno Regional kliiniline haigla”, Grodno, Valgevene

Artiklis kirjeldatakse T-rakulise lümfoblastse leukeemia/lümfoomi (T-ALL) juhtumit 22-aastasel patsiendil. Andmed kliiniliste ja laboratoorne uuring. Õigeaegne immunofenotüübi diagnoosimine võimaldab õiget diagnoosi. T-ALL põhjuste intensiivne polükemoteraapia pikaajaline remissioon lastel 75% juhtudest ja täiskasvanutel 40-50% juhtudest. Välja arvatud tuntud ravimid T-ALL-i ravirežiimides kasutatavad uued ravimid on monoklonaalsed antikehad, mis võivad parandada ravitulemusi täiskasvanutel, vähendada toksilisust ja suurendada üldist elulemust.

Märksõnad. T-rakuline lümfoblastne leukeemia/lümfoom (T-ALL), kliinilised leiud, raviprotokollid.

Vastavalt hematopoeetiliste ja lümfoidkasvajate klassifikatsioonile Maailmaorganisatsioon Tervis (WHO 2008), T-rakuline lümfoblastne leukeemia/lümfoom (T-ALL) viitab T-lümfoidrakkude perifeersetele kasvajatele. T-ALL on agressiivne hematoloogiline haigus, mis tuleneb T-rakkude eellasrakkude pahaloomulisest transformatsioonist. ALL T-raku fenotüüp esineb lastel 10-15% ALL juhtudest ja täiskasvanutel 25% ALL juhtudest. Tavaliselt haigestuvad noored inimesed, meeste ja naiste suhe on 3:1. Enamikul patsientidest esineb hüperleukotsütoos, luuüdi difuusne infiltratsioon blastsete T-rakkudega, splenomegaalia, sageli koos hepatomegaaliaga; lümfadenopaatiat esineb suhteliselt harva; sageli esineb nahakahjustusi selle leukeemilise infiltratsiooni ja tsentraalse kahjustuse tõttu närvisüsteem

T-rakkude transformatsioon on mitmeetapiline protsess, milles mitmed geneetilised muutused kombineeritakse T-rakkude kasvu, proliferatsiooni, diferentseerumise ja pikaealisuse kontrollimehhanismide katkemisega. Need muutused põhjustavad transkriptsioonifaktorite fusioon-onkogeenide ekspressiooni, mitme geneetilise proliferatsioonifaktori aktiveerimist, kasvaja supressorgeenide kadumist või inaktiveerimist.

Siin on meie tähelepanek

Patsient Yu.M., 22-aastane, elukutselt traktorist, kaebas 2. jaanuaril 2012 Riigi Kliiniku Haigla hematoloogiaosakonda vastuvõtmisel, et üldine nõrkus, halb enesetunne, raskustunne ja valutav valu vasakpoolses hüpohondriumis. Halvenemine alates 30. detsembrist 2011

Läbivaatusel. Üldine seisukord on rahuldav. Nahk on kahvaturoosa, hemorraagilist sündroomi ei esine. Emakakaela ja kaenlaalused lümfisõlmed mõlemal küljel on üksikud, pehme-elastse konsistentsiga, valutud, kuni 1,0 cm läbimõõduga. Vesikulaarne hingamine kopsudes. Südamehelid on summutatud, pulss on 78 minutis, vererõhk 125,70 mm Hg. Art. Kõht on pehme ja valutu. Maks ei ole palpeeritav. Põrna alumine poolus on 10,0 cm vasakust rannikukaarest allpool. Põrn on tiheda konsistentsiga, palpatsioonil valutu, perispleniidi kohta andmed puuduvad. Väljaheide ja urineerimine ei ole häiritud.

Vereanalüüs alates 01.03.2012. Erütrotsüüdid 3,341012/l, hemoglobiin 100,0 g/l, hematokrit 0,30,

MSU 92,5 fl, MCH 29,9 pg, MCHC 324 g/l, RDW 18,2%. Trombotsüüdid 37,0-109/l, leukotsüüdid 268,9-109/l, blastid 55, n-1, s-1, l-42, m-1, ESR14 mm/h.

Müelogramm 01.03.2012. Luuüdi on rikas rakuliste elementide poolest. Lõhked 54, u-1, n-8, s-1, m-0,5, l-19,0.

Erütropoeesirakkude summa on 9,6, leuko/erütro indeks on 9,4/1. Blastrakud on keskmise ja väikese suurusega. Kromatiini õrna võrkstruktuuriga tuumad sisaldavad 1-2 tuuma, mõõdukalt basofiilse varjundiga tsütoplasma, ei sisalda asurofiilset granulaarsust. Hematopoeesi kitsendatud punane idu. Väike arv megakarüotsüüte, millel on kahjustatud trombotsüütide nöörimine.

Tsütokeemilised reaktsioonid: müeloperoksüdaas ja lipiidid on negatiivsed, glükogeen on positiivne 25% blastidest.

Hemostasiogramm 01.05.2012: APTT 28,9 sek, protrombiini aeg 24,0 sek, protrombiini indeks 60,0%, INR 1,30, fibrinogeen 3,0 g/l.

Kõhuõõne ultraheli 03.01.2012. Maks: kontuurid on peenelt lainelised. Parema sagara CVR on 165 mm, vasaku sagara paksus on 90 mm, struktuur on homogeenne, ehhogeensus on suurenenud. Veresoonte muster ei muutu, intrahepaatiline öine sapijuhad ei ole laiendatud. sapipõie: seinad 2 mm, luumen on vaba. Portaalveen 10 mm, choledochus 5 mm. Kõhu lümfisõlmed 10-20x10 mm. Põrn > 200x85 mm, siledad kontuurid, homogeenne struktuur. Aksillaarsed lümfisõlmed kuni 13-17 mm, emakakael kuni 10-13 mm, kubemes kuni 8-10 mm.

Rindkere organite röntgen 03.01.2012. Kopsud ilma täiendavate fookus- ja infiltratiivsete varjudeta. Juured on struktuursed, mitte laienenud. Hingetoru on veidi paremale nihkunud. Tavaliselt asub diafragma. Siinuste nähtavad osad on vabad. Süda: osakondade läbimõõt on veidi suurenenud. Aordikaar on piklik.

Perifeerse vere blastide immunofenotüpiseerimise tulemuste kohaselt 5. jaanuaril 2012 on 97% rakkudest lümfotsüütide piirkonnast fenotüübiga CD3+, CD16+56+/, HLA-DR, CD38+, CD8, CD25, CD28+, CD7+, CD2, CD5+, TcRa/b, TcRg/d, CD117+/, CD1^CD34, cyTdt, mis on iseloomulik T-rakulisele prolümfotsüütilisele leukeemiale.

Sest edasine ravi patsient suunati vabariiklikku onkoloogia ja pediaatrilise hematoloogia teadus-praktilisse keskusesse.

Müelogramm 01.09.2012: luuüdi blasthüperplaasia (BM): blastid 75%, megakarüotsüüte ei leitud. Blastide tsütokeemia: müeloperoksidaas ja lipiidid on negatiivsed, glükogeenigraanuleid leidub 10% blastirakkudes.

Immunofenotüüpimine. CD1+ 1%, CD3+ 96%, CD5+ 99%, CD4+CD8 37%, CD4CD8+ 26%, CD4+CD8+ 14%, cyCD3+ 99%, TdT 0%. CD19+, CD20+, CD22+, CD79a+, CD10+, SIgM+, CD33+, CD13+, CD33+, CD34+ negatiivsed. CD45+ - 99%, c-kit (CD 117 26%, CD116+ 96%. Cytoge-

netikauuring 09.01.2012. PCR-ga ei tuvastatud BCR/ABL, MLL-AF4, MLL-AF6, MLL-AF9, MLL-AF10, MLL-ELL, MLL-ENL, SIL-JAL.

Põhineb see uuring diagnoositud Äge lümfoblastne leukeemia T-küps (FAB järgi L2), keskmine riskirühm.

Ravirežiim on esitatud allpool.

