Peaaegu iga tugevama soo esindaja on endas nagu mehes sada protsenti kindel. Kuid mehe väärtuse tõestamine pole lihtne. Lõppude lõpuks, meeste oma reproduktiivorganid asub nii keha sees kui ka väljaspool seda. Munandid on valmis spermat tootma, olemas on testosteroon, mis vastutab seksuaalomaduste kujunemise eest. Munandite sperma siseneb munandimanuse spiraalsesse tuubulisse – organisse, mis säilitab ja toidab sperma vastavalt selle küpsemisastmele. Küpsed spermatosoidid liiguvad läbi vasdeferensi seemnepõiekesse, kahte kotitaolist näärmet, kus spermat hoitakse. Kuid seda protsessi võivad välistegurid häirida.

Pärast ejakulatsiooni sperma on võimeline elama naise kehas ja säilitama samal ajal oma munaraku viljastamise võime 48-72 tundi. Seetõttu peetakse vahekorda soodsamaks lapse eostamiseks iga kahe-kolme päeva järel ovulatsiooni staadiumis. Viljastumist mõjutab nii spermatosoidide liikuvus kui ka spermatosoidide arv.

Madala spermatosoidide arvuga mehed võivad olla viljakad, kui nende spermatosoidid on piisavalt liikuvad. Viljastamisvõimet võivad mõjutada spermatosoidide ehitus ja seemnevedeliku maht. Viljastamisprotsessi mõjutavad ka:

• veenilaiendite esinemine munandikotti;
• reproduktiivorganite ummistus;
• rakendus ravimid;
• raskused ejakulatsiooniga;
• munandite arengu häire.

Kuuma vanni ohtudest

liigne kuumus, mis mõjutab munandeid, võib ebasoodsalt mõjutada vähenenud spermatogenees. Kuuma vanni kuritarvitavad mehed kannatavad sperma paljunemise vähenemise all. Kuid kui te kõrvaldate liigse kuumuse, taastub sperma tootmisprotsess mõne kuu jooksul normaalseks.

Vaadates mehe aluspesu

Väljakujunenud arvamus on olemas liigse olemise kohta kitsas aluspesu võib mõjutada meeste järglaste paljunemisvõime langust. Aluseks oli see liigne kuumus mõjutab munandeid, vähendades spermatosoidide moodustumist.

Kuidas mõjutab masturbeerimine mehe reproduktiivfunktsiooni?

Masturbeerimine peaaegu ei erine tüüpilisest seksuaalvahekorrast. Orgasm kutsub esile ejakulatsiooni (ejakulatsiooni). Ja üldiselt polegi nii oluline, kas orgasm saavutatakse masturbatsiooni või seksuaalvahekorra tõttu. Teoreetiliselt masturbeerimine võib vähendada sperma pakkumist. Võib olla tähtsust kui spermatosoidid on vähesed ja naisel on ovulatsioon. Kui mehe viljatusvõime on kahtluse all, ei tohiks mees keskmisele poole masturbeerida menstruaaltsükli naine - tema potentsiaalse viljakuse perioodil. Mehe reproduktiivfunktsioon on üsna delikaatne asi. Parem on olla väikeste asjade suhtes tähelepanelik - edukaks viljastamiseks on rohkem võimalusi.

Saada oma head tööd teadmistebaasi on lihtne. Kasutage allolevat vormi

Hea töö saidile">

Üliõpilased, magistrandid, noored teadlased, kes kasutavad teadmistebaasi oma õpingutes ja töös, on teile väga tänulikud.

Sarnased dokumendid

Tervisliku eluviisi süsteem, tervist positiivselt mõjutavad tegurid. Pärilikkuse ja seisundi mõju keskkond inimese kehal. Õige päevakava, töö ja toitumise väärtus. Mõjutamine halvad harjumused tervise kohta.

kursusetöö, lisatud 19.12.2011


Tervise mõiste ja olemus. Reproduktiivtervis on osa inimeste ja sotsiaalsest tervisest. Soovitused tervislikuks eluviisiks vajalike isikuomaduste arendamiseks. Karastusprotseduuride tingimused. Põhireeglid ratsionaalne toitumine.

abstraktne, lisatud 03.02.2010


Tervise ja tervisliku eluviisi probleemid Venemaal: ajalugu ja tipptasemel. PR-tegevuse spetsiifilisus tervishoius tervisliku eluviisi kujundamisel. Tervisliku eluviisi kujunemise analüüs Riikliku Tervishoiuasutuse "RCDC MH UR" tegevuse näitel.

lõputöö, lisatud 08.04.2008


Sugulisel teel levivad infektsioonid rikkumiste põhjusena reproduktiivtervis naised. Inimese papilloomiviirused ja herpes simplex. Naiste reproduktiivtervist mõjutavate haiguste loetelu. Nakkuse ennetamine raseduse ajal.

esitlus, lisatud 28.05.2015


Kaasaegsed lähenemised tervise mõistmisele. Elutegurite mõju inimese tervisele. Üliõpilasnoorte elustiil. Tema psühhofüsioloogilist seisundit mõjutavad õppimistegurid. Kultuuri roll tervise tagamisel. Valeoloogia kui teadus.

kokkuvõte, lisatud 14.12.2011


Tervise mõiste. Liigid kehaline aktiivsus soovitatav säilitada tervislik eluviis. Mõiste tervisliku toitumise. Ratsionaalse toitumise põhiprintsiibid. Ohutu toidu viis peamist põhimõtet Maailmaorganisatsioon tervishoid.

abstraktne, lisatud 25.07.2010


Tervise olemus, sotsiaalsete ja looduslikud tingimused. Tervise riskitegurite klassifikatsioon. Tervisliku eluviisi kujunemise tegelikud aspektid. Mudelid ja programm elanikkonna tervise parandamiseks. Hambahaiguste ennetamine.

kursusetöö, lisatud 12.01.2014

Isegi emakasisese arengu ajal on lootel kõik organsüsteemid, sealhulgas reproduktiivsüsteem. Selgub, et laps pole veel sündinud ja tema sigimise tervis on kas üsna hea või on juba saanud oma osa negatiivsest mõjust.

Reproduktiivtervis on komponent üldine seisund organism. Selgub, et see sõltub otseselt nii ema elustiilist raseduse ajal kui ka isa tervisest.

Reproduktiivtervise mõiste

See termin on otseselt seotud demograafiateadusega, mis uurib ühiskonna suremuse ja sündimuse taset. Kuid reproduktiivtervis on osa üldine tervis inimlik, mis tähendab füüsilist, vaimset ja sotsiaalset heaolu.

Kui me räägime tervisest, siis me ei pea silmas mitte ainult haiguste puudumist reproduktiivsüsteemis, talitlushäireid, vaid ka meeleseisund ja rahva heaolu.

Praegu ei tegele reproduktiivtervise eest mitte ainult arstid, vaid ka psühholoogid ja sotsioloogid.

Statistilised andmed

Statistika on kangekaelne asi ja see on selles viimased aastad annab järjest pettumust valmistavamaid tulemusi. Meie eluviis on vale ja mõnel juhul ei ole pärilikkus kuigi hea, mistõttu riskib suur osa noortest lastetute sõjaväkke astuda.

Noorukite reproduktiivtervis jätab soovida. Seda negatiivselt mõjutavad tegurid on järgmised:

• seksuaalse tegevuse varajane algus;
• suur protsent sugulisel teel levivatest haigustest;
• tohutu hulk noori, kes joovad alkoholi ja suitsetavad.

Kõik see viib selleni, et veel väga noored tüdrukud teevad aborti ja see ei saa muud kui mõjutada nende reproduktiivtervist. See viib mitmesugused haigused reproduktiivsüsteemis, häired igakuine tsükkel. Häda on selles, et haiguse esimeste sümptomite ilmnemisel ei kiirusta noored arsti juurde, lootes, et kõik normaliseerub peagi iseenesest.

Nüüd sünnib suur hulk lapsi juba teatud patoloogiatega ja mida siis nende tervise kohta öelda, kui nad lähenevad vanusele, mil on aeg pere luua ja lapsi sünnitada?

Statistika järgi alguses pereelu peaaegu igal teisel inimesel kroonilised haigused, mis võib otseselt või kaudselt mõjutada inimeste reproduktiivtervist.

Sellepärast sisse viimastel aegadel see küsimus teeb suurt muret mitte ainult meditsiinitöötajad vaid kogu ühiskond. Terved lapsed on meie tulevik ja kuidas saavad nad sellistena sündida, kui nende tulevased vanemad ei saa oma reproduktiivtervisega kiidelda?

Reproduktiivtervise säilitamise tingimused

Inimese ja ühiskonna reproduktiivtervis on omavahel tihedalt seotud. Tekib küsimus, mida teha, et tulevane põlvkond sünniks tervena ja suudaks samasuguse sünnitada terved lapsed? Kui uurite hoolikalt soovitusi, pole neis midagi võimatut:

Reeglid, mida igaüks võib järgida, kuid kahjuks ei mõtle kõik sellele. Ja noorukite reproduktiivtervis mõjutab kindlasti nende seisundit täiskasvanueas, nende laste tervist ja heaolu.

Vanemate otsene kohustus on tüdrukuid ja poisse nendes küsimustes pidevalt harida.

Vitamiinid reproduktiivsfääri jaoks

Kõik on juba ammu teadnud, et ilma vitamiinideta hakkavad inimesel siseorganite ja süsteemide töös probleeme olema. Paljud vitamiinid ja mikroelemendid mõjutavad rahvastiku reproduktiivtervist kõige otsesemalt.

Nende hulgas väärivad märkimist järgmised:

1. A-vitamiin osaleb suguhormoonide vaheprodukti sünteesis. Selle puudumise tõttu meessoost elanikkonna toitumises on spermatosoidide moodustumise protsess häiritud ja naistel võib tekkida isegi viljatus.
2. E-vitamiin sees mitte piisavalt põhjustab meestel seemnevedeliku moodustumise vähenemist ja naistel võib rasedus katkeda erinevad terminid.
3. C-vitamiin on peaaegu universaalne, see mõjutab paljude organsüsteemide tööd. Sissepääs suured annused See vitamiin võimaldab teil isegi vabaneda teatud tüüpi meeste viljatusest.
4. Foolhape on hädavajalik korralikku arengut beebi emakas. Selle defitsiit naise kehas enne rasedust ja lapse kandmise esimestel kuudel põhjustab arengut. sünnidefektid beebi närvisüsteemis.
5. Joodi on vaja normaalne töö kilpnääre, ilma milleta on reproduktiivsüsteemi nõuetekohane toimimine lihtsalt võimatu. Kui naisel on raseduse ajal see element valusalt puudu, siis on suur tõenäosus, et laps sünnib kretinismi diagnoosiga.

Teistest vitamiinidest ja mineraalainetest võib rääkida palju, kuid järeldus peaks olema ainult üks, reproduktiivtervis on inimese üldise tervise üks olulisi komponente. Mis see saab, sõltub suuresti meie toitumisest.

Naiste tervis

Naise reproduktiivtervis hakkab ilmet võtma juba eos. Kui tüdruk areneb maos, siis sel hetkel moodustuvad tulevased sugurakud. Kui palju neid sel perioodil moodustub, nii palju siis küpseb paljunemisperiood naise elu.

Selgub, et lapseootel ema vastutab tütre reproduktiivsüsteemi kujunemise eest. Pärast sündi ja täiskasvanueas võib iga õiglase soo esindaja ise oma tervist, sealhulgas reproduktiivtervist, positiivselt või negatiivselt mõjutada.

Alates varases lapsepõlves see on vajalik emapiimaga tüdrukute harimiseks ja sisendamiseks õiged põhitõed hügieen ja isiklik hooldus. Mõnikord ei pööra emad sellele probleemile piisavalt tähelepanu, sellest tuleneb ka väga noorte tüdrukute seksuaal- ja eritussfääri haiguste suur hulk.

Selliste probleemide seas on esikohal reproduktiivsüsteemi põletikulised haigused. Kui neid ei ravita, lähevad nad sisse krooniline vorm ja võib tulevikus oluliselt mõjutada naise reproduktiivtervist.

Ilmselt ei tasu rääkida varajase, eriti esimeste abortide ennetamisest, mis võib tulevasele emadusele lõpliku lõpu teha.

Reproduktiivtervise komponendid

Need mõjutavad meie keha kogu elu jooksul. Juba sündides saab laps oma vanematelt geneetilisel tasemel mõningaid tervisenäitajaid, ainevahetuse omadusi, eelsoodumust teatud probleemidele.

