Arvan, et te kõik mäletate selle ravimite rühma jõudmist kliinilisse praktikasse. See oli nagu taas alanud antibiootikumide ajastu, mil lootusetuna näivad patsiendid suutsid uuesti jalule tõusta ... ehkki kolossaalselt, nagu meile siis tundus, finantskulud(kui naiivsed me olime, nüüd maksame tetratsükliini ravimi eest suurema summa kui patsiendi karbapeneemravi päeva maksumus).
Meenutagem iga selle rühma ravimi kohta meie kliinilises praktikas.
V Sel hetkel Venemaal on registreeritud neli karbapeneemi rühma ravimit, mis jagunevad antipseudomonaalne(teatava toime tõttu Pseudomonas aeruginosa vastu):
Imipeneem
Meropeneem
Doripeneem
JA mitte-püotsüaniline:
Ertapeneem
Eraldi tahaksin märkida, et kogu see "pseudomonism" ja selle puudumine pole midagi muud kui turundustrikk, kuna peate alati meeles pidama, et üksinda, ilma pseudomoonivastaste ravimite toetuseta, millest me varem rääkisime, ei üks karbapeneem koos P.aeruginosa ei tee seda.
Praegu jäävad karbapeneemid võimalikult laia toimespektriga ravimiteks, säilitades samal ajal maksimaalse kasutusohutuse, nagu kõik beetalaktaamid, kuna neil on ühine klassiefekt ja need toimivad mikroorganismide rakuseinale, häirides selle moodustumist ( ja kuidas sa mäletad, me pole Pinocchio, nii et meil on just see sein). Lisaks pole kirjeldatud ühtegi crossoveri juhtu. allergilised reaktsioonid penitsilliinide või tsefalosporiinide rühmaga. Samal ajal on karbapeneemidel maksimaalne vastupidavus laiendatud spektriga beeta-laktamaaside (ESBL) hüdrolüüsile, kuigi praegu kasvab oht karbapenemaaside levikuks üldiselt ja eriti metall-beeta-laktamaaside levikuks, mis seda hävitavad. ravimite rühm.
Karbapeneemide toimespektri aluseks on nende väljendunud gramnegatiivne aktiivsus, kuna nad suudavad tungida läbi gramnegatiivsete bakterite seina kiiremini kui kõik beetalaktaamid. Nad on aktiivsed perekonna vastu Enterobakterid (Klebsiellaspp., Enterobakterspp., E.coli jne), sealhulgas ESBL-i tootvad tüved.
Samuti on karbapeneemid aktiivsed grampositiivse taimestiku, nimelt pneumokokkide, gonokokkide, meningokokkide ja stafülokokkide (v.a MRSA) vastu.
Lisaks on karbapeneemid väga aktiivsed anaeroobide vastu, välja arvatud C.difficile.
Arvestades ülilaia toimespektrit, võib luua vale illusiooni, et seda ravimirühma saab kasutada ravimitena lai valik toimingud, st mis tahes rohkem või vähem raske olukord, mis, muide, juhtus ja toimub mõnes haiglas varemgi täna. Selline lähenemine oleks suur viga, kuna karbapeneeme võib vaadelda kui tornaadot, mis puhub kõik, mis oma teele ette jääb. Nad löövad välja mitte ainult patogeense, vaid ka saprofüütilise taimestiku ning põhimõttel "püha koht ei ole kunagi tühi" pärast tõhusalt ravitud gramnegatiivset infektsiooni võtab oma grampositiivne superinfektsioon (enamasti põhjustatud MRSA-st). koht, mida on oluline mitte kahe silma vahele jätta, mõista, kust see tuli, ja alustada võimalikult palju kiiret ravi grampositiivse toimega ravimitega.
Samuti soovin avaldada oma isiklikku arvamust deeskalatsiooniteraapia kohta. Mul pole midagi karbapeneemidega ravi alustamise vastu, patsient on sisse lülitatud tõsine seisund millele neid näidatakse, aga ma olen asendamise vastu antibiootikumravi pärast mikrobioloogilise uuringu tulemuste saamist, kui kabrapeneemravi on andnud oma tulemuse. Pidagem meeles, mitme päeva pärast saame mikrobioloogilise uuringu andmed – kõige varem pärast viit ja enamikul juhtudel nädala pärast, kui meil pole varustatud tarkvara kaasaegsed põhimõtted laborid. Millal teostame antibiootikumravi efektiivsuse kliinilist seiret? Karbapeneemide puhul 48 tunni pärast. See tähendab, et kahe päeva pärast peame otsustama, kas ravi on tõhus või jätsime midagi kahe silma vahele või on patsiendi seisund muutunud peamise või ägenemise käigus. kaasuv haigus. Üldiselt on selleks ajaks, kui laborist andmed laekuvad, ühel või teisel viisil mikroobitekitaja karbapeneemi või karbapeneemi kombinatsioonis antistafülokoki või antipseudomonaalse ravimiga juba hävitatud ja tõhusat üleminekut ei toimu. teisele, odavamale antibakteriaalsele kõneravimile seda ei saa. Kui oleme juba alustanud karbapeneemidega ravi ja need on näidanud oma efektiivsust, siis tuleb ka nendega ravi lõpetada ja mitte kiirustada valikuga.
Paar sõna iga esindaja kohta.
See ravim on tähelepanuväärne selle poolest, et tal on pikk periood poolväärtusaeg, mis võimaldab seda sõita üks kord päevas, mis on väga oluline. Kuna karbapeneemid, nagu kõik beetalaktaam-antibakteriaalsed ravimid, on ajast sõltuvad ravimid, mida on äärmiselt oluline manustada rangelt tundide kaupa, vastasel juhul langeb bakteritsiidne kontsentratsioon alla miinimumi ja algab resistentsete tüvede valik. Lisaks on see lihtsalt mugav, erinevalt teistest karbapeneemidest, mis nõuavad 4 ühekordset ja pikaajalist intravenoosset manustamist. Kui osakond on varustatud infusioonipumpadega, pole probleem nii terav, vaid siis, kui neid pole ja siis muutub neljakordne sissejuhatus probleemiks ja inimene on korraldatud nii, et probleemid tema elus oleksid minimaalsed ( samuti kulud) ja seega pole harvad olukorrad, kui nad üritavad üle minna 3 või isegi 2 ühekordsele süstile. Raskekujulise nakkusprotsess sellised manipulatsioonid ei ole lubatud. Ja siin on mugav ertapeneem, mida manustatakse 1 g päevas korraga. Võite mulle vastu vaielda ja sellele tähelepanu juhtida seda ravimit ei oma pseudomonaalset toimet. Kuid kolleegid, meropeneemi, imipeneemi ja doripeneemi antipseudomonaalne toime on selline, et seda võib (ja tuleks) tähelepanuta jätta ning kui kahtlustate P.aeruginosa esinemist, peate lihtsalt lisaks kasutama amikatsiini või tsiprofloksatsiini kui kõige võimsamaid pseudomonaalseid ravimeid. , peamine on valida praegune annus(esimene arvestame kilogrammi kehakaaluga, teine - patogeeni IPC alusel)
Mida tunnistus ertapeneemi kasutamiseks on olemas:
Rasked kõhusisesed infektsioonid
Raske kogukonnas omandatud kopsupõletik
Rasked kuseteede infektsioonid
Rasked naha ja pehmete kudede infektsioonid. Kaasa arvatud diabeetiline jalg ilma osteomüeliidi tunnusteta
Ägedad infektsioonid vaagnapiirkonnas
Kõhuõõnesisesed infektsioonid mõõdukas(koltsestiit, kolangiit, divertikuliit, põrna- ja maksaabstsess), mis ei vaja äravoolu ega operatsiooni.