Uuring ALL-MB 2008. Keskmine riskirühm. Konsolideerimine i: haru – metotreksaadi suured annused

HDMTX2000mg/m2/24h. COLI-ASP 10000U/m! 6-MP 50mg/m2

Päev Nädal

daunorubitsiin 103,8 mg, vinkristiin 4 mg, tsütosaar 200 mg, metotreksaat 281,4 mg, prednisoloon 40 mg, L-asparaginaas 103800 ühikut 6-merkaptopuriin 2720,5 mg.

Teine remissiooni konsolideerimise kuur neuroleukeemia ennetamisega viidi läbi 11.0720.08.2012:

Dexon 6 mg/m2 suukaudselt, päevadel 85-99,

vinkristiin 2 mg IV, 85, 92 päeva,

tsütosar 200 mg,

metotreksaat 333,45 mg (43, 57, 71 päeva),

L-asparaginaas 103800 ühikut (43, 50, 57, 64, 71, 78 päeva), 6-merkaptopuriin 3633 mg, nimmesiseselt: tsütosiin-arabinosiid 50 mg + prednisoloon 12 mg + metotreksaat 10, 1 päevadel 7, 5, 3,1 päevadel 7, 4 .

Järgmised PCT kursused 04.10 ja 12.12.2012 (ravimite doosid igal kursusel):

vinkristiin 2 mg, tsütosaar 50 mg, metotreksaat 12 mg, prednisoloon 10 mg.

Talle tehti polükemoteraapia (PCT) vastavalt protokollile ALL-MB 2008. Esimene remissiooni esilekutsumise kuur neuroleukeemia profülaktikaga viidi läbi 06.01.07.02.2012:

PEG-asparaginaas 1860 ühikut. 1. päev, vinkristiin 2 mg IV 8, 15, 22, 29, 36 päeva, deksametasoon 11 mg PO 1.-42. päev, daunorubitsiin 65 mg IV 8., 22 päeva, intralumbaalselt: tsütosiin-arabinosiid 50 mg + prednisoloon 12 mg +1 metreksaat mg 1, 8, 15, 22, 29, 36 päeva.

Müelogramm 14.02.2012: normotsellulaarne BM (müelokarüotsüüdid 145,0 1 09/l), blastid 1,25%, megakarüotsüüdid piisavas koguses, piisaval hulgal funktsioneerivad.

Teine remissiooni esilekutsumise kuur viidi läbi 28.02.05.2012 14. mail 2012 (näidustatud on ravimite koguannused): Dexon 112 mg, Daunorubitsiin 156 mg, Vincristine 4 mg, Cytosar 200 mg, Metotrexate 10288 mg, 40 mg Prednisolone L-asparaginaas 103100 ühikut, 6-merkaptopuriin 3415 mg.

Esimene remissiooni konsolideerimise kuur viidi läbi 15.05.10.2012 (näidatud on ravimite koguannused): Dexon 112 mg,

Edaspidi määrati säilitusravi: metotreksaat + 6 - merkaptopuriin vastavalt skeemile. Patsiendi seisund on endiselt rahuldav, pärast PCT-d tüsistusi ei tuvastatud.

Sel juhul tuleb märkida, et patsient tundis end pikka aega üsna rahuldavalt ja taotlemise alus arstiabi sümptomid olid tingitud splenomegaaliast. Perifeerse vere blastrakkude tsütokeemiline uuring võimaldas seostada need rakud lümfoidse liiniga, kuid ainult korduv immunofenotüüpimine võimaldas selgitada nende tegelikku olemust. Intensiivne PCT põhjustab T-rakulise ALL-i pikaajalist remissiooni 75% juhtudest lastel ja 40-50% juhtudest täiskasvanutel. Enamik PCT protokolle sisaldab glükokortikosteroide, vinkristiini, antratsükliine, tsüklofosfamiidi, L-asparaginaasi ja tsütarabiini. Uuemad raviskeemid hõlmavad monoklonaalseid antikehi (rituksimab, epratuzumab, blino-tumomab), kusjuures viimane ravim on T-rakulise ALL-i ravis kõige lootustandvam. See parandab ravi tulemusi täiskasvanutel, vähendab toksilisust ja pikendab patsientide üldist elulemust.

Kirjandus

1. Yu.V. Rumjantseva. Ägeda lümfoblastse leukeemia ravi optimeerimine lastel Venemaal ja Valgevenes: Moskva-Berliini strateegia./Yu.V. Rumyantseva, A.I. - nr 4. - S.13-21.

2. Munker R. Mitte-Hodgkini lümfoomid. /R.Munker.//Modern Hematology, (teine ​​väljaanne) _ Humana Press. _ 2007. _ Lk.257-258.

3. Pui C.H. Ägeda lümfoblastse leukeemia ravi./Pui C.H., Evans W.F., Frankel L.S. // N.Engl.J.Med. 2006.-№354.-P. 166-178.

4. S. Schnell. T-raku ägeda lümfoblasti molekulaarne alus

leukeemia./S.Schnell, P.V.Vlielberghe, A.Ferrando.//Hematoloogiaharidus: Euroopa Hematoloogiaühingu aastakongressi haridusprogramm. - 2011.- Vol.5(1). P.1-8.

5. Swerdlow S.H. WHO hematopoeetiliste ja lümfoidsete kudede kasvajate klassifikatsioon (4. väljaanne)./ Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L. // Lyon, Prantsusmaa: - 2008.

T-LÜMFOBLASTILINE LEUKEEMIA/LÜMFOOM

A. T. Fiyas, E. V. Zuchovickaja", O.P. Chajcovskaja2 1-Õppeasutus "Grodno Riiklik Meditsiiniülikool", Grodno, Valgevene 2- Tervishoiuasutus "Grodno Regional Clinical Hospital", Grodno, Valgevene

Selles artiklis kirjeldatakse T-lümfoblastilist leukeemiat/lümfoomi (T-ALL) 22-aastastel patsientidel. Pakutakse välja kliiniline ja laborikuupäev. Kaasaegne immunofenotüübi diagnostika võimaldab panna õige diagnoosi. Intensiivne polükemoteraapia kutsub esile T-rakulise ägeda lümfoblastse leukeemia (ALL) progresseeruva remissiooni 75% juhtudest lastel ja 40–50% täiskasvanutel. Lisaks KÕIKides raviskeemides kasutatavatele teadaolevatele ravimitele on uuteks ravimiteks monoklonaalsed antikehad, mis võimaldavad parandada laste ravitulemusi, vähendada toksilisust ja tõsta üldist elulemust.

Äge lümfoblastne leukeemia on seisund, mille korral luuüdi sünteesib suurel hulgal ebanormaalseid ebaküpseid lümfotsüüte.

Äge lümfoblastne leukeemia See on luuüdi hematopoeetiliste rakkude vähk. Ebanormaalsed ebaküpsed valged verelibled (lümfoblastid) täidavad luuüdi ja sisenevad vereringesse. Normaalsete vererakkude tootmine on häiritud, mis põhjustab aneemiat, verejooksu probleeme ja infektsioone. Ägeda lümfoblastse leukeemiaga lastel on hea võimalus terveks saada.

Mis on lümfoblastne leukeemia?

Leukeemia on luuüdi vererakkude vähk (rakud, mis muutuvad seejärel vererakkudeks). Vähk on organismi rakkude haigus. On palju vähitüüpe, mis tekivad erinevat tüüpi rakkudest. Kõikidel vähitüüpidel on midagi ühist: kõik vähirakud on ebanormaalsed ega reageeri kasvu ja jagunemise reguleerimise mehhanismidele. Tavaliselt kogus vähirakud organismis suureneb kiiresti, kuna nende jagunemine on kontrolli alt väljas või kuna nad elavad palju kauem kui normaalsed rakud (võimalikud on kaks mehhanismi korraga).

Leukeemia korral sisenevad luuüdi vähirakud vereringesse. Leukeemiat on mitut tüüpi. Enamik selle tüüpidest pärinevad rakkudest, mis tavaliselt arenevad valgetes verelibledes. Sõna "leukeemia" pärineb Kreeka sõna mis tähendab "valget" verd. Oluline on täpselt määrata leukeemia tüüp, kuna prognoos ja ravi võivad erineda erinevad tüübid. Enne leukeemia tüüpide mõistmist selgitame välja, mis on normaalne veri.

