Antipsühhootiline ravim (neuroleptikum), butürofenooni derivaat.

Ravim: HALOPERIDOL (HALOPERIDOL)

Toimeaine: haloperidool
ATX-kood: N05AD01
KFG: Antipsühhootiline ravim (neuroleptikum)
Reg. number: P N014639/01
Registreerimise kuupäev: 13.08.10
Omanik reg. acc.: BIOKANOL PHARMA (Saksamaa), tootja WEIMER PHARMA (Saksamaa)

RAVIMVORM, KOOSTIS JA PAKEND

Lahus intravenoosseks ja intramuskulaarseks manustamiseks läbipaistev, värvitu.

Abiained: piimhape 90% süstevormide jaoks, süstevesi.

1 ml - tumedast klaasist ampullid (10) - blisterpakendid (2) - papppakendid.

KASUTUSJUHEND SPETSIALISTILE.
Tootja kiitis ravimi kirjelduse heaks 2012. aastal.

FARMAKOLOOGILINE MÕJU

Haloperidool on butürofenooni derivaatide hulka kuuluv neuroleptikum. Sellel on väljendunud antipsühhootiline ja antiemeetiline toime.

Haloperidooli toime on seotud tsentraalsete dopamiini (D2) ja alfa-adrenergiliste retseptorite blokeerimisega aju mesokortikaalsetes ja limbilistes struktuurides. D2-retseptorite blokeerimine hüpotalamuses põhjustab kehatemperatuuri langust, galaktorröad (prolaktiini tootmise suurenemine). Oksendamisevastase toime aluseks on dopamiini retseptorite pärssimine oksendamiskeskuse käivitustsoonis. Koostoime ekstrapüramidaalsüsteemi dopamiinergiliste struktuuridega võib põhjustada ekstrapüramidaalseid häireid. Tugev antipsühhootiline toime on kombineeritud mõõduka rahustava toimega (väikestes annustes on sellel aktiveeriv toime). Tugevdab unerohtude toimet narkootilised analgeetikumid, rahalised vahendid üldanesteesia, valuvaigistid ja muud kesknärvisüsteemi talitlust pärssivad ravimid.

FARMAKOKINEETIKA

Haloperidool imendub passiivse difusiooni teel peamiselt peensooles. Biosaadavus 60-70%. Suukaudsel manustamisel saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon veres 3...6 tunni pärast Haloperidool seondub plasmavalkudega 90%. Erütrotsüütide kontsentratsiooni ja plasmakontsentratsiooni suhe on 1:12. Haloperidooli kontsentratsioon kudedes on kõrgem kui veres.

Haloperidool metaboliseerub maksas, metaboliit on farmakoloogiliselt inaktiivne. Haloperidool eritub neerude kaudu (40%) ja roojaga (60%), eritub rinnapiima. Plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg pärast suukaudset manustamist on keskmiselt 24 tundi (12...37 tundi).

NÄIDUSTUSED

Ägedad ja kroonilised psühhoosid, millega kaasneb agitatsioon, hallutsinatsioonid ja luululised häired, maniakaalsed seisundid, psühhosomaatilised häired;

Käitumishäired, isiksuse muutused (paranoiline, skisoidne ja teised), Gilles de la Tourette'i sündroom, nagu lapsepõlves samuti täiskasvanutel;

Tiki, Hettingtoni korea;

Pikaajaline ja ravile vastupidav luksumine ja oksendamine, sealhulgas vähivastase raviga seotud luksumine ja oksendamine;

Premedikatsioon enne operatsiooni.

Ravimit kasutatakse rangelt vastavalt arsti ettekirjutusele!

DOSSERIMISREŽIIM

Psühhomotoorse agitatsiooni peatamiseks määratakse haloperidooli esimestel päevadel intramuskulaarselt 2-5 mg 2-3 korda päevas või intravenoosselt samas annuses (ampulli tuleb lahjendada 10-15 ml süstevees), maksimaalne päevane annus 60 mg. Stabiilse rahustava toime saavutamisel lähevad nad üle ravimi suukaudsele võtmisele. Patsientide jaoks vanas eas 0,5-1,5 mg (0,1-0,3 ml lahust), maksimaalne ööpäevane annus on 5 mg (1 ml lahust).

Lastele vanem kui 3 aastat annus on 0,025-0,05 mg päevas, jagatuna 2 annuseks. Maksimaalne ööpäevane annus on 0,15 mg/kg.

Haloperidooli parenteraalne manustamisviis peab toimuma arsti hoolika järelevalve all, eriti kui eakad patsiendid Ja lapsed, terapeutilise efekti saavutamisel peaksite üle minema ravimi sissevõtmisele.

KÕRVALMÕJU

Kesknärvisüsteemi poolelt: ekstrapüramidaalsed häired erineval määral väljendus, parkinsonism. Enamikul patsientidest on mööduv akineto-jäik sündroom, silmakriis, akatiisia ja düstoonilised nähtused.

Võimalik neuroleptikumide areng pahaloomuline sündroom mille üks esimesi märke on kehatemperatuuri tõus, unisus. Haloperidooli pikaajalisel kasutamisel võivad tekkida tardiivdüskineesiad, eriti eakatel ja kesknärvisüsteemi orgaanilise puudulikkusega patsientidel, seetõttu tuleb selle kategooria patsientide ravimiannust vähendada.

Ravi alguses võib tekkida letargia, unisus või unetus, peavalu läbimine pärast korrektorite määramist.

Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt: arütmiad, tahhükardia, ortostaatiline hüpotensioon, labiilsus vererõhk, EKG muutused.

Hematopoeetilisest süsteemist: mööduv leukopeenia või leukotsütoos, erütropeenia, lümfomonotsütoos, harva - agranulotsütoos.

Maksa küljelt:"maksa" transaminaaside aktiivsuse suurenemine, kollatõbi.

Dermatoloogilised reaktsioonid: allergilised reaktsioonid, lööve, toksikoderma, naha kuivus, valgustundlikkus, rasunäärmete hüperfunktsioon.

Seedesüsteemist: anoreksia, düspepsia, suukuivus, mõnikord hüpersalivatsioon, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, kõhulahtisus.

Endokriinsüsteemist: düsmenorröa, frigiidsus, günekomastia, galaktorröa, impotentsus, priapism, kaalutõus.

muud: uriinipeetus, ähmane nägemine, väsimus, janu vähenemine, kuumarabandus, alopeetsia, hüponatreemia, hüper- või hüpoglükeemia.

VASTUNÄIDUSTUSED

Raske ksenobiootikumide põhjustatud toksiline kesknärvisüsteemi depressioon, kooma erinevat päritolu;

Ekstrapüramidaalsed häired (Parkinsoni tõbi jne);

Ülitundlikkus butürofenooni derivaatide suhtes;

Rasedus, imetamine;

Laste vanus kuni 3 aastat.

Hoolikalt: dekompenseeritud südame-veresoonkonna haigused (sh stenokardia), südamelihase juhtivuse häired; rasked haigused neerud, maks, pulmonaalne südamepuudulikkus (sh bronhiaalastma ja ägedate infektsioonidega), epilepsia, suletudnurga glaukoom, hüpertüreoidism (türotoksikoos), eesnäärme hüperplaasia (kusepeetus), aktiivne alkoholism.

RASEDUS JA IMETAMINE

Vastunäidustatud raseduse, rinnaga toitmise ajal.

ERIJUHEND

Ravi ajal peavad patsiendid regulaarselt jälgima EKG-d, verepilti ja maksaanalüüse.

Ekstrapüramidaalsete häirete leevendamiseks on ette nähtud parkinsonismivastased ravimid (tsüklodool jne), nootroopsed ravimid ja vitamiinid.

Ekstrapüramidaalsete häirete raskusaste on seotud annusega, sageli koos annuse vähenemisega võivad need väheneda või kaduda.

Mõnel juhul märgid neuroloogilised häired Pärast pikka ravikuuri täheldati ravimi kasutamise katkestamisel, seetõttu tuleb haloperidooli kasutamine annust järk-järgult vähendada.

Tardiivse düskineesia tekkega ei tohi ravimi kasutamist järsult katkestada; Soovitatav on annust järk-järgult vähendada.

Katmata nahka tuleks kaitsta liigse päikesekiirguse eest, kuna see suurendab valgustundlikkuse riski.

Haloperidooli antiemeetiline toime võib varjata ravimitoksilisuse märke ja raskendada selliste seisundite diagnoosimist, mille esimene sümptom on iiveldus.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Haloperidooli võtmise ajal on keelatud juhtida sõidukeid, hooldada mehhanisme ja teha muid vajalikke töid suurenenud kontsentratsioon tähelepanu, samuti alkoholi tarbimine

ÜLEDOOS

Ravimi üleannustamise korral võivad tekkida ülalnimetatud ägedad neuroleptilised reaktsioonid. Eriti murettekitav peaks olema kehatemperatuuri tõus, mis võib olla üks pahaloomulise neuroleptilise sündroomi sümptomeid. Rasketel juhtudel võib tekkida üleannustamine erinevaid vorme teadvusehäired kuni koomani, kramplikud reaktsioonid.