2. Imipeneem/tsilastatiin
Just temaga algas karbapeneemide pidulik rongkäik Venemaal. Kuid kui palju oli tema ümber tulevikus turundusspekulatsioone, millest üks on "ravim põhjustab krampe". Imipeneem suurendab konvulsioonivalmidust ainult teatud juhtudel, millega tuleb arvestada:
Tsentraalse infektsioonid närvisüsteem
Annused üle 2 g päevas
Vanus üle 60-65 aastat
Anamneesis krambid või kesknärvisüsteemi kahjustused - insult, TBI, epilepsia
Ja millal me me kasutame:
Bakteriaalne endokardiit
Septitseemia
Cody ja pehmete kudede infektsioonid (v.a MRSA)
Infektsioonid madalamad divisjonid hingamisteed sealhulgas nosokomiaalne kopsupõletik
· Günekoloogilised infektsioonid
Kõhuõõnesisesed infektsioonid
Polümikroobse floora põhjustatud infektsioonid
Komplitseeritud ja tüsistusteta infektsioonid kuseteede(püelonefriit)
Võib kasutada:
§ Gaasgangreen
§ Diabeetiline jalg
§ Luude ja liigeste infektsioonid.
Annustamisrežiim:
Imipeneemi kasutatakse annuses 250-500 mg 4 korda päevas intravenoosselt tilgutades, eelistatavalt aeglaselt kuseteede infektsioonide korral.
Mõõduka raskusega infektsioonid – 500 mg intravenoosselt tilgutatakse aeglaselt iga 6...8 tunni järel
· Raskete ja Pseudomonas aeruginosa põhjustatud infektsioonide korral: 1 g IV tilguti iga 6...8 tunni järel.
Annustamise puhul tuleb arvestada neerude seisundit ja neerupuudulikkuse korral annust kohandada.
3. Meropeneem
Erinevalt imipeneemist võib seda kasutada kesknärvisüsteemi infektsioonide korral ilma piiranguteta.
Näidustused taotlusele.
LSR-002913/10-070410Ärinimi ravim: Meropeneem.
Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:
meropeneem.Annustamisvorm:
pulber intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks.Koostisosad pudeli kohta:
toimeaine- meropeneemtrihüdraat - 1,140 g, meropeneemi osas - 1,0 g;
abiaine: naatriumkarbonaat.
Farmakoterapeutiline rühm:
antibiootikum - karbapeneem.ATX kood: .
farmakoloogiline toime
Farmakodünaamika
Antibiootikum karbapeneemide rühmast, mis on ette nähtud parenteraalne kasutamine. Sellel on bakteritsiidne toime, pärssides bakteriraku seina sünteesi. Meropeneemi bakteritsiidne toime paljude aeroobsete ja anaeroobsed bakterid selgitas kõrge võimekus meropeneem tungida läbi bakteriraku seina, kõrge tase stabiilsus enamiku beetalaktamaaside suhtes ja märkimisväärne afiinsus penitsilliini siduvate valkude suhtes.
Interakteerub retseptoritega - spetsiifiliste penitsilliini siduvate valkudega tsütoplasmaatilise membraani pinnal, pärsib rakuseina peptidoglükaani kihi sünteesi (struktuuri sarnasuse tõttu), inhibeerib transpeptidaasi, soodustab rakuseina autolüütiliste ensüümide vabanemist, mis põhjustab lõpuks selle kahjustamise ja bakterite surma.
Bakteritsiidsed ja bakteriostaatilised kontsentratsioonid praktiliselt ei erine.
Tegevuse spekter
Grampositiivsed aeroobid:
Enterococcus faecalis, sealhulgas vankomütsiiniresistentsed tüved, Staphylococcus aureus (penitsilliini mittetootvad ja penitsilliini tootvad alad [metitsilliinile tundlikud]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (ainult penitsilliinitundlikud); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridansi rühmad.
Gramnegatiivsed aeroobid:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae (penitsillinaasi mittetootvad ja penitsillinaasi tootvad), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
anaeroobsed bakterid:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
Meropeneem on in vitro efektiivne järgmiste organismide vastu, kuid selle efektiivsust nende patogeenide vastu ei ole kliiniliselt tõestatud: Grampositiivsed aeroobid:
Staphylococcus epidermidis (penitsilliini-asooni mittetootev ja penitsilliini asoproduktiivne [metitsilliini suhtes tundlik]).
Gramnegatiivsed aeroobid:
Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ampitsilliiniresistentsed, penitsillinaasi mittetootvad tüved), Hafnia alvei Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (penitsilliini piirkonda mittetootev ja penitsilliini tootv), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
anaeroobsed bakterid:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytica, Propionibacterium acnes.
Farmakokineetika
Kell intravenoosne manustamine 250 mg 30 minuti jooksul, maksimaalne kontsentratsioon (C max) on 11 μg / ml, annuse puhul 500 mg - 23 μg / ml, annuse puhul 1 g - 49 μg / ml. Kui annust suurendatakse 250 mg-lt 2 g-le, väheneb meropeneemi kliirens 287-lt 205 ml/min-le.
500 mg meropeneemi intravenoosse boolusmanustamise korral 5 minuti jooksul on Cmax 52 μg / ml, 1 g - 112 μg / ml. Suhtlus vereplasma valkudega - 2%. See tungib hästi enamikesse kudedesse ja kehavedelikesse, sh. v tserebrospinaalvedelik bakteriaalse meningiidiga patsiendid, saavutades kontsentratsiooni, mis ületab enamiku bakterite supresseerimiseks vajalikke kontsentratsioone (bakteritsiidne kontsentratsioon tekib 0,5–1,5 tundi pärast infusiooni algust). Tungib väikestes kogustes rinnapiim.
See metaboliseerub maksas ebaoluliselt, moodustades ühe mikrobioloogiliselt inaktiivse metaboliidi.
Poolväärtusaeg on 1 tund, alla 2-aastastel lastel - 1,5...2,3 tundi Meropeneemi farmakokineetika lastel ja täiskasvanutel on sarnane; täheldatud annuste vahemikus 10-40 mg/kg lineaarne sõltuvus farmakokineetilised parameetrid.
Ei kogune.
See eritub neerude kaudu - 70% muutumatul kujul 12 tunni jooksul Meropeneemi kontsentratsioon uriinis, mis ületab 10 μg / ml, säilib 5 tundi pärast 500 mg manustamist.
Patsientidel, kellel on neerupuudulikkus Meropeneemi kliirens korreleerub kreatiniini kliirensiga. Sellistel patsientidel on vaja annust kohandada.
Eakatel patsientidel on meropeneemi kliirensi vähenemine korrelatsioonis vanuse langus kreatiniini kliirens. Poolväärtusaeg on 1,5 tundi Meropeneem eritub hemodialüüsi teel.
Nakkus-põletikulised haigused (monoteraapia või kombinatsioonis teiste antimikroobsete ainetega). ravimid) põhjustatud meropeneemile vastuvõtlike patogeenide poolt:
- alumiste hingamisteede infektsioonid (sealhulgas kopsupõletik, sealhulgas haiglaravi);
- infektsioonid kõhuõõnde(komplitseeritud pimesoolepõletik, peritoniit, pelvioperitoniit);
- infektsioonid kuseteede süsteem(püelonefriit, püeliit);
- naha ja pehmete kudede infektsioonid (sealhulgas erüsiipel, impetiigo, sekundaarselt nakatunud dermatoosid);
- vaagnaelundite infektsioonid (sealhulgas endometriit);
- bakteriaalne meningiit;
- septitseemia;
- empiiriline ravi (monoteraapiana või kombinatsioonis viiruse- või seenevastaste ravimitega) febriilse neutropeeniaga täiskasvanud patsientide infektsioonikahtluse korral.