Mis on normaalne veri?

Mikroskoobi all nähtavad vererakud moodustavad umbes 40% kogu veremahust. Vererakud võib jagada kolme põhitüüpi: 1) Punased rakud (erütrotsüüdid) annavad verele punase värvuse. Punased rakud sisaldavad kemikaali nimega hemoglobiin, mis seondub hapnikuga ja kannab hapnikku kopsudest kõikidesse kehaosadesse. 2) Valged verelibled (leukotsüüdid). Olemas erinevad tüübid leukotsüüdid, mida nimetatakse neutrofiilideks (polümorfideks), lümfotsüütideks, eosinofiilideks, monotsüütideks ja basofiilideks. Nad on osa immuunsüsteemist. Nende peamine ülesanne on kaitsta keha nakkuste eest. 3) Trombotsüüdid on väga väikesed; pakkuda vere hüübimist. 4) Plasma on vere vedel osa, mis moodustab umbes 60% kogu vere mahust. Plasma on enamasti vesi, kuid sisaldab palju erinevaid valke ja muid kemikaale nagu hormoonid, antikehad, ensüümid, glükoos, rasvaosakesed, soolad jne. Kui vereproov võetakse klaastorusse, kleepuvad rakud ja mõned plasmavalgud kokku ja moodustavad trombi. Ülejäänud selge vedelik nimetatakse seerumiks.

Luuüdi, tüvirakud ja vererakkude tootmine

Vererakud tekivad luuüdis tüvirakkudest. Luuüdi on pehme, käsnjas materjal luude keskel. Suured lamedad luud (nagu vaagen ja rinnaku) sisaldavad kõige rohkem luuüdi. Vererakkude pidevaks uuenemiseks vajame tervet luuüdi. Seetõttu peame oma toidust saama kõik vajalikud toitained, sealhulgas raua ja mõned vitamiinid.

Mis on tüvirakud?

Tüvirakud on primitiivsed (ebaküpsed) rakud. Luuüdis on kaks peamist tüüpi - müeloidsed ja lümfoidsed tüvirakud. Need pärinevad tavaliste pleuropotentsete rakkude veelgi primitiivsematest tüvirakkudest. Tüvirakud jagunevad pidevalt ja toodavad uusi rakke. Mõned uued rakud jäävad tüvirakkudeks, samas kui teised läbivad enne küpseteks vererakkudeks moodustumist rea küpsemisetappe ("eel- või domeenirakud". Seejärel vabanevad küpsed vererakud luuüdist verre. Lümfotsüüdid, valged verelibled, arenevad lümfoidsetest tüvirakkudest. Küpsed lümfotsüüdid on kolme tüüpi: 1) B-lümfotsüüdid toodavad antikehi, mis ründavad, nakatavad mikroobe (baktereid), viiruseid jne. 2) T-lümfotsüüdid aitavad B-lümfotsüütidel toota antikehi. 3) looduslikud tapjarakud, mis aitavad kaitsta ka nakkuste eest.

Kõik muud erinevad vererakud (punalibled, erütrotsüüdid, trombotsüüdid, neutrofiilid, basofiilid, eosinofiilid ja monotsüüdid) arenevad müeloidsetest tüvirakkudest.

vere tootmine

Meie keha toodab iga päev miljoneid vererakke. Igal rakutüübil on piiratud eluiga. Näiteks elavad punased verelibled tavaliselt umbes 120 päeva. Mõned valged verelibled (leukotsüüdid) elavad tunde või päevi, samas kui teised võivad elada kauem. Miljonid vererakud surevad iga päev. Sünteesitud vererakkude arvu ja nende sureva arvu vahel valitseb teatud tasakaal, mis on inimmõistusele paeluv. Erinevad tegurid aitab seda tasakaalu säilitada. Näiteks mõned hormoonid veres ja keemilised ained luuüdis reguleerivad "kasvufaktorid" sünteesitavate vererakkude hulka.

Peamised leukeemia tüübid:

Niisiis, vaatame, millised peamised leukeemia tüübid on olemas: 1) äge lümfoblastne leukeemia; 2) Krooniline lümfoidne leukeemia; 3) Terav müeloidne leukeemia; 4) Krooniline müeloidne leukeemia.

Igal neist on erinevad alatüübid. Lisaks on mõned muud haruldased leukeemia tüübid. "Äge" tähendab, et haigus areneb ja areneb üsna kiiresti. "Krooniline" tähendab püsivat või pidevat. Kui räägime leukeemiast, siis sõna krooniline tähendab ka seda, et haigus areneb ja kulgeb aeglaselt (isegi ilma ravita). "Lümfoblastne" ja "lümfotsüütne" tähendab, et ebanormaalne vähirakk on rakk, mis pärineb lümfoidsest tüvirakust. "Müeloid" tähendab, et ebanormaalsed vähirakud pärinevad müeloidsest tüvirakust.

Mis on äge lümfoblastne leukeemia?

Äge lümfoblastiline leukeemia on seisund, mille korral luuüdi toodab suurel hulgal ebanormaalseid ebaküpseid lümfotsüüte. Ebaküpseid rakke nimetatakse lümfoblastideks. On erinevaid alatüüpe. Näiteks võivad ebanormaalsed lümfoblastid olla ebaküpsed B- või T-lümfotsüüdid. Ebanormaalsed lümfoblastid jätkavad jagunemist ja paljunemist, kuid ei küpse õigeteks lümfotsüütideks. Tavaliselt areneb see üsna kiiresti (ägedalt) ja süveneb kiiresti (umbes mõne nädala jooksul), kui seda ei ravita.

Kes saab ägeda lümfoblastse leukeemia?

Äge lümfoblastne leukeemia võib tekkida igas vanuses, kuid 6 juhtu 10-st esineb lastel. See on kõige levinum leukeemia vorm ja võib mõjutada lapsi (kuigi haruldane haigus). Näiteks Ühendkuningriigis diagnoositakse ägedat lümfoblastset leukeemiat igal aastal umbes 450 lapsel. See haigus võib esineda igas vanuses lapsepõlves, kuid enamasti areneb see välja vanuses 4–7 aastat. Poisid haigestuvad sagedamini kui tüdrukud. Harvemini esineb seda haigust täiskasvanutel (Ühendkuningriigis diagnoositakse aastas 200 täiskasvanut; keskmine vanus- 55 aastat).

Mis põhjustab ägedat lümfoblastset leukeemiat?

Leukeemia algab ühest ebanormaalsest rakust. See on tõenäoliselt tingitud asjaolust, et mõned rakkude jagunemist kontrollivad elutähtsad geenid paljunevad ja surevad, kahjustuvad või muutuvad. See muudab rakud ebanormaalseks. Kui ebanormaalsed rakud jäävad ellu, võib nende paljunemine väljuda kontrolli alt ja areneda leukeemiaks. Enamikul juhtudel pole ebaküpsete lümfotsüütide ebanormaalseks muutumise põhjus teada. On teatud riskifaktorid, mis suurendavad leukeemia tõenäosust, kuid need on tõestatud vaid vähestel juhtudel. Teadaolevad riskitegurid on suured kiirgusdoosid (nt eelnev kiiritusravi mõne muu seisundi korral) ja kokkupuude keemilise benseeniga. Mõned geneetilised häired võivad suurendada lümfoblastilise leukeemia tekkeriski. Kõige tavalisem on Downi sündroom.

Millised on lümfoblastse leukeemia peamised sümptomid?