Ravi: neuroleptikumidega ravi lõpetamine, korrektorite määramine ( intravenoosne manustamine diasepaam, glükoosilahus, nootroopikumid, B- ja C-vitamiinid, sümptomaatiline ravi).

Uimastite koostoimed

Haloperidool suurendab opioidanalgeetikumide, uinutite, tritsükliliste antidepressantide, üldanesteesia, alkoholi pärssiva toime raskust kesknärvisüsteemile.

Samaaegsel kasutamisel parkinsonismivastaste ravimitega (levodopa jne) võib nende ravimite terapeutiline toime väheneda, kuna neil on antagonistlik toime dopamiinergilistele struktuuridele.

Kasutamisel koos metüüldopaga võib tekkida desorientatsioon, raskused ja mõtlemisprotsesside aeglustumine.

Haloperidool võib vähendada adrenaliini (epinefriini) ja teiste sümpatomimeetikumide toime intensiivsust, põhjustada nende kooskasutamisel "paradoksaalset" vererõhu langust ja tahhükardiat.

Tugevdab perifeersete M-kolinergiliste blokaatorite ja enamiku antihüpertensiivsete ravimite toimet (vähendab guanetidiini toimet, kuna see nihkub a-adrenergilistelt neuronitelt ja pärsib selle omastamist nende neuronite poolt).

Kombineerides krambivastaste ainetega (sealhulgas barbituraadid ja muud mikrosomaalset oksüdatsiooni indutseerijad), tuleb viimaste annuseid suurendada, sest. haloperidool alandab krambiläve; Haloperidooli kontsentratsioon seerumis võib samuti väheneda. Eelkõige siis, kui samaaegne kasutamine teed või kohvi, võib haloperidooli toime väheneda.

Haloperidool võib vähendada kaudsete antikoagulantide toimet, seetõttu tuleb koosmanustamisel viimaste annust kohandada.

Haloperidool aeglustab tritsükliliste antidepressantide ja MAO inhibiitorite metabolismi, mille tulemusena suureneb nende plasmatase ja suureneb toksilisus. Bupropiooniga samaaegsel kasutamisel vähendab see epilepsialäve ja suurendab epilepsiahoogude riski.

Haloperidooli ja fluoksetiini samaaegsel manustamisel suureneb kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete, eriti ekstrapüramidaalsete reaktsioonide oht.

Haloperidooli ja liitiumi samaaegsel kasutamisel, eriti suurtes annustes, võib see põhjustada pöördumatut neurointoksikatsiooni ja suurendada ekstrapüramidaalseid sümptomeid.

Amfetamiinidega samaaegsel kasutamisel väheneb haloperidooli antipsühhootiline toime ja amfetamiinide psühhostimuleeriv toime haloperidool-adrenergiliste retseptorite blokeerimise tõttu. Haloperidool võib vähendada bromokriptiini toimet

Antikolinergilised, antihistamiinsed (I põlvkonna) antidüskineetilised ained võivad suurendada antikolinergiliste kõrvaltoimete teket ja vähendada haloperidooli antipsühhootilist toimet.

APTEEKIDE ALLAHINDLUSTE TINGIMUSED

Retsepti alusel.

SÄILITAMISE TINGIMUSED

Hoida valguse eest kaitstud kohas, temperatuuril mitte üle 25°C. Nimekiri B.

Kõlblikkusaeg - 5 aastat.

Annustamisvorm:   tabletid Koostis:

1 tablett 1,5 mg sisaldab:

toimeaine: haloperidool - 1,5 mg.

Abiained: laktoosmonohüdraat (piimasuhkur) - 76,5 mg, maisitärklis - 6,0 mg, povidoon-K17 - 3,3 mg, mikrokristalne tselluloos - 10,0 mg, magneesiumstearaat - 0,7 mg, eelželatiniseeritud tärklis - 2, 0 mg.

1 tablett 5 mg sisaldab:

toimeaine: haloperidool - 5 mg.

Abiained: laktoosmonohüdraat (piimasuhkur) - 73,0 mg, maisitärklis - 6,0 mg, povidoon-K17 - 3,3 mg, mikrokristalne tselluloos - 10,0 mg, magneesiumstearaat - 0,7 mg, eelželatiniseeritud tärklis - 2, 0 mg.

Kirjeldus: Tabletid annusega 1,5 mg: valged või valged, kergelt kollaka varjundiga, lamedate silindriliste kujudega, mille ühel küljel on risk ja mõlemal küljel on faasid.

Tabletid annusega 5 mg: valged või valged, kergelt kollaka varjundiga, kaksikkumera kujuga.

Farmakoterapeutiline rühm:Antipsühhootikum (neuroleptikum) ATX:  

N.05.A.D.01 Haloperidool

Farmakodünaamika:Antipsühhootiline ravim (neuroleptikum), butürofenooni derivaat. Sellel on väljendunud antipsühhootiline toime, rahustav toime (väikestes annustes on aktiveeriv toime) ja väljendunud antiemeetiline toime. See põhjustab ekstrapüramidaalseid häireid, praktiliselt puudub antikolinergiline toime.

Rahustav toime on tingitud ajutüve retikulaarse moodustumise alfa-adrenergiliste retseptorite blokeerimisest; antiemeetiline toime - oksendamiskeskuse vallandamistsooni dopamiini D2 retseptorite blokeerimine; hüpotermiline toime ja galaktorröa - hüpotalamuse dopamiini retseptorite blokeerimine. Pikaajalise kasutamisega kaasneb endokriinse seisundi muutus, hüpofüüsi eesmises osas suureneb prolaktiini tootmine ja väheneb gonadotroopsete hormoonide tootmine.

Farmakokineetika:Imendumine suukaudsel manustamisel - 60%. Maksimaalse kontsentratsiooni (T Cmax) saavutamise aeg suukaudsel manustamisel on 3 tundi.Jaotusruumala on 18 l / kg, seos plasmavalkudega on 92%. Läbib kergesti histohemaatilisi barjääre, sealhulgas vere-aju barjääri (BBB).

Maksas metaboliseeruv toime on "esimene läbimine" maksa kaudu. Ravimi metabolismis osalevad isoensüümid CYP2D6, CYP33, CYP3A5, CYP37. See on CYP2D6 inhibiitor. Aktiivsed metaboliidid puuduvad. Poolväärtusaeg (T 1/2) suukaudsel manustamisel on 24 tundi (12-37 tundi).

Eritub sapi ja uriiniga: pärast allaneelamist eritub 15% sapiga, 40% uriiniga (sh 1% muutumatul kujul). Tungib rinnapiima.

Näidustused: - Ägedad ja kroonilised psühhoosid, millega kaasneb agitatsioon, hallutsinatoorsed ja luululised häired, maniakaalsed seisundid, psühhosomaatilised häired.

Käitumishäired, isiksuse muutused (paranoiline, skisoidne jt), Gilles de la Tourette'i sündroom, nii lapsepõlves kui ka täiskasvanutel.

Tiki, Huntingtoni korea.

Pikaajaline ja ravile vastupidav oksendamine, sealhulgas vähivastase raviga seotud oksendamine ja luksumine.

Vastunäidustused:Ülitundlikkus, kesknärvisüsteemi (KNS) funktsiooni raske depressioon ksenobiootikumidega mürgistuse taustal, erineva päritoluga kooma, kesknärvisüsteemi haigused, millega kaasnevad püramidaalsed või ekstrapüramidaalsed sümptomid (sh Parkinsoni tõbi), rasedus, imetamine, laste vanus (üles). kuni 3 aastat selle ravimivormide puhul). Hoolikalt:Kardiovaskulaarsüsteemi dekompenseeritud haigused (sh stenokardia, südamesisese juhtivuse häired, pikenemine). intervall Q-T või eelsoodumus selle tekkeks - hüpokaleemia, teiste ravimite (ravimite) samaaegne kasutamine, mis võivad põhjustada QT-intervalli pikenemist), epilepsia ja krambid ajaloos, suletudnurga glaukoom, maksa- ja/või neerupuudulikkus, hüpertüreoidism (koos sümptomitega türotoksikoosi, kopsu-südame ja hingamispuudulikkuse (sealhulgas kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse ja ägeda nakkushaigused), eesnäärme hüperplaasia koos uriinipeetusega, alkoholism. Rasedus ja imetamine: Vastunäidustatud. Annustamine ja manustamine:Sees, söögi ajal või pärast seda, koos klaasitäie (240 ml) vee või piimaga, on algannus täiskasvanutele 0,5-5 mg 2-3 korda päevas. Vajadusel suurendatakse annust järk-järgult kuni soovitud ravitoime saavutamiseni (keskmiselt kuni 10-15 mg, koos kroonilised vormid skisofreenia - kuni 20-60 mg). Maksimaalne annus on 100 mg päevas. Ravi kestus - 2 - 3 kuud. Vähendage annust aeglaselt, säilitusannused - 5-10 mg / päevas.