Beebi esimestel eluaastatel langeb tervise, sealhulgas reproduktiivtervise eest hoolitsemine vanemate õlule. Just nemad peaksid panema aluse lapse tervislikule eluviisile ja selgitama selle tähtsust tema tulevaste laste tervisele.

Millegipärast on kombeks rohkem rääkida naiste reproduktiivtervisest, kuigi viimastel aastatel on leitud, et 50% juhtudest on laste puudumise eest peres vastutavad ka mehed.

Haigused ja reproduktiivfunktsioon

Praegu on olemas tohutu nimekiri haigustest, mis kahjustavad perekonna reproduktiivtervist.

1. Nakkushaigused. Nende hulgas on neid, mis võivad põhjustada viljatust, näiteks tuulerõuged, mumps, eriti poistel. Suguinfektsioonidest pole vaja üldse rääkida.
2. Üldised somaatilised haigused. Probleemid südame-veresoonkonna süsteem, neerud, maks, suhkurtõbi ei saa mitte ainult halvendada keha seisundit, vaid ka häirida hormonaalne taust ja see ei saa muud kui reproduktiivtervist mõjutada.
3. kaasasündinud haigused. Paljud arstid on veendunud, et enamikul juhtudel on viljatus alguse saanud varasest lapsepõlvest. Ja see kehtib nii poiste kui tüdrukute kohta.
4. Ravimite võtmine. Mõnel on tugev mõju reproduktiivfunktsioon. Need sisaldavad:

• kortikosteroidid;
• krambivastased ravimid;
• antidepressandid;
• rahustid;
• neuroleptikumid.

Loomulikult ei saa teatud olukordades nendest ravimitest lihtsalt loobuda, kuid alati on vaja hinnata terviseriski, eriti kui teil on veel lapsi saamas.

Väliskeskkond ja reproduktiivtervis

Reproduktiivtervis ei ole ainult inimese seksuaalsfääri seisund, vaid ka üldine heaolu, mis ei ole alati kõrgel tasemel. Paljudel neist on kõige otsesem mõju reproduktiivfunktsioonile.

Sellisest mõjust ei ole võimalik täielikult vabaneda, kuid igaüks saab olukorda paremaks muuta ja teatud määral kõrvaldada või vähendada negatiivsete tegurite mõju.

Reproduktiivtervise riskitegurid

Teadusringkondades on pikka aega läbi viidud mitmesuguseid uuringuid tegurite mõju kohta rasedate naiste tervisele ja üldiselt naissoole reproduktiivses eas. Pikaajaliste vaatluste käigus tuvastati mitu tegurite rühma:

1. Sotsiaalpsühholoogiline. See on stressi mõju närvipinge ning ärevus- ja hirmutunne.
2. Geneetiline. Mutatsioonide olemasolu või puudumine sugurakkudes.
3. Professionaalne. Kui teie ametialane tegevus on seotud kahjulike ja ohtlike ainete või tööliikidega, on vaja välistada selliste tegurite mõju raseduse alguses ja eelistatavalt isegi enne selle planeerimist.
4. Ökoloogiline. Neid tegureid saame kõige vähem mõjutada, noh, kui vaid liigume ökoloogiliselt soodsamasse piirkonda.

Halva reproduktiivtervise tagajärjed

Iga arst kinnitab, et viimaste aastate reproduktiivtervise omadused on jätnud soovida. Seda tõestavad järgmised näited:

1. Suurem osa elanikkonnast fertiilses eas põevad mitmesuguseid nakkus- ja põletikulisi haigusi.
2. Nii meeste kui naiste reproduktiivtervis halveneb järsult.
3. Viljatute abielude arv kasvab iga aastaga.
4. ei vähene, vaid vastupidi, suureneb.
5. Suur hulk lapsi sünnib geneetiliste haigustega.
6. Onkoloogiast on saamas meie ühiskonna nuhtlus ja tohutu hulk patsiente kuulub nooremasse põlvkonda.
7. Riigi genofond ammendub kiiresti.

Milliseid tõendeid on veel vaja, et mõista, et eriti noorte reproduktiivtervise tugevdamiseks ja parandamiseks on vaja midagi ette võtta.

Elanikkonna reproduktiivtervise kaitse

Kaitse mõiste hõlmab suurt hulka meetodeid, protseduure ja teenuseid, mis võivad toetada noorte perede ja iga inimese reproduktiivtervist. AT kaasaegsed tingimused julgeolekuküsimused on väga olulised ja asjakohased.

Vaja on rohkem ennetustööd mitmesugused haigused eriti need, mis mõjutavad suguelundite piirkond. Haridus peab algama perekonnast ja jätkuma õppeasutused. Seda tuleb järgmise põlvkonnaga arutada. Eriline roll tuleks anda:

1. Abordi ennetamine, eriti varases eas.
2. Kaitse erinevate sugulisel teel levivate nakkuste eest.
3. Mõelge pereplaneerimisele ja laste sünnitamisele. Selleks on vaja valmistuda ja esimese sammuna võib minna geenikonsultatsioonile, kus spetsialistid aitavad välja arvutada erinevate patoloogiatega laste saamise tõenäosust.

Vaatamata mitte eriti soodsale keskkonnaolukorrale sõltub inimese reproduktiivtervis suuremal määral temast endast. See on sinu otsustada, keegi ei tee seda sinu eest. Pidage meeles oma lapsi ja tulevasi lapselapsi, nende tervis sõltub ka teie elustiilist.

Reproduktiivfunktsioon viiakse läbi keerulise järjestusega

isa, ema, loote kehas toimuvad füsioloogilised protsessid. Toksikainetel võib olla

kahjulikku mõju funktsiooni rakendamise mis tahes etapis. Paljunemisnähtuse keerukus

muudab selle ksenobiootikumide suhtes väga haavatavaks. Nähtuse mõistmise raskus seisneb selles, et

reproduktiivhäired võivad olla isegi ägedate tagajärgedega toksiline toime erinevatele organitele

ja ühe protsessi "osalise" süsteemid erinevatel ajaperioodidel ning ilmuvad alles hiljem

mitu kuud ja mõnikord ka aastaid eostamise, tiinuse, loote arengu ja maksejõuetuse defekte

kasvav organism (tabel 1).

Tabel 1. Toksiliste ainete toimele tundlik reproduktiivfunktsiooni rakendamise perioodid.

Eelkonseptsiooni periood

puberteet

seksiisu

Sugurakkude (sugurakud) moodustumine

Gamete transport

kontseptsiooni periood

Väetamine

Munaraku implantatsioon

Platsenta areng

Rasedus

embrüo areng

puuviljade valmimine

Sünd

sünnijärgne periood

Imetamine

Lapse kasv ja areng

Suguelundite areng

Intellekti kujunemine

Transplatsentaarne kantserogenees

1. Reproduktiivorganite anatoomiliste ja füsioloogiliste tunnuste lühikirjeldus

Naiste reproduktiivsüsteem koosneb 4 anatoomilisest struktuurist, mille funktsioon

reguleerivad hormoonid, mida toodavad hüpofüüs, munasarjad, platsenta.

Munasarjad on mandlikujuline paarisorgan, mis asub mõlemal pool emakat.

Munasarjade funktsioonid on ovogenees, st. naiste sugurakkude (sugurakud - munarakud) moodustumine ja tootmine

steroidhormoonid (östrogeen, progesteroon). Oogooniad tekivad loote arengu käigus

tulevase naise keha loode. Naise kehas toimub ainult munarakkude küpsemine. Üks

munarakk (teise järgu munarakk) küpseb vaheldumisi naise vasakus ja paremas munasarjas

kahe kuuga.

Munajuhad - kanalid, mis ühendavad munasarja emaka valendikuga. See on meeste ja

naiste reproduktiivrakud ja rada, mida mööda ovuleeritud munarakk liigub emakasse.

Emakas on tugevate lihaseliste seintega õõnes organ, mis asub vaagnaõõnes. Anatoomiliselt

Emakas on jagatud neljaks osaks: silmapõhja, keha, isthmus ja emakakael. Emaka sein koosneb kolmest kihist:

endomeetrium (emakaõõnde vooderdav limaskest, millesse see implanteerub ja kus see küpseb

viljastatud munarakk), müomeetrium (lihaskude, mis tagab loote vabanemise sünnituse ajal),

Vagiina on moodustis, mis ühendab emakaõõnde väliskeskkonnaga.

Meeste reproduktiivsüsteem koosneb neljast elundist, mille funktsioonid on reguleeritud

hüpofüüsi ja munandite (munandite) toodetud hormoonid.

munandid - paarisorgan asub munandikotis, milles moodustuvad meeste suguelundid

sünteesitakse rakke (spermatosoidid) ja steroidhormoone (Leydigi rakud sünteesivad

testosteroon). Arenev sperma läbib spermatogoonia staadiume, esimest järku spermatotsüütide,

teist järku spermatotsüüdid, spermatiidid ja spermatosoidid. Inimestel kulub sperma küpsemise protsess

umbes 70 päeva.

Epididüüs on keerdunud torukujuline struktuur, mis ühendab munandit eferentse tuubuliga (kanal,

võimaldades spermatosoididel ureetrasse siseneda). Lisa funktsioon on luua tingimused

spermatosoidide küpsemine ja vabanemine.

Ureetra on kanal, milles eristatakse kahte sektsiooni: eesnäärme ja peenist läbivat osa.

Ureetra ühendab eferentset tuubulit väliskeskkonnaga.

2. Loote areng

Viljastumine toimub munajuhades ja seisneb naise suguraku sulandumises ja

spermatosoidid. Viljastatud munarakk viiakse emakasse, kus see siirdatakse endomeetriumi (periood

implantatsioon). Selle perioodi jooksul, mis kestab umbes 2 nädalat, rakk, tänu oma suurele autonoomiale

__________ ema organism, toksiliste ainete toime suhtes vähe tundlik. Kui sel perioodil ema keha

kahjustunud suurel määral, munarakk sureb, katkeb spontaanselt ja rasedust ei ole

on diagnoositud. Pärast raku siirdamist algab embrüonaalne arenguperiood,

kestab kuni 6-7 nädalat pärast viljastumist. Sel perioodil on eriti tundlikkus mürgiste ainete suhtes

suurepärane. Nende toime puhul ema kehale moodustuvad suured morfoloogilised

loote arenguhäired või surm. Embrüonaalsele perioodile järgneb loote kasvuperiood.

(looteperiood). Sel perioodil areneva organismi tundlikkus mürgiste ainete suhtes

pidevalt muutuv. Iga loote organ, mis moodustub erinevad ajad, on oma kriitiline

ksenobiootikumide suhtes kõrgeima tundlikkuse periood. Tavaliselt lõpetatakse organogenees esimeses

raseduse trimestril, kuid suguelundite ja kesknärvisüsteemi areng jätkub ka pärast seda

lapse sünd.

3. Toksiliste ainete toime tunnused reproduktiivfunktsioonidele

Reproduktiivhäirete aluseks oleva mehhanismi täpseks tuvastamiseks, mõnikord praktiliselt

võimatu, kuna ksenobiootikum võib mõjutada mõlemat vanemat või ainult ühte neist.

neile või emale ja lootele.

Toksiliste ainete (ja nende metaboliitide) kahjulik mõju meeste ja naiste organitele

reproduktiivsüsteem võib olla tingitud kas füsioloogiliste mehhanismide rikkumisest

nende funktsioonide reguleerimine või otsene tsütotoksiline toime. Jah, hormonaalne tasakaalutus

munasarjade funktsiooni reguleerimine võib olla tingitud ksenobiootikumide konkurentsist suguhormoonidega

(androgeenid, rasestumisvastased vahendid), toime östrogeeniretseptoritele (kloororgaaniline ja

fosfororgaanilised ühendid), muutused suguhormoonide tootmiskiiruses, nende ainevahetuses ja

eritumine (DDT, TCDD, PCB, klordaan). Näiteks polühalogeenitud bifenüülid häirivad

suguhormoonide metabolism. Vastsündinud rottidele manustamisel on need ained oluliselt

muuta maksa funktsiooni, muutes oluliselt veres ringlevate suguhormoonide taset. AT

Seejärel viib see loomade viljakuse rikkumiseni.

Tsütotoksilisus on reeglina isa või ema sugurakkude ja rakkude kahjustuse aluseks

embrüo.

Paljude toksiliste ainete (süsinikdisulfiid, süsivesinikud) toimemehhanism jääb teadmata.

Mõned ohtlikud ained mis võivad reproduktiivfunktsioone häirida, on esitatud tabelis 2.