Vastunäidustused
Anamneesis ülitundlikkus meropeneemi või teiste beetalaktaamantibiootikumide suhtes, lapsepõlves kuni 3 kuud
Hoolikalt
Koosmanustamine potentsiaalselt nefrotoksiliste ravimitega. Isikud, kellel on kaebusi alates seedetrakti(sealhulgas koliidiga).
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Meropeneemi ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui potentsiaalne kasu õigustab võimalik risk loote jaoks.
Meropeneemi ei tohi imetamise ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui potentsiaalne kasu ületab võimalikku ohtu lapsele. Vajadusel tuleks ravimi kasutamisel imetamise ajal kaaluda rinnaga toitmise lõpetamist.
Annustamine ja manustamine
Intravenoosne boolus vähemalt 5 minuti jooksul või intravenoosne infusioon 15–30 minuti jooksul, kasutades lahjendamiseks sobivaid infusioonilahuseid. Annust ja ravi kestust tuleb kohandada vastavalt infektsiooni tüübile ja raskusastmele ning patsiendi seisundile.
Täiskasvanud: 500 mg iga 8 tunni järel kopsupõletiku, kuseteede infektsioonide, vaagnaelundite nakkus- ja põletikuliste haiguste, naha ja pehmete kudede infektsioonide korral.
1 g 3 korda päevas nosokomiaalse kopsupõletiku, peritoniidi, septitseemia, kahtluse korral bakteriaalne infektsioon febriilse neutropeenia sümptomitega patsientidel. Meningiidi ravis on soovitatav annus 2 g iga 8 tunni järel.
Kroonilise neerupuudulikkusega annust kohandatakse sõltuvalt kreatiniini kliirensist:
Patsientidel, kellel on maksapuudulikkus pole vaja annust kohandada.
Eakatel patsientidel normaalse neerufunktsiooni või kreatiniini kliirensi üle 50 ml/min korral ei ole annuse kohandamine vajalik.
Lapsed vanuses 3 kuud kuni 12 aastat soovitatav annus intravenoosseks manustamiseks on 10-20 mg/kg iga 8 tunni järel, olenevalt infektsiooni tüübist ja raskusastmest, tundlikkusest patogeen ja patsiendi seisund.
Alla 12-aastastel lastel, kes kaaluvad üle 50 kg, tuleb kasutada täiskasvanute annuseid.
Meningiidi korral on soovitatav annus 40 mg/kg iga 8 tunni järel.
Neerufunktsiooni kahjustusega lastel kasutamise kogemus puudub.
Lahuste valmistamine
Meropeneemi intravenoosseks boolussüstiks tuleb lahjendada steriilse süsteveega (20 ml 1 g meropeneemi kohta), kusjuures lahuse kontsentratsioon on umbes 50 mg/ml. Saadud lahendus on selge vedelik(värvitu või helekollane).
Meropeneemi intravenoosseks infusiooniks võib lahjendada sobiva infusioonilahusega (50...200 ml).
Meropeneem sobib järgmiste infusioonilahustega:
- 0,9% naatriumkloriidi lahus
- 5% või 10% dekstroosi lahus.
Kõrvalmõju
Küljelt seedeelundkond:
valu epigastimaalses piirkonnas, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus, anoreksia, kollatõbi, kolestaatiline hepatiit, hüperbilirubineemia, "maksa" transaminaaside aktiivsuse suurenemine, aluseline fosfataas, laktaatdehüdrogenaas; harva - suu limaskesta kandidoos, pseudomembranoosne koliit.
Küljelt südame-veresoonkonna süsteemist:
südamepuudulikkuse teke või süvenemine, südameseiskus, tahhükardia või bradükardia, vähenemine või suurenemine vererõhk, minestus, müokardiinfarkt, haru trombemboolia kopsuarteri.
Kuseteede süsteemist: düsuuria, tursed, neerufunktsiooni häired (hüperkreatinineemia, uurea kontsentratsiooni suurenemine plasmas), hematuuria.
Allergilised reaktsioonid: sügelev nahk, nahalööve, urtikaaria, multiformne eksudatiivne erüteem(Stevensi-Johnsoni sündroom), angioödeem, anafülaktiline šokk.
Närvisüsteemist: peavalu, pearinglus, paresteesia, unetus, unisus, ärrituvus, agiteeritus, ärevus, depressioon, teadvusehäired, hallutsinatsioonid, epileptilaadsed krambid, krambid.
Laboratoorsed näitajad: eosinofiilia, neutropeenia, leukopeenia, harva - agranulotsütoos, hüpokaleemia, leukotsütoos, pöörduv trombotsütopeenia, vähenenud osaline tromboplastiini aeg, aneemia.
Kohalikud reaktsioonid: põletik, flebiit, tromboflebiit, süstekoha valulikkus.
muud: positiivne otsene või kaudne Coombsi test, hüpervoleemia, õhupuudus, tupe kandidoos.
Üleannustamine
Võimalik üleannustamine ravi ajal, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.
Ravi: teostada sümptomaatilist ravi. Tavaliselt eritub ravim kiiresti neerude kaudu. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel eemaldab hemodialüüs tõhusalt meropeneemi ja selle metaboliidi.
Koostoimed teiste ravimitega
Tubulaarset sekretsiooni blokeerivad ravimid aeglustavad meropeneemi eritumist ja suurendavad plasmakontsentratsiooni.
Võib vähendada valproehappe plasmakontsentratsiooni.
erijuhised
Maksahaigustega patsientide ravi tuleb läbi viia "maksa" transaminaaside aktiivsuse ja bilirubiini kontsentratsiooni hoolika jälgimise all. Ravi käigus on võimalik haigustekitajate resistentsuse kujunemine, millega seoses pikaajaline ravi teostatakse levitamise pideva kontrolli all resistentsed tüved.
Seedetrakti haiguste, eriti koliidiga inimestel tuleb arvestada pseudomembranoosse koliidi tekke võimalusega (Clostridium difficile toodetud toksiin on üks antibiootikumidega seotud koliidi peamisi põhjuseid), mille esimene sümptom võib võib olla kõhulahtisuse tekkimine ravi ajal.
Kui meropeneemi kasutatakse monoteraapiana kriitilises seisundis patsientidel, kellel on teadaolev või kahtlustatud Pseudomonas aeruginosa alumiste hingamisteede infektsioon, on soovitatav regulaarselt kontrollida meropeneemi tundlikkust.
Ravimi kasutamise kogemus neutropeeniaga lastel, kellel on esmane või sekundaarne immuunpuudulikkus ei.
Mõju autojuhtimise ja mehhanismide juhtimise võimele
Ravi ajal, kuni meropeneemi individuaalne reaktsioon on selgunud, peaksid patsiendid hoiduma sõidukite juhtimisest ja muudest tegevustest, mis nõuavad suurt tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.
Vabastamise vorm
Intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse pulber 1,0 g, igaüks 1,0 g toimeaine pudelites mahuga 20 ml läbipaistvast värvitust klaasist, mis on suletud kummikorgiga ja pressitud alumiiniumkorgiga, millel on plastikust tihend. 1 või 10 pudelit koos kasutusjuhendiga pannakse pappkarpi.
Säilitustingimused
Nimekiri B. Kuivas, pimedas kohas temperatuuril mitte üle 25 °C.
Hoida lastele kättesaamatus kohas.
Parim enne kuupäev
2 aastat.
Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.
Apteekidest väljastamise tingimused
Retsepti alusel.