Eakatele või nõrgenenud patsientidele määratakse ravi alguses suu kaudu 0,5-2 mg 2-3 korda päevas.

Kui on vaja kasutada 0,5 mg ravimit, on soovitatav kasutada väiksema annusega tablette.

Lapsed vanuses 3-12 aastat (või kaaluga 15-40 kg) koos psühhootilised häired- sees, 0,05 mg / kg / päevas, jagatuna 2-3 annuseks; vajadusel, võttes arvesse taluvust, suurendatakse annust 0,5 mg 1 kord 5-7 päeva jooksul koguannuseni 0,15 mg / kg / päevas. Mittepsühhootiliste käitumishäirete, Tourette'i tõve korral - sees, kõigepealt 0,05 mg / kg / päevas, jagatuna 2-3 annuseks, seejärel suurendatakse annust 0,5 mg üks kord 5-7 päeva jooksul kuni 0,075 mg / kg / päevas. Kell lapsepõlve autism- sees, 0,025-0,05 mg / kg / päevas. Lapsepõlves ravimi väljakirjutamiseks on soovitatav kasutada lastele mõeldud ravimvorme, mis võimaldavad ravimit täpselt doseerida.

Kui 1 kuu jooksul toime ei ilmne, ei soovitata ravi jätkata.

Kõrvalmõjud:Närvisüsteemist: peavalu, pearinglus, unetus või uimasus (erineva raskusastmega), ärevus, ärevus, psühhomotoorne agitatsioon, hirm, akatiisia, eufooria, depressioon, epilepsiahood, harvadel juhtudel psühhoosi ägenemine, sh. hallutsinatsioonid; ekstrapüramidaalsed häired; pikaajalise ravi korral - tardiivdüskineesia (huulte laksutamine ja kortsumine, põskede tursumine, kiired ja ussilaadsed keeleliigutused, kontrollimatud närimisliigutused, kontrollimatud käte ja jalgade liigutused), tardiivdüstoonia (sagedane pilgutamine või silmalaugude spasmid, ebatavaline näoilme või kehaasend, kontrollimatud kaela, torso, käte ja jalgade painutusliigutused ja pahaloomuline neuroleptiline sündroom (hüpertermia, lihaste jäikus, õhupuudus või kiire hingamine, tahhükardia, arütmia, vererõhu tõus või langus (BP), suurenenud higistamine, kusepidamatus, krambihäired, teadvusehäired).

Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt: suurtes annustes kasutamisel - vererõhu alandamine, ortostaatiline hüpotensioon, arütmiad, tahhükardia, EKG muutused (Q-T intervalli pikenemine, laperduse ja vatsakeste virvendusnähud).

Seedesüsteemist: kui kasutatakse suurtes annustes - isutus, suukuivus, alanenud süljeeritus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus või kõhukinnisus, maksafunktsiooni kahjustus kuni kollatõve tekkeni.

Hematopoeetiliste organite küljelt: harva - ajutine leukopeenia või leukotsütoos, agranulotsütoos, erütropeenia ja kalduvus monotsütoosile.

Urogenitaalsüsteemist: uriinipeetus (koos eesnäärme hüperplaasiaga), perifeerne turse, valu piimanäärmetes, günekomastia, hüperprolaktineemia, menstruaaltsükli häired, potentsi vähenemine, libiido tõus, priapism.

Meeleelunditest: katarakt, retinopaatia, ähmane nägemine.

Allergilised reaktsioonid: makulopapulaarsed ja aknelaadsed nahamuutused, valgustundlikkus, harva - bronhospasm, larüngospasm.

Laboratoorsed näitajad: hüponatreemia, hüper- või hüpoglükeemia.

muud: alopeetsia, kehakaalu tõus.

Üleannustamine: Sümptomid: teadvuse depressioon, lihaste jäikus, treemor, unisus, vererõhu langus, mõnikord - vererõhu tõus. Rasketel juhtudel - kooma, hingamisdepressioon, šokk.

Hingamisdepressiooniga - IVL. Vereringe parandamiseks manustatakse intravenoosselt plasma või albumiini lahust. sellistel juhtudel on selle kasutamine rangelt keelatud! Ekstrapüramidaalsete sümptomite vähendamiseks - tsentraalsed antikolinergilised ja parkinsonismivastased ravimid. Dialüüs on ebaefektiivne.

Interaktsioon: Suurendab etanooli, tritsükliliste antidepressantide, opioidanalgeetikumide, barbituraatide ja uinutite, üldanesteesiaravimite kesknärvisüsteemi inhibeeriva toime raskust.

Tugevdab perifeersete m-antikolinergiliste ainete ja enamiku antihüpertensiivsete ravimite toimet (vähendab guanetidiini toimet, kuna see tõrjub alfa-adrenergilistest neuronitest ja pärsib selle omastamist nendes neuronites).

See pärsib tritsükliliste antidepressantide ja MAO inhibiitorite metabolismi, suurendades samal ajal (vastastikku) nende rahustavat toimet ja toksilisust.

Kui seda kasutatakse samaaegselt bupropiooniga, alandab see epilepsialäve ja suurendab grand mal krambihoogude riski.

Vähendab krambivastaste ainete toimet (haloperidooliga krambiläve langetamine).

Nõrgendab dopamiini, fenüülefriini, norepinefriini, efedriini ja eninefriini vasokonstriktiivset toimet (alfa-adrenergiliste retseptorite blokeerimine haloperidooli poolt, mis võib põhjustada epinefriini toime moonutamist ja vererõhu paradoksaalset langust).

Vähendab parkinsonismivastaste ravimite toimet (antagonistlik toime kesknärvisüsteemi dopamiinergilistele struktuuridele).

Muudab (võib suurendada või vähendada) antikoagulantide toimet.

Vähendab bromokriptiini toimet (vajalik võib olla annuse kohandamine).

Kasutades koos metüüldotaga, suurendab see haigestumise riski vaimsed häired(sh desorientatsioon ruumis, aeglustumine ja mõtlemisprotsesside raskus).

Amfetamiinid vähendavad haloperidooli antipsühhootilist toimet, mis omakorda vähendab nende psühhostimuleerivat toimet (alfa-adrenergiliste retseptorite blokeerimine haloperidooli poolt).

Antikolinergilised, antihistamiinsed (I põlvkonna) ja parkinsonismivastased ravimid võivad tugevdada haloperidooli m-antikolinergilist toimet ja vähendada selle antipsühhootilist toimet (vajalik võib olla annuse kohandamine).

Karbamasepiini, barbituraatide ja teiste mikrosomaalset oksüdatsiooni indutseerijate pikaajaline manustamine vähendab haloperidooli plasmakontsentratsiooni.

Kombinatsioonis liitiumipreparaatidega (eriti suurtes annustes) võib areneda entsefalopaatia (võib põhjustada pöördumatut neurointoksikatsiooni) ja ekstrapüramidaalsete sümptomite suurenemist.

Fluoksetiiniga samaaegsel kasutamisel suureneb kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete, eriti ekstrapüramidaalsete reaktsioonide tekkerisk.

Kui seda kasutatakse samaaegselt ravimitega, mis põhjustavad ekstrapüramidaalseid reaktsioone, suureneb ekstrapüramidaalsete häirete sagedus ja raskusaste.

Kasuta kange tee või kohvi (eriti sisse suured hulgad) vähendab haloperidooli toimet.

Erijuhised:Ravi ajal peavad patsiendid regulaarselt jälgima EKG-d, vereanalüüsi ja "maksa" analüüse.

Raske füüsilise töö tegemisel tuleb olla ettevaatlik, võttes kuum vann(võib areneda kuumarabandus hüpotalamuse tsentraalse ja perifeerse termoregulatsiooni pärssimise tõttu).

Haloperidool kuulub antipsühhootiliste ravimite rühma, mis on loodud algse aine - butürofenooni - baasil. Esimest korda testiti ravimi sobivust 20. sajandi viiekümnendate lõpus Belgias.

Seda ravimit kasutatakse raskete ja kerge vorm skisofreenia ilmingud. Samuti on ravim efektiivne maniakaalsete rünnakute, deliiriumi, oligofreenia ja alkohoolsete krampide korral. Haloperidool on võimeline ära hoidma hallutsinatsioone ja vaimset erutust.

Selles artiklis käsitleme, miks arstid Haloperidoli määravad, sealhulgas selle ravimi kasutusjuhised, analoogid ja hinnad apteekides. Kommentaaridest saab lugeda tõelisi ARVUSTUSI inimestest, kes on juba Haloperidooli kasutanud.

Koostis ja vabastamise vorm

Kliinilis-farmakoloogiline rühm - antipsühhootiline ravim (neuroleptikum).

1. Tabletid sisaldavad 1,5 või 5 mg haloperidooli. Täiendavad elemendid toime: talk, kartulitärklis, želatiin, magneesiumstearaat, laktoosmonohüdraat.
2. 1 ml lahust sisaldab 5 mg haloperidooli. Lisaained on: süstevesi, piimhape, metüülparabeen, propüülparabeen.
3. Ettevõtte Ratiopharm tilgad sisaldavad 2 mg haloperidooli 1 ml kohta. Täiendavad ained on: metüülparahüdroksübensoaat, puhastatud vesi, propüülparahüdroksübensoaat, piimhape.