Tabel 2. Paljunemisvõimet kahjustavad ained

1. Steroidid

Androgeenid, östrogeenid, progestiinid

2. Vähivastased ravimid

Alküleerivad ained, antimetaboliidid, antibiootikumid

3. Psühhoaktiivsed ravimid, kesknärvisüsteemi toimivad ained

Lenduvad anesteetikumid (halotaan, enfluraan, metoksüfluraan, kloroform)

4. Metallid ja mikroelemendid

Alumiinium*, arseen, boor*, berüllium, kaadmium, plii (orgaanilised ja anorgaanilised ühendid),

liitium, elavhõbe (orgaanilised ja anorgaanilised ühendid), molübdeen, nikkel, hõbe*, seleen, tallium

5. Insektitsiidid

Heksaklorobenseen, karbamaadid (karbarüül), klorobenseeni derivaadid (metoksükloor, DDT), aldriin,

dieldriin, FOS (paratioon), teised (kloordekoon, etüleenoksiid, mireks)

6. Herbitsiidid

2,4-D; 2,4,5-T

Näriliste tõrjevahendid

Fluoroatsetaat*

7. Toidulisandid

Aflatoksiinid*, tsükloheksüülamiin, dimetüülnitrosamiin, glutamaat, nitrofuraani derivaadid, nitrit

8. Tööstuslikud mürgised ained

Formaldehüüd, klooritud süsivesinikud (trikloroetüleen, tetrakloroetüleen, TCDD*,

polüklooritud bensofuraanid*), etüleendibromiid, etüleendikloriid, etüleenoksiid, etüleendiouurea,

etüleenklorohüdriin, aniliin, plastmonomeerid (kaprolaktaam, stüreen, vinüülkloriid, kloropreen), eetrid

ftaalhape, polütsüklilised aromaatsed süsivesinikud (benso(a)püreen), lahustid

(benseen, süsinikdisulfiid, etanool, glükooleetrid, heksaan, tolueen, ksüleen), süsinikoksiid, metüülkloriid,

lämmastikdioksiid, tsüanoketoonid, hüdrasiin, aniliin

9. Muud tooted

Etanool, tubakasuitsu komponendid, tulekustutusained (tris-(2,3-dibromopropüül)fosfaat),

kiiritus*, hüpoksia*

* – tegur, mis mõjutab peamiselt mehi

Ained, mis põhjustavad valdavalt meeste suguelundite kahjustusi,

on esitatud tabelis 3.

Tabel 3. Ained, mis põhjustavad valdavalt meeste suguelundite kahjustusi

Sihtmärk Toksikant

spermatogoonia

spermatsüüdid

spermatiidid

Sertoli rakud

Bisulfaan, prokarbasiin

2-metoksüetanool, prokarbasiin

metüülkloriid

dinitrobenseen, heksaandioon

Leydigi rakud

Epididümotsüüdid

abistavad sugunäärmed

Etaandimetüülsulfonaat

Klohüdriin, metüülkloriid, etaandimetüülsulfonaat

imidasool

Ksenobiootikumid võivad mõjutada paljunemisomadusi sünnitusjärgsel perioodil,

imetava ema kehasse sisenemisel ja koos eritumisega rinnapiim. Ained nagu

metallid (elavhõbe, plii), tetrakloroetaan, halogeenitud aromaatsed süsivesinikud (dibensofuraanid,

bifenüülid, dioksiinid), pestitsiidid (DDT, dieldriin, heptakloor jne) võivad sattuda organismi

vastsündinud sel viisil suurtes kogustes.

Kõige sagedamini puutuvad nad reproduktiivfunktsiooni rikkudes kokku polügeensusega (mõju

mitmesugused organid ja süsteemid), multifaktoriaalne (mitme toksilise aine toime), sünergiline

(ühesuunaline spontaanne ja toksilistest ainetest põhjustatud arenguhäire) toime.

Toksilise toime peamised ilmingud keemilised ained elunditel ja kudedel

organismi reproduktiivfunktsioonide eest vastutavad ja otse lootele on: viljatus ja

teratogenees.

3.1. Teratogenees

Termini "teratogenees" sõnasõnaline tõlge tähendab "koletiste sündi" kreekakeelsest terasest,

mis tähendab "koletist". Iidsetel aegadel usuti, et moondunud lapse sünd koos

arengu anomaaliad on inimese ja jumaluse intsesti tagajärg. Keskajal,

juhtunut peeti kuradi ja reeglina lapse ja ema mahhinatsioonide tulemuseks

surma mõistetud.

Kaasaegne teratoloogia kui teadus hakkas kujunema kahekümnenda sajandi neljakümnendatel aastatel

Warknay ja kaastöötajate töö, mis näitab, et keskkonnategurite, näiteks dieedi mõju

ema või kiirguse mõju, mõjutavad oluliselt loote emakasisest arengut

imetajad ja inimesed. Varasemad uuringud tehtud kalade, kahepaiksete, kanade kohta

embrüod näitasid elusolendite suurt vastuvõtlikkust ebasoodsate tegurite mõjule

keskkond jättis siiski kahtluse, et imetajad on samalaadsete mõjude all.

Usuti, et platsenta kaitseb loodet usaldusväärselt kahjulike mõjude eest. 1950.–60. aastatel kontseptsioon

platsentaarbarjääri ületamatust raputas tuhandete kaasasündinud laste sünd

arenguhäired, naised, kes võtsid raseduse ajal, nagu tundus, praktiliselt

kahjutu rahustav ravim talidomiid. Keemilise teratogeneesi probleem on muutunud reaalsuseks.

Teratogeenne on kemikaali mõju ema, isa või loote kehale,

millega kaasneb struktuurse välimuse tõenäosuse märkimisväärne suurenemine

funktsionaalsed häired järglastel. Teratogeense toimega ained

nimetatakse teratogeenideks. On idee, mille kohaselt peaaegu iga kemikaal

isa või ema kehasse viidud aine ühel või teisel raseduse ajal piisavas koguses

suur annus võib põhjustada teratogeneesi. Seetõttu peaksid teratogeenid selle sõna kitsas tähenduses

nimetada ainult mürgiseid aineid, põhjustav mõju kontsentratsioonidel, millel ei ole olulist mõju

vanemate keha. Laboratoorsete ja epidemioloogiliste uuringute käigus selgus, et paljud

ksenobiootikumidel on üsna suur reproduktiivtoksilisuse potentsiaal. Küsitletutest

umbes kolm tuhat ksenobiootikumi, umbes 40% on teratogeensete omadustega.

Loote patoloogiaid on nelja tüüpi: surm, deformatsioonid, kasvupeetus,

funktsionaalsed häired.

Toksilise aine toimet, millega kaasneb embrüo surm, nimetatakse sageli kui

embrüotoksiline.

3.1.1. Teratogeneesi mustrid

Teratogeneesi uurimise käigus oli võimalik tuvastada mitmeid mustreid, millest peamised on:

1) toksikokineetiline; 2) geneetiline eelsoodumus; 3) kriitilised tundlikkuse perioodid;

4) moodustamismehhanismide ühtsus; 5) annusesõltuvus.

Toksikokineetika tunnused. Teratogeenne toime lootele on ainult ained, mis on hästi

läbides platsentaarbarjääri. Paljud teratogeenid puutuvad kokku emal või lootel

bioaktiveerimine (vt lõik "Ksenobiootikumide metabolism").

geneetiline eelsoodumus. Tundlikkus konkreetse teratogeeni suhtes on märkimisväärne

erineb erinevate liikide, alamliikide esindajate ja isegi sama liigi isendite vahel. Niisiis,

küülikud ja hiired on kortisooni suhtes väga tundlikud, mis põhjustab järglastel suulaelõhesid. Rottidel

seda defekti aine toimel ei tuvastata. Talidomiidi teratogeenne toime on äärmiselt tugev

inimesed, kõrgemad primaadid, mõned albiino küülikute liinid on tundlikud; eraldi read rotid ja

hiired reageerivad ainult aine väga suurtele annustele. Enamik imetajaid on resistentsed

toksilise aine toime.

Osaliselt on see nähtus seotud oluliste erinevustega ksenobiootikumide toksikokineetikas.

Tundlikkuse kriitilised perioodid. Embrüogeneesi keeruline protsess hõlmab proliferatsiooni,

sugurakkude diferentseerumine, nende ränne arenevas organismis ja lõpuks algus

õige organogenees. Kõik need nähtused peavad järgnema kindlas järjekorras ja olema absoluutselt

nõus. Inimese embrüonaalse arengu esimesed 2 nädalat on intensiivse rakulise arengu periood

levik. Pärast viljastamist jagunevad rakud kiiresti, moodustades diferentseerumata

rakud on blastotsüüdid. Sellele järgnevad idukihtide munemise ja organogeneesi perioodid. Vara

embrüonaalse arengu staadium rakkude kiire proliferatsiooni perioodil (esimesed 2 arengunädalat)

toksiliste ainete põhjustatud kahjustused lõppevad reeglina embrüo surmaga.

Teratogeenide suhtes kõrgeima tundlikkuse periood, mil need on kõige olulisemad

avaldada mõju lootele ja esile kutsuda suurte morfoloogiliste defektide ilmnemist, see on munemisperiood

idukihid ja organogeneesi algus (embrüonaalse arengu esimesed 12 nädalat). Periood

organogenees algab pärast idukihtide diferentseerumist ja lõpeb tekkega

peamised elundid. Organogeneesi perioodile järgnevad histogeneesi ja funktsionaalse küpsemise perioodid.

loote elundid ja koed (tabel 4).

Tabel 4. Inimese embrüogeneesi kriitilised perioodid. Näited ainetest, mis avaldavad patogeenset toimet

mõju lootele (J.V. Aranda, L. Stern, 1983)

Perioodid Anatoomilised struktuurid/funktsioonid

Organogenees

2-7 nädalat:

silmad, aju, selgroog, süda, kaar

aort, kolju,

3-8 nädalat:

jäsemed, huuled

6-10 nädalat:

urogenitaalsüsteem, hambad

7-12 nädalat:

sõrmed, suguelundid, kõhu seina, taevas

talidomiid

Difenüülhüdantioon

Histogenees Alkohol

funktsionaalne

küpsemine

Välised seksuaalomadused;

Kehakaal;

Käitumine

Tetratsükliin

Emakasisese arengu perioodide kestus erinevatel imetajaliikidel

esitatud tabelis 5.

Tabel 5. Erinevate liikide sünnieelse arengu perioodide kestus

imetajad (päev). Teratogeenide toime tagajärjed

Implantatsiooni tüüp Embrüonaalne loote

Efektid

sünnieelne

morfoloogilised defektid

füsioloogilised ja

funktsionaalsed häired

Aine põhjustatud häire tüüp määratakse kindlaks loote arengufaasi ja konkreetse aja järgi

mõju. Selleks, et teatud teratogeen tekitaks teatud organi kahjustusi, peab loode olema

kokku puutuda selle aine toimega selle keha moodustumise ajal. Erinevate arendamiseks

elundite "kriitilisi perioode" täheldatakse erinevatel aegadel pärast viljastumist. Histogenees ja funktsionaalne

elundi areng algab enne organogeneesi perioodi lõppu ja jätkub loote kasvu perioodil.

Teratogeenide kahjulikud mõjud sel perioodil ei ole enam morfoloogilised defektid

elundid ja süsteemid, vaid mitmesugused funktsionaalsed häired.

Moodustamise mehhanismid. Erinevad ained erineva toksilisuse mehhanismiga, koos

mõju lootele samal kriitilisel perioodil, põhjustavad sageli sama tüüpi häireid. Alates

Sellest järeldub, et oluline pole mitte niivõrd mürgise aine toimemehhanism, kuivõrd tõsiasi ise.

rakuliste elementide kahjustus organismi teatud arenguetapis, mitmes aspektis initsiatiiv

sama sündmuste kaskaad, mis põhjustab deformatsioone (joonis 1)

Joonis 1. Kavandatud etapid arengudefektide kujunemisel toksiliste ainete toimel edasi

Toime sõltuvus annusest. Enamikul teratogeenidel on teatud doosilävi, allpool

mille puhul ainel ei ole toksilisi omadusi. Ilmselt arenguvigade ilmnemine

See hõlmab teatud kriitilise arvu rakkude kahjustust, mis on suurem kui embrüo sees

suudab kiiresti kompenseerida. Kui kahjustatud rakkude arv on sellest tasemest madalam,

toksilise aine toime möödub tagajärgedeta, kui see on palju suurem, toimub loote surm. seda

olukorda saab illustreerida TCDD teratogeense aktiivsuse uuringute tulemustega,

Moor ja kaastöötajad (1973) (tabel 6).