Kuna moodustub suur hulk ebanormaalseid lümfoblaste, on suurem osa luuüdist täidetud nende ebanormaalsete rakkudega. Selle tulemusena on luuüdi normaalsetel rakkudel raske ellu jääda; samuti muutub raskeks moodustada piisavalt normaalseid küpseid vererakke. Lisaks satuvad ebanormaalsed lümfoblastid vereringesse. Seega on lümfoblastse leukeemia peamised probleemid järgmised: 1) Aneemia tekib punaste vereliblede (erütrotsüütide) arvu vähenemise tõttu. See võib põhjustada väsimust, õhupuudust ja muid sümptomeid. Inimene võib tunduda ka kahvatuna. 2) Vere hüübimisprobleemid, mis on seotud trombotsüütide arvu vähenemisega. See võib põhjustada kergeid verevalumeid, igemete veritsemist ja muid veritsusprobleeme. 3) Tõsised infektsioonid. Ebanormaalsed lümfoblastid ei kaitse infektsiooni eest. Lisaks väheneb normaalsete valgete vereliblede arv, mis suudavad tavaliselt infektsiooniga võidelda. Seega arenevad tõsised infektsioonid. Olenevalt tüübist ja asukohast arenev infektsioon sümptomid võivad olla väga erinevad.

Ebanormaalsed lümfoblastid võivad koguneda ka lümfisõlmedesse ja põrna. Seetõttu sisse erinevad osad kehal võivad olla suurenenud lümfisõlmed (eriti kaelas ja kaenlaalustes), samuti võib olla suurenenud põrn. Teised levinud sümptomid on: maksa suurenemine, luu- ja liigesevalu, püsiv kõrge temperatuur (palavik) ja kehakaalu langus. Ilma ravita põhjustavad kõik need ägeda lümfoblastse leukeemia sümptomid mõne kuu jooksul surma.

Ägeda lümfoblastse leukeemia diagnoosimine

Vereanalüüs näitab tavaliselt punaste vereliblede (erütrotsüütide), normaalsete valgete vereliblede ja trombotsüütide vähest arvu. Vereanalüüs näitab tavaliselt ka mitmeid ebanormaalseid lümfoblaste, mida tavaliselt veres ei näe. Seetõttu võib valgete vereliblede koguarv vereproovis olla kõrge, kuigi normaalsete valgeliblede arv on madal. Diagnoosi kinnitamiseks tehakse täiendavaid uuringuid.

Luuüdi proov. Selle testi jaoks eemaldatakse nõelaga väike kogus luuüdi vaagna luu(mõnikord rinnakust). Proove uuritakse mikroskoobi all, et otsida ebanormaalseid rakke.

Raku- ja kromosoomianalüüs. Üksikasjalikud testid tehakse luuüdi proovist või vereanalüüsist saadud ebanormaalsete rakkudega. See test võimaldab teil välja selgitada ebanormaalsete rakkude täpse tüübi. Näiteks võivad ebanormaalsed rakud olla ebaküpsed B- või T-lümfotsüüdid. Rakkude kromosoome kontrollitakse ka teatud muutuste suhtes. Kromosoomid sisaldavad DNA-d, raku geneetilist materjali. Mõnel juhul võib kõiki muutusi leida ühes või enamas kromosoomi piirkonnas. Need muutused kromosoomides esinevad ainult leukeemilistes rakkudes ega mõjuta normaalseid keharakke. Näiteks ühes Philadelphia-nimelises kromosoomianomaalias saab osa 9. kromosoomist liigutada ja 22. kromosoomi osa külge kinnitada.

Seljaaju punktsioon. Selle testiga kogutakse väike kogus tserebrospinaalvedelikku. See test tehakse nõela sisestamisega selja selgroolülide vahele nimmepiirkond. Leukeemiliste rakkude vedelikanalüüs aitab kindlaks teha, kas leukeemia on levinud pähe ja selgroog.

Patsiendi heaolu hindamiseks tehakse tavaliselt rindkere röntgenikiirgus, vereanalüüsid ja muud testid.

Ägeda lümfoblastse leukeemia ravi

Ägeda lümfoblastse leukeemia ravi eesmärk on tappa kõik ebanormaalsed rakud. See võimaldab luuüdil taas normaalselt funktsioneerida ja toota normaalseid vererakke. Peamine ravimeetod on keemiaravi, mõnikord kombineerituna kiiritusraviga. Mõnikord tehakse tüvirakkude siirdamist.

Arvesse tuleks võtta järgmisi tegureid: 1) Ägeda lümfoblastse leukeemia täpne tüüp (nt T-rakud või B-rakud). 2) Kui leukeemiarakud sisaldavad muutusi kromosoomides (nagu Philadelphia kromosoomid). 3) Vanus, sugu ja üldine seisund tervist. 4) Lümfoblastide arv veres ägeda lümfoblastse leukeemia diagnoosimise ajal. 5) Kui hästi patsient reageerib ravi algstaadiumile. 6) kas leukeemia on levinud ajju ja/või seljaajusse. Nende tegurite põhjal liigitatakse patsiendid "madalateks", "standardseteks" või "kõrgeteks" riskideks. See tähendab, et pärast "standardset" ravi taastub (ägenemiste) risk leukeemia tekkeks. "Suure" riski korral kasutatakse intensiivsemat ravi.

Keemiaravi ägeda lümfoblastse leukeemia raviks

Keemiaravi on ravi, mille käigus kasutatakse vähivastaseid ravimeid, mis võivad tappa vähirakke ja peatada nende paljunemise. Neid ravimeid manustatakse intravenoosselt veresoon) ajal pikk periood aega. Ravikuur võib kesta mitu kuud.

Keemiaravis eristatakse tavaliselt mitut faasi: 1) Remissiooni induktsioonifaas. See on esialgne intensiivne ravi, milles kasutatakse ravimite kombinatsiooni. See ravifaas kestab umbes 4-6 nädalat. Selle eesmärk on hävitada suurem osa leukeemilistest rakkudest. Selle faasi lõpus leukeemiarakke enam vere- või luuüdiproovis ei tuvastata (või alla 5%). Seda nimetatakse "remissioonifaasiks". Remissioon aga ei tähenda täielik ravi. 2) Tugevdatud (konsolidatsiooni) faas. Selles ravifaasis määratakse täiendavad ravimid. Selle faasi eesmärk on tappa kõik allesjäänud leukeemilised rakud, mis võivad veel olemas olla (kuigi neid ei tuvastatud ühegi testiga). Ravi võib olla üsna intensiivne "plokkide" kujul mitu nädalat. Kasutatavad ravimid ja nende annus võivad erineda, olenevalt sellistest teguritest nagu kõrge, normaalne või madal risk. 3) Hooldusfaas. See ravifaas on vähem intensiivne kui induktsiooni- ja konsolideerimisfaas. See etapp võib kesta kuni kaks aastat. Selle ravifaasi eesmärk on tappa kõik järelejäänud leukeemilised rakud, mis võisid kahes eelmises ravifaasis vahele jääda. Säilitusravi tehakse ka raviplokkide vahel konsolideerimisfaasis.

Pea- ja seljaaju ravi

Ebanormaalsed rakud võivad mõnikord liikuda ajju ja seljaajusse. Intravenoosselt manustatud keemiaravi ravimid ei jõua hästi ajju ja seljaaju. Seetõttu manustatakse kemoterapeutilisi ravimeid kogu raviperioodi jooksul otse seljaaju ja aju ümbritsevatesse vedelikesse. Selleks taotlege lumbaalpunktsioon. Mõnel juhul kasutatakse ka aju kiiritusravi.

tüvirakkude siirdamine

Võib teha ka tüvirakkude siirdamise (luu siirdamise). Seda saab kasutada juhtudel, kui leukeemia on pärast seda taastunud (ägenemine). tavapärane ravi keemiaravi ravimitega. Tüvirakkude siirdamist kasutatakse laialdasemalt ka ägeda lümfoblastse leukeemiaga täiskasvanute puhul.

Toetav ravi

Muud ravimeetodid võivad hõlmata antibiootikume või seenevastaseid aineid (infektsiooni ilmnemisel); vere ja trombotsüütide ülekanded (punaste vereliblede (erütrotsüütide) ja trombotsüütide madala taseme tõkestamiseks; üldised meetmed toetus keemiaravi kõrvalmõjudega toimetulekuks.

Ägeda lümfoblastse leukeemia retsidiivide ravi

Vaatamata ravile võib 25% juhtudest haigus mingil hetkel pärast ravi taastuda (retsidiiv). Ägenemisi ravitakse samamoodi nagu alguses, kuid raviskeem on sageli intensiivsem.