Milleks Haloperidoli kasutatakse?

Haloperidool on näidustatud psühhomotoorse agitatsiooni korral erinevate haiguste ja seisundite korral (dementsus, psühhoosi maniakaalne faas, oligofreenia, äge ja krooniline skisofreenia, psühhopaatia, alkoholism).

Kasutamisnäidustused on ka erineva päritoluga luulud ja hallutsinatsioonid (paranoidsete seisunditega, skisofreeniaga, ägedad psühhoosid) Huntingtoni korea, agressiivsus, käitumishäired, agiteeritus, Gilles de la Tourette'i sündroom, kogelemine, püsiv oksendamine või luksumine.

Farmakodünaamika

Haloperidooli pikaajalise kasutamisega kaasneb endokriinse seisundi muutus, hüpofüüsi eesmises osas suureneb prolaktiini tootmine ja väheneb gonadotroopsete hormoonide tootmine.

Haloperidool blokeerib postsünaptilisi dopamiinergilisi retseptoreid, mis paiknevad mesolimbilises süsteemis (antipsühhootiline toime), hüpotalamuses (hüpotermiline toime ja galaktorröa), oksendamiskeskuse vallandavatsoonis, ekstrapüramidaalsüsteemis; inhibeerib tsentraalseid alfa-adrenergilisi retseptoreid. See pärsib vahendajate vabanemist, vähendades presünaptiliste membraanide läbilaskvust, häirib neuronite vastupidist omastamist ja ladestumist.

Kõrvaldab püsivad isiksusemuutused, deliiriumi, hallutsinatsioonid, maania, suurendab huvi keskkonna vastu. See mõjutab autonoomseid funktsioone (vähendab õõnesorganite toonust, seedetrakti motoorikat ja sekretsiooni, kõrvaldab vasospasmi) haiguste korral, millega kaasneb põnevus, ärevus, surmahirm.

Kasutusjuhend

Haloperidool vastavalt kasutusjuhendile ei ole ette nähtud eneseravi, annuse määrab ainult spetsialist. See sõltub haiguse vanusest ja tüübist.

• Päevane algannus on 0,5-5 mg, jagatuna 2-3 annuseks. Seejärel suurendatakse annust järk-järgult 0,5-2 mg võrra (resistentsetel juhtudel 2-4 mg), kuni saavutatakse soovitud terapeutiline toime. Maksimaalne ööpäevane annus on 100 mg. Keskmine terapeutiline annus on 10-15 mg/ööpäevas, skisofreenia krooniliste vormide korral 20-40 mg/ööpäevas, resistentsetel juhtudel kuni 50-60 mg/ööpäevas. Ravikuuri kestus on keskmiselt 2-3 kuud. Säilitusannused (ilma ägenemiseta) 0,5 kuni 5 mg / päevas (annust vähendatakse järk-järgult).

Määrake sees pool tundi enne sööki (võite piimaga, et vähendada mao limaskesta ärritavat toimet).

Vastunäidustused

Haloperidool on vastunäidustatud ülitundlikkus ravimi komponentidele, südame-veresoonkonna haiguste, maksa-, neerufunktsiooni häirete korral, endokriinsed häired, närvisüsteemi haigused, mis väljenduvad püramiid- või ekstrapüramidaalhäiretena, depressioon, kooma, imetamisperiood, vanus kuni 18 a.

Raseduse ajal on haloperidooli kasutamine vastunäidustatud. Sellel perioodil kasutatakse ravimit ainult siis, kui ravist saadav kasu ületab võimaliku teratogeense toime.

Kõrvalmõjud

Haloperidooli kasutamisel on võimalikud järgmised sümptomid:

1. Hägune nägemine, retinopaatia, katarakt.
2. Kaalutõus, alopeetsia, rasunäärmete hüperfunktsioon.
3. Valgustundlikkus, aknelaadsed ja makulopapulaarsed nahamuutused, harva - larüngospasm, bronhospasm.
4. Perifeerne turse, günekomastia, valu piimanäärmetes, menstruaaltsükli häired, libiido tõus, potentsi vähenemine, priapism.
5. Ekstrapüramidaalsed häired, ärevus, silmakriisid, pearinglus, parkinsonism, peavalu, ärevus, unetus või uimasus, psühhomotoorne agitatsioon, depressioon, hirm, eufooria, akatiisia, epilepsiahood, harvadel juhtudel on võimalik psühhoosi ägenemine.

Üleannustamise sümptomiteks on lihaste jäikus, treemor, unisus, vererõhu langus (BP) ja mõnikord ka vererõhu tõus. Rasketel juhtudel - kooma, hingamisdepressioon, šokk. Eriti murettekitav peaks olema kehatemperatuuri tõus, mis võib olla üks pahaloomulise neuroleptilise sündroomi sümptomeid.

erijuhised

Vajalik on regulaarselt jälgida "maksa" analüüside taset, jälgida EKG dünaamikat, vereanalüüse. Ravimi parenteraalne manustamine toimub ainult raviarsti järelevalve all. Pärast terapeutilise toime saavutamist lähevad nad üle ravimi tablettide võtmisele.

• Kogu raviperioodi jooksul ei ole soovitatav kasutada käsimüügis olevaid "külma" ravimeid kuumarabanduse ohu, suurenenud antikolinergilise toime tõttu. Valgustundlikkuse ohu tõttu peavad patsiendid kaitsma avatud nahka fotode mõju eest päikesekiired. Haloperidool tühistatakse järk-järgult, pidades silmas "võõrutussündroomi" tekkimise ohtu. Sageli varjab ravimi oksendamisvastane toime ravimitoksilisuse tunnuseid ja raskendab ka iiveldusega kaasnevate seisundite diagnoosimist.
• Tardiivdüskineesia registreerimisel ravi ajal on vajalik annuste järkjärguline vähendamine kuni täieliku lõpetamiseni. Kuuma vanni võtmisel on võimalik kuumarabandus hüpotalamuses paikneva perifeerse, tsentraalse termoregulatsiooni pärssimise tõttu. Raske füüsilise töö tegemisel tuleb olla ettevaatlik.

Haloperidool võib sadestuda, kui selle lahust segada tee ja kohviga. Enne ravimi pikaajaliste vormide määramist viiakse patsient teistest antipsühhootikumidest üle Haloperidoolile, et vältida teravat ülitundlikkust ravimi suhtes. Ravim mõjutab sõidukite juhtimist.

Analoogid

Agensi struktuurianaloogid vastavalt toimeainele:

• Apo haloperidol;
• Galloper;
• haloperidooldekanoaat;
• Haloperidol Akri;
• Haloperidol ratiopharm;
• Haloperidol Richter;
• haloperidoolfereiin;
• Senorm.

Tähelepanu: analoogide kasutamine tuleb kokku leppida raviarstiga.

Hinnad

HALOPERIDOLi tablettide keskmine hind apteekides (Moskva) on 36 rubla. Lahendus maksab 70 rubla.

Ladustamise tingimused

Loetelu B. Hoida lastele kättesaamatus kohas, kuivas ja pimedas kohas temperatuuril mitte üle 25°C. Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

Selle artikli uurimisobjektiks on ravim "Haloperidol", mille juhised on materjali aluseks.

Dekanoaat (süstimiseks), Haloperidooli tilgad - kõige võimsam psühhotroopne ravim lai valik tegevused. Sellel on kõige raskemate vaimsete ja neuroloogiliste haiguste ravi ajaloos auväärne vanus - 55 aastat (välja töötatud ja testitud Belgias Janssen Pharmaceuticalsi poolt 1957. aastal).

Aine kuulub neuroleptikumide ehk antipsühhootikumide rühma. Nii kutsuti seda seni, kuni 1990. aastate farmakoloogias ja farmaatsias ilmus antipsühhootikumide (antipsühhootikumide) uus põlvkond. Pärast seda hakati haloperidooli nimetama tüüpiliseks antipsühhootikumiks (TN) või tüüpiliseks antipsühhootikumiks (TA). Uue põlvkonna ravimeid (näiteks Seroquel, Olansapiin jne) nimetatakse ebatüüpilised antipsühhootikumid(AN) või atüüpilised antipsühhootikumid (AA). Nende ravimite põlvkondadevaheline erinevus on võib-olla meditsiinis revolutsioonilise tähtsusega. Oluline on mõista, kui ohtlik on haloperidool. Selle kõrvaltoimed põhjustavad mõnikord täiendavaid haigusi eraldi ravi.

Mõnel AA-l (Seroquel) on need olemas kõrvalmõjud pole veel avastatud.

Haloperidoolil, mille juhiseid selles materjalis käsitletakse, on tõeliselt suur hulk toiminguid. Piisab, kui loetleda haigused, mida selle kasutamisega ravitakse, et ilmneks selle kõige olulisem tähtsus meditsiinipraktikas.