Tabel 6. Arenguhäirete esinemissagedus vastsündinud C57BL/6 hiirtel pärast

rasedate emaste toitmine TCDD-ga

Rasedus

Lõhestatud

anomaaliaid

kahepoolne

neeruanomaalia (%)

3.1.2. Teratogeenide toksikokineetika tunnused

Ema kehasse sattudes jaotuvad ained vastavalt toksikokineetikale

ksenobiootilised omadused. Rasedus mõjutab oluliselt jaotuse olemust (väheneb

toksiliste ainete seondumine valkudega, jaotusruumala suureneb) ja ainete eritumise kiirus

(glomerulaarfiltratsiooni võimsus suureneb) ema kehast. Ensüümide I ja II aktiivsus

Võõrühendite metabolismi faasid vähenevad.

Ksenobiootikumide toksiline toime võib sõltuda nende metaboliitide toimest sihtstruktuuridele,

toodetakse ema ja/või loote kehas. Bioaktivatsiooni peamine organ on ema maks.

Kuid väga keemiliselt aktiivsed tooted tekkisid ainevahetuse käigus, kiiresti

reageerivad ema maksa või elundite ja kudede struktuurielementidega ning ei pääse neile ligi

loote kuded. Seega ainult stabiilsem, st inertsem

keemiliselt ema kehas moodustunud molekulid või reaktiivsed metaboliidid,

moodustub otse loote kudedes. Mõned ained metaboliseeruvad platsentas.

Loote vereringesse sattudes jaotuvad mürgised ained tema elunditesse ja kudedesse vastavalt seadustele

toksikokineetika. Paljud neist metaboliseeruvad. Nüüdseks on kindlaks tehtud, et kuigi

tsütokroom P450-sõltuvate oksüdaaside aktiivsus embrüo koes on oluliselt madalam kui koes

naise maksa, sellest siiski piisab toksiliste metaboliitide tekkeks. Võime

loote maksakude võõrühendite metabolismi muutub aja jooksul pidevalt. Sujuv

endoplasmaatiline retikulum areneb loote rakkudes välja 40.-60. raseduspäevaks. Keskel

raseduse ajal on ksenobiootilise metabolismi intensiivsus loote kudedes 20–40%

intensiivsus täiskasvanud kudedes. Katse näitab bioaktivatsiooni embrüonaalse koe poolt

hiired, rotid, küülikud, näiteks teratogeenid nagu benso(a)püreen, 3-metüülkolantreen, dietüülstilbestrool, 2-

dimetüülaminofluoreen jne. Ainevahetuse teise faasi komponendid ei ole lootel võrdselt arenenud.

Glükuronisatsiooni tase on madal; sulfatsiooniensüümid, konjugatsioon glütsiini ja glutatiooniga

üsna aktiivne. Seoses eelnevaga on loote tundlikkus toksiliste ainete suhtes pidevalt

muudatusi.

3.1.3. Teratogeenide toimemehhanismid

Teratogeenne toime areneb mürgise aine toimel teatud annuses, tundlikul

keha teatud kujunemisperioodil. On tuvastatud palju mehhanisme, mille kaudu

ksenobiootikumidel on kahjulik mõju. Nende mehhanismide mõistmine aitab ette näha

ainega kokkupuutumisega seotud riski, on õige ekstrapoleerida saadud andmeid

loomkatsed inimestel.

Mutatsiooni tekitamine (mutagenees) – nähtus, mille käigus toimub järjestuse muutmine toksilise aine poolt

nukleotiidid DNA molekulis (vt eespool). On kindlaks tehtud, et umbes 20 - 30% loote arenguhäiretest

tingitud mutatsioonidest vanemate sugurakkudes ja mutatsioonid on päritud. Somaatilised mutatsioonid

loote rakud varajased staadiumid tema moodustised on samuti äärmiselt ohtlikud, kuna muutuvad

piisav arv jagunevaid rakke, et tekitada struktuurseid ja funktsionaalseid defekte

arengut. Päriliku koodi muutumisega kaasneb defektsete valkude süntees (ensüümid,

struktuursed valgud), mis omakorda viib funktsionaalsed häired, sageli mitte

eluga kokkusobiv.

Kromosoomikahjustus on kromosoomide rebenemise või nende sulandumise nähtus (protsessi mittelahkumine

mitoos). Need rikkumised on tänapäevaste hinnangute kohaselt umbes 3% loote arenguhäirete põhjuseks.

Kromosoomikahjustuste sagedus suureneb koos ema vanusega. Mõju põhjused, lisaks

keemilised mõjud, võivad esineda viirusinfektsioonid ja ioniseeriva kiirguse mõju.

Remondimehhanismide kahjustused. Raku geneetilise aparaadi omaduste rikkumine võib olla

spontaanselt paranemist tagavate ensüümide aktiivsuse pärssimise tagajärg

transformeerivad DNA molekulid (hüdroksüuurea, foolhappe antagonistid).

Mitoosi häired. Mitoos on keeruline tsütofüsioloogiline protsess, mille käigus

jagunev rakk annab tütarrakkudele edasi sama kromosoomikomplekti. Paljud mürgised ained, näit

spetsiaalsel rakuseadmel (rakuvõll jne), et tagada normaalne mitoos,

põhjustada protsessi rikkumisi (tsütosiinarabinosiid, kolhitsiin, vinkristiin).

Elutähtsate molekulide biosünteesi rikkumine võib olla toksiliste ainete toime tagajärg.

Paljud ained on võimelised häirima valgusünteesi, blokeerima replikatsiooniprotsesse (DNA süntees),

transkriptsioon (RNA süntees) ja translatsioon (valgu süntees ise). Nende ainete hulka kuuluvad

paljud tsütostaatikumid ja mõned antibiootikumid. Enamasti põhjustab nende ainete toime surma

loode; deformatsioone täheldatakse palju harvemini.

Plastilise ainevahetuse jaoks vajalikud ained, mis raskendavad ema organismi sattumist

prekursor- ja substraadimolekulid on teratogeenid. Dieedihäired – vaegus dieedis

vitamiinid, mineraalid, põhjustab loote kasvu aeglustumist, selle surma, põhjustab teratogeneesi. Kus

loote muutused ilmnevad varem kui ema terviseprobleemid. Kõige kuulsam näide

on endeemiline kretinism, mida iseloomustab füüsilise ja vaimse arengu aeglustumine

piirkondades, kus madal sisaldus jood vees ja pinnases. Puudused võivad tekkida

vitamiinide, aminohapete, nukleiinhapete analoogide või antagonistide organismi sattumine

jne. Mõned ained blokeerivad voolu vajalikud elemendid emasse ja lootesse.

Seega kaasneb kroonilise tsingimürgistusega selle tarbimise märkimisväärne vähenemine

Ained, mis on võimelised inhibeerima plastilise metabolismi ensüümide aktiivsust looterakkudes, häirivad

selle areng.

Energia metabolismi rikkumine võib põhjustada teratogeneesi või loote surma. Põhjused

seisundid võivad muutuda glükolüüsi blokaadiks, kahjustada trikarboksüülhapete tsüklit (jood- ja fluoroatsetaat, 6-

aminonikotiinamiid), blokeerides elektronide transpordisüsteemi ja lahutades oksüdatsiooni- ja

fosforüülimine (tsüaniidid, dinitrofenool).

Rakumembraanide kahjustus. Embrüorakkude membraanide läbilaskvuse rikkumine võib

nendega kaasneb nende surm ja silmade, aju ja jäsemete embrüogeneesi kahjustus. Arvatakse, et aluseks

ainete, nagu dimetüülsulfoksiid (DMSO) ja A-vitamiin, teratogeenne toime seisneb just selles

mehhanism.

Seega võivad teratogeneesi aluseks olla peaaegu kõik teadaolevad mehhanismid.

ksenobiootikumide toksiline toime (vt jaotist "Toimemehhanismid").

4. Mõnede reproduktiivfunktsioone mõjutavate toksiliste ainete omadused

4.1. talidomiid

Talidomiid (joonis 2) on üks aktiivsemaid teadaolevaid inimese teratogeene.

Joonis 2. Talidomiidi struktuur

60ndatel kasutati seda ravimit meditsiinipraktikas Saksamaal, Suurbritannias jt.

Euroopa riigid ja Austraalia rahustina. Aine põhjustas teratogeenset toimet

isegi juhtudel, kui seda kasutati üks kord kolmandast kuni seitsmenda rasedusnädalani annustes

rohkem kui 0,5-1,0 mg / kg. Enamik sagedane vaade häired - fecomelia - lühenemine või täielik puudumine

jäsemed vastsündinutel. Registreeritud on üle 10 000 fecomelia juhtumi. Nagu eespool öeldud,

on väljendunud liigi tundlikkus ravimi suhtes. Niisiis, hiirtel ja rottidel toksiline toime

ei tule päevavalgele isegi suuremate kui 4000 mg/kg annuste kasutamisel.

See aine on katseloomadele tugev teratogeen. Inimese jaoks

seda tüüpi toksiline toime ei ole lõplikult tõestatud. Elavhõbekloriid põhjustab aga aborti,

anorgaaniliste elavhõbedaühendite transplatsentaarne sissevõtmine lootele ei too kaasa

kaasasündinud anomaaliad. Elavhõbeda aur, mis toimib sissehingamisel, põhjustab menstruaaltsükli häireid.

Elementaarsel elavhõbedal on ka võime läbida platsentaarbarjääri. Suurenenud

kokku puutunud elavhõbeda amalgaamidega.

Metüülelavhõbe põhjustab loote aju tõsiseid kahjustusi, millega kaasnevad neuronaalsed

glia degeneratsioon ja proliferatsioon, eriti väljendunud väikeajukoores ja telentsefalonis. Sügavus

rikkumised sõltuvad raseduse ajast. Eriti ohtlik on toksiaine toime teises ja kolmandas

raseduse trimester. Mõned patoloogiliste muutuste ilmingud tuvastatakse kohe pärast seda

sündi, teised mõne kuu pärast. Kahjustuse peamised sümptomid on spastilisus, hüpotensioon,

mikrotsefaalia, silmamunade liikumise häired (nüstagm, strobism), vaimne alaareng,

hammaste düsplaasia. Patoloogiat põhjustava annuse koormuse kohta andmed puuduvad.

4.3. Plii

Asjaolu, et metall mõjutab reproduktiivfunktsioone, on teada juba üle 100 aasta. 12-14 nädalal

raseduse ajal hakkab aine läbima platsentat. Kell pika näitlejatööga ema kehal

plii koguneb loote kudedesse. Selle tagajärjed on: abort, enneaegne sünnitus,

perinataalne surm. Sündinud lastel on teatatud neuroloogilistest häiretest

naised, kelle vere pliisisaldus on üle 10 mg / dl. Andmed plii põhjuse võime kohta

kaasasündinud väärarenguid ei ole.

Ka isade kokkupuude pliiga mõjutab ebasoodsalt loote arengut, kuid mitte veel

on selge, kas see on otsese mõju spermatogeneesile (kromosoomiaberratsioonid, vähenenud

spermatosoidide arv, muutused nende kujus ja aktiivsuses). Võimalik, et mõnel juhul põhjus

rikkumised - isa töölt toodud pliitolmuga kodus ema kahjustamine.

Lapsed, kes on emakas pliiga kokku puutunud, vajavad kaua ja pidevalt

nende tervise jälgimine. On vaja kontrollida plii kogust vereplasmas,

protoporfüriinid erütrotsüütides, hindavad neuroloogilist seisundit.

4.4. Kaadmium

Laboritingimustes kaadmiumi toimega seotud mõjud

katseloomade paljunemisfunktsioonid. Mõju sõltub aine annusest, tüübist

laboriloom, kokkupuuteperiood. Andmete ekstrapoleerimine inimese kohta on selles osas väga suur

raske. Eksperimentaalsete andmete põhjal arvatakse, et Cd- teratogeenne toime

ka seda, et kaadmium võib koguneda platsentasse ja seda kahjustada.

Inimuuringute andmed on vähem veenvad. Ainult aine toimel

Suurtes annustes täheldatakse mõnikord munandite kahjustusi, teratogeneesi.

4.5. Polühalogeenitud bifenüülid (PHB)

Sellesse kemikaalide rühma kuulub üle saja kauba. Ühendusi kasutatakse sisse

isoleerivate vedelike, soojusvahetitena, õlide keemiliste lisanditena jne. Tavaliselt,

kaubanduslikud preparaadid on ainete segu, sealhulgas mürgisemad dibensofuraanid.