Tootja/pakendaja
Gulfa Laboratories Ltd, India 610, Shah & Nahar, Dr. E. Moses Road Worley, Mumbai-400018, India
Pakkija/QC vabastaja
või
CJSC Skopinsky Pharmaceutical Plant 391800, Venemaa, Rjazani piirkond, Skopinski piirkond, s. Uspenskoe
Müügiloa hoidja/kaebuse vastuvõttev organisatsioon
CJSC MAKIZ-PHARMA, Venemaa 109029, Moskva, Avtomobilniy proezd, 6
Karbapeneemid on -laktaamantibiootikumid, millel on sama peamine toimemehhanism kui penitsilliinil. Siiski on karbapeneemidel mitmeid ainulaadseid omadusi:
nad tungivad väga kiiresti mikroobiraku periplasmaatilisesse ruumi, sest neil on äärmiselt väikesed molekuli suurused, need on tsvitterioonid ja kasutavad transportimiseks mitte ainult poriini kanaleid, vaid ka D2 valkude kanaleid.
neil on kõrge afiinsus 2. tüüpi penitsilliini siduva valgu suhtes (seda valku leidub ainult multiresistentsetes kokkides, enterokokkides ja sellel on madal afiinsus teiste -laktaamantibiootikumide suhtes).
ravimid on resistentsed -laktamaaside toimele, võib-olla on see tingitud sellest, et neil on -laktaamtsükli 5. positsioonis asendajate ruumiline paigutus erinev (see on "vastupidine" võrreldes teiste -laktaamidega)
Karbapeneemidele on iseloomulik "post-antibiootikumi toime" (st bakteritsiidse toime säilimine ka pärast antibiootikumi verest eemaldamist) nii grampositiivsete kui ka gramnegatiivsete mikroorganismide vastu. Lisaks blokeerivad need ravimid endotoksiinide sünteesi gramnegatiivsetes bakterites, mistõttu ei teki karbapeneemidega ravi ajal kunagi endotoksiinide šokki.
toimespekter. Need on ülilaia toimespektriga ravimid, mis hõlmavad peaaegu kõiki tüüpilisi mikroorganismide rühmi (sellise toimespektri loomiseks oli varem vaja III põlvkonna tsefalosporiini kombineerida aminoglükosiidi ja metronidasooliga):
Grampositiivsed kookid ja bakterid (va metitsilliiniresistentsed)
Gramnegatiivsed kookid ja bakterid, sealhulgas: kõik Neisseria, soolebakterid (Escherichia, Yersinia, Salmonella, Shigella, Klebsiella)
Haemophilus influenzae
Pseudomonas aeruginosa ja Proteus (indoolpositiivsed ja negatiivsed tüved)
anaeroobne klostridiaalne ja mitteklostriidiline (mädane) infektsioon
Karbapeneemid on kõige aktiivsemad ravimid grampositiivse ja gramnegatiivse taimestiku vastu, toime tugevuselt on nad fluorokinoloonide järel teisel kohal. Karbapeneemid on resistentsed atüüpiliste mikroorganismide (mükoplasmad, klamüüdia, ureaplasma), happeresistentsete bakterite (tuberkuloosi, pidalitõve tekitajad), korünebakterite, fekaalsete enterokokkide suhtes.
Toimingu olemus: bakteritsiidne.
sekundaarne takistus ravimite manustamine areneb äärmiselt aeglaselt ja harva. Erandiks on P.aeruginosa, S.aureus. Karabapeneemid indutseerivad aga -laktamaasi tootmist teistele -laktaamantibiootikumidele. Seetõttu ei ole teiste -laktaamide kasutamine karbapeneemide järel või nendega samaaegselt mõttekas (ja karbapeneeme tuleks kasutada ainult viimase abinõuna, mõistes, et kui see ebaõnnestub, on edasine ravi väga problemaatiline!).
Soovimatud mõjud: 1) valu ja flebiit süstekohas; 2) allergilised reaktsioonid - lööbed, eosinofiilia (samas põhjustab karbapeneem harva allergilisi reaktsioone teiste -laktaamide suhtes tundlikel inimestel); 3) superinfektsioon, düsbakterioos, kandidoos; 4) mõnikord muudavad karbapeneemid uriini punaseks; 5) iiveldus; 6) on teatatud üksikjuhtudest hüpotensioonist, maksaensüümide taseme tõusust, agranulotsütoosist.
Imipeneem. See on selle ravimirühma prototüüp. Imipeneem laguneb kiiresti neerude I tüüpi dihüdropeptidaasi toimel, tekitades toksilisi produkte, mis võivad põhjustada nefrotoksilisi reaktsioone. Seoses selle omadusega kasutatakse imipeneemi ainult kombinatsioonis tsilastatiiniga, neerude I tüüpi dihüdropeptidaasi inhibiitoriga (ravim Tienam ). Süstimiseks lahjendatakse pulber vesinikkarbonaadi ja naatriumkloriidi puhverlahuses.
Seda manustatakse intramuskulaarselt ja intravenoosselt, see tungib hästi kõikidesse kudedesse ja organitesse. See eritub neerude kaudu (50%) muutumatul kujul.
Kui seda kasutatakse suurtes annustes ja neerufunktsiooni kahjustusega inimestel, võib see põhjustada krampe, entsefalopaatiat, hüpertoonseid ja hüpotoonseid lihasreaktsioone ning lihasvärinaid. Arvatakse, et see on tingitud selle konkureerivast GABA retseptori antagonismist kesknärvisüsteemis.
Näidustused: 1) rasked kõhuõõnesisesed infektsioonid, vaagnaelundite infektsioonid, sh haiglas (haiglas) omandatud infektsioonid; 2) pehmete kudede, luude rasked infektsioonid; 3) sepsis, meningiit; 4) alumiste hingamisteede, urogenitaalsüsteemi infektsioonid; 5) neutropeeniaga inimeste nakkusprotsessid.
Annustamine: 0,25-0,5 3-4 korda päevas (kuni 4,0 g / päevas) ainult intravenoosselt, aeglase infusioonina.
VW: viaalid 0,25 ja 0,5 intravenoosseks manustamiseks 60 ml; pudelid 0,5 ja 0,75 i / m manustamiseks.
Näidustused: Sama, mis imipeneemi puhul, lisaks kasutatakse meropeneemi bakteriaalse meningiidi raviks.
Annustamine: 0,5-1,0-2,0 3 korda päevas boolusena või aeglase infusioonina.
VW: pudelid 0,5 ja 1,0
Karbapeneemide põlvkonnad
On teada kaks karbapeneemide põlvkonda:
põlvkond:
- imipeneem,
- tienam,
- promaksiin.
põlvkond:
- meropeneem (meroneem).
Tienam ja primaksiin on imipeneemi ja tsilastatiini 1:1 kombinatsioon. Tsilastatiin on dehüdropeptidaas I, ensüümi, mis lagundab imipeneemi neerudes, inhibiitor. Nimetatud ensüüm ei hävita meropeneemi.
Karbapeneemide farmakodünaamika
Karbapeneemid on beeta-laktaamantibiootikumid, mis rikuvad mitoosi ajal mikroobide seina sünteesi. Samal ajal on nende toimemehhanismil mitmeid olulised omadused. Need tungivad mikroobirakku palju paremini ja kiiremini kui teised beetalaktaampreparaadid. Selleks ei kasuta karbapeneemid mitte ainult F-poriini transmembraanseid valke (nagu paljud teised antibiootikumid: penitsilliinid, tsefalosporiinid, monobaktaamid, tetratsükliinid, levomütsetiin), vaid ka spetsiaalseid D2 valke, kuna nende molekulid on palju väiksemad.
Lisaks on neil väga kõrge afiinsus penitsilliini siduvate valkude (PBP) suhtes, millest 8 tüüpi on juba leitud. Lisaks võivad nad seonduda ka sellise raskesti ligipääsetava valguga nagu PSB-2, mida sünteesivad teatud mikroorganismide tüved (nt enterokokid, pneumokokid jne), mis on resistentsed paljude antibiootikumide suhtes. Need karbapeneemide toimemehhanismi omadused selgitavad suuresti nende suurt toimespektrit.