Ägeda lümfoblastse leukeemia ravi kõrvaltoimed

Keemiaravis kasutatavad ravimid on väga võimsad ja põhjustavad sageli soovimatuid kõrvaltoimeid. Ravimid hävitavad jagunevaid rakke; seetõttu kahjustuvad ka mõned organismi normaalsed rakud. Kõrvaltoimed võivad olenevalt kasutatavast ravimist erineda. Kõige tavalisem kõrvalmõjud on: iiveldus, juuste väljalangemine ja suurenenud nakkusoht (ravi mõjutab negatiivselt valgeid vereliblesid).

Hilised kõrvaltoimed

Vähestel juhtudel tekivad probleemid kuude või isegi aastate jooksul pärast intensiivset keemiaravi perioodi. Näiteks on mõnel hilisemas elus keemiaravi saanud lastel probleeme puberteedieas või neil on viljatus. Samuti on veidi suurem risk haigestuda hilisemas elus teist tüüpi vähki.

Ägeda lümfoblastse leukeemia prognoos

Enamikku ägeda lümfoblastse leukeemiaga lapsi (70–80% juhtudest) saab ravida. Nende laste väljavaated ravida on viimase 20 aasta jooksul oluliselt paranenud. 1–10-aastastel lastel on parem prognoos ja suurem tõenäosus paraneda. Alla 1-aastaste ja üle 10-aastaste laste puhul on prognoos ebasoodsam. Täiskasvanute väljavaated on keskmiselt halvemad kui lastel, kuid paljud täiskasvanud saavad ka terveks.

Vähi ja leukeemia ravi on arenev meditsiinivaldkond. Teadlased jätkavad ägeda lümfoblastse leukeemia uute ravimeetodite väljatöötamist. On uusi ravimeid, mis on kasutusele võetud meditsiinipraktika viimase paari aasta jooksul s. Uute ravimite kasutamine tõotab parandada ägeda lümfoblastse leukeemia prognoosi.

Leukeemia

Leukeemia (leukeemia, verevähk) on hematopoeetilise süsteemi klonaalne neoplastiline pahaloomuline haigus. Leukeemiad hõlmavad ulatuslikku erineva etioloogiaga haiguste rühma, mille puhul toimub luuüdi ebaküpsete vereloomerakkude pahaloomuline kloonimine.

Üldiselt on leukeemiad haruldased haigused – haigestub umbes 1 inimene 50 tuhandest. Viimaste aastate statistika lubab aga kahjuks rääkida haigestumuse kasvust kogu maailmas.

Etioloogilised tegurid

Nakkuslikud - viiruslikud tegurid. Eeldatakse, et üle saja viiruse on blastomogeensed. Nende hulgas on nii RNA-d kui ka DNA-d sisaldavad viirused. RNA-d sisaldavate blastogeensete viiruste hulka kuuluvad Rousi sarkoomiviirused, erütroblastoos, müeloblastoos, hiire leukeemia viirused, lindude leukeemia viirused jne DNA-d sisaldavatest arstidest on kõige olulisemad viirused herpese rühm, papovaviiruse rühm, rõugete rühm jne.

• Geneetilised tegurid. Statistika tulemuste kohaselt on leukeemia geenide otsene ülekandmine ja ühe põlvkonna kaudu võimalik. Ägeda erütromüeloosi ja kroonilise müeloidse leukeemia diagnoosimise sagedus on märgatavalt sagenenud pärilike kromosomaalsete patoloogiatega peredes, nagu Downi sündroom, Turneri sündroom, Fanconi sündroom, Bloomi sündroom, Klinefelteri sündroom jne. Leukeemia arenemise juhtumeid esineb sageli erinevate pärilike immuunsusdefektidega - Louis-Barri sündroom, Brutoni sündroom, Wiskota-Aldrich, kõige sagedamini diagnoositud lümfosarkoomide ja ägedate lümfoblastsete leukeemiatega.

• Keemiliste ainete toime mis suurendavad leukeemia tekkeriski (tsütostaatikumid, tsefalosporiinid, antibiootikumid penitsilliini seeria, kodukeemia, mõned vaipade ja linoleumi komponendid jne).

• ioniseeriv kiirgus. Arvukad uuringud on tõestanud ioniseeriva kiirguse otsese osalemise võimalust kromosoomikahjustuste mehhanismis, mis viib tulevikus leukeemia tekkeni.

Metastaasid leitakse infiltraatidena põrnas, maksas, lümfisõlmedes jne. Samuti ei ole harvad muutused, mis on põhjustatud veresoonte ummistusest kasvajarakkude poolt (südameatakk ja haavandilised nekrootilised muutused).

Klassifikatsioon

Voolu olemuse järgi:

Äge(areneb blastidest - ebaküpsed rakud);

Krooniline(areneb küpsetest ja küpsetest rakkudest).

Väärib märkimist, et neid termineid kasutatakse ainult nende mugavuse huvides, kuna äge leukeemia ei muutu kunagi mingil juhul krooniliseks ja krooniline leukeemia ei muutu kunagi ägedaks leukeemiaks. Nende mõistete tähendus hematoloogias erineb olulisel määral nende tähendusest tavalises tähenduses.

Vastavalt pahaloomuliste rakkude diferentseerumisastmele:

Plahvatus;

diferentseerimata;

Citar.

Tsütogeneesi järgi jagunevad ägedad leukeemiad:

• Müeloblastiline;

  Lümfoblastne;

  Monoblast;

  Erütromüeloblastiline;

  Müelomonoblastiline;

  Megakarüoblastiline;

  diferentseerimata.

Kroonilised leukeemiad jagunevad haigusteks:

Müelotsüütiline päritolu(krooniline müelotsüütleukeemia, krooniline eosinofiilne leukeemia, krooniline neutrofiilne leukeemia, krooniline basofiilne leukeemia, erütreemia/polütsüteemia vera, müeloskleroos, essentsiaalne trombotsütopeenia);

Lümfotsüütiline genees- krooniline lümfotsütaarne leukeemia, paraproteineemilised leukeemiad (Waldenströmi esmane makroglobulineemia, hulgimüeloom, Franklini raske ahela haigus, Cesari tõbi - naha lümfomatoos);

monotsüütiline päritolu(histiotsütoos X, krooniline monotsüütleukeemia, krooniline müelotsüütleukeemia).

Seda klassifikatsiooni arvestades võib välja tuua leukeemia krooniliste vormide suhtelise ülemineku ägedateks, st mõnede etioloogiliste tegurite pikaajalise toimega, lisaks rakkudes - müelo prekursorid - või lümfopoeesis esinevatele häiretele. ka ägedale leukeemiale iseloomulike muutuste teket.

Samuti on kaasaegne diagnostika võimaldanud teha pahaloomuliste rakkude täpsemat tüpiseerimist sõltuvalt erinevatest antigeensetest markeritest (näiteks immunoglobuliinide kerged ahelad).

Blastrakkude olemasolu perifeerses veres ja leukotsüütide üldarvu järgi:

Leukeemiline- üle 50-80×10 9 /l leukotsüüte, sh blastid;

subleukeemiline- 50-80×10 9 /l leukotsüüte, sh blastid;

Leukopeeniline- perifeerses veres on leukotsüütide sisaldus alla normi, kuid esineb blastrakke;

aleukeemiline(perifeerses veres on valgete vereliblede sisaldus langetatud, blastrakke ei tuvastata).

Patogenees ja sümptomid

Leukeemia kasvajakude areneb esialgu luuüdis, asendades järk-järgult normaalsed vereloome idud. Selle tulemusena kogevad patsiendid üsna loomulikult mitmesuguseid tsütopeeniat, nimelt trombotsütopeeniat, aneemiat, granulotsütopeeniat, lümfotsütopeeniat. Kõik see põhjustab hemorraagiaid, suurenenud verejooksu ja immuunpuudulikkuse seisundit, samuti viimase teguri tagajärjel nakkuslikke tüsistusi.