Laboratoorsetes tingimustes tuvastatakse pidevalt PHB teratogeenset toimet. Andmed on vastavalt

mis ainete sissevõtmine naise kehasse raseduse esimesel trimestril annuses 1000

1500 miljondikosa, põhjustab loote kaasasündinud väärarenguid. Lisaks märgiti:

surnult sünd, emakasisene kasvupeetus, eksoftalmos, naha hüperpigmentatsioon,

koljuluude fokaalne lupjumine sünnihetkel. Nende laste vaatlus näitab seda

kaasasündinud anomaaliad lahenevad mõne aasta jooksul, kuid neuroloogilised nähud

rikkumised jäävad. PHB-d on võimalik kahjustada sünnijärgsel perioodil, kui ained sisenevad

keha imetava ema piimaga. Kirjanduses puuduvad andmed selle kindlakstegemiseks

vaadeldava mõju kvantitatiivsed omadused inimestele.

4.6. orgaanilised lahustid

Laboratoorsete loomadega tehtud katsetingimustes on võimalik tuvastada kahjulikke mõjusid

lahustid reproduktiivfunktsioonile. Sellega seoses peetakse orgaanilisi lahusteid

teratogeenid katseloomadele.

On üksikuid tähelepanekuid, kui orgaaniliste lahustite mõju naistele perioodil

rasedus toob kaasa mitmeid sünnidefekte, sealhulgas kesknärvisüsteemi alaarengut, jänes

huuled ja madal sünnikaal. Teistel andmetel lahustite mõju meestele

millega kaasneb libiido langus, impotentsus, spermatosoidide kõrvalekalded ja naistel - rikkumine

menstruaaltsükkel, tootlikkuse langus, spontaansed abordid, enneaegsed sünnitused.

Ükski tuvastatud mõju ei ole rangelt teaduslikult tõestatud.

4.7. Tsütostaatikumid

Neoplasmide keemiaravi ravimitel on nende toimel teratogeenide omadused

kukub peale varajane periood Rasedus. Tuvastatud teratogeenide hulgas: alküülivad ained

(bisulfaan, kloorambutsiil, tsüklofosfamiid, mekloretamiin) ja antimetaboliidid (aminopteriin, asaseriin,

asatiopriin, asauridiin, tsütrabiin, 5-fluorouratsiil, metatreksaat). Kaasasündinud lapse saamise oht

terapeutilistes annustes tsütostaatikume kasutavatel naistel on defektid 1:10–1:50,

olenevalt kasutatavast meediumist. Ainete toime avaldub spontaansete abortide kaudu,

surnult sünd, kõrge vastsündinute suremus. Laste arengudefektide hulka kuuluvad häired

kesknärvisüsteemi küljelt, näo- ja ajukolju luud, neerude ja kusejuhade arengu anomaaliad,

jäsemed. Märgiti, et õdede seas, kes sünnitasid arenguanomaaliatega lapsi,

tsütostaatikumidega kokkupuute tõenäosus on 2,6 korda suurem kui normaalseid lapsi sünnitanud õdede rühmas. Kell

vererakkudes leitakse meditsiinitöötajaid, kes puutuvad pidevalt kokku tsütostaatikumidega

kromosoomaberratsioonide suurenenud sagedus.

Teisest küljest puuduvad veenvad tõendid kahjuliku mõju kohta

tsütostaatikumid ("teratogeneesi suurenenud riski" mõistes) isa kehal enne rasestumist või selle ajal.

5. Toksiliste ainete mõju tuvastamine reproduktiivfunktsioonile.

5.1. Eksperimentaalne uuring

Ainete toksilist mõju reproduktiivfunktsioonidele on äärmiselt raske hinnata, kuna

mitmekesised ja keerulised mehhanismid ja tingimused, mis põhjustavad kahjulik mõju. Hetkel

aja jooksul on välja töötatud suur hulk katseprotokolle, milles sellised uuringud

sooritatakse. Tavaliselt viiakse need läbi neljas etapis:

1. Viljakuse ja üldise paljunemise uurimine – katsetes ühe põlvkonna loomadega;

2. Viljakuse ja üldise paljunemise uurimine – mitme põlvkonna katsetes

loomad;

3. Ainete teratogeense aktiivsuse uurimine;

4. Perinataalse ja postnataalse toksilisuse tuvastamine.

Katseid tehakse loomadega, keda peetakse rangelt kontrollitud tingimustes.

Viljakuse ja paljunemise uurimine. Katseid tehakse laboriloomadega,

tavaliselt rotid. Tavaliselt süstitakse uuritud toksilist ainet 20 mehele (iga uuritud doosiga).

60 päeva jooksul enne paaritumist, samuti 20 emast - 14 päeva jooksul enne paaritumist. Ajutine

perioodid valitakse spermatogeneesi ja ovulatsiooni täistsükli lõppemise ajastuse alusel.

Pärast paaritumist ravitakse emaseid toksiainega kogu tiinuse perioodi ja kuni

laktatsiooni katkemise hetk.

Uuritav aine lisatakse söödale või joogivette. Annusest sõltuvus määratakse kindlaks

vahemikud: annused, mis põhjustavad vanemloomadel toksilise toime lävi (maksimaalne

uuring) - inimesele looduslikes tingimustes mõjuvad doosid (minimaalne uuring).

Pärast paaritumist isasloomad ohverdatakse ja uuritakse; pooled emasloomad tapetakse perioodi keskel

tiinuse ja implantatsioonieelse ja -järgse suremuse suhtes

lootele. Teisele poolele emasloomadest antakse võimalus järglasi kanda ja toita. Pärast

söötmisperioodi lõpus ohverdatakse rotipojad ja neid uuritakse, et tuvastada

arengu defektid. Kontrollkatsetes paaritatakse loomi, kes pole kokku puutunud

mürgised ained (ainult isased, ainult emased, mõlemad vanemad).

Hinnatakse uuritava aine toksilise mõju raskust reproduktiivfunktsioonidele

järgmiste näitajate järgi:

Preimplantatsioonisurm – kollaskeha arv munasarjades, võrreldes kohtade arvuga

munarakkude implanteerimine emakasse;

Implantatsioonijärgne surm - munarakkude resorptsiooni kohtade arv emakas, suhteline

implantatsioonikohtade koguarv;

Morfoloogilised muutused loomade reproduktiivorganites;

rasedusperioodi pikkus;

Järglaste arv ja seisund, elusate ja surnud vastsündinud rottide suhe, kaal

rotid, nähtavate deformatsioonide olemasolu;

Vastsündinute arengu tunnused: kaalutõus, suremus jne.

Morfoloogiliste defektide esinemine rotipoegade elundite ja kudede moodustumisel pärast

ema toitmine.

Kõik näitajad on kvantifitseeritud, statistiliselt töödeldud ja võrreldavad

juhtnupud. Olulised, statistiliselt olulised rikkumised vähemalt ühe hinnatud puhul

indikaatorid näitavad uuritava aine reproduktiivtoksilisust.

Oluliselt aeganõudvam on uurimisprotokoll, mis hõlmab jälgimist

kahjulik mõju mitmele põlvkonnale. Peamine raskus seisneb õiges

uuritavate rühmade ja võrdlusrühmade moodustamine. Selliste protokollide sisuga saab

leidub erialakirjanduses.

Teratogeense aktiivsuse uuring. Uuringu ajal võib mürgist ainet manustada kogu perioodi vältel

rasedus, viljastumisest sünnituseni. Tavaliselt piirdutakse aga tegevuse tagajärgede uurimisega.

ained loote suurima tundlikkuse perioodil - organogeneesi perioodil. Katsed viiakse läbi kui

reeglina närilistel, sagedamini rottidel. Toksiini manustamisviis ja annus on sarnased ülalkirjeldatule.

Kõige tüüpilisem protokolli vorm on näidatud tabelis 7.

Tabel 7. Tüüpiline protokoll teratogeense aktiivsuse ja perinataalse/postnataalse aktiivsuse testimiseks

mürgisus

TERATOGENEES

SIDUMINE

LAAGRI

Emastele süstitakse mürgist ainet tiinuse 6.-15. päeval.

Ema ja järglased ohverdatakse 20. päeval

PERINATAALNE/SÜNNITUSJÄRGNE TOKSILISUS

SIDUMINE

LAAGRI

Naistele alates 15. päevast

rasedus, süstiti mürgist ainet

LAKTSIOON

Toksiini sissetoomine

laktatsiooni lõppemine (21 päeva).

Ema ja järglaste tapmine

Uuringu käigus hinnatakse loote arengu struktuurseid häireid (tabel 8), väärtus

embrüo-loote suremus.

Tabel 8. Mõned ksenobiootilise teratogeensuse hindamisel tuvastatud arenguanomaaliad

A. Üldkontrolli käigus avastatud defektid

1. Kolju, pea- ja seljaaju

Entsefalotseel - aju väljaulatumine kolju luude defektide kaudu

Eksentsefaalia - kolju luude puudumine

Mikrotsefaalia - väike pea

Vesipea - laienenud ajuvatsakesed

Spina bifida - lülisambakaarte mitteliitmine

Suurenenud ninakäigud

Nina vaheseina puudub

Mikroftalmia - väikesed silmad

Anoftalmia - silmade puudumine

Silmalaugude puudumine

4. Lõuad

Micrognathia - alalõua väike suurus

Agnathia - alalõua puudumine

Aglossia – keeleoskuse puudumine

Astoomia - suu avanemine

huulelõhe

lõhestatud taevas

6. Jäsemed

Mikromeelia - jäsemete lühenemine

Hemimelia - eraldi jäseme luude puudumine

Fokomelia - jäsemete kõigi pikkade luude puudumine

B. Siseorganite defektid

1. Soolestik

Nabasong

Soole ektoopia - soolestiku väljapressimine kõhuõõnde

Dekstrokardia - südame asukoht rinnaõõne paremal küljel

Kopsude suurenemine

Kopsude suuruse vähendamine

Hüdronefroos - neerud on laienenud, vedelikuga täidetud

Agenees - ühe või mõlema neeru puudumine

Elundi kuju rikkumine

B. Skeleti häired

Polüdaktüülia - lisasõrmede olemasolu

Syndactyly - sõrmede liitmine

Oligodaktiilia - ühe või mitme sõrme puudumine

Brachydactyly - lühikesed sõrmed

Täiendavad ribid

sulatatud ribid

Ribi hargnemine

saba lühenemine

Pole saba

saba kuju häire

Kuna peaaegu kõik tuvastatud häired esinevad tervetel loomadel ja võivad ka

olla põhjustatud mittekeemilistest teguritest, tuleb moodustumisele pöörata suurt tähelepanu

esinduslikud kontrollrühmad ja tulemuste statistiline töötlemine.

Pakutud protokolli täiendusena kasutusvõimalus

metoodikatega kokkupuutunud emasloomade funktsionaalse seisundi hindamise meetodid

uuritav kemikaal. Loomade funktsionaalse seisundi postnataalne hindamine

hõlmab kasvukiiruse, neerude, maksa, südame-veresoonkonna, hingamisteede seisundi määramist

süsteemid, KNS.

Perinataalse ja postnataalse toksilisuse uuring. Uuring viiakse läbi rasedatel naistel

emased valged rotid (tabel 7). 20 looma (uuringudoosi kohta), keda raviti uuritava ravimiga

raseduse ja imetamise viimasel kolmandikul. Testitud manustamisviisid ja annused

ained valitakse vastavalt üldreeglid(vt eespool). Hinnake raseduse kestust, arvu ja

vastsündinute suurus, järglaste kasvukiirus jne. Soovitav on kasutada morfoloogilisi ja

füsioloogilised meetodid rotipoegade tervisliku seisundi hindamiseks. Tulemusi töödeldakse statistiliselt ja

võrreldes kontrollidega.

Mitmete toksiliste ainete teratogeensuse kindlakstegemine annab alust arvata, et peamine põhjus

arengudefektid on tootmistegurid ja keskkonnategurid. Tegelikult

see ei ole tõsi. Toksilise aine võimaliku ohu tegelik hindamine inimestele on keeruline ülesanne. Kuigi sisse

loomkatsed, on tehtud palju tööd teratogeenide, mutageenide, ainete tuvastamiseks

häirides reproduktiivset funktsiooni, ei ole võimalik saadud andmeid inimesele täielikult üle kanda

tundub võimalik. Selline ülekanne on võimatu mitme asjaolu tõttu: erinevused

laboriloomade ja inimeste liikide esindajate genoomi struktuur; tundlikkuse erinevused

kudede arendamine üksikuteks mürgisteks aineteks; ksenobiootikumide toksikokineetika liikidevahelised erinevused,

sealhulgas metaboolsed omadused (see on oluline, kuna võivad tekkida erinevad liigid

sama toksilise aine erinevad metaboliidid, aeg

ainete toimeparameetrid); erinevus füsioloogiliste mehhanismide rakendamiseks reproduktiiv

funktsioonid, loote arengu üksikute perioodide kestus jne.