Karbapeneemide farmakoloogiline toime:
Karbapeneemide farmakoloogiline toime on bakteritsiidne. Tuleb märkida, et karbapeneemidel on väljendunud antibiootikumijärgne toime, mis kestab 7-10 tundi Sel ajal ei ole ellujäänud mikroorganismid võimelised jagunema ja makroorganism mobiliseerib oma. kaitseväed infektsioonivastase võitluse lõpetamine. Erinevalt teistest beetalaktaamantibiootikumidest on ainult karbapeneemidel antibiootikumijärgne toime, mis on suunatud Gr. "+" ja Gr. "-" bakterid. Teine karbapeneemide toime tunnus on võime pärssida endotoksiinide tootmist ja vabanemist Gr. taimestik, mis takistab tõsiste hemodünaamiliste häirete esinemist.
Karbapeneemid on väga aktiivsed antibiootikumid. Nende keskmised terapeutilised kontsentratsioonid on lähedased MIC-le. Need on kõige aktiivsemad ravimid Gr. "+" taimestik ja bakteroidid, nagu Gr. * – » taimestik, on nad fluorokinoloonide järel teisel kohal. Kiiresti kasvavate mikroorganismide mahasurumine toimub 2-8 tunni jooksul ja aeglaselt jagunevate - 8-20 tunni jooksul.
Karbapeneemide toimespekter
Toimespekter on ülilai, kõigist infektsioonivastastest ravimitest suurim. Karbapeneemid mõjutavad Gr. "+" mikroorganismid (aeroobid ja anaeroobid), sealhulgas enterokokid, listeria ja CI. difficile, kuigi viimaste tundlikkus nende antibiootikumide suhtes on madal (MIC > 8 µg/ml). Nende tegevuse spektris on Gr. "-" mikroorganismid (aeroobid ja anaeroobid), sealhulgas Serradia, Pseudomonas, Citrobacter, Acinetobacter ja Enterobacter. Teisisõnu, karbapeneemide toimespekter on võimeline katma sellist mikroorganismide loetelu, mille kõrvaldamiseks kasutatakse tavaliselt nelja. antibakteriaalne ravim nagu tsefalosporiin III põlvkond, aminoglükosiid, metronidasool ja ampitsilliin.
Meropeneem on stafülokokkide (kuldne, epidermaalne, saprofüütne, koagulaasnegatiivne) vastu vähem aktiivne (2-4 korda) kui tieaam ja primaksiin, kuid Gr-i vastu on aktiivsem (2-8 korda). "-" Enterobakterid ja Pseudomonas.
Siiski on vaja nimetada mikroorganisme, millel on esmane (looduslik, konstitutiivne) resistentsus karbapeneemide suhtes: klamüüdia, mükoplasmad, korünebakterid, tuberkuloosi ja pidalitõve mükobakterid, flavobakterid, enterokoki spetsiaalne tempel (Enterococcus faecium), pseudomoonide sordid. cepacia ja Xanthomonas maltophilia), metitsilliiniresistentsed stafülokokid ja seened.
Mikroorganismide sekundaarne (indutseeritud) resistentsus karbapeneemide suhtes areneb harva ja aeglaselt. Ainsad erandid on Pseudomonas, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus ja Acinetobacter. Need mikroobid tekitavad kiiresti nende antibiootikumide suhtes resistentsuse. Tuleb rõhutada, et karbapeneeme ise ei hävita ei kromosomaalsed ega plasmiidsed beeta-laktamaasid, vaid need indutseerivad kromosomaalsete beetalaktamaaside tootmist kõigi teiste beetalaktaamantibiootikumidega. Seetõttu ei saa neid kombineerida penitsilliinide, tsefalosporiinide ja monobaktaamidega. Samal põhjusel pole pärast karbapeneemide kasutamist mõtet beetalaktaame välja kirjutada.
Karbapeneemid lastele - kasutusjuhised
Karbapeneeme manustatakse ainult parenteraalselt (in / in, in / m). Veelgi enam, intravenoosseks manustamiseks mõeldud ravimeid võib manustada ainult intravenoosselt. Neid lahjendatakse naatriumvesinikkarbonaadi puhverlahuses ja manustatakse boolusena aeglaselt, 5–7 minuti jooksul. Infusiooniks, tilguti manustamiseks lahjendatakse ravim kas isotoonilises naatriumkloriidi või glükoosi lahuses ja manustatakse 30-60 minuti jooksul.
Valmistatud ravimit tuleb hoida külmkapis (+4 °C) mitte kauem kui 24 tundi enne süstimist, pärast seda on karbapeneemide kasutamine vastunäidustatud. Intramuskulaarseks süstimiseks mõeldud preparaate võib manustada ainult intramuskulaarselt. Neid lahjendatakse 1% lidokaiini lahusega või spetsiaalselt patenteeritud lahendus. Saadakse suspensioon, mida hoitakse külmkapis kuni 4 tundi kuni süstimise hetkeni.
Biosaadavus lihastest on üle 75%. 15...25% tieamist või primaksiinist ja 2% meropeneemist seonduvad plasmavalkudega. Seetõttu pärast nende sattumist verre kõrge kontsentratsioon tasuta ravim, mis on valmis kudedesse tungima ja mõju avaldama. Neil on suur jaotusruumala, kuid sellest hoolimata erituvad nad kehast hemodialüüsi ajal, mida tuleb üleannustamise korral meeles pidada. Meropeneem tungib kesknärvisüsteemi paremini kui teised. Eliminatsiooni poolväärtusaeg intravenoossel manustamisel on 1 tund (vastsündinutel - 2 tundi), koos intramuskulaarne süstimine- 2,6 tundi
Ravimite väljakirjutamise sagedus:
- intravenoosse manustamisega tienam, primaksin - 4 korda päevas; meropeneem - 3 korda päevas;
- juures intramuskulaarne süstimine- 2 korda päevas.
Imipeneem neerude proksimaalsete tuubulite tubulaarse epiteeli harjaspiiril muundatakse dehüdropeptidaas I toimel nefrotoksilisteks produktideks. Seetõttu puhast imipeneemi praktiliselt ei kasutata. Kliinilises praktikas kasutatakse tienaami ja primaksiini, mis, nagu juba mainitud, sisaldavad dehüdropeptidaas I inhibiitorit. Meropeneem oma eripära tõttu keemiline struktuur, ei muutu neerudele mürgisteks aineteks.
Eritumine toimub peamiselt muutumatul kujul neerude kaudu (tienaam, primaksiin - 50%, meropeneem - 70%), kuna glomerulaarfiltratsioon ja tubulaarne sekretsioon.
Neerupuudulikkuse korral kasutatakse ravimeid järgmiselt: intravenoosse manustamise korral on vajalik annustamisskeemi muutmine, kui Cl kr< 80 мл/мин; при внутримышечном, если Cl кр < 30 мл/мин. Однако, следует отметить, что карбапенемы можно вводить даже при Cl кр < 5 мл/мин, если у больного каждые 48 ч проводят гемодиализ.
Koostoimed teiste ravimitega
Karbapeneeme ei tohi manustada koos teiste kaitsmata beetalaktaamantibiootikumidega (esineb antagonism).
Karbapeneemide kasutamine samas süstlas koos teiste ravimitega ei ole soovitatav (keemiline koostoime).
Karbapeneemidel on lai laiuskraad terapeutiline toime Need on madala toksilisusega ravimid.
- / m sissejuhatusega - valu süstekohas; intravenoosse manustamise korral - veenide paksenemine, tromboflebiit.
- Allergilised reaktsioonid: lööve, eosinofiilia. Tuleb märkida, et ristreaktsioon teiste beetalaktaamantibiootikumidega on äärmiselt haruldane.
- Superinfektsioon (kandidoos).