Reeglina kulgevad ägedad leukeemiad kiiresti, iseloomuliku verepildiga, mis on tingitud vereloome teatud staadiumis katkemisest. Selle tulemusena ei küpse blastid küpseteks vererakkudeks, mis väljendub blasteemiana üleminekuvormide ja väikese arvu küpsete leukotsüütide puudumisel. Tavaliselt esineb see koos palavikuga.

Kroonilised leukeemiad on suhteliselt healoomulised. Aja jooksul tekib punase luuüdi normaalse vereloome funktsiooni pärssimise tõttu aneemia. Autoagressiivsete antikehade tootmine on häiritud, mis põhjustab punaste vereliblede, mõnikord ka trombotsüütide hävimist. Iseloomustab mitmesugune verejooks. Tüsistuste tekkega - palavik, kurnatus, higistamine, üldise nõrkuse suurenemine, luuvalu jne.

Morfoloogilised tunnused

Suure diferentseerumisplokiga võivad leukeemilised rakud sarnaneda esimese nelja eellasrakkude klassi tüvi- ja blastrakkudega. Seetõttu nimetatakse neid leukeemiaid diferentseerumisastme järgi blastilisteks ja diferentseerumatuteks. Kuna need on ägedad, võime öelda, et ägedad leukeemiad on blastsed ja diferentseerumata leukeemiad.

Madala diferentseerumisplokiga leukeemiarakud sarnanevad protsüütiliste ja tsütaarsete eellasrakkudega, leukeemiad on vähem pahaloomulised, kroonilised ja neid nimetatakse tsütaarseteks.

Ägeda leukeemia peamised kliinilised tunnused:

suur hulk lõhkerakke ja nende eelis (üle 30%, sagedamini 60-90%);

"leukeemiline rike" - rakkude vahepealsete vormide kadumine suure hulga plahvatuste taustal;

abasofiilia ja aneosinofiilia samaaegne esinemine;

kiiresti progresseeruv aneemia.

Kroonilise leukeemia peamised kliinilised tunnused (nähud on samad, kuid täpselt vastupidised):

väike arv blastrakke või nende puudumine (alla 30%, sagedamini 1-2%);

"leukeemilise lõhe" puudumine, see tähendab vahepealsete rakuvormide (promüelotsüüdid ja müelotsüüdid) olemasolu;

basofiil-eosinofiilne seos, st basofiilia ja eosinofiilia samaaegne esinemine;

aeglaselt progresseeruv aneemia koos selle arengu kiiruse suurenemisega selle ägenemise ajal.

Diagnostikas

leukeemia on väga oluline morfoloogiline uuring. Intravitaalse morfoloogilise diagnostika peamised meetodid on perifeerse vere määrdumise ja luuüdi biopsia proovide uuringud, mis saadakse niudeharja trepaneerimisel või rinnaku punktsioonil, aga ka teistes elundites.

Leukotsüüdid (need on ka valged verelibled, valged verelibled). Peamine ülesanne on pakkuda keha kaitset välismaiste mõjurite eest, samuti otsest osalemist võitluses nakkushaigustega seotud protsesside vastu.

trombotsüüdid (need on ka punased verelibled, punased verelibled). Sel juhul on peamine ülesanne tagada hapniku ja muud tüüpi ainete ülekandmine keha kudedesse.

trombotsüüdid (need on ka trombotsüüdid). Nende põhiülesanne on osaleda vere hüübimist tagavas protsessis. Tuleb märkida, kui oluline on see funktsioon vere jaoks, kuna see on vormis kaitsereaktsioon mida organism vajab veresoonte kahjustusega seotud olulise verekaotuse korral.

Leukeemia tüübid:

Krooniline lümfotsütaarne leukeemia(või krooniline lümfotsütaarne leukeemia, lümfotsütaarne krooniline leukeemia) - on teatud tüüpi verevähk, millega kaasneb lümfotsüütide jagunemise rikkumine luuüdis ja nende küpsemise rikkumine.

Krooniline müelotsüütiline leukeemia(või krooniline müeloidne leukeemia, müelotsüütiline krooniline leukeemia) on teatud tüüpi verevähk, mille kulg põhjustab luuüdi rakkude jagunemise ja nende küpsemise katkemist ning need rakud toimivad sel juhul punaste vereliblede nooremate vormidena, trombotsüüdid ja valged verelibled.

(või äge lümfotsütaarne leukeemia, äge lümfoblastiline leukeemia) - verevähi kulgu iseloomustab sel juhul lümfotsüütide luuüdi jagunemise rikkumine, samuti nende küpsemise rikkumine.

Äge lümfoblastne leukeemia(või äge müeloidne leukeemia, müeloidne äge leukeemia) - sel juhul kaasneb verevähiga luuüdi rakkude jagunemise rikkumine ja nende küpsemise rikkumine, need rakud toimivad erütrotsüütide, trombotsüütide ja leukotsüütide nooremate vormidena. Patoloogilises protsessis osalevate rakkude tüübi ja nende küpsemise rikkumise astme põhjal eristatakse järgmisi selle vähivormi kulgu:

leukeemia ilma samaaegse rakkude küpsemiseta;

leukeemia, mille puhul rakkude küpsemine ei toimu täielikult;

promüeloblastiline leukeemia;

müelomonoblastiline leukeemia;

monoblastiline leukeemia;

erütroleukeemia;

megakarüoblastne leukeemia.

Leukeemia: sümptomid

Vaadeldava haigusega kaasnevate sümptomite ilmingud, nagu me alguses märkisime, määratakse vähirakkude omaduste ja leviku ulatuse ning nende koguarvu järgi. Näiteks varajases staadiumis esinevat kroonilist leukeemiat iseloomustab väike arv vähirakke, millega võib sel põhjusel kaasneda selle haiguse pikaajaline asümptomaatiline kulg. Nagu ka märkisime, ilmnevad ägeda leukeemia korral sümptomid varakult.

Toome välja peamised sümptomid, mis kaasnevad leukeemiaga (ägeda või kroonilise vormiga):

lümfisõlmede suurenemine (peamiselt need, mis on koondunud kaenlaalused või kaelas), lümfisõlmede valulikkus leukeemia korral reeglina puudub;

suurenenud väsimus, nõrkus;

vastuvõtlikkus arengule nakkushaigused(herpes, bronhiit, kopsupõletik jne);

kõrgenenud temperatuur (ilma selle muutustega kaasnevate teguriteta), suurenenud higistamine öösel;

liigesevalu;

maksa või põrna suurenemine, mille vastu võib omakorda tekkida väljendunud raskustunne parema või vasaku hüpohondriumi piirkonnas;

vere hüübimishäired: verevalumid, ninaverejooks, punased täpid naha all, veritsevad igemed.

Vähirakkude kogunemise taustal teatud kehapiirkondades ilmnevad järgmised sümptomid:

segadus;

• peavalu;

  iiveldus, oksendamine;

  liigutuste koordineerimise rikkumine;

  ähmane nägemine;

  krambid teatud piirkondades;

  valuliku turse ilmnemine kubeme piirkonnas, ülajäsemetel;

  valu munandikotis, turse (meestel).

Äge lümfoblastne leukeemia: sümptomid

Laste leukeemia, mille sümptomid avalduvad selle haigusvormi puhul kõige sagedamini, areneb peamiselt vanuses 3-7 aastat, pealegi on see haigus kahjuks kõige levinum just laste seas. Toome välja peamised sümptomid, mis on olulised KÕIGI jaoks:

Joobeseisund. Avaldub halb enesetunne, nõrkus, palavik, märgitakse ka kehakaalu langust. Infektsioon (viiruslik, bakteriaalne, seen- või algloomne (mis on mõnevõrra harvem)) võib esile kutsuda palaviku.

hüperplastiline sündroom. Seda iseloomustab kõigi rühmade perifeersete lümfisõlmede tegelik suurenemine. Põrna ja maksa infiltratsiooni tõttu suurenevad need, millega võib kaasneda ka valu kõhus. Luuüdi leukeemia infiltratsioon koos kasvaja suurenemisega, millega kaasneb luuüdi, võib põhjustada valu ja valu liigestes.

aneemiline sündroom. Avaldub selliste sümptomite kujul nagu nõrkus, kahvatus, tahhükardia. Lisaks ilmnevad veritsevad igemed. Nõrkus on joobeseisundi ja tegelikult aneemia tagajärg.