Haloperidooli kasutatakse järgmistel juhtudel:

• Psühhomotoorsed ergutused erineva päritoluga: maania (üleerutus ohtlike tegude toimepanemisega), oligofreenia juhtumid ( vaimne alaareng), psühhopaatia (tunnetus- ja käitumishäired), skisofreenia (kõige raskem teadaolev vaimuhaigus), krooniline alkoholism;
• Luulised häired (võimetus eristada päris maailm kujuteldavast reaalsusest);
• Hallutsinatoorsed häired (absoluutne usk reaalsuse luulisse kuulmis- või visuaalsetesse nähtustesse, mida tegelikult ei eksisteeri);
• Tourette'i sündroomi ilming (näolihaste tõmblused, tahtmatud pilgutamine, grimass, kontrollimatu ropp kõne);
• Huntingtoni korea ilming (raske ja ohtlik rikkumine liigutused kuni koordinatsiooni täieliku kaotuseni, kõne ja mõtlemise pöördumatu järkjärguline moonutamine, aju progresseeruv surm; pikemas perspektiivis - isiksuse ja kontrollimatuse täielik kustutamine motoorsed funktsioonid; haigus on ravimatu – patsiendi kannatuste leevendamine on võimalik vaid osaliselt; enamikul juhtudel lõpeb haigus patsiendi surmaga);
• Manifestatsioon psühhosomaatilised häired(mida ei seleta täielikult üle kantud somaatiline - mitte vaimuhaigus, kuid see ei ole täielikult seletatav praeguste vaimuhaigustega);
• Käitumishäirete ilming lastel ja eakatel patsientidel;
• kogelemise ilming;
• Püsiva oksendamise ja püsiva luksumise ilming, mis ei allu muud tüüpi ravile.
• Erinevate ravimite "Haloperidool Decanoate" jaoks - skisofreenia ilmingute toetav ravi.

Haloperidooli kõrvaltoimed

Millised on Haloperidoli kõrvaltoimed? Juhised on selle kohta väga selged.

Toiming sisse lülitatud närvisüsteem ja meeleelundid:

• Akatiisia (rahutus) nähtused;
• Düstooniliste ekstrapüramidaalsete häirete nähtused (koos näo-, emakakaela- ja spasmidega seljaaju lihased, tic liigutused, tõmblused, käte ja jalgade nõrkus);
• Parkinsoni tõve ekstrapüramidaalsete häirete nähtused (raskustega vestluse ja neelamise ajal, "maskitaolise näoga" - näo lihaste ja naha voldid on silutud, näoilme ei vasta tunnetele, kõnnak on segane, käsi ja sõrmed - värinaga (värisemine);
• Peavalu nähtused, mis sageli ulatuvad väljakannatamatuks;
• Unetuse nähtused;
• Unisuse nähtused (võimalik on isegi unisuse ja unetuse vaheldumine);
• Ärevuse, ärevuse, agitatsiooni, agitatsiooni (erutuvuse) nähtused;
• Eufooria nähtused (ebatervislik ja üsna pikaajaline rõõm - kui patsient ei tunne end õnnelikuna);
• Depressiooni nähtused (põhjendamatud depressiooni seisundid, sageli - vastikustunne elu vastu ja soov surra);
• Letargia nähtused ("kujutleva surma" seisund - kõik keha funktsioonid jäljendavad surma, määramata aja pärast taastuvad kõik elutähtsad funktsioonid);
• Epilepsia (konvulsiivsete krampide haigus, millega kaasneb teadvusekaotus);
• Segase teadvuse nähtused;
• Psühhoosi ägenemise (ägenemise, ägenemise) juhtumid;
• Hallutsinatsioonide juhtumid;
• Nähtus (vt " Vajalik ettevaatusabinõu»);
• Nägemisteravuse halvenemise, katarakti (silma läätse hägustumine), retinopaatia (võrkkesta veresoonte haigus) juhtumid.

Toiming sisse lülitatud südame-veresoonkonna süsteem, hematopoeesi protsesside kohta:

• Tahhükardia (kiire südamelöökide) nähtus;
• Arteriaalse hüpertensiooni/hüpotensiooni (kõrge või madal vererõhk) juhud;
• Ventrikulaarse arütmia juhtumid (südame löögisageduse rikkumine);
• EKG muutuste pilt (halb südame elektrokardiogramm);
• Kardiovaskulaarse päritoluga äkksurma juhtumid;
• Mööduva leukopeenia ja leukotsütoosi juhtumid (valgete vereliblede arvu vähenemine või suurenemine, viitab nõrgenemisele kaitsvad omadused keha, ohtlik verevähi tekkeks);
• Erütropeenia nähtus (punaste vereliblede arvu vähenemine, näitab ebapiisavat hapnikusisaldust veres, see on ohtlik verevähi tekkeks);
• Aneemia juhtumid (hemoglobiini puudumine veres, viitab ka hapnikupuudusele organismis, ohtlik põletikuliste protsesside esinemise tõttu);
• Agranulotsütoosi nähtus (granulotsüütide arvu vähenemine - granuleeritud vererakud, mis vastutavad keha kaitsmise eest infektsioonide, ohtlikult raskete põletikuliste protsesside eest, ülim oht ​​on verevähi teke).

Toime hingamissüsteemile:

• Larüngospasmi nähtus (neelamis- ja kõneraskused);
• Bronhospasmi nähtus (hingamisraskused - nagu astma puhul).

Toiming sisse lülitatud seedetrakti

• Anoreksia juhtumid (mis tahes toidu tagasilükkamine oksendamise, ohtliku kurnatuse ja isegi näljast põhjustatud surma tõttu);
• Kõhukinnisuse ja kõhulahtisuse juhtumid;
• Hüpersalivatsiooni nähtused (ebatervislik pidev süljevool);
• Püsiva iivelduse ja oksendamise juhtumid;
• Maksa düsfunktsiooni juhtumid;
• Nähtus (sapiteede mehaaniline ummistus).

Toiming sisse lülitatud Urogenitaalsüsteem

• Piimanäärmed - paisumise nähtus (jämedus);
• Ebatüüpilise piimaerituse (ebatavalise eritumise) juhtumid;
• Mastalgia nähtus (valu piimanäärmes);
• Piimanäärmete nähtus meestel);
• Menstruaaltsükkel on häiritud;
• Uriinipeetuse nähtused;
• Impotentsuse juhtumid;
• Seksuaalse soovi põhjuseta suurenemise juhtumid;
• Priapismi juhtumid (pikaajaline erektsioon ilma nähtava põhjuseta).

Toiming sisse lülitatud nahka

• Nahamuutuste juhtumid: makulopapulaarne (lööve, mis koosneb täppidest ja naha kõrgendustest) ja aknelaadne (akne-aknest koosnev lööve);
• Valgustundlikkuse nähtused (raske nahapõletik valguse mõjul);
• Alopeetsia (juuste väljalangemine) juhtumid.

Muud kõrvaltoimed

• Nähtus (temperatuur tõuseb üle 40 kraadi, eraldub tugev higi, rõhk langeb, uriin läheb tahes-tahtmata välja, lihased “kangestuvad”, teadvus kaob, tekib koomalaad. Seisundi põhjuseid ei ole uuritud, ravi pole välja töötatud. Surm on tõenäoline);
• Hüperprolaktineemia juhtumid (hormooni prolaktiini liig on viljatuse ja menstruatsiooni varase katkemise põhjus);
• Hüperglükeemia (kõrge veresuhkru tase) ja hüpoglükeemia (madal suhkur) nähtused;
• Hüponatreemia (madal naatriumisisaldus veres, ohtlik

Patsientidel, kellele on vaatamata vastunäidustuste olemasolule välja kirjutatud Haloperidol, peaksid nende lähedased arutada olukorda raviarstiga ja taotleda võimalusel vastuvõtuaja muutmist.

Vajalikud ettevaatusabinõud haloperidooli ravis

Raviprotsessides on tuvastatud järgmised ohtlikud suundumused:

• Eakad patsiendid, kellel psühhoos on seotud dementsusega (seniilsed on ohus. Neil on suurenenud suremus. Põhjuseks on enamasti piirkonna probleemid südame-veresoonkonna haigused- südamepuudulikkuse, äkksurma, kopsupõletiku nähtused. Atüüpilised antipsühhootikumid, mis on mõnel juhul ohutumad kui haloperidool, annavad sel juhul sama riskipildi kui TA.
• tardiivse düskineesia juhud pärast pikaajaline kasutamine või ravimi ärajätmine (keel, nägu, suu ja lõualuu liiguvad tahtmatult rütmiliselt – näiteks keel ulatub välja, põsed paisuvad, huuled kortsuvad, esinevad kontrollimatud närimisliigutused, jäsemete ja torso tahtmatud liigutused) . Mõnel patsiendil on tardiivdüskineesia pöördumatu. On vaja ravim tühistada.
• Ekstrapüramidaalsete häirete juhtumid (vt "Kõrvaltoimed")
• Südame düsfunktsiooni juhud, sealhulgas need, mis põhjustavad südame äkksurma.