- Nefrotoksilisus (sagedamini imipeneemiga).
- Tienaami või primaksiini, kuid mitte meropeneemi intravenoossel manustamisel neerufunktsiooni kahjustuse ja kesknärvisüsteemi haigustega (meningiit, traumaatiline ajukahjustus, insult, epilepsia) patsientidel võib tekkida nõrkus, treemor, lihaste hüpertoonilisus, paresteesia, entsefalopaatia, krambid.
- Teisi tüsistusi kirjeldatakse üksikjuhtudena: arteriaalne hüpertensioon; maksaensüümide aktiivsuse ja seerumi bilirubiini taseme tõus; pseudomembranoosne (või hemorraagiline) koliit; agranulotsütoos, generaliseerunud pantsütopeenia.
Kliiniline ja farmakoloogiline rühm
Karbapeneemide rühma antibiootikum
Väljalaskevorm, koostis ja pakend
0,5 g - pudelid (1) - papppakendid.
0,5 g - pudelid (10) - pappkarbid.
0,5 g - pudelid (50) - pappkarbid.
Intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse pulber valge või valge kollaka varjundiga.
Abiained: naatriumkarbonaat.
1 g - pudelid (1) - papppakendid.
1 g - pudelid (10) - pappkarbid.
1 g - pudelid (50) - pappkarbid.
farmakoloogiline toime
Sellel on bakteritsiidne toime (pärsib bakteriraku seina sünteesi), tungib kergesti läbi bakteriraku seina ja on vastupidav enamiku beeta-laktamaaside toimele. Dehüdropeptidaas-1 seda neerutuubulites praktiliselt ei hävita (ei ole vaja kombineerida tsilastatiiniga, mis on dehüdropeptidaas-1 spetsiifiline inhibiitor) ja vastavalt sellele ei moodustu nefrotoksilised ainevahetusproduktid, sellel on kõrge afiinsus penitsilliini suhtes. siduvad valgud. Bakteritsiidsed ja bakteriostaatilised kontsentratsioonid praktiliselt ei erine. Interakteerub retseptoritega - spetsiifiliste penitsilliini siduvate valkudega tsütoplasmaatilise membraani pinnal, pärsib rakuseina peptidoglükaani kihi sünteesi, inhibeerib transpeptidaasi, soodustab rakuseina autolüütiliste ensüümide vabanemist, mis lõpuks põhjustab selle kahjustuse ja surma. bakteritest. Meropeneemi antibakteriaalse toime spekter hõlmab enamikku kliiniliselt olulisi grampositiivseid ja gramnegatiivseid aeroobseid ja anaeroobseid bakteritüvesid:
Grampositiivsed aeroobid: Enterococcus faecalis (sh vankomütsiiniresistentsed tüved), Staphylococcus aureus (penitsilliini tsooni mittetootmine ja penitsilliini tootv); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (ainult penitsilliinitundlikud); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridansi rühmad.
Gramnegatiivsed aeroobid: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (penitsillinaasi mittetootvad ja psnitsillinaasi tootvad), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
anaeroobsed bakterid: Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
Tõhus in vitro järgmiste mikroorganismide vastu:
Grampositiivsed aeroobid: Staphylococcus epidermidis (penitsilliini-asooni mittetootev ja penitsilliini-asotoode).
Gramnegatiivsed aeroobid: Acinetobacter spp. Aeromonas hydrophila Campylobacter jejuni Citrobacter diversus Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
anaeroobsed bakterid: Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp.
Farmakokineetika
250 mg intravenoossel (in / in) manustamisel 30 minuti jooksul on maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) plasmas 11 μg / ml, annuse 500 mg - 23 μg / ml ja 1,0 g - 49 μg korral. / ml (Cmax ja kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) ei sõltu absoluutselt farmakokineetilisest proportsionaalsest sõltuvusest manustatud annusest). Annuse suurendamisel 250 mg-lt 2,0 g-le väheneb plasmakliirens 287-lt 205 ml / min-ni. IV booluse korral 500 mg 5 minuti jooksul, Cmax - 52 μg / ml, 1,0 g - 112 μg / ml. Suhtlus vereplasma valkudega - 2%.
See tungib hästi enamikesse kudedesse ja kehavedelikesse, sh. bakteriaalse meningiidiga patsientide tserebrospinaalvedelikku (CSF), saavutades kontsentratsioonid, mis on suuremad kui enamiku bakterite supresseerimiseks (bakteritsiidne kontsentratsioon tekib 0,5-1,5 tundi pärast infusiooni algust). Väikestes kogustes eritub rinnapiima.
See metaboliseerub maksas ebaoluliselt, moodustades ühe inaktiivse metaboliidi. Poolväärtusaeg (T1 / 2) on 1 tund, alla 2-aastastel lastel - 1,5-2,3 tundi Annuste vahemikus 10-40 mg / kg täiskasvanutel ja lastel täheldatakse farmakokineetiliste parameetrite lineaarset sõltuvust. Ei kogune.
See eritub neerude kaudu - 70% muutumatul kujul 12 tunni jooksul Meropeneemi kontsentratsioon uriinis, mis ületab 10 μg / ml, säilib 5 tundi pärast 500 mg manustamist. Neerupuudulikkusega patsientidel korreleerub meropeneemi kliirens kreatiniini kliirensiga (CC) ja annust on vaja kohandada. Eakatel patsientidel korreleerub meropeneemi kliirensi vähenemine vanusega seotud CC vähenemisega. T1 / 2 - 1,5 tundi Meropeneem eritub hemodialüüsi käigus.
Näidustused
Meropeneemi suhtes tundlike patogeenide põhjustatud nakkus- ja põletikulised haigused (monoteraapia või kombinatsioonis teiste antimikroobsete ravimitega (PM)):
Alumiste hingamisteede infektsioonid (sealhulgas kopsupõletik, sealhulgas haiglaravi);
Intraabdominaalsed infektsioonid (sealhulgas komplitseeritud apenditsiit, peritoniit);
Kuseteede infektsioonid (sealhulgas püelonefriit, püeliit);
Naha ja pehmete kudede infektsioonid (sh erüsiipel, impetiigo, sekundaarselt nakatunud dermatoosid);
Vaagnaelundite infektsioonid (sh endometriit, vaagna peritoniit);
bakteriaalne meningiit;
Septitseemia, kahtlustatav bakteriaalne infektsioon febriilse neutropeeniaga täiskasvanutel (empiiriline ravi üksi või kombinatsioonis viiruse- või seenevastaste ravimitega).
Vastunäidustused
Ülitundlikkus meropeneemi või teiste beetalaktaamantibiootikumide suhtes ajaloos;
Laste vanus kuni 3 kuud.
Hoolikalt
Samaaegne määramine potentsiaalselt nefrotoksiliste ravimitega, koliidiga patsiendid.
Annustamine
Intravenoosne (IV) boolus või infusioon.
Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed- 500 mg iga 8 tunni järel kl kopsupõletik, kuseteede infektsioonid, vaagnaelundite nakkus- ja põletikulised haigused, naha ja pehmete kudede infektsioonid; 1,0 g iga 8 tunni järel kl haiglapneumoonia, peritoniit, bakteriaalse infektsiooni kahtlus febriilse neutropeenia sümptomitega patsientidel, septitseemia; 2,0 g iga 8 tunni järel kl meningiit.
Kell
Meropeneem eritub hemodialüüsi teel. Efektiivse plasmakontsentratsiooni taastamiseks hemodialüüsi protseduuri lõpus on vaja sisestada vastava patoloogia jaoks soovitatav ühekordne annus meropeneem.
Annuse kohandamine ei ole vajalik patsientidel, kellel on maksapuudulikkus, normaalse neerufunktsiooniga eakad patsiendid (CC üle 50 ml / min).