Esialgne muutus munandite suuruses (suurenemine). Esineb umbes 30% esmase ALL juhtudest poistel. Infiltraadid (koepiirkonnad, milles moodustuvad neile ebaloomulikud rakulised elemendid, millel on iseloomulik suurenenud maht ja suurenenud tihedus) võib olla ühe- või kahepoolne.

Võrkkesta hemorraagia, nägemisnärvi turse. Oftalmoskoopia võimaldab sel juhul sageli tuvastada leukeemiliste naastude olemasolu silmapõhjas.

Hingamisteede häired. Need on põhjustatud lümfisõlmede suurenemisest mediastiinumi piirkonnas, mis omakorda võib esile kutsuda hingamispuudulikkuse.

Immuunsuse vähenemise tõttu moodustavad mis tahes tüüpi kahjustused, olenemata kokkupuute intensiivsusest, kahjustuse piirkonnast ja olemusest, naha infektsioonikolde.

Üsna harvaesinevate, kuid sel põhjusel mitte välistatud ilmingutena esinevad sellised komplikatsioonid nagu neerukahjustus, mis areneb infiltratsiooni taustal ja kliinilised sümptomid võivad sel juhul puududa.

Äge müeloidne leukeemia: sümptomid

See haigus võib avalduda igas vanuses, kuid enamasti diagnoositakse seda 55-aastastel patsientidel. Enamasti seotud sümptomid äge müeloidne leukeemia, avalduvad järk-järgult. kui kõige rohkem varajane märk haigused eritavad halb enesetunne ja see võib ilmneda mitu kuud enne, kui ülejäänud sümptomid avalduvad.

Selle haiguse sümptomid on omased leukeemia eelmisele vormile ja üldiselt leukeemiale. Niisiis ilmnevad siin juba käsitletud aneemilised ja toksilised sündroomid, mis väljenduvad pearingluses, tugevas nõrkuses, suurenenud väsimuses, halb isu, samuti palaviku korral ilma kaasnevate katarraalsete nähtusteta (st ilma seda provotseerivate spetsiifiliste teguriteta: viirused, infektsioonid jne).

Enamikul juhtudel ei muutu lümfisõlmed eriti, need on väikese suurusega, valutud. Nende suurenemist täheldatakse harva, mis võib määrata nende suuruse vahemikus 2,5–5 cm koos konglomeraatide moodustumisega (see tähendab, et lümfisõlmed joodetakse üksteisega nii, et tekiks iseloomulik "tükk" ilmub), koondunud emakakaela supraklavikulaarsesse piirkonda.

Osteoartikulaarset süsteemi iseloomustavad ka mõned muutused. Nii et mõnel juhul tähendab see püsivat valu, mis tekib alajäsemete liigestes, samuti valu, mis on koondunud piki selgroog mille tagajärjeks on kõnnak ja liikumine. Röntgenpildid määravad sel juhul destruktiivsete muutuste esinemise erinevates lokaliseerimispiirkondades, osteoporoosi nähtuse jne Paljudel patsientidel esineb teatud määral põrna ja maksa suurenemist.

Jällegi on olulised üldsümptomid: vastuvõtlikkus nakkushaigustele, verevalumid koos väikeste verevalumite või mõju puudumisega, erineva spetsiifilisusega verejooks (emakas, igemed, nina), kaalulangus ja valud luudes (liigeses).

Üks onkoloogilise päritoluga haigusi laste seas on äge lümfoblastne leukeemia.

Selle osakaal on 80% hematopoeetilise süsteemi haiguste juhtudest. Statistika kohaselt haigestuvad poisid sagedamini kui tüdrukud. Haiguse haripunkt toimub vanuses üks kuni kuus aastat.

Täiskasvanutel on haigus palju harvem. Mis on äge lümfoblastne leukeemia? See on hematopoeetilise süsteemi vähk, mida iseloomustab ebaküpsete lümfoidrakkude kontrollimatu vohamine.

Lastel areneb KÕIK peamiselt, täiskasvanutel aga kliiniline komplikatsioon krooniline lümfoidne leukeemia. Ägeda lümfotsütaarse leukeemia sümptomid on sarnased muud tüüpi leukeemiaga. Erinevus seisneb aju ja seljaaju limaskesta kahjustuses. Ägedat lümfoblastset leukeemiat ravivad hematoloogia ja onkoloogia valdkonna spetsialistid.

Haiguse arengu põhjused

Ägeda lümfoblastse leukeemia peamine põhjus on vähi klooni (pahaloomuliste rakkude rühm, millel on võime kontrollimatult paljuneda) moodustumine.

Kloon tekib kromosomaalsete aberratsioonide tõttu:

• translokatsioonid - kohtade vahetus kahe kromosoomi vahel;
• deletsioonid – tähistab kromosoomi osa kadumist;
• inversioonid - kromosoomi lõigu ümberpööramine;
• amplifikatsioon - kromosoomide sektsioonide koopiate moodustumine.

Eeldatakse, et geneetiline häire, mis põhjustab ALL moodustumist, esineb emakas. Kuid vähiklooni moodustumise lõpuleviimiseks on vaja täiendavaid välise päritoluga asjaolusid.

Riskitegurid

Üks selle patoloogia arengu riskitegureid on kiirgus: elamine piirkonnas edasijõudnute tase ioniseeriv kiiritus, kiiritusravi teiste vähkkasvajate ravis, arvukad röntgenuuringud (sh emakasisesed).

Tase seos tõendeid juuresolekul seost erinevaid kokkupuuteid, arengut äge lümfoblastse leukeemia on erinev.

Seost kiiritusravi ja leukeemia vahel peetakse tänaseks tõestatuks. Kiirituse järgselt on ALL-i tekkerisk umbes kümme juhtu sajast. 80 inimesel tekib haigus järgmise kümne aasta jooksul pärast kiiritusravikuuri läbimist.

Suhe Röntgenuuringud ja OOL jääb spekulatsiooniks. Usaldusväärset statistilist kinnitust teooriale ei ole.

Eksperdid räägivad võimalikust seosest ägeda lümfoblastse leukeemia ja nakkushaigused. Siiani pole KÕIK viirust tuvastatud.

On kaks teooriat:

• Ägeda lümfoblastse leukeemia moodustab üks seni tundmatu viirus, kuid haigus ise areneb välja vaid eelsoodumuse korral.
• KÕIGE põhjuseks võivad olla mitmesugused viirused, laste leukeemia risk suureneb ebapiisava kokkupuute korral patogeensete mikroorganismidega varases eas.

Neid kahte teooriat ei ole tõestatud, kuna usaldusväärset teavet leukeemia ja leukeemia vahelise seose kohta viirushaigused saadud ainult Aasia riikides elavate täiskasvanud patsientide leukeemiate rühma jaoks.

ALL tekke tõenäosus võib suureneda, kui ema puutub raseduse ajal kokku teatud mürgise päritoluga ainetega, samuti geneetiliste kõrvalekalletega (Downi sündroom, Fanconi aneemia, Schwachmanni sündroom, Klinefelteri sündroom, neurofibromatoos) ja geneetilise eelsoodumusega. Mõned teadlased märgivad suitsetamise mõju.

Sümptomid

Äge lümfoblastne leukeemia areneb kiiresti. Diagnoosi ajal moodustab lümfoblastide kogumass inimkehas ligikaudu kolm protsenti patsiendi kehakaalust. Selle põhjuseks on vähirakkude vohamine viimase kahe kuni kolme kuu jooksul. Rakkude arv nädala jooksul võib kahekordistuda. Ägeda lümfoblastilise leukeemia haigusele on iseloomulikud mitmed sündroomid:

Joobeseisund. Sündroomi sümptomiteks on nõrkus, väsimus, palavik ja kehakaalu langus. Kõrgendatud temperatuur põhjuseks võib olla põhihaigus või nakkuslikud tüsistused.