Nimekiri kõrvalmõjud Haloperidooli kasutamisel ilmnevad riskid peamine probleem seotud narkootikumide tarvitamisega. Haloperidool on äärmiselt ohtlik. Arstidel, kes kasutavad seda laialdaselt (peamiselt psühhiaatrias), on raske valik. Ühest küljest ei olnud kuni viimase ajani võimalik ülalnimetatud haigusi ravida ilma Haloperidoolita. Teisest küljest nõuab selle kasutamine äärmist ettevaatlikkust ja arsti valmisolekut igal ajal alustada. täiendav ravi, juba nende soovimatute sümptomite ja sündroomide vastu, mida Haloperidol ise annab. Juhendis öeldakse: kõrvaltoimete ohtliku arengu korral tuleb ravim tühistada. Kuid enamikul juhtudel on see võimatu, kuna tühistamine põhjustab põhihaiguse ägenemist.

Probleemile annab osalise lahenduse AA – eelkõige Seroquel (Quetiapine), mille puhul ekstrapüramidaalseid häireid ja düskineesiat ei märgata ning tervendav toimeületab veidi Haloperidooli võimeid. Samas on veel vara öelda, et AA on kindlasti parem kui TA - tuleb jätkata kliinilised uuringud ja praktiline vaatlus.

Farmakoloogiline toime - neuroleptikum, antipsühhootikum, rahustav, antiemeetiline.
Süstemaatiline (IUPAC) nimetus: 4 - -1 - (4-fluorofenüül) - butaan-1-oon
Retseptoriefektid: dopamiini D1 retseptorite (vaikiv antagonist) efektiivsus teadmata
Dopamiini D5 retseptorite (vaikiv antagonist) efektiivsus teadmata
Dopamiini D2 retseptorid (pöördagonist) 1,55 nm
Dopamiini D3 retseptorid (pöördagonist) 0,74 nm
Dopamiini D4 retseptorid (pöördagonist) 5 9nm
Sigma 1 retseptorid (pöördumatu inaktiveerimine HPP+ poolt): 3 nm Sigma 2 retseptorid (agonist): 54 nm
Serotoniini 5HT1A retseptorid (agonist) 1927 nm
Serotoniini 5HT2A retseptorid (vaikne antagonist) 53nm
Serotoniini 5HT2C retseptorid (vaikne antagonist) 10000 nm
Serotoniini 5HT6 retseptorid (vaikne antagonist) 3666 nm
Serotoniini 5HT7 retseptorid (pöördumatu vaikne antagonist) 377,2 nm
Histamiini H1 retseptorid (vaikne antagonist) 1800 nm
Muskariini M1 retseptorid (vaikne antagonist) 10000 nm
α1A-adrenergilised retseptorid (vaikne antagonist) 12 nm
α2A-adrenergilised retseptorid (vaikne antagonist) 1130nm
α2B-adrenergilised retseptorid (vaikne antagonist) 480 nm
α2C-adrenergilised retseptorid (vaikne antagonist) 550 nm
NR1/NR2B subühikud, mis sisaldavad NMDA retseptori antagonisti (ifenprodiili sait): IC50 2 mM
Juriidiline staatus: saadaval ainult retsepti alusel
Kasutamine: suukaudne, intramuskulaarne, intravenoosne, pikatoimeline (dekanoaatestrina)
Biosaadavus: ca. 50-60% (tabletid ja vedelikud)
Ainevahetus: maks
Poolväärtusaeg: 10-30 tundi
Eritumine: sapiga ja neerude kaudu
Valem: C21H23ClFNO2
Mol. mass: 375,9 g/mol
Haloperidool on dopamiini pöördagonist, mis kuulub tüüpilisse klassi antipsühhootilised ravimid. Aine on butürofenooni derivaat ja sellel on farmakoloogilised toimed sarnane fenotiasiinidega.
Haloperidool on vanema põlvkonna antipsühhootiline ravim, mida kasutatakse skisofreenia ja ägeda psühhootilised seisundid ja jama. Skisofreenia või sellega seotud haigustega patsientidel, kes ei allu hästi ravimid ja kannatavad haiguse sagedaste ägenemiste all, dekanoaatester pikatoimeline kasutatakse süstina iga nelja nädala järel. Ravimit kasutatakse ka selle suukaudsete analoogide puuduste vähendamiseks, kui kõrvaltoimete oht või intensiivsus suureneb koos annuse suurendamisega. Mõnes riigis, näiteks Ameerika Ühendriikides, võib kohus psühhiaatri taotlusel määrata neuroleptikumide, näiteks haloperidooli süsti.
Haloperidooli müüakse kaubamärkide Aloperidin, Bioperidolo, Brotopon, Dozic, Duraperidol (Saksamaa), Einalon S, Eukystol, Haldol (USA ja Ühendkuningriigi ühine kaubamärk), Halosten, Keselan, Linton, Peluces, Serenace ja Sigaperidol all.

Haloperidool: rakendus

Andmed haloperidooli kohta näitavad, et kuigi see võib olla tõhus skisofreeniaga seotud sümptomite ravimisel, on kõrvaltoimete oht suur. See järeldus võib olla mõnevõrra liialdatud, kuna pooled katsealustest ei lõpetanud uuringuid ja mõned negatiivsed uuringud võisid jääda avaldamata. Ravimit tuleks kasutada ainult siis, kui muud ravimeetodid ei ole võimalikud.
Ravimit kasutatakse ka järgmiste sümptomitega võitlemiseks:
Ägedad psühhoosid, nagu narkootiline psühhoos, mis on põhjustatud LSD, psilotsübiini, amfetamiini, ketamiini ja fentsüklidiini kasutamisest, ja sellega seotud psühhoosid. kõrge temperatuur või ainevahetushaigus
Äge maniakaalsed faasid kui võtate esmavaliku ravimeid, nagu liitium või valproaat
hüperaktiivsus, agressiivsus
Äge deliirium
Muidu kontrollimatud, rasked käitumishäired lastel ja noorukitel
Aju skleroosiga seotud agitatsioon ja segasus
Täiendav alkoholi ja opioidide võõrutusravi
Tõsise iivelduse ja oksendamise ravi operatsioonijärgse ja palliatiivse ravi ajal, eelkõige kõrvaltoimete leevendamiseks kiiritusravi ja keemiaravi onkoloogias
Neuroloogiliste häirete, nagu puugid, Tourette'i sündroom ja korea, ravi
Täiendav ravi tugeva kroonilise valu korral, alati koos valuvaigistitega
Isiksusehäirete, näiteks piiripealse isiksusehäire terapeutiline ravi
Luksumise ravi
Kasutatakse ka vesiviljeluses dopamiini retseptorite blokeerimiseks GnRHa funktsiooni aktiveerimiseks kasutamiseks kudevate kalade ovulatsioonis
Alkohoolne psühhoos
Skisofreenia ilmse remissiooni saavutamine võib kesta mitu nädalat või isegi kuid.
Varem peeti haloperidooli psühhiaatriliste hädaolukordade ravis kohustuslikuks, kuigi mõnel juhul on uued atüüpilised ravimid võtnud suurema rolli, nagu on kirjeldatud aastatel 2001–2005 avaldatud ülevaadetes. Ravim on kantud WHO organisatsiooni oluliste ravimite nimekirja.
Nagu tüüpiliste neuroleptikumide puhul sageli juhtub, on Haloperidol kindlasti aktiivsem "positiivsete" psühhootiliste sümptomite (petted, hallutsinatsioonid jne) kui "negatiivsete" sümptomite (sotsiaalne isolatsioon jne) vastu.
Mitu aastat kestnud uuringus põhjustasid see ravim ja teised antipsühhootilised antipsühhootikumid, mida tavaliselt määrati kergete käitumishäiretega Alzheimeri tõvega patsientidele, nende seisundit sageli veelgi halvemaks, nii et kognitiivsete ja funktsionaalsete meetmete seisukohast eelistati ravi katkestamist.

Haloperidool raseduse ja imetamise ajal

Loomkatsed näitavad, et haloperidool ei ole teratogeenne, kuid suurtes annustes võib see põhjustada toksilisust embrüos. Ühtegi pole läbi viidud kontrollitud uuring ravim inimestel. Anekdootlikud uuringud rasedate naistega on näidanud loote kahjustamise võimalust, kuigi enamik naisi võttis raseduse ajal mitmeid ravimeid. Haloperidooli tohib raseduse ajal võtta ainult siis, kui kasu emale ületab selgelt võimaliku ohu lootele.
Haloperidooli kasutavatel imetavatel naistel eritub märkimisväärne kogus seda ainet rinnapiima. Imikutel ilmnevad mõnikord ekstrapüramidaalsed sümptomid. Haloperidooli võtmisel imetamise ajal peab kasu emale kindlasti kaaluma üles riski lapsele, vastasel juhul tuleb rinnaga toitmine katkestada.