5.2. Kahjustuse riski hindamine

Teoreetiliselt on reproduktiivfunktsiooni häirete riski võimalik hinnata ainult annust arvesse võttes

palju ksenobiootikume, kuna, nagu eespool mainitud, pole praktiliselt ühtegi ohutut ainet

mis tahes kokkupuutetingimustes ja annustes. Kuid praktikas teha seda inimese suhtes

praegu pole võimalik. Äärmiselt keeruline andmehõive metoodika

"annuse-efekti" sõltuvuste loomiseks, seoses vaadeldava probleemiga, ei võimalda

koguda selleks vajalikku teavet.

Sellega seoses kahjustuse ohu hindamine ja toksilise aine reproduktiivfunktsioonile mõju diagnoosimine

inimesed on üles ehitatud terviklikule terviseseisundi, konkreetsete elu- ja tööolude uurimisele

uuritud.

Reproduktiivse düsfunktsiooni nähud võivad olla erinevad, kuid neid tuleb alati arvesse võtta

mis tahes tuvastatud juhtumi kontrollimine. Eelkõige on saamise osas võimalik arstiga nõu pidada

teavet teatud mürgiste ainete ohtude kohta, millega isa või ema peab kokku puutuma

tootmises. Samas võib töötaja kurta terviseseisundi üle, mis tema sõnul

arvamus, näitab teatud aine (ainete) kahjulikku mõju. Üsna sageli nõu saamiseks

viljatud paarid kandideerivad, et otsustada, kas see või see on nende ebaõnne põhjuseks

muu toksiline aine, millega üks või mõlemad abikaasad kokku puutuvad. Lõpuks võib uuringu põhjus

paluda vanematel neile nõu anda võimalikud põhjused oma lapse arenguhäireid.

Kõigil sellistel juhtudel peab arst patsiendi läbi vaatama, kõik dokumenteerima

kaebuste korral tuvastada sümptomite järjestus, nende raskusaste,

kestus. Soovitatav on patsiendi kolleege üle kuulata ja vajadusel läbi vaadata

neis sarnaste ilmingute paljastamise teema. Tähelepanu tuleks pöörata võimalusele

naiste "mittetööstuslikud mürgised ained" igapäevaelus (lahustid, pesuvahendid, kosmeetika,

halvad harjumused, ravimid jne). Otsuste tegemisel on oluline teave selle kohta

patsientide vanus, elukutse, varasemad haigused.

Võimalike toksiliste mõjude tagasiulatuv hindamine ei ole alati lahendatav ülesanne,

kuna patsientide esitatud teave on reeglina subjektiivne. Isikud, kellel on

reproduktiivfunktsioon meenutab palju tõenäolisemalt "kahjulikkuse" mõju fakti kui

nägu ilma üheta. Mürgise ainega kokkupuute aja ja ettevõtte kindlaksmääramine, millisel perioodil

rasedus, see juhtus, põhineb ka reeglina küsitlusel ja seetõttu on see väga raske.

Uuritavate töötingimuste uurimisel tuleb tähelepanu pöörata potentsiaalsete loetelule

ohtlikud aktiivsed mürgised ained, nende kvantitatiivsed omadused töökohal, võetud

kaitsemeetmed (tehnilised, organisatsioonilised jne).

Oluline on kindlaks teha geneetiliste defektide puudumine uuritavate vanematel ja sugulastel.

Kõige levinumad spontaansed häired inimestel on: anentsefaalia, spina bifida,

jäsemete defektid, suulaelõhe, huulelõhe, kaasasündinud puusaliigese nihestus, püloorse stenoos.

Katmata (eksponeeritud) raseda arstlik läbivaatus

toksilised ained, peaksid olema põhjalikud ja sisaldama loote, eriti selle seisundi uuringut

liikuvus, pulss, suurus.

Parim viis mõjutatud toksilise aine koguse hindamiseks on teha kindlaks, kas see on ise või

metaboliidid ema keha bioloogilistes keskkondades (veri, uriin), bioloogilised toimemarkerid

toksilised ained (ensüümide aktiivsus, verepilt, bioloogiliselt aktiivsete ainete sisaldus jne).

Kasulikud meetodid mehe reproduktiivfunktsioonide hindamiseks on: kehakaal, munandite suurus,

sperma analüüs (sperma arv, liikuvus, morfoloogia), endokriinsed funktsioonid

(folliikuleid stimuleerivad, luteiniseerivad hormoonid, testosteroon, gonadotropiin). Läbivaatusel

naised hindavad: kehakaalu, endokriinseid funktsioone (gonadotropiin, prolaktiin, koroidgonadotropiin,

östrogeen, progesteroon), emakakaela vedeliku tsütoloogilised omadused, anatoomilised ja morfoloogilised

reproduktiivsüsteemi organite omadused. Mõnel juhul on vaja sünnieelset

looteuuringud (ultraheli diagnostika, kiiritusdiagnostika, fetoskoopia, fetograafia,

amniograafia, amniotsentees, koorioni uuring, loote vereanalüüs, naha ja maksa biopsia

5.3. Toksilise toime epidemioloogia

5.3.1. Analüüsitud näitajad

Kemikaalide kahjulik mõju inimese reproduktiivfunktsioonile, samuti sagedus

ning toksiinidest põhjustatud häirete ja defektide levimus loote ja lapse arengus,

uuritud epidemioloogiliste meetoditega. Sellistes uuringutes kvantitatiivsed andmed

saadud spetsiaalsete meetodite abil.

Üks sageli hinnatud näitajaid on viljakus, st omadus

naise võime rasestuda. Viljakus iseloomustab preimplantatsiooni

protsessid (vt eespool) ja ei võimalda eristada ainete toksilist mõju reproduktiivsüsteemidele

mehed ja naised. Teine näitaja, mida saab mõõta, on rasedus.

Kandvuse määrab elujõulise loote kandmise võime ja see on ka üldine

populatsiooni reproduktiivfunktsioonide omadused. See indikaator ei erista mürgiseid

meeste ja naiste kahjustused, normaalsed ja patoloogilised sünnitused, ei arvesta enneaegset sünnitust

või lapse surm pärast sünnitust. Mõiste rasedus viitab tiinuse perioodile enne sünnitust.

(38 - 40 nädalat) ja iseloomustab loote arengu implantatsioonijärgset perioodi.

Viljakus ja rasedus (nn intensiivsed omadused

paljunemine) ei ole kahjulike mõjude hindamisel ammendavad näitajad

reproduktiivtoksilised ained. Diagnoosimiseks pole alati piisavalt lihtne

rasedus sisse varajased kuupäevad ja veelgi enam eostamise fakti konstateerimiseks, mis mõjutab õigsust

hinnatud näitajad. Loote kaotuse fakti tuvastamine sõltub tuvastamise õigsusest

Rasedus. Igasugust abortide arvu kasvutendentsi tuleks hinnata arvu alusel

spontaansed raseduse katkemised, mille sagedus "normaalsetes" tingimustes on 20 - 56%. Hinnanguline

spontaanse abordi tõenäosus raseduse erinevatel etappidel on toodud tabelis 9.

Üks neist levinud põhjused abort on moodustumine kromosomaalsed häired loote juures.

Tabel 9. Spontaansete abortide tõenäosus raseduse erinevatel etappidel

Aeg pärast abordi tõenäosust Aeg pärast abordi tõenäosust

ovulatsioon (%) ovulatsioon (%)

14-20 päeva

3-5 nädalat

6-9 nädalat

10-13 nädalat

14-17 nädalat

18-21 nädalat

22-25 nädalat

26-29 nädalat

30-37 nädalat

38+ nädalat

Kolmas sageli hinnatud näitaja on loote ja lapse arenguhäirete esinemissagedus. Need

defekte saab avastada kohe pärast sündi või piisava aja möödudes pärast sündi. Defektid

võivad olla anatoomilised, füsioloogilised (ainevahetushäired) ja käitumuslikud. Defektid

inimareng - sagedane esinemine. Eraldi rikkumisi tuvastatakse 5-15% juhtudest.

sünnitus. 2% juhtudest on muutused nii väljendunud, et nõuavad erikohtlemist. Kõige sagedamini

tuvastatakse arengudefektid kõrvad, ebatüüpiline pigmentatsioon nahka. Üldiselt sagedus

arengudefektid on mürgise aine teratogeense potentsiaali ebausaldusväärne iseloomustus. Fakt on see, et

ksenobiootikumide toimega seotud defektid on üsna haruldased ja seetõttu statistiliselt

tähtsusetu. Enamasti jäävad defektide põhjused selgitamata (tabel 10).

Tabel 10. Loote defektide põhjused inimestel

Tundmatu 65–70%

Geneetilised defektid 20%

Toksikandid 4-6%

Kromosomaalsed häired 3-5%

Ema infektsioon 2–3%

Ainevahetushäired

ema 1-2%

Patoloogilised reaktsioonid

ema kuni 1%

Üldine hinnang ainete reproduktiivtoksilisusele inimestele on äärmiselt keeruline. Isegi

toksilise ainega kokkupuute tulemus avaldub sel juhul pikka aega, mõnikord

aastat. Toksiliste ainete mõju isegi sugurakkudele on raske uurida. Seega, et hinnata mürgise aine mõju

spermatogenees on võimalik alles pärast spermatosoidide küpsemist ja nende ejakulatsiooni ning see protsess

venib kuudeks. Lisaks võivad rikkumised olla tingitud aine pikaajalisest toimest

väikesed annused, kuid ilmnevad halvasti tuvastatud funktsionaalsed muutused, nagu menopaus,

muutus seksuaalkäitumises.

5.3.2. Teabe kogumise meetodid

Keemiliste tegurite mõju hindamiseks on mitu andmekogumismeetodit.

keskkond inimese reproduktiivfunktsioonile. Eelkõige korrelatsioon

uuringud mitme elanikkonnarühma seas, kelle ksenobiootikumidega kokkupuute tase on erinev

näitaja "reproduktiivfunktsiooni rikkumiste sagedus". Tulemused on näha kui

tõendid aine teratogeensuse kohta, kui rühmas on rohkem kõrge tase ksenobiootiline

koormuse määrab reproduktiivfunktsiooni defektide suurem sagedus. Uurimine

seda tüüpi on retrospektiivsed ja perspektiivsed (vt jaotist "Epidemioloogilised meetodid

uurimine").

Retrospektiivsete uuringute käigus moodustatakse võrdlusrühmad, millest ühes, in

küsitleti, tuvastati paljunemise rikkumisi, teises - esitati terved inimesed. Edasi

uuritakse, mil määral mõjutas hinnatud tegur nende rühmade esindajaid. Kui a

teguri mõju intensiivsus riskirühma esindajatele on oluliselt suurem (sageduse järgi,

kestus, annus), tehakse oletatav järeldus mürgise aine võimaliku esinemise kohta

teratogeensed omadused. Uuringu puuduseks on meetodisse lisatud subjektiivsuse element

asjaolu, et rühmade moodustamise, sealhulgas kontrolli, viib läbi uurija.

Prospektiivsed uuringud hõlmavad nende isikute võrdlevat uurimist, kellel on olnud kokkupuuteid

hinnatud tegur ja isikud, kellel sellist kontakti ei olnud (saab võrrelda inimesi, kellel oli

erineval kokkupuuteastmel), mis puudutab ebasoodsate muutuste esinemist nende reproduktiivsüsteemis

funktsioonid. Uuringu käigus hinnatakse uuringu- ja kontrollrühmade seisundit teatud osas

ajaperiood. Seda tegurit peetakse sigimise defektide korral oluliseks

funktsioone tuvastatakse palju sagedamini riskirühmas. Kui rühmade moodustumine toimub juhuslikult

Seega nimetatakse uuringut randomiseeritud. Randomiseeritud uuringute tulemused

vähem subjektiivne. Siiski on neil ka puudusi. Näiteks mitte alati

haruldasi rikkumisi on võimalik täielikult tuvastada rühmades.

Sekkumisuuringud on mõeldud uuritava arengu sageduse kindlakstegemiseks

rikkumisi kontrollrühmas (mürgiainega kokkupuutujad) ja isikute rühmas seoses

kes on võtnud ennetavaid või ravimeetmeid. Kui kontrollrühmas rikkumisi

on levinumad, tehakse esialgsed järeldused aine etioloogilise tähtsuse kohta.