• hüperplastiline sündroom. See sündroom võib ilmneda lümfisõlmede suurenemise, maksa ja põrna suurenemises (elundi parenhüümi leukeemilise infiltratsiooni tagajärg). Suurenenud elundite korral võib tekkida valu kõhus. Luuümbrise, liigesekapslite kudede infiltratsiooniga ja luuüdi mahu suurenemisega võib tekkida osteoartikulaarne valu.
• aneemiline sündroom. Sellise sündroomi esinemisel ilmnevad järgmised sümptomid: pearinglus, nõrkus, naha pleegitamine ja südame löögisageduse tõus.
• hemorraagiline sündroom. Selle sündroomi tunnusteks võivad olla petehhiad ja ekhümoos, mis tekivad nahal ja limaskestadel. Samuti võivad kergesti esinevad ulatuslikud nahaalused hemorraagiad koos verevalumitega viidata hemorraagilise sündroomi olemasolule. Täheldatud suurenenud verejooks kriimustuste ja vähi, nina ja igemete verejooksude eest. Mõnel patsiendil tekib seedetrakti verejooks, millega kaasneb tõrvajas väljaheide ja verine oksendamine.
• nakkuslik sündroom. ALL-i immuunhäired võivad ilmneda haavade ja kriimustuste püsivas nakatumises. Arenevad mitmesugused bakteriaalsed, viirus- ja seeninfektsioonid. Mediastiinumi lümfisõlmede suurenemise korral täheldatakse kopsude mahu vähenemise tõttu hingamishäireid.

Kui patoloogilises protsessis osaleb kesknärvisüsteem, tuvastatakse positiivsed meningeaalsed sümptomid, samuti suurenenud koljusisese rõhu tunnused (optiliste ketaste turse, iiveldus ja oksendamine, millega kaasneb peavalu). Mõnel juhul esineb kesknärvisüsteemi haaratus ALL-is ilma nähtavate sümptomiteta ja see määratakse alles pärast tserebrospinaalvedeliku uuringuid.

Patsientidel tekivad nahale ja limaskestadele lillakassinised infiltraadid. Poistel võivad munandites tekkida infiltraadid. Mõnel ägeda lümfoblastse leukeemia korral täheldatakse efusioonperikardiiti ja neerufunktsiooni kahjustust.

Võttes arvesse omadusi kliinilised sümptomid KÕIGI arengus on neli etappi:

• Elementaarne. Kestus on üks kuni kolm kuud. Valdavad mittespetsiifilised nähud väsimuse, letargia, isutus ja naha suureneva kahvatuse näol. Võimalikud on valud kõhus, peavalud ja luuvalud.
• Kõrguse periood. Kõik need sündroomid esinevad.
• remissiooniperiood. Seda iseloomustab kõigi sümptomite kadumine.
• terminali periood. Patsiendi seisund halveneb, mis sageli lõpeb surmaga.

Diagnostika

Ägeda lümfoblastse leukeemia diagnoos põhineb kliinilised sümptomid, miepogrammi ja perifeerse vere andmete tulemused. ALL-iga patsientide perifeerses veres leitakse aneemiat, ESR-i suurenemine, trombotsütopeenia ja valgete vereliblede arvu muutused. Lümfoblastide arv on üle kahekümne protsendi leukotsüütide koguarvust. Neutrofiilide arv väheneb, müelogrammis ilmneb blastsete rakkude ülekaal ning määratakse neutrofiilsete, erütroidsete ja trombotsüütide võrsete pärssimine.

Ägeda lümfoblastse leukeemia uuringuprogramm koosneb järgmistest meetoditest:

• lumbaalpunktsioon (neuroleukeemia välistamiseks);
• Kõhuõõne organite ultraheli (parenhüümsete elundite ja lümfisõlmede seisundi määramiseks);
• rindkere röntgenuuring (suurenenud mediastiinumi lümfisõlmede tuvastamiseks);
• Biokeemiline vereanalüüs (neeru- ja maksafunktsiooni häirete tuvastamiseks);
• Diferentsiaalanalüüs (teostatakse raskete nakkushaiguste korral).

Leukeemia ravi

Spetsialistid eristavad kahte tüüpi ägeda lümfoblastse leukeemia ravi:

• Intensiivne teraapia. Etapp koosneb kahest etapist, mis kestavad umbes kuus kuud. Esimeses etapis viiakse remissiooni saavutamiseks läbi intravenoosne polükemoteraapia. Remissiooni seisundit näitab vereloome normaliseerumine, mitte rohkem kui viie protsendi blastide esinemine luuüdis ja nende puudumine perifeerses veres. Teises faasis viiakse läbi üritus, mille eesmärk on pikendada remissiooni, peatada või aeglustada vähi kloonirakkude proliferatsiooni. Ravimeid manustatakse intravenoosselt.
• toetav teraapia. Ägeda lümfoblastse leukeemia ravi kestus on ligikaudu kaks aastat. Patsienti ravitakse ambulatoorselt, talle määratakse suukaudseks manustamiseks mõeldud ravimid ning tehakse regulaarseid uuringuid, et jälgida perifeerse verevoolu ja luuüdi seisundit.

Ägeda lümfoblastse leukeemia raviplaan koostatakse individuaalselt, võttes arvesse iga patsiendi riskitaset.

Koos keemiaraviga võib kasutada ka teisi meetodeid: immunoteraapiat, kiiritusravi jne. Kui ravi ei ole piisavalt efektiivne ja on suur kordumise oht, tehakse luuüdi siirdamine.

Praeguseks on kolm standardset ravimeetodit:

• Keemiaravi on üks vähktõve ravimise viise võimsate keemiaravi ravimitega. Need ravimid võivad peatada ja hävitada pahaloomuliste rakkude kasvu ning takistada nende eraldumist ja tungimist elunditesse ja kudedesse. Keemiaravi korral võib ravimeid võtta suu kaudu või süstida intravenoosselt/intramuskulaarselt. Kuna ravim siseneb vereringesse ja levib kogu kehas, võib see mõjutada kõiki pahaloomulisi rakke.

Intratekaalset kemoteraapiat kasutatakse ägeda lümfoblastse leukeemia raviks täiskasvanul, mis kipub levima seljaajusse. Intratekaalset ravi kasutatakse koos tavapärase keemiaraviga.

• Kiiritusravi - ravimeetod vähk, mis kasutab pahaloomuliste rakkude hävitamiseks ja nende kasvu takistamiseks spetsiaalset röntgenikiirgust või muud tüüpi kiirgust. Seda ravi on kahte tüüpi: väline kiiritusravi ja sisemine kiiritusravi.

Väline ravi on kiirguse fokuseerimine spetsiaalse aparaadiga neoplasmi piirkonda. Siseteraapia hõlmab radioaktiivsete ravimite kasutamist, mis on hermeetiliselt pakitud kapslitesse, nõeltesse, kateetritesse ja asetatud otse neoplasmi endasse. Välist kiiritusravi kasutatakse täiskasvanute ägeda lümfoblastse leukeemia raviks, mis kipub levima seljaajusse.

• Bioloogiline teraapia on raviviis, mis aktiveerib patsiendi immuunsüsteemi vähiga võitlemiseks. Organismis toodetud või laborites sünteesitud aineid kasutatakse loomuliku kaitsemehhanismi stimuleerimiseks või taastamiseks ning pahaloomuliste haiguste vastu võitlemiseks.

Prognoos

Ägeda lümfoblastse leukeemia prognoosi aluseks on aeg, mille patsient elab pärast ravikuuri ilma retsidiivideta. Kui viie aasta jooksul pärast ravi lõppu haigus ei kordu, loetakse patsient terveks.

Laste lümfoblastne leukeemia allub ravile hästi, tänapäevaste protokollide järgi on viieaastane elulemus 90%.

Prognoosi võivad mõjutada järgmised tegurid:

• patsiendi vanus;
• leukotsüütide tase veres;
• retsidiivide esinemine.

Viieaastane lapse ellujäämine vanusekategooria 2-6 aastat poolteist korda rohkem kui teised patsiendid. Väikelaste prognoos on sageli ebasoodne. Eakate viieaastane elulemus on 55%.