Lapsed vanuses 3 kuud kuni 12 aastat- 10-20 mg / kg iga 8 tunni järel, sõltuvalt infektsiooni tüübist ja raskusastmest, patogeeni tundlikkusest ja patsiendi seisundist. Lapsed vanuses alla 12 aasta, kuid kaaluga üle 50 kg tuleb kasutada täiskasvanute annuseid. Kell meningiit- 40 mg/kg iga 8 tunni järel.
Kogemus koos neerufunktsiooni kahjustusega lapsed puudu.
Ravimilahuste valmistamine ja manustamine:
Intravenoosseks boolussüstiks lahjendage süsteveega lahuse kontsentratsioonini 50 mg/ml (10 ml iga 500 mg kohta), süstige 5 minuti jooksul.
Sest intravenoosne infusioon lahjendada 50-100 ml sobiv infusioonilahus(0,9% naatriumkloriidi lahus, 5-10% dekstroosi lahus, 5% dekstroosi lahus 0,225% naatriumkloriidiga, 5% dekstroosi lahus 0,15% kaaliumkloriidiga, 2,5 ja 10% mannitooli lahus), süstige 15-30 minuti jooksul.
Kõrvalmõjud
Seedesüsteemist: valu epigastimaalses piirkonnas, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus, anoreksia, kollatõbi; suu limaskesta kandidoos; pseudomembranoosne koliit.
Kuseteede süsteemist: düsuuria, tursed, neerufunktsiooni häired (hüperkreatinineemia, uurea kontsentratsiooni suurenemine plasmas), hematuuria.
Allergilised reaktsioonid: nahasügelus, nahalööve, urtikaaria, multiformne eksudatiivne erüteem, pahaloomuline eksudatiivne erüteem (Stevensi-Johnsoni sündroom), angioödeem, anafülaktiline šokk.
Närvisüsteemist: peavalu, pearinglus, paresteesia, agiteeritus, teadvusehäired, epileptiformsed krambid, krambid.
Laboratoorsed näitajad: trombotsütoos, eosinofiilia, trombotsütopeenia, hemoglobiini, hematokriti, leukopeenia, protrombiini ja osalise tromboplastiini aja lühenemine, leukotsütoos, hüpokaleemia, hüperbilirubineemia, ALT, ACT, aluselise fosfataasi, LDH aktiivsuse suurenemine.
Kohalikud reaktsioonid: põletik, flebiit, tromboflebiit, valulikkus, süstekoha turse.
muud: valepositiivne otsene või kaudne Coombsi test, aneemia, hüpervoleemia, tupe kandidoos.
Põhjuslikku seost meropeneemi kasutamisega ei ole kindlaks tehtud: minestus, hallutsinatsioonid, depressioon, ärevus, ärrituvus, unetus, kolestaatiline hepatiit, südamepuudulikkus, südameseiskus, tahhükardia, bradükardia, müokardiinfarkt, vererõhu langus või tõus, kopsuarteri harude trombemboolia, õhupuudus.
Kui mõni juhistes märgitud kõrvaltoimetest süveneb või märkate mõnda muud kõrvalmõjud ei ole juhendis loetletud, rääkige sellest oma arstile.
Üleannustamine
Võimalik üleannustamine ravi ajal, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.
Ravi: teostada sümptomaatilist ravi. Tavaliselt eritub ravim kiiresti neerude kaudu. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel eemaldab hemodialüüs tõhusalt meropeneemi ja selle metaboliidi.
ravimite koostoime
Tubulaarset sekretsiooni blokeerivad ravimid aeglustavad meropeneemi eritumist ja suurendavad plasmakontsentratsiooni.
Võib vähendada valproehappe plasmakontsentratsiooni.
erijuhised
Patsiendid, kellel on anamneesis ülitundlikkus karbapeneemide, penitsilliinide või teiste beetalaktaamantibiootikumide suhtes, võivad olla ülitundlikud meropeneemi suhtes.
Maksahaigustega patsientide ravi tuleb läbi viia "maksa" transaminaaside aktiivsuse ja bilirubiini kontsentratsiooni kontrolli all.
Ravi käigus on võimalik patogeenide resistentsuse kujunemine ning seetõttu toimub pikaajaline ravi resistentsete tüvede leviku pideva kontrolli all. Seedetrakti haiguste, eriti koliidi põdevatel inimestel tuleb arvestada pseudomembranoosse koliidi tekke võimalusega (Clostridium difficile toodetud toksiin on üks antibiootikumidega seotud koliidi peamisi põhjuseid), mille esimene sümptom võib olla kõhulahtisuse tekkimine ravi ajal.
Väljakujunenud või kahtlustatava alumiste hingamisteede infektsiooni monoteraapiaks raske kurss on soovitatav kasutada Pseudomonas aeruginosa poolt põhjustatud regulaarne määratlus patogeeni tundlikkus.
Puuduvad kogemused meropeneemi kasutamise kohta primaarse või sekundaarse immuunpuudulikkusega neutropeenilistel lastel.
Mõju sõiduvõimele sõidukid, mehhanismid
Ravimi kasutamise perioodil tuleb olla ettevaatlik sõidukite juhtimisel ja potentsiaalselt tegelemisel ohtlikud liigid tegevusi, mis nõuavad suurenenud kontsentratsioon tähelepanu ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirus.
Rasedus ja imetamine
Ravimi kasutamine raseduse ajal on võimalik ainult juhtudel, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.
Vajadusel peaks ravimi kasutamine imetamise ajal otsustama rinnaga toitmise lõpetamise.
Rakendus lapsepõlves
Vastunäidustatud alla 3 kuu vanustele lastele.
Neerufunktsiooni kahjustuse korral
Kell krooniline neerupuudulikkus(CRF) annust kohandatakse sõltuvalt CC-st:
Maksafunktsiooni kahjustuse korral
Maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Kasutamine eakatel
Normaalse neerufunktsiooniga eakatel patsientidel (CC üle 50 ml / min) ei ole annuse kohandamine vajalik.
Apteekidest väljastamise tingimused
Retsepti alusel.
Ladustamise tingimused
Valguse eest kaitstud kohas temperatuuril mitte üle 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas. Kõlblikkusaeg - 2 aastat.
Pärast ravimi kõlblikkusaja lõppu avage kasutamata viaalid ettevaatlikult, lahustage nende sisu suurel hulgal vett ja valage kanalisatsiooni.
MEROPENEMi kirjeldus põhineb ametlikult heaks kiidetud kasutusjuhistel ja on tootja poolt heaks kiidetud.
Sagedamini reservravimina, kuid eluohtlike infektsioonide korral võib seda pidada esmavaliku empiiriliseks raviks.
Toimemehhanism
Karbapeneemidel on bakteriraku seina moodustumise rikkumise tõttu võimas bakteritsiidne toime. Võrreldes teiste β-laktaamidega, suudavad karbapeneemid kiiremini tungida läbi gramnegatiivsete bakterite välismembraani ja lisaks avaldavad neile tugevat PAE-d.
Tegevuse spekter
Karbapeneemid toimivad paljudele grampositiivsetele, gramnegatiivsetele ja anaeroobsetele mikroorganismidele.
Stafülokokid (va MRSA), streptokokid, sh S.pneumoniae(ARP-vastase toime poolest on karbapeneemid vankomütsiinist madalamad), gonokokid, meningokokid. Imipeneem toimib E.faecalis.
Karbapeneemid on väga aktiivsed enamiku perekonna gramnegatiivsete bakterite vastu Enterobakterid(E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), sealhulgas III-IV põlvkonna tsefalosporiinide ja inhibiitoritega kaitstud penitsilliinide suhtes resistentsete tüvede vastu. Veidi madalam aktiivsus proteuside, hammaste, H.influenzae. Enamik tüvesid P.aeruginosa algselt tundlik, kuid karbapeneemide kasutamise käigus täheldatakse resistentsuse suurenemist. Seega on Venemaal aastatel 1998–1999 läbi viidud mitmekeskuselise epidemioloogilise uuringu kohaselt haiglatüvede resistentsus imipeneemi suhtes. P.aeruginosa ICU-s oli 18,8%.