Aine teratogeensuse põhjaliku uuringu läbiviimise aluseks on sageli

sõnumeid teemal kahjulikud mõjud tema tegevus selgus rutiinsete uuringute käigus.

Selliseid aruandeid ei saa pidada tõenditeks ksenobiootikumi kahjulike mõjude kohta,

sest need põhinevad suuresti spetsialisti subjektiivsel hinnangul. Hüpoteesi kui fakti aktsepteerimine

ainult spetsiaalsete süstemaatiliste uuringute alusel.

5.3.3. Teratogeneesi kontroll populatsioonis

Meditsiiniteenistuse tegevuse oluline element on teratogeense toime kontroll

ksenobiootikumid inimpopulatsioonides. Seda kontrolli saab läbi viia vastavalt

programmid, mis vastavad väljatöötatud kriteeriumidele.

Asjakohasus. Arvestatud arengudefektid peavad olema kliiniliselt olulised. väike

näo, jäsemete jne morfoloogia rikkumised. võivad olla märgid

uute ksenobiootikumide teratogeenne toime. Mitmed arengudefektid kujutavad endast erilist

kuna paljud teadaolevad teratogeenid põhjustavad häirete kompleksi.

Ajaline korrektsus. Enamik deformatsioone on tingitud ksenobiootikumide toimest

lootel raseduse esimesel 2–4 kuul ja seetõttu tuvastatakse need alles 5–9 kuu pärast (pärast sündi).

Siseorganite funktsioonide rikkumise, kesknärvisüsteemi arengu, käitumisdefektide, siis nende

diagnoos võib ilmneda palju hiljem. See nõuab riigi hindamist mitte ainult

vastsündinud, aga ka vanemad lapsed.

Tundlikkus. Kavandatavad uuringumeetodid peaksid olema piisavalt tundlikud

tuvastada mõõdukas tõus defektide esinemise sagedus (kaks või vähem korda). Sest

saadud teabe võrdlus, andmed uuritud näitajate suuruse kohta muus

piirkondades või antud piirkonnas kuni uuringu ajani. Sellised andmed tuleks koguda

piisavalt pikk ja sisaldama kvantitatiivsetele meetoditele vastavat teavet

võrdlused. Juhuslikult tuvastatud väärarengute esinemissageduse suurenemine populatsioonis esineb sagedamini

seda väiksem on varasemate vaatluste statistika.

Arenguhäirete sageduse suurenemise põhjuste tuvastatavus. Kasvav rikkumiste arv

areng võib tuleneda:

Muutused rahvastiku koosseisus (vanuseline koosseis, sotsiaalmajanduslik staatus);

Muutus arengudefektide tuvastamise metoodikas;

Teratogeensete tegurite ilmnemine keskkonnas.

Üksikasjalikult on välja toodud uuritava näitaja tõusu käsitleva otsuse tõesuse oluline tingimus

tegelike juhtumite analüüs. Kui uuritavatel on võimalik tuvastada väiksemat arenguhäirete esinemissagedust

elanikkonnast (võrreldes normaalsega), siis tuleks välja selgitada selle põhjused. Mõnikord võib see aidata

ennetusmeetmete läbiviimise meetodite täiustamine ühiskonnas tervikuna.

Võimalus tuvastada multifaktoriaalseid mõjusid. Enamik loote defekte

olemuselt multifaktoriaalne. Sellega seoses tuleb arvestada, et koosmõju

mitmed mutageensed tegurid, võib kaasneda ebatüüpiliste deformatsioonide mustri moodustumine

iga toimeaine kohta. Sellistes tingimustes töötades on mõnikord raske tõelist kindlaks teha

rikkumiste põhjus. Samas on avastatud defektide taseme järsk tõus elanikkonnas kiirem

näitab vaadeldava nähtuse ainsat põhjust.

Võrreldavus on metoodika omadus, mida küsitluses kasutatakse andmete esitamiseks

mida saab võrrelda muudest allikatest või teabekeskustest saadud tulemustega,

on üks olulisemaid uurimisnõudeid. Avastatud kirjelduse ja diagnoosi täpsus

rikkumised on suures osas määratud uuringuga seotud spetsialistide kvalifikatsiooniga. AT

Praegu tuleb tegeleda sellega, et erinevatest allikatest (patoloogide järeldused,

laste- ja kirurgilised kliinikud konsultatsioonid) esindavad tavaliselt kogutud andmeid

erineva keerukuse ja sügavusega.

Hind. Uuringu maksumuse määrab peamiselt küsitlusega hõlmatud inimeste arv.

kontingent ja materiaalse varustuse maksumus. Tööde planeerimisel tuleb keskenduda

rahalised vahendid, et uuring saaks lõpule viia.

Reproduktiivtervis (RH), definitsiooni järgi Maailma Terviseorganisatsioon (WHO), on täieliku füüsilise, vaimse ja sotsiaalse heaolu seisund kõigis funktsioonide ja protsessidega seotud küsimustes reproduktiivsüsteem, samuti psühho-seksuaalsed suhted kõigil eluetappidel.

Teisisõnu, see on inimeste võime rasestuda ja lapsi sünnitada, seksuaalsuhete võimalus ilma sugulisel teel levivate haiguste ohuta, raseduse ja sünnituse ohutuse tagatis, lapse ellujäämine, heaolu. ema olemine ja võimalus planeerida järgnevaid rasedusi, sh soovimatute ennetamine.

Seega on RH iga indiviidi, iga pere ja ühiskonna kui terviku üldise tervise kõige olulisem komponent.

Inimese reproduktiivtervist mõjutavad paljud tegurid. Esiteks on see tema elustiil. Sugulisel teel levivad infektsioonid (STI) põhjustada viljatust ja sündimata lapse nakatumist. Alkoholism, tubaka suitsetamine ja narkomaania põhjustavad raseduse katkemist ja raskelt haigete laste sündi. varajane algus seksuaalelu ja selle tulemusena - abordid sisse sünnitamata naised on viljatuse ja nii reproduktiivsüsteemi enda kui ka kogu organismi kui terviku haiguste arengu põhjused.

Võrreldes lähiaja eelindustriaalse minevikuga, mil viljatus oli erandlik, üksikjuhtum, on tänapäeval täielik viljakuse (ladina keelest fertils - viljakus) kadu või vähenemine - kodanike seas võime sünnitada. reproduktiivne vanus on tunnusjoon Vene tegelikkus.

Vastavalt erinevad autorid(V.Yu, Albitsky, N.N.Vaganov, I.I. Grebesheva, T.Ya. Pshenichnik, V.N. Serov jt), on viljatute abielude sagedus vahemikus 10-15 kuni 18-20%, t .e. sisse parimal juhul iga kümnes ja halvimal juhul - iga viies abielupaar seisab silmitsi viljatuse probleemiga. Selle tulemusena nad koguarv mõõdetakse juba miljonites!

Vastavalt N.N. Kuindži uuring, milles osales 5000 Moskva koolitüdrukut ja õpilast, näitas, et 90% küsitletud tüdrukutest polnud kunagi naistearsti juures käinud, millest 35% õpilastest ja 25% koolitüdrukutest said esimese seksuaalse kogemuse enne 16. eluaastat, mis näitab madal seksuaalhariduse ja seksuaalteadlikkuse tase.

RH näitajate parandamiseks on vaja ennekõike kasvatada noori karskuskäitumises, s.o. neitsi abielu. USA-s kulutatakse miljardeid dollareid teismeliste kasinusprogrammidele, kuna selle riigi esimeste seas pühkinud seksuaalrevolutsioon ei toonud kaasa muud kui suguhaigused, AIDS, varajased abordid ja viljatus.

Kasinuspäeva koordinaatori Rina Lindevaldseni sõnul nakatub igal aastal sugulisel teel levivatesse haigustesse üle 3 miljoni Ameerika teismelise. Lisaks tehakse Ameerikas igal aastal 1,3 miljonist abordist 20% noorte seas, kõige rohkem kõrge määr teismelise rasedus arenenud riikide seas.

Juhtides oma õpilaste tähelepanu kõrgele moraalsele väärtusele - armastusele abielus, V.A. Sukhomlinsky rääkis! "Te olete tulevased isad ja emad. Mõne aasta pärast saad lapsed, mõtled nende kasvatamisele nii, nagu sinust praegu arvavad isad ja emad. Pea meeles, et mehe ja naise suhe viib uue inimese sünnini. See pole mitte ainult bioloogiline tegu, vaid eelkõige suurepärane loovus.

Naiste RH probleemidega tegelevad günekoloogid ja sünnitusarstid ning meestel uroloogid ja androloogid. Günekoloogia (kreeka keelest gine + logos - naine + teadus) - valdkond kliiniline meditsiin, mis uurib naiste reproduktiivsüsteemi anatoomilisi ja füsioloogilisi iseärasusi, selle haigusi ning töötab välja meetodeid nende ennetamiseks ja raviks.

Raseduse ja sünnitusega seotud küsimusi uurib sünnitusabi (prantsuse accjucher - sünnitusel abiks). Uroloogia (kreeka keelest uron + logos - uriin + teadus) on kliinilise meditsiini valdkond, mis uurib kuseteede haigusi. Androloogia (kreeka keelest andros + logos - mees + teadus) on uroloogia haru, mis uurib meeste urogenitaalorganite haigusi.

Reproduktiivtervise näitajad

Hea reproduktiivtervise peamine näitaja on edukas rasedus ja sünnitus. terve laps.

Iga kuu küpseb ühes naise munasarjas folliikul – munaga viaal. Saavutades teatud suuruse, folliikuli rebenemine - toimub ovulatsioon ja küps munarakk lahkub sellest ning hakkab liikuma läbi kõhuõõne ja munajuhade emaka poole.

Ainult sel hetkel võib toimuda viljastumine - munaraku sulandumine spermaga, kuna oodatav eluiga ja võime naissoost rakku viljastada kestab vaid 24 tundi. Ovulatsioon toimub ligikaudu menstruaaltsükli keskel.

Emakasse siirdatakse juba viljastatud munarakk ja kinnitatakse selle seina külge. Munarakk on suurim rakk Inimkeha, ja olles sulandunud spermaga, hakkab see kohe jagunema ja muutub veelgi suuremaks. Viljastatud munarakk pääseb edukalt emakaõõnde ainult tervena munajuhad.

Nende valendik on väga kitsas ja kui neid muudetakse tänu põletikulised protsessid, siis muutuvad need veelgi kitsamaks ja munarakk jääb sinna kinni - tekib emakaväline (munajuhade) rasedus. See rasedus lõpeb parimal juhul. planeeritud operatsioon selle eemaldamiseks ja halvimal juhul - erakorraline operatsioon et eemaldada osa munajuhast.

Seetõttu on väga oluline lapsepõlvest saati oma tervise eest hoolt kanda, et jalad ja alaselg oleksid soojad ning munasarjades ja nende lisandites poleks põletikulisi protsesse. Mood kanda kärbitud jakke ja madala vöökohaga teksaseid toob kaasa nimmepiirkonna paljastamise ja selle tõttu arengu põletikulised haigused. Sellised riietumisstiilid ei sobi külma kliimaga riikidesse, näiteks Venemaale, kuid paljud tüdrukud põhjustavad viljatust.

Günekoloogid peavad raseduse alguseks esimest raseduspäeva viimane menstruatsioon.

Rasedus naisel või sünnituseelne periood (ladina keelest ante + natalis - enne + seotud sünnitusega) - sündimata lapse emakasisese arengu periood jaguneb kaheks etapiks:

• embrüonaalne (kreeka keelest embrüon - embrüo) - kuni 12 sünnitusnädalat, mille jooksul toimub kõigi elundite ja süsteemide moodustumine ja diferentseerumine;
• loote (lat. fetalis - järglane, loode) - 12 nädalast kuni 40 rasedusnädalani (sünd), mil toimub kõigi loote organite lõplik moodustumine.

Kaasaegse meditsiinitehnika kasutamine võimaldab täpselt teada, milline on embrüo ja loode erinevatel arenguetappidel.

Kolmandal arengunädalal hakkavad embrüos juba moodustuma siseorganite alged. 18. päeval alates viljastumise hetkest kostab esimene südamelöök.

Neljanädalasel embrüol on peas selgelt näha mustad täpid – silmade alged. See on üleminekuperiood embrüo moodustumiselt sündimata lapse elundite moodustumisele. Embrüo võtab oma lõpliku kuju ja muutub nagu uba, mille väljakasvud muutuvad jäsemeteks ja seejärel arenevate organite alged. Esimese kuu lõpus on embrüo pikkus 4 mm.