Muud ravivormid

Pikaajalisel ravil krooniline vaimsed häired, tuleb ööpäevast annust vähendada madalaima tasemeni, mis on vajalik remissiooni säilitamiseks. Mõnikord võib olla näidustatud haloperidoolravi järkjärguline katkestamine.
Muud ravivormid (psühhoteraapia, tegevus-/tegevusteraapia või sotsiaalne rehabilitatsioon). Uuringud näitavad, et eelistatud on väikesed annused. Kliinilist vastust on seostatud D2 retseptorite vähemalt 65% hõivatusega, samas kui üle 72% hõivatus võib põhjustada hüperprolaktineemiat ja üle 78% hõivatust seostatakse ekstrapüramidaalsete kõrvaltoimetega. Haloperidooli annused üle 5 mg suurendavad kõrvaltoimete riski, ilma et see parandaks efektiivsust. Patsientidel ilmnes esimeses psühhoosiepisoodis ravivastus isegi 2 mg annuste korral.
Saadaval on ka toimeainet prolongeeritult vabastavad vormid; neid manustatakse regulaarselt sügava intramuskulaarse süstina. Toimeainet püsivalt vabastavad vormid ei sobi esialgne ravi kuid sobivad patsientidele, kellel on ilmnenud kokkusobimatus suukaudse manustamise korral.
Haloperidooldekanoaadi ester (Haloperidooldecanoate, kaubamärgid Haldol decanoate, Halomonth, Neoperidole) on palju pikema toimeajaga ja seetõttu kasutavad seda sageli inimesed, kes ei talu ravimi suukaudset manustamist. Annus manustatakse intramuskulaarselt üks kord iga kahe kuni nelja nädala järel. Haloperidooldekanoaadi IUPAC-nimetus on 4-(4-klorofenüül)-1-1-4 piperidinüüldekanoaat.

Haloperidooli kõrvaltoimed

Haloperidool on tuntud oma raskete varajaste ja hiliste ekstrapüramidaalsete kõrvaltoimete poolest. Tardiivse düskineesia tekkerisk on noorematel patsientidel umbes 4% aastas. Teised eelsoodumuslikud tegurid võivad olla: naissoost, juba olemasolev afektiivne häire ja aju talitlushäired. Akatiisia esineb sageli koos ärevuse, düsfooria ja võimetusega paigal püsida.
Muud kõrvaltoimed on suukuivus, letargia, akatiisia ärevus, lihaste jäikus ja spasmid, rahutus, värinad, küüliku sündroom ja kehakaalu tõus; need ja muud kõrvaltoimed on tõenäolisemad ravimi suurte annuste võtmisel ja/või pikaajalise ravi ajal. Pikaajalise ravi korral võib tekkida depressioon, mis on piisavalt tõsine, et viia enesetapuni. Depressiooni õigeaegseks äratundmiseks ja ravi alustamiseks tuleks olla eriti ettevaatlik. Mõnikord võib aidata haloperidoolilt üleminek mõõdukalt tugevatele antipsühhootikumidele (nt kloorprotikseen või kloorpromasiin) koos sobiva antidepressantraviga. Sedatiivsed ja antikolinergilised kõrvaltoimed esinevad sagedamini eakatel. Ühe või mitme sellise kõrvaltoime tõenäosus on olenemata vanusest ja soost üsna suur, eriti pikaajalisel kasutamisel.
Esimestel ravipäevadel võivad vastuvõtlikel inimestel ilmneda düstoonia sümptomid, lihasrühmade pikaajaline ebanormaalne kokkutõmbumine. Düstooniliste sümptomite hulka kuuluvad kaelalihaste spasmid, mis mõnikord muutuvad kurgu pingeks, neelamisraskuseks, hingamisraskuseks ja/või keele väljaulatuvus. Kuigi need sümptomid võivad ilmneda väikeste annuste kasutamisel, ilmnevad need sagedamini ja tugevamalt kõrge efektiivsusega esimese põlvkonna antipsühhootikumide suuremate annuste kasutamisel. Meestel ja noorematel vanuserühmadel on suurenenud risk ägeda düstoonia tekkeks.
Märkimisväärne kõrvaltoime on potentsiaalselt surmaga lõppev pahaloomuline neuroleptiline sündroom (MNS). MNS-i põhjustavad kõige sagedamini haloperidool ja flufenasiin. MNS hõlmab palavikku ja muid sümptomeid. Täheldatakse allergilisi ja toksilisi kõrvaltoimeid. Nahalööve ja valgustundlikkus esinevad vähem kui 1% patsientidest. Lapsed ja noorukid on haloperidooli varajaste ja hiliste ekstrapüramidaalsete kõrvaltoimete suhtes eriti vastuvõtlikud. Ravimit ei soovitata laste raviks.
Mõnikord võib äkksurma korral näha QT-intervalli pikenemist. Lisaks täheldati ka trombembooliliste tüsistuste teket.
Haloperidoolil võib olla Negatiivne mõju valvsusele või vähendada patsiendi kontrollivõimet sõidukit eriti algstaadiumis.
Haloperidool ei põhjusta psühholoogilist sõltuvust. Kuid tõsiste kõrvaltoimete tõttu rikuvad patsiendid, kellele see ravim on määratud, sageli raviskeemi. Soovitav on tasuda tähelepanelik patsiendi kogemuse põhjal ja kasutamist vähendada või lõpetada, kui patsient ei ole raviga väga rahul, kuna see võib viia ravi ohtlikult kiire katkestamiseni.
On näidatud, et haloperidool suurendab oluliselt dopamiini aktiivsust, kuni 98% isikutel pärast kahenädalast "mõõdukate kuni suurte" annuste manustamist, võrreldes krooniline skisofreenia. Teises uuringus oli patsiendil D2 alatüübi dopamiini retseptoreid 90% rohkem kui enne ravi haloperidooliga. Selle nähtuse pikaajaline mõju ei ole teada, kuid esimene uuring selle aktiveerimise järeldamiseks on positiivselt seotud raske düskineesiaga (mida suurem on regulatsioon, seda suurem on düskineesia risk).
Mõned uuringud on näidanud, et haloperidoolil on mõju ajukoele. 2005. aastal kuue alla 27 kuu vanuse ahviga läbi viidud uuring, milles võrreldi haloperidooli platseeboga, näitas olulist, ligikaudu 10% suurust muutust aju mahus ja kehakaalu langust. Hiljutistes uuringutes (2008) säilitatud proovide kohta seostati varem teatatud muutusi peamiselt astrotsüütide ja oligodendrotsüütide kadumisega, umbes 5% neuronite kadumisega, mis ei olnud statistiliselt oluline tulemus. 2011. aasta uuring rottidel, keda raviti kaheksa nädala jooksul kliiniliste annustega võrreldavates annustes haloperidooliga, näitas ajukoore mahu vähenemist 10–12%.
Teistes uuringutes on tugevatoimeliste antipsühhootikumide kasutamist seostatud kognitiivsete funktsioonide languse ja pöördumatu ajukahjustusega.

Psühhoos ja üldine haigestumus

Mitmed uuringud on uurinud võimalust, et psühhoos ja/või selle farmakoloogiline ravi antipsühhootikumid, nagu haloperidool, võivad suurendada vähiriski patsientidel, eriti naistel rinnavähi, meeste tubakaga seotud vähi, rasvumisega seotud vähi ja paljude teiste mittevaimne häired, sealhulgas metaboolsed, kardiovaskulaarsed ja hingamishäired, millest osa või kõik võivad olla tingitud vähenenud juurdepääsust tervishoiule ja ravile ning suitsetamise, alkoholismi, uimastisõltuvuse ja häiretega seotud käitumisest söömiskäitumine mitte spetsiifiliste farmakoloogiliste kõrvaltoimete tõttu. Teatatud on seostest atüüpiliste antipsühhootikumide, nagu risperidoon ja kvetiapiin, kasutamise ja kasvaja kasvu vahel. Enne lõplike järelduste tegemist on vaja suuri, kontrollitud, randomiseeritud populatsiooniuuringuid, et eristada ravimitest põhjustatud haigestumust käitumisest põhjustatud haigestumusest.