Karbapeneemidel on suhteliselt väike toime B.cepacia, stabiilne on S. maltophilia.
Karbapeneemid on väga aktiivsed eoste tekke vastu (v.a C.difficile) ja mitteeoseid moodustavaid (kaasa arvatud B. fragilis) anaeroobid.
Mikroorganismide sekundaarne resistentsus (v.a P.aeruginosa) areneb harva karbapeneemideks. Resistentsete patogeenide puhul (v.a P.aeruginosa) iseloomustab ristresistentsus imipeneemi ja meropeneemi suhtes.
Farmakokineetika
Karbapeneeme kasutatakse ainult parenteraalselt. Need on kehas hästi jaotunud, luues terapeutilise kontsentratsiooni paljudes kudedes ja sekretsioonides. Ajukelme põletikuga tungivad nad läbi BBB, luues CSF-s kontsentratsiooni, mis võrdub 15-20% vereplasma tasemest. Karbapeneemid ei metaboliseeru, need erituvad muutumatul kujul peamiselt neerude kaudu, seetõttu on neerupuudulikkuse korral võimalik nende eliminatsiooni märkimisväärne aeglustumine.
Kuna imipeneem inaktiveeritakse neerutuubulites ensüümi dehüdropeptidaas I toimel ja see ei tekita uriinis terapeutilisi kontsentratsioone, kasutatakse seda kombinatsioonis tsilastatiiniga, mis on dehüdropeptidaas I selektiivne inhibiitor.
Hemodialüüsi ajal eemaldatakse karbapeneemid ja tsilastatiin kiiresti verest.
Kõrvaltoimed
Allergilised reaktsioonid: lööve, urtikaaria, angioödeem, palavik, bronhospasm, anafülaktiline šokk.
Kohalikud reaktsioonid: flebiit, tromboflebiit.
GIT: glossiit, hüpersalivatsioon, iiveldus, oksendamine, harvad juhud antibiootikumidega seotud kõhulahtisus, pseudomembranoosne koliit. Abimeetmed: iivelduse või oksendamise korral tuleb manustamiskiirust vähendada; kõhulahtisuse tekkega - kasutage kaoliini või attapulgiiti sisaldavaid kõhulahtisusevastaseid ravimeid; pseudomembranoosse koliidi kahtluse korral - karbapeneemide kaotamine, vee ja elektrolüütide tasakaalu taastamine, vajadusel metronidasooli või vankomütsiini määramine.
KNS: pearinglus, teadvusehäired, treemor, krambid (tavaliselt ainult imipeneemi kasutamisel). Leevendusmeetmed: tugeva treemori või krampide tekkimisel on vaja imipeneemi annust vähendada või see lõpetada, kuna krambivastased ained tuleb kasutada bensodiasepiine (diasepaami).
Muu: hüpotensioon (sagedamini kiire intravenoosse manustamise korral).
Näidustused
Rasked, valdavalt haiglainfektsioonid, mis on põhjustatud multiresistentsest ja segamikrofloorast:
Bakteriaalsed infektsioonid neutropeeniaga patsientidel.
neurotoksilisus. Imipeneem (kuid mitte meropeneem) avaldab konkureerivat antagonismi GABA-ga ja seetõttu võib sellel olla annusest sõltuv kesknärvisüsteemi stimuleeriv toime, mille tulemuseks on värinad või krambid. Krambihoogude risk suureneb traumaatilise ajukahjustuse, insuldi, epilepsia, neerupuudulikkusega ja eakatel patsientidel. Imipeneemi ei kasutata meningiidi raviks.
Maksafunktsiooni kahjustus. Maksahaigusega patsientidel ei ole vaja karbapeneemide annuseid kohandada, kuid vajalik on asjakohane kliiniline ja laboratoorne jälgimine.
Muutused laboratoorsetes parameetrites. Karbapeneemide kasutamise ajal on võimalik transaminaaside, aluselise fosfataasi ja laktaatdehüdrogenaasi aktiivsuse ajutine tõus, samuti bilirubiini, uurea, kreatiniini sisalduse suurenemine vereseerumis ja vastupidi hemoglobiini ja hematokrit.
Intravenoosne manustamine. Imipeneemi manustamine / sisseviimine tuleb läbi viia aeglase infusioonina. Annused 0,125-0,5 g tuleb manustada 20-30 minuti jooksul, 0,75-1,0 g - 40-60 minuti jooksul. Kiirema kasutuselevõtuga suureneb iivelduse, oksendamise, hüpotensiooni, flebiidi ja tromboflebiidi tekke oht. Iivelduse ilmnemisel tuleb manustamiskiirust vähendada. Meropeneemi võib manustada kas infusioonina või boolusena (üle 5 minuti).
Ravimite koostoimed
Karbapeneeme ei tohi nende antagonismi tõttu kasutada koos teiste β-laktaamidega (penitsilliinid, tsefalosporiinid või monobaktaamid). Karbapeneeme ei soovitata segada samas süstlas või infusioonikomplektis teiste ravimitega.
Teave patsientidele
Ravi ajal on vaja arsti teavitada heaolu muutustest, uute sümptomite ilmnemisest.
Tabel. Karbapeneemide rühma kuuluvad ravimid.
Peamised omadused ja rakenduse omadused
| KÕRTS | Lekform LS | T ½, h* | Annustamisrežiim | Narkootikumide omadused |
|---|---|---|---|---|
| Imipeneem/tsilastatiin | Alates. d/inf. 0,5 g kolvis. Por.d / w / m in. 0,5 g viaalis. |
1 | I/V Täiskasvanud: 0,5-1,0 g iga 6-8 tunni järel (kuid mitte rohkem kui 4,0 g päevas) Lapsed: kuni 3 kuud: vt jaotist "AMP kasutamine lastel"; vanemad kui 3 kuud kehakaaluga: alla 40 kg - 15-25 mg / kg iga 6 tunni järel; üle 40 kg - nagu täiskasvanutel (kuid mitte rohkem kui 2,0 g päevas) V/m Täiskasvanud: 0,5-0,75 g iga 12 tunni järel |
Võrreldes meropeneemiga on see aktiivsem grampositiivsete kokkide vastu, kuid vähem aktiivne gramnegatiivsete pulkade vastu. Sellel on laiemad näidustused, kuid seda ei kasutata meningiidi korral. |
| Meropeneem | Alates. d/inf. 0,5 g; 1,0 g kolvis. |
1 | I/V Täiskasvanud: 0,5-1,0 g iga 8 tunni järel; meningiidi korral 2,0 g iga 8 tunni järel Lapsed vanuses üle 3 kuu: 10-20 mg/kg iga 8 tunni järel; meningiidi, tsüstilise fibroosiga - 40 mg / kg iga 8 tunni järel (kuid mitte rohkem kui 6 g / päevas) |
Erinevused imipeneemist: - aktiivsem gramnegatiivsete bakterite vastu; - vähem aktiivne stafülokokkide ja streptokokkide vastu; - ei ole inaktiveeritud neerudes; - ei oma prokonvulsiivset aktiivsust; - põhjustab väiksema tõenäosusega iiveldust ja oksendamist; - ei kasutata luude ja liigeste infektsioonide, bakteriaalse endokardiidi korral; - ei kehti alla 3 kuu vanustele lastele - võib manustada boolusena 5 minuti jooksul - Ei, ma olen annustamisvorm |
* Kell normaalne funktsioon neerud