Viie nädala pärast ilmuvad ajupoolkerade alged.

Kuue nädala pärast algab hammaste moodustumine. Süda on juba väikese punni suurune, tekkinud on neli südameõõnsust. Arenevad magu, sooled, kõhunääre ja neeruaparaat.

Sel perioodil saab spetsiaalse varustuse abil salvestada südame tööd, mis väheneb kiirusel 110 lööki minutis. Elektroentsefalograafi abil saab registreerida ajuimpulsse, mis kinnitavad, et loode on elus inimene. Kuid just sel perioodil toimub suurim arv miniaborte!

Seitsmenädalane embrüo tunneb puudutust.

Kaheksanädalaselt saab embrüo juba käsi ja jalgu liigutada. Alates 8. nädalast lõpeb embrüo areng ja algab loote areng. Sellest hetkest kuni lapse sünnini on loote peamised muutused seotud selle kasvu ja järgneva spetsialiseerumisega.

Kümnenda nädala lõpuks hakkavad kõik organsüsteemid tööle ja embrüo omandab loote staatuse. Näojooned ilmnevad selgemalt: kaks väikest pilu - silmad, kaks soont - kõrvad, üks auk nina ja suu jaoks. Selle perioodi lõpus on embrüo pikkus 3-4 cm ja kaal 2-3 g. See on 12. sünnitusnädal. Just 10-12 nädala jooksul tehakse kõige rohkem meditsiinilisi aborte - instrumentaalseid.

Kaheksateistkümnendal nädalal on loode täielikult moodustunud ja muutub elujõuliseks.

Joonis 5. Loote asukoht emakas

Kolm korda raseduse ajal saadetakse kõik naised ultraheliuuringule:

• 12-14 rasedusnädalal;
• 22-24;
• 32-34 nädalat.

Neid uuringuid ei tehta tulevase loote soo kindlaksmääramiseks, vaid selle arengu defektide - väärarengute tuvastamiseks.

AT arenenud riigid kui väärarenguid avastatakse ultraheli abil, siis paljudel juhtudel kõrvaldatakse need loote emakasiseste operatsioonide abil ja mõnikord ollakse lihtsalt valmis kohe pärast lapse sündi defekte parandama. Meie riigis on sellised operatsioonid isegi pealinnas tohutu haruldus ja te ei pea isegi perifeeriale mõtlema.

Kaasasündinud väärarengute avastamisel teavitatakse venelannasid sellest ja nad on valiku ees: jätkata rasedust, et sünnitada ilmselgelt haige laps, määrata ta ja iseennast elu lõpuni kannatustele või katkestada rasedus meditsiinilistel põhjustel. Raseduse katkestamine 22. nädalal on võimalik kunstliku sünnitusega.

Paradoks seisneb selles, et just sel perioodil on loode rahvusvaheliste standardite kohaselt juba elujõuline ja seda ei saa pidada abordivaks.

• rasedusaeg - 28 nädalat või rohkem;
• kehamass - 1000 g või rohkem.

Kasutusjuhendis on juba märgitud joodi ja raua mõju raseduse normaalsele kulgemisele ja tervete laste sünnile. Viimastel aastatel on günekoloogid pööranud suurt tähelepanu foolhappe – vitamiini B 12 rollile selles protsessis.

Foolhappepuudus on kõige levinum hüpovitaminoos rasedate, vastsündinute ja väikelaste seas. Veelgi enam, B 12-vitamiini puudus kandub emalt lootele selle ebapiisava sisalduse tõttu raseduse ajal ema kehas või vastsündinud lapsele, kelle piimas puudub foolhape.

B-vitamiini puudus 12 raseduse ajal ema kehas võib põhjustada mitmesuguseid negatiivseid tagajärgi:

• raseduse katkemine;
• platsenta osaline või täielik eraldumine;
• spontaansed abordid ja surnud sünd laps;
• neuraaltoru defektide tekkimine lootel; hüdrotsefaalia korral (aju langus);
• anentsefaalia (aju puudumine);
• sündimata lapse vaimne alaareng jne.

Foolhappe puudumise tõttu võivad rasedad ise kannatada toksikoosi, depressiooni, aneemia ja jalgade valu all.

Raseduse, ema tervise ja terve lapse sünni säilitamiseks määravad arstid raseduse planeerimisel ja tiinusperioodil foolhappetablette. Kuid peate võtma B12-vitamiini rangelt arsti poolt määratud annuses. Foolhappe üledoos pole tervisele vähem ohtlik kui selle puudus.

Kõigi reproduktiivtervise probleemide lahendamiseks loodi Vene Föderatsioonis pereplaneerimis- ja paljunemiskeskused.

Pere- ja paljunemiskeskuste põhiülesandedon:

• kaasaegsete tehnoloogiate kasutamine viljatuse ravis;
• reproduktiivsüsteemi ravi, kasutades teaduse ja tehnoloogia uusimaid saavutusi, sealhulgas - endoskoopilised operatsioonid;
• loote patoloogia sünnieelse (prenataalse) diagnoosi rakendamine.

Selliseid kulukaid ravimeetodeid saavad endale lubada vaid pereplaneerimis- ja paljunemiskeskused. suuremad linnad Venemaa.

Viljatus

Viljatus abielus on raseduse puudumine koos abikaasade regulaarse seksuaaleluga 1 aasta või kauem ilma rasestumisvastaseid vahendeid kasutamata. Kaasaegsed viljatusravi meetodid võimaldavad absoluutsel enamusel sellistest peredest saada terveid lapsi.

Viljatuse diagnoosimist ja ravi peaksid läbi viima spetsialistid - reproduktoloogid ning mõlemad abikaasad peaksid olema raviprotsessis kaasatud.

Rakendamisel kaasaegsed meetodid mille eesmärk on RH parandamine, on palju eetilisi probleeme. Nendega tegeleb selline teadus nagu biomeditsiini eetika.

Biomeditsiini eetika on keeruline nähtus kaasaegne kultuur mis tekkis 1970ndate alguses. eelmisel sajandil USA-s. Mõiste "bioeetika" pakkus esmakordselt välja Ameerika onkoloog Van Rensselaer Potter. 70ndatel. Ameerika Ühendriikides on loomisel esimesed bioeetika uurimis- ja hariduskeskused, mille uuritavad probleemid hakkavad enim köitma. tähelepanelik poliitikud, ajakirjanikud, usutegelased ja üldsus üldiselt.

Antropoloogiliste, moraalsete, sotsiaalsete ja juriidiliste probleemide interdistsiplinaarne uurimine, mis on põhjustatud uusimate biomeditsiinitehnoloogiate (geneetilised, reproduktiivsed, translantoloogilised jne) arengust.

Järgmisel kümnendil kogub biomeditsiini eetika kiiresti tunnustust Lääne-Euroopas ja alates 90ndate algusest. - riikides Ida-Euroopast(sh Venemaa) ja Aasias (peamiselt Jaapanis ja Hiinas).

Paljudega perinataalsed keskused avati geeninõustamise kabinetid ja osakonnad. Geneetika (kreeka sõnast genetikos – viitab sünnile, päritolule) on teadus, mis uurib organismi pärilikkuse ja muutlikkuse seaduspärasusi.

Tänapäeval on meditsiinigeneetikal palju moraalseid probleeme:

• Kannatav "subjekt" pole mitte ainult üksikisik, vaid ka rühm (perekond, perekond), seetõttu tekib konflikt kliendi selle teabe omamise konfidentsiaalsuse ja selle teabe edastamise vahel oma lähedastele.
• Diagnoositatavate pärilike haiguste ja ravitavate haiguste vahel on märkimisväärne lõhe ja kui jah, siis miks traumeerida inimest, öeldes talle, et surmaga lõppev geen on olemas?
• Geneetiku mure on sageli veel sündimata või isegi eostatud indiviidi tervis, kuid kas meil on õigus selle peale raha kulutada, rebides neid lahti juba elavatest inimestest?
• Geneetikas tuleb tegeleda mitte üheselt mõistetava, vaid tõenäosusliku teabega.

Reproduktiivtehnoloogiad

Reproduktiivtehnoloogiad- need on viljatusravi meetodid, mille käigus mõned või kõik eostamise ja embrüote varase arengu etapid viiakse läbi väljaspool keha.

Inimese sünniga on seotud järgmised paljunemistehnoloogiad:

• kunstlik viljastamine (väetamine) doonori või abikaasa spermaga;
• in vitro viljastamine(IVF) (viljastamine väljaspool keha, in vitro, st in vitro) koos järgneva embrüo siirdamisega naise emakasse;
• "surrogaatemadus" – kui ühe naise munarakk viljastatakse katseklaasis ja seejärel siirdatakse embrüo teisele naisele, kes tegutseb emakadoonorina, kandes geneetilisele emale loodet.

Kell kunstlik viljastamine doonorsperma tõstatab mitmeid eetilisi küsimusi, mis on seotud doonori identiteedi konfidentsiaalsusega ja abielupaar kes sai oma sperma. Lõplikult pole lahendatud ka seemnevedeliku annetamise tasustamise küsimusi.

Lisaks peavad selle meetodi vastased spermatosoidide loovutamise protsessi kas promiskuitiks või vastutustundetuks suhtumiseks kõrgeimasse kingitusse (Jumal, Loodus), mis igal tervel inimesel on.

Teine kaasaegne paljunemistehnoloogia on kehaväline viljastamine. IVF-meetodi lõid inglise teadlased - embrüoloog R. Edwards ja sünnitusarst-günekoloog P. Steptoe. Nende uurimistöö tõi 1978. aastal Cambridge'i ülikooli haiglas ilmale esimese "katseklaasilapse" Louise Browni.

IVF-meetodi kasutamine on naise jaoks seotud riskiga. Lisaks, kuna embrüo emakasse ülekandmisel ei ole raseduse tõenäosus liiga suur, viiakse selle suurendamiseks emakaõõnde mitu embrüot.

Sellega kaasneb mitmikraseduse oht, mis on mitu korda suurem kui loomulikul viljastumisel. Seetõttu on IVF-i ajal sageli vaja teha "embrüo vähendamise" operatsioon, st katkestada ekstra harjunud embrüod. Selgub, et ravi, mille mõte on viljatusest üle saada, uue elu tekkimine tagada, viib samade elude kunstliku katkestamiseni ...

Eriti tuliseid vaidlusi tekitavad “surrogaatemaduse” probleemid. Sel juhul on lapsel lisaks surrogaatemale “kandjaema”, “doonornaine”, “ajutine ema” jne. - on ka sotsiaalne ema - "üürnik", tööandja.

Tema omakorda ei pruugi olla see naine, kes oma munaraku kohtab – selles rollis tegutseb üldjuhul kolmas naine. Seega võib selliste manipulatsioonide tõttu sündinud lapsel olla viis (!) vanemat: kolm bioloogilist (meessoost spermadoonor, naissoost munarakudoonor ja naissoost emakadoonor) ja kaks sotsiaalset - need, kes tegutsevad klientidena.

Kas kõik need nipid on tõesti vajalikud? paljunemistehnoloogiad kui maailmas on nii palju orbusid, kodutuid ja mahajäetud lapsi? Vähem poleemikat tekitavad ka kloonimise küsimused, s.t. kogu inimorganismi ühest rakust või mõnest eraldiseisvast koest või elundist rekonstrueerimine.

Eristage reproduktiivset ja terapeutilist kloonimist:

• reproduktiivse kloonimise eesmärk on luua olemasoleva või olemasoleva isiku geneetiline koopia;
• Terapeutilise kloonimise eesmärk on saada geneetiliselt identseid embrüonaalseid tüvirakke, mida kavatsetakse kasutada erinevate haiguste (müokardiinfarkt, Alzheimeri tõbi, diabeet ja jne).

Enamikus maailma riikides on inimeste reproduktiivkloonimine kas täielik või ajutine keeld. UNESCO inimgenoomi ja inimõiguste ülddeklaratsioonis (1997) öeldakse: "...inimväärikuse vastane tegevus, nagu kloonimine inimese reprodutseerimise eesmärgil, ei ole lubatud..." Venemaal võeti 2002. aastal vastu seadus inimeste reproduktiivse kloonimise ajutise (5-aastase) keelu kohta. Alates 2008. aastast on selles küsimuses Vene Föderatsioonis valitsenud ajapuudus või seadusetus.

Seega saab selgeks, kui oluline on hoolikalt säilitada oma reproduktiivtervis, mis viib tervislik eluviis elu, läbides regulaarselt günekoloogi uuringuid ja säilitades puhtuse kuni abiellumiseni.