Haloperidool: vastunäidustused

Varem (varem) kooma, äge insult
Raske mürgistus alkoholi või muude kesknärvisüsteemi depressantidega
Teadaolev allergia haloperidooli või teiste butürofenoonide või ravimi muude koostisosade suhtes
Võimalik südameseiskus koos teadaoleva südamehaigusega
Erihoiatused
Olemasolev Parkinsoni tõbi või Lewy kehadega dementsus
Patsiendid, kellel on eriline QT-intervalli pikenemise risk (hüpokaleemia, teiste QT-intervalli pikenemist põhjustavate ravimite samaaegne kasutamine)
Maksafunktsiooni häired (kuna haloperidool metaboliseerub ja elimineerub peamiselt maksas)
Hüpertüreoidismiga patsientidel on Haloperidoli toime tugevnenud ja kõrvaltoimete tekkimise tõenäosus on suurem.
Intravenoossed süstid: hüpotensiooni oht või
ortostaatiline kollaps

Ravimite koostoimed Haloperidool

Teised kesknärvisüsteemi depressandid (alkohol, rahustid, ravimid): nende ravimite toime ja kõrvaltoimed (sedatsioon, hingamisdepressioon) on suurenenud. Eelkõige võib opioidide samaaegne kasutamine vähendada kroonilist valu 50%.
Metüüldopa: suurenenud risk ekstrapüramidaalsete kõrvaltoimete ja muude soovimatute kesksete toimete tekkeks
: levodopa toime vähenemine
Tritsüklilised antidepressandid: oluliselt vähenenud tritsükliliste antidepressantide metabolism ja eliminatsioon, suurenenud toksilisus (antikolinergilised ja kardiovaskulaarsed kõrvaltoimed, krambilävi vähenemine)
Kinidiin, buspiroon ja fluoksetiin: suurendage haloperidooli plasmakontsentratsiooni, vähendage vajadusel haloperidooli annust
Karbamasepiin, fenobarbitaal ja rifampitsiin: haloperidooli tase plasmas väheneb oluliselt, vajadusel tuleb haloperidooli annust suurendada
Liitium: märgitud harvad juhud järgmiste sümptomite tekkimine: entsefalopaatia, varajased ja hilised ekstrapüramidaalsed kõrvaltoimed, teised neuroloogilised sümptomid ja kooma
Guanetidiin: antagoniseerib antihüpertensiivset toimet
Adrenaliin: põhjustab vastuseisu, võib põhjustada paradoksaalset vererõhu langust
Amfetamiin ja metüülfenidaat: neutraliseerivad norepinefriini ja dopamiini suurenenud toimet tähelepanupuudulikkusega või distsipliinihäiretega patsientidel

Neurotoksilised metaboliidid

Haloperidool metaboliseerib roti ja inimese hepatotsüüte CYP-3A4 kaudu neurotoksilisteks metaboliitideks püridiinium 4-(4-klorofenüül)-1-(4-fluorofenüül)-4-oksobutüülpüridiinium (HPP+) ja 4-(4-klorofenüül)-1-(4 -fluorofenüül)-4-hüdroksübutüülpüridiinium (RHPP+). HPP+ ja RHPP+ on lipofiilsed ühendid, mille poolestusaeg on vastavalt 67,3 tundi ja 63,3 tundi. HPP+ on laiemalt tuntud neurotoksiini MPP+ struktuurne analoog, haigusi põhjustav Parkinson ja selle eelkäija MPTP. Erinevalt MPP+-st ei sõltu HPP+ toksiliste liikide metabolismis MAO-B-st ega vaja oma rakusiseseks omastamiseks funktsionaalset dopamiini transportervalku.
Mikrodialüüsi uuringuid on läbi viidud rottide juttkehas, mustandis ja ajukoores. Nendes uuringutes võrreldi 1-metüül-4-fenüülpüridiiniumi (MPP+) ja HPP+ neurotoksilist potentsiaali dopamiinergilistes ja serotonergilistes neuronites. HPP+ oli dopamiinergilistes neuronites vähem tugev neurotoksiin kui MPP+ ja sellel oli samaväärne serotonergiline neurotoksilisus. Kortikostriaadi mitokondriaalse kompleksi I talitlushäire on patognoomiline MPP+ neurotoksilisuse ja Parkinsoni rakkude düsfunktsiooni suhtes. HPP+ on hiire mitokondriaalse kompleksi I pärssimisel tugevam kui MPP+, IC50 on HPP+ puhul 12 mmol ja MPP+ puhul 160 mmol. Haloperidooli suurte annuste (2 ja 5 mg/kg) pikaajaline manustamine hiirtele suurendas striataalse lämmastikoksiidi, TNF-α ja kaspaas-3 taset.
Haldoli patsientide ajus on lahkamisel leitud HPP+ ja RHPP+. Lühiajalises 6-nädalases uuringus ei õnnestunud leida statistiliselt olulist korrelatsiooni HPP+, RHPP+ ja ekstrapüramidaalsete sümptomite vahel. Pikaajaline retrospektiivne uuring näitas olulist positiivset korrelatsiooni HPP+ taseme ja tardiivse düskineesia raskuse vahel.

Üleannustamine

Loomkatsete katseandmed näitavad, et annused, mis on vajalikud äge mürgistus on terapeutiliste annustega võrreldes üsna kõrged. Viivitatud vabanemisega süstide üleannustamine on haruldane, kuna seaduslikult on lubatud neid süste patsientidele manustada ainult sertifitseeritud personal.

Üleannustamise sümptomid:

Sümptomid on tavaliselt seotud tõsiste kõrvaltoimetega. Kõige sagedamini leitud:
Rasked ekstrapüramidaalsed kõrvaltoimed koos lihaste jäikuse ja treemoriga, akatiisia jne.
Hüpotensioon ja hüpertensioon
Pidurdamine
Antikolinergilised kõrvaltoimed (suukuivus, kõhukinnisus, halvatus soolesulgus, urineerimisraskused, higistamise vähenemine).
Rasketel juhtudel kooma, millega kaasneb hingamisdepressioon ja massiivne hüpotensioon, šokk
Harva raske ventrikulaarne arütmia koos QT-intervalli pikenemisega või ilma
epilepsia krambid.

Ravi

Ravi võib olla ainult sümptomaatiline ja hõlmata elustamist koos elutähtsa seisundi stabiliseerimisega olulisi funktsioone. Kell varajane avastamine suukaudse üleannustamise juhud, oksendamise esilekutsumine, maoloputus ja kasutamine aktiveeritud süsinik. Hüpotensiooni ja šoki ravis tuleb vältida epinefriini kasutamist, kuna selle toime võib olla vastupidine. Raske üleannustamise korral võib haloperidooli põhjustatud ekstrapüramidaalsete toimete raviks kasutada dopamiini retseptori agonistidena antidoote, nagu bromokriptiin või ropinirool.

Prognoos

Üldiselt võib üleannustamise prognoos olla hea ja patsiendi ellujäämise korral ei ole teatatud pikaajalistest tervisekahjustustest. algfaas mürgistus. Haloperidooli üleannustamine võib lõppeda surmaga.

Farmakoloogia

Haloperidool on tüüpiline butürofenooni tüüpi antipsühhootikum, millel on kõrge afiinsus dopamiini D2 retseptorite suhtes ja retseptorite aeglane dissotsiatsioonikineetika. Haloperidooli tühine afiinsus histamiini H1 retseptorite ja muskariinse M1 atsetüülkoliini retseptorite suhtes põhjustab antipsühhootilist toimet, millega kaasneb madalam rahustav toime, kehakaalu tõus ja ortostaatiline hüpotensioon, kuigi ravi ajal esineb sagedamini ekstrapüramidaalseid sümptomeid.

Farmakokineetika

Intramuskulaarsed süstid
Intramuskulaarsel manustamisel imendub ravim hästi ja kiiresti ning kõrge biosaadavus. Decanoate süstid on mõeldud ainult intramuskulaarseks kasutamiseks ja ei ole ette nähtud intravenoosseks kasutamiseks. Haloperidooldekanoaadi plasmakontsentratsioon saavutab maksimumi ligikaudu kuus päeva pärast süstimist ja seejärel langeb, poolväärtusajaga ligikaudu kolm nädalat.
Intravenoossed süstid
Intravenoossete süstide biosaadavus on 100% ja toime algab väga kiiresti, sõna otseses mõttes mõne sekundi jooksul. Toime kestus on neli kuni kuus tundi. Kui Haloperidooli manustatakse aeglase intravenoosse infusioonina, aeglustub toime algus ja pikeneb selle kestus.

Terapeutilised kontsentratsioonid

Sest terapeutiline toime vaja on neli kuni 25 mikrogrammi liitri kohta. Plasmasisalduse määramist saab kasutada annuse kohandamise arvutamiseks ja vastavuse kontrollimiseks, eriti pikaajaliste patsientide puhul. Terapeutilise vahemiku ületav plasmatase võib suurendada kõrvaltoimete riski või isegi kujutada endast haloperidoolimürgistuse ohtu.
Haloperidooli kontsentratsioon ajukoes on umbes 20 korda kõrgem kui veres. See eritub ajukoest aeglaselt, mis võib seletada kõrvaltoimete aeglast kadumist pärast ravi lõpetamist.

Ajalugu

Haloperidooli avastas Paul Janssen. Ravimi töötas välja 1958. aastal Belgia ettevõte Janssen Pharmaceutica ja hiljem samal aastal esitleti seda esimeses Kliinilistes uuringutes Belgias.
12. aprillil 1967 kiitis Haloperidoli heaks USA FDA; hiljem ilmub see USA ja teiste riikide turule kaubamärgi Haldol all firmalt McNeil Laboratories.

Ühiskond ja kultuur

Haloperidooli kasutamine veterinaarmeditsiinis

Haloperidooli kasutatakse ka erinevate loomade puhul. See rakendus on olnud eriti edukas lindudel, näiteks papagoil, kes muidu kitkuks pidevalt oma sulgi välja.